Влияние эритропоэтина и Т-лимфоцитов на эритропоэз в культуре эритробластических островков костного мозга полицитемичных крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат медицинских наук Фёкличева, Инна Викторовна

• Фёкличева, Инна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фёкличева, Инна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. О ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ЭРИТРОПОЭТИНУ

КУЛЬТУРЫ ЭРИТРОБЛАСТИЧЕСКИХ ОСТРОВКОВ КОСТНОГО МОЗГА ПОЛИЦИТЕМИЧНЫХ

КРЫС.

ГЛАВА 4. О ВЛИЯНИИ ЭРИТРОПОЭТИНА НА

ПРОЛИФЕРАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ ЭРИТРОИДНЫХ

КЛЕТОК В КУЛЬТУРЕ.ЭРИТРОБЛАСТИЧЕСКИХ ОСТРОВКОВ КОСТНОГО МОЗГА КРЫС ПРИ ПОСТТРАНСФУЗИОННОЙ

ПОЛИЦИТЕМИИ.

ГЛАВА 5. О ВЛИЯНИИ Т- ЛИМФОЦИТОВ НА ЭРИТРОПОЭЗ В КУЛЬТУРЕ ЭРИТРОБЛАСТИЧЕСКИХ ОСТРОВКОВ КОСТНОГО МОЗГА ПОЛИЦИТЕМИЧНЫХ КРЫС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние эритропоэтина и Т-лимфоцитов на эритропоэз в культуре эритробластических островков костного мозга полицитемичных крыс»

Актуальность исследования

Депрессия кроветворения остается в настоящее время актуальной и во многом нерешенной задачей (Павлов А. Д., 2008). Известно, что экспериментальная модель угнетенного эритропоэза- посттрансфузионная полицитемия вызывает . торможение эритропоэза, которое проявляется снижением абсолютного количества эритробластических островков (ЭО), являющихся основными морфофункциональными единицами эритропоэза, в которых в эритроидную дифференциацию вовлекаются КОЕэ, осуществляются процессы размножения эритробластов и их созревание (Bessis M., 1958; Захаров Ю.М., Мельников И.Ю., 1984; Захаров Ю. М., Рассохин • А. ' Г., 2002). Одновременно выявляется снижение содержания пролиферирующих и повышением содержания созревающих классов ЭО в костном мозге крыс (Мельников И.Ю.,1986; Рассохин А.Г.,1990). Центральные макрофаги пролиферирующих классов (Э01, Э02 и ЭОЗ) у полицитемичных крыс обнаруживают сниженную фагоцитарную активность по сравнению с ЭО тех же классов у интактных крыс (Захаров Ю.М., Варыпаева Л.П.Д992).

Возможными причинами угнетения эритропоэза при полицитемии •являются снижение образования эритропоэтина почками (Crocker P. R., 1991), нарастанием уровня ингибиторов эритропоэза в крови (Krzymowski Т., Krzymowska H., 1962), возможно снижающих чувствительность эритробластических островков костного мозга к эритропоэтину за счет сдвига соотношения эритропоэтина и ингибиторов эритропоэза в сторону последних (Захаров Ю.М., 2006). Таюке выявлено, что введение больших доз эритропоэтина крысам в течении нескольких недель вызывает за тем состояние костного мозга, характеризуемое отсутствием ответа эритроидного ростка на эритропоэтин (Pirón M., Loo M., Gothot A., Tassin F., Fillet G., Béguin Y., 2001). Остается невыясненным, что является причиной изменения чувствительности центральных макрофагов ЭО и эритроидных клеток к эритропоэтину при воспроизведении данных моделей депрессии эритропоэза.

В условиях целого организма эритропоэтин действует на ЭО костного мозга совместно с рядом других факторов, модулирующих влияние эритропоэтина на клетки- мишени, и выделить изолированные эффекты •эритропоэтина в , опытах in vivo очень трудно. Изучить способность эритробластических островков костного мозга разных классов зрелости реагировать на эритропоэтин в зависимости от степени угнетения в них эритропоэза, когда действие других факторов, модулирующих его эффекты сведено к минимуму, позволяет метод культивирования эритробластических островков (Zakharov Y. M., Prenant M., 1982).

Введение эритропоэтина полицитемичным животным in vivo увеличивает в костном мозге абсолютное количество эритробластических островков за счет эритробластических островков 1-го, 2-го, 3-го классов, реконструирующихся эритробластических островков, а также увеличивает митотическую активность клеток эритроидной «короны» ЭО указанных классов зрелости, но снижает количество инволюцирующих эритробластических островков (Захаров Ю. М., Медяник Б. В., 1997., Рассохин А.Г., 1990). Исследований, подобных указанным выше, на культурах эритробластических островков полицитемичных животных, не проводилось.

Установлено морфогенетическое свойство Т-лимфоцитов усиливать регенерацию тканей различных органов (Бабаева А. Г., 1972, 1995), в том числе и кроветворных (Горизонтов П. Д. и др., 1980, Гольдберг Е. Д. и др., .1983, Ястребов А. П., Шаравара А. А, 1991). При острой кровопотере лимфоциты, мигрирующие в костный мозг, активно контактируют с эритробластическими островками (Захаров Ю.М., Рассохин А.Г., 2002). Исследование контактов эритробластических островков с лимфоидными клетками в культуре показало, что лимфоциты контактируют только с эритробластическими островками.пролиферирующих классов зрелости, т. е. с ЭО первого, второго классов зрелости и реконструирующимися ЭО (Захаров Ю. М., Тишевская Н.В., 2003), что позволяет предполагать их участие в активации эритропоэза в эритробластических островках. Данных в доступной -нам литературе о возможной роли Т-лимфоцитов в восстановлении эритропоэза, угнетенного в ходе развития посттрансфузионной полицитемии мы не нашли.

Цель исследования:

Изучить влияние эритропоэтина и Т- лимфоцитов на эритропоэз в культуре ЭО костного мозга полицитемичных животных.

Задачи исследования:

1. Исследовать, как изменяется чувствительность к эритропоэтину разных элементов костного мозга, участвующих в формировании ЭО: КОЕэ, центрального макрофага ЭО и «короны» ЭО в зависимости от глубины депрессии эритропоэза, развивающейся в ходе посттрансфузионной полицитемии. '

2. Исследовать в культуре эритробластических островков влияние экспериментальной депрессии эритропоэза на способность клеток эритроидной короны эритробластических островков костного мозга отвечать на эритропоэтин возрастанием пролиферативной активности.

3. Оценить эритропоэтический эффект Т-лимфоцитов на разные классы эритробластических островков в культуре костного мозга полицитемичных животных, их способность активировать комплементацию КОЕэ с макрофагами костного мозга.

Научная новизна исследования:

Впервые, при исследовании эритропоэза в культуре ЭО костного мозга полицитемичных крыс, выявлено, что способность резидуальных макрофагов к комплементации с КОЕэ под влиянием эритропоэтина более подвержена ингибирующему воздействию развивающейся депрессии эритропоэза в ходе развития посттрансфузионной полицитемии, чем способность к комплементации с КОЕэ центральных макрофагов инволюцирующих ЭО. На 5-е и 10-е сутки после воспроизведения посттрансфузионной полицитемии, в исследуемых культурах ЭО костного мозга полицитемичных крыс комплементация резидуальных макрофагов . с КОЕэ полностью отсутствовует, т. е. эритропоэз на' данные сроки после воспроизведения посттрансфузионной полицитемии, при внесении в культуры эритропоэтина в дозах 0,25, 0,5 и 1 МЕ на 1 мл культуральной среды поддерживается за счет формирования ЭО с1е гере1:о.

Впервые выявлено, что в культурах ЭО костного мозга, полученных на 2-е сутки после воспроизведения посттрансфузионной полицитемии, пролиферативная активность эритроидных клеток в ответ на внесение в культуры эритропоэтина в большей степени возрастает в ЭО 1 и 2 классов зрелости, чем в ЭО реконструирующихся (ЭОрек). В культурах ЭО костного мозга, выделенного на 5-е сутки после воспроизведения посттрансфузионной полицитемии, Э01 и Э02 отсутствуют, а пролиферативная активность эритроидных клеток ЭОрек в ответ на внесение в культуру эритропоэтина возрастает в меньшей степени, чем в ЭОрек культур ЭО костного мозга, выделенного на 2-е сутки после воспроизведения посттрансфузионной полицитемии.

Впервые выявлено, что Т-лимфоцитй, внесенные в культуры эритробластических островков костного мозга полицитемичных крыс совместно с эритропоэтином, уже через 24 часа культивирования активируют в ней как формирование эритробластических островков 1 класса зрелости (при взаимодействии КОЕэ с резидуальными макрофагами), так и поддерживают формирование реконструирующихся эритробластических островков (т. е. комплементацию КОЕэ с макрофагами инволюцирующих эритробластических островков), тогда как внесение одного эритропоэтина в данные культуры активирует эритропоэз только за счет образования реконстуирующихся эритробластических островков.

Научно-практическая ценность работы и внедрение полученных результатов

Результаты работы могут быть использованы в экспериментальной гематологии, физиологии и патофизиологии, а также в программах подготовки специалистов медико-биологического профиля.

Полученные результаты внедрены в Проблемной научно-исследовательской лаборатории экспериментальной и экологической физиологии системы крови, иммунитета и цитогенетики ЮУНЦ РАМН.

Положения, выносимые на защиту

1. Депрессия эритропоэза при посттрансфузионной полицитемии вызывает преимущественное торможение формирования ЭО de novo с поддержанием сохраняющегося эритропоэза на уровне инволюцирующих и реконструирующихся ЭО, с одновременным снижением их чувствительности к эритропоэтину.

2. Способность клеток эритроидной «короны» культивируемых ЭО костного мозга полицитемичных крыс отвечать на внесение эритропоэтина в культуру возрастанием пролифератитивной активности, снижается по мере углубления эритропоэза в ходе развития посттрансфузионной полицитемии.

3. Активация эритропоэза в ЭО de novo и de repeto in vitro более выраженно стимулируется сочетанным действием Т- лимфоцитов и эритропоэтина, по сравнению с действием одного эритропоэтина.

Апробация работы

Основные положения диссертации апробированы на VI Сибирском физиологическом съезде (г. Барнаул, 2008 г.), конференции молодых ученых (Челябинск, 2008), заседаниях кафедры нормальной физиологии совместно с ПНИЛ экспериментальной и экологической физиологии системы крови, иммунитета и цитогенетики ЮУНЦ РАМН, Всероссийской научно-практической конференции «Клеточные и нанотехнологии в биологии медицине» (г. Курган, 2008 г.), 6-м симпозиуме «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний» (Москва, 2009 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, 2 из них в научных журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения и библиографического списка. Текст диссертационного исследования содержит 120 страниц текста, 12 таблиц, 19 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Фёкличева, Инна Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У крыс, подвергшихся • воздействию посттрансфузионной полицитемии, также как и у иитактных животных центральные макрофаги инволюцирующих ЭО более чувствительны к эритропоэтину, чем резидуальные макрофаги костного мозга.

2. ' Способность резидуальных макрофагов к комплементации с КОЕэ под влиянием эритропоэтина более подвержена ингибирующему воздействию развивающейся депрессии эритропоэза в ходе развития посттрансфузионной полицитемии, чем способность к комплементации с КОЕэ центральных макрофагов инволюцирующих ЭО.

3. По мере углубления депрессии эритропоэза в ходе развития посттрансфузионной полицитемии количественно снижается новообразование ЭО de novo и de repeto, однако, чувствительность инволюцирующих ЭО к эритропоэтину, оцениваемая по интенсивности увеличения образования ЭО de repeto в ответ на увеличение дозы эритропоэтина, вносимого в культуру, возрастает.

4. По мере угнетения эритропоэза в ходе развития посттрансфузионной полицитемии снижается способность эритроидных клеток «короны» ЭО отвечать увеличением митотической активности на внесение в культуру эритропоэтина.

5. Т- лимфоциты, внесенные совместно с эритропоэтином в культуру ЭО, способствуют восстанавлению способности резидуальных макрофагов костного мозга к комплементации с КОЕэ, угнетенную в ходе развития посттрансфузионной полицитемии, а также повышают способность к комплементации с КОЕэ центральных макрофагов инволюцирующих ЭО.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные свидетельствуют, что посттрансфузионная полицитемия по мере ее развития снижает чувствительность резидуальных макрофагов к эритропоэтину, что препятствует формированию ЭО de novo. Макрофаги же, ранее вовлеченные в поддержку эритропоэза в ЭО, отвечают на эритропоэтин формированием ЭО de repeto, вероятно благодаря уже индуцированной в них функционирующей эритроидной «короной» способности к созданию эритропоэтического микроокружения. К понятию последнего, на основании данных нашей лаборатории, а также данных, имеющихся в литературе, можно отнести повышенную секрецию •центральными макрофагами ЭО гликозаминогликанов (Захаров Ю.М., Тишевская Н.В., 1997) развертывание рецепторов к эритроидным клеткам (Crocker P. R., Moms L., Gordon S., 1991), секрецию эритропоэтического макрофагального белка (Teal H. Е. и др.2003). Можно полагать, что данные свойства макрофагов ЭОинв помогают «включать» механизм положительной обратной связи, усиливающий действие на них экзогенного эритропоэтина (Захаров Ю.М., 2006).

Известно, что инъекция эритропоэтина полицитемичным животным вызывает у животных- реципиентов через 48 — 96 часов ретикулоцитарный ■криз (Zakharov Y. M., Prenant M., 1983). Из наших исследований следует, что «источником» данного ретикулоцитарного криза являются ЭОинв и ЭОрек, как структуры, на данные сроки полицитемии представленные в костном мозге. В наших опытах их ответ на эритропоэтин приводит к снижению процентного содержания ЭОинв, что указывает на созревание их короны в ретикулоциты, а рост процентного содержания ЭОрек - на реконструкцию эритропоэза в части инволюцирующих ЭО. Зрелая часть эритроидной «короны» ЭОрек также поддерживает формирование молодых эритроцитов.

Физиологический эритропоэз, протекающий в ЭО костного мозга, можно представить в виде схемы (Захаров Ю. М., 1998):

КОЕэ или проэритробласт • + макрофаг- резидент-► Э01-► Э02-► ЭОЗ-► ЭОинв-► эритроциты

Рис. 16 Физиологический эритропоэз (по Ю. М. Захарову, 1998)

В культуре ЭО костного мозга, выделенного на 5 и 10 сутки после воспроизведения посттрансфузионной полицитемии, в результате угнетения эритропоэза отсутствует комплементация КОЕэ и проэритробластов с резидуальными макрофагами костного мозга, т.е. блокируется образование ЭО 1 класса зрелости. ЭО 2 класса зрелости в этих культурах также не обнаруживаются, т. к. отсутствуют их предшественники - Э01. Эритропоэз в данных культурах поддерживается за счет образования ЭО с1е гереШ, т. е. реконструирующихся ЭО, которые формируются благодаря комплексации центральных макрофагов инволюцирующих ЭО с КОЕэ и проэритробластами. В результате пролиферации и созревания эритроидных клеток «короны» ЭО, реконструирующиеся ЭО могут преобразовываться в ЭО 3 класса зрелости, а также, теряя ретикулоциты- в инволюцирующие ЭО.

Эритропоэз, протекающий в культуре ЭО костного мозга, выделенного на 5 и 10 сутки после воспроизведения посттрансфузионной полицитемии, можно представить в виде схемы (рис 17):

1:2:4:8) (8:16) (16:32)

КОЕэ или проэритробласт + макрофаг ЭОинв

ЭОрек (1:32)

КОЕэ или проэритробласт + макрофаг- резидент--►Э01

->-302

-►ЭОЗ А

-►ЭОинв

-> эритроциты

КОЕэ или проэритробласт + макрофаг ЭОинв I

ЭОрек

Рис. 17. Эритропоэз в культуре ЭО костного мозга, выделенного на 5 и 10 сутки после воспроизведения посттрансфузионной полицитемии. Примечания:

-►- отсутствие перехода одного класса ЭО в другой

-----предполагаемый путь перехода одного класса ЭО в другой.

Под влиянием 0,5 и 1МЕ/мл эритропоэтина, вносимого в культуры ЭО костного мозга, выделенного на 5 и 10 сутки после воспроизведения посттрансфузионной полицитемии, усиливается процесс комплексации КОЕэ .и проэритробластов с центральными макрофагами инволюцирующих ЭО, в результате чего в данных культурах количество ЭОрек возрастает, а ЭОинв-уменыпается.' Образования ЭО de novo в этих культурах не наблюдается (рис. 18):

КОЕэ или проэритробласт + макрофаг- резидент-->-301--►Э02

->303 ▲

-►ЭОинв эритроциты

КОЕэ или проэритробласт + макрофаг ЭОинв I

Э0рек

Рис. 18.Эритропоэз в культуре ЭО костного мозга, выделенного на 5 и 10 сутки после воспроизведения посттрансфузионной полицитемии, при внесении эритропоэтина в дозах 0,5 и 1 МЕ/мл культуральной среды.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фёкличева, Инна Викторовна, 2009 год

1.. Бабаева, А. Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов / А. Г. Бабаева.- М.: Медицина, 1972.- 152с.

2. Бабаева, А. Г. Прошлое настоящее и будущее проблемы лимфоидных клеток (обзор) / А. Г. Бабаева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995.- Т. 120, №9. - С. 230-234.

3. Белошевский, В.А. Анемия при хронических заболеваниях / В.А.Белошевский, Э.В.Минаков. Воронеж: Изд-во Воронежского ун-та, 1995,- 96с.

4. Бернат, И. Патогенез ожоговой анемии / И.Бернат. Будапешт, 1975.-218с.

5. Боровиков, В. STATISTIC А для профессионалов / В. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 650с.

6. Воргова, JLB. Об изменении эритробластических островков костного мозга у животных при сочетании тепловых и мышечных нагрузок / Л.В.Воргова, Ю.М. Захаров // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1990. - Т.76, №2. - С. 200-206.

7. Гланц, С. А. Медико-биологическая статистика / С.А. Гланц.- М.: Практика, 1999.-459с.

8. Гольдберг, Е. Д. Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза / Е.Д. Гольдберг, А.М.Дыгай, Г.В.Карпова. Томск: Изд- во Томск, ун-та, 1983.-159с.

9. Гриффите, Б. Наращивание клеток животных в культуре / Б. Гриффит // Культура животных клеток. Методы / под ред. Р. Фрешни. М.: Мир, 1988.- С.56-107.

10. Гудим, В.И. К методике биотестирования эритропоэтина на полицитемических мышах / В.И. Гудим, B.C. Иванова // Лабораторное дело. 1977. - №7. - С.429-430.

11. Дыгай, А. М. О. способности Т- лимфоцитов in situ реализовывать свои регуляторные влияния на уровне БОЕ-Э-ДК и КОЕ-Э-ДК / А.М.Дыгай, Е.Д.Гольдберг, Г.К.Попов, В.П.Шахов // Гематология и трансфузиология.-1985.-№11.- С.33-37.

12. Дымшиц, P.A. Исследование ингибиторов эритропоэза / P.A. Дымшиц,- Ю.М. Захаров, В.И. Филимонов // Биофизика, физиология и патология эритрона: материалы съезда. — Красноярск, 1974. С.27-31.

13. Захаров, Ю.М. Достижения в экспериментальных исследованиях эритропоэза /Ю.М.Захаров // Актуальные проблемы регуляции кроветворения и неоангиогенеза. Челябинск, 1998.- С.7-18.

14. Захаров, Ю.М. Метод выделения эритробластических островков из костного мозга человека / Ю.М.Захаров, АХ.Рассохин, П.Д.Сини-цын,

15. В.П.Волкова // Лабораторное дело. 1988. - №5. - С.20-21.

16. Захаров, Ю.М. Молекулярные и клеточно-клеточные механизмы регуляции эритропоэза / Ю.М. Захаров // Вестник РАМН. 2000. - №3. - С.4-9.

17. Захаров, Ю.М. О роли нервной системы и ингибиторов кроветворения в его регуляции (обзор) / Ю.М.Захаров //Физиологический журнал им. Сеченова. 2004. - Т.90, №8. - С.987:1000.

18. Захаров, Ю.М. Роль обратных связей в регуляции эритропоэза / Ю.М.Захаров // Физиологический журнал им. Сеченова.- 2006.- Т.92, №9.-С.1033- 1045.

19. Захаров, Ю.М. О закономерностях реконструкции эритропоэза в эритробластических островках / Ю.М. Захаров, Б.В.Медяник //Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1994. - Т.80, № З.-С.76-82.

20. Захаров, Ю.М. Экспериментальные исследования авторегуляции эритрона: автореф. дис. . д-ра мёд. наук / Ю.М.Захаров.- Свердловск, 1974.-31с.

21. Захаров, Ю.М. Эритробластический островок / Ю.М.Захаров, А.Г. Рассохин. М.: Медицина, 2002. - 280с.

22. Захаров, Ю.М. Фагоцитарная активность центрального макрофага эритробластического островка при экспериментальном торможении и стимуляции эритропоэза /Ю.М.Захаров, Л.П.Варыпаева //Гематология и трансфузиология.- 1992.- Т.37, №9.- С.21- 23.

23. Захаров, Ю.М. О пролиферативной активности эритробластов в эритробластических островках костного мозга у крыс /Ю.М.Захаров, Б.В.Медяник //Физиологический журнал им. Сеченова. -1997. Т.83, №7. - С.64- 69.

24. Захаров, Ю.М. Эритробластический островок функционально-анатомическая единица эритропоэза / Ю.М.Захаров, И.Ю.Мельников //Гематология и трансфузиология.-1984.- Т.29, №10.- С.51-56.

25. Захаров, Ю.М. О влиянии ядер клеток различных органов на эритропоэз / Ю.М.Захаров, А.Д.Табарчук, Г.П.Ефименко, В.Н.Ершов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1973.- №3.-С.58-60.

26. Захаров, Ю.М. О взаимосвязи функциональной активности центральных' макрофагов с кинетикой эритропоэза в эритробластических островках /Ю.М.Захаров, Н.В.Тишевская // Вопросы экспериментальной физиологйи.- М.; Екатеринбург, 1997.- С.95-103.

27. Захаров, Ю.М. Влияние острой застойной спленомегалии на состояние эритрона у крыс / Ю.М.Захаров, Н.В.Тишевская, И.А.Тишевс-кой //Физиологический журнал им. Сеченова. -2001.- Т.87, №3.- С.353- 359.

28. Шапошник, A.A. Антигипоксические и протекторные свойства эритропоэтина / А.А.Шапошник, Ю.М.Захаров, Н.В.Тишевская и др. // Медицинская наука и образование Урала. -2008. №2. - С.40-43.

29. Захаров, Ю.М. О влиянии ингибиторов эритропоэза на метаболизм тканей некоторых органов / Ю.М.Захаров, В.С.Якушев // Физиологический журнал СССР им. И.М.Сеченова.-1976.- №2 С.230-235.

30. Каюмова, А.Ф. Нарушения в системе крови, вызванные гербицидом аминной солью 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты (экспериментальное исследование): дис. . д-ра мед. наук / А.Ф. Каюмова. -Уфа, 1996. - 292с.

31. Куренков, E.JI. Активность ядрышковых организаторов в клетках • культур эритробластических островков костного мозга / Е.Л.Куренков, Ю.М.Захаров, С.А.Шевяков, А.Г.Рассохин // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 2002.- Т.88, №9.- С.1182-1190.

32. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368с.

33. Лурия, Е.А. Кроветворная и лимфоидная ткань в культурах / Е.А.Лурия. М.: Медицина, 1972. - 176с.

34. Моисеева, О.И. Влияние ингибиторов эритропоэза на эритрон / О.И. Моисеева // Физиология системы крови. Физиология эритропоэза: руководство по физиологии. Ленинград, 1979. - С.159-171.

35. Мосягина, E.H. Кинетика форменных элементов крови / Е.Н.Мосягина, Е.Б.Владимирская, Н.А.Торубарова, Н.В.Мызина.- М.: Медицина, 1976.- 272с.

36. Неустроев, Г.В. Об участии кейлонов в регуляции эритропоэза / Г.В.Неустроев // Успехи физиологических наук. -1984. -Т.15, №2.- С.27- 40.

37. Оленев, С.Н, Среды для культивирования / С.Н. Оленев //Руководство по культивированию нервной ткани.- М.: Медицина, 1976. -С.47-88.

38. Павлов, А. Д. Эритропоэтин: итоги и перспективы исследования / Павлов, А. Д.- Рязань; М., 2008.- 46с.

39. Рассохин, А.Г. Морфология эритробластических островков костного мозга гематологических больных / А.Г. Рассохин, Ю.М. Захаров, П.Д.Синицын, В.П. Волкова // Архив патологии.-1989.-№ 9.- С.61-67.

40. Рассохин, А.Г. Эритробластические островки костного мозга и их место в эритроне в норме и при изменении состояния эритропоэза в организме: дис. . д-ра мед. наук / А.Г. Рассохин. Челябинск, 1997.- 420с.

41. Сороковая, В.И. Стимуляция эритропоэза при кровопотере на фоне беременности с помощью микровезикул из плазмолеммы эритроцитов /

42. B.И.Сороковая, А.П.Милованов, Г.М.Никитина //Архив патологии. 1995. -Т.57, №2. - С.65-68.

43. Тартаковский., А.Д. Питательные среды для культивирования клеток млекопитающих /А.Д.Тартаковский // Методы культивирования клеток: сб. науч. тр. Л.: Наука, 1988. - С.44-63.

44. Ужанский, Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови / Я.Г.Ужанский. М.: Медицина, 1968.- 264с.

45. Филимонов, В.И. Механизмы торможения эритропоэза •ингибитором / В.И.Филимонов // Патофизиология и экспериментальная терапия.- 1972.-№5.- С.ЗЗ- 37.

46. Филимонов, В.И. Исследование в онтогенезе механизма .гуморальной регуляции эритропоэза и роли селезенки в этом процессе: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.И.Филимонов.- Новосибирск, 1974.-34с.

47. Халитова, Г.Г. О роли субклеточных фракций почек и селезёнки в механизмах стимуляции и ингибиции эритропоэза: автореф. дис. . канд. биол. наук / Г.Г. Халитова. Москва,-1980. — 24 с.

48. Харченко, М.Ф. Роль гликозаминогликанов и протеогликанов в гемопоэзе и физиологических функциях клеток крови / М. Ф.Харченко, Л.П.Рыбакова, Н.В.Тишевская, Ю.М.Захаров // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. -1996.-Т.82, №5-6. С.18-25.

49. Цуцаева, A.A. Влияние моноцитов-макрофагов на колониеобразующую активность нативных и криоконсервированных кроветворных клеток / A.A. Цуцаева, О.В. Кудокоцева, A.B. Щеглов // Гематология и трансфузиология. 2002. - №1. - С.22-24.

50. Юшков, Б.Г. Гликозаминогликаны и эритропоэз / Б.Г. Юшков, Г.К. Попов, М.В. Северин, А.П. Ястребов. Екатеринбург: УрОРАН, 1994. -127 с.

51. Ястребов, А.П. О роли гипоксии в механизме регенерации крови: автореф. дис:. д-ра мед. наук / А.П.Ястребов.- Свердловск, 1972.- 36с.

52. Anagnostu, A. Erythropoietin hasw a mitogenic and positive chemotactic effect on endothelial cells / A. Anagnostu, E. Lee, N. Kesmain et al. // -Proc. Natl. Acad. Sci. -1990. Vol.87. - P.59-78.

53. Andrea, A. D. Erythropoietin receptor / A. D. Andrea, I. I. Zon // J. Clin. Invest.- 1990.- Vol. 86, №3.- P; 681 -687.

54. Ben-Ishay, Z. Ultrastmctural studies of erythroblastic islands of rat bone marrow. III. Effect of sublethal irradiation / Z. Ben-Ishay, J.M. Yoffey // Lab. Invest.-1974.-Vol.30, №2. P.320-332.

55. Beru, N. Expression of the erythropoietin gene / N. Bern, J. McDonald, C.Lacombe, E. Goldwasser // Mol. Cell Biol. 1986. - Vol.6, №7. - P. 2571- 2575.

56. Bessis, M. Incorporation de granules ferrugineux par les erythroblastes observee au microscope electronique / M.Bessis, J.Breton-Gorius // C. R. Soc. Bid.- 1956.- Vol.l50.-P.1903-1905.

57. Bessis, M. Granules ferrugineux observes au microscope électronique dans les cellules de la moelle osseuse et dans les siderocytes / M. Bessis, J. Breton-Gorius // C. R. Acad. sci. - 1956. - Vol. 243. - P. 1235 - 1237

58. Bessis, M. Cellules du sang normal et pathologique / M. Bessis. -Paris, 1972.-367p.

59. Boissel, J.- P." D. Bunn Erythropoietin: mammalian seqences and scanning deletion support a four alpha- helical bundle structural model / J.-P. D.Boissel, H. F.Wen // Annals N. Y. Acad. Sci. 1994.-Vol. 718.- P. 203- 212.

60. Breton-Gorius, J. Association between leukemic erythroid progenitors and bone marrow macrophages / J. Breton-Gorius, M.N. Vuillet-Gaugler //Blood Cells. 1991. - Vol.17, №1. - P. 127-146.

61. Brisce, J. JAKs and STATs branch out Trends. / J. Brisce. // Cell Biology. 1996.-Vol.6.-P.336-340. •

62. Buemi, M. Erythropoietin and the brain: From neurodevelopment to neuroprotection. / M. Buemi, E. Cavallaro, F. Floccari et al. // Clin Sci. 2002. - Vol.103, №3. - P.275-282.

63. Cella, N. Characterization of Stat5a and Stat5b homodimers and heterodimers and their association with the glucocorticoid receptor in mammary cells / N. Cella, B. Groner, N. Hynes. // Mol.Cell. Biol. 1998. -Vol.18, №4.-P.1783-1792.

64. Chin, H. Physical and functional interactions between Stat-5 and the tyrosine-phosphorylase receptors for erythropoietin and interleukin-3 / H.Chin, N. Nakamura, R. Kamiyama et al. // Ibid. 1996. - №2. - P.4415- 4425.

65. Chodosh, L. Global regulation of erythroid gene expression by transcription factor GATA-1 / L. Chodosh, M. Weiss. // Blood. 2004. - Vol.102, N8. - P.211-223.

66. Crocker, P. R. Adhesion reseptors involved in the erythroblastic islands/ P.R.Crocker, L.Morris, S.Gordon //Blood cells.- 1991.-№17.-P.83-96.

67. Curtis, A. Adhesion of cells to polysterine surfaces / A. Curtis, J. Forrester, C. Mclnnes et al. // J.Cell. Biol. 1983. - Vol.97. - P. 1500-1506.

68. Dame, C. The biology of erythropoietin in the central nervous system and its neurotrophic und neuroprotective potential / C.Dame, S.Juul, R.Christensen. // Biol. Neonate. 2001.- Vol.79, №3-4. - P.228-235.

69. Dame, C. Molecular biology of the erythropoietin receptor in hematopoietic and nonhematopoietic tissues / C. Dame'// Erythropoietins and erythropoiesis.- Basel: Birkhauser Verlag, 2003.-P. 35-64.

70. Dexter, T. Long-term marrow culture: an overview of techniques an experience / T. Dexter, E. Spooncer, P. Simmons // Alan R. Long-term marrow culture.' New York: Liss, 1984.- P.57-96.

71. Egrie, J. Characterization and biological effects of recombinant human erythrioietin / J. Egrie, T. Strickland et al. // Immunobiol. 1986. -Vol.172.-P.213-224.

72. Egrie, J. The molecular biology of erythropoietin / J. Egrie, J. Bronine. // Erythropoietin -molecular, cellular and clinical biology The Johns Hopkins Univ.- Press.- Baltimore, 1991.- P.21-40.

73. Epstein, E.N. Physiology of renal hipoxia / E.N. Epstein, Y. Agmon, M. Brezis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994.'- №18. - P.72-82

74. Erslev, A.J. Production and destruction of erythrocytes / A.J.Erslev, E.Beutler // Williams Hematology. fifth edition.- N.Y.: McJraw-Hill., 1995.- P. 425-441.

75. Erbayraktar, S. Erythropoietin is a multifunctional tissue-protective cytokine / S. Erbayraktar, G. Yilmaz, N. Gokmen et al. // Curr. Hematol. ep. -2003. Vol.2, N6. - P.465-470.

76. Gorlach, A. Photometric characteristics of haem proteins in • erythropoietin- producing hepatoma cells (HepG2) / A.Gorlach, G.Holtermann, WJelkmann et al // Biochem. J.-1993.-V.290, №.3.- P. 771-776.

77. Gregory, T. GATA-1 arid erythropoietin cooperate no promote erythroid cell survival by regulating Bsl-xL expression / T.Gregory // Blood.-1999.-Vol. 94, №1.- P.87-96.

78. Gutierrez, L. Hornotypic signalling regulates Gata 1 activity in the erythroblastic island / L.Gutierrez, F.Lindeboom, A. Langeveld et al // Development. Jul. 2004. - Vol.131, №13. - P.3183-3193.

79. Feldman, L. B-lymphocyte derived burst-promotion activity is pleotropic erythroid colon-stimulating factor / L.Feldman, J.J.Fraizier, A.J. Sytkowski // Exp. Hematol.-1992.-Vol.20, №10.-P.1223-1228.

80. Fisher, J.W. Adenosin A2A, and A2B receptor activation of erythropoietin' production / J.W.Fisher, J.Brookins // Am J. Physiol.-2001.-Vol.281.-P.826- 832. //Hematol.-1992.-Vol.20, №10.-P.1223-1228.

81. Fisher, J.W. Pharmacological agents and erythroid colony formation: effects of beta-adrenergic agonists and steroids / J.W. Fisher, Y.Ohno, B. Modder et al.//In vitro aspects of erythropoiesis.-New York, 1978.-P. 103-117.

82. Fisher, W. Erythropoietin: physiology and pharmacology update / W. •Fisher // Exp. Biol. Med. 2003. - Vol.228, N1. - P.l-14.

83. Fraser, J. Expression of specific high affinity binding sites for ' erythropoietin on rat and mouse megakaryocytes / J. Fraser, A. Tan, F. Lin, M.V.Berridge // Exp. Hematol.-1989.-Vol. 17, №1. P.10-16.

84. Fujii, Y. Electron microscopic study of erythroblastic islands obtained by «tissue-stamp culture» method / Y. Fujii, N. Terada, H. Ueda. // J. Electron. Microsc. (Tokyo). 1997. - Vol.46, N6. - P.477-484.

85. Ham, R.G. Media and growth requirements / R.G. Ham, W.L. McKeehan. // Methods in Enzymology.-1979.-Vol.58. P.44-93.

86. Ham, R.G. Survival and growth requirements of nontransformed cells / R.G. Ham // Handbook of experimental pharmacology. -Berlin.- 1981.- Vol.57. -P.13-88.

87. Ihle, J.N. Signal transducers and activators of transcription / J.N. Ihle // Cell.-1996.-Vol.84.-P.331-337. ■

88. Jelkmann, W. Renal erythropoietin: properties and production 7W. Jelkmann // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol.104. - P. 139215.

89. Juul, S.E. Why is erythropoietin present in human milk? Studies of erythropoietin receptors on enterocytes of human and rat neonates / S.E. Juul, A.E. Joyce, Y. Zhao, D.J.Ledbetter // Pediatr. Res. 1999.- Vol.46, №3.- P.263-268.

90. Kanamaru, A. Augmentation of eryhtroid burst formation by the addition of. the thymocytes and other myelo-lymphoid cells / A.Kanamaru, E.Durban, M.T.Gallagher et al // J. Cells Physiol.-1980.-Vol.104.-P.187- 197.

91. Kirby, S.L. Proliferation of multipotent hematopoietic cells ■ controlled by a truncated erythropoietin receptor transgene / S.L.Kirby, D.N.Cook,

92. W.Walton, O.Smithies // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996: - Vol.93, №24.-.P.9402-9407.

93. Kouri, MJ. The molecular mechanism of erythropoietin action / M.J. • Koury, M.C. Bondurant // Eur. J. Biochem. 1992. - Vol.210, N3. - P. 649-663.

94. Koury, S.T. Localization of cells producing erythropoietin in murine liver by in situ hybridization / S.T: Koury, M.C. ■ Bondurant, M.J. Koury, G.L. Semenza // Blood.-1991.-№77.- P.2497-2503.

95. Krantz, S. Specific Binding of Erythropoietin to Spleen Cells Infected with the Anemia Strain of Friend Virus / S.B. Krantz, E.Goldwasser // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - N281. - P.7574 - 7578.

96. Krzymowski, T. Studies on the erythropoiesis inhibiting faktor in the plasma of animals with transfusion polycythemia / T.Krzymowski, H.Krzymowska //Blood.-1962.-Vol.9, №l.-P.38-42.

97. Kuramochi, S. Transmembrane signaling during erythropoietin- and dimethylsulfoxide- induced erythroid cell differentiation / S. Kuramochi, Y. Sugimoto, Y. Ikawa, K. Todokoro // Eur. J. Biochem. 1990. - Vol.193, №1. -P.163-168.

98. Lai, P.H. Structural characterization of human erythropoietin / P.H. Lai, R. Everett, F.F.Wang, T.Arakawa, E.Goldwasser // J. Biol. Chem. 1986.-Vol.261, N7.-P.3116-3121.

99. Lappin, T. The cellular biology of erythropoietin receptors / T. . Lappin //0ncologist.-2003.-Vol.8, N1.- P. 15-28.

100. Li, D. Macrophage-associated erythropoiesis and lymphocytopoiesis in mouse fetal liver: ultrastructural and ISH analysis / D. Li, G. Wang, Z. Liu et al. // Cell.Biol.Ini-. 2004. - Vol.28, N6. - P.457-461.

101. Lin, C. Differential effects of an erythropoietin receptor gene disruption on primitive and definitive erythropoiesis / C. Lin, S. Lim, V. D'Agati // Genes Dev. 1996. - Vol. 10, №2. - P. 154-157.

102. Lin, F. Cloning and expression of the human erythropoietin gene / F. Lin, S. Suggs, C Lin // Proc.Natl.Acad.Sci. 1985. - Vol.82. - P.7580-7584.

103. Longmore, G. D. Redundant and selective role for erythropoietin receptor tyrosines in erythropoiesis in vivo / G. D.Longmore, Y.You, J.Molden // Blood. 1998.-Vol.91, N3. - P.870-878.

104. Matsumoto, A. CIS, a cytokine inducible SH2 protein, is a target of the jak-stat 5 pathway and modulates stat5 activation / A.Matsumoto, M.Masuhara, K.Mitsui et al //Blood.- 1997.-Vol.89, №9.-P. 3148-3154.

105. Matsuoka, K. Studies on reticuloendothelial system, and hematopoiesis, II.A study on the morphology and function of erytroblastic islet / K. Matsuoka//Acta Med. Okayama. 1965. - Vol.19, №4. - P. 161-176.

106. Middleton, S.A. Identification of a critical ligand binding determinant of the human erythropoietin receptor / S.A.Middleton, D.L Johnson, R.Jin et al'// J. Biol chem.-1996.-Vol.272 .- P. 14045-14050.

107. Mize, C. Etude in vitro de Famplification au cours de l'erythropoiese du rat / C.Mize, M.Prenant, N.Pourreau, M. Bessis // Nouv. Rev. Er. Hematol. -1977. -Vol.18, №3.- P.627-631.

108. Mohandas, N. Cell-Cell interactions and erythropoiesis / N.Mohandas //Blood cells,- 1991. Vol.17, №1. - P.59-64.

109. Mohle, R. The role of endothelium in the regulation of hematopoietic stem cell migration / R. Mohle, S. Raffii, M. Moore // Stem Cells. 1998. -Vol.16, Nl.-P.1-59-165.

110. Mufson, P. Binding and internalization of recombinant human erythropoietin in murine erythroid precursors cells / P. Mufson, T. Gesner //

111. Blood. -1987.-Vol.69. P.1485-1490.

112. Policard, A. Micropinocytosis and rhopheocytosis / A. Policard, M. ■Bessis // Nature. 1962. -Vol. 194, № 4823. - P. 110-111.

113. Ramsey, W. Surface treatments and cell attachment /W.Ramsey, W. Hertl, E.Nowlan, N.J.Binkowski // In Vitro. 1984. - Vol.20, №10,- P.802-808.

114. Rane, S. JAKs, STATs and Scr kinases in hematopoiesis / S. Rane, E. Reddy // Oncogene. 2002. -Vol.21, N.2. - P.3334-3358.

115. Recny, M.A. Structural- characterization of natural human urinary and recombinant DNA-derived erythropoietin. Identification of des-arginine 166 erythropoietin / M.A. Recny, H.A. Scoble, Y. Kim // J. Biol. Chem. 1987. -Vol.262, №35. - P.17156-17163.

116. Rich, I.N. An erythropoietic stimulating factor similar . to erythropoietin released by macrophages after treatment with silica / I.N. Rich, W. Heit, B. Kubanek //Blut. 1980. - Vol.40, N 5. - P.297-303.

117. Rich, I. Erythropoietin gene expression in vitro and in vivo detected by in situ hybridization / I. Rich, C. Vogt, S. Pentz // Blood Cells. 1988.-Vol.4, №2-3 .-P.505-520.

118. Rich, I.N. Erythropoietin production: a personal view / I.N. Rich // Exp. hematol. -1991.- Vol'. 19, №9. P.985-990.

119. Rich, I.N. Introduction: developmental biology of erythropoiesis -Molecular, cellular, and developmental biology of erythropoietin and .erythropoiesis / I.N. Rich, T.R.J. Lappin // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. -Vol.718.-P. 123-124.

120. Ruscetti, S.K. Activation of GATA-1 and Epo receptor genes by leukemia- indusing retrovirus /S.K.Ruscetti, R.E.Aurigemma //Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1994.-Vol. 718.- P.245-254.

121. Piron, M. Cessation of intensive treatment with recombinant human erythropoietin is followed by secondary anemia /M.Piron, M.Eoo, A.Gothot // Blood.- 2001.- Vol.97, №2.- P.442-448.

122. Perrimon, N.A. Negative feedback mechanisms and their roles during pattern formation / N.A.Perrimon, A.P. Mc Mahon // Cell.-1999.-Vol.97, №1,-P.13-16.

123. Prenant, M. L1 ilot erythroblastiques contribution a 1' etude experimental de l'erythripoiese des mammiferes / M. Prenant. Paris, 1977.-132p.

124. Sato, T. Erythroid progenitors differentiate and mature in response to endogenous erythropoietin / T. Sato, T. Maekawa, S. Watanabe et al // J. Clin. Invest. 2000: - Vol. 106, №2. - P.263-270.

125. Sawada, K. Quantitation of specific binding of erythropoietin to human erythroid colony-forming cells / K. Sawada, S. Krantz, S. Sawyer, C.I. Civin //J.Cell Physiol.-1988.-Vol. 137, №2. P.337-345.

126. Sawyer, S.T. Erythropoietin stimulates 45Ca2+ uptake in Friend virus-infected erythroid cells / S.T. Sawyer, S.B. Krantz // J. Biol. Chem. 1984. -Vol. 259, №5,- P.2769-2774.

127. Sawyer, S.T. Introduction: the erythropoietin receptor and signal transduction / S.T. Sawyer//Ann. N.Y. Acad. Sci.-1994.-Vol.7I8.-P.185-190.

128. Semenza, G. L. HIF- 1 02 and 3 PHDs: hom animal cells hypoxia to the nucleus / G.L.Semenza // Cell.-2001.- Vol.107, №1.- P.l-3.

129. Sharkis, S.J. Characterization of subpopulation of thymocytes wich regulate the proliferation of erythroid progenitor cells in vitro/ S. J. Sharkis, M.Colvin, L.L.Sensenbrenner//Exp. Hématol.-1981.-Vol.9.- P.196.

130. Sharkis, S.J. Regulation of hematopoiesis: helper and suppressor influences of the thymus / S.J.Sharkis, J.L.Spivac, A.Ahmed et al // Blood.-1980.-Vol.5, №3.- P.524-527.

131. Sherwood, J. The chemistry and physiology of erythropoietin / J. Sherwood //Vitam.Horm. -1984. -Vol.41. P. 161-211.

132. Siren, A.L. Erythropoietin- and erythropoietin receptor in human ischemic/hypoxic brain /A.L.Siren, F.Knerlich, W.Poser et al // Acta Neuropathol.-2001.-Vol.101, №3. P.271-276.

133. Sorenson, G.D. Elektron microscopic observations of bone marrov from patients with sideroblastic anemia / G.D.Sorenson // Am. J. Pathol.-1962. -№40.-P.296-300.

134. Stocklin, E. Functional interactions between Stat5 and the glucocorticoid receptor / E.Stocklin, M.Wissler, F.Gouilleux // Nature.-1996.1. Vol.3 83 .-P.726-728.

135. Stopka, T. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin/ •T.Stopka, J.H.Zivnu, P.Stopkova//Blood.- 1998.- Vol.91, №10.- P.3766-3772.

136. Tordjman, R. Erythroblasts are a source of angiogenic factors / R. Tordjman, S. Delaire. // Blood. 2001.-Vol.97, N7. - P. 1968-1974.

137. Von Lindern, M. Control of Erythropoiesis by Eiythropoietin and Stem Cell Factor: A Novel Role for-Button's Tyrosine Kinase / M. Von Lindern, U. Schmidt, H. Beug // Cell Cycle. 2004-. - Vol.26, N3. - P. 12-14.

138. Watkins, P.C. Regional assignment of the erythropoietin gene to human chromosome region 7pter-q22 / P.C.Watkins, R.Eddy, N.Hoffman et al // Cytogenet. Cell Genet.- 1986.- Vol.42, №4. P.214-218.

139. Whyatt, D.A. Cell- nonautonomous function of the retinoblastoma tumour' suppressor protein: new interpretations of old phenotypes / D.A.Whyatt, F.Grosveld // EMBORep.- 2002.- Vol.3, №2.- P.130-135.

140. Whyatt, D. An intrinsic but cell-nonautonomous defect in GATA-1-overexpressing mouse eiythroid cell / D. Whyatt, F.Tindeboom, A.Karis et al // Nature.-2000.- Vol.406.- P.519-524.

141. Yang, W. SHP-1 phosphatase C-terminus interacts with novel substrates p32/p30 during erythropoietin and interleukin-3 mitogenic responses / W. Yang, M.Tabrizi, R.Beitada // BÎood.- 1998.- Vol.91, №10,- P.3746-3755.

142. Yasukawa, H. The JAK-binding protein JAB inhidits Janus tyrosine kinase activité through binding in the activation loop / H.Yasukawa, H.Misawa, .H.Sakamoto //EMBO. J.- 1999.- Vol.18, №5.- P.1309-1320.

143. Yi, T. Haematopoietic cell phosphate associates with erythropoietin (Epo) receptor after Epo- induced receptor tyrosine phosphorilation: Idtntification of proteinal binding sites / T.Yi, J.Zhang, O.Miura // Blood. 1995. - Vol. 85, N 1. -P.87-95.

144. Yokomizo, R. Erythropoietin and erythropoietin receptor expression in human endometrium throughout the menstrual cycle / R. Yokomizo, S. Matsuzaki, S. Uehara et al. // Mol.Hum.Reprod. 2002.-Vol.8, №5.- P.441-446.

145. Yokoyama, T. Migration of erythroblastic islands toward the sinusoid as erythroid maturation proceeds in rat bone marrow / T. Yokoyama, T. Etoh, H. Kitagawa et al. // J.Vet.Med.Sci. 2003. - Vol.65, N4. - P.449-452.

146. Yoshimura, A. A novel cytokineinducible gene CIS encodes an containing protein that binds to tyrosine- phosphorylated interleukin-3 and erythropoietin receptors / A.Yoshimura, T.Ohkudo, T.Kiguchi et al // EMBO J.-1995.- Vol.14, №12.- P.2816-2826.

147. Zakharov, Y. Influence des surnageants de culture de macrophages provenant des.ilôts erythroblastiques sur l'erythropoiese du rat / Y. Zakharov, M. Prenant // Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1983. - Vol.25, №1. - P. 17-22.

148. Zakharov, Y.M. Technique d' isolement et de culture des. ilôts erythroblastiques. Separation du macrophage central / Y.M.Zakharov, M.Prenant //Nouv. rev. Franc. Hematol.- 1982.- Vol.24, №6.- P.363-367.