Влияние антибактериальной терапии на состояние иммунного статуса и реакцию острого воспаления у больных внебольничной пневмонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Чибикова, Анна Анатольевна

• Чибикова, Анна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чибикова, Анна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Внебольничная пневмония. Распространенность заболевания.

1.2 Факторы, ассоциированные с повышенным риском летального исхода и осложненным течением.

1.3 Синдром системного воспалительного ответа при инфекционно-воспалительных заболеваниях, его влияние на течение и прогноз.

1.4 Пневмония и цитокины.

1.5 Глюкокортикоидная регуляция иммунитета в норме и патологии.

1.6 Изменения иммунного статуса при пневмониях, влияние на течение и исход заболевания.

1.7 Влияние антибактериальной терапии на иммунную систему.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Влияние ССВО на течение и исход внебольничной пневмонии.

3.2. Факторы риска летального исхода.

3.3. Показатели иммунного и глюкокортикоидного статуса больных внебольничной пневмонией.

3.4. Влияние стартовой антибактериальной терапии на показатели иммунного и глюкококортикоидного статуса.

3.5. Влияние цефтриаксона и ципрофлоксацина на показатели иммунного и глюкокортикоидного статуса.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антибактериальной терапии на состояние иммунного статуса и реакцию острого воспаления у больных внебольничной пневмонией»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Внебольничная пневмония (ВБП) остается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний человека, представляя собой важную медико-социальную и экономическую проблему. По данным А.Г. Чучалина (2000) заболеваемость пневмонией среди взрослого населения составляет 5-8 случаев на 1000 человек в год. Несмотря на применение современных антибактериальных препаратов, летальность при тяжелых формах заболевания превышает 30%, отмечается рост числа пациентов с затяжным и осложненным течением (Чучалин А.Г., 1998, 1999; Черняев А.Л., 1995; Бартлетт Д.Д., 2000). Известно, что 2/3 осложнений ВБП приходятся на деструкцию легочной ткани с развитием абсцедирования (Finegold S.M., 1995; Boon E.S., 1996), увеличивается частота исходов в очаговый пневмосклероз и фиброз легких (Бартлетт Д.Д., 2000). Наряду с легочными осложнениями у части пациентов наблюдаются внелегочные (поражение почек, сердца), развитие сепсиса, полиорганной недостаточности (Бартлетт Д.Д., 2000; Руднев В .А., 2001).

Диссеминация микроорганизмов далеко не всегда является основной причиной развития внелегочных осложнений, генерализации инфекции. Большое значение имеют нарушения иммунного гомеостаза и формирование системного воспалительного ответа (Игонин A.A., 2001; Руднев В.А., 2000; Barron R.L., 1993). Снижение реактивности организма, превалирование глюкокортикоидного влияния над антиглюкокортикоидной защитой, формирование иммуннодефицита влияют на течение пневмонии, увеличивая частоту и тяжесть ее осложнений, ухудшая прогноз заболевания (Бутенко Г.М., 1993; Saltzman R.L., Peterson Р.К., 1987). От исходного состояния иммунной и эндокринной систем зависит и степень выраженности системного воспалительного ответа (Потапов М.П., 1996; Bauer Т.Т., Monton С. et al, 2000; Lowry S.F., 1993). Под «системным воспалительным ответом» понимают универсальную системную воспалительную реакцию, развивающуюся в ответ на различные варианты стресса, в том числе инфекционного (Руднев В.А., 2000; Bone B.C., Balk R.A., Cerra F.B., 1992). Синдром системного воспалительного ответа (ССВО) лучше всего изучен при сепсисе, где выделяют три этапа его развития: увеличение локальной продукции цитокинов в ответ на инфекционный стресс, поступление их в системный кровоток и генерализацию воспалительной реакции (Bone B.C., Balk R.A., Cerra F.B., 1992).

Концепция ССВО с успехом используется в различных областях медицины для оценки прогноза тяжелых заболеваний. Развиваясь вследствие избыточной активности стресс-реализующей системы, в иммунологическом аспекте ССВО является причиной несостоятельности защитных механизмов организма человека. Однако очень небольшое количество исследований посвящено частоте и прогностическому значению ССВО при внебольничной пневмонии.

Различные антибактериальные препараты по-разному влияют на показатели иммунного и глюкокортикоидного статуса, выраженность ССВО и могут даже усугубить состояние больного, за счет высвобождения при гибели микробной клетки разнообразных стрессовых факторов, влияющих на воспаление (Карли Фр., 1997).

Оценка степени выраженности ССВО, выявление особенностей иммунологических нарушений, взаимоотношений глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной систем, их взаимосвязи с маркерами воспаления, изменения данных показателей под влиянием антибактериальной терапии даст возможность более точно оценить прогноз заболевания и будет способствовать повышению эффективности лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить влияние антибактериальной терапии на развитие синдрома системного воспалительного ответа, показатели иммунного и глюкокортикоидного статуса у больных внебольничной пневмонией.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить частоту и факторы, влияющие на развитие синдрома системного воспалительного ответа и его прогностическое значение при внебольничной пневмонии.

2. Исследовать динамику показателей иммунного и глюкокортикоидного статуса у больных внебольничной пневмонией и их взаимосвязь с синдромом системного воспалительного ответа.

3. Изучить влияние антибактериальной терапии на синдром системного воспалительного ответа, показатели иммунного и глюкокортикоидного статуса у больных внебольничной пневмонией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Показано, что развитие ССВО утяжеляет течение пневмонии, повышает риск развития осложнений и смерти, увеличивает частоту исхода в очаговый пневмосклероз и цирроз доли, удлиняет период стационарного лечения.

2. Продемонстрировано, что у больных с ССВО среди возбудителей преобладают грамотрицательные микроорганизмы, S.pneumoniae со сниженной чувствительностью к пенициллину и S.aureus.

3. Показана диагностическая и прогностическая значимость показателей уровня интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-2 (ИЛ-2), антагониста к рецептору ИЛ-1 (ИЛ-1ра), которые служат дополнительными маркерами развития ССВО, тяжести течения заболевания и эффективности терапии. При ССВО наблюдается длительное повышение ИЛ-1, значимое снижение ИЛ-2, увеличение ИЛ-1ра. На 10 сутки лечения при ССВО выявлена тенденция к росту ИЛ-2, повышение ИЛ-1ра, отмечено снижение ИЛ-1 ниже нормы, особенно у пациентов с неэффективной антибактериальной терапией, что может свидетельствовать об истощении иммунного ответа.

4. Выявлено преобладание глюкокортикоидной активности при внебольничной пневмонии, как ответной реакции на инфекционный стресс. У пациентов без ССВО это влияние нивелируется антиглюкокортикоидной защитой. При ССВО наблюдается длительное и стойкое повышение кортизола, а антиглюкокортикоидная активность снижена. Исходные и динамические показатели уровня кортизола, транскортина, активности глюкокортикоидных рецепторов II и III типов выполняют роль дополнительных маркеров генерализации воспалительного процесса, эффективности антибиотиков.

5. При синдроме системного воспалительного ответа выявлена тенденция к лимфопении, дисбаланс иммунорегуляторных клеток с преобладанием цитотоксических лимфоцитов, снижение фагоцитарной активности. Показано необходимость оценки иммунного статуса в каждом конкретном случае с определением функциональных показателей клеток.

6. Установлено, что эффективная антибиотикотерапия сочетается со снижением активности стресс-реализующей системы, повышением количества иммуннорегуляторных клеток и активности антиглюкокортикоидной системы на органном и клеточном уровнях. Цефтриаксон и ципрофлоксацин стимулируют антиглюкокортикоидную защиту организма, уменьшают активность стресс-реализующей системы, не оказывают иммуносупрессивного действия. При этом комплексное влияние цефтриаксона на воспалительный процесс более выражено и развивается раньше.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Выявление критериев ССВО у пациентов с внебольничной пневмонией позволит выделить группу пациентов, прогностически неблагоприятных в отношении развития летального исхода, других осложнений и нуждающихся в интенсивной терапии и тщательном наблюдении.

2. Исследование показателей иммунного, в том числе уровня цитокинов крови, и глюкокортикоидного статуса позволит более точно оценить клиническое состояние, прогноз заболевания, эффективность проводимой терапии, решить вопрос о целесообразности применении иммунокорректоров.

3. Адекватная антибиотикотерапия сочетается с положительной динамикой показателей иммунного и глюкокортикоидного статуса.

4. Отсутствие иммуносупрессивного эффекта и более выраженное и раннее позитивное влияние цефтриаксона на ИЛ-1, ИЛ-2, кортизол, транскортин, глюкокортикоидные рецепторы II и III типов дают возможность рекомендовать его как препарат I ряда при внебольничной пневмонии с ССВО.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Развитие синдрома системного воспалительного ответа при внебольничной пневмонии является прогностически неблагоприятным фактором, сочетающимся с более высоким риском развития летального исхода и осложнений, в том числе и внелегочных. Сохранение синдрома системного воспалительного ответа на фоне антибиотикотерапии свидетельствует об ее неэ ф ф ективности.

2. При синдроме системного воспалительного ответа наблюдается преобладание стресс-реализующей системы над стресс-лимитирующей, иммунный статус характеризовался дисбалансом иммунорегуляторных клеток в сторону преобладания цитотоксических Т-лимфоцитов, снижением фагоцитарной активности нейтрофилов, лимфопения выявлена в 32,4% случаев.

3. Интерлейкин-1, интерлейкин-2, антагонист к рецептору интерлейкина-1, кортизол, транскортин, глюкокортикоидные рецепторы II и III типов являются дополнительными маркерами развития ССВО, тяжести состояния, эффективности антибактериальной терапии.

3. Цефтриаксон и ципрофлоксацин не оказывают иммуносупрессивного действия, позитивное влияние цефтриаксона на маркеры реакции острого воспаления более выражено и развивается раньше.

ВНЕДРЕНИЕ Результаты исследования внедрены в практику работы отделения реанимации, приемного и терапевтических отделений городской клинической больницы № 50, используются в учебном процессе на кафедре клинической фармакологии Московского государственного медико-стоматологического университета.

АПРОБАЦИЯ Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции, посвященной 60-летию кафедры внутренних болезней ММСИ и 90-летию Дмитрия Федоровича Преснякова (Москва, 1998), на V Международной специализированной выставке «Аптека-98» (Москва, 1998), на научно-практической конференции, посвященной 100-летию профессора П.Л. Сельцовского (Москва, 1998), V и VI Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998, 1999), на научном форуме «Фарминдустрия-99» (Москва, 1999), на научном форуме «Лекарства-человеку» (Харьков, 1999), на Международной конференции «Антибиотики и антибиотикорезистентность на пороге XXI века» (Москва, 2000); на XXII Итоговой научной конференции молодых ученых и межфакультетской тематической конференции по проблеме «Воспаление и реактивность организма», (Москва, 2000), II Российской конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001), на 12-ом Национальном конгрессе по заболеваниям органов дыхания (Москва, 2001), на научно-практической конференции, посвященной 35-летию лечебного факультета МГМСУ (Москва, 2004), на VI Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» (Москва, 2004) и на совместной межкафедральной клинической конференции сотрудников кафедр клинической фармакологии, клинической иммунологии, научно-исследовательной лаборатории пульмонологии Московского государственного медико-стоматологического университета и врачей городской клинической больницы №50 г. Москвы (Москва, февраль, 2004).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Чибикова, Анна Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. ССВО развивается у 47,7% госпитализированных больных с внебольничной пневмонией и в 51,0% ассоциируется с развитием летального исхода. ССВО увеличивает частоту осложнений, длительность стационарного лечения и вероятность исхода в очаговый пневмосклероз. Персистирование ССВО на фоне антибактериальной терапии повышает риск смерти в течение ближайших двух недель.

2. ССВО достоверно чаще развивается при пневмониях, вызванных грамотрицательными возбудителями, S.pneumoniae со сниженной чувствительностью к пенициллину, S.aureus.

3. Интерлейкин-1, интерлейкин-2, антагонист к рецептору интерлейкина-1, кортизол, транскортин, глюкокортикоидные рецепторы II и III типов являются дополнительными маркерами тяжести состояния, развития и течения ССВО, эффективности антибактериальной терапии.

4. Эффективная стартовая терапия способствует быстрому купированию ССВО, положительной динамике показателей иммунной системы, снижает активность глюкокортикоидной системы и повышает антиглюкокортикоидную защиту.

5. Клиническая эффективность ципрофлоксацина составила 83,3%, цефтриаксона - 90,0%. Цефтриаксон и ципрофлоксацин не оказывают иммуносупрессивного действия, стимулируют антиглюкокортикоидную защиту на органном и клеточном уровнях, снижают глюкокортикоидное влияние. При этом позитивный эффект более выражен у цефтриаксона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявление ССВО у больных ВВП требует наблюдения и проведения адекватной терапии в условиях блока интенсивной терапии. Сохранение симптомов ССВО на фоне антибактериальной терапии сочетается с повышенным риском летального исхода, развитием осложнений, свидетельствует о неэффективности проводимой терапии и необходимости смены антибиотика.

2. Для более точной оценки прогноза, тяжести клинического состояния больных ВВП рекомендуется определение показателей глюкокортикоидного и иммунного статуса.

3. Назначение ампициллина или цефазолина в комбинации с гентамицином госпитализированным больным с ВВП ассоциируется с повышенным риском летального исхода.

4. Цефтриаксон и ципрофлоксацин не обладают иммуносупрессивным действием, оказывают позитивное влияние на маркеры реакции острого воспаления. Применение цефтриаксона показано у пациентов с факторами риска развития иммунодефицитного состояния.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чибикова, Анна Анатольевна, 2004 год

1. Адо А.Д. О взаимодействиях нервной и иммунокомпетентной систем. //Вестник Росс. АМН. 1993. - № 7. - С. 48-51.

2. Алексанян JI.A. Антибактериальная терапия различных клинических вариантов внебольничной пневмонии. //Дисс. . д-ра мед.наук. -М. 2001.-223 с.

3. Альес В.Ф., Салтанов А.И. Патофизиологическое обоснование применения пентаглобина при синдроме системного воспалительного ответа и сепсисе. //Вестник интенсивной терапии. -2001,- № 1.-С. 29-33.

4. Априкян B.C., Михайлова A.A., Петров Р.В. Влияние различных доз антибиотиков на иммунный ответ. //Иммунология. 1992. — № 2. — С. 16-18.

5. Артемова О.П. Сравнительная оценка гуморального звена местного иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких и некоторые способы ее коррекции. //Дисс. .кад.мед.наук. М. - 1995. - 109 с.

6. Бартлетт Д.Д. Инфекции дыхательных путей. — М. — 2000. — С. 21-57.

7. Белобородов В.Б. Сепсис: что делать? //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1998. - № 5 (11). - С. 21-34.

8. Беловолова P.A. Посттравматические нарушения механизмов неспецифической резистентности, клеточных и гуморальных факторов иммунитета и их коррекция. //Автореф. дис. докт. мед. наук. Ростов-на-Дону. 1992. - 34 с.

9. Белоусов Ю.Б. и соавтр. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. Москва. — 1996. С. 147-163.

10. Брауде Н.И., Гольдман И.Л. Иммунологические аспекты изучения трансформации лимфоцитов человека in vitro. //Вестн. АМН СССР1967.- №6.- С. 851-860.

11. Буковская С.Н., Медуницин Н.В., Невская Л.В. и др. Динамика синтеза ИЛ-1 у больных и вакцинированных против вирусного гепатита В. // Иммунология. 1995. - №.6. - С. 11-17.

12. Великая О .В., Провоторов В.М. Эндогенная интоксикация и иммунологические нарушения при затяжном течении пневмонии. // 12 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва с 11 по 15 ноября. 2002.-С. 216.

13. Воробьев О.В., Ларина И.М. Рецепция глюкокортикоидных гормонов в физиологических условиях и при экстремальных состояниях. // Журнал Космическая биология и авиакосмическая медицина. -1990.- №6. с.4 - 11

14. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Клиническая характеристика абдоминального сепсиса у хирургических больных. // Инфекция и антимикробная терапия. 2000. - Том 2. - № 1. — С. 6-13.

15. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта // М., Медицина. 1988. - 288 с.

16. Городецкий В.В. и др. Особенности антибактериальной терапии пневмоний на фоне хронической алкогольной интоксикации.// Медицинская картотека. 1999.- 3.- С. 30-36.

17. Гринев М.В., Кулибаба Д.М. Принципы лечения токсико-септического шока при перитоните. // Тез. докл. I Москов.

18. Междунар. Конгр. хирургов. М. 1995. - С.57.

19. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. 1998. - 204 с.

20. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств // Под редакцией T.R.Beam Jr., D.N. Gilbert, C.M. Kunin / пер. с англ. Смоленск. -1996.-С. 82-109.

21. Евстифеева О.В. Глюкокортикоидная регуляция иммунитета и ее роль в лечении перитонита. // Дисс. . канд.мед.наук. М. - 1996. -192 с.

22. Елисеева JI.C. Пути реализации иммуномодулирующих эффектов медиаторов. // Бюл.экспер.биол. и медицины. 1993. - 115. - № 4. -С.401-404.

23. Земсков A.M., Земсков В.М., Никитин A.B. Нуклеинат натрия как модулятор вторичной иммунологической недостаточности и диснуклеотидоза при неспецифических воспалительных заболеваниях легких. // Тер.архив. 1993. - том 65. - № 5. - С. 87 -91.

24. Игнатьева М.И. Глюкокортикоидная регуляция эффекторных клеток разных компартментов. // Тез. докл. 1 съезда иммунологов России, Новосибирск. 1992. - С. 184 .

25. Караулов A.B., Сокуренко С.И. Антибактериальные препараты фирмы «Хехст» в лечении бронхолегочных инфекций. // Практический врач. -1998.- №12.-1.- выпуск 4. С. 34.

26. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета. // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

27. Кладиев A.A. Регуляция глюкокортикоидрецепторных механизмов стресса производными пиразолона и фенотиазина. // Дисс.канд.мед.наук. М. - 1993. - 206 с.

28. Кноринг Б.Е. Особенности иммунного статуса как основа для прогноза заболевания легких. // Проблема туберкулеза. 1996. - 1. -С. 15-17.

29. Ковальчук JI.B., Соболев Б.Н., Ганковская JI.B., Юдин A.A. Анализ молекулярного взаимодействия в системе: IL-Iß-IL-1RA-IL-1R. // Иммунология. 2001. - № 1 - С. 6-10

30. Комар С.И. Прогнозирование иммунологических нарушений у больных острой пневмонией. // Тер.архив. 1990. - том 62. -№3.- С. 34-37.

31. Кузнецов В.А., Борисова JI.P. Анализ кинетики интернализацрш и сбрасывания ИЛ-2 с поверхности клеток, имеющих рецепторы различной афинности. // Биол. Мембраны 1994. - 11. - № 5. -С.562-574.

32. Ландышев С.Ю, Ландышев И.В., Кондратьев С.А. Затяжные пневмонии // Благовещенск. 1997. - 240 с.

33. Лейдерман И.Н., Руднов В.А., Клейн A.B., Николаев Э.К. Синдром гиперметаболизма универсальное звено патогенеза критических состояний. // Вестник интенсивной терапии. — 1997. - № 3. — С. 1723.

34. Лутошкин С.Ф., Резников Ю.П. Изменения системы комплемента при острой и затяжной пневмонии. В кн.: Современные методы диагностики и лечения заболеваний органов дыхания. - М. -1983. - № 3 . - С. 24-27.

35. Лященко В. А. Макрофаги в инфекционном процессе. // Иммунология. 1995. - №.4. - С.48-52.

36. Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе. // Анестизиология и реанимация. 1995. - №.6. - С.4.

37. Манзур A.M. Течение острой пневмонии у больных циррозом печени алкогольного генеза. // Автореф.дисс. .канд.мед.наук. М. - 2000. -17 с.

38. Мхейсен М. Интерлейкины и системы фибринолиза при затяжном и осложненном течении острых пневмоний. // Дисс. .канд.мед.наук. -Киев.-1991.-202 с.

39. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Тилз Г.П. и др. Активизация клеточного иммунитета при гранулематозе Вегенера: изучение неоптерина, рецепторов для ИЛ-2 и ФНО. // Тер. Архив. -1996. -№.11. С.67-70.

40. Некрасова Н.И. Интерлейкинзависимый иммунодефицит при перитоните и его коррекция. // Дис. канд.мед.наук. Москва. -1998.-194 с.

41. Никитин A.B., Смолкина Т.В., Йорданова А.И. Противомикробные препараты как иммуномодуляторы биологической реактивности организма. // Антибиотики и химиотерапия. 2' 2001. - том 46. -С. 33-36.

42. Новиков Ю.К. Клинико-патогенетические варианты воспаления при пневмонии, бронхиальной астме, хроническом бронхите: особенности и возможности коррекции. //Дисс.док.мед.наук. -Москва. 1995,- 401с.

43. Новикова И.А. Сравнительное изучение влияния иммунодуляторов различной природы на рецепторы лимфоцитов. // Автореф. дисс.канд.мед.наук Витебск. 1985. - 20 с.

44. Новоженов В.Г., Горлин Н.К., Коломоец Н.М., Козлов И.Г., Оринска З.П. Иммуиорегулирующее действие лимфоцитов больных пневмонией на функции фибробластов. // Пульмонология. — 1995. -№ 3. С. 84-88.

45. Новоженов В.Г., Крюков Е.В., Попов И.В. Влияние белковой недостаточности на клиническое течение пневмонии и иммунологические показатели у лиц молодого возраста. // Военно-медицинский журнал. 1996. - № 6. - С. 65-68.

46. Ноников В.Е. Внебольничные пневмонии. // CONSILIUM medicum. -2000. том 2. - №10. - С. 396-400.

47. Одинцова С.В. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении гнойного перитонита. // Автореф. дисс. канд.мед.наук -1996.-20 с.

48. Пальцев М.А. Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. // М. «Медицина». 1995. - 224 с.

49. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефициты и заболеваемость ИМ. 1994. - С.93-104.

50. Петров Р.В., Павлюк А.С., Ковальчук Л.В. с соавт. Интерлейкинзависимые иммунодефициты человека. // Иммунология 1987.- №.4. С.20-24.

51. Потапов М.П. Значение иммунорегуляторных цитокинов в формировании реакции воспаления. //Здравоохранение. — 1996. -№11.-С. 50-54.

52. Руднов В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему. // Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. - том 2. - № 1. -С. 4-11.

53. Самсыгина Г.А., Бородина Т.М.,Левшин И.Б. Иммуномодулирующеедействие рулида на функции фагоцитов периферической крови. Информационное письмо для врачей-педиаторов. М. - 1998. -17 с.

54. Серебрийский И.Я., Антонова М.А. Фагоцитарный индекс в клинике и профилактике дизентирии.//ЖМЭИ. 1950.- №4. -С.43-44.

55. Сидоренко C.B. Роль микробного фактора в этиологии и патогенезе сепсиса. // Инфекция и антимикробная терапия. 2001. - Том 3. -№ 3. - С. 70-71.

56. Сильвестров В.П., Федотов П.И. Пневмония. Москва. Медицина. -1987.-247 с.

57. Симбирцев A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета. // Иммунология. 1998. -6. - С. 3-8

58. Симбирцев A.C., Конусова В.Г., Варюшина Е.А., Кетлинский С.А. Взаимосвязанные этапы транскрипции гена, трансляции МРНК и секреции биологически активного интерлейкина-1 бета моноцитами крови человека. // Иммунология. 1995. - № 3. - С.48-51.

59. Симбирцев A.C., Котов А.Ю., Пигарева Н.В. и др. Взаимосвязь ИЛ-1 и ГКР в регуляции иммунного ответа. // Бюлл. Экспер. Биол. и медицины. 1993.- №. 2. - 115. - С.183-185.

60. Синопальников А.И. Внебольничная пневмония у лиц старших возрастных групп. // Лечащий врач. М. - 2003. - № 8 - С. 16-22.

61. Смаль Т.И. ИЛ-1 у детей. // Пульмонология. 1988. - № 4. - С. 65-67.

62. Соколова O.B. Клинико-иммунологическая характеристика деструктивных пневмоний и профилактика их возникновения при острых пневмониях тяжелого течения. // Дисс. . канд.мед.наук. -Омск.-1992. 195 с.

63. Строганов В.П. Микробиологическое исследование мокроты при постановке диагноза внебольничной пневмонии. // Инфекция и антимикробная терапия. 2000. - том 2. - № 2. - С. 66.

64. Ткачишин B.C., Звершховская И.Г. Особенности возникновения и течения острой пневмонии у лиц, злоупотребляющих алкоголем. // Клиническая медицина. 1997. - том 75. - № 6. - С. 36-38.

65. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети. // Иммунология. 1995. - № 3. - С.44-48.

66. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой регуляции. // Иммунология. 2001. - 5. - С. 4-7.

67. Хачатрян H.H. Антибактериальная терапия перитонита. // CONSILIUM medicum. 2002. - том 4. - № 4. - С. 4-10.

68. Ципин А.Б., Шермаков В.И., Макаров A.A. Лечение септических заболеваний подключением ксеноселезенки: Метод, рекомендации. -М.- 1988.- 17 с.

69. Червонский A.B. Изучение дифференцировочных антигенов Т-супрессоров с помощью моноклональных антител. // Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М. - 1987. - с.24.

70. Черкашина Л.В. Иммуно- и гемопоэзмодулирующая роль костномозгового фактора, ингибирующего пролиферативную активность стволовой кроветворной клетки. //Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -Новосибирск. 1996. - 22 с.

71. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких. // Киев. Здоров'я. - 1981. - 207 с.

72. Черняев A.JI., Никонова Е.В. Заболеваемость, смертность и ошибки диагностики пневмоний.// Materia Medica. 1995. - №4 (8). -С. 11-17.

73. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств. //CONSILIUM medicum. 2002. - том 2. - № 12. -1, II, III части. - С. 620-644.

74. Шаго В.П., Гюльмамедов Ф.И., Нестеренко А.Н. и соавт. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза ССВО. // Анестезиология и реанимация. 1997. - № 6. - С. 48-53.

75. Шаталов Нарушения иммунной реактивности при хроническом бронхите. // Тер.архив. 1989. - № 3. - С.54-57.

76. Шехтман М.М., Елохина Т.Б. Некоторые методы прогнозирования позднего токсикоза у беременных. // Акушерство и гинекология. -1996.- № 3. С. 3-6.

77. Шляпников С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепсиса. // Инфекция и антимикробная терапия. 2002. - Том 4. — № 1.-С. 7-10.

78. Шхинек Э.К., Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Интерлейкин-1 в реализации иммунонейроэндокринных взаимосвязей. // Успехи совр. Биологии.- 1993.-113.- №.1.- С.95-106.

79. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия осложненной пневмонии // Consilium medicum. 2001. - том 3. - № 3. - С. 142 - 148.

80. Яковлева И.И., Тимохов B.C. Патогенез и лечение респираторного дистресс-синдрома взрослых у больных с полиорганной недостаточностью. // Анест. и реаним. 1996. - №.1. - С.75 -78.

81. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология. 1997. - 5. - С.7-14.

82. Abreu P., Liorente E., Hrnandez M.M., Contzalez M.C. Interleukin-1 beta stimulates tyrosine hydroxylase activity in the median eminence. // Neuroreport. 1994. - 5. - №.11. - P. 1356-1358.

83. Ackerman M., Evans N., Ecklund M. Systemic inflammatory Response Syndrome, Sepsis and Nutritional support. // Crit. Care Nurs Clin. Of North Am. 1994. - Vol. 6. - P. 321-340.

84. Agen C., Danesi R., et al Macrolide antibiotics anti-inflammatory agents: roxithromycin in an unexpected role. // Agents Action. 1993. - P. 38, 85-90.

85. Aickawa N. Sepsis and septic shock. // Inter J of Antimicrobial Agents. -Suppl. Abst. Of the 22nd International Congress of Chemotherapy, Amsterdam, The Netherlands, June 30th-Jyly 3rd 2001. Vol. 17. -Suppl. 1.

86. Alberti C., Brun-Buisson C., Goodman S.V. et al Influence of systemic inflammatory response syndrome and sepsis on outcome of critically III infected patients. // Amer. J. of Respiratory and Crit. Care Med. 2003. -Vol. 168.-P. 77-84.

87. Almirall J., Mesalles E., Klamburg J. et al. Prognostic factors of pneumonia requiring admission to the intensive care unit.// Chest. -1995.-No 107.-P. 511-516.

88. American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention. // Am J Respir Crit Care Med -2001.-163.-P. 1730-54.

89. Andersen P., Pedersen O.F., Bah B. et al Serum antibodies andimmunoglobulines in smokers and non-smokers. // Clin.Exp .Immunol. -1982.-№47.-P. 467-473.

90. Annesi M.L., Oryszcyn M.P., Neukirich E., Kauffmann F. Relationship of upper airway disease to tobacco smoking and allegric markers: A cohort study of the men followed up for 5 ears. // Int. Arch. Allergy immunol. -1997.-Vol. 144.- №2.- P. 193-201.

91. Baker K.S., Roncarolo M.G. High spontaneous IL-10 production in unrelated bone marrow transplant recipients is associated with fewer transplant-related complications and early deaths. // Bone Marrow Transplant 1999 Jun. 23 (11). - P. 1123-9.

92. Balaji R., Wright K.J., Turner J.L. et al Circulating Cortisol, tumor necrosis factor-alfa, interleukin-lbeta, and interferon-gamma in pigs infected with Actinobacillus pleuropneumoniae. // J.Anim.Sci. 2002. Jan. - 80 (1). - P. 202-7.

93. Balkwill Fran. Cytokines in health and disease. // Immunol. Today. -1993.-14.-№.4.- P. 149-150.

94. Ball A. Azithromycin in the treatment of lower respiratory tract infections. //Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. - 4. - P. 351-357.

95. Barron R.L. Pathophysiology of sepsis shock and implications for therapy. // Clinical Pharmacy. 1993. - Vol. 12. - P. 829-845.

96. Bartlett J.C. et al Practice guidelines for management of community-acquired pneumonia in adults. Guidelines from the infections diseases of America. Clin. Infect. Diseases. 2000.- 31.- P. 347-82.

97. Bartlett J.C., Finegold S.M. Anaerobic pleuropulmonary infections // Medicine. 1978. - Vol. 51. - P. 413-450.

98. Bauer T.T., Monton C., Torres A. et al Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia, and controls. // Thorax. 2000. - Jan. - № 55 (1).1. P. 46-52.

99. Baxevanis Constantin N., Dedousis George V.Z., Gritzapis Angelos D. et al. On the role of monokines in the generatoin of nonspecific supressor T cell activity in vivo. // Immunopharmacol. and Immunotoxicol. 1994. -16.-№.2.- P.225-245.

100. Beishuizen A., Thijs L.G. et al Macrophage migration inhibitory factor and hypothalamo-pituitary-adrenal function during critical illness. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 2001. - Jun. - 86 (6). - P. 2811-6.

101. Bellingan G. Leukocytes: friend or foe. // Intensive Care Med 2000. -26 Supp 11. P.lll-8.

102. Blalock J.Edwin. The syntax of immuneneuroendocrine communication. // Immunol. Today. 1994. - 15. - №.11. - P.504-511.

103. Bomalsky I.S., Phair I.P. Alcohol, immunosuppression and the lung. // Arch. Intern.Med. 1982. - Vol. 142. - № 12. - P. 2073-2074.

104. Bone B.C., Balk R.A., Cerra F.B. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. // Crit. Care Med. 1992.- 20,- P. 864-874.

105. Bone R.C. Pulmonary and Crirical Care Medcine. Mosby-Year Book, 1998.

106. Bonnefoy J.Y., Denoroy M.C., Guillot O. et al. // J. immunol. 1989. -Vol. 143.- №3,- P. 864-869.

107. Boon E.S. et al. Concealed lung abscess in critically ill. mechanically ventilated patients // NethJ.Med. 1996. - Vol. 48. - № 3. -P. 100-104.

108. Boon R.J., Pierce C.V. Distribution of amoxicillin/clavulanic acid and tirarcillin/clavulanic acid into infected pleural fluid exudate of mice and effect of therapy //Neth J.Med. 1996. - Vol. 48. - № 3. - P. 100 -104.

109. Brancati F.L., Chow J.W., Wagener M.W. et al Is the pneumonia really the old mans friend? Two-year prognosis after community-acquired pneumonia. // Lancet. 1993. - № 342. - P. 30-33.

110. Brennan S., Rye P. J., Ryan G. et al. Anti-inflammatory actions of macrolides and other agents: potential for preventing lung damage in cystic fibrosis. // Abstr Annu Sci Meet Thoracic Soc Austral and N.Z., Perth.- 1996, 24-28 March. P. 345.

111. Briegel J., Kellermann W., Forst H. et al Low-dose hydrocortisone infusion attenuates the systemic inflammatory response syndrome. // Clin. Investig. 1994. Oct. - № 72 (10). - P. 782-7.

112. Calandra T., Baumgarter G.E., Grau G.E. et al. Prognostic values of tumor necrosis factor/cachectin, interleukin-1, interferon-a and interferon-r in the serum of patients with septic shock. // J. Infect. Dis. 1990. - 161. -P.982-7.

113. Carding S.R., Allan W. et al Activation of cytokine genes in T-cells during primary and secondary murine influenza pneumonia. // J Exp Med. 1993 Feb 1 . - № 177 (2). - P 475-82.

114. Coelho M.M., Soura G.E.P., Hopkins S.J. et al. Role of glucocorticoids in the modulation of level induced by endotoxin, cytokines and prostaglandins. // Medicina (Bras.) 1993. - 26. - №.3. - P.450-451.

115. Coons A.H., Creech H.J., Jones R.N. //Proc. Soc. Exp. Biol. 1941. -Vol.41.-P.200.

116. Cotran R.S., Pober J.S. // J.Am.Soc.Nephr. 1990. - Vol. 1. - P. 225-235.

117. Dayer J.M. Cytokines et anti-cytokines dans les rheumatismes inflammatoires: Pap. 7th symp. Cassenne Rheumatol. Rheumatol: From

118. Theory to Pract. Paris, Jan. 29.1994 // Rev. Rheum. Ed. Fr 1994 - 61. -№.10.- P. 173-180.

119. Dean N.C. Prognostic analysis and predictive rule for outcome community- acquired pneumonia. // Am.J.Respir.Crit. Care Med. 1997. -№ 155.-P. 231-240.

120. Deby-Dupont G., Mathy-Hartert M., Deby C. et al Ceftazidim protects plasmatic antiproteases from oxidative inactivation. // Can J infect dis 1995.- 6. Suppl. — P. 425.

121. Deehan D., Heys S., Simpson W. et al. // Brit. J. Surg. 1995. - Vol. 82. -P. 215-246.

122. DiGiovine, Duff G.W. Interleukin-1: the fist interleukin. // Immunol. Today.- 1990.- 11.-P. 13-20.

123. Disler D., Deluca S.A. Necrotizing aspiration pneumonia // AFP 1991. - Vol.44. - №5.- P. 1719-1720.

124. Dodet B. // Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol. 5. - № 4. - P. 369-376.

125. Doerschuk C.M., Kumasara T., Qin L. et al Neutrophil emigration in the lungs.// Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1996 Dec. - 34. -P.141-5.

126. Dower S., Fanslow W., Jacobs C. et al. // Ther. Immunol. 1994. -Vol. 1, № 2. - P. 113-122.

127. Ertel Wolfgang, Krombach Fritz, Kremer Jean-Pierre et al. Mechanism of cytokine cascade activation in patients with sepsis: Normal cytokine transcription despite reduced CD 14 receptor expression. // Sugery. -1993.-114.-P.243-251."

128. Estap N. Jospeh, Rogy Michael A., Copeland Edward M., Moldawer Lyle L. Interleukin-1, interleukin-1 receptor and interleukin-1 receptor antagonist. // Proc. Nutr. Soc 1994. - 53. - №.52. - P.393-400.

129. Fantuzzi G., Chezzi P. // Médiat. Inflammat. 1993. - Vol.2. - № 4.1. P. 263-270.

130. Femander-Botran R. Soluble cytokine receptors: their role in immunoregulation. // FASEB. 1991. - 5. - P.2567-74.

131. Fine M.J., Auble T.E., Yealy D.M. et al A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia. // N. Engl.J.Med. -1997. № 336. - P. 243-250.

132. Finegold S.M. Anaerobic infections of the Lungs and pleura // New York: Raven Press.-1995.-P. 1152-1154.

133. Fisher C. J., Opal S. M., Dhainant J. F. Et al. Influence of an anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody on cytokine level in patients with sepsis: The CB0006 sepsis syndrome study group // Crit. Care Med. -1993. Vol.21.-P.318-327.

134. Fisher C.J., Opal S.M., Lowry S.F. et al. Role of interleukin-1 and the therapeutic potential of interleukin-1 receptor antagonist in sepsis. // Circ Shock 1994. Vol. 44. - P. 1-8.

135. Forsgren A., Bredberg A., Pardee A.B. et al. Effects of ciprofloxacin on eucariotic pyrimimidine nucleotide biosynthesis and all grouth. // Antimicrob. Agent Chemother 1987. Vol. 37. - P. 774-779.

136. Foulds G., Johnson R. Selection of dose regimen of Azithromycin. // J. Antimicrob. Chemother. 1993.-31 (suppl. E) - C. 17-28.

137. Grimdle R.F., Tappia P.S. Modulation of pro-inflammatory cytokine biology by unsaturated fatty acids. // Z Ernahrungswiss. 1998. -37 Suppl 1.- P. 57-65.

138. Guy P.A. et al //Nature. 1997. - Vol. 386. - № 2. - P. 190- 194.

139. Hall J.B., Schmidt G.A., Wood L.D. (Eds) // Principles of critical care. -New York.- 1993.- P. 110-119.

140. Harlan J.M., Liu D.Y. Adhesion, its role in inflammatory disease. // New York: WH Freeman and Company. 1992. - P.62-81.

141. Hart P., Bonder C., Balogh J. et al. // UJ. Leukoc. Biol. 1999. - Vol. 66. -P. 575-578.

142. Heideman M., Bengtsson A. Immunological interference of high dose corticosteroids.// Acta Chir. Scand. Suppl. 1985. - Vol. 526. - P.48-55.

143. Herzenberg L.A., Kantor A.B., Hersenber L.A. // Ann. N. Y. Acad. Sei. -1992.-Vol. 651.- P. 1-9.

144. Hsi E.D., Remick D.G. Monocytes are the mayor producers of interleukin-1 in an ex vivo model of local cytokine production.// J. Interferon Cytokine Res. 1995. - 15. - P.89-94.

145. Huchon G., Woodhead M., Gialdroni-Grassi G. et al. Guidelines for management of adult community- acquired lower respiratory tract infections. // Eur. Respir. J., 1998. Vol. 11. - P. 986 - 991.

146. Iakovlev V.A., Udalitsov B.B. Chumak G.E. et al The metabolism of eicosanoids, glucocorticoids and cyclic nucleotides in young people with acute pneumonia. // Ter.Arkh. 1992. - № 64 (3). - P. 22-6.

147. Ilfeld D.N., Krakauer R.S. Blaese R.M. Suppression of the human autologous mixed lymphocyte reaction by physioligic concentrations of hydrocortisone //J. Immunol. 1977.- Vol. 119.-№2.- P.428-434.

148. Jakson J.J., Kropp H. ß-Lactam antibiotic-induced release of free endotoxin: in vitro comparison of penicillin-binding protein (PBP) 2-specific inipenem and PBP 3-specific ceftazidim.// J.Infect Dis. 1992. -Vol. 165.- P.1033-41.

149. Jeffries R., Kumaratne D.S. Selective IgG subclass deficiency:quantification and clinical revalence // Clin. Exp. Immunol. 1990. -Vol. 81.-P. 357-367.

150. Jolicoeur P., Lamontagne L. Impaired T and B cell subpopulations involved in a chronic disease induced by mouse hepatitis vims type 3 // J. Immunol. 1994. - Vol.153. -P.1318-1327.

151. Jondal M., Holf G., Wigzell H. Surface markers in human T- and B-lymphocytes // J.Exp.Med. 1970.- Vol.136. - №2.- P.207-215.

152. Joyce A. P., Miller T.E., Beausang I. A. IL-2 levels in human serum, plasma and urine.// J. Immunol. 1994. - 152. - №.6. - P.3220.

153. Junichi H., Keisuke A., Yasumit G. et al. Effects of macrolides on cytokine in RNA expression. // Ibid: 1999. - P. 423.

154. Karken A.M., Tam E.W.K., Prondfoot A.F.I, et al // Kidney int. 1993. -Vol. 44.- №5.- P. 967-973.

155. Karnitz Larry M., Abraham Robert T. Cytokine receptor signaling mechanisms. // Curr. Opinion Immunol. 1995. - 7. - №.3. - P.320-326.

156. Katsikis P., Cohen S., Londei M., Feldman M. // Int. Immunol. 1995. -Vol. 7.-P. 1287-1294.

157. Kazai W., Reinhart K. Immune modulation and sepsis.// Int. J. Clin. Pract. 1997. - Jun. - № 51 (4). - P. 232-7

158. Kellum J.A., Decker J.M. The immune system: relation to sepsis and multiple organ failure. // AACH Clin Inssuse. 1996 Aug. - № 7 (3). -P. 339-50.

159. Keuter M., Dharmana E., Gasern M.H. et al. Patterns of proinflammatory cytokines and inhibitors during typhoid fever. // J.Infect. Dis. 1994. -169. -P.1306-1311.

160. Kos F.J., Mullbacher A.// Immunobiology. 1992. - Vol. 186. - № 5. -P. 410-420.

161. Kurahashi K, Kajikawa O., Sawa T. et al Pathogenesis of septic shock in

162. Pseudomonas aeruginosa pneumonia. // J Clin Invest. 1999. Sep. -104 (6).-P. 743-50.

163. Labro M.T. pharmacology of spiramycin: a comparison with other macrolides.//Drug. Invest. 1993- 6.- Suppl. 1.- P. 15-28.

164. Larsen C.S., BjeragerM. Determination of interleukin-2 (IL-2) and soluble IL-2 receptors (S-IL-2R) in serum and cerebrospinal fluid does not discriminate purulent and aseptic meningitis. // Scand J Infect Dis. 1990. - 22 (3).- P. 327-31.

165. Laskin D., Pendino J. Macrophages and inflammatory mediators in tissue injury. // Rev. Pharm. Toxicol. 1995. - 35. - P.655-677.

166. Lentsch A.B., Crouch L.D. et al Regulatory effects of interleukin-11 during acute lung inflammatory injury.// J Leukoc Biol. 1999 Jul. -66(1).-P. 151-7.

167. Lorens Stanley A., Nata Norio, Handa Rodert T. Neurochemical, Endocrine and immunological responses to stress in young old fischer 344 male rats // Neurobiology of aging. 1990 - Vol. 11 - P. 139-149.

168. Lowry S.F. Cytokine mediators of immunity and inflamation. // Arch. Surg. 1993.- 128.-P.1235-1241.

169. Lowy M.T. Reserpine-induced in type I and II corticosteroid receptors in neuronal and lymphoid tissues of adrenalectomized rats // Neuroendocrinology. 1990. - Vol. 51.- №2.- P. 190-196.

170. MalyakM. et al // J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 2004-2010.

171. Manchini G., Garbonare A.O., Heremans J.E. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion. // Immunochemistry. -1965. №2. -P.235-251.

172. McCarthy T.L., Centrella M., Cenalis E. Cortisol inhibits the synthesis of insulin-like growth factor-1 in sceletal cells. // Endocrinology. 1990. -Vol. 129.-P. 1569-1575.

173. McKinney W.J., Jaskot R.H., Richards J.H. et al Cytokine mediation of ozone-induced pulmomary adaptation. // Ami. Respir Cell Mol Biol. -1998 May.- 18 (5).-P. 696-705.

174. Medelec B., Shen Y.J., Chahary A. et al. // J. Lab Clin. Med. 1995. -126.-P. 474-484.

175. Meehan T.P., Fine M.J., Krumholz H.M. et al Quality of care, process, and outcomes in elderly patients with pneumonia. // JAMA. 1997. -№ 278. - P. 2080-2084.

176. Merida Isabel, Williamson Peter, gaulton Glen N. The role of diacylglycerol kinase activation in Interleukin-2-dependent lymphocyte proliferation. // J. Cell. Biochem 1994. - Suppl 18d. - P.40.

177. Mo X.Y., Sarawar S.R., Doherty P.C. Induction of cytokines in mice with parainfluenza pneumonia. // J Virol. 1995 Feb. - № 69 (2). -P. 1288-91.

178. Moldaver L., Gelin J., Schersten T., Lundholm K.G. // Amer. J. Physiol. -1987. Vol. 253. - P. 922-928.

179. Moricawa K., Watabe H., Araaka A., Moricawa S. Modulatory effect of antibiotics ob cytokine production by human monocytes in vitro. // Antimicrob. Agents and chemother. 1996. - Vol. 40. - № 6. -P.1366-1370.

180. Nakano A., Kina A., Mikasa K. et al. Roxithromycin suppresses the cytokine-dependent induction of histidine decarboxylase (HDC) activity in the lung. // Ibid: 1999. - P. 424.

181. NakanoT., Ghashi Y., Tanaka A. et al. Roxithromycin reinforces epithelial defence function in rabbit trachea. // Ibid; 1999. - 538. - P. 233-238.

182. Nonaka M., Pawankar R., et al Effect of roxithromycin on IL-8 synthesis and proliferation of nasal polyp fibroblasts. // Acta Otolaryngology/ Stockholm 1998. Suppl. 539. - P. 71-75.

183. Nowell P.C. Differentiation of human leucemic leucocytes in tissue culture. // Exp. Cell. Res. 1960. - Vol.l9. - № 2. - P.267.

184. Okret S., Dong Y., Carlstedt-Duke J. Structure, function and regulation ofLthe glucocorticoid receptor// Highlights Mod. Biochem: Proc. 14 Int. Congr. Biochem. Tokyo. 1989.- Vol. 1.- P. 389-400.

185. Opal S.M., Cohen J. Clinical gram-positive sepsis: does it fundamentally from gram-negative bacterial sepsis? // Crit. Care Med. 1999 Aug. -№27 (8).-P. 1682-3.

186. Oppenheim J.J., Rossia J.L., Gearing A.J.H. Clinical applications of cytokines: role in pathogenesis, diagnosis and therapy. // New York: Oxford University Press. 1993. - P. 1-27.

187. Paliogonny F., Aliuja S.S., Balow S.P. et al Novel mechanism for inhibition of human T-cells by glucocorticoids. Glucocorticoids inhibitsignaltransduction though IL-2 receptor. // J. Immunol. 1993. - Vol. 151.- P. 4081-4089.

188. Pallister C.J., Lewis K.J. Effect of antimicrobial drugs on human neutrophil-microbe interactions. // Br J Biomed Sci. 2000. - Vol. 57. -№ 1.-P. 19-27.

189. Payne Linda C., Obal Ferenc, Krueger James M. Hypothalamic releasing hormones mediating the effects of interleukin-1 on sleep. // J. Cell. Biochem. 1993. - 53. - №.4. - P.309-313.

190. Pimentel-Muinos Felipe X., Munor- Fernander M. Angeles., Fresno Manuel. Control of T- lymphocyte activation and IL-2 receptor expression by endogenously secreted lymphokines. // J. Immunol. 1994. - 152. -№ 12.-P.5714-5722.

191. Pouta A., Vuolteenado O., Laatikainen T. The association of plasma endothelin with clinical parameter in preeclampsia // Fin. Hypertens. Pregnancy.- 1998.-Vol. 17.-№2.-P. 135-145.

192. Prietro J.P., Minguez F., Ortega P. et al. Comparative study of the effects of roxithromycin and other macrolides on polymorphonuclear white cells in vitro. // Brit. J. Clin. Pract. 1988. - Vol. 42. - № 1. - Suppl. 55. -P. 38-39.

193. Pruitt Jeffrey H., Welforn M. Burness, Edwards Paul D. et al. Increased soluble interleukin-1 type II receptor concentrations in postoperative patients and in patients with sepsis syndrome. // Blood 1996. - Vol.87. - №.8. - P.3282-3288.

194. Rangel-Frausto M.S., Pittet D., Costigan M. et al. // J. Amer.med.assoc. -1995.-Vol. 273.-P. 117-123.

195. Rangel-Frausto M.S., Wenzel R.P. The epidemiology and natural history of bacterial Sepsis // В книге: Sepsis and multiorgan failure. Ed. 1997. -P. 27-34.

196. Rebollo A., Silva A. Estructura y funcion del receptor de IL-2. // Immunologia. 1994. - Vol.13. - №.2. - P.39-47.

197. Requejo H.I.Z., Guerra M.L.L.S., Dos Santos M., Cocozza A.M. Immunodiagnoses of community- acquired pneumonia in childhood // J. Trop.Pediatr. 1997. - Vol.43. - №4. - P.208-212.

198. Roche Y., Fay M., Gougerot-Pocidalo M.A. Enhancement of interleukin-2 production by quinolone treated human mononuclear leucocytes. // Int J immunopharmacol. 1988. - Vol. 10. - № 2. - P.161-67.

199. Rogy M.A., Coyle S.M., Oldenburg H.S.A et al Persistently elevated soluble tumor necrosis factor receptor and interleukin-1 receptor antagonist levels in critically ill patients. // J.Am.Coil.Surg. 1994. - 178. -P.132-138.

200. Roux-Lombard P., Modoux C., Vischer T. et al. // J. Rheum. 1992. -Vol. 19.-P. 517-523.

201. Schreuder A. et al // Nature. 1997. - Vol. 387. - № 13. - P. 194-200.

202. Shenep I.L., Mogan K.A. Kinetics of endotoxin release during of antibiotics therapy for experimental gram-negative bacterial sepsis.// J. Infect Dis. 1984. - Vol. 150. - P. 380-8.

203. Sims J., Giri J.G., Dower S.K. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1994. -72 -№.1. - P.9-14.

204. Sinoncsits A. et al // Cytokine. 1994. - Vol 6. - № 2. - P. 206-214.

205. Torres A., Woodhead M. eds Pneumoniae. European Respiratory Monograph. 1997. - P. 34-56.

206. Ulich T.R., S. Yin, K. Guo et al The intratracheal administration of endotoxin and cytokines. III. The interleukin-I (IL-1) receptor antagonist inhibits endotoxin and IL-1-induced acute inflammation. // Am.J.Pathol. -1991.-P.138.-521.

207. Vamvakopoulos N.C., Chrousos G.P. Hormonal regulation of human corticotropin releasing hormone gene expression implication for the stress response and immune/ inflammatory reaction // Endocrine review 1994. - № 4. - Vol. 15. - P. 409-420.

208. Van Deuren M., Dofferhoff A.S.M., Van der Meer J.W.M. Cytokines and the response to infection. // J. Pathol. 1992. - 168. - P.349-56.

209. Van Deuren M., van der Ven-Jongekrijg J., Demacker P.N.M. et al. Differential expression of proinflammatory cytokines and their inhibitors during the course ofmeningococcal infections. //J. Infect. Dis. 1994. -169.- P.157-61.

210. Van Zee, KJ, Coyle S.M., Calvano S.E. et al. Influence of IL-1 receptor blockade on the human response to endotoxemia.// J. Immunol. 1995. -154. - P.1499-507.

211. Wang F., Sengupta Т., Zhong Z., Ivashriv L. // J. exp. Med. 1995. -Vol. 182.-P. 1825-1831.

212. Ward P.A. Role of complement, chemokines, and regulatory cytokines in acute lung injury. // Ann N Y Acad Sei. 1996 Oct 31. - Vol.796. -P. 104-12.

213. Winn W. C., Chandler J., Chandler F. Bacterial infections // Pulmonary Pathology / Ed. D.H.Dail, S.P. Hammar. 2-nd Ed. New York: Springer

214. Verlag, 1993. P. 255 - 330.

215. Woodhead M. Communiti-Acquired Pneumonia guidelines An international Comparison. // Chest 1998. - 113. - P. 183-7.

216. Yoshizama K.I., Naruto M., Nobutake I. // J. interferon cytokine Res. -1996. Vol. 16. - № 12. - P. 995-1000.

217. Zhang H., Porro G., Orzech N. et al Neutrophil defensins mediate acute inflammatory response dysfunction in dose-related fashion. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001 May. - 280 (5). - P. 1947-54.

218. Zhu Z., Homer R.J., Wang Z. et al Pulmonary expression of interleukin-13 causes inflammation, mucus hypersecretion, subepithelial fibrosis, physiologic abnormalities, and eotaxin production. // J. Clin. Invest. -1999Mar.- 103 (6).-P. 779-88.

219. Zucali J.R. et al // Exp. Hematol. 1990. - Vol. 18. - № 10. -P. 1078-1082.