Влияние биологически активных пептидов семейства опиоидов на морфофункциональные показатели развития головного мозга белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Симанкова, Анна Александровна

• Симанкова, Анна Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Симанкова, Анна Александровна

Введение............................................................................................8

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................15

1.1. Механизмы влияния гипоксии на клетки головного мозга

млекопитающих..................................................................................15

1.2 Влияние антенатальной гипоксии на головной мозг

млекопитающих..................................................................................24

1.3. Влияние лигандов опиоидных рецепторов на морфофункциональное состояние головного мозга млекопитающих...............................................29

1.4. Нейропротективные эффекты лигандов опиоидных рецепторов.................36

1.5. Заключение..................................................................................41

Глава 2. Материалы и методы.................................................................42

2.1. Характеристика экспериментальных животных.....................................42

2.2. Характеристика объектов исследования...............................................43

2.3. Характеристика исследуемых веществ................................................44

2.4. Организация экспериментов.............................................................47

2.5. Соматометрические и гравиметрические методы исследования.................49

2.6. Методы исследования поведенческих реакций......................................49

2.6.1. Тест «Отрицательный геотропизм»..................................................50

2.6.2. Тест «Вис на горизонтальной проволоке»..........................................50

2.6.3. Тест «Спуск с высоты» ...............................................................50

2.6.4. Тест «Открытое поле»...................................................................51

2.6.5. Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт»..................................52

2.7. Гистологическая обработка экспериментального материала......................53

2.8. Метод авторадиографического исследования.........................................53

2.9. Метод гистохимического исследования ядрышек (AgNORs).....................55

2.10. Метод хемилюминесценции............................................................59

2.11. Определение уровня NGF методом иммуноферментного анализа..............60

2.12. Статистические методы исследования...............................................62

Глава 3. Результаты исследования............................................................63

3.1. Влияние антенатальной гипоксии на морфофункциональные характеристики головного мозга белых крыс...................................................................63

3.1.1. Влияние антенатальной гипоксии на общесоматические и гравиметрические показатели подопытных животных в возрастной динамике............................63

3.1.1.1. Влияние антенатальной гипоксии на общесоматические и гравиметрические показатели белых крыс антенатального периода и раннего постнатального периода........................................................................63

3.1.1.2. Влияние антенатальной гипоксии на общесоматические и гравиметрические показатели 30- и 60-суточных белых крыс.........................65

3.1.2. Влияние антенатальной гипоксии на процессы синтеза ДНК в неокортексе и гиппокампе новорожденных белых крыс...................................................67

3.1.3. Влияние антенатальной гипоксии на кариометрические показатели и параметры ядрышкового аппарата неокортекса и гиппокампа белых крыс.........68

3.1.3.1. Влияние антенатальной гипоксии на кариометрические показатели и параметры ядрышкового аппарата неокортекса и гиппокампа 1- и 7-суточных белых крыс........................................................................................68

3.1.3.2. Влияние антенатальной гипоксии на кариометрические показатели и параметры ядрышкового аппарата неокортекса и гиппокампа 60-суточных белых крыс.................................................................................................69

3.1.4. Влияние антенатальной гипоксии на процессы свободнорадикального окисления в головном мозге белых крыс...................................................71

3.1.4.1. Влияние антенатальной гипоксии на процессы свободнорадикального окисления в головном мозге белых крыс позднего антенатального периода и раннего неонатального возраста..............................................................71

3.1.4.2. Влияние антенатальной гипоксии на процессы свободнорадикального окисления в головном мозге 60-суточных белых крыс..................................73

3.1.5. Влияние антенатальной гипоксии на поведенческие реакции белых крыс.................................................................................................74

3.1.5.1. Влияние антенатальной гипоксии на поведенческие реакции белых крыс раннего периода постнатального онтогенеза...............................................74

3.1.5.2. Влияние антенатальной гипоксии на поведенческие реакции 30- и 60-

суточных белых крыс исследуемых групп..................................................76

3.2 Влияние раннего постнатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на морфофункциональные характеристики головного мозга белых крыс........................................................................................81

3.2.1. Влияние раннего постнатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на общесоматические и гравиметрические показатели белых крыс в возрастной динамике..........................................................81

3.2.1.1. Влияние раннего постнатального введения даларгина на общесоматические и гравиметрические показатели белых крыс в возрастной динамике...........................................................................................81

3.2.1.2. Влияние раннего постнатального введения пептида НАЛЭ на общесоматические и гравиметрические показатели белых крыс в возрастной динамике...........................................................................................82

3.2.2. Влияние раннего постнатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на процессы синтеза ДНК в неокортексе и гиппокампе 7-суточных белых крыс.........................................................................84

3.2.3. Влияние раннего постнатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на кариометрические показатели и параметры ядрышкового аппарата неокортекса и гиппокампа белых крыс.......................85

3.2.3.1. Влияние раннего постнатального введения даларгина на кариометрические показатели и параметры ядрышкового аппарата неокортекса и гиппокампа белых крыс в возрастной динамике..........................................85

3.2.3.2. Влияние раннего постнатального введения пептида НАЛЭ на кариометрические показатели и параметры ядрышкового аппарата неокортекса и гиппокампа белых крыс........................................................................88

3.2.4. Влияние раннего постнатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на поведенческие реакции белых крыс.................91

3.2.4.1. Влияние раннего постнатального введения пептида даларгин на

поведенческие реакции белых крыс в возрастной динамике...........................91

3.2.2. Влияние раннего постнатального введения пептида НАЛЭ на поведенческие

реакции белых крыс в возрастной динамике...............................................94

3.3. Влияние раннего постнатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на морфофункциональные характеристики головного мозга белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии.....................................96

3.3.1. Влияние раннего постнатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на общесоматические и гравиметрические показатели белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии....................................96

3.3.1.1. Влияние раннего постнатального введения пептида даларгин на общесоматические и гравиметрические показатели белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии........................................................................96

3.3.1.2. Влияние раннего постнатального введения пептида НАЛЭ на общесоматические и гравиметрические показатели белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии........................................................................99

3.3.2. Влияние неонатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на процессы синтеза ДНК в неокортексе и гиппокампе 7-суточных белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии...................................102

3.3.3. Влияние раннего постнатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на кариометрические показатели и параметры ядрышкового аппарата неокортекса и гиппокампа белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии......................................................................104

3.3.3.1. Влияние раннего постнатального введения пептида даларгин на кариометрические показатели и параметры ядрышкового аппарата неокортекса и гиппокампа белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии...................104

3.3.3.2. Влияние раннего постнатального введения пептида НАЛЭ на кариометрические показатели и параметры ядрышкового аппарата неокортекса и гиппокампа белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии..................108

3.3.4. Влияние неонатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на процессы свободнорадикального окисления в головном мозге белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии............................................112

3.3.4.1. Влияние неонатального введения пептида даларгин на процессы свободнорадикального окисления в головном мозге белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксия.......................................................................112

3.3.4.2. Влияние неонатального введения пептида НАЛЭ на процессы свободнорадикального окисления в тканях головного мозга белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии...................................................114

3.3.5. Влияние неонатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на уровень NGF в сыворотке крови белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии.......................................................................116

3.3.6. Влияние раннего постнатального введения биологически активных пептидов группы опиоидов на поведенческие реакции белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии.......................................................................117

3.3.6.1. Влияние раннего постнатального введения пептида даларгин на поведенческие реакции белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии.........................................................................................117

3.3.6.2. Влияние раннего постнатального введения пептида НАЛЭ на поведенческие реакции белых крыс, подвергнутых антенатальной

гипоксии.........................................................................................120

Глава 4. Обсуждение полученнных результатов.........................................123

Выводы...........................................................................................142

Список литературы.............................................................................144

Список используемых сокращений:

АФК - активные формы кислорода; НАЛЭ - неопиатный аналог лей-энкефалина; СТД - собственно теменная доля; ЦНС - центральная нервная система; ИМЯ - индекс меченых ядер;

МРТ-пора - (Mitochondrial Permeability Transition pore) - митохондриальная пора;

ХМЛ - хемилюминесценция;

ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт;

ОП - опиоидные пептиды;

ПОЛ - перекисное окисление липидов;

ОР - опиатные рецепторы;

КОР - каппа-опиоидные рецепторы;

ДОР - дельта-опиоидные рецепторы;

МОР - мю-опиоидные рецепторы;

ЯОР - ядрышкообразующие районы хромосом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние биологически активных пептидов семейства опиоидов на морфофункциональные показатели развития головного мозга белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В структуре причин перинатального поражения ЦНС первое место принадлежит гипоксическому воздействию (Барашнев Ю.А2005b). Гипоксически-ишемические повреждения головного мозга перинатального периода развития, обусловленные хронической антенатальной гипоксией, являются основной причиной смерти новорожденных детей. До 72% новорожденных, перенесших тяжелую гипоксию/ишемию в перинатальном периоде, имеют психоневрологический дефицит различной степени тяжести. (Balduini W. et al., 2000; Vannucci S.J. et al., 2004; Игнатьева Р.К., 2006; Johnston M.V. et al., 2006; Пальчик А.Б. и соавт., 2006). Около 20% новорожденных с тяжелой гипоксически-ишемической энцефалопатией умирают в течение периода новорожденности, у 25% выживших формируются различные неврологические последствия от малых (косоглазие, амблиопия, минимальные мозговые дисфункции, гиперактивность, синдром дефицита внимания), до устойчивых расстройств в виде задержки умственного и двигательного развития, детского церебрального паралича (Vannucci S.J. et al., 2004). В последующем, когнитивные нарушения, судорожную активность и эпилепсию выявляют у 25-50% (Пальчик А.Б., 2009). В структуре детской инвалидности, заболевания нервной системы занимают первое место (32,6 %) (Lee J.C. et al., 2009).

В литературе наиболее изученными являются последствия антенатального гипоксического поражения нервной системы у детей до года (Володин Н.Н. и соавт., 2003). Дети первого года жизни активно наблюдаются специалистами и получают лечение, но, в последующем, большая часть детей снимается с диспансерного учета. Однако, резидуальные явления перинатального поражения нервной системы продолжают существовать и в отдаленные возрастные периоды в латентной или субкомпенсированной форме (Великанова Л.П., 2004).

Выявлена отчетливая связь между патологией антенатального периода и развитием патологий сердечно-сосудистой, эндокринной и др. физиологических

систем. Этот феномен, описанный Barker D.J. в 2002 году, получил название «фетального программирования». «Фетальное программирование» предполагает изменения функционирования и восприимчивости к различным заболеваниям взрослого организма, находившимся в неблагоприятных условиях во время внутриутробного развития (Barker D.J., 2002). В отдаленные периоды онтогенеза под влиянием провоцирующих факторов происходит срыв адаптации и развитие патологии (Бочарова Е.А. и соавт., 2003; McGregor N.E. et al., 2010). Структурные основы подобных отдаленных постгипоксических нарушений в нервной системе недостаточно изучены.

Несмотря на многолетний поиск способов коррекции постгипоксических нарушений головного мозга, эффективной терапии гипоксически-ишемических повреждений головного мозга перинатального периода до сих пор не существует. Это, в первую очередь, обусловлено недостаточным изучением механизмов перинатальных гипоксически-ишемических повреждений головного мозга (Johnston M.V. et al., 2006). Знание механизмов гипоксического антенатального поражения головного мозга и постгипоксических нейрональных последствий позволит прогнозировать и минимизировать необратимые структурные изменения головного мозга.

Данные литературы позволяют предположить эффективность опиоидных пептидов (ОП) в качестве потенциальных средств коррекции постгипоксических повреждений головного мозга антенатального периода развития (Borlongan C.V. et al, 2004; Peart J.N. et al., 2005). ОП обладают выраженными нейропротективными, антистрессорными, антигипоксическими, антиишемическими, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами (Мещерякова Н.А. и соавт., 2007). Однако, использование ОП на ранних этапах онтогенеза нежелательно, из-за риска возникновения гормонального импринтинга. Поэтому, продолжается поиск пептидных веществ, обладающих выраженными нейропротективными и антиоксидантными свойствами и, при этом, лишенных опиатной активности (Лихванцев В.В. и соавт., 2012). Особый интерес, в этом отношении, представляет синтетический аналог эндогенного опиоидного пептида

- неопиатный аналог лей-энкефалина (НАЛЭ), не обладающий способностью связываться с опиатными рецепторами, но обладающий антиоксидантными свойствами (Крыжановская С.Ю., 2008). НАЛЭ был получен в лаборатории синтеза пептидов кардиологического научного центра РАМН (заведующая д.м.н. Ж. Д. Беспалова), и может рассматриваться как базис для создания перспективных фармакологических препаратов. В целом, выявление путей фармакологического воздействия у новорожденных для коррекции постгипоксических нарушений, сохранения структурно-функциональной целостности и пластичности головного мозга и улучшения прогноза и качества жизни в дальнейшие периоды онтогенеза, несомненно, представляет существенный клинический интерес.

Цель исследования. Изучить характер влияния антенатальной гипоксии на морфофункциональные показатели развития головного мозга белых крыс в ранние и отдаленные периоды постнатального онтогенеза, а также оценить возможность коррекции отклонений, индуцированных антенатальной гипоксией, с помощью биологически активных пептидов семейства опиоидов.

Задачи исследования:

1. Изучить ДНК-синтетическую активность, кариометрические показатели, параметры ядрышкового аппарата и активность процессов свободнорадикального окисления в клетках неокортекса и гиппокампа 7-суточных белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии.

2. Изучить кариометрические показатели, параметры ядрышкового аппарата и активность процессов свободнорадикального окисления в клетках неокортекса и гиппокампа 60-суточных белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии.

3. Проанализировать ранние и отдаленные поведенческие изменения у белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии.

4. Исследовать морфофункциональные церебральные последствия системного введения белым крысам в раннем периоде постнатального онтогенеза неселективного 5/ц - агониста опиоидных рецепторов пептида даларгин.

5. Исследовать морфофункциональные церебральные последствия системного введения белым крысам в раннем периоде постнатального онтогенеза неопиатного аналога лей-энкефалина пептида НАЛЭ.

6. Оценить возможность коррекции ранних и отдаленных церебральных нарушений, инициированных антенатальной гипоксией, у белых крыс введением в неонатальном периоде онтогенеза не селективного 5/ц - агониста опиоидных рецепторов пептида даларгин.

7. Оценить возможность коррекции ранних и отдаленных церебральных нарушений, инициированных антенатальной гипоксией, у белых крыс введением в неонатальном периоде онтогенеза неопиатного аналога лей-энкефалина пептида НАЛЭ.

Научная новизна:

Впервые проведен комплексный анализ эффектов введения неселективного 5/ц - агониста опиоидных рецепторов пептида даларгин и неопиатного аналога лей-энкефалина пептида НАЛЭ в раннем периоде постнатального онтогенеза на синтез ДНК, кариометрические показатели, параметры ядрышкового аппарата клеток неокортекса и гиппокампа. Впервые проанализированы последствия раннего постнатального введения неселективного 5/ц - агониста опиоидных рецепторов пептида даларгин и неопиатного аналога лей-энкефалина пептида НАЛЭ на кариометрические показатели и параметры ядрышкового аппарата клеток неокортекса и гиппокампа половозрелых белых крыс, а также функциональные (поведенческие) реакции в возрастной динамике.

Впервые проанализирован нейропротективный эффект раннего постнатального введения не селективного 5/ц - агониста опиоидных рецепторов пептида даларгин и неопиатного аналога лей-энкефалина (НАЛЭ) после

антенатальной гипоксии у белых крыс в возрастной динамике. Показана роль системы «свободнорадикального окисления - антиоксидантной защиты» в реализации нейропротективного эффекта пептидов семейства опиоидов после антенатальной гипоксии.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Полученные результаты дополняют представления о влиянии биологически активных пептидов на структурный гомеостаз организма в условиях нормы и патологии; позволяют предполагать роль опиоидных пептидов в нивелировании неблагоприятных последствий нарушений антенатального периода.

Результаты данной работы могут быть использованы при определении показаний и/или противопоказаний к использованию лекарственных препаратов, созданных на основе исследованных пептидов. Доказанное положительное влияние даларгина и неопиатного аналога лей-энкефалина на морфофункциональные параметры головного мозга белых крыс в различные, в том числе и отдаленные, периоды постнатального онтогенеза, подвергнутых антенатальной гипоксии, может служить экспериментальным обоснованием перспективности использования фармакологических препаратов и веществ на основе изученных регуляторных пептидов в педиатрии и неонатологии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Введение новорожденным белым крысам неселективного лиганда 5/^-опиоидных рецепторов пептида даларгин частично корректирует церебральные последствия антенатальной гипоксии у половозрелых животных.

2. Введение новорожденным белым крысам, подвергнутым антенатальной гипоксии, неопиатного аналога лей-энкефалина пептида НАЛЭ оказывает сходный нейропротективный эффект.

Апробация работы:

Материалы исследования были представлены и обсуждены на 67-й итоговой научной конференции ДВГМУ «Актуальные вопросы современной медицины», (23 апреля 2010 г., г. Хабаровск); Х1-ой Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (14-15 апреля 2011 г., ВГМУ, г. Владивосток); в I Очном Дальневосточном конкурсе «Золотое наследие медицины», АГМА г. Благовещенск, ноябрь 2011г.; в VII Международной (XVI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, РНИМУ им. Н.И. Пирогова, 15 марта 2012 г.; в 69-й в итоговой региональной студенческой научной конференции ДВГМУ с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины», (25-27 апреля 2012 г., г. Хабаровск); в 70-й в итоговой региональной научной конференции молодых ученых и студентов ДВГМУ с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины», (апрель 2013 г., г. Хабаровск); в XVI краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов, (ДВГМУ 23 января 2014 г., г. Хабаровск); в 71-й в итоговой региональной научной конференции молодых ученых и студентов ДВГМУ с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины», (14-17 апреля 2014 г., г. Хабаровск), в общероссийском научном-практическом мероприятии «Эстафета вузовской науки - 2014», Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, 4-5 декабря 2014 г., Москва; в XVIII краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов, (ДВГМУ январь 2016 г., г. Хабаровск); в XVII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины - 2016» (21-22 апреля 2016 г., ТГМУ г. Владивосток); во Второй Российско-Китайской конференции молодых ученых по заболеваниям сердца, Восьмой Российско-Китайской конференции по медицине и фармакологии, Шестой международной конференции по

заболеваниям сердца в холодной климатической зоне (14-17 июля 2016 г., Харбин (Китай); в World Life Science Conference 2016 (1-3 ноября 2016 г., Пекин (Китай).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 24 печатные работы, из них 4 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации диссертационных материалов. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 193 страницах и содержит 51 таблицу, 3 рисунка. Список литературы включает 449 источников, в том числе 122 отечественных и 327 иностранных. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3-х глав собственных данных, заключения, выводов и списка литературы.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы влияние гипоксии на клетки головного мозга

млекопитающих

Гипоксия вызывает в нейронах центральной нервной системы млекопитающих ряд существенных изменений (нарушения функционирования мембран клеток, метаболических процессов и внутриклеточной трансдукции), приводящих к морфологическим изменениям, повреждению и гибели клетки (Chao D., Xia Y., 2010; Белобородова Н.В. и соавт., 2011). Ключевым механизмом постгипоксической гибели нейронов является нарушение ионного гомеостаза клеток (Huang H. et al., 2001; Liu D. et al., 2003; Wei L. et al., 2003; Yu S.P., 2003; Zhao Y.M. et al., 2006; Karki P. et al., 2007; Nistico R. et al., 2007). В литературе приводятся многочисленные данные, посвященные этому вопросу (Таблица 1).

Таблица 1

Нарушение ионного гомеостаза нейронов при действии гипоксии

Ионные нарушения Объект и условия исследования Источник

Снижение внутриклеточной и повышение внеклеточной концентрации ионов К+ Культура клеток неокортекса млекопитающих (крысы, мыши) Sick T.J. et al., (1982, 1987); Silver I.A., Execinska M. (1990, 1992); Chao D. et al., (2007a, 2007b, 2008, 2009)

Головной мозг лягушки Kang X. et al., (2009)

Головной мозг черепахи Müller M., Somjen G.G., (2000a, 2000b)

Увеличение внутриклеточной концентрации ионов Са2+ Культура клеток гиппокампа млекопитающих (крысы) Tjong Y.W. et al., (2007); Martinez-Sanchez M. et al., (2004); Kiedrowski L., (2007)

Головной мозг плодов крыс Vannucci R.C. et al., (2001)

Нейроны дорсального ядра блуждающего нерва крысы Ballanyi K. et al., (1998)

Клетки неокортекса крысы Fukuda A. et al., (1998)

Увеличение внутриклеточной концентрации Na+ Изолированные клетки гиппокампа крысы Remy C. et al., (2004); Sheldon C. et al., (2004)

Неокортекс мыши in vitro и in vivo Chao D. et al., (2007a, 2007b, 2008, 2009, 2010); Luo J. et al., (2005)

Клетки гранулярного слоя мозжечка крысы Chen W.H. et al., (1999)

Допаминовые нейроны черной субстанции головного мозга крысы Guatteo E. et al., (1998b)

Шипиковые нейроны полосатого тела крыс Calabresi P. et al., (1999)

Культура нейронов ядра подъязычного нерва крысы Jiang C. et al., (1992)

Зрительный нерв крысы Nikolaeva M.A. et al., (2005)

Астроциты спинного мозга крысы Rose C.R. et al., (1998)

Ингибирование Na+-K+ АТФазы Допаминовые нейроны черной субстанции крысы Guatteo E. et al., (1998a)

Зернистые клетки мозжечка крысы Guatteo E. et al., (1998a); Chen W.H. et al., (1999)

Индуцированные гипоксией нарушения ионных потоков можно разделить на 2 фазы. Первая фаза характеризуется медленным, но прогрессирующим оттоком К+ из клетки, при этом изменения концентрации других ионов незначительны. Вторая фаза, определяется быстрым и значительным оттоком К+ и притоком Na+, Ca2+ и Cl- (Hansen A.J., 1985; Zetterström T.S.C. et al., 1995; Reid J.M., Paterson D.J., 1996; Müller M., Somjen G.G., 2000a, 2000b; Chao D. et al., 2007a, 2007b, 2008, 2009).

При гипоксии клетка переходит на анаэробный тип получения энергии (гликолиз). Соответственно, за счет накопления неокисленных продуктов обмена, рН внутриклеточной среды снижается. В связи с увеличением внутриклеточной концентрации протонов, растет приток Na+ в клетку посредством Na+/H+-обменника. В то же время, из-за уменьшения количества молекул АТФ, существенно нарушается работа №+/К+-АТФазы и, соответственно, затрудняется удаление Na+ из клетки (Friedman J.E., 1994; Silver I.A. et al., 1997; Raley-Susman K.M. et al., 2001; Jorgensen P.L. et al., 2003; Martinez-Sanchez M. et al., 2004; Sheldon C. et al., 2004; Sheldon C., Church J., 2004; Luo J. et al., 2005; Panayiotidis M.I. et al., 2006). В результате имеет место значительное увеличение концентрации ионов Na+ в клетке, что приводит к деполяризации мембраны и открытию потенциалзависимых Ca^-каналов. Это, в свою очередь, вызывает увеличение притока внеклеточного Са2+ в клетку. Дополнительную роль в притоке внеклеточного Са2+ в клетку играет Na+/Ca2+-антипорт. В результате, концентрация внутриклеточного Са2+ растет (Martinez-Sanchez M. et al., 2004; Smith I.F. et al., 2004; Kiedrowski L., 2007; Tjong Y.W. et al., 2007; Kang X. et al., 2009; Chao D. et al., 2010).

При действии системной или местной ишемии наблюдается значительное повышение концентрации цитозольного Са2+ и его накопление внутри клетки (Uematsu D. et al., 1988; Silver I.A., Execinska M., 1990, 1992; Kristian T., Siesjo B.K., 1998; Nakamura T. et al., 1999; Vannucci R.C. et al., 2001), причем схожий эффект наблюдается в экспериментах in vivo (Mitani A. et al., 1993; Nabetani M. et al., 1997; Ballanyi K., Kulik A., 1998; Fukuda A. et al., 1998; Pisani A. et al., 1998, 1999; Connor J.N. et al., 1999; Zhang Y., Lipton P., 1999; Tjong Y.W. et al., 2007), в тканевых культурах головного мозга (Martinez-Sanchez M. et al., 2004) и в клеточных культурах изолированных нейронов (Friedman J.E., Goldberg M.P., Choi D.W., 1993; Tymianski M. et al., 1993; Haddad G.G., 1994; Murai Y. et al., 1997; Silver I.A. et al., 1997; Chen W.H. et al., 1999; Diarra A. et al., 1999; Smith I.F. et al., 2004; Kiedrowski L., 2007).

Степень увеличения внутриклеточной концентрации Са2+ зависит от множества факторов, таких как продолжительность и тяжесть гипоксии/ишемии, возраст экспериментального животного, область головного мозга и тип клеток (нейрон/глиоцит) (Uematsu D. et al., 1988; Silver I.A., Execinska M., 1990, 1992; Tymianski M. et al., 1993; Silver I.A. et al., 1997; Chen W.H. et al., 1999; Diarra A. et al., 1999; Nakamura T. et al., 1999; Zhang Y., Lipton P., 1999; Martinez-Sanchez M. et al., 2004). Для нейронов, по сравнению с глиоцитами, характерно большее возрастание концентрации цитозольного Са2+ (Goldberg M.P., Choi D.W. et al., 1993; Silver I.A. et al., 1997; Kahlert S., Reiser G., 2004). Это связано с тем, что нейроны имеют больше ионных каналов для притока Са2+ в клетку при действии ишемических и эксайтотоксических агентов (Duffy S., MacVicar B.A., 1996). Увеличение внутриклеточной концентрации Са2+ связано с тремя механизмами: притоком Са2+ через плазматическую мембрану, выделением Са2+ из внутриклеточных депо и нарушением работы внутриклеточного Са2+ буфера (Chao D. et al., 2010).

В условиях гипоксии, возрастание концентрации активных форм кислорода и внутриклеточного Ca2+ сопровождаются низкими значениями рН внутриклеточной среды, что препятствует открытию МРТ-пор в мембране митохондрий. Поэтому апоптоз в ишемизированных клетках не происходит. При реперфузии, когда рН внутриклеточной среды нормализуется, создаются условия для открытия МРТ-пор в митохондриальной мембране и, соответственно, апоптоза (Bahar E. et al., 2000; Chinopoulos C., Adam-Vizi V., 2006; Hajnoczky G. et al., 2006; Pokhilko A.V. et al., 2006; Halestrap A.P., 2009; Javadov S. et al., 2009).

Вследствие изменения ионных потоков, гипоксическо/ишемическое воздействие на нейрон приводит к деполяризации его мембраны. Деполяризации пресинаптической мембраны вызывает экзоцитоз глутамата в синаптическую щель, который, в свою очередь, связывается с глутаматными NMDA-рецепторами постсинаптической мембраны. При этом происходит активация NMDA и других (AMPA и KA) ионотропных рецепторов глутамата, что приводит к лавинообразному оттоку К+ из клетки. Происходит потеря 50-80%

внутриклеточного К+, уменьшение объема тела клетки и апоптоз (Xiao A.Y. et al., 2001). Постгипоксическая длительная активация NMDA-рецепторов индуцирует увеличение концентрации Са2+ в клетках. В настоящее время считается, что поступление ионов Са2+ внутрь клетки через каналы NMDA-рецепторов является ключевым событием в реализации токсических эффектов глутамата (Bading H. et al., 1993). Насыщение нейронов ионами кальция служит триггером для мобилизации ионов из внутриклеточного депо (Hillman H., 1970; Frandsen A. et al., 1992; Lei S.Z. et al., 1992). За счёт кальциевой перегрузки развивается гиперактивация синтазы окиси азота (NO). При этом образуется избыточное количество NO, которая вовлекается в свободнорадикальные реакции (Akira T. et al., 1994; Zubrow A.B. et al., 2000). Таким образом, «кальциевая перегрузка» нейронов и активация Са2+- зависимых процессов (повышение активности протеаз, киназ, эндонуклеаз, липооксигеназ, фосфолипазы А2 и др. ферментов) ведет к значительным изменениям в метаболизме и генетическом аппарате клетки, неконтролируемому действию свободных радикалов и может привести к необратимой клеточной гибели (Choi D.W., 1985).

Однако, гипоксия не всегда индуцирует гибель клеток, при определенных условиях гипоксическое воздействие способно привести к нейропротективному эффекту. Существуют понятия гипоксического пре- и посткондиционирования.

Ранним (классическим) прекондиционированием принято называть повышение устойчивости органа к действию длительной ишемии-реперфузии, выполненной непосредственно после 1-3 сеансов кратковременной ишемии-реперфузии; поздним - повышение устойчивости через 24 ч после нескольких сеансов кратковременной ишемии-реперфузии (Лишманов Ю.Б. и соавт., 2006). Раннее и позднее ишемическое прекондиционирование (ИП) мозга оказывает мощный нейропротекторный эффект, механизм которого остается не вполне ясным. Эффект связывают с ограничением кальциевой перегрузки нейронов (Маслов Л.Н., 2011), с подавлением активации микроглиальных клеток, индуцирующих воспалительные реакции (Chen C.Y. et al., 2015; Parmar J., Jones N.M., 2015). Гипоксия/ишемия вызывает достоверное уменьшение количества

нейронов во всех исследуемых областях головного мозга, но применение гипоксического прекондиционирования приводит к значительному снижению числа погибших нейронов в коре больших полушарий, гиппокампе и полосатом теле (Galle A.A. et al., 2013).

Гипоксическое посткондиционирование (использование кратковременных сеансов гипоксии слабой степени, проведенное после неонатального гипоксически/ишемического повреждения головного мозга) нивелирует постгипоксические нарушения, однако, механизм нейропротекторного действия также не ясен (Teo J.D. et al., 2015). Применение слабой, кратковременной гипобарический гипоксии после гипоксическо- ишемического стресса, в эксперименте in vivo на 7-суточных крысах, приводит к уменьшению снижения абсолютной массы полушарий головного мозга (Gamdzyk M. et al., 2014). Galle A.A. et al. (2013) в аналогичном эксперименте показали, что гипоксическое посткондиционирование уменьшает потери нейронов в коре больших полушарий и полосатом теле. Гипоксическое посткондиционирование улучшает структурно-функциональную реабилитацию клеток после воздействия тяжелой гипоксии: имеет место существенное увеличение уровня противоапоптотического белка Bcl-2, нейтротрофина BDNF в клетках СА1 поля гиппокампа по сравнению с постгипоксическим уровнем (Vetrovoi O.V. et al., 2014). В эксперименте, проведенном in vivo на 7-суточных крысах, установлено, что гипоксическое посткондиционирование вызывает достоверное уменьшение индекса апоптоза астроцитов; снижение уровня воспалительных медиаторов (интерлейкина -1в; каспазы) (Teo J.D. et al., 2015). Защитное действие гипоксического посткондиционирования проявляется не только в отношении гипоксии/ишемии, но и в отношении посттравматических стрессовых расстройств, что указывает на универсальность механизмов нейропротективного эффекта (Zen'ko M.Y. et al., 2014). Гипоксическое посткондиционирование приводит к снижению уровня активных форм кислорода (АФК) в клетках головного мозга, нивелирует падение концентрации глутатиона и повышает активность глутатионпероксидазы (Gamdzyk M. et al., 2014).

Проведение пре- и посткондиционирования вызывает уменьшение концентрации внутриклеточного Ca2+, снижает накопление АФК и увеличивает порог МРТ-пор митохондриальной мембраны (Halestrap A.P. 2009; Rasola A. et al., 2010). Стимуляция толерантности головного мозга к асфиксии посредством применения пре- и посткондиционирования является перспективным методом предотвращения гипоксического повреждения головного мозга (Gamdzyk M. et al., 2014). Эффекта прекондиционирования можно добиться не только гипоксией. Некоторые фармакологические препараты имеют сходный механизм действия: активируют множество белков, ферментов, рецепторов, факторов транскрипции и биомолекул, что, в конечном итоге, приводит к генетическому перепрограммированию работы клетки (N T.V. et al., 2016).

В механизмах адаптации к гипоксии существенная роль принадлежит окиси азота (NO) (Moncada S. et al., 1991; Nathan C., Xie Q.W., 1994; Baader S.L. et al., 1997). NO является триггером и медиатором ишемического прекондиционирования (Cho S. et al., 2005). В ответ на гипоксию наблюдается резкое возрастание продукции окиси азота, что способствует поддержанию кальциевого гомеостаза клеток, защите их от гибели (Реутов В.П. и соавт., 1998; Kaur C. et al., 2008). NO является одним из основных регуляторов тонуса мозговых сосудов (Шантарина Е.Л. и соавт., 2006). Повышенная продукция NO в условиях гипоксии способствует снижению тонуса пиальных артерий головного мозга, улучшению микроциркуляции и питания нервных клеток, ингибированию образования свободных радикалов (Fleming I. et al., 1991; Allen J. D. et al., 2009).

Вместе с тем, влияние NO на нервную ткань неоднозначно: малая концентрация NO дает нейропротективный эффект, а большая - обуславливает повреждение нейронов (Горбачев В.И. и соавт., 2002; Austin S.A. et al., 2010; Liu H. et al., 2015).

HIF-1 (hypoxia-inducing factor - фактор, индуцированный гипоксией) также играет важную роль в защите нейронов. При гипоксическо/ишемическом воздействии, фактор HIF-1a накапливается в клетках неокортекса крыс (Chavez J.C., LaManna J.C., 2002; Ramamoorthy P. et al., 2014). Через HIF-1 опосредован

нейропротективный эффект ряда БАВ, таких как инсулин, инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) и инсулиноподобный фактор роста-2 (IGH-2) при церебральной ишемии (Zundel W. et al., 2000; Chavez J.C., LaManna J.C., 2002).

Существенную роль в нейропротекции при ишемии могут играть нейротрофические факторы. Нейротрофические факторы (нейротрофины) являются группой близкородственных полипептидов, которые контролируют дифференцировку, выживание, функционирование, синаптическую пластичность, межклеточные взаимодействия и гибель нейронов в центральной и периферической нервной системе (Гомазков О.А., 2011). В настоящее время у млекопитающих обнаружены четыре основных нейротрофина: фактор роста нервов (nerve growth factor, NGF), нейротрофический фактор мозга (brain-derived neurotrophic factor, BDNF), нейротрофин - 3 (NT - 3) и нейротрофин - 4 (NT - 4) (Skaper S.D., 2008). Нейтрофины NGF и BDNF являются наиболее распространенными и обладают свойством плейотропности - выполнения множества функций (Иванов А.Д., 2014).

Основной функцией NGF в здоровом взрослом мозге является обеспечение выживания и нормального функционирования холинергических нейронов базальных ганглиев переднего мозга, регулирующих активность гиппокампа и неокортекса (Backman C. et al., 1998; Levi-Montalcini R., 1998). NGF сохраняет популяции нейронов и связей между ними в оптимальном функциональном состоянии, контролирует репаративные процессы, влияет на синаптическую пластичность (Иванов А. Д., 2014). NGF участвует нейропротекции после ишемии и реперфузии (Заржецкий Ю.В. и соавт., 2015). В головном мозге взрослых крыс после воздействия гипоксии было обнаружено увеличение NGF в полосатом теле, гиппокампе и неокортексе - областях головного мозга наиболее чувствительных к действию гипоксии/ишемии (Lorez H. et al., 1989). NGF способен ингибировать поступление кальция в клетку и увеличивать выживаемость клеток головного мозга (Wu J. and Zhang J., 1998; Jiang H. et al., 2008).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Симанкова, Анна Александровна, 2017 год

Список литературы:

1. Адрианов, О.С. Организованный мозг (очерк о принципах конструкции и функциональной организации мозга) / О.С. Адрианов // Успехи физиол. наук. -1995. - Т. 26, №1. - С. 25-45.

2. Айрапетянц, М.Г. Реакции на умеренные функциональные нагрузки у крыс с индивидуальными особенностями поведения / М.Г. Айрапетянц, Н.И. Хоничева, А.Я. Мехедова, Х. Ильяна Вильяр // Журн. высш. нерв. деят. - 1980.

- Т. 30, № 5. - С. 994-1002.

3. Андреева, А.А. Продукция окиси азота у новорожденных, перенесших внутриутробную гипоксию / А.А. Андреева, Т.И. Опарина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - № 4. - С. 30-34.

4. Андреева, Л.Ф. Клеточное размножение и процессы дифференциации / Л.Ф. Андреева, А. Г. Десницкий, А. К. Дондуа, Н. А. Лукина. - Л.: Наука, 1983. -248 с.

5. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: метод. рекомендации / А.В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. - СПб., 2000. - 45 с.

6. Ашмарин, И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин. — М.: Изд-во ИБМХ РАН, 1996.

- 469 с.

7. Барашнев, Ю.И. Врожденные пороки развития головного мозга, выявляемые у плодов и новорожденных / Ю.И. Барашнев, А.И. Волобуев, В.О. Панов, А.В. Розанов, Л.А. Петрова, С.Б. Куринов // Росс. вест. перинат. и педиатр. - 2005а. -№ 6. - С. 9-12.

8. Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. — 2-е изд., доп.

- М.: Триада-Х, 2005Ь. - 672 с.

9. Батуев, А.С. Изменение высшей нервной деятельности у потомства алкоголизированных особей мужского пола белых крыс / А.С. Батуев, Е.П. Виноградова // Журн. ВНД им. И.П. Павлова. - 1994. - Т. 44, № 2. - С.348-356.

10. Батухтин, А.В. Влияние экстракта черники обыкновенной и его фракций на когнитивные поведение мышей после гипоксического воздействия / А.В.

Батухтин, И.В. Шилова, Н.И. Суслов, С.Г. Аксиненко // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - № 7. - С. 24-27.

11. Белобородова, Н.В. Диагностическая значимость белка Б100 при критических состояниях / Н.В. Белобородова, И.Б., Дмитриева, Е.А. Черневская // Общая реаниматология. - 2011. - Т. 7, № 6. - С. 72-76.

12.Бочарова, Е.А. Проблемы ранней диагностики и профилактики отдаленных последствий перинатального поражения ЦНС / Е.А. Бочарова, Н.Г. Корытова, Л.В. Труфанова // Росс. педиатр. журн. - 2003. - № 3. - С. 52-55.

13.Булгаков, С.А. Применение агонистов опиатных рецепторов в лечении гастроэнтерологических заболеваний / С.А. Булгаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - № 1. - С.19-25.

14.Булыгина, Е.Р. Изучение антиоксиданных и мембранопротекторных свойств коротких пептидов в модельных экспериментах / Е.Р. Булыгина, С.Л. Стволинский, А.В. Арутюнян, В.Х. Хавинсон, Т.Н. Федорова, Л.С. Козина, Е.С. Арзуманян // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2008. - № 6. - С.31-36.

15. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. Хьюстон; под ред. А. С. Батуева; пер. с англ. Е. Н. Живописцевой. - М. : Высшая школа, 1991. - 399 с.

16.Ватаева, Л.А. Поведение в «Открытом поле» у самок и самцов крыс, подвергавшихся действию гипоксии в различные сроки пренатального периода развития / Л.А. Ватаева, В.Б. Косткин, Г.В. Макухина, Л.И. Хожай, В.А. Отеллин // Докл. РАН. СССР. - 2001. - Т. 380, № 1. - С. 125-127.

17. Веденина, Ю.А. Особенности нервно-психического развития детей трехлетнего возраста, перенесших перинатальную гипоксию / Ю.А. Веденина, С.Ю. Захарова // Психотерапия. - 2007. - № 10. - С. 18-21.

18.Великанова, Л.П. Клинико-эпидемиологический мониторинг состояния нервно-психического здоровья детей и подростков / Л.П. Великанова // Педиатрия. - 2004. - № 1. - С. 67-70.

19.Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. - 1991. - Т. 29. - С. 25-30

20. Волкова, О.В. Основы гистологии и гистологической техники / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий. - М.: Медицина, 1982. - 304 с.

21.Володина, М.А. Семакс ослабляет влияние неонатальной материнской депривации на поведение белых крыс в адолесцентном периоде / М. Володина, Е.А. Себенцова, Н.Ю. Глазова, Н.Г. Левицкая, Л.А. Андреева, Д.М. Манченко, А.А. Каменский, Н.Ф. Мясоедов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т.152, № 11. - С.491- 494.

22. Горбачев, В.И. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы / В.И. Горбачев, В.В. Ковалев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2002. - № 7 П. - С. 9-16.

23. Гомазков, О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия / О.А. Гомазков. -М.: ИКАР, 2011. - 41-68.

24.Гомазков, О.А. Нейрогенез как адаптивная функция взрослого мозга / О.А. Гомазков // Успехи современной биологии. - 2013. - Т. 133, № 4. - С. 349-366.

25. Граф, А.В. Антенатальная острая гипоксия на разных стадиях эмбриогенеза изменяет паттерны поведения и уровень биоаминов у потомства // А.В. Граф, М.В. Маслова, А.С. Маклакова, Н.А. Соколова, Е.Н. Гончаренко, А.А. Байжуманов, Я.В. Крушинская // Росс. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2005. - Т. 91, № 2. - С. 152-157.

26. Граф, А.В. Пептидергическая коррекция поведения половозрелого потомства белых крыс, перенесших острую гипоксию в период раннего органогенеза / А.В. Граф, А.С. Маклакова, Я.В. Крушинская, Н.А. Соколова // Бюлл. экспер. биол. и медицины. - 2006. - Т. 142, № 7. - С. 38-41.

27. Граф, А.В. Антенатальная гипоксия: участие в развитии патологий в ЦНС в онтогенезе / А.В. Граф, Е.Н. Гончаренко, Н.А. Соколова, И.П. Ашмарин // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, №1-2. - С. 11-16.

28. Григорьев, Н.Р. Функциональная организация поисковой активности: дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.17 / Григорьев Николай Романович. - М., 1996. - 230 с.

29. Григорьев, Н.Р. Типологические особенности поведения крыс / Н.Р. Григорьев, Т.А. Баталова, Е.Ф. Кириченко, А.А. Сергиевич, Г.Е. Чербикова // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2007. - Т. 93, № 8. - С. 817-826.

30. Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. - Л.: Медицина, 1990. - 176 с.

31.Дзгоева, Ф.Х. Питание во внутриутробный период жизни: фетальное программирование метаболического синдрома / Ф. Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. - 2015. - Т. 12, № 3. - С. 10-14.

32. Донцов, А.В. Даларгин в коррекции тревожно-депрессивных расстройств у больных с метаболическим синдромом / А.В. Донцов // Фармация. - 2013. - № 6. - С. 44-46.

33. Дубровская, Н.М. Онтогенетические особенности поведения крыс, перенесших гипоксию на 14-е или 18-е сутки эмбриогенеза / Н.М. Дубровская, И.А. Журавин // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П.Павлова. - 2008. -Т. 58, № 6. - С. 718-727.

34.Дюжикова, Н.А. Долгосрочное влияние пренатального стресса на характеристики нейронов гиппокампа крыс, различающихся по возбудимости нервной системы / Н.А. Дюжикова, Н.В. Ширяева, М.Б. Павлова, А.И. Вайдо // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. № 11. - С. 499-501.

35.Епифанова, О.И. Метод авторадиографии в изучении клеточных циклов. -М.:Наука, 1969. - 119 с.

36.Журавин, И.А. Постнатальное физиологическое развитие крыс после пренатальной гипоксии / И.А. Журавин, Н.М. Дубровская, Н.Л. Туманова // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2003. - Т. 89, № 5. - С. 522-532.

37.Забродин, И.Ю. Анализ свободного поведения животных на основе его вероятностных характеристик / И.Ю. Забродин, Е.С. Петров, Г.А. Вартанян // Журн. ВНД им. И.П. Павлова. - 1983. - Т. 33, №1. - С. 71-78.

38. Заваденко, Н.Н. Минимальные мозговые дисфункции у детей / Н.Н. Заваденко,

А.С. Петрухин, О.И. Соловьёв. - М.: ЭБЕВЕ. - 1997. - 73 с. 39.Заваденко, Н.Н. Школьная дезадаптация в педиатрической практике / Н.Н.

Заваденко // Лечащий врач. - 2005. - № 1. - С. 22-27. 40.Задворная, О.В. Влияние избытка и дефицита половых гормонов на морфометрические, гистохимические, и биохимические показатели развития неокортекса и гиппокампа мозга крыс: дис. ... канд. биол. наук: 03.03.04 / Задворная Ольга Викторовна. - М., 2012. - 224 с. 41. Западнюк, И.П. Лабораторные животные / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А.

Захария. - Киев: Вища школа, 1974. - 304 с. 42.Заржецкий, Ю.В. Эффективность миметика фактора роста нервов ГК-2 для предупреждения постреанимационных изменений мозга / Ю.В. Заржецкий, М.Ш. Аврущенко, В.В. Мороз, Т. А. Гудашева, С.Б. Середенин // Бюлл. экспер. биол. и медицины. - 2015. - № 4. - С. 442-445.

43. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. -1993. - Т. 113, № 3. - С. 286-296.

44. Зозуля, А.А. Анксиолитическое действие даларгина на поведение крыс в конфликтном тесте Вогеля и приподнятом крестообразном лабиринте / А.А Зозуля, В.К. Мешавкин, А.В. Торопов, К.Г. Гуревич, Н.В. Кост // Бюлл. экспер. биол. и медицины. - 1999. - Т. 127, № 2. - С. 211-214.

45. Иванов, А. Д. Роль NGF и ББОТ в регуляции деятельности зрелого мозга / А. Д. Иванов // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2014. - Т. 64, № 2. - С. 137-146.

46. Игнатьева, Р.К. Перинатальные проблемы в России / Р.К. Игнатьева. - М.; 2006. - 40 с.

47.Каленникова, У.И. Фармакокинетика даларгина / У.И. Каленникова, О.Ф. Дмитриева, Н.Н. Коробов // Вопр. мед. хим. - 1988. - № 1. - С. 75-83.

48. Калуев, А.В. Arousal и психофармакология тревожности в экспериментальных моделях / А.В. Калуев, Н.А. Нуца // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - № 5. - С. 69-74.

49.Карасёв, А.В. Мониторинг двигательных нарушений при тяжелом гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга крыс 7-дневного возраста / А.В. Карасёв, С.В. Лебедев, Т.В. Гарац, А.М. Шарибжанова, А.В. Макаров, Н.Н. Володин, В.П. Чехонин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149, № 6. - С. 614-618.

50. Кассиль, В.Г. Критические периоды развития головного мозга / В.Г. Кассиль, В.А. Отеллин, Л.И. Хожай, В.Б. Косткин // Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2000. - Т. 86, № 11. - С. 1418-1425.

51.Коплик, Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу / Е.В. Коплик // Вестник новых медицинских технологий. - 2002. - № 1. - С. 16-18.

52. Коржевский, Д.Э. Метод выявления ядрышек в ядрах клеток разных тканей / Д. Э. Коржевский // Арх. анат., гистол. и эмбр. - 1990. - Т. 98, № 2. - С. 58-60.

53.Коржевский, Д.Э. Импрегнация нитратом серебра внутриядерных структур нервных клеток после фиксации в жидкости Карнуа / Д.Э. Коржевский// Морфология. - 2001. - № 2. - С. 67-69.

54. Коробов, Н.В. Даларгин - опиоидный пептид периферического действия / Н.В. Коробов // Фармакология и токсикология. - 1988. - № 4. - С. 35-38.

55.Корыстов, Ю.Н. Эмоции, стресс, курение, потребление алкоголя и рак -корреляционные и причинные связи / Ю.Н. Корыстов // Журнал ВНД им. И.П. Павлова. - 1997. - Т. 47, № 4. - С. 627-657.

56.Крыжановская, С.Ю. Влияние внутриутробной гипоксии на процессы пролиферации и свободнорадикального окисления в миокарде белых крыс на ранних этапах постанатального онтогенеза: дис. ... канд. мед. наук: 03.03.25 / Крыжановская Светлана Юрьевна. - М., 2008. - 159 с.

57.Куанышбекова, Г.А. Динамика содержания лактогенных и стрессогенных гормонов в крови у женщин в период беременности / Г. А. Куанышбекова, С. Г.

Нурлыбаева, К. Ж. Сейтжанова, Х.Д. Дюсембин, А.Г. Смирнова // Физиология человека. - 2006. - № 6. - С. 114-118.

58.Лебедева, И.М. Интенсивность транспорта глюкозы к плоду в условиях анемической и гипоксической гипоксии у беременных / И.М. Лебедева // Некоторые функции системы «мать - плацента - плод» при гипоксических состояниях у беременных.: сб. науч. трудов. - Фрунзе, 1978. - С. 42-47.

59. Лебедев, С.В. Проблемы и перспективы экспериментального моделирования перинатальных гипоксически-ишемических повреждений центральной нервной системы / С.В. Лебедев, А.В. Карасёв, С.О. Рогаткин, Н.Н. Володин, В .П. Чехонин // Вестник Российской АМН. - 2009. - № 2. - С. 21-26.

60. Лихванцев, В.В. Механизмы фармакологического прекондиционирования мозга и сравнительная эффективность препаратов - ингибиторов гликоген-синтетазы-киназы - 3 бета прямого и непрямого действия (экспериментальное исследование) / В.В. Лихванцев, О.А. Гребенщиков, К.Ю. Борисов, В.Л. Шайбакова, А.А. Шапошников, Р.А. Черпаков, Е.В. Шмелева // Общая реаниматология. - 2012а. - Т. 8, № 6. - С. 37.

61. Лихванцев, В.В. Фармакологическое прекондиционирование: роль опиоидных пептидов / В.В. Лихванцев, О.А. Гребенщикова, А.А. Шапошников, К.Ю. Борисов, Р. А. Черпаков, Н.М. Шульгина // Общая реаниматология. - 2012Ь. - Т. 8, № 3. - С. 51-55.

62.Лихванцев, В.В. Опиоидное прекондиционирование в эксперименте и клинике / В.В. Лихванцев, А.А. Шапошников, О.А. Гребенчиков, К.Ю. Борисов, А.В. Мироненко // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2013. - № 3. - С. 3-9.

63. Лишманов, Ю.Б. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для гигантов опиоидных рецепторов / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов, К. Райс // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - № 4. - С. 71-77.

64. Лишманов, Ю.Б. Адаптация микарда к ишемии. Первая фаза ишемического прекондиционирования / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов, Н.В. Соленкова // Успехи физиологических наук. - 2006. - № 3. - С. 25-41.

65.Львова, С.П. Антиоксидантная система тканей крыс при гипотермии и введении даларгина / С.П. Львова, Е.М. Абаева, А.Г. Гасангаджиева, И.К. Михайленко // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48. - С. 189-195.

66.Маклакова, А.С. Сравнительный анализ отдаленных последствий пренатальный гипоксии, проведенной в периоде прогестации и раннего органогенеза / А.С. Маклакова, А.В. Граф, М.В. Маслова, Я.В. Крушинская, Н.А. Соколова // Росс. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2006. - № 9. - С. 1085-1091.

67. Макушкин, Е.В. Агрессивное криминальное поведение у детей и подростков с нарушенным развитием / Е.В. Макушкин. - М., МИА, 2009. - 240 с.

68.Мамаев, Н.Н. Структура и функция ЯОР хромосом: молекулярные, цитологические, клинические аспекты / Н.Н. Мамаев, С.Е. Мамаева // Цитология. - 1992. - № 10. - С. 3-12.

69. Маркина, Н.В. Сравнение уровня тревожности и стресс-реактивности мышей, селектированных на большой и малых вес мозга / Н.В. Маркина, Н.В. Попова, Р.М. Салимов // Журн. высш. нервн. деятельности. - 1999. - Т. 49, № 5. - С. 789-797.

70.Маслов, Л.Н. Триггерный механизм нейропротекторного эффекта ишемического прекондиционирования / Л.Н. Маслов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2011. - № 2. - С.47-54.

71.Маслова, М.В. Сравнительный анализ изменений содержания биогенных админов в центральной нервной системе и поведения у взрослых крыс, перенесших прогестационную гипоксию: коррекция комбинацией пептидов / М.В. Маслова, А.В. Граф, Я.В. Крушинская, Н.А. Соколова, А.С. Маклакова, Е.Н. Гончаренко, А.А. Байжуманов, С.В. Шестакова, Н.С. Самойленкова // Нейрохимия. - 2004. - № 1. - С. 39-44.

72.Махинько, В.И. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс / В.И. Махинько, В.Н. Никитин. - В кн.: Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. - Киев, 1975. - С. 308-326.

73. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон. М.Г. Пшенникова. - М.: Медицина, 1988. - 256 с.

74. Мельникова, Н.П. Участие регуляторных пептидов в морфогенезе миокарда белых крыс: дис. ... д-ра мед. наук : 03.00.25 / Мельникова Наталья Павловна. -Дальневосточ. гос. мед. ун-т. - Хабаровск, 2004. - 324 с.

75.Менджерицкий, А.М. Влияние короткого пептида на нейродегенеративные процессы у крыс, перенесших пренатальную гипоксию / А.М. Менджерицкий, Г.В. Карантыш, В. А. Абрамчук, Г. А. Рыжак // Нейрохимия. - 2012. - Т. 29, № 3. - С. 229-234.

76. Мещерякова, Н.А. Даларгин в реабилитации и общемедицинской практике / Н.А. Мещерякова, С.В. Стражев, В.И. Донцов, А. А. Клевцова, Т.И. Грекова // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2007. - № 1. - С. 34-39.

77. Набиева, Т.Н. Неврологические последствия перинатальной асфиксии у детей дошкольного возраста / Т.Н. Набиева // Успехи физиологических наук. - 2009. -№ 2. - С. 72-77.

78. Наливаева, Н.Н. Влияние гипоксии на состояние клеточных мембран правого левого полушарий мозга эмбрионов крыс / Н.Н. Наливаева, Б.И. Клементьева, С.А. Плеснева, У.Б. Чекулаева, И.А. Журавин // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. - 1998. - Т. 34, № 4. - С. 485-491.

79.Отеллин, В.А. Экспрессия белков ранних генов, структурные изменения нейронов мозга при гипобарической гипоксии и корректирующий эффект прекондиционирования / В.А. Отеллин, М.О. Самойлов, Е.А. Рыбникова, Е.И. Тюлькова, Л.И. Хожай, Т.С. Глущенко, Н.А. Ситник, М. Пелто-Хьюкко // Морфология. - 2004. - № 2. - С. 10-15.

80.Отеллин, В.А. Влияние гипоксии в раннем перинатальном онтогенезе на поведение и структурные характеристики головного мозга крыс / В.А. Отеллин, Л.И. Хожай, Л.А. Ватаева // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2012. - № 5. - С. 467- 473.

81. Пальчик, А.Б. Гипоксическо - ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. - изд. 2-е, испр. и доп. - М.: МЕД пресс-информ, 2006. - 256 с.

82. Пальчик, А.Б. Токсические энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. - М.: МЕД пресс-информ, 2009 - 160 с.

83.Реутов, В.П. Механизм морфофункциональных изменений клеток тканей млекопитающих при гипоксии / В.П. Реутов, Е.Г. Ионкина, Н.С. Косицын, М.М. Свинов, Е.Г. Сорокина // Молекулярная биология. - 1998. - № 2. - С. 369-370.

84. Родина, В.И. Новый метод оценки тревожно-фобических состояний крыс / В.И. Родина, Н.А. Крупина, Г.Н. Крыжановский // Патологическая физиология и общая патология. - 1992. - № 5. - С. 11-13.

85.Рыбникова, Е.А. Анксиолитический эффект умеренной гипобарический гипоксии у крыс в модели посттравматического стрессового расстройства / Е.А. Рыбникова, М.О. Самойлов, Е.И. Тюлькова, В.И. Миронова // Журн. высш. нерв. деят. им. И.П. Павлова. - 2008. - № 4. - С. 486-492.

86. Рыжавский, Б.Я. Развитие головного мозга: отдаленные последствия влияния некомфортных условий / Б.Я. Рыжавский. - 3-е изд. - Хабаровск: Изд-во ГОУ ВПО ДВГМУ, 2009. - 278 с.

87. Савченков, Ю.И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод / Ю.И. Савченков, К.С. Лобынцев. - М.: Медицина, 1980. - С. 72-105.

88. Сазонова, Е.Н. Влияние антенатальной гипоксии на некоторые структурно-функциональные показатели головного мозга белых крыс в раннем периоде постнатального онтогенеза / Е.Н. Сазонова, А.А. Симанкова, О.А. Лебедько, С.С. Тимошин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 86-89.

89. Самойлов, М.О. Реакции нейронов мозга на гипоксию / М.О. Самойлов. - Л.: Наука, 1985. - 190 с.

90. Самсонова, Т.В. Клинико-функциональная характеристика, прогнозирование и коррекция неврологических нарушений у детей с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга, их ранними и отдаленными последствиями: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13 / Самсонова Татьяна Вячеславовна. - М., 2009. - 37 с.

91. Сапожников, Ю.А. Математический и экспериментальный анализ возможности оптимизации высшей нервной деятельности (поведения) крыс / Ю.А. Сапожников, Ю.И. Фельдшеров, Б.Я. Рыжавский // Дальневосточный медицинский журнал. - 2002. - № 4. - С. 25-28.

92.Сашков, В.А. Взаимосвязь уровня нейроактивных стероидов в мозге, поведения и тревожности у самцов крыс с разным гормональным статусом / А.В. Сашков // Нейрохимия. - 2009. - Т. 26, № 2. - С . 1-9.

93.Светухина, В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов (белая крыса) / В.М. Светухина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1962. - Т. ХЬП, № 2. - С. 31-45.

94. Свистунов, А. А. Перспективы использования аполипопротеинов крови для транспорта лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер с целью расширения возможностей фармакотерапии / А.А. Свистунов, Д.А. Шаменков // Фарматека. - 2010. - № 20. - С.95-98.

95.Сепетлиев, Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д.А. Сепетлиев. - М.: Медицина, 1968. - 419 с.

96. Сергеев, П.В. Рецепторы / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский. - М.: Медицина, 1987. - 218 с.

97. Смирнов, И.Е. Нейро специфические биомаркеры в диагностике последствий перинатальных поражений нервной системы у детей 1-го года жизни / И.Е. Смирнов, Ю.В. Ровенская, А.Г. Кучеренко, Р.С. Зайниддинова, В.А. Иванов, Ю.С. Акаев // Российский педиатрический журнал. - 2011. - № 2. - С. 4-7.

98. Смирнов, С.Н. Суточная динамика клеточной пролиферации в печени крыс в раннем постнатальном онтогенезе и роль эпидермального фактора роста в организации пролиферативного режима гепатоцитов / С.Н. Смирнов, В.Б.

Захаров, С.Г. Мамонтов // Клеточные технологии в биол. и мед. - 2005. - № 1. - С. 52-55.

99. Сорокин, А.Б. Нейрофизиологическое исследование синдрома дефицита внимания методами количественного ЭЭГ-анализа / А.Б. Сорокин, Н.В. Григорьева, Н.Н. Заваденко, А.Л. Горбачевская // Сибирский вестн. психиатрии и наркологии. - 2003. - Т. 27, № 1. - С. 47-49.

100.Строев, С.А. Влияние пренатальной гипоксии на экспрессию тиоредоксина-1 в гиппокампе крыс на разных сроках постнатального онтогенеза / С.А. Строев, Е.И. Тюлькова, Л.А. Ватаева, М.О. Самойлов, М.Т. Пельто-Хуикко М.Т. // Нейротомия. - 2011. - № 3. - С. 226-231.

101.Судаков, К.В. Влияние дипептида вилона на устойчивость крыс к эмоциональному стрессу / К.В. Судаков, А.Ф. Мещеряков, В.Х. Хавинсон, С.С. Перцов, Е.В. Коплик, П.Е. Умрюхин // Российский физиологический журнал. -2002. - № 11. - С.1440-1452.

102.Таджибова, Л.Т. Влияние даларгина на свободнорадикальные процессы в крови крыс при умеренной гипотермии / Л.Т. Таджибова, М.Д. Астаева, Ж.Г. Исмаилова, Т.Н. Даудова, Н.К. Кличханов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - № 9. - С.271-274.

103.Трахтенберг, И.М. Проблемы нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель, Ф.А. Оникиенко. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1991. - 208 с.

104.Трофимова, Л.К. Влияния антенатального гипоксического стресса разной этиологии на самцов: корреляция поведенческих паттернов с изменениями активности антиоксидантной защиты и метаболизма ГАМК / Л.К. Трофимова, М.В. Маслова, А.В. Граф, А.С. Маклакова, Н.А. Соколова, Н.Ю. Кудряшова, Я.В. Крушинская, Е.Н. Гончаренко, А.А. Байжуманов // Нейрохимия. - 2008. -Т. 25, № 1-2. - С. 86-89.

105.Тюлькова, Е.И. Гипоксическое, ишемическое прекондиционирование мозга / Е.И. Тюлькова, Д.Г. Семенов, Л.А. Ватаева, А.В. Беляков // Сб. трудов

Российско-Польского симпозиума в рамках дней Польской науки в России. Санкт-Петербург. - 2008, С. 97-101.

106.Тюлькова, Е.И. Влияние пренатальной гипобарической гипоксии на активность глутаматергической сигнальной трансдукции мозга крыс / Е.И. Тюлькова, Д.Г. Семёнов, Л.А. Ватаева, А.В. Беляков, М.О. Самойлов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151, № 3. -С. 244-247.

107.Тюлькова, Е.И. Механизмы формирования патологических состояний мозга в ответ на воздействие гипоксии в пренатальном периоде: дис. ... д-ра биол. наук: 03.03.01 / Тюлькова Екатерина Иосифовна. - М., 2015. - 283 с.

108.Умнов, Р.С. Пептиды стимулируют экспрессию сигнальных молекул в культурах клеток нейронов животных разного возраста / Р.С. Умнов, Н.С. Линькова, В.Х. Хавинсон // Клеточные технологии в биологии и медицине. -2014. - № 2. - С.123-126.

109.Хавинсон, В.Х . Роль пептидов в эпигенетической регуляции активности генов в онтогенезе / В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин, Б.Ф. Ванюшин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - № 10. - С. 452-457.

110.Хавинсон, В.Х. Механизм биологической активности коротких пептидов: проникновение в клетку и эпигенетическая регуляция экспрессии генов / В.Х. Хавинсон, А.Ю. Соловьев, С.И. Тарновская, Н.С. Линьков // Успехи современной биологии. - 2013. - № 3. - С.310-316.

111.Хожай, Л.И. Формирование неокортекса у крыс после пренатальный гипоксии / Л.И. Хожай, В.А. Отеллин, В .Б. Косткин // Морфология. - 2002. - № 5. - С. 34-38.

112.Хожай, Л.И. Нарушения становления разных полей гиппокампа у крыс как отдаленные последствия острой перинатальной гипоксии / Л.И. Хожай, В.А. Отеллин, В.Б. Косткин, Т. Т. Шишко // Морфология. - 2010. - Т. 137, № 5. - С. 10-15.

113.Хожай, Л.И. Распределение ГАМК-ергических нейронов в неокортексе у крыс в постнатальном периоде перинатальной гипоксии / Л.И. Хожай, В.А. Отеллин // Морфология. - 2014. - № 4. - С. 7-10.

114.Цехмистренко, Т.А. Структурные преобразования ассоциативных зон коры больших полушарий как морфологическая основа формирования когнитивных функций мозга человека от рождения до 20 лет / Т.А. Цехмистренко, В.А. Васильева // Физиология человека. - 2001. - Т. 27, № 5. - С. 41-48.

115.Черёмушникова, И.И. Изучение содержания химических элементов в коре головного мозга лабораторных животных в контексте понимания мозговых механизмов реализации эмоциональных процессов / И.И. Черёмушникова, Е.С. Петросиенко, С.В. Нотова // Биоэлементология. - 2011. - № 7. - С. 5-10.

116.Чехонин, В.П. Нейроспецифические белки мозга в прогнозировании перинатальных поражений ЦНС у новорожденных при невынашивании беременности / В.П. Чехонин, Р.И. Габидуллина, Г.Р. Хайрулина, Н.Х. Габитова // Казанский медицинский журнал. - 2004. - № 4. - С. 269-271.

117.Чехонин, В.П. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам / В.П. Чехонин, О.И. Гурина, Т.Б. Дмитриева. - Москва: Медицина, 2007. - 341 с.

118.Шантарина, Е.В. Значимость определения уровня нитритов в сыворотке крови при оценке степени тяжести перинатальной ишемии и прогноза для нервно-психического развития ребенка / Е.В. Шантарина, Е.В. Левитина, Т.Д. Журавлева // Клин. лаб. диагностика. - 2006. - № 4. - С. 17-19.

119.Шмаков, А.Н. Даларгин в интенсивной терапии детей в критических состояниях / А.Н. Шмаков, С.В. Данченко, В.А. Касымов // Детская медицина Серево-Запада. - 2012. - Т. 3, № 1. - С. 41-44.

120.Шовен, Р. Поведение животных / Р. Шовен - М.: Мир, 1972. - 490 с.

121.Щербаков, В.И. Современные представления о фетальном программировании / В.И. Щербаков, Т.И. Рябиченко, Г. А. Скосырева // Вестник НГУ - 2012. - Т. 10, № 3. - С. 210-221.

122.Яузина, Н.А. Влияние стресса раннего периода жизни на поведение, нейрогенез и апоптоз клеток головного мозга крыс / Н.А. Яузина, С.М. Черепанов, Ю.К. Комлева, Е.Д. Хилажева, О.В. Фролова, Д.И. Лалетин, Ю.Б. Говорина, А.С. Замай, К.В. Рондова, Н.В. Кувачева, А.В. Моргун, М.М Петрова, А.Б. Салмина // Сибирское медицинское обозрение. - 2013. - № 5. -С. 22-26.

123.Acosta, C.G. 5-opioid receptor modulation of several voltage-dependent Ca2+ currents in rat sensory neurons / C.G. Acosta, H.S. López // J. Neurosci. - 1999. - V. 19, № 19. - P. 8337-8348.

124.Adams, D.J. Opioid receptor-mediated inhibition of ю-conotoxin GVIA-sensitive calcium channel currents in rat intracardiac neurons / D.J. Adams, C. Trequattrini // J. Neurophysiol. - 1998. - V. 79, № 2. - P. 753-762.

125.Akil, M. Postnatal of parbalbumin immunoreactivity in axon terminals of basket and chandelier neurons in monkey neocortex / M. Akil, D.A. Lewis // Prog. Neuropsychopharmacol. And Biol. Psychiatr. - 1992. - V. 16, № 3. - P. 329-337.

126.Akira, T. Nitric oxide participates in excitotoxic mechanisms induced by chemical hypoxia / T. Akira, D. Henry, R.A. Baldwin, C.G. Wasterlain // Brain Res. - 1994. -V. 645, № 1-2. - P. 285-90.

127.Al-Hasani, R. Molecular mechanisms of opioid receptor-dependent signaling and behavior / R. Al-Hasani, M.R. Bruchas // Anesthesiology. - 2011. - V. 115, № 6. - P. 1363-1381.

128.Allen, J.D. Nitrite, NO and hypoxic vasodilation / J.D. Allen, A.J. Gow // Br. J. Pharmacol. - 2009. - V. 158, № 7. - P. 1653-1654.

129.Almli, C.R. BDNF protects against spatial memory deficits following neonatal hypoxia-ischemia / C.R. Almli, T.J. Levy, B.H. Han, A.R. Shah, J.M. Gidday, D.M. Holtzman // Exp. Neurol. - 2000. - V. 166, № 1. - P. 99-114.

130.Arrigo-Reina, R. Evidence of an involvement of the opioid peptidergic system in the reaction to stressful conditions / R. Arrigo-Reina, S. Ferri // Eur. J. Pharmacol. -1980. - V. 64, № 1. - P. 85-88.

131.Auguy-Valette, A. Morphine analgesia and cerebral opiate receptors: a developmental study / A. Auguy-Valette, J. Cros, C. Gouarderes, R. Gout, G. Pontonnier // Br. J. Pharmacol. - 1978. - V. 63, № 2. - P. 303-308.

132.Austin, S.A. Endothelial nitric oxide modulates expression and processing of amyloid precursor protein / S.A. Austin, A.V. Santhanam, Z.S. Katusic / Circ. Res. -2010. - V. 107, № 12. - P. 1498-1502.

133.Baader, S.L. The developmental expression of neuronal nitric oxide synthase in cerebellar granule cells is sensitive to GABA and neurotrophins / S.L. Baader, S. Bucher, K. Schilling // Dev. Neurosci. - 1997. - V. 19, № 3. - P. 283-290.

134.Bading, H. Regulation of gene expression in hippocampal neurons by distinct calcium signaling pathways / H. Bading, D.D. Ginty, M.E. Greenberg // Science. -1993. - V. 260, № 5105. - P. 181-186.

135.Backman, C. Systemic administration of a nerve grown factor conjugate reverse age-related cognitive dysfunction and prevents cholinergic neuron atrophy / C. Backman, G.M. Rose, B.J. Hoffer, M.A. Henry, R.T. Bartus, P. Friden, A.C. Granholm // J. Neurosci. - 1998. - V. 16, № 17. - P. 5437-5442.

136.Bahar, E. Mitochondrial and intrinsic optical signals imaged during hypoxia and spreading depression in rat hippocampal slices / E. Bahar, D. Fayuk, G.G. Somjen, P.G. Aitken, D.A. Turner // J. Neurophysiol. - 2000. - V. 84, № 1. - P. 311-324.

137.Balashov, A.M. Interaction of D-Ala2-[Tyr-3,5-3H]enkephalin(5-D-Leu) with opiate receptors of rat brain / A.M. Balashov, O.S. Brusov, N.N. Balakireva, L.F. Panchenko // Biokhimiia. - 1981 - V. 46, № 6. - P. 1067-1072.

138.Balduini, W. Long-lasting behavioral alterations following a hypoxic/ischemic brain injury in neonatal rats / W. Balduini, V. De Angelis, E. Mazzoni, M. Cimino // Brain Res. - 2000. - V. 859, № 2. - P. 318-325.

139.Baldwin, H.A. Evidence that the increased anxiety detected in the elevated plus-maze during chlordiazepoxide withdrawal is not due to enhanced noradrenergic activity / ^A. Baldwin, P.K. Hitchcott, S.E. File // Pharmacol. Biochem. Behav. -1989. - V. 34, № 4. - P 931-933.

140.Ballanyi, K. Intracellular Ca2+ during metabolic activation of KATF channels in spontaneously active dorsal vagal neurons ib medullary slices / K. Ballanyi, A. Kulik // Eur. J. Neurosci. - 1998. - V. 10, № 8. - P. 2574-2585.

141.Bao, L. Activation of delta opioid receptors induces receptor insertion and neuropeptide secretion / L. Bao, S.X. Jin, C. Zhang, L.H. Wang, Z.Z. Xu, F.X. Zhang, L.C. Wang, F.S. Ning, H.J. Cai, J.S. Guan, H.S. Xia, Z.Q. Xu, C. He, T. Hokfelt, Z. Zhou, X. Zhang // Neuron. - 2003. - V. 37, № 1. - P. 121-133.

142.Baran, S.E. Combination of high fat diet and chronic stress retracts hippocampal dendrites / S.E. Baran, A.M. Campbell, J.K. Kleen, C.H. Foltz, R.L. Wright, D.M. Diamond, C.D. Conrad // Neuroreport. - 2005. - V. 16, № 1. - P. 39-43.

143.Barker, D. J. Fetal Programming of Coronary Heart Diseases / D.J. Barker // Trends Endocrinol. Metab. - 2002. - V. 13, № 9. - P. 364-368.

144.Bayer, S.A. Development of the hippocampal region in the rat. I. Neurogenesis examined with 3H-thymidine autoradiography / S.A. Bayer // J. Comp. Neurology. -1980. - V. 190. - P. 87-114.

145.Bechara, C. Cell-penetrating peptides: 20 years later, where do we stand? / C. Bechara, S. Sagan // FEBS Lett. - 2013. - V. 587, № 12. - P. 1693-1702.

146.Berger, R. Pathophysiology of perinatal brain damage / R. Berger, Y. Garnier // Brain Res. Brain Res. Rev. - 1999. - V. 30, № 2. - P. 107-134.

147.Bodnar, R.J. Endogenous opiates and behavior: 2012 / R.J. Bodnar // Peptides. -2013. - № 62. - P. 67-136.

148.Bodzon-Kulakowska, A. Proteomic analysis of striatal neuronal cell cultures after morphine administration / A. Bodzon-Kulakowska, P. Suder, P. Mak, A. Bierczynska-Krzysik, G. Lubec, B. Walczak, J. Kotlinska, J. Silberring // J. Sep. Sci.

- 2009. - V. 32, № 8. - P. 1200-1210.

149.Borlongan, C.V. Delta opioid peptide (D-Ala2, D-Leu5) enkephalin: linking hibernation and neuroprotection / C.V. Borlongan, Y. Wang, T.P. Su // Front. Biosci.

- 2004. - V. 9. - P. 3392-3398.

150.Borlongan, C.V. Hibernation-like state induced by an opioid peptide protects against experimental stroke / C.V. Borlongan, T. Hayashi, P.R. Oeltgen, T.P. Su, Y. Wang // BMC Biol. - 2009. - V. 7. - P. 31.

151.Boutilier, R.G. Surviving hypoxia without really dying / R.G. Boutilier, J. St-Pierre // Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. - 2000. - V. 126, № 4. - P. 481-490.

152.Brown, S.M. Mild, short-term stress alters dendritic morphology in rat medial prefrontal cortex / S.M. Brown, S. Henning, C.L. Wellman // Cereb. Cortex. - 2005. - V. 15, № 11. - P. 1714-1722.

153.Calabresi, P. Sodium influx plays a major role in the membrane depolarization induced by oxygen and glucose deprivation in rat striatal spiny neurons / P. Calabresi, G.A. Marfia, D. Centonze, A. Pisani, G. Bernardi // Stroke. - 1999. - V. 30, № 1. - P. 171-179.

154.Cannon, T.D. A prospective cohort study of genetic and perinatal influences in the etiology of schizophrenia // T.D. Cannon, I.M. Rosso, J.M. Hollister, C.E. Bearden, L.E. Sanchez, T. Hadley // Schizophr. Bull. - 2000. - V. 26, № 2. - P. 351-366.

155.Caputa, M. Perinatal asphyxia, hyperthermia and hyperferremia as factors inducing behavioural disturbances in adulthood: a rat model / M. Caputa, J. Rogalska, K. Wentowska, A. Nowakowska // Behav. Brain Res. - 2005. - V. 163, № 2. - P. 246-256.

156.Carlezon, W.A. Jr. Depressive-like effects of the kappa-opioid receptor agonist salvinorin A on behavior and neurochemistry in rats / W.A. Jr. Carlezon, C. Beguin, J.A. DiNieri, M.H. Baumann, M.R. Richards, M.S. Todtenkopf, R.B. Rothman, Z. Ma, D.Y. Lee, B.M. Cohen // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. - 2006. - V. 316, № 1. - P. 440-447.

157.Chang, K.J. Multiple opiate receptors: different regional distribution in the brain and differential binding of opiates and opioid peptides / K.J. Chang, B.R. Cooper, E. Hazum, P. Cuatrecasas // Mol. Pharmacol. - 1979. - V. 16, № 1. - P. 91-104.

158.Chao, D. Transgenic overexpression of delta-opioid receptors protects the cortex from anoxic disruption of ionic homeostasis: Neuroscience Meeting Planner; Society

for Neuroscience / D. Chao, H. Qian, F. Ghassemi, J. Chen, Y. Xia. - Atlanta: GA. -2006. Program No. 87.19/MM68

159.Chao, D. 5-, but not opioid receptor stabilizes K+ homeostasis by reducing Ca2+ influx in the cortex during acute hypoxia / D. Chao, A. Bazzy-Asaad, G. Balboni, Y. Xia Y // J. Cell. Physiol. - 2007a. - V. 212, № 1. - P. 60-67.

160.Chao, D. Cortical 5-opioid receptors potentiate K+ homeostasis during anoxia and oxygen-glucose deprivation / D. Chao, D. Donnelly, Y. Feng, A. Bazzy-Asaad, Y.J. Xia // Cereb. Blood Flow Metab. - 2007b. - V. 27, № 2. - P. 356-368.

161.Chao, D. Activation of DOR attenuates anoxic K+ derangement via inhibition of Na+ entry in mouse cortex / D. Chao, A. Bazzy-Asaad, G. Balboni, S. Salvadori, Y. Xia // Cereb. Cortex. - 2008. - V. 18, № 9. - P. 2217-2227.

162.Chao, D. Na+ mechanism of 5-opioid receptor induced protection from anoxic K+ leakage in the cortex / D. Chao, G. Balboni, L.N. Lazarus, S. Salvadori, Y. Xia // Cell. Mol. Life Sci. - 2009. - V. 66, № 6. - P. 1105-1115.

163.Chao, D. Ionic storm in hypoxic / ischemic stress: Can opioid receptors subside it? / D. Chao, Y. Xia // Prog. neurobiol. - 2010. - V. 90, № 4. - P. 439-470.

164.Charron, C. Neuroprotection and functional recovery conferred by administration of kappa- and delta- opioid agonists in a rat model of global ischemia / C. Charron, C. Messier, H. Plamondon // Physiol. Behav. - 2008. - V. 93, № 3. - P. 502-511.

165.Chaves, J.C. Activation of hypoxia-inducible factor-1 in the rat cerebral cortex after transient global ischemia: Potential role of insulin-like growth factor-1 / J.C. Chaves, J.C. LaManna // The Journal of Neuroscience. - 2002. - V. 22, № 20. - P. 8922-8931.

166.Chen, C.Y. Hypoxic Preconditioning Suppresses Glial Activation and Neuroinflammation in Neonatal Brain Insults / C.Y. Chen, W.Z. Sun, K.H. Kang, H.C. Chou, P.N. Tsao, W.S. Hsieh, W.M. Fu // Mediators Inflamm. - 2015. -632592.

167.Chen, W.F. Alterations in long-term seizure susceptibility and the complex of PSD-95 with NMDA receptor from animals previously exposed to perinatal

hypoxia / W.F. Chen, H. Chang, L.T. Huang, M.C. Lai, C.H. Yang, T.H. Wan, S.N. Yang // Epilepsia. - 2006. - V. 47, № 2. - P. 288-296.

168.Chen, W.H. Early metabolic inhibit-induced intracellular sodium and calcium increase in rat cerebellar granule cells / W.H. Chen, K.C. Chu, S.J. Wu, J.C. Wu, H.A. Shui, M.L. Wu // J. Physiol. - 1999. - V. 515, № 1. - P. 133-146.

169.Childers, S.R. Guanine nucleotides differentiate agonist and antagonist interactions with opiate receptors / S.R. Childers, S.H. Snyder // Life Sci. - 1978. - V. 23, № 7. -P. 759-761.

170.Childers, S.R. Opiate receptor binding affected differentially by opiates and opioid peptides / S.R. Childers, I. Creese, A.M. Snowman, S.H. Synder // Eur. J. Pharmacol. - 1979. - V. 55, № 1. - P. 11-18.

171.Chinopoulos, C. Calcium, mitochondria and oxidative stress in neuronal pathology. Novel aspects of an enduring theme / C. Chinopoulos, V. Adam-Vizi // FEBS J. -2006. - V. 273, № 3. - P. 433-450.

172.Cho, S. Obligatory role of inducible nitric oxide synthase in ischemic preconditioning / S. Cho, E.M. Park, P. Zhou, K. Frys, M.E. Ross, C. Iadecola // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2005. - V. 25, № 4. - P. 493-501.

173.Choi, D.W. Glutamate neurotoxicity in cortical cell culture is calcium dependent / D.W. Choi // Neurosci. Lett. - 1985. - V. 58, № 3. - P. 293-297.

174.Chu Sin Chung, P. Delta opioid receptors in brain function and diseases / P. Chu Sin Chung, B.L. Kieffer // Pharmacol. Ther. - 2013. - V. 140, № 1. - P. 112-120.

175.Chung, Y.Y. Cortical neuronal loss after chronic prenatal hypoxia: a comparative laboratory study / Y.Y. Chung, Y.H. Jeon, S.W. Kim // J. Korean. Neurosurg. Soc. -2014. - V. 56, № 6. - P. 488-491.

176.Cignacoo, E. Neonatal procedural pain exposure and pain management in ventilated preterm infants during the first 14 days of life / E. Cignacoo, J. Hamers, A. Richard van Lingent, L. Stoffel, S. Buchi, R. Muller, N. Schutz, L. Zimmermann, M. Nelle // Swiss med. WKLY. - 2009. - V. 139, № 15-16. - P. 226-232.

177.Clancy, B. Translating developmental time across mammalian species / B. Clancy, R.B. Darlington, B.L. Finlay // Neuroscience. - 2001. - V. 105, № 1. - P. 7-17.

178.Connor, J.N. Reduced voltage- dependent Ca2+ signaling in CA1 neurons after brief ischemia in gerbils / J.N. Connor, S. Bazani-Boroujerdi, A.C. Greenwood, R.J. Cormier, J.F. Petrozzino, R.C.S. Lin // J. Neurophysiol. - 1999. - V. 81, № 1. - P. 299-306.

179.Connor, M.A. 5-opioid receptor mobilization of intracellular calcium in SH-SY5Y cells: lack of evidence for 5-receptor subtypes / M.A. Connor, M.J. Keir, G. Henderson // Neuropharmacology. - 1997. - V. 36, № 1. - P. 125-133.

180.De-Haan, M. Brain and cognitive-behavioural development after asphyxia at term birth / M. De-Haan, J.S. Wyatt, S. Roth, F. Vargha-Khadem, D. Gadian, M. Mishkin // Dev. Sci. - 2006. - V. 9, № 4. - P. 350-358.

181.Dehay, C. Cell-cycle control and cortical development / C. Dehay, H. Kennedy // Nature Reviews Neuroscience. - 2007. - V. 8. - P. 438-450.

182.Delcour, M. Impact of prenatal ischemia on behavior, cognitive abilities and neuroanatomy in adult rats with white matter damage / M. Delcour, M. Russier, M. Amin, O. Baud, V. Paban, M.F. Barbe, J.O. Coq // Behav. Brain Res. - 2012. - V. 232, № 1. - P. 233-244.

183.Derossi, D. The third helix of the Antennapedia homeodomain translocates through biological membranes / D. Derossi, A.H. Joliot, G. Chassaing, A. Prochiantz // J. Biol. Chem. - 1994. - V. 269, № 14. - P. 10444-10450.

184.Deshayes, S. Cell-penetrating peptides: tools for intracellular delivery of therapeutics / S. Deshayes, M.C. Morris, G. Divita, F. Heitz // Cell Mol. Life Sci. -2005. - V. 62, № 16. - P. 1839-1849.

185.Dhawan, B.N. International Union of Pharmacology. XII: Classification of receptors / B.N. Dhawan, F. Cesselin, R. Raghubir, T. Reisine, P.B. Bradley, P.S. Portoghese, M. Hamon // Pharmacol. Rev. - 1996. - V. 48, № 4. - P. 567-592.

186.Diarra, A. Anoxia-evoked intracellular pH and Ca2+ concentration changes in cultured postnatal rat hippocampal neurons / A. Diarra, C. Sheldon, C.L. Brett, K.G. Baimbidge, J. Church // Neuroscience. - 1999. - V. 93, № 3. - P. 1003-1016.

187.Dormandy, T. The experimental and clinical pathology of diene conjugation / T. Dormandy, D. Wickens // Chem. Phys. of Lipids. - 1987. - V. 45, № 2-4. - P. 353-364.

188.Downey, J.M. Free radicals and their involvement during long-term myocardial ischemia and reperfusion / J.M. Downey // Annu. Rev. Physiol. - 1990. - № 52. - P. 487-504.

189.Duffy, S. In vitro ischemia promotes calcium influx and intracellular calcium release in hippocampal astrocytes / S. Duffy, B.A. MacVicar // J. Neurosci. - 1996. -V. 16, № 1. - P. 71-81.

190.Eisch, A.J. Opiates inhibit neurogenesis in the adult rat hippocampus / A.J. Eisch, M. Barrot, C.A. Schad, D.W. Self, E.J. Nestler // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -2000. - V. 97, № 13. - P. 7579-7584.

191.Emerit, J. Neurodegenerative diseases and oxidative stress / J. Emerit, M. Edeas, F. Briocaire // Biomed. Pharmacother. - 2004. - V. 58. - P.39-46.

192.Fan, L.W. Hypoxia-ischemia induced neurological dysfunction and brain injury in the neonatal / L.W. Fan, S. Lin, Y. Pang, M. Lei, F. Zhang, P.G. Rhodes, Z. Cai // Behav. Brain Res. - 2005. - V. 165, № 1. - P. 80-90.

193.Fawell, S. Tat-mediated delivery of heterologous proteins into cells / S. Fawell, J. Seery, Y. Daikh, C. Moore, L.L. Chen, B. Pepinsky, J. Barsoum // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1994. - V. 91, № 2. - P. 664-668.

194.Fields, A. Multiple effects of opiates on intracellular calcium level and on calcium uptake in three neuronal cell lines / A. Fields, M. Gafni, Y. Oron, Y. Sarne // Brain Res. - 1995. - V. 687, № 1-2. - P. 94-102.

195.File, S.E. Anxiety in the rat is associated with decreased release of 5-HT and glycine from the hippocampus / S.E. File, P.F. Curle, H.A. Baldwin, M.J. Neal // Neurosci. Lett. - 1987. - V. 83. - № 3. - R 318-322.

196.Fleming, I. Inducible but not constitutive production of nitric oxide by vascular smooth muscle cells / I. Fleming, G.A. Gray, C. Schott, J.C. Stoclet // Eur. J .Pharmacol. - 1991. - V. 200, № 2-3. - P. 375-376.

197.Frandsen, A. Mobilization of dantrolene-sensitive intracellular calcium pools is involved in the cytotoxicity induced by quisqualate and N-methyl-D-aspartate but not by 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl) propionate and kainate in cultured cerebral cortical neurons / A. Frandsen, A. Schousboe // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - V. 89, № 7. - P. 2590-2594.

198.Friedman, J.E. Anoxia induces an increase in intracellular sodium in rat central neurons in vitro / J.E. Friedman, G.G. Haddad // Brain Res. - 1994. - V. 663, № 2. -P. 329-334.

199.Fukuda, A. NMDA receptor- mediated differential laminar susceptibility to the intracellular Ca2+ accumulation induced by oxygen-glucose deprivation in rat neocortical slices / A. Fukuda, K. Muramatsu, A. Okabe, Y. Shimano, H. Hida, I. Fujimoto, H. Nishino // J. Neurophysiol. - 1998. - V. 79, № 1. - P. 430-438.

200.Gale, C.R. The influence of head growth in fetal life, infancy, and childhood on intelligence at the ages of 4 and 8 years / C.R. Gale, F.J. O'Callaghan, M. Bredow, C.N. Martyn // Pediatrics. - 2006. - V. 118, № 4. - P. 1486-1492.

201.Galle, A.A. The neuroprotective actions of hypoxic preconditioning and postconditioning in a neonatal rat model of hypoxic-ischemic brain injury / A.A.Galle, N.M. Jones // Brain Res. - 2013. - № 1498. - P. 1-8.

202.Gamdzyk, M. Hypobaric hypoxia postconditioning reduces brain damage and improves antioxidative defense in the model of birth asphyxia in 7-day-old rats / M. Gamdzyk, D. Makarewicz, M. Slomka, A. Ziembowicz, E. Salinska // Neurochem. Res. - 2014. - V. 39, № 1. - P. 68-75.

203.Gameiro, G.H. Nociception- and anxiety-like behavior in rats submitted to different periods of restraint stress / G.H. Gameiro, P.H. Gameiro, S. Ada Andrade, L.F. Pereira, M.T. Arthuri, F.K. Marcondes, M.C. Veiga // Physiol. Behav. - 2006. - V. 87, № 4. - P. 643-649.

204.Giussani, D.A. Effects of Altitude versus Economic Status on Birth Weight and Body Shape at Birth / D.A. Giussani, P.S. Phillip, S. Anstee, D.J.P. Barker // Pediatric Research. - 2001. - V. 49, № 4. - P. 490-494.

205.Golan, H. Maternal hypoxia during pregnancy delays the development of motor reflexes in newborn mice / H. Golan, I. Kashtutsky, M. Hallak, Y. Sorokin, M. Huleihel // Developmental Neuroscience. - 2004. - V. 26. - P. 24-29.

206.Goldberg, M.P. Combined oxygen and glucose deprivation in cortical cell culture: calcium - dependent and calcium-independent mechanisms of neuronal injury / M.P. Goldberg, D.W. Choi // J. Neurosci. - 1993. - V. 13, № 8. - P. 3510-3542.

207.Govindaswami, M. Delta 2-specific opioid receptor agonist and hibernating woodchuck plasma fraction provide ischemic neuroprotection / M. Govindaswami, S.A. Brown, J. Yu, H. Zhu, P.D. Bishop, M.S. Kindy, P.R. Oeltgen // Acad. Emerg. Med. - 2008. - V. 15, № 3. - P. 250-257.

208.Graeme, M. Development of opiate receptors and GTF-binding regulatory proteins in neonatal rat brain / M. Graeme, A. R. Streaty, P. Gierschik, A.M. Spiegel, W.A. Klee // The J. of biol. chem. - 1987. - V. 262, № 18. - P. 8626-8630.

209.Granger, D.N. Superoxide radicals in feline intestinal ischemia / D.N. Granger, G. Rutili, J.M. McCord // Gastroenterology. - 1981. - V. 81, № 1. - P. 22-29.

210.Green, P.S. 17a-Estradiol exerts neuroprotective effects on SK-N-SH cells / P.S. Green, J. Bishop, J.W. Simpkins // J. Neurosci. - 1997. - V. 17, № 2. - P. 511-515.

211.Grojean, S. Histopathological alterations and functional brain deficits after transient hypoxia in the newborn rat pup: a long term follow-up / S. Grojean, H. Schroeder, G. Pourie, C. Charriaut-Marlangue, V. Koziel, D. Desor, P. Vert, J.L. Davaln// Neurobiol. Dis. - 2003. - V. 14, № 2. - P. 265-278.

212.Gross, J. Influence of prenatal hypoxia on brain development: effect on body weight, brain weight, DNA, protein, acetylcho-linesterase, 3-quinuclidinyl benzilate binding, and in vivo incorporation of lysine into subcellular fraction / J. Gross, R.D. Burgoyne, S.P. Rose // J. Neurochem. - 1981. - V. 37, № 1. - P. 229-237.

213.Guatteo, E. Whole cell patch-clamp recordings of rat midbrain dopaminergic neurons isolate a sulphonylurea- and ATP-sensitive component of potassium currents activated by hypoxia / E. Guatteo E, M. Federici, A. Siniscalchi, T. Knopfel, N.B. Mercuri, G. Bernardi // J. Neurophysiol. - 1998a. - V. 79, № 3. - P. 1239-1245.

214.Guatteo, E. Intracellular sodium and calcium homeostasis during hypoxia in dopamine neurons of rat substantia nigra parscompacta / E. Guatteo, N.B. Mercuri, G. Bernardi, T.J. Knöpfel // Neurophysiol. - 1998b. - V. 80, № 5. - P. 2237-2243.

215.Guidelines for the care and use of mammals in neuroscience and behavioral research The National academies press: (U.S.) Washington, D.C. - 2003. - 209 p.

216.Haddad, G.G. Mechanisms of neuronal survival during hypoxia: ATP-sensitive K+ channels / G.G. Haddad, C. Jiang // Biol. Neonate. - 1994. - V. 65, № 3-4. - P. 160-165.

217.Hajnoczky, G. Mitochondrial calcium signaling and cell death: approaches for assessing the role of mitochondrial Ca2+ uptake in apoptosis / G. Hajnoczky, G. Csordas, S. Das, C. Garcia-perez, M. Saotome, S.S. Roy, M. Yi // Cell Calcium. -2006. - V. 40, № 5-6. - P. 553-560.

218.Halestrap, AP. Mitochondria and reperfusion injury of the heart - A holey death but not beyond salvation / A.P. Halestrap // J. Bioenerg. Biomembr. - 2009. - V. 41, № 2. - P. 113-121.

219.Hansen, A.J. Effect of anoxia on ion distribution in the brain / A.J. Hansen // Physiol. Rev. - 1985. - V. 65, № 1. - P. 101-148.

220.Harrison, C. The effect of C-terminal truncation of the recombinant ö-opioid receptor on Ca2+i signaling / C. Harrison, D.J. Rowbotham, L.A. Devi, D.G. Lambert // Eur. J. Pharmacol. - 1999. - V. 379, № 2-3. - P. 237-242.

221.Hauser, K.F. Opioid disrupt Ca2+ homeostasis and induce carbonyl oxyradical production in mouse astrocytes in vitro: transient increases and adaptation to sustained exposure / K.F. Hauser, M.E. Harris-White, J.A. Jackson, L.A. Opanashuk, J.M. Carney // Exp. Neurol. - 1998. - V. 151, № 1. - P. 70-76.

222.He, X. Neuroprotection against hypoxia/ischemia: ö-opioid receptor-mediated cellular/molecular events / X. He, H.K. Sandhu, Y. Yang, F. Hua, N. Belser, D.H. Kim, Y. Xia // Cell Mol. Life Sci. - 2013. - V. 70, № 13. - P. 2291-2303.

223.Hearse, D.J. Abrupt reoxygenation of the anoxic potassium-arrested perfused rat heart: a study of myocardial enzyme release / D.J. Hearse, S.M. Humphrey, E.B. Chain // J. Mol. Cell Cardiol. - 1973. - V. 5, № 4. - P. 395-407.

224.Herz, A. Endogenous opiates (endorphins) and pain / A. Herz // Acta. Med. Austriaca. - 1978. - V. 5, № 3. - P. 63-68.

225.Hillman, H. The growth of new processes from isolated dorsal and sympathetic cell bodies of rat and rabbit / H. Hillman, S.A. Khalawan // Tissue Cell. - 1970. - V. 2, № 2. - P. 249-253.

226.Hoeger, H. Long term neurological and behavioral effects of graded perinatal asphyxia in the rat / H. Hoeger, M. Engelmann, G. Bernert, R. Seidl, H. Bubna-Littitz, W. Mosgoeller, B. Lubec, G. Lubec // Life Sci. - 2000. - V. 66, № 10. - P. 947-962.

227.Horiuchi, T. The Effects of 5-opioid agonist SNC80 on hind-limb motor function and neuronal injury after spinal cord ischemia in rats / T. Horiuchi, M. Kawaguchi, T. Sakamoto, N. Kurita, S. Inous, M. Nakamura, N. Konishi, H. Furuya // Anesth. Analg. - 2004. - V. 99, № 1. - P. 235-240.

228.Horiuchi, T. Effects of delta-opioid agonist SNC 80 on white matter injury following spinal cord ischemia in normothermic and mildly hypothermic rats / T. Horiuchi, M. Kawaguchi, N. Kurita, S. Inous, T. Sakamoto, M. Nakamura, N. Konishi, H.J. Furuya // Anesth. - 2008. - V. 22, № 1. - P. 32-37.

229.Huang, H. Potassium channel blocker TEA prevents CA1 hippocampal injury following transient forebrain ischemia in adult rats / H. Huang, T.M. Gao, L.W. Gong, Z.Y. Zhuang, X. Li // Neurosci. Lett. - 2001. - V. 305, № 2. - P. 83-86.

230.Huang, H.Z. Sex differences in brain MRI abnormalities and neurodevelopmental outcomes in a rat model of neonatal hypoxia-ischemia / H.Z. Huang, X.H. Wen, H. Liu // Int. J. Neurosci. - 2015. - V. 20. - P. 1-11.

231.Ishitsuka, K. Neurotrophin production in brain pericytes during hypoxia: a role of pericytes for neuroprotection / K. Ishitsuka, T. Ago, K. Arimura, K. Nakamura, H. Tokami, N. Makihara, J. Kuroda, M. Kamouchi, T. Kitazono // Microvasc. Res. -2012. - V. 83, № 3. - P. 352-359. 232.Isles, C.G. Relation between coronary risk and coronary mortality in women of the Renfrew and Paisley surrey: Comparison with men / C.G. Isles, D.J. Hole, V.M. Hawthorne, A.F. Lever // Lancet. - 1992. - V. 339, № 8795. - P. 702-706.

233.Iwata, M. Effects of delta-opioid receptor stimulation and inhibition on hippocampal survival in a rat model of forebrain ischemia / M. Iwata, S. Inoue, M. Kawaguchi, M. Nakamura, N. Konishi, H. Furuya // Br. J. Anaesth. - 2007. - V. 99, № 4. - P. 538-546.

234.Izquierdo, A. Brief uncontrollable stress causes dendritic retraction in infralimbic cortex and resistance to fear extinction in mice / A. Izquierdo, C.L. Wellman, A. Holmes // J. Neurosci. - 2006. - V. 26, № 21. - P. 5733-5738.

235.Javadov, S. Mitochondrial Permeability Transition Pore Opening as a Promising Therapeutic Target in Cardiac Diseases / S. Javadov, M. Karmazyn, N. Escobales // J. Pharmacol. Exp. There. - 2009. - V. 330, № 3. - P. 670-678.

236.Jiang, C. Cl- and Na+ homeostasis during anoxia in rat hypoglossal neurons: intracellular and extracellular in vitro studies / C. Jiang, S. Agulian, G.G. Haddad // J. Physiol. - 1992. - № 448. - P. 697-708.

237.Jiang, H. Nerve growth factor inhibits Gd(3+)-sensitive calcium influx and reduces chemical anoxic neuronal death / H. Jiang, S. Tian, Y. Zeng, J. Shi // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. - 2008. - V. 28, № 4. - P. 379-382.

238.Jin, W. Dual excitatory and inhibitory effects of opioids on intracellular calcium in neuroblastoma x glioma hybrid NG108-15 cells / W.L. Jin, N.M. Lee, H.H. Loh, S.A. Thayer // Mol. Pharmacol. - 1992. - V. 42, № 6. - P. 1083-1089.

239.Johnston, M.V. Cerebral palsy/ M.V. Johnston, A.H. Hoon // Neuromolecular Med.

- 2006. - V. 8, № 4. - P. 435-450.

240.Jordan, B. Molecular mechanisms of opioid receptor signal transduction / B. Jordan, L.A. Devi // Br. J. Anaesth. - 1998. - V. 81, № 1. - P. 12-19.

241.Jorgensen, P.L. Structure and mechanism of Na+-K+ - ATPase: functional sites and their interactions / P.L. Jorgensen, K.O. Hakansson, S.J. Karlish // Annu. Rev. Physiol. - 2003. - № 65. - P. 817-849.

242.Junque, C. Neuropsychological consequences of perinatal asphyxia / C. Junque, P. Vendrell // Actas. Luso. Esp. Neurol. Psiquiatr. Cienc. Afines. - 1997. - V. 25, № 3.

- P. 182-188.

243.Kahlert, S. Glial perspectives of metabolic states during cerebral hypoxia-calcium regulation and metabolic energy / S. Kahlert, G. Reiser // Cell Calcium. - 2004. - V. 36, № 3-4. - P. 295-302.

244.Kahn, L. Repeated morphine treatment alters polysialylated neural cell adhesion molecule, glutamate decarboxylase-67 expression and cell proliferation in the adult rat hippocampus / L. Kahn, G. Alonso, E. Normand, O.J. Manzoni // Eur. J. Neurosci. - 2005. - V. 21, № 2. - P. 493-500.

245.Kang, X. ö-opioid receptors protect from anoxic disruption of Na+ homeostasis via Na+ channel regulation / X. Kang, D. Chao, Q. Gu, G. Ding, Y. Wang, G. Balboni, L.H. Lazarus, Y. Xia // Cell. Mol. Life Sci. - 2009. - V. 66, № 21. - P. 3505-3516.

246.Kao, T.K. Opioids modulate post- ischemic progression in a rat model of stroke / T.K. Kao, Y.C. Ou, S.L. Liao, W.Y. Chen, C.C. Wang, S.Y. Chen, A.N. Chiang, C.J. Chen // Neurochem. Int. - 2008. - V. 52, № 6. - P. 1256-1265.

247.Karki, P. Intracellular K+ inhibits apoptosis by suppressing the Apaf-1 apoptosome formation and subsequent downstream pathways but not cytochrome c release / P. Karki, C. Seong, J.E. Kim, K. Hur, S.Y. Shin, J.S. Lee, B. Cho, I.S. // Cell Death Differ. - 2007. - V. 14, № 12. - P. 2068-2075.

248.Kaur, C. Hypoxia-ischemia and retinal ganglion cell damage / C. Kaur, W.S. Foulds, E.A. Ling // Clin. Ophthalmol. - 2008. - V. 2, № 4. - P. 879-889.

249.Kiedrowski, L. Critical role of sodium in cytosolic [Ca2+] elevations in cultured hippocampal CA1 neurons during anoxic depolarization / L. Kiedrowski // J. Neurochem. - 2007. - V. 100, № 4. - P. 915-923.

250.Knapp, P.E. mu-Opioid receptor activation enhances DNA synthesis in immature oligodendrocytes / P.E. Knapp, K.F. Hauser // Brain Res. - 1996. - V. 743, № 1-2. -P. 341-345.

251.Koehl, M. Exercise-induced promotion of hippocampal cell proliferation requires beta-endorphin / M. Koehl M, P. Meerlo, D. Gonzales, A. Rontal, F.W. Turek, D.N. Abrous // FASEB J. - 2008. - V. 22, № 7. - P. 2253-2262.

252.Kossenjans, W. Role of peroxynitrite in altered fetal-placental vascular reactivity in diabetes or preeclampsia / W. Kossenjans, A. Eis, R. Sahay, D. Blockman, L. Myatt // Am. J. Physical. Heart. Circ. Physiol. - 2000. - V. 278, № 4. P. 1311-1319.

253.Kozina, L.S. Regulatory peptides protect brain neurons from hypoxia in vivo / L.S. Kozina, A.V. Arutjunyan, S.L. Stvolinskii, M.S. Stepanova, M.G. Makletsova, V.K. Khavinson // Dokl. Biol. Sci. - 2008. - № 418. - P. 7-10.

254.Krampl, E. Does acute hypoxia cause fetal arterial blood flow redistribution? / E. Krampl, K. Chalubinski, C. Schatten, P. Husslein // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2001. - V. 18, № 2. - P. 175-177.

255.Kristian, T. Calcium in ischemic cell death / T. Kristian, B.K. Siesjo // Stroke. -1998. - V. 29, № 3. - P. 705-718.

256.Kuan, C.Y. Hypoxia-ischemia induces DNA synthesis without cell proliferation in dying neurons in adult rodent brain / C.Y. Kuan, A.J. Schloemer, A. Lu, K.A. Burns, W.L. Weng, M.T. Williams, K.I. Strauss, C.V. Vorhees, R.A. Flavell, R.J. Davis, F.R. Sharp, P. Rakic // J. Neurosci. - 2004. - V. 24, № 47. - P. 10763-10772.

257.Land, B.B. The dysphoric component of stress is encoded by activation of the dynorphin kappa-opioid system / B.B. Land, M.R. Bruchas, J.C. Lemos, M. Xu, E.J. Melief, C. Chavkin // The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience. - 2008. - V. 28, № 2. - P. 407-414.

258.Lavezzi, A.M. Decreased argyrophilic nucleolar organiser region (AgNOR) expression in Purkinje cells: first signal of neuronal damage in sudden fetal and infant death / A.M. Lavezzi, G. Alfonsi, T. Pusiol, L. Matturri // J. Clin. Pathol. -2016. - V. 69, № 1. - P. 58-63.

259.Lee, C. Antinociceptive effects of elevated plus-maze exposure: influence of opiate receptor manipulations / C. Lee, R.J. Rodgers // Psychopharmacology Berl. - 1990. - V. 102, № 4. - P. 507-513.

260.Lee, J.C. Aging exacerbates intracerebral hemorrhage-induced brain injury / J.C. Lee, G.S. Cho, B.O. Choi, H.C. Kim, W.K. Kim // J. Neurotrauma. - 2009. - V. 26, № 9. - P. 1567-1576.

261.Lei, S.Z. Blockade of NMDA receptor-mediated mobilization of intracellular Ca2+ prevents neurotoxicity / S.Z. Lei, D. Zhang, A.E. Abele, S.A. Lipton // Brain Res. -

1992. - V. 598, № 1-2. - P. 196-202.

262.Lesage, J. Prenatal stress induces intrauterine growth restriction and programmes glucose intolerance and feeding behaviour disturbances in the aged rat / J. Lesage // Journal of Endocrinology. - 2004. - V. 181, № 2. - P. 291-296.

263.Leslie, F.M. Differential appearance of opiate receptor subtypes in neonatal rat brain / F.M. Leslie, S. Tso, D.E. Hurlbut // Life Sci. - 1982. - V. 31, № 12-13. - P. 1393-1396.

264.Levi-Montalcini, R. The saga of the nerve growth factor / R. Levi-Montalcini // Neuroreport. - 1998. - V. 9, № 16. - P. 71-83.

265.Li, H. Treatment with an AMPA antagonist 12 hours following severe normothermic forebrain ischemia prevents CA1 neuronal injury / H. Li, A.M. Buchan // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1993. - V. 13, № 6. - P. 933-939.

266.Lim, Y.J. Morphine preconditions purkinje cells against cell death under in vitro simulated ischemia-reperfusion conditions / Y.J. Lim, S. Zheng, Z. Zuo // Anesthesiology. - 2004. - V. 100, № 3. - P. 562-568.

267.Liu, D. Involvement of mitochondrial K+ release and cellular efflux in ischemic and apoptotic neuronal death / D. Liu, J.R. Slevin, C. Lu, S.L. Chan, M. Hansson, E. Elmer, M.P. Mattson // J. Neurochem. - 2003. - V. 86, № 4. - P. 966-979.

268.Liu, H. Nitric oxide synthase in hypoxic or ischemic brain injury / H. Liu, J. Li, F. Zhao, H. Wang, Y. Qu, D. Mu // Rev. Neurosci. - 2015. - V. 26, № 1. - P. 105-117.

269.Livanova, L.M. The long-term effect of one-time acute hypoxia on the behavior of rats with different typological characteristics / L.M. Livanova, M.G. Airapetiants, E.L. Germanova, L.D. Luk'ianova // Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. im. I.P. Pavlova. -

1993. - V. 43, № 1. - P. 157-164.

270.Lorez, H. Nerve growth factor increases in adult rat brain after hypoxic injury / H. Lorez, F. Keller, G. Ruess, U. Otten // Neurosci. Lett. - 1989. - V. 98, № 3. - P. 339-344.

271.Lou, H.C. On the pathogenesis of germinal layer hemorrhage in the neonate / H.C. Lou // APMIS Suppl. - 1993. - № 40. - P. 97-102.

272.Louzoun-Kaplan, V. Prenatal hypoxia down regulates the GABA pathway in newborn mice cerebral cortex; partial protection by MgSO4 / V. Louzoun-Kaplan, M. Zuckerman, J.R. Perez-Polo, H.M. Golan // Int. J. Dev. Neurosci. - 2008. - V. 26, № 1. - P. 77-85.

273.Lu, C. The lipid peroxidation product 4- hydroxynonenal facilitates opening of voltage-dependent Ca2+ channels in neurons by increasing protein tyrosine phosphorylation / C. Lu, S.L. Chan, W. Fu, M.P. Mattson // Biol. Chem. - 2002. - V. 277. - P.24368-24375.

274.Lu, Y. BDNF: a key regulation for protein-synyhesis dependent LTP and long-term memory / Y. Lu, K. Christian, B. Lu // Neurobiol. Learn. Mem. - 2008. - V. 89, № 3. - P. 312-323.

275.Lubics, A. Neurological reflexes and early motor behavior in rats subjected to neonatal hypoxic-ischemic injury / A. Lubics, D. Reglodi, A. Tamas, P. Kiss, M. Szalai, L. Szalontay, I. Lengvari // Behav. Brain Res. - 2005. - V. 157, № 1. - P. 157-165.

276.Luo, J. Decreased neuronal death in Na+/H+ - exchanger isoform 1-null mice after in vitro and in vivo ischemia / J. Luo, H. Chen, D.B. Kintner, G.E. Shull, D. Sun // J. Neurosci. - 2005. - V. 25, № 49. - P. 11256-11268.

277.Lynch, W.C. Autoradiographic localization of kappa opiate receptors in CNS taste and feeding areas / W.C. Lynch, J. Watt, S. Krall, C.M. Paden // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1985. - V. 22, № 5. - P. 699-705.

278.Ma, Q. Epigenetic programming of hypoxic-ischemic encephalopathy in response to fetal hypoxia / Q. Ma, L. Zhang // Prog. Neurobiol. - 2015. - № 124. - P. 28-48.

279.Ma, Y. Direct cytosolic delivery of cargoes in vivo by a chimera consisting of D-and L-arginine residues / Y. Ma, C. Gong, Y. Ma, F. Fan, M. Luo, F. Yang, Y.H. Zhang // J. Control Release. - 2012. - V. 162, № 2. - P. 286-294.

280.Mague, S.D. Antidepressant-like effects of kappa-opioid receptor antagonists in the forced swim test in rats // S.D. Mague, A.M. Pliakas, M.S. Todtenkopf, H.C.

Tomasiewicz, Y. Zhang, W.C. Jr Stevens, R.M. Jones, P.S. Portoghese, W.A. Jr Carlezon // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. - 2003. - V. 305, № 1. - P. 323-330.

281.Maiti, P. Hypobaric hypoxia induces oxidative stress in rat brain / P. Maiti, S.B. Singh, A.K. Sharma, S. Muthuraju, P.K. Banerjee, G. Ilavazhagan // Neurochem. Int.

- 2006. - V. 49, № 8. - P. 709-716.

282.Mandyam, C.D. Chronic morphine induces premature mitosis of proliferating cells in the adult mouse subgranular zone / C.D. Mandyam, R.D. Norris, A.J. Eisch // J. Neurosci. Res. - 2004. - V. 76, № 6. - P. 783-794.

283.Mansour, A. Autoradiographic differentiation of mu, delta, and kappa opioid receptors in the rat forebrain and midbrain / A. Mansour, H. Khachaturian, M.E. Lewis, H. Akil, S.J. Watson // J. Neurosci. - 1987. - V. 7, № 8. - P. 2445-2464.

284.Mansour, A. Mu, delta, and kappa opioid receptor mRNA expression in the rat CNS: an in situ hybridization study / A. Mansour, C.A. Fox, S. Burke, F. Meng, R.C. Thompson, H. Akil, S.J. Watson // J. Comp. Neurol. - 1994. - V. 350, № 3. - P. 412-438.

285.Martin, W.R. The effects of morphine- and nalorphine- like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spinal dog / W.R. Martin, C.G. Eades, J.A. Thompson, R.E. Huppler, P.E. Gilbert // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1976.

- V. 197, № 3. - P. 517-532.

286.Martinez-Sanchez, M. Na+ and Ca2+ homeostasis pathways, cell death and protection after oxygen-glucose-deprivation in organotypic hippocampal slice cultures / M. Martinez-Sanchez, F. Striggow, U.H. Schroder, S. Kahlert, K.G. Reymann, G. Reiser // Neuroscience. - 2004. - V. 128, № 4. - P. 729-740.

287.Maslov, L.N. The anti-arrhythmic effect of D-Ala 2, Leu 5, Arg 6-enkephalin and its possible mechanism / L.N. Maslov, Y.B. Lishmanov // Int. J .Cardiol. - 1993. - V. 40, № 2. - P. 89-94.

288.Maslov, L.N. Role of endogenous opioid peptides in the infarct size-limiting effect of adaptation to chronic continuous hypoxia / L.N. Maslov, N.V. Naryzhnaia, S.Y.

Tsibulnikov, F. Kolar, Y. Zhang, H. Wang, A.M. Gusakova, Y.B. Lishmanov // Life Sci. - 2013. - V. 93, № 9-11. - P. 373-379.

289.Maurer, R. Multiplicity of opiate receptors in different species / R. Maurer // Neurosci. Lett. - 1982. - V. 30, № 3. - P. 303-307.

290.Mauri, A. Melanocortins and opioids modulate early postnatal growth in rats / A. Mauri, M.R. Melis, P. Loviselli, A. Volpe, A. Argiolas // Regul. Pept. - 1995. - V. 59, № 1. - P. 59-66.

291.Mayfield, K.P. Role of endogenous opioid peptides in the acute adaptation to hypoxia / K.P. Mayfield, L.G. D'Alecy // Brain Res. - 1992. - V. 582, № 2. - P. 226-231.

292.McGregor, N.E. Ciliary neurotrophic factor inhibits bone formation and plays a sex-specific role in bone growth and remodeling / N.E. McGregor, I.J. Poulton, E.C. Walker, S. Pompolo, J.M. Quinn, T.J. Martin, N.A. Sims // Calcif. Tissue Int. - 2010. - V. 86, № 3. - P. 261-270.

293.McLaughlin, J.P. Kappa opioid receptor antagonism and prodynorphin gene disruption block stress-induced behavioral responses / J.P. McLaughlin, M. Marton-Popovici, C. Chavkin // The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience. - 2003. - V. 23, № 13. - P. 5674-5683.

294.McLaughlin, K.J. The effects of chronic stress on hippocampal morphology and function: an evaluation of chronic restraint paradigms / K.J. McLaughlin, J.L. Gomez, S.E. Baran, C.D. Conrad // Brain Res. - 2007. - № 1161. - P. 56-64.

295.Meade, B.R. Exogenous siRNA delivery using peptide transduction domains/cell penetrating peptides / B.R. Meade, S.F. Dowdy // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2007. - V. 59, № 2-3. - P.134-140.

296.Mennel, H.D. Morphometric investigation on nuclear and nucleolar arrangement and AgNOR content in the rat hippocampus under normal and ischemic conditions / H.D. Mennel, I. Müller // Exp. Toxicol. Pathol. - 1994. - V. 46, № 6. - P. 491-501.

297.Meunier, J.C. Nociceptin/orphanin FQ and the opioid receptor-like ORL1 receptor / J.C. Meunier // Eur. J. Pharmacol. - 1997. - V. 340, № 1. - P. 1-15.

298.Miao, C. Hippocampal Remapping after Partial Inactivation of the Medial Entorhinal Cortex / C. Miao, Q. Cao, H.T. Ito, H. Yamahachi, M.P. Witter, M.B Moser, E.I. Moser // Neuron. - 2015. - V. 88, № 3. - P. 590-603.

299.Miguel, P.M. Neonatal hypoxia-ischemia induces attention-deficit hyperactivity disorder-like behavior in rats / P.M. Miguel, C.P. Schuch, J.J. Rojas, J.V. Carletti, I. Deckmann, L.H. Martinato, A.V. Pires, L. Bizarro, L.O. Pereira // Behav. Neurosci. -2015. - V. 129, № 3. - P. 309-320.

300.Mikati, M.A. Long-term effects of acute and of chronic hypoxia on behavior and on hippocampal histology in the developing brain / M.A. Mikati, M.P. Zeinieh, R.M. Kurdi, S.A. Harb, J.A. Hokayem, R.H. Daderian, A. Shamseddine, M. Obeid, F.F. Bitar, M. Sabban // Brain Res. Dev. Brain Res. - 2005. - V. 157, № 1. - P. 98-102.

301.Minneman, K.P. Enkephalin and opiate narcotics increase cyclic GMP accumulation in slices of rat neostriatum / K.P. Minneman, I.L. Iversen // Nature. -1976. - V. 262, № 5566. - P. 313-314.

302.Mishra, O.P. Cellular mechanisms of hypoxic injury in the developing brain / O.P. Mishra, M. Delivoria-Papadopoulos // Brain Res. Bull. - 1999. - V. 48, № 3. - P. 233-238.

303.Mitani, A. Origin of intracellular Ca2+ elevation induced by in vitro ischemia-like condition in hippocampal slices / A. Mitani, H. Yanase, K. Sakai, Y. Wake, K. Kataoka // Brain Res. - 1993. - V. 601, № 1-2. - P. 103-110.

304.Moncada, S. Endogenous nitric oxide: physiology, pathology and clinical relevance / S. Moncada, E.A. Higgs // J. Clin. Invest. - 1991. - V. 21, № 4. - P. 361-374.

305.Morato, S. Effects of floor surface and environmental illumination on exploratory activity in the elevated plus-maze / S. Morato, P. Castrechini // Braz. J. Med. Biol. Res. - 1989. - V. 22, № 6. - P. 707-710.

306.Morikawa, H. Desensitization and resensitization of 5- opioid receptor-mediated Ca2+ channel inhibition in NG108-15 cells / H. Morikawa, K. Fukuda, H. Mima, T. Shoda, S. Kato, K. Mori // Br. J. Pharmacol. - 1998. - V. 123, № 6. - P. 1111-1118.

307.Morikawa, H. Opioid potentiation of N-type Ca2+ channel currents via pertussis-toxin-sensitive G proteins in NG108-15 cells / H. Morikawa, H. Mima, H. Uga, T.

Shoda, K. Fukuda // Pflügers. Arch.-Eur. J. Physiol. - 1999. - V. 438, № 3. - P. 423-426.

308.Morris, B.J. Autoradiographic localization in rat brain of kappa opiate binding sites labelled by [3H] bremazocine / B.J. Morris, A. Herz // Neuroscience. - 1986. - V. 19, № 3. - P. 839-846

309.Morris, M.C. Cell-penetrating peptides: from molecular mechanisms to therapeutics / M.C. Morris, S. Deshayes, F. Heitz, G. Divita // Biol. Cell. - 2008. - V. 100, № 4. -P. 201-217.

310.Moser, E.I. A test of the reverberatory activity hypothesis for hippocampal 'place' cells / E.I. Moser, M.B. Moser, P. Lipa, M. Newton, F.P. Houston, C.A. Barnes, B.L. McNaughton // Neuroscience. - 2005. - V. 130, № 2. - P. 519-526.

311.Moser, P.C. An evaluation of the elevated plus-maze test using the novel anxiolytic buspirone // P.C. Moser // Psychopharmacology Berl. - 1989. - V. 99, № 1. - P. 48-53.

312.Mover-Lev, H. Changes in enzymatic antioxidant activity in pregnant rats exposed to hyperoxia or hypoxia / H. Mover-Lev, A. Ar // Comp. Biochem. Physiol. C. Pharmacol. Toxicol. Endocrinol. - 1997. - V. 118, № 3. - P. 353-359.

313.Mulick, J.A. Sex differences in the effects of dexamethasone phosphate on behavior in rats / J.A. Mulick, J.M. Joffe, J.M. Peterson // Physiol. Behav. - 1975. - V. 14, № 1. - P. 37-42.

314.Müller, M. Na+ and K+ concentrations, extra- and intracellular voltage, and the effect of TTX in hypoxic rat hippocampal slices / M. Müller, G.G. Somjen // J. Neurophysiol. - 2000a. - V. 83, № 2. - P. 735-745.

315.Müller, M. Na+ dependence and the role of glutamate receptors and Na+ channels in ion fluxes during hypoxia of rat hippocampal slices / M. Müller, G.G. Somjen // J. Neurophysiol. - 2000b. - V. 84, № 4. - P. 1869-1880.

316.Murai, Y. Ca2+ - activated K+ currents in rat locus coeruleus neurons induced by experimental ischemia, anoxia, and hypoglycemia / Y. Murai, H. Ishibashi, S. Koyama, N. Akaike // J. Neurophysiol. - 1997. - V. 78, № 5. - P. 2674-2681.

317.N, T.V. Cerebral Ischemic Preconditioning: the Road So Far ... / T.V. N, A. Sangwan, B. Sharma, A. Majid, R. Gk // Mol. Neurobiol. - 2016. - V. 53, № 4. - P. 2579-2593.

318.Nabetani, M. Neural activity and intracellular Ca2+ mobilization in the CA1 area of hippocampal slices from immature and mature rats during ischemia or glucose deprivation / M. Nabetani, Y. Okada, T. Takata, S. Takada, H. Nakamura // Brain Res. - 1997. - V. 769, № 1. - P. 158-162.

319.Nadlewska, A. Behavioral effects of the selective blockade of metabotropic glutamate receptor subtype 5 in experimental hypoxia / A. Nadlewska, H. Car, R.J. Wi sniewska, K. Wisniewski // Pol. J. Pharmacol. - 2002. - V. 54, № 2. - P. 95-102.

320.Nah, S.Y. ^ and 5 opioids but not k opioid inhibit voltage-activated Ba2+ currents in neuronal F-11 cell / S.Y. Nah, A. Unteutsch, J.R. Bunzow, S.P. Cook, D.W. Beacham, D.K. Grandy // Brain Res. - 1997. - V. 766, № 1-2. - P. 66-71.

321.Nakamura, T. Increased intracellular Ca2+ concentration in the hippocampal CA1 area during global ischemia and reperfusion in the rat: a possible cause of delayed neuronal death / T. Nakamura, H. Minamisawa, Y. Katayama, M. Ueda, A. Terashi, K. Nakamura, Y. Kudo // Neuroscience. - 1999. - V. 88, № 1. - P. 57-67.

322.Narita, M. Role of delta-opioid receptor function in neurogenesis and neuroprotection / M. Narita, N. Kuzumaki, M. Miyatake, F. Sato, H. Wachi, Y. Seyama, T. Suzuki // J. Neurochem. - 2006. - V. 97, № 5. - P. 1494-1505.

323.Nathan, C. Nitric oxide synthases: roles, tolls, and controls / C. Nathan, Q.W. Xie // Cell. - 1994. - V. 78, № 6. - P. 915-918.

324.Nikolaeva, M.A. Na+ - dependent sources of intra-axonal Ca2+ release in rat optic nerve during in vitro chemical ischemia / M.A. Nikolaeva, B. Mukherjee, P.K. Stys PK // J. Neurosci. - 2005. - V. 25, № 43. - P. 9960-9967.

325.Nistico, R. The blockade of K+-ATP channels has neuroprotective effects in an in vitro model of brain ischemia / R. Nistico, S. Piccirilli, L. Sebastianelli, G. Nistico, G. Bernardi, N.B. Mercuri // Int. Rev. Neurobiol. - 2007. - № 82. - P. 383-395.

326.Nyakas, C. Hypoxia and brain development / C. Nyakas, B. Buwalda, P.G. Luiten // Prog. Neurobiol. - 1996. - V. 49, № 1. - P. 1-51.

327.0'Keef, J. The hippocampus as a spatial map. Preliminary evidence from unit activity in the freely-moving rat / J. O'Keefe, J. Dostrovsky // Brain Res. - 1971. -V. 34, № 1. - P. 171-175. 328.0 Keef, J. Spatial memory within and without the hippocampal system / J. O'Keef // Neurobiology of the hippocampus. - New York.: W. Seifert, - 1985. - P. 375-403.

329.0livier, P. Nitric oxide plays a key role in myelination in the developing brain / P. Olivier, G. Loron, R.H. Fontaine, J. Pansiot, J. Dalous, H.P. Thi, C. Charriaunt-Marlangue, J.L. Thomas, J.C. Mercier, P. Gressens, O. Baud // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2010. - V. 69, № 88. - P. 28-37.

330.Pamenter, M.E. 5-opioid receptor antagonism induces NMDA receptor-dependent excitotoxicity in anoxic turtle cortex / M.E. Pamenter, L.T. Buck // J. Exp. Biol. -

2008. - V. 211, № 21. - P. 3512-3517.

331.Panayiotodos, M.I. On the mechanism of ionic regulation of apoptosis: would the Na+/K+-ATPase please stand up?/ M.I. Panayiotidis, C.D. Bortner, J.A. Cidlowski // Acta Physiol. (Oxf). - 2006. - V. 187, № 1-2. - P. 205-215.

332.Parlato, R. Nucleolar activity in neurodegenerative diseases: a missing piece of the puzzle? / R. Parlato, G. Kreiner // J. Mol. Med. - 2013. - V. 91, № 5. - P. 541-547.

333.Parmar, J. Hypoxic preconditioning can reduce injury-induced inflammatory processes in the neonatal rat brain / J. Parmar, N.M. Jones // Int. J. Dev. Neurosci. -2015. - № 43. - P. 35-42.

334.Pasternak, G.W. Opioids and their receptors: Are we there yet? / G.W. Pasternak // Neuropharmacology. - 2014. - V. 76. - P. 198-203.

335.Peart, J.N. Opioid-induced preconditioning: recent advances and future perspectives / J.N. Peart, E.R. Gross, G.J. Gross // Vascul. Pharmacol. - 2005. - V. 42, № 5-6. - P. 211-218.

336.Peng, P.H. Novel role for the 5-opioid receptor in hypoxic preconditioning in rat retinas / P.H. Peng, H.S. Huang, Y.J. Lee, Y.S. Chen, M.C. Ma // J. Neurochem. -

2009. - V. 108, № 3. - P. 741-754.

337.Persson, A.I. Opioid-induced proliferation through the MAPK pathway in cultures of adult hippocampal progenitors / A.I. Persson, T. Thorlin, C. Bull, P.S. Eriksson // Mol. Cell Neurosci. - 2003a. - V. 23, № 3. - P. 360-372.

338.Persson, A.I. Mu- and delta-opioid receptor antagonists decrease proliferation and increase neurogenesis in cultures of rat adult hippocampal progenitors / A.I. Persson, T. Thorlin, C. Bull, P. Zarnegar, R. Ekman, L. Terenius, P.S. Eriksson // Eur. J. Neurosci. - 2003b. - V. 17, № 6. - P. 1159-1172.

339.Persson, A.I. Differential regulation of hippocampal progenitor proliferation by opioid receptor antagonists in running and non-running spontaneously hypertensive rats / A.I. Persson, A.S. Naylor, I.H. Jonsdottir, F. Nyberg, P.S. Eriksson, T. Thorlin // Eur. J. Neurosci. - 2004. - V. 19, № 7. - P. 1847-1855.

340.Persson, A.I. Requirement for Id1 in opioid-induced oligodendrogenesis in cultured adult rat hippocampal progenitors / A.I. Persson, C. Bull, P.S. Eriksson // Eur. J. Neurosci. - 2006. - V. 23, № 9. - P. 2277-2288.

341.Peyronnet, J. Prenatal hypoxia impairs the postnatal development of neural and functional chemoafferent pathway in rat / J. Peyronnet, J.C. Roux, A. Geloen, L.Q. Tang, J.M. Pequignot, H. Lagercrantz, Y. Dalmaz // J. Physiol. - 2000. - V. 524, № 2. - P. 525-37.

342.Pfeiffer, A. Psychotomimesis mediated by kappa opiate receptors / A. Pfeiffer, V. Brantl, A. Herz, H.M. Emrich // Science. - 1986. - V. 233, № 4765. - P. 774-776.

343.Piros, E.T. Cloned 5-opioid receptors in GH3 cells inhibit spontaneous Ca2+ oscillations and prolactin release through KIR channel activation / E.T. Piros, A.C. Charles, L. Song, C.J. Evans, T.G. Hales // J. Neurophysiol. - 2000. - V. 83, № 5. -P. 2691-2698.

344.Pisani, A. L-type Ca2+ channel blockers attenuate electrical changes and Ca2+ rise induced by oxygen/glucose deprivation in cortical neurons / A. Pisani, P. Calabresi, A. Tozzi, V. D'Angelo, G. Bernardi, C. Iadecol // Stroke. - 1998. - V. 29, № 1. - P. 196-202.

345.Pisani, A. Electrophysiological recordings and calcium measurements in striatal large aspiny interneurons in response to combined O2/glucose deprivation / A.

Pisani, P. Calabresi, D. Centonze, G.A. Marfia, G.J. Bernardi // Neurophysiol. -1999. - V. 81, № 5. - P. 2508-2516.

346.Poduslo, J.F. Permeability at the blood-brain and blood-nerve barriers of the neurotrophic factors: NGF, CNTF, NT-3, BDNF / J.F. Poduslo, G.L. Curran // Brain Res. Mol. Brain. Res. - 1996. - V. 36, № 2. - P. 280-286.

347.Pokhilko, A.V. Mathematical model of mitochondrial ionic homeostasis: three modes of Ca2+ transport / A.V. Pokhilko, F.I. Ataullakhanov, E.L. Holmuhamedov // J. Theor. Biol. - 2006. - V. 243, № 1. - P. 152-169.

348.Politz, J.C. MicroRNAs with a nucleolar location / J.C. Politz, E.M. Hogan, T. Pederson // RNA. - 2009. - № 15. - P. 1705-1715.

349.Pooga, M. Cell penetration by transportan / M. Pooga, M. Hallbrink, M. Zorko, U. Langel // FASEB J. - 1998. - V. 12, № 1. - P. 67-77.

350.Prickaerts, J. Cognitive performance and biochemical markers in septum, hippocampus and striatum of rats after an i.c.v. injection of streptozotocin: a correlation analysis / J. Prickaerts, T. Fahrig, A. Blokland // Behav. Brain Res. -1999. - V. 102, № 1-2. - P. 73-88.

351.Radley, J.J. Repeated stress induces dendritic spine loss in the rat medial prefrontal cortex / J.J. Radley, A.B. Rocher, M. Miller, W.G. Janssen, C. Liston, P.R. Hof, B.S. McEwen, J.H. Morrison // Cereb. Cortex. - 2006. - V. 16, № 3. - P. 313-320.

352.Raley-Susman, K.M. Sodium influx blockade and hypoxic damage to CA1 pyramidal neurons in rat hippocampal slices / K.M. Raley-Susman, I.S. Kass, J.E. Cottrell, R.B. Newman, G. Chambers, J. Wang // J. Neurophysiol. - 2001. - V. 86, № 6. - P. 2715-2726.

353.Ramamoorthy, P. Ischemia induces different levels of hypoxia inducible factor-1a protein expression in interneurons and pyramidal neurons / P. Ramamoorthy, H. Shi // Acta. Neuropathol. Commun. - 2014. - № 2. - P. 51.

354.Rasola, A. Signal transduction to the permeability transition pore / A. Rasola, M. Sciacovelli, B. Pantic, P. Bernardi // FEBS Lett. - 2010. - V. 584, № 10. - P. 1989-1996.

355.Reid, J.M. Role of K+ in regulating hypoxic cerebral blood flow in the rat: effect of glibenclamide and ouabain / J.M. Reid, D.J. Paterson // Am. J. Physiol. - 1996. - V. 270, № 1-2. - P. 45-52.

356.Reimer, K.A. The wavefront phenomenon of ischemic cell death. 1. Myocardial infarct size vs duration of coronary occlusion in dogs / K.A. Reimer, J.E. Lowe, M.M. Rasmussen, R.B. Jennings // Circulation. - 1977. - V. 56, № 5. - P. 786-794.

357.Remy, C. Modulation of voltage-dependent sodium channels by the 5-agonist SNC 80 in acutely isolated rat hippocampal neurons / C. Remy, S. Remy, H. Beck, D. Swandulla, M. Hans // Neuropharmacology. - 2004. - V. 47, № 7. - P. 1102-1112.

358.Rose, C.R. Effects of glucose deprivation, chemical hypoxia, and simulated ischemia on Na+ homeostasis in rat spinal cord astrocytes / C.R. Rose, S.G. Waxman, B.R. Ransom // J. Neurosci. - 1998. - V. 18, № 10. - P. 3554-3562.

359.Rusin, K.I. Kappa-opioid receptor activation modulates Ca2+ currents and secretion in isolated neuroendocrine nerve terminals / K.I. Rusin, D.R. Giovannucci, E.L. Stuenkel, H.C. Moises // J. Neurosci. - 1997. - V. 17, № 17. - P. 6565-6574.

360.Rybnikova, E. The preconditioning modified neuronal expression of apoptosis-related proteins of Bcl-2 superfamily following severe hypobaric hypoxia in rats / E. Rybnikova, N. Sitnik, T. Gluschenko, E. Tjulkova, M. Samoilov // Brain Res. -2006. - V. 1089, № 1. - P.195-202.

361.Saitoh, A. Role of delta-opioid receptor subtypes in anxiety-related behaviors in the elevated plus-maze in rats / A. Saitoh, Y. Yoshikawa, K. Onodera, J. Kamei // Psychopharmacology (Berl). - 2005. - V. 182, № 3. - P. 327-334.

362.Sargeant, T.J. Opioidergic regulation of astroglial/neuronal proliferation: where are we now? / T.J. Sargeant , J.H. Miller, D.J. Day // J. Neurochem. - 2008. - V. 107, № 4. - P. 883-897.

363.Sargolini, F. Conjunctive representation of position, direction, and velocity in entorhinal cortex / F. Sargolini, M. Fyhn, T. Hafting, B.L. McNaughton, M.P. Witter, M.B. Moser, E.I. Moser // Science. - 2006. - V. 312, № 5774. - P. 758-762.

364.Scheepens, A. The effect of a global birth asphyxia on the ontogeny of BDNF and NGF protein expression in the juvenile brain / A. Scheepens, G. Wassink, C.E. Blanco // Brain Res. Dev. Brain Res. - 2003. - V. 140, № 2. - P. 215-221. 365.Schindowski, K. Neurotrophic factor in Alzheimer's disease: role of axonal transport / K. Schindowski, K. Belarbi, L. Buee // Genes, Brain Behav. - 2008. - V. 7, № 1. - P. 43-56.

366.Scholzen, T. The Ki-67 protein: from the known and the unknown / T. Scholzen, J.

Gerdes // J.Cell. Physiol. - 2000. - V. 182. - P. 311-322. 367.Schulteis, G. Plasma uptake and in vivo metabolism of [Leu]enkephalin following its intraperitoneal administration to rats / G. Schulteis, S.B. Weinberger, J.L. Jr Martinez // Peptides. - 1989. - V. 10, № 5. - P. 913-919. 368.Schultz, J.E. TAN-67, a 5-opioid receptor agonist, reduces infarct size via activation of G proteins and K ATP channels / J.E. Schultz, A.K. Hsu, H. Nagase, G.J. Gross // Am. J. Physiol. - 1998. - V. 274. - P. 909-914. 369.Sheldon, C. Reduced contribution from Na+ /H+ exchange to acid extrusion during anoxia in adult rat hippocampal CA1 neurons / C. Sheldon, J. Church // J. Neurochem. - 2004. - V. 88, № 3. - P. 594-603. 370.Sick, T.J. Brain potassium ion homeostasis, anoxia, and metabolic inhibition in turtles and rats / T.J. Sick, M. Rosenthal, J.C. LaManna, P.L. Lutz // Am. J. Physiol. - 1982. - V. 243, № 3. - P. 281-288. 371.Silver, I.A. Intracellular and extracellular changes of [Ca2+] in hypoxia and ischemia in rat brain in vivo / I.A. Silver, M. Erecinska // J. Gen. Physiol. - 1990. -V. 95, № 5. - P. 837-866. 372.Silver, I.A. Ion homeostasis in rat brain in vivo: intra- and extracellular [Ca2+] and [H+] in hippocampus during recovery from short-term, transient ischemia / I.A. Silver, M. Erecinska // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1992. - V. 12, № 5. - P. 759-772.

373.Silver, I.A. Ion homeostasis in brain cells: differences in intracellular ion responses to energy limitation between cultured neurons and glial cells / I.A. Silver, J. Deas, M. Erecinska // Neuroscience. - 1997. - V. 78, № 2. - P. 589-601.

374.Sinatra, R.S. The effects of acute morphine treatment on the incorporation of [3H]L-lysine by normal and regenerating facial nucleus neurons / R.S. Sinatra, D.H. Ford, R.K. Rhines // Brain Res. - 1979. - V. 171, № 2. - P. 307-317. 375.Skaper, S.D. The biology of neurotrophins, signaling pathways, and functional peptide mimetic of neurotrophins and their receptors / S.D. Skaper // CNS Neurol. Discord. Drug Targets. - 2008. - № 7. - P. 46-62. 376.Slepko, N.G. The effect of the synthetic leu-enkephalin analog dalargin on the proliferative activity of glioma C6 cells and on the intensity of their DNA synthesis / N.G. Slepko, M.V. Kozlova // Tsitologiia. - 1992. - V. 34, № 1. - P. 66-73. 377.Slotkin, T.A. Effects of neonatal or maternal methadone administration on ornithine decarboxylase activity in brain and heart of developing rats / T.A. Slotkin, C. Lau, M. Bartolome // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1976. - V. 199, № 1. - P. 141-148. 378.Smart, D. 5-opioid stimulate inositol 1,4,5-trisphosphate formation, and so mobilize Ca2+ from intracellular stores, in undifferentiated NG108-15 cells / D. Smart, D.G. Lambert // J. Neurochem. - 1996. - V. 66, № 4. - P. 1462-1467. 379.Smith, A.L. Sex differences in behavioral outcomes following temperature modulation during induced neonatal hypoxic ischemic injury in rats / A.L. Smith, H. Garbus, T.S. Rosenkrantz, R.H. Fitch // Brain Sci. - 2015. - V. 5, № 2. - P. 220-240. 380.Smith, I.F. Hypoxic regulation of Ca2+ signaling in cultured rat astrocytes / I.F.

Smith, J.P. Boyle, H.A. Rome, C. Peers // Glia. - 2004. - V. 49, № 1. - P. 153-157. 381.Solati, J. Dorsal hippocampal N-methyl-D-aspartate glutamatergic and 5-opioidergic systems modulate anxiety behaviors in rats in a noninteractive manner / J. Solati // Kaohsiung J. Med. Sci. - 2011. - V. 27, № 11. - P. 485-493. 382.Spain, J.W. Differential ontogeny of multiple opioid receptors (mu, delta, and kappa) / J.W. Spain, B.L. Roth, C.J. Coscia // J. Neurosci. - 1985. - V. 5, № 3. - P. 584-588.

383.Spencer, R.J. Mobilization of Ca2+ from intracellular store in transfected Neuro2a cells by activation of multiple opioid receptor subtypes / R.J. Spencer, W. Jin, S.A. Thayer, S. Chakrabarti, P.Y. Law, H.H. Loh // Biochem. Pharmacol. - 1997. - V. 54, № 7. - P. 809-818.

384.Stefano, G.B. Delta2 opioid receptor subtype on human vascular endothelium uncouples morphine stimulated nitric oxide release / G.B. Stefano, M. Salzet, T.K. Hughes, T.V. Bilfinger // Int. J. Cardiol. - 1998. - V. 64, № 1. - P. 43-51.

385.Stein, L. Brain endorphins: possible role in reward and memory formation / L. Stein, J.D. Belluzzi // Fed. Proc. - 1979. - V. 38, № 11. - P. 2468-2472.

386.Stiene-Martin, A. Opioid system diversity in developing neurons, astroglia, and oligodendroglia in the subventricular zone and striatum: impact on gliogenesis in vivo / A. Stiene-Martin, P.E. Knapp, K. Martin, J.A. Gurwell, S. Ryan, S.R. Thornton, F.L. Smith, K.F. Hauser // Glia. - 2001. - V. 36, № 1. - P. 78-88.

387.Su, D.S. Dose-dependent neuroprotection of delta opioid peptide [D-Ala2, D-Leu5] enkephalin in neuronal death and retarded behavior induced by forebrain ischemia in rats / D.S. Su, Z.H. Wang, Y.J. Zheng, Y.H. Zhao, X.R. Wang // Neurosci. Lett. -2007. - V. 423, № 2. - P. 113-117.

388.Tang, T. Opioid regulation of intracellular free calcium in cultured mouse dorsal root ganglion neurons / T. Tang, B.A. Stevens, B.M. Cox // J. Neurosci. Res. - 1996. - v. 44, № 4. - P. 338-343.

389.Tao, H.K. Impact of dopamine receptor modulation on reduced anxiety-like behavior in neonatal rats after hypoxic-ischemic brain damage / H.K. Tao, Q. Tang, J.J. Dai, Y.Y. Li, M.Y. Hei // Zhongguo. Dang. Dai. Er. Ke. Za. Zhi. - 2014. - V. 16, № 10. - P. 1045-1050.

390.Tashima, L. Prenatal influence of ischemia-hypoxia-induced intrauterine growth retardation on brain development and behavioral activity in rats / L. Tashima, M. Nakata, K. Anno, N. Sugino, H. Kato // Biol. Neonate. - 2001. - V. 80, № 1. - P. 81-87.

391.Teo, J.D. Hypoxic postconditioning reduces microglial activation, astrocyte and caspase activity, and inflammatory markers after hypoxia-ischemia in the neonatal rat brain / J.D. Teo, M.J. Morris, N.M. Jones // Pediatr. Res. - 2015. - V. 77, № 6. -P. 757-764.

392.Thorlin, T. Delta-opioid receptors on astroglial cells in primary culture: mobilization of intracellular free calcium via a pertussis sensitive G protein / T.