Влияние энкефалинов на активность ферментов обмена регуляторных пептидов в головном мозге и периферических органах крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Митюшина, Наталья Валентиновна

• Митюшина, Наталья Валентиновна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Митюшина, Наталья Валентиновна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Опиоидные пептиды в системе регуляторных пептидов

1.1.1. Общие представления о регуляторных пептидах

1.1.2. Биологическая роль и свойства опиоидных пептидов

1.2. Биогенез опиоидных пептидов

1.3. Ферменты обмена регуляторных пептидов и механизмы регуляции их активности

1.3.1. КарбоксипептидазаН (Кф 3.4.17.10)

1.3.2. ФМСФ-ингибируемая карбоксипептидаза

1.3.3. Ангиотензинпревращающий фермент (Кф 3.4.15.1)

1.3.4. Механизмы регуляции активности ферментов обмена регуляторных пептидов

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы определения активности ферментов

2.2.1. Определение активности карбоксипептидазы Н

2.2.2. Определение активности ФМСФ-ингибируемой КП

2.2.3. Определение активности ангиотензинпревращающего фермента

2.3. Метод определения содержания белка

2.4. Методы определения активности ферментов in vitro

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. РЕГИОНАЛЬНОЕ И ТКАНЕВОЕ РАСПРЕДЕЛИЕ АКТИВНОСТЕЙ ФЕРМЕНТОВ ОБМЕНА РЕГУЛЯТОРНЫХ

ПЕПТИДОВ У ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ И ПРИ

ИНСТИЛЛЯЦИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА

3.2. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ ЛЕЙ-ЭНКЕФАЛИН-АРГ НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ОБМЕНА РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ОРГАНАХ КРЫС

3.2.1. Активность карбоксипептидазы Н в тканях и отделах мозга крыс при введении различных доз лей-энкефалин-арг

3.2.2. Активность ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в тканях и отделах мозга крыс при введении различных доз лей-энкефалин-арг

3.2.3. Активность ангиотензинпревращающего фермента в тканях и отделах мозга крыс при введении различных доз лей-

энкефалин-арг

3.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЙ- И МЕТ-ЭНКЕФАЛИНОВ НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ОБМЕНА НЕЙРОПЕПТИДОВ В МОЗГЕ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ТКАНЯХ КРЫС

3.3.1. Активность карбоксипептидазы Н в мозге и периферических тканях крыс при введении лей-энкефалина

3.3.2. Активность карбоксипептидазы Н в мозге и периферических тканях крыс при введении мет-энкефалина

3.3.3. Активность ФМСФ-ингибируемой КП в мозге и периферических тканях крыс при введении лей-энкефалина

3.3.4. Активность ФМСФ-ингибируемой КП в мозге и периферических тканях крыс при введении мет-энкефалина

3.3.5. Активность ангиотензинпревращающего фермента в мозге и периферических тканях крыс при введении лей-энкефалина

3.3.6. Активность ангиотензинпревращающего фермента в мозге и периферических тканях крыс при введении мет-энкефалина

3.4. ВЛИЯНИЕ ЛЕЙ-ЭНКЕФАЛИН-АРГ НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ОБМЕНА РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ОРГАНАХ КРЫС

3.4.1. Активность карбоксипептидазы Н в мозге и периферических тканях крыс при введении лей-энкефалин-арг

3.4.2. Активность ФМСФ-ингибируемой КП в мозге и периферических тканях крыс при введении лей-энкефалин-арг

3.4.3. Активность ангиотензинпревращающего фермента в мозге и периферических тканях крыс при введении лей-энкефалин-

арг

3.5. ВЛИЯНИЕ ЭНКЕФАЛИНОВ НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ

ОБМЕНА РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ IN VITRO

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

АКТГ

АМПЯК

АПФ

АПЯК

БСА

гп як

ГЭБ

гэмяк кгт кпн мгтк

мсг помк

ПХМБ

смж

ФМСФ

цнс

ЭПР

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

адренокортикотропный гормон аминопропилмеркаптоянтарная кислота ангиотензинпревращающий фермент аминопропилянтарная кислота бычий сывороточный альбумин гуанидинопропилянтарная кислота гематоэнцефалический барьер гуанидиноэтилмеркаптоянтарная кислота карбоксипептидаза карбоксипептидаза Н

ОЬ-2-меркаптометил-3-гуанидиноэтилтио-пропановая кислота

меланоцитстимулирующий гормон проопиомеланокортин п-хлормеркурийбензоат спинномозговая жидкость фенилметилсульфонилфторид центральная нервная система эндоплазматический ретикулум

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние энкефалинов на активность ферментов обмена регуляторных пептидов в головном мозге и периферических органах крыс»

ВВЕДЕНИЕ

В последнее время внимание многих исследователей направлено на изучение нейропептидов - эндогенных регуляторов, выполняющих в организме функции нейромедиаторов, нейромодуляторов и гормонов [40, 47, 82, 143, 169]. Особый интерес вызывают опиоидные пептиды. Высокая анальгетическая активность [57, 200], антистрессорное действие [И, 52, 70, 76, 184], влияние на нейромедиаторную [194], нейроэндокринную [6, 58, 100] и иммунореактивную [62, 93, 104, 110] системы, на эмоциональное и психическое состояние организма [53, 143] - все эти эффекты дают возможность рассматривать опиоидные пептиды в качестве эндогенных регуляторов многих физиологических и патологических процессов в организме. В связи с этим, представляется перспективным для медицинской практики экзогенное введение опиоидов и их аналогов в организм в качестве средств, идентичных или близких по природе к эндогенным.

В настоящее время особый интерес вызывает факт длительного последействия регуляторных пептидов, в том числе опиоидных [4, 39, 51, 73, 74], механизм которого до сих пор не изучен. По современным представлениям, проявление длительных эффектов короткоживущих регуляторных пептидов объясняется на основе концепции о функциональной непрерывности, регуляторном континууме [3-5, 51]. Такой континуум характеризуется способностью каждого из регуляторных пептидов индуцировать выход определенной группы других пептидов, которые в свою очередь способны к такого же рода модулирующим эффектам. В результате чего, вслед за прямыми эффектами того или иного пептида, может возникать целых ряд цепных или каскадных процессов [3-5, 51]. Поскольку интенсивность обмена нейропептидов определяется пептидгидролазами, участвующими в посттрансляционном процессинге и в инактивации регуляторных пептидов

[79, 143, 164, 221, 228], то не исключена возможность, что образование таких сложных регуляторных цепей в организме осуществляется путем активации протеолитических ферментов.

Известно, что на конечной стадии процессинга принимают участие основные КП (карбоксипептидазо-В-подобные ферменты), которые катализируют гидролитическое отщепление основных аминокислот -аргинина и лизина с С-конца пропептидов, превращая их в активные формы. Одним из ключевых ферментов процессинга энкефалинов в мозге является карбоксипептидаза Н (КПН) (Кф 3.4.17.10) [41, 124, 126-132]. Кроме энкефалинов, она вовлекается в генез многих других нейропептидов - АКТГ, вещества Р, вазопрессина, окситоцина и др. [32, 124, 126, 133]. Недавно обнаружена еще одна основная КП - фенилметилсульфонил-фторид-ингибируемая КП (ФМСФ-ингибируемой КП) [28, 31], также отщепляющая остатки С-концевых основных аминокислот и обладающая сходной с КПН субстратной специфичностью. Однако функции этой карбоксипептидазы еще не изучены. На уровень энкефалинов, а также других регуляторных пептидов может воздействовать и ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (Кф 3.4.15.1), принимающий участие, как и их процессинге, так и инактивации, проявляя при этом дипептидилкарбоксипептидазную и эндопептидазную активности [44, 121, 122]. Однако эти ферменты изучены недостаточно. Менее всего исследовано их участие в различных физиологических и патологических процессах, взаимодействие и взаимовлияние с другими компонентами системы обмена нейропептидов, а также механизмы регуляции их активности. Поэтому, изучение вышеперечисленных вопросов имеет большое значение для решения проблем целенаправленного воздействия на их активность, что немаловажно для медицинской практики. В свою очередь, изучение влияния нейропептидов на активность протеолитических ферментов приблизит нас к пониманию механизмов их

действия в организме, длительного сохранения биологических эффектов, а также молекулярных механизмов функционирования пептидэргических систем в мозге.

В этой связи, целью настоящей работы был сравнительный анализ влияния энкефалинов на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ в головном мозге и периферических тканях крыс через различные сроки после инсталляции. Для осуществления намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Сравнить региональное и тканевое распределение активности КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ в головном мозге, надпочечниках и семенниках крыс у интактных животных и после инстилляции физиологического раствора.

2. Сравнить влияние различных доз лей-энкефалин-арг на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ в головном мозге, надпочечниках и семенниках крыс.

3. Изучить влияние лей-, мет-энкефалинов и лей-энкефалин-арг на активности КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ в мозге, надпочечниках и семенниках животных в различные сроки после введения.

4. В опытах in vitro оценить влияние энкефалинов на активности КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ в среде инкубации.

Полученные данные позволят, в определенной степени, пролить свет на роль протеолитических ферментов в обмене опиоидных пептидов и в проявлении индивидуальных особенностей действия энкефалинов в организме - их полифункциональности и длительного последействия, а также дают возможность рассматривать роль энкефалинов в эндогенных механизмах регуляции активности КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ головного мозга и периферических органов крыс.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Митюшина, Наталья Валентиновна

выводы

1. Однократное введение лей-, мет-энкефалинов и лей-энкефалин-арг приводит к увеличению активностей КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ в головном мозге, надпочечниках и семенниках крыс.

2. Введение физиологического раствора методом инсталляции вызывало увеличение активности КПН в гипофизе. Активности ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ после введения физиологического раствора не изменялись.

3. Установлен дозозависимый эффект лей-энкефалин-арг на активность ферментов. Максимальное увеличение активностей КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ наблюдалось при введении лей-энкефалин-арг в дозах 20 и 500 мкг/кг массы.

4. Обнаружены отличия во влиянии лей- и мет-энкефалинов и лей-энкефалин-арг на активность изучаемых ферментов. Наиболее выраженное влияние на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ оказывал лей-энкефалин. При введении лей-энкефалин-арг в головном мозге и периферических органах наблюдалось более значимое изменение активности ФМСФ-ингибируемой КП.

5. Обнаружено длительное (до 10 суток) влияние лей-, мет-энкефалинов и лей-энкефалин-арг на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ в головном мозге, надпочечниках и семенниках животных. Лей-энкефалин через 10 суток после инсталляции вызывал наиболее выраженное влияние на активность изучаемых ферментов.

6. In vitro энкефалины подавляли активность КПН и АПФ и не влияли на активность ФМСФ-ингибируемой КП.

7. Полученные в работе данные представляют интерес для выяснения механизмов регуляции активности ферментов обмена регуляторных пептидов и могут служить основой для разработки методов коррекции активности данных ферментов при тех или иных патологиях ЦНС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Митюшина, Наталья Валентиновна, 1999 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Азарян A.B. Пептидгидролазы нервной системы и их биологические функции//Ереван,-Айастан,- 1989,- 208 с.

2. Авроров В.Н. ГОБ. Его значение в норме и при патологии глаза и пути регуляции с целью получения терапевтического эффекта //Лекция,-Воронеж,- 1982г. - 11с.

3. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды. Функционально непрерывная совокупность //Биохимия,- 1986 - т.51, №4,- С.531-542.

4. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // ВИНИТИ инт. сер. физиолог, чел. и жив,- 1988,- 34,- 184 с.

5. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды // в кн. "Нейрохимия" под ред. Ашмарина И.П., Стукалова П.В.- М.: Изд-во института Биомедицинской химии РАМН,- Глава 9,- 1996,- С. 296-333.

6. Бабичев В.Н., Миронов С.Ф. Нейропептиды мозга и их нейроэндокринные эффекты // Пробл. Эндокринол.- 1981, №3,- С.78-85.

7. Бадиков В.И., Ломакина Е.А., Судаков К.В. Сравнительная характеристика реакции самораздражения у кроликов при введении ангиотензина II в желудочки мозга и при аппликации на коньюктиву глаза // Бюл. экспер. биол. и мед.-1981,- №10,- С.442-443.

8. Беляев H.A., Генгин М.Т., Годына C.B., Калихевич В.Н., Панченко Л.Ф. Активность энкефалинконвертазы в отделах мозга крыс при алкогольной интоксикации // Вопр. мед. химии,- 1988,- 34, № 4,- С. 118-122.

9. Боброва И. И. К вопросу о проникновении гемато-офтальмического (ГОБ) барьера при экспериментальном гиперэргическом воспалении сосудистого тракта глаза // Физиология и патология гисто-гематических барьеров,- М,- «наука»,- 1968г.- с.316.

Ю.Буров Ю.В., Ведерникова H.H. Нейрохимия и фармакология алкоголизма // М,- Медицина,- 1985,- 240 с.

П.Вальдман A.B., Орефолов В.А., Дмитриев А Д. Изменение содержания опиоидных пептидов в надпочечниках крыс при иммобилизационном стрессе // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1988,- т.99, №4,- С. 404-409.

12.Вартанян М.С., Лидеман P.P., Тепнов A.B., Дмитриев А.Д. Биосинтез ПОМК и продукция его пептидных фрагментов в коре и мозговом веществе надпочечников быка // тез. докл. всесоюзн. конфер. "Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии",- Томск,- 1985,- С. 37-38.

1 З.Ведерников H.H., Майский А.И. Опиаты и эндогенные морфино-подобные пептиды // Усп. совр. биол,-1981,- т.91, вып.З,- С. 380-392.

14.Вернигора А.Н. Карбоксипептидаза Н мозга животных в норме и при действии стрессорных факторов // диссертац. на соискан. степени канд. биол. наук,- Днепропетровск,- 1991.

15.Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Субклеточная локализация карбоксипептидазы Н в сером веществе головного мозга кошки // Укр. биохим. журн,- 1992,- 64, №5,- с. 113-116.

16.Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Свойства и роль основных (отщепляющих остатки аргинина и лизина) карбоксипептидаз (КП) в функционировании биологически активных пептидов // Укр. биохим. журн,- 1993,- т.65, №1,-С.3-12.

17.Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Эффект этанола на активность растворимой и мембраносвязанной КПН в областях головного мозга крыс в течение иммобилизационного стресса // Вопр. мед. химии,- 1994,-янв-февр,- т.40, №1,- С. 54-56.

18.Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Механизмы регуляции активности и биологическая роль карбоксипептидазы Н - фермента процессинга нейропептидов // Биохимия,- 1995,- т.60, № 12,- с.1491-1497.

19.Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Протеолитические ферменты: субклеточная локализация, свойства и участие в обмене нейропептидов // Биохимия 1996,- т.61, № 5,- С.771-785.

20.Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Макарова В.В. Влияние стрессовых факторов на активность карбоксипептидазы Н в отделах головного мозга крыс // Укр. биохим. журн,- 1992,- 64, № 2,- С. 45-49.

21.Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин H.H. Очистка и физико-химические свойства растворимой карбоксипептидазы Н из серого вещества головного мозга кошки // Биохимия,- 1992,- т.57, №11.- С. 17121719.

22.Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин H.H. Об участии некоторых ферментов обмена нейропептидов в механизмах эмоционального стресса // Физиол. журн,- 1995,- т.81 № 5,- С.103-111.

23.Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин H.H., Щетинина Н.В. Активность карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу // Физиол. журн,- 1994,- т.80, №4,- С.23-26.

24. Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т. Влияние внутрибрюшинного введения физиологического раствора на поведение крыс в тесте «открытого поля» и активность ферментов, участвующих в обмене нейропептидов // Физиол. журн,- 1995,- т. 81.- № 12, С. 23-26.

25.Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т. Влияние глюкокортикоидов на активность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н in vivo // Укр. Биохим. Журн,- 1995,- т. 67.-№6,-С. 99-104.

26.Вернигора А.Н.,, Никишин H.H., Генгин М.Т. О взаимодействии между активностью карбоксипептидазы Н и ангиотензин-превращающего фермента // Биохимия,- 1995,- т.60, №1.- С. 144-149.

27.Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т. Протеолитические ферменты и регуляция уровня активных нейропептидов // Биохимия. -1995,- т.60, №10,- С.1575-1579.

28.Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т. Частичная характеристика основной ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы из головного мозга кошки // Биохимия,- 1995,- т.60, №11.. С.1423-1427.

29.Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т., Щетинина Н.В. Активность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н в отделах головного мозга крыс при эмоциональном стрессе // Укр. биохим. журн,- 1995,- т.67, №1,- с.52-56.

30.Власова Т.И., Каменский A.A., Ашмарин И.П. Влияние энкефалинов на двигательную активность и поведение крыс в условиях "открытого поля" // Журн. Высш. Нервной деят,- 1983 - т.ХХХШ, вып.6,- С. 10791084.

31.Генгин М.Т. Новая КП нервной ткани. Региональное распределение и некоторые физико-химические свойства // Нервная система,- JL- ЛГУ-1991,-С. 29-30.

32.Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Новая карбоксипептидаза процессинга энкефалинов нервной ткани животных // Укр. биохим. журн,- 1989,- т.61, №3,- С.62-66.

33.Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Влияние этанола на активность карбоксипептидазы Н в мозге крыс // Укр. биохим. журн,- 1993,- 65, № 1,- С.100-103.

34.Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Ферменты процессинга опиоидных пептидов и методы определения их активности // Укр. биохим. журн -1994,- т.66, №2,- С.3-17.

35.Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин H.H., Щетинина Н.В. Активность карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего

фермента в сыворотке крови крыс в норме и при эмоциональном стрессе // Укр. биохим. журн,- 1994, т.66, №2,- С. 116-119.

36.Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Влияние эмоционально-болевого стресса на активность карбоксипептидазы Н // Нейрохимия,- 1995,- т.25, №4,-С.307-310.

37.Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин H.H., Керимов В.Ю. Эффект эмоционального стресса на активность карбоксипептидазы Н в отделах головного мозга крыс с различной к нему устойчивостью // Вопр. Мед. Хим.- 1995,- т.41, №4,- С.8-9.

38.Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин H.H., Макеева Н.В. Влияние каптоприла и резерпина на активность некоторых ферментов обмена нейропептидов //Вопр. Мед. Хим.- 1995,- т.41, №5,- С.37-39.

39.Герштейн Л.М., Доведова Е.Л., Узбеков М.Г., Галикова Т.Л., Сергутина A.B., Ашмарин И.П. Пролонгированное действие тетрапептидамида на особенности обмена белков и медиаторов в отдельных микроструктурах мозга // Нейрохимия,- 1984,- т.З,- №3.-С.236-243.

40.Гомазков O.A. Полифункциональность регуляторных пептидов и правило "что-где-когда" как принцип ух упорядоченного действия // Биологич. науки,- 1991,- №11,- С. 5-19.

41.Гомазков O.A. Энзимологические основы физиологического действия регуляторных пептидов // Биологич. науки,- 1986,- №2,- С. 13-23.

42.Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов // М,-Наука,- 1993,- 160 с.

43.Гомазков O.A., Григорьянц О.О. Регуляция биосинтеза энкефалинов: биохимические и физиологические аспекты // Усп. совр. биол..- 1989 -т.108,- №1(4).- С.109-124.

44.Гомазков O.A., Калинина Е.В. АПФ: бинарная активность, ингибиторы и функциональная роль кининового звена // Усп. Совр. Биол - 1997,-т.117.-вып. 2 - С. 172-184.

45.Гомазков O.A., Панфилов А.Д., Ростовцев А.П., Комиссарова Н.В., Фомин В.В., Григорьянц О.О. Регионарная активность энкефалин- и ангиотензин II-образующих пептидаз мозга у крыс с различным влечением к этанолу // Вопр. мед. химии - 1991,- 37, № 4.- С.33-37.

46.Григорьянц О.О., Гомазков O.A. Энкефалинобразующие ферменты // Вопр. мед. химии,- 1986,- т.32, №3,- С. 15-20.

47.Дмитриев А.Д. Биосинтез нейропептидов // Итоги науки и техн,-ВИНИТИ,- Фармакол. и химиотерапевтич. средства,- 1982,- №3,- С.7-49.

48.Елисеева Ю.Е., Барсукова И.С., Орехович В.Н. Обнаружение ингибиторов карбоксикатепсина (ангиотензин-1-превращающего фермента) в лейкоцитах человека // Докл. АН СССР- 1988,- 302.-С. 992994.

49.Ельский В.Н., Сергеева Л.А., Самсоненко P.A. Роль опиоидных пептидов в осуществлении функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в норме и при шоке // тез. докл. всесоюзн. конф. "Нейропептиды: их роль в физиолог, и патолог.".- Томск,- 1985,-С.53-54.

50.Енин Л.Д., Акоев Г.Н., Лебедев В.П. Потехина ИЛ. Воздействие опиоидных пептидов мозга на сенсорные окончания кожи как один их механизмов анальгетического эффекта // В сб. докл. научн. конф. "Физиологич. и клинич. значение регуляторных пептидов",- Пущино.-1990,-с. 55.

51.Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова Л.Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов // М,- 1991.- 203 с.

52.3аец Т.Л., Сологуб В.К., Майзелис М.Я., Заблудовский А.Л., Шихов С.Н., Бородулин А.Г. Изменения содержания мет- и лей-энкефалинов в структурах мозга крыс при ожоговом шоке // Бюл. экспер. биол. и мед.-1986,- Cl, №1.- С. 10-11.

53.Замятнин A.A. Общие функциональные особенности эндогенных регуляторных олигопептидов // Физиол. журн,- 1992,- 78, №9,- С. 39-49.

54 .Игнатов Ю.Д. Гетерогенность опиоидных рецепторов мозга и свойства их лигандов //в сб. "Нейрофармакология. Регуляция болевой чувствительности",- Л,- 1984,- С.9-93.

55.Игнатов Ю.Д. Эндогенные болеутоляющие системы мозга и их изменения под влиянием опиатов и опиоидов // в сб. "Актуальные проблемы лекарственного обезболивания".- Л,- 1988,- с.7-27.

56.Каменская Л.Н., Кононенко В.Я. Взаимодействие ренин-ангиотензиновой и энкефалинэргической систем мозга и гипофиза крыс в норме и при экспериментальной патологии гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового комплекса // Физ. журн,- 1996.- т.82, №4,- С. 31-35.

57.Калюжный Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности //М,- Медицина.- 1984,- 215 С.

58.Кареева Д.Н., Серов С.Ф., Оразбаева Л.К. Влияние энкефалинов и их структурных аналогов на секрецию кортикостерона и катехоламинов у здоровых крыс-самцов // тез. докл. всесоюзн. конф. "Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии",- Томск,- 1985,- С.65-66.

59.Козлова М.В., Каленчук В.У. Нейротрофическое действие опиоидных пептидов и вещества Р на нейроны спинного мозга в культуре // в сб. "Физиологич. и клинич. значение регуляторных пептидов",- Пущино,-1990,- С.89.

60.Колосова Л.И., Акоев Г.Н., Авелев В.Д., и др. Стимуляция регенерации нерва опиоидными пептидами при экзогенным введении и усилении их эндогенной продукции И в сб. "Физиологич. и клинич. значение регуляторных пептидов",- Пущино,- 1990,- С. 90.

61.Комиссаренко В.П., Кононенко В.Я. Роль нейропептидов в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы // в кн. "Эндокринология",- Киев,- 1983,- С.3-10.

62.Корнева Е.А., Регуляторные пептиды как модуляторы защитных функций организма// Физ. журн,- 1989.- 75, №5,- С. 656-665.

63 .Коробов Н.В. Даларгин - опиоидоподобный пептид периферического действия // Фармакол. и тоскикол. - 1988,- № 4,- С. 35-38.

64.Костерлиц Г.В., Ньюс Д. Развитие концепции опиоидных рецепторов и их лигандов // в кн. "Эндорфины", под ред. Коста Э., Трабукки М., М,-Мир,- 1981,- С. 43-56.

65.Кругликов Р.И., Диш Т.Н., Коштоянц О.Х., Маркарова М.Ю., Пузырева Т.Г. О некоторых механизмах действия нейропептидов и их аналогов на процессы обучения и памяти // Нейрохимия,- 1987,- т.6, №2,- С.199-205.

66.Кулигина Л.Д., Соколова H.A. Исследование влияния аналога лей-энкефалина даларгина на развитие утомления при физической нагрузке у крыс // М..- ВИНИТИ- 1989,- № 6721-В.- Деп,- С. 8.

67.Кэтлин Д., Хьюи К.К., Ло Т., Ли И-Х. ß-эндорфин. Субъективные и объективные эффекты при острой наркотической абстиненции у человека // в кн. "Эндорфины", под ред. Коста Э., Трабукки М., М,-Мир,-1981,- С.333-344.

68Лакин Г.Ф. Биометрия. // М.- Высшая школа.- 1990.- 352 с.

69Лишманов Ю.Б., Ускина Е.В., Крытатов A.B., Кондратьев Б.Ю., Угдыжекова Д.С., Маслов Л.Н. О модулирующем влияни эндогенных опиоидов на антиаритмический эффект при адаптации крыс к гипоксии // Физ. журнал,- 1998,- 84, №4,- С.363-372.

70.Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Ласукова ТВ. Роль опиоидной системы в адаптации организма и защите сердца при стрессе // Усп. физ. наук,-1997,- т.28, № 1,- С.75-95.

71.Локшина A.A. Реакции ограниченного протеолиза и их регуляторное значение // Усп. Биол. химии.- 1977,- т.18,- С.162-184.

72.Локшина Л.А., Былинкина B.C. Протеолитические ферменты в процессинге белков // Усп. совр. биол,- 1990,- т. 109, № 2,- С.219-237.

73.Лысенко A.B. Протеолитические процессы в мозге крыс при стрессе и адаптивном влиянии 6-сон индуцирующего пептида // дис. на соискан. степени канд. Биол. наук.- Ростов-на-Дону, 1993.

74.Масюк Т.В., Весельский С.П., Масюк А.И. Влияние энкефалинов на секреторную функцию печени // Физиол. Журн.- 1998,- 84. - № 4,- С. 399-405.

75.Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В. Об участии различных типов опиатных рецепторов в механизмах стрессорного повреждения сердца// Физиол. Журнал,- 1996,- 82, №5-6,- С.53-58.

76.Менджерицкий A.M., Лысенко A.B., Ускова Н.И. Протеолитические процессы в мозге и сыворотке крови при гипокинезии и адаптивном влиянии 8-сон индуцирующего пептида // Биохимия.-1995,- т. 60, вып.4,-С.585-593.

77.Мосолов В.В. Механизмы контроля протеолиза // Усп. биол. и химии.-1988,- т.28,- С.125-144.

7 8.Мосолов В.В. Белковые ингибиторы как регуляторы процессов протеолиза // М,- Наука.- 1989,- 40 с.

79.Оболенская Н.Е. Некоторые особенности образования нейропептидов // Усп. совр. биол,- 1989.-Т.108, №3(6).- С.337-341.

80.Позднев В.Ф., Варламов О.Л., Григорьянц О.О., Гомазков O.A. Новый флюорогенный субстрат карбоксипептидазы Н - о-кумароил-фенил-аланил-аланил-аргинин // Биоорган, химия.- 1994,- 20, №4,- С.406-412.

81.Пшенникова М.Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс // Патолог, физиолог, и экспер. терапия,- 1987,- вып.З,- с.85-90.

82.Раевский Б.С. Эндогенные опиоидные пептиды как возможные нейропередатчики // Итоги наук, и техн. ВИНИТИ.- Фармакол. и химиотерапевтич. средства.- 1982,-№13,-С. 185-213.

83.Реттиг Р, Ланг P.E., Рашер У, Унгер Т., Гантен Д. Пептиды мозга и регуляция кровяного давления // Усп. физиол. наук - т.14, №3,- 1983,-С.98-119.

84.Ростовцев А.П., Григорьянц О.О., Гомазков O.A. Субстраты для исследования энкефалинобразующей карбоксипептидазы в мозге и надпочечниках крысы // Вопр. мед. химии,- 1988,- 34, №1,- С. 126-129.

85.Салиева P.M., Коплик Е.В., Каменов З.А., Полетаев А.Б. Пептид, вызывающий 8-сон, в крови и гипоталамусе у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу // Бюл. экспер. биол. и мед.-1988,- т. 106, №9,- С.264-266.

86.Салиева P.M., Яновский К., Ратсак Р. и др. Пептид, вызывающий 5-сон, как фактор, повышающий содержание вещества Р, в гипоталамусе и устойчивость крыс к эмоциональному стрессу /V Журн. высш. нервн. деят,-1991,- т.41, №3,- С.558-563.

87.Сахаров И.Ю., Духанина Е.А., Данилов С.М. Выделение и свойства ангиотензинпревращающего фермента из легких человека // Биохимия.-1986.- т.51, №6,- С.946-951.

88.Сахаров И.Ю. Получение и молекулярно-кинетические свойства ангиотензинпревращающего фермента из сердца человека // Биохимия,-1986,-т.51, №11.

89.Сахаров И.Ю., Духанина Е.А., Данилов С.М., Саканделидзе О.Г. Исследование некоторых свойств ангиотензинпревращающего фермента тюленя Phoca Groenlandica // Биохимия,- 1987,- т.52, вып. 12,- С. 19901993.

90.Сахаров И.Ю., Данилов С.М., Сухова Н.В. Очистка и исследование физико-химических свойств ангиотензинпревращающего фермента из печени человека // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1987,- т. 103, №3,- С.308-310.

91.Слепушкин В.Д., Золоев Г.К., Виноградов В.А. Нейропептиды. Их роль в физиологии и патологии // Томск - 1988.

92.Шварц Ж., Поллард А., Лоран С. И др. Эндорфины и рецепторы эндорфинов в стриатуме. Связь с дофаминэргическими нейронами // в кн. "Эндорфины", под ред. Коста Э., Трабукки М., М..- Мир.- 1981.-С.243-264.

93.Шурин М.Р. Иммуномодулирующие свойства опиоидных пептидов // в кн. "Структура и функции иммунорегуляторных пептидов".- Итоги науки и техн.- Сер. Иммунология,- М,- 1988.- т.26,- С.168-173.

94.Щетинина Н.В. Активность основных карбоксипептидаз в тканях и отделах мозга крыс в онтогенезе // дисс. на соискан. уч. степени канд. биол. наук,- Пенза.-1997.

95.Юл Дж., Гудмен Р., Кухар М., Снайдер С. Энкефалины и нейротензин. Иммуногистохимическая локализация и идентификация амигдалофугального тракта // в кн. "Эндорфины", под ред. Коста Э., Трабукки М., М,- Мир,-1981,- С.79-97.

96.Янг К.-Ю., Хонг Дж.С, Фратта В., Коста Э. Энкефалины мозга крыс. Распределение и биосинтез // в кн. "Эндорфины", под ред. Коста Э., Трабукки М.,М,-Мир,-1981,-С.155-165.

97.Яснецов В.В. Отсроченный антигипоксический эффект лей-энкефалина у мышей // Фармакол,- 1988,- т. V, №5,- С.554-556.

98.Ahmed M.S., Cemerikis В., Agbas A. Properties and functions of human placental opioid system // Life Sci.- 1992,- v.50, N 2,- PP. 83-97.

99.Arregui A., Iversen L.L. Beta-lipotropin potently inhibits a purified angiotensin-converting enzyme from human brain // Biochem. Pharmacol.-1979,- v.28.- PP.-2693-2696.

100.Armstrong J.D., Esbenshade K.L., Coffey M.T., Heimer E., Campbell R., Mowles Т., Felix A. Opioid control of growth hormone in the suckled sow is

primarily mediated through growth hormon releasing factor // Domest - Anim - Endocrinol.- 1990,- Apr.- v.7, N 2,- PP. 191-198.

101.Bado A., Roze C., Lewin M.J., Dubrasquet M. Endogenous opioid peptides in the control of food intake in cats // Peptides.- 1989,- Sep.-Oct.- 10, N 5,-PP. 967-971.

102.Baumann M.N., Rabii J. Inhibition of suckling-induced prolactin release by mu- and k- opioid antagonists // Brain-Res.- 1991,- Dec. - 20,- v 567, N 2 -PP. 224-230.

103.Benter I.F., Hirsh E.M., Tuchman A.J., Ward P.E. N-terminal degradation of low molekular weight opioid peptides in human cerebrospinal fluid /7 Biochem - Pharmacol.- 1990,- Aug.-1,- 40, N 3,- PP. 465-472.

104.Bhargava H.N. Opioid peptides, receptors, and immune function \\ Nida -Res. - Monogr.- 1990,- 96,- PP. 220-233.

105.Bloom F., Segal D., Ling N., Gyillemin R. Endorphins: profound behavioral factors in mental illenss // Science.- 1976,- v. 194,- PP. 630-632.

106.Blum A.J. Interaction of ligands with the opiate receptors of brain membrans regulation by ions and nucleotids // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1978,-v. 75,-PP. 1713-1717.

107.Bommer M., Nicolarakis K., Noble E.P., Herz A. In vivo modulation of rat hypotalamic opioid peptide content by intracerebroventricular injection of guanidinoethylmercaptosuccinic acid (GEMSA): possible physiological role of enkephalin-convertase // Brain Res.- 1989,- 492, N1/2,- PP.305-313.

108.Bunning P., Riordan F. Sulfate potentiation of the chloride activation of angiotensinconverting enzyme // Biochem.- 1987,- v. 26,- PP. 3374-3377.

109.Cain D.P., Boon F., Corcoran M.E. Involvement of multiple opiate receptors in opioid kindling /7 Brain - Res.- 1990,- May 28,- 517, N 1-2,- PP. 236-244.

110.Carr D.J. The role of endogenous opioid and their receptor in the immune system // Proc.-Soc.-Exp.-Biol. Med.- 1991,- Nov. 198, N 2,- PP. 710-720.

111.Chretien M., Seidah N.G. Precursor polyprotein in endocrine and neuroendocrine systems // Int. J. Peptide protein Res.- 1984,- N23,- PP.335341.

112.Cool D.R., Normant E., Shen F., Chen H.C., Pannell L., Zhang Y., Loh Y.P. CPE is a regulated secretory pathway sorting receptor, genetic obliteration leads to endocrine disordes in CPE (fat) mice // Cell.- 1997,- Jan. 10,- 88 N1,-PP. 73-83.

113.Costanas E., Girowd P., Driss R., etc. Characterization of enkefalins and related peptides in hypophysial portal blood // Brain Res.- 1984,- v.310.- №1,-PP. 1-6.

114.Cover P.O., Buckingham J.C. Effects of selective opioid-receptor blocade on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical responses to surgical trauma in the rat // J. Endocrinol.- 1989,- May.-121, N 2,- PP. 213-220.

115.d'Amore A., Lorenzini P., Massotti M. Antinociceptive action of opiate and opioid peptides alter unilateral microinjection into area tempestas in rats // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1991,- Dec..- 259, N 3,- PP. 1308-1315.

lló.Davidson H.W., Hutton J.C. The insulin-secretory-granule carboxypeptidase H. Purification and demonstration of involvement in proinsulin processing // J. Biochem.- 1987,- 245,- N 2,- PP. 575-582.

117.Donald R. Opioid peptides and hormonal secretion // Proc. Endocrinol. Soc. Austral.- 1983- v. 26, № 1,- PP. 41/1-41/3.

118.Dochetry K., Hutton C. Carboxypeptidase activity in the insulin secretory granule // FEBS Lett.- 1983,- 162, N1,- PP. 137-141.

119.Ei-Dorry H.A., Bull H.G., Iwata K., Thornberry N.A., Cordes E.H., Soffer R.L. Molecular and catalytic properties of rabbit testicular dipeptidyl carboxypeptidase // J. Biol. Chem.- 1982,- v. 257, № 23,- PP. 14128-14133.

120.Eipper B.A., Green C.B., Mains R.E. Expression of progormone processing enzymes in endocrine and non-neuroendocrine cells // Monogr. Natl. Cancer. Inst.- 1992,- 13,- PP. 163-168.

121 .Ehlers M.R., Riordan J.F. Angiotensinconverting enzyme: new concepts concerning its biological role // Biochem.- 1989,- v. 28, № 3,- pp. 5311-5318.

122.Erdos E.G., Skidgel R.A. The angiotensin-I-converting enzyme // Lab. Invert.- 1987,- v. 56,-PP. 345-348.

123.Ferriero D.M., Sheldon R.A., Messing R.O. Somatostatin enhances nerve growth factor induced neurite outgrowth in PC12 cells // Dev. Brain Res.-1994,- 80, N1-2,- PP. 13-18.

124.Fricker L.D. Neuropeptide byosyntesis: focus on carboxypeptidase processing enzyme // Trends Neurosci.- 1985,- 8, N 5,- PP. 210-214.

125.Fricker L.D. Activation and membrane binding of carboxypeptidase E // J. Cell Biochem.- 1988,- 38,- PP. 279-289.

126.Fricker L.D. Carboxypeptidase E // Ann. Rev. Physiol.- 1988,- 50,- PP. 309-321.

127.Fricker L.D., Herbert E. Comparision of a carboxypeptidase E-like enzyme in human, mouse, Xenopus, shark and Aplysia neural tissue // Brain Res.-1988,- 453,- N 1-2,- PP. 281-286.

128.Fricker L.D., Devi 1. Comparison of a spectrophotometric, a fluorometric, and novel radiometric assay for carboxypeptidase E (EC 3.4.17.10) and other carboxypeptidase B-like enzymes // Anal. Biochem.- 1990,- 184, N1.-PP.21-27.

129.Fricker L.D., Reaves B.J., Das D., Dannies P.S. Comparison of the regulation of carboxypeptidase E and prolactin in CH4G1 cells, a rat pituitary cell line // Neuroendocrine 1990,- 51, N6,- PP. 658-663.

130.Flicker L.D., Snyder S.H. Enkephalin convertase: purification and characterization of a specific enkephalin-sinthesizing carboxypeptidase localized to adrenal chromaffin granules // Procl. Natl. Acad. Sci. USA.-1982,- 79,-PP. 3886-3890.

131.Flicker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of enkefalin convertase, an enkefalin synthesizing carboxypeptidase // J. Biol. Chem.-1983,-258,-№ 18.. pp. 10950-10955.

132.Fricker L.D., Suppattapone S., Snyder S.H. Enkephalin convertase: a specific enkefalin synthesizing carboxypeptidase in adrenal chromaffin granules, brain and pituitary gland // Life Sci.- 1982,- 31.- PP. 1841-1844.

133.Gainer H., Russel J.T., Loh Y.P. The enzymology and intracellular organization of peptide precursor processing: the secretory vesicle hypothesis // Neuroendocrine 1985,- 40, N 1,- PP. 171-184.

134.Gellman M. Enter the endorphin era // Street Pharm. Fall, 1988, pp. 13-17

135.Gerendai I. Modulation of testicular functions by testicular opioid peptides // J. Physiol.-Pharmacol.-1991.- Dec.- 42, N 4,- PP. 427-437.

136. Graf M. , Kastin A.J. Delta-sleep-inducing peptide (DSIP)-like material exists in peripheral organs of rats in large dissociable forms // Proc. Soc. Biol. And Med.- 1984,- v. 177,- № 1.- PP. 197-204.

137.Grider J.R., Makhlouf G.M. Identification of opioid receptors on gastric muscle cells by selective receptor protection // Am. - J. Physiol.- 1991,- Jan.-260,NlPtl.-PP. 103-107.

138.Gregg D., Goedken E., Baikin M., Wedell D., Gorski J. Decreased expression of CPE protein is correlated to estrogen-induction of rat pituitary tumors // Mol.-Cell-Endocrinol.-1996,- Mar. 25,- 117, N 2/- PP. 219-225.

139.Gros Claude, Giros Bruno, Llorents Catherine etc. Enkephalin metabolism and its inhibition // Biochem. Soc. Trans.- 1985,- 13, N 1,- PP. 47-50.

140.Grossman A., Tragarakis S. The hunt for the CIA; factors which demonstrate corticotrophin-inhibitory activity // J. Endocrin.- 1989,- 123, N2,- PP. 169-172.

141.Guest PC., Pipeleers D., Rossier J., Rhodes C.J., Hutton J.C. Cosecretion of carboxypeptidase H and insulin from isolated rat islets of Langerhans // J. Biochem.- 1989,- 264, N2,- PP. 503-508.

142.Guest P.C., Ravazzola M., Davidson H.W., Orci L., Hutton J.C. Molecular heterogeneity and cellular localization of carboxypeptidase H in the islets of Langerhans // Endocrinology.- 1990,- 129, N 2,- PP.734-740.

143.Harmar Anthony J. Neuropeptides // Transm. Mol. In the brain - 1987.- 2-PP. 17-26.

144.Herber E., Comb M., Thomas G., etc. Biosyntesis of ACTH and related peptides // Horm. Protein and peptides.- 1987,- 13.- PP. 59-87.

145.'Hereault S., Barden N. Regulation of proopiomelanocortin messenger RNA concentrations by opioid peptides in primary cell cultures of rat hypothalamus // Mol. Brain Res.- 1991,- 10, N 2,- PP. 115-121.

146.Herz A., Millan M. Participation of opioids and opioid receptors in antinociception at various levels of the nervous system // Pharmacol.-Toksikol.- 1989,- May-Jun.- 52, N 3,- PP. 5-12.

147.Hexum T., Yang H., Costa E. Biochemical characterization of enkephalin-like immunoreactive peptides of adrenal glands // Life Sci.- 1980,- 21 -PP. 1211-1216.

148.Hook V.Y.H. Carboxypeptidase B-like activity for the processing of encephalin precursors in the membrane component of bovine adrenomedullary chromaffin granules // Neuropeptides.- 1984,- 4, N 2,- PP. 117-126.

149.Hook V.Y.H., Loh Y.P Carboxypeptidase B-like converting enzyme activity in secretory granules of rat pituitary // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-Biol. Sci..-1984,- 81,- PP. 2776-2780.

150.Hook V.Y.H., Eiden L.E., Pruss R.M. Selective regulation of carboxypeptidase peptide hormone-processing enzyme during enkephalin biosynthesis in cultured bovine anrenomedullary chromaffin cells // J. Biol. Chem. - 1985,- 260, N 10,- PP. 5991-5997.

151.Hook V.J.H., Mezey E., Flicker L.D.„ Pruss P.M., Siegel R.E., Broun-stein M.J. Immunochemical characterization of carboxypeptidase B-like peptide-

hormone-processing enzyme // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1985,- 82.-PP.4745-4749.

152.Hook V.Y.H., Eiden L.E. Two peptidases that convert 125J-Lys-Arg-(Met)-enkephalin and respectively, to 125J-(Met)-enkephalin in bovine adrenal medullary chromaffin granules // FEBS Lett.- 1984,- 172, N 2,- PP.212-218.

153.Hook V.Y.H., LaGamma E.F. Product inhibit of Carboxypeptidase H // J. Biol. Chem.- 1987,- v. 262- N.26.- PP. 12583-12588.

154.Hooper N.M., Turner A.J. Isolation of two differentially glycosylated from of peptidil-dipeptidase A (ACE) from pig brain: a re-evaluation of their role in neuropeptide-metabolism // Biochem.- 1987,- 241.

155.Hooper N.M., Keen J, Pappin D.J.C., Turner A.J. Pig kidney ACE. Purification of amphipatic and hydrophilic forms enzyme establishes C-terminal anchorage to the plasma membrane // J. Biochem.- 1987,- v. 247,-PP. 85-93.

156.Hora M., Neubauer S., Frants S., Hugel S., Hu K., Gaudron P., Schnackerz K., Ertl G. Presentation of left ventricular mechanical function and energy metabolism in rat after myocardial infarction by the ACE inhibitor quinapril // J. Cardiovasc.-Pharmacol.- 1996,- Feb.- 27, N 2,- PP. 201-210.

157.Hsuesh W.A., Proteases in hormone production and metabolism // Int. Symp. "Proteases: potent role in health and disease" (Wursburg, 1982): Proc.-N.Y.-London.- 1984,-PP. 141-151.

158.1gic R., Kojovic R.V. Angiotensin-I-converting enzyme (kininase II) in occular tissues // Exp. Eye. Res.- 1980,- v. 30, № 3,- PP. 299-303.

159.Immonen I., Friberg K., Sorsila R., Fyhrquist F. Concentration of Angiotensin -converting enzyme in tears of patients with sarcoidosis // Acta Ophtalmol.- 1987,- v. 65,- PP. 27-29.

160.Jancovic B.D. Enkephalins and immune inflammatory reactions // Acta-Neurol.-Napoli.- 1991,- Oct.- 13, N 5,- PP. 433-441.

161.Jancovic B.D., Radulovic J., Enkephalins, brain and immunitey: modulation of immune responses By methionine-enkephalin injected into the cerebral cavity // Int. J. Neurosci.- 1992,- Nov.-Dec.- 67, N 1-4,- PP. 241-270.

162.Kariya K., Okamoto H., Kakimoto M., et. al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1981,-v. 100,-PP. 31-36.

163.Kase R., Sekine R., Katayama T., Takagi H., Hazato T. Hydrolisis of

__/• "T

neokyotorphin (Thr-Ser-Lys-Tyr-Arg) and [Met]enkephalin-Arg -Phe by angiotensin-converting enzyme from monkey brain // Biochem. Pharmacol-1986,- v. 35, №24.

164.Khanna A.S., Waisman D.M. Metabolism and intracellular processing of protein hormones // Hormones and their actions, Part I. - Eds. Cooke B.A., King R.J.B., Molen H.J - Amsterdam: Elsevier Sci. Publishers BV.- 1988,-PP. 117-132.

165.Khawaja X.Z., Green I.C., Thorpe J.R., Tither-adge M.A. The occurrence and receptor specificity of endogenous opioid peptides within the pancreas and liver of the rat/ Comparison with brain // J. Biochem.- 1990,- Apr. 1,267, N1,-PP. 233-240.

166.Kiritsy-Roy-J.A., Marson L., Van-Loon-G.R. Sympathoadrenal, cardiovascular and blood gas responses to highly selective mu- and delta-opioid peptides // J. Pharmacol.-Exp.-Ther.- 1989,- Dec.- 251, N 3,-PP. 1096-1103.

167.Kokubu T., Takada Y. Biochemistry of Human converting enzyme // Clin. And Exper.-Theory and practice.- A. 9,- 1987,- PP. 217-228.

168.Kraft K., Diehl J., Stumpe K.O. Influence of chronic opioid delta receptor antagonism on blood pressure development and tissue contents of catecholamine and endogenous opioid in spontaneously hypertensive rats // Clin. -Exp. -Hypertens. - A. - 1991,- 13, N 4.- PP. 467-477.

169.Krieger D.T. Brain peptide: what, where and why? // Sci - 1983,- 222, №4627,-PP. 971-985.

170.Laliberte F., Laliberte M.F., Alhene-Gelas F., Chevillard C. Cellular and subcellular immunohistochemical localization of ACE in the rat adrenal gland // Lab. Invest.- 1987,- v. 56,- PP. 364-368.

171.Lantz I., Thornwall M., Kihlstrom J.E., Nyberg F. A comparison of human lung, brain, CSF and plasma angiotensin-converting enzyme with regard to neuropeptide metabolism // Biochem. Int.- 1992- Mar.- 26, N 3,- P. 415-426.

172.Lanzillo J.J., Stevens J., Dazaratty Y., Yotsumoto H., Fanburg B.L. Angiotensin-converting enzyme from human tessues, physicochemical, catalitic and immunological properties // J. Biol. Chem.- 1985,- 260, N 28,-PP. 14938-14944.

173.Lynch D.R., Strittmatter S.M., Snyder S.H. Enkephalin convertase:

3

localization by ( H)guanidinoethylmercaptosuccinic acid autoradiography: selective association with enkephalin-containing neurons // Proc. Natl. Acad. Sci.- USA.- 1984,- 81.- PP. 6543-6547.

174.Lynch D.R., Snyder S.H. Neuropeptides. Multiple molecular forms, metabolic pathway and receptors // Ann. Rev. Biochem.- 55-Calif. Ato.-1986,-PP. 773-799.

175.Lynch D.R., Venable J.C., Snyder S.H. Enkephalin convertase in the heart: similar disposition to atrial natriuretic factor // Endocrinol.- 1988,- 122, N 6,-PP. 2683-2691.

176.Lynch D.R., Venable J.C., Strittmatter S.M., Snyder S.H. Enkephalin convertase: characterization and localization using [3H]guanidinoethyl-mercaptosuccinic acid // Biochimie.- 1988,- 70, N1,- PP.57-64.

177.Loh Y.P., Birch N.P., Castro M.G. Pro-opiomelanocortin and provasopressin converting enzyme in pituatary secretory visicles // Biochimie.- 1988,- 70, № 1,- PP. 11-16.

178.Lowe H. Role of endogenous opioids in heart failure // Z. Kardiol.- 1991,80,- Suppl8.-PP. 47-51.

179.Lowry O.H., Rosebrought N.J., Farr A.G., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent // J. Biol. Chem.-1951,- v. 193, № 1,-PP. 265-275.

180.Mackin R.B., Noe B.D. Characterization of an islet carboxypeptidase B involved in prohormone processing // Endocrinol.- 1987,- 120, N 2,- PP. 457468.

181.Madden J. 4th, Evans C.J., Tyler A.N., Esch F.S., Bohlen P., Makk G., Weber E. Isolation and characterization of opioid peptides from rabbit cerebellum // J. Neurochem.- 1991.- Jun.- 56, N 6,- PP. 1914-1920.

182.Maestrini G.J., Conti A. Anti-stress role of the melatonin-immuno-opioid network: evidence for a physiological mechanism involving T cell-derived, immunoreactive beta-endorphin and Met-enkephalin binding to Thymic opioid receptors // Int.-J. Neurosci.- 1991,- Dec.- 61, N 3-4,- PP. 289-298.

183.Mains R.E., Eipper B.A. Secretion and regulation of two biosyntetic enzyme activities, peptidil-glicine a-amidating monooxygenase and a carboxypeptidase, by mouse pipuitary corticotropin tumor cells // Endocrinol.- 1984,- 115, N 5,- PP. 1683-1690.

184.Makara G.B., Palrovits M., Szentagothai J. The endocrine hypothalamus and the hormonal response to stress // Selyes guide to stress research.- Ed. Selye H.- N.Y.: Van Nostrand Reinhold Co.- 1980,- PP. 280-337.

185.McDonald J.K., Schwabe C. Intracellular exopeptidases // Proteinases in Mammalian Cells and Tissues / Barret A.J. (ed.). Amsterdam: Elsevier/North Holland Biomedical Press.- 1977,-PP. 311-391.

186. Meek J.L., Yang H.Y.T., Costa E. Enkephalin catabolism in vitro and in vivo//Neuropharmacol.- 1977,- 16,- PP. 151-159.

187.Meunier J.-C. The opioid peptides and their receptors // Biochimie.-1986.-68,- PP. 1153-1158.

188.Micevych P., Elde R. Relationship between enkephalin-ergic neurons and the neuroendocrine system of the cat. An immunohistochemical styg // J. Comp. Neurol - 1980,-№ 190,-PP. 135-146.

189.Miska W., Crozeck H., Schill W.B. Kininase II from human seminal plasma // Biol. Chem. Hoppe-Seyler.- 1988,- v. 369,- PP. 493-496.

190.Mitra A., Song L.X., Flicker L.D. The C-terminal region of carboxypeptidase E is involved in membrane-binding and intracellular routing in AtT-20 cells // J. Biol. Chem.- 1994,- 269, N 31.- PP. 19876-19881.

191.Mizuno K., Kojima M., Matsuo H. A putative prohormone processing proteases in bovine adrenal medulla specifically cleaving in between Lys-Arg sequence // Biochem. And Biophys. Res. Commun.- 1985,- 128, N 2,-PP. 884-891.

192.Mulder A.H., Wardeh G., Hogenboom F., Frankhuyzen A.L. Selectivity of various opioid peptides toward delta-, kappa- and mu-opioid receptors mediating presynaptic inhibition of neurotransmitter release in the brain // Neuropeptides.- 1989,- Aug-Sep.- 14, N 2,- PP. 99-104.

193.Norenberg U., Richter D. Processing of the oxytocin precursors: isolation of an exopeptidase from neurosecretory granule of bovine pituitaries // Biochem. And Biophys. Res. Commun.- 1988,- 156, N 2,- PP. 898-904.

194.North R.A., Williams J.T. How do opiates inhibit neurotransmitter release // Trends. Neurosci.- 1983,- v. 6, № 8,- PP. 337-339.

195,Oehme P. Substanse p: Regulatory functions // Wiss. Beitz. M.-Luther Univ. Hall-Wittenberg P.- 1988,- 32,- PP. 179-190.

196.0rnatowska M., Glassel J.A. Two- and three -dimensional distributions of opioids receptors on NG108-15 cells visualized with the aid of fluorescence confocal microscopy and anti-idiotypic antibodies // J. Chem.-Neuroanat., 1992,- Mar-Apr.- 5, N 2.- PP. 95-106.

197,Orscov C., Buhl T., Rabenhoi L., etc. Carboxypeptidase-B-like processing of the C-terminus of glucagon-like peptide-2 in pig and human small intestine // FEBS Lett.- 1989,- 247, N 2,- PP. 193-196.

198,Ortego J., Escribano J., Crab J., Coca-Prados M Identification of a neuropeptide and neuropeptide-processing enzyme in aqueous humor confers neuroendocrine features to the human ocular ciliary epithelium // J. Neurochem.- 1996,- Feb.- 66, N 2,- PP. 787-796.

199.Parkinson D. Carboxypeptidase H in bovine pipuitary gland: soluble forms are not processed at the C-terminus // Mol. Cell Endocrinol.- 1992.86,- N3,- PP. 221-233.

200.Parsons C.G., Herz A. Peripheral opioid receptors mediating antinociception in inflammation. Evidence for activation by enkephalin-like opioid peptides cold water swim stress // J. Pharmacol.-Exp.-Ther..- 1990.-Nov.- 255, N 2,- PP. 795-802.

201.Patterson T.A., Schulteis G., Alvarado M.C., Martinez J.L.-J.R., Bennett E.L., Rosenzweig M.R., Hruby V.J. Influence of opioid peptides on learning and memory process in the chick // Behav.-Neurosci.- 1989,- Apr.- 103, N 2,-PP. 429-437.

202.Przewlocki R., Hassan A.H., Lason W., Epplen C., Herz A., Stein C. Gene expression and localization of opioid peptides in immune cells of inflamed tissue: functional role in antinociception // Neurosci.- 1992,- 48, N 2,-PP. 491-500.

203.Rachmilewitz D., Karmeli E., Selinger Z. Effect of opioid peptides on intestinal transport // in book: "Opioid peptides in the periphery".-Amsterdam.- 1984,- PP. 249-254.

204.Rossier J., Barres E., Hutton J.C., Ricknell R.J. Radiometric assay for carboxypeptidase H (EC 3.4.17.10) and other carboxypeptidase B-like enzymes // Anal. Biochem.- 1989.- 178, N 1,- PP.27-31.

205.Roth W W., Mackin R.B., Spiess J., Goodman R.H., Noe B.D. Primary structure and tissue diatribution of anglerfish carboxypeptidase H // Mol. Cell Endocrinol.- 1991,- 78, N3,- PP. 171-178.

206.Rothman R.B., Bycov V., de-Costa B.R., Jacobson A.E., Rice K.C., Brady L.S. Interaction of endogenous opioid peptides and other drugs with four kappa opioid binding sites in guinea pig brain // Peptides.- 1990,- Mar-April, N 2,-PP. 311-331.

207.Rothman R.B., Bycov V., Xue B.G., Xu H., de-Costa B.R., Jacobson A.E., Rice K.C., Kleinman J.E., Brady L.S. Interaction of opioid peptides and other drugs with miltiple kappa receptors in rat and human brain/ Evidence for species differences //Peptides.- 1992,- Sep-Oct.-13, N 5,- PP. 977-987.

208.Rouille Y., Chauvet J., Acher R. Partial conversion of vasopressinyl-Gly-Lys-Arg into pharmacologically active vasopressin through secretory granule carboxypeptidase E and alpha-amidating processing enzymes // Biochem. Int.- 1992.- 26, N 4,- PP.739-746.

209.Rovere C., Viale A., Nahon J., Kitabgi P. Impaived processing of brain proneurotensin and promelanin-concentrating hormone is obese Fat/Fat mice // Endocrin.- 1996,- Jul.- 137, N 7,- PP. 2954-2958.

210.Ryoichi K., Reiko S., Takashi K., Hiroshi T., Tadahaiko H. Hydrolysis of neo-kyotorphin (Thr-Ser-Lys-Tyr-Arg) and [met]enkephalin-Arg6-Phe7 by ACE from monkey brain // Biochem. Pharmacol.- 1986,- 35, N 24,- PP. 44994503.

211.Schaz K., Stock G., Simin W., etc. Enkephalin effect on blood pressure, heart rate and baroreceptor reflex // Hypertension.- 1980,- 2, N 4,- PP. 395407.

212.Schlamp C.L., Nickells R.V. Light and dark cause a shift in the spatial expression of a neuropeptide-processing enzyme in the rat retina // J. Neurosci.- 1996,- Apr. 1,-16, N 7,- PP. 2164-2171.

213.Schmieder R.E., Schobel H.P., Gatzka C.E., Hauser W., Dominiak P., Mann J.F., Luft F.C. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on renal haemodynamics during mental stress // J. Hypertens.- 1996,- Oct.- 14, N 10,-PP 1201-1207.

214.Sharma M., Singn U.S. Molecular and catalitic properties of angiotensin-I-converting enzyme from bovine seminal plasma // J. Biochem.- 1988,- 104,-PP. 57-61.

215.Schullek J., Wilson I.B. The binding of Zn to angiotensin-converting enzyme // Arch. Biochem. Biophys.- 1988..- 265, N 2,- PP. 346-350.

216.Silberring J., Lason W., Przewlocka B., Przewlocki R. Enkephalin convertase in the rat spinal cord // Neuropeptides.- 1986,- 8, N 4,- PP.367376.

217.Simantov R., Snyder S.H. Morphin-like peptides, L-enkephalin and Met-encephalin: interaction with the opioid receptors // Brain Res.- 1977,- 135, N2,- PP. 358-367.

218.Simon E.J. Opioid receptors and Endogenous opioid peptides // Med. Res. Rev.- 1991,- 11, N 4.- PP. 357-374.

219.Simonds W.F., Koski G. Solubilization of active opiate receptors // Proc. Natl. Acad. Sci.- USA.- 1980,- 11.- PP. 4623-4627.

220.Skeggs L.T., Jr. Kahn J.R., Shumway N.P. The preparation and function of the hypertensin converting enzyme // J. Exp. Med.- 1956,- 103,- PP. 295.

221.Skidgel R.A. Basic carboxypeptidases: regulators of peptide hormone activity // Trends Pharmacol. Sci..- 1988,- 9, N 8,- PP. 299-304.

222.Snyder S.H., Goodman R.R. Multiple neurotransmitter receptors // J. Neurochem.- 1980,- 35, N 1,- PP. 5-15.

223.Soffer R.L., Ei-Dorry H.A. Angiotensin-converting enzyme: immunological, structural and developmental aspects // Federation Proc.-1983,- PP. 2735-2739.

224.Spinedi E. Angiotensin II and ACTH release: site at action and potency relative to corticotropin releasing factor and vasopressin // Neuroendocrin.-

1983,- 37, N16,-PP. 446-453.

225.Stack C., Flicker L.D., Snyder S.N. A sensitive radiometric assay for enkephalin convertase and carboxypeptidase B-like enzymes // Life Sci.-

1984,-34, N2,-PP. 113-121.

226.Stein C., Hassan A.H., Przewlocki R., Gramsch C., Peter K., Herz A. Opioids from immunocytes interact with receptors on sensory nerves to inhibit nociception in inflammation // Proc. Natl. Acad. Sci.- USA.- 1990.-Aug. 87, N15,- PP. 5935-5939.

227.Stein E.A., Hiller J.M., Simon E.R. Effect of stress on opioid receptor binding in the rat central nervous system // Neurosci.- 1992,- Dec.- 51, N 3,-PP. 683-690.

228.Steiner D.F. The biosynthesis of biologically active peptides: a perspective // Peptide Biosynthesia and processing (Fricker L.D., ed.).- CRC Press.- Boca Raton.- Florida.-1991.- PP. 1-16.

229.Stengaard-Pedersen K. Opioid peptides and receptors. Localization, interactions and relationships to other molecules in the rodent brain, especially the hippocampal formation // Prog. Histochem. Cytochem.- 1989.20, N 3.- PP. 1-119.

230.Storzo G.A. Opioids and exercise. An update // Sports-Med.,- 1989,- Feb.-7, N2,-PP. 109-124.

231.Strittmatter S.M., Lynch D.R., De Sousa E.B., Snyder S.H. Enkephalin convertase in the pipuitary and adrenal gland by ( H)guanidinoethylmercapto-succinic acid autoradiography: dehydration decreases neurohypophysal levels // Endocrinology.- 1985,- 117,- PP. 1667-1674.

232.Strittmatter S.M., Lynch D.R., Snyder S.H. (3H)guanidinoethyl-mercaptosuccinic acid binding to tissue homogenates. Selective labeling of enkephalin convertase // J. Biol. Chem.- 1984,- 259, N 19,- PP.11812-11817.

233.Supattapone S., FrickerL.D., Snyder S.H. Purification and characterization of a membran-bound Enkephalin- Forming carboxypeptidase "Enkephalin convertase" // J. Neurochem.,- 1984,- 42, N 4,- PP. 1017-1023.

234.Terenius L. Opioid peptides, pain and stress // Prog. Brain Res.- 1992,- 92.-PP. 375-383.

235.Turner A.J. Neuropeptide processing enzymes // Trends Neurosci.- 1984.7, N7,-PP. 258-260.

236.Van-Giersbergen PL., Cox-van-Put J., de Jong W. Central and peripheral opiate receptors appear to be activated during controlled haemorrhagic hypotension // J. Hypertens. Suppl.- 1989,- Dec.- 7, N 6,- PP. 26-27.

237.Varlamov O., Fricker L.D. The C-terminal region of CPE involved in membrane binding in distinct from the region involved with intracellular routing //J. Biol. Chem.- 1996,- Mar. 15,- 271, N 11.- PP. 6077-6083.

238.Viel E., Lefrant J.Y., Aya G., Eledjam J.J. Opioids by the perimedullary route: mechanism of opioid analgesial // Cah.-Anesthesiol.- 1991,- 39, N 2.-PP. 75-82.

239.Wagner J.J., Evans C.J., Chavkin C. Focal stimulation of the mossy fibers releases endogenous dynorphins that bind kappa 1- opioid receptors in guinea pig hippocampus // J. Neurochem.-1991,- Jul.- 57, N 1,- PP. 333-343.

240.Wei L., Clauser E., Algenc-Gelas F., Corvol P. // J. Biol. Chem.- 1992.-V.267.-P. 13398.

241. Way E.L. Review and overiew of for decades of opiate recearch // Add. Biochem. Psychopharmacol.- 1979,- v.2.- PP. 3-28.

242.West R.E. (Jr), Miller R.J. Opiates, second messengers and cell response // Br. Med. Bull- 1983,- v.39.- PP. 53-58.

243.White J.D., Gall C.M., McKelvy J.F. Proenkephalin in processed in a projection specific manner in the rat central nervous system // Proc. Nat. Acad. Sci.- USA.- Biol. Sci.- 1986,- 83, N 18,- PP. 7099-7103.

244.Willenbrock R., Ozcelik C., Osterziel K.J., Dietz R. Angiotensin-converting enzyme inhibition, autonomic activity, and hemodynamics in patients with heart failure who perform isometric exercise // J. Am. Heart.- 1986,- May.-131, N5,-PP. 999-1006.

245.Yang H., Hexum T., Costa E. Opioid peptides in adrenal gland // Life Sci.-1980,- 27,-PP. 1119-1125.

246.Yukimura T., Under T., Rascher W., etc. Central peptidergic stimulation in blood pressure control: role of enkephalins in rats // Clin. Sci.- 1981,- 61, N7,-PP. 3475-3505.

247.Zamir N., Weber E., Palkovits M., Brownstein M. Differential processing of prodynorphin and proenkephalin in specific regions of the rat brain // Proc. Nat. Acad. Sci.- USA.- Biol. Sci.- 1984,- 81, N 21,- PP. 6886-6889.

248.Zhang G.Q., Kai M., Nakano M., Ohkura Y. Pre-column fluorescence derivatization high-performance liquid chromatography of opioid peptides in rat brain and its use for enzymatic peptide characterization // Chem. Pharm. Bull Tokyo.-1991,- Jan.- 39, N 1,- PP. 126-129.