Влияние гормонально-метаболических нарушений на результаты аортокоронарного шунтирования у больных с различными вариантами накопления и распределения жировой ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Супрядкина, Татьяна Вячеславовна

• Супрядкина, Татьяна Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Супрядкина, Татьяна Вячеславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности течения ИБС у больных с ожирением.

1.2. Результаты реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца с ожирением в различные сроки после коронарного шунтирования.

1.3. Вклад генетических полиморфизмов системы гемостаза в развитие ИБС.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ

2.1.Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклиническое обследование.

2.2.2. Инструментальное обследование.

2.2.3. Молекулярно-генетическое обследование.

2.2.4. Методы математической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Гормонально-метаболические нарушения и особенности поражения коронарного русла у больных с различными вариантами распределения жировой ткани.

3.2. Гормонально-метаболические особенности у больных исследуемой группы в зависимости от уровня адипонектина.

3.3. Возможный вклад отдельных генетических полиморфизмов системы гемостаза на возникновение рецидива стенокардии через год после операции АКШ.

3.4. Течение госпитального периода у больных с различными вариантами распределения жировой ткани, результаты реваскуляризации миокарда через год и факторы, влияющие на клинические исходы после операции 3.4.1. Течение госпитального периода у больных с различными вариантами распределения жировой ткани после АКШ.

3.4.2. Результаты реваскуляризации миокарда через год и факторы, влияющие на клинические исходы после операции.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гормонально-метаболических нарушений на результаты аортокоронарного шунтирования у больных с различными вариантами накопления и распределения жировой ткани»

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из ведущих причин ранней инвалидизации и смертности взрослого трудоспособного населения во. всем мире. По прогнозу экспертов ВОЗ к 2020 году ИБС станет первой, наиболее частой причиной потери трудоспособности и смерти. Особенно неблагоприятная ситуация в отношении сердечно-сосудистых заболеваний складывается в России. Коэффициенты смертности от ИБС у нас в стране в три раза превышают среднеевропейские показатели [18].

При этом одним из ведущих и, несомненно, наиболее эффективных методов, улучшающих качество жизни и выживаемость у данной категории больных, является операция прямой реваскуляризации миокарда.

По данным разных авторов распространенность ожирения среди пациентов, подвергшихся операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) составляет от 20 до 33% [12,68].

Многими хирургами ожирение рассматривается; как предиктор развития неблагоприятных событий после реваскуляризации миокарда. В 2004 году в рекомендациях американского колледжа кардиологов к проведению АКШ, ожирение было обозначено как «независимый предиктор увеличения послеоперационной смертности у больных, направляемых на коронарное шунтирование» [32].

В последнее время мнения клиницистов в отношении прогноза заболевания и смертности в ранние и отдаленные периоды после АКШ у больных с ожирением носят противоречивый характер. По результатам одних исследований ожирение, в особенности выраженное, приводит к значительному увеличению госпитальных послеоперационных осложнений, включая смертность [127,134,147], а ускоренное прогрессировать атеросклероза при висцеральном ожирении неблагоприятно влияет на отдаленный прогноз пациентов, подвергшихся АКШ [96]. Другие авторы не выявляют влияния ожирения на ближайший и отдаленный прогноз после реваскуляризации у этих пациентов. Последние годы ряд исследований демонстрируют, что избыточная масса тела и ожирение I степени выступают в качестве «защитных» факторов развития неблагоприятного исхода в отдаленном периоде после реваскуляризации [70,100,133,149].

Следует отметить, что в указанных исследованиях не проводился анализ влияния различных вариантов распределения жировой ткани, гормонально-метаболических факторов, связанных с висцеральным ожирением, и не оценивался вклад наследственных тромбофилий и ассоциированных с ними гёмокоагуляционных нарушений на клинические исходы после операции АКШ. При висцеральном ожирении инсулинорезистентность является ведущим патогенетическим связующим дефектом в развитии атеросклеротических поражений реализуясь через дислипидемию, нарушения углеводного обмена и нарушения гемостаза [97,101,119,125]. Все вышеизложенное определило актуальность проблемы, цель и задачи исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявить особенности гормонально-метаболических нарушений при различных вариантах накопления и распределения жировой ткани у мужчин с ишемической болезнью сердца и оценить их влияние на риск развития осложнений и рецидивы заболевания после аортокоронарного шунтирования.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить особенности гормонально-метаболических нарушений, отражающих состояние углеводного и липидного обмена, у мужчин с различными вариантами накопления и распределения жировой ткани и их влияние на характер поражения коронарного русла.

2. Оценить особенности липидного спектра плазмы, состояния глюкозо-инсулинового гомеостаза у мужчин с ишемической болезнью сердца при различных уровнях адипонектина.

3. Определить структуру генетических полиморфизмов системы гемостаза и оценить их влияние на показатели системы гемостаза до и после операции аортокоронарного шунтирования у мужчин с учетом взаимосвязей с гормонально-метаболическими расстройствами.

4. Оценить течение госпитального периода, риск развития и характер осложнений после аортокоронарного шунтирования у больных с различными вариантами накопления распределения жировой ткани.

5. Проанализировать результаты аортокоронарного шунтирования и выявить факторы, влияющие на риск возникновения стенокардии у мужчин в течение года после операции.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Наличие ожирения с преимущественным накоплением жира в висцеральных жировых депо, сопровождающееся ассоциированными с инсулинорезистентностью гормонально-метаболическими расстройствами и нарушением фибринолиза, влияет на формирование особенностей поражения коронарного русла, на риск развития и характер осложнений после операции аортокоронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца.

2. Сниженные уровни адипонектина плазмы, при ишемической болезни сердца ассоциированы с факторами, формирующими метаболический инсулинорезистентный синдром, независимо от величины индекса массы тела и возраста, с наличием гомозиготного полиморфизма гена фибриногена и могут влиять на риск развития рецидивов стенокардии в течении первого года после аортокоронарного шунтирования.

3. Предикторами рецидива стенокардии в течение первого года после аортокоронарного шунтирования у мужчин явились: гипоадипонектиемия, повышенный уровень ХС ЛПНП до операции, высокие значения индекса массы миокарда левого желудочка, наличие пароксизмов мерцательной аритмии в раннем послеоперационном периоде и наличие признаков периферического атеросклероза; нарушения, ассоциированные с инсулинорезистентным состоянием, не имели самостоятельного предикторного значения в плане развития ранних рецидивов стенокардии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Получены новые данные, свидетельствующие о том, что при более низких уровнях адипонектина плазмы у больных ИБС мужчин определена большая выраженность висцерального ожирения, верифицированного с помощью компьютерной томографии, гормонально-метаболических расстройств, ассоциированных с инсулинорезистентным состоянием; отрицательные взаимосвязи определены между уровнем адипонектина и уровнями триглицеридов, стимулированной гиперинсулинемии независимо от выраженности ожирения и возраста.

Впервые определена структура генетических полиморфизмов системы гемостаза у больных ИБС перед АКШ и выявлено, что мужчины с ожирением чаще являлись носителями гомозиготного полиморфизма i ингибитора активатора плазминогена - 1 (675 4G/4G) и у них была зарегистрирована депрессия фибринолиза до и особенно после операции; при наличии гомозиготного полиморфизма гена фибриногена (455 А/А) определялись значимо более низкие уровни адипонектина плазмы и более высокие уровни фибриногена в раннем послеоперационном периоде; при наличии гомо- и геторозиготного полиморфизма гена фибриногена риск развития стенокардии в течение года после операции был выше.

Получены новые данные о предикторной значимости в развитии рецидива стенокардии через год после операции таких факторов как гипоадипонектинемия, повышенный уровень холестерина липопропеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), высокие значения индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ), наличие пароксизмов мерцательной аритмии в раннем послеоперационном периоде и наличие признаков периферического атеросклероза.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Показано, что у мужчин с ИБС в сочетании с ожирением ранний послеоперационный период протекает тяжелее, у них чаще имеет место пароксизмальная мерцательная аритмия и бронхообструктивный синдром.

Это диктует необходимость целенаправленной коррекции массы тела перед операцией. Установлено, что у больных с рецидивами стенокардии через год после операции чаще выявлялись генетические полиморфизмы гена фибриногена. Это указывает на целесообразность проведения молекулярно-генетического тестирования у больных высокого тромботического риска с целью медикаментозного контроля тромбинемии. Выявлены факторы риска прогрессирования атеросклероза и развития рецидивов стенокардии через год после операции: высокий уровень ХС ЛГТНП, наличие пароксизмов мерцательной аритмии в раннем послеоперационном периоде, наличие признаков периферического атеросклероза, высокие значения ИММЛЖ и гипоадипонектинемия. Составлена формула, позволяющая по уровню триглицеридов и уровню постнагрузочной гликемии, рассчитать уровень адипонектина.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Беломорском симпозиуме (Архангельск, 2005 г., 2007 г., 2009 г.), на I научно-практической конференции «Проблемные вопросы медицины критических состояний» (Б.Болдино, Нижегородская обл., 2006 г.), на конференциях молодых ученых СГМУ (Архангельск, 2007 г., 2008 г., 2009 г.), на XXI международном конгрессе общества по тромбозу и реологии (Женева, 2007 г.), на конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2009 г.).

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 1 в изданиях, рекомендуемых ВАК.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Работа выполнена на 143 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из 4 глав: обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 30 источников отечественных авторов и источника зарубежных авторов. Работа содержит 32 таблицы иллюстрирована 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Супрядкина, Татьяна Вячеславовна

выводы

1. У мужчин с ишемической болезнью сердца распределение жировой ткани характеризуется формированием висцерального типа, как при наличии ожирения, так и при нормальных уровнях индекса массы тела; висцеральная аккумуляция жира ассоциирована с комплексом гормонально-метаболических расстройств, сопровождающих инсулинорезистентное состояние: стимулированной гиперинсулинемией, гипертриглицеридемией, сниженными уровнями ХС ЛПВП, пограничной гипергликемией;

2. При более низких уровнях адипонектина плазмы (в нижнем тертиле с уровнем адипонектина менее 1,76 мкг/мл и среднем тертиле с уровнем адипонектина 1,76 - 2,2 мкг/мл) у больных ишемической болезнью сердца мужчин определены статистически значимо более высокие показатели индекса массы тела, количества висцеральной жировой ткани (более 130 см~), а также большая выраженность гормонально-метаболических расстройств, ассоциированных с инсулинорезистентным состоянием; после выравнивания по индексу массы тела и возрасту значимые отрицательные корреляции определялись только между уровнем адипонектина и уровнями триглицеридов, стимулированной гиперинсулинемии.

3. При наличии ожирения у больных ишемической болезнью сердца мужчин с многососудистым поражением коронарного русла выявлена большая частота наличия протяженных (более 20 мм) стенозов коронарных артерий (76,4%; %2 =27,7; р=0,000) при отсутствии различий в частоте окюпозионных поражений по данным коронароангиографии. Предикторами формирования протяженных стенозов явились площадь висцеральной жировой ткани и соотношение инсулин120мин/инсулинбаз.

4. Мужчины с ишемической болезнью сердца, имеющие ожирение, значимо чаще (%" =20,46; р=0,000) являются носителями гомозиготного полиморфизма в гене ингибитора активатора плазминогена — 1 (PAI-1 675 4G/4G), у них до и особенно после операции выявлялась депрессия фибринолиза (р=0,023).

5. При наличии гомозиготного носительства полиморфизма в гене фибриногена (F I 455 А/А) у больных ишемической болезнью сердца определялись значимо более низкие уровни адипонектина плазмы (р=0,012) и более высокие уровни фибриногена в послеоперационном периоде (р=0,045); при наличии гомо- и гетерозиготных полиморфизмов в гене фибриногена риск развития рецидива стенокардии в течение года после аортокоронарного шунтирования более высокий (ОШ для генотипа 455 G/A — 4,1; р=0,038; ОШ для генотипа 455А/А - 20,5; р=0,003).

6. После операции аортокоронарного шунтирования у мужчин, имеющих ожирение, ранний послеоперационный период протекал тяжелее, чем у мужчин с нормальной и избыточной массой тела: зарегистрировано значимо большее совокупное количество любых осложнений, большая частота развития пароксизмальной мерцательной аритмии и бронхообструктивного синдрома, возникшего независимо от факта курения.

7. Предикторами рецидива стенокардии через год после аортокоронарного шунтирования явились: гипоадипонектинемия (ниже 2,0 мкг/мл), высокий уровень ХС ЛПНП до операции (выше 3,8 ммоль/л), высокие показатели индекса массы миокарда левого желудочка (выше 147 г/м"), наличие пароксизмов мерцательной аритмии в раннем послеоперационном периоде (ОШ 7,11; р=0,000) и наличие периферического атеросклероза (ОШ 4,3; р=0,021).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Терапевтам, врачам общей практики, кардиологам рекомендуется у больных ИБС проводить тщательную диагностику заболеваний, составляющих метаболический инсулинорезистентный синдром: абдоминального ожирения, дислипопротеидемий, предиабета.

2. В кардиологической и терапевтической практике больных ИБС, имеющих ожирение с преимущественным накоплением жира по абдоминальному варианту, имеющих метаболические расстройства, сопровождающие инсулинорезистентное состояние, следует расценивать как группу риска в отношении развития пароксизмальной мерцательной аритмии и бронхообструктивного синдрома в ранний послеоперационный период.

3. Для оценки риска возможного раннего рецидива стенокардии после АКШ рекомендуется использовать следующие показатели: показатель ИММЛЖ, показатель ПЛИ, уровень ХС ЛПНП и уровень адипонектина.

4. Составлена регрессионная модель для определения содержания адипонектина в плазме крови: адипонектин (мкг/мл) = 4,78 -глюкоза через 120 мин (ммоль/л) х 0,252 - ТГ (ммоль/л) х 0,439. Константа: 4,78. Предикторы: уровень триглицеридов в ммоль/л; уровень глюкозы через 12СГ\ мин после ПГТТ.

5. Терапевтам и кардиологам перед операцией реваскуляризации целесообразно направлять больных ИБС с метаболическим синдромом на молекулярно-генетическое обследование с целью выявления генетически обусловленного тромбофилического состояния для медикаментозной коррекции тромбинемии с последующим наблюдением в центре патологии гемостаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Супрядкина, Татьяна Вячеславовна, 2010 год

1. Акчурин Р.С. Актуальные проблемы коронарной хирургии / Р.С. Акчурин, А.А. Ширяев. М.: Гэотар-Мед, 2004. - 88 с.

2. Баркаган 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. — М.: «Ньюдиамед», 2001. — 296 с.

3. Белов Ю. В. Особенности структурно-функциональных изменений миокарда после коронарного шунтирования у больных с постинфарктным ремоделированием левого желудочка / Ю. В. Белов, В. А. Вараксин // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 7 - 12.

4. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А.Бутрова // РМЖ. 2001. - № 2.- 56-60.

5. Гинзбург М.М. Значение распределения жира при ожирении / М.М. Гинзбут, Г.С. Козупица // Пробл. эндокринологии. 1996. — Т.42. - №6.- С.30-34.

6. Дворяшина И.В. Ожирение метаболический инсулинорезистентный синдром при ишемической болезни сердца : дис. .д-ра мед. наук / И.В.Дворяшина. М.,2001. - 233 с.

7. Жбанов И. В. Аортокоронарное шунтирование без искусственного кровообращения / И. В. Жбанов // Современные технологии хирургии ИБС. М., 2001. - С. 54-56.

8. Зубаиров Д. М. Тромбофилии / Д.М.Зубаиров // Казанский мед. журнал. 1996. -№1.-С. 1-5.

9. Капустин С. И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма : автореф. дис. .д-ра биол. наук / С. И. Капустин. СПб, 2007. - 298 с.

10. Керен М.А. Ожирение и реваскуляризация миокарда: факторы риска, диагностические особенности, непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения : автореф. дис. .д-ра мед. наук / М.А. Керен. Москва, 2009. - 267 с.

11. Кобалава Ж. Д. Роль адипонектина в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде // Кардиология. 2009. - № 1. - С. 51-58.

12. Метаболический синдром./ Под ред. Г.Е. Ройберга. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 224 с.

13. Моногарова Ю.Ю. Ближайшие и отдаленные результаты аортокоронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом второго типа : дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю. Моногарова. Архангельск, 2008. — 127 с.

14. Наследов А. Д. SPSS : Компьютерный анализ данных в психологии социальных науках. — СПб.: Питер, 2005. - 416 с.

15. Норма в медицинской практике: справочное пособие. — М. : МЕДпресс-информ, 2008. 144 с.

16. Оганов Р.Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г.Оганов, Г.В. Погосова // Кардиология. 2007. - Т.47. - № 12. - С. 4-9.

17. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. М., Медицинское информационное агентство, 2004. — 456 с.

18. Папаян JI. П. Новое в представлении процесса свертывания крови / Л. П. Папаян // Трансфузиология. — 2004. — Т. 5. № 3. — С. 7-22.

19. Плохая А.А. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении. / А.А.Плохая, А.В.Воронцов // Пробл. Эндокрин. 2003. - №49(4). - С. 18-22.

20. Рогозина И.А. Компьютерная томография и антопометрические измерения в диагностике висцерального ожирения у мужчин / И.А.Рогозина // Проблемы эндокринологии. — 2001. — Т.47, № 3. — С. 18 -22.

21. Танянский Д. А. Адипонектин в генезе атерогенной дислипидемии при метаболической синдроме : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. А. Танянский. СПб, 2009. - 147 с.

22. Чазова И. Е. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Сердце. -2005. Т. 4, № 5. - С. 232-235.

23. Чарная М. А. Патогенез нарушений системы гемостаза при кардиохиругических операциях : автореф. дис. . .д-ра биол. наук / М.А. Чарная. Москва, 2007. - 233 с.

24. Чарная М. А. Тромбозы в клинической практике / М.А. Чарная, Ю.А. Морозов М.: ГЭОТАР - Медия, 2009. - 224 с.

25. Шабалкин Б.В. Реваскуляризация миокарда без искусственного кровообращения / Б.В. Шабалкин, И.В. Жбанов // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2001. - № 6. - С. 35-41.

26. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №4. - С.26-29.

27. Шонбин А.Н. Коронарное шунтирование на работающем сердце. / А.Н. Шонбин, И.И.Чернов, В.П. Еремеев // Актуальные аспекты клинической медицины в деятельности ГКБ № 1: материалы научно-практ. конф. Архангельск. - 2003. - С. 132 - 134.

28. Abel E.D. Cardiac remodeling in obesity / E.D. Abel, S.E.Litwin, G.Sweeney et al. // Physiol Rev. 2008. - Vol. 88. - P. 389-419.

29. ACC/AHA 2004 Guidelines Update for Coronary Artery Bypass Graft Surgery // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P.340 - 437.

30. Alberti K.G. The metabolic syndrome — a new worldwide definition /K.G.Alberti, P. Zimmet, J. Shaw //Lancet/ 2005/ - Vol.366. - P. 1059 -1062.

31. Alpert M.A. Obesity and the heart/ M.A. Alpert // Heart and Metabol. -2004-12: 3-7.

32. Anvari A. PAI-I Gene Polymorphism in Patients With Coronary Artery Disease and Malignant Ventricular Arrhythmias./ A.Anvari, Z.Turel, E.Schuster et al. // 48th Annual Scientific Session of ACC. 1999. - New Orlean, USA. - Abst. 1204.

33. Ardissino D. Prothrombotic genetic risk factors in young survivors of myocardial infarction / D.Ardissino, P.M. Mannucci, P.A.Merlini et al.// Blood.- 1999. -Vol.94:1.-P.46-51.

34. Benze G. Association of the GPIa C807T and GPIIIa PIA1/A2 polymorphisms with premature myocardial infarction in men / G.Benze, J.Heinrich, H.Schulte et al. // Eur Heart J. 2002. - Vol.23:4. - P.325-330.

35. Berg A.H. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease./ A.H.Berg, P.E.Scherer et al. // Circ Res. 2005. - 96 - P. 939-949.

36. Berg A.H. The adipocyte-secreted protein АсгрЗО enhances hepatic insulin action / A.H.Berg, T.P.Combs, X. Du et al // Nat Med. 2001. - Vol.7. -P.947—53.

37. Bertina R.M. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein С / R.M. Bertina, B.P.Koeleman, T.Koster et al. // Nature. 1994. Vol.369:6475. - P.64-67.

38. Bray P.F. Correlating genetic variations in adhesive receptors with platelet function / P.F .Bray, A.D. Michelson et al. // Blood . 1999. - Vol.94. -P.216a.

39. Chan W.P. A Novel Mutation of Arg306 of Factor V Gene in Hong Kong Chinese / W.P.Chan, C.K.Lee, Y.L.Kwong et al. //Blood. 1998. - Vol.91. — P.1135-1139.

40. Chen H. Adiponectin stimulates production of nitric oxide in vascular endothelial cells / H.Chen, M.Montagnani, T. Funahashi et al. // J Biol Chem. 2003. - Vol.278. - P.45021^5026.

41. Coakley E.H. Predictors of weight change in men: Results from the Health Professionals Follow-up Study./ E.H.Coakley, E.B.Rimm, G.A.Colditz et al.// Int J Obesity. 1998. - Vol.22. -P.89-96.

42. Combs T.P. Endogenous glucose production is inhibited by the adipose-derived protein АсгрЗО / T.P.Combs, A.H. Berg, S.Obici et al. // J Clin Invest. 2001. Vol.108. - P. 1875-1881.

43. DeFronzo R.A. Insulin resistance, a multifaced syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertention, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease / R.A. DeFronzo // Diabetes Care. — 1991. — Vol.14 (№3). — P. 173 — 194.

44. Despres J.P. Targeting abdominal obesity and the metabolic syndrome to manage cardiovascular disease risk/ J.P. Despres // Heart. 2009. -Vol.95(13). - P. 1118-1124.

45. Despres J.P. Cardiovascular disease under the influence of excess visceral fat / J.P. Despres // Crit Pathw Cardiol. 2007. - Vol. 6. - P. 51-59.

46. Despres J.P. Intra-abdominal obesity: an untreated risk factor for type 2 diabetes and cardiovascular disease/ J.P. Despres // J Endocrinol Invest. -2006. 29 (3 suppl). - P.77-82.

47. Despres J.P. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease / J.P. Despres // N Engl. J. Med. 1996. - Vol.334. - P.952 -957.

48. Despres J.P. Abdominal obesity and metabolic syndrome./ J.P.Despres, I.Lemieux // Nature. 2006. - Vol. 444. - P. 881-887.

49. Devaraj S. Adiponectin decreases C-reactive protein synthesis and secretion from endothelial cells: evidence for an adipose tissue-vascular loop /

50. S.Devaraj, N. Torok, M.R.Dasu et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2008. Vol.28. - P. 1368-1374.

51. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N.B. Reicheck // Circulat. Res. 1997. - Vol. 55. - P. 613-618.

52. Diercks D.B. The obesity paradox in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes / D.B.Diercks, M.T.Roe, J. Mulgund et al. //Am Heart J. 2006.-Vol. 152. -P.140-148.

53. Duncan B.B. Adiponectin and the development of type 2 diabetes: the atherosclerosis risk in communities study / B.B.Duncan, M.I.Schmidt, J.S.Pankow et al. II Diabetes. 2004. - Vol.53. - P.2473-2478.

54. Efstathiou S. P. Plasma adiponectin levels and five-year survival after first-ever ischemic stroke / S. P. Efstathiou, D. I. Tsioulos, A. G. Tsiakou, et al. // Stroke. 2005. - Vol. 36. - P. 1915-1918.

55. Ennker J. The impact of morbidity obesity on the per- and postoperative course after aortocoronary bypass surgery. / J.Ennker, R.Schoeneich, T.Schroder, F.Schoenich // Deutsche Medizinische Wochenscrift. 2001. -Vol.125. -P.419-423.

56. Erriksson P. Allele-specific increase in basal transcription of plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associate with myocardial infarction. / P.Erriksson, B. Kallin, F.M van"t Hooft et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1995.-Vol. 92. -P.1851-1855.

57. Feng G.F. The Plasminogen Activator Inhibitor-1 Gene 4G/5G Polymorphism and Cardiovascular Disease: The Framingham Heart Study. // G.F.Feng, G.H.Tofler,M.G. Larson et al. // 48th Annual Scientific Session of ACC. 1999, New Orlean, USA. - Abst. 1191.

58. Folsom A.R. Beta-fibrinogen gene-455G/A polymorphism and coronary heart disease incidence: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study./ A.R.Folsom, N. Aleksic , C.Ahn et al. // Ann Epidemiol. 2001. -Vol.l 1:3. -P.166-170.

59. Fruebis J. Proteolytic cleavage product of 30-kDa adipocyte complement-related protein increases fatty acid oxidation in muscle and causes weight loss in mice./ J.Fruebis, T.S.Tsao et al.// Proc Natl Acad Sci USA.- 2001. -Vol.98.-P.2005-2010.

60. Frystyk J. Serum adiponectin is a predictor of coronary heart disease: a population-based 10-year follow-up study in elderly men / J. Fiystyk, C. Berne, L. Berglund, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. — Vol. 92. -P. 571-576.

61. George J. Circulating adiponectin concentrations in patients with congestive heart failure / J. George, S. Patal, D. Wexler, et al. // Heart. 2006. - Vol. 92. - P. 1420-1424.

62. Gurm H.S. The impact of body mass index on short- and long-term outcomes in patients undergoing coronary revascularization / H.S.Gurm, P.L. Whitlow,K.E. Kip // J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol.39. - P.834-840.

63. Gruberg L. The impact of obesity on the short-term and long-term outcomes after percutaneous coronary intervention: the obesity paradox? / L.Gruberg, N.J.Weissman, R.Waksman //. J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol.39. -P.578-584.

64. Gruberg L. Impact of body mass index on the outcome of patients with multivessel disease randomized to either coronary artery bypass grafting or stenting in the ARTS trial. /L.Gruberg, N.Mercado, S.Milo //Am J Cardiol.- 2005. Vol. 95. - P.439-444.

65. Hajer G.R. Low plasma levels of adiponectin are associated with low risk for future cardiovascular events in patients with clinical evident vascular disease / G.R.Hajer, Y.van der Graaf, J.K. Olijhoek // Am Heart J. 2007.1. Vol. 154. P.750 el—7.

66. Нага K. Genetic variation in the gene encoding adiponectin is associated with an increased risk of type 2 diabetes in the japanese population / K.Hara, P.Boutin,Y. Mori // Diabetes. 2002. - Vol.51. - P.536-540.

67. Harmancey R. Adaptation and Maladaptation of the Heart in Obesity / R. Harmancey, R.Christopher I I Hypertension. 2008. - Vol. 52. — P. 181187.

68. Haslam D.W. Obesity / D.W.Haslam, W.P.James I I Lancet. 2005. - Vol. 366.-P.l 197-1209.

69. Heinz J. The impact of obesity on mortality in UA/non-ST-segment elevation myocardial infarction / J.Heinz, M. Gick // Eur. Heart J. — 2007. -Vol. 28(14).-P.1694-1701.

70. Henry M. Five Frequent Polymorphisms of the PAI-1 Gene / M.Henry, N.Chomiki, P.Scarabin // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997. - Vol.17. — P.851-858.

71. Hill D.J. Insulin as a growth factor / D.J.Hill, R.D.Milner // Pediatr Res. -1985.-Vol.19.-P.879-886.

72. Hubert H. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study / H.Hubert, M.Feinleib // Circulation. 1983. - Vol. 67. - P.968 - 977.

73. Iacobellis G. Obesity and the heart: redefinition of the relationship / G.Iacobellis, A.M.Sharma // Obes Rev. 2007. - Vol.8. - P. 35-39.

74. Jin R. Is obesity a risk factor for mortality in coronary artery bypass surgery? / R. Jin, G.L.Grunkemeier, A.P.Furnary // Circulation. 2005. — Vol.111.-P.3359-3365.

75. Juhan-Vague I. Increased plasma plasminogen activator inhibitor 1 levels: A possible link between insulin resistance and atherothrombosis / I.Juhan-Vague, M.C.Alesi, P.Vague // Diabetolgia. 1991. - Vol.34. - P.457-462.

76. Juhan-Vague I. PAI-1, obesity,insulin resistance and risk of cardiovascular events /1. Juhan-Vague // Thromb. Hemost. 1997. - 78: 656 - 660.

77. Kadowaki T. Adiponectin and adiponectin receptors / T. Kadowaki, T. Yamauchi // Endocr. Rev. 2005. - Vol. 26. - P. 439-451.

78. Kanaya A. M. Serum adiponectin and coronary heart disease risk in older black and white Americans / A. M. Kanaya, C. Wassel., E. Vittinghoff;

79. Health ABC Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91. - P. 5044-5050.

80. Kannel W.B. Obesity, lipids, and glucose intolerance. The Framingham Study / W.B. Kannel, T.Gordon, W.P.Castelli //Am J Clin Nutr. 1979. -Vol.32.-P.1238-12345.

81. Kannel W.B. Obesity and risk of cardiovascular desease. The Framingham Study / W.B.Kannel, L.A.Cupples // J Clin Epidemiol. 1991. -Vol.44. -P.183-190.

82. Karlsson C. Human adipose tissue expresses angiotensinogen and enzymes required for its conversion to angiotensin II / C.Karlsson, K.Lindell, M.Ottosson // J Clin Endocrinol Metab. 1998. - Vol.83. - P.3925-3929.

83. Kato H. Adiponectin acts as an endogenous antithrombotic factor / H.Kat, H.Kashiwagi, M.Shiraga, S.Tadokoro // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2006. Vol. 26. - P. 224-230.

84. Kim J. Obesity and the risk of early and late mortality after coronary artery bypass graft surgery / J.Kim, N.Hammar, K.Jakobsson // Am Heart J. -2003. Vol.146. - P.555-560.

85. Kistorp C. Plasma adiponectin, body mass index, and mortality in patients with chronic heart failure / C. Kistorp, J. Faber, S. Galatius, et al. // Circulation.-2005.-Vol. 112.-P. 1756-1762.

86. Kizer J.R. Adiponectin and risk of coronary heart disease in older men and women / J.R.Kizer, J.I.Barzilay, L.H.Kuller, J.S.Gottdiener // J Clin Endocrinol Metab. 2008. - Vol.93. — P.3357-3364.

87. Kobashi C. Adiponectin inhibits endothelial synthesis of interleukin-8. / C.Kobashi, M.Urakaze, M.Kishida // Circ Res. 2005. - Vol.97. - P.l 2451252.

88. Kobayashi H. Selective suppression of endothelial cell apoptosis by the high molecular weight form of adiponectin / H.Kobayashi, N.Ouchi, S.Kihara // Circ Res. 2004. - Vol.94. - P.27-31.

89. Koster A. Waist Circumference and Mortality / A.Koster, M.F.Leitzmann, A.Schatzkin // Am. J. of Epid. 2008. - Vol.l67(12). - P.1465-1475.

90. Kozakova M. Adiponectin and Left Ventricular Structure and Function in Healthy Adults / M.Kozakova, E.Muscelli // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008. - Vol. 93. - No. 7. - P. 2811-2818.

91. Kristjan K. Impact of blood pressure and insulin on the relationship between body fat and left ventricular structure / K. Kristjan // European Heart Journal. 2003.- Vol.24(16).-P.1500-1505.

92. Kuduvalli M. Risk of morbidity and in-hospital mortality in obese patients undergoing coronary artery bypass surgery / M.Kuduvalli, A.Grayson // Euro J Cardiothorac Surg. 2002. - Vol. 22. - P.787-793.

93. Kuk J.L. Visceral fat is an independent predictor of all-cause mortality in men / J.L.Kuk, P.T.Katzmarzyk, M.Z.Nichaman //Obesity (Silver Spring). 2006. - Vol. 14. - P.336-341.

94. Kvist H. Total and visceral adipose-tissue volumes derived from measurements with computed tomography in adult men and women:predictive equations / H.Kvist, B.Chowdhury //Am J Clin Nutr. 1988 — Vol. 48.P.1351-1361.

95. Landolfi R. Effect of fibrinogen concentration on the velocity of platelet aggregation / R.Landolfi, R.De Cristofaro, E.De Candia // Blood. -1991.-Vol.78.-P.377-381.

96. Lane D.A. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease / D.A.Lane, P.J.Grant // Blood. 2000. — Vol. 95. —P.1517-1532.

97. Lau D.C. Adipokines: molecular links between obesity and atheroslcerosis / D.C.Lau, B.Dhillon // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2005. Vol.288. -P.2031-2041.

98. Lauer M.S. The impact of obesity on left ventricular mass and geometry. The Framingham Heart Study/ M.S.Lauer, K.M.Anderson, W.B.Kannel // JAMA 1991. - Vol. 266. - P. 231 -236.

99. Laughlin G. A. Association of adiponectin with coronary heart disease and mortality / G. A. Laughlin, E. Barrett-Connor, S. May, C. Langenberg // Am. J. Epidemiol. 2007. - Vol. 165. - P. 164-174.

100. Lindsay R. S. Adiponectin and coronary heart disease. The Strong Heart Study / R. S. Lindsay, H. E. Resnick, J. Zhu // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - Vol. 25.- P. 15-16.

101. Linn M.A. The prognostic importance of body mass index after complicated myocardial infarction / M.A.Linn and OPTIMAAL Study Group.// J.Am. Coll. Cardiol. -2005. Vol.45. - P. 156 - 158.

102. Maahs D.M. Low plasma adiponectin levels predict progression of coronary artery calcification / D.M.Maahs, L.G.Ogden, G.L.Kinney // Circulation. 2005. - Vol. 111.- P.747-753.

103. Maiolino G. Plasma adiponectin for prediction of cardiovascular events and mortality in high-risk patients / G.Maiolino, M.Cesari, D.Sticchi // J Clin Endocrinol Metab. 2008. - Vol.93. - P.3333-3340.

104. Marlar R.A.J.H. An alternative extrinsic pathway of human blood coagulation / R.A.Marlar, A.J.Kleiss, J.H.Griffm // Blood. 1982. -Vol.60:1353.

105. Matsuura F. Adiponectin accelerates reverse cholesterol transport by increasing high density lipoprotein assembly in the liver / F.Matsuura,H. Oku // Biochem Biophys Res Commun. 2007. - Vol.358. - P.1091-1095.

106. Matsuzawa Y. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution of adipocyte-derivated bioactive substances/ Y.Matsuzawa, T.Finahashi, T.Nacamura // Ann NY Acad Sci. 1999. - Vol. 892. -P.146-154.

107. Matthews D.R. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and b-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration / D.R. Matthews // Diabetol. 1985- Vol.28. - P.412-419.

108. Mauriege P. Abdominal and femoral adipose tissue lipolysis and cardiovascular disease risk factors in men / P.Mauriege, J.P.Despres // Eur J Clin Invest. 1993. - Vol.23. - P.729-740.

109. McLaughlin T. Use of metabolic markers to identify overweight individuals who are insulin resistant / T.McLaughlin,F. Abbasi, K.Cheal // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 139. - P. 802-809.

110. Menon V. Adiponectin and mortality in patients with chronic kidney disease / V. Menon, L. Li, X. Wang, et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. -Vol. 17.-P. 2599-2606.

111. Mikkelsson J. Plasminogen activator Inhibitor-1 (PAI-1) polymorphism, Coronary Thrombosis, and Myocardial Infarction in Middle-aged Finnish Men who died suddenly / J.Mikkelsson, M.Perola, U.Wartiovaara // Tromb Hemost. 2000. - Vol.84. -P.78-82

112. Mikkelsson J.The GPIIIa (b3 integrin) PIA polymorphism in the early development of coronary atherosclerosis / J.Mikkelsson, M.Perola, A.Penttil // Atherosclerosis. 2001. - Vol.154. -P.721-727.

113. Misra A. Clinical and pathophysiological consequences of abdominal adiposity and abdominal adipose tissue depots / A.Misra, N.K.Vikram // Nutrition. 2003. - Vol.19. - P.457-466.

114. Nancy J. O. Obesity and risk of adverse outcomes associated with coronary artery bypass surgery / J.O. Nancy // Circulation. — 1998. — 97. — 1689-1694.

115. Nicolaes G.A.F. Factor V and Thrombotic Disease. Description of a Janus-Faced Protei / G.A.F. Nicolaes //Arterioscler Thromb Vase Biol.-2002. — P.530-538.

116. Nishizawa H. Androgens decrease plasma adiponectin,an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein / H. Nishizawa, I. Shimomura, K. Kishida, et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51. —P. 2734-2741.

117. Okamoto Y. Adiponectin reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice / Y.Okamoto, S.Kihara, N.Ouchi // Circulation. 2002. -Vol.106.-P.2767-2770.

118. Okamoto Y. Adiponectin: a key adipocytokine in metabolic syndrome / Y.Okamoto, S.Kihara, T. Funahashi // Clin Sci (Lond). 2006. - Vol.l 10. -P. 267-278.

119. Oreopoulos A. Effect of Obesity on Short-and Long-term Mortality Postcoronary Revascularization: A Meta-analysis / A.Oreopoulos, R.Padwal, M.Norris // Obesity. 2008. - Vol. 16 - P. 442-450.

120. Orhan G. Coronary artery bypass graft operations can be performed safely in obese patients / G.Orhan, Y.Bicer, S.A. Aka // Euro J Cardiothorac Surg. 2004.- Vol. 25. - P.212-217.

121. Otsuka F. Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery desease/ F. Otsuka // J Am Coll Cardiol. 2006. - Vol 48. - P. 1155-1162.

122. Ouchi N. Adiponectin as an anti-inflammatory factor / N.Ouchi, K.Walsh // Clin Chim Acta. 2007. - Vol.380. - P.24-30.

123. Ouchi N. Adiponectin stimulates angio-genesis by promoting crosstalk between AMP-activated protein kinase and Akt signaling in endothelialcells / N.Ouchi, H.Kobayashi, S.Kihara // J Biol Chem. 2004. - Vol.279. — P.1304-1309.

124. Ouchi N. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin / N.Ouchi, S.Kihara, Y.Arita // Circulation. 1999. - Vol.100. -P.2473-2476.

125. Ouchi N. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages / N.Ouchi, S.Kihara, Y.Arita // Circulation. -2001.-Vol.103.-P.1057-1063.

126. Ouedraogo R. Adiponectin suppression of high-glucose-induced reactive oxygen species in vascular endothelial cells: evidence for involvement of a cAMP signaling pathway / R.Ouedraogo, X.Wu // Diabetes. 2006.-Vol.55.-P. 1840-1846.

127. Ouedraogo R. Adiponectin deficiency increases leukocyte-endothelium interactions via upregulation of endothelial cell adhesion molecules in vivo / R.Ouedraogo, Y. Gong, B.Berzins // J Clin Invest. -2007. Vol. 117. - P. 1718-1726.

128. Pilz S. Adiponectin and mortality in patients undergoing coronary angiography / S. Pilz, H. Mangge, B. Wellnitz, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91. - P. 4277-4286.

129. Pischon T. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men / T. Pischon, C. Girman, G. S. Hotamisligil, et al. // JAMA. 2004. -Vol. 291.-P. 1730-1731.

130. Poirier P. The heart and obesity / P. Poirier // The Heart. New-York, NY: McGraw-Hill. 2000. - P. 2289-2303.

131. Poirier P. Impact of waist circumference on the relationship between blood pressure and insulin: the Quebec Health Survey/ P.Poirier, I.Lemieux, P.Mauriege // Hypertension. 2005. - Vol.45. - P. 363-367.

132. Prabhakar G. The risks of moderate and extreme obesity for coronary artery bypass grafting outcomes: a study from the Society of Thoracic

133. Surgeon's database / G.Prabhakar, C.K.Haan, E.D.Peterson I I Ann Thorac Surg. 2002. - Vol. 74. - P. 1125-1131.

134. Rees D.C. World distribution of factor V Leiden / D.C.Rees, M.Cox, J.B.Clegg//Lancet. 1995. - Vol.346(8983). -P. 1133-1134.

135. Reeves B.C. Effect of body mass index on early outcomes in patients undergoing coronary artery bypass surgery / B.C.Reeves, RAscione, M.H.Chamberlain //J Am Coll Cardiol. 2003.-Vol. 42(4).-P.668-676.

136. Romero-Corral A. Association of bodyweight with total mortality and with cardiovascular events in coronary artery disease: a systematic review of cohort studies / A.Romero-Corral, V.M.Montori, V.K.Somers // Lancet. -2006. Vol. 368. - P.666-677.

137. Rosendaal F.R. Factor V Leiden (resistance to activated protein C) increases the risk of myocardial infarction in young women / F.R.Rosendaal, D.S.Siscovick, S.M.Schwartz // Blood. 1997. - Vol.89. - P. 2750.

138. Rubishtein R. Relation between obesity and severity of coronary artery disease in patients undergoing coronary angiography / R.Rubishtein, D.A.Halon, RJaffe //Am J Cardiol. 2006. - Vol.87. - P.1277-1290.

139. Sattar N. Adiponectin and Coronary Heart Disease: A Prospective Study and Meta-Analysis / N.Sattar, G.Wannamethee, N.Sarwar // Circulation. 2006. - Vol.114(7). - P. 623 - 629.

140. Savage B. Specific synergy of multiple substrate-receptor interactions in platelet thrombosis formation underflow / B.Savage, F.Alums-Jacobs // Cell. 1998. - Vol.94. - P.657-666.

141. Scaglione L. Lack of relationship between the P1A1/P1A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and premature myocardial infarction / L.Scaglione, S.Bergerone, G.Gaschino // Eur J Clin Invest. -1998. — Vol.28(5). -P.385-388.

142. Schnabel R. Association of adiponectin with adverse outcome in coronary artery disease patients: results from the AtheroGene Study /

143. R.Schnabel, C.M.Messow, E.Lubos, C.Espinola-Klein // Eur Heart J. -2008. Vol. 29. - P. 649-657.

144. Schraw T. Plasma adiponectin complexes have distinct biochemical characteristics / T.Schraw, Z.V.Wang, N. Halberg // Endocrinology. -2008. Vol.149. -P.2270-2282

145. Schulze M. B. Adiponectin and future coronary heart disease events among men with type 2 diabetes / M. B. Schulze, I. Shai, E. B. Rimm, et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 54. - P. 534-539.

146. Shaw J.E. Epidemiology and prevention of type diabetes and the metabolic syndrome / J.E. Shaw, DJ. Chisholm // Med. J. Aust. 2003. -179:379-383.

147. Shaw J.E. Metabolic syndrome — do we really need a new definition? / J.E. Shaw, P. Z. Zimmet // Metabolic syndrome and related disorders/ -2005. Vol.3. - № 3. - P.191 - 193.

148. Simpson J. A. A comparison of adiposity measures as predictors of all-cause mortality: The Melbourne Collaborative Cohort Study / J.A.Simpson, R.J.MacInnis, A.Peeters // Obesity (Silver Spring). -2007. -Vol.15. -P.994-1003.

149. Sjostrom L. Swedish obese subjects (SOS). Recruitment for an intervention study and a selected description of the obese state / L.Sjostrom, B.Larsson, L.Backman // Int J Obes Relat Metab Disord. 1992. - Vol.16. - P.465-479.

150. Sjostrom C.D. Relationships between changes in body composition and changes in cardiovascular risk factors: the SOS Intervention Study. Swedish Obese Subjects / C.D.Sjostrom, L.Lissner, L.Sjostrom // Obes Res. 1997.-Vol.5.-P.519-530.

151. Suganami T. A paracrine loop between adipocytes and macrophages aggravates inflammatory changes: role of free fatty acids and tumor necrosis factor alpha / T.Suganami ,J. Nishida // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2005. Vol.25. - 2062-2068.

152. Szmitko P. E. Adiponectin and cardiovascular disease / P. E. Szmitko, H. Teoh, D. J. Stewart, S. Verma // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. —2007. Vol. 292. - P. H1655-H1663.

153. Tamara B. Horwich. Measures of Obesity and Outcomes After Myocardial Infarction / B.Tamara, M.D. Horwich, C.Gregg // Circulation.2008. Vol.118. -P.469-471.

154. The BARI Investigators Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease // N Engl J Med. 1996. -Vol.335. -P.217-225.

155. Trayhurn P. Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue / P.Trayhurn, I.S.Wood // Br J Nutr. 2004. - Vol. 92. -P. 347-355.

156. Vague P. Hypofibrinolysis and the insulin resistance syndrome / P.Vague, D.Raccah // Int. J. Obes. 1995. - Vol.19. - P.l 1-15.

157. Watanabe H. Metabolic syndrome and risk of development of atrial fibrillation: the Niigata Preventive Medicine Study / H. Watanabe, N.Tanabe, T. Watanabe // Circulation. 2008. - Vol. 117. - P. 1255-1260.

158. Weiss E.J. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis / E.J.Weiss, P.F.Bray, M.Tayback // N Engl J Med. 1996. - Vol.334. - P. 1090.

159. Williamson D. Factor V Cambridge: A New Mutation (Arg306 ®Thr) Associated With Resistance to Activated Protein С / D.Williamson, K.Brown, R.Luddington // Blood. 1998. - Vol.91. - P.l 140-1144.

160. Winkelmann B.R., Hager J., Kraus W.E. et al. Genetics of coronary heart disease: Current knowledge and research principles / B.R.Winkelmann, J.Hager, W.E.Kraus // Am Heart J. 2000. - Vol.140. -P.144.

161. Wolk R. Association between plasma adiponectin levels and unstable coronary syndromes / R. Wolk, P. Berger, R. J. Lennon // Eur. Heart J. -2007. Vol. 28. - P. 292-298.

162. Wolk R. Body Mass Index A Risk Factor for Unstable Angina and Myocardial Infarction in Patients With Angiographically Confirmed Coronary Artery Disease / R.Wolk, P. Berger, R.J.Lennon // Circulation. -2003. -Vol.108. - P.2206-2211.

163. Yu S. Intracellular assembly of human fibrinogen / S.Yu, B. Sher, B. Kudryk // J Biol Chem. 1984. - 259. - P.574.

164. Zoccali C. Adiponectin, metabolic risk factors, and cardiovascular events among patients with end-stage renal disease / C.Zoccali,

165. F.Mallamaci, G.Tripepi // J Am Soc Nephrol. 2002. - Vol.13. - P.134-141.

166. Zeller M. Relation Between Body Mass Index, Waist Circumference, and Death After Acute Myocardial Infarction / M.Zeller, P.G.Steg, J.Ravisy // Circulation. 2008. - Vol.118. - P.482-490.