Влияние длительного приема антиагрегантных препаратов на воспалительный ответ и эндотелиальную функцию у больных ИБС после стентирования коронарный артерий. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Церетели, Нино Владимировна

• Церетели, Нино Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Церетели, Нино Владимировна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.3

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА 1. Обзор литературы.15

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.41

2.1 Материал исследования.41

2.2 Методы исследования.44

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.55

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние длительного приема антиагрегантных препаратов на воспалительный ответ и эндотелиальную функцию у больных ИБС после стентирования коронарный артерий.»

На современном этапе развития медицины атеросклероз определяется как системное, постоянно прогрессирующее заболевание, поражающее сосуды среднего и крупного калибров различных артериальных бассейнов (коронарного, церебрального, периферического), а также аорту [29; 107; 225; 254]. Около трети в структуре смертности населения планеты принадлежит осложнениям атеротромбоза, признанного патогенетической основой большого спектра сердечно-сосудистой патологии. Согласно мнению известного американского патолога П. Морено «.атеросклероз фактически является доброкачественным заболеванием до тех пор, пока не осложнится тромботическими нарушениями в области атеросклеротической бляшки или субэндотелия.» [182]. Атеросклеротический и тромботический процессы тесно взаимосвязаны и поэтому могут быть объединены термином «атеротромбоз» - более широким понятием, включающим и атеросклероз, и его тромботические осложнения.

Атеротромбоз - это центральный процесс, лежащий в основе сосудистой патологии. При этом задействовано огромное количество морфологических, обменных, гуморальных, эндокринных, воспалительных и других механизмов, составляющих сложную цепь его патогенеза [25]. За последние два десятилетия наше понимание патофизиологии атеротромбоза претерпело существенные изменения, и историческая гипотеза «накопления липидов» с постепенным прогрессированием сужения артерии сменилась признанием, что ведущей причиной клинических состояний является разрыв бляшки и активация тромбоцитов с последующим формированием тромба. Причем эти механизмы схожи независимо от локализации и играют ключевую роль как в прогрессировании атеросклеротического процесса, так и в развитии острых сосудистых расстройств [71; 188; 272]. Таким образом, именно состав бляшки (как решающий критерий риска разрыва), а не сужение просвета артерии становится главным фактором этой болезни [46;

108]. Подтверждением данного заключения служит также то, что из-за выраженного позитивного ремоделирования «уязвимые» (нестабильные) г бляшки часто представлены умеренными стенозами, не обнаруживаемыми ангиографически [39; 95].

Современные размышления о патологии атеросклероза и атеротромбоза сосредоточены непосредственно на биологии самой бляшки, развитие которой - высоко регулируемый и сложный процесс, происходящий в результате структурных и функциональных изменений в клетках эндотелия, гладкомышечных клетках сосудов (ГМК с), моноцитах/макрофагах, Т-лимфоцитах и тромбоцитах [209]. Структурные изменения в стенке артерий эволюционируют от дисфункции эндотелия к фиброатероматозным, геморрагическим и тромботическим бляшкам, которые, в итоге, и приводят к развитию острых и хронических ишемических синдромов: ишемическая болезнь сердца (ИБС)/острый коронарный синдром (ОКС); транзиторная ишемическая атака (ТИА)/инсульт и заболевание периферических артерий (ЗПА) [33; 37; 90; 111]. Атеросклеротическая бляшка - это динамическая структура, в которой происходит сложный обмен сосудистыми и воспалительными сигналами. Патологические механизмы, определяющие склонность бляшки к разрыву, тщательно изучаются многими исследователями. Опыт сегодняшнего дня свидетельствует о сильной механистической взаимосвязи между атерогенезом, воспалением, оксидантным стрессом и разрывом бляшки [166].

Процессы атеротромбоза запускаются, когда разрывается фиброзная покрышка зрелой атеросклеротической бляшки или на ней образуется эрозия, и в просвет сосуда выступают высоко протромботические составляющие бляшки [109; 110]. Известно, что первыми на разрыв атеросклеротической бляшки реагируют тромбоциты, которые составляют основу для формирования артериального тромба [24], что признано пусковым механизмом клинических событий [154; 213]. Адгезия тромбоцитов к поврежденной поверхности эндотелия приводит к высвобождению биологически активных веществ (катехоламинов, аденозиндифосфата, тромбоксана, тромбина, фибриногена, тромбоцитарного, тумор-некротического и других факторов роста, тромбоцитарных факторов свертывания и др.), дальнейшей их агрегации, локальному вазоспазму, активации внутрисосудистого тромбообразования, развитию динамического стеноза, приводящего к ишемии кровоснабжаемого органа [7; 22; 100; 103].

Массивность тромботического процесса, вызванного разрушением бляшки, модулируется различными элементами, которые определяют тромбогенность бляшки и крови: уровень локального напряжения, тканевой фактор, апоптотические микрочастицы, циркулирующие моноциты, и т.д. [254]. В периодической печати внимание на атеротромбозе акцентируется, в основном, как на процессе, ответственном за развитие острых ишемических синдромов, однако, необходимо учитывать тот факт, что в коронарных артериях, например, тромботические формирования обнаруживаются примерно в 20% случаев при стабильной стенокардии. Тромбоз поврежденной бляшки может протекать бессимптомно, с последующей организацией интрамуральных тромбов. Это один из механизмов развития хронической недостаточности артериального кровообращения [169; 208; 245].

В структуре атеротромботической болезни среди клинических синдромов центральное место отводится ишемической болезни сердца, самыми популярными методами лечения этой патологии по-прежнему остаются чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ). Однако, выполнение этих процедур сопровождается ятрогенным повреждением сосудистой стенки [57; 99; 167; 210], что приводит к активации эндотелия и потере им тромборезистентных свойств [206], гиперреактивности тромбоцитов [229; 254]. Эти процессы молниеносно запускают каскад гемореологических нарушений, результатом которых могут быть немедленное формирование тромба, острая окклюзия дилатированного сосуда с клиническими исходами - острые коронарные синдромы, смерть [73; 102; 229; 271].

Согласно имеющимся рекомендациям по лечению пациентов с ИБС, патогенетическим направлением для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений является долгосрочная терапия препаратами, ингибирующими функцию тромбоцитов [22; 23; 24; 38]. Выполнение эндоваскулярных вмешательств требует специального подхода к применению антиагрегантов, а по мере накопления опыта использования стентов с лекарственным покрытием (в силу их фармако-морфологических особенностей) обосновывается клиническая необходимость более агрессивной антитромботической терапии, причем как в ранние, так и в поздние сроки после вмешательства [83; 112; 243; 249].

С другой стороны, интервенционные методы воздействия инициируют запуск реакций локального и системного воспаления, которые, согласно современным представлениям, также являются важным компонентом как прогрессирования сосудистой патологии, так и развития такого специфического осложнения 4KB как рестеноз [242; 254]. Здесь приоритетное значение отводится статинам, исследования в отношении которых продемонстрировали восстановление функции эндотелия, уменьшение воспалительного ответа, ослабление пролиферации гладкомышечных клеток сосудистой стенки, предотвращение оксидантного стресса и стабилизацию бляшки [165; 212].

Механизм воздействия клопидогреля, как одного из основных антиагрегантных препаратов, на эндотелий и его функцию остается крайне дискутабельным. Так, например, одни исследователи утверждают, что длительный прием Плавикса приводит к уменьшению степени гиперплазии интимы, тем самым существенно снижая показатели общей летальности и заболеваемости после сосудистого вмешательства [36; 80]. Другие опровергают это мнение и призывают к поиску дополнительных факторов способных повлиять на этот патологический процесс [56]. Не так давно появились сообщения о потенциальном провоспалительном эффекте клопидогреля у больных ИБС [256]. Эти вопросы требуют детального изучения, причем как каждый самостоятельно, так и во взаимосвязи между собой: обмен липидов, динамика воспалительного ответа, функция тромбоцитов и эндотелия.

Богатый научно-практический опыт интервенционных методов лечения ИБС широко представлен совместной работой ряда подразделений НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Круг исследовательских интересов за последние годы значительно расширился и охватывает такие глобальные проблемы как изучение эффективности и возможностей применения эндоваскулярных методов у больных с мультифокальным атеросклерозом [8], с возвратом стенокардии после АКШ [21], со сниженной сократительной способностью миокарда ЛЖ [12], с множественным поражением коронарного русла, в том числе основного ствола ЛКА [11; 15; 17], с острым коронарным синдромом [14; 16], у больных ИБС с сочетанной клапанной патологией [28] и с сопутствующим сахарным диабетом [4; 6; 18], с артериями малого диаметра [9]. Выявлению особенностей системы гемостаза и эндотелиальной функции среди различных категорий больных ИБС посвящена серия текущих и уже завершенных работ последних лет. Так, при анализе результатов применения антиагрегантной терапии у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование, внимание акцентируется на том, что приблизительно в 30% случаев после реваскуляризации миокарда снижается чувствительность к аспирину. Одним из усугубляющих факторов в этой ситуации является наличие сахарного диабета. На основании полученных данных предложена схема коррекции антиагрегантной терапии у пациентов после аортокоронарного шунтирования [20]. Гукасян Л.В. (2004) проанализировала взаимосвязь динамики биохимических маркеров эндотелиальной функции сосудистый эндотелиальный фактор роста - УЕОБ, фактор фон Виллебранда - \уУБ) и эндотелий-зависимой и -независимой вазодилатации у больных ИБС, направленных на реваскуляризацию миокарда. На основании полученных данных продемонстрировано, что у пациентов с мультифокальным атеросклерозом эндотелиальная функция нарушена в большей степени по сравнению с изолированной ИБС и группой контроля, а степень ее нарушений после проведенного АКШ зависит от объема выполненной операции и исходного состояния сократительной способности миокарда [19].

Учитывая все вышеизложенное, целью исследования явилось: определить влияние длительного приема клопидогреля на биомаркеры воспаления и функцию эндотелия у больных ИБС при стентировании коронарных артерий.

Задачи исследования:

1. На основании лабораторных и инструментальных методов диагностики выявить общие закономерности изменения основных биохимических маркеров воспалительного ответа и функционального состояния эндотелия в группе больных ИБС до и после коронарного стентирования.

2. Провести сравнительный анализ и определить возможные особенности динамики воспалительной реакции и функции эндотелия при стентировании коронарных артерий в зависимости от типа имплантированного стента (сиролимус-покрытого или простого металлического).

3. Оценить влияние стандартных схем антиагрегантной терапии, применяемых при коронарном стентировании, на вариабельность параметров воспаления и функционального состояния эндотелия.

Научная новизна: В настоящей работе обобщен большой клинический материал, анализирующий изменение основных биохимических маркеров воспалительного ответа и функционального состояния эндотелия у больных

ИБС, направленных на коронарное стентирование. Полученные результаты поддерживают и дополняют результаты исследований, показавших, что данный вид интервенционного лечения приводит к усугублению воспалительных процессов и дисфункции эндотелия, стойко сохраняющихся в течение длительного времени.

В нашей стране впервые представлены данные, позволившие выявить особенности развития воспалительных реакций и нарушений функции эндотелия в зависимости от типа имплантируемых стентов (сиролимус-покрытых и простых металлических), что вносит существенный вклад в определение дальнейших этапов научного поиска по данной проблеме. В зарубежной литературе этому вопросу посвящены единичные работы.

Также крайне малочисленны и явно противоречивы сведения относительно влияния долгосрочного приема антиагрегантных препаратов на динамику воспалительного ответа сосудистой стенки и функции эндотелия после эндоваскулярного вмешательства. Отечественные публикации ограничены в основном несколькими обзорными статьями, поэтому анализ, проведенный в таком ракурсе, представляет собой ценную научную информацию.

Практическая значимость: Проведенная работа позволила выявить закономерности воспалительного ответа и функционального состояния эндотелия при имплантации простых металлических и сиролимус-покрытых стентов. Данные различия следует учитывать в качестве дополнительных параметров, определяющих выбор того или иного типа стентов, что существенным образом может повлиять на исходы интервенционного вмешательства на коронарных артериях. На основании полученных данных обоснована необходимость и безопасность длительного приема аспирина в сочетании с клопидогрелем при использовании сиролимус-покрытых стентов.

В некоторых случаях коррекция выявленных нарушений может диктовать необходимость индивидуального подхода, поэтому как в до-, так и в послеоперационном периоде больным, перенесшим ЧКВ, необходим мониторинг воспалительного статуса и состояния эндотелиальной функции. В качестве наиболее оптимальных параметров определены CRP, vWF и ЭЗВД ввиду распространенности, относительной простоты исследований, невысокой стоимости и высокой информативности.

Положения, выносимые на защиту: Чрескожные коронарные вмешательства приводят к усугублению местных и системных воспалительных процессов, сопутствующих атеросклерозу и ИБС, причем эти изменения сохраняются в течение длительного времени (до 1 года). Воспалительные реакции, связанные с коронарным стентированием, характеризуются двухфазным ответом: первую фазу составляет локальный компонент, который, в дальнейшем, приобретает свойства системности (вторая фаза). Выраженность нарушений на разных сроках наблюдения зависит от типа имплантируемого стента (с лекарственным покрытием или без него).

Коронарное стентирование приводит к стойкому и длительному усугублению исходно имеющейся дисфункции эндотелия, причем к более выраженным изменениям приводит имплантация сиролимус-покрытых стентов по сравнению с простыми. Эндотелий-независимая вазодилатация не обладает какой-либо диагностической значимостью у этой категории больных. Угнетение функции эндотелия у больных ИБС в целом и перенесших коронарное стентирование в частности, можно классифицировать как один из критериев системного воспалительного ответа.

Стандартный режим приема антиагрегантов не влияет (или влияет несущественно) на выраженность воспалительных изменений после стентирования коронарных артерий: а. Переход с дозы аспирина 300 мг/сут на 100 мг/сут (независимо от типа стента), а также отмена клопидогреля (при обычных металлических стентах) не способствуют активации процессов воспаления; Ь. Длительный (1 год) прием аспирина в дозе 100 мг/сут и клопидогреля в дозе 75 мг/сут не обладают выраженным противовоспалительным свойством; длительный (1 год) прием клопидогреля в дозе 75 мг/сут не сопровождается провоспалительным эффектом.

Характер воспалительных реакций после проведения эндоваскулярного лечения не связан с использованием антиагрегантных средств, а зависит исключительно от специфики самой процедуры стентирования и типа используемого стента.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Церетели, Нино Владимировна

выводы

1. Чресколсные коронарные вмешательства приводят к усугублению местных и системных воспалительных процессов, сопутствующих ИБС, что проявляется длительной (до 1 года) динамикой специфических маркеров воспаления и активации эндотелия. Воспалительные реакции, связанные с коронарным стентированием, характеризуются двухфазным ответом: первую фазу (~1 месяц после вмешательства) составляет локальный компонент, который, во второй фазе (длительность ~ от 1 месяца до 1 года после интервенции), приобретает свойства системности. При этом выраженность нарушений на разных сроках зависит от типа имплантируемого стента (с лекарственным покрытием или без него).

2. Концентрация CRP увеличивается после ЧКВ независимо от типа стента, и его повышенные уровни сохраняются на протяжении 1 года после стентирования. Применение стентов с лекарственным покрытием, в отличие от обычных металлических стентов, не влияет на динамику TNF-a, но, в то лее время, приводит к стойкому возрастанию sCD40L вплоть до 6 месяца наблюдения. Реакция Р-селектина не имеет четкой зависимости от типа имплантируемого стента на протяжении всего срока наблюдения; в то лее время, уровень Е-селектина более значимо изменяется в группе простых стентов.

3. Коронарное стентирование приводит к стойкому усугублению исходно имеющейся дисфункции эндотелия: только к концу 1-го года наблюдения имеется достоверное улучшение этого параметра. Имплантация сиролимус-покрытых стентов приводит к более выраженным изменениям по сравнению с простыми стентами. Это проявляется более стойким сниясением степени эндотелий-зависимой вазодилятации на протялсении года после вмешательства и более высокими показателями (начиная с 3-его месяца наблюдения и до конца года) по сравнению с простыми металлическими стентами. Эндотелий-независимая вазодилатация не обладает какой-либо диагностической значимостью у этой категории больных.

4. Увеличение экспрессии и Е-селектина в ближайшие сроки после вмешательства можно рассматривать в качестве механизмов, участвующих в локальной ответной реакции сосудистой стенки на эндоваскулярное воздействие. Стойкое повышение показателей и Р-селектина в течение года наблюдения свидетельствуют о длительности нарушений в функциональном состоянии эндотелия, которые принимают системный характер. Угнетение функции эндотелия у больных ИБС в целом и перенесших коронарное стентирование в частности, можно классифицировать как один из критериев системного воспалительного ответа.

5. Стандартный режим приема антиагрегантов не влияет (или влияет несущественно) на выраженность воспалительных изменений после стентирования коронарных артерий: a. Переход с дозы аспирина 300 мг/сут на 100 мг/сут (независимо от типа стента), а также отмена клопидогреля (при обычных металлических стентах) не способствуют активации процессов воспаления; b. Длительный (1 год) прием аспирина в дозе 100 мг/сут и клопидогреля в дозе 75 мг/сут не обладают выраженным противовоспалительным свойством; длительный (1 год) прием клопидогреля в дозе 75 мг/сут не сопровождается провоспалительным эффектом.

6. Характер воспалительных реакций после проведения эндоваскулярного лечения не связан с использованием антиагрегантных средств, а зависит исключительно от специфики самой процедуры стентирования и типа используемого стента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При назначении антиагрегантной терапии больным, направляемым на ЧКВ, необходима оценка возможных провоспалительных гуморальных изменений и состояния функции эндотелия в качестве дополнительных параметров, определяющих выбор стентов. Наличие выраженного воспалительного сдвига следует рассматривать как дополнительное показание к применению простых стентов.

2. При использовании простых металлических стентов применение Плавикса может ограничиваться 1 месяцем, тогда как имплантация SES может потребовать более длительного назначения Плавикса на срок не менее 1 года и высоких доз аспирина (300 мг) на срок не менее 3 месяцев. Переход с дозы аспирина 300 мг на 100 мг, а также отмену Плавикса необходимо проводить на основании данных лабораторных и инструментальных методов исследования, с учетом параметров активности воспалительного ответа, а также состояния функции эндотелия.

3. В послеоперационном периоде больным, перенесшим ЧКВ, необходим мониторинг воспалительного статуса и состояния эндотелиальной функции для индивидуальной коррекции выявленных нарушений. В качестве основных показателей следует использовать CRP, vWF и ЭЗВД ввиду распространенности, относительной простоты исследований, невысокой стоимости и высокой информативности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Церетели, Нино Владимировна, 2009 год

1. Аверков О.В. Алгоритм применения антитромбоцитарных средств при острых коронарных синдромах // Фарматека. -2007. -№ 5. -С. 66-74.

2. Аверков О.В. Клопидогрель: новые стандарты антитромбоцитарной терапии при внутрикоронарных вмешательствах и возможные перспективы использования // Фарматека. -2003. -№ 3. -С. 36-41.

3. Аверков О.В., Атарщикова М.В. Антитромботические средства и чрескожные коронарные вмешательства: спорные вопросы применения клопидогреля// Фарматека. -2004. -№ 14. -С. 32-39.

4. Апекян Б.Г., Подзолков В.П., Бузиашвили Ю.И. и др. Эндоваскулярная хирургия заболеваний сердца и сосудов в XXI веке // Вестник РАМН. -2003.-№ 12.-С. 6-15.

5. Баркаган З.С., Костюченко Г.И. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных // Бюлл. СО РАМН. -2006. -№ 2. -С. 132-138.

6. Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., Аракелян B.C. и др. Возможности эндоваскулярной хирургии в лечении больных ИБС в сочетании с патологией внутренней сонной артерии // Бюлл. НЦ ССХ им. А.Н.

7. Бакулева РАМН (материалы XII Всероссийского съезда сердечнососудистых хирургов). -2006. -№ 5. -С. 169.

8. Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., Голухова Е.З. и др. Применение стентов с лекарственным антипролиферативным покрытием в лечении больных ишемической болезнью сердца // Креативная кардиология. -2007. -№ 12. -С. 183-200.

9. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Работников B.C. и др. Острый коронарный синдром. Возможности диагностики и лечения. -М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. -286 с.

10. Бузиашвили Ю.И., Алекян Б.Г., Асымбекова Э.У. и др. Оценка результатов коронарной ангиопластики и стентирования у больных ИБС с множественным поражением артерий // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (Приложение). -2005. -№ 4. -С. 51-52.

11. Бузиашвили Ю.И., Асымбекова Э.У., Кипиани Р.В. и др. Прогрессирование атеросклероза после коронарной ангиопластики и стентирования у больных ИБС с множественным поражением артерий // Бюлл. НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. -2005. -№ 2. -С. 50-55.

12. Гукасян Л.В. Эндотелиальная дисфункция у больных ИБС кардиохирургического профиля. Диагностика и методы коррекции: Дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2004. -84 с.

13. Иващенко A.A. Дифференцированный подход к антитромботической терапии у больных мультифокальным атеросклерозом на госпитальном этапе хирургического лечения ИБС: Дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2001.-133 с.

14. Интервенционные методы лечения ишемической болезни сердца / под ред. Бокерия Л. А., Алекяна Б.Г., Коломбо А., Бузиашвили Ю.И. -М.: НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. -417 с.

15. Климович Л.Г. Маркеры активации гемостаза при противотромботической терапии у больных ИБС: Дис. . докт. биол. наук. -Москва, 2000. -220 с.

16. Комаров А.Л., Панченко Е.П. Роль воспаления в развитии атеротромбоза: "противовоспалительные" эффекты клопидогрела // Фарматека. -2007. -№ 8-9. -С. 23-29.

17. Комаров А.Л., Панченко Е.П., Значение антитромботической терапии для профилактики осложнений атеросклероза // РМЖ. -2003. -№ 19. -С. 1102-1107.

18. Коркушко О.В., Лишневская В. Ю. дифференцированный подход к назначению антиагрегантов у больных ИБС старше 60 лет. -2001 (ht1p://socion.net.ua/medJom-nal/articles/cardiology/korkushko.htm).

19. Королева О.С., Затейщиков Д.А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления // Фарматека. -2007. -№ 8-9. -С. 30-36.

20. Латфуллин И.А., Подольская A.A. Антитромботическая терапия ишемической болезни сердца: от быстродействующих антиагрегантов к статинам и оксиду азота. Реально ли? // РФК. -2006. -№ 3. -С. 37-45.

21. Панченко Е.П. Концепция атеротромбоза основа патогенеза сердечнососудистых заболеваний. Основные направления антитромботической терапии // РМЖ. -2005. -№ 7. -С. 433-440.

22. Семенов А.В. Продукция растворимого Р-селектина тромбоцитами и эндотелиальными клетками: Дис. . канд. биол. наук. -Москва, 2001.

23. Семенов А.В., Романов Ю.А., Локтионова С.А. и др. Продукция растворимого Р-селектина тромбоцитами и эндотелиальными клетками // //Биохимия. -1999. -№11. -С. 1570.

24. Шахнович P.M., Басинкевич А.Б. Маркеры воспаления и ОКС // Кардиология СНГ. -2005. -т. 3. -С. 58-64.

25. Adkins J., Castresana M., Wang Z. et al. Rapamycin inhibits release of tumor necrosis factor-alpha from human vascular smooth muscle cells // Am. Surg. -2004. -vol. 70, № 5. -P. 384-387.

26. Aggarwal A., Blum A., Sclmeider D. et al. Soluble CD40 ligand is an early initiator of inflammation after coronary intervention // Coron. Artery Dis. -2004. -vol. 15, № 8. -P. 471-475.

27. Akbulut M., Ozbay Y., Karaca I. et al. The effect of long-term clopidogrel use on neointimal formation after percutaneous coronary intervention // Coron. Artery Dis. -2004. -vol. 15, № 6. -P. 347-352.

28. Albers G., Amarenco P., Easton J. et al. Antithrombotic and thrombolytic therapy for ischemic stroke: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy // Chest. -2004. -vol. 126 (Suppl. 3).-P. 483S-512S.

29. Altman R. Antithrombotic prevention in vascular disease. Bases for a new strategy in antithrombotic therapy // Thromb. J. -2007. -vol. 5, № 11.

30. Ambrose J., Weinrauch M. Thrombosis in ischemic heart disease // Arch. Intern. Med. -1996. -vol. 156, № 13. -P. 1382-1394.

31. Angiolillo D., Fernandez-Ortiz A., Bernardo E. et al. Clopidogrel withdrawal is associated with proinflammatory and protlirombotic effects in patients with diabetes and coronary artery disease // Diabetes. -2006. -vol. 55, № 3. -P. 780-784.

32. Antithrombotic Trialists' Collaboration: Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. -2002. -vol. 324, № 7329. -P. 71-86.

33. Armstead V., Minchenko A., Schuhl R. et al. Regulation of P-selectin expression in human endothelial cells by nitric oxide // Am. J. Physiol. -1997. -vol. 273, № 2 (Pt 2). -P. H740-H746.

34. Arora R., Platko W., Bhadwar K., Simpfendorfer C. Role of intracoronary thrombus in acute complications during percutaneous transluminal coronary angioplasty // Cathet. Cardiovasc. Diagn. -1989. -vol. 16, № 4. -P. 226-229.

35. Ayral Y., Rauch U., Goldin-Lang P. et al. Prolonged application of Clopidogrel reduces inflammation after percutaneous coronary intervention in the porcine model // Cardiovasc. Revasc. Med. -2007. -vol. 8, № 3. -P. 183188.

36. Azar R., Kassab R., Zoghbi A. et al. Effects of Clopidogrel on soluble CD40 ligand and on high-sensitivity C-reactive protein in patients with stable coronary artery disease // Am. Heart J. -2006. -vol. 151, № 2. -P. 521.el-521.e4.

37. Badimon J., Zaman A., Helft G. et al. Acute coronary syndromes: pathophysiology and preventive priorities // Thromb. Haemost. -1999. -vol. 82, № 2. -P. 997-1004.

38. Balaguer-Malfagon J., Pomar-Domingo F., Vilar-Herrero J. et al. Stent thrombosis in the modern era: incidence, outcome and predictive factors // Rev. Esp. Cardiol. -2006. -vol. 59, № 8. -P. 842-845.

39. Ballew K. Clopidogrel plus aspirin did not differ from aspirin alone for reducing M3, stroke, and CV death in high risk atherothrombosis // Evid. Based Med. -2006. -vol. 11, № 5. -P. 143.

40. Barilli A., Visigalli R., Sala R. et al. In human endothelial cells rapamycin causes mTORC2 inhibition and impairs cell viability and function // Cardiovasc. Res. -2008. -vol. 78, № 3. -P. 563-571.

41. Bar-Shavit R., Eldor A., Vlodavski I. Binding of thrombin to subendothelial extracellular matrix: protection and expression of functional properties // J. Clin. Invest. -1989. -vol. 84, № 4. -P. 1096-1104.

42. Benezet-Mazuecos J., Ibanez B., Badimon J. Dual antiplatelet therapy and drug eluting stents: a marriage of convenience // Thromb J. -2007. -vol. 5, № l.-P. 15-18.

43. Berger P., Bell M., Rihal C. et al. Clopidogrel versus ticlopidine after intracoronary stent placement // J. Am. Coll. Cardiol. -1999. -vol. 34, № 7. -P. 1891-1894.

44. Bhatt D., Fox K., Hacke W. et al.; CHARISMA Investigators. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events // N. Engl. J. Med. -2006. -vol. 354, № 16. -P. 1706-1717.

45. Bledsoe S., Brown A., Davis J. et al. Effect of Clopidogrel on platelet aggregation and intimal hyperplasia following carotid endarterectomy in the rat // Vascular. -2005. -vol. 13, № 1. -P. 43-49.

46. Block P., Baughman K., Pasternak R., Fallon J. Transluminal angioplasty: Transluminal angioplasty: correlation of morphologic and angiographic findings in an experimental model // Circulation. -1980. -vol. 61, № 4. -P. 778-785.

47. Block P., Meyler R., Stertzer S., Fallon J. Morphology after transluminal angioplasty in human beings // N. Eng. J. Med. -1981. -vol. 305, № 7. -P. 382-385.

48. Blum A., Schneider D., Sobel B., Dauerman H. Endothelial dysfunction and inflammation after percutaneous coronary intervention // Am. J. Cardiol. -2004. -vol. 94, №11. -P. 1420-1423.

49. Boos C., Balakrishnan B., Jessani S. Effects of percutaneous coronary intervention on peripheral venous blood circulating endothelial cells and plasma indices of endothelial damage/dysfunction // Chest. -2007. -vol. 132, №6. -P. 1920-1926.

50. Boston Scientific. Resources for healthcare professionals. Data on the drug-eluting stent safety debate (http://www.taxus-stent.com / accessed Feb 2007).

51. Brasselet C., Garnotel R., Perotin S. et al. Percutaneous coronary intervention-induced variations in systemic parameters of inflammation: relationship with the mode of stenting // Clin. Chem. Lab. Med. -2007. -vol. 45, № 4. -P. 526530.

52. Brilakis E., Banerjee S., Berger P. The risk of drug-eluting stent thrombosis with noncardiac surgery // Curr. Cardiol. Rep. -2007. -vol. 9, № 5. -P. 406411.

53. Caixeta A., Brito F.-Jr., Costa M. et al. Enhanced inflammatory response to coronary stenting marks the development of clinically relevant restenosis // Catheter. Cardiovasc. Interv. -2007. -vol. 69, № 4. -P. 500-507.

54. Callow A. Endothelial dysfunction in atherosclerosis // Vascul. Pharmacol. -2002. -vol. 38, № 5. -P. 257-258.

55. Calver A., Blows L., Harmer S. et al. Clopidogrel for prevention of major cardiac events after coronary stent implantation: 30-day and 6-month results in patients with smaller stents // Am. Heart J. -2000. -vol. 140, № 3. -P. 483491.

56. CAPRIE steering Committee: A randomized, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) // Lancet. -1996. -vol. 348, № 9038. -P. 1329-1339.

57. Caramori P., Lima V., Seidelin P. et al. Long-term endothelial dysfunction after coronary artery stenting // J. Am. Coll. Cardiol. -1999. -vol. 34, №6,-P. 1675-1679.

58. Celermajer D., Sorensen K., Gooch V. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. -1992.-vol. 340, № 8828.-P. 1111-1115.

59. Celik T., Iyisoy A., Kursaklioglu H., Celik M. The forgotten player of in-stent restenosis: endothelial dysfunction // Int. J. Cardiol. -2008. -vol. 126, № 3. -p. 443-444.

60. Chapman M. From pathophysiology to targeted therapy for atherothrombosis: A role for the combination of statin and aspirin in secondary prevention // Pharmacol. Ther. -2007. -Vol. 113, № 1. -P. 184-196.

61. Chen M., John J., Heart D. et al. Bare metal stent restenosis is not a benign clinical entity// Am. Heart J. -2006. -vol. 151, № 6. -P. 1260-1264.

62. Chesebro J., Lam J., Badimon L., Fuster V. Restenosis after arterial angioplasty: a hemorrheologic response to injury // Am. J. Cardiol. -1987. -vol. 60, № 3. -P. 10B-16B.

63. Chesebro J., Webster M., Reeder G. Coronary angioplasty: antiplatelet therapy reduces acute complications but not restenosis abstract. // Circulation. -1989. -vol. 80 (suppl. 2). -P. 11-64.

64. Chew D., Bhatt D., Robbins M. et al. Effect of clopidogrel added to aspirin before percutaneous coronary intervention on the risk associated with C-reactive protein//Am. J. Cardiol. -2001. -vol. 88, № 6. -P. 672-674.

65. Cines D., Pollak E., Buck C. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. -1998. -vol. 91, № 10. -P. 3527-3561.

66. Collet J., Montalescot G., Blanchet B. et al. Impact of prior use or recent withdrawal of oral antiplatelet agents on acute coronary syndromes // Circulation. -2004. -vol. 110, № 16. -P. 2361-2367.

67. Conde I., Kleiman N. Arterial thrombosis for the interventional cardiologist: from adhesion molecules and coagulation factors to clinical therapeutics // Catheter. Cardiovasc. Interv. -2003. -vol. 60, № 2. -P. 236-246.

68. Cortelekoglu T., Bozkurt A., Ustundag N. et al. The effects of clopidogrel and calcium dobesilate on intimal hyperplasia following vascular injury // Acta Chir. Belg. -2006. -vol. 106, № 2. -P. 206-210.

69. Cutlip D., Baim D., Ho K. et al. Stent thrombosis in the modern era: a pooled analysis of multicenter coronary stent clinical trials // Circulation. -2001. -vol. 103, № 15. -P. 1967-1971.

70. Cutlip D., Leon M., Ho K. et al. Acute and nine-month clinical outcomes after "suboptimal" coronary stenting: results from the STent Anti-thrombotic Regimen Study (STARS) registry // J. Am. Coll. Cardiol. -1999. -vol. 34, № 3.-P. 698-706.

71. Diener H., Ringleb P., Savi P. Clopidogrel for secondary prevention of stroke // Expert Opin. Pharmacother. -2005. -Vol. 6, № 5. -P. 755-764.

72. Eisenstein E., Anstrom K., Kong D. et al. Clopidogrel use and long-term clinical outcomes after drug-eluting stent implantation // JAMA. -2007. -vol. 297, №2. -P. 159-168.

73. Ellis S., Roubin G., King S.-3rd et al. Angiographic and clinical predictors of acute closure after native vessel coronary angioplasty // Circulation. -1998. -vol. 77, № 2. -P. 372-379.

74. Falk E., Shah P., Fuster V. Coronary plaque disruption // Circulation. -1995. -vol. 92, №3.-P. 657-671.

75. Farb A., Heller P., Shroff S. et al. Pathological analysis of local delivery of paclitaxel via a polymer-coated stent // Circulation. -2001. -vol. 104, № 4. -p. 473-479.

76. Farb A., Weber D., Kolodgie F. et al. Morphological predictors of restenosis after coronary stenting in humans // Circulation. -2002. -vol. 105, № 25. -P. 2974-2980.

77. Fattori R., Piva T. Drug-eluting stents in vascular intervention. Lancet. -2003. -vol. 361, № 9353. -P. 247-249.

78. Faxon D., Weber V., Haudenschild C. et al. Acute effects of transluminal angioplasty in three experimental models of atherosclerosis // Arteriosclerosis. -1982. -vol. 2, № 2. -P. 125-133.

79. Ferguson J. The role of oral antiplatelet agents in atherothrombotic disease // Am. J. Cardiovasc. Drugs. -2006. -vol. 6, № 3. -P. 149-157.

80. Fernandez-Ortiz A., Badimon J., Falk E. et al. Characterization of the relative thrombogenicity of atherosclerotic plaque components: implications for consequences of plaque rupture // J. Am. Coll. Cardiol. -1994. -vol. 23, № 7. -P. 1562-1569.

81. Fitzgerald D., Catella F., Roy L., Fitzgerald G. Marked platelet activation in vivo after intravenous streptokinase in patients with acute myocardial infarction // Circulation. -1988. -vol. 77, № 1. -P. 142-150.

82. Freson K., Thys C., Wittevrongel C., Van Geet C. Mechanisms of action and targets for actual and future antiplatelet drugs // Mini Rev. Med. Chem. -2006. -vol. 6, № 6. -P. 719-726.

83. Fuke S., Maekawa K., Kawamoto K. et al. Impaired endothelial vasomotor function after sirolimus-eluting stent implantation // Circ. J. -2007. -vol. 71, №2. -P. 220-225.

84. Fukuda D., Sata M., Tanaka K., Nagai R. Potent inhibitory effect of sirolimus on circulating vascular progenitor cells // Circulation. -2005. -vol. Ill, № 7. -P. 926-931.

85. Fukuda D., Shimada K., Tanaka A. et al. Circulating monocytes and in-stent neointima after coronary stent implantation // J. Am. Coll. Cardiol. -2004. -vol. 43, № l.-P. 18-23.

86. Fuster V. Lewis A. Conner Memorial Lecture. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology // Circulation. -1994. -vol. 90, № 4. -P. 2126-2146.

87. Fuster V., Badimon J., Badimon L. Clinical-pathological correlations of coronary disease progression and regression // Circulation. -1992. -vol. 86, № 6 (suppl.).-P. mi-III 11.

88. Fuster V., Badimon J., Chesebro J. Atherothrombosis: mechanisms and clinical therapeutic approaches // Vase Med. -1998. -vol. 3, № 3. -P. 231239.

89. Fuster V., Fayad Z., Badimon J. Acute coronary syndromes: biology // Lancet. -1999. -vol. 353 (supple 2). -P. SII5-SII9.

90. Fuster V., Moreno P., Fayad Z. et al. Atherothrombosis and high-risk plaque: part I: evolving concepts // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. -Vol. 46, № 6. -P. 937-954.

91. Garg R., Uretsky B., Lev E. et al. Anti-platelet and anti-thrombotic approaches in patients undergoing percutaneous coronary intervention // Catheter. Cardiovasc. Interv. -2007. -vol. 70, № 3. -P. 388-406.

92. Gaspardone A., Crea F., Versaci F. et al. Predictive value of C-reactive protein after successful coronary-artery stenting in patients with stable angina //Am. J. Cardiol. -1998. -vol. 82, № 4. -P. 515-518.

93. Gaspardone A., Versaci F. Coronary stenting and inflammation // Am. J. Cardiol. -2005. -vol. 96, № 12A. -P. 65L-70L.

94. Gaspardone A., Versaci F., Tomai F. et al. C-Reactive protein, clinical outcome, and restenosis rates after implantation of different drug-eluting stents //Am. J. Cardiol. -2006. -vol. 97, № 9. -P. 1311-1316.

95. Gawaz M., Langer H., May A. Platelets in inflammation and atherogenesis // J. Clin. Invest. -2005. -vol. 115, № 12. -P. 3378-3384.

96. Gawaz M., Neumann F., Ott I. et al. Platelet activation and coronary stent implantation. Effect of antithrombotic therapy // Circulation. -1996. -vol. 94, № 3. -P. 279-285.

97. Gogo P.-Jr., Schneider D., Watkins M. et al. Systemic inflammation after drug-eluting stent placement // J. Thromb. Thrombolysis. -2005. -vol. 19, № 2. -P. 87-92.

98. Gotsch U., Jager U., Dominis M. et al. Expression of P-selectin on endothelial cells is upregulated by LPS and TNF-alpha in vivo // Cell Adhes. Commun. -1994.-vol. 2, № 1. -P. 7-14.

99. Granger D., Vowinkel T., Petnehazy T. Modulation of the Inflammatory Response in Cardiovascular Disease // Hypertension. -2004. -vol. 43, № 5. -P. 924-931.

100. Grewe P., Deneke T., Machraoui A. et al. Acute and chronic tissue response to coronary stent implantation: pathologic findings in human specimen // J. Am. Coll. Cardiol. -2000. -vol. 35, № 1. -P. 157-163.

101. Gurbel P., Samara W., Bliden K. Failure of clopidogrel to reduce platelet reactivity and activation following standard dosing in elective stenting: implications for thrombotic events and restenosis // Platelets. -2004. -vol. 15, № 2. -P. 95-99.

102. Hadjadj S., Cloutier I., Geoffroy P., Tanguay J. Stent implantation in coronary porcine arteries is associated with early activation of TNFalpha and TNFalpha receptor II expression // Atherosclerosis. -2007. -vol. 192, № 1. -P. 25-32.

103. Harper R. Drug-eluting coronary stents a note of caution // Med. J. Aust. -2007. -vol. 186, № 5. -P. 253-255.

104. Hayashi S., Watanabe N., Nakazawa K. et al. Roles of P-selectin in inflammation, neointimal formation, and vascular remodeling in ballooninjured rat carotid arteries // Circulation. -2000. -vol. 102, № 14. -P. 17101717.

105. Helgason C., Bolin K., Hoff J. et al. Development of aspirin resistance in persons with previous ischemic stroke // Circulation. -1994. -vol. 25, № 12. -P. 2331-2336.

106. Helgason C., Tortorice K., Winkler S. et al. Aspirin response and failure in cerebral infarction // Stroke. -1993. -vol. 24, № 3. -P. 345-350.

107. Henn V., Slupsky J., Gräfe M. CD40 ligand on activated platelets triggers an inflammatory reaction of endothelial cells // Nature. -1998. -vol. 391, № 6667. -P. 591-594.

108. Henn V., Steinbach S., Büchner K. et al. The inflammatory action of CD40 ligand (CD 154) expressed on activated human platelets is temporally limited by coexpressed CD40 // Blood. -2001. -vol. 98, № 4. -P. 1047-1054.

109. Herbert J., Frehel D., Vallée E. et al. Clopidogrel, a novel antiplatelet and antithrombotic agent// Cardiovasc. Drugs Rev. -1993. -vol. 11. -P. 180-198.

110. Hermann A., Rauch B., Braun M. et al. Platelet CD40 ligand (CD40L) subcellular localization, regulation of expression, and inhibition by Clopidogrel // Platelets. -2001. -vol. 12, № 2. -P. 74-82.

111. Hill R., Dundar Y., Bakhai A. et al. Drug-eluting stents: an early systematic review to inform policy // Eur. Heart J. -2004. -vol. 25, № 11. -P. 902-919.

112. Hogg P., Jackson C. Fibrin monomer protects thrombin from inactivation by heparin-antithrombin III: implications for heparin efficacy // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1989. -vol. 86, № 10. -P. 3619-3623.

113. Hojo Y., Ikeda U., Katsuki T. et al. Interleukin 6 expression in coronary circulation after coronary angioplasty as a risk factor for restenosis // Heart. -2000. -vol. 84, № 1. -P. 83-87.

114. Holt J., Niewiarowski S. Biochemistry of alpha granule proteins // Semin. Haematol. -1985. -vol. 22, № 2. -P. 151-163.

115. Iakovou I., Schmidt T., Bonizzoni E. et al. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drag-eluting stents // JAMA. -2005. -vol. 293, № 17. -P. 2126-2130.

116. Inoue T., Uchida T., Yaguchi I. et al. Stent-induced expression and activation of the leukocyte integrin mac-1 is associated with neointimal thickening and restenosis // Circulation. -2003. -vol. 107, № 13. -P. 1757-1763.

117. Inwald D., McDowall A., Peters M. et al. CD40 is constitutively expressed on platelets and provides a novel mechanism for platelet activation // Circ. Res. -2003. -vol. 92, № 9. -P. 1041-1048.

118. Jabs W., Theissing E., Nitschke M. et al. Local generation of C-reactive protein in diseased coronary artery venous bypass grafts and normal vascular tissue // Circulation. -2003. -vol. 108, № 3. -P. 1428-1431.

119. Jeanmart H., Malo O., Carrier M. et al. Comparative study of cyclosporine and tacrolimus vs newer immunosuppressants mycophenolate mofetil and rapamycin on coronary endothelial function // J. Heart Lung Transplant. -2002. -vol. 21; № 9. -P. 990-998.

120. Jenkins N., Prendergast B., Thomas M. Drug eluting coronary stents. BMJ. -2002. -vol. 325, № 7376. -P. 1315-1316.

121. Jeong M., Owen W., Staab M. et al. Porcine model of stent thrombosis: platelets are the primary component of acute stent closure // Cathet. Cardiovasc. Diagn. -1996. -vol. 38, № 1. -P. 38-43.

122. Joner M., Finn A., Farb A. et al. Pathology of drug-eluting stents in humans: delayed healing and late thrombotic risk // J. Am. Coll. Cardiol. -2006. -vol. 48, № l.-P. 193-202.

123. Judkins M. Selective coronary arteriography. I. A percutaneous transfemoral technic // Radiology. -1967. -vol. 89, № 5. -P. 815-824.

124. Kameda H., Morita I., Handa M. et al. Re-expression of functional p-selectin molecules on the endothelial cell surface by repeated stimulation with thrombin // Br. J. Haematol. -1997. -vol. 97, № 2. -P. 348-355.

125. Kastrati A., Koch W., Berger P. et al. Protective role against restenosis from an interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in patients treated with coronary stenting // J. Am. Coll. Cardiol. -2000. -vol. 36, № 7. -P. 2168-2173.

126. Kefer J., Galanti L., Desmet S. et al. Time course of release of inflammatory markers after coronary stenting: comparison between bare metal stent and sirolimus-eluting stent // Coron. Artery Dis. -2005. -vol. 16, № 8. -P. 505509.

127. Khew-Goodall Y., Butcher C., Litwin M. et al. Chronic expression of P-selectin on endothelial cells stimulated by the T-cell cytokine, interleukin-3 // Blood. -1996. -vol. 87, № 4. -P. 1432-1438.

128. Kikano G., Brown M. Antiplatelet therapy for atherothrombotic disease: an update for the primary care physician // Mayo Clin. Proc. -2007. -vol. 82, № 5. -P. 583-593.

129. Klugherz B., Llanos G., Lieuallen W. et al. Twenty-eight-day efficacy and pharmacokinetics of the sirolimus-eluting stent // Coron. Artery Dis. -2002. -vol. 13, №3.-P. 183-188.

130. Kohchi K., Takebayashi S., Block P. et al. Arterial changes after percutaneous transluminal coronary angioplasty: results at autopsy // J. Am. Coll. Cardiol. -1987. -vol. 10, № 3. -P. 592-599.

131. Kornowski R., Hong M., Tio F. et al. In-stent restenosis: contributions of inflammatory responses and arterial injury to neointimal hyperplasia // J. Am. Coll. Cardiol. -1998. -vol. 31, № 1. -P. 224-230.

132. Kotani J., Awata M., Nanto S. et al. Incomplete neointimal coverage of sirolimus-eluting stents: angioscopic findings // J. Am. Coll. Cardiol. -2006. -vol. 47, №10.-P. 2108-2111.

133. Kozinski M., Kubica J., Sukiennik A. et al. Periprocedural soluble P- and E-selectin levels fail as predictors of clinical restenosis in patients treated with elective coronary stenting // Int. J. Mol. Med. -2007. -vol. 19, № 1. P. 187195.

134. Lam J., Chesebro J., Steele P. et al. Antithrombotic therapy for deep arterial injury by angioplasty: efficacy of common platelet inhibition compared with thrombin inhibition in pigs // Circulation. -1991. -vol. 84, № 2. -P. 814-820.

135. Leon M., Baim D., Popma J. et al. A clinical trial comparing three antithrombotic-drug regimens after coronary-artery stenting. Stent Anticoagulation Restenosis Study Investigators // N. Engl. J. Med. -1998. -vol. 339, № 23. -P. 1665-1671.

136. Li J., Qin X., Yang X. et al. Randomized comparison of early inflammatory response after sirolimus-eluting stent vs bare metal stent implantation in native coronary lesions // Clin. Chim. Acta. -2008. -vol. 396, № 1-2. -P. 3842.

137. Liao J., Laufs U. Pleiotropic effects of statins // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2005. -vol. 45. -P. 89-118.

138. Libby P., Aikawa M. Stabilization of atherosclerotic plaques: new mechanisms and clinical targets // Nat. Med. -2002. -Vol. 8, № 11. -P. 12571262.

139. Lyon R., Zarins C., Lu C. et al. Vessel, plaque, and lumen morphology after transluminal balloon angioplasty. Quantitative study in distended human arteries //Arteriosclerosis. -1987. -vol. 7, № 3. -P. 306-314.

140. Madjid M., Zarrabi A., Litovsky S. et al. Finding vulnerable atherosclerotic plaques: is it worth the effort? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2004. -Vol. 24, № 10. -P. 1775-1782.

141. Mahemuti A., Meneveau N., Seronde M. et al. Early local intracoronary platelet activation after drug-eluting stent placement // Chin. Med. J. (Engl) . -2007. -vol. 120, № 22. -P. 1986-1991.

142. Malek A., Alper S., Izumo S. Hemodynamic shear stress and its role in atherosclerosis // JAMA. -1999. -vol. 282, № 21. P. 2035-2042.

143. Massberg S., Grüner S., Konrad I. et al. Enhanced in vivo platelet adhesion in vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP)-deficient mice // Blood. -2004. -vol. 103, № l. -p. 136-142.

144. Massel D., Hudoba M., Weitz J. Clot-bound thrombin is protected from heparin inhibition — a potential mechanism for rethrombosis after lytic therapy abstract. // Circulation. -1989. -vol. 80 (suppl. 2). -P. 11-420.

145. Matzdorff A., Kemkes-Matthes B., Voss R. Comparison of beta thromboglobulin, flow cytometry and platelet aggregometry to study platelet activation // Haemostasis. -1996. -vol. 26, № 2. -P. 98-106.

146. Mctavish D., Faulds D., Goa K. Ticlopidine. An updated review of its pharmacology and therapeutic use in platelet-dependent disorders // Drugs. -1990. -vol. 40, № 2. -P. 238-259.

147. Mishkel G., Aguirre F., Ligón R. et al. Clopidogrel as adjunctive antiplatelet therapy during coronary stenting // J. Am. Coll. Cardiol. -1999. -vol. 34, № 7. -P. 1884-1890.

148. Mizia-Stec K. Cytokines and adhesive molecules in detection of endothelial dysfunction//Pharmacol Rep. -2006. -vol. 58 (Suppl.). -P. 21-32.

149. Mizia-Stec K., Gsior Z., Zahorska-Markiewicz B. et al. Inflammatory markers in a 2-year follow-up of coronary artery disease // Heart Vessels. -2006. -vol. 21, №5. -P. 302-308.

150. Mizuno K., Miyamoto A., Shibuya T. et al. Changes of angioscopic macromorphology following coronary angioplasty abstract. // Circulation. -1988. -vol. 78 (suppl. 2). -P. 11-289.

151. Morange P., Simon C., Alessi M. et al. Endothelial cell markers and the risk of coronary heart disease: the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) study// Circulation. -2004. -vol. 109, № 11. -P. 1343-1348.

152. Moreno P. Atherothrombosis: the global approach for a global disease. Pathophysiology of atherothrombosis. Highlights monograph from an International expert meeting on atherombosis. - Milan, 1998.

153. Moreno R., Fernández C., Hernández R. et al. Drug-eluting stent thrombosis: results from a pooled analysis including 10 randomized studies // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. -vol. 45, № 6. -P. 954-959.

154. Morice M., Serruys P., Barragan P. et al. Long-term clinical outcomes with sirolimus-eluting coronary stents: five-year results of the RAVEL trial // J. Am. Coll. Cardiol. -2007. -vol. 50, № 14. -P. 1299-1304.

155. Moussa I., Oetgen M., Roubin G. et al. Effectiveness of clopidogrel and aspirin versus ticlopidine and aspirin in preventing stent thrombosis after coronary stent implantation // Circulation. -1999. -vol. 99, № 18. -P. 23642366.

156. Mruk J., Chesebro J., Webster M. Platelet aggregation and interaction with the coagulation system: implications for antithrombotic therapy in arterial thrombosis // Coron. Artery Dis. -1990. -vol. 1. -P. 149-155.

157. Mueller C., Roskamm H., Neumann F. et al. A randomized comparison of clopidogrel and aspirin versus ticlopidine and aspirin after the placement of coronary artery stents // J. Am. Coll. Cardiol. -2003. -vol. 41, № 6. -P. 969973.

158. Munger M., Hawkins D. Atherothrombosis: epidemiology, pathophysiology, and prevention // J. Am. Pharm. Assos. -2004. -Vol. 44, № 2 (Suppl. 1). -P. S5-S12.

159. Narins C., Hillegass W.-Jr., Nelson C. et al. Relation between activated clotting time during angioplasty and abrupt closure // Circulation. -1996. -vol. 93, №4.-P. 667-671.

160. Neumann F., Gawaz M., Ott I. et al. Prospective evaluation of hemostatic predictors of subacute stent thrombosis after coronary Palmaz-Schatz stenting // J. Am. Coll. Cardiol. -1996. -vol. 27, № 1. -P. 15-21.

161. Norris J., Barnett H. CHARISMA: The Antiplatelet Saga Continues // Stroke. -2006. -vol. 37, № 9. -P. 2428-2429

162. Ozer N., Tangurek B., Firat F. et al. Effects of drug-eluting stents on systemic inflammatory response in patients with unstable angina pectoris undergoing percutaneous coronary intervention // Heart. Vessels. -2008. -vol. 23, № 2. -P. 75-82.

163. Patel S., Celermajer D. Assessment of vascular disease using arterial flow mediated dilatation // Pharmacological reports. -2006. -vol. 58 (suppl.). P. 3-7.

164. Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug // N. Eng. J. Med. -1994. -vol. 330, № 18.-P. 1287-1294.

165. Pitchford S. Novel uses for anti-platelet agents as anti-inflammatory drugs // Br. J. Pharmacol. -2007. -vol. 152, № 7. -P. 987-1002.

166. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor blockade and low-dose heparin during percutaneous coronary revascularization. The EPILOG Investigators // N. Engl. J. Med. -1997. -vol. 336, № 24. -P. 1689-1696.

167. Quinn M., Fitzgerald D. Ticlopidine and clopidogrel // Circulation. -1999. -vol. 100, № 15. -P. 1667-1672.

168. Randomised placebo-controlled trial of abciximab before and during coronary intervention in refractory unstable angina: the CAPTURE study // Lancet. -1997. -vol. 349, № 9063. -P. 1429-1435.

169. Randomised placebo-controlled trial of effect of eptifíbatide on complications of percutaneous coronary intervention: IMPACT-II. Integrilin to Minimise Platelet Aggregation and Coronary Thrombosis-II // Lancet. -1997. -vol. 349, №9063. -P. 1422-1428.

170. Rinder C., Student L., Bonan J. et al. Aspirin does not inhibit adenosine diphosphate-induced platelet alpha-granule release // Blood. -1993. -vol. 82, №2.-P. 505-512.

171. Rogers C., Welt F., Karnovsky M. et al. Monocyte recruitment and neointimal hyperplasia in rabbits. Coupled inhibitory effects of heparin // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1996. -vol. 16, № 10. -P. 1312-1318.

172. Romano M., Avellino R., Petrella A. et al. Rapamycin inhibits doxorubicin-induced NF-kappaB/Rel nuclear activity and enhances the apoptosis of melanoma cells // Eur. J. Cancer. -2004. -vol. 40, № 18. -P. 2829-2836.

173. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature. -1993. -vol. 362, № 6423. -P. 801-809.

174. Sacristán D., López-Farré A., Zamorano-León J. et al. Effects of coronary prestenting platelet inhibition on coronary poststenting inflammation // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2008. -vol. 51, № 3. -P. 286-292.

175. Saia F., Schaar J., Regar E. et al. Clinical imaging of the vulnerable plaque in the coronary arteries: new intracoronary diagnostic methods // J Cardiovasc. Med. (Hagerstown) . -2006. -Vol. 7, № 1. -P. 21-28.

176. Saini H., Xu Y., Arneja A. et al. Pharmacological basis of different targets for the treatment of atherosclerosis // J. Cell Mol. Med. -2005. -vol. 9, № 4. -P. 818-839.

177. Sanborn T., Faxon D., Haudenschild C. et al. The mechanism of transluminal angioplasty: evidence for formation of aneurysms in experimental atherosclerosis // Circulation. -1983. -Vol. 68, № 5. -P. 1136-1140.

178. Santos M., Valles J., Aznar J. et al. Prothrombotic effects of erythrocytes on platelet reactivity. Reduction by aspirin // Circulation. -1997. -vol. 95, № 1. -P. 63-68.

179. Scheen A., Radermecker R., De Flines J., Ducobu J. Recent treatment perspectives in lipidology // Rev. Med. Liege. -2007. -vol. 62, № 5-6. -P. 324-328.

180. Scheuerer B., Ernst M., Durrbaum-Landmann I. et al. The CXC-chemokine platelet factor 4 promotes monocyte survival and induces monocyte differentiation into macrophages // Blood. -2000. -vol. 95, № 4. -P. 11581166.

181. Schoenbeck U., Libby P. The CD40/CD154 receptor/ligand dyad // Cell Mol. Life Sci. -2001. -vol. 58, № 1. -P. 4-43.

182. Schomig A., Neumann F., Kastrati A. et al. A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after the placement of coronary-artery stents //N. Engl. J. Med. -1997. -vol. 334, № 17. -P. 1084-1089.

183. Schwartz L., Bourassa M., Lesperance J. et al. Aspirin and dipyridamole in the prevention of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty//N. Eng. J. Med. -1988. -vol. 318, № 26. -P. 1714-1719.

184. Schwartz R., Holmes D.-Jr., Topol E. The restenosis paradigm revisited: an alternative proposal for cellular mechanisms // J. Am. Coll. Cardiol. -1992. -vol. 20, №5.-P. 1284-1293.

185. Seldinger S. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography; a new technique // Acta radiol. -1953. -vol. 39, № 5. -P. 368376.

186. Shin D., Kim P., Seung K. et al. Drug-eluting stent implantation could be associated with long-term coronary endothelial dysfunction // Int. Heart J. -2007. -vol. 48, № 5. -P. 553-567.

187. Shuchman M. Debating the risks of drug-eluting stents // N. Eng. J. Med. -1992. -vol. 356, № 4. -P. 325-328.

188. Sigwart U. Drug-eluting stents are safe and effective: right or wrong? // J. Am. Coll. Cardiol. -1992. -vol. 47, № 7. -P. 1361-1362.

189. Solheim S., Pettersen A., Arnesen H., Seljeflot I. No difference in the effects of clopidogrel and aspirin on inflammatory markers in patients with coronary heart disease // Thromb. Haemost. -2006. -vol. 96, № 5. -P. 660-664.

190. Stary H., Chandler A., Dinsmore R. et al. A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histological classification of atherosclerosis. A report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on

191. Arteriosclerosis, American Heart Association // Arterioscler. Thromb. Vase.7 \

192. Biol. -1995. -vol. 15, № 9. -P. 1512-1531.

193. Steinhubl S., Badimon J., Bhatt D. et al. Clinical evidence for antiinflammatory effects of antiplatelet therapy in patients with atherothrombotic disease // Vase. Med. -2007. -vol. 12, № 2. -P. 113-122.

194. Steinhubl S., Lauer M., Muklierjee D. et al. The duration of pretreatment with ticlopidine prior to stenting is associated with the risk of procedurerelatednon-Q-wave myocardial infarctions // J. Am. Coll. Cardiol. -1998. -vol. 32, № 5. -P. 1366-1370.

195. Stone G., Aronow H. Long-term care after percutaneous coronary intervention: focus on the role of antiplatelet therapy // Mayo Clin. Proc. -2006. -vol. 81, № 5. -P. 641-652.

196. Sun J., Maguire D. How to prevent perioperative myocardial injury: the conundrum continues //Am. Heart J. -2007. -vol. 154, № 6. -P. 1021-1028.

197. Suzuki T., Kopia G., Hayashi S. et al. Stent-based delivery of sirolimus reduces neointimal formation in a porcine coronary model // Circulation. -2001.-vol. 104, № 10.-P. 1188-1193.

198. Szmitko P., Wang C., Weisel R. et al. Biomarkers of vascular disease linking inflammation to endothelial activation: Part II // Circulation. -2003. -vol. 108, № 17. -P. 2041-2048.

199. Szmitko P., Wang C., Weisel R. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation: Part I // Circulation. -2003. -vol. 108, № 18. -P. 1917-1923.

200. Taniuchi M., Kurz H., Smith S. et al. Ticlopidine or Plavix Post-Stent (TOPPS): randomization to 2-week treatment abstract. // Circulation. -1999. -vol. 100 (suppl. 1). -P. 1-379.

201. Teitel J., Rosenberg R. Protection of factor Xa from neutralization by heparin-antithrombin complex // J. Clin. Invest. -1983. -vol. 71, № 5. -P. 1383-1391.

202. Tesfamariam B. Local vascular toxicokinetics of stent-based drug delivery // Toxicol. Lett. -2007. -vol. 168, № 2. -P. 93-102.

203. The EPISTENT Investigators: Randomised placebo-controlled and balloon-angioplasty-controlled trial to assess safety of coronary stenting with use of platelet glycoprotein-IIb/IIIa blockade // Lancet. -1998. -vol. 352, № 9122. -P. 87-92.

204. Tomai F., Ghini A., Ferri C. et al. Effects of carbon-coated coronary stents on the markers of inflammation, thrombin generation and platelet and endothelial activation // Ital. Heart J. -2003. -vol. 4, № 1. p. 23-28.

205. Toutouzas K., Colombo A., Stefanadis C. Inflammation and restenosis after percutaneous coronary interventions // Eur. Heart J. -2004. -vol. 25, № 19. -P. 1679-1687.

206. Uchida Y., Hasegawa K., Kawamura K., Shibuya I. Angioscopic observation of the coronary luminal changes induced by percutaneous transluminal coronary angioplasty // Am. Heart J. -1989. -vol. 117, № 4. -P. 769-776.

207. Ueda Y., Hirayama A., Kodama K. Plaque characterization and atherosclerosis evaluation by coronary angioscopy // Herz. -2003. -Vol. 28, № 6. -P. 501-504.

208. US Food and Drug Administration. FDA statement on coronary drug-eluting stents. -2006 (September 14). -http://www.fda.gov/cdrh/news/091406.html (accessed Feb 2007).

209. US Food and Drug Administration. Update to FDA statement on coronary drug-eluting stents. -2007 (January 4). -http://www.fda.gov/cdrh/news/010407.html (accessed Feb 2007).

210. Use of a monoclonal antibody directed against the platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor in high-risk coronary angioplasty // N. Engl. J. Med. -1994. -vol. 330, №14.-P. 956-961.

211. Verma S., Buchanan M., Anderson T. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease // Circulation. -2003. -vol. 108, № 17. -P. 2054-2059.

212. Viles-Gonzalez J., Anand S., Valdiviezo C. et al. Update in atherothrombotic disease // Mt. Sinai J. Med. -2004. -vol. 71, №3. -P. 197-208.

213. Virmani R., Guagliumi G., Farb A. et al. Localized hypersensitivity and late coronary thrombosis secondary to a sirolimus-eluting stent: Should we be cautious? // Circulation. -2004. -vol. 109, № 6. -P. 701-705.

214. Wallen H., Ladjevardi M. Influence of low- and high-dose aspirin treatment on thrombin generation in whole blood // Thromb. Res. -1998. -vol. 92, № 4. -P. 189-194.

215. Waller B., Pinkerton C., Orr C. et al. Restenosis 1 to 24 months after clinically successful coronary balloon angioplasty: a necropsy study of 20 patients // J. Am. Coll. Cardiol. -1991. -vol. 17, № 6 (suppl. B). -P. 58B-70B.

216. Walter T., Szabo S., Kazmaier S. et al. Effect of clopidogrel on adhesion molecules, hemostasis, and fibrinolysis in coronary heart disease // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2008. -vol. 51, № 6. -P. 616-620.

217. Wang K., Zhou Z., Zhou X. et al. Prevention of intimal hyperplasia with recombinant soluble P-selectin glycoprotein ligand-immunoglobulin in the porcine coronary artery balloon injury model // J. Am. Coll. Cardiol. -2001. -vol. 38, № 2. -P. 577-582.

218. Weidinger F., McLenachan J., Cybulsky M. et al. Persistent dysfunction of regenerated endothelium after balloon angioplasty of rabbit iliac artery // Circulation. -1990. -vol. 81, № 5. -P. 1667-1679.

219. Weitz J., Hudoba M., Massel D. et al. Clot bound thrombin is protected from inhibition by heparin antithrombin III but is susceptible to inactivation by antithrombin Ill-independent inhibitors // J. Clin. Invest. -1990. -vol. 86, № 2.-P. 385-391.

220. Welt F., Tso C., Edelman E. et al. Leukocyte recruitment and expression of chemokines following different forms of vascular injury // Vase. Med. -2003. -vol. 8,№ l.-P. 1-7.

221. Wenaweser P. Drug-eluting stent: long term follow-up // Presented at the European Society of Cardiology Scientific Congress. -2006, September 2-6. -Barcelona, Spain.

222. Wenaweser P., Hess O. Stent thrombosis is associated with an impaired response to antiplatelet therapy // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. -vol. 46, № 5. -P. CS5- CS6.

223. Wexberg P., Jordanova N., Strehblow C. et al. Time course of protlirombotic and proinflammatory substance release after intracoronary stent implantation // Thromb. Haemost. -2008. -vol. 99, № 4. -P. 739-748.

224. White C., Chaitman B., Lassar T. et al. Antiplatelet agents are effective in reducing the immediate complications of PTCA: results from the Ticlopidine Multicenter Trial abstract. // Circulation. -1987. -vol. 76 (suppl 4). -P. IV-400.

225. White C., Ramee S., Collins T. et al. Coronary angioscopy of abrupt occlusionafter angioplasty // J. Am. Coll. Cardiol. -1995. -vol. 25, № 7. -P. 1681i1684.

226. White C., Ramee S., Collins T. et al.: Coronary thrombi increase PTCA risk // Angioscopy as a clinical tool // Circulation. -1996. -vol. 93, № 2. -P. 253258.

227. Wilentz J., Sanborn T., Haudenschild C. et al. Platelet accumulation in experimental angioplasty: time course and relation to vascular injury. Circulation. -1987. -vol. 75, № 3. -P. 636-642.

228. Wilson J., Ferguson J.-3rd Platelet-endothelial interactions in atherothrombotic disease: therapeutic implications // Clin. Cardiol. -1999. -Vol. 22, № 11.-P. 687-698.

229. Yasojima K., Schwab C., McGeer E., McGeer P. Generation of C-reactive protein and complement components in atherosclerotic plaque // Am. J. Pathol. -2001. -vol. 158, № 3. -P. 1039-1051.

230. Yeh E., Khan B. The potential role of antiplatelet agents in modulating inflammatory markers in atherothrombosis // J. Thromb. Haemost. -2006. -vol. 4, №11.-P. 2308-2316.

231. Yusuf S. Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events (CURE) trial. Late Breaking Clinical Trials. In Proceedings of the 50th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology. -2001, March 18-21.-Orlando, FL.