Влияние гипотензивной терапии на показатели липидов крови и выделительную функцию почек при изолированной систолической артериальной гипертонии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Аминджанова, Саодат Сайфинаджатовна

• Аминджанова, Саодат Сайфинаджатовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Аминджанова, Саодат Сайфинаджатовна

Введение.............................................................................................6

Глава 1.Обзор литературы

Проблемы гипотензивной терапии больных изолированной систолической

артериальной гипертонией

1.1 .Изолированная систолическая артериальная гипертония как фактор риска ...........................................................................................................12

1.2. Медикаментозное лечение ИСАГ у пожилых.................................21

1.3 Применение диуретиков у больных с ИСАГ...................................25

1.4 . Антагонисты кальция в лечении ИСАГ........................................28

1.5 . Органопротективные свойства ИАПФ у пациентов с ИСАГ..............30

1.6. Место р - адреноблокаторов в гипотензивной терапии......................32

Глава 2 Материалы и методы 2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.........................37

2.2 . Лабораторные и инструментальные методы исследования.................41

2.3. Статистическая обработка данных................................................44

Глава 3 Результаты собственных наблюдений

3.1 Влияние эднита на гемодинамику, липиды крови, СКФ и ОГ...............45

3.2 Влияние антигипертензивной терапии гипотиазидом на АД, липиды крови, СКФ и ОГ.................................................................... 55

3.3 Результаты действия лопикарда на показатели гемодинамики, СКФ, липиды крови и АОП.................................................................63

3.4 Результаты влияния карведила на показатели гемодинамики, СКФ,

липидов крови и АОП.....................................................................71

3.5Сравнительная динамика показателей АД и ЧСС в группах приёма

эднита, гипотиазида, лопикарда и карведила...................................79

3.6 .Динамика показателей АД и ЧСС в связи с лечением.......................81

3.7.Сравнение показателей липидов в различных группах лечения.............84

3.8. Сравнение влияния гипотензивной терапии на постуральную реакцию в группах лечения.......................................................85

Глава 4

Обсуждение.................................................................................90

Выводы.....................................................................................106

Практические рекомендации...........................................................107

Список литературы.......................................................................108

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АГП - антигипертензивная терапия

АД - артериальное давление

АК - антагонисты кальция

БРА - блокатор рецепторов ангиотензина

Р-АБ- р-адреноблокатор

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛП - гиперлипидемия

ЕАОК - европейское общество по артериальной гипертонии

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИСАГ - изолированная систолическая артериальная гипертензия ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ОГ - ортостатическая гипотония

ОПСС — общее периферическое сосудистое сопротивление

ПАД - пульсовое артериальное давление

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СН - сердечная недостаточность

СПВ-скорость пульсовой волны

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ТГ - триглицериды

ТД - тиазидные диуретики

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь лёгких УО - ударный объём ХС - холестерин

ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гипотензивной терапии на показатели липидов крови и выделительную функцию почек при изолированной систолической артериальной гипертонии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В последние годы интерес к состоянию здоровья пожилых людей значительно возрос. Это, прежде всего, связано с тем, что во всех экономически развитых странах численность пожилых людей растёт значительно быстрее общей численности населения. В соответствии с прогнозом ООН к 2025г. число людей старше 60 лет превысит 2 млрд., что составит 15% всего населения нашей планеты. [69] Пожилой возраст прочно ассоциируется с набором болезней, которые влияют как на продолжительность жизни, так и на ее качество. Причём особое внимание уделяется сердечно - сосудистой патологии, которая у этой возрастной категории пациентов является главной причиной смерти. Именно поэтому гериатрические аспекты артериальной гипертензии интенсивно изучаются, и многие изжившие себя представления о подходах к терапии АГ у пожилых больных пересматриваются. Тем не менее, до сих пор многие аспекты АГ у лиц пожилого и старческого возраста остаются недостаточно изученными.

Так, И.В. Давыдовский (1966) был склонен считать АГ пожилых нормальным явлением, рассматривая его как «крайний вариант» и более того, как результат целесообразной для стареющего организма возрастной перестройки системы кровообращения. В соответствии с более поздними исследованиями АГ у лиц пожилого и старческого возраста рассматривается как проявление патологии, грозный фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Эксперты ВОЗ также полагают, что повышение АД не является неизбежным спутником старения организма. [70]

Распространённость АГ среди взрослого населения колеблется от 20 до 40% и она растёт с возрастом. [82] Недавнее исследование Framingham также показало, что у людей в возрасте старше 65лет, в 90% случаев имеется риск развития гипертонии. По данным (Stanley S. и др., 2006,) [160] распространенность гипертонии значительно увеличилась: среди

обследованных в возрасте 60 лет и старше, она выявлена в 1988-91 гг. 57,9 %, и 1999-2000гг 65,4 % в течение последних десятилетий.

В структуре АГ у этой группы пациентов важное место занимает изолированная систолическая артериальная гипертензия (ИСАГ).[94,95,123]

Результаты анализа, включенных в регистр КНАЫЕ8 III показали, что у 16095 пациентов в возрасте старше 65 лет, не знавших о существовании у них АГ, частота ИСАГ достигала 91,1%. У 81,5% больных, не получавших регулярного лечения, также регистрировано только повышение систолического АД. Кроме того, ИСАГ составляла большую (79,9%) часть случаев леченой, но неконтролируемой АГ.[106,123]

По данным исследования 8НЕР, ИСАГ в возрасте 60-69 лет выявляется у 8%, с 70 до 79 - у 11 % и старше 80 лет - у 22%. [156]

Коррекция повышенного АД некоторыми антигипертензивными средствами может способствовать развитию атеросклероза, нивелируя благоприятный эффект снижения АД, за счёт увеличения атерогенных фракций липидов. [33]

На протяжении последнего десятилетия неуклонно растёт частота связанной с АГ терминальной почечной недостаточности, и этот рост не имеет тенденции к замедлению в будущем. [79,91] В связи с этим, немаловажное значение придаётся влиянию различных лекарств на функциональное состояние почек.

В пожилом возрасте диапазон отклонений АД от среднего уровня увеличивается в 2,5 раза, а время необходимое для восстановления АД при переходе из горизонтального в вертикальное положение возрастает в 4 раза. В связи с этим у лиц данной категории нередко отмечаются постуральные реакции на фоне приёма антигипертензивных препаратов. Данное обстоятельство диктует целесообразность определения ортостатической реакции до и в процессе назначения гипотензивной терапии (Гогин Е.Е., Титов В.И. и др.).[8]

Цель исследования

Изучить влияние различных групп гипотензивных препаратов на липиды крови, выделительную функцию почек и постуральные реакции у больных с ИСАГ старших возрастов.

Задачи исследования

1. Изучить сдвиг показателей липидного спектра крови, скорости клубочковой фильтрации и постуральной реакции у лиц старших возрастов с изолированной систолической артериальной гипертензией на фоне терапии различными группами гипотензивных препаратов (эднит, лопикард, карведил, гипотиазид).

2. Проводить сравнительную оценку клинико-гемодинамических эффектов различных групп гипотензивных препаратов у больных старших возрастов с ИСАГ.

3. Установить особенности влияния отдельных групп гипотензивных препаратов на липидный профиль больных старших возрастов с ИСАГ.

4. Определить степень влияния гипотензивных препаратов различных групп на скорость клубочковой фильтрации, у обследуемого контингента больных.

5. Выявить особенности функционально-приспособительных реакций (постуральной реакции) у лиц старших возрастов, страдающих ИСАГ, при лечении гипотензивными препаратами разных групп.

Научная новизна

Впервые в работе изучены особенности функционально-приспособительных реакций (постуральной реакции) у больных старших возрастов с изолированной систолической артериальной гипертонией на

фоне терапии различными группами гипотензивных препаратов: на динамику показателей гемодинамики, липидов крови и скорости клубочковой фильтрации.

Полученные результаты проведенного исследования и их анализ позволили впервые установить, усиление клинических проявлений постуральной реакции на фоне монотерапии эднитом, несмотря на значительное снижение уровня общего холестерина и отсутствие уменьшения скорости клубочковой фильтрации.

Доказан выраженный гипотензивный эффект лопикарда, характеризующийся улучшением липидного профиля и скорости клубочковой фильтрации, при отсутствии заметной постуральной реакции у лиц страдающих изолированной систолической артериальной гипертензией, старшего возраста.

Установлено маловыраженное влияние карведила на ортостатическую реакцию и скорость клубочковой фильтрации, наряду с улучшением липидного профиля крови у больных с ИСАГ старшего возраста.

Выявлена умеренная постуральная реакция на фоне дозозависимого гипотензивного эффекта гипотиазида, сопровождающаяся ухудшением липидного профиля и незначительным снижением скорости клубочковой фильтрации у пациентов указанной категории.

Практическая значимость

Результаты выполненной работы доказывают целесообразность проведения активной ортостатической пробы у лиц старших возрастов с ИСАГ, как доступный информативный метод ранней диагностики нарушений компенсаторно-приспособительных реакций.

Сопоставление данных АОП с показателями липидного профиля крови и скорости клубочковой фильтрации, облегчают подбор конкретной группы антигипертензивных препаратов у лиц пожилого и старческого возраста с ИСАГ. При нарушении липидного спектра крови и наличии хронической

болезни почек лечение предпочтительно начинать с ИАПФ. Антагонисты солей кальция являются препаратами выбора указанной категории больных, т.к. не вызывают постуральную реакцию.

У лиц старших возрастов с ИСАГ проведение монотерапии гипотиазидом рекомендуется больным, не имеющим нарушения липидного спектра крови и заметного снижения скорости клубочковой фильтрации.

При наличии склонности к постуральным реакциям и отсутствии необходимости срочного снижения артериального давления, антигипертензивную терапию желательно проводить карведилом.

Использованные методы исследования и практические рекомендации могут быть внедрены в лечебную и диагностическую деятельность кардиологических отделений, занимающихся вопросами диагностики и лечения гипертонической болезни у пациентов пожилого возраста, а также в практику первичной медико-санитарной службы в целом.

Положения, выносимые на защиту

1. С целью оптимального подбора антигипертензивной терапии больным старших возрастов с изолированной систолической артериальной гипертонией наряду с определением липидного профиля и скорости клубочковой фильтрации целесообразно изучение активной ортостатической пробы.

2. При назначении антигипертензивной терапии пациентам старших возрастов с изолированной систолической артериальной гипертонией на фоне имеющейся склонности к постуральным реакциям и нарушений липидного обмена, предпочтение следует отдавать препаратам, сочетающим в себе как рг, (32-> арадреноблокирующие свойства, так и антагонистам кальция, каковыми являются карведил и лопикард.

3. Лечение гипотиазидом больных с изолированной систолической артериальной гипертонией должно быть индивидуальным, дозозависимым и

проводиться под контролем клиренса креатинина и липидного спектра крови; на фоне их нарушений назначение тиазидиых диуретиков - нежелательно.

Реализация результатов работы.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику второго терапевтического отделения Городской клинической больницы № 1 им. С. Урунова г. Худжанда. Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре внутренних болезней №2 Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы изложены на: Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010 г.); годичных научно-практических конференциях ТГМУ им.Ауали ибни Сино (Душанбе, 2009 г., 2010 г., 2011 г.); ежегодной научно-практической конференции молодых учёных и студентов ТГМУ им Абуали ибни Сино (Душанбе, 2009 г.). Первичная экспертиза проведена на заседании межкафедральной проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 5 октября 2013 г., протокол № 8).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, четырёх глав описывающих результаты собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа изложена на 127 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 14 рисунками и 35 таблицами. Список литературы содержит 177 источника. Из них 70 на русском и 107 на иностранных языках.

ГЛАВА 1

1.Проблемы гипотензивной терапии больных изолированной систолической артериальной гипертонией (обзор литературы) \Л Изолированная систолическая артериальная гипертония как

фактор риска

Согласно определению предложенному Пятым Объединенным национальным комитетом (ОНК V) и ВОЗ/ МГО (1993), Европейское общество по артериальной гипертонии (ЕОАГ) и Европейское общество кардиологов (ЕОК), ИСАГ представляет собой повышение САД >140 мм рт. ст. при нормальном или сниженном ДАД < 90 мм рт. ст. Степень ИСАГ определяется по более высокому показателю САД. [60,61,96] Различают первичную ИСАГ и вторичную, или симптоматическую.

У пациентов пожилого и старческого возраста ряд заболеваний и состояний может проявляться симптоматической систолической АГ: склерогенная недостаточность клапанов аорты, полная атриовентрикулярная блокада, атеросклероз МопскеЬещ. [69]

Выделяют 1 и II типы ИСАГ: первый тип - так называемая первичная систолическая гипертония, когда ни в анамнезе, ни во время непосредственного наблюдения за больным не выявляется повышения ДАД, за исключением редких случаев. Практически всегда при этом типе с момента регистрации повышенного АД отмечается преимущественное повышение только САД. Второй тип характеризуется тем, что наблюдается постепенная трансформация длительно существующей систоло-диастолической артериальной гипертонии в ИСАГ. [20] Кроме того, как и при систоло-диастолической гипертонии, существуют лабильная и стабильная формы ИСАГ, причём соотношение между этими двумя

группами больных несколько иное. Лабильная форма систоло-диастолической АГ - часто предстадия стабильной формы, в то время как лабильная или лабильно - кризовая форма ИСАГ могут быть по клинике, течению и прогнозу менее благоприятными.

По данным Н.Х. Хамидова, распространённость ИСАГ среди АГ старших возрастов составила 33%.[60] В исследовании АРГУС, в Российской Федерации она была диагностирована у 56% пациентов с впервые выявленной АГ. Это исследование продемонстрировало неблагоприятное прогностическое значение ИСАГ. В этой группе осложнения регистрированы чаще, чем у больных систоло-диастолической АГ, хотя у последних была выше частота других факторов риска (дислипопротеинемия, сахарный диабет, курение). [23,24]

В исследовании МЕГТ относительный риск развития инсульта у людей ? с повышенным САД соответствовал 8,2% для САД и 4,4% для ДАД. Большая чувствительность САД в прогнозе инсультов подтверждена во Фрамингемском исследовании. Для пациентов старшего поколения ИСАГ является фактором риска возникновения артериальной аневризмы и развитием хронической почечной недостаточности (ХПН). [24,109,150] • Возрастное увеличение распространённости ИСАГ объясняется тенденциями в изменениях САД и ДАД, обусловливающими рост пульсового артериального давления (ПАД). Это обстоятельство в свою очередь связано с повышением ригидности артерий (уменьшением количества эластических волокон в соединительной ткани пропорционально увеличению отложения коллагена, эластина, гликозаминогликанов и кальция) снижением податливости или растяжимости стенок артерий, особенно центральных артерий эластического типа, что вызывает склероз и фиброз различных тканей. Последнее сопровождается увеличением скорости пульсовой волны (СПВ), которая отражаясь в периферических артериях, возвращается в аорту не в период ранней диастолы, как у молодых людей, а в позднюю систолу,

тем самым, увеличивая пиковое и конечное САД в восходящей аорте, что сопровождается увеличением постнагрузки на левый желудочек и усилением потребления кислорода миокардом. [1,69,97,89]

Гетерогенность патофизиологических механизмов ИСАГ формирует неоднородность клинических проявлений заболевания. Примерно у половины больных ИСАГ протекает практически бессимптомно, а у другой части отмечаются различные субъективные и объективные отклонения, которые обусловлены основным заболеванием или атеросклерозом. Одним из объективных клинических проявлений ИСАГ в пожилом возрасте отмечают значительную частоту (ОГ) и высокую вариабельность АД. Показана, что она сопровождается более высокой смертностью и более высокой частотой сердечной сосудистых событий.

У большинства больных ИСАГ при суточном мониторировании через 2 г ч. после еды отмечают четкое снижение систолического и диастолического АД. [98]

Сведения о частоте ОГ при АГ разноречивы, но в целом, дают основания предполагать, большую ее распространенность, чем в общей популяции.[32,72,77,132] По данным литературы можно предположить, что 4 частота её может составлять от 0,5 до 1,5% в общей популяции (НоШБ1егА.8., 1992).[109] По различным оценкам среди лиц пожилого и старческого возраста она составляет от 14 до 50%. [32,72,132] Среди госпитализированных пациентов ОГ встречается у 7-33%. [103] По данным других источников частота её встречаемости составляет от 4 до 33%. [35]

По данным Фрамингемского исследования, ОГ является причиной 9,4% обмороков, но имеет благоприятный прогноз в отличие от кардиогенных или нейрогенных обмороков.[157] Однако у лиц старших возрастных групп эпизоды внезапной потери сознания чаще приводят к серьёзным травмам и инвалидности [108,116,127], создавая медико-социальные и экономические проблемы. Отмечается выраженная корреляция между важностью ОГ и

преждевременной смертностью, а также и возрастанием числа падений и переломов. [138,145,148]

По законам гравитации при переходе из горизонтального положения в вертикальное, кровь должна сосредоточиться в нижних конечностях с уменьшением венозного возврата к сердцу, сердечного выброса и церебрального кровотока. Однако у здоровых людей этого не происходит вследствие нормального функционирования сложных взаимосвязанных регуляторных механизмов: при переходе в вертикальное положение объём крови в венах увеличивается вдвое, уменьшаются венозный возврат и сердечный выброс, активируется симпатическое влияние на артериолы и венулы. В результате наблюдается небольшое снижение САД, повышение ДАД и ЧСС. Классически ОГ определяется как снижение САД > 20 ммрт.ст. и/или ДАД > 10 ммрт.ст., возникающее при переходе из клиностаза в ортостаз, в течение 1-3 мин.[83,167]

Причины развития ОГ включают в себя истощение объема, дисфункции барорефлекторов, влияние некоторых гипотензивных вазодилататоров, в частности а- и (3- блокаторов.

Одним из важных факторов, предрасполагающих к развитию <ОГ, является гипотензивная терапия. Фактором риска может быть не только продолжающийся приём многих гипотензивных, но и длительный прием центрально-действующих препаратов в анамнезе больного (НорБоп ГЯ. е1 а1., 1993). [105] Симпатолитики, вазодилататоры, трициклические антидепрессанты, диуретики, фенотиазины, малые транквилизаторы, инсулин, наркотические средства, винкристин, пергексиллин нарушают ортостатическую устойчивость, снижая активность симпатической нервной системы, или оказывая расслабляющее действие на гладкую мускулатуру вен. [18] Клинические проявления ОГ весьма вариабельны. В медицинской литературе описан широкий спектр клинических проявлений ОГ. [43,170] Условно их можно разделить на:

1 .Симптомы, связанные с гипоперфузией головного мозга: полуобморочное состояние или потеря сознания; общая слабость или ощущение слабости в ногах; головокружение; звон в ушах; мелькание «мушек» перед глазами, потемнение в глазах, а также шаткость в положении стоя и при ходьбе; нарушение координации.

2. Вегетативные нарушения, являющиеся проявлением поражения симпатического отдела автономной нервной системы: запоры, диарея, чувство давления в животе, похолодание конечностей, бледность кожных покровов, снижение потоотделения, нередко какой-либо одной половины тела, нарушения мочеиспускания, повышенное слюноотделение, импотенция, заложенность носа.

Патогенез основных клинических проявлений артериальной гипотонии (головокружения, липотимии, т.е. комплекса симптомов, предшествующих обмороку, и синкопальных состояний) связан с церебральной ишемией. С возрастом происходит уменьшение церебрального кровотока вследствие АГ, заболеваний сердца, сахарного диабета и гиперлипидемии. Поэтому у4 пожилых людей церебральная ишемия может возникнуть даже в результате незначительного снижения АД. [103,153,154]

Неоспоримым является положение о роли ИСАГ как фактора риска развития поражения «органов-мишеней», в первую очередь поражение сосудистого эндотелия, нейроэндокринно - метаболической системы и с последующим возможным развитием разнообразных осложнений, коронарных (ишемическая болезнь сердца (ИБС), включая инфаркт миокарда (ИМ), сердечная недостаточность (СН)), почечных (хроническая почечная недостаточность (ХПН)). [2,48,73,84]

По данным литературы, преимущественно у пациентов с ИСАГ в пожилом и старческом возрасте отмечается повышение частоты метаболических нарушений, таких как дислипидемия, сахарный диабет и подагра. [89,166]

Так, многочисленные экспериментальные, клинические и эпидемиологические данные убедительно свидетельствуют о ключевой роли дислипидемии в патогенезе атеросклероза и его клинических проявлений. Нарушения липидного состава крови обнаруживаются у 40 - 85% больных с АГ. Дислипидемия, проявляющаяся гиперхолестеринемией, потенциально наиболее атерогенная. [39]

Как известно к липидам относятся холестерин (ХС) и триглицериды (ТГ). Холестерин является важным компонентом клеточных мембран, а также предшественником желчных кислот и стероидных гормонов. В кровотоке ХС переносится в составе сферических частиц, содержащих как липиды, так и белок, называемых липопротеидами. Различают три основных класса липопротеидов в сыворотке крови: очень низкой плотности, низкой и высокой. В ряде крупных эпидемиологических и клинических исследований было установлено, что липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) являются основным атерогенным классом липопротеидов т.е. способствующими развитию ИБС и других клинических форм атеросклероза и содержат до 60- $ 70% общего ХС. Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), которые в основном состоят из ТГ, содержат 10-15% общего ХС сыворотки. В * зависимости от содержания указанных соединений выделяют первичные (генетически обусловленные) и вторичные гиперлипидемии (ГЛП) связанные либо с такими патологическими процессами, как сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром, первичный биллиаряый цирроз и др., либо приёмом некоторых медикаментов (оральные контрацептивы, кортикостероиды, антигипертензивные средства). Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) обладают антиатерогенными свойствами, поскольку в ряде исследований выявлена достоверная отрицательная связь между содержанием в крови ХС ЛПВП и риском развития коронарного атеросклероза или распространённостью ИБС в популяции.[33,39]

Одним из наиболее значимых исследований, показавших связь между уровнем общего ХС крови и сердечно - сосудистой смертностью больных АГ, является (MRFIT). [158] Его результаты свидетельствуют о том, что чем выше уровень ХС у пациентов с АГ, тем выше сердечно - сосудистая смертность. Вместе с тем при одном и том же уровне ХС смертность больных в связи с ИБС была в 3-4 раза выше при наличии АГ в сравнении с лицами без гипертонии. По данным этого исследования, важное прогностическое значение в отношении заболеваемости и смертности в связи с ИБС у больных АГ имеет также снижение ХС ЛПВП. Уменьшение ХС ЛПВП <0,9 ммоль/л сопровождалось 4 - кратным увеличением риска смертности в связи с ИБС. [92,113] Следовательно, при выборе антигипертензивного средства необходимо отдавать предпочтение тем препаратам, которые либо уменьшают содержание атерогенных липидов и , ЛП (т.е. общего ХС, ТГ, ЛПНП, ЛПОНП), либо не вызывают дальнейшего повышения их уровня, либо увеличивают в крови концентрацию антиатерогенных ЛПВП или по крайней мере не уменьшают их содержание в крови ниже 20-25% от всего количества ХС.[33]

ИСАГ— это и общепопуляционный "почечный" фактор риска: при ее наличии вероятность стойкого ухудшения функции почек выше, чем при систоло - диастолическом варианте АГ. [82] Названная взаимосвязь может быть, по крайней мере, частично объяснена большей частотой атеросклеротического стеноза почечных артерий при преимущественно повышенном САД. Так по некоторым данным, при ИСАГ в 12,5% выявлена конечная стадия почечной недостаточности. [58,102,118,172].

Поражение почек может быть как причиной, так и следствием сердечно - сосудистых заболеваний. Процессы нарушения функции почек и сердца часто имеют общую причину и патогенетические механизмы. Наблюдается параллелизм между формированием и прогрессированием коронарного и некоронарного атеросклероза и гломерулосклероза с повышением риска

развития сердечно-сосудистых и почечных осложнений. [37] Число больных

с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН)

продолжает увеличиваться. При этом изменяется структура причин её

развития. Так если в середине прошлого столетия наиболее частыми

заболеваниями, обуславливающими необходимость проведения диализа,

были гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, сахарный диабет 1-го

типа, то к настоящему времени лидирующие позиции заняли АГ. [26] Н. X.

Хамидов (1973) изучал функциональное состояние почек при различных

формах АГ у лиц старших возрастов методом радиоизотопной ренографии.

Используя гиппуран, меченный йод 131 у 127 пациентов старших возрастов,

автор показал наличие отрицательной корреляционной связи между

функциональным состоянием почек и уровнем АГ. Согласно полученным

данным, в начальной стадии ГБ у больных радиоизотопная ренограмма была .

нормальной. При II стадии болезни у 50% и у 100 % больных III стадии ГБ

отмечена различная степень нарушения функции почек. [61 ]

j.

ч

Механизм повреждения клубочков при гипертонии является * комплексным. Происходят гиперплазия и гипертрофия мезангиальных клеток клубочков, образуется ряд цитокинов, участвующих в процессах ч воспаления и избыточного образования мезангиального матрикса. Стимулируется симпатическая нервная система, ренин-ангиотензиновая система, эндотелий, что приводит не только к повышению внутриклубочкового давления и гиперфильтрации, но и к увеличению проницаемости для макромолекул, активации фибриногенеза и оксидантному стрессу. Реабсорбция белка в проксимальных канальцах приводит к тубулоинтерстициальному повреждению. Эти факторы, потенцируя действие друг друга, приводят к повреждению клубочков и почечного интерстиция, утрате функциональной ткани почек и прогрессированию ХПН. [65,152] У пожилых и старых людей это особенно важно, так как с возрастом происходят морфофункциональные изменения в почках. Однако у пожилых

пациентов не всегда легко отличить возрастные изменения от патологических. Естественное старение организма в целом включает в себя процессы атрофии, выраженность которых зависит от возраста и генетической предрасположенности. Прогрессирование инволютивных изменений в почках приводит к уменьшению общего количества функционирующих нефронов и фильтрирующей поверхности, [35] что приводит к функциональному снижению почечного плазмотока и СКФ. В среднем почечный плазмоток снижается на 10% каждые 10 лет и к 80 годам достигает 300 мл/мин. [88,107,112,155]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аминджанова, Саодат Сайфинаджатовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арабидзе Г.Г. Изолированная систолическая гипертония у пожилых / Г.Г. Арабидзе [и др.]// Тер. арх., 1996, №11.- С. 77-82.

2. Арутюнов Г.П. Проблемные вопросы артериальной гипертонии // Consilium medicum. 2001. - Экстра-выпуск. - С. 5-7.

3. Атаханов Ш. Э., Робертсон Д. Ортостатическая гипотония и вегетативная недостаточность (механизмы и классификации)/ TTÏ. Э.Атаханов, Д. Робертсон//Кардиология, 1995.- Т. 35.-№3.-С. 41-50.

4. Батенова Г.Б Антигипертензивная эффективность антогониста кальция дигидропиридинового ряда амлодипина при артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста/ Г.Б. Батенова // материалы 9-го всероссийского научно-образовательного форума. Кардиология. Москва.- 2007.-С.22-23.

5. Бойцов С.А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе «нового» со «старым» и шаг к переоценке «системы ценностей»/С.А. Бойцов // Consilium Medicum. - 2006. - T. 8. -№ 11. - С. 245-249.

6. Гендлин Г.Е. Лечение ИАПФ больных с преддиализной почечной недостаточностью / Г.Е. Гендлин [и др.] // Consilium medicum/ Кардиология. 2007.-№ 11. С.3-7.

7. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь/ Е.Е. Гогин//Москва,1997.- 399 с.

8. Гуревич М.А. Тактика антигипертензивной терапии при артериальной гипертонии у пожилых Ч. 1./ М.А. Гуревич // Клиническая медицина. 2002.- №8. С.4-8.

9. Дзяк Г.В. Лечение мягкой и умеренной артериальной гипертонии эналаприлом/ Дзяк Г.В. [и др.]// Тер. Арх. -1999.-№ 1.С. 32-34.

10. Долженко М.Н. Индапамид — диуретик с нейтральным метаболическим профилем и доказанным кардиопротективным

потенциалом/М.Н. Долженко// Артериальная гипертензия,- 2009.-№2.(4).

11. Драпкина О.М. Особенности артериальной гипертензии у пожилых пациентов // Русский медицинский журнал. 2010. Т. 18. № 22. С. 13841388.

12. Диагностика и лечение артериальной гипертензии, Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов, приложение 2 к журналу //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008.-№ 7(6).-С.5.

13. Евдокимова А.Г. Особенности применения эналаприла (Берлиприл®) у больных с артериальной гипертонией. / А.Г. Евдокимова.// Трудный пациент. -2008.-№10.

14. Егорова А.Ю. Эффективность терапии амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией с изо- и гипертензивными типами ортостатических реакций/ А.Ю. Егорова // Медицина сегодня и завтра. Харьков.-2009.- № 2.-С.45-50.

15. Зиц С.В., Исмаилова Г.Э. Влияние лечения эналаприлом и индапамидом на биохимические показатели сыворотки крови у пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом/ Зиц С.В., Исмаилова Г.Э.// В кн: Кардиология. Сборник тезисов 2000. -№1.-С.45-47.

16. Ивлев А.Я. Оценка антигипертензивной эффективности моэксиприла при метаболическом синдроме/ Ивлев А.Я. [и др.]//Кардиология.-2005.-№12.-С.35-39.

17. Ишина Т.И. Место амлодипина в лечении заболеваний сердечнососудистой системы. / Т.И. Ишина [и др.] // Клиническая медицина. -2003.-№4.-С.54-58.

18. Каляев А. В., Жиляев Е. В. Лекарственная (ятрогенная) ортостатическая гипотензия: причины, возможности клинического мониторинга. Неинвазивное мониторирование состояния сердечнососудистой системы в клинической практике: материалы третьей науч.-практ. конф.)/А. В. Каляев //М., 2001.- С. 23-25.

19. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса/ Ю.А. Карпов/ Кардиология.- 2000.-№10.-С. 52-55.

20. Кисляк O.A., Алиева А., Касатова Т., Фармацевтический вестник,2002.

21. Кисляк О.А, Место дигидропиридинового антагониста кальция амлодипина в лечении артериальной гипертензии./ O.A. Кисляк [и др.]//Медицина сегодня. -2008.-Т.4.(235).

22. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Троицкая Е.А. Тиазидовые диуретики в лечение артериальной гипертензии/ Ж.Д. Кобалава, Ю.В.Котовская, Е.А Троицкая// Кардиология.- 2010,-т. 18.- № 3.

23. Кобалава Ж.Д. Клинико-демографические характеристики различных вариантов артериальной гипертонии у пожилых пациентов (по результатам российской научно практической программы АРГУС) / Ж.Д. Кобалава [и др.]// Тер. архив. -2002.-№ 2.-С.47 -51.

24. Кобалова Ж.Д. Роль систолического артериального давления в развитии органных нарушений / Ж.Д Кобалова // Рус. Мед. Журн. -2001.-№10.-С.415-417.

25. Кобалава Ж.Д. Котовская Ю.В. Достижения проблемы современных антигипертензивных препаратов / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Кардиология.-2012.-№1.-С. 91-99.

26. Кобалава Ж.Д., Виллевальде B.C., Моисеев B.C. Значение различных методов оценки функционального состояния почек для стратификации

сердечно-сосудистого риска/ Ж.Д. Кобалава В.С.Виллевальде,

B.С.Моисеев // Кардиология,- 2007.-№12.-С.74-80.

27. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Морылева О.Н. Фозинорм при лечении эссенциальной гипертонической болезни с метаболическим синдромом / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, О.Н. Морылева// Тер. Арх., -1997.-№8.-С.10-13.

28. Красницкий В.Б. Блокаторы медленных кальциевых каналов и их место в лечении артериальной гипертонии / В.Б. Красницкий // Русский медицинский журнал: Независимое издание для практикующих врачей. - 2007. - Том15, N2. - С. 79-84 .

29. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Милюкова О.М. Систолическая артериальная гипертония у пожилых/ Л.Б. Лазебник, И.А. Комиссаренко, О.М. Милюкова// РМЖ. -1997. -Т. 5,- № 20.

30. МаксудоваА.Н. Якупова С.П., Почечная недостаточность, Практическая медицина, Нефрология,01 (08).

31. Мамедов М.Н. Выбор гипотензивной терапии при метаболическом синдроме: действие эналаприла на липидный и углеводный обмен/ М.Н. Мамедов [и др.] // Сердце. -2006.-№ З.-С. 129-133.

32. Мартынов А. П., Остроумова О. Д. Артериальная гипотония у лиц пожилого возраста / А. И.Мартынов, О. Д Остроумова. // Клин. мед. 1998.- №2.- С. 12-15.

33. Мартынов А.И. Влияние антигипертензивных препаратов на метаболизм липидов/ А.И. Мартынов [и др.]// Клиническая медицина. -2001.-№10. -С.8-13.

34. Марцевич С.Ю.Сравнение терапии, основанной на карведилоле или метапрололе, у больных артериальной гипертонией и избыточной массой тела/ожирением. Первые результаты исследования «Камелия» от имени рабочей группы по проведению исследования «Камелия» /

C.Ю. Марцевич [и др.]// РФК, -2009.-№1.-С. 23-27.

35. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. АРГУС. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. М.:МИА, 2002.с.

36. Мухин H.A. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. / [и др.]// Тер. Арх. -2004.-№6.-С.39-46.

37. Мухин Н.А, Клинические разборы: внутренние болезни / Под ред. H.A. Мухина. М.: Литтерра, - с. 2005. -608.

38. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Влияние гипотензивной терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромол^/ В.Б. Мычка, И.Е. Чазова//Consilium medicum. -2004.-№1.-С. 16-8.

39. Мычка В.Б. Применение периндоприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией и метаболическим синдромом / В.Б. Мычка [и др.], Артериальная гипертензия.-2002.-№8.1.-С.-178-181.

40. Небиеридзе Д.В. Изучение органопротективных свойств ингибитора ангиотензин-превращающего фермента эналаприла при лечении артериальной гипертонии/ Д.В.Небиеридзе, С.Н.Толпыгина, Е.В. Шилова// КВТиП .-2003,- №5.-С.ЗЗ-42.

41. Недогода С. В. Возможности антигипертензивной терапии в предотвращении кардиоренального континуума // Артериальная гипертензия. - 2006, 12(4): 336- 338.

42. Оганова Р.Г. Болезни сердца: Руководство для врачей/ под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой. - М.: Литтерра,2006.- 1328с.

43. Огмрцян Л.С. Подходы к гипотензивной терапии у больных артериальной гипертонией в сочетании с ортостатической гипотонией: дисс... канд. Мед. Наук/ Л.С. Огмрцян; Москва рос. гос. мед. ин-т.-Москва, 2003, диссерт, С. 17-18.

44. Ольбинская Л.И., Голубев С.А., Морозова Т.Е. Эффективность и переносимость беназеприла в сравнении с каптоприлом у больных с

гипертонической болезнью/ Л.И. Ольбинская, С.А.Голубев, Т.Е.Морозова//Клн. Мед.- 1995.-№5.-С. 36-38.

45. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Абакумов Ю.Е. Изолированная систолическая артериальная гипертензия/ О.Д.Остроумова, В. И. Мамаев, Ю.Е. Абакумов// CONSOLIDUM MEDICUM.- 2003.-Т.05.-№ 5.-С.112-116.

46. Петровская Н.В. Применение антагониста кальция амлодипииа для пациентов с артериальной гипертонией/ Н.В. Петровская // РМЖ. -2009.-№ 18.-С. 1164-9.

47. Пересмотр Европейских рекомендаций по ведению артериальной гипертензии: документ рабочей группы Европейского общества гипертензии // Артериальная гипертензия. - 2010 - № 1. - с. 63-106.

48. Писарук A.B. Анализ механизмов возрастных изменений системы баро-рецепторной регуляции с помощью математической модели/ A.B. Писарук // Пробл. старения и долголетия. 1999. - № 2. - С. 136-143.

49. Постникова С.Л. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в кардиологической практике/ С.Л. Постникова//РМЖ.- 2004.-№12(7).-С.496-500.

50. Праскурничий Е.А. Вазодилататоры прямого действия (миотропные). В кн.: Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Под ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. М.: Литтерра, 2004.-С.83—87.

51. Праскурничий Е. А. Влияние антигипертензивных средств разных фармакологических групп на реакцию артериального давления в условиях стресс-тестирования Часть II/ Е. А. Праскурничий [и др.]//Кардиология.-2008.-№4.-С. 18-24.

52. Преображенский Д.В. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов/ Преображенский Д.В. [и др.]// Consolidum Medicum, РМЖ.-2000.-№2(3).-С. 108-113.

53. Преображенский Д.В., Сидоренко В.А. Лечение артериальной гипертензии М., 1999. -С.75-78.

54. Свищенко. Е. П. Артериальная гипертензия и патология почек/ Е.П. Свищенко // Мистецтво лкування. - 2005. - N4. - С. 24-2.

55. Семенкин A.A. Живилова Л.А. Сравниельная оценка гипотензивного, метаболического и эдотеоиального эффектов индапамида ретард и гидрохлортиазида у больных с эссенциальной артериальной гипертензией/ A.A. Семенкин Л.А. Живилова// Кардиология.-2006,-№5.-С.35-39.

56. Тюрина Т. В., Хирманов В, Н. Транзиторная артериальная гипотензия. Клинические формы. Диагностика, терапия // Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы (материалы научно—практической конференции), 2002.- 305с.

57. Фомин В.В. Клиническая фармакология и терапия.- 2004.- №4. С.17-24.

58. Фомин В.В. Изолированная систолическая артериальная гипертензия: глобальный фактор риска/ В.В. Фомин //Клиническая Нефрология. -2011.-№1.-С.69-74.

59. Хамидов Н.Х. Систолическая артериальная гипертония в пожилом и старческом возрасте (распространение, патогенез, клиника, лечение ) автореф. дисс....д-ра мед. наук: 14.00.46/ Н.Х. Хамидов; М.,1973.- 20с.

60. Хамидов Н.Х. Распространение систолической гипертонии в пожилом и старческом возрасте. В кн: Склеротическая систолическая гипертония Н.Х. Хамидов [и др.] М. 1974.- С. 19-26.

61. Хамидов Н.Х. Систолическая артериальная гипертония в пожилом и в старческом возрасте: дисс...док мед наук -Москва, 1973, -306 С.

62. Хруленко С.Б., Задионченко B.C., Погонченкова И.В. и др. Эффективность и перносимость эднита у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями В кн: Кардиология// Сборник тезисов. 2000.-219 С.

63. Чазов Е.И. Руководство по артериальной гипертонии/ (под ред.). Е.И. Чазов; Медиа. - 2005.- 734 с.

64. Чазов И.Е. Роль антагонистов кальция в лечении артериальной гипертонии/ Е.И. Чазов// Тер. Архив.-2001.-№7.-С.80-83.

65. Шальнова С.А. Первые результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования по применению препарата Акридилол в комбинированной терапии у больных артериальной гипертонией и ожирением или сахарным диабетом 2-го типа (АККОРД) от имени участников исследования / С.А. Шальнова [и др.]// Кардиология.- 2008.-№ 8.-С. 28-33.

66. Шилов A.M. Место кардиоселективных бета-адреноблокаторов в практике лечения сердечно-сосудистых заболеваний / A.M. Шилов[и др] // Русский медицинский журнал.-2009. -Т. 17, -№4. - С.219-223.

67. Шилов А. М. Селективный b-блокатор (Бисогамма®) в лечении артериальной гипертонии/ А. М. Шилов [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т 18.- № 5. - С. 230-235.

68. Штрыголь С.Ю. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечной недостаточности / С.Ю.Штрыголь // Провизор. -2005. -№16.- С.15-18.

69. Яковлев В.М., Хайт Г.Я. Основы гериатрической кардиологии, рук-во для практикующих врачей/ В.М. Яковлев.-Москва: изд-во ВИДАР, 2011.- 420с.

70. Ярыгин В.Н. Руководство по геронтологии и гериатрии. Том 3. Клиническая гериатрия / В.Н. Ярыгин, А.С. Мелентьев М.: «ГЭОТАР -Медиа», 2007 - С. 534.

71. Agrawal В. Effect of antihypertensive treatment on qualitative estimates of microalbuminuria/ Agrawal B. [et al]. // J Hum Hypertens. -1996. -N10.-P. 551-555.

72. Alvarez G., Idiaguez J. Difference in postural hypotension and ankle jerks in the elderly from two contrasting socio-economic levels/ Alvarez G., Idiaguez J. // Clin. Autonom Res. 1991.-№ 1.- P. 243-244.

73. Akatsu J. Differences in heart rate variability between young and elderly normal men during graded head up tilt/ J. Akatsu.[ et al]. // Ind. Health. -1999. Vol. 37, N 1.-P. 68-75.

74. Ames R. A comparison of blood lipid and blood pressure responses during the treatment of systemic hypertension with indapamide and with thiazides/ R.Ames//Am. J. Cardiol.-1996,- 77(N6).-P.12b-16b.

75. Ben-Ishay D, Leibel B, Stessman J. Calcium channel blockers in the management of hypertension in the elderly/ Ben-Ishay D, Leibel B, Stessman J. // Am. J. Med. -1986.- 81 (Suppl 6A).P. 30-4.

76. Brown M.J. Morbidity and mortality in patients randomized to doubl-blind treatment with a long-acting calcium channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study: Intervention as Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT)/ Brown M.J.[ et al] //Lancet.- 2000.-N356.-P.366-372.

77. Blomguist C. G. Orthostatic hypotension // Hypertension 1987.- V. 8.- P. 772-780.

78. Boraso A. Why is reduced heart rate beneficial/ A. Boraso// Dialogues in Cardiovascular Medicine.- 200l.N 6.-P. 19-24.

79. Brenner B. Hemodynamically mediated glomerular injury and the progressive nature of kidney disease/ Brenner B.// Kidney Int.-1983.-N23.-P. 647-55.

80. Cardiovascular risk and risk factors in a randomized trial of treatment based on the beta-blocker oxprenolol: the International Prospective Primary Prevention Study in Hypertension (IPPPSH). J. Hypertens. -1985.N3.-P. 379-392.

81. Celik T. Comparative effects of nebivolol and metoprolol on oxidative stress, insulin resistance, plasma adiponectin and soluble P-selectin levels in hypertensive patients/ Celik T., Iyisoy A., Kursaklioglu H. et al. // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - p. 591-596.

82. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et all. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. National Heart, Lung, and Blood Institute; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension.- 2003. -V.42.-P. 12061252.

83. Chobanian A, Bakris G, Black H. and the National High Blood Pressure Education program Coordinating Committee. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report/ A. Chobanian // JAMA.- 2003.-V. 289.-P. 2560-2561.

84. Damiani G. Gender and 24-hour ambulatory blood pressure monitoring in elderly hypertensive patient/ Damiani G.[et al.] // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16 (Abstr. Suppl.). - P. S434.

85. Devereux R. B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / Devereux R. B., Alonso D. R., Lutas E. M. et al. // Am. J. Cardiol.-1986.- Voi.57.-P. 450-458.

86. Devereux R. B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of method/ R. B.Devereux, N. Reichek//Circulation. — 1977. Vol.55. -P. 613-618.

87. Di Bona GF. The function of the renal nerves/ GF. Di Bona // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol.// 1982.-Vol. 94.-P. 75-181.

88. De Bruyne B, Manoharan G, Pijls NH et al. Assessment of renal artery stenosis severity by pressure gradient measurements/ B.De Bruyne // J Am Coll Cardiol. -2006.-V. 48 (9).-P. 1851-5.

89. Dickinson H.O. Lifestyle interventions to reduce raised blood pressure: a systematic review of randomized controlled trials/ H.O.Dickinson, J.M.Mason, D.J.Nicolson, et al. // J. Hypertens. -2006. -V24. - P.215-33.

90. Epstein M, Parving HH, Ruilop LM. Surrogat endpoints and renal pritection: focus on microalbuminuria/ Epstein M.// Blood Pressure.-1997.-V.6.-P.52-7.

91. Epstein M.Calcium antagonists in the management of hypertension. In: Epstein M., editor. Calcium antagonists in clinical medicine. 3 rd edition/ M.Epstein//Philadeiphia: Hanley and Belfus.- 2002. -P. 293-313.

92. Expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. Executive summary of the Third Report on National Cholesterol Education Program Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. JAMA.- 2001.-V. 285.-P. 2486- 2497.

93. Fajaro N. Long-term alfa 1-adrenergic blockade attenuates diet-indused dyslipidaemia and hyperinsulinemia in the rat/ N. Fajaro et al. // J Cardiovasc Pharmacol. -1998.-V. 32.-P. 913-919.

94. Franklin S. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure: the Framingham Heart Study/ S. Franklin, W. Gustin // Circulation.- 1997.-V.96.-P.308-315.

95. Franklin S., Khan S. et al. Is pulse pressure useful in predicting risk of coronary heart-disease? The Framingham Heart Study/ Franklin S., Khan S. [et al.] Circulation -1999.-V.100.P. 354-360.

96. Giuseppe M. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology

(ESC)/ M. Giuseppe [et all] //Journal of Hypertension. -2007.-V.25(6).-P.l 105-1187.

97. Griffith T. Systolic hypertension: An overview. / T.Griffith, P. Klassen , S. Franklin //Am. Heart J.- 2005.-V.149.-P. 769-775.

98. Grodzicki T. Ambulatory BP monitoring and postprandial hypotension in patients with ISH/ T Grodzicki., Raizer M., Fagard R. [et al.] J. Hum. Hypert.-1998.-V.12.-P. 161-165.

99. Hackam D.G.Canadian Hypertension Education Program recommendations for the management of hypertension: part 2 - therapy/ D.G Hackam [et al]// Can J Cardiol.- 2010.-V.26(5).-P.249-58.

100.Hansson L. Treatment of elderly hypertensive patients with calcium antagonists/ Hansson L// Research and clinical forums.- 1994.-V.16.-P. 61— 66.

101.Hayashi K. Renal hemodynamic effects of calcium antagonists. In: Epstein M., editor. Calcium antagonists in clinical medicine. 3 rd edition/ K. Hayashi, Y. Ozawa, T. Saruta, M. Epstein// Philadelphia: Hanley and Belfus.- 2002.-P. 559-578.

102.He J. Elevated systolic blood pressure as a risk factor for cardiovascular and renal disease/ J. He, P.K. Whelton // Hypertension .1999-vol 17. suppl 2/ p-7-13.

103.Hollister A. S. Ortostatic hypotension Causes evaluation and management // West J. Med. 1992.- V. 157.- P. 652-657.

104.Hollenberg N. Age and the renal blood supply: renal vascular responses to angiotensin converting enzyme inhibition in healthy humans/ N. Hollenberg, T Moore. //J. Am Geriatr. Soc.- 1994.V.42.-P. 805-8.

105.Hopson J. R. Alterations in reflex function contributing to syncope: orthostatic hypotension carotid sinus hypersensitivity and drug-induced dysfunction/ J. R.Hopson, R. F.Rea, M. G.Kienzle // Herz.- 1993,- V. 18.-№3.-P. 164-74.

106.Hyman D. Pavlik V. Characteristics of patients with uncontrolled hypertension in the United States/ D. Hyman, V. Pavlik // N. Engl. J. Med.-2001.-V. 345.-P. 479- 486.

107.Hypertension: management of hypertension in adults in primary care NICE/BHS - 2006.

108.Hypertension: a comparison to Brenner and Rector's the kidney leading by B.M. Brenneri 5th ed. c. 1996. 2000 by W.B. Sounders Company. P 551-58.

109.1zzo J.L. Importance of systolic blood pressure in older Americans/ Izzo JL, Levy D., Black H.R.// Hypertension.-2000.-V. 35.-P. 1021-4.

llOJafar T.H. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and progression of nondiabetic renal disease: a meta-analysis of patient-level data/ Jafar TH, Schmid CH, Landa M, [et al]// Ann. Intern. Med. -2001.-V.135.-P.73-87.

1 ll.Janssen I. The Cooper Clinic Mortality Risk Index. Clinical Score Sheet for Men. / IJanssen [et al.]//Am.J.Prev.Med. -2005. -N29.-P. 194-203.

112.Jassal V. Aging of the Urinary trakt. In: Brockelhurst JC (ed)/ Jassal V., Fillit H., Oreopoulos D. // Textbook of Geriatric Medicine and Gerontology, 5th Ed. Churchill Livingstone, 1998.

113 Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure and the National High Blood Pressure Education Program Committee. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure//Arch. Intern, Med.-1988.-V.157.-P. 2413 -2446.

114.Julius S. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipin: the VALUE randomised trial/ Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M., [et al.] // Lancet.-2004.-N 363.-P. 2021-2031.

115.Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study/ W.Kannel// Am. J. Hyper.- 2000.-N13 (Pt. 2).-P. S3-S10.

llö.Kapoor W. Syncope in the elderly/ Kapoor W., Snustad D., Peterson J. [et al]// Am.J.Med. -1986.N 80.-P. 419-428.

117.Kannel W.B. et al. Initial drug therapy for hypertensive patients with dyslipidaemia/ W.B. Kannel [et al]// Am.Heart. J. 188.-P. 1012-21.

118.Klag MJ. A prospective study of blood pressure and incidence of end stage renal disease in 332,544 men/ M. J. Klag// N. Engl. J. Med.-1996.V.334.-P. 13-18.

119.Kostis J.B.The effect of enalapril on morbid events on mortal and morbid events in patients with hypertension and left ventricular dysfunction / J.B. Kostis// Am J Hypertes.- 1995. - №8. - P. 909-914.

120.Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI). Clinical practice guidelines on hypertension and antihy-pertensive agents in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis .-2004.-V.43. 5 suppl. l.P. SI-290.

121.Koning L. Waist circumference and waist-to-hip ratio as predictors of cardiovascular events: meta-regression analysis of prospective studies/ Koning L. [et all.] //European Heart Jornal. -2007. -Vol.28(7).-P. 850-856.

122.Law M.R. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies/ M.R. Law, J.K. Morri., N.J. Wald //BMJ.- 2009.-V. 338.-P. 1665-1683.

123.Lawes CM, Vander Hoorn S, Rodgers A. Global burden of blood-pressure-related disease, 2001/ Lawes CM [et al]// Lancet.- 2008.-N 371.-P. 15131518.

124.Lea J. The relationship between magnitude of proteinuria reduction and risk of end-stage renal disease: results of the African American study of kidney

disease and hypertension/ J.Lea [et al.] //Arch. Intern. Med.- 2005.-V. 165 (8).-P. 947-53.

125.Levey A.S. A new equation to estimate glomerular filtration rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid et al. // Ann. Intern. Med.- 2009.- Vol. 150.-P. 604-612.

126. Lindholm L.H. The Swedish trial in Old Patients with hypertension (STOP- Hypertension 2): a progress report/ L.H Lindholm, [et al] // blood Pressure- 1996.-Vol. 5.- P. 300-304.

127.Lipsitz L.A., Wei J.Y., Rowe J.W. Syncope in eldery institutionalized population: prevalence, incidence and associated risk Quart/ L.A. Lipsitz, J.Y.Wei, J.W.Rowe // Med. -1985-N55.-P.45-54.

128.London G., Schmiede R., Calvo C. // Ibid. — 2004. — 22(suppl. 2). — S384-S113.

129.London G. Antihypertensive efficacy of Indapamide SR vs candesartan and amlodipine in hypertensive patients in isolated hypertensive patients/ G. London, R. Asmar, R. Schmieder C. Calvo.//. Am J Hypertens.- 2004.-N 17. 183 A.

130.Liu L. Comparison of active treatment and placebo in older Chinese patients with isolated systolic hypertension. Systolic Hypertension in China (Syst-China) Collaborative Group/ L . Liu, J.G. Wang, L . Gong [et al.] //J Hypertens.- 1998.N16.-P. 1823-9.

131.Lindholm L.H. The Swedish trial in Old Patients with hypertension (STOP-Hypertension 2): a progress report/ L.H.Lindholm, L. Hansson, B. Danhold [et al] // blood Pressure.- 1996.- vol 5. - P. 300-304.

132.Mader S. L. Diurnal measurement of postural blood pressure responses in healthy old and young subjects / S. L Mader. // J. Am. Geriatr Soc 1988.- V. 36.-P. 655-660.

133.Mancia G. Recomendations of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension / G . Mancia[et al.] // Journal of Hypertension -2013.-V.31(7)-P. 1281-1357.

134.Mancia G. Prevention of risk factors: b-blockade and hypertension / G . Mancia // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 11. - P. A3-A8.

135.Marchi F. et al. Efficacy of Carvedilol in mild to moderate essential hypertention and effects on microalbuminuria: multicenter, randomized, open-label, controlled study versus atenolol/ F. Marchi [et al.] //Adv. Ther.-1995.-N 12.-P. 212-21.

136.Mak IT, Weglicki WB. Comparative antioxidant activities of propranolol, nifedipine, verapamil and diltiazem against sarcolemmal membrane lipid peroxidation. Cure Res 1990.-V/66.-P. 1449-52.

137.Marre M, Fernandez M, Puig J. Indapamide SR is efficient as enalapril in reducing microalbuminuria in type 2 diabetic hypertensive patients. J Hypertens.2002.-V.20 (Suppl 4): S163.

138.Masaki K.H. Orthostatic hypotension predicts mortality in elderly men: the Honolulu Heart/ K.H. Masaki [et al.]// Circulation. -1998.-N 98.-P. 22902295.

139.Masuo K. Metabolic effects of long-term treatments with nifedipin- retard and Captopril in young hypertensive patients/ Masuo K., Mikami H. Ogihara T. Tuck M.L. // Am. J. Hypertens.- 1997.V. 10(6).-P. 600-610.

140.Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results. Br. Med. J. 1985.-V. 291.-P. 97-104.

141.Messerli F.H. Grossman E. Diuretics, Beta-blockers, and gin and tonic/ F.H. Messerli, E. Grossman //Eur. Heart J. -1999.- Vol 20.- P.25-30.

142.Messerli F.H. et al. Hydrochlorothiazide is inappropriate for first-line antihypertensive therapy. ESH Meeting; June 12-16, 2009. Milan, Italy. Abstract LB 1.3.

143.Ming J. Abnormal renal function in isolated systolic hypertension: correlation with ambulatory blood pressure/ Ming J [et al.] // Int J Cardiol.-1993 .-N41 .-P.69-75.

144.Morgan T.O. Beta-blokers, Calcium blokers and diuretics for the control of systolic hypertension/ Morgan T.O., Anderson A.I., Macinnis RJ. // Am. J. Hypertens.-2001.-N 14.-P.241-247.

145.Mukai S., Lipsitz L. A. Orthostatic hypotension./ Mukai S, Lipsitz L.A. //Clin Geriatr Med.- 2002.N 18.-P. 253-268.

146.Nadia A Khan The 2009 Canadian Hypertension Education Program recommendations for the management of hypertension: Part 2 - therapy/ Nadia A Khan [et al.]// Can J Cardiol.- 2009.-V.25(5).-P.287-298. PMC2707169

147.Nayler G. Amlodipine/Ann Overwiew / G. Nayler // Clin. Drug. Invest. -1997.N13.Suppl l.-P.l-ll.

148,Ooi W.L. The association between orthostatic hypotension and recurrent falls in nursing home residents/ W.L .Ooi, M. Hossain, L.A. Lipsitz// Am. J. Med.- 2000.V. 108.-P. 106-111.

149.Psaty B.M. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first-line agents: a network metaanalysis / B.M. Psaty[et al.] // J Am Med Assoc.- 2003.V. 289.P. 2534-2544.

150.Pierdomenico S.D. Prognostic Value of Different Indices of Blood Pressure Variability in Hypertensive Patients/ S.D. Pierdomenico [et al.]//American Journal of Hypertension doi:10.1038/ajh.2009.103. PMID 19498342. http://dx.doi.org/10.1038/ajh.2009.103. Retrieved 2009-06-08

151.Rizos E. The combination of nebivolol plus pravastatin is associated with a more beneficial metabolic profile compared to that atenolol plus pravastatin in hypertensive patients with dyslipidemia: a pilot study/ E. Rizos [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 8. - P. 127-13422 .

152.Robert D. Lindeman.Hypertension and kidney protection in the elderly: what's evidence in 2007. International Urology and Nephrology, Volume 39, Number 2 www.medservis.az/dia_doctor.htm.

153.Robertson D. Orthostatic hypotension / D. Robertson // New York.- 1992,-P. 84-93.

154.Robertson D. Mechanisms of orthostatic hypotension/ D. Robertson // Curr Cardiol. 1993,- №8.- P. 737-745.

155.Rundback J.H. Chronic renal ischemia: pathophysiological mechanisms of cardiovascular and renal hypertension/ J.H. Rundback [et al.]// J. Vase. Interv. Radiol.- 2002.N 13.-P. 1085-92.

156.SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program//JAMA.- 1991.V. 265.-P. 3255-3264.

157.Soteriades E.S. Incidence and Prognosis of sincope / E.S. Soteriades [et al]// N.Engl. J.Med.-2002.-V.347.-P.878-885.

158.Stamler J. for the Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group: Diabetes, other risk factors, and 12yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial/ J. Stamler [et al]. Diabetes Care.- 1993.N 16.-P. 434 -444.

159.Stanley S,Franklin M.D. Systolic Blood Pressure / S. Stanley, M.D. Franklin // A.J.H.- 2004.N17.-P.49s-54s.

160.Stanley S., Franklin M.D. The journal of Clinical Hypertension, vol 8, no 6.june 2006.-P.444-49.

161.Staessen J. A. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program/ J.A. Staessen [et al.] JAMA.- 1991.V. 265.-P. 3255-3264.

162.Staessen JA, Fagard R, Thijs L, Celis H, et al. Randomized double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. The Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators/ J.A. Staessen [et al.]// Lancet, -1997.-V. 350.-P. 757-764. 163.Staessen JA, Gasowski J, Wang JG et al. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: meta-analysis of outcome trials/ Staessen J.A.[et al.] Lancet. -2000.-V. 355.-P. 865-72. 164.Systolic Hypertension in the Elderly Program Cooperative Research Group. Implications of the Systolic Hypertension in the Elderly Program. Hypertension 1993; 21: 335-435.

165.The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs. diuretic: the Antihypertensive and Lipid Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)//JAMA.- 2002.-V. 288.-P. 2981-97.

166.The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension// J Hypertens.-

2007.-V. 25.-P. 1105-1187.

167.Vanhamen H. Associoations of orthostatik blood pressure fall in older patients with isolated systolic hypertension/ H. Vanhamen [et al.] // J. Hypertens.1996.- V. 14.- № 8.- P. 943-949.

168.Van Bortel L.M. Efficacy and tolerability of nebivolol compared with other antihypertensivedrags: a meta-analysis/ L.M. Van Bortel, F. Fici, F. Mascagni // Am J Cardiovasc Drags. - 2008. - Vol. 8. - P. 35-44.

169.Vogt L. Eff ects of dietary sodium and hydrochlorothiazide on the antiproteinuric effi cacy of losarían/ L .Vogt [et al.]// J Am Soc Nephrol.-

2008.-N 19.-P. 999-1007.

170. Ward C. Reproducibility of orthostatic hypotension in symptomatic eldery / C. Ward, R.F. Kenny // Am. J. Med. -1996.- V. 100.- № 4.- P. 418-22.

171.Wiysonge C.S., Bradley H., Mayosi B.M. et al. Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database Syst Rev 2007; CD002-003.

172.Whelton P.K. Kidney damage in "benign" essential hypertension. / P.K. Whelton, J .He, T.V. Perneger, M.J. Klag //Curr Opin Nephrol Hypertens. -1997-N6.-P. 177-183.

173.Whyte J . The challenge of controlling systolic blood pressure,, data from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES til), 19881994 / J .Whyte, P .L. Lapuerta, G .Italien, S. Franklin //J dm Hypertens (Greenwich).- 2001.-N 3.-P. 211-216.

174.Wright J., Bakis G. [et al]//JAMA.-2002.-№288.-P. 2421-2431.

175.Wiysonge C.S., Bradley H., Mayosi B.M. et al. Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database Syst Rev 2007; CD002-003.

176.Wing L.M., Reid C.M., Ryan P. et al. A comparison of outcomes with angiotensin-converting enzime inhibitors and diuretics for hypertension in the erderly/ L.M. Wing [et al] // N Engl J Med. 2003; 348: 7: 583-592.

177.Zanchetti A. When should antihypertensive drug treatment be initiated and to what levels should systolic blood pressure be lowered? A critical reappraisal. / A .Zanchetti, G.Grassi, G. Mancia //J Hypertens. - 2009. - Vol. 27. - P. 923-934.