Влияние генетического нокаута МАО А на устойчивость мышей к этанолу: участие 5-НТ1А и 5-НТ3 рецепторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Иванова, Елена Аркадьевна

• Иванова, Елена Аркадьевна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Иванова, Елена Аркадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Цели и задачи исследования.

Научная новизна.

Научно-практическая ценность.

Положения, выносимые на защиту.

Соавторство.В

Апробация работы.

Публикации.

Структура и объем работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Стратегия генетического нокаута в изучении роли медиаторов в регуляции поведения.

1Л. Модель генетического нокаута в изучении медиаторных систем мозга.

1.2. Генетический нокаут при исследовании действия наркотических препаратов и алкоголя.

1.3. Генетический нокаут МАО А.

1.3.1. МАО А - один и основных ферментов катаболизма медиаторов мозга.

1.3.2. Влияние генетического нокаута МАО А на физиологические и поведенческие особенности мышей.

1.3.3. МАО А при острой алкогольной интоксикации.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Экспериментальные модели.

2.2.1. Модель алкогольного предпочтения.

2.2.2. Модель формирования алкогольной мотивации.

2.2.3. Модель чувствительности к этанолу.

2.2.3.1. Тест этанолового наркотического сна и этаноловой гипотермии.

Тест реакции вздрагивания после этаноловой инъекции.

2.2.4. Модель оценки функционального состояния 5-HTiA рецепторов мозга.

2.2.5. Модель мышей с генетическим нокаутом МАО А.

2.3. Фармакологические препараты.

2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Исследование роли генотипа в потреблении и чувствительности к этанолу.

3.1.1. Влияние генотипа на потребление этанола у мышей инбредных линий.

3.1.2. Влияние генотипа на выраженность вызванных этанолом реакций у мышей.

3.2. Влияние генетического нокаута моноаминоксидазы типа А на потребление и устойчивость к этанолу.

3.2.1. Потребление этанола у мышей с генетическим нокаутом МАО А и контрольных мышей до и после экспозиции этанола.

3.2.2. Влияние генетического нокаута МАО А на устойчивость к алкоголю.

3.2.3. Влияние продолжительной алкоголизации на вызванные этанолом реакции у мышей с генетическим нокаутом МАО А.

3.2.4. Возрастные особенности влияния генетического нокаута МАО А на устойчивость к этанолу.

3.2.5. Влияние фармакологической блокады МАО А на чувствительность к вызванным этанолом эффектам мышей контрольной линии.

3.3. Особенности гипотермической реакции мышей с генетическим нокаутом МАО А на агонисты 5-НТ1Д рецепторов различной химической природы.

3.4. Влияние блокады 5-HTiA рецепторов селективным антагонистом p-MPPI на устойчивость к этанолу у мышей с генетическим нокаутом МАО А и мышей контрольной линии.

3.5. Влияние селективного антагониста 5-НТ3рецепторов ондансетрона на устойчивость мышей к этанолу.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние генетического нокаута МАО А на устойчивость мышей к этанолу: участие 5-НТ1А и 5-НТ3 рецепторов»

Актуальностъ проблемы

Последнее десятилетие ознаменовалось многочисленными открытиями в области физиологии, что в значительной мере отразило появление современных технологий, позволяющих создавать новые модели для различных исследований. Одной из таких технологий является создание нокаутных животных, у которых "выключен" синтез какого-либо белкового продукта путем разрушения определенного гена. Нокаут единичного гена является все чаще используется для выяснения функции гена в норме (Bernstein, Bernstein, 1989; Tonegawa, 1994) и при патологии развития (Asa., 2001). При создании нокаутных животных для экспериментальных исследований различных патологий особое внимание уделяется исследованию наркотической зависимости.

Исследование влияния на организм этанола, который является слабым наркотиком, ведется на протяжении длительного времени, однако до сих пор полностью механизм его действия не изучен. Этанол вызывает различные изменения в ЦНС, взаимодействуя с большим количеством нейротрансмиттерных систем (Diamond, Gordon, 1997). Исследование механизмов устойчивости к алкоголю и ее связи с медиаторными системами мозга является актуальной задачей, так как известно, что ослабленная реакция на алкоголь может с течением времени привести к алкоголизму (Fadda, Rossetti, 1998). При изучении влияния алкоголя на организм значительный интерес вызывает исследование серотониновой системы. Показано, что изменения в концентрации серотонина мозга путем введения серотонинового нейротоксина (Wood, 1980; Melchior, 1986), либо предшественника синтеза серотонина (Khanna et al., 1979) изменяют потребление алкоголя и чувствительность к его эффектам. В генетических исследованиях предрасположенности к алкоголизму, которые ведутся очень давно, имеются данные относительно связи между генами, оказывающими влияние на серотониновую систему мозга, и реакцией организма на этанол (Goldman, 1995; Turker et al., 1998; Foroud, Li, 1999; Schuckit, Mazzanti et al., 1999; Gorwood, Batel, 2000; Li, 2000; Preuss et al., 2000). С появлением технологии генетического нокаута появилась возможность исследовать взаимосвязь функции конкретного гена с предпочтением/чувствительностью к алкоголю. С этой точки зрения мыши с генетическим нокаутом моноаминоксидазы типа А (МАО А) представляют собой перспективную модель для изучения роли этого фермента, а также его субстратов, в этанол-индуцированных эффектах. С одной стороны известно, что у этих мышей с самого рождения отсутствует ферментативная активность МАО А, основного фермента деградации серотонина, что ведет к значительному повышению его концентрации (Cases et al., 1995; Popova et al., 2001). С другой стороны показано, что предрасположенность к алкоголизму в популяции американцев (Parsian, 1999; Vanyukov et al., 1999), одной из этнических групп китайцев (Hsu et al., 1996) и финнов (Saito et al., 2002) связана с полиморфизмом аллелей МАО А. Все это привлекает пристальное внимание к экспериментальной модели генетического нокаута МАО А, то есть выявлению особенностей реакции на алкоголь у этих мышей.

Целью диссертационной работы явилось изучение особенностей реакции на этанол у мышей с генетическим нокаутом МАО А. Были поставлены следующие задачи:

• Изучить алкогольное предпочтение и толерантность у мышей с генетическим нокаутом МАО А и сопоставить эти результаты с данными об алкогольном предпочтении и толерантности у мышей других линий;

• Выявить влияние длительной экспозиции этанола на алкогольное предпочтение и толерантность мышей с нокаутом МАО А.

• Сопоставить влияние хронического отсутствия МАО А с действием селективного ингибитора этого фермента хлоргилина на устойчивость к этанолу;

• Исследовать возможное участие серотониновых 5-HTiA и 5-НТ3 рецепторов в устойчивости мышей к этанолу.

Научная новизна

Впервые: Исследовано алкогольное предпочтение и толерантность к этанолу мышей с генетическим нокаутом МАО А в сопоставлении с алкогольным предпочтением и толерантностью мышей девяти других линий: показано, что генетический нокаут МАО А не оказывает влияния на потребление алкоголя, однако резко увеличивает устойчивость к этанолу. Выявлено влияние алкоголизации различной продолжительности на толерантность к этанолу у мышей с генетическим нокаутом МАО А и мышей контрольной линии: показано, что кратковременная семидневная алкоголизация повышает устойчивость к наркотическому эффекту этанола у мышей обеих линий, однако более длительная алкоголизация в течение месяца снижает устойчивость к этому эффекту у мышей с генетическим нокаутом МАО А. Установлено, что острая фармакологическая блокада МАО А хлоргилином повышает, как и генетический нокаут этого фермента, устойчивость мышей к гипнотическому эффекту этанола, однако вызывает усиление этаноловой гипотермии. Показано ослабление гипотермической реакции на агонисты 5-НТ1А рецепторов различной химической природы (8-OH-DPAT и флезиноксан) у мышей с отсутствием МАО А активности Отмечен дозозависимый эффект селективного антагониста 5-НТ1А рецепторов р-МРР1 на выраженность вызванных этанолом реакций у мышей обеих линий: повышение устойчивости к гипнотическому и гипотермическому эффекту, а также ослабление ингибирующего влияния этанола на рефлекторные реакции. Показано моделирующее влияние селективного антагониста 5-НТЗ рецепторов ондансетрона на выраженность вызванных этанолом эффектов у мышей с генетическим нокаутом МАО А и мышей контрольной линии: отмечено повышение устойчивости ко всем основным эффектам, вызываемым этанолом.

Научно-практическая ценность

Результаты исследования, проведенного на модели мышей с отсутствием фермента МАО А, позволили выявить роль хронической недостаточности активности этого фермента в устойчивости к алкоголю. Поскольку известно, что повышенная толерантность к этанолу может привести к развитию алкоголизма, выявление механизмов устойчивости к алкоголю имеет определенную научно-практическую ценность. Ослабленная гипотермическая реакция на агонисты 5-НТ1А рецепторов у мышей с отсутствием МАО А активности привлекает внимание к исследованию данной модели для детального изучения функции этих рецепторов. Данные о влиянии селективных антагонистов серотониновых рецепторов 5-НТ1А и 5-НТ3 типов в проявлении эффектов этанола привлекают внимание исследователей к препаратам этой группы. Полученные результаты расширяют имевшиеся представления о механизмах устойчивости к этанолу.

Положения, выносимые на защиту Генетический нокаут МАО А, не влияя на алкогольное предпочтение, вызывает повышение устойчивости к эффектам этанола. Данный эффект связан с хроническим повышением уровня серотонина в мозге, характерным для мышей с отсутствием МАО А активности, и отражает изменения 5-HTjA и 5-НТ3 рецепторного аппарата у этих животных

Генетический нокаут МАО А изменяет реакцию на хроническую экспозицию этанола у мышей. Семидневная алкоголизация повышает устойчивость к гипнотическому эффекту этанола у мышей контрольной линии и животных с отсутствием активности МАО А, в тоже время более продолжительная экспозиция этанола (30 дней) резко снижает толерантность к наркотическому эффекту алкоголя у мышей с генетическим нокаутом данного фермента.

Эффект хронического отсутствия МАО А и его острой фармакологической блокады селективным ингибитором хлоргилином оказывают разное влияние на вызванные этанолом реакции. Острая блокада МАО А у мышей СЗН, как и хроническое отсутствие этого фермента у мышей Tg8, повышает устойчивость к этаноловому сну. Однако в отличие от мышей с врожденным отсутствием МАО А, блокада этого фермента у контрольных животных усиливает этаноловую гипотермию, и не оказывает влияния на снижение рефлекторных реакций, вызванных этанолом.

Генетический нокаут МАО А ослабляет гипотермическую реакцию животных на агонисты 5-HTiA рецепторов. Это указывает на снижение чувствительности и/или плотности этих рецепторов, и отражает компенсаторную реакцию, связанную с хронически повышенным уровнем серотонина, характерным для мышей с отсутствием МАО А активности.

Селективный антагонист 5-НТ]А рецепторов р-МРР1 повышает устойчивость ко всем трем основным эффектам, индуцированным этанолом: наркотическому сну, гипотермии, и снижению рефлекторных реакций, что свидетельствует о вовлечении 5-НТ]А рецепторов в вызванные этанолом реакции.

Блокада 5-НТ3 рецепторов ондансетрон повышает устойчивость к этанол-индуцированным эффектам у мышей контрольной линии, и не оказывает выраженного влияния на эффекты этанола у мышей Tg8, что может отражать изменение чувствительности 5-НТ3 рецепторов у мышей с генетическим нокаутом МАО А.

Соавторство

Все эксперименты проведены автором самостоятельно Апробация работы

Материалы работы были доложены на XXXVIII Международной студенческой конференции (Новосибирск, 2000), на Международной летней школе нейрогенетики поведения (Стокгольм, 2001 г), на XVIII Съезде Физиологического общества им. Павлова (Казань, 2001 г), на IV Съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002 г) и на III Форуме Европейских Нейронаук (Париж, 2002 г).

Публикации

По теме работы опубликовано 5 работ, из них 3 в рецензируемых журналах. Структура и объем работы

Работа изложена на 109 машинописных листах, и состоит из введения в проблему, обзора литературных данных, материалов и методов, результатов и их обсуждения, а также списка используемой литературы.

Благодарности

Автор выражает искреннюю благодарность своему научному руководителю д.м.н., проф. Поповой Н.К. за помощь при написании диссертационной работы, а также аспирантам лаборатории феногенетики поведения Храповой М.В., Морозовой Е.А. и Базовкиной Д. В. за техническую помощь при проведении экспериментов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Иванова, Елена Аркадьевна

ВЫВОДЫ

1. Генетический нокаут моноаминоксидазы типа А ослабляет чувствительность к эффектам этанола, уменьшая продолжительность наркотического сна и этаноловую гипотермию, а также ослабляя понижение рефлекторной реакции вздрагивания, вызванной этанолом. Повышенная устойчивость к этаноловому сну у мышей линии Tg8 проявляется уже на 14 день онтогенетического развития.

2. Алкоголизация изменяет чувствительность к гипнотическому эффекту этанола у мышей с генетическим нокаутом МАО А: семидневная алкоголизация снижает, а тридцатидневная увеличивает продолжительность этанолового сна.

3. Необратимый ингибитор МАО А хлоргилин уменьшает продолжительность вызываемого этанолом наркотического сна у мышей СЗН, однако усиливает этаноловую гипотермию

4. Генетический нокаут МАО А ослабляет гипотермическую реакцию на агонисты 5-HTia рецепторов различной химической природы - 8-ОН-DPAT и флезиноксан.

5. 5-HTia рецепторы вовлечены в механизмы действия этанола. Селективным антагонист 5-HTiA рецепторов p-MPPI уменьшает продолжительность этанолового сна, выраженность гипотермической реакции и ослабляет вызываемое этанолом снижение реакции вздрагивания у мышей.

6. Генетический нокаут МАО А влияет на функциональное состояние 5-НТ3 рецепторов: антагонист 5-НТ3 рецепторов ондансетрон снижает длительность вызванного этанолом сна и ослабляет гипотермическую реакцию у мышей контрольной линии СЗН, и оказывает менее выраженное влияние на данные показатели у мышей линии Tg8.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Иванова, Елена Аркадьевна, 2002 год

1. Анохина И.П. Дофаминовая система мозга и алкоголизм// Вестник РАМН,- 1992 №.7 - С.7-11.

2. Анохина И.П., Коган Б.М. Роль нарушений функций катехоламиновой системы мозга в патогенезе хронического алкоголизма// Ж. невр. и псих,- 1975 Т.75.- №.12 - С.1874-1883.

3. Анохина И.П., Коган Б.М., Маньковская И.В., Рещикова Е.В. Ста-нишевская А.В. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий и пути поиска средств для лечения этих заболеваний// Фармакол. и токсикол 1990 - Т.53.- №. 4 - С.4-9.

4. Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. Москва: Медицина, 1985. - 237 с.

5. Горкин В.З., Овчинникова JI.H. Система аминоксидаз: современные достижения в исследованиях природы, функций и их нарушений// В-сы мед. химии.- 1993.- N 4.- С.2-10.

6. Исаханян Г.Д., Горкин В.З. Активность моноаминоксидазы и адени-латдеаминазы в митохондриальной фракции печени крыс при алкогольной интоксикации// В-сы мед. химии 1976 - №.1- С.76-81.

7. Майский А.И., Салимов P.M. Методические указания по доклиническому иучению препаратов, предлагаемых для клинической апробации в качестве средств для лечения и профилактики алкоголизма// Ведомости Фармакологического Комитета.- 1999.- № 2,-С. 26-31

8. Наимова Т.Г. Изменение содержания биогенных аминов у крыс при остром и хроническом отравлении алкоголем// Фармакол. и токсикол-1978 №.!.- С.49-52.

9. Попова Н.К. Генетический нокаут первые шаги и перспективы для нейрофизиологии поведения// Усп. Физиол. Наук- 2000,- Т.31.- №.2.-С.3-13.

10. Ю.Попова Н.К., Мальцева М.В. Генетические модели нарушения преимпульсного ингибирования реакции испуга// Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1998.- Т.126.- №.7,- С.86-89.

11. П.Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. -Новосибирск: Наука, 1978.- 304с.

12. Попова Н.К., Скринская Ю.А., Амстиславская Т.Г., Вишнивецкая Г.Б, Сейф И., Майер Е.Де.Особенности поведения мышей с генетическим нокаутом моноаминоксидазы типа А// Журн. Высш. Нерв. Деят,- 2000,-Т.50. -Вып.6.- С.991-998.

13. АЬеГ1 C.W., Kwan S.W. Molecular characterization of monoamine oxidases A and B// Prog. Nucleic. Acid. Res. Mol. Biol.- 2000.- Vol.65.- P.129-156.

14. Adell A., Biggs T.A., Myers R.D. Action of harman (1-methyl-beta-carboline) on the brain: body temperature and in vivo efflux of 5-HT from hippocampus of the rat// Neuoropharmacol.- 1996.- Vol.35.- №.8.- P.1101-1107.

15. Alexopoulos G.S., Lieberman K.W., Frances R.J. Platelet MAO activity in alcoholic patients and their first-degree relatives// Am. J. Psych.- 1983.-Vol.140 №.11.-P. 1501-1504.

16. Aliyu S.U., Upahi L. In vivo relationship between monoamine oxidase type В and alcohol dehydrogenase: effects of ethanol and phenylethylamine// Life Sci.- 1988,- Vol.43.- №.4,- P.345-356.

17. Alkana R.L, Boone D.C, Finn D.A. Temperature dependence of ethanol depression: linear models in male and female mice// Pharmacol. Biochem. Behav.- 1985.- Vol.23.- №.2,- P.309-316.

18. Allen A.R, Singh A, Zhuang Z.P, Kung M.P, Kung H.F, Lucki I. The 5-HT1A receptor antagonist p-MPPI blocks responses mediated by postsynaptic and presynaptic 5-HTIA receptors// Pharmacol. Biochem. Behav.- 1997,- Vol.57.- №.1-2,- P.301-307.

19. Anagnostopoulos A.V, Mobraaten L.E, Sharp J.J, Davisson M.T. Transgenic and knockout databases:behavioral profiles of mouse mutants// Physiol. Behav.-2001,- Vol.73.- P.675-689.

20. Asa S.L. Transgenic and knockout mouse models clarify pituitary development, function and disease// Brain Pathol.- 2001.- Vol.11.- P.370-383.

21. Balk J.H, Picetti R et al. parkinsonian-like locomotor impairment in mice lacking dopamine D2 receptors// nature.- 1995.- Vol.377.- P.424-428.

22. Barnes N.M., Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function// Neuropharmacology.- 1999,- Vol.38.- *8.- P.1083-1152.

23. Barofsky J, Feldstein A. Serotonin and its metabolites; their respective roles in the production of hypothermia in the mouse// Experementia.- 1970.-Vol.26.- P.990-991.

24. Bell R.L, McKinzie D.L, Murphy .J.M, McBride W.J. Sensitivity and tolerance to the motor impairing effects of moderate doses of ethanol// Pharmacol. Biochem. Behav.- 2000,- Vol.67.- №.3,- P.583-586.

25. Benoit-Marand M, Jaber M, Gonon F. Release and elimination of dopamine in vivo in mice lacking the dopamine transporter: functional consequences// Eur. J. Neurosci.- 200,- Vol.12.- №.8.- P.2985-2992.

26. Berner N.J., Grahn D.A., Heller H.G. 8-OH-DPAT-sensitive neurons in the nucleus raphe magnus modulate thermoregulatory output in rats// Brain res.-1999.-Vol.831.-P.155-164.

27. Bernstein A., Breitman M. Genetic ablation in transgenic mice// Mol. Biol. Med.- 1989,- Vol.6.- P.523-530.

28. Bjorvatn В., Fornal C.A., Martin F.J., Metzler C.W., Jacobs B.L. The 5-HT1A receptor antagonist p-MPPI blocks 5-HTIA autoreceptors and increases dorsal raphe unit activity in awake cats// Eur. J. Pharmacol.-1998,- Vol.356.- P.167-178.

29. Boehm S.L., Crabbe J.C., Phillips T.J. Sensitivity to ethanol-induced motor incoordination in FAST and SLOW selectively bred mice// Pharmacol. Biochem. Behav.- 2000.- Vol.66.- №.2,- P.241-247.

30. Boggan W.O., Medberry C., Hopkins D.H. Effect of taurine on some pharmacological properties of ethanol// Pharmacol. Biochem. Behav.-1978,- Vol.9.-№.4,-P.469-472.

31. Browman K.E., Rustay N.R., Nikolaidis N., Crawshaw L., Crabbe J.C. Sensitivity and tolerance to ethanol in mouse lines selected for ethanol-induced hypothermia// Pharmacol. Biochem. Behav.- 2000.- Vol.67.- P.821-829.

32. Brunner H.G., Nelen M., Breakefield X.O., Ropers H.H., van Oost B.A. Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A// Science.- 1993.- Vol.262.- P.578-580.

33. Caccia S., Ballabio M., Guiso G., Rocchetti M., Garattini S. Species differences in the kinetics and metabolism of fenfluramine isomers// Arch. Int. Pharmacodyn. Ther.- 1982,- Vol.258.- P.15-28.

34. Caine S.B., Heinrichs S.C., Coffin V.L., Koob G.F. Effects of the dopamine D-l antagonist SCH 23390 microinjected into the accumbens, amygdala or striatum on cocaine self-administration in the rat// Brain Res.- 1995. Vol.692.-№.1-2.- P.47-56.

35. Carlsson A. and Lindqvist M. Effect of ethanol on the hydroxylation of tyrosine and tryptophan in rat brain in viv II J. Pharm. Pharmac- 1973 -Vol.25- P.437-440.

36. Casanovas J.M., Berton O., Celada P., Artigas F. In vivo actions of the selective 5-HTIA receptor agonist BAY x 3702 on serotonergic cell firing and release// Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 2000,- Vol.362.-№.3.- P.248-254.

37. Cases O, Vitalis Т., Seif I., De Maeyer E., Sotelo C, Gaspar P. Lack of barrels in the somatosensory cortex of monoamine oxidase A-deficient mice:Role of a serotonin excess during the critical period// Neuron.- 1996.-Vol.16.- P.297-307.

38. Cazalets J.R., Gardette M., Hilaire G. Locomotor network maturation is transiently delayed in the MAO A-deficient mouse// J. Neurophysiol.-2000,- Vol.83.- №.4,- P.2468-2470.

39. Chaouloff F. Physiopharmacological interactions between stress hormones and central serotonergic systems//Brain Res. Rev.- 1993.- Vol.18.- P. 1-32.

40. Chiavegatto S., Dawson V.L., Mamounas L.A., Koliatsos V.E., Dawson T.M., Nelson R.J. Brain serotonin dysfunction accounts for aggression in male mice lacking neuronal nitric oxide synthase// Proc. Natl. Acad. Sci.-2001,- Vol.98.- №.3,- P.1277-1281.

41. Chin J., Goldstein D. Membrane-disordering action of ethanol: variation with membrane cholesterol content and depth of the spin label probe// Molec. Pharmacol.- 1981,- Vol.l9-P 425-431.

42. Chruscinski A.J., Rohrer D.K., Schauble E., Desai K.H., Bernstein D., Kobilka B.K. Targeted disruption of the beta2 adrenergic receptor gene// J. Biol. Chem.- 1999.- Vol.274.- №.24,- P. 16694-16700.

43. Cohen C., Perrault G., Sanger D.J. Evidence for the involvement of dopamine receptors in ethanol-induced hyperactivity in mice// Neuropharmacol.- 1997,- Vol.36.- №.8.- P.1099-1108.

44. Collins G.G.S., Sandler M., Williams E.D., Youdium M.B.H. Multiple foms of human brain mitochondrial monoamine oxidase // Nature- 1970-Vol.225 P.817-820

45. Cordoba N.E., Borghese C.M., Arolfo M.P., Orsingher O.A. Reduced tolerance to certain pharmacological effects of ethanol after chronic administration in perinatally undernourished rats// Pharmacol. Biochem. Behav.- 1997,- Vol.57.- №.4,- P.659-663.

46. Costall В., Naylor R.J. Astra Award Lecture. The psychopharmacology of 5-HT3 receptors// Pharmacol. Toxicol.- 1992,- Vol.71.- №.6,- P.401-415.

47. Cowen P.J., Power A.C., Ware C.J., Anderson I.M. 5-HT1A receptor sensitivity in major depression. A neuroendocrine study with buspirone// Br. J. Psychiatry.- 1994,- Vol.164.- №.3,- P.372-379.

48. Crawford C.A., Drago J., Watson J.B., Levine M.S. Effects of repeated amphetamine treatment on the locomotor activity of the dopamine D1A-deficient mouse// Neuroreport.- 1997.- Vol.8.- №.11.- P.2523-2527.

49. Crawley J.N. Behavioral phenotyping of transgenic and knockout mice experimental desigh and evaluation of general health, sensory functions, motor abilities, and specific behavioral tests// Brain res.- 1999.-Vol.835.- №.1.- P.18-26.

50. Crawshaw L.I., Wallace H.L., Christensen R., Crabbe J.C. Influence of ethanol on thermoregulation:mapping quantitative trait loci// Physiol. Genomics.- 2001.- Vol.7.- P.159-169.

51. De Fiebre N.C., Marley R.J., Wehner J.M., Collins A.C. Lipid solubility of sedative-hypnotic drugs influences hypothermic and hypnotic responses of long-sleep and short-sleep mice// J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1992,- Vol.263.-№.1.- P.232-240.

52. Devoto P., Colombo G., Cappai F., Gessa G.L. Naloxone antagonizes ethanol- but not gamma-hydroxybutyrate-induced sleep in mice// Eur. J. Pharmacol.- 1994,- Vol.252.- №.3,- P.321-324.

53. Diamond I., Gordon A.S. Cellular and molecular neuroscience of alcoholism// Physiological Reviews.- 1997.- Vol.77.- №.1.- P. 1-20.

54. Dodd PR., Beckmann A.M., Davidson M.S., Wilce P.A. Clutamate-mediated transmission, alcohol, and alcoholism// Neurochem. Int.- 2000.-Vol.37.- P.509-533.

55. Draski L.J, Bice P.J, Deitrich R.A. Developmental alterations of ethanol sensitivity in selectively bred high and low alcohol sensitive rats// Pharmacol. Biochem. Behav.- 2001,- Vol.70.- №.2-3,- P.387-396.

56. Dudek B.C., Abbott M.E. The relationship between ethanol-induced locomotor activation and narcosis in long-sleep and short-sleep mice// Alcohol Clin. Exp. Res.- 1984,- Vol.8.- №.3.- P.272-276.

57. Dulawa S.C, Gross C, Stark K.L, Hen R, Geyer M.A. Knockout mice reveal opposite roles for serotonin 1A and IB receptors in prepulse inhibition// Neuropsypharmacol.- 2000.- Vol.22.- №.6.- P.650-659.

58. Edwards D.J. Molecular properties of the monoamine oxidases// Schizophr. Bull.- 1980,- Vol.6.- №.2.- P.275-281.

59. Ernouf D, Compagnon P, Lothion P, Narcisse G, Benard J.Y, Daoust M. Platelets 3H 5-HT uptake in descendants from alcoholic patients: a potential risk factor for alcohol dependence?// Life Sci.- 1993.- Vol.52.- №.12.-P.989-995.

60. Erwin V.G. Genetic influences on acquisition of tolerance to alcohol// Soc. Biol. 1985,- Vol.32.- №.3-4.- P.222-228.

61. Erwin V.G, McClearn G.E, Kuse A.R. Interrelationships of alcohol consumption, actions of alcohol, and biochemical traits// Pharmacol. Biochem. Behav.- 1980,- Vol.13.- №.1,- P.297-302.

62. Fadda F, Rosetti Z.L. Chronic ethanol consumption: from neuroadaptation to neurodegeneration// Prog. Neurobiol.- 1998,- Vol.56.- P.385-431.

63. Faingold C.L, N'Gouemo P, Riaz A. Ethanol and neurotransmitter interactions from molecular to intergrative effects// Prog. Neurobiol.-1998.-Vol.55.-P.509-535.

64. Feller D.J., Young E.R., Riggan J.P., Stuart J., Crabbe J.C. Serotonin and genetic differences in sensitivity and tolerance to ethanol hypothermia// Psychopharmacol. (Bed.). 1993,- Vol.112.- №.2-3.- P.331-338.

65. Ferguson J.N., Young L.J., Hearn E.F., Matzuk M.M., Insel T.R., Winslow J.T. Social amnesia in mice lacking oxytocin gene// Nat. Genet.- 2000.-Vol.25.- №.3,- P.284-288.

66. Ferko A.P. Ethanol-induced sleep time: interaction with taurine and a taurine antagonist// Pharmacol. Biochem. Behav.- 1987.- Vol.27.- №.2,- P.235-238.

67. Ferko A.P. NMDA enhances the central depressant properties of ethanol in mice//Pharmacol. Biochem. Behav.- 1992,- Vol.43.- №.1.- P.297-301.

68. File S.E., Ouagazzal A.M., Gonzalez L.E., Overstreet D.H. Chronic fluoxetine in tests of anxiety in rat lines selectively bred for differential 5-HTia receptor function// Pharmacol. Biochem. Behav.- 1999.- Vol.62,-№.4.- P.695-701.

69. Foroud Т., Li Т.К. Genetics of alcoholism:a review of recent studies in human and animal models// Am. J. Addict.- 1999.- Vol.8.- P.261-278.

70. Fowler C.J., Callingham B.A., Mantle T.J., Tipton K.F. The effect of lipophilic compounds upon the activity of rat liver mitochondrial monoamine oxidase A and B// Biochem. Pharm.- 1980.- Vol.29.- P. 1177-1183.

71. Fowler C.J., Tipton K.F. Deamination of 5-hydroxytryptamine by both forms of monoamine oxidase in the rat brain// J. Neurochem- 1982-Vol.38.- №.3 P.733-736.

72. Frankel D., Khanna J.M., LeBlanc A.E., Kalant H. Effect of p-chlorophenylalanine on the acquisition of tolerance to ethanol and pentobarbital//Psychopharmacologia.- 1975.- Vol.44,- №.3,- P.247-252.

73. French T.A., Weiner N. Serotoninergic involvement in ethanol-induced alterations of thermoregulation in long-sleep and short-sleep mice// J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1991.- Vol.259.- №.2,- P.833-840.

74. Fuller R.W., Warren B.J., Molloy B.B. Selective inhibition of monoamine oxidase in rat brain mitochondria// Biochem. Pharmacol.- 1970.- Vol. 19-P.2934-2936.

75. George S.R., Fan Т., Roldan L., Naranjo C.A. Corticotropin-releasing factor is altered in brains of animals with high preference for ethanol// Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1990,- Vol.14.- P.425-429.

76. Goldman D. Candidate genes in alcoholism// Clin. Neurosci.- 1995,- Vol.3.-№.3,- P.174-181.

77. Goodwin G.M., De Souza R.J., Green A.R., Heal D.J. The pharmacology of the behavioral and hypothermic responses of rats to 8-OH-DPAT// Psychopharmacol.- 1987.- Vol.91.- P.500-505.

78. Gorwood P., Batel P., Ades J., Hamon M, Boni C. Serotonin transporter gene polymorphisms, alcoholism, and suicidal behavior// Biol. Psych.-2000,- Vol.48.- P.259-264.

79. Grailhe R., Hen R. Knockouts:constitutive, inducible, or tissue specific:the example of 5-HT receptors// Neurobehavioral Genetics. Methods and Applications / Eds B.C. Jones, P. Mormede. L., N.Y.: CRS Press, 1999-P.93-104.

80. Grillon C., Sinha R., Ameli R., O'Malley S.S. Effects of alcohol on baseline startle and prepulse inhibition in young men at risk for alcoholism and/or anxiety disorders// J. Stud. Alcohol.- 2000,- Vol.61.- №.1,- P.46-54.

81. Grover C.A., Frye G.D., Griffith W.H. Acute tolerance to ethanol inhibition of NMDA-mediated EPSPs in the CA1 region of the rat hippocampus// Brain Res.- 1994,- Vol.642.- №.1-2.- P.70-76.

82. Guzman-Marin R., Alam M.N., Szymusiak R., Drucker-Colin R., Gong H., McGinty D. Discharge modulation of rat dorsal raphe neurons during sleep and waking:effects of preoptic/basal forebrain warming// Brain Res.- 2000,-Vol.875.- P.23-34.

83. Gyermek L. 5-HT3 receptors: pharmacologic and therapeutic aspects// J. Clin. Pharmacol.- 1995.- Vol.35.- №.9. P.845-855.

84. Haddjeri N., Ortemann C., de Montigny C., Blier P. Effect of sustained administration of the 5-HTiA receptor agonist flesinoxan on rat 5-HT neurotransmission// Eur. Neuropsychopharm.- 1999.- Vol.5.- №.5.- P.427-440.

85. Hall D.W.R., Logan B.M., Parson G.H. Further studies on the inhibition of MAO by M and В 9302 (clorgyline) 1. Substrate specifity in various mammalian species//Biochem. Pharmacol 1969.-Vol.18.-P. 1447-1454.

86. Hall F.S., Sora I., Uhl G.R. Ethanol consumption and reward are decreased in mu-opiate receptor knockout mice// Psychopharmacol. (Berl.).-2001. Vol.154.- №.l.-P.43-49.

87. Harikumar K.G., Chattopadhyay A. Modulation of agonist andantagonist interactions in serotonin 1A receptors by alcohols// FEBS Lett.1998,- Vol.438.-P.96-100.

88. Harris R.A., Schroeder F. Effects of barbiturates and ethanol on the physical properties of brain membranes// J. Pharm. Exper. Ther- 1982-Vol.223.- №.2.- P.424-430.

89. Heisler L.K, Tecott L.H. Knockout Corner: Neurobehavioural consequences of a serotonin 5-HT(2C) receptor gene mutation// Int. J. Neuropsychopharmcol.- 1999.- Vol.2.- №.1.- P.67-69.

90. Hillegaart V. Functional topography of brain serotonergic pathways in the brain//Acta Physiol. Scand.- 1991.- Vol.142.- Suppl. 598.- P.l-54.

91. Hjorth S. Hypothermia in the rat induced by the potent serotoninergic agent 8-OH-DPAT// J. Neural. Transm.- 1985,-Vol.61.-№.1-2,-P. 131-135.

92. Holschneider D.P., Shih J.C. genotype to phenotype:challenges and opportunities// Int. J. Devi. Neurosci.- 2000,- Vol.18.- P.615-618.

93. I.Honda S., Harada N., Ito S., Takagi Y., Maeda S. Disruption of sexual behavior in male aromatase-deficient mice lacking exons 1 and 2 of the cypl9 gene// Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1998.- Vol.252.- №.2,-P.445-449.

94. Hsu Y.P., Loh E.W., Chen W.J, Chen C.C., Yu J.M., Cheng A.T. Association of monoamine oxidase A alleles with alcoholism among male Chinese in Taiwan// Am. J. Psych.- 1996.- Vol.153.- №.9.- P. 1209-1211.

95. Hungund B.L., Basavarajappa B.S. Distinct differences in the cannabinoid receptor binding in the brain of C57BL/6 and DBA/2 mice, selected for their differences in voluntary ethanol consumption// J. Neurosci. Res.- 2000.-Vol.60.- №.1.- P.122-128.

96. Huotari M., Gogos J.A., Karayiorgou M., Koponen O., Forsberg M., Raasmaja A., Hyttinen J., Mannisto P.T. Brain catecholamine metabolism in catechol-O-methyltransferase (COMT)-deficient mice// Eur. J. Neurosci.-2002,- Vol.15.- №.2,- P.246-256.

97. Huttunen P., Lapinlampi Т., Myers R.D. Temperature-related release of serotonin from unrestrained rats' pre-optic area perfused with ethanol// Alcohol.- 1988,- Vol.5.- P.189-193.

98. Huttunen P., Myers R.D. Release of norepinephrine from the rat's hypothalamus perfused with alcohol: relation to body temperature// Alcohol.- 1985,- Vol.2.- P.683-691.

99. Imperato A, Di Chiara G. Preferential stimulation of dopamine release in the nucleus accumbens of freely moving rats by ethanol// J. Pharmac. Exp. Ther.- 1986,- Vol.239.-P.219-228.

100. Jaenisch R. Transgenic animals// Science.- 1988,- Vol.240.- P. 1468-1474.

101. Jahng J.W, Houpt T.A., Wessel T.C, Chen K, Shih J.C, Joh Т.Н. Localization of monoamine oxidase A and В mRNA in the rat brain by in situ hybridization// Synapse.- 1997,- Vol.25.- №.1,- P.30-36.

102. Johnson S.W, Hoffer B.J, Baker R, Freedman R. Correlation of Purkinje neuron depression and hypnotic effects of ethanol in inbred strains of rats// Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1985,- Vol.9.- №.1,- P.56-58.

103. Johnston J.P. Some observations upon a new inhibitor of monoamine oxidase in brain tisssue// Biochem. Pharm 1968- Vol.17.-P.1285-1297.

104. Jones A.E, McBride W.J, Murphy J.M, Lumeng L, Li Т.К., Shekhar A, McKinzie D.L. Effects of ethanol on startle responding in alcohol-preferring and non-preferring rats// Pharmacol. Biochem. Behav.- 2000.- Vol.67.-P.313-318.

105. Jones B, Goldstine R, Gurley M, Reyes E. Appetite for alcohol: influence of genetics and early experience// Neurobehav. Toxicol. Teratol.- 1985.-Vol.7.- №.2,- P.125-127.

106. Jouvet M. Biogenic amines and the states of sleep// Science.- 1969.-Vol.163.- P.32-43.

107. Kalant H, Le A.D. Effects of ethanol on thermoregulation// Pharmacol.

108. Ther.- 1983,-Vol.23.-P.3313-3364.

109. Keir W.J, Deitrich R.A. Development of central nervous system sensitivity to ethanol and pentobarbital in short- and long-sleep mice// J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1990,- Vol.254.- №.3,- P.831-835.

110. Khanna J.M, Kalant H, Le A.D, LeBlanc A.E. Effect of modification of brain serotonin (5-HT) on ethanol tolerance// Alcohol. Clin. Exp. Res.-1979,- Vol.3.- №.4,- P.353-358.

111. Khanna J.M., Kalant H., Le A.D., LeBlanc A.E. Role of serotonergic and adrenergic systems in alcohol tolerance// Prog. Neuropsychopharm.- 1981.-Vol.5.- P.459-465.

112. Khanna J.M., Le A.D., Kalant H., Chau A., Shah G. Effect of lipid solubility on the development of chronic cross-tolerance between ethanol and different alcohols and barbiturates// Pharmacol. Biochem. Behav.-1997.- Vol.57.- №.1-2.- P.101-110.

113. Kieffer B. Opioids:first lessions from knockout mice// Trends Pharmacol. Sci.- 1999,- Vol.20.- P.19-26.

114. Knapp D.J., Overstreet D.H., Crews F.T. Brain 5-HT1A receptor autoradiography and hypothermic responses in rats bred for differences in 8-OH-DPAT sensitivity// Brain. Res.- 1998.- Vol.782.- №.1-2,- P. 1-10.

115. Knapp D.J., Sim-Selley L.J., Breese G.R., Overstreet D.H. Selective breeding og 5-HTiA receptor-mediated responses:application to emotion and receptor action// Pharmacol. Biochem. Behav.- 2000.- Vol.67.- P.701-708.

116. Kochersperger L.M., Parker E.L., Siciliano M., Darlington G., Denney R.M. Assignment of genes for human monoamine oxidases A and В to the X chromosome//J. Neurosci. Res 1986-Vol.16.-P.601-616.

117. Korpi E.S., Makela R., Uusi-Oukari M. Ethanoknovel actions on neural cell physiology explain impaired functions// News Physiol.Sci.- 1998.-Vol.13.- P.164-170.

118. Kostowski W. 5-HT3 receptors and central effects of ethanol// Pol. J. Pharmacol.- 1996,- Vol.48.- P.243-254.

119. Kostowski W., Bienkowslci P. Discriminative stimulus effetcs of ethanol:neuropharmacological characterization// Alcohol.- 1999.- Vol. 17.-№.1.- P.63-80.

120. Kung H.F., Kung M.P., Clarke W., Maayani S., Zhuang Z.P. A potential 5-HTja receptor antagonist :p-MPPI// Life Sci.- 1994,- Vol.55.- №.19.-P.1459-1462.

121. Laferrere В., Wurtman R.J. Effect of D-fenfluramine on srotonin release in brains of anaesthetized rats// Brain res.- 1989.- Vol.504.- P.25 8-263.

122. Lan N.C., Chan C., Shih J. Expression of functional human monoamine oxidase A and В cDNAs in mammalian cells// J. Neurochem- 1989.— Vol.52.- P.1652-1654.

123. Le A.D., Kiianmaa K. Characteristics of ethanol tolerance in alcohol drinking (AA) and alcohol avoiding (ANA) rats// Psychopharmacol. (Berl.).-1988,- Vol.94.- №.4,- P.479-483.

124. Lebrand C., Caese O., Adelbrecht C., Doye A., Alvarez C., El Mestikawy S., Seif I., Gaspar P. Transient uptake and storage of serotonin in devepoping thalamic neurons//Neuron.- 1996.- Vol.17.- P.823-835.

125. LeMarquand D., Pihl R.O., Benkelfat C. Serotonin and alcohol intake, abuse, and dependence: findings of animal studies// Biol. Psych.- 1994.-Vol.36.- №.6,- P.395-421.

126. LeMarquand D., Pihl R.O., Benkelfat C. Serotonin and alcohol intake, abuse, and dependence: clinical evidence// Biol. Psych.- 1994.-Vol.36.-№.5,- P.326-337.

127. Li Т.К. Pharmacogenetics of responses to alcohol ang genes that influence alcohol drinking// J. Stud. Alcohol.- 2000,- Vol.61,- №1,- P.5-12.

128. Lin M.T., Tsay H.J., Su W.H., Chueh F.Y. Changes in extracellular serotonin in rat hypothalamus affect thermoregulatory function// Am. J. Physiol.- 1998.- Vol.274.- P.1260-1267.

129. Link R.E. Stevens M.S., Kulatunga M., Scheinin M., Barsh G.S., Kobilka B.K. Targeted inactivation of the gene encoding the mouse alpha 2c-adrenoceptor homolog// Mol. Pharmacol.- 1995.- Vol.48.- №.1.- P.48-55.

130. Littleton J.M., John G.R., Jones P.A., Grieve S.J. The rapid onset of functional tolerance to ethanol—role of different neurotransmitters and synaptosomal membrane lipids// Acta. Psychiatr. Scand. Suppl.- 1980.-Vol.286.- P.137-151.

131. Lovinger D.M. Alcohols and neurotransmitter gated ion channels: past, present and future// Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 1997.-Vol.356.- №3.- P.267-282.

132. Lovinger D.M. The role of serotonin in alcohol's effects on the brain// Curr. Separat.- 1999,- Vol.18,-№.1,-P.23-28.

133. Lovinger D.M., Zhou Q. Alcohols potentiate ion current mediated by recombinant 5-HT3RA receptors expressed in a mammalian cell line// Neuropharmacol.- 1994,- Vol.33.- №.12,- P.1567-1572.

134. Lucas J.J., Hen R. new players in the 5-HT receptor field:genes and knockouts// Trends Pharmacol. Sci.- 1995.- Vol.16.- №.7.- P.246-252.

135. Luque J.M., Kwan S.-W., Abell G.W., Da Prada M., Richards J.G. Cellular expression of mRNAs encoding monoamine oxidases A and В in the rat central nervous system// J. Сотр. Neurol 1995- Vol.363.-P.665-680.

136. Mahfouz M., Makar A.B., Ghoneim M.T. Effect of some central nervous system acting drugs on rat brain and liver monoamine oxidase activity// Agent Actions.- 1977,- Vol.7.- №.2,- P.215-217.

137. Majewska M.D. Interaction of ethanol with the GABAA receptor in the rat brain: possible involvement of endogenous steroids// Alcohol.- 1988.- Vol. 5.- №.4,- P.269-273.

138. Major L.F., Hawley R.I., Saini N., Garrick N.A., Murphy D.L. Brain and liver monoamine oxidase type A and type В activity in alcoholic and controls// Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1985,- Vol.9.- №.l.-P.6-9.

139. Major L.F., Murphy D.L. Platelet and plasma amine oxidase activity in alcoholic individuals//Br. J. Psychol.- 1978,- Vol.132.-P.548-554.

140. Martin C.S., Moss H.B. Measurement of acute tolerance to alcohol in human subjects// Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1993.- Vol.17.- №.2,- P.211-216.

141. Martin M., Ledent C., Parmentier M., Maldonado R., Valverde O. Involvement of CB1 cannabinoid receptors in emotional behaviour// Psychopharmacol. (Berl.).- 2002,- Vol.159.- №.4,- P.379-387.

142. McBride W.J., Murphy J.M., Lumeng L., Li Т.К. Serotonin and ethanol preference// Recent Dev. Alcohol.- 1989.- Vol.7.- P. 187-209.

143. McBride W.J., Murphy J.M., Gatto G.J., Levy A.D., Yoshimoto K., Lumeng L., Li Т.К. CNS mechanisms of alcohol self-administration// Alcohol. Alcohol. Suppl.- 1993.- Vol.2.- P.463-467.

144. Medvedev A.E., Kirkel A.Z., Kamyshanskaya N.S., Gorkin V.Z., Anokhina I.P. Influence of ethanol administration on the activity and compartmentation of rat liver monoamine oxidases// Alcohol. Alcohol.-1995.-Vol.30.-№.6.-P.729-735.

145. Melchior C.L., Tabakoff B. Modification of enviromentally cued tolerance to ethanol in mice// J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1981.- Vol.219.- №.1.- P. 175180.

146. Melchior C.L., Tabakoff B. The effect of 5,7-dihydroxytryptamine treatment on the response to ethanol in mice// Pharmacol. Biochem.Behav.-1986,- Vol.24.- №.4,- P.955-961.

147. Melgaard B. The neurotoxicity of ethanol// Acta. Neurol. Scand.- 1983.-Vol.67.- №.3.- P.131-142.

148. Meliska C.J., Bartke A., McGlacken G., Jensen R.A. Ethanol, nicotine, amphetamine, and aspartame consumption and preferences in C57BL/6 and DBA/2 mice// Pharmacol. Biochem. Behav.- 1995.- Vol.50.- №.4,- P.619-626.

149. Miczek K.A., Hussain S., Faccidomo S. Alcohol-heightened agression in mice:attenuation by 5-HT1A receptor agonists// Psychopharmacol.- 1998.-Vol.139.- №.1-2.- P.160-168.

150. Miczek K.A., Maxson S.C., Fish E.W., Faccidomo S. Aggressive behavioral phenotypes in mice// Behav. Brain Res.- 2001.- Vol.125.- №.1-2.- P.167-181.

151. Middaugh L.D, Kelley B.M, Bandy A.L, McGroarty K.K. Ethanol consumption by C57BL/6 mice: influence of gender and procedural variables//Alcohol.- 1999.- Vol. 17.- P. 175-183.

152. Middaugh L.D, Kelley B.M, Groseclose C.H, Cuison E.R. Jr. Delta-opioid and 5-HT3 receptor antagonist effects on ethanol reward and discrimination in C57BL/6 mice// Pharmacol. Biochem. Behav.- 2000.-Vol.65.- №.1.- P.145-154.

153. Mizohata K. Alcohol drinking behavior based on the neurochemical background. II. Alcohol preference and aging// Arukoru Kenkyuto Yakubutsu Ison.- 1992,- Vol.27.- №.5.- P.563-572.

154. Myers R.D. Alcohol's effect on body temperature: hypothermia, hyperthermia or poikilothermia?// Brain Res. Bull.- 1981,- Vol.7.- №.2,-P.209-220.

155. Myers R.D, Veale W.L. Alcohol preference in the rat: reduction following depletion of brain serotonin// Science.- 1968.- Vol.160.- P. 1469-1471.

156. Naranjo C.A, Sellers E.M, Lawrin M.O. Modulation of ethanol intake by serotonin uptake inhibitors// J. Clin. Psych.- 1986.- Vol.47.- P. 16-22.

157. Nelson R.J, Chiavegatto S. Aggression in knockout mice// ILAR J.- 2000,-Vol.41.- №.3.- P.153-162.

158. Nelson R.J., Young К.A. Behavior in mice with targeted disruption of single genes// Neurosci. Biobehav. Rev.- 1998.- Vol.22.- №.3,- P.453-462.

159. Nevo I., Hamon M. Neurotransmitter and neuromodulatory mechanisms involved in alcohol abuse and alcoholism// Neurochem. Int.- 1995.- Vol.26.-№.4,- P.305-336.

160. Overstreet D.H., Daws L.C., Schiller G.D., Orbach J., Janowsky D.S. Cholinergic/serotonergic interactions in hypothermia:implications for rat models of depression// Pharmacol. Biochem. Behav. 1998.- Vol.59.- №.4,-P.777-785.

161. Overstreet D.H., Rezvani A.H., Janowsky D.S. genetic animal models of depression and ethanol preference provide support for cholinergic and serotonergic involvement in depression and alcoholism// Biol. Psych.- 1992. -Vol.31.-P.919-936.

162. Paez X., Myers RD. Differential actions of RO 15-1788 and diazepam on poikilothermia, motor impairment and sleep produced by ethanol// Pharmacol. Biochem. Behav.- 1990.- Vol.36.- №.4- P.915-922.

163. Parks C.L., Robinson P.S., Sibille E., Shenk Т., Toth M. Increased anxiety of mice lacking the serotoninlA receptor// Proc. Natl. Acad. Sci.- 1998.-Vol.95.- P. 10734-10739.

164. Parsian A. Sequence analysis of exon 8 of MAO-A gene in alcoholics with antisocial personality and normal controls// Genomics.- 1999.- Vol.55,-№.3,- P.290-295.

165. Parsons L.H., Kerr T.M., Tecott L.H. 5-HT1A receptor mutant mice exhibit enhanced tonic, stress-induced and fluoxetine-induced serotonergic neurotransmission// J. Neurochem.- 2001.- Vol.77.- P.607-617.

166. Pfaff D., Frohlich J., Morgan M. Hormonal and genetic influences on arousal—sexual and otherwise// Trends Neurosci.- 2002.- Vol.25.- №.1.-P.45-50.

167. Phillips T.J., Roberts A.J., Lessov C.N. Behavioral sensitization to ethanol: genetics and the effects of stress// Pharmaco.l Biochem. Behav.- 1997.-Vol.57.- №.3.- P.487-493.

168. Picciotto M.R., Wickman K. Using knockout and transgenic mice to study neurophysiology and behavior// Physiol. Rev.- 1998.- Vol.78.- №.4,-P.1131-1163.

169. Pich E.M., Epping-Jordan M.P. Transgenic mice in drug dependence research// Ann. Med.- 1998,- Vol. 30.- №.4,- P.390-396.

170. Рокк P., Liljequist S., Zharkovsky A. Ro 15-4513 potentiates, instead of antagonizes, ethanol-induced sleep in mice exposed to small platform stress//Eur. J. Pharmacol.- 1996.- Vol.317.- №.1,- P. 15-20.

171. Popova N.K., Gilinsky M.A., Amstislavskaya T.G., Morosova E.A., Seif I., De Maeyer E. regional serotonin metabolism in the brain of transgenic mice lacking monoamine oxidase A// J. neurosci. Res.- 2001,- Vol.66.- №.3.-P.423-427.

172. Popova N.K., Konusova A.V. brain and peripheral effects of serotonin on thermoregulation// Biogenic Amines.- 1985,- Vol.3.- №.2.- P.125-134.

173. Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression:A new animal model sensitive to antidepressant treatments// Nature.- 1977.- Vol.266.- P.730-732.

174. Portas C.M., Bjorvatn В., Ursin R. Serotonin and the sleep/wake cycle:special emphasis on microdialysis studies// Prog. Neurobiol.- 2000.-Vol.60.-P.13-35.

175. Ramboz S., Oosting R., Ai't Amara D., Kung H.F., Blier P., Mendelsohn M., Mann J.J., Brunner D., Hen R. Serotonin receptor 1A knockout:an animal model of anxiety-related disorder// Proc. Natl. Acad. Sci.- 1998.-Vol.95.- P.14476-14481.

176. Reed C.L., Hood K.E., Cortes D.A., Jones B.C. Genetic-environment analysis of sensitivity and acute tolerance to ethanol in mice// Pharm. Biochem. Behav.- 2001,- Vol.69.- P.461-467.

177. Renis M., Giovine A., Bertolino A. MAO activity in rat brain stem and cerebral cortex: effect of acute and chronic treatment with ethanol and tetra-hydropapaveroline// Pharmacology- 1978,- Vol.17.- P. 1-7.

178. Risinger F.O., Freeman P.A., Greengard P., Fienberg A.A. Motivational effects of ethanol in DARPP-32 knock-out mice// J. Neurosci.- 2001.-Vol.21.- №.1.- P.340-348.

179. Rissman E.F., Wersinger S.R., Fugger H.N., Foster T.C. Sex with knockout models: behavioral studies of estrogen receptor alpha// Brain Res.- 1999.-Vol.835.- №.1.- P.80-90.

180. Rosetti Z.L., Longu G., Mercuro G., Hmaidan Y., Gessa G.L.Biphasic effect of ethanol on noradrenaline release in the frontal cortex of awake rats// Alcohol. Alcohol.- 1992,- Vol.27.-P.477-480.

181. Rudolph U., Mohler H. Genetically modified animals in pharmacological research:future trends//Eur. J. Pharmacol.- 1999.- Vol.375.- P.327-337.

182. San-Marina A., Khanna J.M., Kalant H. Relationship between initial sensitivity, acute tolerance and chronic tolerance to ethanol in a heterogeneous population of Swiss mice// Psychopharmacol. (Berl).- 1989.-Vol.99.- №.4.- P.450-457.

183. Sargent P., Williamson D.J., Pearson G., Odontiadis J., Cowen P.J. Effect of paroxetine and nefazodone on 5-HT1A receptor sensitivity// Psychopharmacol.(Berl.).- 1997,- Vol.132.- №.3.- P.296-302.

184. Saudou F., Amara D.A., Dierich A., LeMeur M., Ramboz S., Segu L., Buhot M.C., Hen R. Enhanced aggressive behavior in mice lacking 5-HT1B receptor// Science.- 1994.- Vol.265.- P.1875-1878.

185. Saudou F., Hen R. 5-hydroxytryptamine receptor subtypes molecular and functional diversity// Adv. Pharmacol.- 1994,- Vol.30.- P.327-380.

186. Saura J., Richards J.G., Mahy N. Differential age-related changes of MAO-A and MAO-B in mouse brain and peripheral organs// Neurobiology of Aging.- 1994.-Vol.15.-№.4,-P.399-408.

187. Schreiber R., Opitz K. Glaser Т., De Vry J. Ipsapirone and 8-OH-DPAT reduce ethanol preference in rats: involvement of presynaptic 5-HT1A receptors//Psychopharmacol. (Berl).- 1993,- Vol.112.- №.1,- P. 100-110.

188. Schuckit M.A., Shaskan E., Duby J., Vega R., Moss M. Platelet monoamine oxidase activity in relatives of alcoholics. Preliminary study with matched control subjects// Arch. Gen. Psychiatry.- 1982.- Vol.39. -№.2,- P.137-140.

189. Sellers E.M., Higgins G.A., Sobell M.B. 5-HT and alcohol abuse// Trends Pharmacol. Sci.- 1992.- Vol.13.- №.2.- P.69-75.

190. Series H.H., Cowen P.J., Sharp T. p-Chloroamphetamine (PCA). 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA) and d-fenfluraminepretreatment attenuates d-fenfluramine-evoked release of 5-HT in vivo// Psychopharmacol.(BerL).- 1994,- Vol.116.- P.508-514.

191. Shen E.H, Dorow J.D, Huson M, Phillips T.J. Correlated responses to selection in FAST and SLOW mice:effects of ethanol on ataxia, temperature, sedation, and withdrawal// Alcohol Clin. Exp. Res.-1996.-Vol.20.- №.4,- P.688-696.

192. Shih J C, Grimsby J, Chen K. The expression of human MAO A and В genes// J. Neural. Transm.- 1990.- Vol.32.- P.41-47.

193. Shih J.C, Chen K, Ridd M.J. Monoamine oxidase:from genes to behavior// Annu. Rev. neurosci.- 1999,- Vol.22.- P. 197-217.

194. Shih J.C, Chen K, Ridd M.J. Role of MAO A and В in neurotransmitter metabolism and behavior// Pol. J. Pharmacol.- 1999.- Vol.51.- P.25-29.

195. Shih J.C, Ridd M.J, Chen K, Meehan W.P, Kung M.P, Seif I, De Maeyer E. Ketanserin and tetrabenazine abolish aggression in mice lacking monoamine oxidase All Brain Res.- 1999.- Vol.835.- P. 104-112.

196. Shimizu H, Bray G.A, Hypothalamic monoamines measured bt microdialysis in rats treated with 2-deoxy-glucose or d-fenfluramine// Physiol. Behav.- 1989,- Vol.46.- P.799-807.

197. Silveri M.M, Spear L.P. Decreased sensitivity to the hypnotic effects of ethanol early in ontogeny// Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1998.- Vol.22.-№.3.-P.670-676.

198. Silveri M.M, Spear L.P. Ontogeny of rapid tolerance to the hypnotic effects of ethanol// Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1999,- Vol.23.- №.7,- P. 11801184.

199. Silveri M.M., Spear L.P. Ontogeny of ethanol elimination and ethanol-induced hypothermia// Alcohol.- 2000,- Vol.20.- P.45-53.

200. Silveri M.M., Spear L.P. Acute, rapid, and chronic tolerance during ontogeny: observations when equating ethanol perturbation across age// Alcohol. Clin. Exp. Res.- 2001,- V.25.- №9,- P.1301-1308.

201. Smith J.W., Little H.J. Differential effects of a dihydropyridine calcium channel antagonist on the components of ethanol tolerance// Brain Res.-2000,-Vol.863.-P.9-19.

202. S0rensen E., Bjorvatn В., Ursin R. Sleep-wake following the selective 5-HTia receptor antagonist p-MPPI in the freely moving rat// Behav.Brain.Res.- 2000.- Vol.114,- P.31-38.

203. Spuhler K., Deitrich R.A Correlative analysis of ethanol-related phenotypes in rat inbred strains// Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1984,- Vol.8.- №.5.- P.480-484.

204. Stamford J.A., Davidson C., McLaughlin D.P., Hopwood S.E. Control of dorsal raphe 5-HT function by multiple 5-HT1 autoreceptors: parallel purposes or pointless plurality?// Trends neurosci.- 2000.- Vol.23.- №.10,-P.459-465.

205. Summers R.J. The effect of monoamine oxidase inhibitors on the rectal temperature of the rat// J. Pharm. Pharmacol.- 1974,- Vol.26.- №.5.- P.335-343.

206. Sung K.W., Engel S.R., Allan A.M., Lovinger D.M. 5-HT3 receptor function and potentiation by alcohols in frontal cortex neurons from transgenic mice overexpressing the receptor// Neuropharmacol.- 2000.-Vol.39.- P.2346-2351.

207. Szabo G., Kovacs G.L., Telegdy G. Brain monoamines are involved in mediating the action of neurohypophyseal peptide hormones on ethanol tolerance//Acta. Physiol. Hung.- 1988.- Vol.71.- №.3,- P.459-466.

208. Sze P.Y. Glucocorticoids antagonize the sedative action of ethanol in mice// Pharmacol. Biochem. Behav.- 1993,- Vol.45.- №.4.- P.991-993.

209. Tabakoff В., Boggan W.O. Effects of ethanol on serotonin metabolism in brain// J. Neurochem.- 1974.- Vol.22.- №.5,- P. 1709-1719.

210. Taberner P.V. The GAB A system in functional tolerance and dependence following barbiturates, benzodiazepines or ethanol—correlation or causality?// Сотр. Biochem. Physiol.- 1989.- Vol.93.- №.1,- P.241-245.

211. Tecott L.H., Barondes S.H. Behavioral genetics:genes and aggressiveness// Curr. Biol.- 1996,- Vol.6.- №.3,- P.238-240.

212. Tecott L.H., Sun L.M., Akana S.F., Strack A.M., Lowenstein D.H., Dallman M.F., Julius D. eating disorder and epilepsy in mice lacking 5-HT2C serotonin receptors// Nature.- 1995.- Vol.374.- P.542-546.

213. Thiele Т.Е., Willis В., Stadler J. Reynolds J.G., Bernstein I.L., McKnight G.S. High ethanol consupmtion and low sensitivity to ethanol-induced sedation in protein kinase A-mutant mice// J. Neurosci.- 2000.- Vol.20.-№.10,- RC.75.

214. Tollefson G.D. Serotonin and alcohol: interrelationships// Psychopathol.-1989,- Vol.22.- P.37-48.

215. Tonegawa S. Gene targeting:a new approach for the analysis mammalian memory and learning// Prog. Clin. Biol. Res.- 1994.- Vol. 390.- P.5-18.

216. Tran T.D., Kelly S.J. alreration in hippocampal and hypothalamic monoaminergic neurotransmitter systems after alcohol exposure during all three trimester equivalents in adult rats// J. Neural. Transm.- 1999.-Vol.106.- №.7-8.- P.773-786.

217. Van der Staay F.J., Steckler T. behavioural phenotyping of mouse mutants//Behav. Brain. Res.- 2001,- Vol.125.- P.3-12.

218. Vanyukov M.M., Moss H.B., Yu L.M., Tarter R.E., Deka R. Preliminary evidence for an association of a dinucleotide repeat polymorphism at the MAO A gene with early onset alcoholism/substance abuse// Am. J. Med. Genet.- 1995,- Vol.60.- №.2.- P. 122-126.

219. Vertes R.P.A. PHA-L analysis of ascending projections of the dorsal raphe nucleus in the rat//J.Comp. neural.- 1998,- Vol.393.- P. 169-184.

220. Virkkunen M., Linnoila M. Serotonin in early-onset alcoholism// Recent Dev. Alcohol.- 1997,- Vol.13.- P.173-189.

221. Voight J.P., Kienzle F., Sohr R., Rex A., Fink H. Feeding and 8-OH-DPAT-related release of serotonin in the rat lateral hypothalamus// Pharmacol. Biochem. Behav.- 2000.- Vol.65.- №.1.- P. 183-189.

222. Wang Y., Jeng C.H., Lin J.C., Wang J.Y. Serotonin modulates ethanol-induced depression in cerebellar Purkinje neurons// Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1996,- Vol.20.- №.7,- P. 1229-1236.

223. Weinshenker D., Rust N.C., Miller N.S., Palmiter R.D. Ethanol-associated behaviors of mice lacking norepinephrine// J. neurosci.- 2000.- Vol.20.-№.9.- P.3157-3164.

224. White A.M., Best P.J. Effects of ethanol on hippocampal place-cell and interneuron activity// Brain Res.- 2000.- Vol.876.- P. 154-165.

225. Wiberg A., Gottfries C.-G., Oreland L. Low platelet monoamine oxidase activity in human alcoholics// Med. Biol.- 1977.- Vol.55.- №.3,- P.181-186.

226. Williams R.S., Wagner P.D. Transgenic animals in integrative biology:approaches and interpretations of outcome// J. Appl. Physiol.-2000,-Vol.88.-P.l 119-1126.

227. Wong D.T., Threlkeld P.G., Lumeng L., Li Т.К. Higher density of serotonin-1A receptors in the hippocampus and cerebral cortex of alcohol-preferring P rats// Life Sci.- 1990. Vol.46.- №.3.- P.231-235.

228. Wood J.M. Effect of depletion of brain 5-hydroxytryptamine by 5,7-dihydroxytryptamine on ethanol tolerance and dependence in the rat// Psychopharmacol. (Berl.). 1980.- Vol.67.- №.1.- P.67-72.

229. Wood R.D., Shen E.H., Chester J.A., Phillips T.J. Ontogeny of ethanol-induced locomotor activity and hypothermia differences in selectively bred FAST and SLOW mice// Pharmacol. Biochem. Behav.- 1999.- Vol.62.-№.2,- P.339-347.

230. Wood W.G. Ethanol preference in C57BL/6 and BALB/c mice at three ages and eight ethanol concentrations// Exp. Aging Res.- 1976.- Vol.2.-P.425-434.

231. Wu C.F., Zhang H.L., Liu W. Potentiation of ethanol-induced loss of the righting reflex by ascorbic acid in mice:interaction with dopamine antagonists// Pharmacol. Biochem. Behav.- 2000.- Vol.66.- №.2.- P.413-418.

232. Xie W., Wilder P.J., Stribley J., Chatonnet A., Rizzino A., Taylor P., Hinrichs S.H., Lockridge O. Knockout of one acetylcholinesterase allele in the mouse// Chem. Biol. Interact.- 1999,- Vol.119-120,- P.289-299.

233. Yamada К., Wada E., Wada K. Bombesin-like peptides: studies on food intake and social behaviour with receptor knock-out mice// Ann. Med.-2000,- Vol.32.- №.8.- P.519-529.

234. Yan Q.S. Extracellular dopamine and serotonin after ethanol monitored with 5-minute microdialysis// Alcohol.- 1999.- Vol.19.- №.1.- P. 1-7.

235. Yang Z., Seif I., Armstrong-James M. Differences in somatosensory processing in SI barrel cortex between normal and monoamine oxidase A knockout (Tg8) adult mice// Cereb. Cortex.- 2001,- Vol.11.- P.26-36.

236. Ying S.W., Rusak B. Effects of serotonergic agonists on firing rates of photically responsive cells in the hamster suprachiasmatic nucleus// Brain Res.- 1994.- Vol.651.- №.1-2.- P.37-46.

237. York J.L. Increased responsiveness to ethanol with advancing age in rats// Pharmacol. Biochem. Behav.- 1983,- Vol.19.- №4.- P.687-691.

238. Yoshim.oto K., Komura S. Genetic differences in the effects of voluntary ethanol consumption on brain monoamine levels in inbred strains of mice, C57BL/6J, C3H/He and DBA/2Cr// Alcohol. Alcohol.- 1989,- Vol.24.-№.3.- P.225-229.

239. Yoshimoto K., Ueda S., Kato В., Takeuchi Y., Kawai Y., Noritake K., Yasuhara M. Alcohol enhances characteristic releases of dopamine and serotonin in the central nucleus of the amygdala// Neurochem. Int.- 2000.-Vol.37.- P.369-376.

240. Youdim M.B.H., Finberg J.P.M. New directions in monoamine oxidase A and B: selective inhibitors and substrates// Biochem. Pharmacol 1990-Vol.41- P.155-162.

241. Young L.J. The neurobiology of social recognition, approach, and avoidance// Biol. Psych.- 2002,- Vol.51.- №.1,- P. 18-26.

242. Zhou F.C., Bledsoe S., Lumeng L., Li Т.К. Immunostained serotonergic fibers are decreased in selected brain regions of alcohol-preferring rats// Alcohol.- 1991.- Vol.8.- №.6,- P.425-431.