Влияние глутоксима и моликсана на внутриклеточную концентрацию Ca2+ в макрофагах: роль каскада метаболизма арахидоновой кислоты и актинового цитоскелета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат наук Наумова, Александра Андреевна

• Наумова, Александра Андреевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Наумова, Александра Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Механизмы кальциевой сигнализации в невозбудимых клетках

2.1.1. Са2+ - универсальный вторичный посредник в живых клетках

2.1.2. Механизмы мобилизации ионов Са2+ из внутриклеточных депо

2.1.2.1. Са2+-депо невозбудимых клеток

2.1.2.2. Фосфоинозитидный путь передачи сигнала

2.1.2.3. Са2+-каналы, активируемые инозитол-1,4,5-трифосфатом

2.1.3. Депо-зависимый вход Са2+ в клетку

2.1.3.1. Модели депо-зависимого входа Са2+

2.1.3.2. Биофизические характеристики депо-зависимых Са2+-каналов

2.1.3.3. Молекулярная природа депо-зависимых Са2+-каналов

2.2. Арахидоновая кислота и продукты её метаболизма

2.2.1. Структурно-функциональная организация фосфолипаз А2

2.2.2 Каскад метаболизма арахидоновой кислоты

2.2.2.1. Циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты

2.2.2.2. Липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты

2.2.2.3. Эпоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты

2.2.3. Ингибиторы каскада метаболизма арахидоновой кислоты

2.3. Структурно-функциональная организация актинового цитоскелета

2.3.1. Структура мономерного и полимеризованного актина

2.3.2. Реорганизация актиновых филаментов

2.3.3. Актин-связывающие белки

2.3.3.1. Структура и функции Агр2/3-комплекса

2.3.3.2. Структура и функции белков WASP

2.4. Механизмы редокс-регуляции в клетке

2.4.1. Система глутатион/окисленный глутатион (GSH/GSSG) - основная антиоксидантная система в клетке

2.4.2. Редокс-регуляция активности клеточных белков

2.4.3. Лекарственные средства на основе GSSG

2.5. Заключение по обзору литературы и постановка задачи исследования

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Объект исследования

3.2. Растворы

3.3. Измерение внутриклеточной концентрации Са2+ с помощью флуоресцентного Са2+-зонда Fura-2AM

3.3.1. Экспериментальная установка на базе люминесцентного микроскопа «Люмам-КФ»

3.3.2. Экспериментальная установка на базе флуоресцентного микроскопа Leica DM 4000B

4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Влияние препаратов глутоксим и моликсан на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах

4.2. Влияние ингибиторов фосфолипаз А2 на Са2+-ответы, вызываемые глутоксимом и моликсаном

4.3. Влияние ингибиторов циклооксигеназ на Са2+-ответы, индуцируемые глутоксимом и моликсаном

4.4. Влияние ингибиторов липоксигеназ на Са2+-ответы, вызываемые глутоксимом и моликсаном

4.5. Влияние ингибиторов эпоксигеназ на Са2+- ответы, индуцируемые глутоксимом и моликсаном

4.6. Влияние ингибиторов актин-связывающих белков на Са2+-ответы, вызываемые глутоксимом и моликсаном в макрофагах

4.7. Возможная роль каскада метаболизма арахидоновой кислоты и актинового цитоскелета в действии глутоксима и моликсана на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах

5. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

6. ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

4-БФБ - 4-бромфенацилбромид; АК - арахидоновая кислота;

АФА (RNS) - активные формы азота (reactive nitrogen species);

АФК (ROS) - активные формы кислорода (reactive oxygen species);

ГПЭТЕК - гидропероксиэйкозатетраеновая кислота;

ГЭТЕК - гидроксиэйкозатетраеновая кислота;

ДАГ - диацилглицерол;

ЛОГ - липоксигеназа;

ЛТ - лейкотриен;

НДГК - нордигидрогуаретиковая кислота;

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты;

ПГ - простагландин;

ПКС - протеинкиназа С;

ФИК - фосфатидилинозитолкиназа;

ФИ3К - фосфатидилинозитол-3-киназа;

ФИ4К - фосфатидилинозитол-4-киназа;

ФЛА2 (PLA2) - фосфолипаза А2 (phospholipase A2);

ФЛС - фосфолипаза С;

ЦОГ - циклооксигеназа;

СР (SR) - саркоплазматический ретикулум (sarcoplasmic reticulum); ТК - тромбоксан;

ЭР (ER) - эндоплазматический ретикулум (endoplasmic reticulum); ЭЭТЕК - эпоксиэйкозатриеновая кислота;

Arp2/3 - actin-related protein 2/3 (белок, связанный с актином, 2/3); [Ca2+]i - внутриклеточная концентрация Са2+;

CRAC (CRAC-канал) - calcium-release-activated calcium channel (Са2+-канал, активируемый освобождением Са2+ из депо);

CYP - cytochrome P450 (цитохром Р450); Сys - цистеин;

EGF - epidermal growth factor, эпидермальный фактор роста; GSH - восстановленный глутатион;

GSSG - окисленный глутатион; IL - interleukin (интерлейкин);

IP3 - inositol-1,4,5-trisphosphate (инозитол-1,4,5-трифосфат); PIP2 - phosphatidyl inositol-4,5-bisphosphate (фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат); SERCA - sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (Са2+-АТФаза сарко/эндоплазматического ретикулума);

WASP - Wiskott - Aldrich syndrome protein (белок синдрома Вискотта - Олдрича).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние глутоксима и моликсана на внутриклеточную концентрацию Ca2+ в макрофагах: роль каскада метаболизма арахидоновой кислоты и актинового цитоскелета»

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Фундаментальным регуляторным механизмом в живой клетке является редокс-регуляция передачи сигналов и экспрессии генов (Filomeni et al., 2002; Biswas et al., 2006). Ведущая роль в редокс-регуляции и поддержании редокс-статуса клетки принадлежит системе глутатион/ окисленный глутатион (GSH/GSSG) (Biswas et al., 2006). GSH (у^-глутамил^-цистеинил^-глицин) является одним из ключевых внутриклеточных антиоксидантов (Biswas et al., 2006). Содержание GSSG в цитозоле повышается в условиях окислительного стресса, что послужило основанием рассматривать его как агрессивную молекулу. Однако было показано, что GSSG может оказывать рецептор-опосредованное действие на внутриклеточные процессы (Filomeni et al., 2002; Townsend et al., 2008).

В настоящее время на основе GSSG синтезирован ряд фармакологических препаратов, которые характеризуются иммуномодулирующим и системным цитопротекторным эффектами (Borisov et al., 2001; Жуков и др., 2004). К этой группе препаратов относятся глутоксим® (динатриевая соль GSSG с d-металлом в наноконцентрации, «ФАРМА-ВАМ», Санкт-Петеребург) и моликсан® (комплекс глутоксима с нуклеозидом инозином, «ФАРМА-ВАМ», Санкт-Петербург). Несмотря на широкое использование этих лекарственных препаратов в медицинской практике, клеточные и молекулярные механизмы их действия остаются во многом не изученными.

Одной из основных мишеней действия глутоксима и моликсана являются такие иммунокомпетентные клетки, как макрофаги (Еремеев, Гергерт, 2013). Ранее на кафедре биофизики Санкт-Петербургского государственного университета (СПбГУ) было впервые показано, что GSSG, глутоксим и моликсан вызывают увеличение внутриклеточной концентрации Са2+, [Ca2+]i, связанное с мобилизацией Са2+ из внутриклеточных тапсигаргин-чувствительных Са2+-депо и последующим депо-зависимым входом Са2+ в перитонеальные макрофаги крысы (Крутецкая и др., 2007; Курилова и др., 2008, 2011а, б). Установлено также, что в действии глутоксима и моликсана на [Ca2+]i в макрофагах принимают участие такие сигнальные молекулы, как тирозинкиназы и тирозинфосфатазы (Крутецкая и др., 2007; Курилова и др., 2008), ФИ3К и ФИ4К (Крутецкая и др., 2008), ключевые ферменты фосфоинозитидного пути передачи сигнала ФЛС и ПКС (Крутецкая и др., 2009), элементы цитоскелета (Крутецкая и др., 2011; Курилова и др., 2012а, б; Крутецкая и др., 2013; Kurilova et al., 2013; Миленина и др., 2014), рецепторы, ассоциированные с гетеротримерными G-белками (Krutetskaya et al., 2014), малые G-белки суперсемейства Ras (Крутецкая и др., 2014).

В ходе иммунного ответа активированные фагоциты продуцируют большие количества свободной арахидоновой кислоты (АК), которая высвобождается из мембранных липидов с участием фосфолипаз А2 и далее легко окисляется в клетке по трём основным ферментативным путям с участием циклооксигеназ, липоксигеназ и цитохром Р-450-подобных эпоксигеназ (Needleman et al., 1986; Lapetina, 1990; Крутецкая, Лебедев, 1993; Dennis et al., 2011). Продукты метаболизма АК (эйкозаноиды) - это вторичные посредники, которые участвуют в регуляции воспаления, аллергических реакций и целого ряда других физиологических функций клеток и тканей (Needleman et al., 1986; Lapetina, 1990).

Воздействие на макрофаги внеклеточных стимулов также приводит к динамичным перестройкам актинового цитоскелета (Rougerie et al., 2013). Актиновые филаменты участвуют в таких функциях макрофагов, как хемотаксис, фагоцитоз и презентация антигенов (Rougerie et al., 2013). Ранее на кафедре биофизики СПбГУ было впервые выявлено, что актиновые филаменты участвуют в формировании Са2+-ответов, индуцируемых глутоксимом и моликсаном в перитонеальных макрофагах крысы (Крутецкая и др, 2011; Курилова и др, 2012б). Морфологические исследования показали, что глутоксим и моликсан вызывают реорганизацию актинового цитоскелета в макрофагах (Курилова и др, 2012б; Kurilova et al., 2013).

Ключевым участником процессов полимеризации и ветвления микрофиламентов является комплекс белков Arp 2/3 (actin-related proteins, белки, связанные с актином), который, в свою очередь, активируется белками WASP (Wiskott - Aldrich syndrome proteins, белки синдрома Вискотта - Олдрича) (Pollard, Borisy, 2003; Rougerie et al., 2013).

Известно, что каскад метаболизма АК, а также такие элементы актинового цитоскелета, как актин-связывающие белки, играют важную роль в сигнальных процессах с участием ионов Са2+ в различных типах клеток (Peppelenbosch et al., 1992; Joseph et al., 2014).

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы являлось изучение роли каскада метаболизма арахидоновой кислоты и элементов актинового цитоскелета (актин-связывающих белков) в действии препаратов-иммуномодуляторов глутоксим и моликсан на [Ca2+]i в перитонеальных макрофагах крысы.

Для достижения этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1) изучить участие ключевого фермента каскада метаболизма АК фосфолипазы А2 в действии глутоксима и моликсана на [Са2+] в перитонеальных макрофагах крысы;

2) изучить участие циклооксигеназного, липоксигеназного и эпоксигеназного путей окисления АК в регуляции Са2+-ответов, вызываемых глутоксимом и моликсаном в макрофагах;

3) исследовать участие актин-связывающих белков WASP и Arp 2/3-комплекса в действии препаратов глутоксим и моликсан на [Ca2+]i в макрофагах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Структурно различные ингибиторы фосфолипазы А2 (4-бромфенацилбромид, дексаметазон, преднизолон) вызывают существенное подавление Са2+-ответов, вызываемых глутоксимом и моликсаном в перитонеальных макрофагах крысы, что свидетельствует об участии фосфолипазы А2 и каскада метаболизма АК в процессах Са2+-сигнализации, запускаемых глутоксимом и моликсаном в макрофагах.

2. Ингибиторы циклооксигеназ (индометацин, аспирин), липоксигеназ (нордигидрогуаретиковая кислота, каффеиковая кислота, зилеутон, байкалейн) и эпоксигеназ (эконазол, проадифен) приводят к подавлению увеличения [Са2+]ц вызываемого глутоксимом и моликсаном в макрофагах. Полученные результаты свидетельствуют об участии ферментов и/или продуктов метаболизма АК в регуляции Са2+-ответов, вызываемых дисульфид-содержащими иммуномодуляторами в макрофагах.

3. Ингибиторы белков WASP (вискостатин) и Arp 2/3-комплекса (соединение СК-0499666) существенно подавляют увеличение [Са2+^, вызываемое глутоксимом и моликсаном в макрофагах, что свидетельствует об участии актин-связывающих белков в действии глутоксима и моликсана на [Са2+] в макрофагах.

Научная новизна работы. С использованием широкого спектра агентов, ингибирующих фосфолипазы А2, циклооксигеназы, липоксигеназы и эпоксигеназы, впервые выявлено участие основных путей метаболизма АК в действии иммуномодуляторов глутоксима и моликсана на [Са2+] в перитонеальных макрофагах крысы. Впервые показано участие актин-связывающих белков WASP и белков Arp 2/3-комплекса в регуляции Са2+-ответов, вызываемых глутоксимом и моликсаном в макрофагах.

Впервые предложены возможные механизмы участия каскада метаболизма АК и актиновых филаментов в сигнальном каскаде, запускаемом глутоксимом и моликсаном в перитонеальных макрофагах крысы.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты вносят вклад в один из фундаментальных разделов клеточной биологии и биофизики - изучение процессов внутриклеточной сигнализации. Результаты исследования станут дополнением к общей модели действия дисульфид-содержащих иммуномодуляторов, которая откроет широкие перспективы для разработки новых эффективных лекарственных препаратов, а также для усовершенствования существующих. Выявление клеточных механизмов действия препаратов глутоксим и моликсан позволит повысить эффективность использования этих препаратов в терапии бактериальных и вирусных инфекций, онкологических заболеваний и т.д. Материалы диссертации используются при чтении лекционных курсов «Биофизика», «Механизмы внутриклеточной сигнализации», «Биофизика клеточных процессов», «Основы медицинской

биофизики» и «Люминесцентный анализ клеток» для студентов кафедры биофизики и биологического факультета Санкт-Петербургского государственного университета.

Личный вклад автора. Результаты, включённые в работу, получены лично автором. Материалы, вошедшие в диссертацию, обсуждались и публиковались совместно с соавторами и научным руководителем.

Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, были доложены на: VIII и IX Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2010, 2015); VIII, Х и XI Международном симпозиуме «Biological Motility: Fundamental and Applied Science» (Пущино,

2012, 2014, 2016); Международном симпозиуме по проблемам боли «Translational approaches to cause-oriented treatment of pain symptoms» (Санкт-Петербург, 2012); Международной междисциплинарной научной конференции «Биологически активные вещества и материалы: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения» (Новый Свет, Крым, 2013); Всероссийском симпозиуме и школе-конференции для молодых учёных по биологии клетки в культуре (Санкт-Петербург, 2013); XXII Съезде Физиологического общества имени И.П.Павлова (Москва - Волгоград, 2013); Международной научно-методической конференции «Современные проблемы биофизики сложных систем. Информационно-образовательные процессы» (Воронеж, 2013); Международной научно-практической конференции «Свободные радикалы и антиоксиданты в химии, биологии и медицине» (Новосибирск, 2013); V, VI, VII, VIII, IX Международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург,

2013, 2014, 2015, 2016); 18 и 19 Международной Пущинской школе-конференции молодых учёных «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2014, 2015); Международной конференции молодых учёных «Экспериментальная и теоретическая биофизика 2014» (Пущино, 2014); II Всероссийской конференции «Внутриклеточная сигнализация, транспорт, цитоскелет» (Санкт-Петербург, 2015); Международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2015); V Съезде биофизиков России (Ростов-на-Дону, 2015); 40 Конгрессе Федерации Европейских биохимических обществ (40th FEBS Congress) (Германия, Берлин, 2015).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 30 научных работ, в том числе 1 монография, 6 статей в рецензируемых журналах, 11 статей и 12 тезисов в материалах конференций.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 169 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, общего заключения, выводов и списка литературы, включающего 296 наименований. Текст работы иллюстрирован 55 рисунками и содержит 2 таблицы.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Механизмы кальциевой сигнализации в невозбудимых клетках 2.1.1. Са2+ - универсальный вторичный посредник в живых клетках

«Ja Kalzium, das ist alles!»

(«Да, кальций - это всё!») Otto Loewy, 1959

В ходе эволюции живых организмов именно Са2+, благодаря своим уникальным физическим и химическим свойствам, стал универсальным вторичным посредником в эукариотических и прокариотических клетках (Jaiswal, 2001). Вероятно, к таким свойствам можно отнести высокое сродство ионов Са2+ к карбоксильным группам остатков глутаминовой и аспарагиновой кислот, которые в большом количестве содержатся в клеточных белках (Jaiswal, 2001). Также Са2+ характеризуется быстрой кинетикой связывания и диссоциации от белковых молекул и может образовывать 6 - 8 координационных связей, что позволяет этому иону формировать лабильные комплексы с разнообразными белками. Са2+ необходим для поддержания структуры цитоскелета, и многочисленные ферментативные системы используют этот ион как кофактор (Jaiswal, 2001). Кроме того, Са2+ может влиять на организацию биологических мембран, локально повышая их текучесть или способствуя их слиянию. Таким образом, сигнальные процессы с участием Са2+ служат основой для регуляции процессов жизнедеятельности различных типов клеток (Berridge et al., 1998; Jaiswal, 2001; Putney, 2011).

Впервые важная роль Са2+ как внутриклеточного регулятора была установлена в классических экспериментах английского физиолога С. Рингера в 1883 г. (Ringer, 1883). Рингер исследовал сокращение изолированных сердец крыс, помещённых в солевой раствор. Изначально для приготовления омывающего раствора использовалась жёсткая водопроводная вода, содержащая большое количество солей кальция и магния: в такой среде сердца сокращались нормально (Ringer, 1883; Carafoli, 2002). Однако, когда Рингер решил заменить водопроводную воду на дистиллированную, он сделал удивительное открытие: сокращения сердец постепенно стали слабеть и через 20 минут совсем прекратились. Позже он установил, что для возобновления сокращений в омывающий раствор необходимо добавить соли Са2+ (Ringer, 1883; Carafoli, 2002).

Таким образом, Рингер случайно обнаружил, что Са2+, который до этого момента рассматривался только как структурный элемент биологических объектов, выполняет

принципиально иную функцию - передача сигнала, необходимого для сердечных сокращений (Ringer, 1883; Carafoli, 2002). Поразительные результаты Рингера, опубликованные в «Физиологическом Журнале» (The Journal of Physiology), должны были бы сразу же вызвать мощный отклик со стороны учёных, однако в течение нескольких десятилетий они оставались без внимания (Carafoli, 2002).

В конце 50-х годов XX в. интерес к сигнальным функциям Са2+ начал резко возрастать, достигнув мощного взрыва в начале XXI в. В значительной степени этому способствовала разработка Р. Тьеном и его коллегами флуоресцентных Са2+-зондов на основе хелаторов Са2+ (Quin-1, Fura-2, Indo-1 и др.) для прижизненной окраски клеток (Tsien et al., 1984; Grynkiewicz et al., 1985), а также разработка метода локальной фиксации потенциала на мембране (patch-clamp) Э. Неером и Б. Сакманом (Hamill et al., 1981).

Таким, образом, в настоящее время Са2+ рассматривается как универсальный вторичный посредник в клетках животных, растений и микроорганизмов (Berridge et al., 1998). Повышение [Ca2+]i в ответ на внеклеточные стимулы - это сигнал, который характеризуется определённой амплитудой, длительностью и частотой и запускает различные внутриклеточные процессы (Berridge et al., 1998; Zhu, Birnbaumer, 1998). В то же время в цитоплазме покоящихся клеток [Ca2+]i жестко регулируется и поддерживается на очень низком уровне по сравнению с окружающей средой, поскольку чрезмерное повышение концентрации свободного Са2+ гибельно для клетки. Так, [Ca2+]i составляет около 10-7 М, а в межклеточном пространстве концентрация Са может достигать 10-3М (Zhu, Birnbaumer, 1998).

В регуляции [Ca2+]i участвует целая система клеточных белков.

1. Са2+-связывающие белки

Первым исследованным белком, способным связывать Са2+, стал парвальбумин (Kretsinger, 1972). Было выявлено, что в состав данного белка входят особые Са2+-связывающие участки, названные «EF-руками» (EF-hands). «EF-рука» представляет собой мотив «спираль -петля - спираль» (helix - loop - helix) и содержит одновалентные анионные карбоксильные группы, которые захватывают (хелатируют) двухвалентный катион (Kretsinger, 1972). Парвальбумин был первым идентифицированным представителем обширной группы Са2+-связывающих белков, к которой в настоящее время относят около 600 представителей, в том числе кальмодулин, кальретикулин, кальсеквестрин (Carafoli, 2002). Было установлено, что данные белки не только служат буферами свободного Са2+ в цитозоле и клеточных органеллах, но и выступают в роли Са2+-сенсоров, донося Са2+-сигналы до молекул-мишеней (Carafoli, 2002).

2. Белки, транспортирующие Са2+

Ключевая роль в транспорте Са2+ между клеткой и внеклеточной средой, а также между различными клеточными компартментами принадлежит трансмембранным белкам (Carafoli, 2002; Крутецкая и др., 2003). В настоящее время охарактеризованы семейства белков, которые осуществляют как активный, так и пассивный транспорт ионов Са2+. Система активного транспорта Са2+ (против градиента концентрации, с затратой энергии АТФ) включает в себя Са2+-АТФазы плазматической мембраны (plasma membrane Ca2+-ATPase, РМСА), Na+/Ca2+-обменники (Na+/Ca2+-exchanger, NCX) и Са2+-АТФазы в мембранах внутриклеточных Са2+-депо (Са2+-АТФазы сарко/эндоплазматического ретикулума - Ca2+ ATPases of sarco/endoplasmic reticulum, SERCA-ATPases) (Carafoli, 2002; Крутецкая и др., 2003). Эти белки транспортируют Са2+ из клетки (РМСА, NCX плазмалеммы) или осуществляют обмен Са2+ между цитоплазмой и внутриклеточными органеллами (Ca2+-АТФазы внутриклеточных Са2+-депо, NCX митохондрий) (Carafoli, 2002). К системе пассивного транспорта Са2+ относятся потенциал-управляемые, рецептор-управляемые, депо-зависимые Са2+-каналы, по которым Са2+ транспортируется в цитозоль из окружающей среды, а также Са2+-каналы внутриклеточных Са2+-депо (Berridge et al., 1998; Zhu, Birnbaumer, 1998; Крутецкая и др., 2003).

Результаты исследований середины ХХ в. позволили сделать фундаментальное обобщение в области внутриклеточной кальциевой сигнализации: в ответ на активацию мембранных рецепторов различными агонистами происходит двухфазное увеличение [Ca2+]i: одна фаза соответствует мобилизации Са2+ из внутриклеточных депо, а другая - входу Са2+ из наружной среды (Putney, 1977; Zhu, Birnbaumer, 1998).

В мышечной ткани Са2+ входит в цитозоль из наружной среды по потенциал-зависимым Са2+-каналам сарколеммы (Beatty et al., 1996; Крутецкая и др., 2003), а мобилизация Са2+ из депо осуществляется при стимуляции рианодиновых рецепторов саркоплазматического (СР) или эндоплазматического ретикулума (ЭР) (Крутецкая и др., 2003). Потенциал-зависимые Са2+-каналы в плазматической мембране характерны также для нервных клеток (Крутецкая и др., 2003).

В невозбудимых и некоторых возбудимых клетках запуск классического фосфоинозитидного пути передачи сигнала под воздействием различных агонистов приводит к активации рецепторов инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3) в мембране Са2+-депо. В результате происходит мобилизация Са2+-из внутриклеточных депо по ^-чувствительным каналам Са2+-выброса, а затем вход Са2+ из наружной среды по депо-зависимым Са2+-каналам (рис. 1) (Zhu, Birmbaumer).

Рис. 1. Изменения [Ca2+]i при стимуляции клеток агонистами (по Zhu, Birnbaumer, 1998)

По оси ординат - внутриклеточная концентрация Са2+ в мкМ, [Ca2+]i (^M), по оси абсцисс- время в мин (min).

а - в кальциевой среде добавление агониста (Agonist) индуцирует двухфазный Са2+-сигнал, отражающий мобилизацию Са2+ из внутриклеточных Са2+-депо (release) и последующий вход Са2+ (influx); б - в бескальциевой среде агонист вызывает мобилизацию Са2+ из депо. После добавления в среду ионов Са2+ (CaCh) происходит вход Са2+ в клетки.

2.1.2. Механизмы мобилизации ионов Са2+ из внутриклеточных депо 2.1.2.1. Са2+-депо невозбудимых клеток

В регуляции [Ca2+]i принимают участие мембранные клеточные органеллы, которые получили название Са2+-депо (Ca2+-stores) благодаря своей способности запасать ионы Са2+ против градиента электрохимического потенциала и осуществлять обмен Са2+ с цитоплазмой (Alvarez et al., 1999). В генерации Са2+-сигналов в невозбудимых клетках принимают участие такие Са2+-запасающие органеллы, как ЭР, ядро, митохондрии, аппарат Гольджи (Alvares et al., 1999; Carafoli, 2002; Крутецкая и др., 2003).

Основным ^-чувствительным Са2+-депо является ЭР или его специализированный субкомпартмент (кальциосома) (рис. 2а). Эта органелла способна накапливать большие

концентрации Са2+, причём большая часть ионов Са2+ связывается с Са2+-связывающими белками, например, кальретикулином (Alvares et al., 1999).

A^m^rn транспорт Са2+ из цитоплазмы в просвет ЭР осуществляется с помощью Са2+-AТФаз сарко/эндоплазматического ретикулума (sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPases, SERCA) (MacLennan et al., 1997). Их наличие характерно для ЭР возбудимых и невозбудимых клеток и для СР мышечных клеток и волокон.

Клеточное ядро также способно аккумулировать Са2+ и затем высвобождать его в ответ на действие IP3 (рис. 2в). Са2+-AТФазы локализованы в наружной, а IPs-чувствительные каналы Са2+-выброса - во внутренней ядерной мембране (Gerasimenko et al., 199б). Таким образом, ионы Са2+ запасаются в перинуклеарном пространстве. При повышении [Ca2+]i Са2+ может также транспортироваться из цитозоля в полость ядра через поры в ядерной оболочке (Alvares et al., 1999).

Кроме того, IPs-чувствительным Са2+-депо является аппарат Гольджи (Pinton et al., 1998). Стимуляция клеток агонистами (например, гистамином) приводит к образованию IP3, и при этом наблюдается быстрое снижение концентрации Са2+ в полости аппарата Гольджи (Pinton et al., 1998). A^ra^rn транспорт Са2+ в просвет аппарата Гольджи осуществляет Са2+^ТФаза, связанная с плазматической мембраной (plasma membrane related Ca2+-ATPase, PMR) (Mitchell et al., 2004).

Особая роль в депонировании Са2+ принадлежит митохондриям (рис. 2б) (Rizzuto et al., 1998; Carafoli, 2002). Высвобождение Са2+ из внутриклеточных депо и вход Са2+ из наружной среды создают особые микродомены («горячие точки») в цитозоле, где концентрация [Ca2+]i может достигать 20 - 30 мкM и более (Rizzuto et al., 1998; Carafoli, 2002). Это приводит к активации митохондриального Са2+-унипортера и быстрому входу Са2+ в митохондрии. Затем происходит более медленный экспорт Са2+ в цитозоль с участием NCX (Babcock, Hille, 1998). Данная концепция транспорта Са2+ с участием митохондрий получила название микродоменной (microdomain concept) (Jouaville et al., 1999).

(а) (б)

Histamine

Рис. 2. Внутриклеточные Са2+-депо (по Alvares et al., 1999) а - Эндоплазматический ретикулум (ER). Стимуляция гистамином (Histamine) или ацетилхолином (Ach) активирует продукцию инозитол-1,4,5-трифосфата (InsP3) и мобилизацию Са2+ из ER. Затем АТФфазы SERCA транспортируют Са2+ обратно в ER. Ионы Са2+ в ER и в цитозоле модулируют активность рецепторов InsP3.

б - Митохондрии (mitochondria). За счёт мембранного потенциала (Ym) на внутренней митохондриальной мембране (около -180 мВ) происходит быстрый вход Са2+ в матрикс митохондрий по градиенту электрохимического потенциала через Са2+-унипортер. Выход Са2+ из митохондрий в цитоплазму происходит через электронейтральные обменники: 2Na+/Ca2+- и 2Н+/Са2+-антипортеры.

в - Ядро (nucleus). При стимуляции клеток агонистами (например, гистамином) продуцируется InsP3, который активирует каналы Са2+-выброса во внутренней ядерной мембране. В результате Са2+ входит в нуклеоплазму из перинуклеарного пространства. Так как ER и двуслойная ядерная оболочка образуют единое целое, последнюю, вероятно, тоже можно рассматривать как Са2+-депо. Обмен Са2+ между цитоплазмой и нуклеоплазмой осуществляется через ядерные поры.

Са2+Бя - ионы Са2+ в просвете ЭР; Са2+с - ионы Са2+ в цитозоле; Са2+м - Ca2+ в ядре; Са2+м - Са2+ в митохондриях.

2.1.2.2. Фосфоинозитидный путь передачи сигнала

В невозбудимых и некоторых возбудимых клетках рецептор-опосредованная мобилизация Са2+ из внутриклеточных Са2+-депо связана с активацией фосфоинозитидной сигнальной системы (рис. 3) (Berridge, Irvine, 1989; Zhu, Birnbaumer, 1998; Крутецкая и др., 2003).

Внешний стимул (агонист) взаимодействует с рецепторами цитоплазматической мембраны, ассоциированными с гетеротримерными Gq-белками (Neer, 1995; Zhu, Birnbaumer, 1998). При активации рецептор изменяет конформацию, что приводит к активации Gq-белка. aq-Субъединица отщепляет ГДФ, связывает ГТФ и переходит в активированное состояние. При этом происходит диссоциация Gq-белка на aq-субъединицу и ßy-димер (Neer, 1995). Активированная aq-субъединица стимулирует активность ß-изоформы фосфолипазы С (ФЛCß) - одного из ключевых ферментов фосфоинозитидной системы (Marshal, Taylor, 1993; Zhu, Birnbaumer, 1998). ФЛCß катализирует гидролиз мембранного фосфолипида фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата с образованием 1Рз и диацилглицерола (ДАГ), выполняющих функцию вторичных посредников (Putney, Bird, 1993).

Фосфоинозитидный путь может запускаться также при активации рецепторов с собственной тирозинкиназной активностью. В этом случае генерация 1Рз и ДАГ осуществляется с участием у-изоформы ФЛС (ФЛСу) (Marshal, Taylor, 1993; Nishizuka, 1995).

Растворимый IP3 диффундирует в цитоплазме к мембранам внутриклеточных Са2+-депо и активирует 1Рз-чувствительные Са2+-каналы, через которые Са2+ выходит из депо в цитоплазму (Berridge, Irvine, 1989). Таким образом, запускается первая фаза Са2+-сигнала — мобилизация Са2+ из депо. В цитоплазме Са2+ связывается с кальмодулином, и этот комплекс активирует Са2+-кальмодулин-зависимую протеинкиназу, которая фосфорилирует белки-мишени по остаткам серина и треонина (Berridge, Irvine, 1989). Влияние 1Рз прекращается за счёт дефосфорилирования с участием фосфатаз (Berridge, Irvine, 1989).

Гидрофобный ДАГ остаётся в мембране и активирует второй ключевой фермент фосфоинозитидного сигнального пути - серин-треониновую протеинкиназу С (ПКС) (Dieter, Fitzke, 1993; Nishizuka, 1995). ПКС катализирует присоединение фосфата к остаткам серина и треонина различных белков, таким образом, модулируя их активность. Действие ДАГ также может прекращаться при помощи различных механизмов. Так, ДАГ может фосфорилироваться диацилглицеролкиназой до фосфатидной кислоты или подвергаться действию диацилглицероллипазы, в результате чего происходит высвобождение остатка жирной кислоты во втором положении (Dieter, Fitzke, 1993).

Рис. 3. Фосфоинозитидный путь передачи сигнала (по Krutetskaya et al., 2014)

Объяснения в тексте.

Agonist - агонист; Ca2+-store - Са2+-депо; DAG - диацилглицерол; G -гетеротримерный G-белок; Са2+ channel - канал входа Са2+; IP3 -инозитол-1,4,5-трифосфат; IP3 receptor - рецептор инозитол-1,4,5-трифосфата; PIP2 -фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат; PKC - протеинкиназа С; PLCß - фосфолипаза С (ß-изоформа); Receptor - рецептор плазматической мембраны; Store depletion signal - сигнал опустошения депо.

2.1.2.3. Са2+-каналы, активируемые инозитол-1,4,5-трифосфатом

Мобилизация Са2+ в невозбудимых клетках происходит при связывании IP3 с рецепторами, локализованными в мембране внутриклеточных Са2+-депо. Установлено, что рецептор к инозитол-1,4,5-трифосфату является одновременно Са2+-каналом (Marshal, Taylor, 1993).

Г?з-рецептор был впервые выделен из клеток Пуркинье мозжечка млекопитающих и реконструирован в липосомы (Supattapone et al., 1988; Marshal, Taylor, 1993; Крутецкая и др., 2003). В настоящее время у млекопитающих и птиц идентифицировано 3 изоформы IP3-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Наумова, Александра Андреевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антушевич А. А., Антонов В. Г., Гребенюк А. Н., Антушевич А. Е., Ладанова Т. В., Бурова Е. Б. Патофизиологические основы эффективности глутоксима как средства сопровождения лучевой терапии рака ротоглотки// Вестник Рос. Военно-мед. акад. - 2013. - Т.3. - №43. -С. 32-37.

2. Богуш Т.А., Дудко Е.А., Богуш Е.А., Кирсанов В.Ю., Антонов В.Г. Глутоксим как ингибитор фенотипа множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией Pgp// Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - Т.55. - № 5-6. - С.18 - 23.

3. Василенко К.П., Бурова Е.Б., Антонов В.Г., Никольский Н.Н. Окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и MAP-киназ ERK 1,2// Цитология. - 2006. - Т.48. - № 6. - С.500 - 507.

4. Еремеев В.В., Гергерт В.Я. Изучение способности препарата Глутоксим влиять на ан-тимикобактериальную активность фагоцитов, чувствительных и резистентных к туберкулёзу мышей// Туберкулёз и болезни лёгких. - 2013. - №. 7. - С. 43 - 47.

5. Жуков О.Б., Зубарев А.Р., Мезенцева М.В., Андрюшкова Ю.А., Осе И.В. Современные аспекты иммуномодулирующей терапии у больных с рецидивирующими инфекциями, передаваемыми половым путём, и антибиотикорезистентным бактериальным простатитом// Врачебное сословие. - 2004. - Т.5/6. - С.51 - 56.

6. Корсунская И.М., Резникова М.М., Путинцев А.Ю., Аветикян С.С. Опыт применения препарата Глутоксим в дерматологии// Лечащий врач. - 2003. - Т.4. - С. 78 - 79.

7. Крутецкая З.И., Курилова Л.С. Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Участие микротрубочек в действии глутоксима и моликсана на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Доклады Академии наук. - 2013. - Т. 451. - № 3. - С. 344 - 346.

8. Крутецкая З.И., Курилова Л.С., Наумова А.А., Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Участие малых G-белков и везикулярного транспорта в действии глутоксима и моликсана на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Доклады Академии наук. - 2014. - Т. 457. - № 2. - С. 244 - 246.

9. Крутецкая З.И, Лебедев О.Е. Арахидоновая кислота и её продукты: пути образования и метаболизма в клетках// Цитология. - 1993. - Т.35. - №11/12. - С. 3 - 35.

10. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Модуляция активности ионных каналов клеток арахи-доновой кислотой, продуктами её метаболизма и другими жирными кислотами// Цитология. -1995. - Т.37. - №1/2. - С. 5 - 66.

11. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Роль тирозинового фосфорилирования в регуляции активности ионных каналов клеточных мембран// СПб.: Айю, 1998. - 244 с.

12. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И. Механизмы Са2+-сигнализации в перитонеальных макрофагах// Рос. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2000. - T. 86. - № 8. - С. 1030

- 1048.

13. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Бутов С.Н., Петрова Т.В. Ингибитор тирозинфосфатаз фениларзиноксид индуцирвет увеличение внутриклеточной концентрации Са2+ в пеитонеальных макрофагах крысы и фибробластах человека// Цитология. - 1997. - Т. 39.

- № 12. - С. 1116 - 1130.

14. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Курилова Л.С. Влияние арахидоновой и других жирных кислот на внутриклеточную концентрацию Са2+ и формирование Са2+-сигналов в перитонеальных макрофагах// Цитология. - 2001. - Т.43. - №11. - С.1051 - 1060.

15. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Механизмы внутриклеточной сигнализации// СПб.: Изд. СПбГУ, 2003. - 208 с.

16. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Роль ти-розинкиназ и тирозинфосфатаз в действии окисленного глутатиона и препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Доклады Академии наук. - 2007. - Т. 417.

- № 2. - С. 273 - 275.

17. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С., Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Возможное участие фосфатидилинозитолкиназ в действии окисленного глутатиона и препарата глуток-сим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Доклады Академии наук. - 2008. -Т. 422. - № 4. - С. 562 - 563.

18. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Роль ключевых ферментов фосфоинозитидного пути передачи сигнала в действии окисленного глу-татиона и препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Доклады Академии наук. - 2009. - Т. 428. - № 2. - С. 272 - 274.

19. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Участие актиновых филаментов в действии окисленного глутатиона и препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Доклады Академии наук. - 2011. - Т. 436. - № 5.

- С. 705 - 708.

20. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Тюшев В.Е., Крутецкая Н.И., Бутов С.Н., Петрова Т.В. Ингибитор тирозинфосфатаз фениларзиноксид индуцирует увеличение внутриклеточной концентрации Са2+ в перитонеальных макрофагах крысы и фибробластах человека// Цитология. -1997. - Т.39. - №12. - С. 1116 - 1130.

21. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Влияние латрункулина В, джасплакино-лида и брефельдина А на депо-зависимый вход Са2+ в макрофаги// Цитология. - 2006. - Т.48. -№ 10. - С.867 - 874.

22. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Влияние ингибиторов фосфатидилино-зитолкиназ на депо-зависимый вход Са2+ в макрофаги// Цитология. - 2007.- Т.49. - № 10. -С.858 - 864.

23. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Антонов В.Г. Влияние окисленного глутатиона и его фармакологического аналога препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Цитология. - 2008. - Т.50 - №5.- С.452 - 461.

24. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Антонов В.Г. Реорганизация микротрубочек модулирует эффект моликсана на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Цитология. - 2012а. - Т. 54. - № 9. - С. 690 - 691.

25. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Антонов В.Г. Участие актинового цитоскелета во влиянии препаратов глутоксим и моликсан на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Цитология. - 2012б. - Т. 54. - № 2. - С. 135 - 142.

26. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Антонов В.Г. Влияние препарата моликсан на процессы Са2+-сигнализации в макрофагах// Цитология. - 2011 а. - Т. 53. - № 9. - С. 708.

27. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Наумова А.А. Участие тирозинкиназ в действии препарата моликсан на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// В сб. научных трудов 15 Международной Пущинской школы-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века». - 2011б. - С. 132.

28. Манихас Г. М., Филатова Е. И., Былинская Е. Н., Антонов В. Г., Константинов Е. М., Андрюшкова Ю. А. Применение препарата глутоксима при сочетанной лучевой терапии мест-но-распространенного рака шейки матки// Российский онкологический журнал. - 2008. - №1. -С. 23 - 28.

29. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., ООО «Издательство Новая волна» (15 изд-е, перераб., испр. и доп.). - 2005. - 1200 с.

30. Миленина Л.С., Крутецкая З.И, Наумова А.А., Крутецкая Н.И., Антонов В.Г. Стабилизатор актиновых филаментов джасплакинолид подавляет эффект глутоксима на внутриклеточную концетрацию Са2+ в макрофагах// В сб. научных трудов IV Съезда физиологов СНГ. -2014. - С.30.

31. Насонов Е.Л. Целебрекс - доказательная эффективность и безопасность// Тер.арх. -2001. - №5. - C. -57 - 60.

32. Полякова Т.С. Глутоксим и моликсан - базисные препараты в метаболической терапии больных с заболеваниями внутреннего уха// В мат. IV-го международного симпозиума «Современные проблемы физиологии и патологии слуха». Суздаль. - 2001 г.

33. Симонова О.В., Немцов Б.Ф. Клиническое применение нестероидных противовоспалительных препаратов// Учебное пособие для медицинских вузов, Киров. - 2007.- 123 с.

34. Черемошенцев А.А. Эффективность глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза// Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2003. - Т.1. - С. 38 - 41.

35. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условиях нормы// Современные наукоёмкие технологии.- 2006. - Т.6. - С.28 - 34.

36. Abe T., Takeuchi K., Takahashi N., Tsutsumi E., Taniyama Y., Abe K. Rat kidney thromboxane receptor: molecular cloning, signal transduction, and intrarenal expression localization// J.Clin.Invest. - 1995. - V.96. - P. 657 - 664.

37. Alonso M.T., Sanchez A., Garcia-Sancho J. Arachidonic acid-induced calcium influx in human platelets. Comparison with the effect of thrombin// Biochеm. J. - 1990. - V. 272. - P. 435 -443.

38. Alonso-Torre S.R., Alvarez J., Montero M., Sanchez A., Garcia-Sancho J. Control of Ca2+ entry into HL60 and U937 human leukaemia cells by the filling state of the intracellular Ca2+ stores// Biochem. J. - 1993. - V. 289. - P. 761 - 766.

39. Alonso-Torre S.R., Trautmann A. Calcium responses elicited by nucleotides in macrophages. Interaction between two receptor subtypes// J. Biol. Chem. - 1993. - V.268. - P.18640 -18647.

40. Alvarez J., Montero M., Garcia-Sancho J. Cytochrome P-450 may regulate plasma membrane Ca2+ permeability according to the filling state of the intracellular Ca2+ stores// FASEB J. - 1992. - V.6. - P. 786 - 792.

41. Alvarez J., Montero M., Garcia-Sancho J. Subcellular Ca2+-dynamics// News Physiol.Sci.-1999. - V.14. - P.161 - 168.

42. Babcock D.F., Hille B. Mitochondrial oversight of cellular Ca2+-signaling// Curr.Opin.Neurobiol. -1998. - V.8. - P. 398 - 404.

43. Balsinde J., Fernandes B., Dies Е. Regulation of arachdonic acid release in mouse peritoneal macrophages. The role of extracellular calcium and protein kinase C// J.Immunol. - 1990. - V.144. -P.4298 - 4304.

44. Beatty D.M., Sands S.A., Morris S.J., Chronwall B.M. Types and activities of voltage-operated calcium channels change during development of rat pituitary neurointermediate lobe// International Journal of Developmental Neuroscience. - 1996. - V.14. - P.597 - 612.

45. Ben-Amor N., Redondo P.C., Bartegi A., Pariente J.A., Salido G.M., Rosado J.A. A role for 5,6-epoxyeicosatrienoic acid in calcium entry by de novo conformational coupling in human platelets// J. Physiol. - 2006. - V. 570. - P. 309 - 323.

46. Berridge M.J. Capacitative calcium entry// Biochem. J. - 1995. - V. 312. - P.1 - 11.

47. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and calcium signaling// Nature. - 1993. - V.361. - P. 315-325.

48. Berridge M.J., Bootman M.D., Lipp P. Calcium - a life and death signal// Nature. - 1998. -V.395. - P. 645 - 648.

49. Berridge M.J., Irvine R.F. Inositol phosphates and cell signaling// Nature. - 1989. - V.341.

- P.197 - 205.

50. Bezprozvanny I., Ehrlich B.E. Inosotol (1,4,5)-trisphospate (InsP3)-gated Ca channels from cerebellum: conduction properties for divalent cations and regulation by intraluminal calcium// J.Gen.Physiol. - 1994. - V.104. - P. 821 - 856.

51. Bezprozvanny I., Watras J., Ehrlich B.E. Bell-shaped calcium response curves of Ins (1,4,5)P3- and calcium-gated channels form endoplasmic reticulum of cerebellum// Nature. - 1991. -V. 351. - P.751 - 754.

52. Birbes H., Cothie E., Pageaux J.-F., Lagarge M., Laugier C. Hydrogen peroxide activation of Ca2+-independent phospholipase A2 in uterine stromal cells// Biochem.Biophys. Res. Commun. -2000. - V. 276. - P. 613 - 618.

53. Biswas S., Chida A.S., Rahman I. Redox modifications of protein-thiols: emerging roles in cell signaling// Biochem.Pharmacol. - 2006. - V.71. - P. 551 - 564.

54. Blackwell G.J., Carnuccio R., Di Rosa M., Flower R.J. Langham C.S., Parente L., Persico P. Macrocortin, a polypeptide causing the anti-phospholipase effect of glucocorticoids// Nature. -1980. - V. 287. - P. 147 - 149.

55. Bogeski I., Kilch T., Niemeyer B.A. ROS and SOCE: recent advances and controversies in the regulation of STIM and Orai// J.Physiol. - 2012. - V. 590. - P. 4193 - 4200.

56. Bogeski I., Kummerow C., Al-Ansary D., Schwarz E.C., Koehler R., Kozai D., Takahashi N., Peinelt C., Griesemer D., Bozem M., Mori Y., Hoth M., Niemeyer B.A. Differential redox regulation of ORAI ion channels: a mechanism to tune cellular calcium signaling// Sci Signal. - 2010. -V. 3.

- DOI: 10.1126/scisignal.2000672.

57. Bolotina V.M., Csutora P. CIF and other mysteries of the store-operated Ca2+ entry pathway// Trends Biochem.Sci. - 2005. - V.30. - P.378 - 387.

58. Bonomini F., Tenqattini S., Fabiano A., Bianchi R., Rezzani R. Atherosclerosis and oxidative stress// Histol. Histopathol. - 2008. - V. 23. - P. 381 - 390.

59. Borisov A.E., Kozhemyakin L.A., Antushevich A.E., Ketliskaya O.S., Kashchenko V.A., Chepur S.V., Katsalucha V.V., Vasyukova E.L., Novichenkov A.O., Motushchuk I.E. Clinical and experimental grounds of the regional and systemic administration of the thiopoetin group medicines for cirrhosis of the liver. First communication// Vestnic hirurgii im. I.I. Grekova. - 2001. - P.32 - 38.

60. Bouma G., Burns S.O., Thrasher A.J. Wiskott - Aldrich Syndrome: Immunodeficiency resulting from defective cell migration and impared immunostimulatory activation// Immunobiology. -2009. - V. 214. - P. 778 - 790.

61. Brigelius-Flohe R. Tissue-specific functions of individual glutathione peroxidases// Free Radic. Biol. Med. - 1999. - V.27. - P.951 - 965.

62. Bruce J. I. E., Elliott A. C. Pharmacological evaluation of the role of cytochrome P450 in intracellular calcium signaling in rat pancreatic acinar cells// Brit. J. Physiol. - 2000. - V. 131. - P. 761-771.

63. Burke J.E., Dennis E.A. Phospholipase A2 structure/function, mechanism, and signaling// J.Lipid Res. - 2009. - V. 50 (Suppl.). - P. S237 - S242.

64. Buttgereit F., Scheffold A. Rapid glucocorticoid effects on immune cells// Steroids. - 2002. - V. 67. - P. 529 - 534.

65. Bystrom J., Wray J.A., Sugden M.C., Holness M.J., Swales K.E., Warner T.D., Edin M.L., Zeldin D.C., Gilroy D.W., Bishop-Bailey D. Endogenous epoxygenases are modulators of monocyte/ macrophage activity// PLoS ONE. - 2011. - V. 6. - DOI: 10.1371/journal.pone.0026591.

66. Capdevilla J., Falck J.R., Estabrook R.W. Cytochrome P-450 and arachidonate cascade// J.Fed.Amer.Soc.Exp.Biol. - 1992. - V.6. - P. 731 - 736.

67. Carafoli E. Calcium signaling: a tale for all seasons// Proc.Natl.Acad.Sci. USA. - 2002. -V.99. - P.1115 - 1122.

68. Carocho M., Ferreira I.C.F.R. A review on antioxidants, prooxidants and related controversy: natural and synthetic compounds, screening and analysis methodologies and future perspectives// Food Chem. Toxicol. - 2013. - V. 51. - P. 15 - 25.

69. Carrillo C., del Mar Cavia M., Alonso-Torre S. R. Effect of econazole on Ca2+ signaling in human colorectal adenocarcinoma cells// Turk. J. Biochem. - 2013. - V. 38. - P. 126 - 132.

70. Carter G.W., Young P.R., Albert D.H., Bouska J., Dyer R., Bell R.L, Summers J.B., Brooks Dee W. 5-Lipoxygenase inhibitory activity of zileuton// J.Pharmacol.Exp.Therapeutics. - 1990. -V.256. - P.929 - 937.

71. Chakraborti S. Phospholipase A(2) isoforms: a perspective// Cell Signal. - 2003. - V. 15. -P. 637 - 665.

72. Chen J.-K., Capdevilla J., Harris R.C. Cytochrome P450 epoxygenase metabolism of ara-chidonic acid inhibits apoptosis// Mol.Cel.Biol. - 2001. - V.21. - P.6322 - 6331.

73. Cheng K.T., Ong H.L., Liu X., Ambudkar I.S. Contribution of TRPC channels in store-operated Ca2+ entry// Curr. Top. Membr. - 2013. - V. 71. - P. 149 - 179.

74. Chuang H.-H., Lin S. Oxidative challenges sensitize the capsaicin receptor by covalent cysteine modification// Proc.Natl.Acad.Sci. - 2009. - V. 106. - P. 20097 - 20102.

75. Chung T.-W., Moon S.-K., Chang Y.-C., Ko J.-H., Lee Y.-C., Cho G., Kim S.-H., Kim JG., Kim C.-H. Novel and therapeutic effect of caffeic acid and caffeic acid phenyl ester on hepatocar-cinoma cells: complete regression of gepatoma growth and metastasis by dual mechanism// J.Fed.Amer.Soc.Exp.Biol. - 2004. - V.18. - P. 1670 - 1681.

76. Ciriolo MR., Paci M.., Sette M., De Martino A., Bozzi A., Rotilio G. Transduction of reducing power across plasma membrane by reduced glutathione. A 1H-NMR spin-echo study of intact human erythrocytes// Eur.J.Bichem. - 1993. - V. 215. - P.711 - 718.

77. Cohn S.M., Schoelman S., Tessner T., Seibert K., Stenson W.F. Crypt stem cell survival in the mouse interstinal epithelium is regulated by prostaglandin synthesized through cyclooxygenase-1// Clin.Invest. - 1997. - V.99. - P.1367 - 1379.

78. Conrad R.E. Induction and collection of peritoneal exudate macrophages. Manual of macrophages methodology. - New York: Marcell Dekker, 1981. - P.5-11.

79. Correl P.H., Morrison A.C., Lutz M.A. Receptor tyrosine kinases and the regulation of macrophage activation// J.Leukoc.Biol. - 2004. - V.74. - P.731 - 737.

80. Croxtall J.D., Choudhury Q., Flower R.J. Glucocotricoids act within minutes to inhibit recruitment of signaling factors to activated EGF receptors through a receptor-dependent, transcription-independent mechanism// Brit. J. Pharmacol. - 2000. - V. 130. - P. 289 - 298.

81. Csutora P., Su Z., Kim H.Y., Bugrim A., Cunningham K.W., Nuccitelli R., Keizer J.E., Henley M.R., Blalock J.E., Marchase R.B. Calcium influx factor is synthesized by yeast and mammalian cells depleted of organellar calcium stores// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. - V. 96. - P. 121 - 126.

82. Dalle-Donne I., Giustarini D., Rossi R., Colombo R., Milzani A. Reversible S-glutathionylation of Cys-374 regulates actin filament formation by inducing structural changes in the actin molecule// Free Rad. Biol. Med. - 2003 a. - V. 34. - P. 23 - 32.

83. Dalle-Donne I., Rossi R., Giustarini D., Colombo R., Milzani A. Actin S-glutathionylation: evidence against a thiol-disulfide exchange mechanism// Free Rad. Biol. Med. - 2003 b. - V. 35. - P. 1185 - 1193.

84. Davies E.V., Hallett M.B. A soluble cellular factor directly stimulates Ca2+ entry in neutrophils// Biochem.Biophys.Res.Commun. - 1995. - V. 206. - P. 348 - 354.

85. Davies P., Bailey P.J., Goldberg M.M. The role of arachidonic acid oxygenation products in pain and inflammation// Annu. Rev. Immunol. - 1984. - V.2. - P.335 - 354.

86. Dayel M.J., Holleran E.A., Mullis R.D. Arp2/3 complex requires hydrolysable ATP for nu-cleation of new actin filaments// Proc.Natl.Acad.Sci.USA. - 2001. - V. 98. - P. 14871 - 14876.

87. DeLisle S., Marksberry E.W., Bonnett C., Jenkins D.J., Potter B.V.L., Takahashi M., Tan-zawa K. Adenophostin A can stimulate Ca2+ influx without depleting the inositol 1,4,5-trisphosphate-sensitive Ca2+ stores in the Xenopus oocyte// J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272. - P.9956 - 9961.

88. Dennis E.A., Cao J., Hsu Y.-H., Magrioti V., Kokotos G. Phospholipase A2 enzymes: physical structure, biological function, disease implication, chemical inhibition, and therapeutic intervention// Chem. Rev. - 2011. - V. 111. - P. 6130 - 6185.

89. Deschamps J.D., Kenuon V.A., Holman T.R. Baicalein is a potent in vitro inhibitor against both reticulocyte 15-human and platelet 12-human lipoxygenases// Bioorg.Med.Chem. - 2006. -V.14.- P.4295 - 4301.

90. Di Capite J., Shirley A., Nelson C., Bates G., Parekh A.B. Intracellular Ca2+ wave propagation involving positive feedback between CRAC channels and cysteinyl leukotrienes // FASEB J. -2009. - Vol. 23. - P. 894-905.

91. Di Rosa M., Flower R.J., Hirata F., Parente L., Russo-Marie F. Nomenclature announcement. Anti-phospholipase proteins// Prostaglandins. - 1984. - V. 28. - P. 441 - 442.

92. Dieter P., Fitzke E. Formation of diacylglycerol, inositol phosphates, arachidonic acidand its metabolites in macrophages// Eur. J.Biochem. - 1993. - V.218. - P.753 - 758.

93. Doherty G.J., McMahon H.T. Mediation, modulation, and consequences of membrane-cytoskeleton interactions// Annu.Rev.Biophys. - 2008. - V.37. - P. 65 - 95.

94. Domingues R., Holmes K.C. Actin structure and function// Annu. Rev. Biophys. - 2011. -V. 40. - P. 169 - 186.

95. Dominici S., Valentini M., Maellaro E., Del Bello B., Paolicchi A., Lorenzini E., Tongiani R., Comporti M., Pompella A. Redox modulation of cell surface protein thiols in U937 lymphoma cells: the role of gamma-glutamyl transpeptidase-dependent H2O2 production and S-thiolation// Free Rad. Biol.Med. - 1999. - V.27.- P.623 - 635.

96. Dube L.M., Swanson L.J., Awni W. Zileuton, a leukotriene synthesis inhibitor in the management of chronic asthma // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 1999. - Vol. 17. - P. 213-221.

97. Dubois R.N., Abramson S.B., Crofford L., Gupta R.A., Simon L.S., Van de Putte L.B.A., Lipsky P.E. Cyclooxygenase in biology and desease// J. Fed.Amer.Soc.Exp.Biol. - 1998. - V.12. -P.1063 - 1073.

98. Duleh S.N., Welch M.D. WASH and the Arp2/3 complex regulate endosome shape and trafficking// Cytoskeleton. - 2010. - V. 67. - P. 193 - 206.

99. Egile C., Rouiller I., Xu X.-P., Volkmann N., Li R., Hanein D. Mechanism of filament nu-cleation and branch stability revealed by the structure of the Arp2/3 complex at actin branch junctions// PLoS Biol. - 2005. - V. 3. - P. 1902 - 1909.

100. Ermak G., Davies K.J.A. Calcium and oxidative stress: from cell signaling to cell death// Mol.Immunol. - 2002. - V. 38. - P. 713 - 721.

101. Fasolato C., Hoth M., Penner R. A GTP-dependent step in the activation mechanism of capacitative calcium influx// J.Biol.Chem. - 1993. - V. 268. - P. 20737 - 20740.

102. Ferrari R., Guardiqli G., Mele D., Percoco G.F., Ceconi C., Curello S. Oxidative stress during myocardial ischaemia and heart failure// Curr. Pharm.Des. - 2004. - V.10. - P. 1699 - 1711.

103. Feske S. CRAC channelopathies// Pflugers Arch. - 2010. - V. 460. - P.417 - 435.

104. Feske S., Gwack Y., Prakriya M., Srikanth S., Puppel S.H., Hogan P.G., Lewis R.S., Daly M., Rao A. A mutation in Orai1 causes immune deficiency by abrogating CRAC channel function/ Nature. - 2006. - V. 441. - P. 179-185.

105. Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M.R. Cell signaling and the glutathione redox system// Biochem.Pharmacol. - 2002. - V.64. - P.1057 - 1064.

106. Forman B.M., Fukuto J.M., Torres M. Redox signalling: thiol chemistry defines which reactive oxygen and nitrogen species can act as second messengers// Am.J.Physiol.Cell Physiol. - 2004. -V. 287. - P.246 - 256.

107. Forman H.J., Torres M. Reactive oxygen species and cell signaling. Respiratory burst in macrophage signaling// Am.J.Respir.Crit.Care Med. - 2002. - V. 166. - P. S4 - S6.

108. Forman H.J., Zhang H., Rinna A. Glutathione: overview of its protective roles, mesure-ment, and biosynthesis// Mol.Aspects Med. - 2009. - V. 30. - P. 1 - 12.

109. Foskett J.K., White C., Cheung K.-H., D.D. Mak. Inositol trisphosphate receptor Ca2+ release channels// Physiol. Rev. - 2007. - V.87. - P. 593 - 658.

110.Furuichi T., Yoshikawa S., Miyawaki A., Wada K., Maeda N., Mikoshiba K. Primary structure and functional expression of the inositol 1,4,5-trisphosphate-binding protein P400// Nature. -1989. - V. 342. - P. 32 - 38.

111. Gafni J., Munsch J.A., Lam T.H., Catlin M.C., Costa L.G., Molinski T.F., Pessah I.N. Xestospongins, potent membrane permeable blockers of the inositol 1,4,5-triphosphate receptor// Neuron. - 1997. - V.19. - P. 723 - 733.

112. Galvan D.L., Borrego-Diaz E., Perez P.J., Mignery G.A. Subunit oligomerization, and topology of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor// J.Biol.Chem. - 1999. - V.274. - P.29483 - 29492.

113. Ganeshan R., Nowotarski K., Di A., Nelson D.J., Kirk K.L. CFTR surface expression and chloride currents are decreased by inhibitors of N-WASP and actin polymerization// Biochim. Bio-phys. Acta. - 2007. - V. 1773. - P. 192 - 200.

114. Gardner J.P., Zhang L. Glucocorticoid modulation of Ca2+ homeostasis in human B lym-phoblasts// J.Physiol. - 1999. - V. 514. - P. 385 - 396.

115. Gate L, Majumdar RS, Lunk A, Tew KD. Increased myeloproliferation in glutathione S-transferase pi-deficient mice is associated with a deregulation of JNK and Janus kinase/STAT pathways// J.Biol.Chem. - 2004. - V.279. - P.8608 - 8616.

116. Gees M., Colsoul B., Nilius B. The role of transient receptor potential cation channels in Ca2+ signaling// Cold Spring Harb. Perspect.Biol. - 2010. - V.2. - DOI: 10.1101/cshperspect.a003962.

117. Gellert M., Hanschmann E.-M., Lepka K., Berndt C., Lillig C.H. Redox regulation of cy-toskeletal dynamics during differentiation and de-differentiation// Biochim. Biophys. Acta. - 2015. -V. 1850. - P. 1575 - 1578.

118. Gerasimenko O.V., Gerasimenko J.V., Tepikin A.V., Petersen O.H. Calcium transport pathways in the nucleus// Pflugers Arch. - 1996. - V.432. - P. 1 - 6.

119. Gewert K., Sundler R. Dexametazone down-regulates the 85 kDa phospholipase A2 in mouse macrophages and suppresses its activation// Biochem. J. - 1995. - V. 307. - P. 499 - 504.

120. Glaser K.B., Lister M.D., Dennis E.A. Inhibition of phospholipase A2 activation in P388D1 macrophage-like cells// In: Biology of cellular transducing signals. New York; London. Plenum Press. - 1990. - P. 281 - 287.

121. Glitsch M.D., Bakowski D., Parekh A.B. Effects of inhibitors of the lipo-oxygenase family of enzymes on the store-operated calcium current Icrac in rat basophilic leukaemia cells// J. Physiol. - 2002. - V. 539. - P. 93 - 106.

122. Goldman R., Ferber E., Zort U. Reactive oxygen species are involved in the activation of cellular phospholipase A2// FEBS. - 1992. - V. 309. - P. 190 - 192.

123. Goley E.D., Welch M.D. The ARP2/3 complex: an actin nucleator comes of age// Nat.Rev.Mol.Cell Biol. - 2006. - V. 7. - P. 713 - 726.

124. Goppelt-Struebe M., Wolter D., Resch K. Glucocorticoids inhibit prostaglandin synthesis not only at the level of phospholipase A2 but also at the level of cyclo-oxygenase/ PGE isomerase// Brit. J. Pharmacol. - 1989. - V. 98. - P. 1287 - 1295.

125. Graceffa P., Domingues R. Crystal structure of monomeric actin in the ATP state: structural basis of nucleotide-dependent actin dynamics// J.Biol.Chem. - 2003. - V. 278. - P. 34172 -34180.

126. Graier W.F., Simecek S., Sturek M. Cytochrome P450 mono-oxygenase-regulated signaling of Ca2+ entry in human and bovine endothelial cells// J.Physiol. - 1995. - V. 482. - P. 259 - 274.

127. Grynkiewicz G., Poenie M., Tsien R.Y. A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties// J. Biol. Chem. - 1985. - V.260. - P. 3440 - 3450.

128. Gukovskaya A.S., Zinchenko V.P. Inhibitors of arachidonic acid metabolism in rat thymocytes and Erlich ascites tumor cells// Sov. Sci. Rev. Phys. Chem. Biol. - 1990. - V.10. - P. 1 - 98.

129. Guo Y.-C., Chang C.-M., Hsu W.-L., Chiu S.-J., Tsai Y.-T., Chou Y.-H., Hou M.-F., Wang J.-Y., Lee M.-H., Tsai K.-L., Chang W.-C. Indomethacin inhibits cancer cell migration via attenuation of cellular calcium mobilizations// Molecules. - 2013. - V. 18. - P. 6584 - 6596.

130. Hafner A.K., Cernescu M., Hofmann B., Ermisch M., Hornig M., Metzer J., Schneider G., Brutschy B., Steinhilber D. Dimerization of human lipoxygenase// Biol.Chem. - 2011. - V. 392. - P. 1097 - 1111.

131. Hamasaki Y., Tai H.-H. Gossipol, a potent inhibitor of arachidonate 5- and 12-lipoxygenases. Biochim. Biophys. Acta// - 1985. - V. 834.- P.37 - 41.

132. Hamill O.P., Marty A., Neher E., Sakmann B., Sigworth F.J. Improved patch-clamp techniques for high-resolution current recording from cells and cell-free membrane patches// Pflugers Arch. - 1981. - V. 391. P. 85 - 100.

133. Hatzelmann A., Ullrich V. Regulation of 5-lipoxygenase activity by the glutathione status in human polymorphonuclear leukocytes// Eur.J. Biochem. - 1987. - V.169. - P. 175 - 184.

134. Hawkins B.J., Irrinki K.M., Mallilankamaran K., Lien Y.-C., Wang Y., Bhanumathy C.D., Subbian R., Ritchie M.F., Soboloff J., Baba Y., Kurosaki T., Joseph S.K., Gill D.L., Madesh M. S-glutathionylation activates STIM1 and alters mitochondrial homeostasis// J.Cell Biol. - 2010. - V. 190. - P.391 - 405.

135. Hayes J.D., McLennan L.I. Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent a coordinately regulated defence against oxidative stress// Free Radical Res. - 1999. - V. 31. - P. 273 -300.

136. Higo T., Hattori M., Nakamura T., Natsume T., Michikawa T., Mikoshiba K. Subtype-specific and ER luminal environment-dependent regulation of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1 by ERp44// Cell. - 2005. - V.120. - P.85 - 98.

137. Hirata F., Schiffmann E., Venkatasubramanian K., Salomon D., Axelrod J. Phospholipase A2 inhibitory protein in rabbit neutrophils induced by glucocorticoids// Proc.Natl.Acad. Sci. USA. -1980. - V. 77. - P. 2533 - 2536.

138. Hoth M., Penner R. Depletion of intracellular calcium stores activates a calcium current in mast cells// Nature. - 1992. - V.355. - P. 353 - 356.

139. Hoth M., Penner R. Calcium release-activated calcium current in rat mast cells// J. Phys-iol. - 1993. - V.465. - P. 359 - 386.

140. Hsieh C.-J., Hall K., Ha T., Li C., Krishnaswamy G., Chi D.S. Baicalein inhibits IL-1ß-and TNF-a-induced inflammatory cytokine production from human mast cells via regulation of the NF-kB pathway// Clin. Mol.Allerg. - 2007. - V.5.- P.1 - 5.

141. Hurly J.H. The sugar kinase/heat shock protein 70/actin superfamily: implications of conserved structure for mechanism// Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. - 1996. - V. 25. - P. 137 - 162.

142. Huser J., Holda J.R., Kockskamper J., Blatter L.A. Focal agonist stimulation results in spatially restricted Ca2+ release and capacitative Ca2+ entry in bovine vascular endothelial cells// J.Physiol. - 1999. - V.514. - Pt.1. - P. 101 - 109.

143. Hwang C., Sinsky A.J., Lodish H.F. Oxidized redox state of glutathione in the endoplasmic reticulum// Science. - 1992. - V. 257. - P. 1496 - 1502.

144. Irvine R.F. How is the level of free arachidonic acid controlled in mammalian cells?// Bio-chem. J. - 1982. - V.204. - P. 3 - 16.

145. Irvine R.F. «Quantal» Ca2+-release and control of Ca2+ entry by inosotol phosphates - a possible mechanism// FEBS Lett. - 1990. - V.263. - P. 5 - 9.

146. Ishizuka T., Cheng J., Singh H., Vitto M.D., Manthani V.L., Falck J.R., Laniado-Schwartzman M. 20-Hydroxyeicosatetraenoic acid stimulates nuclear factor-kappaB activation and the production of inflammatory cytokines in human endothelial cells// J. Pharmacol.Exp.Ther. - V. 324. -P. 103 - 110.

147. Itagaki K., Barton B.E., Murphy T.F., Taheri S., Ping Shu B.S., Huang H., Jordan M.J. Eicosanoid-induced store operated calcium entry in dendritic cells// J. Surg.Res. - 2011. - V. 169. - P. 301 - 310.

148. Jaiswal J.K. Calcium - how and why?// J.Biosci. - 2001. - V.26. - P.357 - 363.

149. Jakobsson P.-J., Steinhiler D., Odlander B., Radmark O., Claesson H.-E., Samuelsson B. On the expression and regulation of 5-lipoxygenase in human lymphocytes// Proc.Natl.Acad.Sci. -1992. - V.89. - P. 3521 - 3525.

150. Jendernya S., Lina Y., Garretta T., Tewa K.D., Townsend D.M. Protective effects of a glutathione disulfide mimetic (NOV-002) against cisplatin induced kidney toxicity// Bio-med.Pharmacother. - 2010. - V.64. - P.73 - 76.

151. Jezek J., Jaburek M., Zelenka J., Jezek P. Mitochondrial phospholipase A2 activated by reactive oxygen species in heart mitochondria induces mild uncoupling// Physiol. Res. - 2010. - V. 59. -P. 737 - 747.

152. Joseph N., Reicher B., Barda-Saad M. The calcium feedback loop and T cell activation: how cytoskeleton networks control intracellular calcium flux// Biochim. Biophys.Acta. - 2014. - V. 1838. - P. 557 - 568.

153. Jouaville L. S., Pinton P., Bastianutto C., Rutter G. A., Rizzuto R. Regulation of mitochondrial ATP synthesis by calcium: Evidence for a long-term metabolic priming// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. - V. 96. - P. 13807-13812.

154. Kang S., Kang J., Kwon H., Frueh D., Yoo S.H., Wagner G., Park S. Effects of redox potential and Ca2+ on the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor L3-1 loop region// J. Biol. Chem. - 2008. -V.283. - P. 25567 - 25575.

155. Kennedy T.A., Smith C.J., Marnett. Investigation of the role of cysteines in catalysis by prostaglandin endoperoxide synthase// J.Biol.Chem. - 1994. - V. 269. - P. 27357 - 27364.

156. Kerschbaum H.H., Calahan M.D. Monovalent permeability, rectification, and ionic block of store-operated calcium channels in Jurkat T lymphocytes// J.Gen.Physiol. - 1998. - V.111. - P. 521 - 537.

157. Kim H.Y., Thomas D., Hanley M.R. Chromatographic resolution of an intracellular calcium influx factor from thapsigargin-activated Jurkat cells// J.Biol Chem. - 1995. - V. 270. - P. 9706 -9708.

158. Kokoska E.R., Smith G.S., Miller T.A. Store-operated calcium influx in human gastric cells: role of endogenous prostaglandins// Surgery. - 1998. - V. 124. - P. 429 - 437.

159. Kokoska E.R., Smith G.S., Miller T.A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs attenuate proliferation of colonic carcinoma cells by blocking epidermal growth factor-induced Ca++ mobilization// J.Gastrointest. Surg. - V.4. - P. 150 - 161.

160. Konorev E.A., Kalyanaraman B., Hogg N., Modification of creatine kinase by S-nitrosothiols: S-nitrosation vs.S-thiolation// Free Radic. Biol. Med. - 2000. - V.28. - P. 1671 - 1678.

161. Koshihara Y., Neichi T., Murola S., Lao A., Fujimoto Y., Tatsuno T. Caffeic acid is a selective inhibitor of leukotriene biosynthesis// Biochem.Biophys.acta. - 1984. - V. 792. - P.92 - 97.

162. Kozai D., Ogawa N., Mori Y. Redox regulation of transient receptor potential channels// Antiox.Redox Sign. - 2014. - V. 21. - P. 971 - 986.

163. Kretsinger R. H. Gene triplication deduced from the tertiary structure of a muscle calcium binding protein// Nat. New Biol. - 1972. - V.240. -P. 85-88.

164. Krönke G., Katzenbeisser J., Uderhardt S., Zaiss M.M., Scholtysek C., Schabbauer G., Zarbock A., Koenders C., Axmann R., Zwerina J., Baenckler H.W., van den Berg W., Voll R.E., Kuhn H., Joosten L.A.B., Schett G. 12/15-Lipoxygenase counteracts inflammation and tissue damage in arthritis// J.Immunol. - 2009. - V.183. - P. 3383 - 3389.

165. Krutetskaya Z.I., Milenina L.S., Melnitskaya A.V., Naumova A.A., Antonov V.G. Redox modulation of Ca2+ and Na+ transport in nonexitable cells// St. Petersburg State Polytechnical Univercity Publishing House. - 2014. - 171 р.

166. Kuhn H., Banthiya S., van Leyen K. Mammalian lipoxygenases and their biological relevance// Biochim.Biophys. Acta. - 2015. - V. 1851 - P. 308 - 330.

167. Kuhn H., O'Donnell V.B. Inflammation and immune regulation by 12/15-lipoxygenases// Progress in Lipid Research. - 2006. - V.45. - P. 334 - 356.

168. Kumari S., Curado S., Mayya V., Dustin M.L. T cell antigen receptor activation and actin cytoskeleton remodeling// Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - V. 1838. - P.546 - 556.

169. Kurilova L., Krutetskaya Z., Naumova A., Krutetskaya N., Antonov V. Cytoskeleton is implicated in the glutoxim and molixan effect on intracellular calcium concentration in macrophages// FEBS J. - 2013. -V. 280 - Suppl.1. - Р. 335.

170. Lam M., Dubyak G., Distelhorst C.W. Effect of glucocorticosteroid treatment on intracellular calcium homeostasis in mouse lymphoma cells// Mol. Endocrinol. - 1993. - V. 7. - P. 686-693.

171. Lapetina E.C. Eicosanoid formation and regulation of phospholipase A2// In: Biology of cellular transducing signals. N.Y. Lond.: Plenum Press. - 1990. - P. 275 - 280.

172. Lassing I., Schmitzberger F., Bjornstedt M., Holmgren A., Nordlund P., Schutt C.E., Lindberg U. Molecular and structural basis for redox regulation of ß-actin// J.Mol.Biol. - 2007. - V. 370. - P. 331 - 348.

173. Leslie C.C., Voelker D.R., Channon J.Y., Wail M.M., Zelarney P.T. Properties and purification of an arachidonoil-hydrolyzing phospholipase A2 from a macrophage cell line, RAW 264.7// Biochim.Biophys. Acta. - 1988. - V. 963. - P. 476 - 492.

174. Lewis R.A., Austen K.F., Soberman R.J. Leukotrienes and other products of the 5-lipoxygenase pathway. Biochemistry and the relation to pathobiology in human diseases// N.Engl.J.Med. - 1990. - V. 323. - P. 645 - 655.

175. Li Y., Camacho P. Ca2+-depdndent redox modulation of SERCA 2b by ERp57// J. Cell. Biol. - 2004. - V. 164. - P. 35 - 46.

176. Li B., Xia L., Krantz A., Yuan Z. Site-directed mutagenesis of cys324 and cys331 in human cytosolic phospholipase A2: locus of action of thiol modification reagents leading to inactivation of cPLA2// Biochemistry. - 1996. - V. 35. - P. 3156 - 3161.

177. Liao Y., Erxleben C., Yildirim E., Abramovitz J., Armstrong D.L., Birmbaumer L. Orai proteins interact with TRPC channels and confer responsiveness to store depletion// Proc.Natl.Acad.Sci. USA. - 2007. - V.104. - P. 4682 - 4687.

178. Lin W.-W., Chang Sh.-H., Wu M.-L. Lipoxygenase metabolites as mediators of UTP-induced intracellular acidification in mouse RAW 264.7 macrophages// Mol.Pharmacol. - 1998. - V. 53. - P. 313 - 321.

179. Liou J., Kim M L., Heo W.D., Jones J.T., Myers J.W., Ferrel J.E.Jr., Meyer T. STIM1 is a Ca2+ sensor essential for Ca2+-store-depletion-triggered Ca2+ influx// Curr.Biol. - 2005. - V.15. - P. 1235 - 1241.

180. Lis A., Peinelt C., Beck A., Parvez S., Monteilh-Zoller M., Fleig A., Penner R. CRACM1, CRACM2 and CRACM3 are store-operated Ca2+ channels with distinct functional properties// Curr. Biol. - 2007. - V.17. - P. 794 - 800.

181. Lock J.T., Sinkins W.G., Schilling W.P. Protein-S-glutathionylation enhances Ca2+-induced Ca2+-release via the IP3 receptor in cultured aortic endothelial cells// J. Physiol. - 2012. -V.590. - P. 3431 - 3447.

182. Lu S.C. Regulation of hepatic glutathione synthesis: current concepts and controversies// FASEB J. - 1999. - V.13. - P. 1169 - 1183.

183. MacLennan D.H., Rice W.J., Green N.M. The mechanism of Ca2+-transport by sar-co(endo)plasmic reticulum Ca2+-ATPases// J.Biol.Chem. - 1997. - V.272. - P.28815 - 28818.

184. Mallis R.J., Thomas J.A. Effect of S-nitrosothiols on cellular glutathione and reactive protein sulphhydryls// Arch.Biochem.Biophys. - 2000. - V. 383. - P. 60 - 69.

185. Mancuso P., Nana-Sinkam P., Peters-Golden M. Leukotriene B4 augments neutrophil phagocytosis of Klebsiella pneumonia// Infect. Immun. - 2001. - V.69. - P.2011 - 2016.

186. Marshal I.C.B., Taylor C.W. Regulation of inositol 1,4,5-trisphosphate receptors// J. Exp. Biol. - 1993. - V.184. - P.161 - 182.

187. Martin-Eragon S., Benedi J.M., Villar A.M. Effects of the antioxidant (6,7-dihidroxycumarin) esculetin on the glutathione system and lipid peroxidation in mice// Gerontology. -1998. - V. 44. - P.21 - 25.

188. Mason M. J., Mayer B., Hymel L. J. Inhibition of Ca2+ transport pathways in thymic lymphocytes by econazole, miconazole, and SKF 96365// Amer. J. Physiol. - 1993. - V. 264. - P. 654662.

189. Mason M.J., Garcia-Rodriquez C., Grinstein S. Coupling between intracellular Ca2+ stores and the Ca2+ permeability of the plasma membrane. Comparison of the effects of thapsigargin, 2,5-di-(tret-butyl)-1,4-hydroquinone, and cyclopiazonic acid in rat thymic lymphocytes// J.Biol.Chem. -1991. - V.266. - P.20856-20862.

190. Meister A., Anderson M.E. Glutathione// Annu.Rev.Biochem. - 1983. - V.52. - P.711 -

760.

191. Meves H. Arachidonic acid and ion channels: an update// Brit. J. Pharmacol. - 2008. -V.155. - P. 4 - 16.

192. Miki H., Takenawa T. Regulation of actin dynamics by WASP family proteins// J. Bio-chem. - 2003. - V. 134. - P. 309 - 313.

193. Miller Y.I., Chang M.-K., Funk C.D., Feramisco J.R., Witztum J.L. 12/15-Lipoxygenase translocation enhances site-specific actin polymerization in macrophages phagocytosing apoptotic cells// J.Biol.Chem. - 2001. - V.276. - Р.19431 - 19439.

194. Missiaen L., De Smedt H., Droogmans G., Casteels R. Ca2+ release induced by inositol-1,4,5-trisphosphate is a steady-state phenomenon controlled by luminal Ca2+ in permeabilized cells// Nature. - 1992. - V.357. - P.599 - 602.

195. Mitchell K.J., Tsuboi T., Rutter G.A. Role for plasma membrane-related Ca2+-ATPase-1 (ATP2C1) in pancreatic P-cell Ca2+ homeostasis revealed by RNA silencing// Diabetes. - 2004. - V.53.

- P. 393 - 400.

196. Monahan R.A., Dvorak H.F., Dvorak A.M. Ultrastructural localization of nonspecific esterase activity in guinea pig and human monocytes, macrophages and lymphocytes// Blood. - 1981. -V.58. - P.1089-1099.

197. Muthalif M.M., Benter I.F., Karzoun N., Fatima S., Harper J., Uddin M.R., Malik K.U. 20-Hydroxyeicosatetraenoic acid mediates calcium/calmodulin-dependent protein kinase Il-induced mitogen-activated protein kinase activation in vascular smooth muscle cells// Proc.Natl.Acad.Sci.USA.

- 1998. - V. 95. - P. 12701 - 12706.

198. Nam J.H., Shin D.H., Zheng H., Kang J.S., Kim W.K., Kim S.J. Inhibition of store-operated Ca2+ entry channels and K+ channels by caffeic acid phenethyl ester in T lymphocytes// -Eur.J.Pharmacol. - 2009. - V. 612. - P. 153 - 160.

199. Needleman P., Turk J., Jacksick B.A., Morrison A.R., Lefkowith J.B. Arachidonic acid metabolism// Annu. Rev. Biochem. - 1986. - V.55. - P. 69 - 102.

200. Neer E.J. Heterotrimeric G proteins: organizers of transmembrane signals// Cell. - 1995. -V.80. - P. 249 - 257.

201. Neichi T., Koshihara Y., Murota S. Inhibitory effect of esculetine on 5-lipoxygenase and leukotriene biosynthesis// Biochim.Biophys.Acta. - 1983. - V753. - P.130 - 132.

202. Nishizuka Y. Protein kinase C and lipid signaling for sustained cellular responses// FASEB J. - 1995. - V.9. - P.484 - 496.

203. Nolz J.C., Gomez T.S., Zhu P., Li S., Medeiros R.B., Shimizu Y., Burkhardt J. K., Freed-man B.D., Billadeau D.D. The WAVE2 complex regulates actin cytoskeletal reorganization and CRAC-mediated calcium entry during T cell acticvation// Curr.Biol. - 2006. - V. 16. - P. 24 - 34.

204. Nozawa Y., Nakashima S., Nagata K. Phospholipid-mediated signaling in receptor activation of human platelets// Biochem. Biophys.Acta. - 1991. - V.1082. - P.219 - 238.

205. Nunes P., Demaurex N. Redox regulation of store operated Ca2+ entry// Antiox. Redox Sign. - 2014. - V. 21. - P. 915 - 932.

206. O'Shea J.J., Gadina M., Schreiber R.D. Cytokine signaling in 2002: new surprises in the Jak/Stat pathway// Cell. - 2002. - V.109. - P.121 - 131.

207. Pace-Asciak C.R. The hepoxilins and some analogues: a review of their biology// Brit.J.Pharmacol. - 2009. - V. 158. - P. 972 - 981.

208. Panigrahy D., Kaipainen A., Greene E.R., Sui H. Cytochrome P450-derived eicosanoids: the neglected pathway in cancer// Cancer Metastasis Rev. - 2010. - V. 29. - P. 723 - 735.

209. Parekh A.B., Penner R. Activation of store-operated calcium influx at resting InsP3 levels by sensitization of the InsP3 receptor in rat basophilic leukaemia cells// J. Physiol. - 1995. - V.489 -P.377 - 382.

210. Park H.-A., Khanna S., Rink C., Gnyawali S., Roy S., Sen C.K. Glutathione disulfide induces neural cell death via a 12-lipoxygenase pathway// Cell Death Differ. - 2009. - V.6 - P.1167 -1179.

211. Peppelenbosch J.-B., Qui R.G., de Vries-Smith A.M.M., Tertoolen L.G.J., de Laat S.W., McCormick F., Hall A., Symons M.H., Bos J.L. Rac mediates growth factor-induced arachidonic acid release// Cell. - 1995. - V.81. - P.849 - 856.

212. Peppelenbosch J.-B., Tertoolen L.G. J., den Hertog J., de Laat S.W. Epidermal growth factor activates calcium channels by phospholipase A2/ 5-lipoxygenase-mediated leukotriene C4 production// Cell. - 1992. - V. 69. - P.295 - 303.

213. Peppelenbosch J.-B., Tertoolen L.G.J., Hage W.J., de Laat S.W. Epidermal growth factor induced actin remodeling is regulated by 5-lipoxygenase and cyclooxygenase products// Cell. - 1993.

- V.74. - P.565 - 575.

214. Peters-Golden M., McNish R.W., Brieland J.K., Fantone J.C. Diminished protein kinase C-activated arachidonate metabolismaccompanies macrophage differentiation in the lung// J.Immunol.

- 1990. - V.144. - P. 4320 - 4326.

215. Peterson J.R., Bickford L.C., Morgan D., Kim A.S., Ouerfelli O., Kirschner M.W., Rosen M.K. Chemical inhibition of N-WASP by stabilization of a native autoinhibited conformation// Nat.Struct.Mol.Biol. - 2004. - V. 11. - P. 747 - 755.

216. Phillips A.M., Bull A., Kelly L.E. Identification of a Drosophila gene encoding a cal-modulin-binding protein with homology to the trp phototransduction gene// Neuron. - 1992. - V.8. - P. 631 - 642.

217. Pinton P., Pozzan T., Rizzuto R. The Golgi apparatus is an inositol-1,4,5-trisphosphate-sensitive Ca2+-store, with functional properties distinct from those of the endoplasmic reticulum// EMBO J. - 1998. - V.17. - P. 5298 - 5308.

218. Piomelli D., Greengard P. Lipoxygenase metabolites of arachidonic acid in neuronal signaling// Trends Pharmacol. Sci - 1990. - V.11 - P.367 - 373.

219. Pollard T.D., Blanchoin L., Mullins R.D. Biophysics of actin filament dynamics in non-muscle cells// Annu.Rev.Biophys.Biomol.Struct. - 2000. - V. 29. - P. 545 - 576.

220. Pollard T.D., Borisy G.G. Cellular motility driven by assembly and disassembly of actin filaments// Cell. - 2003. - V. 112 - P. 112: 453 - 465.

221. Pollitt A.Y., Insall R.H. WASP and SCAR/WAVE proteins: the drivers of actin assembly// J.Cell Sci. - 2009. - V. 122. - P. 2575 - 2578.

222. Prakriya M. Store-operated Orai channels: structure and function// Curr. Top. Membr. -2013. - V. 71. - P. 1 - 32.

223. Putney J.W. A model for receptor-regulated calcium entry// Cell Calcium. - 1986. - V.7. -

P 1-13.

224. Putney J.W. Muscarinic, alpha-adrenergic and peptide receptors regulate the same calcium influx sites in the parotid gland// J Physiol. - 1977. - V.268. - P. 139-149.

225. Putney J.W. Pharmacology of capacitative calcium entry// Mol. Interventions. - 2001. -V.1 - P. 84 - 94.

226. Putney J.W. The physiological function of store-operated calcium entry// Neurochem. Res. - 2011. - V. 36. - P. 1157-1165.

227. Putney J.W., Bird G.S.J. The inositol phosphate-calcium signaling system in nonexcitable cells// Endocrine Rewiews. - 1993. - V.14. - P.610 - 631.

228. Putney J.W., Broad L.M., Braun F.-J., Lievremont J.-P., Bird G.St.J. Mechanisms of capacitative calcium entry// J. Cell. Sci. - 2001. - V.114. - P.2223 - 2229.

229. Radmark O., Werz O., Steinhilber D., Samuelsson B. 5-Lipoxygenase, a key enzyme for leukotriene biosynthesis in health and disease// Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - V. 1851. - P. 331 -339.

230. Rahman S., Ansari R.A., Rehman H., Parvez S., Raisuddin S. Nordihidroguaretic acid from creosote bush (Larrea tridentata) mitigates 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced inflammatory and oxidative stress responses of tumor promotion cascade in mouse skin// Oxford University Press. - 2009. - P. 1 - 11.

231. Randriamampita C., Trautmann A. Ionic channels in murine macrophages// Cell Biol. -1987. - V.105. - P.761 - 769.

232. Randriamampita C., Tsien R.Y. Emptying of intracellular Ca2+ stores releases a novel small messenger that stimulates Ca2+ influx// Nature. - 1993. - V. 364. -P. 809 - 814.

233. Ringer S. A further contribution regarding the influence of the different constituents of the blood on the contraction of the heart// J. Physiol. - 1883. - V.4. - P. 29 - 42.

234. Rizzuto R., Pinton P., Carrington W., Fay F.S., Fogarty K.E., Lifshitz L.M., Tuft R.A. Close contacts with the endoplasmic reticulum as determinants of mitochondrial Ca2+-responses// Science. - 1998. - V.280. - P. 1763 - 1766.

235. Roberts M., Deems R.A., Mincey T.C., Dennis E.A. Chemical modification of the histi-dine residue in phospholipase A2 (Naja naja naja). A case of half-reactivity// J. Biol. Chem. - 1977. -V. 252. - P. 2405 - 2411.

236. Robinson R.C., Turbedsky K., Kaiser D.A., Marchand J.-B., Higgs H.N., Choe S., Pollard T.D. Crystal structure of Arp2/3 complex// Science. - 2001. - V. 294. - P. 1679 - 1684.

237. Roiller I., Xu X.-P., Amann K.J., Egile C., Nickell S., Nicastro D., Li. R., Pollard T.D., Volkmann N., Hanein D. The structural basis of actin filament branching by the Arp2/3 complex// J.Cell Biol. - 2008. - V. 180. - P. 887 - 895.

238. Romagnoli G., Marcucci G., Favili F., Zonefrati R., Mavilia C., Galli G., Tanini A., Lan-tomasi T., Brand M.L., Vinzenzini M.T. Role of GSH/GSSG couple in osteogenic activity and osteo-clastogenic markers of osteoblast-lide SaOS-2 cells// FEBS J. - 2013. - V. 280. - P. 867 - 879.

239. Roos J., DiGregorio P.J., Yeromin A.V., Ohlsen K., Lioudyno M., Zhang S., Safrina O., Kozak J.A., Wagner S.L., Calahan M.D., Velicelebi G., Stauderman K.A. STIM1, an essential and conversed component of store-operated Ca2+ channel function// J.Cell Biol. - 2005. - V.169. - P. 435 -445.

240. Rosado J.A., Sage St.O. The actin cytoskeleton in store-mediated calcium entry// J.Physiol. - 2000. - V.526. - P. 221 - 229.

241. Rougerie P., Miskolci V., Cox D. Generation of membrane structures during phagocytosis and chemotaxis of macrophages: role and regulation of the actin cytoskeleton// Immunol Rev. - 2013. - V. 256. - P. 222 - 239.

242. Rzigalinski B.A., Willoughby K.A., Hoffman S.W., Falck J.R., Ellis E.F. Calcium influx factor, further evidence it is 5,6-epoxyeicosatrienoic acid// J.Biol.Chem. - 1999. - V. 274. - P. 175 -182.

243. Sabens Liedhegner E.A., Gao X.-H., Mieyal J.J. Mechanisms of altered redox regulation in neurodegenerative diseases - focus on S-glutathionylation// Antioxid. Redox. Signal. - 2012. -V.16. - P. 543 - 566.

244. Sales K.J., Jabbour H.N. Cyclooxygenase enzymes and prostaglandins in pathology of the endometrium// Reproduction. - 2003. - V. 126. - P. 559 - 567.

245. Samuellson B. Leukotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis, and biological effects// Science. - 1987. - V.237. - P.1171 - 1176.

246. Scott M.J., Cheadle W.G., Hoth J.J., Peyton J.C., Subbarao K., Shao W.-H., Haribabu B. Leukotriene B4 receptor (BLT-1) modulates neutrophil influx into peritoneum but not the lung and liver during surgically induced bacterial peritonitis in mice// Clin.Diagn.Lab.Immunol. - 2004. - V. 11. - P.936 - 941.

247. Scott W.A., Zrike J.M., Hamill A.L., Kempe J., Cohn Z.A. Regulation of arachidonic acid metabolites in macrophages// J.Exp.Biol. - 1980. - V.152. - P. 324 - 335.

248. Serezani C.H.C., Aronoff D.M., Jancar S., Mancuso P., Peters-Golden M. Leukotrienes enhance the bactericidal activity of alveolar macrophages against Klebsiella pneumonia through the activation of NADPH oxidase// Blood. - 2005. - V. 106. - P. 1067 - 1075.

249. Siess W. Molecular mechanisms of platelet activation// Physiol. Rev. - 1989. - V.69. -P.158 - 178.

250. Smani T., Zakharov S.I., Csutora P., Leno E., Trepakova E.S., Bolotina V.M. A novel mechanism for the store-operated calcium influx pathway// Nat. Cell Biol. - 2004. - V. 6. - P.113 -120.

251. Smith C.J., Marnett L.J. Effects of cysteine-to-serine mutations on structural and functional properties of prostaglandin endoperoxide synthase// Arch.Biochem.Biophys. - 1996. - V. 335. - P. 342 - 350.

252. Smith W.L., DeWitt D.L., Garavito R.M. Cyclooxygenases: structural, cellular, and molecular biology// Annu.Rev.Biochem. - 2000. - V. 69. - P. 145 - 182.

253. Snajdrova L., Xu A., Narayanan N. Clotrimazole, an antimycotic drug, inhibits the sarcoplasmic reticulum calcium pump and contractile function in heart muscle// J. Biol. Chem. - 1998. - V. 273. - P. 28032-28039.

254. Sokolova G.B., Sinitsyn M.V., Kozhemiakin L.A., Perel'man M.I. Glutoxim in the complex treatment of tuberculosis// Antibiot Khimioter. - 2002. - V. 47. - P.20 - 23.

255. Somasundaram B., Norman J.C., Mahaut-Smith M.P. Primaquine, an inhibitor of vesicular transport, blocks the calcium-release-activated current in rat megacaryocytes// Biochem.J. - 1995. - V. 309. - P.725 - 729.

256. Song M.Y., Makino A., Yuan J.X.-J. Role of reactive oxygen species and redox in regulating the function of transient receptor potential channels// Aniox. Redox Sign. - 2011. - V. 15. - P. 1549 - 1565.

257. Steel H.C., Theron A.J., Tintinger G.R., Anderson R. Posaconasole attenuates leukotriene B4 release and uptake of calcium by chemoattractant-activated human neutrophils: a potential strategy to control neutrophil-mediated inflammation// J.Antimicrob. Chemother. - 2009. - V. 64. - P. 1008 -1012.

258. Steel H.C., Tintinger G.R., Theron A.J., Anderson R. Itraconazole-mediated inhibition of calcium entry into platelet-activating factor-stimulated human neutrophils is due to interference with production of leukotriene B4// Clin.Exp.Immunol. - 2007. - V. 150. - P. 144 - 150.

259. Stokes J.B. Effect of prostaglandin E2 on chloride transport across the rabbit thick ascending limb of Henle// J.Clin.Invest. - 1979. - V. 64. - P.495 - 502.

260. Sud'ina G.F., Mirzoeva O.K., Pushkareva M.A., Korshunova G.A., Sumbatyan N.V., Var-folomeev S.D. 1993. Caffeic acid phenethyl ester as a lipoxygenase inhibitor with antioxidant properties// FEBS J. - 1993. - V.329. - P. 21 - 24.

261. Sugimoto Y., Yamasaki A., Seqi E., Tsuboi K., Aze Y., Nishimura T., Oida H., Yoshida N., Tanaka T., Katsuyama M., Hasumoto K., Murata T., Hirata M., Ushikubi F., Neqishi M., Ichikawa

A., Narumiya S. Failure of parturition in mice lacking the prostaglandin F receptor// Science. - 1997. -V.277. - P. 681 - 683.

262. Supattapone S., Worley P.F., Baraban J.M., Snyder S.H. Solubilization, purification and characterization of an inositol trisphosphate receptor// J. Biol. Chem. - 1988. - V.263. - P.1530 - 1534.

263. Takanashi N., Mori Y. TRP channels as sensors and signal integrators of redox status changes// Front. Pharmacol. - 2011. - V. 2. - P. 1 - 11.

264. Targos B., Baranska J., Pomorski P. Store-operated calcium entry in physiology and pathology of mammalian cells// Acta Biochimica Polonica. - 2005. - V.52. - P. 397 - 409.

265.Thastrup O., Cullen P.J., Drobak B.K., Hanley M.R., Dawson A.P. Thapsigargin, a tumor promoter, discharges intracellular Ca2+ stores by specific inhibition of the endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1990. - V. 87. - P.2466 - 2470.

266. Torres E., Rosen M.K. Protein-tyrosine Kinase and GTPase Signals Cooperate to Phos-phorylate and Activate Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP)/Neuronal WASP// J.Biol. Chem. -2005. - V. 281. - P. 3513 - 3520.

267. Townsend D.M., He L., Hutchens S., Garrett T.E., Pazoles C.J., Tew K.D. N0V-002, a glutathione disulphide mimetic, as a modulator of cellular redox balance// Cancer Res. - 2008. - V. 68. - P.2870 - 2877.

268. Townsend D.M., Tew K.D. Pharmacology of a mimetic of glutathione disulphide, NOV-002// Biomed. Pharmacother. - 2009. - V.63. - P.75 - 78.

269. Trepakova E.S., Csutora P., Hunton D.L., Marchase R.B., Cohen R.A., Bolotina V.M. Calcium influx factor directly activates store-operated cation channels in vascular smooth muscle cells// J. Biol. Chem. - 2000. - V. 275. - P. 26158 - 26163.

270. Tsien R.Y., Pozzan T., Rink T.J. Measuring and manipulating cytosolic Ca2+ with trapped indicators// Trends Biochem.Sci. - 1984. - V. 9. - P. 263 - 266.

271. Vaca L., Sinkins W. G, Hu Y., Kunze D.L., Schilling W.P. Activation of recombinant trp by thapsigargin in Sf9 insect cells// Am J Physiol. - 1994. - V.267. - P.1501 - 1505.

272. VandenBrick B.M., Davis J.A., Pearson J.T., Foti R.S., Wienkens L.C., Rock D A. Cytochrome P450 architecture and cysteine nucleophile placement impact raloxifene-mediated mechanism-based inactivation// Mol.Pharmacol. - 2012. - V. 82. - P. 835 - 842.

273. Van Leyen K., Kim H.Y., Lee S.-R., Jin G., Arai K., Lo E.H. Baicalein and 12/15-lipoxygenase in the ischemic brain// Stroke. - 2006. - V.37. - P.3014 - 3018.

274. Van Rossum G.S.A.T., Drummen G.P.C., Verkleij A.J., Post J.A., Boonstra J. Activation of cytosolic phospholipase A2 in Her14 fibroblasts by hydrogen peroxide: a p42/44MAPK-dependent mechanism// Biochim.Biophys.Acta. - 2004. - V.1636. - P. 183 - 195.

275. Vazquez G., Wedel B.J., Aziz O., Trebak M., Putney J.W. Jr. The mammalian TRPC cation channels// Biochim. Biophys.Acta. - 2004. - V. 1742. - P. 21 - 36.

276. Victor V.M., Rocha M., De la Fuente M. Immune cells: free radicals and antioxidants in sepsis// Int.Immunol. - 2004. - V.4. - P.327 - 347.

277. Vig M, Peinelt C, Beck A, Koomoa D.L., Raban D., Koblan-Huberson M., Kraft S., Turner H., Fleig A., Penner R., Kinet J.P. CRACM1 is a plasma membrane protein essential for store-operated Ca2+ entry// Science. - 2006. - V. 312. P. 1220-1223.

278. Volwerk J.J., Pieterson W.A., De Haas G.H. Histidine at the active site of phospholipase A2// Biochemistry. - 1974. - V. 13. - P. 1446 - 1454.

279. Vriens J., Owsianik G., Fisslthaler B., Suzuki M., Janssens A., Voets T., Morisseau C., Hammock B.D., Fleming I., Busse R., Nilius B. Modulation of the Ca2+ permeable cation channel TRPV4 by cytochrome P450 epoxygenases in vascular endothelium// Circ. Res. - 2005. - V. 97. - P. 908 - 915.

280. Wang J., Boja E.S., Tan W., Tekle E., Fales H.M., English S., Mieyal J.J., Chock P.B. Reversible glutathionylation regulates actin polymerization in A431 cells// J.Biol.Chem. - 2001. - V.276. - P.47763 - 47766.

281. Wang H., Garvin J.L., Falck J.R., Ren Y., Sankey S.S., Carretero O. Glomerular cytochrome P-450 and cyclooxygenase metabolites regulate efferent arteriole resistance// Hypertension. - 2005. - V.46. - P.1175 - 1179.

282. Watras J., Bezprozvanny I., Ehrlich B.E. Inositol 1,4,5-trisphosphate-gated channels in cerebellum: presence of multiple conductance states// J.Neurosci. - 1991. - V.11. - P.3239 - 3245.

283. Werz O. 5-Lipoxygenase: cellular biology and molecular pharmacology// Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. - 2002. - V.1. - P.23 - 44.

284. Wilborn J., DeWitt D.L., Peters-Golden M. Expression and role of cyclooxygenase isoforms in alveolar and peritoneal macrophages// Am.J.Physiol. - 1995. - V. 268. - P. L294 - 301.

285. Wilkes B.M., Solomon J., Maita M., Mento P.F. Characterization of glomerular thromboxane mimetic: role of macula densa// J.Clin.Invest. - 1989. - V.89. - P.1857 - 1865.

286. Wood J.N., Coote P.R., Rhodes J. Hydrocortisone inhibits prostaglandin production but not arachidonic acid release from cultured macrophages// FEBS Lett. - 1984. - V. 174. - P. 143 - 146.

287. Wouters M.A., Fan S.W., Haworth N.L. Disulfides as redox switches: from molecular mechanisms to functional significance// Antioxid. Redox Sign. - 2010. - V. 12. - P. 53 - 91.

288. Xie Q., Zhang Y., Zhai C., Bonanno J.A. Calcium influx factor form cytochrome P-450 metabolism and secretion-like coupling mechanisms for capacitative calcium entry in corneal endothe-lial cells// J. Biol. Chem. - 2002. - V. 277. - P. 16559 - 16566.

289. Xiong Y., Uys J.D., Tew K.D., Townsend D.M. S-glutathionylation: from molecular mechanisms to health outcomes// Antiox.Redox Sign. - 2011. - V. 15. - P. 233 - 270.

290. Xu X.-P., Rouiller I., Slaughter B.D., Egile C., Kim E., Unruh J.R., Fan X., Pollard T.D., Li R., Hanein D., Volkmann N. Three-dimensional reconstructions of Arp2/3 complex with bound nu-cleation promoting factors// The EMBO J. - 2012. - V. 31. - P. 236 - 247.

291. Yoshida T., Inoue R., Morii T., Takahashi N., Yamamoto S., Hara Y., Tominaga M., Shimizu S., Sato Y., Mori Y. Nitric oxide activates TRP channels by cysteine S-nitrosylation// Nat. Chem. Biol. - 2006. - V. 2. - P. 596 - 607.

292. Zambarski E.J. The effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on renal function: experimental studies in animals// Semin.Nephrol. - 1995. - V.15. - P.205 - 213.

293. Zhang S.L., Yeromin A.V., Zhang X.H., Yu Y., Safrina O., Penna A., Roos J., Stauder-man K.A., Calahan M.D. Genome-wide RNAi screen of Ca2+ influx identifies genes that regulate Ca2+ release-activated Ca2+ channel activity// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. - V. 103. - P.9357-9362.

294. Zhu X., Birnbaumer L. Calcium channels formed by mammalian trp homologues// News Physiol. Sci. - 1998. - V.13. - P.211 - 217.

295. Zouboulis C.C. Zileuton, a new efficient and safe systemic anti-acne drug// Dermatoendo-crinol. - 2009. -V.1. - P. 188-192.

296. Zweifach A., Lewis R.S. Mitogen-regulated Ca2+ current of T lymphocytes is activated by depletion of intracellular Ca2+ stores// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - V. 90. - P.6295 - 6299.

***

В заключение хочу выразить глубокую благодарность своему научному руководителю, профессору Зое Иринарховне Крутецкой за руководство и неоценимую помощь на всех этапах выполнения диссертации, а также всестороннюю поддержку моей научной деятельности.

Хочу выразить особую благодарность доценту кафедры биофизики Лидии Сергеевне Милениной за помощь в проведении экспериментов, поддержку и ценные советы при написании диссертации.

Хотелось бы также поблагодарить сотрудников кафедры биофизики инженера Нину Иринарховну Крутецкую и старшего преподавателя Сергея Николаевича Бутова за помощь в техническом обеспечении научной работы, а также весь коллектив кафедры биофизики за приятное и плодотворное сотрудничество.