Влияние генетических биомаркеров воспаления на прогноз и результаты эндоваскулярного лечения ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Закарая Ираклий Темурович

• Закарая Ираклий Темурович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Закарая Ираклий Темурович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы раявития воспалительной реакции при атеросклерозе

1.2. Роль воспалительного механизма в процессе неоинтимальной пролиферации и рестеноза стента при проведении ЧКВ

1.3. Влияние генетических маркеров воспалительной реакции на

неблагоприятные прогнозы при ЧКВ

1.4 Биомаркеры воспаления

1.4Л.C-реактивный белок (CRP- C-reactive protein)

1.4.2.CCR

1.4.3.Фактор некроза опухоли-а (TNF-а)

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Электрокардиография

2.2.2. Эхокардиография

2.2.3. Стресс-эхокардиография с тредмил-тестом

2.2.4. Коронарография

2.2.5. Лабораторная диагностика

2.2.6. Молекулярно-генетический анализ

2.3. Статистический анализ

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

3.1. Анализ ассоциаций генетических маркеров воспалительной реакции с неблагоприятными результатами чрескожных коронарных вмешательств в средне-отдаленные сроки

3.1.1. Полиморфизм гена С-реактивного белка (CRP)

3.1.2. Полиморфизм гена TNF- подобного цитокина (TNF-SF)

3.1.3. Полиморфизм гена лимфотоксина- альфа (LTa)

3.1.4. Полиморфизм гена p22-phox (CYBA)

3.1.5. Полиморфизм гена стромелизин - 1 (ММР3)

3.1.6. Полиморфизм гена Р-селектина

3.1.7. Полиморфизм гена гидролазы лейкотриена А4 (LTA4H)

3.1.8. Полиморфизм гена CCRL2

3.1.9. Полиморфизм гена СС-хемокинового рецептора типа 2 (CCR2)

3.1.10. Полиморфизм гена СС-хемокинового рецептора типа 5 (CCR5)

3.2. Патофизиологические аспекты влияния генетического полиморфизма хемокинового рецептора CCR5 (rs746492) на особенности развития атеросклеротического процесса и ИБС, на результаты ЧКВ

3.2.1. Сравнение особенностей клинического течения ИБС у носителей различных генотипов CCR5 (rs746492)

3.2.2. Характер поражения коронарного русла у носителей различных генотипов CCR5 (rs746492)

3.2.3. Характеристика выполненных ЧКВ

3.2.4. Сравнительный клинический статус носителей различных генотипов ССЯ5 (гб746492) в среднесрочном периоде после ЧКВ

3.2.5. Динамика эхокардиографических показателей и результаты стресс-эхокардиографии за период наблюдения у носителей различных генотипов ССЯ5 (гб746492)

3.2.6. Данные контрольной коронарографии в отдаленные сроки наблюдения у носителей различных генотипов ССЯ5 (гб746492)

3.2.7. Влияние носительства различных генотипов ССЯ5 (гб746492) на уровни плазменных маркеров воспалительной реакции

3.2.8. Влияние носительства различных генотипов ССЯ5 (гб746492) на состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза

3.2.9. Влияние носительства различных генотипов ССЯ5 (гб746492) на состояние сосудистого эндотелия и плазменные уровни естественных антикоагулянтов79

3.2.10. Влияние носительства различных генотипов ССЯ5 (гб746492) на показатели липидного обмена и компенсацию дислипидемии на фоне терапии статинами

3.3. Анализ ассоциаций генетических маркеров воспалительной реакции с неблагоприятными результатами раннего периода после ЧКВ (острый и подострый тромбоз стента)

3.4. Предикторы неблагоприятных результатов чрескожных коронарных

вмешательств

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИБС Ишемическая болезнь сердца

ФК Функциональный класс

ХСН Хроническая сердечная недостаточность

АКШ Аортокоронарное шунтирование

ЧКВ Чрескожное коронарное вмешательство

SNP Однонуклеотидный полиморфизм

VCAM Сосудистая молекула клеточной адгезии

vWF Фактор фон Виллебранда

CRP Ген С-реактивного белка

TNF Ген, принадлежащий семейству фактора некроза опухоли

Limphotoxin-a Ген лимфотоксина-альфа

p22(phox) Ген p22(phox)

Stromelysin-1 Ген стромелизина-1

P-selectin Ген Р-селектина

LTA4H Ген лейкотриен-А4-гидролазы

CCRL2 Ген белка, подобного хемокиновому рецептору CCR2

CCR2 Ген хемокинового рецептора CCR2

CCR5 Ген хемокинового рецептора CCR5

ЛЖ Левый желудочек

ФВ ЛЖ Фракция выброса левого желудочка

КДО Конечно- диастолический объем

КСО Конечно-систолический объем

ЛКА Левая коронарная артерия

ПМЖВ Передняя межжелудочковая ветвь

ДВ Диагональная ветвь

ОВ Огибающая ветвь

ВТК Ветвь тупого края

ПКА Правая коронарная артерия

ЗМЖВ Задняя межжелудочковая ветвь

ЛПНП Липопротеины низкой плотности

ЛПВП Липопротеины высокой плотности

ОШ Отношение шансов

95%ДИ 95% доверительный интервал

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние генетических биомаркеров воспаления на прогноз и результаты эндоваскулярного лечения ишемической болезни сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Роль воспалительной реакции в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, ее влияние на результаты лечения заболеваний сердца и сосудов, а также прогноз сегодня являются предметом активного изучения и научных дискуссий. Рассматривается влияние воспаления в биогенезе, молекулярных процессах повреждения сосудистого эндотелия, генетической и эпигенетической регуляции воспаления в развитии и прогрессировании атеросклеротического процесса и его осложнений. Формируется новое видение патогенеза атеросклероза, ишемической болезни сердца, что позволяет выявить эффективный базис профилактики и новых направлений терапии (Wu, M., 2017; Bellien, J., 2017)

Атеросклероз и атеротромбоз лежат в основе развития ишемической болезни сердца (ИБС) и ее осложнений. Активация воспалительной реакции и дисфункция сосудистого эндотелия, сопровождающиеся активацией нейтрофилов и моноцитов, выработкой цитокинов с провоспалительными и прокоагулянтными свойствами, играют определяющую роль как в формировании атеросклеротической бляшки, так и в повреждении стабильной бляшки с последующей тромботической окклюзией и развитием острого коронарного синдрома. Цитокины и провоспалительные медиаторы, такие как С-реактивный белок, фактор некроза опухоли-а (TNF-а), интерлейкины 1р, 6, 8, 18, моноцитарный хемоаттрактантный протеин (МСР-1), растворимая молекула адгезии сосудистого эндотелия (sVCAM-1), являются маркерами активности воспалительного процесса и независимыми предикторами нестабильного течения ИБС, развития острого коронарного синдрома, и коронарной смерти (Amar, J., 2006; Палеев Ф.Н. 2011).

Воспалительная реакция сосудистой стенки является патогенетическим фактором развития осложнений атеросклероза и проявлением хронического воспалительного процесса. Клинико-патологические и экспериментальные

исследования свидетельствуют о том, что артериальная стенка при атеросклерозе повреждается с участием иммунных механизмов. В результате воспаления происходят утолщение внутреннего слоя артерии, некроз медии, сегментарная пролиферация клеток внутреннего и среднего слоев, отложение липидов и кальция, образование тромбов на патологически измененном участке артерии. Воспалительная теория атерогенеза подтверждается повышением в крови больных ИБС концентрации маркеров воспалительного ответа- C-реактивного белка (СРБ), неоптерина, интерлейкина-6 (ИЛ-6), фибриногена и др. Дестабилизация атеросклеротической бляшки определяется высокой активностью хронического воспалительного процесса (Amar, J., 2006; Палеев Ф.Н. 2011).

Чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) нашли широкое применение в клинической практике. Однако, такие факторы как активация воспалительной реакции, дисфункция сосудистого эндотелия, повышенная остаточная реактивность тромбоцитов, недостаточно коррегированные нарушения липидного обмена могут быть причинами развития рестеноза стента, дальнейшего прогрессирования коронарного атеросклероза, коронарного тромбоза и определять негативные результаты реваскуляризации миокарда и неблагоприятный прогноз (Schooling C.M., 2018; Zhao C., 2017).

В последние годы интенсивно увеличивается количество опубликованных данных о роли генетических факторов, участвующих в регуляции биологических путей, связанных с атерогенезом и атеротромбозом, и с воспалением в частности.

Раскрытие механизмов и выявление связанных с ними биомаркеров прогрессирования атеросклеротического процесса и негативных результатов реваскуляризации миокарда у больных ИБС, открывают возможности для более эффективной стратификации риска и дают новые инструменты для разработки более эффективных стратегий лечения. Все это определяет высокую актуальность и научно-практическую ценность данного диссертационного исследования.

Цель исследования: разработать подход к оценке риска неблагоприятных результатов реваскуляризации миокарда на основе анализа генетических маркеров воспалительной реакции.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние носительства генетических вариантов воспалительной реакции (CRP, TNF, Limphotoxin-a, Stromelysin-1, LTA4H (лейкотриен-А4-гидролаза), CCR2 (C-C-рецептор хемокина 2), CCR5 (C-C-рецептор хемокина 5)) на клинические результаты ЧКВ в раннем и средне-отдаленном периодах.

2. Проанализировать влияние носительства генетических предикторов активности воспалительной реакции на уровни плазменных маркеров воспаления, состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, функции сосудистого эндотелия и липидного обмена после ЧКВ.

3. Установить взаимосвязь выраженности воспалительной реакции с показателями эндотелиальной дисфункции, общим холестерином и его и атерогенными фракциями в разные сроки после выполнения ЧКВ.

4. Определить предикторы, в том числе, генетические, неблагоприятных кардиальных событий (инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая смерть, возврат стенокардии, частота госпитализации в связи с нестабильной стенокардией и сердечной недостаточностью) в ранние и средне- отдаленные сроки после ЧКВ.

Научная новизна

Диссертационное исследование является первым в нашей стране комплексным исследованием, посвященным изучению влияния генетических биомаркеров, участвующих в регуляции воспалительной реакции, а также гумморальных маркеров дисфункции эндотелия, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и метаболизма липидов, патофизиологически связанных с воспалением, на результаты и прогноз ЧКВ.

Научная новизна исследования: 1) установлено значимое влияние на риск неблагоприятных результатов ЧКВ носительства полиморфных генетических маркеров воспалительной реакции: гена хемокинового рецептора CCR5 (rs746492) в средне-отдаленные сроки (генотип GG) и гена Stromelysin-1 (rs3025058) на риск тромбоза стента в раннем периоде после ЧКВ (аллель С); 2) впервые установлено, что влияние полиморфизма хемокинового рецептора CCR5 (rs746492)

многофункционально, задействует широкий спектр патофизиологических процессов: воспаления, эндотелиальную дисфункцию, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, нарушение липидного метаболизма, которые являются фундаментальными основополагающими механизмами развития тромбоза, рестеноза стента и дальнейшего прогрессирования коронарного атеросклероза; 3) впервые доказана взаимосвязь генетических предикторов активности воспалительного процесса с риском неблагоприятных клинических и ангиографических результатов ЧКВ.

Практическая значимость

На основании проведенного исследования разработан комплексный подход к прогнозированию риска неблагоприятных результатов ЧКВ у пациентов, направляемых на плановые вмешательства, с учетом их генетического статуса и мониторирования гуморальных маркеров воспалительной реакции. Предложены критерии, позволяющие прогнозировать риск неблагоприятного прогноза результатов ЧКВ: носительство аллели С rs3025058 гена Stromelysin-1 при выполнении реканализации окклюзии коронарной артерии; носительство генотипа GG rs746492 CCR5; имплантация стентов без лекарственного покрытия; SYNTAX Score более 16; уровень СРБ в течение 6 месяцев после ЧКВ более 0,5 мг/дл; снижение активности АТ III в течение 6 месяцев после ЧКВ; высокая реактивность тромбоцитов на фоне двойной антитромбоцитарной терапии в течение 1 года после ЧКВ; недостижение целевых уровней липидов на фоне гиполипидемической терапии. Предложены меры, позволяющие снизить высокий риск при наличии неблагоприятных результатов планируемого ЧКВ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является наиболее распространенной формой атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), основным компонентом при этом является накопление липидов в сосудистой стенке и воспаление крупных артерий, что, в конечном итоге может привести к клиническим осложнениям: инфаркту миокарда (ИМ) и инсульту. Клинически значимый атеросклероз, как медленно прогрессирующее заболевание, встречается преимущественно у пожилых людей и, несмотря на снижение заболеваемости в некоторых странах, остается ведущей причиной смертности во всем мире [1]. По данным Федеральной службы государственной статистики РФ в 2016 году абсолютная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации составила 900 000 человек, или 615 человек на 100 тыс. населения, что по оценкам Европейского общества кардиологов относит РФ к странам очень высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений [2,3].

Рудольф Вирхов был первым ученым, продемонстрировавшим в 1856 году, что атеросклеротические поражения характеризуются чрезвычайно высоким содержанием липидов (особенно холестерина и триглицеридов) [4], что было дополнительно продемонстрировано Николаем Аничковым в 1913 году в исследовании на кроликах [5,6]. Однако, по последним данным имеются четкие доказательства того, что воспаление является основным и одним из ведущих механизмом в течения атеросклероза на всех его стадиях [7,8,9]. Эндотелиальная дисфункция, активация сосудистых клеток, гиперкоагуляция, окислительный стресс и воспаление являются основными патофизиологическими процессами, лежащими в основе атеросклеротических поражений [10,11].

Прогрессирование атеросклероза происходит с течением времени, и устранение модифицируемых факторов риска имеет важное значение для благоприятного прогноза [12]. В настоящее время известно, что атеросклероз

связан с несколькими факторами риска, которые включают в себя: сахарный диабет, гиперхолестеринемию, курение, избыточную масса тела или ожирение, нездоровое питание, малоподвижный образ жизни, артериальную гипертензию и отягощённый семейный анамнез [7].

С открытием новейших знаний в медицине с наряду уже имеющимися данными, позволит комплексно изучить патогенез и физиологию процесса, что в свою очередь даст новый подход к лечению атеросклероза.

1.1. Механизмы развития воспалительной реакции при атеросклерозе

Всего три десятилетия назад преобладала точка зрения, рассматривавшая атеросклероз только как пролиферативный процесс [14]. В соответствии с этой концепцией повреждение эндотелия приводит к агрегации тромбоцитов и высвобождению тромбоцитарного фактора роста, который запускает пролиферацию гладкомышечных клеток в интиме артерий и формирует очаг атеросклеротической бляшки. Эта клеточная модель атеросклероза обновила представления Вирхова об атеросклерозе как реакции на повреждение, сформулированные в середине 19 века. Наступление клеточно-биологической эры в изучении атеросклероза вытеснило упрощенную концепцию атеромы как пассивного отложения липидного детрита в стенке артерии. Помимо клеток гладкой мускулатуры сосудов, роль которых давно известна при атеросклеротических поражениях, последующие работы идентифицировали иммунные клетки и медиаторы, участвующие в атеросклеротических образованиях, вовлекая воспалительные механизмы в развитие заболевания [15]. Появление новых технологий, позволило проверить роль конкретных молекул в развитии атеросклероза у экспериментальных мышей. Такие данные продемонстрировали критическую роль гиперхолестеринемии, а также подтвердили участие иммунных механизмов в патогенезе атеросклероза [15,16]. Несмотря на значительное увеличение числа

исследований патофизиологии атеросклероза, многие аспекты его возникновения и прогрессирования до сих пор остаются неизвестными [16].

Повреждение эндотелия как пусковой механизм в развитии атеросклероза. Эндотелиальные клетки являются ключевыми участниками атерогенеза [17,18]. Нарушение механизмов регуляции сосудистого гомеостаза приводит к эндотелиальной дисфункции [19,20]. В тот момент, когда эндотелиальная клетка теряет способность поддерживать собственный гомеостаз, стенки сосудов становятся предрасположены к вазоконстрикции, инфильтрации липидами, адгезии лейкоцитов, активации тромбоцитов и окислительному стрессу [20,21]. В активированных эндотелиальных клетках значительно повышается экспрессия провоспалительных цитокинов, хемокинов, ферментов и молекул адгезии [22]. Вместе они вызывают воспалительную реакцию, которая считается первым этапом образования атероматозных бляшек: жировая полоса [20,23]. Кроме того, эндотелиальная дисфункция также играет заметную роль в последующих стадиях атеросклероза, участвуя в развитии бляшек и их разрыве на последних стадиях атеросклероза [20]. В последнее время принимается во внимание генетическая предрасположенность организма, которая может играть важную роль в развитии эндотелиальной дисфункции и сердечно-сосудистых заболеваний [24].

Роль ЛПНП и дальнейший каскад реакций. Накопление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в артериальной стенке играет важную роль в возникновении и патогенезе атеросклероза. И наоборот, удаление холестерина из интимы путем его оттока в липопротеины высокой плотности (ЛПВП) и последующий обратный транспорт холестерина обеспечивают защиту от атеросклеротического поражения [25]. Нарастание ЛПНП в плазме способствует трансэндотелиальной инфильтрации циркулирующих ЛПНП в интиму [25]. Оказавшись в субэндотелиальном пространстве, захваченные частицы ЛПНП окисляются свободными радикалами, присутствующими во внеклеточной среде [27,28,29,30] Значительное количество данных свидетельствует о том, что окисление липидов, захваченных стенкой сосуда,

приводит к образованию провоспалительных частиц, что приводит к рекрутированию лейкоцитов и развития каскада воспалительной реакции [20,31].

Последующая активация эндотелиальных клеток происходит в ответ на окисление липидов, липопротеинов и других медиаторов воспаления, что приводит к экспрессии Р-селектина, Е-селектина, VCAM1 и ICAM1, что в свою очередь способствует адгезии моноцитов, других лейкоцитов и хемотаксических факторов, таких как как CCR2 и CCR5 [32]. Активированные эндотелиальные клетки высвобождают ряд хемокинов и других цитокинов, которые затем вызывают рекрутирование циркулирующих иммунных клеток, особенно моноцитов и Т-лимфоцитов [33]. Попав в область интимы, моноциты дифференцируются в макрофаги в ответ на продуцируемые цитокины [1,35]. (Рисунок №1)

Прогрессирование атеросклероза связано с захватом липопротеидов макрофагами и превращением их в пенистые клетки, которые дают начало липидным полоскам - первой морфологической стадии атеросклеротической бляшки [33]. Липидная перегрузка макрофагов и поглощение модифицировано-окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) вызывают провоспалительные реакции [34].

Цитокины-один из ключевых звеньев в развитии воспалительной реакции в патогенезе атеросклероза. Цитокины представляют собой разнообразную группу низкомолекулярных белков, на сегодняшний день идентифицировано более 100 видов. Цитокины объединены в несколько классов, таких как интерлейкины (IL), хемокины, колониестимулирующие факторы (CSF), факторы некроза опухоли (TNF), интерфероны (IFN) и трансформирующие факторы роста (TGF) [35,36,37]. В зависимости от их влияния на формирование и прогрессирование атеросклеротической бляшки, цитокины могут быть классифицированы как про- или антиатерогенные [38]. (Рисунок №2)

Рисунок №1. Механизмы воспаления в развитии атеросклеротической бляшки (адаптированро из [1]).

(Комментарий: Развитие повреждений жировых полос. Липопротеины проникают в интиму в местах дисфункции. (1) Затем происходит агрегация и окисление липопротеинов (иным образом модификация ЛПНП (2)), что приводит к активации вышележащих эндотелиальных клеток для экспрессии молекул, адгезии (3) и хемотаксиса моноцитов (4). Моноциты проникают в интиму, дифференцируются в макрофаги (5) и поглощают модифицированные липопротеины, образуя пенистые клетки (6). Размеры интимы на рисунке преувеличены). (Trapping - захват, aggregation - агрегация, oxidation - окисление, adhesion - адгезия, transmigration - переход (трансмиграция), differentiation - дифференциация, uptake of modified lipoproteins - поглощение измененных липопротеидов).

Более детальный анализ локального сосудистого воспаления и цитокинов, экспрессируемых в атеросклеротических бляшках, показал, что существует баланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами и что этот баланс имеет решающее значение для развития атеросклеротического поражения [37,39]. Например, секретируемые цитокины CD4^ T-хелперных клеток типа 1 (TH1-клеток), такие как интерлейкин-2 (IL-2), IL-12, IFN-g, TNF-a и TNF-b, являются провоспалительными и усугубляют атеросклеротическое заболевание, тогда как ТН2-цитокины, такие как IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13 считаются, в основном, атеропротекторными и могут противодействовать активности/продукции цитокинов TH1 [40,41].

^ Интерлейкины

И-2, 11.-17

г

Интерлейкины

11.-5, И-10, 11.-13, 11.-19, И-27, И-33, 11.-35, И-37

Интерлейкины

11.-1(3 , 11.-4, И-6, 11.-8, И-12, 11.-15, 11.-18, И-20, И-21, 11.-23, И-32

Хемокины

МСР-1

Прогрессирование атеросклероза

Рисунок №2. Роль цитокинов в атерогенезе.

(Комментарий: антиатерогенные (1) и проатерогенные (2) цитокины. Цитокины могут быть разделены на две группы в зависимости от того, способствуют они или подавляют атерогенез. Примечательно, что существуют также такие цитокины, как интерлейкин-2 и интерлейкин-17, точная роль которых в атерогенезе до конца не определена (3)).

Продолжающееся накопление модифицированных ЛПНП вместе с нарушением клеточного гомеостаза липидов вызывает апоптоз/некроз пенистых клеток, что приводит к отложению липидов (некротическое ядро) и усилению воспалительной реакции [42,44]. Гладкомышечные клетки (ГМК) мигрируют из медии в интиму, где они пролиферируют, поглощая модифицированные липопротеины, и секретируют белки внеклеточного матрикса (ЕСМ), которые стабилизируют бляшки (фиброзный колпачок). Продолжающееся воспаление, вызванное цитокинами, дестабилизирует такие бляшки за счет снижения продукции белков внеклеточного матрикса, который в свою очередь разрушают внеклеточный матрикс [16,42,44]. Разрыв бляшки приводит к агрегации тромбоцитов, коагуляции и образованию тромбов, что в конечном итоге, приводит к клиническим осложнениям. Цитокины влияют на все эти стадии патогенеза атеросклероза [43,44]

Таким образом, становится очевидным, что атеросклероз представляет собой процесс, для которого характерны фундаментальные закономерности, свойственные любому воспалению: воздействие повреждающего фактора (окисленных ЛПНП), клеточная инфильтрация, фагоцитоз и формирование соединительной ткани [45].

1.2.

Роль воспалительного механизма в процессе неоинтимальной пролиферации и рестеноза стента при проведении ЧКВ

Интервеционное лечение ишемической болезни сердца значительно расширилось после выполненной впервые в мире чрескожной транслюминальной коронарной баллонной ангиопластики (ТЛБАП) в 1977 году немецким врачом Андреасом Грюнцигом [46]. С тех пор процедура эволюционировала и включает установку металлических каркасов, известных как стенты, для предотвращения снижения эластичности артериальной стенки (arterial recoil) и рестеноза (т.е. повторного сужение расширенного сегмента) после баллонной дилатации. Усовершенствования в технологии изготовления стентов способствовали широкому внедрению ЧКВ для лечения пациентов с ИБС [47].

Имплантация стентов в коронарные артерии являются наиболее часто используемой стратегией лечения ишемической болезни сердца [48]. Так, по некоторым данным, в Российской Федерации выполняется более 200 тысяч плановых ЧКВ на коронарных артериях в год [49]. Несмотря на то, что применение коронарного стентирования приводит к улучшению качества жизни и выживаемости пациентов каждый год, эти методы лечения также связаны с неудачами, которые ограничивают их длительную эффективность. После проведенных чрескожных вмешательств наиболее частой причиной неблагоприятного исхода в отдаленном периоде является рестеноз стента [50].

Еще в 1991 г. Forrester et al., предложили парадигму рестеноза имплантированного стента, основанную на сосудистой биологии заживления ран, и предложили 3 фазы процесса: воспалительную фазу, фазу грануляции или клеточной пролиферации и фазу ремоделирования, включающую синтез белков внеклеточного матрикса. Последующие исследования подтвердили главную роль воспалительных клеток в процессе рестеноза и выявили критическую роль тромботического каскада в начальном наборе этих воспалительных клеток [51].

Последующие исследования также показали, что воспаление играет важную роль в развитии атеросклероза и лежит в основе неоинтимальной пролиферации, связанный с неблагоприятными клиническими исходами у пациентов после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) [52]. (Рисунок №3)

Рисунок №3. Нежелательные явления, потенциально связанные с воспалением после ЧКВ (адаптировано из [52]).

(Комментарий: Голометалический стент (BMS), стент с лекарственным покрытием (DES), биорезорбируемый каркас (BVS)). Adventitia - адвентиция, Media - медиа, Neointima - неоинтима, Stent struts - ячейки стента, Inflammatory cell - воспалительная клетка, Macrophages - макрофаги, Platelet -тромбоцит, Delayed arterial healing - замедленное заживление артерий, Uncovered stent struts -непокрытые ячейки стента, Stent thrombosis - тромбоз стента, Positive remodelling - положительное ремодедирование, Late acquired malapposition - позднее проявление смещения (стента), Neointimal proliferation- пролиферация неоинтимы, Restenosis - рестеноз, Inflammation - воспаление, Stent dismantling - разрешение стента, Strut fracture/discontinuity - поломки ячеек стента, их прерывистость, Malapposition - неправильное расположение, Evagination - эвагинация).

Первая имплантация стента с лекарственным покрытием (drug-eluting stents; DES) была выполнена в 1999 году, когда Эдуардо Соуза в Бразилии имплантировал первый стент с элюированием сиролимуса (sirolimus-eluting), который стал доступен как Cypher stent (Cordis Corp, Майами, Флорида, США) в 2002 году. В то время необходимость найти альтернативу голометаллическим стентам (bare metal stents; BMS) возникла из-за высоких показателей рестеноза в стенте и необходимости в повторной ревасуляризации миокарда, которая была связана с данной технологией. Неконтролируемая пролиферация гладкомышечных клеток сосудов и миграция в интиму вместе с выработкой внеклеточного матрикса после внедрения BMS вызывали рестеноз у 30% пациентов. В попытке свести к минимуму аберрантную реакцию, вызванную BMS, было протестировано несколько препаратов, нацеленных на тромбоз, активацию тромбоцитов, воспаление и пролиферацию гладкомышечных клеток. Покрытие BMS антипролиферативными препаратами, такими как сиролимус

(sirolimus) или паклитаксел (paclitaxel), привели к значительному снижению риска рестеноза по сравнению с BMS, однако эти риски все же были высокими [53,54].

Стенты с лекарственным покрытием (drug-eluting stents; DES) были разработаны для преодоления рестеноза стента, который долгое время считался основным осложнением, ограничивающим эффективность отдаленных результатов коронарного стентирования [55,56]. В первоначальных клинических исследованиях DES первого поколения были получены результаты с нулевым уровнем рестеноза [56]. Но, как показали последние исследования, все же остается небольшое число пациентов с рестенозом стента после имплантации DES. Новое поколение DES, который состоит из усовершенствованной конструкции стента со специальным биосовместимым полимером и без него, способствует снижению частоты рестеноза в диапазоне от 5 до 10% [57,58,59], а по данным A. Timmis et al., этот показатель может достигать до 20% [48].

Технология установки стентов развивалась с течением времени, и наблюдались различные профили клинических осложнений и реакции на заживление. Помимо механических факторов (при расширении, переломе), как показывают данные, местное воспаление может привести к агрессивной неоинтимальной пролиферации, неоатеросклерозу и, как следствие, рестенозу стента.

В отличие от длительного (т.е. многолетнего) прогрессирования атеросклеротического поражения коронарных артерий, сосудистое повреждение, полученное во время чрескожного коронарного вмешательства, приводит к сложному воспалительному и репаративному процессу, который происходит в течение относительно короткого промежутка времени (т.е. от нескольких недель до месяцев) [60]. Таким образом было продемонстрировано, что тромбоз и рестеноз стента являются ключевыми механизмами неудачного стентирования, которое требует повторной реваскуляризации [61,62,63].

Рестеноз в стенте можно разделить на 2 стадии: «раннюю» и «позднюю» стадии. На ранней стадии (которая длится от нескольких дней до нескольких недель) материал стента и его полимерное покрытие вызывают механическое

повреждение, нарушение целостности сосудов и постоянное раздражение артериальной стенки. Это приводит к разрыву и дисфункции эндотелия, разрыву бляшки с расслоением артерии, что способствует взаимодействию между стенкой кровеносного сосуда и компонентами крови (лейкоцитами, тромбоцитами, фибрином) и вызывает воспалительную реакцию в котором принимает участие активация тромбоцитов [64,65].

Повреждение сосуда запускает пролиферацию гладкомышечных клеток и продукцию внеклеточного матрикса, что приводит к образованию неоинтимы. Во время ремоделирования сосудов, как и после имплантации стента, гладкомышечные клетки претерпевают переключение фенотипа с сократительного на синтетический и пролиферативный статус. В свою очередь переключение фенотипа и миграция гладкомышечных клеток регулируются несколькими генетическими и негенетическими механизмами [66,67,68].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Закарая Ираклий Темурович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Bjorkegren, J. L. M. Atherosclerosis: Recent developments / J. L. M. Bjorkegren, A. J. Lusis // Cell. - 2022. - Vol. 185, Iss. 10. - P. 1630-1645. DOI: 10.1016/j.cell.2022.04.004

2. Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс]: официальный сайт. - Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/sdg/data/goal3

3. Matskeplishvili, S. Cardiovascular Health, Disease, and Care in Russia / A. Kontsevaya // Circulation. 2021. - Vol. 144, Iss. 8. - P. 586-588. DOI: 10.1161 /CIRCULATI0NAHA.121.055239.

4. Olson, R. E. Discovery of the Lipoproteins, Their Role in Fat Transport and Their Significance as Risk Factors / R. E. Olson // The Journal of Nutrition. - 1998. - Vol. 9, Iss. 2. - P. 439S-443S. DOI: 10.1093/jn/128.2.439S

5. Steinberg, D. Thematic Review Series: The Pathogenesis of Atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy: part II: the early evidence linking An interpretive history of the cholesterol controversy: part II:the early evidence linking linking hypercholesterolemia to coronary disease in humans/ D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2005. - Vol. 46, Iss. 2. - P. 179-190. DOI: 10.1194/jlr.R400012-JLR200

6. Konstantinov, I. E. I. Alexander Ignatowski: A Pioneer in the Study of Atherosclerosis / I. E. Konstantinov, G. M. Jankovic // The Texas Heart Institute Journal. - 2013. - Vol. 40, Iss. 3. - P. 246-249. - Mode of access:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3709240/pdf/20130600s00008p 246.pdf. PMID: 23914012.

7. Ramos, R. Prevalence of Symptomatic and Asymptomatic Peripheral Arterial Disease and the Value of the Ankle-brachial Index to Stratify Cardiovascular Risk / R. Ramos, M. Quesada, I. Subirana [et al.] // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. - 2009. - Vol. 38, Iss. 3. - P. 305-311. DOI: 10.1016/j.ejvs.2009.04.013

8. Libby, P. Inflammation in Atherosclerosis: From Pathophysiology to Practice / P. Libby, P. M. Ridker, G. K. Hansson // Journal of the American College of Cardiology. -2009. - Vol. 54, Iss. 23. - P. 2129-2138. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.09.009

9. Арабидзе, Г. Г. Клиническая иммунология атеросклероза - от теории к практике / Г. Г. Арабидзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. Т. 1 (10). - С. 4-19. EDN QYVGAR. URL: https: //j ad.noatero. ru/index. php/j ad/article/view/56/55.

10. Seidman, M. A. Pathophysiology of Atherosclerosis / M. A. Seidman, R. N. Mitchell, J. R. Stone. In: M. S. Willis, W. J. Homeister, J. R. Stone (eds) // Cellular and Molecular Pathobiology of Cardiovascular Disease (Chapter 12). - Academic Press, Boston, USA. - 2014. - P. 221-237. ISBN 978-0-12-405206-2. DOI: 10.1016/B978-0-12-405206-2.00012-0

11. Mallika, V. Atherosclerosis Pathophysiology and the Role of Novel Risk Factor: A Clinicobiochemical Perspective / V. Mallika, B. Goswami, M. Rajappa // Angiology. 2007. - Vol. 58, Iss. 5. - P. 513-522. DOI: 10.1177/0003319707303443

12. Adam, C. A. Novel Biomarkers of Atherosclerotic Vascular Disease—Latest Insights in the Research Field / C. A. Adam, D. L. Salaru, C. Prisacariu [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, Iss. 9. - Art. 4998. DOI: 10.3390/ijms23094998

13. Combadiere, C. Decreased Atherosclerotic Lesion Formation in CX3CR1/Apolipoprotein E Double Knockout Mice / C. Combadiere, S. Potteaux, J. L. Gao [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, Iss. 7. - P. 1009-1116. DOI: 10.1161/01.CIR.0000057548.68243.42

14. Ross, R. The Pathogenesis of Atherosclerosis — (First of Two Parts) / R. Ross, J. A. Glomset // The New England Journal of Medicine. - 1976. - Vol. 295, Iss. 7. - P. 369-77. DOI: 10.1056/NEJM197608122950707

15. Libby, P. Involvement of the immune system in human atherogenesis: current knowledge and unanswered questions / P. Libby, G. K. Hansson // Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology. - 1991. - Vol. 64, Iss. 1. -P. 5-15. PMID: 1990208.

16. Kotlyarov, S. Molecular Pharmacology of Inflammation Resolution in Atherosclerosis / S. Kotlyarov, A. Kotlyarova // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, Iss. 9. - Art. 4808. DOI: 10.3390/ijms23094808

17. Kasikara, C. The role of non-resolving inflammation in atherosclerosis / C. Kasikara, A. C. Doran, B. Cai [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 2018. -Vol. 128, Iss. 7. - P. 2713-2723. DOI: 10.1172/JCI97950

18. Mussbacher, M. More than Just a Monolayer: The Multifaceted Role of Endothelial Cells in the Pathophysiology of Atherosclerosis / M. Mussbacher, K. Schossleitner, J. B. Kral-Pointner [et al.] // Current Atherosclerosis Reports. - 2022. -Vol. 24, Iss. 6. - P. 483-492. DOI: 10.1007/s11883-022-01023-9

19. Favero, G. Endothelium and Its Alterations in Cardiovascular Diseases: Life Style Intervention / G. Favero, C. Paganelli, B. Buffoli [et al.] // BioMed Research International. - 2014. - Vol. 2014. - Art. 801896. DOI: 10.1155/2014/801896

20. Sun, H.-J. Role of Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Link between Inflammation and Hydrogen Sulfide / H.-J. Sun, Z.-Y. Wu, X.-W. Nie [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2019. - Vol. 10. - Art. 1568. DOI: 10.3389/fphar.2019.01568

21. Verma, S. Endothelial Function Testing as a Biomarker of Vascular Disease / S. Verma, M. R. Buchanan, T. J. Anderson // Circulation. - 2003. - Vol. 108, Iss. 17. - P. 2054-2059. DOI: 10.1161/01.CIR.0000089191.72957.ED

22. Baghai, T. C. Classical Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: One of the Missing Biological Links between Cardiovascular Disease and Major Depressive Disorder / T. C. Baghai, G. Varallo-Bedarida, C. Born [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, Iss. 6. - Art. 1740. DOI: 10.3390/ijms19061740

23. Esper, R. J. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R. J. Esper, R. A. Nordaby, J. O. Vilarino [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2006. - Vol. 5, Iss. 1. -Art. 4. DOI: 10.1186/1475-2840-5-4

24. Severino, P. Potential Role of eNOS Genetic Variants in Ischemic Heart Disease Susceptibility and Clinical Presentation / P. Severino, A. D'Amato, S. Prosperi [et al.] //

Journal of Cardiovascular Development and Disease. - 2021. - Vol. 8, Iss. 9. - Art. 116. DOI: 10.3390/jcdd8090116

25. Jang, E. Transendothelial transport of lipoproteins / E. Jang, J. Robert, A. von Eckardstein [et al.] // Atherosclerosis. - 2020. - Vol. 315. - P. 111-125. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.09.020

26. Zhang, X. Endothelial Transcytosis of Lipoproteins in Atherosclerosis / X. Zhang, W. C. Sessa, C. Fernández-Hernando // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2018. -Vol. 5. - Art. 130. DOI: 10.3389/fcvm.2018.00130

27. Carmena, R. Effect of olive and sunflower oils on low density lipoprotein level, composition, size, oxidation and interaction with arterial proteoglycans / R. Carmena, J, F. Ascaso, G. Camejo [et al.] // Atherosclerosis. - 1996. - Vol. 125, Iss. 2. - P. 243-255. DOI: 10.1016/0021 -9150(96)05882-0

28. Levitan, I. Diversity, Patterns of Recognition, and Pathophysiology / I. Levitan, S. Volkov, P. V. Subbaiah // Antioxidants & Redox Signaling. - 2010. - Vol, 13, Iss. 1. -P. 39-75. DOI: 10.1089/ars.2009.2733

29. Pitanga, T. N. Neutrophil-derived microparticles induce myeloperoxidase-mediated damage of vascular endothelial cells / T. N. Pitanga, L. de Aragao Franfa, V. C. Rocha [et al.] // BMC Molecular and Cell Biology. - 2014. - Vol. 15. - Art. 21. DOI: 10.1186/1471-2121-15-21

30. Бузиашвили Ю. И. Генетические факторы риска неблагоприятных результатов реваскуляризации миокарда / Ю. И. Бузиашвили, И. В. Кокшенева, И. А. Инаури [и др.] // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2019. - Т. 20, № 11-12. - С. 1010-1034. DOI: 10.24022/1810-0694-2019-20-11-12-1010-1034

31. Бузиашвили, Ю. И. Анализ факторов риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после чрескожных коронарных вмешательств с учетом генетического статуса / Ю. И. Бузиашвили, И. В. Кокшенева, К. В. Петросян [и др.] // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2018. - Т. 19, № 6. - С. 843-855. DOI: 10.24022/1810-0694-2018-19-6-843-855

32. Gimbrone, M. A. Jr. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis / M. A. Jr. Gimbrone, G. Garcia-Cardena // Circulation Research. -2016. - Vol. 118, Iss. 4. - P. 620-636. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306301

33. Maguire, E. M. Foam cell formation: A new target for fighting atherosclerosis and cardiovascular disease / E. M. Maguire, S. W. Pearce. Q. Xiao //Vascular Pharmacology. - 2019. - Vol. 112. - P. 54-71. DOI: 10.1016/j.vph.2018.08.002

34. Boren, J. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel / J. Boren, M. J. Chapman, R. M. Krauss [et al.] // European Heart Journal. - 2020. - Vol. 41, Iss. 24. - P. 2313-2330. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz962

35. McLaren, J. E. Cytokines, macrophage lipid metabolism and foam cells: Implications for cardiovascular disease therapy / J. E. McLaren, D. R. Michael, T. G. Ashlin [et al.] // Progress in Lipid Research. - 2011. - Vol. 50, Iss. 4. - P. 331-347. DOI: 10.1016/j.plipres.2011.04.002

36. Ait-Oufella, H. Recent Advances on the Role of Cytokines in Atherosclerosis / H. Ait-Oufella, S. Taleb, Z. Mallat [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2011. - Vol. 31, Iss. 5. - P. 969-979. DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.207415

37. Kleemann, R. Cytokines and atherosclerosis: a compre- hensive review of studies in mice / R. Kleemann, S. Zadelaar, T. Kooistra // Cardiovascular Research. - 2008. -Vol. 79, Iss, 3. - P. 360-376. DOI: 10.1093/cvr/cvn120

38. Tousoulis, D. Inflammatory cytokines in atherosclerosis: current therapeutic approaches / D. Tousoulis, E. Oikonomou, E. K. Economou [et al.] // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37, Iss. 22. - P. 1723-1732. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv759

39. Бузиашвили, Ю. И. Влияние полиморфизма гена эндотелинового рецептора типа А (ENDRA rs 1801708) и дисфункции сосудистого эндотелия на результаты чрескожных коронарных вмешательств / Ю. И. Бузиашвили, И. В. Кокшенева, С. Т. Мацкеплишвили [и др.] // Клиническая физиология кровообращения. - 2019. -Т. 16, № 3. - С. 165-254. DOI: 10.24022/1814-6910-2019-16-3-192-208

40. Wolf, D. Immunity and Inflammation in Atherosclerosis / D. Wolf, K. Ley //Circulation Research. - 2019. - Vol. 124, Iss. 2. - P. 315-327. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313591

41. Del Giudice, M. Rethinking IL-6 and CRP: Why they are more than inflammatory biomarkers, and why it matters / M. Del Giudice, S. W. Gangestad // Brain, Behavior, and Immunity. - 2018. - Vol. 70. - P. 61-75. DOI: 10.1016/j.bbi.2018.02.013.

42. Jebari-Benslaiman, S. Pathophysiology of Atherosclerosis / S. Jebari-Benslaiman, U. Galicia-García, A. Larrea-Sebal [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, Iss. 6. - Art. 3346. DOI: 10.3390/ijms23063346

43. Sterpetti, A. V. Inflammatory Cytokines and Atherosclerotic Plaque Progression. Therapeutic Implications / A. V. Sterpetti //Current Atherosclerosis Reports. - 2020. -Vol. 22, Iss. 12. - Art. 75. DOI: 10.1007/s11883-020-00891-3

44. Ramji, D. P. Cytokines in atherosclerosis: Key players in all stages of disease and promising therapeutic targets / D. P. Ramji, T. S. Davies //Cytokine & growth factor reviews. - 2015. - Vol. 26, Iss. 6. - P. 673-685. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2015.04.003

45. Джанашия, П. Х. Дислипопротеидемии клиника, диагностика, лечение: учебное пособие / П. Х. Джанашия, В. А. Назаренко, С. А. Николенко. - М: Российский государственный медицинский университет, 2017. - 48 с.

46. Grüntzig, A. R. Nonoperative Dilatation of Coronary-Artery Stenosis — Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty / A. R. Grüntzig, A. Senning, W. E. Siegenthaler // The New England Journal of Medicine. - 1979. - Vol. 301, Iss. 2. - P. 61-68. DOI: 10.1056/NEJM197907123010201

47. De Felice, F. Five-Year Outcomes in Patients With Chronic Total Coronary Occlusion Treated With Drug-Eluting vs Bare-Metal Stents: A Case-Control Study / F. De Felice, R. Fiorilli, A. Parma [et al.] // Canadian Journal of Cardiology. - 2013. -Vol. 29, Iss. 8. - P. 945-950. DOI: 10.1016/j.cjca.2012.10.002

48. Timmis, A. ESC Scientific Document Group, European Society of Cardiology: Cardiovascular Disease Statistics 2017 / A. Timmis, N. Townsend, C. Gale [et al.] // European Heart Journal. - 2017. - Vol. 39, Iss. 7. - P. 508-579. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx628

49. Алекян Б. Г. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации / Б. Г. Алекян, А. М. Григорьян, А. В. Стаферов [и др.] // Эндоваскулярная хирургия. - 2018. - Т. 5, № 2. - С. 93-240. DOI: 10.24183/2409-4080-2018-5-2-93-240

50. Gori, T. Restenosis after Coronary Stent Implantation: Cellular Mechanisms and Potential of Endothelial Progenitor Cells (A Short Guide for the Interventional Cardiologist) / T. Gori // Cells. - 2022. - Vol. 11, Iss. 13. - Art. 2094. DOI: 10.3390/cells11132094

51. Forrester, J. S. A paradigm for restenosis based on cell biology: clues for the development of new preventive therapies / J. S. Forrester, M. Fishbein, R. Helfant [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1991. - Vol. 17, Iss. 3. - P. 758-769. DOI: 10.1016/s0735-1097(10)80196-2

52. Ochijewicz, D. Inflammation as a determinant of healing response after coronary stent implantation / D. Ochijewicz, M. Tomaniak, G. Opolski [et al.] // The International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2021. - Vol. 37, Iss. 3. - P. 791-801. DOI: 10.1007/s10554-020-02073-3

53. Condello, F. A. Stent Thrombosis and Restenosis with Contemporary Drug-Eluting Stents: Predictors and Current Evidence / F. Condello, C. Spaccarotella, S. Sorrentino [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12, Iss. 3. - Art. 1238. DOI: 10.3390/jcm12031238

54. Stettler, C. Outcomes associated with drug-eluting and bare-metal stents: A collaborative network meta-analysis / C. Stettler, S. Wandel, S. Allemann [et al.] // The Lancet. - 2007. - Vol. 370, Iss. 9591. - P. 937-948. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61444-5

55. Serruys, P. W. Coronary-Artery Stents / P. W. Serruys, M. J. Kutryk, A. T. Ong // The New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol. 354, Iss. 5. - P. 483-495. DOI: 10.1056/NEJMra051091

56. Morice, M. C. A Randomized Comparison of a Sirolimus-Eluting Stent with a Standard Stent for Coronary Revascularization / M. C. Morice, P. W. Serruys? J. E.

Sousa [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 346, Iss. 23. - P. 1773-1780. DOI: 10.1056/NEJMoa012843

57. Windecker, S. Polymer-based or Polymer-free Stents in Patients at High Bleeding Risk / S. Windecker, A. Latib, E. Kedhi [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 382, Iss. 13. - P. 1208-1218. DOI: 10.1056/nejmoa1910021

58. Aoki, J. Three-year clinical outcomes of everolimus-eluting stents from the postmarketing surveillance study of cobalt-chromium everolimus- eluting stent (XIENCE V/PROMUS) in Japan / J. Aoki, K. Kozuma, M. Awata [et al.] // Circulation Journal. -2016. - Vol. 80, Iss. 4. - P. 906-912. DOI: 10.1253/circj .CJ-15-1181

59. Spione, F. Second generation drug-eluting stents: a focus on safety and efficacy of current devices / F. Spione, S. Brugaletta // Expert Review of Cardiovascular Therapy. -2021. - Vol. 19, Iss. 2. - P. 107-127. DOI: 10.1080/14779072.2021.1874352

60. Kim, M. S. In-Stent Restenosis / M. S. Kim, L. S. Dean // Cardiovascular Therapeutics. - 2011. - Vol. 29, Iss. 3. - P. 190-198. DOI: 10.1111/j.1755-5922.2010.00155.x

61. Stefanini, G. G. Management of myocardial revascularisation failure: An expert consensus document of the EAPCI / G. G. Stefanini, F. Alfonso, E. Barbato [et al.] // EuroIntervention. - 2020. - Vol. 16, Iss. 11. - P. e875-e890. DOI: 10.4244/EIJ-D-20-00487

62. Giustino, G. Coronary In-Stent Restenosis: JACC State-of-the-Art Review / G. Giustino, A. Colombo, A. Camaj [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2022. - Vol. 80, Iss. 4. - P. 348-372. DOI: 10.1016/j.jacc.2022.05.017

63. Polimeni, A. Stent Thrombosis After Percutaneous Coronary Intervention: From Bare-Metal to the Last Generation of Drug-Eluting Stents / A. Polimeni, S. Sorrentino, C. Spaccarotella, [et al.] // Interventional Cardiology Clinics. - 2022. - Vol. 11, Iss. 4. -P. 465-473. DOI: 10.1016/j.iccl.2022.07.002

64. Jukema, J. W. Restenosis after PCI. Part 1: pathophysiology and risk factors / J. W. Jukema, J. J. Verschuren, T. A. Ahmed [et al.] // Nature Reviews Cardiology. - 2012. -Vol. 9, Iss. 1. - P. 53-62. DOI: 10.1038/nrcardio.2011.132

65. Liu, S. Understanding the role of non-coding RNA (ncRNA) in stent restenosis / S. Liu, Y. Yang, S. Jiang [et al.] // Atherosclerosis. - 2018. - Vol. 272. - P. 153-161. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.03.036

66. Indofi, C. Non-coding RNAs in vascular remodeling and restenosis / C. Indolfi, C. Iaconetti, C. Gareri [et al.] // Vascular Pharmacology. - 2019. - Vol. 114. - P. 49-63. DOI: 10.1016/j.vph.2018.10.006

67. Iaconetti, C. Inhibition of miR-92a increases endothelial proliferation and migration in vitro as well as reduces neointimal proliferation in vivo after vascular injury / C. Iaconetti, A. Polimeni, S. Sorrentino [et al.] // Basic Research in Cardiology. - 2012. - Vol. 107, Iss. 5. - Art. 296. DOI: 10.1007/s00395-012-0296-y

68. Iaconetti, C. Down-regulation of miR-23b induces phenotypic switching of vascular smooth muscle cells in vitro and in vivo / C. Iaconetti, S. De Rosa, A. Polimeni [et al.] // Cardiovascular Research. - 2015. - Vol. 107, Iss. 4. - P. 522-533. DOI: 10.1093/cvr/cvv 141

69. Kalkman, D. N. Residual inflammatory risk and the impact on clinical outcomes in patients after percutaneous coro- nary interventions / D. N. Kalkman, M. Aquino, B. E. Claessen [et al.] // European Heart Journal. - 2018. - Vol. 39, Iss. 46. - P. 4101-4108. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy633

70. Mincu, R. I. Preprocedural C-Reactive Protein Predicts Outcomes after Primary Percutaneous Coronary Intervention in Patients with ST-elevation Myocardial Infarction a systematic meta-analysis / R. I. Mincu, R. A. Janosi, D. Vinereanu [et al.] //Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - Art. 41530. DOI: 10.1038/srep41530

71. de Winter, R. J. The prognostic value of pre-procedural plasma C-reactive protein in patients undergoing elective coronary angioplasty / R. J. de Winter, G. S. Heyde, K. T. Koch [et al.] // European Heart Journal. - 2002. - Vol. 23, Iss. 12. - P. 960-966. DOI: 10.1053/euhj.2001.2988

72. Caixeta, A. M. Enhanced inflammatory response to coronary stenting marks the development of clinically relevant restenosis / A. M. Caixeta, F. S. Jr. Brito, M. A. Costa [et al.] // Catheterization and cardiovascular interventions. - 2007. - Vol. 69, Iss. 4. - P. 500-507. DOI: 10.1002/ccd.21007

73. Kaptoge, S. Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease: new prospective study and updated meta-analysis / S. Kaptoge, S. R. Seshasai, P. Gao [et al.] // European Heart Journal. - Vol. 35, Iss. 9. - P. 578-589. DOI: 10.1093/eurheartj/eht367

74. Bohula, E. A. Inflammatory and Cholesterol Risk in the FOURIER Trial / E. A. Bohula, R. P. Giugliano. L. A. Leiter [et. al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 138, Iss. 2. -P. 131-140. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034032

75. Pradhan, A. D. Residual Inflammatory Risk on Treatment With PCSK9 Inhibition and Statin Therap / A. D. Pradhan, A. W. Aday, L. M. Rose [et al.] // Circulation. -2018. - Vol. 138, Iss. 2. - P. 141-149. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034645

76. Shimokado, A. Imaging assessment and accuracy in coronary artery autopsy: comparison of frequency-domain optical coher- ence tomography with intravascular ultrasound and histology / A. Shimokado, T. Kubo, Y. Matsuo [et al.] // The International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2019. - Vol. 35, Iss. 10. - P. 17851790. DOI: 10.1007/s10554-019-01639-0

77. Bekker, R. C. Translational Implications of Platelets as Vascular First Responders / R. C. Becker, T. Sexton, S.S. Smyth // Circulation Research. - 2018. - Vol. 122, Iss. 3. - P. 506-522. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310939

78. Hytonen, J. Activation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-5 as Novel Therapeutic Strategy to Prevent In-Stent Restenosis and Stent Thrombosis / J. Hytonen, O. Leppanen, J. H. Braesen [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2016. - Vol. 36, Iss. 8. - P. 1534-1548. DOI: 10.1161/ATVBAHA.115.306962

79. Neubauer, K. Endothelial cells and coagulation / K. Neubauer, B. Zieger // Cell and Tissue Research. - 2022. - Vol. 387, Iss. 3. - P. 391-398. DOI: 10.1007/s00441-021-03471-2

80. Thomas, C. B. The familial occurrence of hypertension and coronary artery disease, with observations concerning obesity and diabetes / C. B. Thomas, B. H. Cohen // Annals of Internal Medicine. - 1955. - Vol. 42, Iss. 1. - P. 90-127. DOI: 10.7326/0003-4819-42-1-90

81. Rose, G. Familial Patterns in Ischaemic Heart Disease / G. Rose // Familial patterns in ischaemic heart disease. British Journal of Preventive & Social Medicine. -1964. - Vol. 18, Iss. 2. - P. 75-80. DOI: 10.1136/jech.18.2.75

82. Slack, J. The Increased Risk of Death from Ischaemic Heart Disease in First Degree Relatives of 121 Men and 96 Women with Ischaemic Heart Disease / J. Slack, K. A. Evans // Journal of Medical Genetics. - 1966. - Vol. 3, Iss. 4. - P. 239-257. DOI: 10.1136/jmg.3.4.239

83. Dai, X. Genetics of coronary artery disease and myocardial infarction / X. Dai, S. Wiernek, J. P. Evans [et al.] // World Journal of Cardiology. - 2016. - Vol. 8, Iss. 1. -P. 1-23. DOI: 10.4330/wjc.v8.i1.1

84. Mach, F. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) / F. Mach, C. Baigent, A. L. Catapano [et al.] // European Heart Journal. - 2020. - Vol. 41, Iss. 1. - P. 111188. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455

85. Visscher, P. M. Five Years of GWAS Discovery / P. M. Visscher, M. A. Brown, M. I. McCarthy [et al.] // The American Journal of Human Genetics. - 2012. - Vol. 90, Iss. 1. - P. 7-24. DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.11.029

86. Visscher, P.M. 10 Years of GWAS Discovery: Biology, Function, and Translation / P. M. Visscher, N. R. Wray, Q. Zhang [et al.] // The American Journal of Human Genetics. - 2017. - Vol. 101, Iss. 1. - P. 5-22. DOI: 10.1016/j.ajhg.2017.06.005

87. Al Hageh, C. Genetic Variants in PHACTR1 & LPL Mediate Restenosis Risk in Coronary Artery Patients / C. Al Hageh, S. Chacar, T. Venkatachalam [et al.] // Vascular Health and Risk Management. - 2023. - Vol. 19. - P. 83-92. DOI: 10.2147/VHRM.S394695

88. Said, M. A. Associations of Combined Genetic and Lifestyle Risks With Incident Cardiovascular Disease and Diabetes in the UK Biobank Study / M. A. Said, N. Verweij, P. van der Harst // Journal of the American Medical Association cardiology Cardiology. - 2018. - Vol. 3, Iss. 8. - P. 693-702. DOI: 10.1001/jamacardio.2018.1717

89. Khera, A. V. Genetic Risk, Adherence to a Healthy Lifestyle, and Coronary Disease / A. V. Khera, C. A. Emdin, I. Drake [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2016. - Vol. 375, Iss. 24. - P. 2349-2358. DOI: 10.1056/NEJMoa1605086

90. Lloyd-Jones, D. M. Defining and Setting National Goals for Cardiovascular Health Promotion and Disease Reduction / D. M. Lloyd-Jones, Y. Hong, D. Labarthe [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 121, Iss. 4. - P. 586-613. DOI: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.109.192703

91. Said, M. A. Contributions of Interactions Between Lifestyle and Genetics on Coronary Artery Disease Risk / M. A. Said, Y. J. van de Vegte, M. M. Zafar [et al.] //Current Cardiology Reports. - 2019. - Vol. 21, Iss. 9. - Art. 89. DOI: 10.1007/s11886-019-1177-x

92. Butnariu, L. I. Etiologic Puzzle of Coronary Artery Disease: How Important Is Genetic Component? / L. I. Butnariu, L. Florea, M. C. Badescu [et al.] // Life. - 2022. -Vol. 12, Iss. 6. - Art. 865. DOI: 10.3390/life12060865

93. Boncler, M. The Multiple Faces of C-Reactive Protein—Physiological and Pathophysiological Implications in Cardiovascular Disease / M. Boncler, Y. Wu, C. Watala // Molecules. - 2019. - Vol. 24, Iss. 11. - Art. 2062. DOI: 10.3390/molecules24112062

94. Ridker, P. M. Clinical Application of C-Reactive Protein for Cardiovascular Disease Detection and Prevention / P. M. Ridker // Circulation. - 2003. - Vol. 107, Iss. 3. - P. 363-369. DOI: 10.1161/01.CIR.0000053730.47739.3C

95. Ridker, P. M. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein / P. M. Ridker. E. Danielson, F. A. Fonseca [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 359, Iss. 21. - P. 2195-2207. DOI: 10.1056/NEJMoa0807646

96. Ridker, P. M. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial / P. M. Ridker, E. Danielson, F. A. Fonseca [et al.] // The Lancet. - 2009. - Vol. 373, Iss. 9670. - P. 1175-1182. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60447-5

97. Park, D. W. C-Reactive Protein and the Risk of Stent Thrombosis and Cardiovascular Events After Drug-Eluting Stent Implantation / D. W. Park. S. C. Yun. J. Y. Lee [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120, Iss. 20. - P. 1987-1995. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.876763

98. Ridker, P. M. Modulation of the interleukin-6 signalling pathway and incidence rates of atherosclerotic events and all-cause mortality: analyses from the Canakinumab Anti-Inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). / P. Libby, J. G. MacFadyen, T. Thuren [et al.] // European heart journal. - 2018. - Vol. 39, Iss. 38. - P. 3499-3507. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy310.

99. Ridker, P. M. Relationship of C-reactive protein reduction to cardiovascular event reduction following treatment with canakinumab: a secondary analysis from the CANTOS randomised controlled trial / P. M. Ridker, J. G. MacFadyen, B. M. Everett [et al.] // The Lancet. - 2018. - Vol. 391, Iss. 10118. - P. 319.328. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)32814-3

100. Ridker, P. M. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease / P. M. Ridker, B. M. Everett, T. Thuren [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 377, Iss. 12. - P. 1119-1131. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914

101. Liu, H. C-Reactive Protein Predicts the Severity of Coronary Artery Disease Beyond Low-Density Lipoprotein Cholesterol / H. Liu, D. Zhao, C. S. Ma [et al.] // Angiology. - 2012. - Vol. 63, Iss. 3. - P. 218-222. DOI: 10.1177/0003319711411291

102. Karadeniz, M. High Sensitive CRP Level Is Associated With Intermediate and High Syntax Score in Patients With Acute Coronary Syndrome / M. Karadeniz, M. Duran, A. Akyel [et al.] // International Heart Journal. - 2015. - Vol. 56, Iss. 4. - P. 377-380. DOI: 10.1536/ihj.14-299

103. Liu, Y. Impact of high-sensitivity C-reactive protein on coronary artery disease severity and outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention / Y. Liu, S. D. Jia, X. F. Tang [et al.] // Journal of Cardiology. - 2020. - Vol. 75, Iss. 1. - P. 60-65. DOI: 10.1016/j.jjcc.2019.06.012

104. Wada, H. Independent and Combined Effects of Serum Albumin and C-Reactive Protein on Long-Term Outcomes of Patients Undergoing Percutaneous Coronary

Intervention / H. Wada, T. Dohi, K. Miyauchi [et al.] // Circulation journal. - 2017. -Vol. 81, Iss. 9. - P. 1293-1300. DOI: 10.1253/circj.CJ-17-0124

105. Zee, R. Y. L. C-reactive protein gene polymorphisms and the incidence of post-angioplasty restenosis / R. Y. L. Zee, H. H. Hegener, A. Fernandes-Cruz [et al.] //Atherosclerosis. - 2004. - Vol. 176, Iss. 2. - P. 393-396. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.05.022

106. Zhang, Z. Association between chemokine receptor 5 (CCR5) delta32 gene variant and atherosclerosis: a meta-analysis of 13 studies / Z. Zhang, J. Liu, H. Wang [et al.] // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - Vol. 8, Iss. 1. -P. 658-665. - Mode of access: https://e-century.us/files/ijcem/8/1 /ijcem0003188.pdf. PMID: 25785041.

107. Estrada-Velasco, B. I. IRS1, TCF7L2, ADRB1, PPARG, and HHEX Polymorphisms Associated with Atherogenic Risk in Mexican Population / B. I. Estrada-Velasco, M. Cruz V. Madrid-Marina [et al.] // BioMed Research International.

- 2013. - Vol. 2013. - Art. 394523. DOI: 10.1155/2013/394523

108. Stampfer, M. J. A Prospective Study of Cholesterol, Apolipoproteins, and the Risk of Myocardial Infarction / M. J. Stampfer, F. M. Sacks, S. Salvini [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1991. - Vol. 325, Iss. 6. - P. 373-381. DOI: 10.1056/NEJM199108083250601

109. Jones, K. L. Chemokine receptor CCR5: from AIDS to atherosclerosis / K. L. Jones, J. J. Maguire, A. P. Davenport // British Journal of Pharmacology. - 2011. - Vol. 162, Iss. 7. - P. 1453-1469. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.01147.x

110. Zernecke, A. Chemokines in Atherosclerosis: An Update / A. Zernecke, E. Shagdarsuren C. Weber // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2008.

- Vol. 28, Iss. 11. - P. 1897-1908. DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.161174

111. Bot, I. CXCR4 blockade induces atherosclerosis by affecting neutrophil function / I. Bot, I. T. Daissormont, A. Zernecke [et al] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2014. - Vol. 74. - P. 44-52. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.04.021

112. Matt, S. M. Dopamine Levels Induced by Substance Abuse Alter Efficacy of Maraviroc and Expression of CCR5 Conformations on Myeloid Cells: Implications for

NeuroHIV / S. M. Matt, E. A. Nickoloff-Bybel, Y. Rong [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2021. - Vol. 12. - Art. 663061. DOI: 10.3389/fimmu.2021.663061

113. Riviere-Cazaux, C. The role of CCR5 in HIV-associated neurocognitive disorders / C. Riviere-Cazaux, J. Cornell, Y. Shen [et al.] // Heliyon. - 2022. - Vol. 8, Iss. 7. - Art. e09950. DOI: 10.1016/j.heliyon.2022.e09950

114. Ferrero, M. R. Antagonist Maraviroc Inhibits Acute Exacerbation of Lung Inflammation Triggered by Influenza Virus in Cigarette Smoke-Exposed Mice / M. R. Ferrero, C. C. Garcia, M. Dutra de Almeida [et al.] // Pharmaceuticals (Basel). - 2021. -Vol. 14, Iss. 7. - Art. 620. DOI: 10.3390/ph14070620

115. Kasama, T. Macrophage inflammatory protein 1 and CCR5 as attractive therapeutic targets for HIV infection. / N. Yajima, S. Matsukura, M. Adachi // Recent Pat Antiinfect Drug Discov. - 2006. - Vol. 1, Iss. 3. - P. 275-80. DOI: 10.2174/157489106778777655

116. Bursill, C. A. The role of chemokines in atherosclerosis: recent evidence from experimental models and population genetics / C. A. Bursill, K. M. Channon, D. R. Greaves // Current Opinion in Lipidology. - 2004. - Vol. 15, Iss. 2. - P. 145-149. DOI: 10.1097/00041433-200404000-00007

117. Krohn, R. Y-Box Binding Protein-1 Controls CC Chemokine Ligand-5 (CCL5) Expression in Smooth Muscle Cells and Contributes to Neointima Formation in Atherosclerosis-Prone Mice / R. Krohn, U. Raffetseder, I. Bot [et al.] // Circulation. -2007. - Vol. 116, Iss. 16. - P. 1812-1820

118. Wang, L. Association of the CCR5Delta32 polymorphism and its ligand RANTES-403G/A polymorphism with coronary artery disease: a meta-analysis / L. Wang, X. Hu, S. Zhang [et al.] // Thrombosis Research. - 2013. - Vol. 131, Iss. 3. - P. e77-e87. DOI: 10.1016/j.thromres.2012.07.024

119. Kallel, A. Polymorphisms in the CC-chemokine receptor-2 (CCR2) and -5 (CCR5) genes and risk of myocardial infarction among Tunisian male patients / A. Kallel, S. Abdessalem, Y. Sediri [et al.] // Clinical Biochemistry. - 2012. - Vol. 45, Iss. 6. - P. 420-424. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2012.01.004

120. Balistreri, C. R. Role of polymorphisms of CC-chemokine receptor-5 gene in acute myocardial infarction and biological implications for longevity / C. R. Balistreri, G. Candore, M. Caruso [et al.] // Haematologica. - 2008. - Vol. 93, Iss. 4. - P. 637-638. DOI: 10.3324/haematol. 12239

121. Szalai, C. Involvement of polymorphisms in the chemokine system in the susceptibility for coronary artery disease (CAD). Coincidence of elevated Lp(a) and MCP-1 -2518 G/G genotype in CAD patients / C. Szalai, J. Duba. Z. Prohászka [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 158, Iss. 1. - P. 233-239. DOI: 10.1016/S0021-9150(01)00423-3

122. González, P. Genetic variation at the chemokine receptors CCR5/CCR2 in myocardial infarction / P. González, R. Alvarez, A. Batalla [et al.] // Genes & Immunity. - 2001. - Vol. 2, Iss. 4. - P. 191-195. DOI: 10.1038/sj.gene.6363760

123. Singh, N. Polymorphism in chemokine receptor genes and risk of acute myocardial infarction in North Indian population / N. Singh, N. Sinha, S. Kumar [et al.] // Molecular Biology Reports. - 2012. - Vol. 39, Iss. 3. - P. 2753-2759. DOI: 10.1007/s11033-011-1031-8

124. Dinh, K. M. The impact of CCR5-A32 deletion on C-reactive protein levels and cardiovascular disease: Results from the Danish Blood Donor Study / K. M. Dinh, O. B. Pedersen, M. S. Petersen [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 242, Iss. 1. - P. 222225. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.07.031

125. Sharda, S. Chemokine receptor 5 (CCR5) deletion polymorphism in North Indian patients with coronary artery disease / S. Sharda, A. Gilmour, V. Harris [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2008. - Vol. 124, Iss. 2. - P. 254-258. DOI: 10.1016/j.ijcard.2006.12.021

126. Apostolakis, S. Effects of polymorphisms in chemokine ligands and receptors on susceptibility to coronary artery disease / S. Apostolakis, S. Baritaki, G. E. Kochiadakis [et al.] // Thrombosis Research. - 2007. - Vol. 119, Iss. 1. - P. 63-71. DOI: 10.1016/j.thromres.2005.12.016

127. Pai, J. K. Polymorphisms in the CC-chemokine receptor-2 (CCR2) and-5 (CCR5) genes and risk of coronary heart disease among US women / J. K. Pai, P. Kraft, C. C.

Cannuscio [et al.] // Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 186, Iss. 1. - P. 132-139. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.041

128. Ting, K. H. Relationship of Genetic Polymorphisms of the Chemokine, CCL5, and Its Receptor, CCR5, with Coronary Artery Disease in Taiwan / K. H. Ting, K. C. Ueng, W. L. Chiang [et al.] // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. -2015. - Vol. 2015. - Art. 851683. DOI: 10.1155/2015/851683

129. Rautenbach, A. Metabolomics as an Approach to Characterise the Contrasting Roles of CCR5 in the Presence and Absence of Disease / A. Rautenbach, A. A. Williams // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, Iss.4. - Art. 1472. DOI: 10.3390/ijms21041472

130. Monaco, C. Anti-TNF therapy: Past, present and future / C. Monaco, J. Nanchahal, P. Taylor [et al.] // International Immunology. - 2015. - Vol. 27, Iss. 1. - P. 55-62. DOI: 10.1093/intimm/dxu102

131. Shilina, T. Comparative genomics of the human, macaque and mouse major histocompatibility complex / T. Shiina, A. Blancher, H. Inoko [et al.] // Immunology. -2017. - Vol. 150, Iss. 2. - P. 127-138. DOI: 10.1111/imm.12624

132. Falvo, J. V. Transcriptional Control of the TNF Gene/ J. V. Falvo, A. V. Tsytsykova, A. E. Goldfeld. In: G. Kollias, P. P. Sfikakis (eds) // TNF Pathophysiology: Molecular and Cellular Mechanisms. - Part of the Current directions in autoimmunity book series (Vol. 11). - Karger, Basel, Switzerland. - 2010. - P. 27-60. DOI: 10.1159/000289196

133. MacEwan, D. J. TNF ligands and receptors - a matter of life and death / D. J. MacEwan // British Journal of Pharmacology. - 2002. - Vol. 135, Iss. 4. - P. 855875. DOI: 10.1038/sj.bjp.0704549

134. Cabal-Hierro, L. Signal transduction by tumor necrosis factor receptors / L. Cabal-Hierro, P. S. Lazo // Cellular Signalling. - 2012. - Vol. 24, Iss. 6. - P. 1297-1305. DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.02.006

135. Al-Lamki, R. S. TNF Receptors Differentially Signal and Are Differentially Expressed and Regulated in the Human Heart / R. S. Al-Lamki, A. P. Brookes, J. Wang

[et al.] // American Journal of Transplantation. - 2009. - Vol. 9, Iss. 12. - P. 2679-2696. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2009.02831.x

136. Niemann-Jönsson, A. Medial Expression of TNF-a and TNF Receptors Precedes the Development of Atherosclerotic Lesions in Apolipoprotein E/LDL Receptor Double Knockout Mice / A. Niemann-Jönsson, I. Söderberg, M.W. Lindholm [et al.] // International Journal of Biomedical Science. - 2007. - Vol. 3, Iss. 2. - P. 116-22. PMID: 23675033.

137. Jude, B. Rapid negative inotropic effect induced by TNF-a in rat heart perfused related to PKC activation / B. Jude, S. Vetel, M. A. Giroux-Metges [et al.] // Cytokine. - 2018. - Vol. 107. - P. 65-69. DOI: 10.1016/j.cyto.2017.11.015

138. Wang, M. Mechanisms of Sex Differences in TNFR2-Mediated Cardioprotection / M. Wang, P. R. Crisostomo, T. A. Markel [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118, Iss. 14_suppl_1. - P.S38-S45. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.756890

139. Rolski, F. Complexity of TNF-a Signaling in Heart Disease / F. Rolski, P. Blyszczuk // Journal of Clinical Medicine. - 2020. - Vol. 9, Iss. 10. - Art. 3267. DOI: 10.3390/jcm9103267

140. Scholz, S. Genetic variants in TNF-a and the one-year cardiovascular outcome in patients with coronary heart disease / S. Schulz, A. Schlitt, A. Lutze [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2013. - Vol. 168, Iss. 2. - P. 1688-1690. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.03.074

141. Satti, H. S. Association of Interleukin-6 Gene Promoter Polymorphism with Coronary Artery Disease in Pakistani Families / H. S. Satti, S. Hussain, Q. Javed // The Scientific World Journal. - 2013. - Vol, 2013. - Art. 538365. DOI: 10.1155/2013/538365

142. Chu, H. Tumor necrosis factor-alpha G-308 A polymorphism and risk of coronary heart disease and myocardial infarction: A case-control study and meta-analysis / H. Chu, J. Yang, S. Mi [et al.] // Journal of Cardiovascular Disease Research. - 2012. -Vol. 3, Iss. 2. - P. 84-90. DOI: 10.4103/0975-3583.95359

143. Yuepeng, J. Gene polymorphism associated with TNF-a (G308A) IL-6 (C174G) and susceptibility to coronary atherosclerotic heart disease: A meta-analysis / J.

Yuepeng, X. Zhao, Y. Zhao [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, Iss. 2. -Art. e13813. DOI: 10.1097/MD.0000000000013813

144. Wang, J. Association between the TNF-a G-308A polymorphism and risk of ischemic heart disease: a meta-analysis / J. Wang, Y. He, Y. Yang [et al.] // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - Vol. 8, Iss. 6. -P. 8880-8892. - Mode of access: https: //e-century.us/files/ij cem/8/6/ij cem0009118.pdf. PMID: 26309542.

145. Morange, P. E. Polymorphisms of the tumor necrosis factor-alpha (TNF) and the TNF-alpha converting enzyme (TACE/ADAM17) genes in relation to cardiovascular mortality: the Athero Gene study / P. E. Morange, D. A. Tregouet, T. Godefroy [et al.] // Journal of molecular medicine. - 2008. - Vol. 86, Iss. 10. - P. 1153-1161. DOI: 10.1007/s00109-008-0375-6

146. Asifa, G. Z. Tumor Necrosis Factor-Alpha Gene Promoter Region Polymorphism and the Risk of Coronary Heart Disease / G. Z. Asifa, A. Liaquat, I. Murtaza [et al.] // The Scientific World Journal. - 2013. - Vol. 2013. - Art. 203492. DOI: 10.1155/2013/203492

147. Kubica, J. Combined periprocedural evaluation of CRP and TNF-a enhances the prediction of clinical restenosis and major adverse cardiac events in patients undergoing percutaneous coronary interventions / J. Kubica, M. Kozinski, A. Krzewina-Kowalska [et al.] // International Journal of Molecular Medicine. - 2005. - Vol. 16, Iss. 1- P. 173180. DOI: 10.3892/ijmm.16.1.173

148. Böse, D. Release of TNF-a during stent implantation into saphenous vein aortocoronary bypass grafts and its relation to plaque extrusion and restenosis / D. Böse, K. Leineweber, T. Konorza [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2007. - Vol. 292, Iss. 5. - P. H2295-2299. DOI: 10.1152/ajpheart.01116.2006

149. Liang, J. J. Correlation of restenosis after rabbit carotid endarterectomy and inflammatory cytokines / J. J. Liang, W. Xue, L. Z. Lou [et al.] //Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. - 2014. - Vol. 7, Iss. 3. - P. 231-236. DOI: 10.1016/S1995-7645(14)60027-4

150. Javed, Q. Tumor Necrosis Factor-a Antibody Eluting Stents Reduce Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation in Saphenous Vein Organ Culture / Q. Javed, N. Swanson, H. Vohra [et al.] // Experimental and Molecular Pathology. - 2002. - Vol. 73, Iss. 2. - P. 104-111. DOI: 10.1006/exmp.2002.2450

151. Бокерия, Л. А. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации - 2012 год / Л. А. Бокерия, Б. Г. Алекян. - М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2013. - 172 с. - ISBN 978-57982-0314-7.

152. Арутюнова, Я. Э. Значение функционально-генетических взаимодействий в индивидуализации подхода к двойной антиагрегантной терапии у пациентов с ИБС, направляемых на плановое чрескожное коронарное вмешательство: специальность 14.01.05 «Кардиология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Арутюнова Яна Эдуардовна; Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева - Москва, 2016. - 161 с. -Библиогр.: С. 123-160.

153. Ross, R. Atherosclerosis — An Inflammatory Disease / R. Ross // The New England Journal of Medicine. - 1999. - Vol. 340, Iss. 2. - P. 115-126. DOI: 10.1056/NEJM199901143400207

154. Арабидзе, Г. Г. Клиническая иммунология атеросклероза- от теории к практике / Г. Г. Арабидзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - Т. 1 (10). - С. 4-19. - EDN: QYVGAR.

155. Ishida, Y. Pivotal role of the CCL5/CCR5 interaction for recruitment of endothelial progenitor cells in mouse wound healing / Y. Ishida, A. Kimura, Y. Kuninaka [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2012. - Vol. 122, Iss. 2. - P. 711-721. DOI: 10.1172/JCI43027

156. Suffee, N. RANTES/CCL5-induced pro-angiogenic effects depend on CCR1, CCR5 and glycosaminoglycans / N. Suffee, H. Hlawaty, A. Meddahi-Pelle [et al.] // Angiogenesis. - 2012. - Vol. 15, Iss. 4. - P. 727-744. DOI; 10.1007/s10456-012-9285-x

157. Lin, C. S. The CCL5/CCR5 Axis Promotes Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation and Atherogenic Phenotype Switching / P. S. Hsieh, L. L. Hwang, Y. H.

Lee [et al.] // Cell Physiol Biochem. - 2018. - Vol. 42, Iss. 2. - P. 707-720. DOI: 10.1159/000490024.

158. Zhang, Z. Chemokine Receptor 5, a Double-Edged Sword in Metabolic Syndrome and Cardiovascular Disease / Z. Zhang, O. Wang, J. Yao [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2020. - Vol. 11. - Art. 146. DOI: 10.3389/fphar.2020.00146

159. Berger, E. A. Chemokine receptors as HIV-1 coreceptors: roles in viral entry, tropism, and disease / E. A. Berger, P. M. Murphy, J. M. Farber // Annual Review of Immunology. - 1999. - Vol 17. - P. 657-700. DOI: 10.1146/annurev.immunol.17.1.657

160. Kohlmeier, J. E. Inflammatory chemokine receptors regulate CD8(+) T cell contraction and memory generation following infection / J. E. Kohlmeier, W. W. Reiley, G. Perona-Wright [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2011. - Vol. 208, Iss. 8. - P. 1621-1634. DOI: 10.1084/jem.20102110

161. Sorce, S. The chemokine receptor CCR5 in the central nervous system / S. Sorce, R. Myburgh, K. H. Krause // Progress in Neurobiology. - 2011. - Vol. 93, Iss. 2. - P. 297-311. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2010.12.003

162. Montecucco, F. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) induces integrin CD11b/CD18 (Mac-1) up-regulation and migration to the CC chemokine CCL3 (MIP-1alpha) on human neutrophils through defined signalling pathways / F. Montecucco, S. Steffens, F. Burger [et al.] // Cellular Signalling. - 2008. - Vol. 20, Iss. 3. - P. 557-568. DOI: 10.1016/j.cellsig.2007.11.008.

163. Mirabelli-Badenier, M. CC and CXC chemokines are pivotal mediators of cerebral injury in ischaemic stroke / M. Mirabelli-Badenier, V. Braunersreuther, G. L. Viviani [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2011. - Vol. 105, Iss. 3. - P. 409-420. DOI: 10.1160/TH10-10-0662

164. Appay, V. RANTES: a versatile and controversial chemokine / V. Appay, S. L. Rowland-Jones // Trends in Immunology. - 2001. - Vol. 22, Iss. 2. - P. 83-87. DOI: 10.1016/s1471 -4906(00)01812-3

165. Laurence, A. D. Location, movement and survival: the role of chemokines in haematopoiesis and malignancy / A. D. Laurence // British Journal of Haematology. -2006. - Vol. 132, Iss, 3. - P. 255-267. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2005.05841.x

166. Ridiandries, A. The Role of CC-Chemokines in the Regulation of Angiogenesis. / A. Ridiandries, J. T. Tan, C. A Bursill // Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 17, Iss. 11. - Art. 1856. DOI: 10.3390/ijms17111856

167. Shen, B. Role of CC-chemokine receptor 5 on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats / B. Shen, J. Li, L. Gao [et al.] // Molecular and Cellular Biochemistry. -2013. - Vol. 78, Iss. 1-2. - P. 137-144. DOI: 10.1007/s11010-013-1604-z.

168. Potteaux, S. Role of Bone Marrow-Derived CC-Chemokine Receptor 5 in the Development of Atherosclerosis of Low-Density Lipoprotein Receptor Knockout Mice / S. Potteaux, C. Combadiere, B. Esposito [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2006. - Vol. 26, Iss. 8. - P. 1858-1863. DOI: 10.1161/01.ATV.0000231527.22762.71

169. Suffee, N. Pro-angiogenic effect of RANTES-loaded polysaccharide-based microparticles for a mouse ischemia therapy / N. Suffee, C. Le Visage, H. Hlawaty [et al.]. // Scientific Reports, - 2017. - Vol. 7, Iss. 1. - Art. 13294. DOI: 10.1038/s41598-017-13444-7

170. Bjerregaard, T. Treatment failure in neovascular age-related macular degeneration is associated with a complex chemokine receptor profile / T. Bjerregaard, M. Krogh Nielsen, C. R. Molbech [et al.] // BMJ Open Ophthalmology. - 2019. - Vo. 4, Iss. 1. -Art. e000307. DOI: 10.1136/bmjophth-2019-000307

171. Yan, D. Vascular endothelial growth factor-modified macrophages accelerate reendothelialization and attenuate neointima formation after arterial injury in atherosclerosis-prone mice / D. Yan, D. Zhang, L. Lu [et al.] // Journal of Cellular Biochemistry. - 2019. - Vol. 120, Iss. 6. - P. 10652-10661. DOI: 10.1002/jcb.28355.

172. Andersen, T. C-X-C Ligand 16 Is an Independent Predictor of Cardiovascular Death and Morbidity in Acute Coronary Syndromes / T. Andersen, T. Ueland, L. T. Ghukasyan [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2019. - Vo. 39, Iss. 11. - P. 2402-2410. DOI: 10.1161/ATVBAHA.119.312633

173. van der Vorst, E. Chemokines and their receptors in Atherosclerosis / E. Van der Vorst E., Y. Döring, C. Weber // Journal of Molecular Medicine. - 2015. - Vol. 93, Iss. 9. - P. 963-971. DOI: 10.1007/s00109-015-1317-8

174. Afzal, A. R. Common CCR5-del32 Frameshift Mutation Associated With Serum Levels of Inflammatory Markers and Cardiovascular Disease Risk in the Bruneck Population / A. R. Afzal, S. Kiechl, Y. Daryani [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, Iss. 7. - P. 1972-1978. DOI: 10.1161/STROKEAHA.107.504381

175. Gleissner, C. A. Platelet Chemokines in Vascular Disease / C. A. Gleissner, P. von Hundelshausen, K. Ley // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2008. - Vol. 28, Iss. 11. - P. 1920-1927. DOI: 10.1161/ATVBAHA.108.169417

176. Soehnlein, O. Distinct functions of chemokine receptor axes in the atherogenic mobilization and recruitment of classical monocytes / O. Soehnlein, M. Drechsler, Y. Doring [et al.] // EMBO Molecular Medicine. - 2013. - Vol. 5, Iss. 3. - P. 471-481. DOI: 10.1002/emmm.201201717

177. Braunersreuther, V. Ccr5 But Not Ccr1 Deficiency Reduces Development of Diet-Induced Atherosclerosis in Mice / V. Braunersreuther, A. Zernecke, C. Arnaud [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2007. - Vol. 27, Iss. 2. - P. 373379. DOI:: 10.1161/01.ATV.0000253886.44609.ae

178. Veillard, N. R. Antagonism of RANTES Receptors Reduces Atherosclerotic Plaque Formation in Mice / N. R. Veillard, B. Kwak. G. Pell [et al.] // Circulation Research. - 2004. - Vol. 94, Iss. 2. - P. 253-261. DOI: 10.1161/01.RES.0000109793.17591.4E

179. Braunersreuther, V. A Novel RANTES Antagonist Prevents Progression of Established Atherosclerotic Lesions in Mice / V. Braunersreuther, S. Steffens, C. Arnaud [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2008. - Vol. 28, Iss. 6. - P. 1090-1096. DOI: 10.1161/ATVBAHA.108.165423

180. Czepluch, F. S. CCL5 deficiency reduces neointima formation following arterial injury and thrombosis in apolipoprotein E-deficient mice / F. S. Czepluch, J. Meier, C. Binder [et al.] // Thrombosis Research. - 2016. - Vol. 144. - P. 136-143. DOI: 10.1016/j.thromres.2016.06.013.

181. Francisci, D. Maraviroc Intensification Modulates Atherosclerotic Progression in HIV-Suppressed Patients at High Cardiovascular Risk. A Randomized, Crossover Pilot

Study / D. Francisci, M. Pirro, E. Schiaroli [et al.] // Open Forum Infectious Diseases. -2019. - Vol. 6, Iss. 4. - Art. ofz112. DOI: 10.1093/ofid/ofz112

182. Hyde, C. L. Genetic Association of the CCR5 Region With Lipid Levels in At-Risk Cardiovascular Patients / C. L. Hyde A. Macinnes, F. A. Sanders [et al.] // Circulation: Cardiovascular Genetics. - 2010. - Vol. 3, Iss. 2. - P. 162-168. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.109.897793

183. Simeoni, E. Association of RANTES G-403A gene polymorphism with increased risk of coronary arteriosclerosis / E. Simeoni, B. R. Winkelmann, M. M. Hoffmann [et al.] // European Heart Journal. - 2004. - Vol. 25, Iss. 16. - P. 1438-1446. DOI: 10.1016/j.ehj.2004.05.005

184. Vogiatzi, K. Genetic diversity of RANTES gene promoter and susceptibility to coronary artery disease and restenosis after percutaneous coronary intervention / K. Vogiatzi, V. Voudris, S. Apostolakis [et al.] // Thrombosis Research. - 2009. - Vol. 124, Iss. 1. - P. 84-89. DOI: 10.1016/j.thromres.2008.12.043

185. Yang, C. C. Potential antioxidant properties and hepatoprotective effects of an aqueous extract formula derived from three Chinese medicinal herbs against CCl(4)-induced liver injury in rats / C. C. Yang, J. Y. Fang, T. L. Hong [et al.] // International Immunopharmacology. - 2013. - Vol. 15, Iss. 1. - P. 106-113. DOI: 10.1016/j.intimp.2012.10.017

186. Montecucco, F. Systemic and Intraplaque Mediators of Inflammation Are Increased in Patients Symptomatic for Ischemic Stroke / F. Montecucco, S. Lenglet, A. Gayet-ageron [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41, Iss. 7. - P. 1394-1404. DOI: 10.1161/STROKEAHA.110.578369

187. Tatara, Y. Macrophage inflammatory protein-1beta induced cell adhesion with increased intracellular reactive oxygen species / Y. Tatara, M. Ohishi, K. Yamamoto [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2009. - Vol. 47, Iss. 1. - P. 104111. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2009.03.012

188. Карпов, Ю. А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, № 10. - С. 418-422. - EDN: VYFBDV.

189. Cesari, M. Inflammatory Markers and Onset of Cardiovascular Events: Results From the Health ABC Study / M. Cesari, B. W. Penninx, A. B. Newman [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, Iss. 19. P. 2317-2322. DOI: 10.1161/01.CIR.0000097109.90783.FC

190. Packard, C. J. Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 as an Independent Predictor of Coronary Heart Disease. West of Scotland Coronary Prevention Study Group / C. J. Packard, D. S. O'Reilly, M. J. Caslake [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 343, Iss. 16. - P. 1148-1155. DOI: 10.1056/NEJM200010193431603

191. Tuomisto, K. C-reactive protein, interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha as predictors of incident coronary and cardiovascular events and total mortality. A population-based, prospective study / K. Tuomisto, P. Jousilahti, J. Sundvall [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - Vol. 95, Iss. 3. - P. 511-518. DOI: doi: 10.1160/TH05-08-0571

192. Holme, I. Inflammatory markers, lipoprotein components and risk of major cardiovascular events in 65,005 men and women in the Apolipoprotein MOrtality RISk study (AMORIS) / I. Holme, A. H. Aastveit, N. Hammar [et al.] // Atherosclerosis.

- 2010. - Vol. 213, Iss, 1. - P. 299-305. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.08.049.

193. Danesh, J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker [et al.] // BMJ: British medical journal. - 2000. - Vol. 321, Is. 7255. - P. 199-204. DOI: 10.1136/bmj.321.7255.199

194. von Hundelshausen, P. Platelets and their chemokines in atherosclerosis—clinical applications / P. von Hundelshausen, M. M. Schmitt // Frontiers in Physiology. - 2014.

- Vol. 5. - Art. 294. DOI: 10.3389/fphys.2014.00294

195. Weinkauf, C. C. Endothelial vascular cell adhesion molecule 1 is a marker for high-risk carotid plaques and target for ultrasound molecular imaging / C. C. Weinkauf, K. Concha-Moore, J. R. Lindner [et al.] // Journal of Vascular Surgery. - 2018. - Vol. 68, Iss. 6. - P. 105S-113S. DOI: 10.1016/j.jvs.2017.10.088

196. Makris, S. Changes in serum leptin levels as well as sICAM-1 and sVCAM-1 soluble adhesion molecules during carotid endarterectomy / S. Makris, K. Venetsanou, E. Spartalis [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. -2019. - Vol. 23, Iss. 5. - P. 2257-2262. DOI: 10.26355/eurrev_201903_17274

197. Hackman, A. Levels of Soluble Cell Adhesion Molecules in Patients With Dyslipidemia / A. Hackman, Y. Abe Y., W. Jr. Insull [et al.] // Circulation. - 1996. -Vol. 93, Iss. 7. - P. 1334-1338. DOI: 10.1161/01.cir.93.7.1334

198. de Lemos, J. A. Plasma concentration of soluble vascular cell adhesion molecule-1 and subsequent cardiovascular risk / J. A/ de Lemos, C. H. Hennekens, P. M. Ridker // Journal of the American College of Cardiology. - 2000. - Vol. 36, Iss. 2. - P. 423-426. DOI: 10.1016/s0735-1097(00)00742-7

199. Mulvihill, N. Risk stratification in unstable angina and non-Q wave myocardial infarction using soluble cell adhesion molecules / N. Mulvihill, J. Foley, R. Murphy [et al.] // Heart. - 2001. - Vol. 85, Iss. 6. - P. 623-627. DOI: 10.1136/heart.85.6.623

200. Rallidis, L. S. Usefulness of elevated levels of soluble vascular cell adhesion molecule-1 in predicting in-hospital prognosis in patients with unstable angina pectoris / L. S. Rallidis, H. I. Gika, M. G. Zolindaki [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2003. - Vol. 92, Iss. 10. - P. 1195-1197. DOI: 10.1016/j.amjcard.2003.07.029

201. Kanaji, S. Contribution of platelet versus endothelial VWF to platelet adhesion and hemostasis / S. Kanaji, S. A. Fahs, Q. Shi [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2012. - Vol. 10, Iss. 8. - P. 1646-1652. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04797.x

202. Matsukawa, M. Serial Changes in von Willebrand Factor-Cleaving Protease (ADAMTS13) and Prognosis After Acute Myocardial Infarction / M. Matsukawa, K. Kaikita, K. Soejima [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2007. - Vol. 100, Iss. 5. - P. 758-763. DOI: 10.1016/j.amjcard.2007.03.095

203. Pinsky. D. J. Hypoxia-induced exocytosis of endothelial cell Weibel-Palade bodies. A mechanism for rapid neutrophil recruitment after cardiac preservation / D. J.

Pinsky, Y. Naka, H. Liao [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 1996. - Vol. 97, Iss. 2. - P. 493-500. DOI: 10.1172/JCI118440

204. Miura, M. Prognostic value of plasma von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) antigen levels in patients with coronary artery disease / M. Miura, K. Kaikita, M. Matsukawa [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2010. - Vol. 103, Iss.3 - P. 623-629. DOI: 10.1160/TH09-08-0568

205. Montalescot, G. Early Increase of von Willebrand Factor Predicts Adverse Outcome in Unstable Coronary Artery Disease: Beneficial Effects of Enoxaparin. French Investigators of the ESSENCE Trial / G. Montalescot, F. Philippe, A. Ankri [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 98, Iss. 4. - P. 294-299. DOI: 10.1161/01.CIR.98.4.294

206. Chion, C. K. ADAMTS13 and von Willebrand factor and the risk of myocardial infarction in men / C. K. Chion, C. J. Doggen, J. T. Crawley [et al.] // Blood. - 2007. -Vol. 109, Iss. 5. - P. 1998-2000. DOI: 10.1182/blood-2006-07-038166

207. Crawley, J. T. The Haemostatic Role of Tissue Factor Pathway Inhibitor / J. T. Crawley D. A. Lane // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2008. -Vol. 28, Iss. 2. - P. 233-242. DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.141606

208. Fan, M. Prognostic value of plasma von Willebrand factor levels in major adverse cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis / M. Fan, X. Wang, X. Peng [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2020. - Vol. 20, Iss. 1. - Art. 72. DOI: 10.1186/s12872-020-01375-7

209. Bongres, T. N. High von Willebrand Factor Levels Increase the Risk of First Ischemic Stroke: Influence of ADAMTS13, Inflammation, and Genetic Variability / T. N. Bongers, M. P. de Maat, M. L. van Goor [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, Iss. 11. - P. 2672-2677. DOI: 10.1161/01.STR.0000244767.39962.f7

210. Sakata, T. Recurrent restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty in a patient with congenital protein C deficiency and high activated factor VII level / T. Sakata, Y. Goto, K. Kario [et al.] // Trombosis Recearch. - 1996. - Vol. 81, Iss.6. - P. 687-691. DOI: 10.1016/0049-3848(96)00046-1

211. Березовская, Г. А. Нарушения гемостаза и течение ишемической болезни сердца после эндоваскулярной реваскуляризации : специальность 14.01.05 «Кардиология», 14.03.03 «Патологическая физиология» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Березовская Гелена Анатольевна : Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова. - Санкт-Петербург, 2019. - 211 с. - Библиогр.: С. 184-211.

212. Abilleira, S. The role of genetic variants of matrix metalloproteinases in coronary and carotid atherosclerosis / S. Abilleira, S. Bevan, H. S. Markus // Journal of Medical Genetics. - 2006. - Vol. 43, Iss. 12. - P. 897-901. DOI: 10.1136/jmg.2006.040808

213. Ye, S. Influence of matrix metalloproteinase genotype on cardiovascular disease susceptibility and outcome / S. Ye/ // Cardiovascular Research. - 2006. - Vol. 69, Iss. 3.

- P. 636-645. DOI: 10.1016/j.cardiores.2005.07.015

214. Phatharajaree, W. Matrix metalloproteinases and myocardial infarction / W. Phatharajaree, A. Phrommintikul, N. Chattipakorn // Canadian Journal of Cardiology.

- 2007. - Vol. 23, Iss. 9. - P. 727-733. DOI: 10.1016/s0828-282x(07)70818-8

215. Pawlik, A. MMP1 and MMP3 gene polymorphisms in patients with acute coronary syndromes / A. Pawlik, M. Plucinska, M. Kopec // UBMB Life. - 2017. - Vol. 69, Iss. 11. - P. 850-855. DOI: 10.1002/iub.1684

216. Xu, X. Variations in matrix metalloproteinase-1, -3, and -9 genes and the risk of acute coronary syndrome and coronary artery disease in the Chinese Han population / X. Xu, L. Wang, C. Xu [et al.] // Coronary Artery Disease. - 2013. - Vol. 24, Iss. 4. - P. 259-265. DOI: 10.1097/MCA.0b013e32835ea3af

217. Huang, X. Y. Association of Matrix Metalloproteinase-1 and Matrix Metalloproteinase-3 Gene Variants with Ischemic Stroke and Its Subtype / X. Y. Huang, L. Y. Han, X. D. Huang [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. -2016. - Vol. 26, Iss. 2. - P. 368-375. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.09.034

218. Pleskovic, A. Matrix metalloproteinase-3 gene polymorphism (rs3025058) affects markers atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus / A. Pleskovic, M. S. Letonja, A. C. Vujkovac [et al.] // European Journal of Vascular Medicine - Vasa. - 2017. - Vol. 46, Iss. 5. - P. 363-369. DOI: 10.1024/0301-1526/a000637

219. Du, J. Association of MMP3 promoter 5A/6A polymorphism with stability of extracellular matrix of atherosclerotic plaque / J. Du, Y. Liu, J. Gao [et al.] // Chinese Journal of Medical Genetics. - 2019. - Vol. 36, Iss. 6. - P. 645-648. - (In Chinese). DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.06.029

220. van Varik, B. J. Mechanisms of arterial remodeling: lessons from genetic diseases / B. J. van Varik, R. J. Rennenberg, C. P. Reutelingsperger [et al.] // Frontiers in Genetics. - 2012. - Vol. 3. - Art. 290. DOI: 10.3389/fgene.2012.00290

221. Mohan, J. Coronary Artery Calcification / J. Mohan, K. Bhatti, A. Tawney, R. Zeltser [Electronic resource] // StatPearls. Treasure Island (FL), 2023. - PMID: 30085579. - Bookshelf ID: NBK51903.

222. Драпкина, О. М. Жесткость сосудов и диастолическая сердечная недостаточность / О. М. Драпкина, А. Н. Кабурова // Терапевтический архив. -2013. - Т. 85, № 11. - С. 75-81. - EDN: RTKZGR.

223. Johnson, J. L. Metalloproteinases in atherosclerosis / J. L. Johnson // European Journal of Pharmacology. - 2017. - Vol. 816. - P. 93-106. DOI: 10.1016/j.ejphar.2017.09.007

224. Folsom, A. R. Prospective Study of Fibrinolytic Factors and Incident Coronary Heart Disease: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / A. R. Folsom, N. Aleksic, E. Park [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2001. - Vol. 21, Iss. 4. - P. 611-617. DOI: 10.1161/01.atv.21.4.611