Влияние антрациклиновых антибиотиков на сердечно-сосудистую систему и почечную гемодинамику у больных с лимфопролиферативными заболеваниями. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Сванадзе, Анна Мурадовна

• Сванадзе, Анна Мурадовна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сванадзе, Анна Мурадовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений_

Введение_

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние сердечно сосудистой системы у больных лимфопролиферативными заболеваниями до полихимиотерапии_11

1.2. Общее состояние проблемы антрациклиновой кардиотоксичностим_12

1.2.1. Механизм кардиотоксического действия антрациклинов_16

1.2.2. Клинико-инструментальные признаки антрациклиновой кардиотоксичности_22

1.2.3. Методы профилактики антрациклиновой кардиотоксичности_28

1.3. Нефротоксическое действие антрациклиновых антибиотиков_33

1.3.1 Профилактика антрациклиновой нефротоксичности_36

Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Объем наблюдений и клиническая характеристика больных_39

2.2 Методы исследования_45

Глава III Результаты исследования

3.1 Результаты обследования I группы

3.1.1 Клиническая картина поражения сердца у больных I группы на фоне полихимиотерапии с доксорубицином_52

3.1.2 Оценка структурно-функционального состояния сердечно сосудистой системы, центральной и почечной гемодинамики и фильтрационной функции почек у больных I группы_57

3.2 Результаты обследования II группы

3.2.1 Клиническая картина поражения сердца у больных II группы на фоне полихимиотерапии с доксорубицином_64

3.2.2 Оценка структурно-функционального состояния сердечно сосудистой системы, центральной и почечной гемодинамики и фильтрационной функции почек у больных II группы_69

3.3 Оценка эффективности триметазидина в профилактике кардиотоксического действия доксорубицина у больных

лимфопролиферативными заболеваниями_72

Клинические примеры_80

Глава IV

Обсуждение результатов исследования_100

ВЫВОДЫ_110

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ_111

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ- артериальная гипертензия ДАД - диастолическое артериальное давление иАПФ-ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ИБС - ишемическая болезнь сердца ИР - индекс резистентности

КДО ЛЖ-конечно - диастолический объем левого желудочка ТЗС ЛЖд - толщина задней стенки левого желудочка в диастолу КМП - кардиомиопатия

КДР ЛП-конечно - диастолический размер левого предсердия КДР ЛЖ-конечно - диастолический размер левого желудочка ТМЖПд-толщина межжелудочковой перегородки в диастолу КСО ЛЖ - конечно - систолический объем левого желудочка КСР ЛЖ - конечно - систолический размер левого желудочка ЛЖ - левый желудочек ЛПЗ-лимфопролиферативные заболевания ЛП-левое предсердие ММЛЖ-масса миокарда левого желудочка ОКО - объемная компрессионная осциллометрия ОПСС-общее периферическое сосудистое сопротивление ОСН-острая сердечная недостаточность

пик А - максимальная скорость кровотока в систолу предсердия

пик Е - максимальная скорость кровотока в фазу быстрого наполнения

ПИ - пульсационный индекс

ПХТ-полихимиотерапия

САД - систолическое артериальное давление

СИ - сердечный индекс

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СН-сердечная недостаточность

СПВ - скорость распространения пульсовой волны

СрАД - среднее артериальное давление

ССС - сердечно сосудистая система

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

УПСС - удельное периферическое сосудистое сопротивление ХСН - хроническая сердечная недостаточность

БТ - время замедления кровотока раннего диастолического наполнения

1УЯТ - время изоволюметрического расслабления

Укд - конечная диастолическая скорость

Умакс - максимальная систолическая скорость

Уср - средняя скорость кровотока

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антрациклиновых антибиотиков на сердечно-сосудистую систему и почечную гемодинамику у больных с лимфопролиферативными заболеваниями.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В большинстве развитых стран мира, в том числе и в России, отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них (В.И. Чиссов и др., 2000, 2002, 2011). В 2012 г. смертность от рака в РФ составила 125,2 человека на 100000 населения в год, а «примерный» показатель заболеваемости злокачественными новообразованиями составил 368,1 на 100000 населения, что на 1,1 % выше уровня 2010 г. и на 17,3% выше уровня 2001г. По данным 2010 г. смертность от онкологических заболеваний в России сократилась на 0,3%, при том, что заболеваемость растет (В.И.Чиссов, 2011).

Снижение смертности от онкологических заболеваний связано со значительными достижениями в области противоопухолевого лечения, благодаря разработке прогрессивных методов лучевой терапии, химиотерапии, хирургического лечения, внедрению комплексной и комбинированной терапии онкологических больных (Н.И.Переводчикова, 2011).

В то же время установлено, что прогресс в области противоопухолевой терапии, в частности химиотерапии, сопровождается ростом частоты и тяжести вызываемых ею осложнений со стороны различных органов и систем, включая, прежде всего, сердечно-сосудистую систему (M.JI. Гершанович, 2001; Н.И.Переводчикова, 2011; J. Richard, 2013). Таковыми являются антрациклиновые антибиотики, использующиеся при лечении злокачественных опухолей различной локализации, в том числе и лимфопролиферативных заболеваний (ЛПЗ). Антрациклиновые антибиотики вызывают развитие кардиомиопатии, исходом которой является сердечная недостаточность (СН). Этот эффект является дозозависимым и риск его появления резко возрастает после достижения кумулятивной дозы

2 2 антрациклинов: доксорубицин - 550 мг/м , эпирубицин 1000 мг/м

(Н.И.Переводчикова, 2011). Однако токсические свойства могут проявляться

и при меньших дозах (D.Cardinale, 2004, 2006).

Медико-социальный аспект этой проблемы заключается в высокой

частоте кардиотоксических осложнений, варьирующих от долей процента до

57% (Н.В. Калинкина, 2004, Н.О. Adami et al, 2003).

В преодолении кардиотоксичности антрациклинов в настоящее время

существует несколько направленй: использование антрациклиновых

антибиотиков в дозах, не превышающих кумулятивные (для доксорубицина

550мг/м2); разработка новых препаратов с меньшей кардиотоксичностью;

использование кардиопротекторов.

Учитывая обилие и противоречивость данных по способам

преодоления кардиотоксичности антрациклиновых антибиотиков, этот

вопрос остается открытым. Создание комплекса диагностических

мероприятий позволит выявлять наиболее ранние признаки поражения

сердца на фоне полихимиотерапии (ПХТ) с доксорубицином и разработать

своевременные профилактические меры с целью улучшения качества жизни

и прогноза пациентов.

Цель исследования: Оценить влияние антрациклинового антибиотика доксорубицина на сердечно-сосудистую систему и почечную гемодинамику и эффективность триметазидина в профилактике СН у больных лимфопролиферативными заболеваниями.

Задачи исследования

1. Изучить клиническую картину поражения сердца у больных лимфопролиферативными заболеваниями на фоне полихимиотерапии с доксорубицином.

2. Изучить структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, почечной гемодинамики и фильтрационной функции почек у

больных лимфопролиферативными заболеваниями на фоне полихимиотерапии с доксорубицином.

3. Оценить возможности триметазидина в профилактике кардиотоксического действия доксорубицина у больных лимфопролиферативными заболеваниями.

Научная новизна

Впервые на основании комплексного подхода с использованием ряда высокоинформативных неинвазивных методик (специфических опросников оценки клинического состояния больных СН (ШОКС, МЬНРС)), ЭхоКГ, триплексного сканирования артерий почек, объемной компрессионной осциллометрии) осуществлен мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы и почечной гемодинамики у больных ЛПЗ до лечения и на фоне ПХТ с доксорубицином.

Выявлено пргорессирование СН по шкале ШОКС, снижение качества жизни по Миннесотскому опроснику, а также усугубления диастолической дисфункции ЛЖ на фоне ПХТ доксорубицином.

Определено у женщин достоверное ухудшение фильтрационной функции почек на фоне прогрессирования диастолической дисфункции ЛЖ при возрастании кумулятивной дозы доксорубицина от 75,09± 49,1 мг/м2 до 326,4±159,2мг/м2.

Впервые методом триплексного сканирования почечных артерий проведен мониторинг почечной гемодинамики на фоне ПХТ доксорубицином. Определен высокий уровень индексированных показателей почечных артерии до проведения ПХТ. Выявлена взаимосвязь между скоростными и индексированными показателями почечных артерий и диастолической дисфункцией ЛЖ до проведения ПХТ.

Впервые у больных ЛПЗ показана эффективность триметазидина в профилактике кардиотоксического действия антрациклинового антибиотика доксорубицина в виде отсутствия прогрессирования СН, усугубления

диастолической дисфункции ЛЖ и снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Практическая значимость В клинической практике у больных ЛПЗ на фоне ПХТ доксорубицином своевременная оценка клинического статуса и кардиогемодинамики позволит выявить наиболее ранние признаки развития СН. Комплексное обследование больных актуально для амбулаторного приема больных.

Ухудшение фильтрационной способности почек у больных ЛПЗ с увеличением кумулятивной дозы доксорубицина (>75,09±49,1мг/м2) демонстрирует необходимость контроля СКФ.

Применение триметазидина у больных лимфопролиферативными заболеваниями, на фоне полихимиотерапии с доксорубицином замедляет прогрессирование СН, способствует улучшению качества жизни.

Основные положения, выносимые на защиту У пациентов с ЛПЗ, получающих ПХТ с антрациклиновым антибиотиком доксорубицином, наиболее чувствительным методом оценки клинического состояния является шкала ШОКС. Согласно данным ШОКС у 57% больных ЛПЗ на фоне терапии доксорубицином наблюдается прогрессирование клинических симптомов СН. Согласно Миннесотскому опроснику ухудшение качества жизни отмечается у 50% больных ЛПЗ на фоне ПХТ доксорубицином.

У 50% больных ЛПЗ исходно наблюдается нарушение диастолической функции ЛЖ, которая ухудшается на фоне ПХТ антрациклиновым антибиотиком доксорубицином.

На фоне терапии антрациклиновым антибиотиком доксорубицином при кумулятивной дозе 75,09±49,1мг/м2 и с нарастанием диастолической дисфункции ЛЖ нарушается фильтрационная функция почек у женщин.

Применение триметазидина 35мг 2 раза в день у больных ЛПЗ на фоне лечения антрациклиновыми антибиотиками позволяет избежать ухудшения

клинического статуса, усугубления диастолической дисфункции ЛЖ и нарушения фильтрационной функции почек.

Внедрение в практику Результаты исследования внедрены в клиническую практику в гематологическом и кардиологических отделениях ГКБ № 81 г. Москвы. Материалы диссертационного исследования включены в программу обучения терапевтов на циклах усовершенствования врачей на кафедре общей терапии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Апробация работы и публикации Основные положения диссертации представлены на совместном заседании сотрудников кафедры общей терапии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова и кафедры клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва 2009, 2010, 2011, 2013 гг.) и на Российском национальном конгрессе терапевтов (Москва 2010 г.).

Структура и объём диссертации Диссертационная работа изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Текст диссертации иллюстрирован 20 таблицами, 15 диаграммами и 5 рисунками. Приведено 2 клинически примера. Библиографический указатель включает 142 источника, в том числе 66 работ отечественных и 76 работ зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сванадзе, Анна Мурадовна

выводы

1. Шкала ШОКС является наиболее чувствительным методом оценки пргорессирования СН у больных ЛПЗ при лечении антрациклиновым антибиотиком доксорубицином. На фоне ПХТ с малой кумулятивной дозы доксорубицина у 57% больных ЛПЗ наблюдается появление и прогрессирование клинических симптомов СН согласно данным шкалы ШОКС, а также у 50% больных при средней кумулятивной дозе доксорубицина отмечается снижение качества жизны по данным Миннесотского опросника.

2. Исходно у 50% больных ЛПЗ наблюдается нарушение диастолической функции ЛЖ по типу нарушения релаксации, усугубляющееся на фоне терапии антрациклиновым антибиотиком доксорубицином начиная с малой кумулятивной дозы 75,09±49,1мг/м2.

3. У женщин с ЛПЗ на фоне терапии антрациклиновым антибиотиком доксорубицином при малой (75,09±49,1мг/м2) и средней куммулятивной дозе (326,4±159,2мг/м2) с нарастанием диастолической дисфункции ЛЖ наблюдается нарушение фильтрационной функции почек в виде снижения скорости клубочковой фильтрации.

4. Изменения почечной гемодинамики на фоне терапии антрациклиновым антибиотиком доксорубицином при малой (75,09±49,1мг/м2) и средней куммулятивной дозе (326,4±159,2мг/м2) не наблюдались.

5. Применение триметазидина в дозе 35мг 2 раза в день у больных лимфопролиферативными заболеваниями на фоне лечения антрациклиновым антибиотиком доксорубицином позволяет предотвратить проявление признаков СН, усугубления диастолической дисфункции ЛЖ и нарушения фильтрационной функции почек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ЛПЗ получавшим ПХТ с доксорубицином целесообразно использовать шкалу ШОКС для оценки прогрессирования СН и Миннесотский опросник для оценки качества жизни.

2. Больным ЛПЗ, получающим ПХТ с доксорубицином рекомендуется контроль показателей диастолической функций сердца и СКФ до начала ПХТ и при достижении малых и средных кумулятивных доз доксорубицина с целью своевременного выявления кардио- и нефротоксического действия антрациклинового антибиотика.

3. С целью предупреждения прогрессирования СН и усугубления фильтрационной функции почек, пациентам с лимфопролиферативными заболеваниями дополнительно к основному курсу ПХТ рекомендуется назначение триметазидина в дозе 70 мг в сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сванадзе, Анна Мурадовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абраменко И.В. Оценка параметров апаптоза / Абраменко И.В., Фильченков А.А. // Вопросы онкологии. - 2003.- № 1. - С. 21-24.

2. Александров А. А. Клинические горизонты кардиопротекции: «кальциевый след» Триметазидина / Александров А.А. // Журнал «Consilium medicum».- 2005.- Том 07,- №9.-С. 49-51.

3. Аляев Ю.Г. Эходоплерография в урологии / Аляев Ю.Г., Чалый М.Е., Синицын В.Е., Григорян В.А. // Руководство- 2007.-253с.

4. Анохин В.Н. Антрациклиновая кардиомиопатия / Анохин В.Н., Чушкин М.И., Колганов А.В. // Терапевтический архив.-2011.-№ 10.-С.72-76.

5. Антон Е. Изменения функциональных показателей левого желудочка под влиянием доксорубицина и возможности протекции миокарда при помощи статинов / Антон Е., Иванов В., Кобец В. и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: «Материалы Конгресса Кардиологов стран СНГ, Москва.-2007.-Том 6. - №5.- С.23-24.

6. Арутюнов Г.П. Патофизиологические процессы в почках у больных ХСН / Арутюнов Г.П. // журнал сердечная недостаточность.-2008.-Том 9.-№5.-С.234-249.

7. Баранов С.Г. Коррекция нефротоксичности доксорубицина у крыс опухоленосителей / Баранов С.Г. // Фундаментальные науки и практика. Сборник научных трудов по материалам 1-ой международной телеконференции.-2010.-Том1 .-№1.С.37.

8. Брынских Г.Т. Экспериментальные исследование возможности коррекции глицином кардиотоксических эффектов противоопухолевых антибиотиков / Брынских Г.Т. // Автореферат дис. канд. мед. наук,-2005.-33с.

9. Ватутин Н.Т. Влияние Триметазидина на вариабельность сердечного ритма и безболевую ишемию миокарда у пациентов, получающих антрациклиновые антибиотики / Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В, Риджок

В.В. // Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина.-2005.-выпуск 10.-№658.-С.45-51.

Ю.Ватутин Н.Т. Оценка электрокадиографических изменений при применении антрациклиновых антибиотиков / Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Жданюк Ю.И. и др. // Украинский кардиологический журнал,-1999,- №5.-С.48-51.

11. Ватутин Н.Т. Изменения функционального состояния левого желудочка при воздействии антрациклиновых антибиотиков / Ватутин

H.Т., Калинкина Н.В., Кетинг Е.В. и др. // Журнал Кардиология,- 2001.-№6.-С46.

12. Ватутин Н.Т. Влияние верапамила и пропранолола на безболевую ишемию миокарда, вызванную применением высоких доз антрациклиновых антибиотиков / Ватутин Н.Т., Кетинг Е.В., Калинкина Н.В. и др. // Украинский медицинский альманах. -2001. - №

I. -С.32-35.

13. Воронков Л.Г. Триметазидин при хронической коронарогенной сердечной недостаточности: время пришло? / Воронков Л.Г. // Украинский кардиологический журнал.-2007.-№2-С.48-55.

14. Всемирная организация здравоохранения [Электронный ресурс]. lЛlL:http://w^vw.who.int/features/qa/15/ш/index.html

15. Гендлин Г.Е. Острые сердечно-сосудистые события во время применения противоопухолевых химиопреп аратов: клинические наблюдения / Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И., Шуйкова К.В. и др. // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика.-2011. -Том 4.- № 2.- С. 155-164.

16. Гершанович М.Л. Кардиотоксичность противоопухолевых антрациклиновых антибиотиков и возможности ее предупреждения кардиоксаном (дексразоксаном) в онкологической практике / Гершанович М.Л. //Вопросы онкологии.-2001 .-Том 47.-№ 1.-С.119-122.

17. Гоженко А. И. Влияние аргинина, предуктала и сорбилакта на функцию

почек крыс при сулемовой нефропатии / Гоженко А. И.; Федорук A.C.; Погорелая И.В. // «Нефрология»- научно-практический журнал.-2003.-Том 7.-№ 1.-С. 98-101.

18. Гоженко А.И. Влияние предуктала на развитие и течение экспериментальной острой почечной недостаточности / Гоженко А.И., Федорук А. С. // Нефрология-научно-практический журнал.-2000.-Том 4.-№ 1.-С.67-71.

19. Дегтярев В.А. Возможности комплексного исследования системы кровообращения у населения метом объемной компрессионной осциллометрии / Дегтярев В.А. // Российские медицинские вести.-2003.-№4.-С.45-47.

20. Емелина Е.И. Динамика показателей эхокардиографии у больных лимфопролиферативными заболеваниями, получавших антрациклиновые препараты / Емелина Е.И., Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И. и др. // Российский медицинский журнал.-2007.- №1.- С.7-11.

21. Ершов В.И. Свободнорадикальные, перекисные процессы и кардиотоксичность при лечении злокачественных лимфом / Ершов В.И., П.Ф. Литвицкий, Ю.Б. Кочкарева // Клиническая медицина.-2006. - №9.- С.47-50.

22. Иванова Ф.Г. Изучение эффективности и токсичности стандартной схемы химиотерапии при раке молочной железы / Иванова Ф.Г., Николаева Т.Н., Горбунова В.А. // Сибирский онкологический журнал.-2009.-№5.-С. 3-5

23. Искендеров Д.Э. Оптимизация деятельности сердечно-сосудистой системы триметазидином у больных острыми лейкозами при проведении программной химиотерапии: Автореф.дис. канд.мед.наук -Самара : - 2003.-29с.

24. Калинкина Н. В. Антрациклиновая кардиомиопатия / Калинкина Н. В. // Украинский кардиологический журнал.-2004.-№2.-С.116-120.

25. Калинкина Н.В. Влияние Триметазидина на функциональное

состояние левого желудочка у пациентов, получающих антрациклиновые антибиотики / Калинкина Н.В. // Кровообігта гемостаз.-2007.-№ 2.-С. 72-75.

26. Калинкина Н.В. Влияние триметазидина на безболевую ишемию миокарда и диастолическую функцию левого желудочка у пациентов, получающих антрациклиновые антибиотики / Калинкина Н.В. // Вестник неотложной и восстановительной медицины.-2006.-Том7-№ 2.-С.195-198.

27. Капелько В.И. Диастолическая дисфункция / Капелько В.И. // Кардиология.- 2011.- №1,- С.79-89.

28. Капелько В.И. Саморегуляция миокарда на ранней стадии адриамициновой кардиомипатии / Капелько В.И. // Журнал Кардиология.-1997.- №7.С. 58-63.

29. Капелько В.И. Концентрация Ca 2+в миоплазме кариомиоцитов и сократительная функция сердца на ранней стадии адриамициновой кардиомипатии / Капелько В.И., Виллиамс К., Морган ДЖ.П. // Кардиология,-1996.-№ 12.-С. 57-61.

30. Капелько В.И. Функциональные и структурные изменения миокарда в ранней стадии действия адриамицина / Капелько В.И., Лакомкин В.Л., Цыпленкова В.Г. // Кардиологический вестник.-2006.-Том 01.-№2.-С. 72-78.

31. Катамадзе H.A. Структурно-функциональные показатели левого желудочка при химиотерапии доксорубицином и при идиопатической дилатационной кардиомиопатии / Катамадзе H.A., Ларцулиани К.П., Кикнадзе М.П., Бегишвили H.H. // Сердечная недостаточность.-2005.-Том 6.-№6.-С.234-236.

32. Королева И.А. Факторы риска острой и поздней кардиотоксичности противоопухолевой терапии рака молочной железы по данным 5 -летнего наблюдения / Королева И.А., Велыиер Л.З., Казюлин А.Н. и др. //Паллиативная медицина и реабилитация.-2010.-№ 1.-С.34-39.

33. Коптев В.Д. Функциональное состояние эндотелия сосудов у больных гемобластозами до и после полихимиотерапии / Коптев В.Д., Поспелова Т.И., Цырендоржиев Д.Д. // Сибирский онкологический журнал.-2010. № 4.-С. 20-24.

34. Крючков Е.А. Индуцированный доксорубицином рост внутриклеточной концетрации восстановленного глутатиона в клетках Б. сегеу1з1ае связан с активацией ДНК-репарирующих механизмов / Крючков Е.А., Расторгуева Е.В., Саенко Ю.В. // Вестник новых медицинских технологий.-2011.-№1.-С.51-56.

35. Мареев В.Ю. комитет подготовке текста. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) / Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. // Журнал сердечная недостаточность.-2009.-Том 10.- №2.-С.64-103.

36. Матяш М.Г. Не-антрациклиновая кардиотоксичность / Матяш М.Г. Кравчук Т.Л., Высоцкая В.В. и др. // Сибирский онкологический журнал.-2009.- №5.- С.72-82.

37. Матяш М.Г. Индуцированная антрациклинами кардиотоксичность: механизмы развития и клинические проявления / Матяш М.Г., Кравчук Т.Д., Высоцкая В.В. и др. // Сибирский онкологический журнал.-2008.-№6.-С. 66-75.

38. Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике / Митьков В.В. // Москва.-2006.-698с.

39. Морозова Т.Е. Клинико-экономические аспекты применения триметазидина модифицированного высвобождения у больных с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями ритма сердца / Морозова Т.Е., Иванова Е.П., Рыкова С.М. // Кардиология.-2011.-№ 9.-С.35-41.

40. Морозова Т.Е. Метаболические лекарственные средства в кардиологической практике / Морозова Т.Е. / Лечащий врач,- 2008.-№ 6.-С.48-51.

41. Морозова Т.Е. Опыт применения триметазидина MB у больных с хронической сердечной недостаточностью / Морозова Т.Е. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2010.-Том.9.- № 3.-С.45-51.

42. Непомнящих JI.M. Ультраструктурные критерии регенераторно-пластической недостаточности кардиомиоцитов при антрациклиновой кардиомиопатии / Непомнящих JIM., Лушникова О.П., Молодых Е.Л, Клинникова М.Г. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2005.-№4.-С.470-475.

43. Новик A.B. Анемия и метаболические расстройства у онкологических больных / Новик A.B. // Практическая онкология.-2009.-Том 10.- № 3.-С. 61-73.

44. Овчинников А.Г. Заместительная терапия в постменопаузе: защита сердца или неоправданный риск? / Овчинников А.Г. // Журнал сердце.-2004.-Том 3.-№6.-С.302-305.

45. Орел Н.Ф. Кардиотоксичность антрациклинов: возможности преодоления / Орел Н.Ф. // Журнал «Современная онкология».-2004.-Том 06.-№3.-С. 79-87.

46. Орлова Р.В. Оценка кардиотоксического действия противоопухолевых антрациклиновых антибиотиков и возможности его предупреждения. Автореф. дис. канд. мед. наук. - СПб. 1995. - 28с.

47. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Переводчикова Н.И. // Практическая медицина-2011.-512с.

48. Резник Е.В., Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И., Волынкина В.М. Почечная гемодинамика у больных хронической сердечной недостаточностью / Резник Е.В., Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И., Волынкина В.М. // Журнал сердечная недостаточность.-2007.-Том 8.- №3.-С.118-123.

49. Резник Е.В., Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И. Дисфункция почек у больных сердечной недостаточностью: патогенез, диагностика, лечение

/ Резник Е.В., Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И. // Журнал сердечная недостаточность.-2005.-Том в.- №6.-С.45-50.

50. Рукавицын O.A. Современные возможности применения пегилированного липосомального доксорубицина (келикс) в онкогематологии / Рукавицын O.A., Поп В.П. // Онкогематология. 2008.-№2.-С.75-84.

51.Саенко Ю.В. Механизм токсического действия доксорубицина на почки / Саенко Ю.В., Шутов A.M., Мусина Р.Х. // Нефрология.- 2006.-№10.-Том 4.-С.72-76.

52. Самура Б.Б. Повреждения миокарда, индуцированные антрациклинами. Диагностика и лечение / Самура Б.Б. // Украинский медицинский вестник.-2008.- №12,- С.32-44.

53. Семенова А.И. Кардио и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение) / Семенова А.И. // Практическая онкология.-2009.-Том Ю.-№3,- С. 168-176.

54. Сощенко Д.Г. Эндомиокардиальная биопсия - первый опыт / Сощенко Д.Г., Фокин A.A., Важенин A.B. и др. // Сибирский онкологический журнал.-2007.- № 3,- С. 94-96.

55. Стаценко М.Е. Возрастные особенности морфофункциональных параметров сердца, вариабельности ритма сердца, состояния почек и качества жизни у больных хронической сердечной недостаточностью / Стаценко М.Е., Спорова О.Е, Иванова Д.А. // Журнал сердечная недостаточность.-2007.-Том 8.- №3. С. 127-130.

56. Сторожаков Г.И. Изменения функции почек у больных ХСН / Сторожаков Г.И. // Журнал сердечная недостаточность.-2007.-Том 8.-№2.-С.40-43.

57. Супрончук Н.В. Роль доксорубицина в патогенезе ремоделирования левого желудочка и сердечной недостаточности у больных раком молочной железы / Супрончук Н.В., Дмитриев B.JL, Важенин A.B., Гладков O.A. // Сибирский онкологический журнал.-2007.-Том2. - №22.

-С. 26-31.

58. Фандеев O.A. Клиническое значение кардиотоксичности антрациклинов: современные подходы к диагностике, профилактике и лечению / Фандеев O.A., Васечкин С.С., Алехин М.Н. и др. // Журнал кардиология.- 2011.-№7.-С.40-46.

59. Фисенко J1.H. Использование дексразоксана в профилактике ранней антрациклининдуцированной кардиотоксичности у детей с острым лимфобластным лейкозом / Фисенко JI.H, Бойко J1.A., Полевиченко Е.В, Асланян К.С., Гончарова JI.B. и др. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии.-2004.-Том 3.-№2.-С.87-92.

60. Фомина И.Г. Почечная гемодинамика и клубочковая фильтрация у больных гипертонической болезнью в возрасте 40-60 лет / Фомина И.Г., Брагина А.Е., Гайдамакина Н.Е., Салимжанова Ю.Н. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2007.- №5.С.69-72.

61. Хамуев Я.П. Проблемы диастолической дисфункции левого желудочка: определение, патофизиология, диагностика / Хамуев Я.П. // Кардиология.-2011. -№11. -С.71-82.

62. Чаладзе Т. Функциональное состояние сердца в процессе лечения гемобластозов. Профилактика кардиотоксичности: автореф. дис. к.м.н. Тбилиси.- 2006.-29с.

63. Шевченко Ю.Л. Изменение диастолической функции левого желудочка сердца у больных с неходжкинскими лимфомами / Шевченко Ю.Л., Бобров Л.Л., Новик Ю.Л. и др. //Кардиология. -2001.-№9.-С. 51-55.

64. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Шиллер Н., Осипов А. // Москва.-2005,- 344 с.

65. Шкляева A.B. Сегментарная систолическая и диастолическая функция левого желудочка сердца у больных опухолевыми гемобластозами, получающих высокодозную и интенсифицированную химиотерапию / Шкляева A.B., Паршин B.C., Шкляев С.С. и др. // Ультразвуковая и

функциональная диагностика.-2010.-№ 1.-С.-65-75.

66. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС / Шляхто Е.В. // Журнал сердечная недостаточность.-2003.-Том 4.- №1.-С. 19-21.

67. Abo-Salem О.М. The protective effect of aminoguanidine on doxorubicin-induced nephropathy in rats / Abo-Salem O.M. // J. Biochem Mol Toxicol.-2012.- Vol.26.-P. 1-9.

68. Acker A. 7-Monohydroxyethylrutoside protect against chronic doxorubician-induced cardiotoxicity when administered only once per week / Acker A., van Acker A.B., Kramer K. // Clin. Cancer Res.-2000. (6). - Vol.4.- P. 13371341.

69. Adami H.O. Obesity and mortality from cancer / Adami H.O., Trichopoulos D. //NewEngl. J. Med. -2003.- Vol.348.-№ 17,- P.1623-1626.

70. Albini A. Cardiotoxicity of Anticancer Drugs: The Need for Cardio-Oncology and Cardio-Oncological Prevention / Albini A., Pennesi G., Donatelli F. et al. // J. Natl. Cancer Inst.-2010.-Vol.102.-P. 14-25.

71. Arancia G. Individuation of subcellular targets of antitumor agents by ultrastructural metods / Arancia G. // Cytotechnology.-1991.- Vol.5 P.19-22.

72. Arozal W. Protective effect of carvedilol on daunorubicin-induced cardiotoxicity and nephrotoxicity in rats / Arozal W., Watanabe K, Veeraveedu PT, Ma M, Thandavarayan RA, Sukumaran V. et at. // Toxicology.- 2010.- Vol.274 (l-3).-P. 18-26.

73. Bardi E. Anthracycline antibiotics induce acute renal tubular toxicity in children with cancer / Bardi E., Bobok I. et al. // Pathol Oncol Res.-2007,-Vol.l3(3).-P.249-253.

74. Bartoli CR. Bovine model of doxorubicin-induced cardiomyopathy / Bartoli CR., Brittian KR., Giridharan GA., et al. // J Biomed Biotechnol.-2011. Vol. P.46-49

75. Berthiaume J.M. Persistent alterations to the gene expression profile of the heart subsequent to chronic doxorubicin treatment / Berthiaume JM., Wallace KB. //Cardiovasc. Toxicol.- 2007,-Vol. 7. -P. 178-191.

76. Bertinchant J.P. Evaluation of cardiac troponin I and T levels as markers of myocardial damage in doxorubicin-induced cardiomyopathy rats, and their relationship with echocardiographic and histological findings / Bertinchant J.P., Polge A., Juan J.M. et al. // Clin. Chim. Acta. -2003. -Vol. 329.-P. 3951.

77. Boonsanit D. L-carnitine ameliorates doxorubicin-induced nephrotic syndrome in rats / Boonsanit D., Kanchanapangka S., Buranakarl C. et al. // Nephrology (Carlton). -2006 Vol. 11(4).-P.313-320.

78. Boucek R.J. Persistant effects of doxorubicin oncardiac gene expression. / Boucek R.J., Miracle A., Anderson M., et al. // J Mol Cell Cardiol.-1999.-Vol. 31.-P. 1435-1446.

79. Cardinale D. Prevention of high-dose chemotherapy-induced cardiotoxicity in high-risk patients by angiotensin-converting enzyme inhibition / Cardinale D., Colombo A., Sandri M.T., et al. // Circulation.-2006.-Vol. 114. -P. 2474-2481.

80. Cardinale D. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy / Cardinale D., Sandri M.T., Colombo A., et al. // Circulation.- 2004,- Vol. 109,- P. 2749-2754.

81. Chaladze T. Early cardiotoxicity induced by treatment of hematologic malignancies and the riskfactors of its manifestation / Chaladze T., Megreladze I., Zodelava M. // Georgian Med. News. 2005.- Vol.- 129. P. 117-119

82. Chaosuwannakit N. Aortic Stiffness Increases Upon Receipt of Anthracycline Chemotherapy / Chaosuwannakit N., D'Agostino R., Hamilton C.A. et al. //J. Clin. Oncol.-2010.-Vol. 28(1).-P.166-172.

83. Costache I.I. Cardiotoxicity of anthracyclines / Costache I.I. // Petri§ A. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi.-2011 .-Vol. 115(4).-P. 101 -103

84. Danese E. Highly-sensitive troponin I is increased in patients with gynecological cancers / Danese E, Montagnana M, Giudici S, et al. // Clin Biochem.-2013 Vol.-46( 12).-P. 1135-1138

85. De Boer E. Systemic factors are involved in the pathogenesis of proteinuria-induced glomerulosclerosis in adriamycin nephrotic rats / De Boer E, Navis G et al. // J Am Soc Nephrol.-1999.-Vol.-10 (1 l).-P.2359-2366.

86. Ekborn A. Ototoxicity, nephrotoxicily and pharmacokinetic of cisplain and its monohydrated complex in the guinea pig / Ekborn A, Lindberg A, Laurell

G, et al. // Cancer Chemother Pharmacol. - 2003,- Vol. 5.№ 1.- P.36-42.

87. Elbl L. Late anthracycline cardiotoxicity protection by dexrazoxane (ICRF-187) in pediatric patients: echocardiographic follow-up / Elbl L., Hrstkova

H., Tomaskova I., Michalek J. // Support Care Cancer.- 2006. -Vol. 14(2). -P. 128-136.

88. Erkurt M.A. Anticancer Drug Induced Glomerular Dysfunction / Erkurt M.A., Aydogdu I., Kuku I., et al. // World Journal of Medical Sciences. -2008. -Vol. 3(1). -P. 5-9.

89. Ewer MS. Cardiotoxicity of chemotherapeutic drugs / Ewer MS., Benjamin RS. // The chemotherapy source book. Ed. M.C.Perry - Baltimore: Williams and Wilkins.-1996.-P. 649-663.

90. Hauser M. Diagnosis of anthracycline-induced late cardiomyopathy by exercise-spiroergometry and stress-echocardiography / Hauser M., Gibson B.S., Wilson N. // Eur. J. Pediatr. -2001. - Vol. 160. - P. 607-610.

91. He L. Alteration of renal hemodynamic in adriamycin-induced nephrosis rats administrated with Wulingsan / He L., Cai Y. et al. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi.-2006.Vol.-31(16).-P.1358-1360.

92. Heidenreich P.A. Diastolic dysfunction after mediastinal irradiation / Heidenreich P.A., Hancock SL, Vagelos RH et al. // Am Heart J.-2005.-Vol.-150.-P.977-982.

93. Herceg-Cavrak V. Increased arterial stiffness in children treated with anthracyclines for malignant disease / Herceg-Cavrak V., Ahel V., Batinica M., et al. // Coll. Antropol. -2011 .-Vol. 35(2).-P. 389-395.

94. Isner J.M. Clinical and morphologic cardiac findings after anthracycline chemotherapy. Analysis of 64 patients studied at necropsy / Isner J.M.,

Ferrans V.J., Cohen S.R., et al. // Am J Cardiol.-1983.-Vol.51(7).-P. 11671174.

95. Jaenke R.S. An anthracycline antibiotic-induced cardiomyopathy in rabbits. / Jaenke R.S. // Lab. Investig.-1974.-Vol. 30.- P. 292-304.

96. Jeansson M. Adriamycin Alters Glomerular Endothelium to Induce Proteinuria / Jeansson M., Bjorck K., Tenstad O., Haraldsson B. // J. Am. Soc. Nephrol.- 2009. -Vol. 20.-P.114-122.

97. Jensen B.V. Functional monitoring of anthracycline cardiotoxicity, a prospective, blinded, long-term observational study of outcome in 120 patients. / Jensen B.V., Skovsgaard T., Nielsen S. // Ann. 0ncol.-2002.-Vol.13, №5.- P.699-709.

98. Jovanovic D.B. Slowing the progression of chronic renal insufficiency with captopril in rats with spontaneous arterial hypertension and adriamycin nephropathy / Jovanovic D.B., Jovovic Dj. et al. // Srp Arh Celok Lek.-2002 Vol.l30(3-4).-P.73-80.

99. Jurcut R. Detection and monitoring of cardiotoxicitywhat does moderncardiology offer? / Jurcut R, Wildiers H, Ganame J, et al. // Support Care Cancer.-2008.Vol.-16.-P.437-445.

100. Kang M.Cardioprotective effect of early dexrazoxane use in anthracycline treated pediatric patients / Kang M., Kim KI, Song YC, et al.-2012.-Vol.24(5).-P.292-296.

101. Kittiwarawut A. Serum NT-proBNP in the early detection of doxorubicin-induced cardiac dysfunction / Kittiwarawut A., Vorasettakarnkij Y, Tanasanvimon S, et al. // Asia Pac J Clin Oncol.-2012.-Vol.-16.-P.l 16-117.

102. Koutinos G. The effect of doxorubicin and its analogue mitoxantrone on cardiac muscle and on serum lipids: an experimental study / G. Koutinos, G.P. Stathopoulos, I. Dontas, et al. // Anticancer Res. -2002. -Vol. 22 (2A)-P. 815-820.

103.Kremer L.C. Anthracycline cardiotox-icity in children / Kremer L.C., Caron H.N. //N. Engl. J. Med.-2004.-Vol. 351.-№ 2,- P. 120-121.

123

104. Leonard G.D. Docetaxel-related skin, nail, and vascular toxicity / Leonard G.D., Zujewski J.AM Ann. Pharmacother.- 2003.-Vol.37.-№1. -P. 148-150.

105. Lipshultz S.E. The effect of dexrazoxane on myocardial injury in doxorubicin-treated children with acute lymphoblastic leukemia / Rifai N., Dalton V.M., Levy D.E. et al. // N. Engl. J. Med.- 2004,-Vol. 351.- P. 145153.

106. Manabe N. Changes in quantitative profile of extracellular matrix components in the kidneys of rats with adriamycin-induced nephropathy / Manabe N., Kinoshita A. et al. // J Vet Med Sci.-2001.-Vol.63(2).-P.125-133.

107. Meinardi M.T. Prospective evaluation of early cardiac damage induced by epirubicin-containing adjuvant chemotherapy and locoregional radiotherapy in breast cancer patients / Meinardi M.T. van-Veldhuisen D.J., Gietema J.A. //J. Clin. Oncol. -2001.-Vol. 19.-№10.-P.2746-2753.

108. Mihailovic-Stanojevic N. Reduced progression of adriamycin nephropathy in spontaneously hypertensive rats treated by losartan / Mihailovic-Stanojevic N., Jovovic D. et al. // Nephrol Dial Transplant.-2009.-Vol.-24(4).-P.l 142-1150.

109. Mohan M. Protective effect of Solanum torvum on doxorubicin-induced nephrotoxicity in rats / Mohan M, Kamble S et al. // Food Chem Toxicol.-2010.-№48( 1 ).-P.436-440.

110. Nazmi AS. Protective effects of'Khamira Abresham Hakim Arshad Wala', a unani formulation against doxorubicin-induced cardiotoxicity and nephrotoxicity / Nazmi AS, Ahmad SJ et al. //Toxicol Mech Methods.-201 l.-Vol.21(l).-P.41-47.

111.Niu G. Longitudinal bioluminescence imaging of the dynamics of Doxorubicin induced apoptosis / Niu G. Zhu L, Ho DN, Zhang F. et al. // Theranostics.-2013.-Vol.3(3).-P. 190-200.

112. Nombrado-Jaylo M.S. The cardioprotective effects of angiotensin converting enzyme inhibitor (perindopril) as prophylaxis of doxorubicin-

induced cardiomyopathy / Nombrado-Jaylo M.S., Narraval C.P., Lapus F. G. M. et al. // Phil. J. Internal Medicine.-2006.-Vol. 44.-P.75-82.

113. Okuda S. Adriamycin-induced nephropathy as a model of chronic progressive glomerular disease / Okuda S., Oh Y., Tsuruda H. et al. // Kidney Int.-1986.-Vol.29(2).-P.502-510.

114. Okumura K. Beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition in adriamycin-induced cardiomyopathy in hamsters / Okumura K., Jin D., Takai S. et al. // Jpn. J. Pharmacol. -2002. -Vol. 88.-P.183-188.

115. Oz E. Effects of melatonin in reducing the toxic effects of doxorubicin / Oz E., Ilhan M.N. et al. // Mol Cell Biochem.-2006.-Vol.286(l-2).-P.l 1-15.

116. Park J.C. A metabonomic study on the biochemical effects of doxorubicin in rats using (l)H-NMR spectroscopy / Park J.C., Hong YS et al. // J Toxicol Environ Health A.-2009.-Vol.72(6).-P.374-384.

117. Patel CD. Does left ventricular diastolic function deteriorate earlier than left ventricular systolic function in anthracycline cardiotoxicity? / Patel CD., Balakrishnan VB., Kumar L., et al. // Hell. J. Nucl. Med.-2010.-Vol. 13(3).-P.233-237.

118. Richard J. Cardiotoxicity of Cancer Therapeutics: Current Issues in Screening, Prevention, and Therapy / Richard J.Sheppard, Jenna Berger, Igal A. Sebag. // Front Pharmacol.-2013.-Vol.4.-P.19.

119. Saeki K. Apoptosis-inducing activity of polyphenol compounds derived from to catechins in human histolytic lymphoma U937 celles / Saenko IuV, Shutov AM et al. // Biosci, Biotechnol.-1999.-Vol.63.-№3.-P.585-587.

120. Saenko IuV. The effect of erythropoetin on doxorubicin-induced oxidative stress in rat kidney / Saenko IuV, Shutov AM, et al. // Eksp Klin Farmakol.-2005.-Vol.68(6).-P.52-54.

121. Sardao V.A. Morphological alterations induced by doxorubicin on H9c2 myoblasts: nuclear, mitochondrial, and cytoskeletal targets / Sardao VA., Oliveira PJ., Holy J., et al. // Cell. Biol. Toxicol. -2009. -Vol. 25.-P.227-243.

122. Sayed-Ahmed M.M. Propionyl-L-carnitine as potential protective agent

against adriamycin-induced impairment of fatty acid beta-oxidation in isolated heart mitochondria / Sayed-Ahmed M.M., Shouman S.A., Rezk B.M. et al. // Pharmacol. Res.-2000.-Vol.41. -P.143-150.

123. Shizukuda Y. Targeted disruption of p53 attenuates doxorubicin-induced cardiac toxicity in mice / Shizukuda Y., Matoba S., Mian O.Y. et al. // Mol Cell Biochem.-2005.-Vol. 273(l-2).-P.25-32.

124. Shneyvays V. Cardiomyocyte resistance to doxorubicin mediated by A(3) adenosine receptor / Shneyvays V., Mamedova L.K., Korkus A. et al. // J. Mol. Cell. Cardiology.- 2002.-Vol. 34.-P.493-507.

125. Spallarossa P. Carvedilol prevents doxorubicin-induced free radical release and apoptosis in cardiomyocytes in vitro / Spallarossa P, Garibaldi S, Altieri P, et al. // J Mol Cell Cardiol.-2004.-Vol.37(4).-P.837-846.

126. Sromova T. Monitoring cardiotoxicity of anthracyclines in children and possibilities of its prevention / T. Sromova, V. Strnadova, H. Hrstkova // Vnitr. Lek.-2002. -Vol.48.-P.649-656.

127. Stoodley PW. Altered left ventricular longitudinal diastolic function correlates with reduced systolic function immediately after anthracycline chemotherapy / Richards DA, Boyd A, Hui R, et al. // Eur Heart J Cardiovasc Imaging.-2013.-Vol.l4(3).-P.228-234.

128. Subashini R. Biochemical study on the protective potential of Nardostachys jatamansi extract on lipid profile and lipid metabolizing enzymes in doxorubicin intoxicated rats / Subashini R., Ragavendran B, Gnanapragasam A, et al.- 2007.-Vol.62(5).-P.382-387.

129. Suzuki T. Elevated B-type natriuretic peptide levels after anthracycline administration / Suzuki T., Hayashi D., Yamazaki T. et al. // Am. Heart J.-2002.-Vol. 136.-P.362-363.

130. Tallarico D. Myocardial Cytoprotection by Trimetazidine Against Antracycline - Induced Cardiotoxicity in Anticancer Chemotherapy / Tallarico D., Rizzo V., Di Maio F. et al. // Campbell. Rome, Italy. Journal Angiology.-Vol.54.№2.-2003.-P.219-227.

131. Tong J. Myocardial adrenergic changes at two stages of heart failure due to adriamycin treatment in rats / Tong J., Ganguly PK., Singal PK. // Am. J. Physiol. -1991.-Vol. 260(3).-P.909-916.

132. Untch M. Cardiac safety of trastuzumab in combination with epirubicin/ciclophophamide as first-line therapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer / Untch M., Tjulandin S., Jonat W. et al. // Eur J Cancer.- 2008.-Vol. 5.-P.193.

133. Venkatakrishnan CD. HSP27 regulates p53 transcriptional activity in doxorubicin-treated fibroblasts and cardiac H9c2 cells: p21 upregulation and G2/M phase cell cycle arrest / Venkatakrishnan CD., Dunsmore K., Wong H. et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2008,- Vol. 294(4). -P. 17361744.

134. Von Hoff DD. Risk factors for doxorubicin induced congestive heart failure / Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, et al. // Ann Intern Med.-1979,-Vol.91.-P.710-717

135. Wang L.M. Expression of interleukin-6 in rat model of doxorubicin-induced nephropathy / Wang L.M., Chi Y.J. et al. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.-2010.-Vol.l2(l 1).-P.912-914.

136. Yamanaka S. Amlodipine inhibits doxorubicin-induced apoptosis in neonatal rat cardiac myocytes / Yamanaka S., Tatsumi T., Shiraishi J. et al. J. Amer. Coll. Cardiology. -2003. -Vol. 41.-P.870-878.

137. Yilmaz S. Protective effect of lycopene on adriamycin-induced cardiotoxicity and nephrotoxicity / Yilmaz S, Atessahin A et al. // Toxicology.-2006,-Vol. 218(2-3).-P. 164-171.

138. Yoon S. Dual-Responsive Breakdown of Nanostructures with High Doxorubicin Payload for Apoptotic Anticancer Therapy / Yoon S., Kim WJ., Yoo HS. // Small.-2013.-Vol.9(2).-P.284-293.

139. Zambetti M. Long-term cardiac sequelae in operable breast cancer patients given adjuvant chemotherapy with or without doxorubicin and breast

irradiation / M. Zambetti, A. Moliterni, C. Materazzo, // J. Clin. Oncol. -2001.-Vol. 19. -P. 37-43.

140. Zhang Y. Ketotifen reverses MDR1-mediated multidrug resistance in human breast cancer cells in vitro and alleviates cardiotoxicity induced by doxorubicin in vivo / Zhang Y., Berger S.A. // Cancer. Chemother. Pharmacology. -2003.-Vol. 51.- P.407-414.

141. Zhu W. Acute doxorubicin cardiotoxicity is associated with p53-induced inhibition of the mammalian target of rapamycin pathway / Zhu W., Soonpaa MH., Chen H., Shen W. // Circulation.-2009.-Vol.ll9(l).- P. 99106.

142. Суэйн C.M. Роль дексразоксана в качестве кардиопротектора на фоне терапии антрациклинами в настоящем и будущем: обзор экспертной группы / Суэйн С.М., Вичи П. // J Cancer Res Clin Oncol.- 2004,-Vol.130.-P.l-7.