Влияние эпросартана в моно- и комбинированной терапии с лизиноприлом на гемодинамику, церебральный кровоток, реологические свойства крови и микроциркуляцию у больных артериальной гипертензией I - II с тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Кореньков, Вячеслав Владимирович

• Кореньков, Вячеслав Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кореньков, Вячеслав Владимирович

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Обоснование применения антагонистов

AT-1 рецепторов у больных АГ

1.2 ДДЛЖ при АГ и роль РААС. Влияние и-АПФ и антагонистов АТ-1 рецепторов на Д ДЛЖ

1.3 Состояние мозгового кровотока при АГ, роль РААС. Влияние и-АПФ и антагонистов АТ-1 рецепторов на мозговое кровообращение

1.4 Гемореология и микроциркуляция при АГ, коррекция их нарушений антагонистами РААС

1.5 Комбинированное применение и-АПФ и антагонистов

АТ-1 рецепторов

Глава И. Материал и методы исследования.

2.1 Общая характеристика больных и организация исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Исследование гемодинамики

2.2.2 Исследование церебральной гемодинамики

2.2.3 Исследование микроциркуляции

2.2.4 Исследование реологических и вязкостных свойств крови

2.3 Статистическая обработка полученных результатов

Глава III. Результаты исследования.

3.1 Исходное состояние гемодинамики у больных AT I-II ст.

3.1.1 Изменение параметров гемодинамики у больных АГ 1-Й ст. на фоне лечения теветеном

3.1.2 Изменение гемодинамических параметров у больных АГ 1-Й ст. на фоне терапии диротоном

3.1.3 Изменение показателей гемодинамики у больных AT 1-Й ст. на фоне комбинированной терапии теветеном и диротоном

3.1.4 Изменение гемодинамических показателей у больных АГ 1-Й ст. на фоне лечения эгилоком

3.1.5 Сравнительный анализ параметров гемодинамики у больных АГ I-II ст. на фоне лечения теветеном, диротоном, комбинацией теветена и диротона, а также эгилоком

3.2 Исходное состояние церебральной гемодинамики у больных АГ I-II ст.

3.2.1 Изменение показателей мозгового кровотока у больных АГ I-II ст. на фоне лечения теветеном

3.2.2 Динамика показателей мозгового кровотока у больных

АГ I-II ст. на фоне терапии диротоном

3.2.3 Церебральный кровоток у больных АГ I-II ст. на фоне комбинированной терапии теветеном и диротоном

3.2.4 Параметры церебральной гемодинамики у больных

АГ I-II ст. на фоне терапии эгилоком

3.2.5 Сравнительный анализ изменений церебральной гемодинамики у больных АГ I-II ст. на фоне лечения теветеном, диротоном, комбинацией теветена и диротона, а также эгилоком

3.3 Исходные значения гемореологических показателей у больных АГ 1-Й ст.

3.3.1 Изменение реологических свойств крови у больных АГ I-II ст. на фоне лечения теветеном

3.3.2 Изменения реологических свойств крови у больных АГ 1-Й ст. на фоне лечения диротоном

3.3.3 Динамика показателей гемореологии у больных АГ I-II ст. на фоне сочетанной терапии теветеном и диротоном

3.3.4 Изменение реологических свойств крови у больных АГ I-II ст. на фоне лечения эгилоком

3.3.5 Сравнительный анализ изменений показателей реологии крови у больных АГ I-II ст. на фоне лечения теветеном, диротоном, комбинацией теветена и диротона, а также эгилоком

3.4 Исходные параметры микроциркуляции у больных АГ I-II ст.

3.4.1 Изменение параметров микроциркуляции у больных АГ I-II ст. на фоне терапии теветеном

3.4.2 Изменение показателей микроциркуляции у больных АГ I-II ст. на фоне терапии диротоном

3.4.3 Изменение параметров микроциркуляции у больных

АГ 1-Й ст. на фоне комбинированной терапии теветеном и диротоном

3.4.4 Изменение параметров микроциркуляции у больных АГ I-II ст. на фоне терапии эгилоком

3.4.5 Сравнительная характеристика показателей микроциркуляции у больных АГ I-II ст. на фоне терапии теветеном, диротоном, комбинацией теветена и диротона, а также эгилоком

Глава IV. Обсуадение полученных результатов

Клинические примеры

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние эпросартана в моно- и комбинированной терапии с лизиноприлом на гемодинамику, церебральный кровоток, реологические свойства крови и микроциркуляцию у больных артериальной гипертензией I - II с»

Актуальность проблемы.

Артериальная гипертензия (АГ) относится к числу наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы, а ее осложнения являются основными причинами заболеваемости и смертности (Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., 1999 г.). Ожидаемая продолжительность жизни нелеченных больных с АГ на 4 - 16 лет меньше, чем у лиц с нормальным артериальным давлением. По данным мета-анализа, 5-летняя гипотензивная терапия, обеспечивающая снижение артериального давления (АД) на 13/6 мм.рт.ст., уменьшает риск развития инсульта на 38%, а ишемической болезни сердца - на 16% (R.Collins и соавт., 1990г.).

Как известно, повышенная активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в кровяном русле и тканях, наряду с симпатоадреналовой системой (САС), играют важную роль в патогенезе АГ.

С начала 60-х годов для подавления повышенной активности РААС при АГ использовались Р-адреноблокаторы, которые тормозят высвобождение ренина из юкста-гломерулярного аппарата почек. В конце 70-х годов появились препараты, антигипертензивное действие которых непосредственно связано с торможением активности РААС на стадии превращения ангиотензина -I в ангио-тензин -II, - это ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента ( и-АПФ) (Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., 1999г., Преображенский Д.В., Степанова О.А., 2000г., Арабидзе Г.Г., 1999г.).

Опыт применения и-АПФ в клинической практике показал их высокую эффективность в плане коррекции артериального давления, а также нарушений центральной и регионарной гемодинамики. Однако, наряду с преимуществами, они имеют ряд недостатков, которые ограничивают их использование. Во-первых, и-АПФ могут вызывать сухой капель, ангионевротический отек и снижение фильтрационной функции почек за счет влияния на функциональную активность калликреин-кининовой и других нейро-гуморальных систем. Во-вторых, и-АПФ не могут полностью подавить активность РААС за счет наличия альтернативных путей синтеза ангиотензина II (химазный, ка-тепсиновый) (Карпов Ю.А., 2000 г., Скворцов А.А., Мареев В.Ю., 1998 г.).

На рубеже 90-х годов созданы более селективные блокаторы РААС - антагонисты AT-I рецепторов, среди которых особое место занимает эпросартан (теветен). Теветен обладает уникальным двойным механизмом действия, который заключается в конкурентном связывании с AT-I рецепторами как на уровне пресинаптических мембран симпатических ганглиев, так и с рецепторами органов-мишеней. Таким образом он контролирует активность ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем. Это свойство является главным преимуществом перед другими препаратами данного класса. В ряде исследований была отмечена не только высокая клиническая эффективность теветена, но и его превосходная переносимость по сравнению с и-АПФ (Арутюнов Г.П., 2000 г., Кобалава Ж.Д., 2000 г., Преображенский Д.В., Степанова О.А., 2000 г., Лазебник Л.Б., Милюкова О.М, 2001г., Brooks D., Ohlstein Е. 1999 г., Brooks D., Ruffolo R., 1999 г.).

Однако, в доступной литературе данные о корригирующем влиянии теветена на центральную и регионарную гемодинамику, микроциркуляцию и реологию крови не приводятся. Учитывая результаты исследования и-АПФ и антагонистов AT-I рецепторов ангиотензина -II, представляется перспективным изучение их влияния на гемодинамику, мозговой кровоток, реологию крови и микроциркуляцию как в моно-, так и в комбинированной терапии, что позволит выработать дифференцированный подход к назначению гипотензивных препаратов у больных АГ.

Цель работы: изучение и сравнительный анализ влияния теветена в моно- и комбинированной терапии с диротоном, а также эгилока на гемодинамику, мозговой кровоток, микроциркуляцию и реологические свойства крови у больных АГ.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние теветена в моно- и комбинированной терапии с диротоном, а также эгилока на гемодинамику, мозговой кровоток, гемореологию и микроциркуляцию у больных АГ.

2. Провести сравнительный анализ корригирующего действия изучаемых препаратов на гемодинамику, микроциркуляцию и реологические свойства крови у больных АГ.

3. Уточнить клинические показания к назначению теветена в моно- и комбинированной терапии с диротоном с учетом характера нарушений церебральной гемодинамики, реологического профиля крови и микроциркуляции у больных АГ.

Научная новизна исследования:

На основании комплексного клинико-инструментального обследования впервые проведен сравнительный анализ действия теветена в моно- и комбинированной терапии с диротоном, а также эгилока на гемодинамику, церебральный кровоток, гемореологию и микроциркуляцию у больных АГ.

Впервые изучена взаимосвязь между изменениями показателей гемодинамики, мозгового кровотока, реологических свойств крови и микроциркуляции на фоне терапии изучаемыми препаратами. Практическая значимость:

Полученные данные позволяют выработать дифференцированный подход в назначении антигипертензивных препаратов при АГ, улучшить микроциркуляцию, реологию крови, центральную и регионарную гемодинамику, что, в свою очередь, приведет к снижению количества осложнений и повышению эффективности лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных АГ 1-Й степени имеются выраженные нарушения гемодинамики, церебрального кровотока, реологического профиля крови и микроциркуляции, показатели которых тесно коррелируют между собой.

2. Монотерапия теветеном оказывает корригирующее влияние на нарушенную церебральную гемодинамику у больных АГ, не уступая комбинированному лечению с диротоном.

3. Сочетанная терапия теветеном и диротоном более предпочтительна у пациентов с нарушениями гемореологиии и микроциркуляции, чем монотерапия указанными препаратами.

4. Эгилок, так же, как и комбинированная терапия теветеном и диротоном, нормализует показатели диастолической функции ЛЖ у больных АГ к концу 4 месяца лечения, при этом он не оказывает корриригирующего влияния на параметры реологии крови и микроциркуляции.

Внедрение в практику:

Результаты исследования внедрены в лечебный процесс и применяются в терапевтических и кардиологических отделениях ГКБ №52 г.Москвы, а также используются в научном и педагогическом процессах на кафедре терапии №1 ФПДО МГМСУ.

Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедр терапии № 1 и №2 ФПДО МГМСУ и врачей ГКБ № 52 города Москвы 6 ноября 2003 года.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кореньков, Вячеслав Владимирович

Выводы:

1. У больных АГ 1-Й ст. имеют место выраженные изменения гемодинамики, церебрального кровотока, гемореологии и микроциркуляции, показатели которых тесным образом связаны между собой.

2. Теветен является эффективным гипотензивным препаратом, его антигипертензивная активность превосходит таковую на фоне 4-х месячного лечения диротоном и эгилоком. Комбинированная терапия теветеном и диротоном оказалась более эффективной, чем монотерапия указанными препаратами, что было связано с выраженным улучшением микроциркуляции и снижением ОПСС. Эгилок оказался малоэффективным у пациентов с нарушениями микроциркуляции и реологического профиля крови.

3. Теветен превосходил диротон по эффективности воздействия на диастолическую функцию левого желудочка, церебральный кровоток, гемореологию и микроциркуляцию.

4. Монотерапия теветеном восстанавливает нарушенную у больных АГ ауторегуляцию мозгового кровотока в равной мере, что и сочетанная терапия теветеном и диротоном, что позволяет использовать её у больных с преимущественно цереброваскулярными расстройствами.

5. 4-х месячная терапия эгилоком не уступала комбинации теветена и диротона по эффективности воздействия на диастолическую функцию ЛЖ, что следует учитывать при подборе лечебной схемы у больных с нарушениями внутрисердечной гемодинамики.

6. На фоне 4-х месячной терапии теветеном и диротоном сохранялись умеренные прямые корреляционные связи между IVRT и ОТС, ОКИ и ОПСС, ИСИ и ОПСС, между показателями вязкости на всех скоростях сдвига и ОКИ, а также обратная корреляционная зависимость между ИДЭ и ОКИ, ИДЭ и ОПСС, ОКИ и ОМК, Ve/Va и ОТС; выраженность корреляционных связей была максимальной в группе комбинированного лечения; 4-х месячная терапия эгилоком выявила прямую корреляционную связь между IVRT и ОТС и обратную зависимость между Ve/Va и ОТС.

Практические рекомендации:

1. Больным АГ, наряду с измерением АД, показана комплексная оценка структурно-функциональной перестройки сердечно-сосудистой системы и показателей гемореологии с использованием доступных неинвазивных методик: ЭхоКГ, УЗДГ магистральных сосудов головы, конъюктивальной биомикроскопии, исследования вязкости крови и плазмы, гематокрита, фибриногена, индексов агрегации и деформируемости эритроцитов.

2. Больным со сниженным общим мозговым кровотоком может быть рекомендована монотерапия теветеном в дозе 600 мг/сутки, эффективность которой не уступает комбинации теветена и диротона.

3. Эгилок в дозе 50-100 мг/сутки может быть рекомендован пациентам с преимущественными нарушениями диастолической функции ЛЖ без выраженных изменений микроциркуляции и реологических показателей крови.

4. Больным с нарушениями реологического профиля крови и микроциркуляции, а также высоким ОПСС, целесообразно назначать теветен в дозе 600 мг/сутки в сочетании с диротоном 20 мг/сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кореньков, Вячеслав Владимирович, 2004 год

1. Алексеев О.В. Микроциркуляторный гомеостаз. //.В кн.: Гомеостаз.-М.Медицина, 1981. С.443.

2. Аджиенко JI.M. Влияние ангиотензина II и антагонистов РААС на мозговое кровообращениеЛЭкспериментальная и клиническая фармакология, 2000, т.63, №4, 74-79

3. Алехин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Тер.архив. 1996, № 9. С.23-25.

4. Алехин М.Н., Седов В.П. Ершова А.Е. Сидоренко Б.А. Влияние ИАПФ квиналаприла на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью.//Кардиология. 1996. Т.36, №7. С.38-41.

5. Аль-Мубарак М. Состояние реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью: Автореф. Диссертации канд.мед.наук. М.:1987. 20с.

6. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертензия: применение ИАПФ.// Русский медицинский журнал 1999, т.7,№15. С.702-706.

7. Арутюнов Г.П. Перспективы применения антагонистов ангиотензина -НА Consilium medicum, 2000г., т.2 №3, стр.132-136.

8. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. Кардиология. 1998, №5. С.69-76.

9. З.Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. М.Интер-Весы, 1993.208с.

10. М.Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко В.В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. М.:Интер-Весы1993.

11. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Становление и перспективы развития кардионеврологии.//Гипертоническая болезнь и сосудистые заболевания мозга. Тез.докл.науч.-практ.конф.-ции 28-29 июня 1990г. Пермь, 1990. С. 232-233.

12. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных гипертонической болезнью .//Кардиология. 1994, №1. С.89-93.

13. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь М.: 1997. С.94-109.

14. Гургенян С.В., Адамян К.Г., Вашинян С.Х. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием и-АПФ эналаприла у больных гипертонической болез-ньюАКардиология, 1998, 7, 7-10.

15. Денисова Г.А., Ощепкова Е.В., Балахонова Т.В. и др. Состояние кровотока в магистральных артериях головы у больных с гипертонической болезнью и патологией магистральных артерий головыЛ Терапевтический архив, 2, 2002.

16. Дорохов Д.В. Клиническая эффективность валсартана у больных мягкой и умеренной гипертонией, рефрактерной к ингибиторам АПФЛКлиническая фармакология и терапия, 2000г., т.9 № 3, стр.62-64.

17. Жаринов О.И., Антоненко JI.H. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение.//Кардиология. 1995, №4. С.57-60.

18. Жуколенко JI.B. Ультразвуковая допплерография сосудов головы и шеи.\ Учебно-методическое пособие. Москва 2002.

19. Зальцман А.Г. Коррекция нарушений центральной и церебральной гемодинамики при гипертонической болезни.\Диссертация. Новосибирск. 2000г.

20. Ивлева А .Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревра-щающего фермента и антагонистов ангиотензина II. М: Издательство "Миклош" 1998. С.158.

21. Карпов Ю.А., Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: обоснование нового направления терапии в современной кардиологииА Русский медицинский журнал, 2000г., т. 8 №5, стр.1 -13.

22. Карпов Ю.Ф. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: 1. Русский медицинский журнал. 2000.

23. Кастанаян А.А. Лечение диастолической дисфункции при артериальной гипертонии: эффективность комбинированной терапии лосартаном и эналапри-лом, по сравнению с монотерапией лосартаномАСердечная недостаточность, 2001,2, №4, 160-163

24. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования.// Физиол.журнал. 1995. Т.81,№6.С.122-129.

25. Кедров А.А. Об особенностях кровообращения головного мозга и возможных механизмах нарушений при артериальной гипертензии.// Клиническая медицина. 1994, №4. С.8-12.

26. Кириченко Л.Л., Ярыгина М.А., Дворянчикова Ж.Ю. Лечение АГ под контролем суточного мониторирования АД у пациентов с поражением органов-мишеней. //Актуальные вопросы клинической медицины. Сб. науч.трудов.М.2000, с.48-50.

27. Китаева Н.Д., Шабанов В.А., Левин Г.Я., Кострова В.А. Микрореологические нарушения эритроцитов у больных гипертоническрй болезнью.// Кардиология. 1991. №1.С.51-53.

28. Кобалава Ж.Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии ЛКлиническая фармакология и терапия, 2001, 10, 59-63

29. Кобалава Ж.Д. Эпросартана мезилат (теветен) новый блокатор рецепторов ангиотензина - И. Клинические достижения и перспективы.МСлиническая фармакология и терапия, 2000г., № 4, стр. 1-5.

30. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Систолическое давление ключевой показатель диагностики, контроля и пролонгирования риска гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина. МСпиническая фармакология и терапия, 2000г. ,№5, стр.1-11.

31. Коровякова Э.А., Ощепкова Е.В., Лепахин В.К., Чельцов В.В., Астахова А.В. Перспективы применения блокаторов рецепторов ангиотензина II эпросартана у больных артериальной гипертонией.МСлиническая фармакология и терапия, 2002,3, 40-43

32. Кудрявцева С.А., Ощепкова Е.В., Повх М.Е., Дмитриев В.В., Рогоза А.Н. сравнительная эффективность разных типов антигипертензивной комбинированной терапии в лечении больных гипертонической болезнью мягкой и умеренной формы.\Кардиология, 2001, 7, 45-49

33. Куницын В.Г. Конформационные изменения в мембране эритроцитов при действии на них биологически активных веществ.// Биохимия. 1977. Т.42, вып.8. С.1419-1423.

34. Куприянов В .В., Караганов Я. JL, Козлов В.И. Микроциркуляторное русло.// М. Медицина. 1975. 216с.

35. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. Причины, механизмы, клиника, лечение. С-Пб.: 1995. 310с.

36. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. С-П.: Сотис, 1999. С.311.

37. Лазебник Л.Б., Милюкова О.М., Комиссаренко И.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина ИД Межведомственный научый совет по геронтологии и гериар-трии РАМН и МЗ РФ. Москва, 2001г.

38. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов.// Клиническое руководство по УЗ диагностике.: Ви-дар, 1997, т.4. С. 185-220.

39. Люсов В.А., Дудаев В.А., Аль-Мубарак М. Реологические свойства крови у больных гипертонической болезнью.// Кардиология. 1986, №8. С. 70-73.

40. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойленко В.В. Состояние мкроциркуляции при гипертонической болезни.\Кардиология, 2003, 5, 60-67

41. Мареев В.Ю. Четверть века эры ИАПФ в кардиологии .//Русский медицинский журнал. 2000. Т.8, №15-16. С.602-609.

42. Мартынов А.И. Остроумова О.Д. Нарушение диастолической функции левого желудочка при эссенциальной гипертензии.// Кардиология. 2001. Т.41, №5. С.71-77.

43. Мартынов М.Ю., Бойко А.Н., Петухов Е.Б., Березов В.П., Макаров А.Н., Гусев Е.И. Применение эпросартана мезилата для контроля артериального давления у больных с ишемическим инсультомАЖурнал неврологии и психиатрии, 2002,4, 26-30

44. Мирзоян Р.С. Пути фармакологической регуляции мозгового кровообраще-ния.//Экспер. и клин.фармакология.1995.Т.58,№4.С.З-7.

45. Моисеев С.В. Антагонисты рецепторов ангиотензина II: новый подход к лечению гипертонии.//Клин.фармакол. и терапия. 1995, №4. С. 10-12.

46. Морозова О.А. Состояние микроциркуляции и реологических свойств крови у больных с начальными проявлениями недостаточности кровообращения головного мозга при различных формах артериальной гипертонииЛЧебоксары, 1996 г.

47. Москаленко Ю.Э., Хилько В.А. Принципы лечения сосудистой системы головного мозга человека. JL: Наука. 1984. С.68.

48. Мчедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови: общие закономерности регулирования и нарушений. Л.: Наука, 1989. 296с.

49. Мчедлишвили Г.И., ред. Регуляция мозгового кровообращения. Труды IV Тбилисского симпозиума по мозговому кровообращению. Тбилиси: Мецниере-ба, 1980в. 158с.54,Ольбинская Л.И. Фармакотерапия артериальных гипертензий. М.: ММА им.Сеченова. 1994. С. 174.

50. Парфенов В.А., Горбачева Ф.Е. Гемодинамика в сонных артериях в период повышения артериального давления.//Журнал неврологии и психиатрии. 1992. Т.92, №3. С.24-27.

51. Пекарский С.Е., Ворожцова И.Н., Семке Г.В. и др. Влияние рамиприла на объемную скорость кровотока по внутренним сонным артериям у больных с эс-сенциальной гипертензией.//Кардиология. 1996. Т.36, №10. С.29-31.

52. Покровский А.В., Казанчан П.О., Кунцевич Г.И. Буклина С.Б. Комплексная оценка гемодинамики в артериях экстра- и интракраниальных отделов моз-гаУ/Кардиология. 1987. Т.27, №11. С.35-41.

53. Преображенский Д.В. Клиническая фармакология основных классов антиги-пертензивных npenapaTOB.//Consilium medicum 2000. Т.2, №3. С.99-128.

54. Преображенский Д.В., Маренич А.В., Шатунова И.М., Сидоренко Б.А. Профилактика мозгового инсульта с помощью антигипертензивных препаратов: возможности и ограниченияЛ Кардиология, 6, 2002, 79-85

55. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Сополева Ю.В., Иосава И.К. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы.// Кардиология. 1997, №11. С.91-95.

56. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАГ 1). Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2000, №3. С.5-31.

57. Седов В.П. Состояние центрального, мозгового и периферического кровообращения при гипертонической болезни и антигипертензивной терапии .\Диссертация. Москва. 1998г.

58. Селезнев С.А. и др. Клинические аспекты микрогемоциркуляции.// Л: 1985. 207с.

59. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции.// Л.'.Медицина, 1985. С.52-72.

60. Сидоренко Б.А. Дифференцированная медикаметозная терапия при артериальной ranepTeH3HH.//Consilium medicum 2001. Т.3,№10. С.483-488.

61. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Лечение артериальной гипертензии. М.: 2001. С.36-50.

62. Сидоренко Б.А., Иосава И.К., Киктев В.Г., Преображенский Д.В. Блокаторы АТ-1-ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов. Ютин.фармакол. 1999,№9.С.64-69.

63. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревра-щающего фермента. М: ЗАО"Информатик " 1999. С.253.

64. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. М: ЛИА "Пресид" 1998. С.96.

65. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни. Кардиология 2000, №2. С.74-82.

66. Сироткина А.М. Гемореологические профили у больных эссенциальной артериальной гипертензией при терапии антагонистами кальция и и-АПФАДиссертация. Москва, 2000 г.

67. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Блокаторы рецепторов ангиотензина НА Кардиология, 1998г., №4, стр.36-50.

68. Склизкова JI.A. Микроциркуляция и суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией при лечении антагонистом ангиотензина II кандесартаном.\Диссертация. Москва, 2000 г.

69. Терехина Е.В. Изменения реологическких свойств крови у больных гипертонической болезнью под воздействием длительной гипотензивной тера-пииАДиссертация. Н.Новгород, 1997 г.

70. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В. Мозговой кровоток при артериальной ги-пертонии.//Кардиология. 2001. Т.41. С.71-77.

71. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я. Мозговой кровоток при артериальной гипертонииА Кардиология, 2001,4, 71-77.

72. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М 1976; 466.

73. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензииAConsilium-medicum, 2001, 2,22-30

74. Чернятина М.А. Сравнительная эффективность рамиприла и ирбесартана у больных гипертонической болезнью II стадии и при экспериментальной вазоренальной гипертензии. \Диссертация. Курск, 2000г.

75. Шабанов В.А., Кнтаева Н.Д., Левин Г.Я. О нарушениях микроциркуляции и изменениях реологических свойств крови у больных артериальной гипертензи-ей.//Сб.научн. Трудов "Проблемы артериальной гипертензии". Горький. 1982. С.76-81.

76. Шабанов В.А., Китаева Н.Д., Левин Г.Я., Корсаков В.В., Костров В.А. Оптимизация лечения больных гипертонической болезнью с реологических пози-ций.//Кардиология. 1991, №2. С.67-70.

77. Шляхто Е.В., Копради Д.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью.// Кардиология. 1999. Т.2, №2. С.49-55.

78. Agabiti-Rossei Е., Rizzoni D. Treatment alternatives in hypertensive subgroup and role of microcirculation. In:microcirculation and cardiovascular disease. Lippincot Williams and Wilkins 2000; 153-165

79. Argenziano L., Trimarco B. Effect of eprosartan and enalapril in the treatment of elderly hypertensive patients: subgroup analysis of a 26-week, double blind, multicentre study.//Curr Med Res Opin. 1999. 15: 26-32.

80. Barras J.P. The capillary flow of suspensions of human red blood cells in plasma substitutes.//Bibl. Anat. 1969; 10. P.38-44.

81. Barry D.I., Paulson O.B., Gracham D.I., Strandgaard.// J. Hypertens. 1984, №2, P.589-597.

82. Bessen M., Gardin J.M. Evaluation of left ventricular diastolic func-tion.//Cardiol. Clin. 1990; 8: 315.

83. Bielen E.C, Fagard P.H., Lignen P.J. et al. Comparison of the effects of is-radinine and lisinopril on left ventricular structure and function in essential hyperten-tion. //Am J. Cardiol. 1992; 69; 1200-1206.

84. Bignotti M. Effects of chronic treatment with the All antagonist losartan on LV anatomy and function and microalbuminuria in hypertensives. Abstract: Milan13.16 June 1997. P.32.

85. Bohlen H.G. Arteriolar doused mediated by hyperresponsiveness to norepinephrine in hypertensive rats. //Am.J.Physiol 1979;5:1:157-164

86. Boisseau M.R., Roudaut M.F., Taccoen A. Red cell aggregation and microcirculation.//Clin. Hemoreol. 1995. Vol.15, №3. P.428.

87. Bonaduce D., Breglio R., Conforti G., et al. Myocardial hypertrophy and left ventricular diastolic function in hypertensive patients: an echo doppler evalua-tion.//Eur Heart J 1989; 10:611-621

88. Bongrand P. Physical basis of cell-cell adhesion.// CRC Press. 1988. Boca Raton. P.267.

89. Bottorff M.B., Tenero D.M. Pharmacokinetics of eprosartan in healthy subjects, patients with hypertension, and special populations. Pharmacotherapy 1999.19:4: Part2: S73-S78.

90. Brooks D., Ruffolo R. Pharmacological mechanism of angiotensin II receptor antagonists implications for the treatment of elevated systolic blood pressureA J.Hypert., 1999, №17(suppl.2), p.27-33.

91. Brooks D.P., Ohlstein E.H., Ruffolo R.R. Pharmacology of eprosartan an angiotensin II receptor agonist: exploring hypotesis from clinical data.// Am Heart J. 1999; 138: S247-251.

92. Brooks D.P., Olhstein E.H., Ruffolo R.R. Pharmacology of eprosartan, an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypotheses from clinical data.//Am Heart J. 1999. 138:3: Part2: S246-S251.

93. Brunner H.R., Gavras H., Mimran A.//Eprosartan Monograph. London 2000.

94. Canau A., Devereux R.V. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J.Am. Coll. Cardiol. 1992, №19. P.1550-1558.

95. Carrol B.A. "Duplex" Doppler carotid sonography. In: Diagnostic sonography: Principes and clinical applications. - Eds. Fleisher A.C., Tokio: W.B.Saunders

96. Company Harcourt Brase Jovanovich, inc. 1989. P.762-790.

97. Carusio D., D.Isanto F., Pel Piano C. Effect of AT-1 receptor inhibitor losartan on impaired diastolic filling in human hypertension. //J. Hypertens 1999; 17; suppl.3, 219.

98. Chien S. Blood in hypotension and cardiovascular diasease.// Cardiovase Med. 1977.Vol.2. P.356-360.

99. Covi G., Syeiban I., Gelmini G. et al. Left ventricular diastolic function during adrenergetic stress in essential hypertention: acute and chronic effect of ACE inhibition. //Cardiovase. Drugs Ther 1996; 10: 321-329.

100. Cuocolo A., Izzo R., Lovino G. et al. Effects of valsartan on left ventricular diastolic function in patients with mild to moderate essential arterial hypertrnsion: camparison with enalapril. //J. Hypertens 1999; 14; suppl.3: 192.

101. Cuspidi C., Lonati L. Effects of Losartan on BP and left ventricular mass in essential hypertention.//High Blood Press. 1998. 7: 75-79.

102. Cuspidi C., Sampiere L., Lonati L. et al. Effects of short-therm therapy with lis-inopril on left ventricular filling in hypertensives with diastolic dysfunction. //J.Hypertens 1998; suppl.4:76.

103. De Gasparo M., Levens N. Does blocade of angiotensin II receptors offer clinical benefits over inhibition of angiotensin-converting enzyme?//Pharmacol Toxicol. 1998;82:57-71

104. Devereux R.B., Alinso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: Comparison to necropsy findings.//Am J. Cardiol. 1986; 57: 450-458.

105. Devereux R.B., Savage D.D., Drayer J.I.N, et al. Left ventricular hypertrophy and function in hign, normal and low-renin forms of essential hyperten-sion.//Hypertension. 1982; 4:524-531.

106. Diamond J. Comparison of eprosartan versus enalapril on left ventricular mass and coronary flow reserve in stage I-II hypertensives.// International Society of hypertension. Amsterdam 1998. Poster 12.

107. Diansumba S.B., Di Pette D., Joyner C.R., et al. Left ventricular function in mild hypertension after adreneric blocade.//Hypertension 1988; 1 l(suppl 1):98-102

108. Dinsdale H.B., Robertson D.M. Cerebral blood flow in acute hyperten-sion.//Arch. Neurol. 1974, vol. 31. P.80-97.

109. Doba N., Tomiyama H., Vashida H. Left ventricular hypertrophy in mild essential hypertension, its progression, prediction and treatment strategy .//Jap. Heart J. 1996;37:417-430.

110. Douglas P.S., Berco В., Lesh M. Alteration in diastolic function in response to progressive left ventricular hypertrophy.//J Am Coll Cardiol 1989; 9: 164-171.

111. Douglas P.S., Berko В., Lesh M., Reichek N. Alteration in diastolic function in response to progressive left ventricular hypertrophy. JACC 1989; 13:461-467

112. Feigenbaum H.//Echocardiography. Philadelphia. 1986.

113. Fisher N.D.L., Alan D., Kifor I. et al. Responses to converting enzyme and renin inhibition: role of angiotensin II humans.//Hypertension 1994. 23:44-51.

114. Fouad M. Left ventricular diastolic function in patients with hyperten-sion.//Circulation 1987; 75:48-55

115. Gaasch W.H. Congestive heart failure in patients with normal left ventricular systolic function: a manifestation of diastolic disfunction.//Herz 1991;16:22-32

116. Galderisi M., Celentano A., Tommaro D. et al. Left ventricular hypertrophy, compliance and ventricular filling.//Int Med Res 1991; 19: 103-111.

117. Gang S., Feng W., Haibo R. The relationship between left ventricular hypertrophy, diastolic function and ambulatory blood pressure in patients with borderline hypertension.//.!. Eur. Hyrh. 1999; 17: Suppl.3:120.

118. Gardin I.M., Drayer I.M., Weber M. et al. Doppler-echocardiographic assessment of left ventricular diastolic function in mind hypertension.// Hypertension 1987; 9: 1190-1196.

119. Garsia M.J., Thomas L.J., Klein A.L. New Doppler echocardiographic applications for the study of diastolic function.// J. Am Coll Cardiol. 1998; 32:865-875.

120. Gavras I., Gavras H. Effect of eprosartan versus enalapril in hypertensive patients on renin-angiotensin-aldosterone system and safety parameters: results from of a 26-week, double blind, multicentre study.// Curr Med Res Opin 1999. 15:15-24.

121. Gelpi R.J., Pasipoularides A., Lader A.S., et al. Changes in diastolic cardiac function in developing and stable perinephritic hypertension in conscious dogs.//Circ Res 1991; 68: 555-567

122. Grandi A.M., Venco A., Bertolini A. et al. Left ventricular function andreversal of miocardial hypertheraphy on systemic hypertension, response to acute increase of afterload by cold pressor test. //Am. J. Cardiol. 1992; 69; 1439-1441.

123. Inouye I., Massie B.M., Loge D., et al. Abnormal left ventricular filling: an early finding in mild to moderate systemic hypertension.//Am J Cardiol 1984; 53:120126

124. Jager В., Ashford J., Rayan V., Verboom C.N.// Eprosartan monograph. 2000, The Royal Society of Medicine Press, London.

125. Kannel W.B., Wolf P.A., McGee D.L., Dawber T.R., McNamara P., Castelli W.P. Systolic blood pressure, arterial rigiditi and risk stroke. The Framingham study.//JAMA. 1981:245: 1225-1229.

126. Kloner R.A., Przyklenk K. Cardioprotection with angiotensinconverting enzyme inhibitors: redefined for the 1990s.//Clin Cardiol 1992; 15: 95-193.

127. Leniten D.J., Gerson M.C., Hoit B.D., Walsh R.A. Mechanisms, diagnosis and treatmant of diastolic heart failure. //Am Heart J. 1995; 130:153-166.

128. MacKenzie E.T., Standgaard S.,Gracham D.J. et al.//Circ. Res. 1976, 39(1). P.33-41.

129. Malaia Т., Tkhostova E., Belousov Y. The influence of angiotensin II receptor antagonist irbesatran on endotelian function and diastolic function of left ventricular in patients with mild- to moderate hypertension. //J.Hypertens 1999;17: suppl.3; 254.

130. Matsuda J., Toma J., Matsuzaki M. et al. Change of left atrial systolic pressure waveform in relation to left ventricular end-diastolic pressure. // Circulation. 1990. Vol.82, №5. P. 1659-1667.

131. McClelallan K.J., Balfour J.A. Eprosartan. Drags 1998. 55:P.713-738.

132. Mchedlishvili G., Ormotsadze L.// Blood Vessels. 1979, 16(3). P.126-134.

133. Mclnnes G. Angiotensin II receptor antagonist. London 1998.

134. Moreau N., Richer C., Vincent N. et al. Sympathoinhibitiry effects of losartan in spontaneously hypertensive rats.//J. Cardiovascular Pharmacol 1993. 22:126-134.

135. Muller-Brunote R., Eddner M., Malmquist K. et.al. Redused diastolic function in hypertensive left ventricular hyperthrophy: improvement by AT-1 blockade and B-blocade.//J. Hypertens 1999; suppl.3: 192.

136. Oparil S. Eprosartan versus enalapril in hypertensive patients with angiotensin converting enzyme inhibitor-induced cough.//Curr Ther Res. 1999. 60:1:1-14.

137. Paulson O.B., Jarden J.O., Vorstrup S., Holm S. Et al.//Eur. J. Clin. Invest. 1986, 16:124-132.

138. Paulson O.B., Waldemar G., Andersen A.R. et al .//Circulation. 1988, 77, suppl. I. P.55-58.

139. Paulus W.J., Brutsaert D.L., Gilbert T.C. et al. European study group of diastolic heart failure. How to diagnose diastolic heart failure.// Eur Heart J. 1998, №19. P.990-1003.

140. Petty G.W., Mossaro A.R., Tatemichi Т.К. et al. Transcranial dopper ultrasonographic changes after treatment for arteriovenuos malformations.//Stroke. 1990. Vol.21, №2. P.260-266.

141. Phillips R.A., Goldman M.E., Ardeian M. et al. Determinants of abnormal left ventricular filling in early hypertension.//J Am Coll Cardiol 1989; 14: 979-985.

142. Ponticelli C. for the Eprosartan Study Group. Comparison of clinical efficacy of eprosartan and enalapril in severe hypertension.//Am J Hypertension 1997. 19:128A.

143. Pries A.R., Werner J. Physiology of microcirculation. In microcirculation and cardiovascular disease.// Lippincot Williams&Wilkins 2000; 15-30.

144. Rasterio R., Branco L., Soares R.M. et al. Doppler echocardiographic study of transmittal flow velocity .//Eur. Heart J. 1998; 19: 2670.

145. Razumna P., Georghiade M., Bonow R.O. Mecanisms and managment of heart failure due to diastolic disfunction.// Curr Opin Cardiol 1996; 11: 269-275.

146. Sanchez R.A., Traballi C.A., Marco E.J. et al. Long-term evaluation of lisino-pril in severe hypertension. Assessment of left ventricular function. //Am J.Med. 1989, 87 ;56-60.

147. Schmid-Schonbein G.W. What is relewance of microcirculation in cardiovascular disease? In:microcirculation and cardiovascular disease. Lippincot Williams&Wilkins 2000;308

148. Setaro J.F., Zaret B.L., Schulman D.S., et al. Usefulness of verapamil for congestive heart failure associated with abnormal left ventricular diastolic filling and normal left ventricular perfomance.//Am J Cardiol 1990; 66:981-986

149. Shamarin V., Smolensky A., Ektova T. et al. Left ventricular diastolic function in hypertensive patients.//J Eur Hyrh 1997; 15: Suppl.4:193.

150. Shiffrin E.L., Hayor D., Angiotensin II receptor antagonists. Eds.M.Epstein, H.R.Brunner. Philadelphia: Hanley Belfus LNC 2001; 279-289

151. Shusterman S.H. Safety and efficacy of eprosartan, a new angiotensin II receptor blocker.//Am Heart J. 1999. 138:3:3:S238-S245.

152. Standgaard S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients. The modifuing influense of prolonges antihypertensive treatment on the tolerance to acute,drugindused hypertension.// Circuiation. 1976, vol.53. P.720-727.

153. Standgaard S. Autoregulation of cerebral circulation in hypertension.// Copenhagen: Manksgaard. 1978. P.82.

154. Standgaard S., Paulson O.B. Церебральный кровоток при нелеченной и леченной гипертензии.// Русский медицинский журнал. 1997. Т.4, №4. С.221-226.

155. Standgaard S., Paulson O.B.// Eur. Clin. Invest. 1996, 26:8:625-630.

156. Stokes J.I., Kannel W.B., Wolf P.A., D Agostino R.B., Cupples L.A. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Flamingam study: 30 years of follow-up.//Hypertension 1989; 13 (suppl.l): I. P.13-18.

157. Struijcer Boudier H.A.J. Microcirculation in hypertension.//Eur Heart J 1999;l:suppl L:32-37

158. Struijcer Boudier H.A.J. The role of microcirculation in the pathogenesis of hypertension.//Medicographia 1999;21:30-33

159. Szlachic J., Tubau J.F., O'Kelly В., Massie B.M. Correlaties of diastolic filling abnormalities in hypertension: a doppler echocardiographic study .//Am Heart J 1990; 120:386-391

160. Tedesco M.A., Ratti G., Aquino D. et al. Effects of losartan on hypertention and left ventricular mass: a long-term study .//J. Hum. Hypertens 1998 Aug.: 12(8). P.505.

161. Thurman P.A. Angiotensine II antagonism and the heart: valsartan in left ventricular hypertrophy .//J. Cardiovase, Pharmacol, 1999; 33(1). P.33-36.

162. Urata H., Boehm K.D., Philip A., et al. Cellular localization and regional distribution of an angiotension II-forming chymase in the heart.// J Clin Invest. 1993 ;91:69-81

163. Vasan R.S., Beniamin E.J., Levy D. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function.//Arch Intern. Med. 1996; 156: 146-157.

164. Ventura H.O., Frolich E., Messery F.H. Cardiovascular effects and regional blood flow distribution associated with angiotensin-converting enzime inhibition (captopril) in essential hypertension.// Am. J. Cardiol. 1985, vol.55. P. 1023-1026.

165. Vicaut E. Hypertension and microcirculation: an overview of experimental studies.//Medicographia 1999;21:34-40

166. Waldemar G., Pedersen E.V., Barry D.I.// J. Cereb. Blood Flow Metab. 1987, 7, suppl. I, S283.

167. Waldemar G., Schmidt J., AndersenA. Angiotensin-converting enzyme inhibitor and cerebral blood flow autoregulation in normotensive and hypertensive men.// J. Hypertens. 1989, vol.7. P.229-235.

168. Warner J.G.Jr., Metzger D.C. Kitzman D.W. et al Losartan improves exercise tolerance in patients with diastolic dysfunction and a hypertensive response to exercise.//JACC 1999; 33(6): 1567-1572.

169. White W.B., Schulman P., Karrimeddini M.K., Smith V.E. Regression of left ventricular mass is accompanied by improvement in rapid left ventricular filling following antihypertensive therapy with metoprolol.//Am Heart J 1989; 117:145-150

170. Willenheimer R, Dahlof B, Rydberg E., Ethardt L. AT-l-receptor blockers in hypertension and heart failure: clinical experience and future directions.//Eur. Heart J. 1999. 20:14: 997-1008.

171. Wong P.C., Bernard R., Timmermans P.B. Effect of blocking angiotensin II receptor subtype on rat sympathetic nerve function.// Hypertension 1992. 19:663-667.

172. World Health Organization-International Society of Hypertension. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. Guidelines subcommittee.//! Hypertens. 1999: 17:151-183.

173. Yoriuchi M., Akishita M., Dzau V. Recent progress in angiotensin II type 2 receptor reseach in cardiovascular system Hypertension. 1999; 33:613-621.

174. Zabalgoitia M., Rahman S., Haley W.E. et al. Comparison in systemic hypertension of left ventricular mass geometry with systolic and diastolic function in patients <65 to>65 years of age. //Am J.Cardiol 1998; 82: 604-608.