Влияние дельтарана на свободнорадикальные процессы и активность каспазы-3 в мозге крыс при инфаркте миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Кошелева, Ольга Николаевна

• Кошелева, Ольга Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кошелева, Ольга Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Свободнорадикальные процессы в разных тканях организма при инфаркте миокарда.

1.2. Морфобиохимические корреляты клеточной смерти.

1.3. Отдельные подходы к исследованию нейропластичности.

1.4. Адаптогенные эффекты дельтарана при стрессогенных воздействиях.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Постановка эксперимента.

2.2. Модель инфаркта миокарда.

2.3. Получение биологического материала.

2.3.1. Получение плазмы крови.

2.3.2. Приготовление суспензии эритроцитов и гемолизатов.

2.3.3. Приготовление гомогенатов тканей.

2.4. Биохимические методы исследования.

2.4.1. Определение содержания гидроперекисей липидов и ТБК-реактивных продуктов.

2.4.2. Определение активности глутатионпероксидазы.

2.4.3. Определение концентрации восстановленного глутатиона.'.

2.4.4. Определение активности глутатионредуктазы.

2.4.5. Определение активности глутатион-8-трансферазы.

2.4.6. Определение активности каталазы.

2.4.7. Определение оксидазной активности церулоплазмина.

2.4.8. Определение содержания молекул средней массы.

2.4.9. Определение содержания белковых тиоловых групп.

2.4.10. Определение активности каспазы-3.

2.4.11. Определение содержания белка.

2.4.12. Определение содержания гемоглобина в крови.

2.4.12. Определение активности супероксиддисмутазы.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Свободнорадикальные процессы при инфаркте миокарда.

3.1.1. Исследование свободнорадикальных пр оцессов в мозге и крови крыс и активности каспазыв мозге у ложнооперированных животных.

3.1.2. Свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс и активность каспазы-3 в мозге спустя

1 сутки после моделирования инфаркта миокарда.

3.1.3. Свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс и активность каспазы-3 в мозге спустя

3 суток после моделирования инфаркта миокарда.

3.1.4. Свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс и активность каспазы-3 в мозге спустя

7 суток после моделирования инфаркта миокарда.

3.1.5. Влияние инфаркта миокарда на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс и активность каспазы-3 в мозге спустя 14 суток после моделирования инфаркта миокарда.

3.2. Изменение свободнорадикальных процессов и каспазной активности в мозге и крови крыс при инфаркте миокарда в условиях предварительного введения дельтарана.

3.2.1. Влияние дельтарана на свободнорадикальные процессы и активность каспазы-3 в мозге и крови крыс у ложно-оперированных животных.

3.2.2. Влияние дельтарана на свободнорадикальные процессы и активность каспазы-3 в мозге и крови крыс спустя 1 сутки после моделирования инфаркта миокарда.

3.2.3. Влияние дельтарана на свободнорадикальные процессы и активность каспазы-3 в мозге и крови крыс спустя 3 суток после моделирования инфаркта миокарда.

3.2.4. Влияние дельтарана на свободнорадикальные процессы и активность каспазы-3 в мозге и крови крыс спустя 7 суток после моделирования инфаркта миокарда.

3.2.5. Влияние дельтарана на свободнорадикальные процессы и активность каспазы-3 в мозге и крови крыс спустя 14 суток после моделирования инфаркта миокарда.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние дельтарана на свободнорадикальные процессы и активность каспазы-3 в мозге крыс при инфаркте миокарда»

Исследование роли пептидов в регуляции метаболизма мозга привело к разработке ряда препаратов адаптогенного действия, одним из которых является дельтаран, представляющий композицию синтетического аналога дельта-сон индуцирующего пептида (ДСИП) и глицина (Коплик Е.В. и соавт., 1982; Mikhaleva I.I. et al., 1993; Prudchenko I.A. et al., 1996). Установлено, что ДСИП влияет на пластические процессы в мозге животных, подвергнутых гипоксическому, иммобилизационному и другим видам стресса (Бондаренко Т.И., 1998; Mendzheritsky A.M. et al., 1997; Sudakov K.V. et al., 1995,2004).

В настоящее время с пластическими процессами связывают изменение каспазной активности в нейроне (Гуляева Н.В., 2004; Algeciras-Schimnich A. et al., 2002; Los М. et al., 2001; Mattson M.P. et al., 2002; Tomimatsu Y. et al., 2002). С другой стороны, каспаза-3 является исполнительной протеазой апоптоза, и мощным индуктором ее активности является образование свободных радикалов (CP) (Фильченков А.А., 2007). Известно, что продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) активно участвуют в регуляторных механизмах клеточной активности (Burlakova Ye. В. et al., 1991). Процесс свободнорадикального окисления (СРО) сопровождается выходом значительного количества веществ мембранотоксического, мембранолитического действия, что по современным представлениям может проявляться как в виде стимулирования, так и ингибирования активности течения метаболических процессов клеточных компартментов (Landar A. et al, 2003; Poli G. et al., 2004).

Известно, что в генезе патологических процессов наблюдается активация окислительного стресса и нарушение метаболических процессов на разных функциональных уровнях, в том числе, пептидной регуляции (Ашмарин И.П., 2001).

Данными клинических и биохимических исследований подтверждено, что неспецифическим механизмом, отвечающим за развитие нарушений в деятельности мозга при ИМ, является интенсификация свободнорадикальных процессов (СРП) (Зенков Н.К. и соавт., 2001; Ланкин В.З. и соавт., 2004). Тем не менее, до сих пор основное внимание при изучении механизмов, отвечающих за развитие ИМ и осложнений со стороны мозгового кровообращения, уделялось раскрытию процессов, происходящих лишь в сердце и крови.

В настоящее время сформировано представление об участии кардиопептидов в регуляции не только деятельности сердца, но и мозга (Гомазков О.А., 2000). Центры регуляции сердечно-сосудистой деятельности расположены в продолговатом мозге и в гипоталамусе. В условиях развития инфаркта миокарда (ИМ) у большинства больных наблюдают отклонения в поведении, что связано с развитием нарушений в регуляторных процессов в коре больших полушарий (Смулевич А.Б., Сыркин Р.Г., 2005).

Известно, что у 15% больных инфарктом миокарда возникают осложнения в виде острых нарушений мозгового кровообращения (Гусев Е.И. и соавт. 2003), что определяет изменение всех регуляторных процессов в организме (Ким А.В. и соавт., 2004). Однако к настоящему времени недостаточно изучены нейрохимические механизмы, лежащие в основе взаимосвязи между течением ИМ и сопровождающим его нарушения мозгового кровообращения (Чазов Е.И., 2003).

В этом плане актуальным является исследование процессов свободнорадикального окисления в различных структурах головного мозга. Интерес определен и тем, что степень интенсификации СРП и нарушение энергетического обмена в условиях окклюзии сонных артерий, как модели нарушения мозгового кровообращения, в коре больших полушарий и стволовых структурах различается. Причем данное различие может являться одним из критериев устойчивости организма к стрессу (Менджерицкий A.M. и соавт., 2006, 2007; Mendzheritsky A.M. et al., 2008).

Цель работы: исследовать свободнорадикальные процессы и активность каспазы-3 в коре больших полушарий и стволовых структурах головного мозга крыс, подвергнутых предварительному введению дельтарана перед развитием инфаркта миокарда.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние свободнорадикальных процессов в мозге и крови крыс в разные сроки инфаркта миокарда.

2. Установить влияние введения дельтарана на свободнорадикальные процессы в мозге и крови интактных и ложнооперированных крыс.

3. Исследовать эффекты дельтарана, введенного перед дотированием коронарной артерии, на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс в различные сроки инфаркта миокарда.

4. Изучить эффекты дельтарана, введенного перед лигированием коронарной артерии, на активность каспазы-3 в мозге крыс.

Научная новизна результатов исследования. Впервые изучена динамика показателей свободнорадикального окисления во взаимосвязи с активностью и каспазы-3 в различные сроки инфаркта миокарда.

Так было показано, что в условиях введения дельтарана ложнооперированным крысам между показателями активности каспазы-3 и глутатионпероксидазы установлена отрицательная корреляционная взаимосвязь, при этом в коре больших полушарий происходят обратные изменения в активности данных ферментов относительно таковой в стволовых структурах.

Впервые выявлено, что при введении дельтарана перед развитием инфаркта миокарда существует положительная корреляционная взаимосвязь между изменениями активности каспазы-3 и глутатионпероксидазы в мозге животных в отдаленные сроки инфаркта миокарда, что отражает участие данных ферментов в пластических процессах. Тогда как в острый период заболевания между активностью каспазы-3 и глутатиопероксидазы формируется отрицательная взаимосвязь, особенно в стволовых структурах мозга.

Научно-практическая значимость работы. Полученные в данной работе результаты исследования расширяют существующие представления об эффектах дельтарана при инфаркте миокарда. В том числе, полученные результаты отражают нейропротекторное действие дельтарана в структурах мозга крыс в различные сроки инфаркта миокарда.

Основные результаты работы внедрены в учебный процесс в виде методических разработок для проведения практических и семинарских занятий на кафедре анатомии и физиологии детей и подростков Педагогического института Южного Федерального университета. Также результаты работы внедрены в практику валеологической деятельности и профилактической работы в рамках «Школы здоровья» для больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе, перенесших инфаркт миокарда.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В мозге крыс при инфаркте миокарда происходит интенсификация свободнорадикальных процессов и возрастание активности каспазы-3. Наиболее значимое накопление продуктов переокисления липидов и повышение каспазы-3 наблюдается на 1-е сутки заболевания, особенно в стволовых структурах мозга. В отдаленные сроки заболевания происходит истощение ферментативной антиоксидантной системы в результате ингибирования каталазной активности и глутатионзависимых ферментов.

2. Стресспротекторный эффект дельтарана проявляется в повышении функциональной активности глутатионовой системы в структурах мозга.

3. Предварительное введение дельтарана перед инфарктом миокарда способствует снижению в мозге уровня продуктов переокисления в отдаленные сроки заболевания. Дельтаран повышает мощность эндогенных ферментативных систем антиоксидантной защиты, значительно увеличивая активность каталазы и глутатионзависимых ферментов в коре больших полушарий и стволовых структурах головного мозга.

Апробация диссертационной работы. Материалы диссертации были представлены на II научно-практической конференции «Современные проблемы общей биологии и естествознания» (Россия, Ростов н/Д, 2007), на I международной научно-практической конференции «Новые технологии в экспериментальной биологии и медицине» (Россия, Ростов н/Д, 2007), на IV конференции с международным участием «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Таиланд, г. Паттайа, 2007), на IV научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Индия, г. Гоа, 2007), на II международной научно-практической конференции «Фундаментальные исследования» (Доминиканская республика, г. Санто-Доминго, 2007), на II научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы науки, и образования» (Куба, г. Варадеро, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ (из них 1 статья в журнале, рекомендованным ВАК РФ). Личный вклад автора в опубликованном материале составляет 70%, объем - 0,95 п.л.

Структура и объем диссертации. Основной текст диссертация изложен на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, приложения. Список литературы включает 286 источников, из них 125 отечественных и 161 иностранных авторов. Работа содержит 14 таблиц и 25 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Кошелева, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В мозге крыс в ранние сроки инфаркта миокарда интенсификация свободнорадикальных процессов сопровождается снижением активности глутатионредуктазы и содержания восстановленного глутатиона. Снижение уровня продуктов переокисления до уровня контроля в стволовых структурах мозга происходит на 7-е сутки развития инфаркта миокарда, а в коре больших полушарий — на 14-е сутки.

2. У ложнооперированных животных в мозге предварительное введение дельтарана способствует снижению накопления продуктов переокисления по сравнению с контролем, что сопровождается активацией глутатион-зависимых ферментов.

3. В условиях введения дельтарана перед инфарктом миокарда происходит повышение активности глутатионредуктазы и содержания восстановленного глутатиона, особенно в коре больших полушарий по сравнению с контролем. Повышенное содержание продуктов переокисления липидов в коре больших полушарий и стволовых структурах установлен только на ранних сроках инфаркта миокарда.

4. В мозге крыс на ранних этапах' развития инфаркта миокарда, повышается активность каспазы-3. На 14-е сутки инфаркта миокарда активность каспазы-3 соответствует уровню ложнооперированных животных. Дельтаран предотвращает чрезмерную активацию каспазы-3 в структурах мозга на 1-е сутки инфаркта миокарда. Предварительное введение дельтарана перед операцией»в отдаленные сроки заболевания приводит к повышению активности каспазы-3. В условиях предварительного введения дельтарана перед инфарктом миокарда в коре больших полушарий выявлена положительная взаимосвязь между изменениями активности глутатионпероксидазы и каспазы-3.

5. В крови животных в условиях развития инфаркта миокарда повышение содержания гидроперекисей липидов и продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, происходит на фоне снижения активности глутатионредуктазы и снижения уровня восстановленного глутатиона. При введении дельтарана перед инфарктом миокарда наблюдалось снижение продуктов переокисления одновременно с повышением активности глутатионредуктазы, глутатион-Б-трансферазы и содержания восстановленного глутатиона, что является критерием повышения устойчивости организма к инфаркту миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кошелева, Ольга Николаевна, 2009 год

1. Александровский Ю.А. Перекисное окисление' липидов и неврозы / Ю.А. Александровский, М.В. Поюровский, Г.Г. Незнамов. М.: Наука, 1991.-142 с.

2. Андриадзе Н.А. Антигипоксант прямого действия энергостим в леченииiострого инфаркта миокарда / Н.А. Андриадзе, Г.В. Сукоян, Н.О. Отаришвили и др. // Российские медицинские вести. — 2001. — № 2. — С. 31-42.

3. Арутюнян А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. СПб.: Фолиант, 2000. - 104 с.

4. Ашмарин И.П. Сигнальные молекулы и социальное поведение / И.П. Ашмарин // Нейрохимия. 2001. - Т. 18, № 4. - С. 243 - 250.

5. Балабан П.М. Общность молекулярных механизмов нейропластичности и нейропатологии: интегративный подход / П.М. Балабан, Н.В. Гуляева // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2006. - Т. 92, №2. -С. 145-151.

6. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин и др.. СПб.: Наука, 1992. - 148с.

7. Белушкина Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив Патологии. 2001. - Т. 63, № 1. - С. 51-60.

8. Бехтерева Н.П. О мозге человека / Н.П. Бехтерева. СПб.: Нотабене, 1994.248 с.

9. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко. -М.: Медицина, 1989.-368 с.

10. Болдырев А.А. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге / А.А. Болдырев // Нейрохимия. 1995. - Т. 12, № 3. -С. 246-257.

11. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного / Е.Б. Бурлакова // Биоантиоксиданты. Тюмень: Изд-во Тюменского гос. ун-та, 1997. - С. 64 - 67.

12. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 3 - 5.

13. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252с.

14. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. -1991.-Т. 29.-С. 1-249.

15. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. - № 12. -С. 13-19.

16. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Е.Б. Владимирская // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т. 47, № 2. — С. 35-40.

17. Габриэлян Н.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова // Лабораторное дело, 1984. № 3. - С. 138 - 140:

18. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сывороткекрови по тесту с ТБК / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, JI.M. Мажуль // Вопросы медицинской химии. — 1987. — Т. 33, № 1. — С. 118 — 122.

19. Голиков А.П. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев и др. // Кардиология. 2005. - №7. - С. 21 - 26.

20. Гомазков О.А. Пептиды в кардиологии / О.А. Гомазков. М.: Материк Альфа, 2000. - 44 с.

21. Гомазков О. А. Апоптоз нейрональных структур и биохимические механизмы эффективности Церебролизина / О.А. Гомазков // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11, № 5: - С. 87 - 91.

22. Гуляева Н.В. Неапоптотические функции каспазы-3 нервной ткани / Н. В. Гуляева // Биохимия. 2003. - № 68. - С. 1459 - 1470;

23. Гуляева Н.В. «Апоптотические» ферменты в пластичности нормальногомозга: каспаза-3 и длительная потенциация / Н. В. Гуляева // Журналвысшей нервной деятельности. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 437 - 447.

24. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. — М.: Медицина, 2001. 328 с.

25. Гусев Е.И. Церебральный инсульт: проблемы и решения / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, М.Ю. Мартынова. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2003. - № 11. - С. 44 - 48.

26. Доведова EJT. Влияние ДСИП-на активность ферментов обмена биогенных аминов в мозге крыс Вистар и Август / E.JI. Доведова, Д.А. Хрусталев, P.M. Худоерков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. —2005.-Т. 140, № 11.-С. 523-525.

27. Драпкина О.М. Апоптоз кардимиоцитов и роль ингибиторов АПФ / О.М. Драпкина, А.В. Клименков, В.Т. Ивашкин // Российский кардиологический журнал. 2003. - Т. 39, № 1. - С. 81 — 86.

28. Дремина Е.С. Влияние ДСИП на активность ферментов обмена биогенных аминов в мозге крыс Вистар и Август / Е.С. Дремина. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - Т. 140, № 11. -С. 523-525.

29. Журавлёв А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлёв // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука; 1982. - С. 3 - 37.

30. Зенков Н.К. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, Н.Н. Вольский и др. // Успехи современной биологии. 1996. - Т. 117, № 5. - С. 439 - 449.

31. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. М.: Наука «Интерпериодика», 2001. - 340 с.

32. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. М.: Знание-М, 2000. - 344 с.

33. Иванченко Д.Н. Тревожно-депрессивные нарушения у больных острым инфарктом миокарда: механизмы формирования, влияние их на течение и прогноз острого инфаркта миокарда, патогенетические способы коррекции

34. Д.Н. Иванченко // Автореф. дис. канд. мед. наук. — Ростов н/Д, 2006. — 26 с.

35. Калиниченко С.Г. Морфологическая характеристика апоптоза и его значение в нейрогенезе / С.Г. Калиниченко, Н.Ю. Матвеева // Морфология. -2007.-Т. 131, №2.-С. 16-28.

36. Караш Ю.М. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации / Ю.М. Караш, Р.Б. Стрелков, А.Я. Чижов. М.: Медицина, 1988.-352с.

37. Ким А.В. Клапанная патология сердца и ишемический инсульт / А.В. Ким, Д:М. Джимбаладзе, М.Л. Семеновский // Неврологический журнал. 2004. -№6.-С. 11- 15.

38. Ковальзон В.М. Дельта-сон индуцирующий пептид — тридцать лет спустя /

39. B.М. Ковальзон, Т.В. Стрекалова // Нейрохимия. 2006. - Т. 23, №> 4.1. C. 276-282.

40. Коган А.Х. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и ИМ и их фармакологическая регуляция / А.Х. Коган,

41. A.Н. Кудрин, Л.В. Кактурский и др. // Патофизиология. 1992. - № 2. -С. 5-15.

42. Коган Е.А. Некроз / Е.А. Коган. М.: Медицина, 1998. - С. 81 - 93:

43. Колб В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб,

44. B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 1982. - 366с.

45. Колесниченко Л.С. Система глутатиона эритроцитов и плазмы крови при инсультах и дисциркуляторной энцефалопатии / Л.С. Колесниченко,

46. B.И. Кулинский, В.В. Шпрах и др. // Биомедицинская химия. 2007. -Т. 53,вып.4.-С. 454-460.

47. Коплик Е.В. Пептид дельта-сна как фактор, повышающий устойчивость животных к эмоциональному стрессу / Е.В. Коплик, Д.Ф. Ведяев, И.И. Михалева и др. // Доклады АН СССР. 1982. - Т. 267, № 1.1. C. 230-235.

48. Корнеев А.А. Использование глутатиона в качестве протекторного средства-при гипоксическом воздействии / А.А. Корнеев, И.А. Комисарова, Я.Р. Нарциссов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1993.-Т. 116, №9.-С. 261-263.

49. Королева С.В. Нейрохимия: Фундаментальные и прикладные аспекты / С.В. Королева, И.П. Ашмарин // Сборник тезисов и докладов. М., 2005. -102 с.

50. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 1. — С. 16-19.

51. Костюк, П. Г. Физиология центральной нервной системы / П. Г. Костюк. -М.: Изд-во МГУ, 1997. 530 с.

52. Котляр Б.И. Нейробиологические основы обучения / Б.И. Котляр. М.: Наука, 1989.-238 с.

53. Кричевская А.А. Биохимические механизмы кислородной интоксикации / А.А. Кричевская, А.И. Лукаш, З.Г. Броновицкая. Ростов н/Д: Изд-во Ростовского ун-та. - 1980. - 116 с.

54. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы / ' Г.Н. Крыжановский. -М.: Медицина, 1997. — 318 с.

55. Кудрин А.Н. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и ИМ и их фармакологическая регуляция / А.Н. Кудрин,

56. JI.B. Кактурский и др. // Патофизиология. 1992. - № 2. - С. 5 — 15.

57. Лакин F.O. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. - 352с.

58. Ланкии В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48 - 61.

59. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. — М.: Наука, 2001. -С. 40-49.

60. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2004. — №2.-С. 72-81.

61. Ларский Э.Г. Методы определения и метаболизм металлобелковых комплексов / Э.Г. Ларский // Итоги науки и техники. Серия Биологическая химия.-1990.-Т. 41.-С. 198.

62. Левин О. С. Влияние Кортексина на нейропсихологические и двигательные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии (рандомизированное, двойное, плацебо-контролируемое исследование) / О. С. Левин, М. М. Сагова // TERRA Med. 2004. - № 1. - С. 15 - 19.

63. Либин Л.Я. Изменение показателей перекисного окисления липидов в некоторых отделах головного мозга крыс в условиях центральной блокады D2 и NMDA-рецепторов / Л .Я. Либин, С.Г. Дагаев, Н.Д. Ещенко и др. // Морфология.-2006.-Т. 129, №2.-С. 54-55.

64. Логинов А.С. Новый подход к диагностике холестаза по активности медьсодержащих ферментов / А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин, В.Д. Ткачев и др., 1993. Терапевтический Архив - 1993. - № 2. - С. 34 - 36.

65. Лушников Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. -М.: Медицина, 2001. 192 с.

66. Лысенко А.В. Сравнительное изучение эффективности применения ДСИП для коррекции функционально-метаболических сдвигов в условиях гипоксии и физической нагрузки / А.В. Лысенко, Д.В. Альперович, Н.И. Ускова // Нейрохимия, 1999. Т. 16, № 1. - С. 37 - 44.

67. Лыскова Т.И. Влияние факторов ишемического повреждения на ПОЛ в синаптосомах мозга крыс / Т.И. Лыскова, С.Л. Аксенцов, С.В. Федорович и др. // Биофизика. 1997. - Т. 43, № 3. - С. 408 - 411.

68. Мационис А. Э. Морфофункциональные механизмы синаптической пластичности и их роль в адаптации мозга к экстремальным состояниям / А. Э. Мационис // Автореф. дис. д-ра. мед.наук. М., 1997. - 40 с.

69. Маянский А.Н. Апоптоз: начало будущего / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджиди и др. // Журнал микробиологии. 1997. -№ 2. - С. 88 - 94.

70. Медицинские лабораторные технологии: Справочник / под ред. Карпшценко. СПб.: Интермедика, 1999. - Т. 2. - С. 23 - 241.

71. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984. - 272с.

72. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1981.-278с.

73. Менджерицкий A.M. ГАМК, глутаматдекарбоксилазная активность и глутамат мозга крыс- с интрацистернальным введением ДСИП / A.M. Менджерицкий, М.Г. Маклецова, И.М. Карпухина // Нейрохимия. -1987. Т. 6, № 3. - С. 422 - 424.

74. Менджерицкий A.M. Нейропептиды и управление поведением организма в экстремальных условиях / A.M. Менджерицкий, А.В. Лысенко // Успехи функциональной нейрохимии. СПб.: Изд-во СПб. ун-та., 2003. -С. 115-127.

75. Менджерицкий A.M. Влияние окклюзии сонных артерий на глутатионовую систему крыс с разным латеральным профилем / A.M. Менджерицкий, Г.В. Карантыш, Ю.В. Косенко // Успехи современного естествознания. — 2007.-№ 1.-С. 77-79.

76. Меньшаков П.Н. Негативная регуляция бгл-адренорецепторами экспрессии каспазы-3 в коре неонатального мозга / П.Н. Меныпанов, А.В. Баннова, Ф.А. Ильиных и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 143, № 3. - С. 244 - 246.

77. Меныцикова Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, № 4. - С. 442 - 455.

78. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, А.Ф. Сафина // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117, № 3. -С. 362-373.

79. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты /

80. Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др.. М.: Слово, 2006. -556 с.

81. Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др.. -Новосибирск: АРТА, 2008. 284 с.

82. Михайлов В.М. Ультраструктурный и морфометрический анализ стадий апоптоза / В.М. Михайлов // Цитология. 2001. - Т. 43, № 8. - С. 729 - 737.

83. Мойбенко А.А. Ферментные механизмы апоптоза / А.А. Мойбенко, В.Е. Досенко, B.C. Нагибин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2005.-№3.-С. 17-26.

84. Монаков М.Ю. Сравнительный анализ обмена биогенных аминов при моделировании гипо- и гиперфункций моноаминергической медиаторной системы / М.Ю. Монаков, Е.Л. Доведова // Нейрохимия. 1998. - Т. 15, № 3. -С. 286-292.

85. Мохиль-Дейн А.Х. Повреждение структуры ДНК лейкоцитов периферической крови у больных красной волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями как маркер апоптогенной готовности /

86. A.Х. Мохиль-Дейн, Н.Н. Белушкина, У.Н. Петрова и др. // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. 2002. — № 3. -С. 24-28.

87. Мошникова А.Б. Анализ нуклеазных последовательностей в погибающих и дифференцирующих клетках U-937 / А.Б. Мошникова, М.В. Онуфриев,

88. B.Н. Афанасьев и др. // Молекулярная медицина. 2003. - Т. 1, № 1. —1. С. 52-58.

89. Никитина Л.С. Участие белков апоптоза в регуляции активности нейронов мозга / Л.С. Никитина, Н.А. Дорофеева, М.В. Глазова и др. // Морфология. 2006. - Т. 129, № 2. - С. 66 - 67.

90. Николаева А.А. Построение обобщенной схемы связей между норадреналином и регуляторными пептидами / А.А. Николаева, С.В. Королева, И.П. Ашмарин // Нейрохимия. 2008. - Т. 25, № 3. -С. 191-201.

91. Оганов Р. Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечнососудистых заболеваний / Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова // Кардиология. -2007. Т. 47, № 12. - С. 4 - 9.

92. Осипов А.Н. Активированные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 31, № 4. - С. 180 - 208.

93. Петрищев Н.Н. Сравнительная оценка эффективности локальной и дистантной ишемической адаптации миокарда у крыс / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов, В.Г. Сиповский // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 86 - 91.

94. Петухов В.И. Роль FAS-опосредованного апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта альфа-интерфирона при хроническом миелолейкозе / В.И. Петухов // Гематология и трансфузиология. 2000. -№ 4. - С. 29-33.

95. Попова Н.С. Амфетаминовая гиперфункция дофаминергической системы и пептид дельта-сна / Н.С. Попова, Е.Л. Доведова // Российскийфизиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 1998. Т. 84. — № 1. — С. 24-29:

96. Раевский К.С. Оксид азота — новый физиологический месенджер: возможная роль при патологии ЦНС / К.С. Раевский, Г.А. Романова, B.C. Кудрин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997 - Т.* 123. - № 5. -С. 484-491.

97. Райхлин Н.Т. Регуляция и проявление апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48. —№ 2. - С. 159 - 157.

98. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала / В.П. Реутов // Известия АМН. — 2000. — №4.-С. 35-41.

99. Рихирева Г.Т. Взаимодействие дельта-сон индуцирующего пептида (ДСИП) с клеточными мембранами in vitro / Г.Т. Рихирева, И.Н. Голубев, С.А. Копыловский и др. // Биоорганическая химия. 1999. - Т. 25, № 5. -С. 334-340.

100. Робинсон М.В. Апоптоз клеток иммунной системы / М.В. Робинсон,

101. B.А. Труфакин // Успехи современной биологии. — 1991. Т. 111, № 2.1. C. 246-259.

102. Семенов В.Н. Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний / В.Н. Семенов, И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. 2004. - № 1. — С. 3 -12.

103. Семченко В.В. Синаптоархитектоника коры большого мозга (морфометрические аспекты) / В.В. Семченко, Н.Н. Боголепов, С.С. Степанов. Омск.: ИПК «Омич», 1995. - 168 с.

104. Семченко В.В. Синаптическая пластичность неокортекса белых крыс при диффузно-очаговых повреждениях головного мозга / В.В. Семченко,

105. Н.Н. Боголепов, С.С. Степанов // Морфология. 2005. - Т. 128, № 4. -С. 76-80.

106. Симоненко В.Б. Апоптоз и патология миокарда / В.Б. Симоненко, С.А. Бойцов, А.А. Глухов // Клиническая медицина. — 2000. Т. 78, № 8. -С. 12-16.

107. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта миокарда / В.И. Скворцова // Инсульт." 2001. - № 2. - С. 12-18.

108. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7, № 6. - С. 4 - 10.

109. Сладкова JI.B. Апоптоз клеток различных линий и особенности межнуклеосомной фрагментации ДНК в клетках: связь с клеточным циклом / JI.B. Сладкова, Е.В. Москалева, Г.А. Посыпанова // Цитология. 2000. -Т. 42, №3.-С. 309-312.

110. Смулевич А.Б. Психокардиология / А.Б. Смулевич, А.П. Сыркин, Р. Г. Дробижев и др.. М.: ООО «Медицинское инфармационное агентство», 2005. - 784 с.

111. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие / В.В. Соколовский // Вопросы медицинской химии. 1988. - № 6. - С. 2 - 11.

112. Стрекалова1 Т.В. Дельта-сон. индуцирующий пептид (ДСИП): проблемы эндогенного происхождения и физиологической активности /

113. Т.В. Стрекалова // Нейрохимия. 1998. - Т. 15, № 3. - С. 227 - 239.

114. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С.Р. Уманский // Молекулярная биология. 1996. - Т. 30, № 3. - С. 487 -502.

115. Умрюхин П.Е. Пептид, вызывающий дельта-сон, блокирует возбуждающие эффекты глутамата на нейронах мозга у крыс / П.Е. Умрюхин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. — Т. 134, № 7. — С. 9 — 11.

116. Фильченков А.А. Апоптоз в патогенезе заболеваний человека / А. А. Фильченков; И.В. Абраменко. К.: ДИА, 2001. - 324 с.

117. Фильченков А. А. Прижизненная неинвазивная визуализация апоптоза: состояние и перспективы исследований (обзор литературы) / А. А. Фильченков // Медицинская визуализация. 2003. - № 3. — С. 126-132.

118. Фильченков А.А. Апоптоз сквозь призму направленной терапии / А. А. Фильченков // Биохимия. 2007. - Т. 72, № 5. - С. 714 - 716.

119. Хама-Мурад А.Х. Нейротропные эффекты экзогенного L-карнозина в переживающих срезах обонятельной коры мозга крыс / А.Х. Хама-Мурад, Л.И. Павлинова, А.А. Мокрупшн // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. - Т. 146, № 7. - С. 4 - 7.

120. Хватова М.Р. Влияние пептида, индуцирующего дельта-сон, на каталитические свойства митохондриальной малатдегидрогеназы / М.Р.Хватова, И.И. Гайнуллин, И.И. Михалева // Бюллетеньэкспериментальной биологии и медицины. 1995. - № 2. - С. 141 — 143.

121. Хмелевский Ю.В. Витамин Е и его синтетические аналоги при экспериментальной сердечно-сосудистой патологии / Ю.В. Хмелевский, Н.Б. Поберезкина, О.В. Задорина // Вопросы медицинской химии. — 1992. — №5.-С. 30-33.

122. Чазов Е. И. Реальность и надежды кардиологии / Е. И. Чазов // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2003. — № 11. — С. 3 — 6.

123. Черникова JI.A. Нейрореабилитация: современное состояние и перспективы развития / JI.A. Черникова // Российский, медицинский журнал. 2005. -Т. 13,№22.-С. 3-5.

124. Шустанова Т.А. Регуляция дельта-сон индуцирующим пептидом свободно-радикальных процессов в тканях крыс при холодовом стрессе / Т.А. Шустанова, Т.И. Бондаренко, Н.П. Милютина и др. // Биохимия. -2001. Т. 66, № 6. - С. 632-639.

125. Юнкеров Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВМедА, 2002. -266 с. '

126. Яковлев А.А. Эффекты острого введения пентилентетразола и пентилентетразолового киндлинга: окислительный стресс и активность NO-синтазы в мозге / А.А. Яковлев, Д.И- Перегуд, Т.В. Павлова // Нейрохимия. -2004. Т. 21, № 1. - С. 58 - 67.

127. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Актуальные проблемы патофизиологии. М.: Медицина, 2001. - СЛЗ - 56.

128. Algeciras-Schimnich A. Apoptosis independent functions of killer caspases / A. Algeciras-Schimnich, B.C. Barnhart, M. E. Peter // Curr. Opin. Cell. Boil. -2002. - Vol. 14, № 16. - P. 721 - 726.

129. Alperovich D. The behavioral effects of DSIP under acoustic stimulation / D. Alperovich, I. Pavlov, E. Verbitzky et al. // The 14 Congress of European Sleep Research Societies, Madrid, 1998. P. 431.

130. Al-Ramadi B.K. Immunosuppression induced by nitric oxide and its inhibition by interleukin-4 / B.K. Al-Ramadi, J.J. Meissler, D. Huang et al. // Eur. J. Immunol. 1992. - Vol. 22. - P. 2249 - 2254.

131. Annimziato L. Modulation of ion channels by reactive oxygen and nitrogen species: a pathophisiological role in brain again? et al. / L. Annimziato, A. Pannaccione, M. Cataldi // Neurobiol. Aging. 2002. - Vol. 23, № 5. -P. 819-834.

132. Armstead W.M. Post-ischemic generation of superoxide anion by new born pig brain / W.M. Armstead, R. Mirro, D.H. Besija et al. // Am. J. Phisiol. 1988. -Vol. 255.-P. 401-403.

133. Bannister J.V. Does caeruloplasmin dismute superoxide? / Bannister J.V., W.H. Bannister, H.A. HiU et al. // FEBS Lett. 1980. - Vol. 118, № 1. - P. 127 -129.

134. Bauer G. Reactive oxygen and nitrogen species: Efficient, selective, and interactive signals during intercellular induction- of apoptosis / G. Bauer // Anticancer Res. 2000. - Vol. 20. - P. 4115 - 4139.

135. Bazan N.G. Lipid signaling in neural plasticity, brain repair and neuroprotection / N.G. Bazan // Mol. Neurobiol. 2005. - Vol. 32, № 1. - P. 89 - 103.

136. Beckerman K.P Release of Nitric Oxide during the T-Cell-Independent Pathwayof Macrophage Activation / Beckerman- K.P., H.W. Rogers, J.A. Corbett // J. Immunnol: 1993. - Vol, 150, № 3. - P. 88-95.

137. Beutler E. Red cell metabolism: A Manual of Biochemical Methods / E. Beutler. -Grime and Stratton: New York, 1975. 160 p.

138. Bjartell A. Delta-sleep-inducing peptide: a Mammalian Regulatory Peptide / A. Bjartell. Lund.: Grahns Boktrycker, 1990. - 140 p.

139. Blagosklonny M. Cell death beyond apoptosis / M. Blagosklonny // Leukemia. -2000.-Vol. 4.-P. 1502- 1518.

140. Boldyrev A. Glutamate receptors modulate oxidative stress in neuronal cells / Boldyrev A., E. Bulygina, A. Makhro // Neurotox Res. 2004. - Vol; 6, № 7 - 8; — P. 581?- 587.

141. Bourrc J.M. Roles of unsaturated8 fatty acids- (especially omega-3 fatty acids) in the brain at various ages and during ageing / J.M. Bourre // J. Nutr. Health. Aging: 2004. - Vol. 8, № 3. P. 63 - 74.

142. Carpenter D. NMDA receptors and molecular mechanisms of excitotoxicity, in Oxidative Stress at Molecular, Cellular and Organ levels / D. Carpenter. -Research Singpost, Trivandrum., 2002. — P. 77 — 88.

143. Chan P.H. Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain / P.H. Chan // J. Cereb. Blood. Flow Metab. 2001. - Vol. 21, №. 1. - P. 2 - 14.

144. Chung E.Y. Regulation of cytokine production during phagocytosis of apoptotic cells / E.Y. Chung, S.J. Kim, X.J. Ma // Cell Res. 2006. - Vol. 12. -P. 3979 - 3990.

145. Chertin B. The role of oxide in reflux nephropathy / B. Chertin, U. Rolle, H. Farkas // Pediatr Surg Int. 2002. - Vol. 18. - P: 630 - 634.

146. Chung E.Y. Regulation of cytokine production during phagocytosis of apoptosic cells / E.Y. Chung, S.J. Kim, X.J. Ma // Cell Res. 2006. - Vol. 16. -P. 154-161.

147. Cohen J.J. Fpoptosis: the physiologic pathway of cell death / J.J. Cohen // Hosp. Prac. 1993. - Vol. 28. - P. 35 - 43.

148. Connor J.R. Iron regulation in the brain: histochemical, biochemical, and molecular considerations / J.R. Connor, S.A. Benkovic // Ann Neurol. 1992. -Vol. 32.-P. 51-61.

149. Cos P. Structure-activity relationship and classification of flavonoids as inhibitors of xanthine oxidase and superoxide scavengers / P. Cos, L. Ying, M. Calomme // J. Nat. Prod. 1998. - Vol: 61. - P. 71 - 76.

150. Deshpande V.S. Oxidative stress-driven mechanisms of nordihydroguaiaretic acid-induced apoptosis in FL5.12 cells / V.S. Deshpande, J.P. Kehrer // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2006. - Voli 214, № 3. - P. 230 - 236.

151. Dirksen R.T. Reactive oxygen/nitrogen species and the aged brain: radical impact of ion channel function / R.T. Dirksen // Neurobiol. Aging. 2002. - Vol. 23, №5.-P. 837-839.

152. Dormandy T.L. Ceruloplasmin: acute-phase antioxidant / T.L. Dormandy // Agents Actions Suppl. 1981. - Vol. 8. - P. 185 - 197.

153. Edwards F.A. Anatomy and electrophysiology of fast central synapses lead to a structural model for long-term potentiation / F.A. Edwards // Physiol. Rev. -1995. Vol. 75, № 4. - P. 759 - 787.

154. Ellman-G.L. Tissue sulfhydryl groups / G.L. Ellman // Arch. Biochem. Biophys. -1959.-Vol. 82.-P. 70-81.

155. Estvez A.G. Nitric oxide and superoxide contribute to motor neuron apoptosisinducted by trophic factor deprivation / A.G. Estvez, N. Spear, S.M. Manuel // J. Neurosci. -1998. Vol. 18. - P. 923 - 931.

156. Fadeel B. The most unkindest cut of all: on the multiple roles of mammalian caspases / B. Fadeel, S. Orrenius, B. Zhivitovsky // J. Leukemia. 2000. -Vol. 14.-P. 1514-1525.

157. Faubion W.A. Death receptors in liver biology and pathobiology / W.A. Faubion, G.J. Gores // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 1 - 4.

158. Ferri K. Apoptosis control in syncytia induced by thy HIV type 1-envelope glycoprotein complex, role of mitochondria and caspase / K. Ferri // J. Exp. Med. -2000.-Vol. 192.-P. 1081-1092.

159. Feuerstein G.Z. Apoptosis in cardiac diseases: stress- and mitogen-activated signaling pathways / G.Z. Feuerstein, P.R. Young // Cardiovasc Res. 2000. -Vol. 45, № 3. — P 560 — 569.

160. Finkel T. Redox-dependent signal transduction / T. Finkel. FEBS Letters., 2000. -P. 52-54. '

161. Flaherty J.T. Myocardial injury mediated by oxygen free radicals / J.T. Flaherty // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91. - P. 79 - 85.

162. Floyd R.A. Antioxidants, oxidative stress, and degenerative neurological disorders / R.A. Floyd // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - Vol. 222. - P. 236 -245.

163. Forman H.J. Redox signaling / H.J. Forman, M. Torres, J. Fukuto // Mol. Cell. Biochemistry. 2000. - Vol. 234, № 235. - P. 49 - 62.

164. Garthwaite J. Concepts of neural nitric oxide-mediated transmission / J. Garthwaite // Eur. J. Neurosci. 2008. - Vol. 27,> № 11. - P. 2783 - 2802.

165. Gershtein L.M. Regulation by delta-sleep-inducing peptide of the neurochemical changes in the brain associated with dopaminergic system hyperactivity / L.M. Gershtein, E.L. Dovedova // Neurochem Res. 1999. - Vol. 24, № 9.1. P. 1135-1141.

166. Gomazkov O.A. Regulatory molecular mechanisms of the neurochemical processes. History and the present time / O.A. Gomazkov // Usp Fiziol Nauk. -2003. Vol. 34, № 3. - P. 42 - 54.

167. Gomazkov O.A. Neurotrophic and growth factors of the brain: regulatory specificity and therapeutic potential / O.A. Gomazkov // Usp Fiziol Nauk. 2005. -Vol. 36, №2. -P. 22-40.

168. Goswami S.K. Ischemia-reperfusion and cardioprotection: a delicate balance between reactive oxygen species generation and redox homeostasis / S.K. Goswami, N. Maulik, D.K. Das // Ann. Med. 2007. - Vol. 39, № 4. -P. 275-289.

169. Graeber M.B. Mechanisms of cell death in neurodegenerative diseases: fashion, fiction and facts / M.B. Graeber, L.B. Moran // Brain Phatol. 2002. - Vol. 12. -P. 385-390.

170. Graf M.V. Delta-sleep-inducing peptide (DSIP): An update / M.V. Graf, A.J. Kastin // Peptides. 1986. - № 7. - P. 1165 - 1187.

171. Gray R.A. Delta-sleep-inducing peptide: solution conformational studies of a membrane-permeable peptide / R.A. Gray, D.G. Vander Velde, C.J. Burke et al. // Biochemistry. 1994. - Vol. 33, № 6. - P. 1323 - 1331.

172. Gulyaeva N. Caspase activity is essential for long term potentiation / N. Gulyaeva, I. Kudryashov, I. Kudriashova // J. Neurosci. Res. 2003. — Vol. 73.-P. 853-864.

173. Gulyaeva N.V. "Apoptotic" Mechanisms in normal brain plasticity: Caspase-3 and long* term potentiation? / N. Gulyaeva // Журнал высшей нервной деятельности. 2004. - Т. 54, № 3. - С. 472 - 482.

174. Gulyaeva N.V. Cell cycle induction in postmitotic, mature neurons and neurogeneration: a basis for novel therapeutic strategies in neurodegenerativediseases? / N. Gulyaeva // Нейрохимия. 2004. - Т. 21, № 3. - С. 190 - 194.

175. Gunzler W.A. Glutathione peroxidase / W.A. Gunzler, L. Flohe // Handbook of methods for oxygen radical research. Boca Ration: CRC Press, 1986. -P. 203-211.

176. Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / J.M. Gutteridge // Clinical Chemistry. 1995. - Vol: 41, № 12B. -P. 1386- 1393.t

177. Halliwell B. The antioxidants of human extracellular fluids / B. Halliwell, J.M. Gutteridge // Arch. Biochem. Biophys. 1990. - Vol. 280, № 1. - P. 1 - 8.

178. Hayes J.D. Glutathione transferases / J.D. Hayes, J.U. Flanagan, I.RJowsey // Annu. Rev. Pharmocol. Toxicol. 2005. - Vol. 45. - P. 51 - 88.

179. Hersey P. Overcoming resistance of cancer cells to apoptosis / P. Hersey, X.D. Zhang // J. Cell Physiol. 2003. - Vol. 196, № 1. - P. 9 - 18.

180. Hill1 M.F. Antioxidant and oxidative stress changes Failure Subsequent to Myocardial Infarction in Rats / M.F. Hill, P.K. Singal // Am. J. Pathol. 1996. -Vol. 148; № l.-P. 291- 300.

181. Horakova L. Time course of lipid peroxidation during incomplete ischemia followed by reperfusion in rat brain / L. Horakova, L. Lukovic, V. Uraz et al. // J. Phisiol. Bohemoslov. 1990. - Vol. 39, № 6. - P. 513 - 517.

182. Hsu H. The TNF receptor 1-associated protein TRADD signals cell death and NF-kappa B activation / Hsu H., Xiong J., Goeddel D.V. // Cell. 1995. - Vol. 81. -P. 495-504.

183. Hug H. Fas-mediated apoptosis in tumor formation and defense / H. Hug // Biol. Chem. 1997. - Vol. 378. - P. 1405 - 1412.

184. Iliou J.P, Robin Monohydroperoxidized fatty acids but not 4-hydroxynonenal induced acute cardiac cell damage / J.P. Iliou, C. Thollon, N. Villeneuve et al. // Free Radic. Biol. Med. 1995. - Vol. 19, № 6. - P. 773 - 783.

185. Irie H. Herpes simplex virus hepatitis in macrophage depleted mice - the role of massive, apoptotic cell death-in pathogenesis / H. I rie, H. Koyama, H. Kugo et al. // J: General Virol. - 1998. - Vol. 79. - P. 1225 - 1231.

186. Israels L.G. Apoptosis / L.G. Israels, E.D. Israels // Stem Cells. 1999. -Vol. 17, №5.-P. 306-313.

187. Jeremias I. Involvement • of CD95/Apol/Fas in cell death after myocardial ischemia / I. Jeremias, C. Kupatt, A. Martin-Villalba // Circulation. 2000. — Vol. 102.-P. 915-920.

188. Johnson L.J. The antioxidants — vitamin C, vitamin E, selenium, and carotenoids / L.J. Johnson, S.L. Meacham, L.J. Kruskall // J. Agromedicine. 2003. - Vol. 9. -P. 65 - 82.

189. Keynes R.G. Nitric oxide and its role in ischemic brain injury / R.G. Keynes, J. Garthwaite // Curr. Mol. Med. 2004. - Vol. 4, № 2. - P. 179 - 191.

190. Kim Y.M. Chung H.T., Kim S.S. Nitric oxide protects PC12 cells from serum deprivation-induced apoptosis by cGMP-dependent inhibition of caspase signaling / Y.M. Kim, H.T. Chung, S.S. Kim et al. // J. Neurosci. 1999. - Vol. 19, № 16. - P. 6740 - 6747.

191. Kind P.E. Plasticity: downstream of glutamate / P.E. Kind, P.C. Kind, P.E. Neumann // TRENDS Neurosci. 2001. - Vol. 24, № 10. - P. 553 - 559.

192. Kiyatkin E.A. Striatal neuronal activity and responsiveness to dopamine and glutamate after selective blockade of D1 and D2 dopamine receptors in freely moving rats / E.A. Kiyatkin, G.V.Rebec // J. Neurosci. 1999. - Vol. 19, №9.-P. 3594-3609.

193. Knapp L.T. Role of reactive oxygen species in hippocampal long-term potentiation: contributory or inhibitory? / L.T. Knapp, E. Klann // J. Neurosci. Res. -2002. Vol. 70. - P. 1-7.

194. Koplik E.V. Delta sleep-inducing peptide and Deltaran: Potential approaches to antistress protection / E.V. Koplik, P.E. Umryukhin, I.L. Konorova et al. // Neurosci. Behav Physiol. 2008. - Vol. 38, № 9. - P. 953 - 957.

195. Krajewska M. Dynamics of expression of apoptosis-regulatory proteins Bid, Bcl-2, Bcl-X, Bax and Bak during development of murine nervous system / M. Krajewska, J.K. Mai, J.M. Zapata // Cell Death Dif. 2002. - Vol. 9, № 2. -P. 145-157.

196. Krijnen P.A. Apoptosis in myocardial ischemia and infarction / P.A. Krijnen, R. NijmeiJer, C.J. MeiJer et al. // J. Clin. Pathol. 2002. - Vol. 55. - P. 801-811.

197. Kuan C.-Y. Mechanism of programmed cell death in the developing brain / C.-Y. Kuan, K.A. Roth, R.A. Flavell et al. // Trends Neurosci. 2000. - Vol. 23.-P. 291-297.

198. Lacour M. Histamine. Vestibular function and vestibular compensation / M. Lacour. Paris: Elsevier, 1998. - 55 p.

199. Landar A. Nitric oxide and cell signaling, modulation of redox tone and protein modification / A. Landar, V.M. Darley-Usmar // Amino. Acids. 2003. -Vol. 25.-P. 313-321.

200. Lash G. E. The effects of angiogenic growth factors on extra villous trophoblast invasion and motility / G. E. Lash, J. E. Cartwright // Placenta. 1999. - Vol. 20, № 8. - P. 661 - 667.

201. Li L.Y. Endonuclease G is an apoptotic DNase when released from mitochondria / L.Y. Li, X. Luo, X. Wang // Nature. 2001. - Vol. 412, № 6842. - P. 95 - 99.

202. Linnik M.D. Evidence supporting a role for programmed cell death in focal cerebral ischemia in rats / M.D. Linnik, R.H. Zobrist, M.D. Hatfield // Stroke. -1993. Vol. 24, № 12. - P. 2002 - 2009.

203. Los M. Casspases: more than killers? / M. Los, C.'Stroh, R.U. Janicke et al. // Trends Immunol. 2001. - Vol. 22, № 1. - P. 31 - 34.

204. Lowry O.H.R Protein measurement with the Pholin phenol reagent / O.H.R Lowry, A.L. Farr, R.I. Rendall // Biol. Chem. 1955. - Vol. 193, № 1. - P.265 -267.

205. Maggirwar S.B. Adenosine, antioxidant enzymes and cytoprotection / S.B. Maggirwar, V. Ramkumar, Z. Nie et al. // Trends Pharmacol. Sci. 1995.1. Vol. 16., №9.-P. 283-285.

206. Magno G. Apoptosis, oncosis, necrosis / G. Magno, I. Joris // Amer. J. Pathol. -1995.-Vol. 146, № l.-P. 3-15.

207. Maier C.M. Role of superoxide dismutases in oxidative damage and neurogenerative disorders / C.M. Maier, P.H. Chan // Neuroscientist. — 2002. — Vol. 8. -P.323-334.

208. Mallory M. In vitro synaptotrophic effects of Cerebrolysin in NT2N cells / M. Mallory, W. Honer, L. Hsu et al. // Acta. Neuropathol. 1999. - № 97. - P. 437-446.

209. Mannick J.B. Fas-induced caspase denitrosylation / J.B. Mannick, A. Hausladen, L. Liu et al. // Science. 1999. - Vol. 284. - P. 651- 654.

210. Marklund S.L. Caeruloplasmin, extracellular superoxide dismutase, and scavenging of superoxide anion radical / S.L. Marklund // Free Radical. Biol. Med. 1987. - Vol. 2. - P. 255 - 261.

211. Massion J. Posture and equilibrium / J. Massion, M.H. Woollacott. London: Arnold Publishers, 1996. - P. 1- 19.

212. Mattson M.P. Modification of brain aging and neurodegenerative disorders by genes, diet, and behavior / M.P. Mattson, S.L. Chan, W. Duan // J. Neurosci. Res. 1999. - Vol. 58. - P. 152- 156.

213. Mattson M.P. "Apoptotic" biochemical cascades in synaptic compartments: Roles in adaptive plasticity and neurodegenerative disorders / M.P. Mattson, W. Duan // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P. 637- 672.

214. MatusA. Actin-based plasticity in dendritic spines / A. Matus, // Science. 2000. -Vol. 290.-P. 754-758.

215. McConkey D J. Signal transduction pathways in apoptosis / D.J. McConkey, S. Orrenius // Stem Cells. 1996. - Vol. 14. - P. 619- 631.

216. Mendzheritskiy A.M. Delta-sleep inducing peptide as a modulator of the ultrastructure of synapses / A.M. Mendzheritskiy, I.I. Mikhaleva, A.E. Matsionis et al. // Neurosci. Behav. Physiol. 1996. - Vol. 26, №3. - P. 207 - 212.

217. Mendzheritskiy A.M. Study of the mechanism of anticonvulsive effect of the DSIP in hyperoxic conditions / A.M. Mendzheritskiy, A. Lysenko, N. Uskova et al.,// Neuroscience and behavioral'physiology. 1997- Vol 27, № 6 -P 437-440.

218. Mendzheritsky A.M. Effect of an inhibitor of inducible NO-synthase on the indices of free radical-mediated process in rats with different lateralization profiles under conditions of impaired cerebral blood flow / A.M. Mendzheritskiy,

219. G.V. Karantysh, Yu.V. Kosenko // Neurochemical J. 2008. - Vol. 25, № 3. -P. 209-214.

220. Mikhaleva l.I. Delta-sleep-inducing peptide (DSIP) and its analogues: sleep and extra sleep actions / I.I. Mikhaleva, I.A. Prudchenko, V.N. Ivanov // Peptides. -1993.-P. 663-664.

221. Miyajima H. Aceruloplasminemia, an inherited disorder of iron metabolism /

222. H. Miyajima, Y. Takahashi, S. Kono // Biometals. 2003. - Vol. 16. -P. 205-213.

223. Muresanu D.F. Neurotrophic factors / D.F. Muresanu. Bucuresti.: Libripress, 2003.-252 p.

224. Musci G. The multifunctional oxidase activity of ceruloplasmin as revealed by anion binding studies / G. Musci; G.C. Bellenchi, L. Calabrese // Eur. J. Biochem.- 1999. Vol. 265; № 2. - P. 589- 597.

225. Nathan C. Nitric oxide as a secretary product of mammalian cells / Nathan C. // FASEB J. 1992. - Volt 6, № 12. - P. 3051- 3064.

226. Negoescu A. Importance of DNA fragmentation in apoptosis with regard to TUNEL specificity / A. Negoescu, C. Guillermet, P. Lorimier // Biomed-Pharmacother- 1998. Vol. 52. - № 6. - P. 252 - 258.

227. Nicholson D.W. Caspases: Killer proteases / D.W. Nicholson, N.A. Thornberry // Trends Biochem Sci. 1997. - Vol. 22. - P. 299 - 306.

228. Nyakas C. Permanent upregulation of hyppocampal mineralcorticoid receptors after neonatal administration of АСТЩ4-9) analog ORG 2766 in- rats / C. Nyakas, K. Felszeghy, B. Bohus et al. // Brain Res. Dev. Brain. Res. 1997.- Vol. 99, № 2. P. 142 - 147.

229. Oberholzer C. Apoptosis in sepsis: new target for therapeutic exploration / C. Oberholzer, A. Oberholzer, M. Clare-Salzler et al. // FASEB J. 2001. -Vol. 15.-P. 879-892.

230. Otte A. The plasticity of the brain / Otte A. // Eur. J. Nucl. Med. 2001. -Vol. 28.-P. 263-265.

231. Parikh V. Differential effects of antipsychotics on expression of antioxidant enzymes and membrane lipid peroxidation in rat brain / V. Parikh, M.M. Khan, S.P. Mahadik// J. Psychiatr Res. 2003. - Vol. 37, № 1. -P. 43 - 51.

232. Perfettini J.L. Caspase activation is not death / J.L. Perfettini, G. Kroemer // Nat. Immunol. 2003. - Vol. 4, № 4. - P. 308- 310.

233. Petito C.K. Selective glial vulnerability following transient global ischemia in rat brain / C.K. Petito, J.P. Olarte, B. Roberts et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. -1998. Vol. 57, № 3. - P. 231 - 238.

234. Pobezhimova T.P. Biochemical and physiological aspects of ubiquinone function / T.P. Pobezhimova, V.K. Voinikov // Membr. Cell. Biol. 2000. - Vol. 13.1. P. 595- 602.

235. Poli G. Oxidative stress and cell signaling / G. Poli, G. Leonarduzzi, F. Biasi et al. // Current Med. Chem. 2004. - Vol. 11. - P. 1163 - 1182.

236. Prasad K. Experimental atherosclerosis and oxygen free radical / K. Prasad, J. Kalra // Angiology. 1989. - Vol. 40. - P. 835 - 843.

237. Prasad K. Detection of ischemia-reperfiision cardiac injury by cardiac muscle chemiluminescence / K. Prasad, P. Lee, S.V. Mantha // Mol. Cell. Biochem. -1992.-Vol. 115.-P. 49-58.

238. Prudchenko I.A Biochemical approaches to mechanism of delta-sleep-inducing peptide (DSIP) action / I.A Prudchenko, I.I. Michaleva, E.M. Khvatova et al. // Peptides. 1996. - P. 667 - 668.

239. Rich T. Defying death after DNA damage / T. Rich, L. Allen, H. Wyllie // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 777 - 783.

240. Richard- V.J. Oxigen-derived' free radicals and postischemic myocardial reperfusion: therapeutic implications / V.J. Richard, C.E. Murry, R.B. Jennings et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 4. - P. 85 - 103.

241. Riedel G. Glutamate receptor function in learning and memory / G. Riedel, B. Piatt, J. Micheau // Behav. Brain Res. 2003. - Vol. 140. - P. 1 - 47.

242. Rozanski A. Use of coronary calcium scanning for predicting inducible myocardial ischemia: Influence of patients' clinical presentation / A. Rozanski, H. Gransar, N.D. Wong // J. Nucl. Cardiol. 2007. - Vol. 14, № 5. -P. 669- 679.

243. Sakagami H. Possible role of radical intensity and oxidation potential for gallic acid-induced apoptosis / H. Sakagami, K> Satoh, T. Hatano et al. // Anticancer Res. 1997. - Vol. 17, № 1A. - P. 377 - 380.

244. Saleh R.A. Oxidative stress and male infertility: from research bench to clinical practice / R.A. Saleh, A. Agarwal // J. Androl. 2002. - Vol. 23, № 6.1. P. 737 752.

245. Sanguinetti S.M. Nitric oxide inhibits prooxidant actions of uric acid during copper-mediated LDL oxidation / S.M. Sanguinetti, C. Batthyany, A. Trostchansky // Arch. Biochem. Biophys. 2004. - Vol. 423. - P. 302 - 308.

246. Schaffer S.W. Cardioprotective effect of chronic hyperglycemia: effect on hypoxia-induced apoptosis and necrosis / S.W. Schaffer, C.B. Croft, V. Solodushko // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000. - Vol. 278, № 6. -P. H1948 -1954.

247. Segal M. Rapid plasticity of dendric spine: hints to possible functions? / M. Segal // Prog. Neurobiol. 2001. - Vol. 63. - P. 61 - 70.

248. Sheng M. Molecular organization of the postsynaptic specialization / M. Sheng // PNAS. 2001. - Vol. 98, № 13. - P. 7058 - 7061.

249. Shibuki K. Dynamic properties of nitric oxide release from parallel fibres in rat cerebellar slices / K. Shibuki, S. Kimura // J. Physiol. 1997. - Vol. 15, № 498. -P. 443 - 452.

250. Sies H. Oxidative Stress II: Oxidants and Antioxidants / H. Sies. London: Academic Press, 1991. - P. 3-22.

251. Smythies J. Redox mechanisms at the glutamate synapse and their significance: a review / J. Smythies // Eur. J. Pharmocol. 1999. - Vol. 370. - P. 1-7.

252. Sonijen G. Mechanisms of cerebral ischemia and stroke / G. Sonijen. — N.Y.: Plenum Press, 1987. 474p.

253. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide / H. Steller // Science. -1995. Vol. 267. - P. 1445 - 1449.

254. Steward O. A cellular mechanism for targeting newly synthesized mRNAs to synaptic sites on dendrites / O. Steward, P.F. Worley // Proc. Nati. Acad. Sci. USA. -2001. Vol. 98, № 13. - P. 7062 -7068.

255. Sudakov K.V. Delta-sleep-inducing peptide sequels in the mechanisms ofresistance to emotional stress / K.V. Sudakov, J.P. Coghlan, A.V. Kotov et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 240-251.

256. Sudakov K.V. Delta-sleep inducing peptide and neuronal activity after glutamate microiontophoresis: the role of NMDA-receptors / K.V. Sudakov, P.E. Umriukhin, K.S. Rayevsky // Pathophysiology. 2004. - Vol. 11, №2. - P. 81 - 86.

257. Takahashi K. Molecular mechanisms of cardioprotection by taurine on ischemia-induced apoptosis in cultured cardiomyocytes / K. Takahashi, T. Takatani, Y. Uozumi // Adv. Exp. Med. Biol. 2006. - Vol. 583. - P. 257 - 263.

258. Takemura G. Role of apoptosis in the disappearance of infiltrated and proliferated interstitial cells after myocardial infarction / G. Takemura, M. Ohno, Y. Hayakawa et al. // Circulat. Res. 1998. - Vol. 82, № 11. - P. 1130 - 1138.

259. Tarnavski O. Mouse cardiac surgery: Comprehensive technicues for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies / O. Tarnavski, J.R. McMullen, M. Schinke // Physiol. Gemomics. 2004. -Vol. 16.-P. 349-360.

260. Thatte U. Apoptosis clinical relevance and pharmacological manipulation / U. Thatte, S. Dahanukar // Drugs. - 1997. - Vol. 54. - P. 511 - 532.

261. Thorberry N.A. Caspases: enemies within / N.A. Thorberry, Y. Lazebnik // Science. 1998. - Vol. 281. - P. 12 - 16.

262. Tomimatsu Y. Proteases involved in long-term potentiation / Y. Tomimatsu, S. Idemotoa, S.Mariguchia et al. // Life Sci. -2002. Vol. 72. - P. 355 - 361.

263. Urase K. Detection of activated caspase-3 (CPP32) in the vertebrate nervous system during development by a cleavage site-directed antiserum / K.Urase, E. Fujita, Y. Miho // Dev. Brain. Res. 1998. - Vol. 111. - P. 77 - 87.

264. Versieck J. Influence of myocardial infarction on serum manganese, copper, and zinc concentration / J. F. Versieck, Barbier, A. Speecke et al. // Clin Chem. -1975. Vol. 21, № 4. - P. 578 - 581.

265. Voux D.L. Prevention of programmed cell death in Caenohabditis elegans by human bel-2 / D.L. Voux, I.L. Weissmann, S.K. Kim // Ibid. 1992. - Vol. 258. -P. 1955-1959.

266. Waczak H. Caspases: their role in cell death and cell survival / H. Waczak. — M.Los., 2002. 344p.

267. Yan N. Mechanisms of apoptosis through structural biology / N. Yan, Y. Shi // Anny. Rev. Cell Dev. Biol. -2005. Vol. 21. - P. 35 - 56.

268. Yang E.S. Regulation of nitric oxide-induced apoptosis by sensitive to apoptosis gene protein / E.S.Yang, G.W. Park // Free Radic. Res. 2006. - Vol. 40. -P. 279-284.

269. Yehuda S. DSIP a tool for investigating the sleep onset mechanism: a review / S. Yehuda, R.L. Carasso // Int. J. Neurosci. - 1988. - Vol. 38, № 3 - 4. - P. 345 -353.

270. Zhao Z.Q. Myocardial apoptosis and ischemic preconditioning / Z.Q. Zhao, J. Vinten-Johansen // Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 55. - P. 438 - 455.