Влияние диетотерапии с включением полиненасыщенных жирных кислот семейства 'омега'-3 на клинико-метаболические показатели у больных сахарным диабетом II типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Алексеева, Равиля Исмаиловна

• Алексеева, Равиля Исмаиловна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алексеева, Равиля Исмаиловна

Введение.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенез СД 2 типа и макрососудистых осложнений.

1.2. Эффективность ПНЖК семейства <0-3 в профилактике и в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

13. Современные принципы диетотерапии больных СД типа.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Характеристика химического состава 9 диеты и вариантов 9 диеты с повышенным содержанием

ПНЖК со-З, методика применения диетотерапии.

2.3. Характеристика использованных источников ПНЖК со-З.

2.4. Общеклинические методы исследования.

2.5. Специальные методы исследования.

2.5.1. Определение жирнокислотного состава мембран эритроцитов.

2.5.2. Определение уровня липопротеинов в сыворотке крови

2.5.3. Определение показателей активности ПОЛ.

2.5.4. Определение уровня гликированного гемоглобина.

2.5.5. Определение показателей гемокоагуляции и фнбрннолнза.

2.5.6. Статистические методы обработки данных.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

ЭЛ. Сравнительное изучение влияния диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК со-З на клннико-биохимические показатели у больных СД 2 типа.

3.2. Сравнительное изучение влияния диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК юна жирнокислотный состав мембран эритроцитов у больных СД 2 типа.

3.3. Сравнительное изучение влияния диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК со-З на состояние углеводного обмена у больных

СД 2 типа.

3.4. Сравнительное изучение влияния диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК со-З на состояние липидного обмена у больных

СД 2 типа.

3.5. Сравнительное изучение влияния диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК сона показатели ПОЛ у больных СД 2 типа.

3.6. Сравнительное изучение эффективности диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК а>3 на показатели коагуляции и фибринолиза у больных СД 2 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние диетотерапии с включением полиненасыщенных жирных кислот семейства 'омега'-3 на клинико-метаболические показатели у больных сахарным диабетом II типа»

Актуальность темы. Медико-социальная значимость сахарного диабета (СД) обусловлена его широкой распространенностью, прогрессирующим ростом заболеваемости, высокой частотой и тяжестью сосудистых осложнений, экономическими затратами на оказание медицинской помощи этому контингенту больных. По данным эпидемиологических исследований в России около 8 млн. больных СД, из которых до 90% составляют больные СД 2 типа. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2 типа в 5-6 раз выше, чем у лиц, не страдающих этим заболеванием [1, 8, 15, 83, 117].

СД 2 типа характеризуется комплексом метаболических нарушений, основным и специфичным из которых является хроническая гипергликемия, развивающаяся в результате нарушения секреции инсулина и инсулинорезистентности. Гипергликемия, наряду с артериальной гипертензией (АГ), дислипидемией, нарушениями в системе гемостаза, активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), другие метаболические нарушения, способствуют раннему развитию сосудистых осложнений при этом заболевании [21, 55, 71, 72].

Основную проблему диабетологии составляют поздние осложнения СД, являющиеся причиной высокой инвалидизации и смертности больных. При СД 2 типа риск развития таких сердечнососудистых заболеваний, как инсульт головного мозга, инфаркт миокарда, облитерирующее поражение периферических артерий нижних конечностей в 5-6 раз выше, чем у лиц, не страдающих этим заболеванием [7, 15, 95]. СД - частая причина слепоты, смерти от уремии, более 40% всех не обусловленных травмами ампутаций нижних конечностей проводится в связи с синдромом диабетической стопы и гангреной нижних конечностей [8]

Доказана отчетливая связь между коррекцией гипергликемии и достижением метаболической компенсации и уменьшением значимости факторов риска сердечно-сосудистых осложнений при СД 2 типа [1,14,99].

В комплексе лечебных мероприятий при СД 2 типа, направленных на стойкую компенсацию метаболических нарушений, снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и улучшение качества жизни больных важная роль отводится диетотерапии [14,15,34].

В диете для больных СД 2 типа строго регламентируется количество белка, жира, углеводов, однако, вопросы, касающиеся оптимального качественного состава жирового компонента рациона изучены недостаточно. Клинические и эпидемиологические исследования убедительно продемонстрировали роль полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) семейства со-3 в качестве лечебного и профилактического средства при сердечно-сосудистых заболеваниях [38, 39, 40, 41, 43, 104]. Более того, некоторые исследователи полагают, что атеросклероз является следствием нарушенного обмена высоконенасыщенных жирных кислот [25, 46, 47, 48]. Показана взаимосвязь между жирнокислотным составом мембран эритроцитов и риском развития атеросклеротического процесса [25,104].

В клинической практике широкое применение получили ПНЖК семейства а>-3, получаемые как из жира некоторых видов морских рыб (семейства сельдевых, макрелевых), так и содержащиеся в ряде растительных масел (льняное, соевое) в качестве биологически активной добавки к пище или фармакологических препаратов.

Экспериментальные исследования и клинические наблюдения показали, что ПНЖК (0-3 способствуют снижению повышенного уровня систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД)), оказывают благоприятное влияние на нарушенный липидный обмен, систему гемокоагуляции/фибринолиза у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [9,28,38,39,40,41,43].

Эффективность ПНЖК а)-3 в качестве средства профилактики и лечения сосудистых осложнений у больных СД 2 типа изучена недостаточно. В литературе ведется дискуссия о влиянии ПНЖК со-3 на показатели гликемии у больных СД 2 типа, имеющиеся сообщения противоречивы. Получены данные как об ухудшении гликемического контроля у больных СД 2 типа при включении в диету ПНЖК со-3 [81, 84,104,130], так и о благоприятном их влиянии на гомеостаз глюкозы у этого контингента больных [27,32].

Учитывая выраженный лечебный эффект ПНЖК о>3 в коррекции основных факторов риска сосудистых осложнений, представляется важным оценить их влияние на клиническое течение и нарушенные метаболические показатели: уровень гликемии, липидный спектр крови, систему гемокоагуляции и фибринолиза, процессы перекисного окисления липидов, а также уровень артериального давления (АД) и жирнокислотный состав клеточных мембран у больных СД 2 типа.

Таким образом, вопросы, касающиеся целесообразности использования ПНЖК со-3 в профилактике сосудистых осложнений, влиянии ПНЖК со-3 на показатели углеводного обмена, приоритетности их пищевого источника, оптимальном количестве ПНЖК о>-3 и соотношения ПНЖК (0-6/(0-3 в диете больных СД 2 типа остаются недостаточно изученными. и

Изучению влияния ПНЖК со-3 на клинико-метаболические показатели у больных СД 2 типа представляется важной и актуальной задачей, что и послужило предпосылкой для проведения исследований, касающихся оценки эффективности диетотерапии с включением различных источников ПНЖК со-3 (животного и растительного происхождения) у этого контингента больных.

Цель работы

Изучить влияние диетотерапии с включением ПНЖК (0-3 животного и растительного происхождения на клинико-метаболические показатели у больных СД 2 типа.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК ои-З на клинико-биохимические показатели у больных СД 2 типа.

2. Изучить влияние диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК со-3 на жирнокислотный состав мембран эритроцитов у больных СД 2 типа.

3. Изучить влияние диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК ю-3 на состояние углеводного обмена у больных СД 2 типа.

4. Изучить влияние диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК со-3 на состояние липидного обмена у больных СД 2 типа.

5. Изучить влияние диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК о>-3 на показатели ПОЛ у больных СД 2 типа.

6. Изучить влияние диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК оо-З на показатели гемокоагуляции и фибринолиза у больных СД 2 типа.

7. На основании полученных результатов определить приоритетность включения в диету больных СД 2 типа ПНЖК ю-3 животного или растительного происхождения.

Научная новизна

Впервые проведено сравнительное исследование эффективности диетотерапии рационами, обогащенными ПНЖК (0-3 животного или растительного происхождения, на комплекс клинико-метаболических нарушений, способствующих развитию сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2 типа: уровень АД, содержание сывороточных липидов, гликемический контроль, состояние ПОЛ, активность гемокоагуляции и фибринолиза, а также жирнокислотный состав клеточных мембран.

Установлено, что у больных СД 2 типа имеются выраженные изменения жирнокислотного состава мембран клеток, особенно снижено суммарное содержание ПНЖК ю-З по сравнению со здоровыми лицами.

Выявлено, что у больных СД 2 типа ПНЖК со-3 животного происхождения (эйкозапентаеновая, докозапентаеновая, декозагексаеновая) непосредственно встраиваются в мембраны клеток, тогда как ПНЖК со-3 растительного происхождения (а-линоленовая) слабо метаболизируется в длиниоцепочечные аналоги вследствие нарушенной десатуразной активности у этого контингента больных.

Показано, что диета с повышенным содержанием ПНЖК ш-З животного (до 3,2 г/день) или растительного происхождения (до 10,1 г/день) не вызывает ухудшения показателей гликемии, не сопровождается активацией процессов ПОЛ у больных СД 2 типа. Отмечено преимущественное корригирующее влияние на факторы риска сердечно-сосудистых осложнений (артериальную гипертензию, дислипидемию, гиперкоагуляцию крови) у больных СД 2 типа ПНЖК (0-3 животного происхождения.

Выявлена положительная корреляционная связь между содержанием докозапентаеновой и докозагексаеновой кислот семейства со-3 в эритроцитарных мембранах и содержанием ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) в сыворотке крови. Отрицательная корреляционная связь обнаружена между уровнем докозапентаеновой кислоты в мембранных липидах и содержанием ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в сыворотке крови, а также между уровнем докозагексаеновой кислоты и содержанием ЛПНП и ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) в сыворотке крови у наблюдаемых больных СД 2 типа.

Практическая значимость

Разработаны рационы с контролируемым содержанием ПНЖК о>-3 (животного или растительного происхождения) и соотношением ПНЖК ю-б/со-З, позволяющие повысить эффективность диетотерапии в коррекции артериальной гипертензии (АГ), дислипидемии и других метаболических нарушений при сахарном диабете 2 типа. В результате проведенного исследования получен ряд новых сведений и решен комплекс вопросов, связанных с методикой применения и приоритетностью включения ПНЖК ю-3 животного (или растительного) происхождения в диету больных СД 2 типа.

Полученные результаты позволяют более широко использовать ПНЖК о>-3, преимущественно животного происхождения, в комплексной терапии больных СД 2 типа с целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Результаты исследований используются в учебно-методическом процессе при подготовке врачей-диетологов, ординаторов и аспирантов.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях секции лечебного питания МГНОТ (1999,2000 гг.), на VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2000 г), научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактике заболеваний» (2002 г.).

Апробация работы состоялась 16 января 2002 года на расширенной научной конференции Отдела лечебного и профилактического питания ГУ НИИ питания РАМН совместно с заседанием проблемной комиссия «Лечебное питание».

Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 11 печатных работах.

Структур» и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Характеристика материала и методов исследования», главы «Результаты собственных исследований и их обсуждение», заключения, выводов, списка литературы. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2 схемами, 13 таблицами и 7 рисунками. Указатель литературы содержит 155 источников, из них 56 отечественных и 99 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Алексеева, Равиля Исмаиловна

ВЫВОДЫ

1. У обследованных больных СД 2 типа выявлено сочетание многих факторов риска сердечно-сосудистых осложнений, в том числе артериальная гипертензия - у 69%, гиперхолестеринемия у 83% больных, гипертриглицеридемия у 67%, ожирение у 96% больных, а также нарушения в системе гемокоагуляции и фибринолиза, активация процессов ПОЛ у подавляющего большинства больных.

2. У больных СД 2 типа по сравнению со здоровыми лицами выявлено существенное снижение содержания ПНЖК со-3 в мембранах эритроцитов: суммарное снижение ПНЖК со-З на 74%, эйкозапентаеновой кислоты на 50%, докозапентаеновой кислоты на 46%, докозагексаеновой кислоты на 73%.

3. Показано, что увеличение в диете ПНЖК ю-3 (до 3,2 г/ день) животного или растительного происхождения (до 10,1 г/ день) и изменение соотношения ПНЖК со-6/ ю-3 до 4,0 и 1.4, соответственно, не сопровождалось ухудшением гликемического контроля у наблюдаемых больных СД 2 типа.

4. Установлено, что под влиянием диетотерапии с включением «Эйконола» содержание эйкозапентаеновой кислоты в мембранах эритроцитов увеличилось на 235%, суммарное содержание ПНЖК 05-3 - на 67% по сравнению с исходным уровнем. При использовании диеты с включением льняного масла изменение содержания эйкозапентаеновой кислоты и суммарного содержание ПНЖК ю-3 в мембранных липидах было незначительным.

5. Показано, что включение в диету ПНЖК ю-3 животного происхождения повышает гипотензивный эффект диетотерапии у больных СД 2 типа. Уровень САД и ДАД в процессе диетотерапии в среднем снизился на 12% и 13%, соответственно. Использование в диете ПНЖК со-З растительного происхождения не увеличивает ее гипотензивное действие по сравнению с традиционной диетой.

6. Установлено, что диетотерапия с включением ПНЖК ю-3 животного происхождения у больных СД 2 типа оказывает более выраженное гиполипидемическое действие по сравнению с традиционной 9 диетой: содержание триглицеридов в сыворотке крови снизилось в среднем на 25%, общего холестерина на 13%, ЛПОНП - на 10% по сравнению с исходным уровнем. При использовании в диете ПНЖК ю-3 растительного происхождения отмечена незначительная тенденция к снижению содержания ЛПНП и ЛПОНП, но более выраженное повышение уровня ЛПВП у наблюдаемых больных.

7. Увеличение в диете ПНЖК ю-3 животного и растительного происхождения не сопровождалось активацией процессов ПОЛ у наблюдаемых больных. При включении в диету «Эйконола» уровень МДА эритроцитов снизился на 33% по сравнению с исходными значениями. При использовании в диете льняного масла содержание МДА и ДК в плазме снизилось на 23% и 12%, соответственно.

8. Выявлено, что диетотерапия способствует положительной динамике показателей, характеризующих активность гемостаза у больных СД 2 типа. При включении в диету «Эйконола» интервалы R и К тромбоэластограммы увеличились на 125% и 37%, соответственно, время рекальцифекации плазмы повысилось на 13% от исходного уровня. Существенных изменений в системе фибринолиза по сравнению с контрольной группой не отмечено. При включении в диету льняного масла не выявлено изменений в системе гемокоагуляции и фибринолиза по сравнению с традиционной диетой.

9. Повышение в традиционной 9 диете ПНЖК со-3 животного происхождения до 3,2 г/день (за счет рыбьего жира) и изменение соошошения ПНЖК ca-6/оо-З до 4,0 не оказывают отрицательного влияния на показатели гликемического контроля, не приводит к активации процессов ПОЛ, потенцируют лечебный эффект диеты в коррекции факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (артериальной гипертензии, дислипидемии, системы гемостаза) у больных СД 2 типа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Неуклонно продолжающийся рост заболеваемости СД 2 типа, частота и тяжесть сосудистых осложнений, приводящих к ранней инвалидизации и преждевременной смертности при этом заболевании, экономические затраты, которые несет общество для лечения и социальной поддержки этих больных [8], требуют совершенствования мер профилактики и лечения СД.

Сахарным диабетом страдает около 100 миллионов человек во всем мире, его распространенность быстро увеличивается [60]. Медико-социальная значимость проблемы СД в нашей стране послужила основанием для принятия Правительством РФ Федеральной программы «Сахарный диабет» на 1997-2005гг. Главной целью программы является улучшение качества жизни больных СД.

В последние годы накоплены многочисленные данные о том, что развитие и прогрессирование сосудистых осложнений при СД 2 типа, можно предотвратить или значительно замедлить путем стойкой компенсации метаболического контроля. В первую очередь это касается улучшению показателей гликемии, а также многочисленных метаболических нарушений, свойственных этому заболеванию, таких как гиперлипидемия, избыточная масса тела/ожирение, артериальная гипертензия, нарушения в системе гемостаза и фибринолиза, активация процессов ПОЛ [8,146, 147,148,149].

В комплексе лечебных мероприятий при СД 2 типа диетотерапия играет основополагающую роль, является не только эффективным средством для достижения компенсации углеводного обмена, но и одновременно способствует восстановлению многочисленных метаболических нарушений, снижая риск развития сосудистых осложнений и улучшая качество жизни этого контингента больных [1, 34, 52].

Достижение компенсации углеводного обмена и других метаболических нарушений, нормализация АД и липидного спектра крови, снижение избыточной массы тела являются главной целью лечебных мероприятий при СД 2 типа [1, 8, 13, 22, 34, 146, 147, 148, 149].

Диетотерапия, как постоянно действующий, практически не затратный и высокоэффективный метод лечения СД 2 типа, должна быть основой комплексного лечения этих больных [34].

Вместе с тем, у подавляющего большинства больных СД 2 типа, отмечаются нарушения структуры питания и химического состава пищевого рациона, что неблагоприятно отражается на течении болезни, и снижает эффективность лечебно-профилактических воздействий при СД 2 типа [52].

Несмотря на то, что основные параметры диеты при СД 2 типа определены и регламентированы экспертной группой ВОЗ [Geneva,

1990], многие вопросы диетотерапии больных СД 2 типа остаются недостаточно изученными. В частности, нерешенными остаются вопросы о целесообразности использования ПНЖК ю-3 в профилактике сосудистых осложнений при СД 2 типа, оптимальном количестве ПНЖК ю-3 и соотношении ПНЖК ю-З/со-6, приоритетности пищевого источника ПНЖК ю-3, влиянии ПНЖК ю-3 на показатели углеводного обмена у этого контингента больных.

Учитывая вышеизложенное, целью настоящей работы было изучение влияния диетотерапии с различными источниками ПНЖК ю-3 (животного происхождения - «Эйконол» или растительного происхождения - льняное масло) на клинико-метаболические показатели у больных СД 2 типа.

Основными задачами исследования было оценить влияние диетотерапии рационами с повышенным количеством ПНЖК ю-3 на динамику клинико-биохимических показателей, включая уровень АД и массу тела. В задачу исследования также входило оценить динамику уровней базальной и послепищевой гликемии, показателей липидного обмена, свертывающей и фибринолитической системы крови, активности процессов ПОЛ, жирнокислотный состав мембран эритроцитов под влиянием диетотерапии рационами с повышенным количеством ПНЖК ю-3 у этого контингента больных.

Наблюдения проводились в контролируемых условиях стационара, на базе отделения клинической и профилактической диетологии ГУ НИИ питания РАМН на 120 больных с верифицированным диагнозом СД 2 типа. В исследование были включены 12% мужчин и 88% женщин в возрасте от 39 до 66 лет (в среднем 54,4+1,1 года). Длительность заболевания составила от 1 до 18 лет (в среднем 7,1+0,8 лет).

У большинства больных отмечалась легкая и средняя степень тяжести СД. При первичном обследовании только у 7,3% больных наблюдалась стадия метаболической компенсации углеводного обмена, у 79,2% - субкомпенсации, у 14,6% больных углеводный обмен был декомпенсирован. Средний уровень базальной гликемии в капиллярной крови по всей группе наблюдения составил 9,0+0,5 ммоль/л, в венозной крови - 11,510,5 ммоль/л. уровень гликированного гемоглобина (НЬА1) в среднем по группе составил 9,5+0,2 %.

У подавляющего большинства больных (у 95,7% больных) выявлено ожирение 1-Ш степени. Артериальная гипертензия выявлена у 69,1% наблюдаемых больных, из них 3 больных перенесли в прошлом осгрое нарушение мозгового кровообращения. Среднее по всей группе наблюдения САД составило 142,7+2,6 мм рт. ст, ДАД -86,2+1,7 мм рт. ст.

Ишемическая болезнь сердца наблюдалась у 29,2% больных, в том числе стенокардия напряжения I ф. к. - у 2,1 % больных, II ф.к. - у 24,0 % больных, III ф.к. - у 3,1 % больных, из них 5 больных перенесли в прошлом острый инфаркт миокарда за 2-15 лет до поступления в клинику.

При исследовании клинико-метаболических показателей у многих больных СД 2 типа до начала диетотерапии выявлены выраженные нарушения липидного обмена. Так, при первичном обследовании установлено, что оптимальный уровень общего ХС в сыворотке крови (менее 5,2 ммоль/л) отмечался только у 16,3% наблюдаемых больных, соответственно у 83,7% - содержание общего ХС в сыворотке крови было повышенным (выше 5,2 ммоль/л).

Гипертриглицеридемия наблюдалась у 67,4% больных (уровень ТГ выше 2,3 ммоль/л). Сочетанное повышение содержания общего ХС и ТГ в сыворотке крови наблюдалось у 61,2% больных. Повышенные уровни ЛПНП и ЛПОНП в сыворотке крови выявлены у 74,6% и 60,6% обследованных больных, соответственно. При этом у 76,1% больных отмечено пониженное содержание ЛПВП в сыворотке крови.

У подавляющего большинства обследованных больных отмечалось состояние гиперкоагуляции и гипофибринолиза, активация процессов ПОЛ (более чем у 60% наблюдаемых больных).

Анализ исходного фона жирных кислот мембран эритроцитов показал, что у обследованных больных СД 2 типа суммарное содержание ПНЖК ю-3 в мембранах эритроцитов значительно ниже по сравнению со здоровыми добровольцами - в среднем 3,54+0,4. Тогда как суммарное содержание ПНЖК ю-3 в эритроцитарных мембранах у здоровых добровольцев значительно более высокое и составляет в среднем 13,2+0,4.

У наблюдаемых больных СД 2 типа отмечено выраженное снижение отдельных высоконенасыщенных жирных кислот семейства ю-3 в клеточных мембранах. Так, уровень эйкозапентаеновой кислоты (20:5) у больных СД 2 типа в среднем по группе составил 0,75+0,1 (у здоровых лиц - 1,55+0,1), уровень докозапентаеновой кислоты (22:5) у больных СД 2 типа составил 1,23+0,2 (у здоровых лиц - 2,45+0,1), уровень докозагексаеновой кислоты (22:6) у больных СД 2 типа составил 1,2+0,3 (у здоровых - 8,32+0,4).

Таким образом, у больных СД 2 гипа по сравнению со здоровыми лицами выявлено существенное снижение содержания ПНЖК со-З в мембранах эритроцитов: суммарное снижение ПНЖК со-3 на 74%, эйкозапентаеновой кислоты на 50%, докозапентаеновой кислоты на 46%, докозагексаеновой кислоты на 73%.

Следует отметить, что суммарное содержание ПНЖК со-6 в мембранных липидах у наблюдаемых больных СД 2 типа не отличалось от этого показателя у здоровых лиц и составляло 25,9+0,9 и 26,0+0,6, соответственно.

Известно, что диетотерапия играет важную, а на отдельных этапах доминирующую роль в лечении СД 2 типа и профилактике его осложнений [1, 14, 34]. Основные требования диеты, характеризующие ее химическую структуру и калорийность, регламентированы и рекомендованы для применения экспертной группой ВОЗ [73].

Рекомендуемое содержание белка в диете больных СД 2 типа составляет 18-20% от общей калорийности. Согласно существующим рекомендациям, содержание жира в диете не должно превышать 30% от суточной калорийности рациона. Соотношение между НЖК. МНЖК, ПНЖК является наиболее оптимальным, если составляет 1:1:1, а содержание холестерина в рационе не должно превышать 300 мг/сутки. Рекомендуемое содержание общих углеводов в диете больных СД 2 типа составляет 50-52% от общей калорийности рациона при резком ограничении или полном исключении рафинированных углеводов [34, 73].

Для определения сравнительной эффективности диет, обогащенных ПНЖК оо-З в коррекции метаболических нарушений у больных СД 2 типа использовались варианты традиционной 9 диеты (Д 9), сформированной согласно рекомендациям ВОЗ [73].

Исходя из задач исследования, с лечебной целью применялись модификации Д 9, отличающиеся по составу и соотношению ПНЖК. В качестве основного источника ПНЖК в Д 9 использовалось подсолнечное масло, в Д 9Э - «Эйконол», в Д 9Л - льняное масло.

В «Эйконоле» содержится 33,6% ПНЖК ю-З, в том числе ЭПК, ДПК и ДГК. Льняное масло содержит 54,2% а-линоленовой ПНЖК со-3. Основная высоконенасыщенная жирная кислота подсолнечного масла - линолевая семейства со-6.

Все наблюдаемые больные, в зависимости от применяемого варианта диеты, методом случайной выборки были разделены на три однотипные группы, которые в контролируемых условиях стационара получали диетотерапию одним из вариантов диеты. Длительность диетотерапии составляла 4 недели.

Первая группа больных (60 человек) получала терапию традиционной Д 9 и служила группой сравнения, второй группе больных (30 человек) подсолнечное масло частично было заменено «Эйконолом» в дозе 8 г в сутки (Д 9Э), третьей группе больных (30 человек) подсолнечное масло заменялось льняным маслом в количестве 17,5 г (Д9Л).

Для предотвращения возможной активации процессов ПОЛ используемые источники ПНЖК ю-3 обогащались витамином Е из расчета 1мг витамина Е на 1 «Эйконола» или льняного масла. Таким образом, в применяемых вариантах диеты соотношение НЖК: МНЖК: ПНЖК составило 1,0: 1,0: 1,0 (Д 9); 1,0: 0,9: 0,7 (Д 9Э) и 1,0: 0,9: 1,1 (Д 9Л), то есть приближалось к оптимальному.

Соотношение ПНЖК ю-6/ю-З в диетах Д 9 составило 33,2, в Д 9Э - 3,2 и в Д 9Л - 1,4. Следует отметить, что в традиционной диете больных СД 2 типа не регламентируется содержание ПНЖК ю-3 и соотношение ПНЖК со-6/со-З.

Учитывая, что механизм биологического действия ПНЖК ю-З опосредуется через изменение жирнокислотного состава мембран клеток [25, 46, 47, 48, 104], был проведен сравнительный анализ динамики жирнокислотного состава эритроцитарных мембранных липидов в процессе диетотерапии рационами с повышенным содержанием ПНЖК ю-3.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алексеева, Равиля Исмаиловна, 2002 год

1. Аметов А.С, Кочергина И.И, Демидова Т.Ю. и др. Современные схемы лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Применение акарбозы. М., 2000.

2. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун A.A. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб.дело. 1988. - №11. - С. 4143.

3. Андреенко Г.В. Методы исследования фибринолитической системы крови. М., 1981. Издательство Московского Университета. -131 с.

4. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза // Тер.архив. 1999. -№8,- С. 5-9.

5. Аронов Д.М. Влияние липидкорригирующей терапии на систему гемостаза // Кардиология. 1999. - №10. - Т.39,- С. 9396.

6. Астафьева И.А. , Ли Е.Д., Данилова Л.Л. и др. Влияние антилипидемической терапии на гемостаз у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1996. - №5. -С. 11-16.

7. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М., 1994. - 384 с.

8. Балаболкин М.Н, Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета // Тер архив. -1999.- №10.-С. 5-12.

9. Верткин A.JI. Влияние эйконола на состав крови и рекомендации по его применению. 1982. - М., -128 с.

10. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники // Биофизика. М., -1991. - Т.29. - С. 1-250.

11. Волгарев М.Н., Самсонов М.А., Покровский В.Б. Перекисное окисление липидов, полиненасыщенные жирные кислоты и артериальная гипертония // Вопр. питания. 1993. - №2. - С. 4-10.

12. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. 1983. - №3. - С. 33-35.

13. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р и др. Обучение больных сахарным диабетом. М. - 1999. - 304 с.

14. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. (Руководство для врачей). М.: Издательство «Берег», 1998. -200 с.

15. Демидова Т.Ю., Аметов A.C. Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6.-№12 (71).-С. 757-758.

16. Демидова И.Ю., Игнатова Н.Г, Рейдис И.М. Метформин (сиофор): механизм действия и клиническое применение // Реферативный сборник. Выпуск Клиническая эндокринология под ред. Н.А Соколова. 1998. - № 1. - С. 3-27.

17. Джанашия П.Х., Панченко В.М., Назлуханян С.О. и др. Влияние эйконола на коагуляционные показатели больных ишемической болезнью сердца // Клин, медицина. 1997. - № 10.-С. 55-57.

18. Древаль A.B., Покровский В.Б. Эссенциальные жирные кислоты в профилактике и лечении сосудистых осложнений сахарного диабета // Вопр. питания. 1992. №. - С. 6-14.

19. Зенков Н.К., Душкин H.H., Любимов Г.Ю. Изменения окислительного метаболизма макрофагов при трансформации в пенистые клетки // Вопр. мед. химии. 1994. - № 2. - С. 2-4.

20. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома // Кардиология. -1999.-№8. -Т. 39.-С. 37-41.

21. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор) // Тер. архив. 1998. -№10.-С. 15-20.

22. Каминскас А., Левачев М.М., Лупинович В.Л. и др. Влияние льняного масла на жирно-кислотный состав липопротеидов низкой и очень низкой плотности и холестерин плазмы крови у больных сахарным диабетом // Вопр. питания. 1992. - № 5-6.-С. 13-14.

23. Козлов С.Г., Лякишев A.A. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Кардиология. 1999. - Т.39. - № 8. - С. 59-62.

24. Козычева Е.В. Коррекция нарушений состава жирных кислот липидов эритроцитов алиментарными полиненасыщенными жирными кислотами при развитии сердечно-сосудистой патологии у мужчин. Автореф. . канд. биол. наук. - М. -1999.

25. Кузьменко А.С., Клименко Е.П, Алексеев С.М и др. Влияние альфа-токоферола и его аналогов на стабильность мембран митохондрий in vitro // Биол. Мембраны. 1994. - №2. - С. 160174.

26. Лазебник Л.Б., Верткин А.Л., Маличенко С.Б. и др. Опыт использования эйконола (комплекса ненасыщенных жирных кислот) при инсулиннензависимом сахарном диабете // Клин, медицина. 1996. - № 3. - С. 29-32.

27. Левачев М.М. Жиры рыб в диетологии гиперлипопротеидемии и гипертонии, М., 1988.

28. Левачев М.М, Корф И.И. Влияние питания на структурно-функциональную агрегацию тромбоцитов // Вестн. АМН СССР.-1991.-№Ю.-С. 17-20.

29. Львовская Е.И., Волчегорский И.А., Шемяков С.Е. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов // Вопр. мед. химии. 1991. -Т.37. - №4. - С. 92-93.

30. Маграчева Е.Я. Разделение липопротеидов сыворотки методом дискового электрофореза в полиакриламидном геле // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19. - № 6. - С. 652-655.

31. Маличенко С.Б. Влияние полиненасыщенных жирных кислот ю-З на клиническое течение атеросклероза у больныхинсулиннезависимым сахарным диабетом // Автореф. . канд. мед. наук. М. - 1995.

32. Мартинчик А.Н., Батурин А.К., Феоктистова А.И., Свяховская И В Альбом порций продуктов и блюд. М., 1995.

33. Мещерякова В.А., Шарафетдинов Х.Х., Плотникова O.A. и др. Диетическая терапия больных СД 2 типа (методические рекомендации). М. - 1999. - 50 с.

34. Мравян С.Р., Калинин А.П. Патогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете // Клин, медицина. 1999. -Т.77.-№9.-С.4-8.

35. Панченко Е.П., Добровольский А. Б. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1996. -№ 5. - С. 4-11.

36. Перова Н.В., Бубнова М.Г., Аронов Д.М. и др. Влияние физических нагрузок на алиментарную гиперлипопротеидемию у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1992. - Г.32. - № 11-12. - С. 59-62.

37. Погожева A.B. Сердечно-сосудистые заболевания и ПНЖК юЗ. М„ 2000 г., 320 с.

38. Погожева A.B., Мартынова Е.А., Самсонов М.А. и др. Влияние диеты с ПНЖК со-З на показатели ПОЛ иантиоксидантной системы у больных ИБС. гиперлипопротеидемией и гипертонической болезнью // Вопр. питания. 1994. - №4. - С.40-42.

39. Погожева A.B., Самсонов М.А., Левачев М.М. Клинико-биохимическое обоснование применения ПНЖК ю-3 у больных ишемической болезнью сердца, семейными гиперлипопротеидемиями и гипертонической болезнью // Вопр. питания. 1996. - №1. - С. 34-36.

40. Разработка и практическое применение диетологических рекомендаций, сформулированных применительно к продуктам питания: Доклад Объединенного консультативного совещания экспертов ФАО/ ВОЗ (Женева). 1999. - М. - Мед. -155 с.

41. Сдвигова А.Г., Панасенко О.М., Лукьященко И.В. и др. Коррекция полиненасыщенными жирными кислотами в комплексе с антиоксидантами перекисного окисления липидов при экспериментальном атеросклерозе // Вопр.мед.химии. -1999.-Т.39.-С. 30-33.

42. Тарасова Н.С. Изменение сосудистой стенки, инсулинового спектра крови и системы гемостаза у больных сахарным диабетом II типа и возможности их коррекции // Тер. архив. -1998.-Т. 6,-№6,- С. 23-25.

43. Титов В.Н. Биологическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот семейства оз-З в профилактики атеросклероза // Вопр. питания. 1999. - № 3. -С. 34-41.

44. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века (обзор литературы) // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 1. - С. 3-11.

45. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 4. - С. 3-10.

46. Чаяло П.П. Нарушения обмена липопротеидов. Киев.: Здоровья. -1990.- 184 с.

47. Шарафетдинов Х.Х., Мещерякова В.А, Плотникова O.A. Влияние различных источников белка на уровень послепищевой гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа // Пробл. эндокрин. 1995. - Т . 41. - № 2. - С. 14-17.

48. Шарафетдинов Х.Х., Мещерякова В.А, Плотникова O.A. Изменение послепищевой гликемии под влиянием некоторых углеводсодержащих продуктов у больных сахарным диабетом II типа // Вопр. пит. 1997. - № 1. - С. 27-30.

49. Шарафетдинов Х.Х., Мещерякова В.А, Плотникова O.A. Структура фактического питания больных сахарным диабетом в г. Москве // Вопр. пит. 1997. - № 3. - С. 39-41.

50. Шарафетдинов Х.Х., Вржесинская O.A., Коденцев В.М. Содержание витаминов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокрин. 1998. - Т. 44. - № 1. -С. 13-15.

51. Шарафетдинов Х.Х., Плотникова О.А, Мещерякова В.А. К проблеме витаминной обеспеченности больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Клин. мед. 1999.4.-С. 26-28.

52. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете : лечение статинами повышает выживаемость больных // Тер. Архив. -1999. Т. 71. - № 1. - С. 67-69.

53. Юданова JI.C., Старосельцева Л.К., Альтшулер М.Ю. Изменения сосудистой стенки, инсулинового спектра крови и системы гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа и возможности их коррекции // Тер. архив. 1998. - № 6. - С. 2325.

54. Abrams J. J., Ginsberg H., Grundy S.M. Metabolism of cholesterol and plasma triglycerides in nonketonic diabetes mellitus // Diabetes. 1982. V. 31. - P. 903-910.

55. American Diabetes Association Consensus Statement: Treatment of hypertension in diabetes // Diabetes Care. 1993. - V. 16. - P. 1394-1401.

56. American Diabetes Association Consensus Statement. Detection and management of lipid disorders in diabetes // Diabetes Care. -1993.-V. 16.-P. 106-112.

57. Amos A.F., McCarty D.J., Zimmet P. The rising global burden in diabetes and its complications estimates and protection to the year 2010 // Diabetic Med. 1997. - V. 14 (5). - P. 51-85.

58. Austin M.A., Breslaw J.L., Hennekens C.H. et al. Low-density lipoprotein subclass patterns and risk of myocardial infarction // JAMA. 1988. - V. 260 - F. 1917-1921.

59. Bang H.O., Dyerberg J, Nielsen AB: Plasma lipid and lipoprotein in Greenlandic West-Coast Eskimos // Lancet. 1991. - V. 1.- P. 1143-1146.

60. Barakat H.A., Carpenter J.W., McLendon V.D. et al. Influence of obesity, impaired glucose tolerance, and NIDDM on LDL structure and composition // Diabetes. 1990. - V. 39. - P. 1527-1533.

61. Borkman M., Chisholm D.J., Furler S.M. et al. Effects of fish oil supplementation on glucose and lipid metabolism in NIDDM // Diabetes. 1989. - V. 38. - C. 1314-1319.

62. Borkman M., Storlien L.H., Pan D.A. et al. The relationship between insulin sensitivity and acid composition of phospholipids of skeletal muscle // N. Engl. J. Med. 1993. - V.328. - P. 238-244.

63. Brenner R.R. Regulatory function of S-6-desaturase key enzyme of polyunsaturated fatty acid synthesis // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 1977. - V. 83. - P. 85-102.

64. Castuma J.C., Brenner R.R., Kunau W. Specifity of 8-6-desaturase effect of chain length and number of double bonds // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 1977. - V. 83. -P. 127-134.

65. Chautan M., Charbonnier M., Leonard! J. et al. Modulation of lipid chylomicronsynthesizing enzymes in rats by the dietary (n-6):(n-3) fatty acids ratio // J Nutrition. 1991. - V. 121. - P. BOS-BIO.

66. Cohen R.A. Дисфункция сосудистого эндотелия при сахарном диабете // Circulation. 1993. - V. 87. - Suppl. V.- P. 67-76.

67. Dark F.L., Raskin P., Bitheimer D.W. et al. The effect diabetic control on very-low-density lipoprotein-triglyceride metabolism in patients with type II diabetes mellitus and marked hypertriglyceridemia // Metabolism. 1984. - V. 33. - P. 117-121.

68. DeFronzo R.A. Insulin resistance: the metabolic link between non-insulin-dependent diabetes mellitus, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Curr. Sci. 1990. - V. 5. - № 12. - P. 586-593.

69. DeFronzo R.A, Ferrannini E. Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care.-1991,-V. 14. P. 173-194.

70. Diet, nutrition, and the prevention of chronic diseases: report of a WHO study group. WHO Technical Report Series, № 797. -Geneva, 1990.

71. Drevon C. Marine oils and their effects i I Nutr. Rev. 1992. - V. 50, №4.-P. 38-45.

72. Eck M.G., Wynn J.O, Carter W.J. et al. Fatty acid desaturation in experimental diabetes mellitus // Diabetes. 1979. - V. 28. - P. 479-485.

73. Epstein M., Sowers J.R. Diabetes mellitus and hypertension // Hypertension. 1992. - V. 19. - P. 403-418.

74. Ernster Z., Nordenbrand K. Microsomal lipid peroxidation // Methods in Enzymology. New York: Academic Press. - 1967.-V. 10,- P. 574-580.

75. European Arterial Risk Policy Group. A strategy for arterial risk assessment and management in type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus // Diabet. Med. 1997,- V. 14,- P. 611-621.

76. Feingold K.R., Grunfeld C„ Pang M. LDL subclass phenotypes and triglyceride metabolism in non-insulin-dependent diabetes I1 Arterioscler. Thromb. 1992. - V. 12. - P. 1496-1502.

77. Feskens E.J.M., Kromhout D. Habitual dietary intake and glucose tolerance in euglicemic men: the Zutphen study // Int. J. Epidemiol. -1990,- V. 19.-C. 953-959.

78. Friday K.E., Childs M.T., Tsunehara C.H. et al. Elevated plasma glucose and lowered triglyceride levels from omega-3 fatty acidssupplementation in type II diabetes 11 Diabetes Care. 1989. - V. 12.-P. 276-281.

79. Gardner C.D., Fortmann S.P., Krauss R.M. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women // JAMA. 1996. - V. 276 - P. 875-881.

80. Garcia M.J., McNamara P.M., Gordon T. Morbidity and mortality in diabetics in the Framinghem population Sixteen year follow-up study // Diabetes. 1974. - V. 23. - P. 105-111.

81. Glauber H., Wallac P., Griver K., Brechtel J. Adverse metabolic effect of omega-3 fatty acids in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Ann Intern med. 1988. - V. 108. - P. 663-668.

82. Goh Y.K., Jumpsen J.A., Ryan E.A. Effect of omega 3 fatty acid on plasma lipids, cholesterol and lipoproteins fatty acid content in NIDDM patients // Diabetologia. 1997. - T. 40. - №1. - P. 45-52.

83. Haffner S.M., Mykkanen L., Stern M.P. et al. Greater effect of diabetes on LDL size in women then in men // Diabetes Care. -1994.-V. 17.-P. 1164-1171.

84. Harris M.J. Hypercholesterolemia in diabetes and glucose intolerance in the U.S. population // Diabetes Care. 1991. - V. 14.-P. 366-374.

85. Hendra T.J., Briton M.E., Roper D.R. et al. Effects of fish oil supplements in NIDDM subjects: controlled study // Diabetes Care. -1990. V. 13. - P. 821-829.

86. Hicks M., Detbridge L., Yue D.K. et al. Catalysis of lipid peroxidation by glucose and glucosylated collagen // Biochem. Biophys. Res. Common. 1988. - V. 151. - P. 649-655.

87. Hrager R. Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа // Диабетография. 1998. - № 15. - С. 1-3.

88. Jacobs D., Blackburn Н., Higgins М. et al. Report of the conference on low blood cholesterol mortality associations // Circulation. 1992. - V.86. - P. 1046-1060.

89. James R. W., Pometta D. The distribution of very low density and low density lipoproteins in poorly-controlled male type II (non-insulin-dependent) diabetic patients // Diabetologia. 1991. - V. 34 - P. 246-252.

90. Jones D.B., Haitas В., Bown E.G. et al. Platelet aggregation in non-insulin-dependent diabetes is associated with platelet fatty acids // Diabetic Med. 1986. - V. 3 - P. 52-55.

91. Juhan-Vague I., Alessi M.C., Vague P. Thrombogenic and fibrinolytic factors and cardiovascular risk in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Ann. Med. 1996. - V. 28. - № 4. -P. 371-380.

92. Kannel W.B., Neaton J.D., Wentworth D. et al. Overall and coronary heart disease mortality rates in relation to major risk factors in 325, 348 men screened for the MRFIT // Am. Heart. J. -1986.-V. 112.-P. 825-836.

93. Kaplan N. Diagnostic approach to the hypertensive patient. Современная нефрология. 2-ой Международный нефрологический семинар. М., - 1997. - С. 63-78.

94. Kasim S.E, Stern В., Khilnani S. et al. Effects of omega-3 fish oils on lipid metabolism, glicemic control and blood pressure in type II diabetic patients // J. Clin. Endocrinal. Metab. 1988. - V. 67. - № l.-P. 1-5.

95. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. Insulin resistance is associated with lipid and lipoprotein abnormalities in subjects with varying degrees of glucose tolerance // Atherosclerosis. 1990. -V. 10.-P. 223-231.

96. Leslie R.D.G. United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS): What now or so what? // Diabetes Metab. Res. Rev. -1999. V.15.-№ l.-P. 65-71.

97. Lorenzi M.; Caglnero K.,Toledo S. Glucose toxity for human endothelial cells in culture delayed repheation dishirbed cell cycle and accelarated death // Diabetes. 1985. - V. 34. - P. 621-627.

98. Lorenz R., Spengler U., Fisher S. et al. Platelet function, thromboxane formation and blood pressure control during supplementation of the western diet with cod liver oil // Circulation. 1983. - V. 67. - P. 504-511.

99. Lormeau B., Aurousseau M.H., Valensi P. et al. Hyperinsulinemia and hypofibrinolysis: effects of short-term optimized glycemic control with continuous insulin infusion in II type diabetic patients // Metabolism. 1997. - V. 46. - № 9. - P. 1074-1079.

100. Lyons T.J. Oxidized Low Density Lipoproteins: a Role in the Pathogenesis of Atherosclerosis in Diabetes? // Diabetic Med. -1991.-V. 8. -P. 411-419.

101. Malasanos T.H., Stacpoole P.W. Biological effects of w-3 fatty acids in diabetes mellitus // Diabetes Care. 1991. - V. 14. -№12. -P. 1160-1179.

102. Mamo J.K., Szeto L., Steiner G. Glucation of very low density lipoprotein from rat plasma impairs its catabolism // Diabetologia. -1990.-V.33.-P.339.

103. Mancia G., Giannaffasio C. Benefit and costs antihypertensive treatment // Eur. Heart. J. 1995. - V.17 (Suppl. A). - P.25-28.

104. Marshall J.A., Hoag S., Shetterly S. et al. Dietary fat predicts conversion from impaired glucose tolerance to NIDDM // Diabetis Care. 1994.-V. 17.-P.50-56.

105. Mihara M., Uchiyama M., Fukuzawa K. Thiobarbituric acid value on fresh homogenate of rat as a parameter of lipid peroxidation in aging, CC14 intoxication and vitamin E deficiency // Biochem Med. 1980. -V. 23. - P. 302-311.

106. Moccia F, Colla G, Castelli F. et al: Evaluation of the coagulation and fibrinolysis system in 54 patients with type 2 diabetes mellitus: correlations with lipids metabolism and blood glucose control // Clin. Ter. 1996. - V. 147. №1-2. - P.37-46.

107. Morishita E., Asakura H., Jokaji H. Hypercoagulability and high lipoprotein (a) levels in patients with type II diabetes mellitus // Atherosclerosis. 1996. - V. 120. №1-2. - P. 7-14.

108. Nestel P. J., Connor W. E., Reardon M et al. Suppression by diets rich in fish oil of very low density lipoprotein production in man // J. Clin. Invest. 1984. - V. 74. - P. 82-89.

109. Norrum H. Dietary fat and blood lipids // Nutr. Rev. 1992. -V. 50,-№4.-P. 30-37.

110. Okapsova J., Hrnciar J. The insulin resistance syndrome and fibrinolysis disorders // Vnitr. Lek. 1997. - V. 43. - № 6. - P. 373-378.

111. Olefsky J.M., Furquhar J.W., Reaven G.M. Reappraisal of the role of insulin in hypertriglyceridemia 11 Am. J. Med. 1974. - V. 57.-P. 551-560.

112. Olomu J.M., Baracos V.E. Prostaglandin synthesis and fatty acid composition of phospholipids and triglycerides in sheletal muscle of chicks fed combinations of flaxseed oil and animal tallow // Lipids.-1991. V. 26. - P. 743-749.

113. Pan D.A., Milner M.R., Lillioja S. et al. Muscle lipid composition is related to body fatness and insulin action in human // Int. J. Obesity. 1995. - V.19. - P. 213.

114. Panzram G. Mortality and survival in type 2 (non insulin-dependent) diabetes millitus // Diabetologia. 1987. - V. 30. - P. 123-131.

115. Physical status: the use and interpretation of anthropometry: report of a WHO expert committee. WHO Tech Rep Ser. 1995. V. 854. - P. 1-452.

116. Popp-Snijders C., Schouten J.A., Heine R.I. et al. Dietary supplementation of omega-3 polyunsaturated fatty acids improves insulin sensitivity in non-insulin-dependent diabetes // Diabetes Res. 1987. - V. 4.-P. 141-147.

117. Prince M.J., Deeg M.A. Do n-3 fatty acids improve glucose tolerance and lipemia in diabetics? // Curr-Opin-Lipidol. 1997. -V. 8.- №11.-P. 7-11.

118. Pyorala K., Laakso M., Uusitupa M. Diabetes and atherosclerosis an epidemiologic view // Diabetes/Metabolism Reviews. 1987. - V.3. - P. 463-524.

119. Quick A. On constitution of protrombin // Am. J. Physiol. -1943. № 140. - V 2. - P. 212-220.

120. Ronnemaa T., Laakso M, Kullio V. et al. Serum Lipids, Lipoproteins and Apolipoproteins and the Excessive Occurrence of Coronary Heart Disease in Non-insulin-dependent Diabetic Patients // Am. J. Epidemiol. 1989. - V. 130. - P. 632-645.

121. Schectman G., Kaul S., Kissebah A.H. Effects of fish oil concentrate on lipoprotein composition on in NIDDM // Diabetes. -1988.-V. 37.-P. 1567-1573.

122. Schneider D.J., Absher P.M., Neimane D. Fibrinolysis and atherogenesis in the JCR: LA-cp rat in relation to insulin and triglyceride concentrations in blood // Diabetologia. 1998. - V. 41,- №2.-P. 141-147.

123. Selby J.V., Austin M.A., Newman B. et al. LDL subclass phenotypes and insulin resistance syndrome in women // Circulation. 1993. - V. 88. - P. 381-387.

124. Skrha J., Hodinar A., Kvasnicka J. et al. Relationship of oxidative stress and fibrinolysis diabetes mellitus // Diabetes Med. -1996. V. 13. - №9. - P. 800-805.

125. Sowers J., Epstein M. Diabetes mellitus and hypertension: emerging therapeutic perspectives // Cardiovasc. Drag Rev. 1995. -V. 13.-P. 149-210.

126. Sowizral K.C., Runsey G.L., Kinsella J.E. Effect of dietary a-linolenic acid on rainbow tront lipids // Lipids. 1990. - V. 25. - P. 246-253.

127. Stacpoole P.W., Alig J., Alig J., Ammon L. et al. Dose response effects of dietary marine oil on carbohydrate and lipid metabolism in normal subjects and patients with hypertriglyceridemia // Metabolism. 1989. - V. 38. - P. 946-956.

128. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., et al. Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care. -1993.-V. 16.-P. 434-444.

129. Steinbrecher U.P., Witztum J.L., Kesaniemi Y.A. et al. Comparison of glucosylated LDL with methylated or cyclohexanedione-treated LDL in the measurement of receptor independent LDL catabolism // J. Clin. Invest. 1983. - V. 71. - P. 950-955.

130. Stewart M.S., Laker M.F., Dyer R.G. et al. Lipoprotein compositional abnormalities and insulin resistance in type II diabetic patients with mild hyperlipidemia // Arterioscler. Thromb. -1993. V. 13.-P. 1046-1051.

131. Storlien L.H., Baur L.A., Kriketos A.D. et al. Dietary fats and insulin action // Diabetologia. 1996. - V. 39. - P. 621-631.

132. Storlien L.H., Kraegen E.W., Chisholm D.J. et al. Fish oil prevents insulin resistance induced by high-fat feeding in rats // Science. 1987. - V. 237. - P. 885-888.

133. Storlien L.H. Jenkins A.B., Chisholm D.J. et al. Influence of dietary fat composition on development of insulin resistance in rats 4 Diabetes. 1991. - V. 40. - P. 280-289.

134. Storlien L.H., Pan D.A., Kriketos A.D. et al. Skeletal muscle membrane lipids and insulin resistance П Lipids (in press). 1995.

135. Stringer M.D., Gorog P.G., Freeman A. et al. Lipid peroxides and atherosclerosis // Br. Med. J. 1989. - V. 298. - P. 281-284.

136. Taddei-Peters W.C. Роль липопротеинов в сердечнососудистых заболеваниях атеросклеротического генеза // Лаборатория. 1998. - № 9. - С. 6-8.

137. Тапага К., Sueishi К. The coagulation and fibrinolysis systems and atherosclerosis // Lab. Invest. 1993. - V. 69. - P. 517.

138. Taskinen M.R. Lipoprotein lipase in diabetes I I Diabetes. Metab. Rev. 1987. - V. 3. - P. 551-570.

139. Taskinen M.R., Lahdenperi S., Syvanne M. New insights into lipid metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Ann. Med. 1996. - V. 28 - P. 335-340.

140. Tesfamariam В., Cohen R.A. Свободные радикалы, образовавшиеся вследствие гипергликемии, вызывают дисфункция эндотелиальных клеток // Am J. Physiol. 1992. -V. 263.-P. 321-326.

141. The Guidelines Subcommittee of the WHO/ISH Mild Hypertension Liaison Committee: 1993 Guideline for the management of mild hypertension // Hypertension. 1993. - V. 22. - P. 392-403.

142. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39 // British Medical Journal. 1998. - V. 317. - P. 713-720.

143. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with Type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. -1998. V. 352. - P. 854-865.

144. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control with sulfonylureas or insulin compares with conventional treatment and risk of complications in patients with Type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. 1998. - V. 352. - P. 837853.

145. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macro vascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 // British Medical Journal. 1998. -V. 317.-P. 703-713.

146. Wahlovist M.L., Lo C.S., Myers K.A. et al. Fish intake and arterial wall characteristics in healthy people and diabetes Lancet. 1989. - V. 2. - P. 944-946.

147. Walldius J. Highlights from the Third of Series of Debates. -Venna. 1996.

148. Weintraub MS., Zechner R., Brown A. et al. Dietary polyunsaturated fats of the w-6 and w-3 series reduce postprandial lipoprotein level // J. Clin. Invest. 1988. - V. 82. - P. 1884-93.

149. Winocour P. D., Bryszewska/M., Watala C. et al. Reduced membrane fluidity in platelets from diabetics patients // Diabetes. -1990.-V. 39.-P.241-244.

150. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J. et al. Non-enzymatic glucosylation of low density lipoprotein alters its biological activity // Diabetes. 1982. - V. 31. - P. 283.

151. Wong S., Reardon M., Nestel P. Reduced triglyceride formation from long chain polenoic fatty acid in rat hepatocytes // Metabolism. 1985. - V. 34. - P. 900-906.