Влияние факторов космического пространства и орбитального полета на состояние систем "микроорганизмы - конструкционные материалы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.32, кандидат медицинских наук Свистунова, Юлия Владимировна

• Свистунова, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Свистунова, Юлия Владимировна

Введение

Глава 1. Аналитический обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Описание космического эксперимента «Биориск»

2.2. Исследование ультраструктуры клеток тест-культур бактерий и грибов

2.3. Определение дезоксирибонуклеазной (ДНК-азной) активности и рибонуклеазной (РНК-азной) активности

2.4. Определение чувствительности тест-культур бактерий к антимикробным препаратам

2.5. Исследование способности тест-культур грибов образовывать органические кислоты и щелочи

2.6. Прямое тестирование колонизационной и биоповреждающей активности грибов

Глава 3. Результаты исследований

3.1. Оценка динамики выживаемости спор бактерий и грибов после 7,12,24 месяцев экспонирования в условиях орбитального полета и космического пространства

3.1.1. Оценка динамики выживаемости спор бактерий и грибов после 7,12,24 месяцев экспонирования в условиях среды обитания МКС

3.1.2. Оценка динамики выживаемости спор бактерий и грибов после 7,12,24 месяцев экспонирования в условиях космического пространства

3.2. Анализ ультратонкой структуры микроорганизмов до и после экспонирования в условиях космического пространства

3.2.1. Сравнительная характеристика ультраструктуры клеток вегетативного мицелия тест-культур Aspergillus versicolor и Penicillium expansum

3.2.2. Сравнительная характеристика ультраструктурной организации клеток бактерий B.subtilis и B.licheniformis

3.3 Оценка биохимических свойств микроорганизмов до и после экспонирования в условиях орбитального полета и космического пространства

3.3.1. Оценка динамики ДНК-азной и РНК-азной активности исследуемых тест-культур бактерий

3.3.2. Оценка динамики чувствительности тест-культур бактерий к антимикробным препаратам

3.3.3. Оценка динамики изменения щелоче- и кислотообразования у исследуемых штаммов грибов

3.4. Сравнительная оценка колонизационной и биоповреждающей активности грибов Penicillium expansum и Aspergillus versicolor после экспонирования в условиях среды обитания МКС и космического пространства

Глава 4. Обсуждение результатов исследований

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние факторов космического пространства и орбитального полета на состояние систем "микроорганизмы - конструкционные материалы»

Космические полеты пилотируемых и беспилотных аппаратов сопровождаются выносом за пределы природных условий биосферы Земли определенной совокупности микроорганизмов, контаминирующих космическую технику. Известно, что микроорганизмы являются своеобразной формой организации живой материи, обладающей колоссальным приспособительным потенциалом, изменчивостью и беспрецедентной резистентностью при воздействии разнообразных экстремальных факторов. Данные о выживаемости микроорганизмов при температурах в диапазоне +150 —240 °С, в условиях глубокого вакуума, при воздействии ультрафиолетовой радиации в дозе 50 ООО эрг/мм2, ионизирующей радиации в дозах до 2—4 Мрад [Кашнер Д., 1981] дают основание считать весьма вероятной возможность сохранения ими жизнеспособности на субстратах искусственного и естественного происхождения в космическом пространстве. Можно предположить, что на наружных поверхностях беспилотных и пилотируемых космических станций могут присутствовать миллионы микробных клеток, многие из которых находятся в споровых формах, устойчивость которых к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды чрезвычайно высока. Однако прямых доказательств, подтверждающих данное предположение, до настоящего времени не было получено.

Что же касается внутренних объемов орбитальных космических станций, то имеющиеся результаты исследований [Новикова Н.Д., 2003] свидетельствуют о возможности не только сохранения, но и развития в этих условиях микрофлоры на конструкционных материалах интерьера, что может сопровождаться биоповреждениями предметов интерьера и оборудования. Очевидно также, что в ответ на воздействие факторов искусственной среды обитания, создаваемой в пилотируемых космических объектах, следует ожидать как проявлений фенотипической адаптации микроорганизмов к новым условиям, в основе которой лежит присущая им исключительно высокая пластичность метаболизма (микробная «всеядность»), так и появление в составе популяций генотипических изменений, выходящих за пределы фона спонтанных мутаций. При этом, рассматривая возможность формирования так называемых микроорганизмов-супертолерантов, необходимо учитывать такую особенность микроорганизмов как способность к внутривидовой и межвидовой передаче и распространению приобретенных свойств. Указанные предпосылки лежат в основе постановки проблем микроэкологической безопасности космической техники и планетарной защиты.

Исследования, выполненные к настоящему времени отечественными и зарубежными специалистами [Гобен И., Дельку М., Байнов Ж. 1987; Mishra S.K., Pierson D.L., 1992], дают основания считать, что различные космофизические факторы, такие как вакуум, солнечная активность (СА), электромагнитные поля, галактические космические лучи (ГКЛ), могут прямо и опосредованно влиять на микроорганизмы. Следует отметить, что исследования возможности сохранения жизнеспособности различных бактерий и грибов в космическом пространстве проводились только в кратковременных полетах, причем, с применением средств защиты от влияния экстремальных физических факторов [Demets R., Schulte W., Baglioni P., 2004; Horneck G., 1993,1999].

Следовательно, вопрос о возможности длительного выживания микроорганизмов на внешних оболочках космических аппаратов в течение времени, сопоставимого с длительностью межпланетного перелета по трассе Земля - Марс - Земля, включая оценку изменений их биологических свойств, является чрезвычайно актуальным.

В связи с вышеизложенным, целью исследований являлось изучение возможных границ фенотипической адаптации и генотипических изменений в бактериально-грибных ассоциациях, формирующих типовую микробиоту конструкционных материалов, используемых в космической технике.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- оценить медицинские и технологические риски, обусловленные влиянием космофизических факторов на состояние систем «микроорганизмы - конструкционные материалы» в условиях орбитального полета;

- определить принципиальную возможность сохранения жизнеспособности тест-культур микроорганизмов при длительном (сравнимом со сроком полета Земля - Марс - Земля) экспонировании в космическом пространстве систем «микроорганизмы -конструкционные материалы»;

- оценить влияние экстремальных факторов космического пространства на морфологические и биологические (биохимические) свойства микроорганизмов.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Впервые в мировой практике показана способность микроорганизмов сохранять свою жизнеспособность в ходе более чем полуторагодового экспонирования систем «микроорганизмы — субстраты» как на внешней оболочке Международной космической станции (МКС) в условиях космического пространства, так и в ее внутренней среде.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В условиях среды обитания МКС покоящиеся формы бактерий и микроскопических грибов способны длительное время выживать на конструкционных материалах интерьера и оборудования. При этом факторы пилотируемого космического полета могут оказывать значительное влияние на биологические свойства микроорганизмов.

2. Впервые была установлена принципиальная возможность выживания споровых форм бактерий и микромицетов в условиях космического пространства (на наружной поверхности МКС) в течение времени (более 18 месяцев), необходимого для осуществления пилотируемой марсианской экспедиции. Выявлен ряд изменений ультраструктуры как эукариотных, так и прокариотных микроорганизмов, а также их биологических свойств под действием факторов космического полета.

Практическая ценность работы. Установлена возможность длительного сохранения жизнеспособности бактерий и микроскопических грибов в условиях пилотируемого космического полета и космического пространства, что имеет неоценимое практическое значение для разработки средств и методов контроля за санитарно-микробиологическим состоянием среды обитания человека и для обоснования мероприятий обеспечения планетарного карантина для будущих межпланетных экспедиций.

Заключение диссертации по теме «Авиационная, космическая и морская медицина», Свистунова, Юлия Владимировна

Выводы

1. Споровые формы бактерий и микроскопических грибов могут оставаться жизнеспособными после длительного экспонирования в среде обитания МКС (до двух лет) и в космическом пространстве (до полутора лет).

2. Способность к выживанию во внутренней среде МКС и в условиях космического пространства у микроорганизмов существенно отличалась: она была наиболее выражена у представителей прокариотов - бактерий, а наименее — у представителей эукариотов - мицеллиальных грибов.

3. С увеличением срока экспонирования в среде обитания МКС возрастала биоповреждающая активность мицеллиальных грибов, наиболее существенно у Penicillium expansum.

4. Длительное воздействие на тестируемую микробиоту факторов, присущих космическому полету и космическому пространству, сопровождалось усилением кислотообразования у плесневых грибов, и в первую очередь, у пенициллов.

5. Условия космического полета и космического пространства различным образом влияли на биологические свойства (продукцию ферментов ДНК-азы и РНК-азы) бактерий различной видовой принадлежности: для В. licheniformis, B.pumilus была характерна существенная активизация указанных свойств, в а для В. subtilis — незначительное снижение биологической активности.

6. У большинства исследованных культур бактерий после экспонирования во внутренней среде и на внешней оболочке МКС отмечалось возрастание устойчивости к антимикробным препаратам.

7. Влияние факторов космического пространства отразилось на состоянии покровных структур как эукариотов, так и прокариотов, причем, для мицеллиальных грибов были характерными изменения митоходриальной и вакуолярной ситемы, а для бактерий - нарушение процесса деления клеток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В связи с тем, что споры бактерий и мицеллиальиых грибов способны оставаться жизнеспособными в среде орбитальной станции в условиях многолетней эксплуатации, а также в условиях космического пространства в течение времени, необходимого для осуществления продолжительной пилотируемой марсианской экспедиции, для минимизации медицинских и технических рисков, обусловленных жизнедеятельностью микроорганизмов, и для разработки стратегии планетарной защиты необходимо:

1. Постоянно проводить мониторинг состояния бактериально-грибного сообщества, формирующегося в условиях среды обитания МКС.

2. При превышении нормативных показателей по содержанию микроорганизмов в среде обитания станции, регламентируемых документом SSP 50260 (MORD), необходимо обосновывать и передавать членам экипажа рекомендации по снижению уровней бактериальной и грибной обсемененности за счет использования имеющихся на борту штатных антимикробных средств.

3. Результаты исследований длительного выживания споровых форм микроорганизмов в условиях космического пространства необходимо учитывать при разработке и реализации мер планетарного карантина при будущих межпланетных полетах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Свистунова, Юлия Владимировна, 2007 год

1. Бабицкая В.Г., Щерба В.В., Икоников И.В. II Прикладная биохимия и микробиология. 2000. Т.36. №4. С. 439-440.

2. Большое JI.H., Смирнов Н.В. Таблицы математической статистики М.: 1998. С. 413.

3. Бондаренко В.А., Митрикас В.Г., Цетлин В.В. Вариации солнечной активности и радиационной обстановки на космической станции "Мир" в период с 1986 по 1994 г. // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1995. Т.29. № 6. С.64-67.

4. Викторов А.Н., Новикова Н.Д., Дешевая Е.А., Брагина М.П., Шнырева А.В., Сизова Т.П., Волков О.В., Шахламов В.А., Миронов А.А. Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей, органов. М.: Медицина, 1987. С. 5-33.

5. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Болезнь и здоровье: две стороны приспособления // Медицина. М.: 1998. С 255.

6. Воробьева Л.И. Стрессоры, стрессы и выживаемость бактерий // Прикладная биохимия и микробиология. 2004. Т.40. № 3. С. 261-269.

7. Газенко. О.Г., Кальвин М. Космическое пространство как среда обитания. М.: «Наука», 1975. Т. 1. С. 317-354.

8. Гобен И., Дельку М., Байнов Ж. Влияние факторов космического полета на биообъекты экспонированные на биоспутнике "Космос-1514" // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1987. Т. 21. №6. С. 18-24.

9. Головлев ЕЛ. Введение в биологию стационарной фазы бактерий // Микробиология. 1999.Т.68. №5. С. 623-631.

10. Громов Б. В. Строение Бактерий: Учеб пособие. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1985. С. 192.

11. Дьяков Ю.Т. Резидентное заселение среды на орбитальном комплексе "Мир" Penicillium chrysogenum и проблема экологической безопасности в длительномкосмическом полете // Авиационная и космическая медицина. 1998. Т.32. №5. С. 57-63

12. Дубинин Н.П. Биологические исследования на орбитальных станциях «Салют». М.: «Наука», 1984. С.248.

13. Зернов С. А., Шмсшьгаузен И.О. О пределах жизни при отрицательных температурах. Доклю АН СССР. 1944. Т.44. С. 84.

14. Ивантер Э.В., Коросов А.В. Введение в количественную биологию. Петрозаводск.: Петрозаводский Государственный Университет, 2003. С.304.

15. Ильичев В.Д., Бочаров Б.В. Биоповреждения. М.: Высш. шк., 1987. С. 227.

16. Ильин В.К, Воложин А.И., Виха Г.В. Колонизационная резистентность организма в измененных условиях обитания. М.: «Наука», 2005. С.280.

17. П.Ильин Е.А., Парфенов Г.П. Биологические исследования на биоспутниках «Космос». М.: Наука, 1979. С. 240.

18. Имшенецкий А.А., Багров Н.Н., Лысенко С.В. Устойчивость микроорганизмов к глубокому вакууму. Докл. АН СССР. 1964. Т. 154. С. 1188.

19. Имшенецкий А.А. Вестник АН СССР. 1966. Т.1. С. 36.

20. Имшенецкий А.А., Комолова Г.С, Лысенко С.В., Гамуля Г. Д. О влиянии глубокого вакуума на активность некоторых ферментов. Докл. АН СССР. 1968. 182. С. 971.

21. Имшенецкий А.А., Лысенко С.В. Действие глубокого вакуума на микроорганизмы. В. кн. «Жизнь вне Земли и методы ее обнаружения». М.: Наука, 1970а. С. 106.

22. Имшенецкий А. А., Лысенко С. В., Сотников Г. /".Действие глубокого вакуума на устойчивость АТФ у микроорганизмов// Микробиология. 1970. Т.39. С. 986.

23. Имшенецкий А. А., Лысенко С. В., Сотников Г. Г., Гамуля Г. Д. Влияние глубокого вакуума на кристаллические ферменты каталазу, пероксидазу, цитохром С и АТФ // Микробиология. 1970в. Т. 39. С.788.

24. Имшенецкий А. А., Лысенко С. В., Сотников Г. Г. Влияние глубокого вакуума на активность железопорфириновых ферментов у микроорганизмов // Микробиология. 1971. Т. 40. С. 289.

25. Имшенецкий А.А. Биологические эффекты экстремальных условий окружающей среды. В кн.: Основы космической биологии и медицины. М.: Наука, 1975. Т. 1. С. 278.

26. Канаева Е.Н., Крашенникова Т.К., Кузнецов Н.В. и др. Влияние тяжелых заряженных частиц на штаммы микроорганизмов-продуцентов биологически активных веществ // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2000. Т. 34. №5. С. 42-45.

27. КашнерД. Жизнь микробов в экстремальных условиях. М.: Мир. 1981.

28. Киселев П. Н., Кашкин К. П., Болтакс Ю. Б. Витовская Г. А. Приобретение радиорезистентности микробной клеткой при обитании в среде с повышенным уровнем естественной радиации //Микробиология. 1961. Т. 30. С. 20.

29. Ковальцова С.В. Проблемы радиочувствительности JL: Издательство Физико-технического института. 1968. С. 46.

30. КогглДж. Биологические эффекты радиации. М.: Энергоатомиздат.1986. С.184.

31. Комарова Т.И., Поршнева О.В., Коронелли Т.В. //Микробиология. 1998. Т. 67. № З.С. 428-431.

32. Корогодин В.И. Проблемы пострадиационного восстановления. М.: Атомиздат, 1966. С. 54.

33. Кудряшов Ю.Б. Радиационная боифизика. М.: Физмалит, 2004. С. 303.

34. Кузин A.M., Никитина В.Н., Юров С.С. и др. Стимулирующее действие хронического гамма облучения малой мощности на рост и развитие Aspergillus niger // Радиобиология. 1976. Т. 16. С.70-72.

35. Кузин A.M. Структурно метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986. С. 384.

36. Кузин A.M. Идеи радиационного гермезиса в атомном веке. М.: Наука.,1995. С.120.

37. Кузнецов С.И., Иванов М.В., Ляликова Н.Н. Введение в геологическую микробиологию. М.: Наука, 1962.

38. Кузнецов С.И., Горленко В.М., Дубинина Г.А. Экология водных микроорганизмов. М.: Наука, 1976.

39. Кузюрина JI.A., Яншина В.М. В сб.: Жизнь вне Земли и методы ее обнаружения. М.: Наука, 1970. С. 34.

40. ЛиД.Э. Действие радиации на живые клетки. М.: Госатомиздат. 1963. С.288.

41. Логинова Л.Г., Головачева Р.С., Егорова Л.А. Жизнь микроорганизмов при высоких температурах. М.: Наука. 1966. С. 155.

42. Лозина Лозинский Л. К. Очерки по криобиологии. JL: Наука, 1972. С. 112.

43. Лучник Н.В., Изможеров Н.А., Порядкова Н.А., Царапкин Л.С., Тимофеев-Рессовский Н.В. Обратимость цитогенетических поражений, вызванных радиацией 1960. М.: Наука. С. 213.

44. Лях С.П. Адаптация микроорганизмов к низким температурам. М.: Наука, 1976.

45. Митрикас В.Г., Цетлин В.В. Проблемы обеспечения радиационного контроля на ОПС Мир в 22-м цикле солнечной активности // Космич. исслед. 2000. Т. 38. № 2. С. 121-126.

46. Николаев А.Я. Биологическая химия. М.:МИА, 1998. С. 496.

47. Новикова Н.Д. Концепция обеспечения микробиологической безопасности пилотируемой марсианской экспедиции // Авиакосмическая и экологическая медицина, 2003. Т.37. №5. С. 56-59.

48. Окада Ш. Радиационная биохимия клетки. М.: МИР, 1974. С. 407.

49. Парфенов Г.П. Невесомость и элементарные биологические процессы. М.: JI. Наука, 1988. С. 320.

50. Поликарпов Н.А., Викторов А.Н., Пономарева Н.Г. Некоторые особенности биологических свойств шигелл, выделенных от бактерионосителей, больных дизентерией и переболевших // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1988. №11. С.118-119.

51. Поликарпов Н.А., Викторов А.Н., Халангот А.Ф. Нуклеазная активность микроорганизмов и проблема контроля за состоянием аутомикрофлоры операторов герметично замкнутых объектов \\ Космическая биология и авиационная медицина. 1991. №6. С. 39-42.

52. Рей Л., СиматоД. Клетка и температура среды. М.: Наука. 1964. С.59.

53. Румянцева В.М., Левин В.Л., Рыбин М.А. Проблемы космической биологии. М.: Наука, 1971. Т. 16. С.292.

54. Рутперт КС. Восстановление клеток от повреждений. М.: Наука, 1963. С. 87-105.

55. Самойлова К.А. Действие ультрафиолетовой радиации на клетку. JL, «Наука», 1967. С. 42.

56. СельеГ. Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1982. С. 210.

57. Смирнова Г.В., Закирова О.Н., Октябрьский О.Н. Роль антиоксидантных систем в отклике бактерий Escherichia coli на холодовой стресс // Микробиология. 2001. Т.70. № 1. С. 55-60.

58. Сычев В. Н., Шелепе в Е.Я., Мележко Г. И. и др. Биологические системы жизнеобеспечения: исследования на борту орбитального комплекса «Мир». Авиакосмическая и экологическая медицина. 1999. Т. 33. №1. С.10-16.

59. Таирбеков М.Г. Эволюция взаимодействия живых систем с окружающей средой // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2002. №4. С.3-17.

60. Таирбеков М.Г., Климовщкий В.Я., Ильин Е.А. Проблемы экзобиологии: возникновение жизни на Земле // Авиакосмическая и экологическая медицина.2003. Т.37. №6. С. 3-15.

61. Терешина В.М., Меморская А.С., Морозова Е.В.Козлов В.П., Феофилова Е.П. Изменения в составеуглеводов цитозоля спор грибов в связи с температурой обитания и в процессе хранения // Микробилогия. 2000.Т. 69. № 4. С. 511-517.

62. Терешина В.М., Ковшуненко А.В., Меморская А.С., Феофилова Е.П. Влияние углеводного состава цитозоля конидий Aspergillus niger на их жизнеспособность в процессе хранения // Прикл. биохимия и микробиология.2004. Т. 40. № 5. С. 527-532.

63. Токарова Б., Амиртаев КГ., Козубек С., Красавин Е.А. Мутаногенное действие тяжелых ионов на клетки Esherichia coli. Дубна. 1989. С. 16.

64. Федорова Р.И. Жизнь вне Земли и методы ее обнаружения. М.: Наука, 1970. С. 57.

65. Феофилова Е.П., Терешина В.М., Хохлова Н.С., Меморская А.С. //Микробиология. 2000. Т. 69. №5. С. 606-611.

66. Феофилова Е.П., Терешина В.М., Гарибова JI.B., Завьялова JI А., Меморская А.С., Марышова Н.С. Прорастание базидиоспор Agaricus bisporus 11 Прикл.биохимия и микробиология. 2004. Т. 40.№ 2. С. 220-226.

67. Шмидт О. Ю. Анабиоз. М.: Л., Изд-во АН СССР.1955.

68. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975.

69. Юсупова Д.В., Сайманова Р.А., Лещинская И.Б., Беляева М.И., Соколова Р.Б. Нуклеодеполимеразы некоторых видов бактерий. В кн.: Ферменты микроорганизмов. М.: Наука, 1973. С. 163-170.

70. Antipov V. V., Kozlov V. A,, Parfenov G. P., Saksonov P. P. The Results of Biological Studies Made Onboard the Voskhod 1 and Voskhod 2 Spaceships // Life Sci. and Space Res. 1967. V. 5. P. 119.

71. A. Backer H., Horneck G. Survival of Microorganisms under Simulated Space Conditions // Life Sci. and Space Res. 1970. V. 8. P. 33.

72. Baglioni P., Demets R„ Verda A. ESA paylod nd experiment on the "Foton-12"// ESA Bulletin. 2000. V.101. P.96-107.

73. Barton J.K., Den Hollander JA., Hopfield J.J., Shulman R.G. I3C nuclear magnetic resonance study of trehalose mobilization in yeast spores // J. Bacteriol. 1982. V. 151. №1. P. 177-185.

74. Becquerell P. La suspension de la vie au-dessousde de 1/20° К absolu par demagnetisation adiabatique de l'alun de fer dans le vide le plus eleve // Copt, rend. 1950. V.231.P.261.

75. Becquerell P. La suspension de la vie des spores de bacteries et des moisissure desseches dans la vide vers le zero absolu. Ses consequences pour la dissemination et la conservation de la vie dans l'Univers // Copt. rend. 1950. V. 231. P. 1392.

76. Cameron R.E., Blank G.B. Desert algae: soil crust and Diathomous substrat as algae habitats. Jet. Propulsion Lab. Technical Report NASA. Pasadena. 1971. V.l.

77. Cerami A. Aging of protein and nucleic acids: what is the role of glucose // Trends Biol. Sci. 1986. V. 11. №8. P. 311-314.

78. Craig E.A., Gambill B.D., Nelson R.G. Heat shock proteins: molecular chaperones of protein biogenesis // Microbiol. Rev. 1993. V. 57. No. 2. P. 402-414.

79. Curtis C.R. Response of fungi to diurnal temperature extremes // Nature. 1967. 213. P. 738.

80. Curtis S. B. The physical characteristics of solar flares // Radiation Res. Suppl., 1967. 7, 38.

81. Davidson JF., Whyte В., BissingerP.H., SchiestlR.H. //Proc. Nat.Acad. Sci. USA. 1996.Vol. 93. N10 P. 5116-5121.

82. Davis N.S., Silverman G.I., KellerW.H. Combined effects of ultrahigh vacuum and temperature on the viability of some spores and soil organisms // Appl. Microbiol. 1963. V.3. P. 202.

83. Demets R., Schulte W„ Baglioni P. Past , present and future Biopan // 35th COSPAR Scientific Assembly. Held 18-25 July 2004, in Paris, France. P 2220.

84. Fedorova R. I. Effect of Ultraviolet Radiation on Microorganisms as a Principal Extremal Factor of Space Environment // LifeSci. and Space Res. 1964. V. 2. P. 305.

85. Fields P. A. Review: Protein function at thermal extremes : balancing stability and flexibility// Сотр. Biochem. And Physiol. 2001.V. 129. N 2-3. P. 417-431.

86. Friedman S.M., MalikM., Dilica K. //Mol. Gen. 1995. Vol. 248. P. 417-422.

87. Hagen C.A., Hawrylewicz E. J., Anderson B.T., Cerpus M.L. Effect of ultraviolet on the survival of bacteria airborne in simulated Martian dust clouds // Life Sci and Space Res. 1970. V. 8. P.53.

88. Hawrylewicz E. J., Hagen C.A., Ehrlich R. Survival and growth of potentil microbial contaminants in severe environments // Life Sci. and Space Res. 1966. V, 4. P. 166.

89. Heurlier K., Denervaud V., Haenni M., Guy L., Krishnapillai V., Haas D. Quorum-Sensing-Negative (lasR) Mutants of Pseudomonas aeruginosa Avoid Cell Lysis and Death// Journ. Bacteriol. 2005. V. 187. No. 14. P. 4875-4883.

90. Horneck G. Respponses of Bacillus subtilis spores to space invironment: Result from experiments in space//Journal Article Origins of Life and Evolution of Biospheres. 1993. V. 23. P. 37-52

91. Horneck G. European activities in exobiology in earth orbit: Results and perspectives // Adv. Space res. 1999. V. 48. № 11. P. 1021.

92. Horneck G., Reitz G., Rettberg P. et al. A ground-based program for exobiological experiments on the International Space Station // Planet. And Space Sciense. 2000. V. 48. № 5. P. 507-513.

93. Imshenetsky A. A., Abysov S.S., Voronov G.T., Zhukova A.I., Lysenko S.V. The possibility of life in outer space I I Life Sci. And Space Res. 1966. V. 4. P. 121.

94. Imshenetsky A. A., Abyzov S. S., Voronov G. T.,Kuzjurina L. A., Lysenko S. V., Sotnikov G. G,Fedorova R. I. Exobiology and the Effect of Physical Factors on Microorganisms // Life Sci. and Space Res. 1967. V. 5. P. 250.

95. Jagger J. Introduction to research in ultraviolet photobiology. Injlewood N.-Y., cliffs. 1968.

96. Lamanna С., and Mallette M.F. Chemical disinfection. In: Basic Bacteriology, Its Biological and chemical Background. Baltimore: Williams & Wilkins. 1965. P. 897.

97. Laursen B.S., Sorensen H.P, Mortensen K.K., Sperling-Peter sen H. U. Initiation of Protein Synthesis in Bacteria // Microbiol. Molec. Biol. Rev. 2005. V. 69. № 1. P. 101123.

98. Linberg C., Horneck G. Action spectra for survival and spore photoproduct formation of bacillus subtilus irradiated with short-wavelength (200-300 nm) UV at atmospheric-pressure and in vacuum // Photochem. Photobiol. Biol. 1991. V.l 1 P. 69-80.

99. Lorenz P.R., Hotchin J., Markusen A.S. Orlov G.R. Hemenway G.L., Hallgren D.S. // Space Life Sci. 1968. V. 1. №1. P. 118.

100. Lowe S.E., Jain M.K., Zeikus J.G. Biology, ecology, and biotechnological applications of anaerobic bacteria adapted to environmental stresses in temperature, pH, salinity, or substrates // Microbiol. Biol. Rev. 1993. V. 57. № 2. P. 451-509.

101. MacFadyen A. Rowland S. Influence of the temperature of liquid hydrogen on bacteria // Proc. Roy. Soc. 1900.V.66. P.488.

102. Mazur P. Physical and chemical basis of injury in single-celled microorganismssubjected to freezing and thawing. In: H.T. Meryman (Ed.), Cryobiology. Academic press Inc., London. 1966. P. 213-315.

103. McCormack P.D., Swenberg C.E., Bucker H. Terrestrial space Radiation and its biological effects N.Y.: London. 1988. P. 132.

104. Merkys A, Plant Growth under Microgravity Conditions: Experiments and problems. In: Proceedings of 4-th European Symposium Life Science Research in Space. Trieste, Italy, ESA-SP-307. 1990. P 503-508.

105. Mishra S.K., Pierson D.L. Space flight, effects on microorganisms. In.: Encyclopedia of microbiology. Academic Press inc., 1992. Vol. 4. P. 53-62.

106. MorneckG. Survival of microorganisms in space: a revive. 11 Adv. Space Res. 1981. V. 1. №14. P. 39-48

107. Morelli F.A., Fehlner F.P., Stainbrige C.N. Effect of ultrahigh vacuum on Вас. subtilus // Natire. 1962.V.196.P. 106.

108. Nechitailo G.S., Mashinsky A.L. Space biology. Studies at orbital stations. «Mir» Publishers. Moscow. 1993. P. 503.

109. Nicholson W.L., Munakata G„ Horneck G., Melosh H.J., Setlow P. II Resistance of bacillus endospores to extreme terrestrial and extra terrestrial environments // Microbiol. Mol. Biol. 2000. V.64. P. 548-572.

110. Nicholson W.L., Shuerger A.C., Seltow P. The solar UV environment and bacterial spore UV resistance: considerations for to earth-to-Mars transport by natural processes and human spaceflight // Mutat Res. 2005. V. 571. P. 249-264.

111. Packer J., Scher S., Sagan C. Biological contamination of Mars II. Cold and aridity as constraint on the survival of terrestrial microorganisms in simulated Martian environments. Icarus, 1963. V. 2. P.293.

112. Par in V.V., Grigoryev J.G., Kovalev E.E., Ryzhov N.I. et al. Characteristics of biological effects of cosmic radiation model investigation // Life Sci. and Space Res. 1969. V. 2. P.293.

113. Parsell DA., Lindquist S. The function of heat shock proteins in stress tolerance: degradation and reactivation of damaged proteins // Annu. Rev. Genet. 1993. Vol. 27. P. 437-496.

114. Piper P.W. Molecular events associated with acquisition of heat tolerance by the yeast Saccharomyces cerevisiae //FEMS Microbiol. Rev. 1993. V. 11. P. 339-356.

115. Record B.R., Taylor R. Some factors influencing the survival of bacterium coli on freest-drying// Gen. Microbiol. 1953. V.9. P.495.

116. Reynolds E.S. The use of lead citretat high pH as an electronopaque strain in electron microscopy. // J. Cell Biol. 1963. V. 17. P. 208 212.

117. Sakai A. Survival of Plant Tissue at Super-Low Temperatures by Rapid Cooling and Rewarming. Proc. Internat. Conf. Low Temperature Sci., Sapporo. 1967. V.2. P.119.

118. Savenko I. A., Pisarenko N. F., Shavrin P. I., Nesterov V. E. Control over Cosmic Radiation Level during Flight of Space Vehicles Vostuk 3, Vostok 4, Vostok 5 and Vostok 6 // Life Sci. and Space Res.1965. V. 3. P. 23.

119. Siegel S. M., Halern L. G., Ginsmarro C, Renwick G., Davis G. Martian Biology: The Experimentalists Approach //Nature. 1963. V. 197. P. 329.

120. Siegel S. The General and Comparative Biology of Terrestrial Organisms under Experimental Stress Conditions. 3rd. Ortly Rept, Nat. Aeronaut, and Space Administration. Washington, D. С April 1964.

121. Sussman A.S., Halvorson H.O. Spores, their dormancy and germination. . New York: Harper and Row. 1966. P. 354.

122. Sugiyama K., Izawa S., Inoue Y. The Yaplp-dependent Induction of Glutathione Synthesis in Heat Shock Response of Saccharomyces cerevisia //J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275. N 20. P. 15535-15540.

123. Taylor G.R., Spizizen J., Foster B.G., Volz P.A., at ah A Descriptive Analisis of the Apollo 16 Microbial Response to Space Environment Experiment. // BoiScience. 1974. V. 24. № 9. P 505-511.

124. Terry K.D., Tucker W.H. Biologic effect of Supernovae // Science. 1968. V. 159. №3813. P. 421.

125. Thede A. L., Radke G. E. Correlation of DoseRate and Spectral Measurements in the Innervan Allen Belt // Life Sci. and Space Res.1968. V. 6. P.59.

126. Winkler К., Kienl I., Burger M., Wagner L.-C, Holzier H. // FEBS Lett. 1991. Vol. 291.№2. P. 269-272.

127. Wolfe J., Bryant G. Cellular cryobiology: thermodynamic and mechanical effects// Intern. J. Refrigiration Rev. 2001. V. 24. N 5.P. 438-450.