ВЛИЯНИЕ АЛЬФА-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ЦИТОМЕМБРАН ТРОМБОЦИТОВ И СОСТОЯНИЕ КОАГУЛЯЦИОННОГО И ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНЬЕВ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ПИЕЛОНЕФРИТОМ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Меркель, Андрей Валерьевич

• Меркель, Андрей Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Меркель, Андрей Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе пиелонефрита.

1.2. Особенности свертывающей системы крови у больных пиелонефритом. Методы коррекции.

1.3. Перспективы клинического применения а-липоевой кислоты в лечении воспалительных заболеваний.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных и методов исследования.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.3. Специальные методы исследования.

2.4. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Характеристика процессов липопероксидации, липидного состава цитомембран тромбоцитов и показателей коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза у больных пиелонефритом.

3.2. Особенности процессов липопероксидации, липидного состава тромбоцитов и показателей свертывающей системы крови у больных острым пиелонефритом в зависимости от клинико-лабораторных проявлений заболевания.

3.3. Влияние а-липоевой кислоты на процессы липопероксидации, липидный состав мембран тромбоцитов и состояние коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза у больных ОП.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВЛИЯНИЕ АЛЬФА-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ЦИТОМЕМБРАН ТРОМБОЦИТОВ И СОСТОЯНИЕ КОАГУЛЯЦИОННОГО И ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНЬЕВ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ПИЕЛОНЕФРИТОМ»

Актуальность исследования

Распространенность инфекций мочевыводящих путей (ИМП) в России составляет порядка 1000 случаев на 100 000 населения в год [61]. Ведущее место в структуре ИМП занимает пиелонефрит, доля которого превышает все заболевания почек вместе взятые, при этом ежегодно 1% населения Земли заболевает пиелонефритом [65]. Частота развития острого пиелонефрита (ОП) в России составляет 0,9-1,3 млн. случаев в год [60]; по данным областного бюро медицинской статистики, отчетам урологических отделений стационаров юга Тюменской области, ОП составляет от 20 до 33% от числа всех госпитализированных [66, 79].

ОП является одним из наиболее распространенных заболеваний у женщин репродуктивного возраста [64, 96, 145]. В течение года у 2535% женщин в возрасте 20-40 лет имеет место, по крайней мере, один эпизод заболевания [63, 144, 183].

Вопросы, касающиеся этиологии, механизмов развития пиелонефрита, достаточно широко освещены в трудах отечественных и зарубежных ученых [61, 73, 123, 140, 148, 198].

В настоящее время в патогенезе пиелонефрита большое значение придается мембранопатологическим процессам, в частности: процессам липопероксидации, избыточной активности эндогенных фосфолипаз, дефициту антиоксидантов, которые реализуют своё патологическое действие в очаге воспаления. Данные аспекты патогенеза наиболее изучены при хроническом пиелонефрите [14, 20, 42, 114, 117].

Однако, несмотря на широкий спектр выявленных патологических факторов, некоторые вопросы, касающиеся роли конкретных механизмов мембранодестабилизации в развитии ОП недостаточно хорошо изучены и требуют дальнейшего уточнения.

До настоящего времени нет единого мнения о состоянии коагуля-ционного гемостаза у больных ПН. Большинство исследований, направленных на изучение состояния свертывающей системы крови и фибри-нолиза у больных ПН, проводились в 70-80 гг. прошлого века и были посвящены изучению данной проблемы при хроническом пиелонефрите [10, 39, 46, 98]. В доступных источниках литературы данные о состоянии свертывающей системы крови у больных острым пиелонефритом носят единичный характер [97, 98].

У больных хроническим пиелонефритом установлена активация сосудисто-тромбоцитарного гемостаза на фоне интенсификации процессов пероксидации липидов в тромбоцитах и резкого угнетения активности антиоксидантной системы [35]. Данных о состоянии агрегаци-онной активности при остром пиелонефрите в литературных источниках нами найдено не было.

С учетом имеющихся сведений о роли тромбоцитарного звена гемостаза на фоне активации перекисного окисления в развитии микробного воспаления в почках, представляется целесообразным применение антиоксидантных препаратов в лечении острых и хронических пиелонефритов [35]. По некоторым данным, применение антиоксидантных препаратов у больных с эндогенной интоксикацией на фоне патологического процесса в почках сопровождается снижением интенсивности ли-попероксидации, что позволяет их рекомендовать для включения в схемы традиционной терапии [16].

Идеальным антиоксидантом ряд исследователей считают а-ЛК [9, 24, 116], так как она действует как жиро- и водорастворимое соединение, обладает высокой скоростью проникновения через клеточные мембраны, является эффективной «ловушкой» для свободных радикалов [24, 116]. Помимо этого, а-ЛК может взаимодействовать с другими соединениями, восстанавливая пул антиоксидантов в организме, она необходима для нормального функционирования цикла витамина Е, цикла витамина С и генерации убихинона Qio, являющихся одними из основных звеньев антиоксидантной защиты в организме [9, 24]. Уникальные свойства а-ЛК позволили применять ее препараты при различных заболеваниях, сопровождающихся окислительным стрессом [186, 187].

Поскольку применение а-ЛК в комплексной терапии воспалительных заболеваний почек, в частности пиелонефритов, является малоизученным аспектом, на наш взгляд, представляется весьма актуальным исследование эффективности приема данного препарата при пиелонефритах.

Выше перечисленный круг проблем и создаёт необходимость комплексного изучения патогенетических механизмов острого пиелонефрита, а также определения роли влияния а-липоевой кислоты на процессы липопероксидации и коагуляционного звена гемостаза и агрегационной активности тромбоцитов при данном заболевании.

Цель

Оценить процессы дестабилизации цитомембран тромбоцитов и показатели коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза при остром пиелонефрите, а также возможности их коррекции а-липоевой кислотой .

Задачи

1. Исследовать активность процессов липопероксидации, состояние антиоксидантной защитной функции, структурно-функциональное состояние липидной фазы мембран тромбоцитов у больных ОП с учетом выраженности основных клинических синдромов заболевания.

2. Изучить состояние агрегационной функции тромбоцитов и состояние коагуляционного звена гемостаза у больных ОП в зависимости от выраженности основных клинических синдромов заболевания.

3. Оценить эффективность влияния а-ЛК в составе комплексной терапии на основные клинико-лабораторные проявления заболевания, процессы пероксидации липидов и показатели коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза у больных ОП.

Научная новизна исследования:

Впервые проведено исследование процессов липопероксидации, состояния антиоксидантной защиты и липидной фазы мембран тромбоцитов во взаимосвязи с показателями коагуляционного звена гемостаза и агрегационной активностью тромбоцитов у больных ОП.

Показано, что у больных ОП отмечена активация процессов липопероксидации на фоне незначительного изменения уровня а-токоферола, повышения содержания ОХС в мембранах тромбоцитов, уровня фибриногена и Д-димеров и некоторого снижения скорости агрегации тромбоцитов с индуктором агрегации АДФ. Данные изменения тесно взаимосвязаны с основными клиническими проявлениями заболевания.

Впервые установлено, что использование а-ЛК в составе комплексной терапии ОП способствует более быстрому субъективному улучшению состояния, более выраженному влиянию на маркеры активности воспалительного процесса и сокращению времени пребывания больных в стационаре, а также сопровождается выраженным антиокси-дантным эффектом, влияет на липидный состав мембран тромбоцитов, оказывает существенное влияние на показатели гемокоагуляции.

Практическая значимость исследования

Полученные результаты состояния процессов липопероксидации и антиоксидантной защитной функции в мембранах тромбоцитов у больных ОП, могут быть использованы в практическом здравоохранении как дополнительные диагностические маркеры активности воспалительного процесса в почках.

Исследование состояния коагуляционного звена гемостаза, включая определение Д-димеров, а также агрегационной активности тромбоцитов с индуктором агрегации АДФ в концентрации 20 мкМ могут быть предложены как дополнительные критерии тяжести течения заболевания, а также могут быть использованы для ранней диагностики нарушений гемостаза при ОП и назначения адекватной терапии при данном заболевании.

Полученные клиническо-биохимические показатели эффективности применения а-ЛК позволяют рекомендовать применение указанного препарата в составе комплексной терапии ОП в суточной дозе 600 мг, начиная с острого периода заболевания, в течение 1 месяца.

Основные положения, выносимые на защиту

У больных с ОП выявлены изменения процессов липопероксидации и структурно-функционального состояния мембран тромбоцитов, которые зависят от выраженности основных клинических проявлений заболевания.

У больных ОП установлено повышение уровня фибриногена и Д-димеров на фоне тенденции к повышению активности антитромбина III и тенденции к снижению скорости агрегации тромбоцитов с индуктором агрегации АДФ в концентрации 20 мкМ. Данные изменения коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза имеют зависимость от выраженности клинических проявлений заболевания.

У больных ОП использование в комплексной терапии а-липоевой кислоты приводит к достоверному более быстрому купированию основных клинических проявлений заболевания (болевого, интоксикационного, дизурического синдромов), нормализации уровня маркеров воспалительного процесса, а также восстановлению структурно-функционального состояния мембран тромбоцитов и показателей коагуляционного звена гемостаза по сравнению с больными, получавшими стандартную терапию ОП.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 статьи в рецензируемых изданиях, 2 статьи в местной печати и 3 тезисов в материалах научно-практических конференций регионального и российского уровня.

Апробация работы

Состоялась 21 апреля 2009 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава. Основные положения диссертации доложены на V терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (г. Тюмень, 2008).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, а также выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 127 отечественных и 85 иностранных источников. Работа содержит 25таблиц и 8 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Меркель, Андрей Валерьевич

- 100-выводы

1. У больных ОП обнаружены изменения липидной фазы мембран Тр, характеризующиеся накоплением первичных (ДК) и промежуточных (МДА) продуктов липопероксидации и повышением содержания ОХС на фоне незначительного изменения уровня а-ТФ. Указанные изменения зависят от выраженности клинических проявлений заболевания, особенно интоксикационного и болевого синдромов.

2. У больных ОП установлено повышение уровня фибриногена и Д-димеров на фоне незначительного снижения показателей агрегации Тр с индуктором агрегации АДФ в концентрации 20 мкМ. Обнаруженные изменения коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза зависят от выраженности клинических проявлений заболевания.

3. Корреляционный анализ показал наличие у больных ОП прямых взаимосвязей средней силы между накоплением продуктов липопероксидации, уровнем ОХС в мембранах Тр и показателями гемока-гуляции и агрегации Тр; между показателями коагуляции и показателями агрегационной активности Тр и между маркерами эндогенной интоксикации (ЛИИ, ЯИ) и показателями гемокоагуляции.

4. Применение а-ЛК в комплексной терапии ОП по сравнению с группой больных, получавших стандартную терапию способствовало более быстрому субъективному улучшению состояния, более выраженному влиянию на маркеры активности воспалительного процесса и сокращению времени пребывания больных в стационаре.

5. Назначение а- ЛК в составе комплексной терапии при ОП сопровождалось снижением уровня продуктов липопероксидации - ДК и МДА, увеличением содержания а-ТФ и уменьшением содержания ОХС в мембранах Тр; параллельно наблюдались положительные изменения коагуляционного звена гемостаза (достоверное снижение содержания фибриногена и Д-димеров).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение содержания продуктов липопероксидации, а-ТФ и липидного состава мембран Тр у больных ОП может быть использовано в качестве дополнительных диагностических маркеров активности воспалительного процесса при ОП.

2. Исследование состояния коагуляционного звена гемостаза, включая определение фибриногена и Д-димеров, а также агрегационной активности Тр с индуктором агрегации АДФ в концентрации 20 мкМ могут быть предложены как дополнительные критерии тяжести течения заболевания, а также могут быть использованы для ранней диагностики нарушений гемостаза при ОП и назначения адекватной терапии при данном заболевании.

3. Полученные клинико-биохимические показатели эффективности применения а-ЛК позволяют рекомендовать применение указанного препарата в составе комплексной терапии при ОП в суточной дозе 600 мг, начиная с острого периода заболевания, в течение 1 месяца.

- 102

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Меркель, Андрей Валерьевич, 2009 год

1. Асметов А.С., Строков И.А., Баранов А.Н. Альфа-липоевая кислота в лечении симптомной диабетической полиневропатии: SYMPTOMATIC DIABETIC NEUROPATHY (SYDNEY) TRIAL // Фармате-ка.-2004.-№11 .-С. 69-73.

2. Астафьева PI.А., Ли Е.Д., Дакелев JI.JI. Влияние антилипидемиче-ской терапии на гемостаз у больных ИБС // Кард.-1996.-№5.-С. 1118.

3. Атанасов К, Карастанев И. Коагулограмма при хроническом пиелонефрите // Урология и нефрология.- 1973.-№4.-С. 21-24.

4. Багненко С.Ф., Синенченко Г.И., Курыгин А.А. Современное представление о свертывании крови // Скорая мед. помощь.-2005.-№2.-С. 47-51.

5. Балаболкин М.И. Молекулярные основы патогенеза сосудистых осложнений сахарно диабета //Мед. кафедра.-2004.-№1 (9).-С. 48-57.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) // Пробл. эн-докринол.-2000.-№6.-С. 29-34.

7. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты // Проблемы эндокринологии.-2005.-№3.-С.22-33.

8. Барселъ Б., А., Щедрина И. С., Вахляев В.Д. и др. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология,-1998.-№5.-С. 18-20.

9. Безбородъко Б.Н., Сахно Л.П. Сравнительная оценка коагулирующей способности крови при некалькулезных и калькулезных пиелонефритах // Врачебное дело.-1971.-№8.-С. 9-12.

10. Белобородое В.Б. Европейский взгляд на терапию уроинфекций // Consilium-medicum.- 2008.-№1.-С. 68-77.

11. Белокрылова Л.В. Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца: дисс. . канд. мед. наук.-Тюмень, 1998.-152 с.

12. Бердичевский Б.А. Альтернативный взгляд на патогенез пиелонефрита // Научный вестник ТМА.-2002.-№4.-С. 114-119.

13. Бердичевский Б.А. Аутобактерии, стресс и человек (антология одного наблюдения).-М.: Медицинская книга, 2001.-208 с. с илл., цв. вкл.

14. Бердичевский Б.А., Мурычев А.В., Овчинников А.А. Новые направления в консервативной терапии пиелонефрита // Научн. вестник Тюменской медицинской академии.-2002.-№ 4.-С. 92-95.

15. Бердичевский Б.А., Овчинников А.А., Султанбаев Р.А. Состояние мембранодестабилизирующих процессов у пациентов с хроническим обструктивным пиелонефритом // Медицинская наука и образование Урала.-2004.-№ 1 .-С. 8-10.

16. Берковский А.Л., Сергеева Е.В., Картошкина А.В. Стандартизация коагулологического метода определения антитромбина III и его применение в клинической практике // Клин. лаб. диагн.-2006.-№ 8.-С. 29-30.

17. Брезицкая О.Н., Седов К.Р. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у жителей крайнего Севера // Вестник АМН СССР.-1991.-№10.-С. 42-46.

18. Булага Л.П. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при латентном течении гломерулонефрита и пиелонефрита у детей: Дис. канд. мед. наук.-Харьков, 1972.

19. Бурлакова Е.Б. Структура, биосинтез и превращение липидов в организме животного и человека. — Л., 1978. — С.7—12.

20. Бустаманте Дою., Лодж Дж., Маркоччи Л. Метаболизм а-липоевой кислоты при различных формах патологии // Международный медицинский журнал.-2001.-№2.-С. 133-141.

21. Бухарин О.В. Механизмы персистенции бактериальных патогенов //Вестн. РАМН.-2000.-№2.-С. 43-49.

22. Бышевский А.Ш., Алборов Р.Г., Умутбаева М.К. Непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация // Гематология и трасфузиология.- 2004,- №5.- С 39-43.

23. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Дементьева И.А. Тромбоциты: состав, функции, биомедицинское значение // Тюмень, 1996.-249 с.

24. Бышевский А.Ш., Умутбаева М.К., Алборов Р.Г. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении процессов липопероксидации // Биомед. химия.-2005.-№4.-С. 424-431.

25. В.Е. Анисимов Биохимия и клиническое применение липоевой кислоты (витамина N) / Казань, Изд-во Казанского университета 1969.- 115 с.

26. Воробьева Н.А. ДВС-синдром что нового в старой проблеме?: Монография.-Архангельск: Северный государственный медицинский университет, 2006.-180 с. с иллюст.

27. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гавршов И.Ю. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лаб. дело,-1989.-№10.-С.15.

28. Голод Е.А., Кирпатовский В.И. Повышение уровня активных форм кислорода как одна из причин нарушения метаболизма в клетках почечных канальцев у больных острым и хроническим пиелонефритом // Урология.-2003 .-№ 1 .-С. 59-61.

29. Гордовская Н. Пиелонефрит // Провизор.-2000.-№8.-С.40-43.

30. Григорян В.А., Султанова Е.А., Шпотъ Е.В. Комплексная терапия неосложненных инфекций мочевых путей, вызванных условно-патогенной микрофлорой, с применением ципрофлоксацина и им-муномодуляторов // РМЖ.-2007.-№29.-С. 2244.

31. Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Мехтиев С.Н. Возможности использования препаратов тиоктовой (а-липоевой) кислоты в лечении алкогольного гепатита// Фарматека.-2004.-№13.-С.89-92.

32. Гудкова Т.В., Мирсаева Г.Х., Камилов Ф.Х. и др. Перекисное окисление липидов в тромбоцитах и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных хроническим первичным пиелонефритом // Нефрология.- 2005.-№3.-С. 70-74.

33. Двухканальный лазерный анализатор агрегации тромбоцитов АЛАТ2-«БИОЛА» (модели ЛА220, ЛА230, ЛАЗ20-2). Инструкция по эксплуатации.-Copyright© 2002, НПФ БИОЛА. -23 с.

34. Д-димер в клинической практике: пособие для врачей / Л.П. Папа-ян, Е.С. Князева; под ред. Н.Н. Петрищева.-М.: ООО «Инсайт полиграфик», 2002.-20 с.

35. Ермоленко Е.И., Герасименко JI.M. Особенности пиелонефритоген-ных Escherihia coli, выделенных в различные сроки инфекционногопроцесса // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.-1989.-№2.-С. 3-7.

36. Жаворонкова Е.К., Ярошевский А.Я. II Механизмы реакций свертывания крови и внутрисосудистого тромбообразования.-Саратов, 1971.-С. 284-286.

37. Жаров Е.И., Стырова Т.П., Вертким A.JI. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и преходящая ишемия миокарда // Кард.-2001.-№8.-С. 86-89.

38. Жмуров В.А., Крылов В.И., Кашуба Э.А., Чимаров В.М. Нефропатии (Аспекты мембранологии).// Тюмень, 1993. — 360с.

39. Жмуров В.А., Осколков С.А., Казеко Н.И. Хронический пиелонефрит у жителей различных климатогеографических регионов (Кли-нико-биохимические и иммунологические аспекты). Тюмень: Из-дат. центр «Академия», 2006. -304 с.

40. Заславская P.M., Агзамова Р. Т., Тейблюм М.М. Оценка эффективности хронотерапии гепарином и курантилом у больных хроническим пиелонефритом // Эксперим. и клин. фармакология.-1995.-№1.-С.40-42.

41. Зенков Н.К, Меньшикова Е.Б., Шергин С.И. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. // РАМН, Сиб. отд., Новосибирск. 1993. - 181с.

42. Зорина С. С. Свертывание крови и выделение факторов коагуляции и фибринолиза с мочой у больных пилонефритом // Клин, мед.-1975.-ЖЗ.-С. 48-52.

43. Зубаиров Д.М. Система свертывания крови и естественные антикоагулянты//Казан. мед. журн.-1994.-№2.-С. 136-155.

44. Иремашвили В.В. Инфекции мочевыводящих путей: современный взгляд на проблему // РМЖ.-2007.-№29.-2231.

45. Казеко Н.И., Жмуров В.А., Боровский А.А. Содержание липидов в мембранах почечной ткани у больных мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом // Урология.-2005.-№5.-С. 56-58.

46. Кизилова Н.С. Клинико-лабораторная диагностика системы гемостаза, принципы и схемы исследования Электронный ресурс.-Режим доступа: http://www.labdiagnostic.ru/docs/gemostazz.shtml.

47. Киричук В.П., Воскобой И.В. Агрегационная активность тромбоцитов практически здоровых людей различных возрастных групп // Физиология человека.- 2006.- №4.-С. 116-120.

48. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики.-М.: ГОЭТАР-Медиа, 2007.-800 с.

49. Климов А.Н., Никулъчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атероскле-роз.-СПб: Питер Пресс, 1995.-304с.-(Серия «Практическая медицина»).

50. Клинические рекомендации. Урология: научно-практическое издание / под ред. Н.А. Лопаткина.-М.: ГОЭТАР-Медиа, 2007.-826 с.

51. Контарева О.Г. Особенности состояния клеточных мембран и агре-гационной активности тромбоцитов у больных хроническим об-структивным бронхитом (коррекция фенспиридом): дисс. . канд. мед. наук.-Тюмень, 2002.-150 с.

52. Кривохина Л.В., Кантюков С.А., Ермолаева Е.Н. Динамика пере-кисного окисления липидов и активности антиокислительной системы в процессе агрегации тромбоцитов // Казан, мед. журнал,-2002.-№4.-С. 273-274.

53. Кухтевич А.В., Гордовская Н.Б. Пиелонефрит Электронный ресурс.-Режим доступа: http://www.kuban.su/medicine/shtm/ baza/rmj/9723/5.htm.

54. Левченко В.А., Горелюк И.П., Середюк Н.М. Влияние а-токоферола в сочетании с финоптином на содержание гидроперекисей липидов в плазме крови и функциональную активность тромбоцитов у больных со стабильной стенокардией // Кард.-1989.-№ 6.-С. 25-27.

55. Локшин К. Диагностика и лечение инфекций мочевыводящих путей // Врач.-2006.-№6.-С. 18-23.

56. Лоран О.Б. В кн.: Инфекции мочевыводящих путей амбулаторных больных: Материалы симпозиума. М.; 1999.-С. 5-9.

57. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Неосложненные инфекции мочевых путей: проблемы выбора рациональной антимикробной терапии // Фарматека.-2004.-№11.-С.65-68.

58. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Ошибки в антибактериальной терапии острого пиелонефрита // Мед. Совет.-2008.-№9-10.-С.37-40.

59. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Роль урогенитальных инфекций в этиологии цистита и необструктивного пиелонефрита у женщин (часть 1) // Урология.-2005.-№2.-С.74-79.

60. Люлъко А.В., Суходольская А.В. Воспалительные заболевания почек и мочевыводящих путей.-Киев: Здоровье, 1980.-210 с.

61. Маждраков Г., Попов Н. Болезни почек.-София: Медицина и физкультура, 1980.-567 с.

62. Макарова М.С., Бердичевский Б.А., Овчинников А.А. Острый пиелонефрит в Тюменской области (по данным урологического отделения ТОКБ за 5 лет) // Научн. вестник Тюменской медицинской ака-демии.-2002.-№ 4.-С. 107-110.

63. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. -278с.

64. Михайлова И.А., Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Функциональная активность тромбоцитов у лиц с атерогенными гиперлипо-протеидемиями в процессе лечения ловастатином // Кард.-1993.-№10.-С. 60-63.

65. Млынчик Е.В. Клиническое значение показателей перекисного окисления липидов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей: автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1990.

66. Могутов А.В. Особенности антибактериальной терапии пиелонефритов // РМЖ.-2003.-№24.-С.1336.

67. Моисеев С.В. Практические рекомендации по антибактериальной терапии и профилактике инфекций мочевыводящих путей с позиций доказательной медицины // Инфекции и антимикробная тера-пия.-2003.-№ 5, С. 3.

68. Нейрмак А.И., Мазырко А.В. Нарушения микроциркуляции и гемостаза у больных калькулезным пиелонефритом // Тер. архив.-1986.-№8.-С.23-27.

69. Николенко O.K. Суточный ритм показателей гемостаза у больных хроническим пиелонефритом // Урология и нефрология.-1983.-№2.-С. 64-66.

70. Новиков Б.М. Липоевая кислота (витамин N) // Terra Medica.-1998.-№4.-С. 32-33.

71. Новые доказательства эффективности альфа-липоевой кислоты. Рефераты // ТОП-Медицина.-2001.-№10.-С.27-29.

72. Овчинников А.А., Бердичевский Б.А., Недоризанюк С.В. Структура и функция клеточных мембран в уронефрологии // Медицинская наука и образование Урала.-2004.-№1.-С. 68-72.

73. Овчинников А.А., Бердичевский Б.А., Султанбаев Р.А. Некоторые аспекты диагностики и лечебной тактики при пиелонефритах // Мед. Наука и образование Урала.- 2004.-№ 1.-С. 74-77.

74. Осколков С. А. Клинико-биохимические особенности хронического пиелонефрита у жителей различных климато-географических регионов: дис. . .д-ра мед. наук. Тюмень. - 2001. - 340 с.

75. Офозу Ф.А. Тромбоциты как модель регуляции свертывания крови на клеточных мембранах и ее значение // Биохимия.- 2002.- том 67.-вып. 1.-С. 56-65.

76. Павлищук С.А., Петрик Г.Г., Никольская Л.Ф. Взаимоотношение агрегационной активности тромбоцитов и некоторых параметров метаболизма у здоровых людей // Физиология человека.- 2003.-№1.-С. 136-138.

77. Папаян Л.П. Новое в представлении процесса свертывания крови // Трансфузиология.-2004.-№1 .-С. 7-22.

78. Пек Те Хван. Фибринолитическая активность мочи и гемокоагуля-ционная система у больных хроническим пиелонефритом // Урология и нефрология.-1980.-№1.-С. 10-13.

79. Петруьиина А.Д. Роль мембранопатологии в клинико-патологических проявлениях эффективной терапии и профилактики микробно-воспалительных заболеваний почек у детей: дис. .д-ра мед. наук. Тюмень, 1987.

80. Пинхасик Е.В. Свертываемость крови при почечных заболеваниях: автореф. дис. . канд. мед. наук.- JL, 1971.

81. Покровский А.А., Левачев М.М., Жегунов В.В. Влияние ретинола и альфа-токоферола на стабильность бислойных фосфатидилхолино-вых мембран. // Вопросы питания. 1979. - № 5. - С.26-29.

82. Пушкарь Д.Ю., Зайцев А.В., Дьяков В.В. Современные тенденции в лечении острого пиелонефрита у женщин // Фарматека.-2004.-№ 16.-С. 34-38.

83. Пытелъ Ю.А., Золотарев И.И. Неотложная урология. -М.: Медицина; 1985.-367 с.

84. Пытелъ Ю.А., Золотарев И.И. Терапия хронического необструк-тивного пиелонефрита // Урология.-1994.-№1.

85. Ралъченко И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и перекисным окислением липидов: автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-Челябинск, 1997.-43 с.

86. Рафальский В.В., Страчунский Л.С., Кречикова О.И. и др. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II // Урология.-2004.-№2.-С. 13-17.

87. Рациональная фармакотерапия в урологии:и: рук. для практикующих врачей / Н.А. Лопаткин, Т.С. Перепанова, С.Н. Аленов Ю.Т. Аляев и др.; под общ. ред. Н.А. Лопаткина и Т.С. Перепановой.-М.: Литтера, 2006.-824 с.

88. Руденко С.В. Артефакты традиционной агрегометрии // Клиническая и лабораторная диагностика.- 2005.- №7.- С. 41-46.

89. Руководство по урологии / Под ред. Н.А.Лопаткина. М., 1998. С. 671.

90. Румянцев А.Ш., Гончарова Н.С. Этиология и патогенез пиелонефрита // Нефрология.-2000.-№3.-С.40-52.

91. Рыбас Е.П. Особенности свертывающей системы крови и фибрино-лиза при хроническом пиелонефрите // Казан, мед. журнал.-1988.-№2.-С. 127-128.

92. Рыбас Е.П. Состояние свертывающей и фибринолитической систем крови у больных хроническим пиелонефритом // Урология и нефрология. -1988. -№1.-С,- 70- 74.- 11299. Савицкий С.Н., Гордеев А.В. Гемостаз и почки (Часть I) // Тер. ар-хив.-1992.-№6.-С. 97-100.

93. Сивоус Г.И. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической периферической нейропатии у детей и подростков // Фарматека.-2003 .-№8.С.22-27.

94. Сивоус Г.И. Антиоксидантная терапия диабетической периферической полиневропатии у детей и подростков с использованием а-липоевой кислоты. // Фарматека.- 2004.- №9/10.- С. 55-58.

95. Скипетров В.П., Сократов Н.В., Голышенкоч С.П. II Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии.-М., 1982.-С. 156-161.

96. Скляр И.А., Воробьева О.В., Шаряпова Р.Б. и др. Тиоктацид в лечении алкогольной полиневропатии // Лечение нервных болезней. -2001.-Т. 2.-№2.-С. 39-41.

97. Сократов Н.В. Состояние систем гемостаза, калликреина и комплемента при заболеваниях почек // Нефрология.-2004.-№2.-С. 4043.

98. Соловьев В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки при активации перекисного окисления липидов: автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-1997.-43 с.

99. Сторожок Н.М. О роли и механизме действия фосфолипидов в процессе окисления природных систем, содержащих антиоксидан-ты. // Вопросы питания. 1996. - № 2. - С.25-28.

100. Строков И.А., Манухина Е.Б., Бахтина Л.Ю. и др. Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полинейропатией: эффект антиоксидантной терапии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-2000.-№ 10.-С. 437— 441.

101. Строков И.А., Строков К.И., Солуянова Т.В. Эффективность инфу-зионной и таблетированной форм альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической полиневропатии // Фарматека.-2006.-№9.-С. 2331.

102. Струкова С.М. Роль тромбоцитов и сериновых протеиназ в сопряжении свертывания крови и воспаления // Биохимия. 2004.-Том 69.-Вып. 10.-С. 1314-1331.

103. Тиктинскый О.Л., Калинина С.Н. Пиелонефриты.-СПб.: Медиа Пресс, 1996.-256 с.

104. Тощий В.П. Проницаемость биомембран и перекисного окисления липидов при действии на организм поперечной перегрузки. // Вопр. мед. химии. 1980.-№ 2 . - С. 187-194.

105. Тугушева Ф.А., Зубина И.М., Митрофанова О.В. Окислительный стресс и хроническая болезнь почек // Нефрология.-2007.-№3.-С. 29-47.

106. Уразбаева Д.Ч., Рамазанова Б.А., Шалекенов Б.У. Антилизоцимная активность микроорганизмов, вызывающих острый и хронический пиелонефрит // Урология.-2006.-№6.-С. 63-65.

107. Храмилин В.Н., Демидова И.Ю., Рогозин А.К. Перспективы клинического применения а-липоевой кислоты // Consilium medicum.-2001.-№11.-С. 543-545.

108. Цветцих В.Е., Бердичевский Б.А., Султанбаев В.Р. Показатели го-меостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при хроническом пиелонефрите // Урология.-2000.-№3.-С. 13-15.

109. ХХЪ.Цветцих В.Е., Бердичевский Б.А., Султанбаее В.Р. Функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты у урологических больных//Научный вестник ТМА.-2001.-№2.-С. 10-12.

110. Шаталина JI.B. Перекисное окисление липидов как механизм регуляции агрегационной активности тромбоцитов // Кард.-1993.-№10.-С. 25-28.

111. Шорахмедов Ш.К. Динамика изменений интенсивности перекисного окисления липидов и активности антиоксидантных ферментов при пиелонефрите и возможность переноса этих изменений лимфо-идными клетками // Биомед. химия.-2003.-№5.-С. 479-483.

112. Шулутко Б.И., Макаренко С.В. Хронический пиелонефрит: мифы и реальность // Нефрология.-2002.-№4.-С. 101 -107.

113. Щекотов В.В. Патогенез и клиническая диагностика синдрома эндогенной интоксикации Электронный ресурс.-Режим доступа: http://www.gastroportal.ru/php/content.php?id=l 11392&рг

114. Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Григорьев П.Я. и др. Роль альфа-липоевой кислоты в терапии метаболических заболеваний печени // Фарматека. -2005. -№ 3. -С. 25-29.

115. Ahmad S.S., London F.S., Walsh P.N. The assembly of the factor X-activating complex on activated human platelets // J. of Thromb. Haemost.-2003.-Vol. l.-P. 48-59.

116. Androne L., Gavan N.A., Veresiu I.A., et al. In vivo effect of lipoic acid on lipid peroxidation in patients with diabetic neuropathy // In vivo.-2000.- Vol. 14.-P. 327-330.

117. Bingen E. Escherichia coli virulence factors in pediatric urinary tract infection //ArchivePediatrics.- 1998.-Vol.5, Suppl. 3.-P. 279-283.

118. Blanco M., Blanco J.E., Alonso M.P. Virulence factors and О groups of E.coli isolates from patients with acute pyelonephritis; cystitis and asymptomatic bacteriuria // Europ. J. EpidemioL-2001.- Vol. 12, №2.-P. 191-198.

119. Borcea V, Nourooz-Zadeh J, Wolff SP, et al. Alpha-lipoic acid decreases oxidative stress in patients with diabetes mellitus // Free Radic Biol Med.- 1999,-Vol. 22.-P. 1495-1500.

120. Borenshtein D, Ofri R, Werman M, et al. Cataract development in diabetic sand rats treated with alpha-lipoic acid and its gamma-linolenic acid conjugate // Diabetes Metab Res Rev.- 2001.- Vol. 17.-P. 44-50.

121. Yb%.Darouiche R.O., Cadle R., Kil Ki-Soo. Recurrence of bacteriuria and progress to symptomatic urinary tract infection in spinal cord injured patients // J. Rehabil. Res. Develop.- 1996.-Vol.33.-P.264-269.

122. El Midaoui A., de Champlainn J. Prevention of hypertension, insulin resistance, and oxidative stress by alfa-lipoic acid // Hypertension.-2002.-Vol. 39.-P. 303-307.

123. Fleischmann J.D., Wentworth D.B., Thomas K.M., Imbembo A.L. Urinary interleukin-2 inhibition in patients with cystitis // Immunol. Invest.-1989.-Vol. 18.- №6.-P. 825-31.

124. Foss F.M. Immunologic mechanisms of antitumor activity. // Semin. Oncol. 2002. - Vol. .29(3). - P.5-11.

125. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs // Am. J. Med.-2002.-Vol. 113 (suppl. 1 A): 5 S-13 S.

126. Foxman В., Barlow R., d'Arcy H., et. Urinary tract infection: estimated incidence and associated coats // Ann. Epidemiol.-2000.- Vol. 10.-P.509-515.

127. Godaly G., Bergsten G., Hang L., et al. Neutrophil recruitment, chemokine receptors, and resistance to mucosal infection // J. Leukoc. Biol.- 2001.-Vol. 69.- №6.-P. 899-906.

128. Godaly G., Svanborg C. Urinary tract infections revisited. // Kidney International. 2007. - V.71. - P.721-723.

129. Goralska M., Dackor R., Holley В., et al. Alfa-lipoic acid changes iron uptake and storage in lens epithelial cells // Exp. Eye Res.-2003.- Vol. 76.-P. 241-248.

130. Gross p.L., Pand M.L., Barrow D.V. et al. Platelet hypersencibility in cholesterol-fed rabbits: enhancement of thromboxane A2-dependent and thrombin-induced thromboxane A2-in dependent platelet responses // Atherosclerosis.-1991.-Vol. 88.-P. 77-86.

131. Guyer D.m., Gunther N.W., 4-th, Mobley H.L. Secreted proteins and other features specific to uropathogenic Escherichia coli // J. Infect. Dis.-2001.-Vol.183 (suppl).-S32-S35.

132. Haramaki N., Han D., Handelmann D.L., et al. Cytosolic and mitochondrial systems for NADH- and NADPH-dependent reduction of alfa-lipoic acid//Free Radic. Biol. Med.-1997.- Vol. 22.-P. 535-542.

133. Heemskerk J.W.M., Bevers E.M., Lindhout T. Platelet activation and blood coagulation//Thromb. Haemost.-Vol. 88.-P. 186-193.

134. Horton A.A., Fairhurst S. Lipid peroxidation and mechanisms of toxicity. // In CRC Critical Reviews in Toxicology. 1987. P.27 -79.

135. Huland h. Pyelonephritische Narbenbilding // Urologe — Ausgabe A.-1993.-Bd.-32.- №1.-S. 16-21.

136. Johnson J: Microbial virulence determinants and the pathogenesis of urinary tract infection. // Infect Dis Clin North Am. 2003. - Vol. 17. — P. 261-275.

137. Jonson J.R. Virulence factors in Escherihia coli urinary tract infection // Clin. Microbiol. Rev.-2001.-Vol. 4, №1.-P. 80-124.

138. Kiningham R.B. Asymptomatic bacteriuria in pregnancy // Amer. Family Physician.-2003.- Vol. 47, №5.-P. 1232-1238.

139. Krieger J.N. Urinary tract infection: what's new? // J. Urol.-2002.- Vol. 168.-P. 2351-2358.

140. Lim J.K., Gimther N.W. 4th, Zhao H. In vivo phase variation of E.coli type 1 fimbrial genes in women urinary tract infections // Infect. Immun. J.-2002.- Vol. 66, №7.-P. 3303-3310.

141. Loefler I.J.P. Microbes, chemotherapy, evolution and folly // Lancet.-1996.-Vol.348, №9043.-P. 1703-1704.

142. Mazzlli T. Resistance trends in urinary tract pathogens and impact on management//J. Urol.-2002.-Vol. 168.-P.1720-1722.

143. Xll.Melhem M.F., Craven P.A., Derubertis F.R. Effects of dietary supplementation of alpha-lipoic acid on early glomerular-injury in diabetes mellitus // J Am Soc Nephrol.-2001.- Vol. 12.-P.124-133.

144. Melhem M.F., Craven P.A., Liachenko J. et al. Alpha-lipoic acid attenuates hyperglycemia and prevents glomerular mesangial matrix expansion in diabetes // J Am Soc Nephrol.-2002.- Vol. 13.-108-116.

145. Mizunoe Y., Matsumoto Т., Sacumoto M. Renal scarring by mannose-sensitive adhesion of E.coli type 1 pili // Nephron.-2003.- Vol. 77, №4.-P. 406-412.

146. Morcos M., Borcea V., Isermann В., et al. Effect of lipoic acid on the progression of endothelial cell damage and albuminuria in patients with diabetes mellitus: an exploratory study // Diabetes Res. Clin. Pract.-2001.-Vol. 52.-P. 175-183.

147. Nagamatsu M, Nickander KK, Schmelzer JD et al. Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy // Diabetes Care.- 1995.-Vol. 18.-P. 1160-1167.

148. Nickander K.K., McPhee B.R., Low P.A., et al. Alfa-lipoic acid: antioxidant potency against lipid peroxidation of neural tissues in vitro and implication for diabetic neuropathy // Free Radic. Biol. Med.-1996.- Vol. 21.-P.-631-639.

149. Nickel J.K. Management of urinary tract infection: historical perspective and current strategies: part 2 modern management // J. Urol.-2005.-Vol. 173.-P. 27-32.

150. Packer L, Witt EH, Tritschler H. Alfa-lipoic acid as a biological antioxidant // Free Radic Biol Med.- 1995.- Vol. 19.-P. 227-250.

151. Persson H.L., Svensson A.J., Brunk U.T. Alfa-lipoic acid and alfa-lipoamide prevent oxidant-induced lysosomal rupture and apoptosis // Redox. Rep. 2001.- Vol. 6.-P. 327-334.

152. Ramrath S, Tritchler HJ, Eckel J. Stimulation of cardiac glucose transport by thioctic acid and insulin // Horm Metab Res.- 1999.- Vol. 31.-P. 632-635.

153. Roittl.M. Essential immunology. // Oxford. 1997.

154. Rubin R.H,. Cotran R.S. Urinari tract infection, pyelonephritis and reflux nephropathy// The Kidney/ B.M. Brenner, F.C. Rector.-Philadelphia: W.B. Saunders Compani, 1996.-Vol.2.-P. 1597-1654.

155. Salonen J. Т., Salonen R., Seppanen K. Effects of antioxidant supplementation on platelet function: a randomized pair-matched, placebo-controlled, double-blinded trial in men of low antioxidant status // Am. J. Clin. Nutr.-1991.-Vol. 53.-P. 1222-1229.

156. Schaeffer A. J., Rajan N., Cao Q., et al. Host pathogenesis in urinary tract infection // Int. J. Antimicrob. Agents.-2001.- Vol. 18.-P. 245-251.

157. Scholes D., Hooton T.M., Roberts D.L., et al. Risk factors for recurrent urinary tract infection in young women // J. Infect. Dis.-2000.- Vol. 182.-P. 1177-1182.

158. Shastri K.M., Carvalho A.C., Lees R.S. Platelet function and platelet lipid composition in the dislipoproteinemias // J. Lipid Res.-1980.-Vol. 21.-P. 467.

159. Smith P.W., Seip C.W., Schaefer S.C., Bell-Dixon C. Microbiologic survey of long-term care facilities // Am. J. Infect. Control.-2000.- Vol. 28.-P. 8-13.

160. Stapleton Ann. Novel Mechanism of P-Fimbriated Escherichia coli Virulence in Pyelonephritis. // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. - Vol. 16. -P.3458-3460.

161. Suman E., Gopalkrishna Bhat K„ Hegde B.M. Bacterial adherence and immune response in recurrent urinary tract infection // Int. J. Gynaecol. Obstet.-2001.-Vol. 75.- №3.-P. 263-268.

162. Suzuki Yj, Tsuchiya M, Packer L. Thioctic acid and dihydrolipoic acid are novel antioxidants which interact with reactive oxygen species // Free Radic Res Commun.- 1991.-Vol. 15.-P. 255-263.

163. Uehling D.T., Hopkins W.J., Beierle L.M. et al. Vaginal mucosal immunization for recurrent urinary tract infection: extended phase II clinical trial // J. Infect. Dis.-2001.-Vol. 183 (suppl.).-P. 81-83.

164. Uncomplicated UTIS in adults. /EAU Guidelines on urinary and mail genital infections, 2008.

165. Van den Branden C., Verelst R., Vamesq J., Vanden Houte K., et all. Effect of Vitamin E on Antioxidant Enzymes, Lipid Peroxidation Productsand Glomerulosclerosis in the Rat Remnant Kidney. 11 Nephron. 1997. -Vol. 76. -№1. - P.77-81.

166. Viscoli F., Smith A., Zhang W., et al. Lipoic acid and vitamin С potentiate nitric oxide synthesis in human aortic cells independently of cellular glutathione status // Redox Rep.-2002.- Vol. 7.-223-227.

167. Yoshikawa T.T., Nicolle L.E., Norman D.S. Management of complicated urinary tract infection in older patients I I J. Amer. Geriatr. Soc.-1996.-Vol.44.-P. 1235-1241.