Влияние антител к С-концевому фрагменту АТ#31#1-рецепторов к ангиотензину II на течение хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Давыдова, Наталья Александровна

• Давыдова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Давыдова, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ

МОДУЛЯТОРОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ

СИСТЕМЫ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ (Обзор литературы).

1.1. Последствия активации РА АС при хронической сердечной недостаточности.

1.2. Возможность коррекции нейрогуморальных изменений при ХСН на различных уровнях.

1.3. Комбинированое применение нейрогуморальных модуляторов РААС в лечении ХСН.

1.4. Новые препараты для лечения ХСН.

1.5. Предпосылки применения Кардоса в лечении больных с ХСН.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация клинического исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ АНТИТЕЛ К С-КОНЦЕВОМУ ФРАГМЕНТУ АТгРЕЦЕПТОРОВ К АНГИОТЕНЗИНУ II НА ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (результаты собственных исследований)

3.1. Исходная характеристика пациентов, принявших участие в исследовании.

3.2. Оценка эффективности применения антител к С-концевому фрагменту ATI-рецепторов к ангиотензину II у больных хронической сердечной недостаточностью.

3.2.1. Влияние Кардоса на клиническое состояние и качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью.

3.2.2. Влияние Кардоса на показатели суточного мониторирования АД и клинически измеренные АД и ЧСС у больных с ХСН.

3.2.3. Влияние Кардоса на процессы ремоделирования сердца у больных с ХСН.

3.2.4. Влияние Кардоса на процессы сосудистого ремоделирования у больных с ХСН.

3.2.5. Влияние Кардоса на толерантность к физическим нагрузкам пациентов с хронической сердечной недостаточностью. ^

3.2.6. Влияние Кардоса на вариабельность ритма сердца у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

3.3. Оценка безопасности применения антител к С-концевому фрагменту ATI-рецепторов к ангиотензину II у больных с хронической сердечной недостаточностью.

3.3.1. Влияние антител к С-концевому фрагменту АТ1-рецепторов к ангиотензину II на лабораторные показатели.

3.3.2. Оценка гипотонии первой дозы антител к С-концевому фрагменту ATI-рецепторов к ангиотензину II у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.!.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антител к С-концевому фрагменту АТ#31#1-рецепторов к ангиотензину II на течение хронической сердечной недостаточности»

Актуальность проблемы

Ведущей моделью патогенеза ХСН в настоящее время является нейрогуморальная, в основе которой лежит активация нейрогуморальных систем (121). Причем, их первоначальная гиперактивность является компенсаторным механизмом, направленным на поддержание уже «заболевшего» сердца, в конечном же счете приводит к еще большему прогрессированию заболевания и развитию сердечной недостаточности. В этой связи, к основным препаратам в лечении больных с ХСН в последние годы стали относить модуляторы нейрогуморальной системы: ингибиторы АПФ, (3-адреноблокаторы, антагонисты альдостерона (13, 43, 52). Благоприятный эффект препаратов данных групп был доказан в многочисленных крупномасштабных плацебо-контролируемых исследованиях. Хотя в последнее десятилетие отмечается тенденция к улучшению прогноза и выживаемости больных ХСН, что связывается с внедрением в повседневную практику этих лекарственных средств, смертность среди таких больных остается высокой (40).

Изучение новых звеньев патогенеза ХСН, развитие молекулярной медицины, иммунологии, позволяют совершенствовать фармакотерапию этого заболевания.

Ускользание" части нейрогуморальных эффектов иАПФ при длительном лечении больных с ХСН обуславливает поиск препаратов, компенсирующих этот недостаток. Альтернативой ингибиторам АПФ были признаны блокаторы рецепторов к ангиотензину II (39). Результаты исследования CHARM (в частности программа CHARM-Added) показали, что у больных с клиническими проявлениями ХСН и сниженной ФВ ЛЖ применение кандесартана на фоне терапии иАПФ и (3-блокаторами обеспечивает дополнительные положительные клинические эффекты, при этом данная комбинация признана безопасной (165). Это позволило включить данную группу препаратов в состав основных лекарственных средств для лечения ХСН (40).

К принципиально новому классу лекарственных препаратов относится препарат на основе антител к С-концевому фрагменту АТУ рецепторов к ангиотензину II (Кардос). Его использование у пациентов с ХСН патогенетически оправдано, так как точкой приложения является С-концевой фрагмент рецептора и связанные с его активностью долгосрочные эффекты А II. Препарат регулирует функциональную активность AT!-рецептора ангиотензина II, таким образом модифицируя и уменьшая патологическое влияние All на сосудистый тонус, водно-солевой обмен, структуру и функции резистивных сосудов, процессы ремоделирования сердечно-сосудистой системы. Ранее проведенные исследования показали его сравнительно «мягкую» гипотензивную активность (62), что в лечении ХСН может рассматриваться как положительное свойство, позволяющее избежать возникновения резких колебаний артериального давления, приводящих к нежелательным последствиям (ишемии миокарда, головного мозга, почек).

Цель и задачи исследования

Цель исследования: оптимизация лечения больных с ХСН, путем включения в схему терапии препарата Кардос (антитела к С-концевому фрагменту АТгрецепторов к ангиотензину II).

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Оценить динамику клинического состояния, толерантности к физической нагрузке и качества жизни у больных с ХСН в процессе лечения сверхмалыми дозами антител к С-концевому фрагменту АТгрецепторов к ангиотензину И.

2. Изучить влияние сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТГ рецепторов к ангиотензину II на морфофункциональные параметры сердца у больных с ХСН в результате длительной терапии.

3. Оценить влияние терапии сверхмалыми дозами антител к С-концевому фрагменту АТгрецепторов к ангиотензину II на процессы ремоделирования артерий у больных с ХСН.

4. Изучить влияние терапии сверхмалыми дозами антител к С-концевому фрагменту AT i-рецепторов к ангиотензину II на параметры вариабельности ритма сердца у больных с ХСН.

5. Оценить профиль безопасности применения сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту ATi-рецепторов к ангиотензину II у больных с ХСН.

6. Оценить выраженность снижения АД после первого приема сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту AT!-рецепторов к ангиотензину II и влияние на показатели суточного мониторирования, АД на фоне приема ингибиторов АПФ и (3-блокаторов у больных с ХСН.

Научная новизна

Впервые у больных с ХСН в составе комбинированной терапии ХСН применен нейрогуморальный модулятор на основе антител к С-концевому фрагменту АТр рецепторов к ангиотензину II (Кардос) и проведены комплексная объективная (в сравнении с плацебо) оценка его влияния на клиническое состояние, качество жизни, гемодинамические показатели, ремоделирование сердца и сосудов, толерантность к нагрузке, вариабельность ритма сердца и анализ безопасности его применения.

Впервые показано, что более полная блокада РААС, включающая сверхмалые дозы антител к АТгрецепторам ангиотензина II, повышает эффективность лечения больных с ХСН, улучшая клиническое состояние, систолическую функцию и локальную сократимость миокарда, ТИМ общих сонных артерий и СПВ в артериях эластического типа, эндотелиальную функцию, переносимость физических нагрузок, оказывая благоприятное влияние на течение и прогноз заболевания.

Практическая ценность работы

Первый опыт использования Кардоса (сверхмалые дозы антител к АТГ рецепторам ангиотензина II) показал значимость более полной блокады РААС для успешного лечения пациентов с ХСН.

Проведенное слепое плацебо-контролируемое исследование позволяет оптимизировать лечение больных с ХСН, так как демонстрирует высокую эффективность влияния антител к ATj-рецепторам ангиотензина II на такие определяющие течение и прогноз заболевания параметры, как систолическая функция JDK, эндотелиальная функция, толерантность к физической нагрузке, качество жизни и демонстрирует существенное улучшение клинического состояния пациентов. Показано, что исследуемый препарат оказывает долговременный эффект.

Было показано отсутствие побочных эффектов и высокий профиль безопасности длительного приема Кардоса, который с успехом может применяться у пациентов как с умеренной, так и тяжелой формами ХСН.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в практику лечения больных ХСН в Волгоградском областном клиническом кардиологическом центре. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре кардиологии с функциональной диагностикой факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета для обучения врачей клинической ординатуры и курсантов тематических усовершенствований по вопросам кардиологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Длительная терапия Кардосом у больных с умеренной и тяжелой ХСН обеспечивает достоверное улучшение клинического состояния, толерантности к физической нагрузке и качества жизни больных с ХСН

2. Терапия Кардосом у больных с умеренной и тяжелой ХСН оказывает достоверное положительное влияние на процессы ремоделирования левого желудочка (улучшает систолическую и диастолическую функции, региональную сократимость).

3. Комбинированная терапия, включающая дополнительный нейрогуморальный модулятор Кардос, положительно влияет на процессы сосудистого ремоделирования и эндотелиальную функцию у больных с ХСН.

4. Терапия Кардосом улучшает показатели вариабельности ритма сердца при длительном лечении пациентов с умеренной и тяжелой ХСН.

5. При применении у больных с умеренной и тяжелой ХСН Препарат на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту ATi-рецепторов к ангиотензину II (Кардос) в составе комбинированной терапии обладает высоким профилем безопасности, хорошей субъективной переносимостью и отсутствием неблагоприятного влияния на гематологические, биохимические показатели.

6. Первый прием Кардоса безопасен у больных с ХСН, имеющих повышенный риск "эффекта первой дозы". При длительном приеме Кардоса в составе комбинированной терапии, включающей ингибиторы АПФ и Р-блокаторы, не оказывает существенного влияния на показатели суточного мониторирования АД.

Публикации и апробация работы

• По- материалам диссертации опубликовано 15 научных работ. Основные положения были представлены на V ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2004), V международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2005), Congress; of the European Society of Cardiology (Stockholm, 2005), VI ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2005), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), Международном симпозиуме «Центральная нервная система и патология органов кровообращения» (Санкт-Петербург, 2006), I конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2006), XIV Российском национальном; конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007).

Апробация диссертационной работы проведена на совместном межкафедральном заседании кафедр кардиологии: с функциональной диагностикой ФУВ, терапии и семейной медицины.ФУВ, внутренних болезней стоматологического и педиатрического факультетов, госпитальной терапии, военно-полевой терапии с курсом клинической ревматологии- ФУВ, пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии, общей врачебной практики и профессиональных заболеваний, инфекционных болезней с эпидемиологией, неврологии, нейрохирургии с курсом медицинской генетики, психиатрии, наркологии и медицинской психологии с курсом психиатрии ФУВ, фтизиопульмонологии с курсом клинической иммунологии, дерматовенерологии, лучевой диагностики и лучевой терапии Волгоградского государственного медицинского университета (20 июня 2007 г.).

Объем и структура работы

Материалы диссертации изложены на 158 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалами методов исследования, одну главу результатов собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и список литературы из 222 источников (64 отечественных и 158 зарубежных). Работа содержит 25 таблиц и 15 рисунков.

14

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Давыдова, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Длительная терапия Кардосом у больных с умеренной и тяжелой ХСН приводит к достоверному улучшению ФК, толерантности к физической нагрузке и качества жизни больных с ХСН.

2. У больных с умеренной и тяжелой ХСН длительная терапия Кардосом достоверно улучшает систолическую функцию левого желудочка, локальную сократимость. миокарда левого желудочка, геометрию левых камер сердца, положительно влияет на диастолическую функцию.

3. Комбинированная терапия больных с ХСН, включающая Кардос, вызывает достоверное уменьшение ТИМ общих сонных артерий при длительном приеме препарата. Кардос достоверно уменьшает СПВ на артериях эластического типа и оказывает положительное влияние на эндотелиальную функцию.

4. Терапия Кардосом оказывает. положительное влияние на параметры вариабельности ритма сердца в первые месяцы применения у больных с умеренной и тяжелой ХСН.

5. Препарат на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТгрецепторов к ангиотензину II (Кардос) обладает высоким профилем безопасности при применении. у больных с умеренной и тяжелой ХСН, обладает хорошей субъективной переносимостью и отсутствием неблагоприятного влияния на гематологические, биохимические показатели и электролитный состав крови.

6. Степень гипотонии при первом приеме Кардоса у больных с ХСН, имеющих повышенный риск "эффекта первой дозы", сопоставима с плацебо. При длительном приеме дополнительное назначение Кардоса в состав комбинированной терапии, включающей ингибиторы АПФ и |3-блокаторы, не оказывает существенного влияния на показатели суточного мониторирования АД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включение в схему обследования методик для оценки сосудистого ремоделирования при ХСН позволяет дать раннюю оценку проводимой терапии, направленной на основное звено патогенеза - эндотелиальную дисфункцию.

2. Использование дополнительного нейрогуморального модулятора в лечении пациентов умеренной и тяжелой ХСН приводит к более полной блокаде РААС и повышению эффективности проводимой терапии.

3. Дополнительное назначение препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту ATi-рецепторов к ангиотензину II (Кардос) к базисной комбинированной терапии ХСН повышает эффективность проводимого лечения, обладает хорошей субъективной переносимостью как при первом, так и при длительном приеме препарата, и не вызывает метаболических и электролитных расстройств. Эффективность препарата высока у пациентов с длительно существующим диагнозом ХСН. 136

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Давыдова, Наталья Александровна, 2006 год

1. Агеев, Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г.Овчинников, В.Ю. Мареев и др. // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №2.

2. Андрющенко, А.В. / А.В. Андрющенко, М.Ю. Дробижев, А.В. Добровольский // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - №5. - С. 11-18.

3. Арутюнов, Г.П. АРА в лечении ХСН до 2003 года. Их преимущества и недостатки по сравнению с традиционными методами терапии / Г.П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. 2004. - Т.5, №2. - С. 72-73.■

4. Атьков, О.Ю. Ультразвук и сосуды: диагностическая практика / О.Ю.Атьков, Т.В.Болохонова, А.Р.Зубарев и др. // Москва, 1999. 172 с.

5. Ашмарин, И.П. Гипотеза об антителах как новейших регуляторах физиологических функций, созданных эволюцией / И.П. Ашмарин, И.С. Фрейдлин // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1989. - Т. XXV, №2.-С. 176-182.

6. Беленков, Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков // Кардиология 1993. - №2. - С. 85.

7. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2002. - №4. - С. 161163.

8. Беленков, Ю.Н. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность 2000. — Т.1, №4.

9. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // «Media-Medica», Москва. -2001.-266 с.

10. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев / Москва. -2001.-86 с.

11. Беленков, Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // ГЭОТАР-Медиа, Москва. 2006. - 432 с.

12. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ' ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев / Кардиология. 2001. - №5.

13. Беленков, Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев // Consilium medicum. 2002. - Т.4, №3.

14. Беленков, Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. (Данные 20-летнего наблюдения). / Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев // Инсайт, Москва. -1997.-77 с.

15. Береговой, Н.А. Антитела к морфину модифицируют синаптическую пластичность в гиппокампе / Н.А. Береговой, Н.С. Сорокина,

16. М.В. Старостина и др. // Тез. докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. - 2001. - С. 445.

17. Бурлакова, Е.Б. / Е.Б. Бурлакова, Г.В. Архипова, Л.И. Чернавская // Биол. мембраны. 1987. - Т.4, №2 - С. 165.

18. Бурлакова, Е.Б. / Е.Б. Бурлакова, С.Ф. Терехова, Т.Н. Греченко и др. //Биофизика. 1986.- Т 31, №5. -С. 921.

19. Гендлин, Г.Е. Методики исследования качества жизни у больных хронической недостаточностью кровообращения / Г.Е. Гендлин, Е.В. Самсонова, О.В. Бухало и др. // Серденная недостаточность. 2000. - Т. 1, №2.

20. Зилов, В.Г. Элементы информационной биологии и медицины / В.Г. Зилов, К.В. Судаков, О.И. Эпштейн // МГУЛ, Москва. 2000. - 248 с.

21. Зиц С.В. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности / С.В.Зиц // МедПресс, Москва. - 2000. - 128 с.

22. Карпов, Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической • сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы / Ю.А. Карпов / Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №1. - С. 2224.

23. Климов, А.Н. Холестерин и клетка. Актуальные проблемы патогенеза атеросклероза / А.Н. Климов // НИИЭМ, Ленинград. 1985. - С. 2647.

24. Кобалава, Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. Блокаторы рецепторов ангиотензина II: достижения и перспективы / Ж.Д. Кобалава //

25. Котовская, Ю.В. Основные результаты исследования ELSA / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Качественная клиническая практика. 2002. - №4. -С. 23-33.

26. Крюков, Н.Н. Влияние сердечной недостаточности на качество жизни больных инфарктом миокарда / Н.Н. Крюков, М.А.Качковский // Сердечная недостоточность. Т.6, №4.

27. Лопатин, Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции / Ю.М. Лопатин // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №1. - С. 20-21.

28. Лопатин, Ю.М. Безопасность терапии ингибиторами АПФ: все ли препараты одинаковы в отношении гипотонии первой дозы? / Ю.М. Лопатин, В.В. Иваненко // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.3,№1 - С. 35.

29. Лопатин, Ю.М. Эластичность артерий и скорость пульсовой волны у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии / Ю.М. Лопатин, О.В. Илюхин, М.В. Илюхина и др. // Сердечная недостаточность. 2004. - Т5,№4 - С. 130-131.

30. Мареев, В.Ю. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II в клинической практике в начале XXI века: яркий свет в конце длинного тоннеля / В.Ю. Мареев // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №2.

31. Мареев, В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии / В.Ю. Мареев //Рос. мед. журнал. -2000. Т.8. - 15-16.

32. Мареев, В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году / В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2004. - №1. — С. 16-21.

33. Мягкова, М.А. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям / М.А. Мягкова // МГУЛ, Москва. 2001. - 260 с.

34. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (утверждены съездом кардиологов. РФ в октябре 2003 г.). Сердечная недостаточность. 2003. - №4. - С. 276 -297.

35. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Сердечная недостаточность. 2007. -№1. -С. 4-41.

36. Недогода, С.В. Динамика показателей упругости сосудистой стенки у больных сердечной недостаточностью, перенесших острый инфаркт миокарда / С.В. Недогода, О.В. Илюхин, В.В. Иваненко и др. // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, №2. - С. 95-97.

37. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Диагностика болезней сердца и сосудов / А.Н. Окороков // Мед. лит., Москва. -- 2004. 432 с,

38. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности // Журнал сердечная недостаточность. 2002. - Т.З №2(12). - С. 87-91.

39. Павлов, И.Ф. Изучение поведенческих эффектов анара у крыс / И.Ф. Павлов, М.Б. Штарк, О.И. Эпштейн и др. // Тез. докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2001. - С. 598.

40. Подзолков, В.И. Ренин-ацгиотензин-альдостероновая система как краеугольный камень сердечно-сосудистого и почечного континуума. Органопротективные свойства антагонистов рецепторов к ангиотензину II /

41. В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Атмосфера Кардиология. 2005. - №3. - С. 2025.

42. Полетаев, А.Б. Регуляторная система (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза) / А.Б. Полетаев, С.Г. Морозов, И.Е.Ковалев // Медицина, Москва. 2002. - 168 с.

43. Преображенский, Д.В. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Ю.В. Сопалева и др. / Кардиология. 1997. -№ 11. - С. 91-95.

44. Решетько, О.В. Инновационные лекарственные средства для лечения сердечной недостаточности: взгляд в будущее 7 О.В. Решетько // Качественная клиническая практика. 2003. - №2. - С. 2-10.

45. Свищенко Е.П. Блокада рецепторов ангиотензина II новое направление в лечении артериальной гипертензии / Е.П. Свищенко / Укр. кардюл. журн. - 1996. - №5-6. - С. 15-22.

46. Сидоренко Б.А. Блокаторы ATI -ангиотензиновых рецепторов / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Москва. 2001. - 200 с.

47. Скворцов, А. А. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой тип бета-адренергической блокады предпочесть? / А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев // Consilium medicum. 2001. - Т.3, №2.

48. Стародубцев, А.К. Терапия хронической сердечной недостаточности с позиций доказательной медицины / А.К. Стародубцев, В.В. Архипов, Г.А. Белякова и др. // Качественная клиническая практика. 2004. -№2. - С. 49-66.

49. Флоря, В.Т. Ремоделирование сердца и сосудов больных с хронической недостаточностью кровообращения. / В.Т. Флоря / Автореф. дис. докт. мед. наук. Москва. - 1997.

50. Флоря, В.Т. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда / В.Т. Флоря, В.Ю. Мареев и др. / Кардиология. 1997. - №2. - С. 10-15.

51. Фомин, И.В. Распростаненность ХСН в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН / Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. и др. // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т.7, №1. - С 4-7.

52. Шляхто, Е.В. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современые возможности метаболической терапии / Шляхто Е.В., Галагудза М.М., Нифонтов Е.М.-и др. // Сердечная недостаточность. Т.6, №4, С. 148-155.

53. Штарк, М.Б. Базовые механизмы терапии психических расстройств сверхмалыми дозами антител к мозгоспе-цифическому белку S-100 / М.Б. Штарк, Н.А. Береговой, М.В. Старостина и др. // Тез. докл. XIII съезда психиатров России. Москва. - 2000. - С. 374.

54. Эпштейн, О.И. Нейрофизиологические механизмы фармакологических эффектов потенцированных («гомеопатизированных») антител к мозгоспеци-фическому белку S-100 / О.И. Эпштейн // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск. - 1999. - 24 с.

55. Эпштейн О.И. Регуляторные возможности сверхмалых, доз / О.И. Эпштейн / Фармакология сверхмалых доз. Приложение к журналу «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины». Москва. - 2003. - С. 10-16.

56. Эпштейн, О.И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций / О.И. Эпштейн / Автореф. дисс. докт. мед. наук. Томск. - 2003. - 50 с.

57. Ющук, Е.Н. Эндотелиальная лисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции / Е.Н. Ющук // -Клиническая фармакология и терапия. 2005. - №3. - С. 85-88.

58. Яблучанский, Н.И. Основы практического применения неинвазивной технологии исследования регуляторных систем человека / Н.И. Яблучанский, А.В. Мартыненко, А.С. Исаева // Основа, Харьков. 2000. - 88 с.

59. Agoston, I. Preclinical and clinical assessment of the safety and potential efficacy of thalidomide in heart failure / I. Agoston, Z.I. Dibbs, F. Wang et al. / J. Card. Fail. 2002. - Vol. 8. - P. 306-314.

60. Al Shohaib, S. Acute tubular necrosis due to captopril / S. Al Shohaib, E. Raweily / Amer. J. Nephrology. 2000. - Vol. 20. - P. 149-152.

61. Anand, I.S. Isolated Myocyte Contractile Function Is Normal in Postinfarct Remodeled Rat Heart With Systolic Dysfunction / I.S. Anand, D. Liu, S.S. Chugh et al. / Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3974-3984.

62. Asmar, R.G. Reversion of cardiac hypertrophy and reduced arterial compliance after converting enzyme inhibition in essential hypertension / R.G. Asmar, B. Pannier, J.P. Santoni et al. / Circulation. 1988. - Vol. 78. - P. 941-950.

63. Asmar, R.G. Reversion of arterial abnormalities by long-term antihypertensive therapy in large population. The Compilor study / R.G. Asmar, J. Topouchian, O. Crisan et al. / Europ. Heart J. 2000. - Vol. 21 (Suppl.). - P. 2366.

64. Avrameas, S. Studies on natural antibodies and autoantibodies / S. Avrameas, G. Dighiero, Lymbery et al. / Arm. Immunol. (Inst. Pasteur) 1983. -Vol. 134.-P. 103-113.

65. Balcells, E. Angiotensin II formation from ACE and chymase in human and animal hearts: methods and species considerations / E. Balcells, Q.C. Meng, W.H. Johnson Jr. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. 17691774.

66. Benedict, C. Neurohormonal aspects of heart failure / C. Benedict // Cardiol Clin. 1994. - Vol. 12. - P. 9-23.

67. Benetos, A. Arterial alterations with aging and high blood pressure. A non-invasive study of carotid and femoral arteries / A. Benetos, S. Laurent, A.P. Hoeks et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1993. - Vol. 13. - P. 90-97.

68. Bonneaux, L. Estimating clinical morbidity due to ischemic heart disease and congestive heart failure: future rise of heart failure / L. Bonneaux, J.J. Barendregt, K. Meetr et al. // Am J Public Health. 1994. - Vol. 84. - P. 20-28.

69. Bots, M.L. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study / M.L. Bots, A.W. Hoes, P.J. Koudstaal et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1432-1437.

70. Braunwald, E. ACE Inhibitors a cornerstone of the treatment of heart failure / E. Braunwald / N Engl J Med. - 1991. - Vol. 325. - P. 351-353.

71. Brilla, C. The renin-angiotensin-aldosterone system and myocardial collagen matrix remodeling in congestive heart failure / C. Brilla, H. Rupp, R. Funk etal.//Eur Heart J.- 1995.-Vol. 16.-P. 107-109.

72. Bristow, M.R. |3~adrenergic Receptor Blockade in Chronic Heart Failure / M.R. Bristow //Circulation. 2000. - Vol. 101.- P. 558-569.18*

73. Brunner, H.R. Angiotensin-II blockade in man by Sar -Ala -angiotensin II for understanding and treatment of high blood pressure / H.R. Brunner, H. Gavras, J.H. Laraghet al. //Lancet. 1973.'-Vol. 2. - P. 1045-1048.

74. Buczko, W. Studies on the antithrombotic action of ATI receptor antagonists / W. Buczko, T. Matys, R. Pawlak // Med Sci Monit. 2001. - Vol. 7. -P. 600-605.

75. Bumpus, F.M. Nomenclature for angiotensin receptors / Bumpus F.M., Catt K.J., Chiu A.T. et al. // Hypertension. Vol. 17. - P. 720-721.

76. Cappola, T.P. Allopurinol improves myocardial efficiency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / Cappola T.P., Kass D.A., Nelson G.S. et al. // Circulation.- 2001. Vol. 104. - P. 2407-2411

77. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial / Lancet. 1999. - Vol. 353. - P 913.

78. Cleland, J.G., Gemmell I, Khand A, Boddy A. Is the prognosis of heart failure improving? / J.G. Cleland, I. Gemmell, A. Khand et al. // Eur J Heart Fail. -1999.-Vol. 1.-P. 229-241.

79. Cohen, I.S. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects / I.S. Cohen, D.W. Anderson, R. Virmani // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 107-115.

80. Cohn, J.N. Effects of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive heart failure: results of a Veterans Administration Cooperative Study (V-HeFT) / J. Cohn, D. Archibald, S. Ziesche et al. // N Engl J Med. - 1986. - Vol. 314.-P. 1547-1552.

81. Cohn, J.N. Safety and .efficacy of carvedilol in severe heart failure / J.N. Cohn, M.B. Fowler, M.B. Bristow et al. for the US Carvedilol Heart Failure Study Group // J Card Fail. 1997. - Vol. 3. - P. 173-179.

82. Cohn, J.N. Heart failure with normal ejection fraction / J.N. Cohn, G. Johnson. The V-HeFT Study. Veterans.Administration Cooperative Study Group // * Circulation. 1990. - Vol. 81(2 Suppl). - P. 48-53.

83. Cohn, J.N. A comparison of enalapril with hydralasine-isosorbide dinitrate in the treatement of chronic congestive heart failure (V-HeFT II Veterans Heart Failure Trials II) / J.N. Cohn, G. Johnson, S. Ziesche et al. // N Engl J Med. -1991.-325:303.

84. Cohn, J.N. A randomised trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure / J.N. Cohn, G. Tognoni for The Valsartan Heart Failure Trial Investigators // N Engl J Med. 2002. - Vol. 345. - P. 1667-1675.

85. Colucci, W.S. Intravenous nesiritide, a natriuretic peptide in the treatment of decompensated congestive heart failure /W.S. Colucci, U. Elkayam, D.P. Horton et'al. Nesiritide Study Group. // N Engl J Med. 2000. - Vol. 343. - P. 246-253.

86. Cosenzi, A. Enrasentan, an antagonist endothelin receptors / A. Cosenzi // Cardiovascular Drug Review. 2003. - Vol. 21. - P. 1-16.

87. Cowie, M.R. The epidemiology of heart failure / M.R. Cowie, A. Mosterd, D.A. Wood et al. // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18(2). - P. 208-225.

88. Cowie, M.R. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care / Cowie M.R., Struthers A.D., Wood D.A. et al. // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 1349-1353.

89. Crouse JR, Byington RP, Bond MG et al. Pravastatin, lipids, and atherosclerosis in the carotid arteries (PLAC-II). Am J Cardiol 1995; 75:455-459.

90. Dargie HJ, McMurray J, Poole-Wilson PA. Managing Heart Failure in Primary Care. London, Blackwell Healthcare Communication. 1997, 23-34

91. Davenas E., Beauvais F., Amara J. et al. // Nature. 1988. - Vol. 333 N2. Suppl. 1.PA60.

92. De Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, Wright JW, Unger T. International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptors. Pharmacol Rev. 2000 Sep; 52(3):415-472.

93. De Gasparo M., Levens N. Does blockade of angiotensin II receptors offer clinical benefits over inhibition of angioten-converting enzyme? Pharmacol Toxicol. 1998; 82: 257-7

94. Devereux R.B. Echocardiography determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B .Devereux, N.Reicheck // Circulation. 1977.-Vol. 55.-P. 613-618.

95. Dzau V.J, Hirch AT. Emerging role of the tissue renin-angiotensin systems in congestive heart failure. Eur Heart J 1990; 11:65-71

96. Dzau V.J. Local expression and pathophysiological role of renin-angiotensin in the blood vessels and heart. Bas Res Cardiol 1993;88:1-14

97. Dzau V.J, Sasamura H., Hein L. Heterogenity of angiotensin synthetic pathways and receptor subtypes: physiological and pharmacological implications. J Hypertens. 1993; 11 (suppl 3): S11-S18

98. Dzau V.J. The renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure. Arch Inter Med. 1993; 153: 937-42

99. Dzau V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure. Arch Intern Med 1993; 153: 937-42

100. Eisenberg M., Gioia L. Angiotensin II Receptor Blockers in Congestive Heart Failure. Cardiol. Rev. 2006; 14 (1): 26-34.

101. Endoh M., Sugawara H., Mineshima M. Pharmacology of SCH00013: a novel Ca2+ sensitizer// Cardiovascular Drug Review. 2001. - Vol. 19. - P. 345-368

102. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management. of arterial hypertension (2003) / Guidelines Committee // J Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011-1053.

103. Exercise Standards. A statement for health professionals from the American Heart Association. Special Report // Circulation. 1990. - Vol. 82. №6. -P. 2291-2292

104. Fabris В., Chen В., Pupic V. et al. Inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) in plasma and tissue. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 15(suppl 2): S6-S13

105. Ferrario CM, Brosnihan KB, Diz DI, Jaiswal N, Khosla MC, Milsted A and Tallant EA (1991) Angiotensin^ 1-7): A new hormone of the angiotensin system. Hypertension 18 (Suppl 3): 123-133

106. Fowler MB. B-blockers in heart failure. Do they improve the quality as well as the quantity of life? Eur Heart J 1998; 19 (Suppl P): P17-P25

107. Francis G.S. Pathophysiology of chronic heart failure // Am. J. Med. -2001.-Vol. 110.-P. 37S-46S

108. Francis GS, Cohn JN. Heart failure: mechanisms of cardiac and vascular dysfunction and the rationale for farmacologic intervention. FASEB J 1990;4(13):3068-75.

109. Furberg C.D., Adams Jr H.P., Applegate W.B. et al. Effect of lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events. Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS) Research Group. Curculation 1994;90:1679-1687

110. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288: 373-376.

111. Gaballa M. A., Goldman S. Ventricular remodeling in heart failure. J. Card. Fail. 2002; 8 (6): S476-S485

112. Garg S., Narula J., Chandrashekhar Y. Apoptosis and heart failure: clinical relevance and therapeutic target. J. Mol. Cell. Cardiol. 2005; 38 (1): 73-79

113. Garg R. Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. J Am Med Assoc 1995 - v. 273 - p. 1450-51.

114. Gellai M., Schreiner G.F., Ruffolo R.R. et al. CVT-124, a novel adenosine Al receptor antagonist with unique diuretic activity // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - Vol. 286. - P. 1191-1196

115. Gheorghiade M. Ferguson D. Digoxin. A ncurohonnonal modulator in heart failure? Circulation 1991:84:2181-6

116. Goodfriend T.L., Elliott M. E., Catt K.J. Angiotensin receptors and their antagonists 1996 Drug Therapy Vol.334No.25 1649-1654

117. Gring C, Francis G. A hard look at angiotensin receptors blockers in heart failure. J Am Cardiol 2004; 44: 1841-6.

118. Grinstead WC, Young JB. The myocardial renin-angiotensin system: existence, importance and clinical implications. Am Heart J 1992;123:1039-45.

119. Groenning B.A., Nilsson J.C. Sondergaard L., et al. Antiremodeling effects on the left ventricle during beta-blockade with metoprolol in the treatment of chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2000;35(7):2072-2080.

120. Gruhn N., Larsen F.S.^ Boesgaard S. Cerebral blood flow is significantly reduced in patients with severe heart failure // Circulation. 1999. - Vol. 100 (Suppl.). - Abstract. P. 950.

121. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure: full " text (update 2005) The Task Force for the diagnosis and treatment of CHF of the European Society of Cardiology (European Heart Journal doi: 10.1093/eurheartj/ehi205).

122. Ho KK, Anderson KM, Kannel WB et al. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects Circulation. 993;88(1):107 -115.

123. Но K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B. et al. The epidemiology of heart failure: the Framingham study. J Am Coll Cardiol. 1993;22 (4 Suppl A):6A 13 A

124. Hodis H.N., Mack W.J., LaBree L. el al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events. Ann Intern Med 1998;128:262-269.

125. Horing В., Arakawa N., Haussmann D. et al. Differential effects of quinaprilat and enalaprilat on endothelial function of conduit arteries in patients with chronic heart failure. Circulation 1998; 98: 2842-8

126. Horing C., Kohler С-., Drexler H. Role of bradykinin in mediating vascular effects of ACE inhibitors in humans. Circulation 1997; 95: 1115-8

127. Horiuchi M, Aksishita M and Dzau VJ (1999) Recent progress in angiotensin II type 2 receptor research in the cardiovascular system. Hypertension 33: 613-621

128. Hoshijima M., Chien К. B. Mixed signals in heart failure: cancer rules. J. Clin. Invest. 2002; 109 (7):. 849-855.

129. Itskovitz H. Antihypertensive therapy targeted to the needs of the patient: Focus on the renin-angiotensin system, older and newer agents // Clin. Cardiology. 1995. - Vol. 18, Suppl. III. - P. 23-28;

130. Janiak P. Role of angiotensin subtype 2 receptor in neointima formation after vascular injury // Hypertension. 1992. - Vol. 20. - P. 737-745

131. Jessup M., Brozena S. Heart failure. N. Engl. J. Med. 2003; 348: 20072018

132. Jugdutt В. I. Ventricular remodeling after infarction and the extracellular collagen matrix: when is enough enough? Circulation. 2003; 108 (11): 1395-1403

133. Just H., Drexler H., Taylor S.H., Schulgen G., Schumacher M. for the CADS Study Group: Captopril versus digoxin in patients with coronary artery disease and mild heart failure // Herz. 1993. V. 18, suppl. 1. P. 436-443.

134. Krum H. Beta-blockers in heart failure. The "new wave" of clinical trials // Drugs. 1999. - Vol. 58. - P. 203-210

135. Laurent S., Boutouyrie P., Azizi M. et al. Antihypertensive-Effects of Fasidotril, a Dual Inhibitor of Neprilysin and Angiotensin-Converting Enzyme, in Rats and Humans // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 1148-1153

136. Lechat P.P., Packer M., Chalon S. et al. Clinical effects of beta-adrenergic blockade in chronic heart failure: a meta-analysis of double blind placebo controlled randomized trials // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1184-1191

137. Lenfant C. Report of the Task Force on Research in Heart Failure. Circulation Vol. 90. No 3 September 1994. 1118 1123.

138. MacGowan G.A. Clinical overview of the novel inotropic agent toborinone // Expert Opin. Invest. Drugs. 2000. - Vol. 9. - P. 1109 - 1117157. Madsen B, Hansen J, Stokholm K., et al. Chronic congestive heartfailure. Eur Heart J 1994; 15: 303-10.

139. Matsumoto Т., A. Wada, T. Tsutamoto, M. Ohnishi, T. Isono, and M. Kinoshita. Chymase Inhibition Prevents Cardiac Fibrosis and Improves Diastolic Dysfunction in the Progression of Heart Failure Circulation, May 27, 2003; 107(20): 2555 -2558

140. McDonagh ТА, Morrison CE, Lawrence A et al. Symptomatic and asymptomatic left-ventricular systolic dysfunction in an urban population. Lancet 1997; 350: P 829-833.

141. McKeep A, Castlli W, McNamara P. The natural history of congestive heart failure: the Framingham study. N Engl J Med 1971;285:1441-6.

142. McMurray J.J.V., Kendall M.J. Beta-blockers in heart failure. London: Martin Dunitz Ltd., 2002. - 108 p

143. McMurray J, McDonagh. T, Morrison CE, Dargie HJ Trends in hospitalization for heart failure in Scotland 1980-1990. Eur Heart J 1993; 14: 11581162.

144. Mei J.M., Hu D.Y., Chen H.S. et al. Effects of MCI-154, a calcium sensitizer, on cardiac function in endotoxemic rabbits // Acta Pharmacol. Sin. 2000. -Vol. 21.-P. 824

145. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure; Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet, 1999:353:2001-2007.

146. Metra M., Nodari S., D'Aloia D. et al. A rationale for the use of beta-blockers as standard treatment for .heart failure. Am Heart J. 2000; Vol. 139, # 3; p 511-521

147. Moniotte S., Balligand J.L. Potential use of p3-adrenoceptor antagonists in heart failure therapy // Cardiovascular Drug Review.- 2002.- Vol. 20.- P. 19-26

148. Mosterd A, Hoes AW, de Bruyne MC et al. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population. Eur Heart J 1999; 20: 447455.

149. Murdoch DR, Love MP, Robb SD et al. Importance of heart failure as a cause of death. Changing contribution to overall mortality and coronary heart disease mortality in Scotland 1979-1992. Eur Heart J 1998; 19: 1929-1935.

150. Neri Serneri G.G., Boddi M., Cecioni I., et al. Cardiac Angiotensin II Formation in the Clinical Course of Heart Failure and Its Relationship With Left Ventricular Function. Circulation Research. 2001;88:961.

151. Newton GE. Tong JH. Schoficld AM. Baincs AD, Floras JS. Parker JD. Digoxin reduces cardiac sympathetic activity in severe heart failure. J Am Coll Cardiol 1996-.28:155-61

152. Northridge D.B., Rose E., Raftery E.D., Lahiri A., Elder A.T., Shaw T.R.D. A multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of quinapril in mild, chronic heart failure // Eur Heart J. 1993. V. 15. P. 403-409.

153. Nussberger J., Brunner -H., Jensen C., Mann J. Tolerability, pharmacokinetics and phatmacodynamic effects of the renin inhibitor SPP 100 after repeated oral administration in healthy volunteers // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. -Abst. P2294

154. Olsen SL, Gilbert EM, Renlund DG, et al. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure: a double-blind randomized study. J Am Coll Cardiol 1995;25:1225-1231.

155. Owens P., O'Brien E. Hypotension in patients with coronary disease: can profound hypotensive events cause myocardial ischaemic events?*. // Heart. -1999.-Vol. 82.-P. 477-481.

156. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group // New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1349-1355

157. Packer M., Coats A.J.S., Fowler M.B. et al. for the Carvedilol Prospective Randomised Cumulative Survival Study Group. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure // New Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 1651-1658

158. Patten R,D„ Udelson J-EM Konstam M.A. Ventricular remodeling and its prevention in the treatment of heart failure, // Curr. Opin. Cardiol. 1998. - Vol. 13(3).-p. 162-167

159. Pfeffer MA. The Survival and Ventricular Enlargement (SAVE) study: rationale and perspective. Herz 1993; 18 (suppl. 1): 430-5.

160. Pfeffer MA, McMurray JJV, Velazquez et al. Valsartan, Captopril, or Both in Myocardial Infarction Complicated by Heart Failure, Left Ventricular Dysfunction, or Both N Engl J Med 2003;349:1893-1906.

161. Pfeffer MA, Swedberg K. Granger CB el al. for the CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme. Lancet 2003 362: 759-66.

162. Pitt B. Segal R. Martinez FA. Meurers G. Cowley AJ. Thomas I. et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Elderly Study. ELITE). Lancet 1997:349:747-52

163. Pitt В., F.Zannad, W.Reunite et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with-severe heart failure. New Engl J Med 1999; 341: 709-717

164. Pouleur H, Konstram MA, Benedict CR, et al. Progression of left ventricular dysfunction during enalapril therapy: relationship with neurohormonal reactivation. Circulation 1993;88:I-293A

165. Rajagopalan S., Pitt B. Aldosterone as a target in congestive heart failure. Med. Clin. North. Am. 2003 Mar; 87(2): p. 441-457

166. Rector T.S. Kubo S.H., Cohn J.N. Patients self-assessment of their congestive heart failure. Part 2: content, reliability and validity of a new measure, the Minnesota living with heart failure // Heart Failure. -1987.-Vol. 10.-P. 198-209.

167. Rector T.S., Spencer H., Kubo S.H., Jay N. Validaty of the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire as a measure of therapeutic response to enalapril or placebo // Am J Cardiol. 1993. V. 71. P. 1106-1107.

168. Remme WJ, Swedberg K; Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Eur Hear t J.2001;22 (17): 1527 -1560

169. Remme WJ. The CARMEN Steering Committee and Investigators. The Car-vedilol and ACE-lnhibitor Remodelling Mild Heart Failure Evaluation Trial (CARMEN) — rationale and design. Cardiovasc Drugs Ther2001; 15:60-77

170. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy / J.M.Cruickshank, J.Lewis, V.Moore, C.Dodd // J Hum Hypertens. 1992. - Vol. 6, № 2. - P. 85-90.

171. Roig E, Perez-Villa F, Morales M et al. Clinical implications of increased plasma of angiotensin II despite ACE inhibitor therapy in patients with congestive heart failure. Eur Heart J 2000; 21: 53—7

172. Rossi G.P. Dual ACE and NEP inhibitors: a review of the pharmacological properties of MDL 100, 240 // Cardiovascular Drug Review. 2003. -Vol. 21.-P. 51-66

173. Satoh N., Sato Т., Shimada M. et al. Lusitropic Effect of MCC-135 is associated with improvement of sarcoplasmic reticulum function in ventricular muscles of rats with diabetic cardiomyopathy // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. -Vol. 298.-P. 1161-1166.

174. Schrier, R.W. Hormones and hemodynamics in heart failure / R.W. Schrier, W.T. Abraham // N Engl J Med. 1999. - Vol. 341. - P. 577-585.

175. Stoll, M. The AT2 receptor mediates inhibition of cell proliferation in coronary endothelial cells / M. Stoll, U.M. Steckelings, M. Paul et al. // J Clin Invest. 1995.-Vol. 95.-P. 651-657.

176. Swedberg, K. Long-term survival in severe heart failure in patients treated with enalapril. Ten year follow-up of CONSENSUS I / K. Swedberg, J. Kjekshus, S. Snapinn // Eur Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 6-9.

177. Tabrizchi R. SLV-306. Solvay / R. Tabrizchi / Curr. Opin. Investig. Drugs. 2003. - Vol. 4. - P. 329-332.

178. Tahara A. Tomura Y. Wada K, Kusayama T. Tsukada J, Ishii N. et al. Effect of YM087. a potent nonpeptide vasopressin antagonist, on vasopressin-induced protein synthesis in neonatal rat cardiomyocyte / Cardiovasc Res. 1998. -Vol. 38.-P. 198-205.

179. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) / N Engl J Med. 1987. - Vol. 316. - P. 1429-1435.

180. The Digitalis Investigation Group. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure / Engl J Med. 1997. - Vol. 336. - P. 25-33.

181. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure / N Engl J Med. 1991. - Vol. 325. - P. 293-302.

182. Touyz, R.M. Signal transduction mechanisms mediating the physiological and pathophysiological actions of angiotensin II in vascular smooth muscle cells / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin // Pharmacol Rev. 2000. - Vol. 52(4). -P. 639-672.

183. Unger, T. Angiotensin receptors / T. Unger, O. Chung, T. Csikos et al. // J Hypertens. 1996. - Vol. 14(suppl 5). - P. 95-103.

184. Urata, H. Cellular localization and regional distribution of an angiotension II-forming chymase in the heart / H. Urata, K.D. Boehm, A. Philip et al. // J Clin Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 1269-1281.

185. Urata, H. Angiotensin II-forming pathways in normal and failing human harts / H. Urata, B. Healey, R.W. Stewart // Circ Res. 1990. - Vol. 66, - P. 883890.

186. Urata, H. Identification of a highly specific chymase as the major angiotensin-forming enzyme in the human heart / H. Urata, A. Kinoshita, K. Misono et al. // J Biol Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 22348-22382.

187. Vasan, R.S. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective / R.S. Vasan, E.J. Benjamin, D. Levy // J Am Coll Cardiol. 1995. - Vol. 26(7). - P. 1565-1574.

188. Weber, K.T. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system / K.T. Weber, C.G. Brilla // Circulation. -1991.-Vol. 83.-P. 1849-1865.

189. Wright JW, Harding JW. Brain angiotensin receptor subtypes in the control of physiological and behavioral responses / J.W. Wright, J.W. Harding //. Neurosci Biobehav Rev. 1994. - 18(l):21-53.

190. Yamada, T. Angiotensin II type 2 receptor mediates programmed cell death / T. Yamada, M. Horiuchi, V.J. Dzau et al. // Proc Natl Acad Sci. 1996. -Vol. 93.-P. 156-160.

191. Yu, M. Antihypertensive effect of glucagon-like peptide 1 in Dahl salt-sensitive rats / M. Yu, C. Moreno, K.M. Hoagland et al. // J Hypertens. 2003. - Vol. 21.-P. 1125-1135

192. Zigmond, A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr. Scancl. 1983. - Vol. 67 - P. 361-370.