"Влияние гестоза на формирование и течение атопического дерматита у детей раннего возраста". тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Касьянова, Анна Сергеевна

• Касьянова, Анна Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Касьянова, Анна Сергеевна

Оглавление

Введение

ГЛАВА I. Перинатальные факторы риска развития атопии (современное состояние проблемы). Обзор литературы

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

ГЛАВА III. Краткая клиническая характеристика респондентов, включенных в исследование

ГЛАВА IV. Перинатальные факторы риска развития атопического дерматита у детей раннего возраста

ГЛАВА V. Перинатальные факторы риска атопического дерматита у детей, рожденных от матерей с гестозом

ГЛАВА VI. Пре- и перинатальные факторы риска развития атопического дерматита у детей раннего возраста в зависимости от наличия аллергических заболеваний матери

ГЛАВА VII. Плазмаферез. Влияние на перинатальные факторы риска..стр108.

ГЛАВА VIII. Обсуяедение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Сокращения и условные обозначения:

АтД - атопический дерматит

АтД+ - группа детей, у которых к 3-х летнему возрасту был выставлен диагноз «Атопический дерматит».

АтД- - группа детей, не имеющих каких-либо клинических проявлений атопического дерматита до 3-х летнего возраста.

ОГ+ — группа детей, у которых к 3-х летнему возрасту выставлен диагноз «Атопический дерматит», рожденные от матерей, имеющих во время беременности клинические проявления гестоза.

ОГ— группа детей до 3-х летнего возраста, рожденных от матерей, без клинических проявлений АтД, рожденных от матерей, имеющих во время беременности явления гестоза.

ПФ+ - группа детей, матери которых, во время беременности и, получившие полный курс сеансов дискретного плазмафереза в дополнение к стандартной терапии гестоза.

ПФ- - группа детей, матери которых, во время беременности не получили полный курс дискретного плазмафереза в дополнение к стандартной терапии гестоза.

ИГЕ- иммуноглобулин Е

ФПН- фетоплацентарная недостаточность

ПФ- плазмаферез

ПФР- перинатальные факторы риска развития АтД у детей раннего возраста. ВУИ - внутриутробная инфекция

ппцнс — перинатальное поражение центральной нервной системы ВПГ- вирус простого герпеса СМУ - цитомегаловирус

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Влияние гестоза на формирование и течение атопического дерматита у детей раннего возраста".»

Введение

Актуальность проблемы.

Атопический дерматит (АтД) является наиболее частой формой хронической патологии у детей и встречается у 15-30% из них с максимальным уровнем заболеваемости к 3-летнему возрасту [S.E. Baron, S.N. Cohen, C.B. Archer, 2012].

Необходимость прогнозирования развития АтД при рождении диктуется необходимостью своевременного решения вопроса о профилактических интервенциях для ребенка, однако на сегодняшний день высокочувствительный и высокоспецифичный предиктор развития заболевания, к сожалению, отсутствует. Вместе с тем, многофакторные модели, позволяющие учитывать неограниченное количество факторов малой значимости, могут способствовать успеху в данном направлении [44,103].

В качестве наиболее значимого фактора риска АтД у детей раннего возраста в настоящее время рассматривается наличие аллергических заболеваний у матери. Однако, возможность реализации атопического генотипа матери может увеличиваться при отягощенном акушерско-гинекологическом анамнезе [Е. Kirk., 2012; P. Duff., 2010; S. Dom., 2010; M. William., 2011; H. H. Погомий., 2001].

Учитывая существование физиологических механизмов, обеспечивающих непосредственный контакт организма матери и плода, можно предположить, что патологическое течение беременности может приводить к нарушению развития, в том числе, иммунной системы и способствовать формированию извращенной иммунологической реактивности впоследствии [J.L. Peters et al. 2013; S. Lovinsky-Desir, 2012; W. Jchows , 2011].

Одним из наиболее тяжелых осложнений беременности является гестоз, в основе которого лежит нарушение фето-плацентарного барьера, что может приводить к облегченному контакту плода с аллергенами, а также модифицировать влияние перинатальных факторов как в сторону усиления эффекта, так и нивелирования его действия. Исследования последних лет, хотя и немногочисленные, подтверждают увеличение возможности сенсибилизации плода при гестозе [Г.Б.Федосеев и соавт., 2011].

С этих позиций, целесообразно получение доказательных данных об особенностях течения беременности как фактора риска аллергологической

патологии у детей раннего возраста с целью прогнозирования ее развития, а также определения мишеней для потенциальных превентивных стратегий.

Целью исследования повышение качества профилактики атопического дерматита у детей раннего возраста.

Задачи исследования:

1. Оценить степень влияния прегравидарной патологии женщин и особенности течения беременности как фактора риска развития АтД у детей раннего возраста.

2. Оценить особенности перинатальной патологии в качестве фактора риска формирования АтД у детей раннего возраста.

3. Оценить особенности течения раннего неонатального периода в качестве фактора риска развития АтД у детей к 3-х летнему возрасту.

4. Оценить реализацию перинатальных факторов риска АтД для детей раннего возраста на фоне гестоза беременных.

5. Оценить частоту и возраст дебюта АтД у детей раннего возраста в зависимости от гестоза, перенесенного матерью во время беременности.

6. Оценить реализацию перинатальных факторов риска АтД у детей раннего возраста в зависимости от атопического статуса матери.

7. Выявить влияние эфферентных методов детоксикации (плазмафереза), проводимых во время беременности по поводу гестоза, на формирование атопического дерматита у детей раннего возраста.

Научная новизна исследования:

1. Впервые охарактеризованы различные формы перинатальной патологии в качестве факторов риска развития АтД у детей раннего возраста.

2. Охарактеризованы особенности раннего неонатального периода как фактора риска АтД у детей к 3-х летнему возрасту.

3. Впервые показано более частое и более раннее развитие АтД, а также охарактеризованы перинатальные факторы риска развития заболевания у детей раннего возраста, рожденными женщинами, перенесших гестоз.

4. Впервые охарактеризованы перинатальные факторы риска развития АтД у детей раннего возраста в зависимости от наличия аллергических заболеваний у матери.

5. Показано влияние плазмафереза, проводимого у беременных женщин с гестозом, на риск развития атопического дерматита у детей к 3-х летнему возрасту.

6. Впервые разработана математическая прогностическая многофакторная модель для определения вероятности развития АтД к 3-х летнему возрасту.

Практическая значимость

1. Полученные результаты могут быть использованы для прогнозирования АтД и определения мишеней для проведения профилактических мероприятий.

2. Риск развития АтД у детей раннего возраста необходимо оценивать дифференцированно в зависимости от гестоза беременных.

3. Риск развития АтД у детей раннего возраста необходимо оценивать дифференцированно в зависимости от атопического статуса матерей.

4. Проведение эфферентных методов детоксикации (ПФ) у беременных с гестозом не влияет на риск развития заболевания в целом, однако, приводит к устранению достоверного риска развития АтД у детей к 3-х летнему возрасту при заболеваниях эндокринной системы, заболеваниях почек матери, ФПН, угрозе прерывания беременности, кесаревом сечении и гипоксии плода.

Положения, выносимые на защиту:

1. Соматическая патология материи перинатальные факторы могут оказывать влияние на развитие АтД у детей к 3-х летнему возрасту.

2. Гестоз беременных влияет на реализацию перинатальных факторов риска атопического дерматита у детей к 3-х летнему возрасту.

3. Перинатальные факторы риска атопического дерматита у детей раннего возраста по-разному реализуются в зависимости от атопического статуса матери.

4. Плазмаферез, проводимый по поводу гестоза беременных, не ассоциируется со снижением вероятности развития АтД у детей раннего возраста в целом, однако, приводит к устранению достоверного риска при заболеваниях эндокринной системы, заболеваниях почек, ФПН, угрозе прерывания беременности, кесаревом сечении, гипоксии.

5. Данные о перинатальных факторах риска АтД у детей раннего возраста могут быть использованы для построения многофакторных предикторных моделей, позволяющих прогнозировать развитие заболевания.

Апробация работы и публикации.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на XII Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии и аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, 2013г.); Национальной конференции «Клиническая иммунология и аллергология практическому здравоохранению» (Москва, 2012г.); Межрегиональном форуме « Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010г.); III Региональном научном форуме «Мать и Дитя» (Саратов, 2009г.).

Результаты исследования доложены на ежегодных научных сессиях Волгоградского государственного медицинского университета, заседаниях Волгоградского отделения Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов в период с 2009 по 2013 г. Результаты исследования учтены в рекомендациях для студентов и слушателей факультета усовершенствования врачей ВолГМУ.

По теме диссертации опубликовано восемь научных работ, из них четыре в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК.

Реализация и внедрение результатов работы

Разработанная многофакторная модель может быть использована для прогнозирования развития АтД у детей раннего возраста и своевременного определения показаний для первичной профилактики.

Полученные результаты внедрены в лекционные курсы на кафедрах педиатрии ФУВ, иммунологии и аллергологии ВолгГМУ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований» заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Содержание изложено на 153 страницах, имеются 17 таблиц, 24 рисунков. Список литературы содержит 156 источников, из них 66 отечественных и 90 зарубежных.

В основу исследования положены клинические наблюдения и исследования, выполненные на кафедре педиатрии и неонатологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета (зав. кафедрой - профессор, д.м.н. Гавриков Л.К.) за период 2009-2013 г.г. Исследование проведено в рамках реализации областной областной целевой программы «Здоровое поколение», целью которой является снижение детской заболеваемости и смертности в Волгограде и Волгоградской области, а также предупреждение инвалидизации населения.

ГЛАВА I. Обзор литературы

Перинатальные факторы риска развития атопии (современное

состояние проблемы)

1.1 Генетические факторы риска развития АтД у детей раннего возраста.

На сегодняшний день развитие АтД рассматривается как результат реализации атопического генотипа ребенка в разрешающих условиях окружающей среды. Эти условия складываются из внешне средовых и социальных факторов (уровень жизни, определяемый ВОЗ как низкий, ассоциирующийся с протективным действием в отношении атопии). Внешне средовые факторы действуют самостоятельно или модифицируют генетические (т.н. эпигенетические факторы).

К настоящему моменту очень мало известно о факторах, возникающих во время беременности (гестоз, резус-конфликт и т.д.), которые могут приводить к изменению значимости известных факторов риска как в сторону усиления, так и ослабления их значимости. Кроме того, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что атопический генотип матери ассоциируется с измененным характером реагирования плода на действие ряда внешних факторов [98]. В это связи представляется интересным изучение особенностей перинатальных факторов риска в плане последующего развития АтД у ребенка.

Несмотря на генетическую природу атопической патологии, реализация наследственных факторов возможна только при разрешающем воздействии внешней среды. Известно, что атопический генотип является одним из наиболее важных факторов риска развития аллергической патологии у ребенка [56].

В качестве одного из самых существенных факторов риска развития АтД у ребенка рассматривается наследственная предрасположенность к атопии. Известно, что наличие атопии у одного родственника первой линии

ю

ассоциируется с 20-40% риском развития патологии у ребенка, у обоих родителей - 60-80%, при этом патология матери считается более значимой, нежели отцовская [73].

На сегодняшний день существует гипотеза, согласно которой в периоде внутриутробного развития осуществляется эпигенетический иммунный импринтинг. При этом сывороточный репертуар антител матери воспроизводится в собственном репертуаре антител плода, тем самым определяя особенности формирования его иммунной системы и тот или иной иммунологический фенотип новорожденного [47].

Полигенное наследование аллергических заболеваний, связанное, с одной стороны, с недостаточностью Т-супрессорной функции лимфоцитов, повышенной способностью к синтезу аллергических антител и их рецепторов и, с другой стороны, с недостаточностью функций барьерных тканей и высокой способностью к формированию неспецифической гиперреактивности, обусловливает нередкое проявление аллергической патологии у детей от фенотипически здоровых родителей, особенно при отягощенном перинатальном анамнезе [4].

1.2 Формирование атопического статуса ребенка in utero.

Безусловно, уникальное внутриутробное окружение плода и его влияние на процесс становления атопии представляет несомненный интерес в изучении атопического процесса на самом раннем этапе его формирования [77]. Сама по себе беременность сопровождается иммунологической перестройкой в женском организме, целью которой является обеспечение взаимной толерантности матери и плода к антигенам друг друга. Современная медицинская наука располагает недостаточной информацией о спектре факторов, их критических дозах и времени

воздействия, которое может сопровождаться развитием либо сенсибилизации, либо толерантности у плода и новорожденного.

Становление иммунного ответа начинается с 9 недели гестации, когда плод имеет в тимусе Т-лимфоциты. Через 4-5 недель, примерно на сроке гестации 14 недель в некоторых органах начинают определяться В-лимфоциты (легкие, кишечная трубка). А спустя еще 4-5 недели на 20-й недели гестации на циркулирующих В-лимфоцитах определяются поверхностные ^М. Появлению В-лимфоцитов предшествуют созревания с 11-12 недели созревания антиген-презентирующих клеток, находящихся в кишечной трубке.

По имеющимся литературным данным, гуморальный иммунитет плода представлен трансплацентарным пассажем материнских иммуноглобулинов и образованием собственных антител. На сегодняшний день показана возможность переноса от матери к плоду иммуноглобулинов классов О и Е [106].

С другой стороны, плод сам способен продуцировать иммуноглобулины всех классов. Предшественники В-клеток определяются на 7-8 недели гестации; на 9-10 неделе в фетальной печени определяются ^М-позитивные В-лимфоциты; определяемый уровень фетальных антител в амниотической жидкости отмечается к 10-12 неделе и нарастает в течение последующего периоде [97].

В течение последующих 10 недель появляется ^Е, дополнительным источником которого становится также печень и селезенка плода [117]; имеются доказательства зависимости синтеза 1§Е от транспорта антигенов из организма матери к плоду, в том числе и при иммунизации матери [93, 99]. К 20-й недели гестации плод полноценно, однако в малых количествах вырабатывает ^Е [92].

Таким образом, на стадии внутриутробного развития существуют предпосылки для формирования аллергической реактивности плода, а с 22

12

недели гестации могут диагностироваться гуморальные ее признаки реактивности.

Т-клеточное звено иммунитета на стадии антенатального развития аллергологического статуса осуществляется в двух направлениях.

Во-первых - в формировании лимфоцитов, сенсибилизированных к внешним аллергенам. Примерно на сроке гестации 22 недели возможно определение мононуклеаров периферической крови, сенсибилизированных к наиболее частым аллергенам внешней среды ((3-лактоглобулин коровьего молока, белки куриного яйца, аллерген клеща домашней пыли Бег р1) [133].

По мнению ряда авторов [8. Ь. Ргезсои, е1 а1., 1998] показано, что клетки, отвечающие на аллергенные стимулы, являются плодными, а не материнскими [144]. Имеющиеся данные легли в основу рекомендаций по организации условий антигенного щажения для беременных женщин, однако имеющиеся данные свидетельствуют об их неэффективности в третьем триместре беременности [28].

Формирование ТЬ2-фенотипа иммунного ответа осуществляется посредством депрессии синтеза ТЫ-цитокинов. Биологическая целесообразность данного феномена обусловлена следующими причинами: во-первых, внутриутробная среда в норме стерильна [133], а ТЫ-путь индуцируется только под влиянием разнообразных стимулов, главным образом, микробным.

Во-вторых, на стадии внутриутробного развития требуется супрессивный ТЫ- фенотип [70]. Это достигается путем гиперпродукции 1Ь-4 и 1Ь-10 трофобластами плаценты, а также путем усиленного синтеза экстраиммунных ингибиторов ТЫ-цитокинов (прогестерон, простагландин Е2 и др.), что предотвращает развитие реакции гиперчувствительного типа к антигенам плода и т.о. препятствует его отторжению [132].

Несмотря на защищенность плода, в организме беременной женщины создаются достаточные условия для внутриутробного контакта будущего

ребенка с потенциальными аллергенами. Известно, что небольшие количества аллергенов могут циркулировать не только в организме беременной женщины, но и в амниотической жидкости. В этой связи приобретает особое значение развития ФПН. Таким образом, прямая экспозиция плода (как через кожу, так и респираторный и желудочно-кишечный тракт) в сочетании с наличием механизмов атопического ответа и создает реальные условия для внутриутробной сенсибилизации ребенка. Теория внутриутробной сенсибилизации плода, основанная на результатах фундаментальных научных работ [Warner J.A., et al.], получила подтверждение благодаря многочисленным исследованиям [106,107,145, 147].

На процесс становления атопии, в том числе и дифференцировку неонатальной иммунной системы по пути Th2- фенотипа и обеспечение контакта с аллергенами влияют также и физиологические изменения, происходящих в организме беременной женщины. Поскольку на протяжении всего периода беременности плод находится в непосредственном контакте с амниотическими водами, а следовательно, и с плацентой, роль последней в процессе формирования атопии очевидна. В ряде исследований было показано, что беременная матка и плацента создают для плода уникальную иммунологическую среду, обеспечивающую процесс вынашивания вопреки специфическому иммунологическому Thl-ответу матери, направленному на отторжение плода как «чужой ткани», поскольку плод всегда экспрессирует отцовские антигены [149]. Это означает, что в процессе формирования иммунной системы плода в ответ на общие антигены у него вырабатываются преимущественно Т112-лимфоциты. При нормальном течении беременности происходит естественная активация ТЬ2-лимфоцитов, которые вырабатывают интерлейкины 4 и 13 (ИЛ-4 и ИЛ-13) и стимулируют синтез IgE В-лимфоцитами, что при атопической наследственности еще больше сдвигает равновесие Thl/Th2 в сторону Т112-лимфоцитов. Thl -клетки продуцируют

ИЛ-2 и у-интерферон (у-ИФН), угнетающий трансформацию ThO-клеток в Thl [145].

Кроме того, в процессе внутриутробного контакта с аллергенами принимают участие кожа и легкие плода [108]. Кожа плода, находясь в непосредственном контакте с амниотическими водами в течение всей беременности, может реагировать на некоторые вещества, содержащиеся в них, как на антигены. Некоторое количество амниотических вод, как правило, содержит фетальная жидкость легких вследствие незначительной аспирации последней во время беременности. Подобный первичный контакт иммунной системы плода с определенными антигенами может непосредственно влиять на характер иммунного ответа ребенка в постнатальный период.

На сегодняшний день существуют литературные обзоры [S. Paveglio et al.,2012.], в которых показано, что материнские IgE могут преодолевать плацентарный барьер [154]. Несмотря на низкие показатели общего IgE в пуповинной крови, способность плода к синтезу этого типа иммуноглобулина уже была показана. В ряде исследований повышение уровня IgE пуповинной крови рассматривается как специфический маркер последующего развития атопического заболевания [112]. К сожалению, этот маркер оказался не столь чувствительным, как ожидалось [118,122].

Альтернативным вариантом передачи антигена плоду может служить путь преодоления плаценты в месте максимального контакта материнской decidua и фетальных тканей. Пассаж протеинов из материнской в фетальную часть этой мембраны хорошо известен и удачно продемонстрирован в исследовании Y. Fukamatsu et al. на примере определения в амниотических водах синтезированного в децидуальной оболочке пролактина [85]. Согласно данным С.А. Jones et al., в возрасте 16-17 нед. гестации в амниотических водах определяется IgE, уровень которого коррелирует с уровнем материнского IgE [97]. Предполагается, что, возможно, IgE попадает в амниотические воды из богато васкуляризированной децидуальной оболочки.

х~>

и»

Таким образом, формирование атопического фенотипа начинается в перинатальном периоде и зависит как от генетических факторов, так и от действия внешних факторов, обеспечиваемых контактом между матерью и плодом.

1.3. Влияние патологических состояний во время беременности на формирование атопической реактивности у ребенка.

На сегодняшний день наиболее серьезным осложнением второй половины беременности, является гестоз. Проблема гестозов остается актуальной и по настоящее временя. Это обусловлено высокой частотой их встречаемости, а также осложнениями для матери и плода. По данным разных авторов, частота развития гестоза у беременных в нашей стране колеблется от 7 до 16 % [52,61].

По данным ВОЗ, гестозы являются одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности. Перинатальная заболеваемость и смертность при гестозах обусловлена недоношенностью (30%), хронической гипоксией (40%), внутриутробной задержкой роста плода (30%) [57].

Ключевыми моментами в патогенезе гестоза являются сосудистое повреждение (эндотелиальная дисфункция с нарушением гемостаза, повреждением и нарушение функции эритроцитов, дисциркуляторные нарушения) и иммунологические нарушения, которые также тесно связаны с повреждением сосудов [21,40]. Роль иммунологических сдвигов в развитии осложнений беременности за последние годы является предметом широкого обсуждения.

Предрасполагающим фактором развития гестоза рассматривается генетически обусловленный высокий уровень фактора некроза опухоли альфа (TNF) [40]. В период манифестации гестоза беременных, в крови определяют большое количество TNF, интерлейкинов IL 1, IL 6, эндотелина

1, тромбоксана А2, фактора активации тромбоцитов, фактора Виллебранда, продуктов перекисного окисления липидов, а также отмечается повышение уровня иммуноглобулина Е и снижение уровня простациклина [21, 34].

В ряде исследований развитие цитотоксических реакций при осложненной гестозом беременности связывается с активацией Thl пути иммунного ответа [97,83]. R. Madazli et al. [114] обнаружены корреляции клинической выраженности преэклампсии и степени изменения уровня TNF.

Исследования В.И. Купаева и др. [28] подтвердили, что при выраженном гестозе иммунологические реакции отличаются усилением роли Thl-фенотипа который сопровождается выбросом в сосудистое русло TNF, IF, IL1.

Происходящие при гестозе изменения, на органном, тканевом, клеточном уровнях, замыкаются в основном на эндотелиальной дисфункции и приводят чаще всего к развитию плацентарной недостаточности.

В основе данного синдрома лежат патологические изменения в плодово-или маточно-плацентарном комплексах с нарушением компенсаторно-приспособительных механизмов на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях, при этом нарушаются транспортная, трофическая, эндокринная, метаболическая, антиоксидантная функции плаценты [2,49,66,149]. Изменения в плаценте являются одним из основных пусковых механизмов в развитии нарушений плодово-плацентарного кровообращения. Нарушение кровообращения в системе «мать-плацента-плод» всегда сопровождается изменениями клеточного метаболизма [8,9,11,17].

Полученные данные Т.Н. Погореловой и др. [35] об изменении состава плацентарных мембран при физиологическом и осложненном гестозом течении беременности свидетельствуют о том, что изменения плаценты проявляются именно на клеточном уровне. При гестозе имеет место нарушение фосфолипидного обмена и активация процессов перекисного окисления липидов. Образующиеся токсичные радикалы повреждают не

только на лнпиды, но и на белки клеточных мембран, приводя к развитию ферментативной и гормональной недостаточности плаценты.

В работе В.Е. Радзинского и П.Я. Смалько [49] показано, что изменение маточно-плацентарного кровообращения сопровождается усилением активности фосфолипаз и щелочной фосфатазы, что вызывает повышение проницаемости клеточных мембран. Это ведет к тому, что некоторые антигены могут проникать через плаценту в месте максимального контакта децидуальной оболочки и фетальных тканей [92,124,136]. Таким образом, изменение проницаемости мембран значительно усиливает пассаж через плацентарный барьер аллергенов различного происхождения [72].

Нарушения маточно-плацентарного кровообращения при плацентарной недостаточности сопровождаются изменением гемодинамики плода. Основной реакцией плода на хроническую плацентарную недостаточность является задержка его внутриутробного развития.

Сложные взаимоотношения между организмом беременной женщины и плода складываются при внутриутробной инфекции. Инфекционный процесс в плаценте нарушает ее барьерную функцию и способствует транспорту антигенов, и антител с возможными цитотоксическими свойствами. Это может оказывает повреждающее действие на ткани плода и плаценту, формируя порочный круг, приводящий к хронической гипоксии плода, задержке его развития.

В группе плодов, развивающихся у беременных, инфицированных цитомегаловирусом, выявлено явное реагирование Т-лимфоцитов по пути ТЫ-фенотипа [80]. При этом особое значение имеет переключение клеток-мишеней на аллергическое воспаление путем примирования их цитокинами естественно активированных при беременности лимфоцитов ТМ типа [148] сдвиг равновесия Тк/Тк2 лимфоцитов в сторону ТЫ типа при воздействии измененной микрофлоры [137] у женщин с бактериальной инфекцией в

период беременности и измененной проницаемостью фетоплацентарного барьера.

По данным Л.А. Айзикович [1], вирусные инфекции (вирус простого герпеса, цитомегаловирус) выявлены у 62,2% детей с АД.

На сегодняшний день уже доказана связь между наличием инфекционного заболевания и наступлением преждевременных родов, а также внутриутробной гипотрофией. Как правило, пренатальная патология является маркером хронической фетоплацентарной недостаточности [84].

Плацента адсорбирует большие количества антител к главному комплексу гистосовместимости плода. Однако антитела, направленные против других антигенов, передаются через плаценту и могут быть использованы организмом как пассивная иммунная защита. Таким образом, через плаценту, особенно поврежденную, могут проходить иммуноглобулин Е и цитокины. Роль инфекционных заболеваний беременной в развитии аллергии у детей раннего возраста отмечается и другими авторами [80,81].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Касьянова, Анна Сергеевна, 2013 год

Список литературы

1. Айзикович, Л. А. Клинико-иммунологические особенности атопического дерматита у детей, ассоциированного с герпесвирусными инфекциями : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.

A. Айзикович. - М., 2003. - 23 с.

2. Айламазян, Э. К. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение : учеб. пособие / Э. К. Айламазян, О. Н. Аржанова, Н. Г. Кошелева. - СПб., 2000. - 136 с.

3. Аржанова, О. Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение / О. Н. Аржанова, Н. Г. Кошелева, Г. Л. Громыко и др.; под ред. Э. К. Айламазяна. - СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2001. - 32 с.

4. Артемьев, В. А. Влияние неблагоприятных факторов перинатального периода на формирование аллергии у детей на 1-м году жизни // Патогенез и лечение дерматозов у детей : сб. научных трудов. - Горький, 1988. - С. 81—85.

5. Афанасьева, Н. В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.

B. Афанасьева, А. Н. Стрижаков // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. - 2004. - № 3. - С. 7-13.

6. Балаболкин, И. И. Проблема аллергии в педиатрии / И. И. Балаболкин // Российский педиатрический журнал. - 2002. - № 5. - С. 4-8.

7. Баранов, И. И. Плазмаферез в лечении ОПГ-гестоза : дис. ... канд. мед. н.аук / И. И. Баранов - М., 1995.

8. Бурлев, В. А. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности / В. А. Бурлев, 3. С. Зайдиева, В. Л. Тютюнник // Проблемы репродукции. - 1999. - Т. 5, № 6. - С. 7-12.

9. Бурлев, В. А. Свободнорадикальное окисление в системе мать-плацента-плод при акушерской патологии : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / В. А. Бурлев; Рос. науч.-иссл. центр перинатологии, акушерства и гинекологии. - М., 1992. - 318 л.

10. Вагапова, Л. Б. К вопросу о роли персистирования вирусной инфекции в патогенезе атопических состояний у детей / Л. Б. Вагапова // II Всероссийский конгресс по детской аллергологии : тезисы докл. - М : Медпрактика, 2003. - С. 27-28.

11. Венцова, Н. С. Роль метаболического статуса в формировании плацентарной недостаточности и обоснование рациональных методов ее фармакотерапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Н. С. Венцова; Дальневост. гос. мед. ун-т. - Хабаровск, 2003. - 22 с.

12. Ветров В. В. Эфферентная терапия при гестозе у беременных и родильниц / В. В. Ветров, Т. А. Дудниченко, А. Г. Ходарева // Медико-социальные проблемы семьи. - 2009. - № 2, ч. 1. - С. 38.

13. Влияние перинатального повреждения центральной нервной системы на формирование и течение бронхиальной астмы у детей / Ю. Л. Мизерницкий, Т. В. Косенкова, В. В. Маринич, И. А. Васильева // Аллергология. - 2004. - № 3. - С. 27—31.

14. Внутрисемейные факторы риска развития бронхиальной астмы / Е. А.

15. Авдеева, В. Н. Потапов, Е. В. Павлушенко, В. А. Кудрявцева // Пульмонология. - 2003. - № 3. - С. 83—88.

16. Вьюгов, М. А. Эфферентная терапия у беременных при гестозе / М. А. Вьюгов, Е. Н. Хохлов, В. А. Войнов // Анестезиология и реанимация в акушерстве и неонатологии: матер. II Всерос. конгр. -М., 2009.-С. 162-163.

17. Горячева, В. В. Активность термостабильной щелочной фосфатазы сыворотки крови беременных при хронической плацентарной

недостаточности / В. В. Горячева, В. И. Дегтярева // Акушерство и гинекология. - 1983.-№ 10.-С. 16-18.

18. Диагностика и лечение атопического дерматита у детей и взрослых: Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии // Аллергология. — 2006. — № 4. — С. 3—11.

19. Евсюкова, И. И. Клинические и иммунологические аспекты патологии новорожденных при генитальном хламидиозе матери, выявленном во время беременности / И. И. Евсюкова, Л. И. Королева, Н. Г. Кошелева // Журнал акушерских и женских болезней. - 1997. -№ 1.-С. 20-23.

20. Заварзина, О. О. Комплексная интенсивная терапия тяжелых форм гестоза : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О. О. Заварзина. - М., 1999. -48 с.

21. Зайнулина, М. С. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе / М. С. Зайнулина, Н. Н. Петрищев // Журнал акушерства и женских болезней. - 1997. -№ 1. — С. 59-62.

22. Зеликсон, Б. М. Мембранный плазмаферез - эффективное и доступное средство детоксикации / Б. М. Зеликсон // Клиническая эфферентология - 2006. - № 1. - С. 25-29.

23. Зеликсон, Б. М. // Современные технологии в здравоохранении. -2001.-№4.-С. 15-16.

24. Калинин, А. П. Плазмаферез в комплексном лечении аутоиммунных процессов и заболеваний, осложненных выраженной интоксикацией / А. П. Калинин, И. И. Нейнмарк. - М., 1997.

25. Кожевникова, Т. Н. Распространенность симптомов атопических заболеваний у детей в условиях промышленного города / Т. Н. Кожевникова, В. С. Сапожников, М. А. Томаева // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : матер. III Российского конгресса. - М., 2004. - С. 31-32.

26. Козлов, В. А. Эфферентные методы в медицине. - М., 1999.

139

27. Костюченко, А. JL Эфферентная терапия / А. JL Костюченко. - СПб. : Фолиант. - 2000. - 432 с.

28. Купаев, В. И. Особенности контроля бронхиальной астмы у женщин в период беременности / В. И. Купаев, В. В. Косарев, Т. Ю. Филиппова. - Самара : Литфонд, 2004. -103 с.

29. Лебедев, К. А. Иммунология образраспознающих рецепторов (интегральная иммунология) / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. - М. : Книжный дом «Либроком», 2009. - 256 с.

30. Лечебное питание детей с атопическим дерматитом / под ред. В. А. Ревякиной, Т. Э. Боровик. -М., 2002. - 36 с.

31. Лотоцкий, Р. М.. Использование в медицинской практике плазмафереза и цитофереза / Р. М. Лотоцкий, С. Ю. Прокопчу к // Клиническая эфферентология. — 2006. - № 2. - С. 15-17.

32. Макарова, И. В. Диетотерапия и комплексный подход к наружному лечению при атопическом дерматите у детей: пособие для практических врачей. - СПб., 2005. - 76 с.

33. Махмутходжаев, А. Ш. Значение типовых иммунопатологических реакций в механизмах развития гестоза : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. Ш. Махмутходжаев. - Томск, 2003. - 42 с.

34. Мельников, В. А. Противососудистые антитела у женщин с физиологической и осложненной гестозом беременностью / В. А.. Мельников, И. А. Купаев, И. С. Липатов // Акушерство и гинекология. - 1992. - № 2. - С. 36-40.

35. Механизмы клеточной регуляции плаценты и плодных оболочек при плацентарной недостаточности / Т. Н. Погорелова, В. И. Орлов, Н. А. Друккер и др. // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин : тезисы докл. II съезда акушеров-гинекологов Северного Кавказа. - Ростов н/Д, 1998. -С. 19-20.

36. Михайлова, JI. Е. Роль длительности позднего токсикоза в исходе беременности и родов для плода и новорожденного с учетом отдаленных результатов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л. Е. Михайлова. - Л., 1978. - 20 с.

37. Молокова, А. В. Наружная терапия атопического дерматита у детей, раннего возраста / А. В. Молокова, Л. Ф. Казначеева, Н. В. Геращенко // Проблемы раннего выявления, профилактики и терапии атопических заболеваний у детей : тезисы докл. I Всероссийского конгресса по детской аллергологии. - М. : Изд-во МГСУ, 2001. - С. 99.

38. Морозова, И. М. Распространенность аллергических заболеваний среди детского населения Владимирской области по данным официальной статистики и программы «ISAAC» / И. М. Морозова, А. Б. Малахов, Е. Г. Рыжова // II Всероссийский конгресс по детской аллергологии : тезисы докл. - М. : Медпрактика, 2003. - С. 134-135.

39. Новиков, А. И. Эфферентные методы в комплексном лечении хронических рецидивирующих дерматозов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. И. Новиков. - М., 1997.

40. Новый взгляд на патогенез сосудистых и внутрисосудистых расстройств при гестозе / А. Д. Макацария, С. Баймурадова, В. О. Бицадзе и др. // Мать и дитя : матер. III Российского, форума. - М., 2001.-С. 105-107.

41.Нурудинова, Д. X. Профилактика и лечение нарушений лактации после-оперативного родоразрешения на фоне гестоза : автореф. дис.' ... канд. мед. наук / Д. X. Нурудинова. - Волгоград, 2008. - 19 с.

42. Огородова, Л. М. Тяжелая бронхиальная астма у детей: факторы риска, течение / Л. М. Огородова, Ю. А. Петровская, Е. М. Камалтынова// Пульмонология. - 2002. - № 1. - С. 68—74.

43. Ожегов, А. М. Противовирусная и антиоксидантная терапия у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией / А. М. Ожегов, Е. Г.

Вихарева, Е. Г. Мансурова // Мать и дитя: матер. II Российского форума. - М., 2000. - С. 37.

44. Опыт диетологической коррекции аллергии к белкам коровьего молока у детей первого года жизни / Т. Э. Боровик, В. А. Ревякина, Н. Н. Семенова и др. // Вопросы детской диетологии. - 2005. - № 1. - С. 41-46.

45. Погомий, Н. Н. Лейкотриены пуповинной крови как маркеры внутриутробной сенсибилизации и развития аллергических реакций на. первом году жизни / Н. Н. Погомий, О. Б. Святкина, Т. Г. Мишина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2001. — № 6. — С. 28—34.

46. Полетаев, А. Б. Гинекология: экстрагенитальная патология и беременность / А. Б. Полетаев // Практическая медицина. - 2003. - № 3.-С. 21-26.

47. Полетаев, А. Б. Инфекция матери как причина патологии плода и новорожденного / А. Б. Полетаев, Т. С. Будыкина, С. Г. Морозов и др. // Аллергология и иммунология. - 2001. - № 2. - С. 110-116.

48. Применение плазмафереза в комплексном лечении фетоплацентарной недостаточности / Н. В. Зароченцева, В. А. Туманова, 3. С. Оздоева и др. // Мать и дитя : матер. VIII Российского форума. -М., 2006. -С. 91.

49. Радзинский, В. Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В. Е. Радзинский, П. Я. Смалько. - 3-е изд. - М. : Изд-во Рос. Ун-та Дружбы народов, 2001. - 273 с.

50. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О. Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

51. Титов, Л. П. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией / Л. П.

Титов, Е. Ю. Кирильчик // Иммунология. — 2000. — № 3. — С. 2933.

52. Сидорова, И. С. Гестоз / И. С. Сидорова. - М.: Медицина, 2003.

53. Скачилова, Н. Н. Гравитационный плазмаферез для коррекции иммунных нарушений / Н. Н. Скачилова // Гравитационная хирургия. - М., 1994. - С. 195-211.

54. Смирнова, Г. И. Атопический дерматит и бронхиальная астма. Параллели формирования и перспективы лечения / Г. И. Смирнова // Аллергология. — 2007. — № 9. — С. 44—52.

55.Торопова, Н. П. Атопический дерматит у детей (К вопросам о терминологии, клиническом течении, прогнозе и дифференциации патогенеза) // Педиатрия. - 2003. - № 6. - С. 103-107.

56. Тренева, М. С. Влияние малозначимых факторов на развитие атопических заболеваний у детей / М. С. Тренева, А. Н. Пампура // II Всероссийский конгресс по детской аллергологии : тезисы докл. - М. : Медпрактика, 2003. - С. 197-198.

57. Тяжелый гестоз. Ближайшие результаты развития детей / Р. И. Шалина, О. Ш. Шаряпова, Ю. В. Выхристюк, Е. Б. Херсонская // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - № 4. -С. 43-48.

58.Факторы риска бронхиальной астмы у детей г. Кирова / И. В. Попова,' В. Н. Жуков, В. А. Беляков // Российский педиатрический журнал. -2004.-№5.-С. 19—22.

59. Федосеев, Г. Б. Влияние течения беременности и родов у женщин, страдающих бронхиальной астмой, на формирование этой патологии у их детей / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов, М. А. Петрова // Многоликая бронхиальная астма: диагностика, лечение и профилактика / Под ред. Г. Б. Федосеева. - СПб. : Нордмедиздат, 2011.-110с.

60. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М. : Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

61. Чернуха, Е. А. Родовой блок / Е. А. Чернуха. - М. : Триада-Х, 2003. -709 с.

62. Шемякина, Н. Н. // Медико-социальные проблемы семьи. - 2009. - № 2, ч. 1.- С. 67-71.

63. Шехтман, М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М. М. Шехтман. - 3-е изд. - М. : Триада, 2005. - 816 с.

64. Шилова, Н. А. Прогностическое значение показателей оксида азота и молекул средней массы у новорожденных с постгипоксической кардиопатией и ее антенатальная профилактика с использованием препарата лимонтар : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. А. Шилова. — Иваново, 2003. — 17 с.

65. Эфферентная терапия. Фильтрационный плазмаферез / В. И. Черний, В. С. Костенко, Т. П. Кабанько и др. - Киев : Здоровья, 2003. - 336 с.

66. Ahmed, A. Hypoxia or hyperoxia in placental insufficiency / A. Ahmed, M. Kilby // Lancet. - 1997. - Vol. 20. - № 3. - P.826-827.

67. Arshad, S. H. Primary prevention of asthma and allergy / S. H. Arshad // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 116 (3) - P. 143-149.

68. Asthma and atopy in children born by ceasaren section: effect modification by family history of alleregies - a population based cross-section study / N. Middleton, M. Gavatha, D. Lamnisos et al // BMC Pediatrics.-2012.-Vol. 12.-P. 179.

69. Baron, S. E. Guidance on the diagnosis and clinical management of atopic aczema / S. E. Baron, S. N. Cohen, С. B. Archer // Clin. Exp. Dermatology. -2012. - Vol. 37 (Suppl. 1). - P. 7-12.

70. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon? / T. G Wegmann, H. Lin, L. Guilbert et al. // Immunol. Today. - 1993. - Vol. 14. - P. 353-356.

144

71. Bjorksten, B. Perinatal invironmental factors influencing the development of allergy / B. Bjorksten, N. Kjellman I I Clin. Exp. Allergy. - 1990. - Vol. 20, Suppl 3. - P. 3-8.

72. Bjorksten, B. Primary prevention of atopic asthma : Review / B. Bjorksten // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 1 (6). - P. 545-548.

73. Blumental, M. N. Update on genetic of asthma // Asthma. - 2004. - Vol. 5, № l.-P. 15-18.

74. Bottcher, M. F., Jenmalm M. C., Bjorksten B. // Pediatr. Allergy Immunol. —2003. —V. 14, № 1. — P. 35—41.

75.Cemzi, A. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: Europan Academy of Allergology and Clinical Immunology, American Academy of Asthma and Immunology : Practal Consensus Report / A. Cemzi, M. D. Akidis, T. Bieber .// J Allergy Clin. Immunol. -2006.-Vol. 118.-P. 152-169.

76. Centner, J. Atlas of immune-allergology/ J. Center. A. L. Week. - Seattle - Toronto, 2000.- 98 p.

77.Ceramide Bdominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic, dermatitis: changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity / S. L. Chamlin, J. Kao, I. J. Frieden et al // J. Am. Acad. Dermatol. — 2002. — Vol. 47. — P. 198-208.

78. Cervical, D. M. Therapeutic plasmapheresis for autoimmune disease / D. M. Cervical, D. C. Gerteisen // Med. Lab. Observe. - 2006. - Vol. 15, № 3 -P. 125-134.

79. Cherney, A. H. Current Obstetric and Gynecologic Diagnosis and Treatment / A. H. Cherney, L. Nathan // 9 th International Edition. - 2003.

80. Chlamydia trachomatis infection during pregnancy and the risk of preterm birth: a case-control study / M. F. Silveira, K. G.Ghanem, E. J. Erbelding et al // Int. J. STD AIDS. - 2009. - Vol. 20. - P. 465^169.

81. Chlamydia trachomatis infection in patients attending an Early Pregnancy

Unit: Prevalence, symptoms, pregnancy location and viability / E. Kirk, H.

145

Bora, G. Condous et al // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica., - 2008. - Vol. 87. -_P. 601-607.

82. Collier, C. H. Matern Child / C. H. Collier // Health J. - 2013.

83. Cytokine expression in peripheralblood lymphocytes indicates a switch to T (HELPER) cells in patients withpreeclampsia / D. T. Rein, T. Schondorf, U. J. Gohring et al // J. Reprod. Immunol. - 2002. - Vol. 54. -№ 1-2. -P.133-142.

84. Cytokines and preterm labour / M. Mazor, J. Cohen, R. Romero et al // Fetal and Maternal Medicine Review. - 1995. - № 7. - P. 207-233.

85. Damps-Konstanska, I. Serum eosinophil cationic protein (ECP) in patients with perennial phinitis and atopic dermatitis, allergic to house dust mites / I. Damps-Konstanska, M. Gruchala-Niedoszytko // Pol. Merkuriusz Lek. -2005. - Vol. 19, № 114. - P. 765-768.

86. Dik N. Risk of physiciandiagnosed asthma in the first 6 years of life / N. Dik, R. B. Tate, J. Manfreda, N. R. Anthonisen // Chest. - 2004. - Vol. 126. - P. 1147—1153.

87. Dimmette, J. E. Studies of pregnancy. Immunoglobulins attached to the trophoblast / J. E. Dimmette // Obstet. Gynecol. - 1976. - Vol. 47. - P. 730732.

88.Duff, P. Diagnosis and Management of CMV Infection in Pregnancy / P., Duff// J. Perinatology. - 2010. - № 1. - P. 1-6.

89. Early expression of lepsilon, CD23 (Fcepsilon R II), IL-4 Ralpha, and IgE in the human fetus / J. O. Lima, L. Zhang, T. P. Atkinson et al // J. Allergy. Immunol. — 2000. — Vol. 106, № 5.

90. Early-life factors for occurrence of atopic dermatitis during the first year / M. Sugiyama, H. Arakawa, K. Ozawa et al // Pediatrics. - 2007. - Vol. 119. -P. 7-16.

91. Euser, A. G. Magnesium sulfate for the treatment of eclampsia: A brief review / A. G. Euser, M. J. Cipolla // Stroke. - 2009. - V. 40. - P. 11691175.

92. Evolution of maternofetal transport of immunoglobulins during human pregnancy / A. Malek, R. Sager, P. Kuhn et al // Am. J. Reprod. Immunol.

- 1996. - Vol. 36 (5). - P. 248-255.

93.Fetal immunization of baboons induces a fetal-specific antibody response / A. M. Watts, J. R. Stanley, M. H. Shearer et al. // Nat. Med. - 1999. - № 5.

- P. 427^130.

94.Fukamatsu, Y., Tomita K., Fukuta T. // Gynecol. Obstet. Invest. - 1984. -Vol. 17.-P. 309-316.

95. Guidelines for the Diagnosis and Management of Food Allergy in the United States: Report of the NIAID-Sponsored Expert Panel // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - V. 126 (6).

96. Hawfield, A. Preeclampsia: the pivotal role of the placenta in its pahophysiology and markers for early detection / A. Hawfield, B. I. Freedman // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. - 2009. - V. 3. - P. 65-73.

97. HLA-G has a concentration dependent effect on the generation of an alio CTL response / K. Kapasi, S. Albert, S. Yie et al // Immunology. - 2000. -Vol. 101. -№ 2. - P. 191-200.

98. Ilekis, J. V. Review Article: Preeclampsia A Pressing Problem: An executive summary of a national institute of child health and human development workshop / J. V. Ilekis, U. M. Reddy, J. M. Roberts // Reprod. Sciences. - 2007. - V. 14. - P. 508-523.

99. In utero immunization of the fetus to tetanus by maternal vaccination during pregnancy / Y Vanderbeeken, M Sarfati, R Bose, G Delespesse // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. - 1985. - № 8. - P. 39-42.

100. Intrauterine exposure to lead may enhance sensitization to common inhalant allergens in early childhood: A prospective prebirth cohort study / W. Jchows, F. Perera, L. Rachel et al // Environmental Research. -2011.-Vol. 111.-P. 119-124.

101. Is caesarean delivery associated with sensitization to food allergens and IgE-mediated food allergy: a systematic review / J. Koplin, K. Allen,

147

L. Gurrin et al // Pediatr. Allergy Immunol. - 2008. - Vol. 19 (8). - P. 682687.

102. Is delicincy of interferon gamma production by allergen triggered cord blood cells a predictor of atopic eczema? /Warner J.A., Miles E.A., Jones A.C // Clin.exp. Allergy.-1994.- Vol.24.- P. 423-430.

103. Isolauri, E., Tahvanainen A., Peltola T., Arvola T. // J. Pediatr. — 1999.

— V. 134.—P. 27—32.

104. Jenmalm, M. // Int. Arch. Allergy Immunol. — 1999. - Vol. 118. - P. 395-398.

105. Jones, A. IFN and proliferate responses from fetal leucocytes during 2-nd and 3-rd trimesters of pregnancy / A. Jones, E. Miles, J. Warner // J. Allergy Clin. Immunol. — 1995. — Vol. 95. — P. 380.

106. Jones, C. A. Does atopic disease start in foetal life? / C. A. Jones, J. A. Holloway, J. O. Warner // Allergy. - 2000. - Vol. 55. - P. 2-10.

107. Jones C. A., Warner J.A., Warner J.O. // Lancet. -1998.- Vol. 20, '9119. P.1859

108. Karaman, 0. Risk factors in wheezing infant / O. Karaman, A. Uguz,' N. Uzuner // Pediatr. Int. — 1999. — Vol. 41, № 2. — P. 147-150.

109. Kvenshagen, B. Adverse reactions to milk in infants / B. Kvenshagen, R. Halvorsen, M. Jacobsen // Acta Paediatr. - 2008. - 97(2). - P. 196-200.

110. Lien, E. L. // Amer. J. Clin. Nutr. — 2003. — V. 77, № 6 (Suppl. 2).

— P. 1555—1558.

111. Lovinsky-Desir, S. Epigenetic? Asthma and allergic diseases: a review of the latest advancement / S. Lovinsky-Desir, R. L. Miller // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2012. - № 12. - P. 211-230.

112. Magnusson, C. G. Cord serum IgE in relation to family history of atopic disease in early infancy / C. G. Magnusson // Allergy. — 1988. — Vol. 43. —P. 241-251.

113. Maternal allergy modulates cord blood hematopoetic progenitor Tolllike receptor expression and function. / P. Reece, A. Thanendran, L.

148

Crawford et al // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 127. - P. 447-' 453.

114. Maternal plasma levels of cytokines innormal and preeclamptic pregnancies and their relationship with diastolic bloodpressure and fibronectin levels / R. Madazli, S. Aydin, S. Uludag et al // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2003. - Vol. 82. - № 9. - P. 797-802.

115. McKeever, T. M. The importance of prenatal exposures on the development of allergic disease / T. M. McKeever, S. A. Lewis, C. Smith, R. Hubbard // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 166. - P. 827832.

116. Meykadeh, U. R. Topical immunomodulators in dermatology / U. R. Meykadeh, N. Henge // Hautarzt. - 2003. - Vol. 54. - P. 641 -661.

117. Miller, D. L. Synthesis of IgE by the human conceptus / D. L. Miller, T. Hiravonen, D. Gitlin // J. Allergy Clin. Immunol. - 1973. - Vol. 52. - P. 182-188.

118. Neonatal hyperbilirubinemia increases intestinal protein permeability and the prevalence of cow's milk protein intolerance / F. Raimondi, F. Indrio, V. Crivaro et al //Acta Pdiatrica. - 2008. - Vol. 97, Issue 6. - P. 751-753.

119. Neonatal IgE: a poor screen for atopic disease / R. Ruiz, D. Richards, D. Kemery, J. Price // Clin. Exp. Allergy. — 1991. — Vol. 21. — P. 467472.

120. Newburg, D. S. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2000. — V. 30 (Suppl. 2).—P. 8—17.

121. Ogden, N. S. Probiotics: a complementary approach in the treatment and prevention of pediatric atopic disease / N. S. Ogden, L. Bielory // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - № 5. - P. 179-184.

122. Oymar, K. Soluble CD30 and CD23 in cordblood are not related to

atopy in early childhood / K. Oymar, A. Larda, R. Bjerknes // Ped.<

Allergy Immunol. — 2000. — Vol. 11, № 4. — P. 220-224.

149

123. Palosuo, K. et al // J. Allerg., Clin Immunol. - 2001. - Vol. 108 (4). -P. 634-638.

124. Palfi, M. Placental transport of maternal immunoglobulin G / M. Palfi, A. Selbing // Am. J. Reprod. Immunol. - 1998. - Vol. 39 (1). - P. 24-26.

125. Perinatal risk factors for sensitization, atopic dermatitis and wheezing during the first year of life (PIPO study) / M. M. Hagendorens, C. H. Bridts, K. Lauwers et al // J. Clin. Exp. Allergy. - 2005. - Vol. 35 (6) - P. 733-740.

126. Pesola, G. R. The Hygiene Hypothesis and the Primary Prevention of Allergic Diseases / G. R. Pesola, J. Iqbal, J. Damian // The Internet Journal of Asthma, Allergy and Immunology. - 2005. - № 3. - P. 31.

127. Peters, J. L. Prenatal environmental factors influencing IgE levels,, atopy and early asthma / J. L. Peters, R. Boynton-Jarrett, M. Sandel // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2013. - № 13. - P. 187-92.

128. Pre- and post-natal exposure to antibiotics and the development of eczema, recurrent wheezing and atopic sensitization in children up to the age of 4 years / S. Dom, J. N. Droste, M. A. Sariachvili et al // Clin. Exp. Allergy. - 2010. - Vol. 40. - P. 1378-1387.

129. Prenatal or Early-Life Exposure to Antibiotics and Risk of Childhood Asthma : A Systematic Review / M. William, R. Kari, M. Risnes, B. Michael // J. Pediatrics. - 2011. - Vol. 127. - P. 1125-1138.

130. Prenatal predictors of atopic dermatitis occurring in the first six months of life / M. D. Moore, M. Megan, L. Shery, P. Ken. // J. Pediatrics. - 2004. - Vol. 113. - P. 468-474.

131. Progesterone favours the development of human helper cells producing Th2-type cytokines and promotes both IL-4 production and membrane CD30 expression in established Th 1 cell clones / M. P. Piccinni, M. G. Giudizi, R. Biagiotti et al. // J. Immunol. - 1995. - Vol. 155. - P. 128-133.

132. Progesterone inhibits in vitro embryotoxic Thl cytokine production to trophoblast in women with recurrent pregnancy loss / B. C. Choi, K. Polgar, L. Xiao, J. A. Hill // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15 (Suppl. 1). -P. 46-59.

133. Renz, H. Maturation of the immune system and development of immune responses to allergens / H Renz, U. Herz // ERMon. - 2002. - № 7.-P. 25-41.

134. Role of cytokines in preterm labor and birth / J. S. Park, C. W. Park, C. J. Lockwood, E. R. Norwits // Minerva Ginecol. - 2005. - Vol. 57 (4) -P. 349-366.

135. Saarinen, U. M., Kajosaari M. // Lancet. — 1995. — V. 346. — P. 1065—1069.

136. Simister, N. E. Human placental Fc receptors and the transmission of antibodies from mother to fetus / N. E. Simister, C. M. Story // J. Reprod. Immunol. - 1997.-Vol. 37(1).-P. 1-23.

137. Strannegard, O. The causes of the increasing prevalence of allergy: is atopy a microbial deprivation disorder? / O. Strannegard, L. Strannegard // Allergy.-2001. - Vol. 56. - P. 91-102.

138. Sybilski, A. J. Complication of pregnancy, mode of delivery and development of atopic disease during the first year of life / A. J. Sybilski, B. Samolinsky, J. Milczewska // Pediatric Research. - 2005. - Vol. 58. -Issue 2.-P. 367-417.

139. Szekeres-Bartho. Progestagen therapy for recurrent miscarriage / J. Szekeres-Bartho, J. Balasch // Hum. Reproduction Update. - 2008. - Vol. 14.-P. 27-35.

140. The frequency of common skin conditions in preschool-age children in Australia: atopic dermatitis / P. Foley [et al.] // Arch. Dermatol. - 2001. - Vol. 137. - P. 293-300.

141. The genetics of asthma / A. Sunford, T. Weir, P. Pare et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 153. - P. 1749-1765.

151

142. The role of cow's milk allergy in increasing the severity of atopic dermatitis / Z. Pourpak, A. Farhoudi, M. Mahmoudi et al // Immunological Investigations. - 2004. - Vol. 33 (1). - P. 71-81.

143. Thijs, C., Hauwelingen A., Poorterman J. et al. // Eur. J. Clin. Nutr. — 2000. — Vol. 54. — P. 234—238.

144. Transplacental priming of the human immune system to environmental allergens: universal skewing of initial T-cell responses towards to 2-nd cytokine profile / S. L Prescott, C. Macaubas, B. J. Holt et al. // J. Immunol. - 1998. - Vol. 160. - P. 4730-4737.

145. Warner, J. A. Immune response to in utero allergen exposure in humans / J. A. Warner // Allergy Clin. Immunol. International. - 1999. -Vol. 11.-P. 102-103.

146. Warner, J. A. Maternal programming in asthma and allergy / J. A. Warner, C. A. Jones, T. J. Williams // Clin. Exp. Allergy. - 1998. - Vol. 28 (Suppl. 1). -№5.-P. 35-38.

147. Warner, J. A., Jones A. C., Miles E. A. et al.// Ciba Found. Symp. - 1997.-Vol. 206.-P. 220-228.

148. Wegman, T. Bidirectional cymkine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon / T. Wegman, L, Gullbert, T. Mosmarm // Immunol. Today. -1993. - Vol. 14 (7). - P. 353—356.

149. Wolfsdorf, K. Theriogenology question of the month. Placental insufficiency, probably the result of twin fetuses / K. Wolfsdorf // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1996. - Vol. 208 (2). - P. 201-202.

150. Warner J.A. Is delicincy of interferon gamma production by allergen triggered cord blood cells a predictor of atopic eczema? / Miles E.A., Jones A.C // Clin.exp. Allergy.-1994.- Vol.24.- P. 423-430.

151. http://biochimica et biohysica acta.

152. Cervical D.M. Therapeutic plasmapheresis for autoimmune disease./ Gerteisen D.C. // Med. Lab Observe/ - 2006 - vl5 № 3- P. 125-134.

153. Paveglio S. FcRn-mediated intestinal absorption of IgG anti-IgE/ IgE immune complex in micelle./ Puddington L.,Rafti E // Clin. Exp. Allergy. — 2012. — Vol. 42(12). — P. 1791-80.

154. Tariq S.M. The prevalence of and risk factors for atopy in early childhood: a whole population birth cohort study // J. Allergy clin, Immunol.-1998.- Vol. 101, №5. -P, 587-593.

155. http://www.mif-ua.com/archive/article/17563

156. Белан Э.Б., Веровский B.E, Прогнозирование развития бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом. Вестник ВолГМУ 2006; 2(18):38-41.