Влияние гипотермии и осмотически активных веществ на спектральные характеристики электрической активности мозга крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Рабаданова Зухра Гусейновна

• Рабаданова Зухра Гусейновна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Рабаданова Зухра Гусейновна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Применение гипотермии в нейропротекции

1.2. Современные представления о механизмах электрической активно- 21 сти мозга

1.3. Влияние гипотермии на электрическую активность мозга

ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2.1. Электрическая активность мозга крыс при гипотермии и согревании

2.2. Влияние внутрибрюшинного введения ацетамида на электрическую активность мозга крыс при гипотермии согревании

2.3. Влияние внутрибрюшинного введения сахарозы на электрическую активность мозга крыс при гипотермии и согревании

2.4. Влияние внутрибрюшинного введения реополиглюкина на электрическую активность мозга крыс при гипотермии и согревании

2.5. Влияние внутрибрюшинного введения ацетамида и реополиглюкина совместно на электрическую активность мозга крыс при гипотермии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гипотермии и осмотически активных веществ на спектральные характеристики электрической активности мозга крыс»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Гипотермия представляет интерес для биологов как с теоретической, так и с практической точек зрения. Под гипотермией понимают состояние пониженной температуры тела у гомойотермных животных. Такие состояния возникают в природе в результате переохлаждения организма в условиях, когда терморегуляторные механизмы неспособны гомеостати-ровать температуру тела (Petrone P. et al., 2014). При глубокой гипотермии, когда температура тела снижается на 10 и более градусов, риск летального исхода резко возрастает и, поэтому такие состояния являются опасными для организма человека. В связи с этим ведутся исследования, направленные на снижение вероятности летального исхода при низких температурах тела.

С другой стороны, гипотермия используется в медицине при хирургических вмешательствах (Alvis-Miranda H. et al., 2014), ишемии мозга (Tang X., Yenari M., 2010), итеульте (Froehler M., Ovbiagele B., 2010), травме спинного и головного мозга (Dietrich W., Bramlett H., 2010), после остановки сердца (Feitosa-Filho G. et al., 2009; Lay C., Badjatia N., 2010). Это связано с тем, что при низких температурах тела интенсивность метаболизма существенно снижается, а это приводит к снижению потребления кислорода и питательных веществ критическими для выживания организма органами (Garza M., 2007; Yenari M. et al., 2008).

Несмотря на то, что гипотермия широко применяется в практической медицине, до сих пор нет полного понимания механизмов ее защитного действия. Кроме того, недостаточно изучены аспекты сохранения электрической активности и в целом поддержания интактного состояния мозга у человека и млекопитающих при гипотермии. В связи с этим представляется актуальным исследование электроэнцефалограммы (ЭЭГ) мозга млекопитающих (в частности, классического биомедицинского объекта - лабораторных крыс) при различных гипотермических состояниях. ЭЭГ представляет собой результат суммации постсинаптических потенциалов нейронов коры мозга (Гусельников В., 1969; Зенков Л., 2004). В основе электрической активности мозга лежат ритмические колебания, генерируемые водителями ритма (пейсмекерами). При снижении температуры мозга биохимиче-

ские и биофизические процессы, лежащие в основе биоэлектрогенеза, изменяются, и это ведет к изменению частоты генерируемых колебаний электрического потенциала. Вид температурной зависимости частоты импульсации пейсмекеров может послужить источником информации для построения теории температурной зависимости работы пейсмекеров. В связи с этим, в настоящей работе предприняты исследования спектрального состава ЭЭГ крыс при различных гипотермиче-ских состояниях.

Исследование гипотермических состояний у млекопитающих представляет интерес и с научной точки зрения, так как позволяет глубже понять механизмы температурной зависимости физиологических процессов у гомойотермов. Известно, что по мере снижения температуры тела млекопитающих, электрическая активность мозга крыс снижается, и при ректальной температуре около 20-18°С ЭЭГ становится плоской (изоэлектрической) (Тимофеев Н., Прокопьева Л., 1997; Абдурахманов Р., 2002). В настоящее время нет достаточно полной версии температурной зависимости электрической активности мозга. Одна из версий состоит в том, что ЭЭГ при гипотермии становится плоской из-за того, что в мозге развивается отёк нейронов, сокращение экстраклеточного пространства, и, как следствие, прекращение генерации биопотенциалов (Mueller E. et al., 2000). Фактором, вызывающим развитие отека мозга при гипотермии, является недостаток поступления кислорода и энергии АТФ, что может вызвать нарушение работы ионных насосов (Кличханов Н. и др., 2007) и избыточное поступление в клетку ионов Na+, что, в свою очередь, вызывает повышение внутриклеточного осмотического давления и, соответственно, чрезмерное поступление в клетку воды. Введение осмотически активных веществ могло бы снять или предотвратить отёк нейронов и, тем самым, снизить критическую температуру для ЭЭГ.

Степень ее разработанности. Установлено, что по мере снижения температуры тела млекопитающих электрическая активность мозга линейно снижается, и при температуре тела 20-18°С полностью прекращается (биологический нуль) (Тимофеев Н., Прокопьева Л., 1997; Игнатьев Д.А. и др., 2005). Согревание животного приводит к постепенному восстановлению электрической активности мозга.

В цикле гипотермия-согревание на ЭЭГ обнаружен гистерезис, который связывают с развитием отека мозга (Абдурахманов Р., 2002). Можно предположить, что предотвращение развития отека при гипотермии способствовало бы улучшению электрической активности мозга. Путем внутрибрюшинного введения мочевины и ее аналогов показана принципиальная возможность снижения температуры, при которой происходит электрическое молчание мозга (Абдурахманов Р., 2002; Мей-ланов И., 2004). Поэтому как с практической, так и с теоретической точки зрения представляет интерес дальнейший поиск веществ, снижающих биологический нуль. Обнаружено, что у гетеротермных животных (джунгарские хомячки) во время суточного оцепенения (естественная гипотермия) на электроэнцефалограмме происходит индукция доминирующего ритма, максимум которого с понижением температуры тела смещается в область низких частот (Strijkstra A., Deboer 2000). Изменение картины спектральной плотности связывают с температурными характеристиками ионных каналов, которые определяют частоту импульсации. Анализ спектральных характеристик ЭЭГ при искусственной гипотермии и последующем согревании, а также при введении осмотически активных веществ позволит выяснить механизмы изменения электрической активности мозга при низких температурах тела.

Цели и задачи. Целью данной работы является выяснение особенностей изменения спектрального состава и распределения биопотенциалов ЭЭГ крыс в динамике общего охлаждения и последующего согревания без и на фоне введения осмотически активных веществ.

Для этого были поставлены следующие задачи:

1. Выявить закономерности изменения электроэнцефалограмм мозга крыс в динамике гипотермии.

2. Проанализировать электрическую активность мозга крыс в динамике согревания после перенесенной гипотермии.

3. Изучить влияние введения сахарозы, ацетамида, реополиглюкина, а также сочетанного воздействия ацетамида и реополиглюкина на электроэнцефалограммы мозга крыс в динамике гипотермии и согревания.

4. Провести анализ спектрального состава электроэнцефалограмм мозга крыс при различных температурах тела с применением метода быстрого преобразования Фурье, а также построение гистограмм распределения биопотенциалов.

Научная новизна. Впервые с применением метода анализа быстрого преобразования Фурье обнаружена индукция тета-ритма, вызванная принудительным охлаждением уже на начальных этапах его воздействия. Установлено, что по мере снижения температуры тела доминирующая частота тета-ритма смещается в область низких частот, при согревании - в область высоких частот. Для доминирующей частоты тета-ритма показано наличие гистерезиса в цикле охлаждение-согревание. Обнаружено, что осмолитики снижают критическую температуру, при которой электрическая активность мозга прекращается. В динамике согревания животного введение сахарозы, ацетамида, а также совместное введение аце-тамида с реополиглюкином, в отличие от реополиглюкина в отдельности, способствует раннему появлению признаков электрической активности мозга.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные могут быть использованы для построения теории температурной зависимости физиологической активности мозга. Апробированный в ходе настоящего исследования метод быстрого преобразования Фурье показал свою эффективность в получении новых знаний о статистических характеристиках ЭЭГ при гипотермических состояниях. Показана принципиальная возможность модулирующего влияния осмолитиков на ЭЭГ в цикле охлаждение-согревание. Полученные результаты могут иметь важное практическое значение при профилактике состояний, сопровождающихся ишемией.

Методология и методы исследования

Организация эксперимента. Работа выполнена на базе кафедры биохимии и биофизики Дагестанского государственного университета. Проведено 5 серий опытов, в каждой из которых эксперименту подверглись не менее 10-ти животных.

Объект исследования. В качестве объекта исследования были выбраны белые беспородные крысы. В экспериментах использовались половозрелые самцы весом от 200 до 250 г. Животные содержались в виварии на обычном рационе. Исследования выполнены с соблюдением требований Хельсинкской декларации по гуманному обращению с животными (Хельсинкская декларация этических принципов, 2008) и директивами Совета Европейского Сообщества по защите животных, используемых в экспериментальных и других научных целях.

Вживление электродов. Операция по вживлению электродов проводилась в асептических условиях. Под эфирным наркозом крысам интраперитониально вводили тиопентал в дозе 4 мг на 100 г живого веса. Собственно операцию начинали спустя 510 минут после инъекции тиопентала.

На верхней части головы выстригали шерсть. Подкожно вводили раствор новокаина 0,2% (около 1 мл), предварительно продезинфицировав кожу на голове; распределяли новокаин равномерно под кожей. Через 10-15 мин начинали операцию. Хирургическими ножницами срезали кожу в направлении от загривка к носу так, чтобы открылась верхняя сторона черепной коробки. Скальпелем срезали ткани, покрывающие череп, стараясь не задевать мышцы, чтобы избежать лишней кровоточивости. Ранку на очищенной от покровных тканей черепной коробке прижигали раствором перекиси водорода. Череп зачищали скальпелем до тех пор, пока не прекращалось кровотечение, а кость не становилась совершенно сухой и очищенной от покровных тканей.

Затем просверливали три отверстия под макроэлектроды, которые изготавливали из нихромовой проволоки толщиной 0,3 мм и покрывали тонким слоем эпоксидной смолы для изоляции. Электроды подготавливали к вживлению, для чего снимали лаковое покрытие с нижнего конца электрода (в месте контакта с головным мозгом). Отверстия просверливали с помощью стального сверла толщиной 0,3 мм. Два отверстия просверливали над правым (или левым) полушарием мозга (в соматосенсорной области коры больших полушарий) на расстоянии 2-5 мм друг от друга и от центральной борозды (сагиттального шва) черепа, в нескольких мм выше линии брегмы. Примерные координаты по атласу Фифкова и Маршала - (АР +

1^2) и (АР + 3^2) у поверхности коры (Буреш Я. и др., 1962). В эти отверстия вставляли регистрирующие электроды. Третье отверстие делали в носовой кости, слегка отходя от сагиттального шва (рис. 1 ). В него вставляли заземляющий электрод. Глубина погружения кончика электродов составляла 1,5-2 мм от поверхности черепной кости.

Рис. 1 Карта расположения электродов на черепной кости.

После прекращения кровотечения из отверстий, кость подсушивали тампоном, вставляли электроды и закрепляли их на голове с помощью пластмассы для зубных протезов Акродент, применяемой в стоматологии для изготовления пломбы. После застывания пластмассы ранку обрабатывали стрептоцидом для профилактики развития инфекции.

Длительность операции составляла около 1,5 часов. После операции крысу помещали в отдельную клетку со свободным доступом к воде и пище. Животные хорошо переносили подобные операции, в их поведении, как правило, не возникало отклонений. Непосредственно эксперимент проводили спустя 3 дня после операции.

Дозы и схемы введения препаратов. В качестве криопротекторов, с целью повышения устойчивости к условиям искусственной гипотермии в экспериментах были использованы осмотически активные вещества: аналог мочевины ацетамид, а также сахароза и реополиглюкин. Дозы и схемы введения препаратов подбирались с учетом фармакодинамики, а также их защитных свойств при экстремальных условиях для животных, какими являются гипотермия и гипоксия. Согласно полученным ранее данным в нашей лаборатории (Абдурахманов Р., 2002), в экс-

периментах ацетамид вводили внутрибрюшинно в дозе 3 мМ на 100 г живого веса животного. Другой группе животных вводили 3 мМ сахарозы на 100 г живого веса крысы (Абдурахманов Р., 2002). Третьей группе вводили 1 мл реополиглюкина (10% раствор декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида; молекулярная масса от 30 до 40 kDa) на 100 г живого веса. Именно такая доза препарата согласно рекомендациям Фармакологического Комитета России (Машковский М., 2012) является оптимальной для проявления свойств кровезаменителя, вещества, улучшающего микроциркуляцию и т.д. Четвертой группе крыс вводили ацетамид, который растворяли в 1 мл реополиглюкина в тех же дозах. Контрольным животным вводили 1 мл физиологического раствора. Все препараты вводили за 30 мин до холодового воздействия.

Искусственное охлаждение животных. Для снижения температуры тела животное под тиопенталовым наркозом укладывали на сухой пакет с колотым льдом (ледяную подушку). Температуру измеряли в прямой кишке на глубине 4-5 см ректальным цифровым термометром MS6501. Охлаждение заканчивали, когда на ЭЭГ прекращались колебания (пики), то есть ЭЭГ становилась изоэлектриче-ской. Это происходит при температуре «биологического нуля», составляющей приблизительно 17-19°С у наркотизированной крысы в контроле. Кроме того, оценку физиологического состояния животного и степень глубины гипотермии проводили, регистрируя частоту сердечных сокращений и дыхания. Затем, сразу после записи ЭЭГ незамедлительно приступали к согреванию животного, для чего ванночку с крысой помещали в предварительно подготовленную посуду с теплой водой («грелку»). Доводили ректальную температуру до 33-37°С и убирали крысу в клетку. Охлаждение животного от 36-38°С до 15-19°С занимает примерно 1,5-2 часа; согревание осуществляли за 1 час.

Регистрация ЭЭГ. Регистрируемая в экспериментах электрическая активность мозга представляет собой, по сути, электрокортикограмму - запись суммарной электрической активности клеток коры, прежде всего соматосенсорной области, непосредственно с поверхности мозга, минуя помехи, неизбежно возникающие при регистрации ЭЭГ с поверхности головы. Сигнал ЭЭГ с регистрирующих

электродов подавался на усилитель биопотенциалов УБП1-02 (полоса частот от 0 до 10 кГц), с выхода которого он поступал на аналого-цифровой преобразователь L-780 фирмы L-Card. Частота оцифровки 500 Гц. Время сбора данных 33 с (16500 точек). Сигналы ЭЭГ подвергались обработке с использованием пакета «L-GRAF» и сохранялись в формате dat и par. Наркотизированное животное помещали на экспериментальный стол, экранированный от помех с помощью металлической сетки. Вживленные электроды зачищали от эпоксидной изоляции и подсоединяли к отведениям УБП1-02. После проверки качества контактов выбирали усиление, соответствующее размаху колебаний. Вычислительный анализ ЭЭГ базировался на расчете и графическом представлении различных частотных характеристик в полосе от 0,1 до 50 Гц. На следующем этапе это служило основой для вычисления обобщенных спектральных показателей в основных частотных диапазонах с изучением их временной динамики.

Регистрацию ЭЭГ в ходе снижения температуры тела проводили через каждые 2-3°С до полного прекращения электрической активности мозга. Охлаждение заканчивали, когда на ЭЭГ прекращались колебания (пики), то есть ЭЭГ становилась изоэлектрической. После этого приступали к согреванию животного. Измерение продолжали через каждые 2-3°С повышения температуры вплоть до 34-36°С (температура полного согревания наркотизированного животного).

Анализ ЭЭГ. Одним из основных средств анализа ЭЭГ продолжает оставаться визуальное исследование записи. Наряду с этим, имеется широкий выбор современных дополнительных вычислительных и графических средств для углубленного исследования ЭЭГ: вычисление амплитудно-частотных характеристик, распределение биопотенциалов на электроэнцефалограмме. Поэтому в нашей работе до анализа ЭЭГ данные предварительно редактировали и корректировали с целью поиска и удаления артефактов.

Файлы в формате dat и par конвертировали в txt-файлы и импортировали в пакет «STATISTICA 8», с помощью которого выполняли спектральный анализ ЭЭГ. Данные, представленные в цифровой форме, использовали для построения

графиков кривой ЭЭГ, гистограмм распределения биопотенциалов и их спектральной мощности.

При необходимости перед статистической обработкой временного ряда проводили экспоненциальное сглаживание для отсечения высокочастотных колебаний и избавления от тренда. Для этого исходные данные очищали от артефактов, удаляя участки, искаженные наводкой или резкими движениями животного. При построении кривой ЭЭГ брали первые 2000 точек, что соответствовало 4-х секундному отрезку времени. Для вычисления функции спектральной мощности и гистограммы распределения биопотенциалов бралась вся выборка. Графики спектральной плотности выстраивались в диапазоне частот от 1 до 15 Гц. Именно в этот диапазон укладываются частоты, генерируемые мозгом в условиях наркоза при пониженных температурах тела. Для каждой записи, соответствующей определенной температуре тела, строили графики спектральной плотности, полученные с помощью быстрого преобразования Фурье.

Графики зависимости частоты ЭЭГ (ЧЭЭГ) от температуры тела представлялись в Аррениусовских координатах ^(ЧЭЭГ) от 1/Т*1000 и находились методом наименьших квадратов с помощью пакета STATGRAPHICS. Из наклона линейных участков находили эффективные энергии активации (ДЕ1 при Т > Тп, ЛЕ2 при Т < Тп). Точка пересечения линейных участков (Тп) соответствует температуре, при которой существенно изменяется температурная зависимость доминирующего ритма.

Одной из характеристик временного ряда является гистограмма распределения биопотенциалов. В опции «Basic statistics» есть возможность построить гистограмму. Эта функция показывает, как быстро уменьшается корреляция между значениями исследуемой величины.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В динамике гипотермии и последующего согревания в спектре мощности ЭЭГ появляется доминирующий ритм, частота которого зависит от температуры тела.

2. В цикле охлаждение-согревание на кривой зависимости доминирующей частоты от температуры тела имеет место гистерезис.

3. Внутрибрюшинное введение осмотически активных веществ снижает критическую температуру охлаждения, при которой ЭЭГ становится изоэлектри-ческой, и в целом повышает резистентность животных к глубокой гипотермии.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов обеспечивается адекватностью методов регистрации и анализа электрической активности мозга, а также достаточным объемом выборок при проведении экспериментов.

Результаты настоящего исследования были представлены и обсуждены на Региональной научно-практической конференции «Биология. Экология и охрана окружающей среды» (г. Кизляр, 2010), К-й Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (г. Пущино, 2005), Международной научной конференции «Современные проблемы адаптации и биоразнообразия» (г. Махачкала, 2006), Международной научной конференции «Молекулярные механизмы адаптаций» (г. Махачкала, 2008), Всероссийской научно-практической конференции «Закономерности распространения, воспроизведения и адаптаций растений и животных» (г. Махачкала, 2014), 53-й Междунар. науч. студ. конф. (г. Новосибирск. - 2015).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Применение гипотермии в нейропротекции

В 1987 г. было показано, что относительно небольшое понижение температуры мозга (3-5°С) оказывает значительный, по сравнению с нормотермией, защитный эффект при глобальной ишемии мозга (Busto R. et al., 1987). Работа Бусто с сотрудниками привлекла значительный интерес к гипотермии как у врачей, так и у экспериментаторов (Ginsberg M. et al., 1992; Maher J., Hachinski V., 1993; Colbourne F., 1997; Baron F. et al., 1997; Wagner C., 1999; Bernard S. et al., 2002; Maier C., Steinberg G., 2004). Это дало основание считать возможным применение гипотермии в лечении последствий ограничения подачи крови и кислорода в центральную нервную систему. В дальнейшем умеренная гипотермия стала применяться при лечении ишемии мозга (Kollmar R. et al., 2007; van der Worp H. et al., 2010; Ginsberg M. et al., 1992; Baron F. et al., 1997), при травмах спинного и головного мозга (Sahuquillo J., Vilalta A., 2007: Zhao Q.-J. et al., 2011; Dietrich W. et al., 2009; Dietrich W., Bramlett H., 2010; Dietrich W. еt al., 2011), а также при серьезных нарушениях других органов.

Охлаждение может благотворно повлиять на патофизиологический каскад, инициированный травмой головного мозга, который может привести к отеку, судорогам и апоптозу (Schmitt F. et al., 2006; Rossetti Lowenstein, 2011).

Применение гипотермии стало уже стандартной процедурой в практике реанимации взрослых после остановки сердца и новорожденных при перинатальной гипокси-ишемической энцефалопатии (Polderman K., Herold I., 2009).

Ограниченные клинические и более обширные экспериментальные данные на животных показали, что мягкая гипотермия (32-35°С) может помочь в управлении над судорожными состояниями (Motamedi G. et al., 2013), а также может быть использована для торможения эпилептических припадков, причем с помощью применения имплантированных устройств, встроенных непосредственно в мозг животных (Rothman S., 2009; Fuji M. et al., 2012).

Но вместе с тем, наблюдались и осложнения, вызванные гипотермией: фибрилляция желудочков сердца, понижение артериального давления, ацидоз, коагуляция, нарушение сенсорных структур, повышение чувствительности к инфекциям (Mallet M., 2002; Maier C.M., Steinberg G., 2004; Lyden P. et al., 2006). Причем эти патологические эффекты усиливаются при углублении и пролонгировании гипотермического состояния.

В настоящее время гипотермические состояния у млекопитающих классифицируют по глубине следующим образом: поверхностная (мягкая) - (32-35°С), умеренная (28-32°С), глубокая (20-28°С), сверхглубокая (20-28°С) (Polderman K., 2009; Kuffler D., 2012).

В случае применения пролонгированной гипотермии, подавление уровня метаболизма является решающим фактором в тех случаях, когда необходимо приостановить кровоснабжение того или иного органа. В то же время, эксперименты in vitro по исследованию выживаемости нейронов спинного мозга под действием гипотермии показали, что охлаждение до 17°С в течение 2-х часов и последующее согревание до 37°С значительно увеличивали выживаемость пораженных клеток. Однако протекторный эффект гипотермии был утрачен после применения 6 -ти часового охлаждения (Lucas H. et al., 1994).

Такие процессы как проведение нервного импульса, возбудимость, способность к хранению и переработке поступающей информации, обновление и образование синаптических структур требуют значительных энергетических затрат. Основные энергетические затраты в головном мозге обеспечиваются за счет аэробных окислительных процессов, протекающих в митохондриях клеток. Кислород занимает особое место в этих процессах и является необходимым компонентом. По количеству поглощаемого кислорода головной мозг занимает ведущее место. Известно, что понижение температуры тела млекопитающего всего на один градус понижает уровень потребления кислорода мозгом на 5% (Erecinska M. et al., 2003). В подтверждение данного факта уже 2008 году немецкие ученые (Saur J. et al., 2008), исследуя пациентов с тяжелыми травмами головы, сообщили, что каждое понижение температуры тела на 1°С приводило к сокращению потребления энергии

на 5,9%. Тем самым они показали, что существует тесная линейная корреляция между температурой тела и основным обменом.

Хотя на долю мозга приходится всего лишь 2% от всей массы тела потребление кислорода в состоянии покоя составляет примерно 20% от общего (SchmidtNielsen K., 1997). А потребление энергии более чем в семь раз выше, чем у других органов (Ames A., 2000). Большая часть энергии расходуется на поддержание и восстановление мембранного потенциала нервных клеток. Биофизические измерения показывают, что ~ 104 молекул АТФ требуется для передачи сигнала по химическому синапсу и -106-107 молекул АТФ используется для кодирования информации (Laughlin S. et. al., 1998). Активный транспорт ионов обусловлен в мозге, во-первых, генерацией потенциалов покоя, во-вторых, генерацией потенциалов действия. При нормотермии на генерацию потенциалов действия приходится примерно 50% энергии, расходуемой на электрогенез в целом (Sokoloff L., 1999). Однако не следует забывать о метаболически активных глиальных и эндотелиальных клетках, играющих важную роль в нейрональной миграции, построении слоев коры мозга и мозжечка, и число которых значительно выше, чем тех же нервных.

Многочисленные данные свидетельствуют о том что, повышенный метаболизм мозга сопровождается локальным увеличением циркуляции потока крови, оценка эффективности которого может послужить мерой функциональной активности мозга (Kiyatkin E., 2010). Кияткин, изучая отношение локальной температуры мозга и интенсивности тока крови, предположил, что тепло, выделяемое мозгом, является «побочным продуктом» метаболической активности, который играет важную роль в интеграции, включая и объединяя многочисленные центральные нейроны мозга. Очевидно, что данный тип межнейронной связи является не главным и не самым эффективным, однако, он мог бы иметь адаптивное значение, так как большинство физических и химических процессов регулируется температурой и вычисляется коэффициентом Вант-Гоффа (Q10). Эксперименты, проводимые in vitro на клетках мозга, показали различные эффекты температурной зависимости пассивных свойств мембран и генерации одного или нескольких спайков, индуцированных электрическим стимулированием (Tryba A., Ramirez J-M., 2004; Lee J. et al., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рабаданова Зухра Гусейновна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманов, Р.Г. Влияние мочевины и её аналогов на электрическую активность мозга крыс при гипотермии: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01 / Абдурахманов Радик Гамзабекович. - Астрахань, 2002. - 26с.

2. Афанасьев, Ю.И. Гистология / Ю.И. Афанасьев, Н.А. Юрина. - М.: Медицина, 2001. - 744с.

3. Ашмарин, И.П. (ред.). Нейрохимия / И. П. Ашмарин. - СПб., 1996. - 470 с.

4. Батуев, А.С. Нейрофизиология коры головного мозга: модульный принцип организации / А.С. Батуев. - Л.: ЛГУ, 1984. - 213 с.

5. Беленичев, И.Ф. Рациональная нейропротекция / И.Ф. Беленичев, В.И. Черний, Ю.М. Колесник, С.В. Павлов, И.А. Андронова, А.В. Абрамов, Т.В. Островая, Н.В. Бухтиярова, Кучеренко Л.И. - Донецк: Издатель Заславский А.Ю., 2009. - 262 с.

6. Болдырев, А. Нейрохимия / А. Болдырев, Н. Ещенко, В.А. Ильюха, Е.И. Кяйвяряйнен. - М.: Дрофа, 2010. - 398с.

7. Бредбери, М. Концепция гематоэнцефалического барьера / М. Бредбери. - М.: Медицина, 1983. - 480 с.

8. Буреш, Я. Электрофизиологические методы исследования / Я. Буреш, М. Петраль, И. Захар. - 1962. - 456 с.

9. Волжина, Н.Г. Углеводный и энергетический обмен головного мозга при адаптации к переохлаждению: дисс. ... д-ра биол. наук: 03.00.04 / Волжина Надежда Григорьевна. - Махачкала, 1991. - 359 с.

10. Волколаков, Я.В. Глубокая гипотермия в кардиохирургии детского возраста / Я.В. Волколаков, А.Т. Лацис. - Л.: Медицина, 1977. - 151 с.

11. Воронова, Н.В. Анатомия центральной нервной системы / Н.В. Воронова, Н.М. Климова, А.М. Менджерицкий. - Уч. пос. д. вузов. - М.: - 2005. - 128 с.

12. Гаврисюк, В.К. Лечение больных с хроническим легочным сердцем / В. К. Гаври-сюк // - Укр. пульмонол. журн. - 2004. - №1. - С. 5-8.

13. Геннис, Р. Биомембраны / Р. Геннис. - М.: Мир, 1997. - 624 с.

14. Гершенович З.С. Мочевина и амиды в метаболизме мозга в нормальных и экстремальных условиях существования / З.С. Гершенович, А.А. Кричевская и др.Л.: Наука, 1967. - С. 90-96.

15. Гомазков, О.А. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга / О.А. Гомазков. - Информ.-аналит. изд., 2003. - 235 с.

16. Гордон, Р.Я. Изменение активности белоксинтезирующей системы нейронов головного мозга суслика Citellus undulatus при зимней спячке и гипотермии / Р.Я. Гордон, Д.А. Игнатьев, В.В. Рогачевский, Н.И. Медведев, И. В. Краев, И.В. Патрушев, С.С. Хуцян, В.И. Попов // Журнал эволюционной биохимии и физиологии - 2006. - том 42, №№3. - с. 237-243.

17. Гороновский, И.Т. Краткий справочник по химии / И.Т. Гороновский, Ю.П. Назаренко, Е.Ф. Некряч // Киев.: Наукова Думка. - 1974. - 984 с.

18. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // - М.: Медицина. - 2001. - 327с.

19. Гусельников, В.И. Электрофизиология головного мозга / В.И. Гусельников // - М.: Высшая школа. - 1976. - 422 с.

20. Данилова, Н.Н. Физиология высшей нервной деятельности / Н.Н. Данилова. -Ростов н/Д: «Феникс», 2005. - 478 с.

21. Душенко, В.М. высокочастотная электроэнцефалограмма: результаты и перспективы / В.М. Душенко // Журн. высш. нервн. деят. - 1997. - Т.47, №2. - С. 286-291.

22. Зенков, Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. / Л.Р. Зенков // Руков. для врачей, 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ. - 2004. - 368 с.

23. Иванов, К. П. Энергетические потребности и кислородное обеспечение головного мозга / К. П. Иванов, Ю. Я. Кисляков // Л.: Наука, - 1979. - 215 с.

24. Кличханов, Н.К. Влияние гипотермии на кинетические характеристики Na, K-АТФазы мембран синаптосом коры мозга крыс / Н.К. Кличханов, Р.А. Халилов, И.С. Мейланов // Российский физиол. журн. - 2007. - № 3. - С. 248-254.

25. Ковзов, B.B. Физиология сна: Учебное пособие для ветеринарных врачей, зооин-женеров, студентов факультета ветеринарной медицины, зооинженерного факуль-

тета и слушателей ФПК / В.В. Ковзов, В.К. Гусаков, А.В. Островский. - Витебск: УО ВГАВМ. - 2005. - 59 с.

26. Козырева, Т.В. Особенности реакции симпато-адреналовой системы крыс при разных типах охлаждения / Т.В. Козырева, Е.Я. Ткаченко, В.П. Козарук, Т.В. Латышева, М.Н. Гилинский // Рос. физиол. журн. - 1999. - Т. 85. № 11. - С. 14341439.

27. Козырева, Т.В. Роль терморецепции в функциональных изменениях эффекторных систем при термических воздействиях на организм / Т. В. Козырева, Е. Я. Ткаченко, Л.С. Ележеева, Симонова Т.Г., В.П. Козарук, Е.В. Гонжалеж, С.В. Ломакина // Бюллетень СО РАМН. - 2004. -№ 2. - С. 123-130

28. Кричевская, А.А. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма / А.А. Кричевская, А.И. Лукаш, В.С. Шугалей, Т.И. Бондаренко // Ростов-на-Дону: Изд-во Ростов. ун-та - 1983. - 112 с.

29. Кулинский, В.И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов / В.И. Кулинский, И.А. Ольховский // Успехи соврем. биол. 1992. - Т. 112, вып. 5-6. - С. 697-714.

30. Лисицкий, В.Н.Краниоцеребральная гипотермия как перспективный метод нейропротекции на догоспитальном этапе оказания медицинской помощи / В.Н. Лисицкий, И.Е. Калёнова, В.В. Бояринцев, В.Г. Пасько, М.Б. Базарова, И.А. Ша-ринова // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2013, №2. - С. 197-201.

31. Мазалов В.К. Механизм действия криопротекторов ряда полиэтиленоксидов при холодовом и механическом воздействии на головной мозг: дисс. ... канд. биол. наук: - Харьков, 1986. - 147с.

32. Мазалов, В.К. Динамика внутричерепного давления после острой общей глубокой гипотермии и возможные способы его нормализации / В.К. Мазалов, О.В. Вязовская, С.Е. Овсянников, А.М. Компаниец // Вюник Харювського нащонального ушверситету iменi В.Н.Каразша. Серiя: бюлопя», 2008. Вип. 7, №814,. -С. 161169.

33. Мазалов, В.К. Влияние криопротекторов и фармакологических веществ на период восстановления организма млекопитающих после кратковременного холодового

воздействия / В.К. Мазалов, С.Е. Овсянников, Г.В. Коваленко // Проблемы криобиологии. - 2001. - №3. - С.15.

34. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский // Изд.: Новая волна. - 2012. - 1216с.

35. Мейланов И.С. Исследование физиологических механизмов гипотермических состояний у млекопитающих. диссер. ... доктора биол.наук. - Астрахань, - 2004

36. Джабер Маяхи, М. Т. Влияние даларгина на содержание гормонов гипофизарно-надпочечникового и гипофизарно-тиреоидного эндокринного комплексов в крови крыс при гипотермии / М. Т. Джабер Маяхи, Н.К. Кличханов // Известия Самарского науч. центра РАН. - 2012. - Т. 14, №5. - С. 273-277.

37. Мурзина, Г.Б. Генез ритмической активности в модели нейронной сети / Г.Б. Мурзина, А.А. Фролов // Биофизика. - 1998. - Т. 43, №1. - С. 159-164.

38. Николс, Дж. Г. От нейрона к мозгу / Дж. Г. Николс, А. Р. Мартин, Б. Дж. Валлас, П. А Фукс // М.: Едиториал УРСС. - 2003. - 672 с.

39. Окс, С. Основы нейрофизиологии / С. Окс // М: Мир. - 1969. - 448 с.

40. Ониани, Т.Н. Интегративная функция лимбической системы / Т.Н. Ониани // Тбилиси. - 1980.: Мецниереба, - 1980. - 302 с.

41. Петров, М. Искусственная гипотермия / М. Р. Петров, Е.В. Гублер // - М.: Медгиз, - 1961. - 228 с.

42. Полушин Ю.С.(ред.). Руководство по анестезиологии и реаниматологии. - СПб.-2004. http://www.scrkb.ru/images/Med_biblioteka/rukovodstvo_anesti_reanim.pdf

43. Самвелян, В.М. Экспериментальная терапия отека головного мозга / В.М. Самве-лян // - Ереван, - 1981. - 128 с.

44. Семьянов, А. В. ГАМК-эргическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия / А. В. Се-мьянов // Нейрофизиология. - 2002. - T. 34(1). - С. 82-92.

45. Сивер, Д. Майнд машины. Открываем заново технологию аудио-визуальной стимуляции DOC / Д. Сивер // Электронная библиотека «Куб». - 2008. - 184 с.

46. Сумбатов, Л.А. Искусственная гипотермия (патофизиология и защитное действие) / Л.А. Сумбатов // М.: Медицина. - 1985. - 88 с.

47. Тимофеев, Н.Н. Нейрохимия гипобиоза и пределы криорезистентности организма / Н.Н. Тимофеев, Л.П. Прокопьева // М.: Медицина. - 1997. - 208 с.

48. Чепкий, Л.П. Интенсивная терапия отека-набухания мозга / Л.П. Чепкий // Лгку-вання та дгагностика. - 1998. - №2. - С. 46-50.

49. Чудаков, А.Ю. Острое общее переохлаждение в воде / А.Ю. Чудаков, В.Д. Исаков, Ю.Г. Доронин //- Санкт-Петербург: Военно-медицинская академия, -1999. - 223 с.

50. Чуйкин, А.Е. Транспорт кислорода и газообмен у крыс в условиях иммерсионной гипотермии / А.Е. Чуйкин, Т.Е. Фёдорова // Физиол. журн. - 1992. - Т. 78, № 12. -С. 141-148.

51. Шульговский, В. В. Основы нейрофизиологии / В. В. Шульговский // Уч. пос. для студ. вузов- М.: Аспект Пресс. - 2000. - 277 с.

52. Эмирбеков, Э.З. Свободнорадикальные процессы и состояние мембран при гипотермии / Э.З. Эмирбеков, Н.К. Кличханов // Ростов-на-Дону: Изд-во Юж. Фед. Ун-та. - 2011. - 200 с.

53. Akiyama, T. Electroencephalographic changes and their regional differences during pediatric cardiovascular surgery with hypothermia / T. Akiyama, K. Kobayashi, T. Nakahori, H. Yoshinaga, T. Ogino, Y. Ohtsuka, M. Takeuchi, K. Morita, S. Shunji, E. Oka // Brain and Development - 2001. - V. 23. - Р. 115-121.

54. Alvis-Miranda, H. R., Alcala-Cerra G., Rubiano A.M., Ramirez O., Moscote-Salazar L. R. Therapeutic hypothermia in brain trauma injury: controversies / H. R. Alvis-Miranda, G. Alcala-Cerra, A.M. Rubiano, O. Ramirez, L. R. Moscote-Salazar //Romanian Neurosurgery. - 2014. - V. 21(3). En impresion.

55. Ames, A. III CNS energy metabolism as related to function / III A. Ames // Brain Res. Rev. - 2000. - V. 34. - P.42-68.

56. Andersen, P. Brain temperature and hippocampal function / P. Andersen, E.I. Moser // Hippocampus. - 1995. - V. 5. - P. 491-498.

57. Asahi, M. Effects of matrix metalloproteinase-9 gene knock-out on the proteolysis of blood-brain barrier and white matter components after cerebral ischemia / M. Asahi, X.

Wang, T. Mori, T. Sumii, J. C. Jung, M. A. Moskowitz, M. E. Fini, E. H. Lo // J. Neu-rosci. - 2001. - V. 21. - P. 7724-7732.

58. Attwell, D. An energy budget for signaling in the grey matter of the brain / D. Attwell, S. B. Laughlin // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2001. - V. 21. - P. 1133-1145.

59. Baker, C. J. Intraischemic hypothermia decreases the release of glutamate in the coures of permanent focal cerebral infarcts / C. J. Baker, A. J. Fiore, V. I. Frazzini, T. F. Choudhri, G. P. Zubay, R. A. Solomon // Neurosurgery. - 1995. - V. 36. - P. 994-1001.

60. Baron, F.C. Brain Cooling during transient focal ischemia provides complete neuroprotection / F.C. Baron, G.Z. Fenerstein, R.F. White // Neurosci. Biobehav. Rev. - 1997. -V. 21. - P. 31-44.

61. Bart, R.D. Interactions between hypothermia and the latency to ischemic depolarization: implications for neuroprotection / R.D. Bart, S. Takaoka, R.D. Pearlstein, F. Dexter, D. S. Warner // Anesthesiology. - 1998. - V. 88. - P. 1266-1273.

62. Ba§ar, E. Brain oscillations in perception and memory / E. Ba§ar, C. Ba§ar-Eroglu, S. Karaka§, M. Schumann //. Int. J. Psychophysiol. - 2000. - V.35. - P. 95-124

63. Bernard, S. A. Treatment of comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest with induced hypothermia / S.A. Bernard, T.W. Gray, M.D. Buist, B.M. Jones, W. Silvester, G. Gutteridge, K. Smith // N. Engl. J. Med. - 2002. . - V 346. - P. 557-563.

64. Berntman, L. Cerebral protective effect of low-grade hypothermia / L. Berntman, F.A. Welsh, J.R. Harp // Anesthesiology. - 1981. - V. 55. - P. 495-498.

65. Bigelow, W.D., Lindsay W.K., Greenwood W.F. Hypothermia. Its possible role in cardiac surgery: an investigation of factors governing survival in dogs at low body temperatures / W.D. Bigelow, W.K. Lindsay, W.F. Greenwood // Ann. Surg. - 1950. - V. 132. - P. 849-866.

66. Borisyuk, A. Tutorials in mathematical bioscience. Mathematical neuroscience / A. Borisyuk, A. Friedman, B. Ermentrout, D. Terman // Springer - Verlag. Berlin Heidelberg. - 2005. - 170 p.

67. Borkowski, L. S. Multimodal transition and excitability of a neural oscillator./ L. S. Borkowski // Acta Phys. Pol. A . - 2012. - V. 122 (776). - P. 1-12.

68. Bragin, A. Gamma (40-100 hz) oscillation in the hippocampus of the behaving rat / A.

Bragin, G. Jando, Z. Nadasdy, J. Hetke, K. Wise, G. J. Buzsaki Neurosci. - 1995. -15(1). - P. 47-60.

69. Braitenberg, V. Cortex: statistics and geometry of neuronal connectivity / V. Braiten-berg, A. Schuz // Springer-Verlag, Berlin. - 1998.

70. Bryan, D. J. Natural history of carotid artery occlusion / D. J. Bryan, Carson, H. Hall, Q. He, K. Qato, L. Lozanski, S. McCormick, C. L. Skelly // Ann Vasc Surg. - 2013. -V. 27(2). - P 186-193.

71. Busto, R Small differences in intraischemic brain temperature critically determine the extent of ischemic neuronal injury / R. Busto, W.D. Dietrich, M.Y. Globus, I. Valdes, P. Scheinberg, M.D. Ginsberg // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1987. - V.7. - P. 728-738.

72. Busto, R. Effect of mild hypothermia on ischemia -induced release in rat brain / R. Busto, M.Y. Globus, W.D. Dietrich, E. Martinez, I. Valdes, M.D. Ginsberg, // Stroke. -1989. - V. 20. - P. 904-910.

73. Buzsaki, G. Rhythms of the Brain / G. Buzsaki. - New York: Oxf. Univer. Press; -2006.

74. Buzsaki, G. Theta oscillations in the hippocampus / G. Buzsaki - Neuron. - 2002. - V. 33. - P. 325-340.

75. Cantero, Y.L. Sleep-dependent 0 oscillations in the human hippocampus and neocortex / Y.L. Cantero, M. Atienza, R. Stickgold, M.Y. Kahana, J.R. Madsen, B. Kocsis // J. Neuroscience. - V. 23 (34). - P. 10897-10903.

76. Cardell, M. Hypothermia prevents the ischemia-induced translocation and inhibition of protein kinase C in the rat striatum / M. Cardell, F. Boris-Moller, T. Wieloch // J. Neu-rochem. - 1991. - V. 57. - P.1814-1817.

77. Castro, M. A. A metabolic switch in brain: glucose and lactate metabolism modulation by ascorbic acid / M. A. Castro, F. A. Beltran, B. Sebastian, I.I. Concha // J. Neuro-chem. - 2009. - V. 110. - P. 423-440.

78. Choi, H. A. Hypothermia for acute brain injury-mechanisms and practical aspects / H.A. Choi, N. S.A. Badjatia // Mayer Nat Rev Neurol. - 2012. - V. 8. - P. 214-222.

79. Chopp, M. K. The metabolic effects of mild hypothermia on global cerebral ischemia and recirculation in the cat: comparison to normothermia and hyperthermia / M. K.

Chopp, R. Knight, C.D. Yidwell, J. A. Heppern, E. Brown, K.M. Welch // Cereb. Blood Flow Metab. - 1989. - V. 9. - P. 141-148.

80. Colbourne, F. Postischemic hypothermia: a critical appraisal with implications for clinical treatment / F. Colbourne, G. Sutherland, D. Corbett // Mol Neurobiol. - 1997. - V. 14. P 171-201.

81. Coole, J.W. An algorithm for the machine calculation of complex Fourie series / J.W. Coole, J.W. Tukey // Math.Comput. - 1965. - V.19, - P.297-301.

82. Crose, A. Afferent -specific properties of interneuron synapses underlie selective long-term regulation of feed back inhibitory circuits in CA1 hippocampus / A. Crose, J. G.Pelletier, M. Tartas, Y-C. Lacaille // J. Physiol. - 2010. - V. 588 (12). - P. 20912107.

83. Cuevas, J. Passive and active membrane properties of isolated rat introcardiac neurons: regulation by H-and M-currents / Cuevas, J., Harper A.A., Trequattrini C., Adams D. J. // J. Neurophysiol. - 1997. - V.78. - P. 1890-1892.

84. David, E. G. Principles of pharmacology: the pathophysiologic basis of drug therapy (3rd ed) / Golan D. E., Tashjian A. H. Jr., Armstrong E.J., Armstrong A.W. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilk1ns, 2012. - 954 p.

85. Deboer, T. Brain temperature dependent changes in the electroencephalogram power spectrum of humans and animals / T. Deboer // J.Sleep Res. - 1998. - V.7. - P. 254262.

86. Deboer, T. Cool hamsters get sleepy / T. Deboer // J. of Thermal Biology. - 2005. - V. 30. - P. 173-178.

87. Deboer, T. Electroencephalogram theta frequency changes in parallel with euthermic brain temperature / T. Deboer // Brain Res. - 2002. - V. 930. - P. 212-215.

88. Deboer, T. Temperature dependence of EEG frequencies during natural hypothermia / T. Deboer, I. Tobler // Brain Res. - 1995. - V. 670. - P. 153-156.

89. Dhar-Chowdhury, P The glucolytic enzymes, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogen-ase, triose-phosphate isomerase, and pyruvate kinase are components of the KATP channel macromolecular complex and regulate its function / P. Dhar-Chowdhury, M.P. Har-rell, S.Y. Han, P. Jankowska, L. Parachuru, A. Morrissey, S. Srivastava, W. Liu, B.

Malester, H. Yoshida, W. Coetzee // The J. Of Biol. Chem. - 2005. - V. 280(46). - P. 38464-38470.

90. Dietrich, W. D. Systemic hypothermia for the treatment of acute cervical spinal cord injury in sports / Dietrich, W. D.; C. Andrew, C. Helen // Current Sports Medic. Rep. -2011. - V.10(1). - P. 50-54.

91. Dietrich, W. D. The evidence for hypothermia as a neuroprotectant in traumatic brain injury / W.D. Dietrich, H.M. Bramlett // Neurotherapeutics. - 2010. - V. 7(1). - P. 4350.

92. Dietrich, W. D. The importance of brain temperature in alterations of the blood-brain barrier following cerebral ischemia / W. D. Dietrich, R. Busto, M. Halley, I. Valdes // J. Neur. Exp. Neurol. - 1990. - V. 49. - P. 486-497.

93. Dietrich, W.D. Protection in animal models of brain and spinal cord injury with mild to moderate hypothermia / Dietrich W.D., Atkins C.M., Bramlett H.M. // J Neurotrauma. -2009. - V. 26. - P. 301-312.

94. Dimar, J. R The role of directly applied hypothermia in spinal cord injury./ J.R. Jr. Dimar, C.B. Shields, Y.P. Zhang, D.A. Burke, G.H. Raque, S.D. Glassman // Spine. - 2000. - V. 25(18). - P. 2294-2302.

95. Dine, C. J. Therapeutic hypothermia for neuroprotection / C.J. Dine, B.S. Abella // Emerg. Med. Clin. North. Am. - 2009. - V.27. - P. 137-149.

96. Drew, K. L. Neuroprotective adaptations in hibernation: therapeutic implications for ischemia-reperfusion, traumatic brain injury and neurodegenerative diseases / K. L. Drew, M. E. Rice, T. B. Kuhn, M. A. Smith // Free Radic. Biol. Med., - 2001. - V. 31.

- P. 563 -573.

97. Erecinska, M. Effects of hypothermia on energy metabolism in mammalian central nervous system / M. Erecinska, M. Thoresen, I.A. Silver // J. Cereb. Blood Flow Metab.

- 2003. - Vol. 23. - P. 513-530.

98. Ermentrout, B. Neural oscillators. In: Tutorials in Mathematical Biosciences I. / B. Ermentrout // Mathematical Neuroscience. Springer. - 2005. - P. 69-106.

99. Eugene, A. Brain temperature fluctuations during physiological and pathological conditions/ A. Eugene, Kiyatkin // USA Eur. J. Appl. Physiol. 2007. - V. 101. -P. 3-17.

100. Feitosa-Filho, G.S. Terapeutical hypothermia after cardiopulmonary resuscitation: evidences and practical issues / G.S. Feitosa-Filho, J.P. Sena, H.P. Guimaraes R.D. Lopes // Rev. Bras. Ter. Intensiva. - 2009. - V. 21(1). - P. 65-71.

101. Fink, A. E. Short trains of theta frequency stimulation enhance CA1 pyramidal neuron excitability in the absence of synaptic potentiation / A. E. Fink, T.Y. ODell // J. Neuroscience. - 2002. - V. 29(36). - P. 11203-11214.

102. Froehler, M.T. Therapeutic hypothermia for acute ischemic stroke. / M.T. Froehler, B. Ovbiagele // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2010. - V. 8(4). - P. 593-603.

103. Fujii, M. Cooling of the epileptic focus suppresses seizures with minimal influence on neurologic functions / M. Fujii, T. Inoue, S. Nomura, Y. Maruta, Y. He, H. Koizumi, S. Shirao, Y. Owada, I. Kunitsugu, T. Yamakawa, T. Tokiwa, S. Ishizuka, T. Yamakawa, M. Suzuki // Epilepsia. - 2012. - V. 53. - P. 485 -493.

104. Fukuda, S. Cerebral protection / S. Fukuda, D. S. Warner // Br. J. Anaesth., - 2007. - 99 (1). - P. 10-17.

105. Garza, M. ''Cool'' new treatment: NFL uses hypothermia for spinal cord injury. / M. Garza // JEmerg. Med. Serv. JEMS. - 2007. - V 32(11):20.

106. Ginsberg, M. D. Biological and molecular mechanisms of hypothermic neuroprotection / M.D. Ginsberg, L. Belayev // Therapeutic hypothermia. - 2005. - P. 85-139.

107. Ginsberg, M.D. Therapeutic modulation of brain temperature: relevance to ischemic brain injury / M.D. Ginsberg, L.L. Sternan, M.Y. Globus, W.D. Dietrich, R. Busto // Cerebravasc. Brain Metab. Rev. - 1992. - V. 4. - P. 189-225.

108. Glasgow, S.D. Conductances mediating intrinsic theta frequency membrane potential oscillations in Layer II parasubicular neurons / S.D. Glasgow, C.A. Chapman // J. Neu-rophysiol. - 2008. - V. 100. - P. 2746-2756.

109. Glitsch, H. G. Electrophysiology of the sodium-potassium-ATPase in cardiac cells / H. G. Glitsch // Physiol. Rev. - 2001. - V. 81(4). - P. 1791-1826.

110. Globus, M. Y. Glutamate release and free radical production following brain injury: effects of posttraumatic hypothermia / M. Y. Globus, O. Alonso, W. D. Dietrich, R. Busto, M. D. Ginsberg // J. Neurochem. - 1995 - V. 65. - P. 1704-1711.

111. Globus, M.Y. Intra-ischemic extracellular release of dopamine and glutamate is associated with striatal vulnerability to ischemia / M.Y. Globus, R. Busto, W.D. Dietrich, E. Martinez, I. Valdes, M.D. Ginsberg // Neurosci. Lett. - 1988. - V. 91. - P. 36-40.

112. Graf, R. Effect of mild hypothermia on glutamate accumulation in cat focal ischemia / R. Graf, K. Matsumoto, F. Risse, G. Rosner, W. D. Heiss // Stroke. - 1992. - V. 23. - P. 150.

113. Gray, C. M. Synchronous oscillations in neuronal systems: mechanisms and functions / C. M. Gray // J. comput. Neurosci. - 1994. - V. 1. -P. 11-38.

114. Guven, H. Moderate hypothermia prevents brain stem oxidative stress injury after hemorrhagic shock / H. Guven, R. Amanvermez, Z. Malazgirt, E. Kaya, Z. Doganay, C. Celik, K. Ozkan // J. Trauma. - 2002. - V. 53. - P. 66-72.

115. Han, H.S. Influence of mild hypothermia on inducible nitric oxide synthase experimental stroke and inflammation / H.S. Han, Y. Qiao, M. Karabiyikoglu, R. Giffard, M. A. Yenari // J. Neuroscience. - 2002. - V. 22. - P. 3921-3928.

116. Hashimoto, T. Selective Brain Hypothermia Protects against Hypoxic-Ischemic Injury in Newborn Rats by Reducing Hydroxyl Radical Production / T. Hashimoto, M. Yonetani, H. Nakamura // Kobe J. Med. Sci. - 2003. - V. 49.(4) - P. 83-91.

117. Heller, H.C. CNS regulation of body temperature during hibernation / H.C. Heller, G.W. Collever // Am. J. Phisiol. - 1975. - V. 2. - P. 834-837.

118. Hochachka, P.W. Biochemical adaptation. Mechanism and process in physiological evolution. / P.W. Hochachka, G. N. Somero // Oxford University Press. - 2002. - 466 p.

119. Hochachka, P.W. Defense strategies against hypoxia and hypothermia / P.W. Hochachka // Science. - 1986. - V. 231(4735) - P.234-241.

120. Hochachka, P.W. Unifying theory of hypoxia tolerance: molecular/metabolic defense and rescue mechanisms for surviving oxygen lack / P.W. Hochachka // Science. - 1996. - V. 93. - P. 9493-9498.

121. Hu, H. Complementary theta resonance filtering by two spatially segregated mechanisms in CA1 hippocampal pyramidal neurons / H. Hu, K. Vervaeke, L.J. Graham, J.F. Storm // J. Neuroscience. - 2009. - V. 29(46). - P. 14472-14483.

122. Hu, H. Two forms of electrical resonance at theta frequencies, generated by M-current, H-current and persistent Na+ current in rat hippocampal pyramidal cells / H. Hu, K. Vervaeke, J.F. Storm // J. of Physiol. - 2002. - V.545 (3). - P. 783-805.

123. Hughes, S.W. Just a phase they're going through: The complex interaction of intrinsic high-threshold bursting and gap junctions in the generation of thalamic a and 0 rhythms. / S.W. Hughes, V. Crunelli // Internat. J. of Psych. - 2007. - V. 64. - P. 3-17.

124. Kader, A. Effect of mild hypothermia on nitric oxide synthesis during focal cerebral ischemia / A. Kader, V. Frazzini, C. Baker, R. R. Trifilletti // Neurosurgery. - 1994. -V. 35(2). - P. 272-277.

125. Karlsson, K. Temperature-Induced Reciprocal Activation of Hippocampal Field Activity. / K. Karlsson, M. Blumberg // J. Neurophysiol. - 2004. - V. 91. - P.583-588,

126. Kataoka, K. Mild hypothermia a revived countermeasure against ischemic neuronal damages / K. Kataoka, H. Yanase // Neurosci. Res. - 1998. - V. 32. - P. 103-107.

127. Katz, B. The effect of temperature on the synaptic delay at the neuromuscular junction / B. Katz, R. Miledi // J. Physiol. - 1965. - V. 181. - P. 656-670.

128. Kay, A. R. Kinetic and stochastic properties of a persistent sodium current in mature Guinea pig cerebellar purkinje cells / A.R. Kay, M. Sugimori, R. Linas // J. Neurophysiol. - 1998. - V.80. - P. 1167-1179.

129. Kees, H. Induction of hypothermia in patients with various types of neurologic injury with use of large volumes of ice-cold intravenous fluide. / H. Kees, K. Polderman // Crit. Care. Med. - 2005. - V. 33(12). - P. 2744— 2751.

130. Khasawneh, F. A. Accidental hypothermia / F. A. Khasawneh, A. Thomas, S. Thomas // Hospital Physician. - 2006. - V. 42(12). - P. 16-21.

131. Kiyatkin, E. A. Brain temperature homeostasis physiological fluctations and pathological shifts / E. A. Kiyatkin // Front. Biosci., - 2010. - V. 15. - P. 73-92.

132. Klimesch, W. EEG alpha and theta oscillations reflect cognitive and memory performance: a review and analysis / W. Klimesch // Brain Research Review. - 1999. - Vol. 29. - P. 169-195.

133. Kocsis, B. Interdependence of multiple theta generators in the hippocampus: a partial coherence analysis / B. Kocsis, A. Bragin, G. Buzsaki // J. Neroscience. - 1999. - V.

19(14). - P. 6200-6212.

134. Kollmar, R. Different degrees of hypothermia after experimental stroke short- and long-term outcome / R. Kollmar, T.Blank, J. L. Han, D. Georgiadis, S. Schwab // Stroke. -2007. - V. 38. - P. 1585-1589.

135. Kowalczyk, T. Window effect of temperature on carbachol-induced theta-like activity recorded in hippocampal formation in vitro / T. Kowalczyk, H. Golebiewski, B. Eskesdorf, J. Konopapaski // Brain Res. - 2001. - V. 901. - P. 184-194.

136. Kramer, R. S. The effect profound hypothermia on preservation of cerebral ATP content during circulatory arrest / R. S.Kramer, A. P. Sanders, A. M. Lesage, B. Woodhall, W. C. Sealy // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1968. - V. 56. - P. 699-709.

137. Krubitzer, L. The evolution of the neocortex in mammals: how is phenotypic diversity generated? / L. Krubitzer, J. Kaas // Curr. Opin. Neurobiol. - 2005. - V. 15. - P. 444-453.

138. Kuffler, D. P. Maximizing neuroprotection: where do we stand? / D. P. Kuffler // Ther. Clin. Risk. Manag. - 2012.- V. 8. - P. 185-194.

139. Kuluz, J.W. Selective brain cooling in creases cortical cerebral blood flow in rats / J.W. Kuluz, R. Prado, J. Chang, M. D. Ginsberg., C. L. Schleien, R. Busto // Am. J. Physiol.

- 1993. - V. 265. - P. 824-827.

140. Lau, A. Glutamate receptors, neurotoxicity and neurodegeneration / A. Lau, M. Tymi-anski // P.flugers Arch. - 2010. - V. 460(2). - P. 525-542.

141. Laughlin, S. B. The metabolic cost of neural information / S. B. Laughlin, R.R. Ste-veninck, J.C. Anderson // Nature Neurosci. - 1998. - V. 1. - P. 36-41.

142. Lay, C. Therapeutic hypothermia after cardiac arrest / C. Lay, N. Badjatia // Curr Ather. Rep. - 2010. - V. 12(5). - P. 336-342.

143. Lee, J. C. The effects of temperature on calcium transients and Ca2+-dependent after hyperpolarizations in neocortical pyramidal neurons / J.C.F. Lee, J.C. Callaway, R.C. Foehring // J. Physiol. - 2005. - V. 93. - P. 2012-2020.

144. Lee, J. E. Reduction in levels of matrix metalloproteinases and increased expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in response to mild hypothermia therapy in experimental stroke / J. E. Lee, Y. J. Yoon, M. E. Moseley, M. A. Yenari // J. Neurosurg.

- 2005. - V. 103(2). - P. 289-297.

145. Lehninger, A. L. Lehninger Principles of Biochemistry / A.L. Lehninger, D.L. Nelson, M.M. Cox //Freeman Co. - 2008. - 1263p.

146. Lei, B. The effect of hypothermia on H2O2 production during ischemia and reperfusion: a microdialysis study in the gerbil hippocampus / B. Lei, N. Adachi, T. Arai // Neurosci. Lett. - 1997. - V. 222. - P. 91-94.

147. Levy, W. J. Hypothermia and the approximate entropy of the electroencephalogram / W. J. Levy, E. M. Pantin, Mc. Garvey Sachin // Anesthesiology - 2003. - V.98. - p. 53-57.

148. Lipton, S.A. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders / S.A. Lipton, P.A. Rosenberg // N. Engl. J. Med. - 1994. - V. 330. - P. 613-622.

149. Liu, L. Therapeutic hypothermia: neuroprotective mechanisms. / L. Liu, M. A. Yenari. // Frontiers in Bioscience. - 2007. - V. 12. - P. 816-825

150. Lo, E. H. Profiles of extracellular amino acid changes in focal cerebral ischemia: effects of mild hypothermia / E. H. Lo, G. K. Steinberg, N. Panahian, N.T. Maidment, R. Newcomb // Neurol. Res. - 1993. - V. 15. - P. 281-287.

151. Lucas, J. H. In vitro investigations of the effects of nonfreezing low temperatures on lesioned and uninjured mammalian spinal neurons / J.H. Lucas, D.G. Emery, G. Wang, L.J. Rosenberg-Schaffer, R.S. Jordan, G.W. Gross // J. Neurotrauma. - 1994. - V. 11(1). - P.35-61.

152. Lukatch, H. S. Physiology, pharmacology and topography of cholinergic neocortical oscillations in vitro / H.S. Lukatch, M.B. Mac Iver // J. Neurophysiol. - 1997. - V.77. -P. 2427-2445.

153. Lyden, P. D. Therapeutic hypothermia for acute stroke / P.D. Lyden, D. Krieger, M. Yenari // Int J Stroke - 2006. - V.1(1). - P. 9-19.

154. Maher, J. Hypothermia as a potential treatment for cerebral ischemia / J. Maher, V. Ha-chinski // Cerebr. Brain. Metab. - 1993. - V. 5. - P. 277-300.

155. Maier, C. M. Effects of mild hypothermia on superoxide anion production, syperoxide dismutasev expression, and activity following transient focal cerebral ischemia. / C. M. Maier, G. H. Sun, D. Cheng, M. A. Yenari, P. H. Chan, G. K. Steinberg // Neurobiol. Dis. - 2002. - V. 11. - P. 28-42.

156. Maier, C. M. Hypothermia and cerebral ischemia : mechanisms and clinical applications / C. M. Maier, G. K. Steinberg (ed.)// - Totowa, New Jersey: Humana Press. - 2004. -188 p.

157. Maier, C. M. Optimal depth and duration of mild hypothermia in a focal model of transient cerebral ischemia: effects on neurologic out come, infarct size, apoptosis, and inflammation / C.M. Maier, K. Ahern, M.L. Cheng, J.E. Lee, M.A. Yenari, G. K Steinberg. // Stroke - 1998. - V. 29. - P. 2171-2180.

158. Maier, C. M. Resurgence of hypothermia as a treatment for brain injury. Hypothermia and cerebral ischemia / C.M. Maier, G.K. Steinberg // Humana press - 2004. - P. 1-15.

159. Mallet, M.L. Pathophysiology of accidental hypothermia / M.L. Mallet // Q. J. Med. -2002. - Vol. 95. - P. 775-785.

160. Marion, D. W. The use of moderate therapeutic hypothermia for patients with severe head injuries: a preliminary report / D. W. Marion, W. D. Obrist, P. M. Carlier, L. E. Penrod, Y. M. Darby // J. Neurosurg. - 1993. - V. 79. - P. 354-362.

161. Massopust, L.C. Cortical and subcortical responses to hypothermia / L.C. Massopust, M.S. Alsin, A.W. Bames, Meder K., Kretchmer H.W. // Exp.Neurology. - 1964. - V. 9. - P. 249-261.

162. Meldrum, B. S. Glutamate as a neurotransmitter in the brain: review of physiology and pathology // J. Nutrition. - 2000. - V. 130. - P. 1007S-1015S.

163. Michenfelder, J. D. The relationship among canine brain temperature, metabolism, and function during hypothermia / J. D. Michenfelder, J. H. Milde // Anesthesiology. -1991. - V. 75. - P. 130-136.

164. Mihailovic, L.J.T. Cortical and subcortical electrical activity in hibernation and hypothermia / L.J.T. Mihailovic // Hibernation and Hypothermia. Perspectives and Challenges. - 1972. - P. 487-534.

165. Mirto, N. Mild hypothermia reduces polymorphonuclear leukocytes infiltration in induced brain inflammation / N. Mirto, E. Prandini // Arq. Neur. - 2005. - V. 63(3b). - P. 18-24.

166. Misfeld, M. Best strategy for cerebral protection in arch surgery - antegrade selective cerebral perfusion and adequate hypothermia / M. Misfeld, F. W. Mohr, C. D. Etz // Ann Cardiothorac Surg. - 2013. - V. 2(3). - P. 331-338.

167. Mishra, P. K. Complexity of VLSI using optimal discrete Fourier transform / P. K. Mishra // Tamsui Oxford Journal of Mathematical Sciences. - 2004. - V. 20(2). - P. 219-233.

168. Moore, E. M. Therapeutic hypothermia: Benefits, mechanisms and potential clinical applications in neurological, cardiac and kidney injury / E.M. Moore, A.D. Nichol, S.A. Bernard, R. Bellomo // Injury, Int. J. Care Injured. - 2011. - V. 42. - P. 843-854.

169. Morrison, S.F. Central control of thermogenesis in mammals / S.F. Morrison, K. Nakamura, C.J. Madden // Exp. Physiol. - 2008. - V. 93. - P.773-797.

170. Motamedi, G. K. Therapeutic brain hypothermia, its mechanisms of action, and its prospects as a treatment for epilepsy / G. K. Motamedi, R. P. Lesser, S. Vicini // Epilepsia. 2013. -V. 54(6). - P. 959-970.

171. Mueller, E. Influence of hypothermia on cell volume and cytotoxic swelling of glial cells in vitro / E. Mueller, J. Wietzorrek, F. Ringel, S. Guretzki, A. Baethmann, Plesnila N. // Acta Neurochir Suppl. - 2000. - V. 76. - P. 551-555.

172. Mulcahy, A. R., Watts M. R. Accidental Hypothermia: An Evidence-Based Approach / A. R. Mulcahy, M. R. Watts // Emerg. Med .Pract. - 2009. - V. 11(1)

173. Negriw, Y. Spinal cord hypothermia in neurosurgical management of acute and chronic post-traumatic paraplegic patients / Y. Negriw // Paraplegia - 1973. - V. 10. -P. 336343.

174. Niedermeyer, E. Electroencephalograph: Basic Principles, Clinical Applications and Related Fields / E. Niedermeyer, F. Lopes da Silva // Wilkins and Williamson, Baltimore, Md. - 2005.

175. Nunez, P.L. A theoretical and experimental study of high resolution EEG based on surface Laplacians and cortical imaging / P.L. Nunez, R.B. Silberstein, P.l. Cadusch, R.S. Wi-jesinghe, A.F. Westdorp, R. Srinivasan // Electroen. and Clin. Neuroph. - 1994. - V. 90. -P. 40-57.

176. Nunez, P.L. Neocortical Dynamics and Human EEG Rhythms / P.L. Nunez - Oxford University Press. - 1995.

177. Okuda, C. Alteration of the turnover of dopamine and 5-hydroxytryptamine in rat brain associated with hypothermia / C. Okuda, A. Saito, M. Miyazaki, K. Kuriyama // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1986. - V. 25. - P. 79-83.

178. Perrone, S. M. Early identification of the risk for free radical-related diseases in preterm newborns / S. Perrone, M. L. Tataranno, S. // Negro Early Human Develop. -V. 86(4). -2010. - P. 241-244,

179. Peterson, K. Hypothermia treatment for traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis / K. Peterson, S. Carson, N. Carney // J. Neurotrauma. - 2008. - V. 25. -P. 62-71.

180. Petrone, P. Management of accidental hypothermia and cold injury / P. Petrone, J. A. Asensio, C. P. Marini // Current Problems in Surgery. - 2014. - V. 51. - P. 417-431.

181. Plesnila, N. Effect of hypothermia on the volume of rat glial cells / N. Plesnila, E. Muller, S. Guretzki, F. Ringel, F. Staub, A. Baethmann // J. of Phys. - 2000. - 523(1). -P. 155-162.

182. Polderman, K. H. Mechanisms of action, physiological effects, and complications of hypothermia / K. H. Polderman // Crit. Care Med. - 2009. - V. 37 (7). - P. 186-202.

183. Polderman, K.H. Therapeutic hypothermia and controlled normothermia in the intensive care unit: practical considerations, side effects, and cooling methods / K.H. Polderman, I. Herold // Crit. Care. Med. - 2009. - V. 37. - P. 1101-1120.

184. Popov, V. I. Three-dimensional world of synapse 3D-reconstructions of hippocampal synapses using serial ultrathin sections for demonstration of multiple-synapses in both dendritic spines and presynaptic boutons / V. I. Popov, L. V. Kraev, V. V. Rogachevsky, I.V. Patrushev, E. D. Morenkov, M. G. Stewart // The World of the Synapse Molecular Basis, Pathology and Drug Discovery Gif-sur-Yvette, France. - 2004. - 75p.

185. Povlishock, J.T. Clinical Monitoring / J.T. Povlishock, P.W. Enoch Int. Anesth. Clin. -1996. -V. 34(3). - P. 23-30.

186. Prescott, S. A. Biophysical basis for three distinct dynamical mechanisms of action potential initiation / S.A. Prescott, Y. De Koninck, T.J. Sejnowski // Plos. Comput. Biol. - 2008. - V.4 (10). - P. 198.

187. Prescott, S. A. Pyramidal neurons switch from integrators in vitro to resonators under in vivo-like conditions / S.A. Prescott, S. Ratte, Y. De Koninck // J. Neurophys. - 2008. -V. 100. - P. 3030-3042.

188. Quasha, A. L. Hypothermia plus thiopental. Prolonged electroencephalographic suppression / A. L. Quasha, Y.H. Tinker, Sharbrough // Anesthesiology - 1981. - V.55. -P. 636-640.

189. Rao, V. R. NMDA and AMPA receptors: old channels, new tricks / V. R. Rao, S. Finkbeine // Trends in Neurosci. - 2007. - V. 30(6). - P. 284-291.

190. Robinson, D.L. The technical, neurological and psychological significance of «alpha», «delta» and «theta» waves confounded in EEG evoked potentials: a study of peak latencies / D.L. Robinson // Clin. Neurophys. - 1999. - V. 110. - P. 1427-1434.

191. Rosenberg, G. A. Matrix metalloproteinases in brain injury / G. Rosenberg, A. // J. Neurotrauma. - 1995. - V. 12(5). - P. 833-842.

192. Rosenblum, W. I. ATP-sensitive potassium channels in the cerebral circulation / W. I. Rosenblum // Stroke. - 2003. - V. 34. - N. 6. - P. 1547-1552.

193. Rossetti, A.O. Management of refractory status epilepticus in adults: still more questions than answers / A.O. Rossetti, D.H. Lowenstein // Lancet. Neurol. - 2011. - V.10. - P. 922 -930.

194. Rothman, S.M. The therapeutic potential of focal cooling for neocortical epilepsy / S.M. Rothman // Neurotherap. - 2009. - V. 6. - P. 251-257.

195. Ruff, R.L. Effects of temperature on slow and fast inactivation of rat skeletal muscle Na+-channels / R.L. Ruff // Am. J. Physiol. - 1999. - V.46. - P. 937-947.

196. Safar, P.J. Therapeutic hypothermia after cardiac arrest / P.J. Safar, P.M. Kochanek // N. Engl. J. Med. - 2002. -V. 346. - P. 612-630.

197. Sahuquillo, J.Cooling the injured brain: how does moderate hypothermia influence the pathophysiology of traumatic brain injury / J. Sahuquillo, A. Vilalta // Current Pharmaceutical Design. - 2007. - V. 13. - P. 2310-2322.

198. Salmelin, R.H. Dipole modeling of MEG rhythms in time and frequency domains / R.H. Salmelin, M.S. Hamalainen // Brain Topography - 1995. - V. 7(3). - P. 251-257.

199. Saur, J. Modification of the Harris-Benedict equation to predict the energy requirements of critically ill patients during mild therapeutic hypothermia / J. Saur, H. Leweling, F. Trinkmann, J. Weissmann, M. Borggrefe, J.J. Kaden // In Vivo. - 2008 - V. 22. - 143-146.

200. Schmidt -Nielsen, K. Adaptation and Environment / Schmidt -Nielsen, K. // 5th Edition. Cambridge Uniersity Press. - 1997.

201. Schmitt, F.C. Anticonvulsant properties of hypothermia in experimental status epilepti-cus / F.C. Schmitt, K. Buchheim, H. Meierkord, M. Holtkamp Neurobiol. Dis. - 2006. -V. 23. - P. 689 -696.

202. Shin, J. Phospholipase C04 in the medial septum controls cholinergic theta oscillations and anxiety behaviors / J. Shin, G. Girecsh, S-W. Kin, D-S. Kin, Lee S., Y-S. Kim, M. Watanabe, H-S. Shin // J. Neuroscience - 2009. - V. 29(49). - P. 15375-15385.

203. Ship, S. Structure and function of the cerebral cortex. - 2007. - V. 17(12). - P. 443449.

204. Sokoloff, L. Energetics of functional activation in neural tissues / L. Sokoloff // Neuro-chem. Res. - 1999. - V.24 (2) - P.321-329.

205. Steen, P. A. Hypothermia and barbiturates on canine cerebral oxygen consumption / P. A. Steen, L. Newberg, J. H. Milde, Y.D. Michenfelder // Anesthesiology - 1983. - V. 58. - P. 527-532.

206. Steriade, M. Grouping of brain rhythms in corticothalamic systems / M. Steriade // Neuroscience - 2006. - V. 137. - P. 1087-1106.

207. Stiles, J. R. The temperature sensitivity of miniature end plate currents is mostly governed by channel gating: evidence from optimized recordings and Monte carlo simulations / J. R. Stiles, I.V. Kovyazina, E. E. Salpeter, M. M. Salpeter // Biophys. J. -1999. - V. 77(2). - P. 1177-1187.

208. Storey, K. B. Molecular mechanisms of metabolic arrest: life in limbo / K. B. Storey. -A volume of Exp. Biol. Rev. Oxford, UK. - 2001. - 199 pp.

209. Storey, K. B. Regulation of hypometabolism: insights into epigenetic controls / K. B. Storey. J. Exp. biol. - 2015. - V.1(1). - P. 150-159.

210. Strijkstra, A. M. Slowing of sigma and theta EEG frequencies during entry into natural hypothermia in European ground squirrels / A. M. Strijkstra, T. Deboer, S. Daan // Sleep. - 2000. - V. 11. - P. 114-119.

211. Tang, X. N. Hypothermia as a cytoprotective strategy in ischemic tissue injury / X. N. Tang, M. A. Yenari // Ageing Res Rev. - 2010. - V. 9(1). - P. 61-68.

212. Tator, C.H. Therapeutic value of local perfusion for acute spinal cord trauma / C.H. Tator, L. Deecke // Trans. Am. Neurol. Assoc. - 1973. - V. 98. - P. 107-109.

213. Thakor, N. V. Advances in quantitative electroencephalogram analysis methods / N. V. Thakor, S. Tong // Ann. Rev. Biomed. Eng. - 2004. - V.6. - P.453-495.

214. Thomas, M. Cooling therapy in stroke / M. Thomas, M. D. Hemmen // J Neurotrauma. -2009. - V. 26(3). - P. 387-91.

215. Toyoda, T. Intraischemic hypothermia attenuates neutrophil infiltration in the rat neocortex after focal ischemia-reperfusion injury / T. Toyoda, S. Suzuki, N.F. Kassell, K.S. Lee // Neurosurgery - 1996. - V. 39. - P. 1200-1205.

216. Tryba, A.K. Hyperthermia modulates respiratory pacemaker bursting properties / A.K. Tryba, J-M. Ramirez // J. Neurophysiol. - 2004. - V. 92. - P. 2844-2852.

217. van der Worp H. B., Macleod M. R., Kollmar R. Therapeutic hypothermia for acute ischemic stroke: ready to start large randomized trials // J. Cerebral Blood Flow Metab. - 2010. - V. 30 (1). - P. 1-15.

218. Wagner, C.L. The use of hypothermia: a role in the treatment of neonatal asphyxia? / C.L. Wagner, D.J. Eicher, L.D Katikaneni., E.Barbosa, K.R. Holden // Pediatr. Neurol. -1999. -V. 21. - P. 429-443.

219. Wang, G. J. Mild hypothermia decreases ICAM-1 expression, neutrophil infiltration and microglia/monocyte accumulation following experimental / G. J. Wang, H. Y.Deng, C. M. Maier, G. H. Sun, M. A. Yenari // Stroke - 2002. - V. 114. - P. 1081-1090.

220. Wang, L. C. H Torpor and hibernation in mammals: metabolic, physiological, and biochemical adaptations / L. C. H. Wang, T. F. Lee // Handbook of Physiology. Oxford Univer. Press. N.Y. - 1996. - P. 507-531.

221. Wang, X. Effects of matrix metalloproteinase-9 gene knock-out on morphological and motor outcomes after traumatic brain injury / X. Wang, J. Jung, M. Asahi, W. Chwang,

L. Russo, M. A. Moskowitz, C. E. Dixon, M. E. Fini, E. H. Lo // J. Neurosci. - 2000. -V. 20. - P. 7037-7042.

222. Welsh, F. A. Mild hypothermia prevents ischemic injury in gerbil hippocampus / F. A. Welsh, R. E. Sims, V. A. Harris // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1990. - V. 10. - P. 557-563.

223. Wingerden, M. Theta-band phase locking of orbitofrontal neurons during reward expectancy / M. Wingerden, M. Vinck, J. Lankelma, C.M. Pennartz // J. Neuroscience . - 2001. - V. 30(20). - P. 7078-7087.

224. Woolcock, T.E. Pharmacologic EEG suppression during cardiopulmonary bypass: cerebral hemodinamic and metabolic effects of thiopental or isoflurane during hypothermia and normothermia / T.E. Woolcock, Y.M. Murkin, J. K. Farrar, A. Tweed, G.M. Guiraudon, F.N. McKenzie // Anesthesiology - 1987. - P. 218-224.

225. Xu, L. Mild hypothermia reduces apoptosis of mouse neurons in vitro early in the cascade / L. Xu, M.A. Yenari, G.K. Steinberg, R.G. Giffard // J Cereb Blood Flow Metab. - 2002. -V. 22(1). - P. 21-28.

226. Yanagida, H. Temperature-sensitive gating of cation current in quinea pig ileal muscle activated by hyperpolarization / H. Yanagida, R. Inoue, M. Tanaka, Y. Ito // Am. J. of Physiolog. Cell Physiol. - 2000. - V. 278(3). - P. 40-48.

227. Yasuhiro, H. Distribution and analysis of hippocampal theta-related cells in the pontine region of the urethane-anesthetized rat. / H. Yasuhiro, E. Hallworth, T. Szgatti, D. Scarlett, B. Bland. // Hippocampus. - 1999. - V.9. - P. 288-302.

228. Yenari M. A. Therapeutic hypothermia for brain ischemia: where have we come and where do we go? / M.A.Yenari, T.M. Hemmen // Stroke. - 2010. - V. 41. - P. 72-74.

229. Yenari, M. A. Metabolic down regulation a key to successful neuroprotection? / M. A. Yenari, A. C. Wijman, G. K. Steinberg // Stroke. - 2008. - V. 39. - P. 2910-2917.

230. Zanelli, S. Physiologic and Pharmacologic Effects of Therapeutic Hypothermia for Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy / S. Zanelli, K. Fairchild // Newborn Infant Nursing Rev. - 2009. - V. 9 (1). - P. 11-17.

231. Zhao, Q.-J. Mild hypothermia therapy reduces blood glucose and lactate and improves neurologic outcomes in patients with severe traumatic brain injury / Q.-J. Zhao, X.-G. Zhang, L.-X. Wang // J. Critical Care. - 2011. - V. 24. - P. 311-315.

232. Zimmer, M. B. Effect of hypothermia on respiratory rhythm generation in hamster brain-stem-spinal cord preparations / M. B. Zimmer, W. K. Milsom // Resp. Phys. Neurobiol. -2004. - V. 142. - P. 237-249.

233. Zipfel, G.J. Reducing calcium overload in the ischemic brain / G.J. Zipfel, J.M. Lee, D.W. Choi // New England J. Med. - 1999. - V. 341(20). - P. 1543-1544.