Влияние экстрактов лекарственных растений на биологическую активность штамма Lactobacterium plantarum 8Р-А3 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Назырова, Наиля Рамилевна

• Назырова, Наиля Рамилевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Назырова, Наиля Рамилевна

Список сокращений и условных обозначений.

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1 Пробиотики: назначение, классификация, перспективы использования.

Глава 2 Характеристика штаммов лактобактерий, их биологические свойства.

Требования к отбору производственных штаммов.

Глава 3 Лекарственные растения как источник неспецифических стимуляторов роста микроорганизмов-пробионтов.

Собственные исследования.

Глава 4 Материалы и методы исследований.

4.1 Материалы исследований.

4.2 Методы исследований.

Глава 5 Выделение адгезивно-активных микроорганизмов из культуры лактобактерий.

5.1 Выделение адгезивно-активных микроорганизмов из культуры лактобактерий фиколл-верографиновым методом.

5.2. Сравнительный анализ биологических свойств адгезивно-активных микроорганизмов, выделенных из штамма Lactobacterium plantarum 8Р-АЗ, и других промышленных штаммов лактобактерий.

Глава 6 Разработка способа получения фитопробиотических композиций, перспективных для создания пробиотиков.

6.1. Разработка рецептур фитосодержащих питательных основ для культивирования лактобактерий.

6.2. Определение стимулирующих и ингибирующих рост лактобактерий концентраций экстрактов лекарственных растений.

6.3 Влияние водных извлечений из растительного сырья и ведущих растительных ингредиентов на кинетику роста адгезивно-активных микроорганизмов штамма Lactobacterium plantarum 8Р-АЗ.

Глава 7 Биологическая активность лактосодержащих фитопробиотических композиций на основе чистотела большого Chelidonium majus L., барбариса обыкновенного Berberis vulgaris и люцерны посевной Medicago sativa.

Глава 8 Стабильность биологических и биохимических характеристик фитопробиотических композиций.

Глава 9 Доклиническое изучение лактосодержащих фитопробиотических композиций.

9.1 Изучение безвредности фитопробиотических композиций.

9.2 Изучение эффективности фитопробиотических композиций на модели экспериментального дисбактериоза у животных.

9.2.1 Изучение эффективности лечебного действия фитопробиотических композиций.

9.2.2 Изучение эффективности профилактического действия фитопробиотических композиций.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние экстрактов лекарственных растений на биологическую активность штамма Lactobacterium plantarum 8Р-А3»

Актуальность проблемы

Широкая распространенность нарушений естественных микробиоценозов человека - одна из характерных примет нашего времени [Попкова С.М. и др., 2002]. Использование антибиотиков, неправильное питание и стрессы приводят к распространению патологических состояний, при которых нарушается нормальная микрофлора желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [Чистяков В.Ю. и др., 2002; Хилько Т.В., 2003; Бондаренко В.М., 2003, 2004, 2007; Хавкин А.И., 2006; Sullivan A. et al., 2005; Goossens D.A.M. et al., 2006].

Востребованность медицинских пробиотических препаратов на фармацевтическом рынке обусловлена широкой распространенностью дисбиотиче-ских состояний среди взрослого и детского населения нашей страны [Бондаренко В.М., 2004; Shen В. et al., 2005]. В то же время в условиях конкуренции с зарубежными аналогами весьма актуальна проблема расширения номенклатуры лекарственных форм препаратов массового выпуска, переход на выпуск пробиотиков нового поколения. Только в России за последние 20 лет разработаны и в значительной мере внедрены в медицинскую практику уже несколько поколений пробиотиков. К последнему, 6-му поколению относятся препараты, содержащие, помимо микроорганизмов или средств, стимулирующих их рост и развитие, другие соединения, прежде всего природного происхождения, корригирующие функции эукариотических клеток органов и тканей человека (фитобактериопрепараты) [Шендеров Б.А., 1996, 2002].

Особый интерес представляют растения, оказывающие влияние как на микроорганизмы-пробионты, так и на организм человека. Специфическая особенность растений состоит в том, что они способны синтезировать и накапливать огромное количество биологически активных веществ (БАВ), которые могут оказывать стимулирующее влияние на рост микроорганизмов-пробионтов, но практическая реализация этой концепции требует детального и разностороннего изучения факторов, влияющих на рост, развитие и спектр биологических свойств популяций микроорганизмов-пробионтов [Решетникова А.В., 1993; Попкова С.М. и др., 2004; Goossens D.A.M. et al., 2006].

В последнее время внимание специалистов привлекают растения, непосредственно используемые для коррекции дисбактериоза. В частности, к ним относятся источники изохинолиновых алкалоидов чистотел большой (Cheli-doniurn majus L.) и барбарис обыкновенный (Berberis vulgaris), являющиеся официнальным сырьем во многих странах и используемые как лекарственные средства с выраженным антибактериальным и желчегонным эффектами [European Pharmacopoeia, Hungarian Pharmacopoeia]. Среди растений также заслуживает внимания издавна применяемая в народной медицине люцерна посевная (Medicago sativa), содержащая в своем составе богатый набор биологически активных веществ [Салихова Н.Х., 2003].

Актуализация проблемы дисбактериозов и появление ятрогенной патологии определяют современную тенденцию к расширению ассортимента лекарственных средств на основе растительного сырья [Фетисова А.Н., Попков В.А., 2004; Шендеров Б.А., 2002].

Известен успешный опыт создания и внедрения в практику комплексной программы биофитокоррекции дисбактериоза, апробированной в 2003 г. более чем у 1000 грудных детей. Предложенная схема включала в себя жидкие пробиотики в оптимальных соотношениях: «Нормофлорины JI и Б», фитопрепараты и сборы лекарственных трав, растительные гепатопротекторы и др. Под влиянием биофитокоррекции обеспечивался хороший клинический эффект [Ваулина О.В., Холодова И.Н., 2003; ХавкинА.И., 2006].

Многочисленные данные литературы свидетельствуют о широком поиске и изучении источников БАВ, позволяющих получить с использованием ресурсосберегающих технологий фитопробиотические композиции для создания на их основе качественных, эффективных и безопасных препаратов [Зеленков В.Н., 2002; Козьминых Ю.В. и др., 2002; Мацулевич Т.В. и др., 2002]. Вместе с тем, процесс разработки лекарственных средств из растительного сырья требует проведения комплекса исследований, базирующихся на постулатах фармацевтической и медицинской науки [Попков В.А. и др., 2001; Куркин В.А., 2004].

Исходя из этого, одним из актуальных направлений современной биотехнологии является разработка научно-практической базы для создания лечебно-профилактических препаратов природного происхождения на основе микроорганизмов-пробионтов и лекарственного растительного сырья, характеризующихся явлениями синтрофии и синергизма медико-биологических свойств их составляющих.

Цель исследования

Экспериментально-теоретическое обоснование создания фитопробиотических композиций на основе лактобактерий и лекарственного растительного сырья, рекомендуемых для коррекции микроэкологических нарушений кишечника.

Задачи исследования

1 Выделить адгезивно-активные микроорганизмы из культуры лактобактерий фиколл-верографиновым методом в смоделированной in vitro системе «лактобактерии - кишечные энтероциты».

2 Охарактеризовать популяцию адгезивно-активных лактобактерий по совокупности биологических свойств: антагонистической, кислотопродуци-рующей и адгезивной активности, антибиотикорезистентности.

3 Сконструировать питательные среды для культивирования лактобактерий на основе ростстимулирующих концентраций экстрактов травы Cheli-donium majus L., плодов Berberis vulgaris и травы Medicago sativa.

4 Провести биологический и фотохимический анализ разработанных фитопробиотических композиций, изучить их стабильность при хранении.

5 Изучить безвредность и лечебно-профилактическую эффективность фитопробиотических композиций на модели экспериментального дисбакте-риоза у животных.

Научная новизна

Впервые фиколл-верографиновым методом в смоделированной in vitro системе «лактобактерии - кишечные энтероциты» выделены высокоадгезивные микроорганизмы штамма Lactobacterium plantarum 8Р-АЗ.

Экспериментально подобраны стимулирующие рост лактобактерий штамма Lactobacterium plantarum 8Р-АЗ концентрации растительных экстрактов Chelidonium majus L., Berberis vulgaris и Medicago sativa.

Сконструированы питательные молочно-сывороточные среды для культивирования лактобактерий с ростстимулирующим содержанием водных извлечений из травы Chelidonium majus L., плодов Berberis vulgaris и травы Medicago sativa.

Выявлено стимулирующее влияние растительных экстрактов Chelidonium majus L., Berberis vulgaris и Medicago sativa на биологические свойства лактобактерий: специфическую, антагонистическую, адгезивную и лакто-зосбраживающую активности, антибиотикорезистентность.

Установлена высокая лечебно-профилактическая эффективность разработанных фитопробиотических композиций на модели экспериментального дисбактериоза у лабораторных животных.

Практическая значимость работы

Предложен фиколл-верографиновый метод для выделения адгезивно-активных микроорганизмов со средним показателем адгезии более 10 из культуры Lactobacterium plantarum 8Р-АЗ.

Разработаны рецептуры молочно-сывороточных сред с водными извлечениями из травы Chelidonium majus L., плодов Berberis vulgaris и травы Medicago sativa для культивирования микроорганизмов штамма Lactobacterium plantarum 8Р-АЗ.

Предложены способ получения и методы контроля лактосодержащих фитопробиотических композиций, перспективных для создания иммунобиологических препаратов-пробиотиков.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования включены в программу расширения ассортимента препаратов-пробиотиков филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ.

Для внедрения в производство предложен фиколл-верографиновый метод выделения высокоадгезивных микроорганизмов из культуры промышленных штаммов лактобактерий.

Материалы диссертации используются в учебном процессе при изложении лекционного материала и проведении практических занятий на кафедрах микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Росздрава, паразитологии, микробиологии и вирусологии; внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет» и на биологическом факультете ГОУ ВПО «Башкирский государственный университет» (акты о внедрении).

Фитопробиотические композиции рекомендованы к внедрению в животноводческих хозяйствах республики Башкортостан для профилактики и лечения дисбактериозов кишечника и вторичных иммунодефицитов у животных.

Основные положения, выносимые на защиту

1 Для выделения адгезивно-активных микроорганизмов со средним показателем адгезии более 10 из культуры лактобактерий в смоделированной in vitro системе «лактобактерии - кишечные энтероциты» предложен фиколл-верографиновый метод.

2 Ростстимулирующие концентрации растительных экстрактов травы Chelidonium majus L. (0,4-0,6 %), плодов Berberis vulgaris (0,2-0,3 %), травы Medicago sativa (0,5-0,7 %) обеспечивают эффективные кинетические параметры роста и максимальный выход биомассы лактобактерий.

3 Экстракты лекарственных растений Chelidonium majus L., Berberis vulgaris и Medicago sativa оказывают стимулирующее влияние на биологическую активность лактобактерий, увеличивая специфическую, антагонистическую, адгезивную, лактозосбраживающую активности, антибиотикорези-стентность и устойчивость к биологическим жидкостям желудочно-кишечного тракта макроорганизма.

4 На основании результатов фитохимического анализа установлены различия компонентного состава фитопробиотических композиций: композиция на основе Chelidonium majus L. характеризуется высоким содержанием изохинолиновых алкалоидов и флавоноидов; композиция на основе Berberis vulgaris - высоким содержанием изохинолиновых алкалоидов и органических кислот; композиция на основе Medicago sativa отличается максимальным содержанием аминокислот и флавоноидов, отсутствием изохинолиновых алкалоидов.

5 Лечебно-профилактическая эффективность фитопробиотических композиций на модели экспериментального дисбактериоза у животных наиболее выражена у композиции на основе Chelidonium majus L.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Тунис, 2005); IV Международной научной конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы современной биологии» (Алматы, 2006); Международной научной конференции «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2006); Всероссийской научно-практической конференции в рамках XVII Международной специализированной выставки «АгроКомплекс-2007» «Проблемы и перспективы развития инновационной деятельности в агропромышленном производстве» (Уфа, 2007); III Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы экологии Южного Урала» (Оренбург, 2007).

12

Диссертация апробирована на заседании Ученого совета филиала «Им-мунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ (протокол от 19.09.2007 г. № 4) и на заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.124.01 при Президиуме Академии наук Республики Башкортостан (протокол от 04.10.2007 г. №64).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе две в центральной печати (в ведущих рецензируемых научных журналах «Вестник Башкирского университета» и «Вестник Оренбургского государственного университета»).

Объем и структура диссертации

Диссертации изложена на 147 страницах, иллюстрирована 25 таблицами и 23 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (три главы), собственных исследований (шесть глав), заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 243 источника (156 отечественных и 87 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Назырова, Наиля Рамилевна

ВЫВОДЫ

1 Использование фиколл-верографинового метода в смоделированной in vitro системе «лактобактерии - кишечные энтероциты» позволяет выделить адгезивно-активные микроорганизмы из культуры лактобактерий штамма Lactobacterium plantarum 8Р-АЗ со средним показателем адгезии более 10 бактерий на один кишечный энтероцит.

2 На основании сравнительного анализа биологической активности производственных штаммов лактобактерий, используемых в иммунобиологической и молочной промышленности, и популяции адгезивно-активных микроорганизмов, выделенных из культуры производственного штамма Lactobacterium plantarum 8Р-АЗ, установлена стабильность основных биологических свойств (специфической, антагонистической, адгезивной, кислотопро-дуцирующей активности) последних.

3 Для культивирования лактобактерий составлены рецептуры фитосо-держащих питательных сред с ростстимулирующими концентрациями экстрактов травы Chelidonium majus L. (0,4-0,6 %), плодов Berberis vulgaris (0,20,3 %) и травы Medicago sativa (0,5-0,7 %). При сравнительном анализе биологической активности водных экстрактов Chelidonium majus L., Berberis vulgaris и Medicago sativa и ведущих растительных ингредиентов, выпускаемых в виде препаративных форм - берберина бисульфата и рутина, установлена низкая ростстимулирующая активность последних в отношении лактобактерий.

4 Разработан способ получения фитопробиотических композиций на основе питательных сред с ростстимулирующими концентрациями экстрактов травы Chelidonium majus L., плодов Berberis vulgaris и травы Medicago sativa, обеспечивающий высокий выход биомассы лактобактерий, характеризующейся показателями специфической активности в пределах 9-10 lg КОЕ/мл, продуктов их метаболизма и биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья.

5 При культивировании адгезивно-активных лактобактерий в питательных средах с добавлением экстрактов лекарственных растений происходит увеличение специфической активности на 1 lg КОЕ/мл, ингибирующей антагонистической активности в отношении индикаторных тест-штаммов - на 510 мм, адгезивной активности - до среднего показателя адгезии (14,3±0,8) бактерий на один кишечный энтероцит. Сохраняется резистентность адгезивно-активных лактобактерий к биологическим жидкостям желудочно-кишечного тракта макроорганизма. Наиболее высокая биологическая активность установлена у фитопробиотической композиции на основе Chelidonium majus L.

6 В процессе культивирования лактобактерии метаболизируют флаво-ноиды, органические кислоты и изохинолиновые алкалоиды. При бактериальной деградации флавоноидов образуются фенолокислоты (кофейная и ди-оксибензойная), обладающие высокой антибактериальной и фунгистатиче-ской активностью.

7 На модели экспериментального дисбактериоза у животных установлена высокая лечебно-профилактическая эффективность фитопробиотических композиций, максимально выраженная у композиции на основе Chelidonium majus L. Сравнительный анализ лечебно-профилактической эффективности фитопробиотических композиций на основе Chelidonium majus L., Berberis vulgaris и Medicago sativa позволил выявить статистически значимое увеличение в содержимом толстой кишки представителей облигатного микробиоценоза (на 2,0-3,0 lg КОЕ/г) и снижение содержания патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (на 1,5-2,0 lg КОЕ/г).

121

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для выделения микроорганизмов с повышенным адгезивным потенциалом из культуры промышленных штаммов лактобактерий рекомендуется использование фиколл-верографинового метода.

Для получения лактосодержащих фитопробиотических композиций рекомендуется использование молочно-сывороточных сред с подобранными концентрациями водных извлечений Chelidonium majus L., Berberis vulgaris и Medicago sativa. В фитопробиотических композициях регламентированы характеристики и уровни содержания биологически активных веществ, подобраны методы их количественного определения в составе композиций. Разработанная методология получения фитопробиотических композиций рекомендуется для промышленного производства.

Для оценки лечебно-профилактической эффективности фитопробиотических композиций рекомендуется модель антибиотик-индуцированного дисбактериоза у животных.

Фитопробиотические композиции на основе адгезивно-активных лактобактерий и лекарственного растительного сырья перспективны в качестве основы различных лекарственных форм (свечи, аппликации, пробиотики в виде жидких и лиофилизированных форм, таблетки и др.) для применения в гастроэнтерологии, гинекологии, урологии и других разделах медицины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Назырова, Наиля Рамилевна, 2007 год

1. Адлова, Т.П. Разработка стимуляторов роста бактерий из растений / Г.П. Адлова, С.В. Денисова, А.К. Илиджев и др. // Журн. микробиол. - 1998. -№ 1.-С. 13-17.

2. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, А.А. Воробьев // Л.: Медгиз, 1962. - 180 с.

3. Баженов, Л.Г. Изучение антагонистического действия лактобацилл на Helicobacter Pylori / Л.Г. Баженов, В.М. Бондаренко, Е.А. Лыкова и др. // Журн. микробиол. 1997. - № 3. - С. 89-91.

4. Баронец, Н.Г. Влияние экстрактов лекарственных растений на рост микроорганизмов / Н.Г. Баронец, Г.П. Адлова, В.А. Мельникова. // Журн. микробиол.- 2001. -№ 5.-С.71-72.

5. Баронец, Н.Г. Получение стимуляторов роста микроорганизмов из лекарственных растений: Афтореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.07 / УфНИИВС. Москва, 2004. - 23 с.

6. Баснакьян, И.А. Культивирование микроорганизмов с заданными свойствами / И.А. Баснакьян. М.: Медицина, 1992. - 169 с.

7. Баширова, P.M. Вторичные метоболиты растений и методы их исследования: учебное пособие / Баширова P.M., Плеханова Т.И., Касьянова А.Ю., Кудашкина Н.В., Уфа: Изд-во «Здравоохранение Башкортостана». 2004.168 с.

8. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Под ред. М.О. Биргера. 3-е издание, переработано и дополнено - М.: Медицина, 1982. - 464 с.

9. Бондаренко, В.М. Дисбактериозы кишечника, их диагностика и терапия // Лабораторная диагностика. 2004. - №3. - С. 14-18.

10. Бондаренко, В.М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В.М. Бондаренко, Н.М. Грачева, Т.В. Мацулевич // М.: 2003. -114 с.

11. Бондаренко, В.М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией /

12. B.М. Бондаренко, А.А. Воробьев // Журн. микробиол. 2004. - № 1.1. C. 84-92.

13. Бондаренко, В.М. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов / В.М. Бондаренко и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. -№ 4. - С. 66-75.

14. Бондаренко, В.М. Пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов / В.М. Бондаренко, Н.М. Грачева // Фарматека. 2003. - № 7. - С. 56-63.

15. Бондаренко, В.М. Характеристика и терапевтический потенциал пробиотиков по данным клинических испытаний / В.М. Бондаренко // БИОпрепараты. 2007. - № 1 (25). - С. 11-15.

16. Брилис, В.И. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов / В.И. Брилис, Т.А. Брилене, Х.П. Ленцнер и др. // Лабораторное дело. -1986.-№4.-С. 210-212.

17. Булатов, А.А. Изменчивость качественного и количественного состава ал-колоидов чистотела большого в течение вегетации / А.А. Булатов, Г.Н. Бузук, М.Я. Ловкова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1990. -Т. 24. -№5. - С. 50-53.

18. Ваулина, О.В. Биофитокоррекция дисбактериоза у детей грудного возраста / О.В. Ваулина, И.Н. Холодова // Тез. докл. науч.-практ. семинара «Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза» Москва, 2003. - С. 34-41.

19. Виноградов, В.М. Справочник по траволечению детей и взрослых / В.М. Виноградов и др. С.П.: ИКФ «Фолиант», 1996. - 591 с.

20. Волощук, Т.П. Об алколоидном составе семян чистотела большого / Т.П. Волощук, А.И. Потопальский.

21. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник / Под. ред. А.А. Воробьева. М.: Медицинское информационное агенство, 2004.-691 с.

22. Воробьев, А.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции / А.А. Воробьев, Е.А. Лыкова // Журн. микро-биол. 1999. - № 6. - С. 102-105.

23. Высочина, Г.И. Фенольные соединения в систематике и филогении семейства гречишных / Г.И. Высочина // Новосибирск: Наука, 2004. 240 С.

24. Ганина, В.И. Пробиотики. Назначение, свойства и основы биотехнологии: Монография / В.И. Ганина М.: Наука, 1987. - 470 с.

25. Ганина, В.И. Пробиотики. Назначение, свойства и основы биотехнологии / В.И.Ганина М.: МГУПБ, 2001.-169 с.

26. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990. - 333 с.

27. Способ оценки состояния микрофлоры кишечника человека по количеству адгезивно-активных бактерий и типу адгезинов / С.С. Гизатулина, М.О.

28. Биргер, Л.И. Кулинич и др. // Клиническая микробиология. М., 1991. -С. 21-23.

29. Голубева, И.С. Исследования по стандартизации сырья и водных извлечений алтея / И.С. Голубева, А.А. Сорокина // Фармация. 2007. - С. 30-33.

30. Горелов, Л.В. Адгезия клинических изолятов Campilobacter jejuni к эпителиальным клеткам кишечника in vitro / Л.В. Горелов, Е.М. Горская, В.П. Жуховицкий // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1990.-№7.-С. 32-34.

31. Горская, Е.М. Адгезия микробов к эпителиальным клеткам кишечника / Е.М. Горская // Антибиотики и микроэкология человека и животных. -1988.-С. 79.

32. Горская, Е.М. Методические рекомендации по определению адгезии бактерий кишечного происхождения к эпителиальным клеткам тонкого и толстого кишечника / Е.М. Горская, И.М. Манохина, А.В. Горелов и др. -М., 1989.-7 с.

33. Горская, Е.М. Адгезивные свойства бактерий кишечного происхождения / Е.М.Горская, Х.П. Ленцнер, А.А. Ленцнер и др. // Журн. микробиологии. -№ 4.- 1991.-С. 5-8.

34. Горская, Е.М. Биологическая характеристика штаммов лактобацилл, перспективных в качестве эубиотиков / Е.М. Горская, Н.Н. Лизько, А.А. Ленцнер и др. // ЖМЭИ. № 3. - 1992. - С. 17-20.

35. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. М.:Медицина, 1989. -Вып. 2. - 400 с.

36. Гравель, И.В. Содержание микроэлементов в БАД и водных извлечениях из них / И.В. Гравель // Фармация. 2005. - № 3. - С. 43-44.

37. Григорьев, А.В. Конструктивные особенности и механизм действия иммобилизованных пробиотиков // А.В. Григорьев, С.М. Егорова / Матер, конф. «Пробиотические микроорганизмы современное состояние вопроса и перспективы использования». - М., 2002. - 28 с.

38. Губергриц, Н.Б. Гепатофальк Планта: терапевтические свойства и преимущества / Н.Б. Губергриц // Сучасна гастроентеролопя. 2004. №1. -С. 77-83.

39. Гудков, С.А. Многокомпонентное обогащение молочной сыворотки / С.А. Гудков, Г.Г. Шиллер, Э.Ф. Кравченко и др. // Журн. Молочная промышленность. 1985. -№ 12. - С. 25-26.

40. Ермоленко, Е.И. Количественная оценка антагонистической активности лактобацилл / Е.И.Ермоленко, В.А.Исаков, С.Х. Ждан-Пушкина и др. // Журн. микробиологии. 2004. - № 5. - С. 94-98.

41. Исаева, Н.В. Биологически активные вещества плодов и настойки барбариса / Н.В. Исаева, И.А. Самылина // Фармация. 2006. - №1. - С. 22-23.

42. Карпунина, Т.И. Повышение эффективности терапевтического действия пробиотиков / Т.И. Карпунина, Э.С. Горовиц, А.Н. Чиненкова // Журн. микробиол. 1998. - №2. - С. 104-107.

43. Квасников, Е.И. Молочные бактерии и пути их использования / Е.И. Квасников, О.А. Нестеренко // М.: Наука, 1975.-384 С.

44. Киселев, С.А. Пребиотики: новая стратегия лечения дисбактериоза кишечника / С.А. Киселев, Д.С. Чичерин, Д.В. Харитонов // Качество жизни. Медицина. 2004. - №2.

45. Кисилева, А.В. Биологически активные вещества лекарственных растений Южной Сибири / А.В. Киселева, В.Е. Волхонская, В.Е. Кисилев -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. 136 с.

46. Коровина, Н.А. Роль пребиотиков и пробиотиков в функциональном питании детей / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Н.Е. Малова, Н.А. Скуинь // Лечащий врач. 2005. - № 2.

47. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев // Учебник для медицинских ВУЗов. -2-е изд., испр. Спб.: СпецЛит, 2000. - 591 с.

48. Коршунов, В.М. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп / В.М. Коршунов, JI.B. Поташник, Б.А. Ефимов и др. //Журн. микробиол. 2001. -№2. - С. 57-61.

49. Коршунов, В.М. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника / В.М. Коршунов, Б.А. Ефимов, А.П. Пикина // Журн. микробиол. -2000.-№3.-С. 86-91.

50. Краткий определитель бактерий Берги / Под ред. Дж. Хоулта. М.: Мир. -1980.-496 с.

51. Крикова, А.В. Биологическая активность растительных источников флавоноидов / А.В. Крикова, Н.С. Ляхова, B.C. Давыдов и др. // Фармация. 2006. - № 3. - С. 36-37.

52. Кругликов, В.Д. Возможность приживления Lactobacillus acidophilus в кишечнике белых мышей на фоне бактериальной терапии / В.Д. Кругликов, Р.И. Цураева, И.В. Рыжко и др. // Журн. микробиол. 1997. - № 1. -С. 67-69.

53. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2004. - 1180 с.

54. Лабинская, А.С. Практикум по микробиологическим методам исследования / А.С. Лабинская. М.-.Наука, 1963.

55. Лабораторные тесты: Микробиологическая и вирусологическая диагностика / Под. ред. М.Х. Турьянова- М.: Каппа, 1995. С. 58-66.

56. Лихачева, А.Ю. Специфическая активность лактобацилл при совместном культивировании нескольких штаммов / А.Ю. Лихачева, Е.М. Горская // Новое в практике лабораторных исследований Нижний Новгород, 1991. -С. 33-37.

57. Лукманова, К.А. Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата люцерон / К.А. Лукманова, В.А. Рябчук, Н.Х. Салихова // Фармация. -2000.-№2.-С. 25-27.

58. Лукманова, К.А. Токсикологическое изучение фитопрепарата из экстракта люцерны посевной / К.А. Лукманова, Т.Б. Танирбергенов, Х.М. Насыров и др. // Экспериментальная и клиническая формакология. 2000. - Т. 63, № 1. - С. 62-65.

59. Лыкова, Е.А. Антибактериальная резистентность штаммов, входящих в состав пробиотиков / Е.А. Лыкова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. - № 2. - С. 63-66.

60. Лянная, A.M. Кислотообразующие и антагонистические свойства бифи-добактерий / A.M. Лянная, Г.И. Гончарова // Эпидемиология, диагностика и профилактика кишечных респираторных и природно-очаговых инфекций.-М., 1975.-С. 92-93.

61. Лебентал, Е. (Lebenthal, Е.) Пробиотики: концепция лечебного применения, ожидающая своего признания / Е. Lebenthal, Y. Lebenthal // Журн. микробиол. 2003. - № 4. - С. 88-90.

62. Максимов, В.И. Кислотность кишечника как защитный фактор хозяина /

63. B.И. Максимов, В.Е. Родоман // Журн. микробиологии. 1998. - № 4.1. C. 96-101.

64. Малахов, Г.П. Современное траволечение: Индивидуальный подбор травяных сборов / Г.П. Малахов. Спб.: Генеша, 1999. - 192 с.

65. Махрова, Т.В. Факторы и условия, влияющие на адгезивную активность Candida albicans в системах с буккальными эпителиоцитами: Дис. . канд. мед. наук: 03.00.07 / ГОУ ВПО «Нижегородская Государственная академия МЗ РФ». Нижний Новгород, 2004. - 132 с.

66. Маянский, А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность / А.Н. Маянский // Педиатрия (журн. им. Г.Н. Сперанского). 2000. - № 4. - С. 80-88.

67. Минушкин, О.Н. Дисбактериоз кишечника / О.Н. Минушкин, М.Д. Ардатская, В.Н. Бабин и др. // Российский медицинский журнал. 1999. -№ 3. - С. 40-44.

68. Митрохин, С.Д. Микробиологические и биохимические показатели изменения микробной экологии толстой кишки крыс под влиянием рифампицина / С.Д. Митрохин, Б.А. Шендеров // Антибиотики и химиотерапия. -1989. Т. 34. - № 6. - С. 448-452.

69. Митрохин, С.Д. Дисбактериоз: современный взгляд на проблему // Инфекции и антимикробная терапия. -2000. №5. - Т. 2.

70. Молохова, Е.И. Лекарственные препараты-пробиотики на российском фармацевтическом рынке / Е.И. Молохова, В.Н. Тарасевич // Фармация.-2000.-№3.-С. 55-58.

71. Неберт, В.К. Подготовка молока и биологическая оценка сыропригодно-сти системы «молоко бактериальная закваска» / В.К. Неберт, И.Н. Доброва // Журн. Молочная промышленность. - 1985. - № 12. - С. 38-39.

72. Несвижский, Ю.В. Изучение изменчивости кишечного микробиоценоза человека в норме и патологии // Вестник РАМН. М. - 2003. - № 1. — С. 49-53.

73. Несчисляев, В.А. Пробиотики: микробиологические и технологические аспекты получения, контроля и конструирования препаратов: Афтореф. дис. . д-ра мед. наук: 03.00.07 / ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед». Пермь, 2005. - 44 с.

74. Никитина, Т.И. Фитология: Лекарственные растения в научной медицине / Т.И. Никитина, Х.М. Насыров Уфа: Башкортостан, 1993. - 256 с.

75. Пайков, B.JI. Гастроэнтерология детского возраста в схемах и таблицах / В.Л. Пайков, С.Б. Хацкель, Л.В. Эрман // Справочное руководство. — Спб.: Специальная литература, 1998. -534 с.

76. Пат. 2132199 С1 РФ, 6 А 61 К 35/78 Способ получения лечебно-профилактического средства из топинамбура, обладающего биологически активным действием на организм / В.Н. Зеленков. Заявл. 20.11.96; Опубл. 27.06.99 // БИПМ. - 1999.

77. Пат. 2170763 С2 РФ, 7 С 12 N 1/20 Способ получения основы микробиологических питательных сред / С.В. Водолажская, Е.Э. Куприна; Г.Г. Няникова др.-Заявл. 21.07.99; Опубл. 20.07.01 //БИПМ.-2001.

78. Пат. 2212902 С2 РФ, 7 А 61 L 15/36 Продукт и препарат, содержащий мо-лочно-кислые бактерии / Р. Андерссон, Б. Рунеман, У. Форсгрен-Бруск и др. Заявл. 08.10.98; Опубл. 27.09.03 // БИПМ. - 2003.

79. Пат. 2221582 С2 РФ, 7А 61 К 35/78 Средство для лечения дисбактериоза и способ его получения / К.Г. Гуревич. Заявл. 08.02.02; Опубл. 20.01.04 // БИПМ. - 2004.

80. Пат. 2222593 С1 РФ, 7 С12 N 1/20 Способ приготовления питательной среды для культивирования микроорганизмов / А.Г. Кощаев, И.В. Хмара, О.В. Кощаев и др. Заявл. 06.05.02; Опубл. 27.01.04 // БИПМ. - 2004.

81. Пат. 2244744 С2 РФ, 7 С 12 N 1/20 Способ получения жидкого лакто-бактерина / Н.А. Глушанова, А.И. Блинов, Б.М. Дворецкий. Заявл. 27.11.02; Опубл. 20.01.05 // БИПМ. - 2005.

82. Пат. 2254138 С1 РФ, 7 А 61 К 35/78 Способ получения лечебно-профилактической композиции на основе растительного сырья / JI.A. Прокопьева, А.К. Виноградов. Заявл. 26.11.03; Опубл. 20.06.05 // БИПМ. -2005.

83. Пат. 2287572 С2 РФ, С 12 N 1/20 Питательная среда для культивирования бифидо- или лактобактерий / В.А. Марьин, Е. И.-С. Райдна. Заявл. 15.12.04; Опубл. 20.11.06//БИПМ. - 2006.

84. Пат. 2053781 С1 РФ, 6 А 61 К 35/74. Препарат из живых лактобактерий / В.В.Поспелова, Н.Г. Рахимова, Н.Н. Ворошилина и др. Заявл. 28.12.93; Опубл. 10.02.96 // БИПМ. - 1996.

85. Пат. 2212902 С2 РФ, А 61 L 15/36, А 61 F 13/15. Продукт и препарат, содержащий молочнокислые бактерии / Р. Андерссон, Б. Рунеман, У. Форсгрен-Бруск и др. Заявл. 08.10.1998; Опубл. 27.09.2003 // БИПМ. -2003.

86. Пат. 2158302 С2 РФ, С 12 N 1/20. Питательная среда для роста бифидо-и лактобактерий / Р.С. Рахманов Заявл. 11.03.1996; Опубл. 27.10.2000 // БИПМ. - 2000.

87. Петров, J1 .Н. Основы конструирования пробиотиков повышенной терапевтической активности / JI.H. Петров // Пробиотические микроорганизмы современное состояние вопроса и перспективы использования: Мат. Международ, науч.-практ. конфер. М., 2002. - С. 12.

88. Поздеев, O.K. Медицинская микробиология. / Под ред. Акад. РАМН В.И. Покровского. М: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 768 с.

89. Попкова, С.М. Оценка влияния отваров лекарственных растений и про-тивобактериальных антител к бифидобактериям на их адгезию in vitro / С.М. Попкова, Е.Л. Кичигина, С.И. Лещук и др. // Журнал микробиол. -2004.-№2.-С. 70-73.

90. Поспелова, В.В. Принципы разработки фармакопейных бактерийных препаратов для коррекции микрофлоры организма человека / В.В.Поспелова, Н.Г.Рахимова, Г.И.Ханина // Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция. Горький, 1988. - С. 85-92.

91. Постникова, Е.А. Поиск перспективных штаммов бифидобактерий и лактобацилл для разработки новых биопрепаратов. / Е.А. Постникова, Б.А. Ефимов, Н.Н. Володин, Л.И. Кафарская // Журн. микробиол. 2004. -№ 2. - С. 64-69.

92. Потопальский, А.И. Барбарис и его препараты в биологии и медицине / А.И. Потопальский, Л.И. Петличная, С.В. Ивасивка // Киев: Наук, думка, 1989.-288 с.

93. Программа восстановления микрофлоры (биофитокоррекция) и профилактика дисбактериоза: Методические рекомендации М., 2002.

94. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Magnoliaceae Limoniaceae. - Л.: Наука, 1985.-460 с.

95. Работнова, И.Л. Питание микроорганизмов / И.Л. Работнова, Н.Н. Поз-могова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1993. -№ Ю.-С. 112-116.

96. Радзинский, В.Е. Лекарственные растения и биологически активные добавки в акушерстве и гинекологии / В.Е. Радзинский, Е.Т. Михайленко, К.А. Захаров // 4-е изд., М: Медицина, 1997.

97. Салихова, Н.Х. Разработка составов и технологии ранозаживляющих коллагеновых пластин с экстрактом люцерны и интерфероном: Автореф. Дис. . канд. фарм. Наук: 15.00.01 /Москва, 2003. 23 с.

98. Самылина, И.А. Использование хлорида алюминия для определения суммы флавоноидов в цветках боярышника / И. А. Самылина, О.В.Евдокимова, М.В.Кашниукова // Фармация. 1994. -№6. - С. 42-45.

99. Самылина, И.А. Стандартизация свежего лекарственного растительного сырья / И.А. Самылина, Т.Л. Киселева // Фармация. 2007. - С. 49-51.

100. Смирнов, В.В Пробиотики на основе живых культур микроорганизмов / В.В. Смирнов, Н.К. Коваленко, B.C. Подгорский и др. // Журн. мик-робиол.- 2002. Т. 64. - № 4. - С. 62-80.

101. Смирнова, Г.А. Изучение пептидного и аминокислотного состава различных белковых основ питательных сред / Г.А. Смирнова, Б.М. Раскин, В.А. Мельников и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1985. - № 12. - С. 22-26.

102. Соболева, В.А. Сравнительный анализ применения чистотела большого в научной, народной и гемеопатической медицине / В.А. Соболева, Л.Ю. Клименко // Провизор. 2001. - № 17.

103. Соколов, С .Я. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). / С .Я. Соколов, И.П. Замотаев 3-е издание, стереотипное. -М.: Металлургия, 1990. - 428 с.

104. Сорокина, А.А. Теоретическое и экспериментальное обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья / А.А. Сорокина // Фармация. 2003. - №5. - С. 35.

105. Сорокулова, И.Б. Разработка питательной среды для культивирования Lactobacillus plantarum 8R-A3 / И.Б. Сорокулова, Т.В. Хилько, А.И. Осад-чая // Журн. микробиол. 2003. - №3. - С. 39-45.

106. Сохина, А.А. Настройка чистотела новое противовоспалительное, антимикробное лекарственное средство / А.А. Сохина, С.В. Первушкин, В.А. Куркин и др. // Тез. докл. науч.-практ. конф. - Самара - СамГМУ. -1999. - С. 73-74.

107. Сохина, А.А. Создание и стандартизация геля «Чистотел» / А.А. Сохина, С.В. Первушкин, В.А. Куркин и др. // Тез. докл. науч.-практ. конф. -Самара СамГМУ. - 1999. - С. 72-73.

108. Степаненко, П.П. Микробиология молока и молочных продуктов // Учебник для ВУЗов. Сергиев Посад: ООО «Все для Вас - Подмосковье», 1999.-415 с.

109. Тейлор, Д., Грин, Н., Стаут, У. Биология: В 3-х т. Т. 1: Пер. с англ. / Под. ред. Р. Сопера 3-е изд., - М.: Мир, 2001. - 454 с.

110. Тимербаева, Р.Х. Оптимизация технологии получения препаратов-пробиотиков: Дис. . канд. мед. наук: 03.00.07 / УфНИИВС Уфа, 2005. -189 с.

111. Тихомирова, Н.А. Технология продуктов лечебно профилактического питания / Н.А. Тихомирова. - М.: МГУПБ, 2001. - 242 с

112. Ткачук, С.П. Ферментативный гидролиз лактозы сыворотки с помощью ультрафильтрации / С.П. Ткачук, Н.Н. Романская, Л.А. Иванова и др.// Журн. Молочная промышленность. 1985. -№9. - С. 9-12.

113. Турищев, С.Н. Лекарственные растения регуляторы функции кишечника / С.Н. Турищев // Фармация. - 2002. - №3. - С. 47-48.

114. Дисбактериоз кишечника / Под. ред. М.Х. Турьянова // Лабораторные тесты. Микробиологическая и вирусологическая диагностика. Ч. 2. -М.: Каппа, 1995.-С. 58-66.

115. Фазылова, А.А. Современная тактика лечения при нарушениях микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста. / А.А. Фазылова, Э.И. Эткина // Методические рекомендации. Уфа, 2000. - 23 с.

116. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых формакологических веществ / В.П. Фисенко, Е.В. Арзамасцев, Э.А. Бабаян и др. М., 2000. - 398 с.

117. Фомичева, Е.А. Изучение компонентного состава флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в гомеопатических настойках чистотела хрома-тографическими методами / Е.А. Фомичева, З.П. Костенникова // Фармация.-2001.-№3.-С. 17-19.

118. Фомичева, Е.А. Количественное определение флавоноидов в гомеопатической настойке чистотела методом спектрофотометрии. Сообщение 2 / Е.А. Фомичева, М.Н. Лякина, З.П. Костенникова // Фармация. 2001. -№5.-С. 13-15.

119. Фомичева, Е.А. Определение флавоноидов в гомеопатической настойке чистотела / Е.А. Фомичева, М.Н. Лякина, З.П. Костенникова // Фармация. -2004.-№2.-С. 44-46.

120. Хавкин, А.И. Микрофлора пищеварительного тракта / А.И. Хавкин. -М.: Фонд социальной педиатрии, 2006. 416 с.

121. Хамагаева, И.С. Исследование биологической ценности ацидофильного молока с гидролизованной лактозой / И.С. Хамагаева, А.К. Куликова, А.С. Тихомирова // Журн. Молочная промышленность. 1985. - № 12. -С. 19-20.

122. Хилько, Т.В. Разработка технологии создания нового комплексного пробиотика / Т.В. Хилько // РЖ 19. Химия: 19.0. Технология органических лекарственных веществ, ветеринарных препаратов и пестицидов. 2004. — № 12.-С. 4.

123. Хорошилова, Н.В. Иммуномодулирующее и лечебное действие пробиотиков / Н.В. Хорошилова // Иммунология. 2003. - № 6. - С. 352-356.

124. Чиков, П.С. Лекарственные растения / П.С. Чиков // Справочник -2-е изд., М.:Агропромиздат, 1989. - 431 с.

125. Шендеров, Б.А. Роль анаэробных неспорообразующих бактерий в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Вестник РАМН. 1996. -№ 2. - С. 8-11.

126. Alamprese, С. Effects of Lactobacillus rhamnosus GG addition in ice cream / C. Alamprese et al. // International Journal of Dairy Technology. 2005. -Vol. 58.-№4. -P. 200-206.

127. Amin, A.H. Berberine sulfate: Antimicrobial activity, bioassay and mode of action / A.H. Amin, T.V. Subbaiah, K.M. Abbasi // Can. J. Microbiol. 1969. -Vol. 15.-P. 1067-1076.

128. Berger, A. Science commentary: Probiotics / A. Berger // BMJ. 2002. -Vol. 324.-P. 1364.

129. Boris, S. Adherence of Human Vaginal Lactobacilli to Vaginal Epithelial Cells and Interaction with Uropathogens / S. Boris, J.E. Suarez, F. Vazquez and et al. // Infection and Immunity. 1998. Vol. 66. - №5. - P. 1985-1989.

130. Brashears, M.M. Antagonistic action of cells of Lactobacillus lactis toward Escherichia coli 0157: H7 on refrigerated raw chicken meat / M.M. Brashears, S.S. Reilly, S.E. Gilliland // J. Food. Protection. 1998. - Vol. 61. -P. 166-170.

131. Canducci, F. A lyophilized and inactivated culture of Lactobacillus acidophilus increases Helicobacter pylori eradication rates / F. Canducci, A. Armuzzi, F. Cremonini // Aliment Pharmacol Ther. 2000. - № 14. -P. 1625-1629.

132. Canganella, F. A microbiology investigation on probiotic pharmaceutical products used for human health / F. Canganella, S. Paganini, M. Ovidi // Microbiol. Res.- 1997.-Vol. 152.-P. 171-179.

133. Charteris, W.P. Antibiotic susceptibility of potencially probiotic Lactobacillus species / W.P.Charteris, P.M.Kelly, J.K.Collins et al. // J. Food. Protection.- 1998.-Vol. 61.-P. 1636-1643.

134. Colombo, M.L. Pharmacological activities of Chelidonium majus L. (Papav-eraceae) / M.L. Colombo et al. // Pharmacol Res. 1996. - Vol. 33(2). -P. 127-134.

135. Corcoran, B.M. Comparative survival of probiotic lactobacilli spray-dried in the presence of prebiotic substances / B.M. Corcoran, R.P. Ross, G.F. Fitzgerald et al. // J. of Appl. Microbiol. -2004. Vol. 96. - P. 1024-1039.

136. Dai, D. Protective nutrients and bacterial colonization in the immunature human gut / D.Dai, W.A.Walcer // Adv. Pediatr. 1999. - 46. - P. 353-382.

137. De Waard, H. Voedingsmiddelentechnologie / H. De Waard, J. Stadhouders.- 1983 .-Vol. 16.-№22/23.-P. 141-145.

138. Eaton, N.R. Methods in microbiology / N.R.Eaton, J.R.Norris, D.W.Ribbons //Acad. Press. 1972. - Vol. 6B. - P. 321-346.

139. Elmer, G.W. Biotherapeutic agents. A neglected modulity for the treatment and prevention of selected intestinal and vaginal infections / G.W. Elmer, C.M. Surawicz, L.V. McFarland // JAMA. 1996. - Vol. 11. - P. 870-876.

140. European Pharmacopoeia. Fourth Edition. Strasbourg. France. - 2001. -2416 p.

141. Examination on antioxidant activity in the greater celandine (Chelidonium majus L.) extracts by FRAP method.

142. Fatehi, M. A pharmacological study on Berberis vulgaris fruit extract / M. Fatehi, T.M. Saleh, Z. Fatehi-Hassanabad et al. // Journal of Ethnopharmacology. 2005. -Vol. 102(1). - P. 46-52.

143. Fooks, L.J. Prebiotics, probiotics and human gut microbiology / L.J. Fooks, R. Fuller, G.R. Gibson // Inter. Dairy J. 1999. - Vol. 9. - P. 53-61.

144. Fuller, R. Probiotics in man an animals / R.Fuller // J. of Appl. Bacteriolog. 1989. - Vol. 66. - P. 365-378.

145. Functional Foods. Ed. By I. Goldberg. Charman and Hall, NY. 1994. -572 p.

146. Fujishiro, K. Purification and characterization of yeast protease В / К. Fu-jishiro, Y. Sanada, H. Tanaka et al. // J. Biochem. (Tokyo). 1980. - Vol. 87. -P. 1321-1326.

147. Ganzle, M.G. Effect of ecological factors on the inhibitory spectrum and activity of bacteriocins / M.G.Ganzle, S.Weber, W.P.Hammes // Int. J. Food. Microbiol. 1999. - Vol. 46. - P. 207-217.

148. Ganzle, M.G. Charaterisation of reuterocyclin produced by Lactobacillus reuteri LTH 2584 / M.G.Ganzle, A.Holtzel, J.Walter et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2000. - 66 (10). - P. 4325-4333.

149. Gastaldi, E. Effect of Controlled Casein Hydrolysis on Rheological Properties of Acid Milk Gels / E. Gastaldi, N. Trial, C. Guillaume et al. // J. Dairy Sci. -2003.-Vol. 86.-P. 704-711.

150. Gibson, G.R. Aspects of In Vitro and In Vivo Research Approaches Directed Toward Identifying Probiotics and Prebiotics for Human / G.R.Gibson, R.Fuller // Use. J. Nutrition. 2000. - Vol. 130. - P. 391-395.

151. Gyosheve, B. Characteristics of the bulgarian yogurt lactic acid bacteria. Metabolism of lactose / B.Gyosheve, I.Petrova, M.Mutafchieca // Nahrung. -1996.-Vol. 40.-№2.-P. 68-71.

152. Gusils, C. Lactobacilli isolated from chicken intestines: potential use as probiotics / C.Gusils, A.Perez Chaia, S.Gonzalez et al. // J. Food. Protection. 1999. - Vol.62. - P. 252-256.

153. Hahn, F.E. Berberine / F.E. Hahn, Ciak // Antibiotics J. 1976. - Vol. 3. -P. 577-584.

154. Johansson, M.L. Survival of Lactobacillus plantarum DSM (299v) and effect on the short-chain fatty acid content of faeces after ingestion / M.L.Johansson, S.Nobaek, A.Berggren // Int. J. Food. Microbiol. 1998. - Vol. 42. - P. 29-38.

155. Kaneda, Y. In vitro effects of berberine sulphate on the growth and structure of Entamoeba histolytica, Giardia lamblia and Trichomonas vaginalis / M. To-rii, Т. Tanaka, M. Aikawa // Ann. Trop. Med. Parasitol. 1991. - Vol. 85(4). -P. 417-425.

156. Kato, A. Food proteins structure and functionality / A.Kato, K.Komatsu, K.Fujimoto et al. // J. Agric. Food. Chem. 1985. - Vol. 33. - № 5. -P.931-934.

157. Kato, A. Food proteins structure and functionality / A. Kato // Ed. K.D. Schwenke and R. Mothes. VCH. Germany. 1993. - P. 16-28.

158. Kenings, W.N. Lactic acid bacteria: the bugs of the new millenium / W.N.Kenings, J.Kok, O.P.Kuipers et al. // Cur. Opin. Microbiol. 2000. -Vol. l.-P. 276-282.

159. Kirjavainen, P.V. The ability of probiotic bacteria to bind to human intestinal mucus / P.V. Kirjavainen, A.C. Ouwehand, E. Isolauri et al. // FEMS Microbiol. 1998. - Vol. 167. - P. 185-189.

160. Klein, G. Taxonomy and physiology of probiotic lactis acid bacteria / G. Klein, A. Pack, C. Bonoparte et al. // Int. J. Food. Microbiol. 1998. -Vol. 41.-P. 103-125.

161. Koga, T. Antibacterial activity of Lactobacillus species against Vibrio species / T. Koga, T. Mizobe, K. Tacumi // Microbiol. Res. 1998. - Vol. 153. -P. 271-275.

162. Kontiokari, T. Randomised trial of cranberry-lingonberry juice and Lactobacillus GG drink for the prevention of urinary tract infections in women / T. Kontiokari, K. Sundqvist, M. Nuutinen. // BMJ. 2001. - Vol. 322.

163. Lesnau, A. Antiviral activity of berberine salts / J. Hils, G. Pohl, G. Beyer et al. // Pharmazie, 1990. Vol. 45. - P. 638-639.

164. Lidbeck, A. Lactobacillus and the normal human intestinal microflora / A. Lidbeck, C.E. Nord//Clin. Infect.Dis. 1993. - Vol. 1;16.-P. 181-187.

165. Liming, Y. Biofilm-Specific Cross-Species Induction of Antimicrobial Compounds / Y. Liming, G.B. Kenneth, R.A. David // Appl. and Environ. Microbiol. 2003. - Vol. 69. -№ 7. - P. 3719-3727.

166. Magnusson, J. Lactobacillus coryneformis subsp. Coryneformis Si3 produces a broad spectrum proteinaceous antifungal compound / J. Magnus-son, J. Schnurer // Appl. Environ. Microbiol. - 2001. - Vol. 1 (67). - P. 1-5.

167. Marshall, V.M. // J. Soc. Dairy Technol. 1993. - Vol. 46. - № 2. -P. 49-56.

168. Martindale, W. The Extra Pharmacopoeia. London. - 1993. - 2363 p.

169. Meisel, H. Nahrung / H. Meisel, S. Gunter. 1998. - Vol. 42. - P. 175-180.

170. Mistra, A.K. Bifidobacteria in food and health / A.K. Mistra, S. Sarkar // Ind. Dairy. 1996. -Vol. 48.-№6.-P. 13-16.

171. Muriana, P.M. Conjugal transfer of plasmid-encoted determinants for bacte-riocin production and immunity of Lactobacillus acidophilus 88 / P.M. Muriana, T.R. Klaenhammer // Appl. Environ. Microbiol. 1987. - Vol. 53. -P. 553-560.

172. Naidu, A.S. Probiotic spectra of lactis acid bacteria (LAB) / A.S. Naidu, W.R. Bidlack, R.A. Clemens // Crit. Rev. Food. Sci. Nutr. 1999. - Vol. 39. -P. 13-126.

173. Naik, R.R. Regulation of the proteinase В in Saccharomyces cerevisiae / R.R. Naik, V. Nebes, E.W. Jones et al. // J. Bacteriol. 1997. - Vol. 179. -P. 1469-1474.

174. Naik, R.R. In Handbook of Proteolytic Enzymes 1 edn // A.J.Barrett, N.D.Rawlings, J.F.Woessner et al. / Academic Press, London. 1998. -P. 317-320.

175. Orrhage, K. Bifidobacteria and Lactobacilli in human health / K. Orrhage, C.E. Nord // Drugs Exp. Clin. Res. 2000. - Vol. 26. - № 3. - P. 95-111.

176. Osset, J. Assessment of the capacity of Lactobacillus to inhibit the growth of uropathogens and block their adhesion to vaginal epithelial cells // J. Osset, R.M. Bartolome, E.A. Garcia // J. Infect. Dis. 2001. - Vol. 183 (3). -P. 485-491.

177. Ouwehand, A.C. Probiotics: mechanismus and estabished effect / A.C. Ou-wehand, P.V. Kirjavainen, C. Shortt et al. // Int. Dairy J. 1999. - Vol. 9. -№ 1. - P. 43-52.

178. Pre-, pro- and synbiotics / Fortified future for functional foods. M. Byrne // Eur. Ed. 1997.-P. 121.

179. Poch, M. / Poch M., Bezkorovainy A. // J. Dairy Sci. 1988. - № 12. -P. 3214-3221.

180. Rabbani, G.H. Randomized controlled trial of berberine sulfate therapy for diarrhea due to enterotoxigenic Escherichia coli and Vibrio cholerae /Т. Butler, J. Knight, S.C. Sanyal 11 J. Infect. Dis. 1987. - Vol. 155(5). - P. 979-984.

181. Reid, G. The scientific basis probiotics strins of Lactobacillus / G. Reid // Appl. Environ. Microbiol. 1999. - Vol. 65. - P. 3763-3766.

182. Roberfroid, M.B. Prebiotics and synbiotics: concepts and nutritional properties / M.B. Roberfroid // Br. J. Nutr. 1998. - Vol. 80. - P. 197-202.

183. Roberfroid, M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? / M.B. Roberfroid // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71 (Suppl. 6). -P. 1682-1987.

184. Ross, R.P. Overcoming the technological hurdles in the development of pro-biotic foods / R.P. Ross, C. Desmond, G.F. Fitzgerald et al. // J. of Appl. Microbiol. -2005. Vol. 98. - P. 1410-1417.

185. Saarela, M. Stationary-phase acid and heat treatments for improvement of the viability of probiotic lactobacilli and bifidobacteria / M. Saarela, M. Ran-tala, K. Hallamaa et al. // J. of Appl. Microbiol. -2004. Vol. 96. - P. 12051214.

186. Salminen, S. Gut flora in normal and disordered states / S. Salminen, E. Iso-lauri, T. Onnela // Chemotherapy. 1995. - Vol. 41 (1). - P. 5-15.

187. Salminen, S. Clinical application of probiotic bacteria / S. Salminen, A.C. Ouwehand, E. Isolauri // Int. Dairy J. 1998. - Vol. 8. - № 5-6. - P. 563-572.

188. Sanders, M.E. Development of consumer probiotics for the US market / M.E. Sanders // Br. J. Nutr. 1998. - Vol. 80. - P. 213-218.

189. Sanders, M.E. Invited Review: The Scientific Basis of Lactobacillus acidophilus NCFM Functionality as a Probiotic / M.E. Sanders et al. J. Dairy Sci. - 2001. - Vol. 84. - № 2. - P. 319-331.

190. Scardovi, V. IX Bergey's Manual of Systematic Bacteriology. Baltimore. -1986.-Vol. 2.-P. 1209-1234.

191. Scardovi, V. Bergey's Manual of Systemic bacteriology. V. 2 / Eds. P.H.A. Sneath et al. Baltimore: Williams and Wilkins. - 1986. - P. 1418-1435.

192. Schillinger, U. Isolation and identification of lactobacilli from novel-type probiotic and mild yoghurts and their stability during refrigerated storage / U.Schillinger // Int. J. Food. Microbiol. 1999. - Vol. 47. - P. 79-87.

193. Schrezenmeir, J. Probiotics, prebiotics, and synbiotics approaching a definition / J. Schrezenmeir, M.D. Vrese // Am. J. Clin. Nutr. - 2001. - № 73. -S. 361S-4S.

194. Shen, B. Maintenance therapy with a probiotic in antibiotic dependent pouchitis: experience in clinical practice / B. Shen, A. Brzezinski, V.W. Fazio et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 22. - P. 721-728.

195. Shornicova, A.V. Lactobacillus reuteri as a therapeutic agent in acute diarrhea in young childern / A.V. Shornicova, I.A. Casas. E. Iaolauri // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. - Vol. 24. - P. 399-404.

196. Smith, I.S. Hillier A.I., Lees G.I. J. Dairy Res. - 1975. - Vol. 42. -P.123-138.

197. Subbaiah, T.V. Effect of berberine sulphate on Entamoeba histolytica / T.V. Subbaiah, A.H. Amin // Nature. 1967. Vol. 215. - P. 527-528.

198. Then, M. Effect of sample handling on alkaloid and element content in aqueous extract of Chelidonium majus L. / M. Then, K. Szentmihalyi, A. Sarkoziet al. // J. Chromatography. 2000. - Vol. A 889. - P. 69-74.

199. Tuomola, E.M. Adhesion of some probiotic and dairy Lactobacillus strains to Caco-2 cell cultures / E.M. Tuomola, S.J. Salminen // Int. J. Food. Microbiol. 1998.-Vol. 41.-P. 45-51.

200. Verlaeds, M.C. Interference in initial adhesion of pathogenic bacteria and yeasts silicone rubber by a Lactobacillus acidophilus / M.C. Verlaeds, B. van der Belt, H.C. van der Mei // J. Med. Microbiol. 1998. - Vol. 49. -P. 790-794.

201. Voloshchuk, T.P. Study of Ukrain composition using HPLC and UVspectro-scopy methods / T.P. Voloshchuk, Yu.V. Patskovsky, L.A. Zayika // Ukrainica Bioorganica Acta. 2006. - № 2. - P. 27-32.

202. Williamson, G. Human metabolic pathways of dietary flavonoids and cinnamates / G. Williamson, A.J. Day, G.W. Plumb, D. Couteau // Biochemical Society Transactions. 2000. - Vol. 28. - P. 16-21.

203. Ziemer, C.J. An overview of probiotics, prebiotics and synbiotics in the functional food concept: perspektives and future strategies / C.J. Ziemer, G.R. Gibson // Int. Dairy J. 1998. - Vol. 8. - P. 473-479.