Влияние белков-маркеров роста на функциональные параметры митохондрий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Чиванов, Вадим Дмитриевич

• Чиванов, Вадим Дмитриевич
• кандидат биологических наук
• 1985

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Чиванов, Вадим Дмитриевич

Список употребляемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. Биоэнергетические параметры митохондрий пролиферирую-щих и закончивших рост тканей.

1. Структурно-функциональные характеристики митохондрий тканей организмов, закончивших рост.

2. Влияние тиоловых соединений на энергетический обмен в митохондриях.

3. Структурно-функциональные характеристики митохондрий пролиферирующих тканей.

3.1. Митохондрии организмов, пораженных злокачественными опухолями.

3.2, Митохондрии организмов, находящихся на ранних стадиях постнатального развития.».

Глава II. Структура и свойства белков-маркеров роста.

1. Иммуноглобулин G,характерный для процессов роста.

2. ^-Глобулин, характерный для процессов роста.

3. Влияние БМР и других белков на энергетический обмен в митохондриях.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава III. Методическая часть.

1. Объект исследования.

2. Методы работы

2.1. Ионообменная хроматография.

2.2. Электрофорез. Иммуноэлектрофорез.

2.3. Выделение митохондрий.

2.4. Полярографическая регистрация дыхания митохондрий.

2.5. Определение окислительного фо сформирования.,

2.6. Изучение проницаемости мембран митохондрий для ионов.

2.7. Получение субмитохондриальных препаратов.

2.8. Полярографическое определение УАФН-, сукцинати цитохром-с-оксидазной активностей.

2.9. Другие методы.

Глава 1У. Влияние белков-маркеров роста на дыхание митохондрий

1. Зависимость действия белков-маркеров роста от источника выделения митохондрий и субстрата окисления.

2. Функциональные параметры митохондрий, инкубируемых в присутствии БМР.

Глава У. Выяснение механизма действия белков-маркеров роста на энергетический обмен в митохондриях.

1. Изучение в сравнительном аспекте влияния белков-маркеров роста и 2,4-динитрофенола на окислительное фосформирование в митохондриях.

2. Роль состояния мембран в проявлении действия белков-маркеров роста на функциональные параметры митохондрий.

3. Влияние белков-маркеров роста на структурную целостность митохондрий.

Глава У1. Участие сульфгидрильных групп митохондрий в реализации механизма действия белков-маркеров роста на энергетический обмен.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние белков-маркеров роста на функциональные параметры митохондрий»

Обзор последних достижений молекулярной биологии рака показывает, что наибольший успех в понимании механизмов злокачественного перерождения клетки достигнут в области иммунологии - науки, теоретические положения которой позволят, по мнению ведущих исследователей, в недалеком будущем создать наиболее эффективные методы профилактики и интенсивной терапии опухолей /26,167/.

В настоящее время иммунологические методы оказались незаменимыми для онкологов экспериментаторов и клиницистов, поскольку позволили с высокой вероятностью диагностировать наличие в организме очагов злокачественного роста по присутствию в сыворотке крови особых белков-маркеров, не обнаруживаемых в норме. Типичными примерами таких белков являются: белок Дарци /133/, белок "зоны беременности" /237/, медленный 2~глобулин /И^/» карцино-эмбриональный антиген /149/, В-белок /121/, онкофетальный белок /242/, белки, ассоциированные с раком: об ^протеин /168/ и Р-97 /277/. Кроме того, оказалось, что нормальный рост также сопровождается появлением в крови особых белков, свойства которых аналогичны таковым белков-маркеров злокачественного роста. К таким белкам относится, например, эмбриональный белок -фетопротеин, биосинтез которого возобновляется при некоторыхффмах гепатом /I/

Значительный интерес в теоретическом и методическом плане представляют работы В.П.Короткоручко и сотр., впервые показавших наличие в крови людей и животных, пораженных злокачественными опухолями различного генезиса, особого белка-маркера роста, синтезирующегося в организмах-опухоленосителях с/е ооуо , отсутствующего в крови практически здоровых организмов и принадлежащего к иммуноглобулинам

Работами тех же авторов показано, что в крови новорожденных и пораженных карциномой Броун-Пирс кроликов, а также беременных крольчих, циркулирует белок-маркер роста, относящийся к фракции -глобулинов С-маркер)/41,42/.

Важнейшим биологическим свойством белков-маркеров роста (БМР) является их способность нарушать энергетические процессы в препаратах нормальных тканей Ьп \fitro - угнетать дыхание митохондрий, активировать гликолиз и устранять эффект Пастера /8,16,44, 46,47,93,94,98/. Под действием БМР функциональные характеристики исследуемых препаратов (интактных митохондрий, полной и неполной гликолитических систем) приближаются к соответствующим характеристикам опухолевых тканей, для которых нарушение дыхания с параллельным повышением уровня гликолиза показано еще /264/.

Нет основания исключать возможность того, что БМР обладают свойством нарушать энергетический обмен организмов, в которых происходит синтез указанных белков. Это представляется тем более вероятным в свете литературных данных о том, что, во-первых, сыворотка крови организмов с некоторыми патологиями обладает токсичностью по отношению к нормальным клеткам и субклеточным компонентам, в частности митохондриям /18,19,45,46,55,56,108,135/, и, во-вторых, важной ролью гуморальной регуляции в патогенезе опухолевых заболеваний /207,255/. В отдельных случаях, как показано, токсическими компонентами "патологических"сывороток являются иммуноглобулины /18,19,45,53,136/.

Если учесть, что иммуноглобулины могут влиять на энергетический обмен, а также имеют немаловажное значение в патогенезе заболеваний, связанных как с изменением спектра самих иммуноглобулинов, так и с деструкцией (иммуноповреждениями) мембранных систем клетки, открывающей возможность проникновения циркулирующих в крови белков, в том числе и антител, к субклеточным компонентам /5,22,181/, кажется достаточно обоснованным проведение исследования, касающегося влияния "аномального" иммуноглобулина О

-маркера), принадлежащего к иммунной системе организма и ^/3-мар-кера, возможно связанного с функционированием той же системы Аб/, на систему энергообеспечения клетки.

Связь между указанными системами, опосредованная в здоровой клетке множеством промежуточных звеньев /183,185/, при патологиях /5,181,260/, в том числе и при злокачественном росте, может быть нарушенной и являться функцией иммунных повреждений барьерных и регуляторных систем клетки /22/.

Исходя из вышеизложенного, основной целью нашего исследования является подробное изучение влияния, а также точки приложения и молекулярного механизма действия БМР на митохондрии, представляющие собой высокочувствительные индикаторы возникновения в организме патологических процессов /3,13,37,106,108/.

Полученные результаты позволят, по нашему предположению, не только объяснить, каким образом БМР приближают биоэнергетические параметры интактных митохондрий к соответствующим параметрам митохондрий активно пролиферирующих тканей (моделируя в определенном приближении состояние энергетического обмена при заболеваниях злокачественного характера, а также в процессах регенерации или постнатального развития, на основе степени изменения ми-тохондриального энергетического обмена), но и научно обосновать пути нейтрализации или корригирования влияния БМР на митохондрии.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Чиванов, Вадим Дмитриевич

ВЫВОДЫ

1. Белки-маркеры роста, выделенные из сыворотки крови организмов с очагами активной пролиферации, разобщают окисление с фосфорилированием в интактных митохондриях кролика, резко снижая коэффициенты дыхательного контроля /КДК/ и эффективности окислительного фосфорилирования /Р/0/ в присутствии

- и МА& -зависимых субстратов окисления.

2. Влияние белков-маркеров роста на функциональные параметры митохондрий не устраняется.сывороточным альбумином и этилендиаминтетраацетатом /ЭДТА/, но эффективно нейтрализуется антисывороткой к указанным белкам.

3. Контрольные белки, аналогичные белкам-маркерам роста по параметрам элвдии, не оказывают достоверного влияния на дыхательную активность митохондрий.

4. Активность основных ферментных систем редокс-цепи митохондрий / сукцинат- и цитохром-с-оксидазы/ в присутствии белков-маркеров роста достоверно не изменяется.

5. Разобщающее действие белков-маркеров роста является следствием нарушения барьерных свойств митохондриальных мембран и повышения в результата этого неспецифической ионной проницаемости последних.

6. Степень проявления действия белков-маркеров роста на функциональные параметры митохондрий определяется состоянием мембранного аппарата: так, митохондрии, структура которых разрушена физико-химическими воздействиями, не отвечают изменением характеристик .дыхательной активности на внесение в среду инкубации указанных белков, а высоколабильные митохондрии, выделенные из тканей организмов с очагами активной пролиферации, реагируют на белки-маркеры значительно слабее, чем интактные брганеллы.

7. В реализации действия белков-маркеров роста на функциональные параметры митохондрий принимают участие серосодержащие группы этих органелл; поскольку, во-первых, эффект белков нейтрализуется тиоловыми соединениями, во-вторых, упомянутый эффект воспроизводится реагентами, связывающими

ЗУ -группы.

8. Механизм действия белков-маркеров роста на дыхательную активность митохондрий представляется, на основании проведенных экспериментов, следующим: связывание белков с мито-хондриальными мембранами приводит к увеличению неспецифической ионной проницаемости, изменению баланса "сульфгидрильные

•дитиоловые группы" последних, снижению способности мембран частичной деэнергизации и разобщению окисления с фосфорили-рованием. удерживать генерируемый трансмембранный потенциал

9. Изменение функциональных параметров митохондрий организмов с очагами активной пролиферации и интактных митохондрий, подвергнутых действию-белков-маркеров роста, носит однонаправленный характер. Нормализация энергетического обмена указанных митохондрий достигается применением веществ, обладающих терапевтическим действием при патологиях, сопро-вовдающихся нарушением окислительного фосфоршшрования в митохондриях.

10. Предполагается существенная роль белков-маркеров роста как биологически-активных компонентов сыворотки крови в нарушении обмена веществ организмов с очагами активной пролиферации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изменение биоэнергетических параметров митохондрий активно пролиферирующих тканей организмов, находящихся на ранних стадиях постнатального развития или пораженных злокачественными опухолями, в сторону разобщения окисления с-фосфорилированием, нарушения барьерных функций мембран и снижения трансмембранного потенциала протонов, вызвано различными эндо- и экзогенными факторами этиологического или патогенетического характера.

К эндогенным факторам, обладающим потенциальным свойством нарушать энергетический обмен в митохондриях in vivo , относятся белки-маркеры роста (БМР), представляющие собой субфракции сывороточных иммуноглобулинов С и-глобулинов (человека и кроликасоответственно), появление которых в сыворотке крови свидетельствует о наличии в организме очага активной пролиферации. Предполагаемая биологическая роль БМР в создании особой "раковой энергетической ситуации" (В.П.Короткоручко, 1979, с.20; <-. обусловила необходимость подробного изучения влияния БМР на энергетический обмен в митохондриях, а также расшифровки механизма действия и точки приложения указанных белков. Особую значимость данному вопросу придает то, что по крайней мере один из БМР (иммуноглобулин G-маркер) принадлежит к компонентам иммунной системы-антителам, обладающим потенциальной способностью к индукции иммуноповреждений, основанных на деструкции иммуноглобулинами мембранных систем клеток и субклеточных органелл.

Выяснение механизма действия БМР представляет также интерес для обоснования использования митохондрий в качестве тест-систем, отвечающих ухудшением функциональных параметров на присутствие в исследуемой сыворотке БМР, а также для поиска препаратов, устраняющих или корригирующих влияние указанных белков на энергетический обмен в митохондриях in vitro , а возможно и tn i'/</о , тем более, что в настоящее время нарушениям окислительного фос-форилирования придается немаловажное значение в развитии патологий различного генезиса /37,39/.

Приведенные в работе экспериментальные данные показали, что БМР разобщают окисление и фосфорилирование в митохондриях независимо от субстрата окисления, резко снижают эффективность синтеза АТР этими органеллами, а также индуцируют повышение неспецифической ионной проницаемости и набухание митохондрий, приводя таким образом морфо-функциональные параметры последних к соответствующим параметрам митохондрий, выделенных из подверженных физиологическому росту и, особенно, опухолевых тканей. Влияние БМР на энергетический обмен в интактных митохондриях не имитируется иммуноглобулинами G сыворотки крови доноров или Ji> -глобулинами, аналогичными белкам-маркерам по параметрам элюции.

В основе механизма влияния БМР на функциональные параметры митохондрий лежит нарушение барьерных свойств митохондриальных мембран, о чем свидетельствуют результаты экспериментов по изучению кинетики набухания этих органелл в'присутствии указанных белков, а также зависимость степени проявления действия белков-маркеров от исходного состояния митохондрий: нарушение структурной целостности органелл устраняет действие белков. Показано, что на функционирование основных ферментных систем редокс-цепи митохондрий БМР не оказывает непосредственного влияния и, следовательно, действие последних реализуется посредством связывания с неиден-тифицированным компонентом (-ами) мембран митохондрий, результатом чего является нарушение барьерных функций последних, повышение неспецифической ионной проницаемости, неспособность удерживать генерируемую разность потенциалов частичная де-энергизация, разобщение окислительного фосфорилирования, а также нарушение баланса серосодержащих групп, ответственных за поддержание структурной целостности и барьерных функций мембран, а значит, степени сопряжения окисления с фосфорилированием.

Б реализации действия БМР на энергетический обмен в митохондриях существенная роль принадлежит сульфгидрильным группам мембранных белков, поскольку экспериментально показано устранение влияния белков-маркеров тиоловыми соединениями и моделирование (в определенном приближении) эффекта указанных белков реагентами, связывающими сульфгидрильные группы.

В пользу предположения о биологической роли БМР как активных факторов сыворотки, нарушающих энергетический обмен, свидетельствуют суммированные литературные и собственные данные, приведенные в таблице 22. Как можно видеть, функциональные параметры митохондрий пролиферирующих тканей отличаются крайним сходством с соответствующими параметрами интактных митохондрий, подвергнутых действию БМР; таким образом, внесение в среду инкубации митохондрий белков-маркеров имитирует состояние энергетического обмена (на уровне митохондрий) организмов-опухоленоси-телей и организмов, находящихся на ранних стадиях постнатального развития.

Частичная нормализация метаболической активности изолированных митохондрий, подвергнутых действию BIP in vitro и, как известно из литературы, митохондрий организмов, пораженных заболеваниями различного (в том числе и злокачественного характера), достигается сходными воздействиями /63,95/(в наших исследованиях тиоловыми соединениями и цитохромом с).

Достаточно важными представляются данные об устранении влияния БМР на морфо-функциональные параметры митохондрий ко-ферментом А-тиоловым соединением, обладающим терапевтическим действием при заболеваниях злокачественного характера и других патологиях, сопровождающихся снижением энергопродукции /63/ и

Сравнение функциональных параметров митохондрий пролиферирующих тканей и интактных митохондрий, подвергнутых действию белков-маркеров роста

МИТОХОНДРИИ

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ИНТАКТНЫЕ МИТОХОНДРИИ ИНТАКТНЫЕ МИТОХОНДРИИ + БЕЛКИ-МАРКЕРЫ РОСТА МИТОХОНДРИИ ПРОЛИФЕРИРУЮЩИХ ТКАНЕЙ (ОПУХОЛИ, ПОСТНАТАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ, РЕГЕНЕРАЦИЯ)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО НИЗКАЯ (13,64,84, .

ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ ( Р/0 ) ВЫСОКАЯ НИЗКАЯ 112,138,141)

КОЭФФИЦИЕНТ ДЫХАТЕЛЬНОГО НИЗКИЙ (13,20,64,

КОНТРОЛЯ (КДК) ВЫСОКИЙ НИЗКИЙ 84,179,180)

СКОРОСТЬ ДЫХАНИЯ

СОСТОЯНИЕ 4 НИЗКАЯ ВЫСОКАЯ ВЫСОКАЯ (20*51,90)

СОСТОЯНИЕ 3 ВЫСОКАЯ НИЗКАЯ НИЗКАЯ (20,51,90)

ПРОНИЦАЕМОСТЬ МЕМБРАН ДЛЯ

ПРОТОНОВ (Н+) НИЗКАЯ ВЫСОКАЯ ВЫСОКАЯ (216)

ПРОНИЦАЕМОСТЬ МЕМБРАН ДЛЯ

ИОНОВ НАТРИЯ И КАЛИЯ НИЗКАЯ ВЫСОКАЯ ВЫСОКАЯ (180,216)

СПОСОБНОСТЬ ОКИСЛЯТЬ ЭКЗОГЕН-

НЫЙ А/А&Н НИЗКАЯ ВЫСОКАЯ ВЫСОКАЯ (216) ы го

ОЧ содержание которого в малигнизированных тканях снижено в результате недостаточной интенсивности биосинтеза этого кофермента и его предшественников /90,117/.

Вышеуказанное укрепляет исходное предположение о существенной роли белков-маркеров роста как биологически-активных компонентов сыворотки крови в обмене веществ, а экспериментальные данные, приведенные в работе, отражают специфику биохимических сдвигов в организмах с очагами активной пролиферации.

Выяснение вопроса: обусловлено аномальное влияние БМР на энергетический обмен в митохондриях молекулярным строением самой белковой глобулы или ее небелковыми компонентами (подобно, например, "токсогормону", ассоциированному с отдельными белками сыворотки /255/^составляет предмет дальнейших исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Чиванов, Вадим Дмитриевич, 1985 год

1. Абелев Г.И., Перова С.Д., Храмкова Н.И. и др. Эмбриональный сывороточный об-глобулин и его синтез перевиваемыми ге-патомами мышей. Биохимия, 1963, 28," с. 625 - 634.

2. Абрамова Н.Б. Исследование свойств эмбриональных митохондрий. В кн.: II Всесоюзный биохимический съезд (Ташкент, октябрь 1969 г.) : Тез.секц.сообщ. 8 секция. Биологическое окисление. Ташкент : Фан, 1969, с. 40 - 41.

3. Агеенко А.И., Ягубов A.C., Виторган Ю.Е., Кац В.А. Изменения изоферментного спектра некоторых ферментов энергетического обмена и ультраструктуры митохондрий при вирусном канцерогенезе. Бюлл. эксперим. биол. и медицины, 1977, 34, 8,с. 205 208.

4. Агол В.И. Окислительные процессы в обработанных антисывороткой опухолевых клетках. Биохимия, 1961, 26, 5, с.846-854.

5. Антоненко В.Т. Патологическая физиология иммунных повреждений сердца. К.: Наук, думка, 1979. - 264 с.

6. Ананенко A.A., Гершкович В.И., Тимофеева Л.М., Кондра-шова М.Н. Восстановление цистеином нарушений дыхания митохондрий при экспериментальной пневмонии. Вопр. мед. химии, 1966, 12, 4, с. 361 - 365.

7. Ананенко A.A., Гершкович В.И., Кондрашова М.Н. Действие пирогенала на фосфорилирующее и нефосфорилирующее окисление и влияние введенного животным цистеина на эти эффекты. В кн.: Митохондрии. Структура и функции. М.: Наука, 1966, с. 157 - 159.

8. Белая В.Н. Белок, характерный для нормального роста и некоторые его биологические свойства : Дис. . канд. биол. наук. Киев, 1978. - 143 с.

9. Бергольц В.М. О роли серусодержащих соединений в канцерогенезе. Успехи совр. биол., 1955, 39, I, с. 48 - 63.

10. Виноградов А.Д., Николаева Л,В., ОзринаР.Д., Кондрашо-ва М.Н. Обратный перенос электронов и сопровождающие его изменения ЗМ -групп в митохондриях при добавлении цистеина. Биохимия, 1966, 31, 3, с. 501 - 506.

11. Виноградов А.Д. Ингибирование окисления янтарной кислоты оксалоацетатом. Биохимия, 1967, 32, б, с. 1271 - 1277.

12. Виноградова Р.П., Цудзевич Б.А,, Храпунов С.Н. Физико-химические методы в биохимии. К.: Вища школа, 1983. - 287 с.

13. Гагельганс А.И., Асраров М.Н., Казаков И.И. и др. Рольпротонофорной активности щавелевоуксусной кислоты в индуцирова-0.+нии выхода Са из митохондрий. Биофизика, 1981, 26, 6, с. 1004- 1009.

14. Гайцхоки В.С. Распределение адениловых коферментов между митохондриями и гиалоплазмой как фактор регуляции гликолиза в клетках печени мыши и асцитной гепатомы Эрлиха. Биохимия, 1961, 26, 5, с. 926 - 933.

15. Галаган Н.П., Степанченко Г.В., Чернявський 6.1. Про вплив субфракц11^3-глобул1ну сироватки кров1 карциноматозних крол1в на гл1кол1з та дихання. Укр. б1ох1м. журн., 1970, 42, I, с. 76 - 80.

16. Гринштейн Дж. Биохимия рака. М.: Изд-во иностр, л-ры, 1951. - 394 с.

17. Гулидова Г.П,, Полянская Н.П. О возможных причинах изменения энергетического обмена в митохондриях мозга под влияниемсыворотки крови больных шизофренией. К. невропат, и психиатрии им, О.С.Корсакова, 1973, 73, I, с. III - 116.

18. Гулидова Г.П. Роль биологически активных компонентов сыворотки крови больных шизофренией в нарушении энергетического обмена. В кн.: Реакции живых систем и состояние энергетического обмена. Пущино, 1979, с. 168 - 184.

19. Гулямов Г,Г., Азизова С,С., Алматов К.Т. Метаболическое состояние митохондрий сердца в разные периоды онтогенеза в эксперименте. Мед. ж, Узб., 1980, 10, с. 67 - 69.

20. Ивков H.H., Панченко Л.Ф. Изучение функционального состояния митохондрий печени нормальных крыс. В кн.: Структура и функции биологических мембран. Труды 2-го МОЛГМИ им.Н.И.Пирогова, М., 1971, с. 94 - 105.

21. Иммунохимия в клинической и лабораторной практике / Под ред. А.М.Уорда, Дж.Т.Уичера. М.: Медицина, 1983, - 238 с.

22. Кальнов СЛ., Галкин A.B., Ковалева И.Е., Лузиков В.Н. Активация цитохром-с-оксидазы в дрожжевых митохондриях пострибосомальным супернатантом. Биохимия, 1983, 48, 3, с. 492 - 497.

23. Кобляков В.А., Рябых Т.П. Дыхание клеток и изолированных митохондрий печени крыс на ранних стадиях канцерогенеза. Вопр. онкологии, 1977, 23, II, с. 70 - 75.

24. Кондрашова М.Н., ОзринаР.Д., Николаева Л.В. Транспорт электронов и накопление энергии в дыхательной цепи как перемен-носопряженные процессы. В кн.: Митохондрии. Структура и функции. М.: Наука, 1966, с. 121 - 139.

25. Кондрашова М.Н. Влияние строфантина К на фосфорилирование и дыхание саркосом. Вопр. мед. химии, 1963, 9, 3, с. 273 - 278.

26. Кондрашова М.Н., Лесогорова М.Н., Шноль С.Э. Метод определения неорганического фосфата по спектрам поглощения молибдат-ных комплексов в ультрафиолете. Биохимия, 30, 3, с. 567 - 575.

27. Кондрашова М.Н. Метаболические состояния митохондрий и активные физиологические состояния живой ткани. В кн.: Свойстваи функции макромолекул и макромолекулярных систем. М.: Наука, 1969, с. 13? 160.

28. Кондрашова М.Н. Градации метаболического состояния митохондрий и реактивность тканей. В кн.: Митохондрии. Структураи функции в норме и патологии. М.: Наука, 1971, с. 25 40.

29. Кондрашова М.Н., Евтодиенко Ю.В., Кудзина Л.Ю. Влияние обычных экспериментальных факторов на состояние митохондрий. -В кн.: Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом. М.: Наука, 1973, с. 93 105.

30. Кондрашова М.Н. Принципиальные преимущества полярографического изучения дыхания перед манометрическим. В кн.: Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом. М.: Наука, 1973, с. 86 - 92.

31. Кондрашова М.Н., Евтодиенко Ю.В., Миронова Г.Д. и др. Норма и патология с позиций энергетики митохондрий. В кн-.: Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. М.: Наука, 1977, с. 249 - 270.

32. Кондрашова М.Н. Изменение знака ответа в биологических системах. В кн.: Реакции живых систем и состояние энергетического обмена.- Пущино, 1979, с. 3-5.

33. Кондрашова М.Н. Схема отклонений состояния митохондрий от нормы и вещества, обращающие эти изменения. В кн.: Реакции живых систем и состояние энергетического обмена. Пущино, 1979, с. 185 - 191.

34. Константинов A.A., Маслов С.П., Северина. И.И., Скула-чев В.П. Протамин как специфический ингибитор переноса электронов от цитохрома с к цитохрому а на внешней поверхности мембраны митохондрий. Биохимия, 1975, 40, 2, с. 401 - 407.

35. Короткоручко В.П. Осадова реакц1я для д1агностики карци-номи Броуна-П1рс. Укр. 61ох1м. журн., 1958, 30, 3, с,597-603.

36. Короткоручко В.П., Проценко Б.О. Хроматограф1чне вид1-лення I очистка нерозчинного б1лка з сироватки кров1 крол1в з карциномою Броун-П1рс. Укр. 61ох1м. журн., 1966, 38, с.274-279.

37. Короткоручко В.П., Проценко Б.О., Рожко О.Т. та 1н. Спектрофотометричн1 досл1дження 61лк1в сироватки кров1 при нормальному I злояк1сному рост1. Укр. б1ох1м. журн, 1969, 41, 2, с. 135 - 140.

38. Короткоручко В.П., Федорова А.П., Галаган Н.П. и др. О влиянии белков сыворотки крови пораженных злокачественными опухолями людей и животных на дыхание и гликолиз. В кн.: Митохондрии. Структура и функции в норме и патологии. М.: Наука,1971, с. 127 129.

39. Короткоручко В.П. Иммуноглобулин G , характерный для рака. Укр. öIoxIm. журн., 1975, 47, 5, с. 593 - 603.

40. Короткоручко В.П., Федорова А.П., Полищук С.Н., и др.

41. Об особенностях регуляции энергетических процессов при нормальном и злокачественном росте. В кн.: Проблемы создания лечебных препаратов и полимерных материалов для медицины. К.: Наук, думка, 1979, с. 20 - 24.

42. Короткоручко В.П., Чиванов В.Д., Федорова А.П., Корниец ниец Г.В. Влияние иммуноглобулина G -маркера злокачественного роста на энергетические процессы в митохондриях. В кн.:

43. Всесоюзное совещание по термографической диагностике холесте-рическими жидкими кристаллами в клинической и экспериментальной медицине (Москва, сент. 1983): Тез. докл., М, 1983, с.18-20.

44. Костржевская Е.Г. Особенности ftG -глобулинов сыворотки крови раковых больных : Дис. . канд. биол. наук. Киев,1967. 140 с.

45. Кребс Г. Ингибиторы энергодающих реакций. В кн.: Стратегия химиотерапии. М.: Изд-во иностр. л-ры, i960, с. 126 - 134.

46. Левандовский И.В., Ляхович В.В., Оксман Т.М. и др.

47. К характеристике внутриклеточного действия ишемического токсина. Докл. АН СССР, 1974, 219, 4, с. 996 998.

48. ЛидеманР,Р, Гуморально-клеточные особенности крови больных шизофренией и связанные с ними мембранотропные механизмы : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1972. - 30 с.

49. Лемешко В.В, Зависимость структурной лабильности наружной мембраны митохондрий печени от возраста и пола крыс. Биофизика, 1982, 27, 5, с. 837 - 840.

50. Лифшиц Р.И., Рябинин В.Е., Чарная Л.Ф. и др. Влияние низкомолекулярных пептидов из крови обожженных собак на функциональное состояние интактных митохондрий печени мышей. Вопр. мед. химии, 1980, 26, I, с. 63 - 65.

51. Лозовский Д.В., Краснова А.И., Фактор М.И. и др. Действие сыворотки крови больных шизофренией на некоторые показатели превращения глюкозы в эксперименте.- Вест. АМН СССР, 1969, 4, с.19.

52. Манойлов С.Е. Биохимические основы злокачественного роста. Л.: Медицина, 1971. - 230 с.

53. Манойлов С.Е., Манойлов Ю.С. Свойства цитохрома с в митохондриях печени при различных патологических состояниях.

54. В кн.: Физико-химические основы функционирования надмолекулярных структур клетки (Материалы Всес. симп., Москва, 1974 г.): Тез. докл. М.: Наука, 1974, ч. 2, с. 29- 30.

55. Матвеева H.A., Часовникова Л.В., Лаврентьев В.В. Сравнительное изучение нормальных и миеломных иммуноглобулинов Q в мономолекулярных слоях на поверхности вода-воздух и вода-масло.- Биофизика, 1983, 28, 3, с. 407 411.

56. Миронов Г.П. Реакции тиол-дисульфидного перехода при окислительном фосфорилировании. В кн.: Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. М.: Наука, 1977, с. 237 - 244.

57. Мойсеенок А.Г. Пантотеновая кислота. Биохимия и применение витамина. Минск : Наука и техника, 1980. - 264 с.

58. Морозкина Т.С., Шапот B.C. Содержание адениловых моно-нуклеотидов и дыхательное фосфорилирование в митохондриях крыс с перевиваемыми опухолями. Бюлл, эксперим. биол. и медицины, 1976, 81, 6, с. 727 - 729.

59. Мосолова И.М., Горская И.А., Шольц К.Ф. и др. Выделение интактных митохондрий из печени крыс. В кн.: Методы современной биохимии. М.: Наука, 1975, с. 45 - 47.

60. Мохова E.H. Дыхание митохондрий в тканевых препаратах. -В кн.: Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. М.: Наука, 1978, с. 67-72.

61. Нижинковская Т.Н. Осадочная реакция на рак-результат взаимодействия fyG , характерного для рака с сывороточными белками : Дис. . канд. биол. наук. Киев, 1980, - 155 с.

62. Николаенко О.М., 1ванов О.П. Вид1лення та характеристика 1муноглобул1ну С, що з"являсться в кров1 щур1в з регенеруючою печ1нкою. В кн.: 1У Укра1нський 61ох1м1чний з'Чзд : Тез. доп. -К.: Наук, думка, 1982, ч. 2, с. 119.

63. Озрина Р.Д., Виноградов А.Д. Влияние п-ХМБ на реакции окислительного фосформирования изолированных митохондрий. В кн.

64. Митохондрии. Структура и функции в норме и патологии. М.: Наука, 1971, с. 195 199.

65. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований. Пат. физиология и эксперим. терапия, i960, 4, 4, с. 76 - 85.

66. Петренко А,Ю., Белоус А.М., Лемешко В.В. Влияние скорости замораживания и отогрева на функциональное состояние и ионную проницаемость митохондрий печени крыс. Биохимия, 1982, 47,4, с. 626 630.

67. Полищук A.C. 0 синтезе белков, сопровождающих процессы роста. В кн.: Проблемы создания лечебных препаратов и полимерных материалов для медицины. К.: Наук, думка, 1979, с. 47 - 50.

68. Рапопорт С. Белки, ингибирующие дыхание: принцип регуляции процессов созревания клетки. Биохимия, 1974, 39, 2,с. 35 9 366.

69. Рахимов М.М., Алматов К.Т. Некоторые особенности деградации полиферментных систем митохондрий печени крыс, подвергшихся тепловым воздействиям. Биохимия, 1977, 42, 10, с. 1852 - 1863.

70. Рожко О.Т. 0 бета-глобулине сыворотки крови кроликов, характерном для нормального и злокачественного роста : Дис. . канд. биол, наук, Киев, 1971. 138 с,

71. Саакян И.Р, Реакции дыхательной цепи митохондрий в условиях сердечной патологии : Автореф. дис, . канд. мед. наук. Ереван, 1968. - 20 с.

72. Саввов В.И., Карпов Л.М. Окисление пирувата и фиксация Л^-липоевой кислоты гомогенатами опухоли молочной железы. -Вопр. онкологии, 1978, 24, 8, с. 97 99.

73. Савицкий И.Г. Некоторые биохимические особенности крови больных раком легкого при консервативном лечении. Врачебное дело, 1975, 9, с. 95 - 97.

74. Северин С.Е., Телепнева В.И., Цейтлин Л.А, Пути и локазация обмена никотинамидадениндинуклеотида в клетке. В кн.: Химические факторы регуляции активности и биосинтеза ферментов. М.: Медицина, 1969, с. 118 - 136.

75. Сейц И.Ф. Взаимодействие дыхания и гликолиза в клетке и сопряженное фосфорилирование. Л,: Медгиз, 1961. - 263 с.

76. Сень ко J1.H. Иммунохимические и физико-химические особенности субмолекулярных структур иммуноглобулина S, характерного для злокачественного роста. Дис. . канд. биол. наук. - К., 1979, - 151 с.

77. Сидорик Е.Р., Береговская H.H. Железосерные центры и свободные радикалы электронтранспортной цепи митохондрий при химическом и гормональном канцерогенезе. Укр. биохим. журн., 1983, 55, 5, с. 544 - 547.

78. Скулачев В,П. Соотношение окисления и фо сформирования в дыхательной цепи. ~ М.: Изд~во АН СССР, 1962. 242 с.

79. Скулачев В.П., Джунед X., Брайнес A.C. Окисление и фосфорилирование в митохондриях эмбриональной мышцы. Биохимия, 1964, 29, 4, с. 653 - 660.

80. Скулачев В.П. Аккумуляция энергии в клетке. М.: Наука, 1969. - 438 с.

81. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембранах. -М.: Наука, 1972. 204 с.

82. Смирнова Е.Г., Нижний C.B., Ягужинский Л.С. Соотношение скоростей метаболических процессов в опухолевых клетках. -Изв. АН СССР, Сер. биол., 1982, 4, с. 499 509.

83. Соколовский В.В. Тиоловые соединения в биохимических механизмах жизнедеятельности.- В кн.: Тиоловые соединения в биохимических механизмах каталитических процессов. Л., 1979, с. 5 9.

84. Татаринов Ю.С. Обнаружение эмбриоспецифического у3-глобулина в сыворотке крови при гепатоцеллюлярном раке и активнойфазе цирроза печени. Вопр. мед. химии, 1964, 54, 2, с.-218-219.

85. Труфанов A.B., Попова Г.М. Биосинтез кофермента А гомоге-натами тканей. Биохимия, 1956, 21, I, с. 3 - 9.

86. Туровецкий В.Б., Авакян Э.А. Нарушение функциональных'и конформационно-динамических свойств митохондрий печени крыс при развитии лимфосаркомы Плисса. Изв. АН СССР, Сер. биол., 1981, 10, 6, с. 930 - 933.

87. Умбрейт В., Буррис Р., Штауфер Д. Манометрические методы изучения тканевого обмена. М.: Изд-во иностр. л-ры, 1961. -275 с.

88. Хиллар М., Уонг С.Д., Столц Д. Механизм действия гисто-нов на транспорт анионов и катионов через мембрану митохондрий. -Биохимия, 1977, 42, 4, с. 589 597.

89. Ходосова И.А. О биохимическом сходстве опухолевых клеток с эмбриональными. Цитология, 1974, 16, 6, с. 667 - 674.

90. Чиванов В.Д., Федорова А.П., Корниец Г.В., Короткоручко В»П. Влияние белков-маркеров роста на окислительное фосфорили-рование в митохондриях. Укр. биохим. журн., 1983, 55, б, с. 628 - 632.

91. Чубченко С.И., Полищук А.С., Короткоручко В.П., Корну-та Н.А, Электронно-микроскопическое исследование плазмоцитомы M0PC-2I. Эксперим. онкология, 1983, 5, 3, с. 61-66.

92. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.; Медицина, 1975. 330 с.

93. Шапот B.C., Морозкина Т.С., Чумаков В.Н. Дыхательное фовфорилирование в митохондриях печени крыс с перевиваемыми саркомами. Вопр. онкологии, 1976, 22, 7, с. 43-51.

94. Шарышев А.Л., Красинская И.П., Ягужинский JI.C. О механизме эффекта Крэбтри: влияние рН среды инкубации на скорость дыхания митохондрий. Биохимия, 1982, 47, 10, с. 1738 - 1740.

95. Шольц К.Ф., Соловьева Н.А., Шульгин М.Н., Котельнико-ва А.В. Действие индукторов катионной проницаемости на связь ци-тохрома с с мембраной митохондрий. Биохимия, 1978, 43, 6,с. 1012 1017.

96. Элбакидзе Г.М. Единый механизм внутритканевого регулирования пролиферации на принципе тканеспецифического контроля окислительного фосфорилирования митохондрий. Изв. АН СССР, Сер. биол., 1982, 5, с. 785 - 788.

97. Ясайтис А.А. Отношение адениннуклеотидов К переносу электронов и реконструкции дыхательной цепи митохондрий.*. Дис. . канд. биол. наук. М., 1966. - 155 с.

98. Abracliam A., Flatmark Т., Tangeras A., Pihl A. Inhibition of mitochondrial protein synthesis and energy coupling byfragment of diphtheria toxin. Eur. J. Biochem., 1982, 123, 1, p. 201 - 207.

99. Aprille J.R., Asimakis G.K. Postnatal development of rat liver mitochondria: state 3 respiration, adenine nucleotide trans-locase activity and the net accumulation of adenine nucleotides.- ■ : 143• Arch. Biochem, Biophys., 1980, 201, 2, p. 564 575.

100. Asimakis G.K., Aprille J.E. Reye's syndrome: the effect >f patient serum on mitochondrial respiration in vitro. Biochem. aid Biophys. Res. Communs, 1977, 79, 4-, p. 1122 - 1129.

101. Azzone G.F., Ernster L. A high-energy phosphate require-lent for succinate oxidation in uncoupled rat liver mitochondria. -fature, 1960, 187, 4-731, P. 65 67.

102. Azzone G.F., Ernster L. Demonstration of a requirement >f high energy phosphate for the aerobic oxidation of succinate .n liver mitochondria. J. Biol, Chem., 1961, 236, 5, p. 1518• 1525.

103. Bakker E.P., Arents J.G., Hoebe J.P., Terada H. Surface >otential and the interaction of weakly acidic uncouplers of oxida-;ive phosphorylation with liposomes and mitochondria. Biochim.it biophys. acta, 1975, 387, 3, p. 491 506.

104. Baldwin P.E., George D.T., Cunningham G.O., Respiratory •.ontrol in liver mitochondria of rats hosting the Walker 256 car-;inoma tumor. Experientia, 1975, 31, 11, P* 1333 - 1334-.

105. Barrett M.C., Mills D.J., Horten A.H. Lovered respiration ictivity in hypoosmotically shoked mitochondria without loss of ;ytochrome c. Biochem. J., 1976, 158, 3, p. 633 - 638.

106. Beaton G.H., Selby A.E., Veen M.J. Starch gel electro->horesis of rat serum protein. 2. Slow 2-globulin pregnant, tu-lor-bearing and young rats. J. Biol. Chem., 1961, 236, p. 2005 -- 2008.

107. Bobrzecka K., Komiezny L., Rubarska J. et al. A unique ".gG myeloma immunoglobulin molecular weight and other properties.-■ Biochim et biophys. acta, 1973, 295, 2, p. 564 373,

108. Bremer J., Wojtczak A., Skrede S. The leakage and destruc-;ion of CoA in isolated mitochondria. Eur. J. Biochem., 1972, 2fj,p. 190 197.

109. Briggs M.H. Vitamin and coenzyme content of hepatomasinduced by butter yellow. Nature, 1960, 187, 4733, P- 249 - 250.

110. Brierley G.P., Jurkowitz M., Scott K.M., Merola A.J.on transport by heart mitochondria.- XX. Factors affecting passive >smotic swelling of isolated mitochondria. J. Biol. Chem., 1970, 245, 20, p. 54-04 - 5411.

111. Brierley G.P., Stoner C.D. Swelling and contraction of leart mitochondria suspended in ammonia chloride. Biochemistry, 1970, 9, 4, p. 708 - 713.

112. Brierley G.P. The uptake and extrusion of monovalent ca-;ions by isolated heart mitochondria. Mol. and cell, biochemistry, 1976, 10, 1, p. 41 - 62.

113. Bucovaz E.T., Morrison G.C., Morrison W.C., Whybrew W.D. Lssay for the detection of a protein component in the serum of individuals with cancer. J. Tennessee Acad, of science, 1977, >2, 1, p. 27 - 30.

114. Capaldi R.A. Arrangement of proteins in the mitochondrial inner membrane. Biochim. et biophys. acta, 1982, 694, J, p. 291 -■ 306.

115. Cereijo-Santalo R. Aerobic glycolysis and mitochondrial »welling. Biochem. and Biophys. Res. Communs., 1966, 24, 5,650 655.

116. Chance B. Spectra and reactions kinetics of respiratory »igments of gomogenized and intact cells. Nature, 1952, 169, i-293» P. 215 - 220.

117. Chance B., Hollunger G. The interaction of energy andelectron transfer reactions in mitochondria. I. General properties and nature of the products of succinate linked reduced of pyridine nucleotide. J. Biol. Chem., 1961, 236, 5, p. 1534 - 1545«

118. Davis B.J. Disc-electrophoresis. II. Method and application to human serum proteins. Annu. N.-Y. Acad. Sci., 1964, 121, p. 404 - 427.135« Davis J.S., Bollet A.J. Effects of antiboies on mitochondria. J. Clin. Invest., 1962, 41, 12, p. 2142 - 2150.

119. Davis J.S., Hurt J.O., Bollet A.J. Studies on complement effects in new immune system. J. Immunol., 1963, 91, 3, p. 339- 347.157» Dilley R.A. Effect of poly-L-lysine oil energy-linked shloroplast reactions, Biochemistry, 1968, 7, 2, p. 338 - 346.

120. Dinesku-Romalo G. Aspecte moleculare ale mitochondrielor bumorale. Oncol, si radiol., 1974, 13, 3, P* 193 - 203.

121. Dionisi 0., Cittadini A., Gelmuzzi G., Galeotti T., Ter-ranova T. The role of the «¿-glycerophosphate shuttle in the re-Dxidation of cytosolic NADH in Bhrlich ascites tumour cells.- Biochim. et biophys. acta, 1970, 216, 1, p. 71 79.

122. Feo P. Swelling and shrinking phenomena in mitochondria isolated from rat liver and loshida hepatoma. Life Sci., 1967, 6, p. 2417 - 2425.

123. Feo F., Canuto R.S., Garcea R. Acceptor control rationof mitochondria. Factor affecting it Morris hepatoma 5123 and loshida hepatoma AH 130. Eur. J. Cancer, 1973, 9, 2, p. 203 - 214.

124. Fonyo A., Bessman S.P. The action of oligomycin and ofpara-hydroxymercuribenzoate on mitochondrial respiration stimulated by ADP arsenate and calcium. Biochem. and Biophys. Res. Communs., 1966, 24, 1, p. 61 - 66.

125. Fothergill J. From CoA to complement: thioesters as a spring in the molecular mouse trap. Nature, 1982, 298, 5876, p. 705 - 706.

126. Fluharty A., Sanadi D.R. Evidence for a vicinal dithiol in oxidative phosphorylation. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1960, 46, 5, p. 608 - 616.

127. Franklin E.G. A new case of mu heavy chain in disease: clinical an immunochemical studies. Blood J. Hematol., 1974, 4-3, 5, p. 713 - 720.

128. Gautheron D. Existe-t-il criteres et des propertietes permettant de discriminer entre les différents groupmentr thiols impliques dans les translocations mitochondrials et le mecanisme de couplage. Biochimie, 1975, 55, 6-7, p. 727 - 745*

129. Gold P., Freedman S.O. Demonstration of tumor-specific antigens in human colonic carcinoma by immunological tolerance and adsorbtion techniques. J. Exp. Med., 1965, 121, 5, p. 439 - 462.

130. Gregg C.T., Lehninger A.T. Dependence of respiration on phosphate and phosphate acceptor in submitochondrial systems. XI. Sonic fragments. Biochim. et biophys. acta, 1963, 73, 1, p. 27- 44.

131. Guerrieri F., Papa S. Effect of thiol reagents on the proton conductivity of the H -AlPase of mitochondria. Eur. J. Biochem., 1982, 128, 1, p. 9 - 15152. Guarriero-Bobyleva V., Ceccarelli-Stanzani D., Masini A.,

132. Muscatello U. The relation between structural and metabolic steady states in isolated rat liver mitochondria. A study of the functional significance. J. Submicrosc. Cytol., 1982, 14, 5, p. 461- 470.

133. Gurban C., Cristea E. High efficiency of oxidative phosphorylation in intact mitochondria. Biochim. et biophys. acta, 1965, 96, 2, p. 195 - 205.oxidase

134. Hackenbrock C.R., Hammon K.M. Cytochrome c in liver mitochondria. J. Biol. Chem., 1975, 250, 23, p. 9185 - 9197.

135. Hadler H.J. Carcinogenesis, oxidative phosphorylation and mitochondria. Medikon Int., ¿0 - 3,1974, p. 22 - 26.

136. Hansen M., Smith A.L. Studies on the mechanism of oxidative phosphorylation. Biochim. et biophys. acta, 1964, 81, 2, p. 214 - 222.

137. Hansford R.G. Control of mitochondrial substrate oxidation. Ins Current topics in bioenergetics. Ed. D.R.Sanadi, v.X, 1980, Acad. Press, N.-Y. - I»., p. 217 - 278.

138. Hanstein W.G. Uncoupling of oxidative phosphorylation.- Biochim. et biophys. acta, 1976, 4-56, 2, p. 129 148.

139. Harmon H.J., Hall J.D., Crane F.L. Structure of mitochondrial cristas membranes. Biochim. et biophys. acta, 1974,344, 2, p. 119 - 155.

140. Hatase 0., Tstusui K., Oda T. Mitochondrial sulfhydryl-groups a possible endogenous probe of conformational changes in the mitochondrial membrane. J. Biochem., 1977, 82, 2, p. 359- 363.

141. Hayashi J.-I., Yonekawa H., Gotoh 0., Tagashira Y. Unique uncoupler-stimulation pattern of mitochondrial ATPase activity of tumor cells, brain and fetal liver. Biochem. and Biophys. Res. Communs., 1980, 92, 1, p. 261 - 267.

142. Helinski D.R., Cooper C. Studies on the action of bovine serum albumin on aged rat liver mitochondria. J. Biol. Chem., 1960, 235, 12, p. 3573 - 3579.

143. Hemker H.C. Lipid solubility as a factor influensing the activity of uncoupling phenols. Biochim. et biophys. acta,1962, 63, 1, p. 46 34.

144. Herberman R.B. Immunodiagnostics for cancer testing. A look at the future. Antibiot. and Chemother., 1979» 26, p. 38- 44.

145. Heytler P.G. Uncoupling of oxidative phosphorylation by carbonil cyanide phenylhydrasones. I. Some characteristics of m-Cl-CCP action on mitochondria and chloroplasts. Biochemistry,1963, 2, 2, p. 357 361.

146. Higgins H., Miller J.A., Price J.M., Strong P.M. Levels and intracellular! distribution of coenzyme A and pantothenic acid in rat liver and tumors. Proc. Soc. Bsqp. Biol, and Med., 1950» 75, 2, p. 462 - 465.

147. Holt L.A.G. Cancer, a disease of defective glucose metabolism. The energy for mitosis appears to come from a glutathione mediated glycolysis. Med. Hypothesis, 1983, 10, 2, p. 133-150.

148. Holton F.A., Hulsmann W.C., Myers D.K., Slater E.C. A comparison of the properties of mitochondria from liver and heart. Biochem. J., 1957, 67, 4, p. 579 - 594.

149. Hruban Z., Mochzuki Y., Morris H.P., Slesers A. Ultra5tructural of Morris renal tumors. J. Natl. Cancer. Inst., 1973» ?0, 6, p. 14-87 - 1491.

150. Hunter F.E., SmitH Measurement of mitochondrial swelling and shrihking-high amplitude. In : Methods in Enzymology, icad. Press, N.-Y. - L., 1968, v.X, p. 689 - 691.

151. I"bsen K.H., Schiller K.W., Control of glycolysis and respiration in substrat --depleted Ehrlich ascites tumor cells. -A.rch. Biochem. and Biophys., 1971» 143, 1, p. 187 203.

152. Johnson C.L., Goldstein M.A., Schwartz A. Biochemical and ultrastructural studies on the interaction of basic protein with mitochondria: a primary effect on membrane configuration. -Arch. Biochem. and Biophys., 1973, 157, 2, p. 397 604.

153. Kaschnitz R.M., Hatefi Y., Morris H.P. Oxidative phosphorylation properties of mitochondrial isolated from transplanted hepatoma. Biochim. et biophys. acta, 1976, 449, 2, p. 224 - 233.

154. Kielley R.K. Oxidative phosphorylation by mitochondria of transplantable mouse hepatoma and mouse liver. Cancer Res., 1932, 12, 1, p. 124 - 128.

155. Kelley R.E., Merle S., Olson R., Pinkard R.N. Characterization of autoantigenic sites on isolated dog heart mitochondria.-Biochim. et biophys. acta, 1973, 401, 3, p. 370 383.

156. Kielley W.W., Bronk J.R. Oxidative phosphorylation in mitochondrial fragments obtained by sonic vibration. J. Biol, Chem., 1938, 230, 1, p. 321 - 333.

157. Kj0sen B., Bass0e H.H. The effect of IgG, F (ab')2 andserum on the glucose metabolism in human leucocytes. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 1981, 41, 3, p. 311 - 318.

158. Knight V.A., Settlemire С .T., Brierley G.P. Differential effects of mercurial reagents on mitochondrial thiol groups and mitochondrial permeability. Biochem. and Biophys. Res. Communs., 1968, 33, 2, p. 287 - 293.

159. Knokher M.A., Dandova P. Insulin-like stimulatory effect of Fc-fragments of human immunoglobulin G on rat adipocyte lipoge-nesis: indirect evidence for Fc receptor on adipocytes. J. Clin. Endocrinol, and Metabol., 1983, 56, 2, p. 393 - 396.

160. Knowles A.F., Kaplan N.O. Oxidative phosphorylation and ATPase activities of human tumor mitochondria. Biochim. et biophys. acta, 1980, 590, 2, p. 170 - 181.

161. Koobs D.H, Phosphate mediation of the Crabtree and Pasteur effects. Science, 1972, 178, 4057, p. 127 - 133.

162. Krebs H., Eggleston L.V., Dfallessandro H. The effect of succinate and amytal on the reduction of acetoacetate in animal tissues. Biochem. J., 1961, 79, 3, p. 537 - 543.

163. Lardy H.A., Well man H. Oxidative phosphorylation: roleof inorganic phosphate and acceptor systems in control of metabolic rates. J. Biol. Chem., 1952, 195, 1, p. 215 - 224.

164. Lauf P.K. Antigen-antibody reactions and cation transport in biomembranes: immunophysiological aspects. Biochim. et biophys. acta, 1975, 415, 2, p. 173 - 229.

165. Le-Quoc K., Le-Quoc D. Control of mitochondrial inner membrane permeability by sulfhydryl groups. Arch. Biochem. and Biophys., 1982, 216, 2, p. 639 - 651.

166. Levin L.f Gevers W. Metabolic alterations in cancer. Part III. Protein and fat metabolism. S. afr. Med. J., 1981, 59, 16, p. 553 - 556.

167. Lo C.-h., Cristofalo V.J., Morris H.P., Weinhouse S.

168. Studies on respiration and glycolysis in transplanted hepatic tumors mors of the rat. Cancer Res., 1968, 28, 1, p. 1 - 10.

169. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.Y. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem., 1951, 195, 1, p. 265 - 275.

170. Luedtke R., Karush F. Antibody interaction with a membrane-bound fluorescent ligand on synthetic lipid vesicles. -Biochemistry, 1982, 2, 5, p. 5738 5744.

171. Malviva A.N., Parsa B., Todaiken R.E., Elliott W.B. Ultrastructure of sonic and digitonin fragments from beef heart mitochondria. Biochim. et biophys. acta, 1968, 162, 2, p. 195- 209.

172. Mannela O.A., Parsons D.F., Uncoupler-induced changes in mitochondrial structure detected by small-angle X-ray scattering. Biochim. et biophys. acta, 1977, 460, 2, p. 575 - 578.

173. McMurray W.C., Lardy H.A. A requirement for coenzyme A in oxidative phosphorylation. J. Biol. Chem., 1958, 235, 3, p. 754 -759.

174. Meijer A.J., Van Dam K. The metabolism significance of anion transport in mitochondria. Biochim. et biophys. acta, 1974, 345, 3-4, P. 213 - 244.

175. Mitchell P., Moyle J. Chemiosmotic hypothesis of oxidative phosphorylation. Nature, 1967, 213, 5072, p. 137 - 139.

176. Mitchell P., Moyle J. Estimation of membrane potential and pH difference across the cristae membrane of rat liver mitochondria. Eur. J. Biochem., 1969, 7, 4, p. 4-71

177. Mochan B.S., Lang R.W., Elliott W.B. Studies on a cytochrome oxidase antibody. II. Inhibition kinetics. Biochim. et biophys. acta, 1970, 216, 1, p. 106 - 121.

178. Moolenaar W.H., Mummery C.L., Saag P.T. et al. Rapid ionic events and the initiation of growth in serum-stimulated neuroblastoma cell. Cell, 1981, 23, 3, p. 789 - 798.

179. Morton R., Cunningham C., Jester R. et al. Alteration of mitochondrial function and lipid composition in Morris 7777 hepatoma. Cancer Res., 1976, 36, 9, part 1, p. 3246 - 3254.

180. Myers D.K., Slater E.C. The enzymic hydrolysis of adenosine triphosphate by liver mitochondria. Biochem. J., 1957, 67, 4, p. 558 - 572.

181. Nakao Y., Matsumoto H., Miyazaki T. et al. IgG heavy-chain allotypes as possible genetic markers for human cancer.-- J. Nat. Cancer Inst., 1981, 67, 1, p. 47 50.

182. Neitchev V.Z., Vassileva-Popova J.G., Bideaud P.A.

183. The determining role of serum albumin on the membrane functions.-In : FESC Int. Conf. Chem. and Biotechnol., Sofia, 1981, p. 298- 302.

184. Pedersen P.L. Enzymology, ultrastructure and energetics of mitochondria from Morris hepatomas of widely different growth rate. In: GAOT Monograph of Cancer Research, 1972, p. 251 - 256.

185. Pedersen P.L., Morris H.P. Uncoupler-stimulated adenosine triphosphatase activity deficiency in intact mitochondria from Morris hepatomas and ascites tumor cells. J. Biol. Chem., 1974, 24-9, 11, p. 3327 - 3334.

186. Pedersen P.L. Tumor mitochondria and the energetics of cancer cells. In; Membrane anomalies of tumor cells. Progress exp. Tumor Res., v.22, Basel, S.Karger, 1978, P* 190 -- 274.

187. Pennial R., Zeya H.I. The effects of cationic proteins of rabbit polymorphonuclear leukocyte lysosomes on the respiratory activity of liver mitochondria. Biochem. and Biophys. Res. Communs., 1971, 45, 1, p. 6 - 13.

188. Pollak J.K. The maturation of the inner membrane of foetal rat liver mitochondria. An example of a positive feed back mechanism. Biochem. J., 1975, 150, 3, p. 477 - 488.

189. Popinigis J. The problem of permeability barrier in mitochondrial respiration dual effect of protamine on succinate (+rotenone) oxidation. FEBS Lett., 1974, 41, 1, p. 46 - 49.

190. Rapoport S.M., Dubiel W., Muller M. The mechanism ofmaturation-dependent breakdown of mitochondria in reticulocytes•-Acta bioX. et med. ger., 1981, 40, 10-11, p. 1277 1283.

191. Robillard G.T., Honings W.N. A hypothesis for the role of dithiol-disulfide interchange in solute transport and energy-transducing processes. Eur. J. Biochem., 1982, 127, 3, P« 597- 604.

192. Rulfs J., Aprille J.R. Adenine nucleotide pool size, adenine nucleotide translocase activity, and respiratory activity in newborn rabbit liver mitochondria. Biochim. et biophys. acta, 1982, 681, 2, p. 300 - 304.

193. Sabadie-Pialoux N., Gautheron D. Free SH- variations during ATP synthesis by oxidative phosphorylation in heart muscle mitochondria. Biochim. et biophys. acta, 1971, 234, 1, p.9-15«

194. Sato N., Hagihara B., Kamada T. et al. An abnormal ratio of cytochromes in the respiratory chain of mouse and humanmyelomas. Biochim. et biophys. acta, 1976, 423, 3, p.557-572.

195. Schafer G., Balde P., Lamprecht W. Functional status and metabolic changes in rabbit heart mitochondria during pyruvate oxidation. Nature, 1967, 214, 5083, p. 20 - 23.

196. Scherten T., Lundholm K., Eden E. et al. Energy metabolism in cancer. Acta Chir. scand., 1980, Suppl. 498, p*I30--136,229» Schneider F. Die aerobe glykolyse der tumorzelle. -Naturwissenschaften, 1981, 68, 1, p. 20 27.

197. Senior A.E., McGowan S.E., Hilt R. A comparative study of inner membrane enzymes and transport systems in mitochondria from R 3230 Ac mammary tumor and normal rat mammary gland. -Cancer Res., 1975, 35, 8, p. 2061 2067.

198. Siliprandi D., Siliprandi N., Scurati G., Zoccarato F. Restoration of some energy linked processes lost during the ageing of rat liver mitochondria. Biochem. and. Biophys. Res. Communs., 197^» 55» 3» Р» 563 - 567.

199. Singh V.N., Singh M., August J .Т., Horecker B.L. Alterations in glucose metabolism in chick-embryo cells transformed, by Rous sarcoma virus. Proc. Hat. Acad. Sci. USA., 1974, 71» 10, p. 4119 - 4132.

200. Slater E.G., Cleland K.W. Stabilisation of oxidative phosphorylation in heart-muscle sarcosomes.- Nature, 1952, 170, 4316, p. 118 119.

201. Slater E.C., Cleland K.W. The effect of tonicity of the medium on the respiratory and phosphorylative activity of heart-muscle sarcosomes. Biochem. J., 1953» 53» 4, p. 557-566.

202. Slater E.C., Cleland K.W. The effect of calcium on the respiratory and phosphorylative activities of heart-muscle sarcosomes. Biochem. J., 1953» 55» 4, p. 366 - 580.

203. Solomon A. Homogeneous (monoclonal) immunoglobulins in cancer. Amer. J. Med., 1977» 63, 2, p. 169 - 176.

204. Sordahl L.A., Blailock Z.R., Liebelt A.G. et al. Some ultrastructure and bioghemical characteristics of tumor mitochondria isolated in albumin containing media. Cancer Res., 1969, 29, 11, p. 2002 - 2009.

205. Sordahl L.A., Schwartz A. Tumor mitochondria. In: Methods Cancer Res., v.6, 1971» Acad. Press, N.-Y.-L.,p. 159 186.

206. Spiegelberg H.L., Heath V.C., Lang J.E. Human myeloma IgG half molecules. Structural and antigenic analyses. Biochemistry, 1975, 14, 10, p. 2157 - 2163.

207. Stevens R.H., Cole D.A., Cheng H.F. Identification of a common oncofoetal protein in X-ray and chemically induced rat gastrointestinal tumours. British Journ. of Cancer., 1983, 43, 6, p. 817 - 826.

208. Tai P.-C., Hayes D.J., Clark J.B., Spry C.J.F. Toxic effects of human eosinophil secretion products on isolated rat heart cells in vitro. Biochem. J., 1982, 204, 1, p. 75 - '80.

209. Tarjan E.M., Von Korff R.Y/. Factors affecting the respiration activity ratio of rabbit heart mitochondria. J.Biol. Chem., 1967, 242, 2, p. 318 - 324.

210. Terada H., Van Dam K. On the stoichiometry beetween uncouplers of oxidative phosphorylation and respiratory chains. -Biochim. et biophys. acta, 1975, 387, 3, p.507 518.

211. Terada H. The ineraction of highly active uncouplers witi mitochondria. Biochim. et biophys. acta, 1981, 639, 3-4, p.225--242.

212. Tiedemann H., Born J. The interaction of ascites tumor cell supernatant with mitochondria from different sources in glycolysis. Biochim. et biophys. acta, 1963, 78, 1, p. 217 - 219.

213. Tomasiak M., Rzeczycki W. Impairment of mitiochondriaand Pasteur effect. I. Stimulatory effect of factors released from mitochondria on glycolysis. Rosz. AM Bialyst., 1980, 25, p. 121 - 130.

214. Tomasiak M., Rzeczycki W. Impairment mitochondria and Pasteur effect. II. ATP concentration dependent Pasteur effect.-- Rocz. AM Bialyst., 1980, 25, p. 131 137»

215. Tsuaimoto T. Analysis of reverse acceptor control in mitochondria. J. Biochem., 1977, 81, 4, p. 911 - 921.

216. Tucker D., Keen J., Begent R.H.J. Detection of three light-chain immunoglobulins with clinical potential as tumor markers. Brit. J. Cancer, 1979, 39, 4, p. 482 - 483.

217. Violett P., Kells D.I.C., Pinteric L. et al. Kucleation controlled polymerisation of human monoclonal immunoglobulin G cryoglobylins. J. Biol. Chem., 1982, 257, 7, p. 3811 - 3818.

218. Vignais P.V., Vignais P.M. Effect of SH-reagents on atractyloside binding to mitochondria and ADP translocation. Potentiation by ADP and its prevention by uncouplers FCCP.159-FEBS Lett., 1972, 26, 1 ,p 2? 31.

219. Violand B., Racker E. Permeabilization of Ehrlich ascites ;umor cells "by human serum. Cell. Immunology, 1981, 61, 2, p. 213- 219.

220. Von Korff R.W. Metabolic characteristics isolated rabbit leart mitochondria. J. Biol. Chem., 1965, 240, 3, p. 1351 - 1358.

221. Von Korff B.W. Changes in metabolic control sites of rabbit heart mitochondria. Nature, 1967, 214, 5083, p. 23 - 26.

222. Wallach D.F.H. Some biochemical anomalies that can contribute to the malignant behavior of cancer cells. J. Mol. Med., 1976, 1, 2, p. 97 - 107.

223. Warburg 0. Versuche an uberlebondem carcinom gewebe.- Biochem. Z., 1923, 142, S. 317 326.

224. Waterhouse C., Witter R.F., The inhibitory action of human plasma on dinitropheiiol uncoupling of oxidative phosphorylation,- Arch. Biochem. and Biophys., 1959, 85, 1, p. 1 8.

225. Weinbach E.C., Garbus J., Sheffield H.F. Morphology of mitochondria in the coupled, uncoupled and recoupled states.- Exptl. Cell Res., 1967, 46, 1, p. 129 143.

226. Weinbach E.C., Garbus J. Restoration by albumin of oxidative phosphorylation and related reactions. J. Biol. Chem., 1966, 241, 1, p. 169 - 175»

227. Weiner M.W., Lardy H.A. Reduction of pyridine nucleotides induced by adenosine diphosphate in kidney mitochondria. The influence of sodium, magnesium and inhibitors of oxidative phosphorylation. J. Biol. Chem., 1973, 248, 22, p. 7682 - 7687.

228. Weinhouse S., Ono T. Isozymes and enzyme regulation in cancer. In: GAHN Monogr. Cancer Res., v. 13, Tokyo: University of Tokyo Press, 1972, p. 140 - 315*

229. Wenner C.E. Regulation of energy metabolism in normal and tumor tissues. In: Cancer. A comprechensive treatise: Biology of tumors: cellular biology and growth, v. 13 N.-I. L. :

230. Plenum Press, 1975, p. 589 403.

231. White M.T., Arya D.V., Tewari K.H. Biochemical properties of neoplastics cell mitochondria. J. Natl. Cancer Inst., 1974,53, 2, p. 553 558.

232. White M.T., Nandi S. Biochemical studies on mitochondria isolated from normal and neoplastic tissues of the mouse mammary gland. J. Natl. Cancer Inst., 1976, 56, 1, p. 65 - 74.

233. Wieme R.G. Studies on agar gel electrophoresis. Techniques applications. Brussel, 1959» - 213 p.

234. Woods M.W., Vlahakis G. Anaerobic glycolysis in spontaneous and transplanted liver tumors of mice. J. Natl. Cancer Inst., 1973, 50, 6, p. 1497 - 1511.

235. Ziegler F.D., Vasquez-Colon L., Elliott W.B. et al. Alteration of mitochondrial function by Bungarus fasciatus venom. -Biochemistry, 1965, 4, 3, p. 555 560.

236. Zimmer G. Carbonylcyanide p-trifluoromethoxyphenylhydrazone induced change of mitochondrial membrane structure revealed by lipid and protein spin labeling. Arch. Biochem. and Biophys.,1977, 181, 1, p. 26 32.