Влияние дерината на гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови при комплексной терапии рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Петров, Александр Борисович

• Петров, Александр Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петров, Александр Борисович

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Рак молочной железы - актуальная проблема современной онкологии.ц

1.2 Роль химиотерапии в лечении рака молочной железы.

1.3 Осложнения, побочные эффекты, наблюдаемые при проведении химиотерапии.

1.4 Изменение активности иммунной системы при опухолевом росте и цитостатической терапии.

Глава 2 Материалы и методы исследования.

2.1 Иммунологические методы исследования.

2.1.1 Определение субпопуляций Т - лимфоцитов.

2.1.2 Определение иммуноглобулинов AMG.

2.1.3 Определение цитокинов Интерлейкин1, Интерлейкин4 и фактор некроза опухоли.^

2.1.4 Определение функциональной активности гранулоцитов.

2.2 Гематологические исследования.

2.3 Биохимические методы исследования.

2.3.1 Определение уровня Аспартатаминотрансферазы в крови

2.3.2 Определение уровня Аланинаминотрансферазы в крови

2.3.3 Мочевина.

2.3.4 Определение уровня билирубина в крови.

2.4 Методы статистической обработки.

Глава 3 Результаты собственных исследований.

3.1 Состояние иммунного статуса в процессе химиотерапии

3.1.1 Влияние полихимиотерапии на Т - системы иммунитета

3.1.2 Влияние полихимиотерапии на В - систему иммунитета

3.1.3 Влияние полихимиотерапии на естественные киллеры функциональную активность гранулоцитов и экспрессию рецепторов, активирующих апоптоз.

3.2 Влияние адъювантной полихимиотерапии на гематологический показатель крови организма. ^

3.3 Влияние адъювантной полихимиотерапии на биохимические показатели крови. ^

3.4 Влияние сочетанного применения дерината и адъювантной полихимиотерапии на состояние иммунного статуса организма.

3.4.1 Влияние дерината на состояние Т - системы иммунитета во время проведения полихимиотерапии. ^

3.4.2 Влияние дерината на состояние В- системы иммунитета во время полихимиотерапии. ^

3.4.3 Влияние дерината и адъювантной полихимиотерапии на естественные киллеры и функциональную активность гранулоцитов, экспрессию рецепторов, активизирующих апоптоз.

3.5 Влияние сочетанного применения дерината и адъювантной полихимиотерапии на гематологические показатели организма.

3.6 Влияние сочетанного применения дерината и адъювантной полихимиотерапии на биохимические показатели крови

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние дерината на гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови при комплексной терапии рака молочной железы»

Актуальность исследования,

В последние годы по данным ВОЗ наблюдается увеличение заболеваемости раком молочной железы (РМЖ). Число случаев РМЖ увеличивается в каждой стране ежегодно на 1-2%. В структуре онкологических заболеваний РМЖ у женщин занимает первое место. Так, если в г. Н.Новгороде в 1984 году заболеваемость РМЖ составляла 21,3 на 100000 населения, то в 2000 году она составляла 43,6 на 100000 населения (Иванов В.Г. 2002).

В структуре смертности от онкологических заболеваний у женщин РМЖ занимает первое место (Давыдов М.И., Аксель Е.М 2002). Основными методами лечения РМЖ в настоящее время остаются традиционно хирургический, лучевая терапия, химиотерапия, гормонотерапия и в последние годы все большее распространение получает иммунотерапия (Моисеенко В.М. 2002).

В связи с множеством данных, свидетельствующих о том, что РМЖ на этапе клинической манифестации является системным заболеванием, проведение только локального лечения (операция, лучевая терапия), является недостаточным и его необходимо дополнить системной терапией (Семиглазов В.Ф. 1998). В этом плане наиболее перспективным является применение комбинированной химиотерапии. В отличии от монохимиотерапии назначение двух и более препаратов, имеющих различный механизм действия, позволяет добиться большей эффективности при меньшей токсичности (Переводчикова Н.И. 1998). Назначение множественных курсов адъювантной полихимиотерапии может быть более эффективным если интервалы между отдельными курсами будут более короткими. Это связано с "дозовой плотностью" препаратов, при которой в каждом цикле химиотерапии уничтожается определенная порция чувствительных к препарату опухолевых клеток (Гарин A.M. 1998).

Вместе с тем, обладая общетоксическим действием, цитостатики оказывают отрицательное влияние на все клетки, обладающие высокой пролиферативной способностью, что часто является причиной, не позволяющей в полном объеме проведения курса полихимиотерапии (Переводчикова Н.И. 1998).

В связи с этим весьма актуальными являются поиски путей преодоления побочного действия противоопухолевых агентов. Одним из направлений в данной проблеме является применение патогенетически обоснованных методов коррекции как функциональных нарушений органов и систем, так и метаболических процессов в самой клетке.(Кадагидзе З.Г. 2001). Данные предпосылки явились основой для разработки методики коррекции нарушений со стороны иммунной системы, системы гемопоэза. В качестве средства, применяемого для восстановления нарушенного баланса гомеостаза в процессе проведения адъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы нами был выбран препарат деринат, представляющий собой натриевую соль дезоксирибонуклеиной нативной кислоты. Данный препарат, согласно литературным данным, обладает широким спектром фармакологического действия, он повышает регенерацию тканей, оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее и гемопоэтическое действие, улучшает кровоснабжение и метаболизм миокарда (Каплина Э.Н. 2000).

Цель исследования. Изучить влияния сочетанного применения циклофосфана, доксорубицина, фторурацила с деринатом на иммунную систему организма, ряд гематологических и биохимических показателей. В соответствии с основной целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние циклофосфана, доксорубицина, фторурацила при их курсовом введении на показатели, характеризующие иммунный статус у больных раком молочной железы 2Б - ЗАБ стадий.

2. Исследовать влияние курсового введения циклофосфана, доксорубицина, фторурацила на некоторые гематологические и биохимические показатели гомеостаза у больных раком молочной железы 2Б - ЗАБ стадий.

3. Выявить особенности влияния дерината при его сочетанием применении с циклофосфаном, доксорубицином, фторурацилом на показатели, характеризующие иммунный статус больных раком молочной железы 2Б - ЗАБ стадий.

4. Оценить характер изменений ряда гематологический и биохимических показателей у больных раком молочной железы 2Б - ЗАБ стадий при сочетанном применении циклофосфана, доксорубицина, фторурацила и дерината.

Научная новизна работы.

Впервые в клинике у больных раком молочной железы 2Б - ЗАБ стадий (Т2Н1 - 2М0, ТЗНО - 2М0) исследовано состояние иммунного статуса в сопоставлении его с рядом гематологических и биохимических показателей гомеостаза организма при проведении курсовой адъювантной полихимиотерапии циклофосфаном, доксорубицином, фторурацилом.

На основании полученных данных показано влияние длительной комбинированной полихимиотерапии на особенности динамики изменения клеточного звена иммунитета и его функциональной активности у больных раком молочной железа.

Впервые получены данные, свидетельствующие об эффективности коррекции деринатом изменений ряда биохимических и гематологических показателей в процессе проведения адъювантной полихимиотерапии. Впервые было показано, что деринат у больных раком молочной железы при его сочетанном применении с циклофосфаном, доксорубицином, фторурацилом оказывает иммуномодулирующее действия, не увеличивая численность иммуннокомпетентных. клеток, он повышает их функциональную активность в частности ответственную за реализацию противоопухолевого иммунитета.

Практическая ценность работы.

Результаты проведенного исследования углубляют знания о механизме действия дерината, тем самым, обосновывая его применение у больных раком молочной железы в процессе адъювантной полихимиотерапии циклофосфаном, доксорубицином, фторурацилом.

Результаты исследования внедрены в практическую работу лечебно -профилактических учреждений Горьковской Железной Дороги, Нижегородского областного онкологического диспансера, онкологического диспансера г. Нижнего Новгорода.

Основные положения работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах общей и клинической фармакологии, онкологии ЦПК и ППС ГОУ ВПО Ниж. ГМА МЗ РФ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Курсовое введение циклофосфана, доксорубицина, фторурацила больным раком молочной железы вызывает изменение ряда гематологических и биохимических показателей гомеостаза организма.

2. Применение дерината на фоне адъювантной полихимиотерапии циклофосфаном, доксорубицином, фторурацилом позволяет корригировать изменение гематологических и биохимических показателей вызванных введением цитостатиков.

3. Полихимиотерапия циклофосфаном, доксорубицином, фторурацилом у больных раком молочной железы приводит к увеличению субпопуляций Т - лимфоцитов и одновременно снижает численность натуральных киллеров, активность гранулоцитов и ряда цитокинов принимающих участие в реализации противоопухолевого иммунного ответа.

4. Влияние дерината у больных раком молочной железы при проведении курса адъювантной полихимиотерапии циклофосфаном, доксорубицином, фторурацилом оказывает модулирующие действие на иммунную систему, повышая функциональную активность ее элементов связанных с противоопухолевым ответом.

Апробация работы.

Результаты исследования и основные положения, представленные в диссертации докладывались на городской хирургической конференции (г. Нижний Новгород, 2004г.), онкологическом конгрессе с международным участием (г. Нижний Новгород, 2004г.), IX - X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2002 - 2003 гг.), Российской конференции «Отечественные лекарственные препараты» (г. Москва, 2004г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 работ. Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, документировано 10 таблицами и иллюстрировано 17 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов и библиографического указателя, включающего 268 источников, в том числе 60 отечественных и 208 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Петров, Александр Борисович

Выводы

1. Адъювантная полихимиотерапия циклофосфаном, доксорубицином, фторурацилом у больных раком молочной железы 2Б - ЗАБ стадии приводит к увеличению активности ряда гематологических (СОЭ) и биохимических показателей (трансаминаз - АсАТ, АлАТ, мочевины, щелочной фосфатазы)

2. Применение дерината на фоне проводимой полихимиотерапии уменьшает активность измененных гематологических и биохимических показателей, что свидетельствует о снижении степени эндотоксикоза у данной категории больных.

3. В процессе проведения адъювантной полихимиотерапии циклофосфаном, доксорубицином, фторурацилом у больных раком молочной железы наблюдается увеличение содержания субпопуляций лимфоцитов: зрелых Т - лимфоцитов (СДЗ), Т - хелперов (СД4), Т -супрессоров/цитотоксических (СД8). Одновременно снижается численность натуральных киллеров, активность гранулоцитов и выделение ряда цитокинов, участвующих в противоопухолевом ответе.

4. Курсовое применение дерината в процессе проведения адъювантной полихимиотерапии способствует повышению численности натуральных киллеров, активности гранулоцитов, увеличивает выделение ряда цитокинов, принимающих активное участие в реализации противоопухолевого иммунного ответа (ИЛ1, ИЛ4, ФНО).

5. Деринат при его сочетанном курсовом применении с циклофосфаном, доксорубицином, фторурацилом способствует более быстрому восстановлению содержания JgA и JgM у больных раком молочной железы.

Практические рекомендации:

1. Для коррекции гематологических, биохимических и иммунологических показателей у больных раком молочной железы, получающих адъювантную полихимиотерапию необходимо использование препаратов, обладающих комплексным воздействием на показатели гомеостаза.

2. Применение дерината в процессе адъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы позволяет строго соблюдать курсовые сроки, значительно уменьшить побочный эффект используемых цитостатиков.

3. Сочетанное применение дерината и адъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы может быть рекомендовано пациентам, имеющим исходные нарушения гематологических, биохимических и иммунологических показателей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петров, Александр Борисович, 2004 год

1. Абелев Г.И. Иммунология опухолей человека. Природа. №2. - 2000. -С.23-26.

2. Агол В.И. Генетически запрограммированная смерть клеток. //Соровский Образовательный Журнал. №5. - 1996. - С.4-10.

3. Аутеншлюс А.И. Содержание цитокинов и антител к ФНО-а у больных раком молочной железы и фиброаденоматозом. / Иванова Г.Г., Сидоров С.В., Михайлова Е.С. и др. // Иммунология. №3. - 2003. - С.14-17.

4. Аутеншлюс А.И., Столярова В.М., Семерников В.А. Тростонецкая О.Б.Показатели иммунного статуса при онкологической и неонкологической патологии, 1 съезд онкологов стран СНГ, 3-6 декабря, 1996, Москва, часть1, стр. 189.

5. Балдуева И.А. Иммунология опухолей: достижения и перспективы. / Моисеенко В.М., Хансон К.П. // Медицинская иммунология, 2001. Т.З, №2. С.263.

6. Барышников А.Ю. Биотерапия рака. //Медицинская иммунология. 2001. Т.З, №2. С.263.

7. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.гЭдиториал УРСС, 2002. - 320С.

8. Бережная Н.М., Горецкий Б.А. Интерлейкин-2 и злокачественные новообразования. Киев: Наук.думка, 1992. - 172С.

9. Биотерапия рака. Барышников А.Ю. //Медицинская иммунология, 2001, т.З., №2, С.263.

10. Владимиров Ю.А. Активированная хемилюминесценция и биолюминесценция как инструмент в медико-биологических исследования. //Соросовский образовательный журнал, 2001. Том 7, №1. С.16-23.

11. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных. М.:ВИНИТИ, 1989. - 170С.

12. Возианов А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. / Бутенко А.К., Зак К.П. Киев: Наукова Думка. 1998. 317С.

13. Гарин А.М. Адъювантная и не адъювантная терапия // Противоопухолевая терапия. Справочник (ред. Н.И. Переводчикова), М., 1996, 176-185

14. Гершанович М.Л. Проблемы и перспективы химиотерапии как компонента комбинированного и комлексного лечения злокачественных новообразований на современном этапе. // Новости фармакотерапии, 1997,1,92 -93.

15. Гриневич Ю.А. Иммунология и иммунотерапия опухолей молочной железы. / Каменец Л.Я., Билынский Б.Т. Киев: «Здоровья». 1990.

16. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. Москва. 2002 г.

17. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы. М.: Медицина, 1980. - 192 с.

18. Златник Е.Ю. Первый опыт применения иммуномодулятора суперлимфа в комплексном лечении онкологических больных. / Васильева Ю.Я., Закора Г.И., Ганковская Л.В. //Медицинская иммунология. 2001.Т.З, №2. С.267-268.

19. Иванов В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы. // Практическая онкология т. 3, №1 - 2002. - с.1 - 5.

20. Кадагидзе ЗТ. Иммуномодуляторы в онкологии. V Российская онкологическая конференция. Москва, 27-29 ноября 2001г.

21. Кадагидзе З.Г. Иммунологические аспекты использования цитокинов в онкологии. / Славина Е.Г., Черткова А.И., Абрамов М.Е. // Медицинская иммунология. 2001. Т.З. №2. С.269.

22. Кадагидзе З.Г. Современные возможности клинической иммунологии в онкологии. / Славина Е.Г., Тупицын НН. Иммунология, №2. С. 4-7.

23. Корман Д.Б. Пролиферативная активность клеток рака молочной железы человека/ Батомункуева Т.В., Крутова Т.В. и др./Изв.АН СССР. Сер.биол. -1988.-N5.- С. 701-707.

24. Короткова О.В. Применение полиоксидония в лечении больных раком молочной железы. / Заботина Т.Н., Артамонова Е.В., Манзюк Л.В. // Медицинская иммунология, №2,2002 г., С.299.

25. Кузьмина Е.Г. Действие полидана на иммунитет онкологических больных со вторичными иммунодефицитными состояниями, вызванными химиолучевой терапией. / Неприна Г.С., Сироткина Н.П., Ватин О.Е. и др. //Медицинская иммунология, 2002, Т.4, №2. С.299-300.

26. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии. Н.Новгород: НГМА. 2003. -272С.

27. Маянский А.Н., Реактивная хемилюминесценция в системе фагоцитоза. / Невмятуллин А.Л., Чеботарь И.В. // ЖМЭИ. 1987. - №7. - С.105-109.

28. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. 340С.

29. Моисеенко В.М. «Естественная история» роста рака молочной железы. // Практическая онкология. т.З. - №1 - 2002. - с.6 -13.

30. Моисеенко В.М. Кинетические особенности роста рака молочной железы и их значение для обоснования раннего выявления и лечения: Автореф. дис. д-ра мед. наук, СПб, 1994. - 48 с.

31. Моисеенко В.М. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы. / Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. СПб.: Грифон, 1997. - 254 с.

32. Москаленко Е.П. Иммунологические аспекты изучения злокачественных новообразований рака молочной железы. / Шепелева Л.П., Кленова И.А.,

33. Коржов В.И. // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000г., том 3, с. 67-68

34. Невожай Д. Иммунодиагностика опухолей молочной железы.

35. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. Москва-Витебск, 1996. 256С.

36. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М., Медицина. - 1995. - 224С.

37. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. М., 1996,223 С.

38. Попова Н.А. Иммунитет против опухолей. Миф или реальность?// Соросовский образовательный журнал, том 7, №3,2001, С. 12-17

39. Портной С.М. Эффективноть органосохраняющих операций при раке молочной железы T1-2N0M0 / Лактионов К.П., Барканов А.И. // Вопр. онкол. -1998.-Т. 4.-С. 439-442.

40. Применение вилона при химиотерапии больных раком молочной железы. Златник Е.Ю., Владимирова Л.Ю., Закора Г.И.// Медицинская иммунология, 2002 г., Т.4, №2, С.360.

41. Семиглазов В.Ф. Проблема рака молочной железы на пороге 21 века. Спб., 1997,17с.

42. Семиглазов В.Ф. Разработка новых подходов к лечению рака молочной железы. / Вопр. Онкологии, 1997, 1,22 26

43. Семиглазов В.Ф. Минимальный рак молочной железы. Профилактика, выявление, лечение. / Весенин А.Г., Моисеенко В.М. Спб., Гиппократ, 1992, 240 с.

44. Семиглазов В.Ф. Органосохраняющее лечение ранних стадий инвазивного рака молочной железы. / Канаев С.В., Пожарисский К.М. и др. Методические указания. СПб, 2001.

45. Семиглазов В.Ф. Темп роста первичного рака молочной железы / Моисеенко В.М., Черномордикова М.Ф., Меркулов Э.В. // Вопр. онкол. 1988. - №2. - С. 166-170.

46. Семиглазов В.Ф. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика)У Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. -Алматы, 2001. 345 с.

47. Семиглазов В.Ф. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика)./ Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Алматы, 2001.

48. Сепиашвили Р.И. Апоптоз в иммунологических процессах. / Шубич М.Г., Колесникова Н.В. и др. // Аллергология и иммунология. №1. - 2000. С. 15-23.

49. Сидорик Е.П. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе. Баглей Е.А., Данко М.И. Киев: Наук.Думка. - 1989. - 220С.

50. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека. Иммунология, 1998, №3, С.9-17.

51. Стенина М.Б. Перспективные направления развития лекарственной терапии рака молочной железы. // Практическая онкология. Т.З. №4. - 2002. -С.262-272.

52. Фильченков А.А. Участие системы Fas/Fas-лиганд (FasL) регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы. / Степанов Ю.М., Липкин В.М., Кушлинский Н.Е. //Аллергология и иммунология, Том.З, №1, март, 2002г. С. 24-36.

53. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма. //Соросовский образовательный журнал, 1996, №7. С. 19-25.

54. Холдин С.А., Дымарский Л.Ю. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы. Л.: Медицина, 1975. - 232 с.

55. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. -М.: Наука, 1977.-419 с.

56. Эндогенные иммуномодуляторы Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А., - СПб: Гиппократ, 1992. - 256с.

57. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. // Иммунология. №5. - 1997. - С.7 - 14.

58. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Москва: Медицина. 1999. 608С.

59. Ярилин А.А., Добротина Н.А. Введение в современную иммунологию. Н.Новгород, 1997. 238С.

60. Albertini J.J., Cox C., Yeatman T. et al. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy in the patient with breast cancer // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. 1995. -Vol. 14.-P.A. 99.

61. Andersen J., Nielsen M., Jensen J. Essential histological findings in the female breast at autopsy//Early breast cancer/Ed. by J.Zander and J.Baltzer. Berlin et c.: Springer-Verlag, 1985. - P. 52-63.

62. Ariel I., Cleary J. Breast cancer. Diagnosis and Treatment. New York.: McGraw-Hill Book Co., 1987. P. 577.

63. Arnelov C., Emdin S., Lundgren B. Et al. Mammographic growth rate, DNA ploidy and S-phase fraction analysis in breast carcinoma // Cancer (Philad.). 1992. - Vol.70, - №7. - P. 1935-1942.

64. Ashton-Key M., Campbell J., Rew D. et al. The histochemical evaluation of proliferation in breast carcinomas labbeled in vivo with bromdioxyuridine// The breast. -1993. Vol. 2.

65. Baum M., Abram P., A'Hern R. Et al. Preliminary results from the cancer research campaign trial evaluating tamoxifen duration in woman aged fifty years or older with breast cancer // J. Nat. Cancer Inst., 1996

66. Baum D.M., Krishnaral R. Natural killer in host defense.// Immunol. And Allergy North America. -1994. 13, N3. - P.535-550.

67. Bland K.I., Copeland E.M. The Breast. Philadelphia: W.B.Saunders Co., 1991. -P. 1128.

68. Blichert-Toft M.A. A Danish randomised trial comparing breast conservation with mastectomy in mammary carcinoma // Brit. J. Cancer. 1990. - Vol. 62. - P. 12-15.

69. Bloom H., Richardson W., Harries E. Natural history of untreated breast cancer (1805-1933) // Brit. Med. J. -1962. Vol. 2.

70. Bonadonna G., Brussamolino E., Valagussa P. et al. Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in

71. Breasted J. The Edwin Smith Surgical Papyrus. Chicago: University of Chicago Press, 1930. - Vol. 1. - P. 363-463.

72. Brinkley D., Haybittle J. The curability of breast cancer//Lancet. 1975. -N7925. -P.95-97.

73. Carpenter J.T., Velez-Garcia E., Aron B.S. et al. Five-year results of a randomized comparison of CAP versus CMF for node positive breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1994; 13:66.

74. Cataliotti L., Distante V., Rontini M. et al. Role of axillary dissection in breast carcinoma//Chir. Ital. -1995. -Vol. 47. P. 23-31.

75. Cobb С.А.П1, Leavens M.E., Eckles N. Inducations for nonoperative treatment of spinal cord compression due to the breast cancer. J.Neurosurg 1977; 47:653-658.

76. Colleoni M., Gelber R.D., Gelber S. et al. How to improve timing and duration of adjuvant chemotherapy //Breast. 2001. - Vol. 10. - P. 101-105.

77. Cooper PR., Errico T.J., Martin R., et.al. A systematic approach to spinal reconstruction after anterior decompression for neoplastic disease of the thoracic and lumbar spine. Neurosurg 1993,32:1-8.

78. Crawford R.D., Finbloom D.S., Ohara J. Et al. B-cell stimalotory factor-1 (interleukin-1) activates macrophages for increased tumoricidal activity and expression of la antigens. //J.Immunol. -1987. Vol.139, No 1. - P.135-141.

79. Creenberg H.S., Kim J.H., Posner J.B. Epidural spinal cord compression from metastatic tumor. Results with a new treatment protocol. Ann Neurol.,1980; 8:361.

80. Crowe JPJr., Gordon N.H., Shenk R.R. et al. Short-term tamoxifen plus chemotherapy: superior results in node-positive breast cancer. Surgery 1990; 108: 619-628.

81. Davies C., Peto R. ATLAS: adjuvant tamoxifen — longer against shorter// News letter (UK), 1997,2, 1-6.

82. DeAngelis L.M., Posner J.B. Neurologic complications. In «Cancer Medicine». Eds. Holland}., et.al., 1997, pp.3117-3139.

83. DeGillis A, Anderson S., Wickerham D.L et al. Acute myeloid leukemia in NSABP B-25. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: 92a.

84. Delaney T.F., Oldfield E.H. Spinal cord compression. In «Cancer, principles and practice of Oncology». Eds.DeVita et.al, 1989, pp. 1978-1985.

85. Delozier Т., Switsers O., Genot J.Y. et al. Delayed adjuvant tamoxifen: Ten-year results of a collaborative randomized controlled trial in early breast cancer (TAM-02 trial)//Ann. Oncol. -2000. Vol. 11. -P. 515-519.

86. Dimitrov N., Anderson S., Fisher B. Et al. Dose intensification and increased total dose of adjuvant chemotherapy for breast cancer findings from NSABP B-22. Proc Am Soc Clin Oncol 1994; 13: 64.

87. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-2in disease. // Blood. 1996. -87, N6. - P.2095-2147.

88. Djeu J.Y. Natural killer cells. Role in resistance to cancer and infection.//J.Florida M.A. 1991. - 78, N11. - P.763.765.

89. Donegan W.L., Spratt J.S. Cancer of the Breast. London.: W.B. Saunders Co, 1995.-P. 860.

90. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Effects of adjuvant tamoxifen and cytotoxic therapy on mortality in early breast cancer: an overview of 61 randomized trials among 28 896 women // N. Engl. J. Med. 1988. Vol. 319. - P. 1681-1692.

91. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group: Polychemotherapy for early breast cancer: An overview of the randomized trials // Lancet. 1998. - Vol. 352.-P. 930-942.

92. Early Breast Cancer Trialists 1 Collaborative Group. Ovarian ablation in early breast cancer: overview of the randomized trials. Lancet 1996,348,9036, 1189-1196.

93. Eiermann W., Paepke S., Appfelstaedt J. et al. Preoperative treatment of postmenopausal breast cancer patients with letrozole: a randomized double-blind multicenter study // Ann. Oncol. 2001. - Vol. 12. - P. 1527-1532.

94. Ewing J. Neoplastic diseases. Ed.6. Philadelphia: WB Saunders, 1928.

95. Farndon J.R. Breast Surgery. London: W.D.Saunders Co, 2001. - P. 301.

96. Fidler I., Kripke M. Metastasis results from preexisting variant cells within a malignant tumor // Science: 1977 Vol. 197. - P. 893-895.

97. Fisher B. Five year results of randomized clinical trial comparing total mastectomy and segmental mastectomy with or without radiation in the treatment of breast cancer // New Engl. J. Med. -1985. Vol. 312. - P. 665.

98. Fisher В., Bryant J., Wolmark N. et al. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer // J. Clin. Oncol. 1998. -Vol. 16.-P. 2672-2685.

99. Fisher В., Carborne P., Economou S.G. et al. L-phenylalamine mustard (L-PAM) in the management of primary breast cancer: a report of early findings // N. Engl. J. Med. -1975. Vol. 292. - P. 117-122.

100. Fisher В., Constantino J.P, Redmond C.K. et al. Endometril cancer in tamoxifen-treated breast cancer patients: findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) B-14. J Natl Cancer Inst 1994; 86: 527537.

101. Fisher В., Dignam J., Bryant J. et al. Five versus more than five years of tamoxifen therapy for breast cancer patients with negative lymph nodes and estrogen receptor-positive tumors//J Natl Cancer Inst 1996, Vol. 88,21, 1529-42.

102. Fisher В., Dignam J., DeCillis A. et al. The worth of chemotherapy and tamoxifen over tamoxifen alone in node negative patients with estrogen-receptor positive invasive cancer: first results from NSABP B-20 // Proc. ASCO. 1997. -Vol. 16.-P. la.

103. Fisher В., Dignam J., Wieand S. Et al. Duration of tamoxifen (ТАМ) therapy for primary breast cancer: 5 versus 10 years (NSABP B-14). Proc Am Soc Clin Oncol 1996; 113:118a.

104. Fisher В., Fisher E. Biologic aspects of cancer-cell spread// Proceedings of the Fifth National Cancer Conference. Philadelphia, Pennsylvania: Lippincott, 1965. P. 105-122.

105. Fisher В., Mamounas E. Perioperative chemotherapy: a model for studying the biology and therapy of primary breast cancer (editorial). J Clin Oncol 1995; 13: 537-540.

106. Fisher В., Redmond C., Brown A. et al. Adjuvant chemotherapy with and without tamoxifen in the treatment of primary breast cancer: 5-years results from the

107. National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Trial. J Clin Oncol 1986; 4: 459-471.

108. Fisher В., Redmond C., Fisher E.R. et al. Ten-year results of a randomized clinical trial comparing radical mastectomy and total mastectomy with or without radiation// N. Engl. J.Med. 1985. - Vol. 312. - P. 674-681.

109. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other diseases. Nat Med 1995; 1:27-31.

110. Fornander T, Rutqvist L.E., Cedermark B. et al. Adjuvant tamoxifen in early breast cancer occurence of new primary cancers. Lancet 1989; i: 117-120.

111. Fournier D. Growth rate of tumors and natural life expectancy//ClinicaI trials in early breast cancer/Ed. H.Scheurlen et al. Berlin etc.: Springer-Verlag,1979. - P. 20-27.

112. Fournier D., Hoefflcen W., Junkermann H. et al. Growth rate of primary mammary carcinoma and its metastases//Early breast cancer/Eds. J.Zander and J.Baltzer. Berlin etc.: Springer-Verlag,1985. - P. 73-86.

113. Frindel E., Malaise E., Alpen E., Tubiana M. Kinetics of cell population of an experimental tumors//Cancer Res. -1967. Vol.27. - P. 1122-1131.

114. Galante E., Gallus G., Guzzon A. et al. Growth rate of primary breast cancer and prognosis: observations on a 3- to 7-years follow-up in 180 breast cancers//Brit. J. Cancer. 1986. - Vol. 54, - N5. - P. 833-836.

115. Gastiglione-Gertsch M., Johnsen C, Goldhirsch A. et al. The international (Ludwig) Breast Cancer Study Group trials 1-4:15 years follow-up. Ann Oncol 1994; 5:717-724.

116. Gelmann E.P Tamoxifen induction of apoptosis in estrogen receptor-negative cancers: new tricks for an old dog? J Natl Cancer Inst 1996; 88:224-226.

117. Giuliano A.E., Jones R.C., Brennan M. et al. Sentinel lymphadenectomy in breast cancer // J. Clin. Oncol. -1997. Vol. 15. - P. 2345-2350.

118. Giuliano A.E., Kirgan D.M., Guenther J.M., Morton D.L. Lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for breast cancer // Ann. Surg. 1994. - Vol. 220. -P. 391-401.

119. Goldhirsch A., Colleoni M., Coates A.S. et al. Adding adjuvant CMF chemotherapy to either radiotherapy or tamoxifen: Are all CMFs alike? The International Breast Cancer Study Group (IBCSG) // Ann. Oncol. 1998. - Vol. 9. -P. 489-493.

120. Goldhirsch A., Francis P., Castiglione-Gertsch M. et al. Taxanes as adjuvant for breast cancer // Lancet. 2000. Vol. 356. - P. 507 (letter).

121. Goldhirsch A., Gelber R.D., Yothers F. et al. Adjuvant treatment of very young women with breast cancer: Need for tailored treatments // J. Nat. Cancer Inst, (in press).

122. Goldhirsch A., Glick G.H., Gelber R.D. et al. Meeting Highlights: International Consensus Panel on the Treatment of Primary Breast Cancer // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 3817-3827.

123. Goldie J., Coldman A. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to the spontaneous mutation rate// Cancer Treat. Rep. 1979. Vol. 63, - P. 1727-1733.

124. Goodson W., Ljung В., Waldman F. et al. In vivo measurement of breast cancer growth rate// Arch Surg. -1991. Vol. 126. - P. 1220-1224.

125. Griffith T.S., Brunner Т., Fletcher S.M. et al. Fas ligand-induced apoptosis as a mechanism of immune privilege. // Science. 270. - 1995. - P. 189-192.

126. Haagensen C. Diseases of the Breast. Philadelphia: P.A. Saunders, 1986.

127. Hadden J.W. Review article the immunology and immunotherapy of breast cancer: an update. // International journal of Immunopharmogolgy. Vol.21., Issue 2, 15 March, 1999. P.79-101.

128. Halsted W.S . A clinical and histological study of certain adenocarcinoma of the breast// Ann Surg. 1898. -Vol. 28. - P. 557.

129. Halsted W.S. The result of operations for the cure of cancer of the breast performed at the Johns Hopkins Hospital from June 1889 to January 1894 // Johns Hopkins Hosp Bull. 1895. - Vol. 4. - P. 297.

130. Harris J.R., Lippman M.E., Morrow M. et al. Diseases of the Breast. 3rd edn, JB Lippincott Co., Philadelphia, 1996.

131. Henderson С., Harris J. Integration of local and systemic therapies/ZBreast Diseases/Eds. J.Harris et al. 2nd edit. N.Y.: Lippincott Company, 1991. - P. 547558.

132. Herberman R.B. Summary: potential of interleukin-2 for the therapy of cancer// J.Biol.Res.Modifiers. 1984. - Vol.3. - P.527-532

133. Howell A., Downey S., Anderson E. New endocrine therapies for breast cancer// Eur J Cancer 1996, Vol. 32A, 4, 576-588.

134. Hudis C., Seidman A., Raptis G. et al. Sequential doxorubicin, paclitaxel and cyclophosphamide in women with resected breast cancer and >4 positive lymph nodes: preliminary results. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14:152a.

135. Hug V., Hortobagyi G.N., Drewinko B. and Finders M. Tamoxifen-citrate counteracts the antitumor effects of cytotoxic drugs in vitro. J Clin Oncol 1985; 3: 1672-1677.

136. International Breast Cancer Study Group. Late effects of adjuvant oophorectomy and chemotherapy upon pre-menopausal breast cancer patients. Ann Oncol 1990; 1:30-35.

137. International Breast Cancer Study Group: Effectiveness of adjuvant chemotherapy in combination with tamoxifen for node-positive postmenopausal breast cancer patients // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. - P. 1385-1394.

138. Jenkins A, Findley G. Spinal metastatic disease. In «Oxford Textbook of Oncology* Eds.Peckham et.al, 1995, v.2, pp.2276-2286.

139. Fleisch H. Bisphosphonates in bone disease. 1997, N4, London.

140. Suva LJ, Winslow GA, Taylor R.C. et.al. Parathyroid hormone related protein implicated in malignant hypercal-cemia: cloning and expression. Science, 1987; 237:893-896.

141. Hypercalcimia of Malignancy, Etiology,Pathogenesis and Clinical management. Ed.Wimalawansa S.J., Berlin, Austin, 1995.

142. Nazario LA, Theriault R. Management of hypercalcemia. In «Medical oncology» Eds. Pazdur R, 1993, pp.487-492.

143. Wallack M.K, Wolf J.A, Bedwinwk J. et.al. Gestational carcinoma of the female breast. Cur.Probl.Canc 1983, 7:1-58.

144. Treves N, Holleb A.I. A report of 54 cases of breast cancer in women 35 years of age or younger. Surg.Gyn.Obst. 1958,107:271-283.

145. Peters M.V, Meakin J.W. The influence of pregnancy in carcinoma of the breast. Prog.Clin.Canc, 1965,1:471-493.

146. Nugent P, O'Connell T. Breast cancer in pregnancy. Arch.Surg. 1985, 120:1221

147. Ribeiro G.G, Jones DA, Jones M. Carcinoma of the breast associated with pregnancy. Br.j.Surg,1986,73:607-609.

148. King R.M., Welch J.S., Martin J.R. Carcinoma of the breast associated with pregnancy. Surg.Gyn.Obst. 1985, 160:228-232.

149. White T.T. Carcinoma of the breast and pregnancy. Ann.Surg, 1954; 139:918.

150. Rosales M.M, Theriault R. Controversies in the management of breast cancer. In «Medical Oncology». Ed. Pazdur R, 1993,pp.223-231.

151. Orr J.W, Singleton H.M, Cancer in pregnancy. Curr.Prob.Canc, 1983, 8:1-50.

152. Doll D.C, Peter G.N. Management of cancer during pregnancy. Arch.Intern.Med. 1988,148:2058-2064.

153. Van der Vange N, Van Dogen JA Breast cancer and pregnancy. Eur.j.Surg.Oncol. 1991,17:1-8.

154. Cheek J.H. Cancer of the breast in pregnancy and lactation. Am.j.Sur. 1973, 126:729180. Miller R. Transplacental carcinogenesis. Canc.Bull, 1986,38:300-302.

155. Stewart H, Foster R.S. Breast cancer and aging. Sem.Oncol. 1989,16:41 -50.

156. Baltina D, Grabovska I, Nuke I, Zeikate G. Age related expression of steroid receptors in breast cancer. 21st Cong.Eur.Soc.Med.Oncol. Ab.204P, 1996.

157. Veronesi U, Goldhirsch A, Jarnold J. Breast cancer. In « Oxford Textbook of Oncology». Eds. Peckham M. et.al, 1995,2,1243-1279.

158. Gruenberger Th, Grant M, Mittlboeck M. et.al. Age as an independant risk factor for relapse after primary breast cancer treatment in 1873 elderly patients. ASCO, 1997, Ab.475.

159. Fisher B, Osborn K, Margolese R.G. a Bloomer W. Neoplasms of the breast. In « Cancer Medicine». Eds. Holland J. et.al. 1997,2:2349-2429.

160. Castiglione M, Gelber R.D., Goldhirsch A. for the International Breast Cancer Study Group. Adjuvant systemic therapy for breast cancer in the elderly: competing causes of mortality. J.Clin.Oncol. 1990,8:519-526.

161. Cummings F.J. et.al. Adjuvant tamoxifen versus placebo in elderly women with node-positive breast cancer: longterm follow-up and causes of death. ASCO 1991, ab.47.

162. Fisher B, Fisher E.R. The interrelationship of hematogenous and lymphatic tumor cell dessimination. Surg.Gyn.Obst. 1966,122:791-798.

163. Fisher В, Redmond С. Systemic therapy in node-negative patients: updated findings from NSABP clinical trials. NCI Monogr 1992, 11:7-13.

164. Tormey D.C, et.al. Postoperative chemotherapy and chemohormonal therapy in women with node-positive breast cancer. NCI Monogr, 1986, 1:75.

165. Jonat W. Node positive breast cancer: Preliminary efficacy, QOL and BMD results from the ZEBRA Study The ZEBRA (Zoladex Early Breast Cancer Research Association) Trialist's Group // Breast Cancer Res. Treat. - 2000. - Vol. 64. -P. S29 (abstr. 13).

166. Jordan V.C. Tamoxifen. A guide for clinicians and patients.// Oncology news international. Huntington, NY, USA, 1996,216 P.

167. Knoop A.S., Laenkholm A.V., Mirza M.R. et al. Prognostic and predictive factors in early breast cancer. Education Book, 19th ESMO Congress 1994; 9-18.

168. Levine M., Bramwell V., Bowman D. et al. A clinical trial of intensive CEF versus CMF in premenopausal women with node positive breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14:103.

169. Linassier С., Barin С., Bramond J.L et al. LeucHmies aigujis myHloblastiques induites par mitoxantrone dans le cadre d'un traitement pour cancer du sein. Bull Cancer 1995; 82:240a.

170. Liotta L., Stetler-Stevenson W. Principles of molecular cell biology of cancer:cancer metastasis//Cancer principles and practice of oncology/ Eds. V. DeVita, et al. 3d ed. - Philadelphia: J. Lippincott company, 1989. - P. 98-115.

171. Lloyd A.R., Johnston J. Cytokines and cytokine receptors in health and disease. // Cytokine. 1993. - 5, N. - P.399-406.

172. Lundgren B. Observations on growth rate of breast carcinomas and its possible implications for lead time//Cancer (Philad.). 1977. - Vol. 40, N4. - P. 1722-1725.

173. Marchal C, Spaeth D., Verhaeghe J.et al. Particularites diagnostiques et therapeutiques du cancer du sein de la femme agee// Presse medicale 1996; 25 (34): 1636-42.

174. Marty M., Bliss J.M., Coombes R.C. et al. CMF versus FEC chemotherapy in premenopausal patients with node positive breast cancer: results of a randomized trial. Proc Am Soc Clin Oncol 1994; 13:62.

175. Marty M., Piccart M. Global shifts in adjuvant breast cancer treatment П1// Meniscus health care communication (ed. N. C. Philips), 1996,3, 18 P.

176. Mauriac L, Durand M., Chauvergne J. et al. Randomized trial of adjuvant chemotherapy for operable breast cancer comparing i.v. CMF to an epirubicin-containing regimen. Ann Oncol 1992; 3:439-443.

177. Meyer J., Friedman E., McCrate M., Bauer W. Prediction of early course of breast carcinoma by Thymidine labeling//Cancer (Philad.). 1983. - Vol. 51, N10. -P. 1879-1880.

178. Mouridsen RT. The role of anthracyclines in adjuvant chemotherapy of breast cancer: a critical appraisal. Anticancer drugs 1995; 6(2): 35-36.

179. Mouridsen H.T., Rose C., Overgaard M. et al. Adjuvant treatment of postmenopausal patients with high risk primary breast cancer. Acta Oncol 1988; 27: 699-705.

180. Mueller C., Ames F., Anderson G. Breast cancer in 3,558 women: Age as significant in rate of dying and causes of death// Surgery. 1978. - Vol.83. - P. 123132

181. Muss H.B. Postoperative follow-up after early — stage breast cancer// The Breast J. USA, 1996, Vol. 2,4,281-285.

182. Nolvadex Adjuvant Trial Organization. Controlled trial of tamoxifen as a single adjuvant agent in the management of early breast cancer // Brit. J. Cancer. -1988.-Vol. 57.-P. 608-611.

183. Nolvadex Adjuvant Trial Organization: controlled trial of tamoxifen as single adjuvant agent in the management of early breast cancer. Br J Cancer 1988; 57: 608611.

184. O'Reilly S.M., Camplehohn R.S., Barnes D.M. DNA index, S-phase fraction, histological grade and prognosis in breast cancer. Br J Cancer 1992; 61:671-674.

185. O'Reilly S.M., Camplejohn R.S., Barnes D.M. et al. Node-negative breast cancer, prognostic subgroups defined by tumor size and flow cytometry. J Clin Oncol 1990; 8:2040-2046.

186. Ortaldo J.R., Mason L.H., Mathieson B.J. et al. Medeation of mouse natural cytotoxic activity by tumour necrosis factor.//Nature. 1986. - Vol. 321. - P.700-702.

187. Osborne C.K. Current trials and future directions of the South-west Oncology Group Breast Cancer Committee. Cancer 1994; 74; 1135-1138.

188. Osborne C.K., Kitten L and Arteaga C.L Antagonism of chemotherapy-induced cytotoxicity for human breast cancer cells by antiestrogens. J Clin Oncol 1989;7:710-717.

189. Oxford textbook of oncology. Vol. 2 sections 8-20 and index: Ed. M. L Peckham, H.M. Pinedo, U. Veronesi. - N.Y. - Oxford University press, 1995.

190. Paget S. The distribution of secondary growth in cancer of the breast// Lancet. 1889. - Vol. l.-P. 571-573.

191. Patey D.H., Dyson W.H. The prognosis of carcinoma of the breast in relation to the type of operation performed// Brit. J. Cancer. -1948. Vol. 2. - P. 7-13.

192. Piccart M.J., Dileo A, Roy J.A. et al. Breast cancer: is there a new standard in adjuvant treatment? 21st ESMO Congress, Educational Book Vienna, Austria, November 1-5, 1996, 15-27.

193. Powles T.J., Hickish T.F., Makris A. et al. Randomized trial of chemoendocrine therapy started befor or after surgery for treatment of primary breast cancer. J Clin Oncol 1995; 13: 547-552.

194. Radinsky R., Aukerman S., Fidler I. The pathogenesis of cancer metastasis: relevance to biotherapy// Principles of Cancer Biotherapy. 3d Edition. Ed. R.K.01dham. -N.Y.: Kluwer Academic Publishers, 1998. P. 16-38.

195. Rahman Z., Fiye D., Buzdar A. et al. A retrospective analysis to evaluate the impact of selection process for high-dose chemotherapy on the outcome of patients with metastatic breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14:178a.

196. Rouesse J., Menu-Brantome A Chimiotherapie adjuvante des canceres du sein// Presse medicale 1996; 25 (35): 1731-6.

197. Rutqvist L., Wallgren A., Nilsson B. Is breast cancer a curable disease? A study of 14.731 women with breast cancer from the Cancer Registry of Norway//Cancer (Philad.). -1984. Vol. - P. 1793-1800.

198. Rutqvist L.,Wallgren A. Longterm survival of 458 young breast cancer patients//Cancer (Philad.). 1985. -Vol. 55. - P. 658-665.

199. Rutqvist L.E., Hatschek T, Ryden S. et al. Randomized trial of two versus five years of adjuvant tamoxifen for postmenopausal early stage breast cancer//J Natl Cancer Inst 1996, Vol.88,21, 1543-49.

200. Rutqvist L.E., Johansson H., Signomklao T. et al. Adjuvant tamoxifen therapy for early stage breast cancer and second primary malignancies.) Natl Cancer Inst 1995; 87:645-651.

201. Scottish Cancer Trials Office. Adjuvant tamoxifen in the management of operable breast cancer // Lancet. -1987. Vol. 2. - P. 171-175.

202. Semiglazov V.F., Topuzov E.E., Bavli J.L et al. Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage Ilb-Ша breast cancer. Annals of oncology 1994,5,591-595.

203. Semiglazov V.F., Topuzov E.E., Bavli J.L. et al. Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage П-Ша breast cancer // Ann. Oncol. 1994. - Vol. 5. - P. 591-595.

204. Shepherd L, Ottaway J., Myles J. et al. Therapy-related leukemia associated with high dose 4-epi-doxorubicin and cyclophosphamide used as adjuvant chemotherapy for breast cancer. J Clin Oncol 1994; 11:2514-2515.

205. Shochat E., Aguz Z., Kovner F., Chaitchik S. A mathematical-model of growth and probability of metastatic dissemination of breast cancer// Europ. J. Cancer. -1993. Vol. 29A (suppl.6). - P. 60.

206. Siegal Т., Siegal T. Surgical decompression of anterior and posterior malignant epidural tumors compressing the spinal cord: a prospective study. Neurosurg 1985,53:741.

207. Sorensen PS., Helweg-Larsen S, Mouridsen H, Hansen H.H. Effect of high-dose dexamethasone in carcinomatous metastatic spinal cord compression treated with radiotherapy: a randomized trial. Eur.j.Canc. 1994,304:22-27.

208. Speer J., Petrosky V., Retsky M., Wardwell R. A stochastic numeral model of breast cancer growth that simulates clinical data//Cancer Res. 1984. - Vol. 44, -N9.-P. 4124-4130.

209. Stewart H., Forrest A, Everington D. et al. Randomized comparison of 5 years of adjuvant tamoxifen with contin-ious therapy for operable breast cancer. Br J Cancer 1996,74,297-299.

210. Sugarbaker EV. Patterns of metastasis in human malignancies// Cancer Biol. Rev. 1981. - Vol. 2. - 235-278.

211. Swedish Breast Cancer Cooperative Group. Randomized trial of 2 versus 5 years of adjuvant tamoxifen in postmenopausal early-stage breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1996; 15:171a.

212. Tannock J. Principles of cell proliferation: cell kinetics//Cancer.Principles and practice of oncology/Eds. V.DeVita et al. N.Y.: J. Lippincott company, 1989. - P. 3-13.

213. Tormey D., Gray R., Falkson H. Postchemotherapy adjuvant tamoxifen therapy beyond five years in patients with lymph node-positive breast cancer. J Natl Cancer Inst 1996, Vol.88,24,1828-33.

214. Tormey D.C., Gray R., Abeloff M.D. et al. Adjuvant therapy with a doxorubicin regimen and long term tamoxifen in premenopausal breast cancer patients: an Eastern Cooperative Oncology Group Trial. J Clin Oncol 1992; 10: 18481856.

215. Tubiana M. The scientific bases of cancer management: at the interface between fundamental research and clinical practice// J.Cancer Res. Clin. Oncol. -1991.-Vol. 117.-P. 275.

216. Tubiana M., Koscielny S. The natural history of human breast cancer.implication for patient management//Fundamental problems in breast cancer/Eds. A.Paterson and A.Lees. Boston: Martinus Nijhoff Publ., 1986. - P. 333-348.

217. Tubiana M., Pejovic M., Renand A. et al. Kinetics parameters and the course of the disease in breast cancer// Cancer (Philad.). 1981. - Vol.47, - N5. - P. 937943.

218. Urban J.A., Baker H.W. Radical mastectomy in continuity with en block resection of the internal mammary lymth chain // Cancer (Philad.). 1952. - Vol. 5. -P. 992-1008.

219. Valagussa P., Zambetti H., Biasi S. et al. Cardiac effects following adjuvant chemotherapy and breast irradiation in operable breast cancer. Ann Oncol 1994; 5: 209-216.

220. Van der Veen H., Hoekstra O.S., Paul M.A. et al. Gamma-probe-guided sentinel node biopsy to select patients with melanoma for lymphadenectomy // Brit. J. Surg.-1994.-Vol. 81.-P. 1769-1770.

221. Veronesi U. Conservative treatment of breast cancer. New Dehly, 1988. - P. 164-170.

222. Veronesi U., Paganelli G., Galimberti V. et al. Sentinel node biopsy to avoid axillary dissection in breast cancer with clinically negative lymph nodes // Lancet. -1997. Vol. 349. - P. 1864-1867.

223. Vincent T. De Vita, Jr. Samuel Hellman, Cancer Principles and Practice of oncology 6th edition. 2001

224. Widmer M.B., Grabstein K.H. Regulation of T-lymphocyte generation by B-cell stimulatory factor. //Nature. 1987. Vol.326, No 6115. - P.795-798.

225. Wilking N. The role of tamoxifen in breast cancer management: consideration of the latest data// The scope of opportunity for endocrine therapy in breast cancer care. ECCO 9, Symposium abstracts, Hamburg 1997, 6-14.

226. Wils J., Bliss J.M., Coombes R.C. et al. A multicentre randomized trial of tamoxifen vs tamoxifen plus epirubicin in postmenopausal women with node-positive breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1996; 15:109.

227. Wolff A.C., Davidson N.E. Primary Systemic Therapy in Operable Breast Cancer // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 1558-1569.

228. Wood W.C., Budman D.R., Korzun A.H. et al. Dose and dose intensity of adjuvant chemotherapy for stage П, node-positive breast carcinoma // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1253-1259.

229. Wood W.C., Budman D.R., Korzun AH. et al. Dose and dose intensity of adjuvant chemotherapy for stage П, node-positive breast carcinoma. New Engl J Med 1994; 330: 1253-1259.

230. Zambetti M, Valagussa P. Sequential or alternating doxorubicin and CMF regimens in breast cancer with more than three positive nodes: Ten-year results // J. Amer. Med. Assoc. -1995. Vol. 273. - P. 542-547.