Влияние экстракта маакии амурской на реологические свойства крови, гемостаз и функциональную активность эндотелия при экспериментальной овариоэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шульгау, Зарина Токтамысовна

• Шульгау, Зарина Токтамысовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шульгау, Зарина Токтамысовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА И МЕТОДЫ

ИХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Климактерический синдром.

1.2. Заместительная гормональная терапия.

1.3. Альтернативные методы коррекции климактерических расстройств.

1.4. Биологические свойства изофлавоноидов.

1.5. Спектр фармакологической активности маакии амурской

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Техника проведения экспримента.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование антитромбоцитарной и гемореологической активности суммарного экстракта маакии амурской и его отдельных фракций на модели гипервязкости крови ex vivo

3.2. Влияние экстракта маакии амурской и этинилэстрадиола на гемореологические показатели у крыс после овариоэк-томии.

3.3. Влияние экстракта маакии амурской и этинилэстрадиола на процессы перекисного окисления липидов и липидный состав мембран эритроцитов у крыс после овариоэктомии

3.4. Влияние экстракта маакии амурской и этинилэстрадиола на формирование внутрисосудистого тромба и функциональное состояние эндотелия у крыс после овариоэктомии

3.4.1. Влияние экстракта маакии амурской и этинилэстрадиола на формирование тромба у крыс после овариоэктомии.

3.4.2. Влияние экстракта маакии амурской и этинилэстрадиола на антитромбоцитарную активность сосудистой стенки у крыс после овариоэктомии.

3.4.3. Влияние экстракта маакии амурской и этинилэстрадиола на вазодилятационную функцию эндотелия у крыс после овариоэктомии.

3.4.4. Влияние экстракта маакии амурской и этинилэстрадиола на уровень нитритов в сыворотке крови крыс после овариоэктомии.

3.5. Влияние экстракта маакии амурской и этинилэстрадиола на показатели гемостаза у крыс после овариоэктомии.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние экстракта маакии амурской на реологические свойства крови, гемостаз и функциональную активность эндотелия при экспериментальной овариоэктомии»

Актуальность проблемы. По статистике средняя продолжительность жизни женщин неуклонно растет и более 1/3 своей жизни женщина находится в периоде пери- и постменопаузы, т.е. в условиях возрастных изменений гомеоста-за, сопровождающихся глубокой перестройкой гормонального профиля и психофизиологических реакций на эти изменения. По прогнозам ВОЗ к 2015 г. 46% женщин окажется в возрасте старше 45 лет. Проблема сохранения здоровья женщин 45-65 лет актуальна и для России в XXI веке, где данная возрастная группа составляет почти одну пятую часть населения (29,6 млн) [2, 94]. В связи с этим более пристального внимания заслуживает вопрос адекватного лечения климактерических проблем, возникающих более чем у 70% женщин в указанный период жизни [38, 91, 98].

У женщин на фоне эстрогенного дефицита, вызванного естественной или хирургической менопаузой, помимо вегетативных и психоэмоциональных симптомов, снижающих качество жизни, отмечен значительный рост сердечнососудистых заболеваний [38, 47, 59, 72, 93, 94, 98], важным звеном патогенеза которых являются нарушения реологических свойств крови, гемостатический дисбаланс, эндотелиальная дисфункция [1, 66, 27, 192, 212, 222, 233]. Гормональная заместительная терапия уменьшает проявления климактерического синдрома, но, в силу наличия серьезных побочных эффектов, не рекомендуется для длительного применения с целью уменьшения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний [31, 32, 42, 46, 154, 192, 213, 240].

Естественная и послеоперационная эстрогенная недостаточность протекают на фоне ярко выраженного оксидантного стресса [46, 119]. В этих же клинических ситуациях наблюдаются гемореологические расстройства, приводящие к формированию синдрома повышенной вязкости крови, причем в процесс самым непосредственным образом вовлекаются эритроциты — возрастает их агрегация и снижается деформируемость [7, 66, 233]. Следовательно, существуют основания считать активацию перекисного окисления липидов фактором, участвующим в повреждении клеточного звена реологии крови. Сведения о возможности предотвращать негативное влияние липидной пероксидации на реологические функции эритроцитов с помощью антиоксидантов [162, 199] побудили нас к поиску перспективных гемореологических препаратов при гипоэст-рогенемии среди природных антиоксидантов - экстрактов изофлавоноидсодер-жащих растений, поскольку изофлавоноиды относятся к фитоэстрогенам [5, 69, 100, 101, 125,216].

Фитоэстрогены, являясь избирательными модуляторами эстрогеновых рецепторов [38, 52, 69, 101], могут быть реальной альтернативой ЗГТ в условиях эстрогенной недостаточности. Несмотря на высокую потребность, фитоэстро-генные препараты на фармацевтическом рынке представлены весьма скромно. Разработаны фитоэстрогенные препараты из экстракта растения Cimicifuga га-cemosa [5, 90, 128]. Отечественных лекарственных препаратов, обладающих фитоэстрогенной активностью нет. Объектом исследования выбран полифе-нольный комплекс из древесины эндемичного приморского растения семейства бобовые маакии амурской {Maackia amurensis Rupr. et. Maxim.), который был зарегистрирован в 2004 г. в Российской Федерации в качестве фармакологической субстанции (Р №003309/01) для изготовления лекарственного препарата «Максар® таблетки, покрытые оболочкой, 60 мг» (Р №003294/01). Максар разрешен для клинического применения в качестве гепатопротектора. Высокое содержание изофлавоноидов в экстракте древесины маакии амурской явилось основанием для изучения его эффектов в условиях гипоэстрогенемии.

Цель исследования. Изучить влияние экстракта маакии амурской в сравнении с действием этинилэстрадиола на реологические свойства крови, гемостаз и функциональную активность эндотелия в условиях экспериментальной оварио-эктомии.

Задачи исследования.

1. На модели гипервязкости крови in vitro выявить наиболее эффективный экстракт маакии амурской по его влиянию на вязкость крови и агрегацию тромбоцитов.

2. Оценить влияние экстракта маакии амурской в сравнении с действием этинилэстрадиола на реологические свойства крови и эффективность доставки кислорода тканям у крыс при экспериментальной овариоэктомии.

3. Исследовать влияние экстракта маакии амурской в сравнении с действием этинилэстрадиола на перекисное окисление липидов и фосфолипидный состав мембран эритроцитов у крыс после овариоэктомии.

4. Изучить влияние экстракта маакии амурской на эндотелийзависимые эффекты у овариоэктомированных крыс в сравнении с терапией этинилэстра-диолом.

5. Оценить влияние экстракта маакии амурской и этинилэстрадиола на гемостаз крыс с экспериментальной гипоэстрогенемией.

Научная новизна. В условиях экспериментальной гипоэстрогенемии впервые выявлена способность экстракта маакии амурской ослаблять выраженность синдрома повышенной вязкости крови и улучшать эффективность доставки кислорода тканям. Получены приоритетные данные о способности экстракта маакии амурской улучшать реологические свойства эритроцитов и уменьшать агрегацию тромбоцитов. Впервые показано, что у крыс после овариоэктомии экстракт маакии амурской эффективнее, чем этинилэстрадиол снижает процессы липидной пероксидации в мембранах эритроцитов и предупреждает их окислительную модификацию. Новыми являются данные о наличии у экстракта маакии амурской эндотелийпротективной активности, выявленной в условиях экспериментальной овариоэктомии. Установлено, что экстракт маакии амурской, в отличие от этинилэстрадиола, уменьшает активность свертывающей системы крови при экспериментальной гипоэстрогенемии.

Научно-практическая значимость. В результате проведенного исследования получены новые данные фундаментального характера о механизмах формирования синдрома повышенной вязкости крови при овариоэктомии и способах их коррекции с помощью эстрогенов и фитоэстрогенов — изофлавоноидов экстракта маакии амурской. Установлены принципиальные различия в действии гормональной терапии и фитоэстрогенов на реологические свойства крови, гемостаз и эндотелий сосудов в условиях экспериментальной гипоэстрогене-мии. Материалы доклинических исследований специфической активности экстракта маакии амурской вошли в комплект документов для представления в Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации с целью получения разрешения на клинические исследования препарата по новому показанию в качестве противоклимактерического средства.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 3 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы: Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста. Состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы. Библиографический указатель включает 244 источника, из них 111 отечественных и 133 зарубежных. Иллюстративный материал представлен 8 рисунками и 18 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шульгау, Зарина Токтамысовна

105 ВЫВОДЫ

1. На модели гипервязкости крови in vitro наибольшую гемореологическую активность проявляет суммарный экстракт маакии амурской, содержащий в своем составе изофлавоноиды и стильбены.

2. Экстракт маакии амурской при экспериментальной овариоэктомии уменьшает выраженность синдрома повышенной вязкости крови преимущественно за счет влияния на клеточные параметры реологии крови, увеличивает эффективность доставки кислорода тканям. Этинилэстрадиол в этих условиях уменьшает повышенную вязкость крови как за счет улучшения реологических свойств эритроцитов, так и в результате снижения гематокрита, но при этом не повышает индекс эффективности доставки кислорода тканям.

3. Экстракт маакии амурской в условиях экспериментальной гипоэстрогенемии более эффективно, чем этинилэстрадиол, ограничивает активацию процессов перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов. Экстракт маакии амурской и этинилэстрадиол уменьшают уровень лизофосфолипидов, восстанавливают нормальное соотношение липидов и белка в эритроцитарных мембранах.

4. Экстракт маакии амурской обладает эндотелийпротективной активностью у овариоэктомированных крыс, при этом не уступает этинилэстрадиолу в способности восстанавливать эндотелийзависимую вазодилятацию и потенцировать антиагрегантную активность сосудистой стенки.

5. Экстракт маакии амурской, в отличие от этинилэстрадиола, обладает анти-тромбоцитарным действием, уменьшает коагуляционные свойства крови и препятствует формированию тромба в сосуде при его инициации раствором хлорида железа у крыс после овариоэктомии.