Влияние эритропоэтина на поведение и гомеостаз белых крыс в норме и при стрессогенных воздействиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Андреева, Анна Константиновна

• Андреева, Анна Константиновна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Андреева, Анна Константиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л. Эритропоэз: клеточные и молекулярные механизмы.

1.2. Гормон эритропоэтин. Структура, синтез, биологическая роль. Л

1.3. Негемопоэтические свойства эритропоэтина.

1.4. Рекомбинантные препараты эритропоэтина.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Методы изучения влияния эритропоэтина на поведенческие реакции крыс.

2.3. Изучение влияния эритропоэтина на поведение и двигательную активность (тест открытого поля, тест приподнятого крестообразного лабиринта).

2.4. Изучение влияния эритропоэтина на уровень эмоционального реагирования (тест приподнятого крестообразного лабиринта, тест открытого поля).

2.5.Изучение влияния эритропоэтина на обучение и память (тест экстра-поляционного избавления, тест условной реакции пассивного избегания)

2.6. Изучение влияния эритропоэтина на уровень поведенческой депрессии животных (тест принудительного плавания по Порсолту, тест экст-раполяционного избавления).

2.7. Изучение гематологических показателей эритропоэтина.

2.7.1. Изучение показателей форменных элементов крови.

2.7.2. Изучение коагуляционного звена системы гемостаза.

2.8. Методы статистической обработки данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭРИТРОПОЭТИНА НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ КРЫС.

3.1. Влияние эритропоэтина на психоэмоциональный статус млекопитающих.

3.2. Влияние эритропоэтина на когнитивную и мнестическую функцию млекопитающих.

3.3. Влияние эритропоэтина на уровень поведенческой депрессии животных.

ГЛАВА IV. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ ЭРИТРОПОЭТИНА В СРАВНЕНИИ С НЕЙРОМОДУЛИРУЮЩИМИ СРЕДСТВАМИ (ПИРА-ЦЕТАМОМ, ДИАЗЕПАМОМ, МЕЛИПРАМИНОМ).

4.1. Изучение влияния различных доз эритропоэтина на поведение животных в сравнении с нейромодулирующими средствами.

4.2. Изучение влияния различных доз эритропоэтина на поведенческие реакции животных.

4.3. Результаты корреляционного анализа показателей эффектов эритропоэтина в поведенческих тестах.

ГЛАВА V. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ ЭРИТРОПОЭТИНА НА ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ.

5.1. Влияние эритропоэтина на количество форменных элементов крови.

5.2. Влияние эритропоэтина на состояние коагуляционного звена системы гемостаза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние эритропоэтина на поведение и гомеостаз белых крыс в норме и при стрессогенных воздействиях»

Актуальность темы

Многочисленными исследованиями было установлено, что различные виды анемий, возникающие как осложнение заболеваний, обусловлены изменением уровня в организме эндогенного цитокина - эритропоэтина (ЭПО), являющегося гемопоэтическим гормоном, ответственным за пролиферацию, дифференциацию и угнетение апоптоза в чувствительных к нему клетках кроветворной ткани (Жетишев P.A., 2000; Павлов А.Д. и др., 2001; Зак К.П. и др., 2002). Чувствительность соматических клеток к эритропоэтину связана с наличием на их мембранах специфических рецепторных белков. Продукция эритропоэтина у человека осуществляется главным образом перитубулярными и тубулярными клетками почек (Yang C.W. et al., 2003; Vesey D.A. et al., 2004). Однако 10-15% эритропоэтина плазмы крови имеет внепочечное происхождение (Erslev A.J. et al., 1989).

В работах последних лет появились данные о синтезе эритропоэтина и экспрессии эритропоэтиновых рецепторов эпоцитами (Зак К.П., 2002), гепато-цитами, окружающими венозные сосуды печени, печеночными макрофагами, ядросодержащими эритроидными клетками костного мозга (Bauer С., 1995), клетками центральной нервной системы (Элмахди X., 2010; Chikuma М. et al., 2000), в тканях женской репродуктивной системы (молочные железы, матка), плаценте, эмбриональных тканях (Бурлев В.А. и др., 2001; Демихов В.Г. и др., 2002). При этом активация функции клеток вызывает усиление продукции эритропоэтина и экспрессии его иРНК. Действие эритропоэтина на эритропо-этин-чувствительные ткани, как кроветворную, так и некроветворные, проявляется активацией в них антиапоптозных программ и процессов клеточной пролиферации (Захаров Ю.М., 2007; Goodnough, L.T. et al., 2000).

Долгое время вид заместительной терапии не мог быть осуществлен, так как отсутствовала доступная лекарственная форма ЭПО. Относительно недавно, благодаря развитию ДНК-технологии стало возможным в неограниченных количествах производство синтетических рекомбинантных препаратов эри-тропоэтина для широкого применения в клинической практике (Морщакова Е.Ф., 2007). Наиболее часто в качестве заместительной антианемической терапии применяют эритропоэтин - альфа.

Однако, помимо стимуляции процесса эритропоэза эритропоэтин обладает некроветворной функцией, выраженность которой обусловлена именно воздействием на головной мозг (Захаров Ю.М., 2007; Melli G. et al., 2006).

В литературе имеются данные, что после введения ЭПО улучшаются процессы восприятия информации, способность к запоминанию, повышается интеллект и внимание. Кроме того, терапия ЭПО положительно воздействовала не только при вторичных энцефалопатиях, возникающих как осложнение различных заболеваний (Ehrenreich Н., Siren A-L., 2001), но и при первичных заболеваниях нервной системы, а именно при паркинсонизме, боковом амио-трофическом склерозе и ряда других (Gimenez L.F., Scheel P.J., 1994). Однако, несмотря на широту применения и значимость эритропоэтина, до настоящего времени остаются открытыми ряд вопросов:

1) с какими механизмами связан когнитивный эффект эритропоэтина -прямым влиянием на нейроны мозга; улучшением показателей периферической крови при воздействии эритропоэтина на клетки созревающего эритрона и, как следствие этого, ускорением процессов метаболизма на клеточном и тканевом уровнях, или какими - либо иными;

2) какова эффективная доза эритропоэтина, оказывающая наиболее выраженное влияние на функции головного мозга;

3) как изменяются гематологические показатели после введения эритропоэтина и как долго сохраняется эффект заместительной терапии.

Целью настоящего исследования является оценка влияния эритропоэти-на на поведение и гомеостаз белых крыс в норме и при различных видах стресса.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1) С применением стандартных тестов (ОП, УРПИ, ТЭИ, ПКЛ, ТПП) провести сравнительное изучение поведенческих реакций у животных, получавших эритропоэтин в норме и при различных видах стресса.

2) Определить дозу (1000 ЕД/кг и 2000 ЕД/кг), оказывающую наиболее выраженное влияние на поведение белых крыс.

3) Провести сравнительное изучение влияния эритропоэтина и нейромоду-лирующих средств на обучение и память (пирацетам), уровень эмоционального реагирования (диазепам) и состояние уровня поведенческой депрессии (ме-липрамин).

4) Изучить показатели форменных элементов крови и коагуляционного звена гемостаза у животных после введения эритропоэтина в различных дозах.

Научная новизна исследования заключается в том, что впервые изучено влияние эритропоэтина на поведение белых крыс в норме и при различных видах стресса. Выявлено, что эритропоэтин оказывает выраженное влияние на обучение, память, двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность, обладает противотревожным и слабым антидепрессивным эффектами. Впервые проведена сравнительная оценка изменения поведенческих реакций на фоне введения эритропоэтина и нейромодулирующих средств (пи-рацетама, диазепама, мелипрамина), влияющих на память, мышление, уровень эмоционального и депрессивного реагирования. Впервые определена эффективная доза эритропоэтина, оказывающая наиболее выраженное влияние на поведенческие реакции. В результате осуществленного корреляционного анализа была выявлена взаимосвязь между показателями эффектов на фоне введения эритропоэтина.

Теоретическое и практическое значение работы.

Работа утверждена на заседании Ученого совета Астраханской государственной медицинской академии (Протокол №17 от 28 мая 2009 года).

В диссертации показано влияние эритропоэтина на поведение и гомео-стаз белых крыс в норме и при стрессогенных воздействиях. Полученные данные указывают на перспективность дальнейшего исследования эритропоэтина, на обучение и память в физиологических тестах. Теоретически и практически важными являются полученные в работе факты, указывающие на то, что эффекты эритропоэтина коррелируют с дозой.

Положения о влиянии эритропоэтина на поведенческие реакции являются теоретической основой для дальнейшего углубленного изучения. Это имеет немаловажное значение для фундаментальной физиологии и практической медицины.

Материалы диссертации включены в курсы лекций по нормальной физиологии, патологической физиологии и фармакологии Астраханской государственной медицинской академии и Астраханского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Эритропоэтин, наряду с антианемическими свойствами, оказывает выраженное действие на обучение, память, двигательную активность и уровень эмоционального реагирования в поведенческих тестах ОП, УРПИ, ТЭИ, ПКЛ.

2) По уровню влияния на обучаемость и память эритропоэтин превосходит «эталонный» препарат сравнения - пирацетам, а по выраженности эмоционального реагирования - диазепам.

3) Эритропоэтин в тесте принудительного плавания по Порсолту и тесте экстраполяционного избавления (ТЭИ) обладает слабо выраженным антидепрессивным эффектом. По активности данного эффекта уступает препарату мелипрамин.

4) Эритропоэтин в дозе 2000 ЕД/кг оказывает наиболее выраженное влияние на поведение белых крыс.

5) Внутрибрюшинное введение эритропоэтина в дозах 1000 ЕД/кг и 2000 ЕД/кг не изменяет показатели форменных элементов крови и коагуляционного звена системы гемостаза.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: VIII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека», Астрахань, 2009; 86-й итоговой научно-практической конференции сотрудников академии, врачей города и области «Актуальные вопросы современной медицины», Астрахань, 2009; III Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2009», посвященном 160-летию академика И.П. Павлова, Санкт-Петербург, 2009; XI Международной конференции «Актуальные проблемы современной науки», Самара, 2010; V Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам», Клязьма, 2010; V Международной (XIV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, Москва, 2010; 88-й итоговой научно-практической конференции сотрудников академии, врачей города и области «Актуальные вопросы современной медицины», Астрахань, 2011. Положения диссертации были доложены на расширенном межкафедральном заседании при Астраханской государственной медицинской академии.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных научных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Андреева, Анна Константиновна

ВЫВОДЫ

1. Эритропоэтин оказывает влияние на процессы, протекающие в головном мозге - обучение и память, подтвержденные тестами УРПИ и ТЭИ, тревожность, двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность - тестами ОП и ПКЛ, степень депрессии - тестами ТЭИ и ТИП по Порсолту, как в норме, так и при различных видах стресса.

2. Эритропоэтин в дозе 2000 ЕД/кг оказывает более выраженное влияние на поведение белых крыс по сравнению с дозой 1000 ЕД/кг.

3. Эритропоэтин обладает более выраженным влиянием на обучение и память по сравнению с пирацетамом, а также более выраженным противо-тревожным эффектом по сравнению с диазепамом. По выраженности антидепрессивного эффекта уступает мелипрамину.

4. При введении эритропоэтина в дозах 1000 ЕД/кг и 2000 ЕД/кг количество форменных элементов крови и показатели коагуляционного звена гемостаза сохраняются в пределах нормальных физиологических значений.

5. Выявлена прямая положительная корреляционная связь между показателями стимулирующего, противотревожного эффектов, обучения и памяти, и обратная - между данными антидепрессивного эффекта на фоне введения эритропоэтина.

6. Оптимальными тестами для выявления влияния эритропоэтина на поведенческие реакции являются: открытое поле, тест экстраполяционного избавления, условная реакция пассивного избегания, приподнятый крестообразный лабиринт.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные указывают на перспективность дальнейшего исследования эритропоэтина, обладающего выраженным противотревожным, стимулирующим, слабым антидепрессивным эффектами, выраженным влиянием на обучение и память в физиологических тестах.

2. Оптимизирована методика осуществления поведенческих тестов с поставленными задачами.

3. Результаты исследований рекомендуется использовать при написании учебных пособий, монографий, рекомендаций, а также при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами фармацевтических, биологических, медицинских вузов и в научно - исследовательских институтах соответствующего профиля.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Андреева, Анна Константиновна, 2012 год

1. Абдулкадыров, K.M. Гемокомпонентная терапия при заболеваниях крови / K.M. Абдулкадыров // Клиническая медицина. 1994. - № 2. - С. 10-13.

2. Айрапетянц, М.Г. Реакции на умеренные функциональные нагрузки у крыс с индивидуальными особенностями поведения / М.Г. Айрапетянц, Н.М. Хоничева, А.Я. Мехедова // Журнал высшей нервной деятельности. -1980.-Т. 30, №5.-904 с.

3. Андреева, Н.И. Методические указания по изучению антидепрес-сантной активности фармакологических веществ / Н.И. Андреева // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых веществ. -М.: ИИА «Ремедиум», 2005. С. 244-253.

4. Арушанян, Э.Б. Временная динамика принудительного плавания крыс как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов / Э.Б. Арушанян, Е.В. Щетинин, В.А. Батурин // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, № 5. - С. 64-67.

5. Арушанян, Э.Б. Антидепрессанты / Э.Б. Арушанян. Ставрополь: Издательство СГМА. 2002. - 331 с.

6. Арушанян, Э.Б. Нетрадиционный подход к оценке механизма специфического действия ноотропных средств / Э.Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68, № 2. - С. 59-67.

7. Бакшеев, В.И. Эритропоэтин в клинической практике: прошлое, настоящее и будущее / В.И. Бакшеев, Н.М. Коломоец // Клиническая медицина. 2007. -№ 1. - С. 4-9.

8. Безнощенко, А.Г. Опыт применения рекомбинантного эритропоэтина у детей со злокачественными опухолями с целью коррекции анемии / А.Г. Безнощенко, А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова и др. //Вопросы онкологии. -2000. № 46. - С. 88-90.

9. Бейли, Н. Статистические методы в биологии / Н. Бейли. М.: Изд-во иностр. лит. 1962. - 260 с.

10. Блэйк, П.Г. Современные представления об анемии при почечной недостаточности / П.Г. Блэйк // Нефрология и диализ. 2000. - Т. 2, № 4. - С. 278-286.

11. Борисова, И.П. Рекомбинантный эритропоэтин-препарат выбора в лечении ранней анемии недоношенных детей / И.П. Борисова, В.Б. Скобин, Е.Ф. Морщакова // Педиатрия. 2002. - № 4. - С. 52-54.

12. Боровиков, В.П. Искусство анализа данных на компьютере (для профессионалов). 3-е изд. - СПб.: Питер, 2003. - Режим доступа: http://www. statsoft. ru.

13. Бородкина, Л.Е. Нейропротекторные свойства и механизм действия новых производных аналогов гамма аминомасляной кислоты: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Л.Е. Бородкина; ФУВ ВолГМУ. - Волгоград, 2009. - 51 с.

14. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон. М.: Высшая школа. -1991.-399 с.

15. Бурлев, В.А. Клиническое значение депонированного железа у беременных с анемией на фоне лечения эритропоэтином / В.А. Бурлев, E.H. Ко-новодова, Л.Е. Мурашко и др. // Проблемы репродукции. 2001. - № 1. - С. 41-46.

16. Бурлев, В.А. Рекомбинантный эритропоэтин в предоперационном лечении анемии у больных миомой матки / В.А. Бурлев, E.H. Коноводова, A.C. Гаспаров, О.Э. Барабанова, Л.П. Коробицын // Проблемы репродукции. 2003. - № 5. - С. 23-27.

17. Ватазин, A.B. Применение эпрекса (эпоэтин альфа) при анемии у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности: Учебное пособие / Под ред. A.B. Ватазина, Е.М. Шилова. М.: Практическая медицина, 2-е изд. - 2006. - 38 с.

18. Возианов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. К.: Наукова думка. - 1998. -320 с.

19. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. Челябинск: Изд-во ЧГПУ, 2000. -167 с.

20. Волчек, И.В. Использование рекомбинантного эритропоэтина человека в онкогематологии / И.В. Волчек // TERRA MEDICA. 2002. - № 2. -С. 17-19.

21. Воробьев, А.И. Проблемы современной трансфузиологии / А.И. Воробьев, И.М. Дабберха // Терапевтический архив. 1991. - № 7. - С. 4-9.

22. Воронина, Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных средств / Т.А. Воронина // Вестник РАМН. 2000. - Т. 9. -С. 27-33.

23. Воронина, Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - № 5.-С. 4-17.

24. Воронина, Т.А. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ / Т.А. Воронина, Р.У. Островская //г

25. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ИИА «Ремедиум», 2005. - С. 308-320.

26. Гельман, В.Я. Получение обобщенных критериев для оценки поведения крыс в условиях «открытого поля» / В.Я. Гельман, С.И. Кременевская // Физиологический журнал СССР. 1990. - Т. 76, № 4. - С. 553-556.

27. Гланц, С. Медико-биологическая статистика // М.: Бином, 1999.459 с.

28. Гуревич, К.Я. Применение отечественного препарата эритропоэтина Эпокрин в клинической практике / К.Я. Гуревич, P.A. Жетишев, B.C. Казарин и др. // TERRA MEDICA. 2000. - № 3. - С. 40^3.

29. Демихов, В.Г. Новый подход к терапии анемии у беременных / В.Г. Демихов, О.И. Пыхтунова, Е.Ф. Морщакова // Проблемы гематологии переливания крови. 2002. - № 1. - с. 22.

30. Ермоленко, В.М. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинике / В.М. Ермоленко, А.Ю. Николаев // Терапевтический архив. -1990. -№62 (И).-С. 141-145.

31. Жетишев, P.A. Эритропоэтин: механизмы регуляции эритропоэза и применение рекомбинантного препарата в профилактике и лечении анемии у детей раннего возраста (обзор литературы) / P.A. Жетишев // Российский семейный врач. 2000. - № 2. - С. 12-16.

32. Жетишев, P.A. Значение оценки уровня эритропоэтина для ранней диагностики хронической почечной недостаточности у детей / P.A. Жетишев, A.M. Мамбетова // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 6. - С. 64-67.

33. Зак, К.П. Эритропоэтин в онкологии / К.П. Зак, С.Н. Грыцюк // Онкология. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 107-109.

34. Зак, К.П. Эритропоэтин: биологические и лечебные свойства / К.П. Зак // Эндокринология. 2002. - Т. 7, № 1. - С. 95-99.

35. Зак, К.П. Эритропоэтин: биологические и лечебные свойства / К.П. Зак, А.К. Бутенко, А.Н. Анучин // Врачебное дело. 2002. - № 8. - С. 113-119.

36. Захаров, Ю.М. Молекулярные и клеточные механизмы регуляции эритропоэза / Ю.М. Захаров // Вестник РАМН. 2000. - № 2. - С. 4-9.

37. Захаров, Ю.М. Чувствительность клеток к кислороду и продукция эритропоэтина / Ю.М. Захаров // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2005. - Т. 91, № 9. - С. 993-1004.

38. Захаров, Ю.М. Неэритропоэтические функции эритропоэтина / Ю.М. Захаров // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2007. Т. 93, № 6. - С. 592-608.

39. Иванченко, О.В. Влияние эритропоэтина-бета на показатели эри-тропоэза больных сахарным диабетом с нефропатией и анемией / О.В. Иванченко, К.П. Зак, М.А. Грузов и др. // Врачебное дело. 2004. - № 8. - С. 114119.

40. Калуев, A.B. Стресс. Тревожность. Поведение / A.B. Калуев. Киев: Энигма, 1998. - 98 с.

41. Калуев, A.B. Проблемы изучения стрессорного поведения / A.B. Калуев. Киев: Энигма, 1999. - 150 с.

42. Калуев, A.B. Принципы экспериментального моделирования тревожно депрессивного патогенеза / A.B. Калуев // Нейронауки. - 2006. - № 1. -С. 34-56.

43. Козловская, Л.В. Сердечно сосудистые эффекты эритропоэтина / Л.В. Козловская, Ю.С. Милованов, В.В. Фомин и др. // Врач. - 2004. - № 10. -С.57-59.

44. Коплик, Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу / Е.В. Коплик // Вестник новых медицинских технологий. 2002. - Т. IX, № 1. - С. 16-18.

45. Кременевская, С.И. Выделение различных компонентов ориентировочной реакции крыс в условиях открытого поля / С.И. Кременевская, В.Я. Гельман, Э.П. Зацепин, С.М. Королев // Физиологический журнал имени И.М. Сеченова. 1991. - Т. 77, № 2. - С. 124-129.

46. Крушинский, Л.В. Биологические основы рассудочной деятельности / Л.В. Крушинский. -М.: Медицина, 1986. 272 с.

47. Леонов, В.П. Об использовании прикладной статистики при подготовке диссертационных работ по медицинским и биологическим специальностям / В.П. Леонов, П.В. Ижевский // Бюллетень ВАК РФ. 1997. - № 5. - С. 56-61.

48. Лисенко, Д.А. Застосування еритропоетину при лжуванш онкогематолопчних захворювань / Д.А. Лисенко, О.М. Луценко // Лжарська справа. 2005. - Т. 4. - С. 27.

49. Литвинова, С.А. Исследование ноотропной и нейропротективной активности веществ, воздействующих на глутаматергическую систему: Дис. канд. биол. наук / С.А. Литвинова; РГМУ. Москва, 2009. - 145 с.

50. Людвиг, X. Анемия и терапия эритропоэтином при множественной миеломе / X. Людвиг, А. Остерборг // Анемия у онкологических больных. -2002. Т. 1, № 1. - С. 3-10.

51. Макарчук, Н.Е. Обоняние и поведение / Н.Е. Макарчук, А.В. Калу-ев. Киев: Энигма, 2000. - 134 с.

52. Марш, В.А. Метаанализ эффективности эритропоэтина у больных с почечной патологией и онкологическими заболеваниями в терминальной стадии / В.А. Марш, К.Л. Раскати // Анемия у онкологических больных. 2002. -№ 1.-С. 16-17.

53. Масчан, А.А. Эритропоэтин-современная альтернатива гемо-трансфузиям. Современная онкология / А.А. Масчан // Consilium medicum. -2006. Экстравыпуск. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com.

54. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р. Золотницкая. М.: Медицина, 1987. -368 с.

55. Милованов, Ю.С. Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью: принципы терапии / Ю.С. Милованов, Л.В. Козловская, А.Ю. Николаев // Лечащий врач. 2005. - № 7. - С. 16-20.

56. Милованов, Ю.С. Анемия при диабетической нефропатии / Ю.С., Милованов, М.В. Шестакова, С.В. Моисеев, Н.А. Мухин // Международный эндокринологический журнал. 2007. - Т. 3, № 9. - Режим доступа: http://www.endocrinology.mif-ua.com.

57. Милованова, Л.Ю. Прогностическое значение ранней коррекции анемии у больных хронической почечной недостаточностью / Л.Ю. Милованова, А.Ю. Николаев, Т.А. Козлова // Нефрология и диализ. 2004. - № 1. - С. 54-57.

58. Молодавкин, Г.М. Сравнительное изучение влияния амитриптили-на, флуоксетина и тианептина на амплитуду транскаллозального ответа у крыс

59. Г.М. Молодавкин, Т.А. Воронина, O.K. Мелетова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2007. - Т. 70, № 1. - С. 3-5.

60. Морщакова, Е.Ф. Эритропоэз и его регуляция в эмбриональном, фетальном и неонатальном периодах / Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов, А.Г. Румянцев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - Т. 44, № 3. -С. 12-16.

61. Морщакова, Е.Ф. Рекомбинантный человеческий эритропоэтин: альтернатива гемотрансфузиям / Е.Ф. Морщакова // Антибиотикотерапия и химиотерапия. 2000. - № 12. - С. 27-29.

62. Морщакова, Е.Ф. Эритропоэтин: молекулярно-генетические и клинические аспекты (обзор литературы) / Е.Ф. Морщакова // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2007. - Т. 6, № 2. - С. 30-38.

63. Новиков, Д.А. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи) / Д.А. Новиков, В.В. Новочадов Волгоград: Издательство ВолГМУ, 2005. - 84 с.

64. Павлов, А.Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова, А.Г. Румянцев. М.: Медицина, 2000. - 400 с.

65. Павлов, А.Д. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинической практике / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова, А.Г. Румянцев. -М.: Медицина, 2001. 400 с.

66. Петрова, H.H. Психическое состояние больных, находящихся на лечении диализом в процессе терапии эритропоэтином / H.H. Петрова, И.А. Васильева // Эритропоэтин в лечении хронической почечной недостаточности / Под ред. С.И. Рябова. 1995. - С. 173-185.

67. Повещенко, А.Ф. Поведение животных /А.Ф. Повещенко, Е.В. Якушенко, H.A. Короткова // Иммунология. 2001. - № 6. - С. 279-290.

68. Птушкин, В.В. Применение эритропоэтина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток / В.В. Птушкин, Н.В. Жуков, С.В. Миненко // Современная онкология. 2005. -Т. 7, №3.-С. 150-153.

69. Птушкин, В.В. Новые подходы к лечению и профилактике анемии у больных с онкологическими заболеваниями. Современная онкология / В.В. Птушкин // Consilium medicum. 2006. - Экстравыпуск. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com.

70. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 2. - С. 24-31.

71. Родина, В.И. Новая естественная модель повышенной тревоги у крыс / В.И. Родина, Н.А. Крупина, Г.Н. Крыжановский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - Т. 116, № 8. - С. 127-130.

72. Румянцев, А.Г. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий / А.Г. Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов. М.: Медицина, 2003. - 448 с.

73. Сакаева, Д.Д. Коррекция анемического синдрома при опухолях женской репродуктивной системы / Д.Д. Сакаева, Ф.Ф. Музафалов, С.А. Да-жина, С.В. Сибиряк // Цитокины и воспаление. 2008. - Т. 7, № 4. - С. 35-39.

74. Северцев, А.Н. Использование эритропоэтина при обширных операциях на печени и поджелудочной железе / А.Н. Северцев, Д.Б. Чудаев // Хирургия. 2006. - № 12. - С. 33-36.

75. Ткаченко, Б.И. Основы физиологии человека / Б.И. Ткаченко. М.: Литера, 1998. - Т. 3. - 159 с.

76. Тюрин, Ю.Н. Анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, А.А. Макаров. М.: Изд-во Финансы и статистика, 1995. - 384 с.

77. Федоров, Н.А. Эритропоэтин / Н.А. Федоров, М.Г. Кахетелидзе. -М.: Медицина, 1973. 152 с.

78. Шевченко, Ю.Л. Эритропоэтин в профилактике и лечении анемии у кардиохирургических больных / Ю.Л. Шевченко, Г.Г. Хубулава, А.В. Чечет-кин, А.Б. Белевитин, Н.Ю. Соловьева // Вестник хирургии. 1999. - С. 69-71.

79. Шестакова, М.В. Анемия при диабетической нефропатии: прогностическое значение, диагностика и лечение / М.В. Шестакова, С.А. Мартынов // Consilium medicum. 2006. - Т. 8. - № 9. - Режим доступа: http://www.media/consilium/0609/39.shtml.

80. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж. Шиффман. М.: Бином, 2000. - 448 с.

81. Элмахди, X. Эритропоэтин защищает новорожденных от гипокси-чески ишемической энцефалопатии / X Элмахди // Pediatrics. - 2010. - Режим доступа: http://www.abbottgrowth.ru.

82. Aboulofia, D.M. Hematologic abnormalities in AIDS / D.M. Aboulofia, R.T. Mitsuyasu // Hematol. Oncol. Clin. Noth. Am. 1991. - № 5. - P. 195-214.

83. Agnello, D. Erythropoietin exerts an anti-inflammatory effect on the CNS in a model of experimental autoimmune encephalomyelitis / D. Agnello, P. Bigini, P. Villa et al. // Brain Res. 2002. - № 952. - P. 128-134.

84. Agular, R. Learned fear, emotional reactivity and fear of heights: a factor analytic map from a large F2 intercross of Roman rat strains / R. Agular, L. Gil, J. Flint et al. // Brain Res. Bull. 2002. - V. 57, № 1. - P. 17-26.

85. Anognostou, A. The anemia of chronic renal failure / A. Anognostou, N.A. Kurtz-man // Semin. Nephrol. 1985. - № 5. - P. 115-127.

86. Ascensao, J.L. Erytropoietin. Biology and clinical applications / J.L. Ascensao, S. Bilgrami, E.D. Zanjani // Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1991. -Vol. 13, №4. - P. 376-387.

87. Bachmann, G.A. Epoetin alfa use in gynecology. Past present and future / G.A.Bachmann // J. Reprod. Med. 2001. - Vol. 46, № 5. - P. 539-544.

88. Bader, D. Decreased ferritin levels despite iron supplementation during erythropoietin therapy in anaemia of prematurity / D. Bader, O. Blondheim, R. Jonas // Acta-Paediatr. 1996. - Vol. 85, № 4. - P. 496-501.

89. Bagnara, G.P. Early loss of circulating hemopoietic progenitors in HIV-1-infected subjects / G.P. Bagnara, G. Zauli, M. Giovannini et al. // Exp. Hematol. -1990. -№ 18.-P. 426-430.

90. Bauer, C. Erythropoietin-from gene structure to therapeutic applications / C. Bauer // J. Perinat. Med. 1995. - № 23. - P. 77-81.

91. Beck, M.N. Recombinant erythropoietin in acute chemotherapy-induced anemia of children with cancer / M.N. Beck, D. Beck // Med. Pediatr. Oncol. 1995. -№ 25. -P. 17-21.

92. Bern, N. Expression of the erythropoietin gene / N. Bern, J. McDonald, C. Lacombe, E. Goldwasser // Mol. Cell. Biol. 1986. - № 6. - P. 25-71.

93. Bianchi, R. Erythropoietin both protects from and reverses experimental diabetic neuropathy / R. Bianchi, B. Buyukakilli, M. Brines et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2004. - № 101. - P. 823-828.

94. Binkley, L.S. Management of the chronic renal failure patients receiving epoetin alpha for the treatment of anemia / L.S. Binkley // Transplant. Proc. -1991.-№23.-P. 1831-1832.

95. Bogoyevitch, M.A. An update on the cardiac effects of erythropoietin cardioprotection by erythropoietin and the lessons learnt from studies in neuroprotection / M.A. Bogoyevitch // Cardiovasc. Res. 2004. - № 63. - P. 208-216.

96. Bondurant, M.C. Anemia induces accumulation of erythropoietin mRNA in the kidney and liver / M.C. Bondurant, M.J. Koury // Mol. Cell. Biol. -1986.-№ 6.-P. 27-31.

97. Breymann, C. Recombinant human erythropoietin and parenteral iron in the treatment of pregnancy anemia: a pilot study / C. Breymann, A. Major, C. Richter et al. // J. Perinat. Med. 1995. - Vol. 23. - P. 89-98.

98. Briggs, D.W. Hepatic clearance of intact and desialylated erythropoietin / D.W. Briggs, J.W. Fisher, W.J. George // Am. J. Physiol. 1974. - № 227. -P.1385-1388.

99. Brines, M.L. Erythropoietin crosses the blood-brain barrier to protect against experimental Brain injury / M.L. Brines, P. Ghezzi, S. Keenan et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA.-2000. № 97. - P. 10526-10531.

100. Budarf, M. Assignment of the erythropoietin receptor (EPOR) gene to mouse chromosome 9 and human chromosome 19 / M. Budarf, K. Huebner, B. Emanuel et al. // Genomics. 1990. - № 8. - P. 575-578.

101. Buemi, M. Erythropoietin and the brain: from neurodevelopment to neuroprotection / M. Buemi, E. Cavallaro, F. Floccari et al. // Clinical Science. -2002. № 103. - P. 275-282.

102. Buemi, M. From the oxygen to the organ protection erythropoietin as protagonist in internal medicine / M. Buemi, L. Nostra, A. Romeo // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. 2006. - Vol. 4, № 4. - P. 299-311.

103. Cai, Z. Hearts from rodents exposed to intermittent hypoxia or erythropoietin are protected against ischemiareperfusion injuri / Z. Cai, DJ. Manalo, G. Wei et al. // Circulation. 2003. - № 108. - P. 79-85.

104. Camacho, J. Serum erythropoietin levels in anaemic patients with advanced human immunodeficiency virus infection / J. Camacho, F. Poveda, A.F. Zamorano et al. // Br. J. Haematol. 1992. - № 82. - P. 608-614.

105. Carnot, P. Suri, activité hemopoietique du serum an cours de la regeneration du sang / P. Carnot, C. Deflandre // C.R. Acad. Sci. (Paris). 1906. - № 143. - P. 384-386.

106. Celik, M. Erythropoietin prevents motor neuron apoptosis and neurologic disability in experimental spinal cord ischemic injury / M. Celik, N. Gok-men, S. Erbayraktar et al // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2002. - № 99. - P. 22582263.

107. Cerami, A. Book Abstr. 11 Intern. Congr. Anti-Cancer Treat. / A. Ce-rami, K.S. Warren. Paris, 2001. - 165 P.

108. Chandel, N.S. Mitochondrial reactive oxygen species trigger hypoxia-induced transcription / N.S. Chandel, E. Maltepe, E. Goldwasser et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1998. - № 95. - P. 11715-11720.

109. Chikuma, M. Tissul-specific regulation of erythropoietin production in the murine kidney, brain and uterus / M. Chikuma, S. Masuda, T. Kobayashi et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. - № 279. - P. 1242-1248.

110. Chin, H. Physical and functional interactions between Stat5 and tyro-sine-phosphorylated receptors for erythropoietin and interleukin-3 / H. Chin, N. Nakamura, R. Kamiyama // Blood. 1996. - № 88. - P. 4415-4425.

111. Cruzio, W.E. Genetic dissection of mouse exploratory behavior / W.E. Cruzio // Behav. Brain Res. 2001. - V. 125. - P. 127-132.

112. Danco, J. Epoietin alfa for treatment of postpartum anaemia / J. Danco, R. Huch, A. Huch // Lancet. 1990. - № 335. - P. 737-738.

113. De Haan, E.H. Cognitive function following stroke and vascular cognitive impairment / E.H. De Haan, G.M. Nys, M.J.V. Van Zandvoort // Curr. Opin. Neurol. 2006. - Vol. 19. - P. 559-564.

114. Demetri, G.D. Anaemia and its functional consequences in cancer patioents: current challenges in management and prospects for improving therapy / G.D. Demetri // Br. J. Cancer. 2001. - V. 84 (Suppl. 1). - P. 31-37.

115. Deykin, D. Uremic bleeding / D. Deykin // Kidney Int. 1983. - № 24. - P. 698-705.

116. Digicaylioglu, M. Localization of specific erythropoietin binding sites in defined areas of the mouse brain / M. Digicaylioglu, S. Bichet, H.H. Marti et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA 1995. - № 92. - P. 3717-3720.

117. Dombusch, P. Clinical efficacy of r-HuEPO in the treatment of cancer-related anemia in pediatric patients / P. Dornbusch // Erythropoiesis. 1996. - № 7. - P. 40-45.

118. Duke, M. The hemodynamic response to chronic anemia / M. Duke, W. H. Abelmann // Circulation. 1969. - № 39. - P. 503-515.

119. Edmunds, M.E. Seizures in haemodialysis patients treated with recombinant human erythropoietin / M.E. Edmunds, J. Walls, B. Tucker et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1989. - № 4. - P. 1065-1069.

120. Efstatihion, E. Book Abstr. 11 Intern. Congr. Anti-Cancer Treat. / E. Efstatihion, D. Tsonas, A. Mitromares. Paris, 2001. - 271 P.

121. Egrie, J.K. Development and characterization of novel erythropoiesis stimulating protein (NESP) / J.K. Egrie, J.K. Browne // Br. J. Cancer. 2001. - № 84.-P. 3-10.

122. Ehrenreich, H. Benefits of recombinant human erythropoietin on cong-nitive function / H. Ehrenreich, A-L. Siren // Erythropoiesis. 2001. - № 11. - P. 35-40.

123. Erslev, A.J. Humoral regulation of red cell production / A.J. Erslev // Blood. 1953. - № 8. - P. 349-357.

124. Erslev, A.J. Erythropoietin and its clinical promise / A.J. Erslev, S.J. Schuster, J. Caro // Eur. J. Haematol. 1989. - № 43. - P. 367-373.

125. Eschbach, J.W. Correction of the anemia of and stage renal disease with recombinant human erythropoietin / J.W. Eschbach, J. Egrie et al. // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - 73 P.

126. Fantacci, M. Carbamylated erythropoietin ameliorates the metabolic stress in-duced in vivo by severe chronic hypoxia / M. Fantacci, P. Bianciardi, A. Caretti // Proc. Natl. Acad. Sei USA. 2006. - Vol. 103, № 46. - P. 17531-17536.

127. Feusner, J. Recombinant human erythropoietin in pediatric oncology: A review / J. Feusner, C. Hastings // Med. Pediatr. Oncol. 2002. - № 39. - P. 463468.

128. Fisher, J.W. Erythropoietin: physiology and pharmacology update / J.W. Fisher // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2003. - V. 228, № 1. - P. 1-14.

129. Flake, A.W. Erythropoietin production by the fetal liver in an adult environment / A.W. Flake, M.R. Harrison, N.S. Adzick, E.D. Zanjani // Blood. 1987.- Vol. 70, № 2. P. 542-545.

130. Fliser, D. Mechanisms of disease: erythropoietin-an old hormone with a new mission? / D. Fliser, F.H. Bahlmann, K. deGroot, H. Haller // Nat Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2006. - V. 3, № 10. - P. 563-572.

131. Foley, R.N. A randomized controlled trial of complete correction of anemia in hemodialysis patients with asymptomatic concentric LV hypertrophy or LV dilatation / R.N. Foley, P.S. Parfrey, J. Morgan et al. // Am. SOC Nephrol. -1998. -№9.-208 P.

132. Foley, R.N. Effect of hemoglobin levels in hemodialysis patients with asymptomatic cardiomyopaty / R.N. Foley, P.S. Parfrey, J. Morgan et al. // Kidney Int. 2000. - № 58. - P. 1325-1335.

133. Fried, W. Hematologic abnormalities in chronic renal failure / W. Fried // Semin. Nephrol. 1981. - № 1. - P. 176-178.

134. Gabhlove, J. Book Abstr .11 Intern. Congr . Anti-Cancer Treat. / J. Gabhlove, L. Einhorn, C. Cleeland et al. Paris, 2001. - 160 P.

135. George, W.J. Cyclic nucleotides and the regulation of erythropoiesis / W.J. George, G.M. Rodgers // In: Kidney Hormones / Ed. J.W. Fisher. London, 1977.-№2.-P. 329-356.

136. Gimenez, L.F. Clinical application of recombinant erythropoietin in renal dialysis patients-Hematol / L.F. Gimenez, P.J. Scheel // Oncol. Clin. North. Am.- 1994. -№ 8.-P. 913-926.

137. Glaspy, J.A. Darbepoietin alfa given every 1 or 2 weeks alleviates anaemia associeted with cancer chemotherapy /J.A. Glaspy, J.S. Jadeja, G. Justice et al. // Br. J. Cancer. 2002. - № 87. - P. 268-276.

138. Gocai, R. Iron metabolism in haemodialysis patients / R. Gocai, P.R. Millard, D.J. Weatherall et al. // Q. J. Med. 1979. - № 48. - P. 369-391.

139. Goldblum, S.E. Host defenses and immunologic alterations associated with chronic hemodialisis / S.E. Goldblum, W.P. Reed // Ann. Intern. Med. 1980. -№93.-P. 597-613.

140. Goldberg, N. Changes in left ventricular size wall thickness and function in anemic patients treated with recombinant human erythropoietin / N. Goldberg, A.P. Lundin, Delano et al. // Am Heart J. 1992. - № 124. - P. 424-427.

141. Goodnough, L.T. Erythropoietin, iron, and erythropoiesis / L.T. Good-nough, B.Skikne, C. Brugnara // Blood. 2000. - № 96. - P. 823-833.

142. Grimm, G. Improvement of brain function in hemodialysis patients treated with erythropoietin / G. Grimm, F. Stockenhuber, B. Schneeweiss et al. // Kidney Int. 1990. - № 38. - P. 480-486.

143. Grimm, C. Hypoxic preconditioning and erythropoietin protect retinal neurons from degeneration / C. Grimm, A. Wenzel, N. Acar et al. // Adv. Exp. Med. Biol.-2006.-№588.-P. 119-131.

144. Griva, К. Влияние трансплантации почки на когнитивные функции / К. Griva, D. Thompson, D. Jayasena, A. Davenport, M. Harrison // NDT. 2006.

145. Vol. 21, № 11. Режим доступа: http://www.ndt.Oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/21/ 11/ 3275.

146. Groopman, J.E. Chemotherapy-induced anemia in adults / J.E. Groop-man, L.M. Itri // J. Natl. Cancer Inst. 1999. - № 91. - P. 1616-1634.

147. Gouva, C. Treating anemia early in renal failure patients slows the decline of renal function: A randomized controlled trial / C. Gouva, P. Nikolopoulos, J.P.A. Loannidis et al. // Kidney Int. 2004. - № 66. - P. 753-761.

148. Hall, C.S. Emotional behavior in the rat. III. The relationship between emotionality and ambulatory activity / C.S. Hall // J. comp. physiol. Psychol. -1936.-Vol. 22.-P. 345-352.

149. Hasselblatt, M. The brain erythropoietin system and its potential therapeutic exploitation in brain diseas / M. Hasselblatt, H. Ehrenreich, A.L. Siren // J. Neurosurg. Anesth. 2006. - № 18. - P. 132-138.

150. Heeschen, C. Erythropoietin is a potent physiologic stimulus for endothelial progenitor cell mobilization / C. Heeschen, A. Aicher, R. Lehmann et al. // Blood. 2003. - № 102. - P. 1340-1346.

151. Heinze, S. Erythropoietin as a marker of perinatal risk / S, Heinze, V. Sitka // Z. Geburtshilfe Neonatol. 1998. - V. 202, № 3. - P. 111-114.

152. Inagaki, S. Peptides in the peripheral nervous system / S. Inagaki, S. Kitos // Progr. Brain Res. 1982. - № 66. - P. 269-316.

153. Jaar, B. Longterm effects of recombinant human erythropoietin in bone marrow progenitor cells / B. Jaar, C. Bailokk, B. Viron et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1993. - V. 8, № 7. - P. 614-620.

154. Jacobs, K. Isolation and characterization of genomic and cDNA clones of human erythropoietin / K. Jacobs, C. Shoemaker, R. Rudersdore et al. // Nature. -1985.-Vol. 313.-806 P.

155. Jacobson, L.O. Role of the kidney in erythropoiesis / L.O. Jacobson, E.Goldwasser, W. Fried, L Plzak // Nature. 1957. - № 179. - P. 633-634.

156. Jelkmann, W. Renal erythropoietin properties and production / W. Jelkmann // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1986. - № 104. - P. 139-217.

157. Johnson, David W. Novel renoprotective actions of erythropoietin: New uses for an old hormone (Review Article) / David W. Johnson, Colin Forman and David A. Vesey // Nephrology. 2006. - V. 11, № 4. - 306 P.

158. Jubelirer, S.J. Hemostatic abnormalities in renal disease / S.J. Jubelirer // Am. J. Kidney. 1985. - № 5. - P. 219-225.

159. Juul, S.E. Erythropoietin in the neonate / S.E. Juul // Curr Probl. Pedi-atr. 1999. - Vol. 5. - P. 129-149.

160. Kaiser, L. Aluminium-induced anemia / L. Kaiser, K.A. Schwartz // Am. J. Kidney Dis. 1985. - № 6. - P. 348-352.

161. Kaltwasser, J.P. Effect of recombinant human erythropoietin and intravenous iron on anemia and disease activity in rheumatoid arthritis / J.P. Kaltwasser, U. Kessler, R. Gottschalk et al. // J. Rheumatol. 2001. - № 28. - P. 2430-2436.

162. Kashiwagi, M. Hypertension in a pregnancy with renal anemia after recombinant human erythropoietin (rhEPO) Therapy / M. Kashiwagi, C. Breymann, R. Huch, A. Huch // Arch. Gynecol. Obstet. 2002. - № 267. - P. 54-56.

163. Koschimura, K. Effects of erythropoietin on neuronal activity / K. Koschimura, I. Murakami, M. Sohmiya et al. // J. Neurochem. 1999. - № 72. - P. 2565-2572.

164. Lands, W.E. Oxygen requirement for prostaglandin biosynthesis / W.E. Lands, J. Santer, G.W. Stone // Prostaglandins Med. 1978. - № 1. - P. 117-120.

165. Lappin, T. The cellular biology of erythropoietin receptors / T. Lappin // Oncologist. 2003. - № 8 (Suppl. 1). - P. 15-18.

166. Lawless, G. Epoetin alfa practice pattern usage in community practice sites / G. Lawless, M. Wilson-Royalty, J. Meyers // Blood. 2000. - № 96. - 390 P.

167. Letsky, E.A. Erythropoiesis in pregnancy / E.A. Letsky // J. Perinat. Med. 1995. - Vol. 23. - P. 39-45.

168. Lillevang, S. The quality of life for hemodialysis patients before and after erythropoietin treatment. A double-blind randomized placebo-controlled investigation / S. Lillevang, F. Bangsgaard Pedersen // Ugeskr. Laeger. 1990. - № 152. -2999 P.

169. Littlewood ,T.J. Erythropoietin for treatment of anemia associated with hematologycal malignancy / T.J. Littlewood // Hematol. Oncol. 2001. - № 19. - P. 19-30.

170. Locatelli, F. Novel erythropoiesis stimulating protein for treatment of anemia in chronic renal insufficiency / F. Locatelli, J. Olivares, R. Walker et al. // Kidney Int. 2001. - № 60. - P. 741-747.

171. Ludwig, H. Prediction of response to erythropoietin treatment in chronic anemia of cancer / H. Ludwig, E. Fritz, C. Laitgeb et al. // Blood. 1994. -№ 84. - P. 1056-1063.

172. Ludwig, H. Management of disease-related anemia in patients with multiple myeloma or chronic lymphocytic leukemia: epoetin treatment recommendations / H. Ludwig, K Rai, J. Blade et al. // The Hematology J.- 2002. V. 3. - P. 121-130.

173. MacDougall, J.C. Novel erythropoiesis stimulating protein / J.C. Mac-Dougall // Semin. Nephrol. 2000. - № 20. - P. 375-381.

174. Maeda, H. Erythropoietin and autologous blood donation / H. Maeda, Y. Hitomi, R. Hizata // Lancet. 1989. - № 334. - P. 284-285.

175. Maier, R.F. Early treatment with erythropoietin beta ameliorates anemia and reduces transfusion requirements in inflant with birth weight below lOOOg / R.F. Maier, M. Obladen, I. Muller-Hansen et al. // J. Pediatr. 2002. - V. 141, № 1. -P. 8-15.

176. Manolis, A.S. Erythropoietin in heart failure and other cardiovascular diseases hematopoietic and pluotropic effects / A.S. Manolis, S. Tzeis, K. Trian-tafyllou et al. // Curr. Drug Targets Cardiovasc. Haematol. Disord. 2005. - V. 5, №5.-P. 355-375.

177. Martelo, J. Activation of renal erythropoietin factor by phosphorylation / J. Martelo, E.F. Toro, J. Hirsch // J. Lab. Clin. Med. 1976. - № 87. - P. 83-88.

178. Masuda, S. Insulinlike growth factors and insulin stimulate erythropoietin production in primary cultured astrocytes / S. Masuda, M. Chikuma, R. Susaki // Brain Res. 1997. - № 745. - P. 63-70.

179. Melli, G. Erythropoietin protects Sensory axons against paslitaxel-induced distal degeneration / G. Melli, C. Jack, G.L. Lambrinos et al. // Neurobiol. Dis. 2006. - V. 24, № 3. - P. 525-530.

180. Mennini, T. Nonhematopoietic Erythropoietin Derivatives Prevent Motoneuron Degeneration In Vitro and In Vivo / T. Mennini, M. De Paola, P. Bigini // Mol. Med. 2006. - V. 12, № 7-8. - P. 153-160.

181. Mercuriali, F. Use of erythropoietin to increase the volume of autologus blood donated by orthopedic patients / F. Mercuriali, A. Zanella, G. Barosi et al. // Transfusion. 1993. - № 33. - P. 55-60.

182. Miyake, T. Purification of human erythropoietin / T. Miyake, C.K.H. Kung, E. Goldwasser // J. Biol. Chem. 1977. - № 252. - P. 5558-5564.

183. Mott, M.G. Paediatric malignancy / M.G. Mott, M.F. Bargess // Medicine. 1995. - № 23. - P. 460-463.

184. Murphy, S.T. The impact of anemia correction on cardiovascular disease in end-stage renal disease / S.T. Murphy, P.S. Parfrey // Semin. Nephrol. -2000. № 20. - P. 350-355.

185. Nissenson, A. Recombinant human erythropoietin: impact on brain and cognitive function, exercise tolerance, sexual potency and quality of life / A. Nissenson // Semin. Nephrol. 1989. - V. 9 (Suppl. 2). - 25 P.

186. Obladen, M. Recombinant erythropoietin for prevention of anemia in preterm inflanta / M. Obladen, R.F. Maier // J. Perinat. Med. 1995. - V. 23. - P. 119-126.

187. Ogilvie, M. Erythropoietin stimulates proliferation and interferes with differentiation of myoblasts / M. Ogilvie, X. Yu, V. Nicolas-Metral et al. // J. Biol. Chem. 2000. - № 275. - P. 39754-39761.

188. Oster, H.S. Erythropoietin in clinical practice current use effect on survival and future directions / H.S. Oster, M. Hoffman, S. Prutchi-Sagiv et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2006. - V. 8, № 10. - P. 703-706.

189. Ovali, F. Management of late anemia in Rhesus hemolytic disease use of recombinant human erythropoietin / F. Ovali, N. Samanci, T. Dagoglu // Pediatr. Res. - 1996. - Vol. 39, № 5. - P. 831-834.

190. Pangalis, G. Effective treatment of disease-related anaemia in B-chronic lymphocytic leukemia patients with recombinant human erythropoietin / G. Pangalis, C. Poziopulos, M.K. Angelopoulou et al. // Br. J. Haematol. 1995. - № 89.-P. 627-629.

191. Pellow, S. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat / S. Pellow, P. Chopin, S.E. File, M. Briley // J. Neurosci. Meth. 1985. - № 14. - P. 149-167.

192. Pene, R. Use of granulocyte-macrophage colony-Stimulating factor and erythropoietin in combination after autologus marrow transplantation / R. Pene, F.R. Appelbaum, L. Fisher et al. // Bone Marrow Transplantat. 1993. - № 11. - P. 219-222.

193. Perewusnyk, G. Parenteral iron therapy in obstetrics: 8 years experience with iron-sucrose complex / G. Perewusnyk, R. Huch, A. Huch, C. Breymann // Br. J. Nutr. 2002. - № 88. - P. 3-10.

194. Posca, T. Book Abstr. 11 Intern. Congr. Anti-Cancer Treat. / T. Posca, R. Boscaino, C. De Sangro et al. Paris, 2001. - P. 218-219.

195. Radtke, H.W. Serum erythropoietin concentration in chronic renal failure. Relationship to degree of anaemia and excretory function / H.W. Radtke, A. Claussner, P.M. Erbes et al. // Blood. 1979. - № 54. - P. 877-884.

196. Reinhard, U. Proc. Book 14 Intern. Congr. Anti-Cancer treat. / U. Reinhard. Paris, 2003. - 151 P.

197. Reissmann, K.R. Studies on the mechanism of erythropoietic stimulation in parabiotic rats during hypoxia / K.R. Reissmann // Blood. 1950. - № 5. - P. 372-380.

198. Revicki, D. Impact of recombinant human erythropoietin on health status outcomes of persosns with AIDS and anemia / D. Revicki, R. Brown, J. Corea, R. Abies // Intern. Conf. Acquir. Immunodeficiency Syndrome. 1992. - V. 8, №2.-213 P.

199. Ritz, E. Managing anemia and diabetes: a future challenge for nephrologists / E Ritz // Nephrol. Dial. Transplant. 2005. - V. 20 (Suppl. 6). - P. 21-25.

200. Roger, S.D. Effects of oxygen breathing and erythropoietin on hypoxic vasodilatation in uremic anemia / S.D. Roger, M.S. Grasty, L.R.I. Baker et al. // Kidney Int. 1992. - № 42. - P. 975-980.

201. Rumiantsev, A.G. Erythropoietin / A.G. Rumiantsev, E.F. Morshchakova, A.D. Pavlov. Budapest, - 2002. - 360 P.

202. Ruth, V. Cord plasma vasopressin erythropoietin and hypoxantnine as indices of asphyxia at birth / V. Ruth, F. Fyhrquist // Pediatr. Res. 1988. - Vol. 24, №4.-P. 490-494.

203. Salum, C. Anxiety like behavior in rats: a computational model / C. Salum, S. Morato, A.C. Rogue-da-Silva // Neural Networks. - 2000. - V. 13. - P. 21-29.

204. Samanci, N. Effects of recombinant human erythropoietin in infants with very low birth weights / N. Samanci, F. Ovali // I-Int-Med.-Res. 1996. -Vol. 24, № 2. - P. 190-822.

205. Savino, C. Delayed administration of erythropoietin and its non-erythropoietic derivatives ameliorates chronic murine autoimmune encephalomyelitis / C. Savino, R. Pedotti, F. Baggi et al. // J. Neuroimmunol. 2006. - № 172. -P. 27-37.

206. Sawyer, S.T. Erythropoietin stimulates Ca uptake in Friend Virus-infected eryrhtroid cells / S.T. Sawyer, S.B. Krantz // J. Biol. Chem. 1994. - № 259.-P. 1769-1774.

207. Sepodes, B. Recombinant human erythropoietin protects the liver from hepatic ischemia-reperfusion injury in the rat / B. Sepodes, R. Maio, R. Pinto et al. // Transpl. Int. 2006. - V. 19, № 11. - P. 919-926.

208. Shin, Y.C. Book Abstr. 11 Intern. Congr. Anti-Cancer Treat. / Y.C. Shin, M. Sasane, P. Hwang. Paris, 2001. - 164 P.

209. Siren, A.L. Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress / A.L. Siren, M. Fratelli, M. Brines et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2001. - № 98. - P. 4044-4049.

210. Smith, K.J. The cardiovascular effects of erythropoietin / K.J. Smith, A.J. Bleyer, W.C. Little, D.C. Sane // Cardiovasc. Res. 2003. - V. 59, № 3. - P. 538-548.

211. So wade, O. Evaluation of oxygen availability with oxygen status algorithm in patients undergoing open heart surgery treated with erythropoietin beta / O. Sowade, J. Gross, B. Sowade et al. // J. Lab. Clin. Med. 1997. - № 129. - P. 97105.

212. Spicka, I. Erythropoietin in the treatment of anemias / I. Spicka, P. Klener, J. Lachmanova et al. // Vnitrui. Lek. 1996. - Vol. 42, № 3. - P. 197-199.

213. Spivak, J.L. Serum immunoreactive erythropoietin in heals and disease / J.L. Spivak // J. Perinat. Med. 1995. - Vol. 23, № 1-2. - P. 13-17.

214. Sraer, J. Prostaglandin synthesis by mesangial and epithelial glomerular cultured cells / J. Sraer, J. Foidart, D. Chansel et al. // FEBS Lett. 1979. - V. 104, № 2. - P. 420-424.

215. Stockman, J.A. Anemia of prematurity. Current concepts in the issue of when to transfuse / J.A. Stockman // Pediatr. Clin. N. Am. 1986. - Vol. 33. - P. 111-128.

216. Tabbara, L.A. Erythropoietin biology and clinical application / L.A. Tabbara // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153. - P. 298-304.

217. Thomas, S. Diabetic renal disease / S. Thomas // Symp. 38 An. Meeting EASD Budapest, 2000. № 1-5,9. - P. 6-7.

218. Tzamaloukas, A. Diabetic nephropathy eleven-year survival on hemodialysis / A. Tzamaloukas, G. Murphy, T. Spalding // Clin. Nephrol. 1992. - № 38. - 234 P.

219. Valderrabano, F. Adverse effects of recombinant human erythropoietin in the treatment of anaemia in chronic renal failure / F. Valderrabano // Nephrol. Dial. Transplant. 1988. - № 3. - 503 P.

220. Varan, A. Recombinant human erythropoietin treatment for chemotherapy-related anemia in children / A. Varan, M. Buyukpamukcu, T. Kutluk, C. Akyuz // Pediatrics. 1999. - № 103. - 16 P.

221. Varat, M.A. Cardiovascular effects of anemia / M.A. Varat, R.J. Adolph, N.O. Fowler // Am. Heart. J. 1972. - № 83. - P. 415-426.

222. Vesey, D.A. Erythropoietin protects against ischemic acute renal injury / D.A. Vesey, C. Cheung, B. Pat et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - V. 19, №2.-P. 348-355.

223. Veys, N. Pain at the injection site of subcutaneously administered erythropoietin in maintenance haemodialysis patients: a comparison of two brands of erythropoietin / N. Veys, R. Vanholder, N. Lamiere // Am. J. Nephrol. 1992. -№ 12.-P. 68-72.

224. Villa, P. Erythropoietin selectively attenuates cytokine production and inflammation in cerebral ischemia by targeting neuronal apoptosis / P. Villa, P. Bigini, T. Mennini et al. // J. Exp. Med. 2003. - № 198. - P. 971-975.

225. Viviani, B. Erythropoietin protects primary hippocampal neurons increasing the expression of brain derived neurotrophic factor / B. Viviani, S. Bartesaghi, E. Corsini et al. // J. Neurochem. - 2005. - V. 93, № 2. - P. 412-421.

226. Wall, P.M. Methodological and conceptual issues in the use of the elevated plus-maze as a psychological measurement instrument of animal / P.M. Wall, C. Messier // Neurosci. Biobehav. Rev. 2001. - Vol. 25, № 3. - P. 275-286.

227. Wang, L. Treatment of stroke with erythropoietin enhancer neurogenesis and angiogenesis and improves neurological function in rats / L. Wang, Z. Zhang, Y. Wang, R. Zhang, M. Chopp // Stroke. 2004. - № 35. - P. 1732-1737.

228. Weiss, G. Anemia of chronic disease / G. Weiss, L.T. Goodnough // New. Eng. J. Med. 2005. - V. 352, № 10. - P. 1011-1023.

229. Widness, J.A. Erythropoietin pharmacokinetics in premature infants develop-mental, nonlinearity, and treatment effects / J.A. Widness, P. Veng-Pedersen // J.-Appl.-Physiol. 1996. - Vol. 80, № 1. - P. 140-148.

230. Wilson, A. Prevalence and outcomes of anemia in inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature / A. Wilson, E. Reyes, J. Ofman // Am. J. Med. 2004. - V. 116, № 7. - P. 44-49.

231. Wolcott, D. Quality of life in chronic dialysis patients. Factors unrelated to dialysis modality / D. Wolcott, A. Nissenson, J. Landswerk // General Hospital Psychiatry. 1988. - № 10. - 2647 P.

232. Wu, H. Inactivation of erythropoietin leads to defects in cardiac morphogenesis / H. Wu, S.H. Lee, J. Gao et al. // Development. 1999. - № 126. -P. 3597-3605.

233. Wuerth, D.B. Quality of life assessment in chronic peritoneal dialysis patients / D.B. Wuerth, S.H. Finkelstein, D.M. Juergensen et al. // Adv. Perit. Dial. -1997. -№ 13.-P. 125-127.

234. Wybran, J. Interregulations between the immune system and the central nervous system: physiological and pathological consequences / J. Wybran // Acta Clin. Belg. 1984. - V. 39, № 3. - P. 131-135.

235. Yang, C.W. Preconditioning with erythropoietin protects against Subsequent ischemia-reperfusion injury in rat kidney / C.W. Yang, C. Li, J.Y. Jung // FASEB J. 2003. - № 17. - P. 1754-1755.

236. Yeo, C.L. Effect of recombinant human erythropoietin on transfusion needs in preterm infants / C.L. Yeo, S. Choo, L.Y. Ho // J. Paediatr. Child. Health. -2001,- V. 37, № 4. P. 352-358.

237. Zimmer, P. Global and social implications of the diabetic epidemic / P. Zimmer, K.G. Alberti, J. Shaw // Nature. 2001. - № 414. - P. 782-787.

238. Zhu, X. Nonhematologic complications of erythropoietin therapy / X. Zhu, M.A. Perazella //Semin. Dial. 2006. - V. 19, № 4. - P. 279-284.

239. Zon, LJ. Hematologic manifestations of the human immunodeficiency virus / LJ. Zon, J.E. Groopnan // Semin. Hematol. 1988. - № 25. - P. 208-218.

240. Общее количество животных, используемых в поведенческих тестахи гематологических исследованиях

241. Группы Поведенческие тесты1. ОП ТЭИ УРПИ ПП ПКЛ1. Контроль 30 30 30 30 30включая АК 10

242. ЭПО ЮООЕД/кг 30 30 30 30 30включая АК 10

243. ЭПО 2000ЕД/кг 30 30 30 30 30включая АК 10

244. Пирацетам 200мг/кг 30 30 301. Диазепам 1мг/кг - - - 301. Мелипрамин 16мг/кг - - 30

245. Обозначения: ЭПО эритропоэтин; ОП - открытое поле; ТЭИ - тест экстраполяцион-ного избавления; УРПИ - условная реакция пассивного избегания; ПП - тест принудительного плавания по Порсолту; ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт; АК -анализ крови.

246. СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИИ

247. ОРПКЛк время в открытых рукавах лабиринта в группе контроля

248. ОРПКЛ1 время в открытых рукавах лабиринта группы эритропоэтина ЮООЕД/кг

249. ОРПКЛ2 время в открытых рукавах лабиринта группы эритропоэтина 2000ЕД/кг

250. ЗОРПКЛк заходы в открытые рукава лабиринта в группе контроля

251. ЗОРПКЛ1 заходы в открытые рукава лабиринта группы эритропоэтина ЮООЕД/кг

252. ЗОРПКЛ2 заходы в открытые рукава лабиринта группы эритропоэтина 2000ЕД/кг

253. ЗЦЗПКЛк заходы в центральную зону лабиринта в группе контроля

254. ЗЦЗПКЛ1 заходы в центральную зону лабиринта группы эритропоэтина ЮООЕД/кг

255. ЗЦЗПКЛ2 заходы в центральную зону лабиринта группы эритропоэтина2000ЕД/кг

256. ЧСПКЛк число свешиваний с открытых рукавов в группе контроля

257. ЧСПКЛ1 число свешиваний с открытых рукавов группы эритропоэтина ЮООЕД/кг

258. ЧСПКЛ2 число свешиваний с открытых рукавов группы эритропоэтина2000ЕД/кг

259. СОРПКЛк количество стоек в открытых рукавах в группе контроля

260. СОРПКЛ1 количество стоек в открытых рукавах группы эритропоэтина ЮООЕД/кг

261. СОРПКЛ2 количество стоек в открытых рукавах группы эритропоэтина2000ЕД/кг

262. ЦЗПКЛк время пребывания в центральной зоне группы контроля

263. ЦЗПКЛ1 время пребывания в центральной зоне группы эритропоэтина ЮООЕД/кг

264. ЦЗПКЛ2 время пребывания в центральной зоне группы эритропоэтина ЮООЕД/кг

265. ОЛУРИк латентный период первого захода в темный отсек в группе контроля

266. ОЛУРИ1 латентный период захода в отсек группы эритропоэтинаЮООЕД/кг

267. ОДАТЭИк латентный период двигательной активности группы контроля

268. ОИТЭИк время иммобилизации при обучении в группе контроля

269. ОИТЭИ1 время иммобилизации при обучении в группе эритропоэтина1 ОООЕД/кг

270. ОИТЭИ2 время иммобилизации при обучении в группе эритропоэтина2000ЕД/кг

271. ОКПТЭИк количество прыжков при обучении в группе контроля

272. ОКПТЭИ1 количество прыжков при обучении в группе эритропоэтина1 ОООЕД/кг

273. ЛПТППк латентный период активного плавания Порсолта в группе контроля

274. ЛПТПП1 латентный период активного плавания в группе эритропоэтинаЮОО

275. ГрОГОООО количество актов груминга в группе эритропоэтина2000ЕД/кгдопюоо количество актов дефекаций в группе эритропоэтина ЮООЕД/кг

276. Д0112000 количество актов дефекаций в группе эритропоэтина 2000ЕД/кгмопюоо количество актов мочеиспусканий в группе эритропоэтина 1 ОООЕД/кг

277. МОП2000 количество актов мочеиспусканий в группе эритропоэтина 2000ЕД/кгцошооо заходы в центр поля в группе эритропоэтина 1 ОООЕД/кг

278. ЦОП2000 заходы в центр поля в группе эритропоэтина2000ЕД/кгкгг уровень гемоглобина в группе контроля1Г уровень гемоглобина в группе эритропоэтина 1 ОООЕД/кг

279. КГЭр количество эритроцитов в группе контроля1Эр количество эритроцитов в группе эритропоэтина 1 ОООЕД/кг

280. Меап среднее арифметическое1. БЕ стандартная ошибка1,96*8Е сигма

281. Совокупность тестов и показателей для изучения психофизиологическихэффектов эритропоэтина

282. Поведенческие тесты Регистрируемые показатели Психофизиологические эффекты

283. Тест экстраполяцион-ного избавления (ТЭИ) латентный период двигательной активности - латентный период подныривания - обучаемость и память-ВИ -количество прыжков уровень поведенческой депрессии

284. Тест условной реакции пассивного избегания (УРПИ) латентный период первого захода в темный отсек - количество заходов в темный отсек - общее время нахождения в темном отсеке - обучаемость и память

285. Тест приподнятого крестообразного лабиринта (ПКЛ) -количество переходов между рукавами лабиринта стимулирующий- количество заходов в открытые рукава лабиринта; -количество стоек и свешиваний с края открытых рукавов лабиринта противотревожный

286. Тест принудительного плавания по Порсолту (ПП) -ВИ латентный период активного плавания - антидепрессивный

287. Оптимизированный набор тестов и показателей для выявления влиянияэритропоэтина на поведенческие реакции

288. Поведенческие тесты Информативные показатели Психофизиологические эффекты

289. Тест экстраполяцион-ного избавления (ТЭИ) латентный период двигательной активности -латентный период подныривания - обучаемость и память

290. Тест условной реакции пассивного избегания (УРПИ) латентный период первого захода в темный отсек - количество заходов в темный отсек

291. Тест открытого поля (ОП) количество пересеченных квадратов - сумма стоек и заглядыва-ний в отверстия установки - стимулирующий

292. Тест приподнятого крестообразного лабиринта (ПКЛ) количество переходов между рукавами лабиринта

293. Тест открытого поля (ОП) количество актов грумин-га - количество актов дефекаций и мочеиспусканий - количество заходов в центральную зону - противотревожный

294. Тест приподнятого крестообразного лабиринта (ПКЛ) количество заходов в открытые рукава лабиринта; - количество стоек и све-шиваний с края открытых рукавов лабиринта