Влияние иммуномодулятора и метаболической терапии на морфофункциональное состояние яичников с функциональными кистами (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Окороков, Александр Олегович

• Окороков, Александр Олегович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Окороков, Александр Олегович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология кистозных образований яичников

1.2. Современные аспекты этиологии и патогенеза кистозных 11 образований яичников

1.2.1. Роль гормональных нарушений в генезе 12 кистообразования

1.2.2. Поломка механизмов апоптоза как фактор 15 кистообразования

1.2.3. Состояние иммунной системы при кистах яичника

1.2.3.1. Изменения иммунной системы при воспалительном 20 генезе образования кист яичников

1.2.3.2. Изменения иммунной системы при оперативном 21 воздействии на ткань яичника.

1.3. Функциональные кисты яичников: клинико-диагностические 23 аспекты.

1.3.1. Клиническая картина функциональных кист

1.3.2. Сопутствующая гинекологическая патология при кистах

1.3.3. Инстументально-лабораторные методы диагностики 25 кистозных образований яичника

1.3.4. Функциональные кисты яичников возможности терапии яичника

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальная часть

2.1.1. Морфологические методы

2.2. Клиническая часть

2.2.1. 2.2.2.

Объекты и объём клинического исследования Методы клинического исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Общая характеристика подопытных животных

3.2. Результаты морфологического исследования

3.2.1. Морфофункциональное состояние яичников с моделью монополярной коагуляции функциональных кист

3.2.2. Морфофункциональное состояние яичников с моделью монополярной коагуляции функциональных кист и 55 последующим применением полиоксидония

3.2.3. Морфоколичественное исследование яичников с моделью монополярной коагуляции функциональных кист и электрокоагуляции функциональных кист с 70 последующим применением полиоксидония

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

КЛИНИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

4.1. Клинико - лабораторная характеристика женщин с кистозными образованиями яичников

4.2. Динамика клинико-лабораторных показателей у пациенток с неосложненным клиническим течением кист яичников в 91 зависимости от проводимой консервативной терапии

4.3. Динамика клинико-лабораторных показателей у пациенток с осложненным клиническим течением кист яичников в зависимости от проводимой консервативной терапии в 97 послеоперационном периоде

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние иммуномодулятора и метаболической терапии на морфофункциональное состояние яичников с функциональными кистами (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. В настоящее время клиническая значимость ретенционных образований яичников обусловлена увеличением их частоты с 11% до 25%, высокой распространенностью у женщин репродуктивного возраста [31, 85, 49, 105] и тяжестью вызываемых ими последствий. Нарушение менструальной [50, 85] и генеративной функций [4, 27], осложненное клиническое течение [27, 111], снижение трудоспособности женщин репродуктивного возраста обусловливают исключительную важность разработки новых, патогенетически обоснованных, эффективных методов лечения кистозных образований яичников.

В вопросах патогенеза и терапии кистозных образований яичника нет единого мнения. Многие авторы не отрицают роль воспаления в образовании кист, при котором большое значение имеет развитие явлений периоофорита, спаечного процесса в органах малого таза различного генеза [47, 57, 145].

Сложность проблемы заключается, главным образом, не столько в точной нозологической диагностике с целью приближения клинического диагноза к гистологическому, сколько необходимостью выбора правильной лечебной тактики и оценки прогноза репродуктивного здоровья женщин. Значимость проблемы также обусловлена высокой частотой оперативных вмешательств по поводу данной патологии (25-30%), нередко в неоправданно большом объеме [49]. По данным B.C. Корсак (1996), оперативное вмешательство на яичниках снижает их функционально-морфологический резерв, что в последующем обусловливает неэффективность использования вспомогательных репродуктивных технологий и, самое главное, не является патогенетически обоснованным.

В настоящее время в лечении кистозных образований яичников четко просматривается тенденция к рациональному ограничению хирургических вмешательств на яичниках и замене их патогенетически обоснованной медикаментозной терапией [11, 37, 49, 57, 71]. Применение комбинированных оральных контрацептивов малоэффективно в лечении кистозных образований яичников. N.J. Worthen (1990) указывает на отсутствие связи между применением гормональных препаратов и исчезновением кисты [168].

Определенным резервом оптимизации терапии кистозных образований яичников является применение препаратов с иммуномодулирующим действием [58, 59, 71], которые по данным И.Н. Николаевой (2007) обладают способностью регулировать иммунитет, предупреждать и снижать дистрофические процессы.

Иммуномодулирующее, рецепторкорригирующее, антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие, хорошая переносимость послужили теоретической предпосылкой для включения полиоксидония в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий при функциональных кистах яичника.

Патогенетически обоснованным лечением ФнК и профилактики их рецидивов может быть применение иммуномодулирующей и метаболической терапии. Комплексная терапия полиоксидонием и милдронатом потенцирует эффект друг друга и обладает значительно большей клинической и иммунологической эффективностью [131].

Несомненный интерес и важное теоретическое значение имеет обоснование применения имунномодуляторов на модели кистозных образований яичников у экспериментальных животных. В литературе отсутствуют данные о влиянии полиоксидония на морфофункциональное состояние яичников при ретенционных кистозных образованиях.

Цель работы - изучить морфофункциональное состояние яичников при различных клинических вариантах функциональных кист и комплексном лечении с применением иммуномодулирующего и метаболического препаратов.

Задачи исследования.

1. На экспериментальном материале изучить характер и динамику изменений различных тканевых элементов (эпителия, соединительнотканной стромы, сосудов, генеративных и эндокринных элементов) яичников с кистозными образованиями под воздействием монополярной коагуляции и применении полиоксидония.

2. Дать оценку состояния клеточного и гуморального иммунитета, гормонального статуса, клинических данных и их взаимосвязи у больных с функциональными кистами яичников.

3. Обосновать выбор иммуномодулятора и метаболической терапии при различном клиническом течении кист яичников, разработать комплексный способ лечения.

4. Оценить клиническую эффективность нового способа лечения кистозных образований яичников по непосредственным и отдаленным результатам.

Научная новизна.

Впервые в комплексном лечении кист яичников (неосложненное и осложненное клиническое течение) применены иммуномодулятор (полиоксидоний) и метаболическая терапия (милдронат).

Экспериментально показано, что после оперативного лечения и применения иммуномодулятора снижается риск рецидива заболевания. Полиоксидоний обладает протекторным действием в отношении генеративных элементов яичника, снижая инициируемые операцией альтеративные и экссудативные процессы, препятствуя образованию грубой фиброзно-склеротической ткани.

Проведение сравнительной оценки клинических данных и иммунологических параметров у больных с функциональными кистами с различным клиническим течением позволило установить, что использование предложенного способа лечения является патогенетически обоснованным и эффективным как непосредственно: после лечения, так и в отдаленные сроки, предупреждая рецидивы кистозных образований.

Теоретическая и практическая значимость. Получены новые знания о закономерности морфофункциональных изменений структурных компонентов яичников при функциональных кистах. Расширены знания об этиологии, патогенезе и возможных методах лечения функциональных кист яичников. Представленные в диссертации данные об иммуномодулирующем эффекте полиоксидония и метаболическом эффекте милдроната на ткани яичника при функциональных кистах и после оперативного лечения последних могут быть использованы для разработки новых подходов профилактики и патогенетического лечения, профилактики рецидивов фолликулярных кист и кист желтого тела. Разработаны способ моделирования кистозных образований яичника («Способ моделирования поликистозных яичников с преобладанием фолликулярных кист»; патент на изобретение №2282249 от 20.08.2006) и новый метод лечения и профилактики функциональных кист яичников («Способ лечения функциональных кист яичников»; патент на изобретение № 2357733 от 10.06.09).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Применение иммуномодулятора после электрохирургии кист яичников в эксперименте снижает вызванные операцией очагово-некротические изменения, гемодинамические нарушения, предотвращает истощение компенсаторных возможностей генеративного и эндокринного аппарата яичника, а в отдаленные сроки уменьшает частоту рецидивов заболевания.

2. Терапия кистозных образований яичника с использованием полиоксидония и милдроната является патогенетически обоснованной и эффективной благодаря воздействию на тканевые и системные иммунные процессы, способствует восстановлению и сохранению генеративной и стероидосинтетической функций яичников.

3. Проведение лапароскопической цистэктомии увеличивает частоту рецидивов функциональных кист яичника в результате асептического воспаления и некроза ткани, а применение комбинированных оральных контрацептивов в послеоперационном периоде не оказывает протективного эффекта.

Внедрение. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии Сибирского государственного медицинского университета (СибГМУ) по теме «Женская репродуктивная система»; на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета СибГМУ по теме «Объемные образования яичников». «Способ лечения функциональных кист яичников» и «Средство и способ профилактики рецидива кист яичников» внедрены в практику гинекологической клиники СибГМУ, гинекологического отделения и женской консультации МЛПУ Роддом №1 г. Томска.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 5 статей в журналах перечня ВАК. Получено 2 патента на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 страницах компьютерного текста, содержит 2 схемы, 13 диаграмм, 15 таблиц и 30 микрофотографий. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического списка, включающего 168 литературных источников, из которых 99 на русском и 69 на иностранном языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Окороков, Александр Олегович

128 ВЫВОДЫ

1. Применение полиоксидония после электрохирургии кист яичников в эксперименте в значительной степени уменьшает перифокальную воспалительную реакцию и гемодинамические нарушения, снижает частоту рецидивов кист, оказывает протективное влияние на генеративный и эндокринный аппарат яичников.

2. У пациенток с кистами яичников в анамнезе выявлена высокая частота воспалительных заболеваний генитального тракта (97%) и оперативных вмешательств на яичниках (55%), сопровождающихся снижением овариального резерва, угнетением клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

3. Использование полиоксидония и милдроната в комплексном лечении кист яичников способствует купированию болевого синдрома в 82%, регрессу кист в 30% случаев непосредственно после лечения и до 95% случаев в течение 3-х месяцев, нормализует менструальный цикл и предупреждает рецидивы кист в отдаленные сроки.

4. Назначение в послеоперационном периоде полиоксидония и милдроната нормализует состояние иммунной системы, ограничивает воспалительную реакцию, обеспечивает восстановление репродуктивной и гормонобразующей функций яичников.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности консервативной терапии функциональных кист яичников^ патогенетически обоснованным считается введение в схему лечения полиокидония и милдроната (раствор полиоксидония Змг внутримышечно через день в течение 10 дней и раствор милдроната 10% 5 мл внутривенно капельно в 200мл физиологического раствора натрия хлорида ежедневно в течение 10 дней).

2. С целью уменьшения воспалительной реакции и иммуносупрессии, восстановления стероидосинтетической функции яичников и максимальном сохранении овариального резерва, для предупреждения развития рецидивов кистозных образований яичников после оперативного вмешательства, рекомендуется назначать полиоксидоний и милдронат (согласно вышеуказанной схеме) с 1-х суток послеоперационного периода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Окороков, Александр Олегович, 2010 год

1. Абузяров, Р. Р. Овариоэктомия у женщин репродуктивного возраста. Причина, частота, обоснованность / Р. Р. Абузяров, А. Н. Иванян, М. Г. Хлебнова и др. // Материалы VII Российского форума " Мать и дитя -М., 2005.-С. 309-310.

2. Адамян, Л. В. Диагностическая значимость определения антигена СА-125 у гинекологических больных / Л. В. Адамян // Акушерство и гинекология. -1991.-№12. -С. 57-58.

3. Адамян, Л. В. Лапароскопия и лапаротомия в диагностике и лечении овариальных образований / Л. В. Адамян, С. Е. Белоглазова // Эндоскопия в гинекологии. М., 1999. - С. 375-387.

4. Адамян, Л. В. Лапароскопия как доступ выбора у девочек с доброкачественными опухолями и кистами придатков матки больших размеров / Л. В. Адамян, Т. М. Глыбина, И. В. Поддубный и др. // Пробл. репродукции. 2006. - Т. 12, № 2. - С. 60-66.

5. Адамян, Л. В. Опасности и оптимальные пути использования электрохирургии / Л. В. Адамян, О. А. Мынбаев // Эндоскопия в гинекологии под ред. В. И. Кулакова, Л. В. Адамян. М., 1999. - С. 30-39.

6. Айламазян, Э. К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в гинекологии / Э. К. Айламазян, И. Т. Рябцева. Н.Новгород : НГМА, 1996. - 176 с.

7. Бекманн, Ч. Р. Акушерство и гинекология: учебник для вузов / Ч. Р. Бекманн, Ф. Линг, Б. Баржански. М. : Медицинская литература, ассоциация, 2004. - 548 с.

8. Белик, Д. В. Импедансная электрохирургия. — Новосибирск, 2000. — 234 с.

9. Белл, Р. Г., Бэн-Мэймон, К. С. и др. Патент № 2006101214 от 27.08.2007 «Способы гормонального лечения с применением контрацептивных режимов с непрерывным введением эстрогенов».

10. Белоглазова, С. Е. Современная тактика ведения больных с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников : автореф. дис. . д-ра мед. наук. / С. Е. Белоглазова. М'., 1999. -41с.

11. Бодяжина, В. И. Кисты и кистомы яичников / В. И. Бодяжина. М. : Медицина, 1969. - 190 с.

12. Бодяжина, В. И. Неоперативная гинекология: Рук-во для врачей / В. И. Бодяжина, В. И. Сметник, JI. Г. Тумилович. М. : Медицина, 1990. — 544 с.

13. Боровая, Т. Г. Морфологическая характеристика гистионов развивающихся и атретических фолликулов яичника человека / Т. Г. Боровая, О. В. Волкова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1995.- № 8. С. 188-191.

14. Бородина, Н. Б. Киста яичника у новорожденного / Н. Б. Бородина, Е. И. Раильченко // Вопр. охраны материнства и детства. 1991. - № 11. - С. 7071.

15. Бохман, Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. JI. : Ленинград, 1989. - 342 с.

16. Бурлев, В. А. Гетерогенность гиперинсулинемии и ее роль в патогенезе СПКЯ / В. А. Бурлев, Е. Н. Коноводова, А. С. Гаспаров // Пробл. репродукции. 2003. - № 5. - С. 19-22.

17. Бурлев, В. А. Инсулинорезистентность у пациенток с синдромом поликистозных яичников / В. А. Бурлев, Н. С. Аванесян, А. С. Гаспаров и др. // Пробл. репродукции. 2000. - № 2. - С. 5-11.

18. Бурлев, В. А. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников / В. А. Бурлев, А. С. Гаспаров, Н. С. Аванесян и др. // Пробл. репродукции. 1998.- № 3. С. 17-25.

19. Бухарина, И. Ю. Морфофункциональные изменения придатков матки при монополярной коагуляции и их коррекция антиоксидантным комплексом : дис. . канд. мед. наук / И. Ю. Бухарина. Томск, 2003. - 180 с.

20. Бычков, В. И. Микроскопическая диагностика опухолей и опухолевидных образований женских половых органов: Учеб. пособие для врачей / В. И. Бычков. М. : Б.и., 1967. - 88 с.

21. Влияет ли гистотип функциональной кисты яичника на выбор лечебной тактики и будущее репродуктивное здоровье женщин? / С. В. Логвинов, О. А. Тихоновская, М. С. Петрова и др // Пермский мед. журн. 2007. - Т. 24- С. 27-36.

22. Волкова, О. В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы / О. В. Волкова. М. : Медицина, 1983. - 224 с.

23. Волкова, О. В. Морфогенетические основы развития и функции яичников / О. В. Волкова, Т. Г. Боровая. М. : Медицина, 1999. - 253 с.

24. Гайфулина, Ж. Ф. Влияние имплантантов с термомеханической памятью формы на морфофункциональное состояние нормальных и поликистозных яичников : автореф. дис. .канд. мед. наук / Ж. Ф. Гайфулина. Томск, 1997.-20 с.

25. Гатаулина, Р. Г. Состояние репродуктивной системы у женщин с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Москва, 2003. 45 с. 153

26. Гзгзян, А. М. Аутоиммунный гипогонадизм : автореф.дис. .д-ра мед. наук / А. М. Гзгзян. Спб., 1995. - 41 с.

27. Гребёнкин, Б. Е. Пункционная терапия в лечении кистозных образований яичников / Б. Е. Гребёнкин, Л. П. Палакян // Материалы IX Российского форума "Мать и Дитя". -М., 2007. С. 371.

28. Гумеров, А. А. Клиника, диагностика, особенности оперативного лечения, осложнения кист и доброкаческвенных опухолей яичников у девочек / А.

29. A. Гумеров Уфа, 1997. - 90 с.

30. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников / В. Н. Серов, Л. И. Кудрявцева. Москва, 2001. - 152 с.

31. Дубровина, С. О. Апоптоз в патогенезе кист яичников / С. О. Дубровина // Материалы VI Российского форума " Мать и дитя ". М., 2004. - С. 344345.

32. Дубровина, С. О. Апоптоз в яичниках / С. О. Дубровина // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - №3. - С. 33-37.

33. Дубровина, С. О. Метод диагностики кист яичников / С. О. Дубровина // Материалы VII Российского форума " Мать и дитя М., 2005. - С. 376377.

34. Дубровина, С. О. Некоторые аспекты этологии кист яичников / С. О. Дубровина // Рос. Вестник акушерства и гинекол. 2004. - Т. 4, № 6. - С. 911.

35. Дубровина, С. О. Концентрация стероидных гормонов в пунктате первичных и рецидивирующих кист яичников // Материалы VI Российского форума "Мать и Дитя". М., 2004. - С. 343-344.

36. Дубровина, С. О. Некоторые аспекты этиологии кист яичников // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - Т. 4, № 6. — С. 9-11.

37. Ефименко, Ю. В. Клинико-морфологические сходства и различия параовариальных и фолликулярных кист яичников : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю. В. Ефименко. Томск, 2004. - 23 с.

38. Захряпина, Л. В. Лапароскопия в диагностике и лечении патологии придатков матки / Л. В. Захряпина, В. А. Машина // Эндоскопия в гинекологии под ред. В. И. Кулакова, Л. В. Адамян. М, 1999. - С. 194196.

39. Каракулов, А. В. Клиническая иммунология и аллергология. М. : Медицина, 2002.

40. Клинические аспекты применения иммуномодулятора полиоксидония: методическое пособие для врачей / Б. В. Пинегин и др.. М., 2002. - 24 с.

41. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В.

42. B. Митькова, М. В. Медведева. М. : Видар, 1997. - Т. 3. - 320 с.

43. Ковальский, Г. Б. Структурные основы генеративной и эндокринной функции яичников в норме и патологии / Г. Б. Ковальский, Э. М. Китаев, Б. Я. Рыжаковский и др. СПб., 1996. - 204 с.

44. Копнин, Б: П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия, 65, 2000. С. 5-53.

45. Корсак, В. С. Влияние резекции яичников на их функциональный резерв / В. С. Корсак, В. Н. Парусов, А. А. Кирсанов, Э. В. Исаковна // Пробл. репрод. 1996. - №4. - С. 63-67.

46. Красноиеева, Ю. В. Лапароскопический доступ в лечении опухолей и опухолевидных образований яичников в разных возрастных группах / Ю. В. Краснопеева, Е. А. Порицкий // Материалы VI Российского форума " Мать и дитя ". М., 2004. - С. 384-385.

47. Краснопольский, В. И. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки / В. И. Краснопольский, С. Н. Буянова, Н. А. Щукина. М. : МЕДпресс, 1999. - С. 33-37.

48. Кудрявцева, Л. И. Совершенствование диагностики истинных опухолей и опухолевидных образований яичников / Л. И. Кудрявцева // Материалы IV Российского форума " Мать и дитя ". М., 2002. - Т. 2. - С. 200-201.

49. Кудрявцева, Л. И. Современные подходы к диагностике и лечению кистозных образований яичников / Л. И. Кудрявцева, В. В. Дурасов, Т. В. Полякова и др. // Материалы V Российского форума " Мать и дитя " — М., 2003.-С. 371-372.

50. Кулаков, В. И. Хирургическая лапароскопия в гинекологии / В. И. Кулаков, Л. В. Адамян // Акушенство и гинекология. 1995. - № 5. - С. 3-6.

51. Кулаков, В. И. Изменения репродуктивной системы и их коррекция у женщин с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников / В. И. Кулаков, Р. Г. Гатаулина, Г. Т. Сухих. — М. : ТриадаХ, 2005.-253 с.

52. Кулаков, В. И. Операции на яичниках и овариальный резерв у женщин репродуктивного возраста / В. И. Кулаков, Н. И. Волков, Т. А. Назаренко и др. // Материалы V Российского форума " Мать и дитя ". М., 2003. - С. 378.

53. Кулаков, В. И. Тактика лечения опухолевидных образований яичников у молодых женщин с нарушением репродуктивной функции / В. И. Кулаков, К. Г. Серебренникова, Т. В. Лопатина и др. // Материалы V Российского форума " Мать и дитя М., 2003. - С. 380.

54. Кулаков, В. И. Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургическом лечении женских болезней (гинекология, акушерство, урогинекология, онкогинекология) / В. И. Кулаков, Л. В. Адамян. М., 2001. - С. 5-15. 1080

55. Кулаков, В. И. Послеоперационные спайки / В. И. Кулаков, Л. В. Адамян, О. А. Мынбаев. М. : Медицина, 1998. - 528 с.

56. Кулинич, С. И. Корреляция спаечного процесса малого таза с-образованием фолликулярных кист яичников / С. И. Кулинич, И. Н. Николаева, А. А. Семендяев // Материалы VI Российского форума " Мать и дитя М., 2004. - С. 396-397.

57. Кулинич, С. И. Оценка эффективности лечения функциональных кист яичников / С. И. Кулинич, JI. В. Сутурина, И. Н. Николаева // Материалы VIII Российского форума "Мать и дитя". М., 2006. - С. 429-430.

58. Кустаров, В. Н. Альтернативный метод лечения кистозных образований яичников / В. Н. Кустаров, С. С. Попова // Амбулаторная хирургия. 2004. -Т. 15, №3,-С. 48-50.

59. Кутушева, Г. Ф. Опухоли половых органов у новорожденных девочек / Г. Ф. Кутушева, Т. К. Немилова, С. А. Караваева // Журн. акушерства и женских болезней. 1999. - Т .48, № 4. - С. 30-33.

60. Латыпова, Л. Г. Особенности клиники, диагностики и лечения кист и доброкачественных опухолей яичника у девочек : автореф. дис. .канд. мед. наук / Л. Г. Латыпова. Уфа, 1996. - 24 с.

61. Манухин, И. Б. Определение доступа и объема оперативного вмешательства при опухолях яичников / И. Б. Манухин, M. М. Высоцкий, X. Д. Авалиани // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -2001. -№3-4. -С. 27-30.

62. Манухин, И. Б. Операции по поводу опухолей яичников лапароскопическим доступом (результаты катамнеза) / И. Б. Манухин, М. М. Высоцкий // Эндоскопия в гинекологии под ред. В. И. Кулакова, Л. В. Адамян. М, 1999. - С. 388-390.

63. Мардонова, С. М. Роль сонографии в диагностике и выборе тактики лечения при опухолях и опухолевидных образованиях яичников / С. М. Мардонова, M. X. Курбанова, Э. X. Хушвахтова // Материалы VI Российского форума " Мать и дитя ". М., 2004. - С. 415-416.

64. Меджидова, К. К. Изменение гормонального гомеостаза у женщин с опухолевидными процессами яичников // Материалы VI Российского форума "Мать и дитя". М., 2004. - С. 417-418.

65. Морозова, А. В. Результативность экстракорпорального оплодотворения у пациенток, перенесших оперативные вмешательства на придатках матки : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. В. Морозова. М., 2007. - 24 с.

66. Никитин // Акушерство и гинекол. 1998. - № 1. - С. 41-45.

67. Николаева, И. Н. Новые подходы к диагностике и лечению ретенционных кист яичников и возможности восстановления репродуктивной функции : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Н. Николаева. Благовещинск, 2006. -23 с.

68. Овсянникова, Т. В. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия / Т. В. Овсянникова, И. Ю. Демидова, О. И. Глазкова // Пробл. репродукции. 1998. - № 6. - С. 5-8.

69. Озёрская, И. А. Эхография в гинекологии. М.: МЕДИКА, 2005. - 292 с.

70. Петрина, Ю. В. Морфофункциональные особенности яичников при фолликулярных кистах гормонального генеза (экспериментально-клиническое исследование) : дис. . канд. мед. наук / Ю. В. Петрина. -Томск, 2007.- 180 с.

71. Петрова, М. С. Морфофункциональное состояние придатков матки при воздействии грязевого препарата "Эплир" в норме и при воспалении (экспериментальное исследование) : дис. . канд. мед. наук / М. С. Петрова. Томск, 1999.- 148 с.

72. Петропавловская, М. С. Инициация роста фолликулов в норме и дисбалансе стромального и фолликулярного компонентов яичника мыши / М. С. Петропавловская // Морфология. 1994. - Т. 107, вып. 7 - 12. - С. 140-148.

73. Программированная клеточная гибель / под ред. В. С. Новикова. СПб. : Наука, 1996.-77 с.

74. Резников, А. Г. Нейроэндокринные механизмы развития ановуляции гиперандрогенного происхождения / А. Г. Резников, П. В. Синицин, Л. В. Тарасенко, Л. И. Полякова // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, №6.-С. 50-53.

75. Репродуктивная эндокринология / под ред. С. К. Йена, Р. Б. Джафе. М. : Медицина, 1998. - Т. 1. - 704 с.

76. Савельева, Г. М. Опухоли и опухолевидные образования яичников и их клинические проявления / Г. М. Савельева, В. Г. Бреусенко, А. А. Соломатина, О. Ю. Пивоварова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - № 5. - С. 63-71.

77. Серебренникова, К. Г. Использование иммуномодулирующей и системной энзимотерапии у больных с фолликулярными кистами яичников / К. Г. Серебренникова, Е. П. Кузнецова, В. Ф. Меняшева // Мать и дитя: тез. докл. IV форума. М, 2002. - С. 351.

78. Серебренникова, К. Г. Комплексная терапия и реабилитация у женщин с фолликулярными кистами яичников после эндоскопических операций в амбулаторных условиях / К. Г. Серебренникова, Е. П. Кузнецова // Гинекология. 2002. - Т. 4, №4. - С. 174-175.

79. Серов, В. Н. К вопросу о кистах яичника / В. Н. Серов // Сов. медицина. -1961. №7. - С. 114-117.

80. Серов, В. Н., Кудрявцева, JI. И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников // М. : Триада X, 1999. 149 с.

81. Сидорова, М. С. Современные методы диагностики опухолей и опухолевидных образований придатков матки / М. С. Сидорова, С. А. Леваков, С. Э. Швецов // Материалы V Российского форума " Мать и дитя ".-М., 2003. С. 458-459.

82. Способ моделирования поликистозных яичников с преобладанием фолликулярных кист / С. В. Логвинов, О. А. Тихоновская, М. С. Петрова и др. // Изобретения. Полезные модели. 2006. - № 23. - С. 375.

83. Стрижаков, А. Н. Современные подходы к диагностике и тактике ведения больных с опухолями и опухолевидными образованиями яичников / А. Н. Стрижаков, О. Р. Баев // Акушерство и гинекология. 1995. - № 4. - С. 1519.

84. Сундырев, Е. Ю. Применение пункционного метода с лечебной и диагностической целью при ретенционных кистах яичника : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Ю. Сундырев. Уфа, 1996. - 15 с.

85. Сухих, Г. Т. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы / Г. Т. Сухих, М. М. Дементьева, В. Н. Серов и др. // Акушерство и гинекол. 1999. - № 5. - С. 12-14.

86. Сухих, Г. Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько // Акушерство и гинекология. 2006. - Приложение. - С. 17-24.

87. Тихоновская, О. А. Общие закономерности и механизмы тканевых нарушений придатков матки при воспалении и комплексном лечении с применением грязевых препаратов : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / О.

88. A. Тихоновская. Томск, 2000. - 38 с.

89. Уткин, Ю. К. Состояние эндометрия и миометрия у больных с опухолевыми и опухолевидными образованиями яичников / Ю. К. Уткин // Вопр. онкологии. 1985. - Т. 31, № 11. - С. 44-48.

90. Федоров, И. В. Эндоскопическая хирургия / И. В. Федоров, Е. И. Сигал, В.

91. B. Одинцов. -М. : ГЭОТАР, 1998. 351 с.

92. Хачкурузов, С. Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика, диагностические трудности и ошибки / С. Г. Хачкурузов; Под ред. СИ. Рискевич. СПб. : Прима, 1999.-С. 145-174.

93. Хмельницкий, О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / О. К. Хмельницкий. СПб. : СОТИС. - 1994. - 408 с. 1011

94. Юсухбекова, У. Ю. Функциональное состояние яичников после удаления доброкачественных опухолей у женщин репродуктивного возраста :автореф. дис. . канд. мед. наук / У. Ю. Юсухбекова. Москва, 2006. -24 с.

95. Яценко, В. Ю. Тактика ведения девочек с опухолевидными образованиями яичников / В. Ю. Яценко, Л. А. Матыцина // Материалы V Российского форума " Мать и дитя М., 2003. - С. 509-510.

96. Alcázar, J. L. Is expectant management of sonographically benign adnexal cysts an option in selected asymptomatic premenopausal women? / J. L. Alcázar, G. Castillo, M. Jurado, G. L. Garcia // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20, N 11. -P. 3231-3234.

97. Araki, M. Follicular development and ovulation in macrophage colony-stimulating factor-deficient mice homozygous for osteopetrosis mutation / M. Araki, Y. Fukumatsu et al // Biol Reprod. 1996; 54: 478-484.

98. Arid, A. Oral, E. et al. MCP-1 expression in human preovulatory follicles ovarian cells. J Reprod Immunol 1997; 26 : 201-210.

99. Best, C. L., Pudney, J. et al. Localization and characterization of white blood cell populations within the human ovary throughout the menstrual cycle and menopause. Hum Reprod 1996; 11 : 790-797.

100. Billing, H. Gonadal cell apoptosis: hormone-regulated cell demise/ H. Billing, S. Y. Chun, A. Hsueh // Hum. Reprod. Update. 1996. - Vol. 2, №2. - P. 103117.

101. Bogovich, K, Clemons, J, Poretsky, L. Insulin has a biphasic effect on the ability of human chorionic gonadotropin to induce ovarian cysts in the rat. Metabolism. 1999. - Vol 48, № 8. - P. 995-1002.

102. Bogovich, K. Changes in the forward and reverse metabolism of aromatizable androgens during the development of large ovarian cysts in the pregnant rat / Biol. Reprod. 1997, №. 57. - P. 148-157.

103. Bogovich, K. Follicle-stimulating hormone plays a role In the induction of ovarian follicular cysts in hypophysectomized rats // Biol. Reprod. 1992, №. 47.-P. 149-161.

104. Bogovich, K. Induction of ovarian follicular cysts in the pregnant rat by human chorionic gonadotropin // Biol. Reprod. 1991. - №. 45. - P. 34-42.

105. Bogovich, K. Prolonged stimulation by follicle-stimulating hormone is required for the induction of ovarian follicular cysts by human chorionic gonadotropin in hypophysectomized rats // Endocrine. 1996, №. 4. - P. 107-114.

106. Brannstrom, M., Bonello, N., Norman, R. J. et al. Reduction of ovulation rate in the rat by administration of neutrophil-depleting monoclonal antibody. J Reprod Immunol. 1995; 29 : 265-270.

107. Brannstrom, M., Norman, R. J. Involvement of leukocytes and cytokines in the ovulatory process and corpus luteum function. Hum Reprod 1993; 8 : 17621775.

108. Brannstrom, M., Pascoe, V., Norman, R. J., McClure, N. Localization of leukocyte subsets in the follicle wall and in the corpus luteum throughout the human menstrual cycle. Eur J Obster Gynecol Reprod Biol 1999; 83 : 213-217.

109. Brun, J.'L. Traitement médical et chirurgical des kystes de l'ovaire fonctionnels / J. L. Brun, O. Le Touzé, J. J. Leng // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2001. - Vol. 30 (Hors série 1). - 4S41-4S52.

110. Burke, F., Relf, M. et al. Cytokine profile of normal and malignant ovary. Cytokine 1996; 8 : 579-585.

111. Buscher, U., Chen, F. C. et al. Cytokine in follicular fluid from stimulated and non- stimulated human ovaries; is ovulation a suppressed inflammatory reaction? Hum Reprod 1999; 14 : 162-166.

112. Castilla, J. A., Sampalo, A. et al. Mononuclear cell subpopulations in human follicular fluid from stimulated cycles. Am J Immunol Repord 1990; 22 : 127129.

113. Castro, A., Castro, O., Troncoso, J. L. et al. Luteal leukocytes are modulators of the steroidogenic process of human mid-luteal cells. Hum Reprod 1998; 13 : 1584-1589.

114. Cataldo, N. A. Immunolocalization of Fas and Fas ligand in the ovaries of women with polycystic ovary syndrome: relationship to apoptosis / N. A. Cataldo, D. A.Dumestik, P. C. Goldsmith, R. B. Jaffe // Hum. Reprod. 2000. -Vol. 15, №9.-P. 1889-1991.

115. Christensen, J. T. Functional ovarian cysts in premenopausal and gynecologically healthy women / J. T. Christensen, J. L. Boldsen, J.

116. G. Westergaard // Contraception. 2002. - Vol. 66, N 3. - P. 153-157. 129

117. Codon, S. M., Estecondo, S. G., Galindez, E. J., Casanave, E. B. Ultrastructure and morfhometry of ovarian follicles in the armadillo / Brazil J. Biol. 2001. -Vol. 63, №3.-P. 485^196.

118. Comparison of ovarian cyst formation in women using the levonorgestrel-releasing intrauterine system vs. hysterectomy / P. Inki, R. Hurskainen, P. Palo et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 20, N 4. - P. 381-385.

119. Complications and recommended practices for electrosurgery in laparoscopy / M. P. Wu, C. S. Ou, S. L. Chen et al. // Am. J. Surg. 2000. - Vol. 179, N 1. -P. 67-73.

120. Cook, C., Siow, Y., Brenner, A. et al. Relantionship between serum mullerian-inhibiting substance and other reproductive hormones in untreated women with polycystic syndrome and normal women / Fertil. Steril. 2002. - P. 141-146.

121. Devine, P. J. Ultrastructural evaluation of oocytes during atresia in rat ovarian follicles / P. J. Devine, C. M. Payne, M. K. McCuskey, P. B. Hoyer // Biol. Reprod. 2000. - Vol. 63, N 5. - P. 1245-1252.

122. Does laparoscopic removal of nonendometriotic benign ovarian cysts affect ovarian reserve? / E. Somigliana, G. Ragni, M. Infantino et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006. - Vol. 85, N 1. - P. 74-77.

123. Duncan, W. C., Rodger, F. T. et al. The human corpus luteum: reduction in macrophages during stimulated maternal recognition of pregnancy. Hum Reprod 1998; 13 : 2435-2442.

124. Eltabbakh, G. H. Laparoscopic surgery for large benign ovarian cysts / G.

125. H. Eltabbakh, A. M. Charboneau, N. G. Eltabbakh // Gynecol. Oncol. 2008. -Vol. 108, N 1. -P. 72-76.

126. Erickson, G., Shimasaki, S. The physiology of folliculogenesis: the role of novel growth factors / Fertil. Steril. 2001. - P. 943-949.

127. Espey, L. L. Current status of the hypothesis that mammalian ovulation is comparable to an inflammatory reaction. Biol Reprod 1994; 50: 233-238.

128. Expectant management of functional ovarian cysts: an alternative to hormonal therapy / C. Turan, C. G. Zorlu, M. Ugur et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. -1994. Vol. 47, N 3. - P. 257-260.

129. Frauwirth, K. A. Regulation of T-lymphocyte metabolism / K. A. Frauwirth, C. B. Thompson // J Immunol. 2004. - Vol. 172, №8. - P. 4661-4665

130. Fujiwara, H., Ueda, M. et al. Human leukocyte antigen-DR is a differentiation antigen for human granulose cells. Biol Reprod 1993; 49: 705-715.

131. Gallinelli, A., Ciaccio, I., Gianella, L. Correlation between concentrations of IL-12 and IL-13 and lymphocyte subsets in the follicular fluid of women with and without polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2003; 79: 1365-1372.

132. Garcia-Velasco, J. A., Arici, A. Chemokines and human reproduction. Fertil Steril 1998;71:983-993.

133. Garverick, H. A. Ovarian follicular cysts in dairy cows / Dairy Sci. 1997. -Vol. 80. - P. 995-1004.

134. Grimes, D. A. Oral contraceptives for functional ovarian cysts / D. A. Grimes, L. B. Jones, L. M. Lopez, K. F. Schulz // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. -Vol. 18, N 4 : CD006134.

135. Hammed, A., Fox, W. M., Kurman, R. J. et al. Perforin expression in human cell-mediated luteolysis. Int J Gynecol Pathol 1995; 14 : 151-157.

136. Hatler, T. B., Hayes, S. H., Laranja, D. A. et al. Relationship between endogenous progesterone and follicular dynamics in lactating dairy cows with ovarian follicular cysts / Biol. Reprod. 2003. - Vol. 69. - P. 218-223.

137. Hattori, N., Ueda, M., Fujiwara, H. et al. Human luteal cells express leukocyte functional antigen (LFA)-3. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80 : 78-84.

138. Ho, P. C., Tang, G. W., Lawton, J. W. M. Lymphocytes subsets in patients with oestrogen deficiency. J Reprod Immunol 1991; 20 : 85-91.

139. Hoeger, K. Review: the current evidence does not suggest that oral contraceptives hasten resolution of functional ovarian cysts // Evid. Based. Med. -2007.-Vol. 12, N3.-P. 76.

140. Isobe, N., Yoshimura, Y. Immunocytochemical study of cell proliferation in the cystic ovarian follicles in cows / Theriogenology. 2000. - Vol. 54. - P. 1159— 1169.

141. Jermy, K, Luise, C. and Bourne, T. H. The characterization of common ovarian cysts in premenopausal women / Ultrasound Obstet Gynecol. 2001.- № 17. -P. 140-144.

142. Jorgensen, J. O. Is laparoscopy associated with a lower rate of postoperative adhesions than laparotomy? A comparative study in the rabbit / J. O. Jorgensen, N. J. Lalak, D. R. Hunt // Aust. N. Z. J. Surg. 1995. - Vol. 65, N 5. - P. 342344.

143. Kawate, N. Studies on the Regulation of Expression of Luteinizing Hormone Receptor in the Ovary and the Mechanism of Follicular Cyst Formation in Ruminants // J. Reprod. Dev. 2004. - Vol. 50, N 1. - P. 1-8.

144. Kuwashima, Y., Kobayashi, Y., Kawarai, A. et al. Apoptosis in human endometrial adenocarcinoma: comparison of nick end labeling and Le(y) antigen immunostaining method. Anticancer Res 1996; 16 : 5B : 3225-3228.

145. Laparoscopic management of selected adnexal masses / S. Sadik, A. S. Onoglu, R. Gokdeniz et al. // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 1999 - Vol. 6, N 3. -P. 313-316.

146. Loukides, J. A., Loy, R. A. et al. Human follicular fluids contain tissue macrophages. J Clin Endocrinol Met 1990; 71 : 1363-1367.

147. Luciano, G. Nardo, M. D, Nicolette, D. et all. Persistent Unilocular Ovarian Cysts in a General Population of Postmenopausal Women: Is There a Place for Expectant Management? / Obstetrics and Gynecology. 2003. - Vol. 102. - P. 589-593.

148. Machelon, V., Nome, F., Salesse, R. Comparative IL-6 effects on FSH and hCG-induced functions in porcine granulose cell cultures. Cell Molecul Biol 1994; 40: 373-380.

149. MacKenna, A, Fabres, C, Alam, V., Morales, V. Clinical management of functional ovarian cysts: a prospective and randomized study / Hum Reprod. -2000. № 15. - P. 2567-2569.

150. Mc.Gee, E., Hsueh, A. Initial and cyclic recruitment of ovarian follicles / Endocrin. Rev. 2000. - P. 200-214.

151. Meredith, S. Classification of small type B/C follicles as primordial follicles in mature rats / S. Meredith, G. Dudenhoeffer, K. Jackson // J. Reprod. Fertil. -2000. Vol. 119, N 1. - P. 43-48.

152. Mittal, S. Laparoscopic management of a large recurrent benign mucinous cystadenoma of the ovary / S. Mittal, N. Gupta, A. K. Sharma, V. Dadhwal // Arch. Gynecol. Obstet. 2008. - Vol. 277, N 4. - P. 379-380.

153. Monniaux, D., Oocyte apoptosis and evolution of ovarian reserve / Gynecol. Obstet. Fertil. 2002. - Vol. 30, № 10. - P. 822-826.

154. Nowak, M. Ovarian tumors in pregnancy proposals of diagnosis and treatment / M. Nowak, M. Szpakowski, J. R. Wilczyriski // Ginekol. Pol. - 2004. -Vol. 75, N3.-P. 242-249.

155. Ovarian recovery after laparoscopic enucleation of ovarian cysts: insights from echographic short-term postsurgical follow-up / M. Candiani, M. Barbieri, B. Bottani et al. // J. Minim. Invasive Gynecol. 2005. - Vol. 12, N 5. - P. 409414.

156. Piironen, O. Interventions ultrasound in diagnosis and treatment of ovarian cysts / O. Piironen, M. Gronoos // Ann. Chir. Gynaecol. 1987. - Vol. 202, Supp. 1. -P. 91-93.

157. Pru, J. K. Programmed cell death in the ovary: insights and future prospects using genetic technologies / J. K. Pru, J. L. Tilly // Mol. Endocrinol. 2001. -Vol. 15, №6.-P: 845-853.

158. Regression of functional cysts: high dosage ovulation inhibitor and gestagen therapy has no added effect / M. Graf, J. S. Krüssel, M. Conrad et al. // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1995. - Vol. 55, N 7. - P. 387-392.

159. Reimer, T., Gerber. B. Muller, H. et al. Differential diagnosis of peri- and postmenopausal ovarian cysts / Maturitas. 1999. - Vol. 31, № 2. - P. 123-132.

160. Role of laparoscopy in the diagnosis and treatment of adnexal masses / J. H. Leng, J. H. Lang, J. J. Zhang et al. // Chin. Med. J. (Engl). 2006. -Vol. 119, N 3. - P. 202-206.

161. Sanersak, S. Comparison of low-dose monophasic oral contraceptive pills and expectant management in treatment of functional ovarian cysts / S. Sanersak, S. Wattanakumtornkul, C. Korsakul // J. Med. Assoc. Thai. 2006. - Vol. 89, N6.-P. 741-747.

162. Speroff, L., Glass, R. H., Kase, N. G. Clinical gynecology, endocrinology and infertility. 1994. - 350 p.

163. Stanley, J. Pathology of the famale reproductive tract / J.Stanley, Robboy, C. Malcolm. London, 2002. - 1068 p.

164. Susan, C. Modesitt, M. D, Edward J. et all. Risk of Malignancy in Unilocular Ovarian Cystic Tumors Less Than 10 Centimeters in Diameter / Obstetrics and Gynecology. 2003. - Vol. 102. - P. 594-599.

165. Takahashi, K. Influence of ovarian cystectomy on the ovulatory function of the residual ovary / K. Takahashi, T. Ozaki, H. Kanasaki, K. Miyazaki // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005 - Vol. 121, N 2. - P. 191-194.

166. Worthen, N. J. Precutaneous aspiration of the persistent cystic mass of pregnancy : an alternative to surgical remuval / N. J. Worthen, J. Gunning, J. Miller// J. Clin. Ultrasound. 1990. - Vol. 18, N 2. - P. 117-120.