Влияние аторвастатина на факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Зелендинова, Асия Рашитовна

• Зелендинова, Асия Рашитовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Зелендинова, Асия Рашитовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Традиционные факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом

1.1.1 Курение

1.1.2 Артериальная гипертензия

1.1.3 Гиперлипидемия

1.1.4 Липопротеины

1.1.5 Менопауза

1.1.6 Ожирение

1.1.7 Факторы воспаления

1.1.7.1 С-реактивный белок (вч-СРБ)

1.1.7.2 Неоптерин

1.1.7.3 Фактор некроза опухоли-а

1.1.7.4 Интерлейкины

1.1.7.5 Металлопротеиназы

1.1.7.6 Е- и Р-селектины

1.2 Статины

1.2.1 Плейотропные эффекты статинов

1.2.1.1 Влияние на функциональное состояние эндотелия

1.2.1.2 Влияние на гемостаз (антиагрегантное действие)

1.2.1.3 Влияние на гипертрофию миокарда

1.2.1.4 Влияние на факторы воспаления

1.2.1.5 Антиоксидантное действие

1.2.1.6 Антиишемическое действие

1.2.1.7 Влияние на васкуляризацию атеросклеротической бляшки

1.2.1.8 Влияние на костный метаболизм (эффект при остеопорозе)

1.2.1.9 Другие эффекты

1.2.2 Данные о применении статинов у больных РА

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.1.1 Критерии включения

2.1.2 Дизайн исследования

2.1.3 Клиническая характеристика пациентов

2.2 Методы исследования

2.3 Статистические методы обработки материала

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ СУЖДЕНИЕ

3.1 Факторы риска ССО у больных ревматоидным артритом

3.1.1 Индекс массы тела у обследуемых пациенток

3.1.2 Показатели липидного спектра крови у женщин сравниваемых групп

3.2 Факторы воспаления у пациенток с РА

3.2.1 Содержание С-реактивного белка

3.2.2 Содержание провоспалительных цитокинов

3.3 Корреляционный анализ между показателями субклинического воспаления и традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациенток с РА без клинических проявлений атеросклероза

3.4 Влияние терапии аторвастатином у пациенток с ревматоидным артритом

3.4.1 Влияние на показатели липидограммы

3.4.2 Влияние статинов на цитокиновый профиль

3.5 Прогностическая модель развития сердечно-сосудистых событий

у пациентов с РА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние аторвастатина на факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

По статистическим данным в мире ревматоидным артритом (РА) страдают более 20 млн. человек, при этом в России - около 300 тыс., однако реальное количество таких больных более чем 800 тыс. [210]. С каждым годом численность больных с РА возрастает на 3-4% по данным Р. М. Балабанова (2000-2010 гг.) Следует заметить, что за последние десятилетия РА значительно помолодел.

В Российской Федерации ежегодно регистрируются до 22 тыс. новых случаев заболевания в возрасте до 17 лет.

Несмотря на непрерывное совершенствование методов диагностики и лечения пациентов с аутоиммунными заболеваниями, по-прежнему остается важной проблема снижения продолжительности жизни. Одной из основных причин летальности при РА являются сердечно-сосудистые катастрофы: внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, обусловленные ранним развитием и быстрым прогрессированием атеросклеротического поражения сосудов [104]. Относительный риск (ОР) развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) при РА выше, чем при сахарном диабете (СД) [176]. У пациентов с ревматическими заболеваниями высокий риск ССО регистрируется на 10 лет раньше, чем у лиц без ревматических заболеваний (РЗ) [93]. Нарастание риска смерти отмечено уже в дебюте заболевания и прямо коррелирует с серопозитивностью по ревматоидному фактору (РФ) и/или с гиперпродукцией антител к циклическому цитруллиниро-ванному пептиду (АЦЦП) [54, 55, 111, 113].

Мета-анализ 17 проспективных исследований (п=92 000) свидетельствует о повышении уровня сердечно-сосудистой летальности у пациентов с РА на 60 % в сравнении с общей популяцией. За последние 50 лет тенденция к снижению летальности отсутствует [66]. Увеличение количества традиционных факторов риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) ассоциируется с кардиоваску-лярной летальностью при РА и обусловлено накоплением; хроническим воспале-

нием/аутоиммунными нарушениями, составляющими основу патогенеза этого заболевания; побочными эффектами противоревматической терапии и, что особенно важно, недостаточным вниманием к профилактике ССО со стороны врачей и пациентов.

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют об увеличении частоты дислипидемии у категории больных с РА (до 84 %) по сравнению с лицами, не имеющими РЗ [13, 56, 76, 191]. За несколько лет до развернутой клинической картины заболевания у пациентов с РА наблюдается повышение уровня общего холестерина (ОХС) и снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) [137, 175], что приводит к возникновению закономерного вопроса, на каком этапе происходит увеличение кардиоваскулярного риска при РА? С одной стороны, его повышение может быть обусловлено имму-новоспалительными изменениями, предшествующими клиническим проявлениям РА. С другой стороны, согласно концепции общих факторов риска ССЗ и РА, пациенты с высоким риском ССЗ могут быть более чувствительны к развитию РА или других аутоиммунных заболеваний [152].

Выявление факторов сердечно-сосудистого риска и профилактика ССО у больных с РЗ представляет сложную задачу и требует взаимодействия между врачами различных специальностей на этапах и диагностики, и лечения.

Согласно современным представлениям атеросклероз - это не просто результат нарушения липидного обмена. В его патогенезе важную роль играют воспалительные механизмы. Повышение уровня С-реактивного белка (вч-СРБ) даже в пределах тех значений, которые считаются нормальными, статистически значимо ассоциируется с увеличением риска развития в будущем ИМ. Увеличение содержания свободных жирных кислот, интерлейкина (ИЛ)-6, молекул адгезии также повышает риск возникновения коронарной патологии. Усиление перекисного окисления липидов играет немаловажную роль в реализации хрящевой и костной деструкции. РА в активной фазе характеризуется интенсификацией, что связано с усилением активности воспаления и генерализацией поражения. В этом процессе важную роль играют мембранные белки, которые синтезируются макрофагами и

фибробластами. Формирование атеросклеротической бляшки начинается с прикрепления моноцитов к поверхности эндотелия сосудов. Моноциты мигрируют в субэндотелиальный слой, фагоцитируют окисленный холестерин и трансформируются в макрофаги. Активированные макрофаги и Т-лимфоциты секретируют или индуцируют секрецию провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-1, фактор некроза опухоли (ФНО), факторы роста, молекулы адгезии, матриксные металло-протеиназы. Это приводит к дополнительной миграции воспалительных клеток в очаг поражения, пролиферации эндотелия и гладкой мускулатуры, разрушению коллагена, агрегации тромбоцитов, тромбообразованию, высвобождению свободных кислородных радикалов.

Сходные механизмы участвуют и в патогенезе воспаления при РА. РА является заболеванием с доказано высоким кардиоваскулярным риском, и его увеличение связано не только с традиционными факторами риска, но и с иммуновоспа-лительными механизмами, лежащими в основе развития РА и атеросклероза.

Если рассматривать возможность профилактики кардиоваскулярных осложнений при РА, то, безусловно, залогом успешности профилактических мероприятий будут являться статины за счет своих гиполипидемических и противовоспалительных эффектов. При этом интересно отметить, что помимо традиционных показаний к назначению статинов, следует назвать длительно сохраняющуюся высокую активность РА и позднее начало заболевания [191].

Проведено лишь небольшое количество исследований по применению ста-тинов при РА, что является отражением явно недостаточного внимания к проблеме профилактики ССЗ у этой категории пациентов. В настоящее время только 712 % больных РА получают статины [60, Ошибка! Неизвестный аргумент ключа., Ошибка! Неизвестный аргумент ключа.].

Таким образом, несмотря на повышенный кардиоваскулярный риск, пациентам с РЗ не проводят соответствующую профилактику и лечение сердечнососудистых осложнений. Почему это происходит, есть несколько объяснений:

1. Многие ревматологи традиционно сосредоточены на лечении симптомов самого заболевания или других свойственных осложнений конкретным болезням, а не КВ профилактики.

2. Существует четко ограниченное общее понимание кардиоваскулярного риска при ревматических заболеваниях (РЗ).

3. ССЗ при РЗ трудно диагностировать из-за таких факторов, как:

- отсутствие или атипичность симптомов поражения сердечно-сосудистой системы (ССС);

- пациенты и/или врачи неверно описывают боль в груди (как правило, связывают эти боли с патологией опорно-двигательного аппарата, а не с поражением ССС;

- низкий уровень подозрения на ССЗ у пациентов без ФР, особенно если они молоды и/или женщины.

4. Отсутствуют научные данные (контролируемые исследования).

5. Путаница в отношении рекомендаций для профилактики ССО у пациентов, особенно если они молоды и/или женщины.

6. Все существующие шкалы оценки кардиоваскулярного риска не учитывают нетрадиционные факторы риска, включая воспалительную реакцию при РА.

7. В доступной литературе имеются единичные сведения о влиянии стати-нов на факторы воспаления у пациентов с РА без верифицированных проявлений атеросклероза. Не изучено их влияние на течение самого РА, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования

Проблема взаимосвязи атеросклероза, в большинстве случаев обусловливающего развитие кардиоваскулярной патологии (КВП), с аутоиммунными заболеваниями (каким и является часто встречающийся ревматоидный артрит (РА)) особенно актуальна, что связано с высокой распространённостью, длительным лечением и существенным снижением качества жизнь больных РА, сочетающегося с КВП. Вопреки большому объёму имеющейся на данный момент литературы, про-

блема по-прежнему недостаточно изучена и дискутабельна. В. Л. Насонова считает одной из главнейших задач XXI века исследование взаимоотношения системных аутоиммунных заболеваний и АС (воспалительная теория АС) [7, 13]. Это позволит оценить динамику нарушений обмена липидов, способствующих поражению сосудистой стенки.

Значимый вклад в исследование факторов риска и дислипидемий у пациентов с РА внесли M. Nurmohamed, B. Dijkmans [156]. В изучении пользы статинов у пациентов с данной патологией активно занимаются и российские ревматологи: Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов, Е. В. Герасимова и др. [28, 29].

Вместе с тем дискутабельность проблемы определяется тем, что данные о влиянии факторов риска развития ССЗ при РА, отличных от традиционных, противоречивы, а число их крайне ограничено. Отсутствуют исследования о влиянии совокупности таких факторов на прогноз у данной категории пациентов.

Цель исследования

Изучение особенностей сердечно-сосудистого риска у пациентов с ревматоидным артритом без кардиоваскулярных заболеваний в анамнезе и возможностей его коррекции с помощью аторвастатина.

Задачи исследования

1. Установить особенности структуры факторов сердечно-сосудистого риска у пациентов с РА, сравнив их с пациентами с ССЗ и здоровыми людьми.

2. Определить содержание факторов маркеров воспаления (интерлейкинов (ИЛ (6, 10, 12), SP - SE селектинов, металлопротеиназ (ММП 3, 9), неоптерина, фактора некроза опухоли (ФНО-а) в плазме крови у пациентов с РА, сравнив их пациентами с ССЗ и здоровыми людьми.

3. Определить ассоциации факторов сердечно-сосудистого риска с биомаркерами воспаления у пациентов с РА.

4. Оценить эффект терапии аторвастатином на динамику факторов воспаления и активность ревматоидного процесса у пациентов с РА.

5. Оценить роль РА и его клинико-биохимических проявлений в формирование сердечно-сосудистого риска и разработать модель рискометрии на основе факторов, ассоциированных с РА.

Научная новизна

Впервые на доклинической стадии атеросклеротического процесса проведено лечение статинами у пациентов с ревматоидным артритом с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

Выявлено, что пациенты с ревматоидным артритом без наличия сердечнососудистых заболеваний имеют значимое нарушение липидного обмена, сопоставимое с пациентами, имеющими ССЗ. В то же время нарушение липидного обмена тесно взаимосвязано с факторами воспаления.

Установлено, что терапия аторвастатином не только нормализует липидный профиль у пациентов с ревматоидным артритом, но и значимо снижает выраженность воспаления, уменьшая уровень провоспалительных и увеличивая уровень противовоспалительных цитокинов. При этом риск развития ССЗ по шкале SCORE существенно снижался.

С помощью математического моделирования показано, что для развития сердечно-сосудистых заболеваний, в частности артериальной гипертонии, у больных ревматоидным артритом оказалось значимым не только наличие традиционных факторов риска, но и длительность ревматоидного артрита (> 4 лет), наличие высокого уровня ИЛ-6 (> 1,2 пг/мл) и неоптерина (> 9,53 нмоль/л).

Теоретическая значимость

Заключается в установлении факторов, дополнительных к традиционным факторам риска развития ССЗ у больных ревматоидным артритом. Включение терапии аторвастатином наряду с базисной терапией у пациентов с РА без наличия ССЗ способствует уменьшению риска развития ССЗ по шкале SCORE и первичной профилактике развития ССЗ.

Практическая значимость

1. Показана необходимость включения в комплексную терапию больных РА аторвастатина на ранних стадиях заболевания, который способствует не только значимому снижению уровней общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В, но и за счет своих плейотропных эффектов положительно влияет на воспалительную активность заболевания, что является основой профилактики развития ССЗ у больных РА.

2. Разработанная модель прогнозирования развития артериальной гипертен-зии может быть рекомендована для использования в специализированных лечебно-профилактических учреждениях. Клиническими показателями, обладающими наибольшей чувствительностью в прогнозировании артериальной гипертензии, являлись стаж РА (94,0 %), наличие высокого уровня ИЛ-6 (91,2 %) и неоптерина (87,5 %). Предложенная модель позволяет повысить эффективность прогноза и лечения больных данной нозологии.

3. При оценке сердечно-сосудистого риска у пациентов с РА требуется мультидисциплинарный подход, который учитывает как традиционные, так и нетрадиционные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явились работы отечественных и зарубежных авторов в области изучения факторов риска развития ССЗ у пациентов с РА и влияния терапии статинами на течение РА и прогноз. В соответствии с целью работы и поставленными задачами была разработана программа исследований, в рамках которой применялись следующие методики:

- определение уровня факторов воспаления и противовоспалительных факторов;

- определение уровня липидов в крови;

- для обработки и представления результатов применялись методы статистического анализа: и-критерий Манна-Уитни, Вилкоксона, ранговый анализ вариаций по Краскелу-Уоллису, критерий %2 по Пирсону и Мак-Немара, ранговая корреляция Спирмена, регрессионный анализ.

Положения, выносимые на защиту

1. Помимо традиционных факторов риска развития ССЗ у пациентов с РА, существуют нетрадиционные факторы, такие как длительность РА, уровень нео-птерина, ИЛ-6.

2. Включение аторвастатина в лечение пациентов с РА, наряду с базисной противовоспалительной терапией, способствует не только нормализации липид-ного профиля, но и снижению уровня воспалительной реакции.

3. Эффективность прогнозирования развития ССЗ, в частности артериальной гипертонии у пациентов с ревматоидным артритом, не имеющих ССЗ в анамнезе, увеличивается при комплексной оценке длительности ревматоидного артрита (> 4 лет), наличие высокого уровня ИЛ-6 (> 1,2 пг/мл) и неоптерина (> 9,53 нмоль/л).

Степень достоверности и апробация материалов диссертации

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствуют достаточная выборка больных (50 пациентов основного исследования и 100 пациентов контрольных групп), широкий спектр проведенных клинических, лабораторных и инструментальных обследований, адекватные статистические методы, а также непосредственное участие соискателя в получении, анализе и обработке представленных данных. Статистический анализ результатов выполнен с помощью программ: STATISTICA версии 8.0.360.0, SPSS Statistic версии 19 и JMP версии 8 компании SAS Institute Inc.

Материалы диссертации обсуждены и доложены на: XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство-2012» (Москва, 2012); XIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2012» (Москва, 2012); Кузбасской международной неделе здравоохранения - 2013 (Кемерово, 2013), Всероссийском кардиологическом конгрессе (Москва, 2014), II Академическом саммите «Ревматология: стратегия принятия решений» (Новосибирск, 2016).

Публикации

Всего по теме диссертации опубликовано 1 0 научных работ. Из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук, 1 методические рекомендации, 5 работ являются материалами конгрессов и конференций.

Внедрение результатов исследования

Сформулированные в диссертации научные положения и практические рекомендации внедрены в практику отделений государственного автономного учреждение здравоохранения Кемеровской области «Кемеровская областная клиническая больница имени С. В. Беляева». Полученные данные используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии, профессиональных болезней и эндокринологии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Изданы методические рекомендации для врачей: «Факторы риска развития сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ревматоидным артритом», утвержденные департаментом охраны здоровья населения Кемеровской области.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 131 странице машинописного текста,

и состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания методов исследования и материалов, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений и списка литературы, включающего 209 литературных источников (50 отечественных и 159 иностранных). Текст диссертации иллюстрирован 21 таблицей и 6 рисунками.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие на всех этапах исследования. Сбор анамнестических, клинических, инструментальных и лабораторных данных, курация больных, изучение литературы по теме диссертации, анализ и статисти-

ческая обработка собственных результатов, написание научных статей, подготовка публикаций по выполненной работе выполнены лично автором. Автор выражает благодарность за помощь в статистической обработке материала И. В. Самусь.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Традиционные факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом

Несмотря на постоянное совершенствование методов лечения и диагностики РА, сохраняется тенденция к снижению продолжительности жизни данных пациентов. Одной из главных причин летальности при РА являются острые кардио-васкулярные нарушения атеросклеротического генеза: ИМ, инсульт, внезапная сердечная смерть и другие [115].

Увеличение смертности пациентов с аутоиммунными заболеваниями от поражения ССС обусловлено хроническим воспалением, аутоиммунными нарушениями, составляющими основу патогенеза ССЗ. Кроме того, проявлением побочных эффектов противоревматической терапии и, что особенно важно, недостаточным внимание к профилактике ССО со стороны врачей и самих пациентов [24, 67, 76, 125]. В литературе обсуждается значение традиционных факторов риска: артериальная гипертензия (АГ), гиперхолестеринемия, СД, курение, ожирение [165, 201].

При этом существует мнение, что увеличение риска возникновения ССЗ у пациентов с РА может быть обусловлено нетрадиционными ФР [118, 205].

Многие иммунологические маркеры атеросклероза - молекулы воспаления (белки острой фазы воспаления, провоспалительные цитокины, семейства адгезивных молекул), вероятно, не только отражают течение хронического воспаления при РА, но и являются факторами, способствующими развитию атеротромбо-тических осложнений и ассоциируются с традиционными ФР ССЗ [10, 21, 36].

Фактором риска называется параметр, наличие которого предсказывает будущую сердечно-сосудистую патологию. ФР можно разделить на три категории: предрасполагающие, поведенческие и метаболические факторы. К первой группе

относятся неизменяемые ФР - пол, возраст, наследственность. Ко второй - те стереотипы поведения, которые менять можно и нужно - курение, атерогенная диета, гиподинамия. Сложнее устранить факторы третьей группы - метаболические: ги-перлипидемия, ожирение, гипергликемия, резистентность к инсулину, активация воспаления. Сюда же относят и АГ.

Факторы двух последних групп являются модифицируемыми. Влияя на такие ФР можно уменьшить риск ишемической болезни сердца (ИБС) у здоровых (первичная профилактика) или снизить вероятность неблагоприятного течения заболевания среди уже страдающих им (вторичная профилактика). Это определяет наибольшую значимость поведенческих и метаболических групп факторов для изучения [48].

1.1.1 Курение

О существовании связи между серопозитивным РА и курением известно давно. В одной из самых ранних публикаций I. D. Mathews и соавторов 1973 [56] сообщалось о взаимосвязи между курением, выработкой аутоантител, в том числе ревматоидного фактора (РФ), частотой развития сердечно-сосудистых заболеваний и летальными исходами. Чуть позже, в 1990 г., финскими учеными также доказана ассоциация между нарушением функции легких, курением и наличием РФ. Например, популяционные исследования случай-контроль в Норфолке (Англия) продемонстрировали, что курение связано с повышением риска развития РА [186]. В 1987 г. M. P. Vessey и соавторы описали связь между частотой госпитализаций и обострением РА и курением сигарет, что было случайно выявлено при гинекологическом обследовании пациенток. С тех пор проведено несколько исследований типа случай-контроль и когортных [184]. Результаты исследований G. Westhoff и соавторов (2008) показали, что курение не влияет на активность заболевания и рентгенологическую прогрессию, но при этом курильщики нуждают-

ся в более высоких дозах болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов, что может указывать на снижение их эффективности из-за курения [207]. Однако из недавних исследований представляют интерес противоречивые факторы - обнаружение прямой связи степени активности РА с множеством факторов, в том числе, с низким образовательным статусом и курением [7].

Таким образом, курение - значимый фактор риска для развития РА и ССЗ. У курильщиков чаще отмечается положительный ревматоидный фактор и аутоан-титела, которые являются предсказателями агрессивного РА, но не ясно, увеличивает ли курение относительный риск возникновения ССЗ по сравнению с общей популяцией [112, 113]. Курение ассоциируется с ишемическим коронарным вазо-спазмом острым ИМ, заболеванием периферических сосудов и атеросклерозом [91, 131, 160, 185]. Интересно, что повышенный риск развития РА сохраняется и после отказа от курения. Так, результаты исследования случай-контроль в Швеции свидетельствуют, об установлении на несколько лет даже после отказа от курения (от 10 до 20 лет) повышенного риска развития РА после длительного курения (>20 лет при умеренной интенсивности) [168].

1.1.2 Артериальная гипертензия

В популяции больных РА артериальная гипертензия является одним из наиболее распространенных ФР и ассоциирована с неблагоприятным прогнозом в отношении развития кардиоваскулярных заболеваний и смерти от кардиоваску-лярных причин [93, 121].

Несмотря на усилия ученых, врачей и органов управления здравоохранением, артериальная гипертензия (АГ) в Российской Федерации РФ остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. Это обусловлено как широким распространением данного заболевания (около 40 % взрослого населения РФ имеет повышенный уровень артериального давления (АД)), так и тем, что АГ - важ-

нейший фактор риска основных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) - ИМ и мозгового инсульта (МИ), главным образом определяющих высокую смертность в стране [24].

Гипертония - один из самых важных факторов риска для ССЗ, но ее контроль недостаточен, как в популяции в целом, так и у больных с РА [164].

Артериальная гипертония наряду с абдоминальным ожирением, курением, дислипидемией и нарушением толерантности к глюкозе является независимым фактором риска развития ССЗ. Имеется линейная зависимость между уровнем АД и риском развития ССО. Чем выше АД, тем более вероятно развитие ИМ, инсульта, ХСН, ХПН [103].

Многоцентровые клинические исследования, в которых участвовали десятки тысяч больных АГ, продемонстрировали, что снижение АД приводит к уменьшению частоты ССО и смертности [61]. И напротив, АГ 1-3 ст. выявляется у большинства больных РА и чаще всего возникает на его фоне, но при этом не коррелирует со степенью активности заболевания [7].

С возрастом частота АГ стремительно растет. В возрасте 55-64 лет АГ выявляется более чем у 50 %, а старше 65 лет - почти у 70 % женщин [34, 58]. В ответ на повышение АД у больных с заболеваниями соединительной ткани происходит активная перестройка клеточных и неклеточных компонентов стенки сосудов, что приводит к заметным изменениям их просвета, которые, в свою очередь, обусловливают изменения вазореактивности [15]. Даже незначительный подъем АД у этой группы больных сопровождается увеличением сердечно-сосудистых катастроф.

Развитию АГ способствуют длительное течение ревматоидного артрита (РА), наследственная предрасположенность к развитию АГ, поражение почек и сосудистого русла, а также действие глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), при этом повышается периферическое сопротивление и снижается сердечный индекс [11, 39]. Наличие АГ у больных РА ассоциируется с увеличением субклинических проявлений атеросклероза сонных

артерий и является одним из основных независимых предикторов ССО; относительный риск (ОР) колеблется от 1,49 до 4,3 [41, 87, 163, 164, 168, 208].

Частота АГ при РА варьирует от 18 до 70,5% [27, 31, 41, 44, 64, 65, 174]. Это совпадает с результатами популяционного исследования, в которое было включено 28 тыс. больных РА и 113 тыс. лиц без РЗ, где частота АГ была достоверно выше при РА (34% против 23%) [64].

При РА отмечено частое (до 46%) и раннее формирование изолированной систолической АГ [2, 86]. Субклиническое воспаление, локализованное в сосудистой стенке, рассматривается как важное звено патогенеза АГ [63, 138, 171, 181, 182]. Такие клинические проявления РА, как боль, скованность в суставах и их функциональная недостаточность, приводят к снижению физической активности (ФА) больных РА. Наряду с ожидаемой прогрессией заболевания, рекомендации врачей-ревматологов по ограничению ФА пациентов при РА могут привести к малоподвижному образу жизни больных, что, в свою очередь, ведет к ожирению, ассоциированному с АГ [121].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зелендинова, Асия Рашитовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумова, Ю. В. Морфологические, функциональные, инфекционные и клинические аспекты атерогенеза / Ю. В. Абакумова // Международный мед. журн. - 2000. - № 6. - С. 522-524.

2. Аршин, Е. В. Эпидемиология артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом / Е. В. Аршин // Научно-практическая ревматология. - 2005. - № 5. - С. 23-26.

3. Атрощенко, Е. С. Плейотропные эффекты статинов: новый аспект действия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы / Е. С. Атрощенко // Медицинские новости. - 2014. - № 3. - С. 59-66.

4. Балаболкин, М. И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство / М. И. Балаболкин, Е. М. Кибанова. - М.: Медицина, 2002. - 752 с.

5. Бездетко, Н. В. Статины: фармакоэпидемиологический и фармакоэконо-мический анализ терапии госпитализированных больных с ИБС / Н. В. Бездетко, И. В. Чинуш, И. С. Бондарчук // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2014. -Т. 2, № 1. - С. 40.

6. Габдрафикова, Ю. С. Дифференцированный выбор статинов при некоторых полиморбидных состояниях / Ю. С. Габдрафикова, И. А. Кирщина, С. Е. Козлов // Медицинский альманах. - 2016. - № 2 (42). - С. 144-147.

7. Громова, М. А. АГ, состояние ССС и характеристики боли у больных РА / М. А. Громова, С. Е. Мясоедова // Фундаментальные исследования. - 2014. -№ 10-4. - С. 651-651.

8. Громова, О. А. Профиль и взаимосвязь традиционных и «болезнь - обусловленных» факторов риска хронических неинфекционных заболеваний у женщин больных ревматоидным артритом / О. А. Громова, А. В. Синеглазова // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 4. - С. 287.

9. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: краткие Российские рекомендации. Разработаны группой экспертов секции атеросклероза ВНОК / сост. В. Кухарчук. - М., 2005. - 20 с.

10. Дурова, О. А. Содержание цитокинов у женщин с ревматоидным артритом и начальными проявлениями атеросклероза / О. А. Дурова, Н. В. Ларева // Забайкальский медицинский вестн. - 2014. - № 4. - C. 20-23.

11. Зверева, К. В. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / К. В. Зверева, Е. А. Грунина, Н. Н. Надирова // Терапевт. арх. - 1997. -№ 5. - С. 26-27.

12. Значение факторов риска в прогнозировании клинических проявлений атеросклероза при СКВ и РА / Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, Е. В. Герасимова и др. // Сборник материалов V съезда ревматологов России. - М., 2009. - С. 91.

13. Каратеев, А. Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: клинические рекомендации / А. Е. Каратеев, Н. Н. Яхно, Л. Б. Лазебник. - М. : ИМА-ПРЕСС, 2009. - 168 с.

14. Кардиология: клинические рекомендации / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 912 с.

15. Квачадзе, И. М. Поражение сосудов и состояние гемодинамики при ревматоидном артрите и системной красной волчанке у детей: обзор литературы / И. М. Квачадзе, Г. С. Чахунашви // Педиатрия . - 1991. - № 5. - С. 104-106.

16. Комаров, Ф. И. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней / Ф. И. Комаров, Б. Ф. Коровкин. - М.: Медпресс, 2000. - 228 с.

17. Коростовцева, Л. С. Роль Р. Вирхова в изучении атеросклероза и его осложнений / Л. С. Коростовцева // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 3. - С. 401-404.

18. Кухарчук, В. В. Н.Н. Аничков (1885-1964) / В. В. Кухарчук // Атеросклероз и дислипидемии. - 2010. - № 1. - С. 58-60.

19. Маркелова, Е. В. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал / Е. В. Марке-

лова, В. В. Здор, А. Л. Романчук // Иммунопатология, аллергология, инфектоло-гия. - 2016. - № 2. - С. 11-22.

20. Насонов, Е. Л. Антифосфолипидный синдром / Е. Л. Насонов. - М.: Лит-терра, 2004. - 434 с.

21. Насонов, Е. Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е. Л. Насонов // Терапевт. арх. - 2002. - № 5. - С. 80-85.

22. Насонов, Е. Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии / Е. Л. Насонов // Вестн. Рос. АМН. - 2003. - № 7. - С. 6-10.

23. Национальные клинические рекомендации: сб / под ред. Р.Г. Оганова. -3-е изд. - М.: Милицея-Полиграф, 2010. - 592 с.

24. Национальные клинические рекомендации: сб. / под ред. Р. Г. Оганова. -2-е изд. - М.: Силицея-Полиграф, 2009. - 528 с.

25. Неоптерин: лабораторный маркер активности клеточного иммунитета при ревматоидном артрите / Е. Л. Насонов, М. Ю. Самсонов, Н. В. Чичасова [и др.] // Терапевт. арх. - 1998. - № 5. - С. 28-31.

26. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматических заболеваний / Е. Л. Насонов, М. Ю. Самсонов, Г. Тилз [и др.] // Клин. медицина. - 2000. - № 8. - С. 43-46.

27. Никитина, Н. М. Артериальная гипертония у больных ревматоидным артритом / Н. М. Никитина, А. П. Ребров // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 3. - С. 67-70.

28. Новикова, Д. С. Снижение кардиоваскулярного риска при ревматоидном артрите: двойная польза статинов / Д. С. Новикова, Т. В. Попкова, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 6. - С. 61-71.

29. Новикова, Д. С. Современные представления о патогенезе и оссобенно-сти лечения артериальной гипертензии при ревматоидном артрите: обзор / Д. С. Новикова, Т. В. Попкова, Е. Л. Насонов // Терапевт. арх. - 2011. - № 5. -С. 24-33.

30. Основные результаты московского исследования по статинам / А. В. Сусеков, М. Ю. Зубарева, А. Д. Деев и др. // Сердце. - 2006. - Т. 5, № 6. - С. 324328.

31. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / Н. В. Корягина, С. Е. Мясоедова, О. В. Лебедева и др. // Сборник материалов V Съезда ревматологов России. - М., 2009. - С. 57.

32. Особенности микроциркуляции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / А. П. Васильев, Н. Н. Стрельцова, М. А. Секисова и др. // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. материалов конгресса.

- М., 2008. - С. 61.

33. Острый инфаркт миокарда при ревматоидном артрите / И. Б. Виноградова, М. И. Удовика, О. М. Едигарова [и др.] // Научно-практическая ревматология.

- 2000. - № 1.- С. 83-85.

34. Подзолков, В. И. Артериальная гипертензия у женщин с климактерическим синдромом / В. И. Подзолков, Л. Г. Можарова, Ю. В. Хомицкая // Обзоры клин. кардиологии. - 2005. - № 1. - С. 35-42.

35. Попкова, Т. В. Атеросклероз при ревматических заболеваниях / Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов // Ревматология: клинические рекомендации. - М., 2010. - С. 678-702.

36. Ревматология: национальное руководство / под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 647-661.

37. Роль нарушений в системе транспорта холестерина крови в развитии атеросклероза при ревматоидном артрите / Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, А. А. Новиков [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2007. - № 5. - С. 410.

38. Романова, Т. А. Особенности развития и лечения артериальной гипер-тензии у больных ревматоидным артритом / Т. А. Романова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2014. - Т. 4, № 4. - С. 376.

39. Система ренин-ангиотензин-альдостерон и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом / О. С. Саморядова, Е. А. Жарова, В. П. Масен-ко и др. // Клин. медицина. - 1991. - № 2. - С. 69-71.

40. Удачкина, Е. В. Роль интерлейкина 6 в развитии атеросклероза при ревматоидном артрите / Е. В. Удачкина, Д. С. Новикова, Т. В. Попкова [и др.] // Современная ревматология. - 2013. - № 7(3). - С. 25-32.

41. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите / Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, В. В. Писарев [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 3. - С. 4-11.

42. Фесенко, Э. В. Плейотропные эффекты статинотерапии и их роль в преодолении проблемы полиморбидности / Э. В. Фесенко, К. И. Прощаев, В. И. Поляков // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. - С. 48.

43. Фомин, В. В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике / В. В. Фомин, Л. B. Козловская // Consilium medicum. - 2006. - T. 5, № 5. - С. 247-249.

44. Хусаинова, Д. К. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом / Д. К. Хусаинова, Ю. Э. Терегулов, И. Г. Салихов // Науч.-практ. ревматология. - 2006. - № 3. - С. 27-32.

45. Шварц, Г. Я. Статины и формирование кости / Г. Я. Шварц // Остеопороз и остеопатии. - 2003. - № 3. - С. 17-20.

46. Шварц, Г. Я. Фармакотерапия остеопороза / Г. Я. Шварц. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 368 с.

47. Шевченко, О. П. Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы / О. П. Шевченко, А. О. Шевченко. - М.: Реафарм, 2002. - 112 с.

48. Шпектор, А. В. Кардиология. Клинические лекции / А. В. Шпектор, Е. Ю. Васильева. - М.: АСТ, 2008. - 768 с.

49. Шукурова, Ф. Н. Факторы риска раннего развития атеросклероза сонных артерий у больных ревматоидным артритом / Ф. Н. Шукурова, М. Т. Саидова // MEDICUS. - 2015. - № 6 (6). - С. 107-110.

50. Яровая, Г. А. Биорегулирующие функции и патогенетическая роль про-теолиза. Современные представления и перспективы / Г. А. Яровая // Лаб. медицина. - 2000. - № 3. - С. 19-22.

51. Active synovial matrix metalloproteinase-2 is associated with radiographic erosions in patients with early synovitis / R. Goldbach-Mansky, J. M. Lee, J. M. Hox-worthetal. // Arthr. Res. - 2000. - Vol. 2. - P. 145-153.

52. Apolipoprotein A-1 inhibits the production of interleukin 1b and tumor necrosis factor - a by blocking contact mediated activation of monocytes by T-lymphocytes / N. Hyka, J. M. Dayer, C. Modoux [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 97. -P. 2381-2389.

53. Assessing utility values in rheumatoid arthritis: a comparison between time trade-off and EuroQol / R. Ariza-Ariza, B. Hernandez-Cruz, L. Carmona [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 55, № 5. - P. 751-756.

54. Association between anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and ischemic heart disease in patients with rheumatoid arthritis / F. J. Lopez-Longo, D. Oliver-Minarro, I. de la Torre [et al.] // Arthr. Rheum. - 2009. - Vol. 61. - P. 419-424.

55. Association of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies with subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / R. Gerli, E. Bartoloni Bocci, Y. Sherer [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67. - P. 724-725.

56. Association of autoantibodies with smoking, cardiovascular morbidity, and death in the Busselton population / I. D. Mathews, S. Whittingham, B. M. Hooper [et al.] // Lancet. - 1973. - Vol. 2, № 7832. - P. 754-758.

57. Athyros, V. Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus "usual" care in secondary coronary heart disease prevention. The GREACE study / V. Athyros, A. Papageorgiou, B. Mercouris // Curr. Med. Res. Opin. - 2002. - Vol. 18, № 4. - P. 220-228.

58. August, P. Hypertension in women / P. August, S. Oparil // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84, № 6. - P. 1962-1966.

59. Barter, F. Effects of inflammation on high-density lipoproteins / F. Barter // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2002. - Vol. 22. - P. 1062-1063.

60. Beneficial action of statins in patients with rheumatoid arthritis in a large observational cohort / H. Okamoto, K. Koizumi, S. Kamitsuji [et al.] // J. Rheumatol. -

2007. - Vol. 34. - P. 964-968.

61. Benefits and risks of more intensive blood pressure lowering in hypertensive patients of the HOT study with different risk profile: does a J-shaped curve exit in smokers? / A. Zanchetti, L. Hansson, D. Clement [et al.] // J. Hypertens. - 2003. -Vol. 21, № 4. - P. 797-804.

62. Binning, A. Nimesulide in the treatment of postoperative pain: a double-blind, comparative study in patients undergoing arthroscopic knee surgery / A. Binning // Clin. J. Pain. - 2007. - Vol. 23, № 7. - P. 565-570.

63. Blood pressure, C-reactive protein, and risk of future cardiovascular events / G. J. Blake, N. Rifai, J. E. Buring [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 29932999.

64. Cardiovascular disease and risk factors in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis / C. Han, D. W. Robinson, M. V. Hackett et al. // J. Rheumatol. - 2006. - Vol. 33. - P. 2167-2172.

65. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study / A. Naranjo, T. Sokka, M. A. Descalzo et al. // Arthr. Res. Ther. -

2008. - Vol. 1. - P. 30.

66. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: single-center hospital-based cohort study in France / N. Assous, E. Touze, C. Meune [et al.] // Joint Bone Spine. -2007. - Vol. 74. - P. 66-72.

67. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis / D. H. Solomon, E. W. Karlson, E. B. Rimm et al. // Circulation. - 2003. -Vol. 107. - P. 1303-1307.

68. Cardiovascular risk at age 53 years in relation to the menopause transition and use of hormone replacement therapy: a prospective British birth cohort study / D. Kuh, C. Langenberg, R. Hardy [et al.] // BJOG. - 2005. - Vol. 112, № 4. - P. 476-485.

69. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis / A. McEntegart, H. A. Capell, D. Creran [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2001. - Vol. 40, № 6. - P. 640-644.

70. Carr, M. C. The emergence of the metabolic syndrome with menopause / M. C. Carr // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 2404-2411.

71. Carvalho, A. C. Platelet function in hyperlipoproteinemia / A. C. Carvalho, R. W. Colman, R. S. Lees // N. Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 290, № 8. - P. 434-438.

72. Charles-Schoeman, C. Effects of high-dose atorvastatin on anti-inflammatory properties of high density lipoprotein in patients with rheumatoid arthritis: a pilot study / C. Charles-Schoeman, D. Khanna // J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 34. - P. 1459-1464.

73. Christ-Crain, M. Biomarkers in respiratory tract infections: diagnostic guides to antibiotic prescription, prognostic markers and mediators / M. Christ-Crain, B. Muller // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 30. - P. 556-573.

74. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in advanced atherosclerosis / A. Lerman, B. S. Edwards, J. W. Hallett [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1991. -Vol. 325. - P. 997-1001.

75. Circulating levels of matrix metalloproteinases MMP-3 and MMP-I, tissue inhibitor of metalloproteinases I (TIMP-I), and MMP-1/TIMP-l complex in rheumatic disease. Correlation with clinical activity of rheumatoid arthritis versus other surrogate markers / G. Keyszer, I. Lambiri, R. Nagel [et al.] // J. Rheumatol. - 1999. - Vol. 26, № 2. - P. 251-258.

76. Clustering of cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: the rationale for using statins / I. F. Gazi, D. T. Boumpas, D. P. Mikhailidis [et al.] // Clin. Exp. Rheum. - 2007. - Vol. 25. - P. 102-111.

77. Comparison of intensive and moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes / C. P. Cannon, E. Braunwald, C. H. Cabe [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 15-24.

78. Comparisons of effects of statins (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravas-tatin, and simvastatin) on fasting and postprandial lipoproteins in patients with coronary

heart disease versus control subjects / E. J. Schaefer, J. R. McNamara, T. Tayler [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93, № 1. - P. 31-39.

79. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: recent trends in Europe / P. Bertuccio, F. Levi, F. Lucchini et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2011. - Vol. 18. - P. 627-634.

80. C-reactive protein and interleukin-6 in vascular disease: culprits or passive bystanders? / M. Rattazzi, M. Puato, E. Faggin et al. // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21, № 10. - P. 1787-1803.

81. C-reactive protein predicts death in patients with previous premature myocardial infarction - a 10 year follow-up study / L. Retterstol, M. Eikvar, L. Bohn [et al.] // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 160, № 2. - P. 433-440.

82. Cutolo, M. Estrogens and arthritis / M. Cutolo, R. Lachita // Rheum. Dis. Clin. North. Am. - 2005. - Vol. 31. - P. 19-27.

83. Cutolo, M. Sex steroids and immunity / M. Cutolo, A. Calva // Ader, R. Psy-choneuroimmunology / R. Ader. - San Diego: Academic press, 2007. - Vol. 1. -P. 207-216.

84. Davenpeck, K. L. Inhibition of endothelial-derived nitric oxide promotes P-selectin expression and actions in the rat microcirculation / K. L. Davenpeck, T. W. Gauthier, A. M. Lefer // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 107, № 4. - P. 10501058.

85. Deficiency of TIMP-1-exacerbates LV remodeling after myocardial infarction in mice / E. Creemers, J. N. Davis, A. M. Parkhurst [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 284, № 1. - P. 364-371.

86. Dessein, P. H. Cardiovascular risk in rheumatology arthritis versus osteoarthritis: acute phase response related decreased insulin sensitivity and high density lipo-protein cholesterol as well as clustering of metabolic syndrome features in rheumatoid arthritis / P. H. Dessein, A. E. Stanwix, B. I. Joffe // Arthritis Res. - 2002. - Vol. 4, № 5. - P. 5.

87. Dessein, P. H. Metabolic syndrome and subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P. H. Dessein, M. Tobias, M. G. Veller // J. Rheumatol. - 2006. -Vol. 33. - P. 2425-2432.

88. Differences in atherosclerotic coronary heart disease between subjects with and without rheumatoid arthritis / M.-C. Aubru, M. H. Kremers, M. C. Reinalda [et al.] // J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 34, № 5. - P. 937-942.

89. Different cytokine profiles in the synovial fluid of patients with osteoarthritis, rheumatoid arthritis and seronegative spondylarthropathies / J. F. Schlaak, I. Pfers, K. H. Meyer-Zum Buschenfelde, E. Marker-Hermann // Clin. Exp. Rheumatol. - 1996. - Vol. 14, № 2. - P. 155-162.

90. Different functions of monocyte subsets in familial hypercholesterolemia: potential function of CD14+CD16+ monocytes in detoxification of oxidized LDL / S. Mosig, K. Rennert, S. Krause [et al.] // FASEB J. - 2009. - Vol. 23. - P. 866-874.

91. Diffuse or segmental oxidant narrowing (spasm) of the coronary arteries during smoking demonstrated on angiography / J. Marcuad, F. Fernandez, A. Barrillon [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1984. - Vol. 53. - P. 354-355.

92. Disease severity in rheumatoid arthritis: relationships of plasma tumor necrosis factor-alpha, soluble interleukin 2-receptor, soluble CD4/CD8 ratio, neopterin, and fibrin D-dimer to traditional severity and functional measures / J. C. Beckham,

D. S. Caldwell, B. L. Peterson [et al.] // J. Clin. Immunol. - 1992. - Vol. 12, № 5. -P. 353-361.

93. Do cardiovascular outcomes in rheumatoid arthritis patients as in non-rheumatoid arthritis patients? / A. Gonzalez, H. Maradit-Kremers, C. S. Crowson [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67. - P. 64-69.

94. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial / S. E. Nissen,

E. M. Tuzcu, P. Schoenhagen [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol. 291, № 9. - P. 10711080.

95. Effect of multifactorial treatment on non-alcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome: a randomised study / V. G. Athyros, D. P. Mikhailidis, T. P. Didan-gelos et al. // Curr. Med. Res. Opin. - 2006. - Vol. 22. - P. 873-883.

96. Effect of pravastatin on the development of diabetes and adiponectin production / T. Takagi, M. Matsuda, M. Abe [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196. -P. 114-121.

97. Effectiveness of rosuvastatin in low-density lipoprotein cholesterol lowering and National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel guideline III LDL-C goal attainment compared to other statins among diabetes mellitus patients: a retrospective study using an electronic medical records dataset in the United States / K. M. Fox, S. K. Gandbi, R. L. Obsfeldt [et al.] // Cur. Med. Res. Opin. - 2007. -Vol. 23. - P. 2125-2133.

98. Effects of high-dose atorvastatin on anti-inflammatory properties of high density lipoprotein in patients with rheumatoid arthritis: a pilot study / C. Charles-Schoeman, D. Khanna, D. E. Furst [et al.] // J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 34, № 7. -P. 1459-1464.

99. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina / L. M. Biasucci, A. Vitelli, G. Liuzzo [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 94, № 5. - P. 874-877.

100. Elevation of serum levels of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 and decreased risk of coronary events in patients with unstable angina / I. Anguera, F. Miranda-Guardiola, X. Bosch [et al.] // Am. Heart J. - 2002. - Vol. 144, № 5. -P. 811-817.

101. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature / M. Emerson, S. Mo-mi, W. Paul [et al.] // Thromb. Haemost. - 1999. - Vol. 8. - P. 961-966.

102. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans / A. Lerman, D. R. Holmes, M. R. Bell [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 2426-2431.

103. Erdine, S. How well is hypertension controlled in Europe? / S. Erdine // European Society of Hypertension Clinical Practice Newsletters. Update 2011. - Gdacsk, 2011. - P. 5-7.

104. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis -TASK FORCE «Cardiovascular risk management in RA» / M. J. Peters, D. P. Sym-mons, D. W. McCarey [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69, № 2. - P. 325331.

105. EUROASPIREIII: a survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries / K. Kotseva, D. Wood, G. D. Backer [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2009. - Vol. 16. -P. 121-137.

106. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice / G. de Backer, E. Ambrosioni, K. Borch-Johnsen [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24, № 17. - P. 1601-1610.

107. Ezetimibe and simvastatin reduce inflammation, disease activity, and aortic stiffness and improve endothelial function in rheumatoid arthritis / K. M. Maki-Petaja,

A. D. Booth, F. C. Hall [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 28, № 50. -P. 852-858.

108. Farmer, J. A. Pleiotropic effects of statins / J. A. Farmer // Curr. Atheroscler. Rep. - 2000. - Vol. 2. - P. 208-217.

109. Frequency of lipid testing in patients with rheumatoid arthritis: a retrospective database analysis / J. Curtis, A. John, O. Baser [et al.] // Arthr. Rheum. - 2009. -Vol. 60 (suppl. 10). - P. 516.

110. Glucocorticoids and insulin sensitivity in rheumatoid arthritis / P. H. Dessein,

B. I. Joffe, A. E. Stanwix [et al.] // J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 31. - P. 867-874.

111. Gonzalez-Gay, M. A. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis / M. A. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Juanatey, J. Martin // Semin. Arthr. Rheum. - 2005. - Vol. 35. - P. 8-17.

112. Goodson, N. J. Rheumatoid factor, smoking, and disease severity: associations with mortality in rheumatoid arthritis / N. J. Goodson, T. M. Farragber, D. P. Symmons // J. Rheumatol. - 2008. - Vol. 35. - P. 945-949.

113. Goodson, N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis / N. Goodson // Curr. Opin. Rheumatol. - 2002. - Vol. 14. - P. 115-120.

114. Gordon, T. Menopause and coronary heart disease: the Framingham study / T. Gordon, W. B. Kannel, M. C. Hjortland // Ann. Intern. Med. - 1978. - Vol. 89. -P. 157-161.

115. Hall, F. C. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of same coin? / F. C. Hall, N. Dalbeth // Rheumatology (Oxford). - 2005. - Vol. 44, № 12. - P. 1473-1482.

116. Han, X Interleukin-10 facilitates both cholesterol uptake and efflux in macrophages / X. Han, S. Kitamoto, Q. Lian, W. A. Boisvert // J. Biol. Chem. - 2009. -Vol. 284. - P. 50-58.

117. Hidalgo, M. Development of matrix metalloproteinase inhibitors in cancer therapy / M. Hidalgo, G. S. Eckhardi // J. Nation. Cancer Inst. - 2001. - Vol. 93, № 3. -P. 178-193.

118. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors / I. D. del Rincyn, K. Williams, M. P. Stern et al. // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol. 44, № 12. - P. 2737-2745.

119. High ten-year risk of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients. A population-based cohort study / H. Maradit-Kremers, C. S. Crow-son, T. M. Therneau [et al.] // Arthr. Rheum. - 2008. - Vol. 58, № 8. - P. 2268-2274.

120. Hydroxy-methylglutaryl-coenzyme. A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron, C. Dessy, J. P. Desager, J. L. Balligand // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № 1. - P. 113-118.

121. Hypertension in rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas, G. S. Metsios, A. V. Pace [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47. - P. 1286-1298.

122. Improvement of left ventricular remodeling and function by hydroxymethyl-glutaryl coenzyme a reductase inhibition with cerivastatin in rats with heart failure after myocardial infarction / J. Bauersachs, P. Galuppo, D. Fraccarollo [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 9. - P. 982-985.

123. In vivo role of IL-10 and IL-12 during development of Sjogrens's syndrome in MRL/Ipr mice / K. Yanagi, N. Haneji, H. Hamano [et al.] // Cell. Immunol. - 1996. -Vol. 168, № 2. - P. 243-250.

124. Increased levels of stromelysin-1 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in sera from patients with rheumatoid arthritis / Y. Yoshihara, K. Obata, N. Fujimoto [et al.] // Arthritis Rheum. - 1995. - Vol. 38, № 7. - P. 969-975.

125. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / H. Maradit-Kremers, C. S. Crowson, P. J. Nicola [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52. - P. 402-411.

126. Increasing levels of interleukin (IL)-1Ra and IL-6 during the first 2 days of hospitalization in unstable angina are associated with increased risk of in-hospital coronary events / L. M. Biasucci, G. Liuzzo, G. Fantuzzi [et al.] // Circulation. - 1999. -Vol. 99, № 16. - P. 2079-2084.

127. Interleukin 12: a potential link between nerve cells and the immune response in inflammatory disorders / L. A. Turka, R. E. Goodman, J. L. Rutkowski [et al.] // Molec. Med. - 1995. - Vol. 1. - P. 690-699.

128. Intravenous parecoxib rapidly leads to COX-2 inhibitory concentration of valdecoxib in the central nervous system / V. Mehta, A. Johnston, R. Cheung [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 83, № 3. - P. 430-435.

129. Jialal, I. C-reactive protein: risk or mediator in atherogenesis? / I. Jialal, S. Devaraj, S. K. Venugopal // Hypertension. - 2004. - Vol. 44. - P. 6-11.

130. Kalesnikoff, J. New developments in mast cell biology / J. Kalesnikoff, S. J. Galli // Nat. Immunol. - 2008. - Vol. 9. - P. 1215-1223.

131. Kannel, W. B. Fibrinogen, cigarette smoking and risk of cardiovascular diseases: insights from the Framingham study / W. B. Kannel, R. B. D'Agostino, A. J. Belanger // Am. Heart J. - 1987. - Vol. 113. - P. 1006-1010.

132. Khush, K. K. Higher dose of potent statin better for high-risk patients / K. K. Khush, D. Waters // Cleveland Clin. J. Med. - 2004. - Vol. 1. - P. 609-616.

133. Krause, A. Correlation between synovial neopterin and inflammatory activity in rheumatoid arthritis / A. Krause, H. Prots, M. Goebel // Ann. Rheumat. Dis. - 1989. -Vol. 48. - P. 636-640.

134. Laufs, U. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase mRNA stability by Rho GTPase / U. Laufs, J. K. Liao // J. Biol. Chem. - 1998. -Vol. 273. - P. 24266-24271.

135. Lesnik, P. Decreased atherosclerosis in CX3CR1/mice reveals a role for frac-talkine in atherogenesis / P. Lesnik, C. A. Haskell, I. F. Charo // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111. - P. 333-340.

136. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P. M. Ridker, A. Ma-seri // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1135-1143.

137. Lipids and inflammation: serial measurements of the lipid profile of blood donors who later developed rheumatoid arthritis / V. P. van Halm, M. J. Nielen, M. T. Nurmohamed [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 3. - P. 1-5.

138. Long-term effects of inflammation-sensitive plasma proteins and systolic blood pressure on incidence of stroke / G. Engstrom, P. Lind, B. Hedblad [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 2744-2749.

139. Mahammed, F. F. Metalloproteinases, inflammation, and rheumatoid arthritis / F. F. Mahammed, D. S. Smacler // Am. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62, № 7. -P. 1143-1147.

140. Mannucci, E. How many components for the metabolic syndrome? Results of exploratory factor analysis in the FIBAR study / E. Mannucci, M. Monami, C. M. Rotella // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2007. - Vol. 17. - P. 719-726.

141. Marian, A. J. Pathogenesis of diverse clinical and pathological phenotypes in hypertrophic cardiomyopathy / A. J. Marian // Lancet. - 2000. - Vol. 355, N 9197. -P. 58-60.

142. Matrix metalloproteinase with delatinolytic activity induced by Paracoccidi-odesbrasilieusis infection / A. S. Nishikaku, L. C. Riberio, R. F. Molino [et al.] // Int. J. Expathol. - 2009. - Vol. 90, № 5. - P. 527-537.

143. Matrix metalloproteinases in arthritic disease / G. Murphy, V. Knauper, S. Atkinson [et al.] // Arthr. Res. - 2002. - Vol. 4 (suppl. 3). - P. 39-49.

144. Matrix metalloproteinases-3, -8, -9 as markers of disease activity and joint damage progression in early rheumatoid arthritis / I. Tchetverikov, L. R. Lard, J. DeGroot et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62, № 11. - P. 1094-1099.

145. McClung, M.A 12-Month, dose-response study of atorvastatin effects on bone in postmenopausal women / M. A. McClung, D. Kiel, R. Lindsay [et al.] // JBMR. -2004. - Vol. 19, № 1. - P. 11-17.

146. McInnes, I. B. The pathogenesis of rheumatoid arthritis / I. B. McInnes, G. Schett // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365. - P. 2205-2219.

147. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events / P. M. Ridker, N. Rifai, M. Clearfield [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344. - P. 1959-1965.

148. Metz, M. Mast cells - key effector cells in immune responses / M. Metz, M. Maurer // Trends Immunol. - 2007. - Vol. 28. - P. 234-241.

149. Mortality on early inflammatory arthritis: cardiovascular mortality in seropositive patients / N. J. Goodson, N. J. Willes, N. C. Lunt et al. // Arthr. Rheum. - 2002. - Vol. 46, № 8. - P. 2010-2019.

150. MRC/BHR Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: A randomised placebo-controlled trial / Heart Protection Study Collaborative Group. // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 7-22.

151. Munford, R. S. Statins and the acute-phase response / R. S. Munford // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344. - P. 2016-2018.

152. Myasoedova, E. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: a step forward / E. Myasoedova, S. Gabriel // Curr. Opin. Rheumatol. - 2010. - Vol. 22. - P. 342-347.

153. Natural killer cell stimulatory factor (NKSF) or interleukin-12 is a key regulator of immune response and inflammation / G. Trinchieri, M. Wysocka, A. D'Andrea [et al.] // Prog. Growth Factor. Res. - 1992. - Vol. 4, № 4. - P. 355-368.

154. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system (an overview) / L. J. Ignarro, G. Cirino, A. Casini [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1999. - Vol. 34. - P. 876-884.

155. Nitric oxide protects against leukocyte-endothelial interactions in the early stages of hypercholesterolemia / T. W. Gauthier, R. Scalia, T. Murohara [et al.] // Arte-rioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - Vol. 15. - P. 1652-1659.

156. Nurmohamed, M. Dyslipidemia, statins and rheumatoid arthritis / M. Nurmo-hamed, B. Dijkmans // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68. - P. 453-455.

157. Okayama, Y. Development, migration, and survival of mast cells / Y. Okayama, T. Kawakami // Immunol. Res. - 2006. - Vol. 34. - P. 97-115.

158. Paraskevas, K. I. Statin treatment for rheumatoid arthritis: a promising novel indication / K. I. Paraskevas // Clin. Rheumatol. - 2008. - Vol. 27, № 8. - P. 281-287.

159. Patient retention and hand wrist radiograph progression of rheumatoid arthritis during a 3-year prospective study prohibited DMARD/H.E. Paulus (and etc.) // J. Rheum. - 2004. - Vol. 31.

160. Peripheral arterial disease in large vessels is epidemiologically distinct from small vessel disease: an analysis of risk factors / M. H. Criqui, D. Nrowner, A. Fronek et al. // Am. J. Epidemiol. - 1989. - Vol. 129. - P. 1110-1119.

161. Plasma levels of TNF-alpha, IL-6, and IL-10 and their relationship with left ventricular diastolic function in patients with stable angina pectoris and preserved left ventricular systolic performance / W. Kosmala, R. Derzhko, M. Przewlocka-Kosmala et al. // Coron. Artery Dis. - 2008. - Vol. 19, № 6. - P. 375-382.

162. Pravastatin and the development of diabetes mellitus: evidence for a protective treatment effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study / D. J. Freeman, J. Norrie, N. Sattar [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 357-362.

163. Preclinical carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / M. J. Roman, E. Moeller, A. Davis [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2006. - Vol. 144. -P. 249-256.

164. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas, K. M. J. Douglas, H. J. Milionis [et al.] // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 1477-1482.

165. Prevalence and risk factors for joint pain among men end women in the West of Scotland Twently-07 study / J. Adamson, S. Ebrahim, P. Dieppe, K. Hunt // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65. - P. 520-524.

166. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels / J. R. Downs, M. Clearfield, S. Weis [et al.] // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - P. 1615-1622.

167. Prognostic importance of low body mass index in relation to cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis / H. M. Maradit-Kremers, P. J. Nicola, C. S. Crowson et al. // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50. - P. 3450-3457.

168. Quantification of the influence of cigarette smoking on rheumatoid arthritis: result from a population based case-control study, using incident cases / P. Stolt, C. Bengtsson, B. Nordmark [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62. - P. 835841.

169. Rao, K. N. Mast cells: multifaceted immune cells with diverse roles in health and disease / K. N. Rao, M. A. Brown // Ann. NY Acad. Sci. - 2008. - Vol. 1143. -P. 83-104.

170. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients / A. Stav-ropoulos-Kalinoglou, G. S. Metsios, Y. Koutedakis [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007.

- Vol. 66. - P. 1316-1321.

171. Reduced vascular remodeling, endothelial dysfunction, and oxidative stress in resistance arteries of angiotensin II-infused macrophage colony-stimulating factor-deficient mice: evidence for a role inflammation in angiotensin-induced vascular injury / C. de Ciuceis, F. Amiri, P. Brassard et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005.

- Vol. 25. - P. 2106-2113.

172. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial / P. M. Ridker, E. Danielson, F. A. Fonseca et al. // Lancet. - 2009. - Vol. 373, № 9670. - P. 1175-1182.

173. Reduction of serum matrix metalloproteinase 1 and matrix metallo-proteinase 3 in rheumatoid arthritis patients following antitumor necrosis factor therapy / F. M. Brennan, K. A. Browne, P. A. Green [et al.] // Br. J. Rheumatol. - 1997. -Vol. 36. - P. 643-650.

174. Relative contribution of cardiovascular risk factors and rheumatoid arthritis clinical manifestations to atherosclerosis / I. Del Rincon, G. L. Freeman, R. W. Haas [et al.] // Arthr. Rheum. - 2005. - Vol. 52. - P. 3413-3423.

175. Rheumatoid arthritis is preceded by a preclinical phase, characterized by increased C-reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile / M. J. Nielen, V. P. van Halm, M. T. Nurmohamed et al. // Arthr. Rheum. - 2003. - Vol. 48. - P. 344.

176. Rheumatoid arthritis versus type 2 diabetes as a risk factor for cardiovascular disease: a cross-sectional study / V. P. van Halm, M. J. Peters, A. E. Voskuyl [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68. - P. 1395-1400.

177. Risk of incident cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis of observational studies / J. A. Avina-Zubieta, J. Thomas, M. Sadatsafavi [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2012. - Vol. 71, № 9. - P. 1524-1529.

178. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post hoc analysis / V. G. Athyros, K. Tziomalos, T. D. Gossios [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 376. -P. 1916-1922.

179. Sattar, N. Effects of tumor necrosis factor blockade on cardiovascular risk factors in psoriatic arthritis: a double-blind, placebo-controlled study / N. Sattar, P. Crompton, L. Cherry // Arthr. Rheum. - 2007. - Vol. 56. - P. 831-839.

180. Sattar, N. Explaining how «high-grade» systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatology arthritis / N. Sattar, D. W. McCarey, H. Capelletal // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2957-2963.

181. Savoia, C. Inflammation in hypertension / C. Savoia, E. L. Schiffrin // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2006. - Vol. 2. - P. 152-158.

182. Savoia, C. Vascular inflammation in hypertension and diabetes: molecular mechanisms and therapeutic interventions / C. Savoia, E. L. Schiffrin // Clin. Sci. (Lond.). - 2007. - Vol. 112. - P. 375-384.

183. Simvastatin-sodium delays cell death of anoxic cardiomyocytes by inhibition of the Na+/Ca2+ exchanger / E. M. Bastiaanse, D. E. Atsma, M. M. Kuijpers, A. van der Laarse // FEBS Lett. - 1994. - Vol. 343, № 2. - P. 151-154.

184. Smoking and risk of rheumatoid arthritis / M. Heliovaara, K. Aho, A. Aromaa et al. // J. Rheumatol. - 1993. - Vol. 20. - P. 1830-1835.

185. Smoking as an independent risk factor for myocardial infarction or stroke in type 2 diabetes: a report from the Swedish National Diabetes Register / P. M. Nilsson, J. Cederholm, K. Eeg-Olofsson [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2009. -Vol. 16, № 4. - P. 506-512.

186. Smoking, lung function, and rheumatoid factors / T. Tuomi, M. Heliovaara, T. Palosuo [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1990. - Vol. 49. - P. 753-756.

187. Statin use in rheumatoid arthritis in relation to actual cardiovascular risk: evidence for substantial under treatment of lipid associated cardiovascular risk? / T. E. Toms, V. F. Panoulas, K. M. Douglas et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 69, № 4. - P. 683-688.

188. Statin-induced inhibition of the Rho - signaling pathway activates PPARa and induces HDL apoA1 / G. Martin, H. Duez, C. Blanquart [et al.] // J. Clin. Invest. -2007. - Vol. 107. - P. 1423-1432.

189. Statins and liver toxicity: a meta-analysis / S. de Denus, S. A. Sprinler, K. Miller, A. M. Peterson // Pharmocotherapy. - 2004. - Vol. 24. - P. 584-591. Statins reduce interleukin-6-induced C-reactive protein in human hepatocytes. New evidence for direct anti-inflammatory effects of statins / C. Arnaud, F. Burger, S. Steffens

[et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 1231-1236.

190. Takemoto, M. Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3methylglutaril coenzyme A reductase inhibitors / M. Takemoto, J. K. Liao // Arteriol. Tromb. Vasc. Biol. - 2001. -Vol. 21. - P. 1712-1719.

191. Targeting cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: a dual role for statins / R. Bisoendial, E. Stroes, J. Kastelein, P. Tak [et al.] // Nat. Rev. Rheum. - 2010. -Vol. 6, № 3. - P. 157-164.

192. Tchetverikov, I. Matrix metalloproteinase-3,-8,-9 as markers of disease activity and joint damage progression in early rheumatoid arthritis / I. Tchetverikov, L. R. Lard, J. de Groot // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62. - P. 1094-1099.

193. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals / Y. Kureishi, Z. Luo, I. Shiojima [et al.] // Nat. Med. - 2000. - Vol. 6, № 9. - P. 1004-1010.

194. The interleukin-12 p40 gene promoter is primed by interferon gamma in monocytic cells / X. Ma, J. M. Chow, G. Gri [et al.] // J. Exp. Med. - 1996. - Vol. 183, № 1. - P. 147-157.

195. The risk of myocardial infarction in rheumatoid arthritis and diabetes mellitus: a Danish nationwide cohort study / J. Lindhardsen, O. Ahlehoff, G. Gislason [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70. - P. 929-934.

196. Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests / ed. A. N. B. Wu. - 4-th ed. - USA: W. B. Sounders Company, 2006. - 1798 p.

197. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P. H. Dessein, B. I. Joffe, M. G. Veller [et al.] // J. Rheumatol. - 2005. - Vol. 32, № 3. - P. 435-442.

198. Traditional cardiovascular risk factors measured prior to the onset of inflammatory polyarthritis / N. J. Goodson, A. J. Silman, G. J. Patisson [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2004. - Vol. 43. - P. 731-736.

199. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / C. Meune, E. Touze, L. Trinqurte [et al.] // Rheumatology. - 2009. - Vol. 48, № 10. - P. 1309-1313.

200. Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): double-blind, randomised placebo-controlled trial / D. W. McCarey, I. B. McInnes, R. Madhok [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2015-2021.

201. Unavoidable end modifiable risk factors ischemic heart disease (IHD) in rheumatoid arthritis (RA) / N. X. Erb, M. J. Banks, I. F. Rowe [et al.] // EULARJ. -2001. - Vol. 60. - P. 118.

202. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs: newer versus older agents / J. Laporte, L. Ibanez, X. Vidal [et al.] // Drug Safety. - 2004. -Vol. 27. - P. 411-420.

203. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors / U. Laufs, V. la Fata, J. Plutzky [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 12. - P. 1129-1135.

204. Urinary neopterin index as measure of rheumatoid activity / P. Han-nonen, S. Tikanoja, M. Nacola [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 1986. - Vol. 15, № 2. -P. 148-152.

205. Wallberg-Jonsson, S. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with seropositive rheumatoid arthritis in Northern / S. Wallberg-Jonsson, M. X. Ohman S. R. Dahlqvist // J. Rheumatol. - 1997. - Vol. 24, № 4. - P. 445-451.

206. Weber, C. Apo E controls the interface linking lipids and inflammation in atherosclerosis / C. Weber, O. Soehnlein // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121, № 10. -P. 3825-3827.

207. Westhoff, G. Rheumatoid arthritis patients who smoke have a higher need for DMARDs and feel worse, but they do not have more joint damage than non-smokers of the same serological group / G. Westhoff, R. Rau, A. Zink // Rheumatology (Oxford). -2008. - Vol. 47. - P. 849-854.

208. Wolfe, F. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis / F. Wolfe, B. Freundlich, W. L. Straus // J. Rheumatol. - 2003. -Vol. 30. - P. 36-40.