Вклад Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов нигростриатной и мезолимбической систем в модуляцию иммунного ответа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Геворгян, Маргарита Маиловна

• Геворгян, Маргарита Маиловна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Геворгян, Маргарита Маиловна

ВВЕДЕНИЕ 6 стр

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 13 стр

Глава 1. Дофаминергическая система

1.1 Обмен дофамина, дофаминергические системы и функции 13 стр

1.2. Участие дофаминергической системы в психонейроиммуномодуляции - нигростриатная и мезолимбическая системы 19 стр

Глава 2. Дофаминовые рецепторы 23стр

2.1. Классификация, структура, свойства дофаминовых рецепторов 23 стр

2.2. Роль Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов в иммуномодуляции 35 стр

Глава 3. Взаимодействие Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов 38стр

ЧАСТЬ И. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

Глава 4. Материалы и методы исследования 43 стр

Глава 5. Влияние изменения активности дофаминергической системы на иммунный ответ у мышей линий СВА, С57В1/61 и крыс линии Вистар 49 стр

5.1. Стимуляция иммунного ответа при активации Д1 дофаминовых рецепторов БКР 38393 у мышей линии

СВА и крыс линии Вистар 49 стр

5.2. Иммунная реакция при блокаде Д1 дофаминовых рецепторов БСН 23390 у мышей СВА,С57ВШ и крыс Вистар 52 стр

5.3. Предотвращение у иммунизированных крыс

Вистар иммуностимулирующего эффекта агониста Д1 дофаминовых рецепторов 8КР 38393 предварительной блокадой этих рецепторов селективным антагонистом 8СН 23390 56 стр

5.4. Влияние активации и блокады Д2 дофаминовых рецепторов агонистом квинпиролом и антагонистом галоперидолом на иммунный ответ у мышей СВА и у крыс линии Вистар 58 стр

Глава 6. Дифференцированное вовлечение Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов дорзолатеральной области хвостатого ядра (нигростриатная система) в контроль иммунного ответа 62 стр

6.1. Иммунный ответ у крыс линии Вистар с разрушенной дорзолатеральной областью хвостатого ядра при введении агониста Д1 дофаминовых рецепторов

Б КБ 38393 63 стр

6.2. Изменение иммунного ответа при активации Д2 дофаминовых рецепторов селективным агонистом квинпиролом у крыс линии Вистар с разрушенной дорзолатеральной областью хвостатого ядра 67 стр

6.3. Иммунная реакция при блокаде Д2 дофаминовых рецепторов галоперидолом у крыс линии Вистар с разрушенной дорзолатеральной областью хвостатого ядра 71 стр

Глава 7. Участие Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов прилежащего ядра (мезолимбическая система) в иммуномодуляции 75 стр

7.1. Характер иммуного ответа в условиях активации Д1 дофаминовых рецепторов БЮ7 38393 у крыс Вистар с разрушенным прилежащим ядром 75 стр

7.2. Изменение иммунного ответа при активации Д дофаминовых рецепторов квинпиролом у крыс линии

Вистар с разрушенным прилежащим ядром 80 стр

Глава 8. Взаимодействие Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов в модуляции иммунного ответа 83 стр

Глава 9. Обсуждение результатов 88 стр

Выводы 98 стр

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вклад Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов нигростриатной и мезолимбической систем в модуляцию иммунного ответа»

Актуальность проблемы.

Изучение экстраиммунных центральных механизмов иммунорегуляции является актуальным, так как позволяет получить новые знания о зависимости иммунной защиты организма от изменённой нейромедиаторной активности мозга при психоэмоциональном напряжении и психопатологиях (Levy, Heppner, 1981; Алиев, 1985; Алликметс и др., 1988; Kusnecov, Rabin, 1994; Castle et.al., 1995; Qiu et.al., 1996; Hennig et.al.,1996; Масная и др.,2001; Gasparotto et.al., 2002). Кроме того, это даёт возможность рассматривать новые подходы для коррекции иммунной реакции в этих условиях.

В настоящее время имеются убедительные доказательства модулирующего влияния ДА-ергической системы мозга на иммунные функции: так повышение активности ДА-ергической системы приводит к иммуностимуляции, а снижение оказывает противоположное действие -подавление иммунных реакций. (Девойно, Альперина, 1980, 1984; Девойно, Ильюченок, 1983,1993; Devoino et al., 1990, 1994, 1997; Neveu et al., 1992; Basu et al., 1995, 2000). Ранее было показано, что уровень дофамина (ДА) и его метаболита 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) повышается в структурах мозга после иммунизации крыс ЭБ (Zalcman et.al., 1991; Девойно, Ильюченок, 1993). Изменение уровня ДА и его метаболита в подкорковых мозговых структурах было показано не только при иммунизации, но и у агрессивных животных, у которых наблюдалась иммуностимуляция, и у субмиссивных мышей (Девойно и др., 2001). У человека психоэмоциональные факторы, вызывающие определенные нейрохимические изменения в мозге, оказывают существенное*влияние на развитие иммунного процесса и могут приводить как к иммуносупрессии, так и иммуностимуляции. При воздействии психоэмоционального стресса возрастает вероятность инфекционных заболеваний, отмечаются нарушения отдельных звеньев иммунитета (Cohen, 1994; Moynihan, Ader, 1996; Biondi, Zannino, 1997).

Известно, что нарушения г ДА-ергической активности мозга приводят к тяжелым нервно-психическим расстройствам, являются основой патогенеза ряда заболеваний и некоторых форм наркотической зависимости (Seeman, 1992; Carlssonl990; Miyamoto et al.,2003). Важным обстоятельством является то, что во всех перечисленных состояниях происходит изменение и иммунных реакций (Kuhn, Muller, 1995; Крыжановский и др. 1997; Ветлугина 1997; 2000; Muller, Ackenheil, 1998; Хаитов, Лесков, 2001). Многообразие функций ДА-ергической системы осуществляется с участием различных подтипов рецепторов, локализованных в определённых структурах мозга. Так, показана возможна стимуляция иммуногенеза через рецепторы Д2 типа (Девойно, Альперина, 1980; Девойно и др., 1992; Devoino et al., 1994). Что касается участия в нейроиммуномодуляции Д1 ДА рецепторов, локализованных в различных структурах мозга, то данные противоречивы. Nistiko с соавторами в 1994 г. обнаружили, что эффект агониста Д1 дофаминовых рецепторов SKF 38393 на активность естественных киллеров и митоген-индуцированную пролиферацию лимфоцитов селезенки может проявляться в иммуносупрессии, иммуностимуляции или вовсе отсутствовать в зависимости от структуры мозга, в которую вводился препарат. Системное же введение SKF 38393 усиливает пролиферативный ответ Т лимфоцитов к митогенам (Tsao et al., 1997).

В связи с приведенными данными, а также данными о необходимости повышения ДА активности в определенных подкорковых структурах мозга для реализации активирующего эффекта ДА системы в иммуномодуляции (Девойно, Ильюченок, 1983, 1993; Девойно и др., 2001) возникает вопрос о вовлечении ДА рецепторов этих структур в контроль иммунного ответа. Становится очевидным, что отношение к ДА-ергической иммуномодуляции имеют не все ядерные или терминальные области ДА систем в равной степени, а лишь некоторые из них или, возможно, их комбинация. Так показано участие ядерных и терминальных зон нигростриатной и мезолимбической ДА систем в нейроиммунномодуляции (Альперина, Идова, 1990; Девойно и Ильюченок, 1993; Альперина 1994, 1999; Devoino et al., 1997). С другой стороны, знания о ДА рецепторах, свидетельствуют, что Д1 и Д2 рецепторы имеют различную плотность распределения в структурах мозга (Weiss et al., 1997; Missale et al., 1998). Кроме того, Д1 и Д2 рецепторы могут взаимодействовать для реализации функции, как это показано в отношении определенных поведенческих реакций (Chartoff et al., 2001).

Что касается влияния Д1 и Д2 рецепторов нигростриатной и мезолимбической систем на иммунную реакцию, то таких данных в литературе в настоящее время нет.

Учитывая вышесказанное, является актуальным выяснение вклада в нейроиммуномодуляцию не только каждого типа ДА рецепторов, но функциональной значимости для модуляции иммуного ответа Д1 и Д2 ДА рецепторов, расположенных в определенных ДАергических структурах мозга нигростриатной и мезолимбической систем.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы является: установить вклад Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов терминальных зон нигростриатной и мезолимбической систем в нейроиммуномодуляцию.

Исходя из этого были поставлены следующие задачи:

1. Оценить изменение иммунной реакции у мышей и крыс при активации и блокаде Д1 и Д2 ДА рецепторов системным введением препаратов с избирательным действием.

2. Выявить изменяется ли иммунный ответ при активации Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов у крыс линии Вистар с билатеральным электролитическим разрушением дорзолатеральной области хвостатого ядра (нигростриатная система). 3. Определить характер изменений иммунного ответа при влиянии на активность Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов у крыс линии Вистар с билатеральным электролитическим разрушением прилежащего ядра (мезолимбическая система).

4. Установить имеет ли место взаимодействие Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов в нейроиммуномодуляции.

Научная новизна полученных данных.

В работе впервые установлено: ф • Активация Д1 дофаминовых рецепторов селективным агонистом (БКР 38393) у крыс линии Вистар оказывает иммуностимулирующее влияние; блокада Д1 дофаминовых рецепторов разными дозами антагониста Д1 рецепторов (8СН 23390) у мышей СВА, С57В1/61 и крыс линии Вистар оказывает иммуносупрессирующее влияние, иммуностимулирующий эффект агониста Д1 рецепторов ЗЮ7 38393 предотвращается предварительной блокадой Д1 рецепторов 8СН 23390 у иммунизированных крыс Вистар;

• Дифференцированное вовлечение Д1 и Д2 ДА рецепторов терминальной зоны нигростриатной системы (дорзолатеральной области хвостатого ядра) и терминальной зоны мезолимбической системы (прилежащего ядра) в контроль иммунного ответа. Наиболее значимый вклад в иммуномодуляцию в обеих структурах вносят Д2 рецепторы;

• Выявлено взаимодействие между дофаминовыми рецепторами Д1 и Д2 типа в иммуномодуляции;

• Показано, что только сочетание высоких использованных доз агонистов Д1 и Д2 рецепторов (8КР 38393 - 5 мг/кг, квинпирола - 1 мг/кг), которые сами по себе вызывали иммуностимуляцию, приводит к более выраженному, чем каждый агонист в отдельности нарастанию иммунной реакции. Минимальные же использованные дозы агонистов этих рецепторов (8КР 38393 - 1мг/кг; квинпирол - 0,5 мг/кг) приводили к снижению иммунного ответа.

Теоретическая и практическая ценность работы.

Настоящая работа вносит существенный вклад в понимание нейрохимических механизмов психонейроиммуномодуляции. Полученные результаты расширяют знания о вкладе ДА-ергической системы, в частности рецепторных её механизмов, нигростриатной и мезолимбической структур мозга в иммуномодуляцию. Впервые получены знания о реализации активирующего иммунную реакцию влияний ДА-ергической системы в большей степени через Д2, чем Д1 ДА рецепторы терминальных областей нигростриатной и мезолимбической систем. Показана важная роль для механизма нейроиммунномодуляции взаимодействия Д1 и Д2 ДА рецепторов, итог которого определяется степенью активности каждого типа рецептора.

Эти данные имеют большое теоретическое и практическое значение, т.к. дают новое представление о рецепторных механизмах нейроиммуномодуляции и возможных на основании этих механизмов путях коррекции иммунного ответа. Полученные данные включены в курс лекций «Психонейроиммунология» для студентов Новосибирского Государственного Университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Д1 и Д2 дофаминовые рецепторы участвуют в иммуномодуляции;

2. Д2 рецепторы хвостатого ядра (нигростриатная система) и прилежащего ядра (мезолимбическая система) вносят более значимый вклад в нейроиммуномодуляцию, чем Д1 рецепторы, локализованные в этих структурах;

3. Имеет место взаимодействие Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов в иммуномодуляции, итог которого определяется степенью активации Д1 и Д2 ДА рецепторов.

Апробация материалов диссертации.

Данные были представлены и обсуждены на:

4 съезде физиологов Сибири, Новосибирск, 2002; Всероссийской конференции с международным участием «Современные прблемы биологической психиатрии и наркологии», Томск, 2003; XLI международной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс», Новосибирск, 2003; на конкурсе молодых ученых «Молодые ученые - о современных проблемах медицинской науки» ГУ НИИ терапии СО РАМН, Новосибирск, 2004; XIX съезде физиологического общества им. Павлова, Екатеринбург, 2004г; III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», Москва, 2004; конференции молодых ученых СО РАМН по проблемам фундаментальной и прикладной медицины, Новосибирск, 2004; VII Российской медико-биологической конференции молодых ученых «Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2004; III Российской конференции по нейроиммунопатологии в рамках II Всемирного конгресса по иммунопатологии и аллергологии с международным участием, Москва, 2004.

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 4 статьи в центральных журналах.

Объём и структура работы. Диссертация содержит разделы: введение, обзор литературы, методы и результаты исследования, обсуждение, выводы и список литературы. Работа изложена на 125 страницах, содержит 14 рисунков и 5 таблиц. Список литературы содержит 229 работ.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Геворгян, Маргарита Маиловна

выводы

1. Д1 и Д2 ДА рецепторы участвуют в иммуномодуляции, при этом вклад Д1 и Д2 рецепторов, локализованных в терминальных областях нигростриатной и мезолимбической ДАергических систем, в нейроиммуномодуляцию различен.

2. Активация Д2 ДА рецепторов квинпиролом у крыс Вистар с разрушенными прилежащим ядром (мезолимбическая система) или дорзолатеральной частью хвостатого ядра (нигростриатная система) приводит к повышению иммунного ответа, но ниже уровня, обнаруженного у ложнооперированных животных, получавших квинпирол.

3. Введение БКР 38393 - селективного агониста Д1 ДА рецепторов крысам Вистар с разрушенными прилежащим ядром или дорзолатеральной частью хвостатого ядра практически не изменяет интенсивности иммунной реакции по сравнению с ложнооперированными животными, получавшими 8КБ 38393.

4. Д2 ДА рецепторы хвостатого ядра и прилежащего ядра вносят более значимый вклад в нейроиммуномодуляцию, чем Д1 ДА рецепторы, локализованные в этих структурах.

5. Имеет место взаимодействие Д1 и Д2 ДА рецепторов в иммуномодуляции, итог и характер которого определяется степенью активации Д1 и Д2 ДА рецепторов, вызванной сочетанием различных доз селективных агонистов.

6. Сочетание высоких доз агонистов Д1 и Д2 ДА рецепторов, которые сами по себе вызывали иммуностимуляцию, приводит к более выраженному, чем каждый агонист в отдельности, нарастанию иммунной реакции.

7. Минимальная использованная доза агониста Д1 или Д2 ДА рецепторов в сочетании с иммуностимулирующей дозой другого агониста (соответственно Д2 или Д1 рецепторов) не приводит к стимуляции иммунного ответа, сочетание же минимальных использованных доз агонистов этих рецепторов снижает уровень иммунной реакции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Геворгян, Маргарита Маиловна, 2004 год

1. Алиев Н.А. Нейромедиаториые механизмы регуляции иммунных реакций у больных шизофренией // Журн. невропатол. и психиатр. -1985.-№9.-С. 1382-1385.

2. Алликметс Л.Х., Тоомла Д.Х.,Тоомаспоэг Л.Ю. Влияние галоперидола на иммунную систему больных шизофренией // Новое в имунологии и терапии психических заболеваний. Москва, - 1988. - С. 103-106.

3. Альперина Е.Л Участие тимуса в реализации модулирующего влияния дофаминергической системы на иммуногенез //Вест. АМН СССР 1984.- №5. С. 30-33.

4. Альперина Е.Л. Участие допаминергических структур мозга в нейроиммуномодуляции // Бюл. СО РАМН. 1994. - Т. 4. - С. 40-45.

5. Альперина Е.Л. Центральные механизмы допаминергической иммуномодуляции: Автореф.дис.докт.биол.наук // — Новосибирск, —1999.- С. 246.

6. Альперина Е.Л., Идова Г.В. Центральный характер взаимодействия нейромедиаторных систем в иммуномодуляции // Физиол. журн. СССР.- 1990. Т. 76, N4.-0. 453- 58.

7. Бейли Н. Статистические методы в биологии: Пер. с англ. // М.: Изд-во иностр. лит-ры. 1962. - С.260.

8. Ветлугина Т.П. Иммунная система при шизофрении // Томск: МГП «РАСКО», 2000. - С.112.

9. Ветлугина Т.П. Иммунологический дисбаланс при шизофрении // Бюлл. СО РАМН. 1994. - № 4. - С. 93-96.

10. Ю.Ветлугина Т.П. Методологические принципы клинической психонейроиммунологии. Клинико-иммунологические аспекты // Сибирск. Вестн. Психиатрии и наркологии. 1997. - Т. 3, № 4. - С. 8-9.

11. Н.Гаврилова Е.А., Шабанова Л.Ф., Стресс-индуцированные нарушения иммунной функции и их психокоррекция // Физиология человека, — 1998, Т.24, №1, - С.123-130.

12. Девойно JI.B. Серотонин и гиперчувствительность замедленного типа // Докл. АН СССР. Сер. Биология. 1966.-Т. 159, №5.-С. 1178-1179.

13. Девойно JI.B., Еремина О.Ф.Влияние перерезки ножки гипофиза и разрушения ядер шва среднего мозга у кроликов // Физиол.журн. 1977. -Т.63, №3. - С.374-377.

14. Девойно Л.В., Еремина О.Ф., Идова Г.В. IgM- и IgG-антитела и розеткообразование при разрушении ядер шва среднего мозга // Известия СО АН СССР. Сер. Биология. - 1978. - № 5., В. 1. - С. 136138.

15. Девойно JI.B., Альперина E.JI. Влияние апоморфина и галоперидола на иммунную реакцию // Фармакология и токсикология. 1980. - № 5. - С. 590-592.

16. Девойно JI.B., Ильюченок Р.Ю. Моноаминэргические системы в регуляции иммунных реакций // Н.,- 1983, С.234.

17. Девойно JI.В., Альперина E.JI. Анализ взаимодействия дофаминергической и серотонинергической систем в иммуномодуляции // Физиол. Журн. СССР. 1984. - Т. 70, № 2. - С. 239-246.

18. Девойно JI.B., Альперина E.JL, Кудрявцева H.H., Попова Н.К. Изменение иммунного ответа у мышей самцов с агрессивным и субмиссивным типами поведения // Физиол. Журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1991. -Т. 77,№ 12.-С. 62-67.

19. Девойно JI.B., Идова Г.В., Альперина Е.Л., Чейдо М.А., Белецкая И.О. Нейромедиаторы мозга в контроле иммунного ответа. Фармакологический анализ пре- и постсинаптических механизмов // Бюл. СО РАМН. 1992. - Т. 1. - С. 62-67.

20. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммономодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. ЦЭРИС, Новосибирск. - 1993.

21. Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л., Чейдо М.А Нейрохимическая установка мозга экстраиммунный механизм психонейроиммунологии /7 Вестн. РАМН. - 1998. -N9. - С.19-24

22. Дубровина Н.И.,Лоскутова Л.В.Дофаминергические механизмы памяти и внимания // Новосибирск 2003 - С.278.

23. Евсеев В.А., Магаева C.B. Нейрогенный иммунодефицит // Вестник АМН СССР. 1988. - № 11. - С. 85-92.27.3акс Л. Статистическое оценивание: Пер. с нем.- М.:Статистика, 1976. - С.598.

24. Идова Г.В. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия нейромедиаторных систем. Значение костного мозга // Бюлл. СО РАМН.- 1994.-№4.-С. 52-56.

25. Идова Г.В. Механизмы нейроиммуномодуляции серотонинергической, допаминергической и ГАМКергической системами: Автореф. дис. докт. биол. наук. Н., - 1993.-С.34.

26. Идова Г.В., Альперина E.JI., Девойно JI.B. Влияние апоморфина на функциональную активность Т- и В клеток иммунекомпетентных органов // Иммунология. - 1985. - №6. - С.75-76.

27. Идова Г.В., М.А. Чейдо, E.H. Жукова, JI.B. Девойно, Стимуляция иммунного ответа при активации дофаминергической системы у мышей с оппозитными формами поведения // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова 2002, - Т. 88 (11). - С. 1394-1400.

28. Идова Г.В., Чейдо М.А. Предотвращение иммуносупрессии у стрессированных мышей изменением активности нейромедиаторных систем // БЭБиМ. 1996. - № 7. - С. 22-24.

29. Идова Г.В., Чейдо М.А., Девойно JI.B. IgM-и IgG-розеткообразование в первичном и вторичном иммунном ответе в системе сингенного переноса клеток селезенки // Журн. микробиол. эпидемиол. иммунобиол.- 1976.-№2.-С. 57-60.

30. Коляскина Г.И., Секирина Т.П. Иммунологические исследования при шизофрении: проблемы и перспективы // Итоги науки и техники. Сер. иммунология. 1990.-Т. 25.-С. 169-198.

31. Корнева Е.А Иммунофизиология. Санкт-Петербург, «Наука». 1993. -С. 685.

32. Корнева Е.А., Хай JI.M. Влияние разрушения участков гипоталамической области на процесс иммуногенеза // Физиол. Журн. СССР. 1963.-Т.49,№1.-С.42-48.

33. Крыжановский Г.Н., Карабань И.Н., Магаева С.В., Кучеряну В.Г., Карабань Н.В. Болезнь Паркинсона (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика). М.: Медицина, - 2002, - С.336

34. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунология. Москва, 1997, - С. 282.

35. Магаева С.В. Иммунодефицитное состояние при экспериментальной патологии гиппокампа. Автореф. Дисс. .д.м.н., Москва, 1979.-48с.

36. Труфакин В.А., Шурлыгина Т.Н., Дергачев Т.Н., Литвиненко Г.И., Вербицкая Л.В. Хронобиология иммунной системы // Вестн. росс. акад. мед. наук 1999.-№4-С. 181-183

37. Хаитов P.M., Лесков В.П. Иммунитет и стресс // Рос. Физиол. Ж. 2001. -Т. 87, №8.-С. 1060-1072.

38. Хухо, Нейрохимия. Основы и принципы. // Москва-Мир-1990 45.Чейдо М.А., Альперина Е.Л. Иммуностимулирующее влияние агониста

39. Д-2 допаминовых рецепторов квинпирола. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - Т.59 (4) - С.374-376.

40. Шурлыгина А. В., Ковшик И. Г., Вербицкая Л. В., Труфакин В. А. Хронозависимое влияние введения интерлейкина-2 на соотношение субпопуляций клеток тимуса и селезенки мышей // Иммунология. 2000. -№1.- С. 21-24.

41. Ackenheil, Genetics and pathophysiology of affective disorders: relationship4to fibromyalgia. // Z Rheumatol. 1998 - V.57, - Suppl 2. P. 5-7.

42. Ader R, Cohen N, Felten D. Psychoneuroimmunology: interactions between the nervous system and the immune system // Lancet. 1995. - Jan. - V.14, №345 (8942).- P. 99-103.

43. Agid Y, Graybiel AM, Ruberg M, Hirsch E, Blin J, Dubois B, Javoy-Agid F The efficacy of levodopa treatment declines in the course of Parkinson's disease: do nondopaminergic lesions play a role?. // Adv Neurol. 1990. -V.53.-P. 83-100.

44. Alonso R., Chaudieu I., Diorio J., Krishnamurthy A., Quirion R., Boksa P. Interleukin-2 modulates evoked release of 3H. dopamine in rat cultured mesencephalic cells // J. Neurochem. 1993. - V. 61. - P. 1284-1290.

45. Anden N.E., Dahlstrom A., Fuxe K., Larsson K., Ungerstedt U. Ascending monoamine neurons to the telencephalon and diencephalons. // Act a Physiol.Scand. 1966, - V.67, - P. 313-326.

46. Aretha CW, A Sinha, and MP Galloway Dopamine D3-preferring ligands act at synthesis modulating autoreceptors //. Pharmacol. Exp. Ther., 1995. -Aug. - V. 274.-P. 609-613.

47. Ariano MA, HC Kang, RP Haugland, and DR Sibley Multiple fluorescent ligands for dopamine receptors. II. Visualization in neural tissues. // Brain Res, 1991a. - May. - V. 547, N2. - P. 208-222.

48. Ariano MA and Sibley DR Dopamine receptor distribution in the rat CNS: elucidation using anti-peptide antisera directed against D1A and D3 subtypes // Brain Res, 1994. - Jun; - V. 649, N 1-2, - P. 95-110.

49. Ariano MA, Engber TM, Susel Z, and Chase TN Striatal D1 dopamine receptor morphochemistry following continuous or intermittent L-dopa replacement therapy // Exp Neurol, 1991 b. - Apr. - V. 112, № 1. - P. 112-118.

50. Arnt J., Hyttel J., Meier E. Inactivation of dopamine D1 or D2 receptors differentially inhibits stereotypies induced by dopamine agonists in rats // Eur.J.of Pharmacol. 1988. - V. 155 - P. 37-47.

51. Balleux R.E. The mind and the immune system // Theor. Med. 1994. - V. 15, №4. - P.387-482.

52. Basu S., Dasgupta P., S. Dopamine, a neurotransmitter, influences the immune system // J. Neuroimmunol. 2000. - V. 102, № 2. - P. 113-124.

53. Basu S., Dasgupta P., S., Chowdhury J.R. Enhanced tumor growth in brain dopamine-depleted mice following l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) treatment // J. Neuroimmun. 1995. - V. 60. - P. 1-2.

54. Batchelor M. and J. O. Schenk Protein kinase A may kinetically upregulate the striatal transporter for dopamine // J. Neuroscience 1998. - V. 18, - P. 10304-10309.

55. Benlloucif S., Galloway M.P. Facilitation of dopamine release in vivo by serotonin agonists: studies with microdialysis // Eur. J. Pharmacol. 1991. -V. 200.-P. 1-8.

56. Biondi M., Zannino L.G. Psychological stress, neuroimmunomodulathion, and susceptibility to infectious diseases in animals and man // Psychother.Psychosom. 1997. - V. 66, № 1. - P. 3-26.

57. Bokor M., Farago A., Schnable R., Garam T. Relationship between the immune system and the deseases of the central nervous system // Ther. Hung. 1992-V.40.-P.51-57.

58. Boranic M., Pericic D., Poljak-Blazi M. et al. Suppression of immune response in rats by stress and drugs interfering with metabolism of serotonin. Ann N. Y. Acad Sei. 1987. - V.496. - P. 485-491.

59. Brunello N., Masotto C., Steardo L., Markstein R., Racagni G. New insights into the biology of schizophrenia through the mechanism of action of clozapine // Neuropsychopharmacol. 1995. - V. 13, № 3. - P. 177-213.

60. Caine S B., Negus S.S., Mello N.K., Bergman J. Effects of dopamine D1 -like and D2 like agonists in rats that self-administer cocaine // J. Of Pharmacol. And Experiment. Therapeutics, - 1999, - V.291, - №.1, - P. 353360.

61. Camps M., Cortes R., Gueye B., Probst A., Palacios J.M. Dopamine receptors in human brain: autoradiographic distribution of D2 sites // J. Neurosci. -1989. V. 28, - №2, - P. 275-290.

62. Carlsson A. Antipsychotic drugs, neurotransmitters and schizophrenia // Am.J.Psychiatry. 1978.- V.135.- P. 164-173.

63. Carlsson A. The current status of the dopamine hypothesis of schizophrenia // J. Neuropsychopharmacol. 1988. - V.l. - №3. - P. 179- 186.

64. Carlsson M., Carlsson A. Schizophrenia; a subcortical neurotransmitter imbalance syndrome? // Schizophr. Bull. 1990. - V. 16. - P. 426-432.

65. Cass WA and Gerhardt GA Direct in vivo evidence that D2 dopamine receptors can modulate dopamine uptake. // Neurosci Lett, 1994. - Aug -V. 176 (2)-P. 259-263

66. Chartoff E. H., Marck B. T., Matsumoto A. M., Daniel M. Dorsa, and. Palmiter R. D. Induction of stereotypy in dopamine-deficient mice requires striatal D1 receptor activation // PNAS August 28 - 2001 - V. 98, - №18 -P. 10451-10456

67. Clark D., White F.G. Review: D1 dopamine receptor the search for a function: A critical evaluation of the D1/D2 dopamine receptor classification and its functional implications // Synapse. - 1987. - V.l. - P. 347-388.

68. Clark D., Salah R.S., Galloway M.P. Differential agonist profile of the enentiomers of the 3-PPP on the striatal dopamine autoreceptors: dependence on extracellular dopamine//Synapse. 1991.- V.8.- P. 169-176.

69. Cohen S. Psychosocial influences on immunity and infectious disease in humans // handbook of Human Stress and Immunity. New York: Academic Press, - 1994.-P. 301-319.

70. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting singl antibody forming cells // Nature. 1965. - V. 207. - P. 1106-1107.

71. Deleplanque B., Vitiello S., Le Moal M., Neveu P.J. Modulation of immune reactivity by unilateral striatal and dopaminergic lesions // Neurosci. Lett. -1994. V. 166, № 2. - P. 216-220.

72. Delisi L.E., Goodman S., Neckers L.M., Wyatt R.J. An analisis of lymphocyte subpopulations in schizofrenic patients //Biol. Psychiatry. 1982. - V. 17. -P. 1003-1009.

73. Devoino L., Idova G., Beletskaya I. Participation of a GABAergic system in the process of neuroimmunomodulation. Intern. J. Neurosci. 1992. - V. 67 (3-4).- P. 215-227.

74. Devoino L., Alperina E., Idova G. Dopaminergic stimulation of the immune reaction: interaction of serotoninergic and dopaminergic systems in neuroimmunomodulation // Int. J. Neurosci. 1988a. - V. 40. - P. 271-288.

75. Devoino L., Idova G., Alperina E., Cheido M. Brain neuromediator systems in the immune response control: pharmacological analysis of pre- and postsynaptic mechanisms // Brain Res. 1994. - V. 633. - P. 267-274.

76. Devoino L., Idova G., Alperina E., Cheido M. Distribution of immunocompetent cells underlying psychoneuroimmunomodulation: Brain neuromediator control mechanisms // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1987. - V. 496. - P. 292-300.

77. Devoino L., Morozova N., Cheido M Participation of serotoninergic system in neuromodulation: Intraimmune mechanisms and the pathways provoding an inhibitory effect // Int.J.Neurosci. 1988 b -V.40. - P.l 11-128.

78. Devoino L.V., Alperina E.L., Galkina O.V., Ilyutchenok R.Yu. Involvement of brain dopaminergic structures in neuroimmunomodulation. Intern. J. Neurosci. 1997. - V. 91 (3-4). - P. 213-228.

79. Dhabhar F .S. S tress-induced augmentation o f immune function-The r ole o f stress hormones, leukocyte trafficking, and cytokines // Brain. Behav. Immunity. 2002. - Dec. - P. 785-798.

80. Dray A., Gonye T. J., Oakley N. K., Tanner T. Evidence for the existence of a raphe projection to the substantia nigra in the rat // Brain Res. 1976. - V. 113.-P. 45-57.

81. Eguibar J. R., Romero-Carbente J.C., Moyaho A. Behavioral differences between selectively bred rats: D1 versus D2 receptors in yawning and grooming // J.Pharmacol. Biochem. and Behav. 2002, - N74, - PP. 827-832.

82. Esposito E, Bunney BS. The effect of acute and chronic treatment with SCH23390 on the sponteneous activity of midbrain dopamine neurons // Eur J.Pharmacol. 1989, - Mar 14, - №162 (1), - P. 109-113.

83. Fang-Jung Wan, Navid Taaid, Neal R. Swerdlow. Do D1/D2 interactions regulate prepulse inhibition in rats? // J. Neuropsychopharm. 1996. - V. 14, -P.265-274.

84. Fawzy F.L., Fawzy N.W. Psychoeducational interventions and health outcomes // Handbook of Human Stress and Immunity. New York: Academic Press, - 1994. - P. 365-402.

85. Fink J.S., Smith G.P. Mesolimbic and mesocortical dopaminergic neurons are nessesary for normal exploratory behavier in rats // Neurosci. Lett. 1980, -V.17,-P. 61-65.

86. Fiszer U., Piotrowska K., Korlak J., Czlonkowska A. The immunological status in Parkinson,s disease // Med. Lab. Sci. 1991. - V. 48. - P. 196-200.

87. Fleshner M. Exercise and neuroendocrine regulation of antibody production: protective effect of physical activity on stress-induced suppression of the specific antibody response // Int. J. Sports. Med. 2000. - V. 21. - Suppl. 1. -P. 14-23.

88. Fleshner M., Watkins L.R., Bellgrau D., Laudenslager M.L., Maier S.F. Spesific changes in lymphocyte subpopulations: A mechanism for stress-induced immunomodulation // Neuroimmunology. 1992. - V. 41. - P. 131142.

89. Fuxe K. The position of dopamine among the biogenic amines with neurotransmitter function. Triangle, - 1978, - V. 17, №1, - P. 1-11.

90. Gasparotto O.C., Ignacio Z.M., Lin K., Goncalves S. The effect of different psychological profiles and timings of stress exposure on humoral immune response // Physiol. Behav. 2002. - V. 76, № 2. - P. 321-327.

91. Gerfen CR, Baimbridge KG, and Thibault J The neostriatal mosaic: III. Biochemical and developmental dissociation of patch-matrix mesostriatal systems // J. Neurosci., 1987. - Dec. - №7. - P.3935 - 3944

92. Gong W., Neill D.B., Lynn M., Justice JB Jr. Dopamine D1/D2 agonist injected into nucleus accumbens and ventral pallidum differentially affect locomotor activity depending on site. // J.Neuroscience, 1999, - V.93 (4), -P.1349-1358.

93. Griffiths J., Ravindran A.V., Merali Z., Anisman H. Neuroendocrine measures and lymphocyte subsets in depressive illness: influence of a clinical interview conceerning life experimences // Psychoneuroendocrinology. -1997. V.22, №4. - P. 225-236.

94. Henneberg A., Reidl b., Dumke H.O., Kornhuber H.H. T-lymphocyte subpopulations in schizophrenic patients // Eup. Arch. Psychiat. Neurol. Sci. -1990.-V. 239.-P. 238-284.

95. Hennig J., Becher H., Netker P. 5-HT agonist-induced changes in peripheral immune cells in healthy volunteers: The impact of personality. Behav. Brain Res. 1996. - V. 73, - P.359-363.

96. Herve D., Pickel V.M., Joh T.H., Beaudet A. Serotonin axon terminals in the ventral tegmental area of the rat: fine structure and synaptic input to dopaminergic neurons // Brain Res. 1987. - V. 435. - P. 71-83.

97. Hoffman P.M., Robbins D.S., Notle M.T., Gibbs C.J.J., Gajdusek D.C. Immunity and immunogenetics in Guamanians with amyotrophic) lateral sclerosis and Parkinsonism-dementia // J. Supramol. Struct. 1978. - V. 8. -Suppl. 2. - P. 2.

98. Holden R.G., Pakula I.S., Mooney P.A. A neuroimmunological model of schizophrenia and major depression: a review // J. Human Psychopharmacology. 1997. - V.12. - P. 177-201.

99. Hu X.T., White F.J. Loss of DJ/D2 receptor synergisms following repeated administration of D1 or D2 receptor selective antasgonist: Electrophisiological and behavioral studies // Synapse. 1994, - V. 17, - P. 43-61.

100. Hurley M.J., Stubbs C.M., Jenner P., Marsden C.D. Effect of chronic treatment with typical and atypical neuroleptics on the expression of dopamine D2 and D3 receptors in rat brain // Psychopharmacology. 1996. V.128.-P. 362-370.

101. Hyttel J. SCH23390 The first selective dopamine D1 antagonist. // J.Eur.J.Pharmacol. - 1983. - V.91. - P. 153-154.

102. Idova GV, Cheido MA, and Al'perina ELIncrease of the number of bone marrow T-suppressor cells under inhibition of immunogenesis during changesof the activity of the neuromediator system. // Biull Eksp Biol Med, Sep -1990; - V 110(9)-P. 287-289.

103. Idova G., Cheido M., Devoino L. Modulation of the immune response by changing neuromediators systems activity under stress // Int. J. Immunopharmac. 1997. -V. 19, № 9/10. - P. 535-540.

104. Ikemoto S., Glazier B.S., Murphy J.M., McBride W.J. Role of dopamine D1 and D2 receptors in the nucleus accumbens in mediating reward // J. Neurosci., 1997, - V.17, - N.21, - P.8580-8587.

105. Jackson J.C., Cross R.J., Walker R.F. et al. Influence of serotonin on the immune response // J Immunol. 1985. - V.54, - P. 505-512.

106. Jacobs B.L., Trulson M.E. Dreams, hallucinations and psychosis: The serotonin connection // Trends Neurosci. 1979 V.2 P.276-280.

107. Kalivas P.W., Stewart J. Dopamine transmission in the initiation and expression of drug and stress - induced sensitization of motor activity // Brain Res. Rev. - 1991. - V. 16. - P. 223-244.

108. Kelland M.D., Freeman A.S., Chiodo L.A., Serotoninergic afferent regulation of the basic physiology and pharmacological responsiveness of nigrostriatal dopamine neurons // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990. - V. 253. -P. 803-811.i

109. Kestler L.P., Walker E., Vega E.M. Dopamine receptors in the brains of schizophrenia patients: a meta-analysis of the findings // Behav. Pharmacol. -2001.-V.12-P. 355-371.

110. Khroyan TV, Baker DA, and Neisewander JL Dose-dependent effects of the D3-preferring agonist 7-OH-DPAT on motor behaviors and placeconditioning. // Psychopharmacology (Berl), 1 995.- Dec. - V.122 (4)-P.351-357.

111. Kling A, R. Lloyd, K. Tachiki, H. Prince, V. Klimenko, and E. Korneva Effects of social separation on immune function and brain neurotransmitters in cebus monkey (C. apella) // Ann. N.Y. Acad. Sei., 1992. - Apr - V.650, -P.257 - 261.

112. Konig J.F.R., Klippel R.A. The rat brain. A stereotaxic atlas of the forebrain and low parts of the brain stem // Willams and Wilking Co, Baltimore. 1963.

113. Kopin I.J. Neurotransmitters and disorders of the basal ganglia // Brain Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects // New York: Raven Press, 1994. - P. 899-918.

114. Kowalski J., Blada P., Kucia K., Madej A.,Herman Z.C. Neuroleptics normalize increased release of interleukin 1 beta and tumor necrosis factor-alfa from monocytes in schizophrenia // Schizophr Res. - 2001. - Jul 1. -V.50, №3. - P. 169-175.

115. Kuhn W., Muller T Neuroimmune mechanisms in Parkinson,s // J. Neurol. Transm. Suppl. 1995. - V. 46. - P. 229-233.

116. Kusnecov A.W., Rabin B.S. Stressor-induced alteration of immune function: Mechanisms and issues // Int.Arch.Allergy Immunol. 1994. — V.105, — P. 107-121.

117. Lapchak P.A. A role for interleukin-2 in regulation of striatal dopaminergic function // Neuroreport. 1992. - V. 3. - P. 165-168. 1

118. Lester J., Fink S., Aronin N., DiFiglia M. Colocalization of D1 and D2 dopamine receptor mRNAs in striatal neurons // J.Brain Res., 1993. -V.621. - P.106-110.

119. Levant B. Distribution of dopamine receptor subtypes in the CNS // CNS neurotransmitters and neuromodulators. Dopamine. CRS Press: Boca Raton, - 1996.-P. 77-87.

120. Levy J.A., Heppner G.H. Alterations of immune reactivity by haloperidol and delta. 9 - tetrahydrocannadinol // J. Immunopharmacol., -1981,- V.3, № 1, - P.93 -109.

121. Lindval O., Bjorklund A. Anatomy of the dopaminergic neuron systems in the rat brain // J.Neurosci. 1978. - V. 19. - P. 1-23.

122. Maes M., Meltzer H.Y., Bosmans E. Immune-inflamattory markers in schizofrenia: comparison to normal controls and effects of clozapine // Acta. Psychiatr. Scand. 1994. - V. 89. - P. 346-351.

123. Maier S.F. Bi-directional immune-brain communication: Implications for understanding stress, pain, and cognition // Brain, Behvior, and Immunity. -2003. V. 17. - Issue 2. - P. 69-85.

124. Maier S.F., Watkins L.R., Fleshner M. Psychoneuroimmunology. The interface between behavior, brain and immunity // Am. Psychol. 1994. - V. 49, №12. -P. 1004-1017.

125. Maj J., Chojnacka-Wojcik E., Tatarczynska E., Klodzinska A. Central action of ipsapirone, a new anxiolytic drug, on serotoninergic, noradrenergic and dopaminergic functions // J. Neural. Transm. 1987. - V. 70. - P. 1-17.

126. Margulis A.R. The impact of diagnostic imaging on health care // Triangle. 1991. - V.30, №2 - P. 1-63.

127. Marshall J.F., Odell S.J., Navarrete R., Rosenstein A.J. Dopamin high-affinity transport site topography in rat brain: major differences between dorsal and ventral striatum // Neuroscience. 1990. - V. 37, № 1. - P. 11-21.

128. Marti M, Mela F., Bianchi C., Beani L., Morari M. Striatal dopamine

129. NMDA receptor interactions in the modulation of glutamate release in the substantia nigra pars reticulata in vivo: opposite role for D1 and D2 receptors

130. J. of Neurochem., 2002 - V.83, - №.3, - P.635-644.

131. Mc Allister G.G., Rapopozt M.H., Pickar D., Podruchny T.A., Christison G., Alphs L.D., Paul S.M. Increased number of CD45+ B-lymphocytes in schizophrenic patients // Arch. Gen. Psychiatry 1989. - V. 46. - P. 890-894.

132. Missale C., Nash S.R., Robinson S.W., Jaber M., Caron M.G. Dopamin receptors from structure to function // Physiol. Rev. 1998. - V. 78, № 1. - P. 189-225.

133. Moratalla R., Xu M., Tonegawa S., Graybial A.M. Cellular responses to psychomotor stimulant and neuroleptic drugs are abnormal in mice lacking the D1 dopamine receptor // Proc. Natl. Acad. Sei USA, 1996, - December 10,-№93 (25),-P. 14928-14933.

134. Motles E., M.Tetas, and A.Gomez Behavieral effects evoked by SKFto38393 and LY 1715555 in adult cats // J.Physiol.Behaiv. 1995. - May 1, -V.57 (5)-P. 983-988.

135. Moynihan J.A., Ader R. Psychoneuroimmunology: animal models of disease // Psychosom.Med. 1996. - V. 58, № 6. - P. 546-558.

136. Muller N., Ackenheil M. Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: implications for psychiatric disorders // Psychiat. 1998. -V. 22.-P. 1-33.m