Влияние фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов на функцию эндотелия у больных с гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Хворостяная, Ирина Валерьевна

• Хворостяная, Ирина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хворостяная, Ирина Валерьевна

Сокращения и обозначения, используемые в диссертации

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Нарушение функции эндотелия при артериальной гипертонии.

1.2 Влияние табачного дыма на функцию эндотелия сосудов.

1.3 Современный подход к лечению артериальной гипертонии

1.4 Влияние ингибиторов АПФ, антагонистов кальция и их комбинации на функцию эндотелия.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ АД У БОЛЬНЫХ С ГБ

3.1 Влияние антигипертензивной терапии на уровень АД по рутинному измерению у больных с ГБ

3.2. Влияние антигипертензивной терапии на показатели СМАД

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ И ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ С ГБ

4.1 Влияние антигипертензивной терапии на показатели функции эндотелия у больных с ГБ

4.2. Влияние антигипертензивной терапии на показатели ЦВР

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов на функцию эндотелия у больных с гипертонической болезнью»

Гипертоническая болезнь одно из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ее частота в РФ составляет 39% у мужчин и 41% у женщин [5].

Важное значение в возникновении и прогрессировании артериальной гипертензии в настоящее время отводится эндотелиальной дисфункции, т.е. нарушению паритета между продукцией вазодилатирующих, ангиопротективных, ангиопролиферативных факторов, с одной стороны, и вазоконстрикторных, протромботических, пролиферативных продуктов эндотелия - с другой.

Головной мозг является одним из главных органов-мишеней при ГБ. Функциональные и структурные изменения головного мозга могут быть причиной разнообразных неврологических расстройств, наиболее тяжелыми из них по своему течению и последствиям являются инсульт и сосудистая деменция [214, 243]. Установлено, что ГБ вызывает комплекс морфологических изменений и функциональных расстройств, проявляющихся нарушениями системы ауторегуляции мозгового кровотока. В качестве интегрального показателя адаптационных возможностей системы мозгового кровообращения рассматривается цереброваскулярная реактивность - способность сосудов мозга реагировать на изменяющиеся условия и оптимизировать кровоток соответственно этим условиям [11,52, 58, 137].

Адекватный контроль АД приводит к снижению заболеваемости и смертности от мозговых инсультов и инфарктов миокарда, сердечной недостаточности [95, 173, 280]. Анализ многоцентровых исследований показал, что добиться целевого значения АД у большинства больных ГБ удается лишь при использовании комбинации двух и более препаратов. Современные подходы к лечению ГБ значительно расширили показания к комбинированной антигипертензивной терапии: с нее рекомендуется начинать лечение, минуя стадию монотерапии, больным с II-III ст. АГ, и даже АГ I ст. при наличии высокого и очень высокого риска. При этом приоритет отдается применению фиксированных комбинаций антигипертензивных средств [15, 24].

После завершения ряда исследований (ASCOT, ACCOMPLISH и др.) установлено, что наиболее эффективными при лечении АГ являются комбинации ингибиторов АПФ с антагонистами кальция. Однако, сравнительных данных о влиянии разных фиксированных комбинаций этих препаратов на уровень АД, состояние органов-мишеней, в том числе сосудов, а также показатели ЦВР практически отсутствуют.

Цель исследования

Изучение влияния фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов на функцию эндотелия и цереброваскулярную реактивность у больных с ГБ II стадии 1-2 степени.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние различных фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов на уровень и особенности суточного профиля АД.

2. Определить влияние фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов на функцию эндотелия при помощи ультразвука высокого разрешения.

3. Определить суммарную концентрацию метаболитов оксида азота у больных с ГБ II стадии, получавших различные фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов.

4. Изучить влияние различных фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов на цереброваскулярную реактивность у пациентов ГБ II ст.

Научная новизна

Установлено, что применение фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов Тр/Вер и Лиз/Амл у больных ГБ II стадии

1-2 степени в дозе 1-2 таблетки в сутки достоверно снижает "офисное" САД и ДАД не зависимо от пола, индекса массы тела и статуса курения пациентов.

По данным СМАД показано, что на фоне 12-недельной антигипертензивной терапии оба препарата достоверно и одинаково эффективно снижают среднедневное и средненочное АД, как систолическое, так и диастолическое. Достоверных различий между препаратами не найдено. Антигипертензивный эффект обеих фиксированных комбинаций не зависит от пола, индекса массы тела и статуса курения.

Впервые установлено, что фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов Тр/Вер и Лиз/Амл благоприятно влияют на ЭД у больных ГБ II стадии, 1 и 2 степени, что выражается в достоверном увеличении показателей ЭЗВД и повышении суммарной концентрации нитратов и нитритов на фоне лечения данными препаратами.

Нами впервые показано, что применение фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов Тр/Вер и Лиз/Амл одинаково эффективно влияют на ЭД как мужчин, так и женщин, на что указывают достоверное улучшение показателей ЭЗВД и суммарного содержания нитратов и нитритов сыворотке крови. Установлено, что определенное влияние данных препаратов на ЭД зависит от массы тел больных АГ. Так, если при приеме Тр/Вер достоверное улучшение показателя ЭЗВД наблюдалось у всех групп больных с различными индексом массы тела, то прием Лиз/Амл приводил к достоверному улучшению данного показателя только у больных с избыточной массой тела. Также впервые выявлены различия в эффективности препаратов в зависимости от статуса курения.

Впервые показано, что фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов Тр/Вер и Лиз/Амл оказывают положительное влияние на показатели ЦБР у больных ГБ II стадии, 1 и 2 степени, в том числе у пациентов ГБ разного пола, с различным индексом массы тела, статусом курения.

Практическая значимость

Установлено, что применение фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов Тр/Вер и Лиз/Амл у больных ГБ II стадии 12 степени в дозе 1-2 таблетки в сутки достоверно снижает "офисное" САД и ДАД не зависимо от пола, индекса массы тела и статуса курения пациентов. При этом необходимо отметить высокий процент целевых значений АД, который удалось достигнуть при применении Тр/Вер у 97% больных, а при применении Лиз/Амл у 100% пациентов.

По данным СМАД показано, что на фоне 12-недельной антигипертензивной терапии оба препарата достоверно и одинаково эффективно снижают среднедневное и средненочное АД, как систолическое, так и диастолическое. Достоверных различий между группами препаратов не найдено. Антигипертензивный эффект обеих фиксированных комбинаций не зависит от пола, индекса массы тела и статуса курения.

Установлено, что фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов Тр/Вер и Лиз/Амл благоприятно влияют на ЭД у больных ГБ II стадии 1-2 степени, что выражается в достоверном увеличении показателей ЭЗВД и повышении суммарной концентрации метаболитов оксида азота на фоне лечения данными препаратами.

Нами впервые показано, что применение фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов Тр/Вер и Лиз/Амл одинаково эффективно влияют на ЭД как у мужчин, так и у женщин, на что указывают достоверное улучшение показателей ЭЗВД и суммарного содержания нитратов и нитритов в сыворотке крови.

Установлено, что определенное влияние препаратов на ЭД зависит от массы тела больных АГ. Так, если при приеме Тр/Вер достоверное улучшение показателей ЭЗВД наблюдалось у всех групп больных с различным индексом массы тела, то прием Лиз/Амл приводил к достоверному улучшению данного показателя только у больных с избыточной массой тела.

Показано также, несмотря на то, что достоверной разницы между показателями, отражающими ЭД, между курящими и некурящими пациентами не было выявлено, необходимо отметить, что прирост данных показателей на фоне лечения был значительно больше у некурящих больных.

Впервые показано, что фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов Тр/Вер и Лиз/Амл оказывают положительное влияние на показатели ЦВР у больных ГБ II стадии 1-2 степени, которое, по-видимому, обусловлено увеличением резерва вазодилатации антагонистами кальция и расширением резерва вазоконстрикции ингибиторов АПФ. Установлено также, что оба препарата одинаково эффективно улучшают показатели ЦВР у больных ГБ разного пола, с различным индексом массы тела и статусом и курения.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных с ГБ нарушена функция эндотелия.

2. Адекватный контроль АД фиксированными комбинациями антигипертензивных препаратов трандолаприл 2 мг / верапамил 180 мг и лизиноприл 10 мг \ амлодипин 5 мг приводит к улучшению функции эндотелия у больных с ГБ при исследовании состояния эндотелия как при помощи функциональных проб, так и при изучения биохимических маркеров.

3. На фоне антигипертензивной терапии у больных с ГБ II ст. происходит улучшение функции эндотелия вне зависимости от статуса курения.

4. У большинства пациентов с ГБ II ст. имеет место нарушение цереброваскулярной реактивности.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Хворостяная, Ирина Валерьевна

выводы

1. У больных с ГБ II стадии 1-2 степени ФК антигипертензивных препаратов трандолаприл 2 мг/верапамил 180 мг и лизиноприл 10 мг/амлодипин 5 мг в дозе 1-2 таблетки в течение 12 недель достоверно и одинаково эффективно снижают систолическое (на 30,2 и 33,2 мм рт.ст., соответственно) и диастолическое (на 18,0 и 18,4 мм рт.ст., соответственно) АД. Целевых цифр АД достигли 96,9% пациентов на фоне приема ФК трандолаприл 2 мг/верапамил 180 мг и 100% пациентов, получавших ФК лизиноприл 10 мг/амлодипин 5 мг. Лечение было одинаково эффективно у больных обоих полов, с разным ИМТ и статусом курения.

2. У больных с ГБ II стадии 1-2 степени обе ФК антигипертензивных препаратов в течение 12 недель в дозе 1-2 таблетки достоверно и одинаково эффективно снижают среднедневное и средненочное АД. Антигипертензивная эффективность обеих ФК не зависит от пола, ИМТ и статуса курения пациентов.

3. У больных ГБ II стадии 1-2 степени применение ФК антигипертензивных препаратов трандолаприл 2 мг/верапамил 180 мг и лизиноприл 10 мг/амлодипин 5 мг в дозе 1-2 таблетки в сутки в течение 12 недель достоверно увеличивают эндотелий-зависимую вазодилатацию плечевой артерии на 140,0±24,8% и 74,02±13,3%, соответственно. Комбинация трандолаприл 2 мг /верапамил 180 мг достоверно лучше влияет на функцию эндотелия по сравнению с комбинацией лизиноприл 10 мг/амлодипин 5 мг.

4. У обследованных больных с ГБ обе ФК в течение 12 недель в достоверно большей степени увеличивает эндотелий-зависимую вазодилатацию плечевой артерии у женщин по сравнению с мужчинами, у пациентов с нормальным ИМТ по сравнению с больными с избыточным весом и ожирением I ст. У курящих больных достоверно больший прирост эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии выявлен в группе пациентов, получавших лечение комбинацией лизиноприл 10 мг/амлодипин 5 мг по сравнению с комбинацией трандолаприл 2 мг / верапамил 180 мг.

5. Лечение больных ГБ II стадии 1-2 степени ФК антигипертензивных препаратов трандолаприл 2 мг/верапамил 180 мг и лизиноприл 10 мг/амлодипин 5 мг в дозе 1-2 таблетки в течение 12 недель приводит к достоверному повышению суммарного содержания нитратов и нитритов на 54,1% и 44,8%, соответственно. Достоверных отличий между изучаемыми ФК не выявлено. Влияние обоих антигипертензивных препаратов на суммарную концентрацию метаболитов оксида азота достоверно не отличается у пациентов обоих полов, с различным ИМТ и статусом курения.

6. У больных с ГБ II стадии 1-2 степени ФК трандолаприл 2 мг/верапамил 180 мг и лизиноприл 10 мг/амлодипин 5 мг в дозе 1-2 таблетки в течение 12 недель достоверно и одинаково эффективно увеличивают показатели цереброваскулярной реактивности в средней и передней мозговых артериях, в том числе у лиц обоих полов, пациентов с разным ИМТ и статусом курения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В связи с высоким процентом (100% и 96,9%) достижения целевого артериального давления по рутинному измерению пациентам с гипертонической болезнью II стадии в качестве стартовой терапии следует рекомендовать фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов трандолаприл 2 мг/ верапамил 180 мг и лизиноприл 10 мг/амлодипин 5 мг в дозе 1-2 таблетки. Больным с гипертонической болезнью II стадии 1-2 степени показано исследование состояния эндотелия при помощи ультразвукового сканирования плечевой артерии и/или определения биохимических маркеров функции эндотелия (метаболитов оксида азота) для выработки дифференцированной тактики ведения. Курящим пациентам с дисфункцией эндотелия рекомендовано назначать фиксированную комбинацию лизиноприл 10 мг / амлодипин 5 мг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хворостяная, Ирина Валерьевна, 2013 год

1. Абасова Л.И. Saclamliq 2007, № 46 79-81.

2. Балахонова Т.В., Погорелова O.A., Алиджанова Х.Г. и соавт. «Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией» // Терапевтический архив, 1998, №4, с. 15-19.

3. Беленков В.Н., Чазова И.Е. Первое Российское национальное многоцентровое исследование РОСА (Российское исследование оптимального снижения артериального давления) // Артериальная гипертензия. 2003. № 5. С. 151-154

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. «Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция)» // Москва, 2001.

5. Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н. Клиническая фармакология амлодипина (норваска). М.: Универсум Паблишинг, 1998г. - с. 47.

6. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции. // Фарматека, №6 (84), с. 1-24.

7. Березин А.Е. Современная стратегия выбора оптимального препарата для инициального лечения артериальной гипертензии. Конфликт интересов или торжество доказательной медицины? // Укр.мед.часопис, 2(40): 5-10.

8. Бритов А.Н. "Современные подходы к лечению артериальной гипертонии: учет других факторов риска и ассоциированных заболеваний"// Ж. Журнал Трудный пациент/Архив/ №8, 2006, 15-19.

9. Бувальцев В.И., Камышова Т.В., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции. Клиническая фармакология и терапия, 2002, 11 (5), 30-32.

10. Васюк Ю.А. Новая стратегия новые горизонты в лечении артериальной гипертензии. // МГМСУ, 2005, servier.

11. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Максимова М.Ю. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему. Кардиология. 2004; 3: 4-8.

12. Визир В.А., Березин А.Е. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Прогностическое значение и перспективы лечения. // Укр. мед. часопис. №4 (18) VII-VIII 2000, с. 23-33.

13. ВНОК. Национальные рекомендации по диагностике и лечению АГ. Consilium Medicum, 2008, приложение: том 3: № 1.

14. Воронина Л.П., Полунина Е.А., Уклистая Т.А и соавт. Материалы VII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции "Лекарство и здоровье человека", Астрахань, Россия, 2008.

15. Гераскина Л.А., Суслина З.А., Фонякин А.В. Реактивность сосудов головного мозга у больных дисциркуляторной энцефалопатией на фоне артериальной гипертонии и риск развития гипоперфузии мозга. Тер.архив. 2001; 2: 43-48.

16. Глезер М.Г. Комбинированная терапия современная стратегия лечения пациентов с артериальной гипертонией. // РМЖ 2008, том 16, № 11(321), с. 1579-1585.

17. Голованова Е.Д., Милягина И.В., Ковалев Д.Ю., Силаева Н.Н. Влияние амлодипина на эндотелиальную дисфункцию, вариабельность сердечного ритма и церебральную гемодинамику у больных артериальной гипертонией. // Вестник ВоГМУ. 2007. 2 (22), с. 31-34.

18. Гусев Е. И., Пышкина Л. И., Дзугаева Ф. К., Кабанов А. А. Церебральная и центральная гемодинамика у больных вертебрально-базилярным инсультом // Журн. неврол. и психиатр. 1994. № 3. С. 9—11. 417

19. Давидович И.М., Петричко Т.А. Комбинированная терапия амлодипином и лизиноприлом в лечении больных артериальной гипертензией: эффективность низкодозовой комбинации. // Терап. Архив. 2006, №5, с. 1-4.

20. Денисова Г.А., Ощепкова Е.В., Балахонова Т.В. и др. Состояние кровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической болезнью. // Тер. арх. 2000 - 2 - 49-52.

21. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации 2010 г. (третий пересмотр). //Приложение 2 к журналу Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010; 7 (6).

22. Жукова О.В. Сравнительный анализ фармако-динамических эффектов трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов.//Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2009, с. 20

23. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский Медицинский Журнал, том 10, №1 (145), 2002, стр.11-15.

24. Задионченко B.C., Погонченкова И.В., Нестеренко О.И., Холодкова Н.Б., Багатырова K.M. Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал №1 (51)/ 2005, с. 80-87.

25. Зербино Д.Д. Курение: не фактор риска, но этиологический стимул поражения сосудов. // Medicus armicus.

26. Зербино Д.Д., Солоиенчку Т.М., Лесник С.А. и соавт. Ксенобиотики в сигаретахю // Сердце і судини. 2003, № 3, с. 156-159

27. Зербино Д.Д., Соломенчук Т.М., Тошлко Щ.Ю. и соавт. Ксенобиотики в сигаретах и сигаретном дыму: курение легких сигарет не снижает риск нахождения в организме человека тяжелых металлов. // Укр. мед. часопис. 2003, № 4(36). - с. 130-133.

28. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и соавт. «Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения»// Кардиология, 1997, №7, с. 41 -45.

29. Илов H.H. Артериальная гипертензия. Оценка церебропротективных возможностей антигипертензивной терапии. Автореферат диссертации на соискание к.м.н. 2011г., г.Астрахань.

30. Казакова Я.Е., Андреев А.Н., Мякотных B.C. Функциональное состояние мозгового кровообращения у больных ишемической болезнью сердца в старших возрастных группах. // Уральский кардиологический журнал — 1999-3-18-22.

31. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. // М. Атмосфера. 2002. с. 272.

32. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. Ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. Москва, 2001.

33. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкина A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. проф. B.C. Моисеева -М., 1997, с. 32

34. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Цереброваскулярные осложнения АГ. Возможности антагонистов рецепторов ангиотензина II. Сердце. 2003; 2(4): 165-72.

35. Колос И.П., Бойцов С.А. От комбинированной терапии к фиксированным комбинациям. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008.-N 4.-С.89-94.

36. Короткое Н.С. К вопросу о методах исследования кровяного давления. Изд. BMA 1905 №9. С. 365 371

37. Маколкин В.И. Комбинированная терапия не только повышение эффективности антигипертензивной терапии, но и удобство для пациентов. Ж.Лечащий врач, февраль 2008; № 2, 2-4.

38. Маколкин В.И. Принципы и пути органопротекции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. //Кардиологический вестник, 2005. с. 1113.

39. Макомела Н.М., Гулкевич О.В., Свищенко Е.П. и др. Состояние кровоснабжения головного мозга у больных с гипертонической болезнью под влиянием спираприла. Национальный медицинский университет им. A.A. Богомольца, 2005.

40. Мартынов А.И., Верткин А.Л., Николаева Н.В. Влияние гипотензивной терапии на церебральную гемодинамику. Конгресс Ассоциации кардиологов стран СНГ, 1-й; Тезисы. М. 1997, 213.

41. Марцевич С.Ю., /Шальнова С.А., Деев А.Д и соавт. Исследование ПРОЛОГ: основные итоги и руководство к действию Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 6: 23-6.

42. Метельская В.А., Туманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови человека. Клиническая и лабораторная диагностика 2005; №6: 15-18.

43. Небиеридзе Д.В. Клинические исследования, актуальные для врачей поликлиник Антагонисты кальция в практике врача поликлиники: современный взгляд на проблему.// Справочник поликлинического врача, том 5, №4, 2007, с. 9-12.

44. Небиеридзе Д.В., Папова Ф.А., Иванишина Н.С. и соавт. Проблема эффективности лечения артериальной гипертонии у курящих пациентов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007, 6 (1), с. 90-92.

45. Нечесова Т.А., Ливенцева М.М., Коробко И.Ю., Калинина Т.В. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии препаратом "Экватор" на состояние органов-мишеней у больных артериальной гипертензией. // Укр. Мед. Часопис, 2008, 6 (68) XI-XII, с. 27-31.

46. Остроумова О.Д, Шапошник И.И., Пауков С.В., Жижина С.А., Фролова Л.И. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: что нового? // РМЖ, 2007, том 15, № 20, с. 3-7.

47. Парфенов В.Е. Транскраниальная доплерография в нейрохирургии. // Дис. д.м.н. СПб. - 1996, с. 295.

48. Пекарский С.Е., Ворожцова И.Н., Семке Г.И. и др. Влияние рамиприла на объемную скорость кровотока по внутренним сонным артериям у больных эссенциальной гипертонией. // Кардиология. 1996 - № 10 - 2931.

49. Погорелова О.А., Балахонова Т.В. Методы определения диаметра плечевой артерии с помощью ультразвукового дуплексного сканирования. Визуализация в клинике, июнь 1997, с. 47 53

50. Поливода С.Н., Колесник Ю.М., Черепок А.А. Поражение органов-мишеней при гипертонической болезни: Практическое руководство. К.: 2005, с.800.

51. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М. и др. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия. Кардиология. 2000; 1: 83-8.

52. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы) Под ред. Г.Г. Арабидзе, 1997.

53. Свистов Д.В. Новые способы оценки функционального состояния мозгового кровообращения с применением транскраниальной доплерографии. // СПб. ВМА. 1998, с. 60.

54. Семенютин В.Б., Свистов Д.В. Методы оценки регуляции мозгового кровотока в нейрохирургии. // "Российская нейрохирургия" N1, 2005. с. 22-5

55. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиций ауторегуляции. Кардиология. 2001; 5: 82-6.

56. Скворцова В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения. // Consilium medicum, 2005, том 7, № 2, с. 21-28.

57. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. «Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы)» // Терапевтический архив, 1997, 69 (9),с. 80-83.

58. Степура О.Б., Мартынов А.И., Остроумова О.Д. Суточное мониторирование артериального давления (методика, оценка полученных данных) (методическое пособие) М., 1996, с. 31

59. Суслина З.А., Варакина Ю.А., Максимова М.Ю. Концептуальные основы профилактики сосудистых заболеваний головного мозга. Клин.фармакол. и тер. 2004; 13(5): 35-43.

60. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии. // Кардиология. 2001., № 4, с. 71-77.

61. Трещинская М.А., Головченко Ю.И., Ключникова О.А. и др. Выбор гипотензивного препарата у пациентов с артериальной гипертензией и цереброваскулярной патологией. Тер.архив. Оригинальные исследования. 2009, 4(26): 24-29.

62. Хананашвили Я.А. Основы организации кровоснабжения органов. Ростов-на-Дону, 2001.

63. Харахашян А.В., Терентьев В.П., Волкова Н.И. и др. Цереброваскулярные эффекты антигипертензивной терапии у женщин в перименопаузальном периоде. // Артериальная гипертензия. 2003, т.9, №5, с. 17-23.

64. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. // Сердце. 2005; 4; № 3.

65. Черкашин Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции. Клинические лекции.; 2004 г.

66. Чернякова Н.С., Самородская Н.А., Иванчура Г.С. Влияние длительной антигипертензивной терапии на реактивность церебральных артерий. УДК 616.133.3.035.1. Кубанский государственный медицинский университет.

67. Чихладзе Н.М., Самедова Х.Ф., Блинова Е.В. и соавт. Эффективность применения комбинации трандолаприла и верапамила SR у больных артериальной гипертонией. // Кардиовсакулярная терапия и профилактика. 2007, 6 (2), с. 12-18.

68. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005; 1, с.4-9.

69. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н. и др. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М.: Реафарм., 2001

70. Angus J.A., Lew M.J. Interpretation of the acetylcholine test of endothelial cell dysfunction in hypertension. J. Hypertension, 1992, 10(7): 179-86

71. Arnal JF, Michel JB, Harrison DG. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens 1995;4:1828.

72. Artigues, C; Richard, V; Roussel, C; Lallemand, F; Henry, J-P; Thuillez, C. Increased endothelium-monocyte interactions in salt-sensitive hypertension: effect of L-arginine. J-Cardiovasc-Pharmacol. 2000 Mar; 35 (3): 468 73.

73. Auch-Schwelk W, Duske E, Hink U et al. Vasomotor responses in cyclosporine A treated rats after chronic angiotensin blockade. Hypertension, 23(6 Pt.2), : 832-837.

74. Bae, J-H. Noninvasive evaluation of endothelial function. J-Cardiol. 2001; 37 Suppl 1:89-92.

75. Bang LE, Buttenschon I, Kristensen KS et al. Do we undertreat hypertensive smokers? A comparison between smoking and non-smoking hypertensives. Circulation 1994; 90 (1): 248-53.

76. Bangalore S., Kamalakkannan G., Messerli FH. Fixed-dose combination improves medication compliance: a meta-analysis. J. Clin Hypertens 2006; 8 (Suppl A): A72.

77. Barton M., Cosentino F., Brandes R.P. et al. Anatomic heterogeneity aging: role of nitric oxide and endothelin. Hypertension 1997, 30(4): 817-824.

78. Bauersachs J., Bouloumiy A., Fraccarollo D et all. Hydralazine prevents endothelial dysfunction, but not the increase in superoxide production in nitric oxide-deficient hypertension. Europ.J.Pharmacol., 1998, 362(1): 77-81

79. Berkmortel F, Smilde T, Wollersheim H. Intima-media thickness of peripheral arteries in asymptomatic cigarette smokers. Atherosclerosis, 2000; 150(2): 397-401

80. Biswas TK. Endothelium, atherosclerosis and calcium channel blockers. J Indian Med Assoc. 2003 Jul;101(7):428-31.

81. Bonini M.G., Augusto O. Carbon dioxide stimulates the production of thiyl, sulfinyl, and disulfide radical anion from thiol oxidation by peroxynitrite. J Biol Chem 2001; 276: 9749-54.

82. Bossaller C, Auch-Schwelk W, Gräfe M et al. Effects of converting enzyme inhibition on endothelial bradykinin metabolism and endothelium-dependent vascular relaxation. Agents Actions Suppl. 1992;38 (Pt 3):171-7.

83. Bouchier-Hayes DJ., Casey RG, Joyce M. et al. Young male smokers have altered platelets and endothelium that precedes atherosclerosis. J Surg Res. 2004, Feb; 116(2):227-| 33

84. Bredt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology. Free radic res. 1999 Dec; 31 (6): 577-96

85. Brener B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. et al. Effects of lasartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy // N Engl J Med, 2001, 345:861-869.

86. Broeders MAW, Doevendans PA, Bas CAM. A Third-Generation b-Blocker That Augments Vascular Nitric Oxide Release. Circulation 2000; 102:677

87. Bullock R., Statham P., Patterson J. et al. // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). -1990.-Vol. 51.-P. 803-809.

88. Butler R, Morris AD, Struthers AD. Cigarette smoking in men and vascular responsiveness. Br J. Clin. Pharmacol. 2001 Aug; 52(2): 145-9

89. Butler R, Morris AD, Struthers AD. Lisinopril improves endothelial function in chronic cigarette smokers, Clin Sei (Lond) 2001; 101 (1): 53-8

90. Carl J.Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. University of Florida, 1998

91. Carmona J., Vasconcelos N., Amado P et al. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring. Abstracts of the 7th European meeting on hypertension. 1992;33.

92. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., Spiegelhalter D.J., Miller O.I., Sullivan I.D., Lloyd J.K., Deanfield J.E. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet, 1992, 34: 1111-1115.

93. Celermajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D, et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. Circulation 1993;88:2149-55

94. Chalon S, Moreno H Jr, Hoffman BB et al. Angiotensin-Converting enzyme ingibition improves venous endothelial dysfunction in chronic smokers. Clin Pharmacol Ther. 1999; 65(3):295-303.

95. Chambers JC, McGregor A, Jean-Marie J, Obeid OA, Kooner JS. Demonstration of Rapid Onset Vascular Endothelial Dysfunction After Hyperhomocysteinemia: An Effect Reversible With Vitamin C Therapy. Circulation 1999:1156-60.

96. Chambers JC, Obeid OA, Kooner JS. Physiological Increments in Plasma Homocysteine Induce Vascular Endothelial Dysfunction in Normal Human Subjects. Arteriosclerosis 1999;19:2922-27.

97. Chobanian A., Bakris G., Black H. et al. The 7-th report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure: the JNC 7report. JAMA, 2003; 289(19): 2560-2572.

98. Clarkson P, Mullen MJ, Donald AE et al. The effect of amlodipine on endothelial function in young adults with a strongfamily history of premature coronary artery disease: a randomised double blind study. Atherosclerosis. 2001 Jan;154(l):171-7

99. Cohen R.A., Weisbrod R.M., Gericke M. et al. Mechanism of nitric oxide-induced vasodilatation: refilling of intracellular stores by sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase and inhibition of store-operated Ca2+ influx. Circ Res 1999; 84:210-9

100. Creager MA, Cooke JP, Mendelsohn ME, et al. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans. J Clin Invest 1990;86:228-34.

101. Csäszär A. Vascular pleiosynergism-a new concept? Orv Hetil. 2006 Oct 15; 147(41): 1973-6

102. Cutler N.R., Sramek J.J., Luna A. et al. Effects of the ACE inhibitor ceronapril on cerebral blood flow in hypertensive patients. Ann Pharmacother 1996; 30:6: 578-582

103. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Lasartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol // Lancet, 2002, 359:9951003.

104. Dahlof B, Lindholm LH Hansson L et al. Morbidity and mortality in the swidish trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension). Lancet 1991; 338: 1281-5.

105. Danaoglu Z, Kültürsay H, Kayik?ioglu M, Can L, Payzin S. Effect of statin therapy added to ACE-inhibitors on blood pressure control and endothelial functions in normolipidemic hypertensive patients. Anadolu Kardiyol Derg. 2003 Dec;3(4):331-7.

106. Davis J., Eigenberg D. et al. Effects of tobacco and non-tobacco cigarette smoking on endothelium and platelets. Clin.Pharmacol.Ther. 1985; 77(1): 529-533.

107. Dimmeler S., Hermann C., Zeiher A.M. Apoptosis of endothelial cells. Contribution to the pathophysiology of atherosclerosis? Eur Cytokine Netw 1998; 9:697-8

108. Dohi Y., Luscher T.F. Endothelin in hypertensive resistance arteries. Intraluminal and extraluminal dysfunction. Hypertension 1991, 18(4): 543549.

109. Dolan E, Stanton A, Thijs L, Hinedi K, Atkins N, McClory S, et al. Superiority of ambulatory over clinic blood pressure measurement in predicting mortality: the Dublin outcome study. Hypertension 2005; 46:156161.

110. Eguchi K, Kario K, Hoshide Y et al. Comparison of valsarían and amlodipine on ambulatory and morning blood pressure in hypertensive patients. Am J. Hypertens 2004; 17: 112-117.

111. Estacio R.O., Schrier R.W. Antihypertensive therapy in type 2 diabet: implications of the Appropriate Blood Presure Control in Diabets (ABCD) trial // Am J Cardiol, 1998, 82:9R-14R.

112. EURO ASPIRE II Study Group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries, principal results from

113. EURO ASPIRE II Euro Heart Survey Programme. Eur Heart J. 2001; 22(7):554-572.

114. European Society of Hypertension 2003 European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertens, 2003; 21: 1011-1053.

115. Farsang C., a HAMLET virzsgalok neveben. A Lisinopril es az Amlodipin kombinaciojanak elonyei az antihypertenziv terapiaban. Hypertonia es Nephrologia 2004; 8: 72-8.

116. Fischer Hansen J et al. Verapamiland angiotensin-converting-enzyme inhibitor in patients with coronary artery disease and reduced left ventricular ejection fraction. Am J Cardio 1996;77:16D-21D

117. Fletcher AC. Bulpitt et al. Epidemiology of Hypertension in the elderly. Hypertens, 1994; 12 (Suppl. 6): 2.

118. Fratolla S, Parati G, Cuspidi C et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J.Hypertens 1993; 11:1133-7.

119. Furghott R.F., Zawadzki J.W. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288: 3736.

120. Garcia-Cardena G., Fan R., Shah V. et al. Dynamic activation of endothelial nitric oxide synthase by Hsp90. Nature 1998; 392: 821-4.

121. Ghiadoni L, Magagna A, Versari D, Kardasz I, Huang Y, Taddei S, Salvetti A. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function. Hypertension. 2003 Jun;41(6):1281-6.

122. Giller C. A bedside test for cerebral autoregulation using transcranial Doppler ultrasound. \\ Acta Neurochir. 1991. Vol. 108? Fasc. 1-2, p. 7-14.

123. Gimbrone MA. Vascular endothelium: an integrator of pathophysiologic stimuli in atherosclerosis. Am J Cardiol 1995;75:67B-70B.

124. Gutierrez H.H., Chumley P., Rivera A. et all. Nitric oxide regulation of superoxide-dependent lung injuri: oxidant-protective actions of endogenously produced and exogenously adminiatered nitric oxide. || Fre Radie. Biol. Med. 2003. V. 21. P. 852-857.

125. Hamasaki H., Sato J., Masuda H. et all. Effect of nicotine on the intimai hyperplasia after endothelial removal of the rabbit carotid artery. Gen. Pharmocol. 1997; 28(5): 653-659.

126. Hansson L., Lindholm L.H., Ekbom T. et al. Rundomized trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertentsion-2 study // Lancet, 1999, 1751-1756.

127. Haug C, Voisard R, Baur R, Hannekum A, Hombach V, Gruenert A. Effect of diltiazem and verapamil on endothelin release by cultured human coronary smooth-muscle cells and endothelial cells. J Cardiovasc Pharmacol. 1998;31 Suppl 1-.S388-91.

128. Haynes W.G., Webb DJ. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease. J. Hypertension, 1998, 16 (8): 1081-1098/

129. Heitzer T, Yla-Herttuala S, Luoma J, et al. Cigarette Smoking Potentiates Endothelial Dysfunction of Forearm Resistance Vessels in Patients With Hypercholesterolemia Role of Oxidized LDL. Circulation 1996;93:1346-53.

130. Heyden S., \schneider K., Fodor J. Smoking habits and antihypertensive treatment. Nephron 1987; 47(1): 99-103.

131. Hilleman D., Ryschon K., Mohiuddin S. Fixed-dose combination vs monotherapy in hypertension: a meta-analysis evaluation. J. Hum. Hypertens; 1999; 13(7): 477-483.

132. Hirooka Y, Kimura Y, Sagara Y, Ito K, Sunagawa K. Effects of valsartan or amlodipine on endothelial function and oxidative stress after one year follow-up in patients with essential hypertension. Clin Exp Hypertens. 2008 Apr;30(3):267-76.

133. Holzgreve H. Combination versus monotherapy as initial treatment in hypertension. Herz., 2003; 28(8): 725-732.

134. Horing B, Drexler H. Endothelial function and bradykinin in humans. Drugs. 1997; 54 Suppl 542 7.

135. Hsueh W.A., Anderson P.W. Hypertension, the endothelial cell, and the vascular complications of diabetes mellitus (clinical conference). Hypertension, 20(2):253-263.

136. Irace, C; Ceravolo, R; Notarangelo, L; Crescenzo, A; Ventura, G; Tamburrini; O, Perticone, F; Gnasso, A. Comparison of endothelial function evaluated bystrain gauge pletismography and brachial artery ultrasound. Atherosclerosis. 2001 Sep; 158(1): 53-9

137. Jean-Baptiste Michel NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis 1999 Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris

138. Jin-Yan Zhang et al. BMC Cardiovascular disorders 2006; 6; 3

139. Johnston, C-I. Future management of high blood pressure. J-Cardiovasc-Pharmacol. 1996; 27 Suppl 3S55 60.

140. Johnstone MT, Creager SJ, Scales KM, et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation 1993;88:2510-16.

141. Journath G, Nilsson PM, Peterson U et al/ Hypertensive smokers have a worse cardiovascular risk profile than non-smokers in spite of treatment a national study in Sweden. Blood Press 2005; 14 (3): 144-50.

142. Kapiotis S., Jilma B., Quehenberger P et al. Morning hypercoagulability and hypofibrinolysis: diurnal variations in circulating activated factor VII, prothrombin fragment F1+2, and plasmin-plasmin inhibitor complex. Circulation 1997; 96: 19-21.

143. Kaplan, N-M. The endothelium as prognostic factor and therapeutic target: what criteria should we apply? J-Cardiovasc-Pharmacol. 1998; 32 Suppl 3S78 -80.

144. Katakam P.V., Ujhelyi M.R., Hoening M.E. et al. Endothelial dysfunction precedes hypertension in diet-induced insulin resistance. Amer. J. Physiol. 1998, 275(3 Pt.2): 788-792.

145. Kerr S, Brosnan MJ, Mclntyre M, et al. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension: role of the endothelium. Hypertension 1999;33:1353-58

146. Kiowski W., Lüscher T.F., Linder L., Buhler F.R. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitro vasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation 1991; 83:469-75.

147. Kiowski, W. Endothelial function as intermediary endpoint in hypertension: comments. Blood-Press-Suppl. 1997; 271-5.

148. Koh KK, Han SH, Ahn JY, Chung WJ, Lee Y, Shin EK. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension. Int J Cardiol. 2009 Mar 20; 133(1): 23-31.

149. Kotamaki M., Manninen V., Laustiola K. Enalapril versus atenolol in the treatment of hypertensive smokers. Eur.J.Clin.Pharmacol. 1993; 44(1): 13-7.

150. Lacolley P.J., Lewis S.J., Brody M.J. et al. L-NG-nitro arginine produces an exaggerated hypertension in anesthetized SHR. Eur J Pharmacol. 1991; 197(2-3): 239-240.

151. Langdon C., Packard R. Doxazosin in hypertension: Results of a general practice study in 4809 patients. Brit.J.Clin.Pract. 1994; 48: 293-8.

152. Law M., Wald N., Morris J. et al. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials. BMJ, 2003; 326(7404): 1427.

153. Lawes C et al. Global burden of blood pressure related disease, 2001. Lancet 2008; 371: 1513-8.

154. Lee AF, Dick JB, Bonnar CE et al. Lisinopril improves arterial function in hyperlipidaemia. Clin Sei (Lond) 1999; 96 (5): 441-8.

155. Lepori M., Sartory C., Trueb L. et al. Haemodynamic and sympathetic effects of inhibition of nitric oxide synthase by systemic infusion of N(G)-monomethyl-L-arginine into humans are dose dependent. J Hypertens. 1998; 16(4): 519-523.

156. Lin P.J., Chang C.H. Endothelium dysfunction in cardiovascular disease. Chang Keng. I. Hsueh., 1994; 17(3): 198-210.

157. Lindegaard KF, Grolimund P, Aaslid R, Nornes H. Evaluation of cerebral AVM's using transcranial Doppler ultrasound. 11J Neurosurg. 1986 Sep;65(3):3 35-44.

158. Lip, G-Y; Blann, A-D; Beevers, D-G. Prothrombotic factors, endothelial function and left ventricular hypertrophy in isolated systolic hypertensioncompared with systolic-diastolic hypertension. J-Hypertens. 1999 Aug; 17 (8): 1203 7.

159. Lip, G-Y; Li-Saw-Hee, F-L. Does hypertension confer a hypercoagulable state? J-Hypertens. 1998 Jul; 16 (7): 913-6.

160. Liu J., Garcia-Cardena G., Sessa W.C. Palmitoylation of endothelial nitric oxide synthase is necessary for optimal stimulated release of nitric oxide: implications for caveolae localization. Biochemistry 1996; 35: 13277-81.

161. Liyama K., Nagano M., Yo Y et al. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography. Am Heart J. 1996; 132(4): 779-782.

162. Lucher TF, Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator. Atherosclerosis 1995;118(suppl.):S81-90

163. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels. Lung, 1990, 168: 27-34.

164. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. Clin.Cardiol. 1997; 20(11 Suppl.2): 113-10.

165. Mac Mahon S. Blood pressure and the risk of cardiovascular disease. N Engl J Med 2000; 342: 50-2

166. Mac Mahon S., Peto R., Cutler J. et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1. Prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for regression dilution bias. Lancet 1990;335:765-74.

167. Maiorana A, O'Driscoll G, Dembo L, et al. Effect of aerobic and resistance exercise training on vascular function in heart failure. Am J Physiol 2000;279:1999-2005.

168. Manchia G. Clinical use of ambulatory blood pressure. AmJ.Hypertens 1989; 2: 505-45.

169. Maneia G et al. Guidelines for the management of arterial hypertension: The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of hypertension and of the European Society of cardiology. J. Hypertens. 2007; 25 (6):1105-87.

170. Mancia G., Bertinieri G. Mechanisms of blood pressure measurements variability in man. Clin and exper.-theory and practice. 1985; 48: 167-78.

171. Mason RP. A rationale for combination therapy in risk factor management: a mechanistic perspective. Am J Med. 2005 Dec;l 18 Suppl 12A:54-61.

172. Matsui Y, Kario K, Ishikawa J et al. Smoking and antihypertensive medication: interaction between blood pressure reduction and arterial stiffness. Hypertens Res. 2005 Aug; 28(8): 631-8.

173. Mattei P., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Endothelial function in hypertension. J. Nephrol. 1997, 10(4): 192-197.

174. McAllister A.S., Atkinson A.B., Johnston G.D., et al. Basal nitric oxide production is impaired in offspring of patients with essential hypertension. Clin Sci (Lond) 1999; 97(2): 141-147.

175. McCarron P., Smith G. Davey, Okasha M. et all. Smoking in adolescence and young adulthood and mortality in later life: prospective observational study. // J. Epidemiol community health, 2001; 55(5): 334-334.

176. McDaniel N.L., Rembold C.M., Murphy R.A. Cyclic nucleotide dependent relaxation in vascular smooth muscle. Can J Physiol Pharmacol 1994; 72: 1380-5.

177. Millgard J., Lind L. Acute hypertension impairs endothelium dependent vasodilatation. Clin Sci (Lond). 1998; 94(6): 601-607.

178. Mimran A. Renal endothelial function in humans. Curr Opin Nephrol Hypertens 1998; 7(2): 149-152.

179. Miranda K.M., Espey MG, Wink D. Nitric Oxide: Biology and Chemistry. 2001; 5 (#1): 62-71

180. Mittra S, Singh M. Possible mechanism of captopril induced endothelium-dependent relaxation in isolated rabbit aorta. Mol Cell Biochem. 1998 Jun; 183(l-2):63-7.

181. Morimoto S, Maki K, Aota Y, Sakuma T, Iwasaka T. Beneficial effects of combination therapy with angiotensin II receptor blocker and angiotensin-converting enzyme inhibitor on vascular endothelial function. Hypertens Res. 2008 Aug;31(8):1603-10

182. Muiesan L, Salvetti M, Monteduro C. Effect of treatment on flow depended vasodilatation of the brachial artery in essential hypertension. 1999; 33: 57580.

183. Naya M, Tsukamoto T, Morita K, Katoh C, Furumoto T, Fujii S, Tamaki N, Tsutsui H. Olmesartan, but not amlodipine, improves endothelium-dependent coronary dilation in hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2007 Sep 18;50(12):1144-9.

184. Nielsen F.S., Rossing P, Gall M.A., Smidt U.M., Chen J.W., Sato A., Parving H.H. (1997) Lisinopril improves endothelial dysfunction in hypertensive NIDDM subjects with diabetic nephropathy. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 57(5): 427-434.

185. Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric oxide and bronchial reactivity || Clin/ Exp. Allergy. 1994. V. 24. # 10. p. 905-14.

186. Olsson G, Tuoilehto J, Berglund G et al. Primary prevention of sudden cardiovascular death in hypertensive patients. Mortality results from the MAPHY study. Am J Hypertens 1991;4:151-8

187. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature 1987; 327: 524-6

188. Palmer RM, Ashton DS, Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. Nature 1988;333:664-65.

189. Panza J.a., Quyyumi A.A., Brush J.E. et al. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N Engl J Med 1990; 323(1): 22-27.

190. Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascularrelaxation of patients with essential hypertension. Circulation 1993;87:1468-74.

191. Park J.B., Schiffrin E.L. Effects of antihypertensive therapy on hypertensive vascular disease. Curr-Hypertens-Rep. 2000 Jun; 2(3): 280-8.

192. Park, J-B, Schiffrin, E-L. Small artery remodelling is the most prevalent (earliest form of target organ damage in mild essential hypertension. J-Hypertens. 2001 May; 19 (5): 921 30.

193. Perticone F, Ceravolo R, Pujia A, et al. Prognostic Significance of Endothelial Dysfunction in Hypertensive Patients. Circulation 2001;104:191.

194. Peter M Rothwell, Sally C Howard, Eamon Dolan et al. Effects of p-blockers and calcium-channel blockers on within-individual variability in blood pressure and risk of stroke. Articles. Published online 2010, March 12, 1-12.

195. Peter M Rothwell, Sally C Howard, Eamon Dolan et al. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Articles, 2010, March 13, vol. 375, 895-905.

196. Pfeiffer S., Schmidt K., Mayer B. Dityrosine formation outcompetes tyrosine nitration at low steady-state concentrations of peroxynitrite. Implications for tyrosine modification by nitric oxide/superoxide in vivo. J Biol Chem 2000; 275:6346-52

197. Pickering Th, Harshfield G., Blank S et al. Behavioral determinants of 24 hour blood pressure patterns in borderline hypertension. J. Cardiovasc.Pharmacol. 1986; 8: 589-59.

198. Pitttito R. Cigarette smoking, endothelial injury and cardiovascular disease. Int. J. Exp. Pathol., 2000; 81(4): 219-230

199. Pollock D.M., Polakowski J.S., Opgenorth T.J. et all. Role of endothelin ET(A) receptors in the hypertension produced by 4-day L-nitroarginine methyl ester and cyclosporine treatment. Europ. J. Pharmacol., 346(1): 43-50/

200. Raju T.N. The Nobal Chronicles. Lancet. 2000 Jul 22: 356 (9226): 346.

201. Redon J., Gomez-Sanchez M., Baldo E et al. Microalbuminuria is correlated with left ventricular hypertrophy in male hypertensive patients. J.Hypertens 1991; 9: 148-9

202. Rizzoni D., Porteri E., Castellano M. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure. |Hypertension. 1998,31(1 Pt 2): 335-341.

203. Rodgers A, Mac Mahon S, Gamble G et al. Blood pressure and risk of stroke in patients with cerebrovascular disease. The United Kingdom Transient Ischaemic Attack Collaborative Group. BMJ 1996; 313: 147

204. Rosenberg L., Kaufman D., Heirlich S. The risk of myocardial infarction after quitting smoking in men under 55 years of age. N Engle J. Med 1985; 313: 1511-4.

205. Ross R. Atherosclerosis—an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340: 115-26, Kibbe M, Billiar T, Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury. Cardiovasc Res 1999; 43: 650-7

206. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E et al. Opposite effects of beta-blockers and calcium channel blockers on variability in blood pressure explain their different effects on risk of stroke. Lancet Neurol 2010.

207. Ruilope LM, de la Sierra A, Moreno E, et al. Prospective comparison of therapeutical attitudes in hypertensive type 2 diabetic patients uncontrolled on monotherapy. A randomised trial: the EDICTA study. J Hypert 1999;17:1917-23

208. Ruschitzka FT, Liischer TF. Is there a rationale for combining angiotensin-converting enzyme inhibitors and calcium antagonists in cardiovascular disease? Am Heart J. 1997 Aug;134(2 Pt 2):S31-47

209. Santoso T. Improvement of endothelial dysfunction as a surrogate endpoint in the treatment of hypertension. Curr-Hypertens-Rep. 2000 Jun; 2(3): 227 9.

210. Sartory C., Lepori M., Scherre U. Interaction between nitric oxide and the cholinergic and sympathetic nervous system in cardiovascular control in humans. Pharmacol Ther. 2005; 106(2): 209-220.

211. Schiffrin EL, Pu Q, Park J B. Effect of amlodipine compared to atenolol on small arteries of previous untreated essential hypertensive patients. Am J Hypertens. 2002 Feb.; 15(2Ptl):105-10.

212. Schiffrin EL. Beyond blood pressure: The endothelium and atherosclerosis progression // Amer. J. of Hypertension. 2002 - vol. 15 - p. 115-122.

213. Schillact G., Verdecchia P., Benemio G. et al. Blood pressure rise and ischemic stroke. Lancet. 1995; 346: 1366-7.

214. Schlaifer J., Wargovich T., O'Neill B et al. Effects of quinapril on coronary artery disease patients with endothelial dysfunction. TREND investigators. Trial on reversing endothelial dysfunction. Am J. Cardiol. 1997; 80(12): 1594-1597.

215. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al. Rationale, design, methods and baseline demography of parcipitans of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) // J Hypertension, 2001, 19:1139-1147.

216. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the systolic hypertension in the elderly program (SHEP). JAMA 1991;265(24): 3255-3264.

217. Shimokawa H. Enothelial dysfunction in hypertension. J. Atheroscler. 1998, 4(3): 118-127.

218. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J., Georgakopoulos D., Robinson J., Thomas O., Deanfield J.E. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility. Br. Heart J., 1995, 74: 247-253

219. Sowers J.R. Comorbidity of hypertension and diabetes: the Fosinopril vs Amlodipine Cardiovascular Events trial (FACET) // Am J Cardiol, 1998, 82:15R-19R.

220. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomized double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertention// Lancet 1997, 350:757-764.

221. Stamler J.S., Loh E., Roddy M.A. et al. Nitric oxide regulates basal systemic and pulmonary vascular resistance in healthy humans. Circulation 1994; 89: 2035-40.

222. Stanton A, Atkins N, O'Brien E et al. Antihypertensive therapy and circadian blood pressure profiles: a retrospective analysis utilizing cumulative sums. Blood Press 1993; 2: 289-295.

223. Stewart D.J. Clinical relevance of endothelial dysfunction in cardiovascular disorders. Agents Actions 1995, 45: 227-235.

224. Strandgaard S., Olesen J., Skinhoj E et al/ Autoregulation of brain circulation in severe arterial hypertension/ Br Med J. 1973; 1: 507-10.

225. Tadddei S., Virdis, A; Ghiadoni L., Salvetti A. Endothelial function and arterial hypertension. Ann.Ital.Med.Int. 1995, 10, 85-90.

226. Taddei S, Salvetti A. Pathogenic factors in hypertension. Endothelial factors. Clin Exp Hypertens 1996; 18:323 5.

227. Taddei S, Virdis A, Chiadoni L, Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens., 1998;7:20-39.

228. Taddei S., Virdis A., Mattei P et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension. Circulation 1995; 91(7): 1981-1987.

229. Taddei S., Virdis A., Mattei P et al. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans. Hypertension 1997; 29(3): 736-743.

230. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Endothelium dependent forearm vasodilation is reduced in normotensive subjects with familial history of hypertension. J. Cardiovasc Pharmacol 1992; 20(12): 193-195.

231. Terpstra W.F., May J.F., Smit A.J. et al. Effects of amlodipine and lisinopril on intima-media thickness in previously untreated, elderly hypertensive patients (the EL VERA trial) // J/ Hypertension. 2004. 22 # 7 - 1309-1316.

232. The 7th report of the National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure, JAMA, 2003; 289: 2560-2572.

233. Tolins JP, Raij L. Antihypertensive therapy and the progression of chronic renal disease. Are there renoprotective drugs. Semin Oncol 1991;11(5):538-48.

234. Treasure C.B., Klein J.L, Vita J.A. et al. Hypertension and left ventricular hypertrophy are associated with impaired endothelium mediated relaxation in human coronary resistance vessels. Circulation. 1993; 87(1): 86-93.

235. Trochu J-N, Bouhour J-B, Kaley G, Hintze TH. Role of Endothelium-Derived Nitric Oxide in the Regulation of Cardiac Oxygen Metabolism. Circ Res 2000;87:1108.

236. US Department of Health and Human Services (DHHS); National Center for Health Statistics. Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991, NHANES III data files

237. Van den Berkmortel F., Smilde T., Wollersheim H. Intima-media thickness of peripheral arteries in asymptomatic cigarette smokers. // Atherosclerosis, 2000; 150(2): 397-401.

238. Van Zweiten PA. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation. Blood Press Suppl 1997;2:67-70.

239. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. N.Engl.J.Med. 1990; 323: 27-36.

240. Vanhoutte PM, Boulanger CM, Mombouli JV. Endothelium derivative relaxing genes and inhibition of an enzyme of conversion. J Cardiol 1995;24:3-12E.

241. Vanhoutte PM, Boulanger CM. Endothelium dependent resonses in hypertension. Hypertens Res 1995;18:87-98.

242. Vanhoutte PM. Endothelium and control of vascular function: state of the art lecture. Hypertension 1989;13:658-67.

243. Vanhoutte, P-M. Endothelial dysfunction in hypertension. J-Hypertens-Suppl. 1996 Dec; 14 (5):S83-93.

244. Versari D, Virdis A, Ghiadoni L, Daghini E, Duranti E, Masi S, Magagna A, Taddei S. Effect of verapamil, trandolapril and their combination on vascular function and structure in essential hypertensive patients. Atherosclerosis. 2009 Jul;205(l):214-20.

245. Waeber B. Treatment strategy to control blood pressure optimally in hypertensist patients. Blood pressure 2001; 10: 62-73.

246. Waeber B., Burnier M., Brunner HR. Compliance with antihypertensive therapy. Clin Exp Hypertens 1999; 21: 973-85.

247. Walford G., Loscalzo J. Nitric oxide in vascular biology. J Thromb Haemost 2003; 1(10):2112-2118

248. Walters M.R., Bolster M.D., Dyker A.G. et al. Effects of perindopril on cerebral and renal perfusion in stroke patients with carotid disease. // Stroke. -2001 -32-463-478.

249. WHO-ISH Guidelines Sub-committee. 1999, WHO-ISH Guidelines Subcommittee for the management of mild hypertension. J. Hypertens, 1999; 17: 151-183.

250. Willich S., Levy, Rocco M. et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population. Am.J.Cardiol. 1987; 60: 801-6.

251. Yamamoto Y, Akiguchi I, Oiwa K et al. Adverse effect of night-time blood pressure on the outcome of lacunar infarct patients. Stroke 1998; 29: 570-576.

252. Yamamoto Y, Akiguchi I., Oliva K et al. Diminished nocturnal blood pressure decline and lesion site in cerebrovascular desease. Stroke 1995; 26: 829-33.

253. Yamasaki K., Aoki M., Makino H. et al. Effect of nifedipine on endothelial dysfunction in normotensive smokers: potential contribution of increase in circulating hepatocyte growth factor. J.Hum. Hypertens.2004;18(10):701-705.

254. Yang J, Fukuo K, Morimoto S, Niinobu T, Suhara T, Ogihara T. Pranidipine enhances the action of nitric oxide released from endothelial cells. Hypertension. 2000 Jan;35(l Pt l):82-5.

255. Yarnell J.W.G. Smoking and cardiovascular disease. J. Med. 1996; 89(7): 493-498.

256. Yasujima, M. New techniques and laboratory examinations in the detection and evaluation of hypertension. Rinsho-Byori. 2001 Mar; 49 (3): 257 60.

257. Yoshida A, Nakao S, Kobayashi M, Kobayashi H. Flow-Mediated Vasodilation and Plasma Fibronectin Levels in Preeclampsia. Hypertension 2000;36:400-04.

258. Zancetti A, Rosei EA, Palu CD, et al. The Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study (VHAS): Results of long-term randomized treatment with either verapamil or chlorthalidone on carotid intima-media thickness. J Hypertens 1998; 16: 1667-76.

259. Zeiher A M, Schachinger V, Minners J. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function. Circulation 1995;92:1094-1100.

260. Zhang X, Kichuk MR, Mitai S, Micher R, et al. Amlodipine promotes kinin-mediated nitric oxide production in coronary vicrovessels of falling human hearts. Am.J.Cardiol. 1999; 84:27-33.

261. Zhuo JL, Mendelsohn FA, Ohishi M. Perindopril alters vascular angiotens in-converting enzyme, AT(1) receptor, and nitric oxide synthase expression in patients with coronary heart disease. Hypertension. 2002 Feb; 39 (2 Pt 2): 634 -8.