Вирулентность, антигенность и иммуногенность вируса ящура, репрдуцированного в культурах клеток и в организме животных при промышленном производстве вакцин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат биологических наук Кулагина, Алевтина Георгиевна

• Кулагина, Алевтина Георгиевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кулагина, Алевтина Георгиевна

1 Введение

1.1 Актуальность темы

1.2 Цель и задачи исследований

1.3 Научная новизна

1.4 Практическая ценность

1.5 Апробация полученных результатов

1.6 Публикации

1.7 Объем и структура диссертации

2 Обзор литературы

2.1 Историческая справка

2.2 Специфическая профилактика ящура

2.3 Способы получения вирусного сырья при производстве 13 противоящурных вакцин

2.4 Методы оценки противоящурных препаратов

2.5 Разработка технологической документации на 38 предприятиях биологической промышленности

3 Собственные исследования

3.1 Материалы и методы

3.2 Результаты исследований

3.2.1 Изменение показателя инфекционной активности 53 вируса ящура при адаптации к культуре клеток почки свиньи

3.2.2 Сравнительная оценка антигенной активности 56 вируса ящура, репродуцированного в эксплантантах эпителия языка крупного рогатого скота и перевиваемой культуры клеток ВНК-21/13

3.2.3 Сравнительная оценка иммуногенной активности вакцин, изготовленных из инактивированного вируса ящура, репродуцированного в эксплантантах эпителия языка крупного рогатого скота и перевиваемой культуре клеток ВНК-21/13

3.2.4 Изменение показателя иммуногенной активности 70 вакцины в зависимости от вирулентности контрольного вируса ящура

3.2.5 Разработка технологической документации 76 производства противоящурной вакцины

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вирулентность, антигенность и иммуногенность вируса ящура, репрдуцированного в культурах клеток и в организме животных при промышленном производстве вакцин»

1.1 Актуальность темы Ящур - остро протекающая высококонтагиозная вирусная болезнь домашних и диких парнокопытных животных, характеризующаяся лихорадкой и афтозными поражениями слизистой оболочки ротовой полости, бесшерстных участков кожи головы, вымени, венчика, межкопытцевой щели и сопровождающаяся нарушением движения; у молодых животных поражением миокарда и скелетных мышц [7, 45].

Проблемы профилактики и борьбы с ящуром животных, снижения ущерба от его эпизоотий, способных вызывать чрезвычайные ситуации в животноводстве с тяжелыми социально-экономическими последствиями, актуальны для многих государств мира, в том числе и для России.

В разработку средств и методов борьбы с ящуром большой вклад внесли сотрудники ВНИИЗЖ, ВНИТИБП, ФГУП «Щёлковский биокомбинат» (А.И. Дудников, В.М. Захаров, В.В. Борисов, A.M. Рахманов, А.И. Собко, А.А. Сюсюкин, E.JI. Салажов, А.З. Равилов, В.П. Онуфриев, А.А. Гусев, В.В. Михалишин, К.Н. Груздев, В.В. Соболев, А .Я. Самуйленко, В.И. Еремец, Н.Д. Скичко, Н.И. Зенов).

Эпизоотическая ситуация по ящуру в мире продолжает оставаться довольно напряженной. Россия с 1989 года благополучна по ящуру. Однако в 1991, 1993, 1995, 2000, 2005 годы регистрировали по 1, а в 2006 - 2 неблагополучных пункта - результат заноса вируса ящура из-за рубежа. В 2000 году ящур в России был обусловлен паназиатским штаммом тип О, который являлся антигенно измененным по сравнения с ранее выделенными и используемыми при производстве противоящурных вакцин. В 2005 году -эпизоотия ящура типа Азия-1 в Китае, занос его в Монголию и Россию (Амурская область, Хабаровский и Приморский край). 2006 - два очага ящура типа Азия-1 на границе с Китаем возникли в России (в Читинской и Амурской областях). В 2007 году 1 очаг в Западноказахстанской области, граничащей с Россией. В 2009 году — очаг в Китае, но за счет проведенных мер в Забайкальской области распространения вспышки в Россию не произошло [6, 18, 23, 40].

Чтобы сохранить благополучие страны, создана буферная зона по южным границам РФ, где ежегодно вакцинируют восприимчивое поголовье. Кроме этого, вакцинируют животных в Московской и Владимирской областях, так как на территории этих областей располагаются научно-исследовательские и биологические предприятия, работающие с вирусом ящура [20].

На ФГУП «Щёлковский биокомбинат» с 1976 года ведется производство вакцин против ящура, сырьем для которых служил эпителий языка крупного рогатого скота. В 1990-е годы произошло уменьшение поголовья скота, разрыв экономических и политических связей между регионами, вследствие чего получение эпителиального сырья было затруднено, в связи с чем промышленное получение сырья переведено на метод суспензионного культивирования вируса в первично-перевиваемой культуре клеток ВНК-21 [34]. Однако в научной литературе отсутствуют сравнительные данные об антигенности и иммуногенности вируса ящура, выращенного в различных культурах клеток.

Для дальнейшего повышения эффективности промышленного производства противоящурных вакцин по новой технологии и использования при этом ранее накопленного опыта и аналитического научно-исследовательского материала (В.В. Соболев, 1981, А .Я. Самуйленко, 1982, В.И. Еремец, 1989, Н.Д. Скичко, 1990 и др.) необходимы сравнительная оценка основных показателей качества биопрепарата [33, 94, 116, 118].

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Кулагина, Алевтина Георгиевна

5 ВЫВОДЫ

1. При сравнительной оценке антигенной активности вируса ящура, тип А и тип О, репродуцированных в эксплантантах эпителия языка крупного рогатого скота и перевиваемой культуре клеток ВНК-21/13-02, существенных отличий не установлено (при критерии достоверности разницы tp больше критерия Стьюдента, вероятность р<0,05).

2. При сравнительной оценке иммуногенной активности вируса ящура (тип А и О), репродуцированных в эксплантантах эпителия языка крупного рогатого скота и перевиваемой культуре клеток ВНК-21/13-02, полученные показатели существенно не отличаются (р<0,05)

3. Непрерывное пассирование вируса ящура в культуре клеток СП приводит к существенному уменьшению времени разрушения монослоя с 60 до 4-х часов к 100-му пассажу.

4. Непрерывное пассирование вируса ящура в организме морских свинок увеличивает его накопление в сыворотке крови животных с 102 до 108 ТЦД50/мл к 100-му пассажу.

5. Показатель иммуногенности ИмД50 одной и той же серии вакцины уменьшался при заражении вакцинированных морских свинок контрольным вирусом ящура возрастающего пассажа с 60 ИмД50/мл до 0 ИмД50/мл к 100-му пассажу.

6. При оценке иммуногенности противоящурных вакцин на морских свинках необходимо учитывать вирулентность используемого для заражения вирулентного вируса.

7. Непрерывное пассирование вируса ящура в восприимчивых организмах приводит к повышению его вирулентности и снижению эффективности вакцинации существующим биопрепаратом.

8. Повышение вирулентности вируса ящура при непрерывном пассировании и снижении показателя иммуногенности при его использовании с учетом динамики увеличения численности населения Земли и соответственно животных, а также научно-технического прогресса, в конечном итоге приведет к увеличению вероятности непрерывных пассажей вирусов. Все эти данные можно использовать для эпизоотического прогноза.

9. Разработана технологическая документация производства с учетом изменений технологии, обеспечивающая выполнение основного принципа Правил GMP, гарантирующая выпуск продукции, соответствующей нормативной документации.

6 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1 Полученные данные по антигенности вируса и иммуногенности вакцины использовались для внесения изменений в технологию промышленного изготовления противоящурных вакцин при суспензионном культивировании вируса ящура в культуре клеток ВНК-21.

2 Проведенные исследования могут служить основанием для расширения научных исследований по воздействию на все стадии эпизоотической цепи для достижения в будущем благополучия по инфекционным болезням в XXI веке.

3 Разработана и утверждена технологическая документация производства противоящурных вакцин на ФГУП «Щелковский биокомбинат», соответствующая национальным стандартам Российской Федерации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кулагина, Алевтина Георгиевна, 2010 год

1. Ашмарин И.П., Воробьев T.JL Статистические методы в микробиологических исследованиях Л.: Медгиз, 1962 - 180 с.

2. Базылев П.М. К вопросу серологической диагностики типовых вариантов вируса ящура. //Ветеринария, 1958 № 10 - с. 87-88.

3. Беспалов И.М., Каничева Л.С. Изучение реактогенных свойств противоящурных вакцин с применением некоторых серологических реакций. //Материалы Всесоюзн.конф. по вопр.вет вирусол. М., 1964 - с. 112-114.

4. Бойко А.А. Сравнительная оценка иммуногенных свойств противоящурных вакцин // Тр. ВГНКИ. 1961 - Т.9 - С. 39-42.

5. Бойко А.А., Кирилов Л.В., Козловский Г.А. Количественные методы контроля биологических препаратов //Тр. ВГНКИ. 1974 - Т. 20- С. 3-20.

6. Борисов В.В., Рахманов A.M. Вакцинопрофилактика ящура животных в России. // Материалы междунар.научно-практ.конф. Щелково, 2009-с. 165-171.

7. Бурдов А.Н., Дудников А.И., Малярец П.В. Ящур. М., 1990320с.

8. Вирус и вирусные вакцины/ В.А. Сергеев, Е.А. Непоклонов, Т.И. Алипер М: Библионика, 2007. - 524 с.

9. Воинов С.И. О типах ящурного вируса и особенностях эпизоотии ящура. Автореф.дисс.канд.вет.наук. М., 1949.

10. Воинов С.И., Карпович М.В. Типовые стандартные антигены, полученные из тканей крольчат, для определения типов вируса ящура в РСК. // Тезисы докладов научн. конф. ГНКИ. М., 1962 с.21-22.

11. ПВыдрин В.Н., Щевцов Н.А., Мищенко В.А. Эрозионно-язвенные поражения в ротовой полости КРС // Ветеринария. 2002 - № 8 - С. 9-10.12ГОСТ 253 84-82. Животные сельскохозяйственные. Методы лабораторной диагностики ящура. М.: Изд-во стандартов, 1982 - 8с.

12. ГОСТ Р 521537-2006 Производство лекарственных средств. Система обеспечения качества. Общие требования.

13. ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств».

14. Дудников А.И. Определение типовых и вариантных свойств вируса ящура посредством РСК и РДП. Автореф.дисс.канд.вет.наук. Харьков, 1964.

15. Дудников А.И. Противояшурный поствакцинальный иммунитет // Мат. междунар. научно-практ.конф. М., 2006 - с.469-475

16. Дудников А.И., Мищенко В.А., Захаров В.М. Перспективы противоящурной защиты высокопродуктивных животных // Современная ветеринарная защита коров высокопродуктивных пород. Воронеж, 2005 - С. 2022.

17. Дудников А.И., Пронин И.А. Определение иммуногенности ГОА-формолвакцины из лапинизированного вируса ящура на белых мышах //Ящур: матер, науч. конф. / ВНИЯИ. Владимир, 1968 - С. 69-71.

18. Еремец В.И., Самуйленко А.Я., Еремец Н.К. Совершенствование технологических процессов при производстве противовирусных препаратовна модели противоящурных вакцин. // Материалы междунар.научно-практ.конф. Щелково, 2009 - с. 151-157.

19. Еремец В.И., Самуйленко АЛ., Салажов Е.Л., Крутиков Б.А., Албулов А.И., Скичко Н.Д. Совершенствование технологии и методов контроля при изготовлении противоящурных вакцин // Науковий висник НАУ. Кшв, 2001 - Т. 36 - С. 260-263.

20. Еремец .И., Скичко Н.Д., Зенов Н.И. Входной контроль эксплантантов эпителия языка крупного рогатого скота при изготовлении противоящурных вакцин. //Тез.докл.конф. Покров, 1999 — с.22.

21. Животная клетка в культуре (Методы и применение в биотехнологии)/ Под общ. ред. Л.П. Дьяконова М.: Изд. «Спутннк+», 2009. - 656 с.

22. Захаров В.М., Рахманов А.М. Разработка программы по борьбе с ящуром в странах СНГ // Актуальн. пробл. инфекц. патологии животных:матер. Междунар. конф., посвященной 45-летию ФГУ «ВНИИЗЖ». -Владимир, 2003-С. 14-18.

23. Захаров, В. М. Ящур: Новые концепции борьбы и профилактики // Актуальн. пробл. инфекц. патологии животных: матер. Междунар. конф., посвященной 45-летию ФГУ «ВНИИЗЖ» Владимир, 2003 - С. 11-14.

24. Иммунология / Под ред. Е.С. Воронина — М.,2002 — 408 с.44Инфекционная патология животных в 2-х т. / Под. ред. А.Я.

25. Самуйленко, Б.В. Соловьева, Е.А. Непоклонов, Е.С. Воронина. М.: Академкнига, 2006.

26. Инфекционные болезни животных /под ред. А.А. Сидорчука М., «Колос», 2007. - 671 с.

27. Карпович М.В. Получение типоспецифических ящурных сывороток и антигенов от кроликов для определения типов вируса ящура в РСК. Автореф.дисс.канд.вет.наук М., 1964

28. Киндяков В.И. , Филиппович С.М. Опыт усовершенствования методов типизации вируса ящура. // Труды Казах. НИВИ, 1961 т. 10 - с. 4750

29. Киндяков В.И., Доронин Н.Н., Зотова А.А. Опыт иммунизации морских свинок вакциной против ящура. //Труды Казах. НИВИ, 1969 т. 2 -с. 253-255.

30. Киндяков В.И., Зотова А.А. Активная иммунизация морских свинок против ящура хлороформвакциной. //Труды Казах. НИВИ, 1969 т. 2 -с. 255-261.

31. Козловский Г.А., Мурашкин В.И., Кулешов А.Г., Сорвачев Е.В. Методы количественной оценки иммуногенной активности противоящурных вакцин на крупном рогатом скоте и лабораторных животных. // Мат.научн.конф.ГНКИ, 1967 с.ЗО.

32. Корниевская Г.П., Курченко Ф.П. Простой метод стандартизации суспензий эритроцитов барана для РСК при ящуре. // Вопр.вет.вирусол. М., 1966 - с.629.

33. Коропов В.П., Дудников А.И. Иммуногенность противоящурной ГОА-формолвакцины из лапинизированного вируса, очищенного различными способами. // Тем.сб.научн.раб. Владимир, 1974 - с.38-39.

34. Котова М.В., Татаренко Р.К., Мамков Н.С., Холин Ю.А., Пономарев А.П. Физические и биохимические свойства вируса ящура и его компонентов. Акт. вопр.вет.вирусол.конф. Владимир, 1976 - ч.1 - с. 23.

35. Кравец Н.К., Зырянова Н.И., Сюсюкин, Букин A.JI. Чувствительность к вирусу ящура культур клеток почек и щитовидной железы телят и поросят при длительном культивировании. // Т.С. Н.Р. ящур -Владимир, 1974 т.П.

36. Критерии включения болезней в список МЭБ// МЭБ. Санитарный кодекс наземных животных. 17-е изд. — Paris, 2008 — т.1 — с. 4-7.

37. Кудрявцева Г.А., Сюсюкина М.С., Сюсюкин А.А. Размножениевируса в суспензии клеток почки животных в зависимости от их жизнеспособности. // Мат.научн.конф. ВНИЯИ Владимир, 1968.

38. Кумасов И.С., Глушко Б.А., Семенова Г.Н., Завьялова Г.Ц., Юдина Н.С., Зырянова Н.Н., Сюсюкин А.А., Цветкова Н.Е., Сюсюкина М.С. Культивирование клеток ВНК-21, клон 13 в аппаратах различной емкости. // Мат.научн.конф. ВНИЯИ Владимир, 1968 - с.3-4.

39. Лебедев А.И. Изучение некоторых свойств вируса ящура типа САТ-1. // Труды ВИЭВ М., 1967 - т.88 - с. 258-269.

40. Леньков В.И. Получение противоящурной сыворотки лошадей-Автореф.дисс.канд.вет.наук Алма-Ата, 1950.

41. Лихачев В.И., Бойко А.А., Воинов С.И. Усовершенствование противоящурной вакцины из афтозного вируса. // Труды ТНКИ — 1961 т. 9 -с. 43-49.

42. Лихачев В.И., Воинов С.И., Блехерман В.Е.,Безверкий Г.С., Перминов Г.А., Шевырев Н.С., Днепров С.Р. Усовершенствование метода измельчения вируссодержащей ткани. // Вопр. вет. вирусол. М., 1964 - т.1 -с. 88-91.

43. Лихачев Н. В. Совершенствовать контроль качества и стандартизации вирусных препаратов // Тр. ВГНКИ. 1980 - Т. 29 - С. 5-13.

44. Маслова Н.С. Изучение диагностических препаратов из культуралного вируса ящура. Автореф.дисс.канд.вет.наук Владимир, 1970.

45. Мустофаев Г.А., Козловский Г.А., Сер-Од, Сеньков С.Д. Изучение иммунобиологических свойств штаммов вируса ящура, полученных из Монгольской Народной республики. //Труды ГНКИ М., 1966 -т. 13 - с. 140.

46. Нестерова Ю.С., Собко А. И., Павлова М.А., Маслова Н.С. Изучение комплементсвязывающей антигенов и антител при ящуре, вызванная вирусом штамма Азия-1. // Акт.вопр.вет.вирусол. М., 1965 - ч. 1 -с. 64-65.

47. Ногина В.Т. Получение типоспецифических ящурных сывороток от взрослых кроликов. // Ветеринария, 1962 № 8 - с. 69-72.

48. Ногина В.Т. Типирование вируса ящура с сыворотками переболевшего крупного рогатого скота. // Ветеринария, 1957 № 4, с. 50.

49. Ногина В.Т. Типирование вируса ящура с сыворотками переболевших животных. // Сб.научн.тр. Новосиб. НИВС 1958 - т.1 - с. 217221.

50. Олейник Н.К., Дудников А.И. Изготовление концентрированных антигенов для реакции связывания комплемента вируса ящура,адаптированного к организму новорожденных животных. // Вести с.-г.науки -1968-в. 12 с.102-106.

51. Олейник Н.К., Дудников А.И. Получение специфических комплементсвязывающих сывороток при ящуре. // Научн.тр. УНИЭВ 1963 -т.29-с. 71.

52. Онуфриев В.П. Экпериментальные исследования по иммунологии ящура. // Автореф.дисс.канд.вет.наук — 1969.

53. Онуфриев В.П., Глушко В.А., Коневатова Н.И., Муравьев В.К. Превентивные свойства сыворотки переболевших и вакцинированных животных как тест при оценке противоящурного иммунитета. // Мат. Всесоюзн. Конф. по вопр.вет.вирусол. — 1964 с. 120.

54. Онуфриев В.П., Дудников А.И., Швецов Ю.Ф., Захаров В.М., Семенцов А.Е. Иммунологическая реакция у морских свинок на последовательное введение ящурных антигенов различных типов. // Акт.вопр.вет.вирусол. М., 1965 - Ч. 2 - с. 11.

55. Онуфриев В.П., Швецов Ю.Ф., Дудников А.И., Малярец П.В., Пронин И. А., Захаров В.М. Определение иммуногенных свойств противоящурной вакцины на мышах. // Тем.сб.раб.по пробл.ящура -Владимир, 1970 т. 1 - с. 208-215.

56. Онуфриев В.П., Швецов Ю.Ф., Никитина Р.А. Изучении иммуногенных свойств вируса ящура и противоящурных вакцин на взрослых белых мышах // Ветеринария, 1965 № 5- с.34-36.

57. OCT 10083-95 Стандарт отрасли. Продукция агробиологической промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, построения, согласования и утверждения.

58. Петренко В.Г., Андреев Е.В., Сайко О.О., Онуфриев В.П., Ротов В.И., Чечеткина Н.П. Изучение иммуногенных свойств противоящурных вакцин на лабораторных животных. // Научн.тр.УНИИЭВ — 1961 т. 27 - вып. 1 - с. 25-38.

59. Плахинский Н.А. Биометрия. М., 1972.

60. Поляков Ю.В. Экспериментальное обоснование промышленной технологии концентрированной вакцины из вируса яшура варианта А22 , выращенного в эксплантантах эпителия языка крупного рогатого скот^. Автореф.дисс.канд.вет.наук М., 1974.

61. Равилов А.З. Изучение вирулентных, комплементсвязывающих свойств вируса ящура и динамики содержания комплементсвязывающих антител в сыворотках крови белых крыс после введения ящурного антигена. // Ученые записки, КГВИ Казань, 1968 - с. 1-102.

62. Равилов А.З. Экспериментальные материалы по изысканию специфических антигенов и сывороток для типизации вируса ящура реакцией связывания комплемента. Автореф.дисс.канд.вет.наук Казань, 1968.

63. Ратнер JI.C. Экспериментальные данные по активной иммунизации при ящуре. // Сов.вет. — 1937 № 8 - с. 34-37.

64. Ратнер JI.C., Грибанов В.И., Соколова Е.А., Бобырь А .Я. Результаты испытания противоящурной вакцины ВИЭВ из вируса, адаптированного на кроликах. // Ветеринария, 1955 № 1.

65. Резепов Ф.Ф., Воробьев А.А. Принципы стандартизации биологических препаратов // Методические указания по лабораторной оценки качества бактериальных и вирусных препаратов. М., 1972 - С. 26-39.

66. Родионов В.И. Количественные методы изучения антигенных свойств эпизоотических штаммов вируса ящура. Автореф.дисс.канд.вет.наук, Владимир, 1970

67. Сакварелидзе В.Э. Получение ящурного антигена и его практическое значение. // Сов.вет. — 1933 № 1-е. 14-17.

68. Салажов, E.JL, Сандомирский А.М. Оценка методов контроля иммуногенности вакцин // Разработка методов проверки биологических свойств производственных штаммов микроорганизмов и диагностических препаратов: сб. науч. тр. / ВГНКИ М., 1983 - С. 88-91.

69. Салажов E.JI. Влияние титра ящурных антигенов и сывороток на результаты исследований методом РСК. // Тр. ГНКИ — 1966 т. 13-е. 132139.

70. Салажов Е.Л., Загороднов М.В., Жаров А.И., Шевырев Н.С., Хорьков И.А. Динамика развития вирулентного и комплементсвязывающего антигена в процессе культивирования вируса ящура. // Акт.вопр.вет.вирусол. -М., 1964-ч. 1-е. 227-232.

71. Самуйленко А.Я. Оценка активности вируса ящура при промышленном производстве инактивированных вакцин. Автореф. дисс. канд. вет. наук: М, 1978. 15 с.

72. Самуйленко А.Я., Казаков М.А. Влияние вирулентности вируса ящура, используемого для контрольного заражения, на показатели иммуногенной активности вакцин. // Передовой научно-производств. опыт в биопромышленности № 6, 1983.

73. Сергеев В.А. Размножение вирусов животных в культуре ткани. // Мат.Всесоюзн.конф.по вопр.вет.вирусол. М., 1965 - ч. 2 - с. 54-56.

74. Сергеев В.А. Размножение вирусов животных в культуре ткани. Автореф.дисс.канд.вет.наук М., 1967.

75. Сергеев В.А., Казанцева Н.В., Авилов B.C. Культивирование вируса ящура на переживающем эпителии и использование этого метода для массового производства противоящурной вакцины ВИЭВ. // Тр.ВИЭВ 1965 - т. 29 - с.93.

76. Сергеев В.А., Курченко Ф.П., Мельник В.И., Трубицын Б.И. Определение иммуногенности противоящурных вакцин на белых мышах. // Мат.Всесоюзн.конф.по вопр.вет.вирусол. М., 1965 - ч. 2 - с. 27-28.

77. Сергеев В.А., Федорова Т.Л. Сравнительная оценка методов титрации вируса ящура. // Ветеринария, 1962 № 8 - с. 67-69.

78. Сергеев В.А., Хилинская В.П. Влияние трипсинизации на рост клеток и размножение вируса. // Акт.вопр.вет.вирусол. М., 1967 - т. 2 - вып. 1 - с. 26-36.

79. Слепов А.А. Изучение постинфекционного и поствакцинального иммунитета при ящуре методом серонейтрализации. // Мат.Всесоюзн.конф.по вопр.вет.вирусол. М., 1964 - с. 118-119.

80. Слепов А.А. Материалы по изучению поствакцинального иммунитета при ящуре. Автореф.дисс.канд.вет.наук М., 1964.

81. Слепов А.А. Накопление нейтрализующих антител в крови вакцинированных против ящура морских свинок. // Сб.научн.раб.Курской обл. 1967 - вып. 4 - с.29.

82. Слепов А.А. Определение титравируснейтрализующих антител у переболевших ящуром морских свинок. // Ветеринария, 1964 № 2 - с. 19.

83. Собко А.И., Коропов В.Н., Онуфриев в.П., Прохоров В.Н., Павлова М.А. Идентификация эпизоотических штаммов вируса ящура варианта Аи. // Ветеринария, 1967 № 1 - с. 29-31.

84. Собко А.И., Нестерова Ю.Ф., Павлова М.А., Кипицина Г.Д., Маслова Н.С. Опыт изготовления и контроля вариантных сывороток вируса ящура тип А. // Акт.вопр.вет.вирусол. М., 1967 - т. 11 - с. 65-66.

85. Собко А.И., Прохоров В.Н., Соколов JI.H., Кошецян Э.Г. Антигенные свойства вируса ящура концентрированного полиэтиленгликолем. // Ветеринария, 1973 № 5 - с. 67-68.

86. Собко А.И., Соколов Л.П., Кошецян Э.Г., Кочергина М.Ф. Серологический метод оценки напряженности противоящурного иммунитета. // Тез.докл. IV Всесоюзн.научн.конф. по веет.вирусол. -Владимир, 1976 с. 16-17.

87. Собко А.И., Хухоров В.М., Овчаренко Н.В., Прохоров В.Н. Сравнительное изучение двух режимов инактивации комплементсвязывающего антигена из лапинизированного вируса ящура. // Ящур 1970 - т. 1 - с. 342-350.

88. Соболев В.В., Самуйленко А.Я., Маковьяк К. Напряженность и длительность иммунитета, вызванного противоящурной вакциной, изготовленной в СССР. // Мат. XVI конф.пост.комиссии по ящуру МЭБ. -Париж, 1981.

89. Соловьев П.А. К вопросу о типовой специфичности ящурного антигена. // Сов.ветеринария 1934 - № 2 - с. 86-87.

90. Сюрин В.Н., Самуйленко АЛ, Соловьев Б. В, Фомина Н.В. Вирусные болезни животных М.: ВНИТИБП, 1998 - 928 с.

91. Сюсюкин А.А., Кравец Н.К., Калугина Т.Е., Жучков М.И. Культивирование вируса ящура в клетках почек ягнят и его иммуногенность. // Ветеринария, 1972 № 4 - с. 36-38.

92. Сюсюкин А.А., Кравец Н.К., Сюсюкина М.С., Цветкова Н.Е., Маслова Н.С. Изучение антигенности вируса ящура, выращенного в клетках ВНК-21 (клон 13/2). //Акт.вопр.вет.вирусол. М., 1967 ч. 1 - с. 35-36.

93. Сюсюкин А.А., Кравец Н.К., Цветкова Н.Е., Завьялова Г.Н. Выращивание вируса ящура комбинированным способом в клетках ВНК-21 и его иммунобилогические свойства. // Мат.научн.конф. Владимир, 1968 - с. 15-17.

94. Сюсюкин А.А., Кравец Н.К., Цветкова Н.Е., Павлов В.Е. Иммуногенные свойства опытной вакцины против ящура. // Ветеринария, 197 № 5 - с. 40-42.

95. Сюсюкин А.А., Сергеев В.А., Груздев А.И., Рытов В.Н. Аппараты для выращивания вируса ящура во вращающихся сосудах. // Ящур, тем.сб. -1970 т. 1 - с. 30-33.

96. Сюсюкин А.А., Сероджев А.Т., Малышева К.И. Накопление вируса ящура в культурах первичных, диплоидных и перевиваемых клеток почек ягнят при разных методах выращивания. // С.-х.биологич. 1975 - т. 10 - № 5 - с. 689-693.

97. Сюсюкин А.А., Сюсюкина М.С., Демьянова М.В., Кугмасов И.С., Семенова Ф.Ф. Изучение некоторых условий, влияющих на размножениевируса ящура в суспензии клеток ВНК-21. // Мат.научн.конф. Владимир, 1963 - с. 19-20.

98. Сюсюкин А.А., Сюсюкина М.С., Кравец Н.К., Цветкова Н.Е., Калугина Т.Е. Выращивание вируса Oi в клеточных культурах и изучение его иммунобиологических свойств. // Ящур, мат.научн.конф. Владимир, 1970 -с. 11-12.

99. Сюсюкин А.А., Сюсюкина М.С., Цветкова Н.Е., Гринева Е.А., Жучков М.И., Захаров В.М., Ефимов Н.И. Некоторые свойства вируса ящура в зависимости от системы культивирования. // ТСИР ящур Владимир, 1974 т. 2 - с. 63-68.

100. Филиппович С.М. Применение РСК для типизации вируса ящура. // Тр. Казахской НИИВ 1957 - т. 8 - с. 85-88.

101. Филиппович С.М., Савин В.К. Опыт получения типовых и вариантных сывороток и антигенов для РСК при ящуре. // Вопр.проф.и искорен.ящура Новосибирск, 1966 - с.257-262.

102. Фомина М.С. Антигенные свойства штаммов вируса ящура тип О. Автореф.дисс.канд.вет.наук — 1967.

103. Фомина М.С., Дрягалин Н.Н., Шажко Ж.А., Онуфриев В.П., Ботаненко Г.А. Антигенные свойства вируса ящура тип С. // Ящур, мат.научн.конф.ВНИЯИ 1970 - с. 24-25.

104. Фомина М.С., Коропов В.Н. Получение штаммоспецифических сывороток и антигенов для идентификации эпизоотических штаммов вируса ящура типов О и А. // Мат.конф.мол.уч.ВНИИВВиМ 1967 - с. 37-38.

105. Хазинов Н.З., Гриценко А.И., Базанова JI.A. Отчет о командировке советских специалистов в Англию с целью изучения методов идентификации, выделения и биохимического анализа вируса ящура 1976.

106. Чудин О.В., Шубина Е.А., Бобровская И.В. Опыт внедрения системы мененджмента качества на ФГУП «Щелковский биокомбинат», сертификации СМК и работы по улучшению ее функционирования. // Материалы междунар.научно-практ.конф. Щелково, 2009 - с. 95-102.

107. Шажко Ж.А. Изучение вируснейтрализующих свойств сывороток животных, привитых вакциной варианта Аи. // Бюлл.научн.-техн.инф., ВИЭВ -1967.

108. Шажко Ж.А. Сравнительное изучение методов постановки РН. // Бюлл.научн.-техн.инф., ВИЭВ 1967.

109. Шажко Ж.А.Реакция нейтрализации на культуре перевиваемых клеток и ее использование для изучение иммунитета при ящуре. Автореф.дисс.канд.вет.наук 1967.

110. Швецов Ю.Ф., Собко А.И., Шажко Ж.А., Швецова Р.В., Сюсюкина Н.С., Шажко Л.Ф. Модификация РСК при определении типа вируса ящура. // Ветеринария, 1979 № 4 - с. 116-117.

111. Швецов Ю.Ф., Сюсюкина М.С., Фомина М.С., Цветкова Н.Е., Шажко Л.Ф. Изучение комплементсвязывающих свойств культурального вируса ящура. //Ящур, мат.научн.конф.ВНИЯИ 1968 - с. 38-40.

112. Шевырев Н. С. Введение в ветеринарную иммунологию //-Курск, 1999-249 с.

113. Allende R. М., Mendes da Silva R.M., Comparsi D J. South American standarts for foot-and-mouth disease vaccine quality // FMD: Control Strategies Int. Symp, Proc, Lyons, 2002. Paris, 2003 - p. 331-336.

114. Asceii A. Uber die neiostagminreaktion bei MKS. // Z.Inf.Paras.Hyg. -1910-№8-p. 308.

115. Bachrach H. L., Boer C. J. The multiplication of FMD virus in tripsinised calf kidney and tongue cells and ins use as immunizing and complement fixing antigens. // J. immunol. 1961 - 86-p. 282.

116. Bachrach H. L., Polatnick J. Report of the Meeting of the Reseach group of the Standing Technical Committee at the plum Island Disease Laboratory. Lang. Island New York, USA, 1967/

117. Bachrach H. L., Trautman R., Breese S.S. Chemical and physical properties et virtually pure FND virus. // Amer. J. Vet. Res. 1964 - 25 - № 105 -p. 333-342.

118. Bachrach H.L., Hess W.R., Callis C.K. Foot-and-mouth disease virus: Ite growth and cytopathogenecity in tissue culture. // Sei. 1955 - № 22 — 3185p. 1269-1270.

119. Barei S. Sul potere antigene dialcuni ceppi varianti dell tire A del virus aftose. // Areh. Vet. Ital. 1953 - 4 - № 5 p. 423.

120. Bedson S.R., Maitland H.B., Burbury V.M. The comparioon of strain of virus from seeden vith the strains 2GE and Walle a by immunity testain guinea pigs. // Progr.Rep.Et.Mth.Dis.Res.Com. 1927 - № 2 - p. 98.

121. Bekkum J.G. Neutralisierende antistoffen in Seravan tegen Mond-en Klausees geente Runderen. // Thes.univ.Utrecht Wageningen 1959 - p. 175.

122. Bradish C.J., Brooksby J.B., Complement fixation studies of the specificity of the interactions between complements of the virus system of FMD and antibodies. // J.Cen.Microbiol. 1960 - № 22 - 2 - p. 405-415.

123. Bradish C.J., Brooksby J.B., Dillon J.F., Worambuena M. Ultracentrifiigal studies of the infective and complement-fixing componets in the virus system of FND. // Proc. Proy. Soc. 1952 - № 140 - p. 107-127.

124. Bradish C.J., Brooksby J.B., Tsubahara K.S. The complement-fixation test of complements of the virus system of FMD and antibodies. // J.Cen.Microbiol. 1960 - № 22 - 2 - p. 392.

125. Bradish C.J., Lacuelin О., Farley I., Helen E.,Ferrier N. Studies on the Nature of the neutralization reaction and the competition for neutralizing antibody between componente of the virus system FMD. // Virology — 1962 № 18 - 3 - p. 378-400.

126. Brooksby J.B. The antibodies in FMD. // A.R.C. Rept. Series 1949 -Ris. Nojestys Stationery Office - № 1 - p. 85-87.

127. Brooksby J.B. The technique of complement fixation in FMD researcg. // A.R.C. Rept. Series 1952 - № 12 - p. 30.

128. Brooksby J.B., Variants and immunity: difinitions for serological investigations. Int. Symp. FMD, Lyon, 1967.

129. Brooksby J.B., Wardle N. L. Titration of the virus of FMD in culture. // J. hyg. comb. 1954 - № 52 - 1 - p. 87-99.

130. Brooksby J.B.,Relationship between the viral components and immunizations. // Rep.mtg.Eeurop.Comm. Control FMD. Ancara, 1970 -p. 1819.

131. Brown F., Cartwright B.B. Purification of the virus of FMD by fluorocarbon treatment and its dissociation from neutralizing antibody. // I.Immunol. 1960 - № 85 - p. 309-313.

132. Brown F., Crick I. Application of agar-gel diffusion analysis to study of the antigenic structure of inactivated vaccines prepared from the virus of FMD. // I.Immunol. 1959 - № 82 - p. 444-447.

133. Brown F., Crick I. Application of agar-gel precipition test to the study of the virus of FMD. // Virology 1958 - № 5- p.133-144.

134. Capatick P. В., Telling R. C., Chapman W. G., Steart D. L. Growth of cloned strain of hamser kidney cells in suspended culture and their susceptibility to the virus of FMD. // Nature 1965 - № 195 - p. 1163.

135. Cartwrignt S. F., Pay T.W., Henderson W. H. Multiplication of the virus of FMD in culture. // J.Cen.Mirobiol. 1957 - № 16 - p. 730.

136. Cinca A.T. The Reaction of complement fixation in FMD as means of identifying the different types of vims. // I. Hyg. Camb. 1929 - № 28 - 4 - p. 325-339.

137. Cowan К. M. An immunochemical approach to FMD virus vaccine potency evaluation. // in Report Mtg.Res. Group FAO. Ankara, 1971 - p. 20-31.

138. Cowan К. M., Fhner G.C. Immunochemical studies of FMD. VIII Detection and quantitation of antibodies by radical immunodiffusion. // The J. of Immunology 1970 - v. 105 - № 3 - p. 557-566.

139. Cunha R. C. Demonstration of immune response to FMD vaccine in young adult mice. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1960 - № 103 - 4 - p. 700-703.

140. Cunha R. C. Tpreuve de protrction par le vaccine anti-apheteux ches les jeunes scuries adultes. // Bull. Off. Intern, Epis. 1960 - № 53 - p.676-678.

141. Cunha R. C., Batptista I., Serran V., Torturella I. El use de los ratones Lactontes en la evaluecionde los anticuepos contre el virus de la fiovra aftosa у la significacion immunologica. // Gac.Vet. Buenos-Aires, 1957 - № 19/1101 - p. 243-267.

142. Davie J. A complement fixation technologue for the quantitative measurement of antigenic differences between strain of the virus FMD. // J.Hyg.Camb. 1964 - № 62 - 4 - p. 401-411.

143. Davie J., Sally P. Antigenic differences between strains on FMD virus of type SAT-1. //J. Hyg. 1963 - № 2 - p. 217-230.

144. Dinter E., Wesalen T. Etude sur la product et le controle du vaccine anti-aphteux prepare selon la technique de cultures de tissue. // Bull. Off. Intern. Epis. 1958 - № 59 - p. 87-90.

145. Doel T. R. Natural and vaccine induced immunity to foot-and-mouth disease: the prospects for improved vaccines // Rev. Sci. Tech. Off. Inter. Epiz. - 1996 -Vol. 15 - № 3 - p. 883-911.

146. Fayet M. T. Concentration du virus de la fievre aphteuse par lepolyethyleneglycol. // Ann. Inst. Pasteur 1970 - № 121 - 1 - p. 356-366.

147. Fayet M. Т., Fargeaud D., Louisat P., Stellmann C., Roumiantseff M. Measure physico-chimique des particules 140 S du virus de la fievre aphteiuse. // Ann. Inst. Pasteur 1971 - № 121 - 1 - p. 107-118.

148. Fayet M. Т., Roumiantseff M., Dubouclard C., Fontaine J. Utilisation d'un fluorocarbone comme metode d'etude du virus de la fievre aphteuse. // Ann.Inst.Pasteur 1965 - № 109 - p. 652-662.

149. Fayet M. Т., Roumiantseff M., Fargeaud D. Analyse par centrifugation sonale en gradient de saccharose des particules virales continues dans une prepararation du virus de la fievre aphteuse. // Rev. Immunol. 1969 - № 33 - 6 - p.335-344.

150. Fayet M.T. Concentration du virus de la fievre aphteuse par le polyethyleneglycol. // Ann.Inst.Pasteur 1970 - 118 - p. 356-366.

151. Fayet M.T., Fargeaud D., Louisat P., Stellmann C., Roumiantzeff M. Measure physico-chimique des particules 140S du virus de la fievre aphteuse. // Ann.Inst.Pasteur 1971 - v 121 -№ 1 - p. 107-118.

152. Ferris N.P., Bulut A.N., Rendle T. A solid-phase competition EL ISA for measuring antibody to foot-and-mouth disease virus // Session Res. Group. Europ. Comm. for Control of FMD, Bulgaria 5-8 Sept. 2000 Rome, 2000 -p. 197207.

153. Fogeldby E., Jacobsen H. Experiences faites avec la metode Frenkel.// Bull. Off Intern. Epiz. 1952 - 37 -p. 473

154. Foot-and-mouth disease: control strategies: proc. int. symp. France, Lyon, 2002. - Paris etc.: Elsevier, 2003 - 390 p.

155. Foot-and-mouth disease: procedings. France, Strasboorg, 2003 - 1071. P

156. Frenkel H.S. Histoloqie Changeam explanted bovine epithelial tonque infected witch the virus of FMD. // Amer .J. Vet.Res. 1949 - № 35 - p. 142-145.

157. Frenkel H.S. Innocuity and potency testing of FMD vaccine in the Netherlands. // Europ.Comm.Control. FWD Lelystad Netherlands 22-24 oct.1974. Rome FAO- 1975-p.81.

158. Frenkel H.S. Research on FMD. II The cultivation of the vims in explantations of the tongue epithelium of bovine animals. // Amer.J. Vet.Boz (G) Se Cral (M) vaccine anti-aphteux concentres. 1950 - № 11 - p. 371-373.

159. Frenkel H.S. Research on FMD. Ill The cultivation of the virus on a practical scale in explantations of bovine tongue epithelium. // Amer.J. Vet.Res. -1951 -№39-p. 187-190.

160. Frenkel H.S. Research on Foot-and-Mouth Disease III The cultivation of the virus on a practical scale in explantations of bovine tongue epithelium. Amer.J.vet. Boz.(G) Se Oral (M) vaccine anti-aphteux concentres. 1950 - 11 - p. 371.

161. Frenkel H.S., Ribelin W.E. Cultivation of FMD virus in explanted epithelium of the bovine tongue. IX growth characteristics of the virus in large seale tissue cultures. // J.Vet.Res. 1956 - 17 - p. 40-44.

162. Frenkel H.S.Histologie Changesm explanted bovine epithelial tongue tissue infected with the virus of Foot-and-Mouth Disease. // Amer.J.Vet.Res. -1949 35 -p.142-145.

163. Frenkel H.S.Recherches sur la Fievre Aphteuse La culture du virus sur une echelle pratique 5 par explantation d'epithelium lingual de bovin. // Bull.Off.Int.Epiz. 1953 - 39 - p. 91-97.

164. Frenkel H.S.Research on Foot-and-Mouth Disease II The cultivation of the virus in explantations of tongue epithelium of bovine animals. // Amer.J.vet.Boz.(G) Se Oral (M) vaccine anti-aphteux concentres. 1950 - 11 - p. 371.

165. Galea M. La reaction de fixation complement dans la fievre aphteuse. // Arch.noum.Phat Exp.Microbiol. 1935 - 8 - p. 78.

166. Garcia Mata E., Pizzi I., Aramburu H. Contrioncion al studio de los anticuerpos immunuzated de la flevreaftosa por medio de la rata у el.ration lactantes. // Gac.Vet.Buenos-Aires 1952 - 14 - p.79-86.

167. Gayot G., Dhennin L., Dhennin L. Loi dose-effet de l'antigene antiaphteux sur souris consanguine. // C.r.seanc Acad.scien. 1964 — 258 — p. 2236-2239.

168. Gayot G., Dhennin L., Dhennin L. Utilization d'une souche aphteuse murinisee pour la determination du potential antigenique du vaccine anti-aphteux inactive. // Bull.Off.bitern.Epiz. 1964 - 61 - p. 1079-1089.

169. Gins H.A., Fortner J. Experimentelle MKS-Infektion und Immunitat bei Mecrschweinchen auf dem Filterung und Inftwege. // Zbl.Hyg. 1926 - 103 -p. 699.

170. Grawes I.H. The differentiation of subtypes (variants) of FMD-virus by serological methods. 1 .Complement fixation test. // Amer.J.Vet.Res. — 1960 21 -83-p. 687-690.

171. Grubman M. J. Development of novel strategies to control foot-and-mouth disease: marker vaccines and antivirals // Biologicals. 2005 - Vol. 33 - № 4.-p. 227-234.

172. Heining N., Rohrer H. Uber Untersuchungen an atypischen MKS Epizootie stammen des Jahres 1959. Ber IX Conference de la commission permanente de la fievre aphteuse de L.O.I.E. Paris 3-5 Mai 1 1960. // Bull.Off.Intern;Epiz. 1960 - 53 - p.885.

173. Henderson W.H. The quantitative Study of FMD-virus // Hep.Ber,Agric.Hes conncil. London, 8.HM - 1949 - p. 50.

174. Henderson W.H. The use of virus culture in foot-and-mouth disease research. // Proc.XV Intern.Vet Congr. Stockholm, 1953 - Part 1 - p. 191.

175. International conference on the control of infection animal disease by vaccination: programme and abstracts book. Buenos Aires, 2004 - 102 p.

176. Kepatik P.B., Sellers R.F., Dorin L., Stuart K. The neutralization of the virus of FMD by Immuniserium. // Archiv fur die gesamte Virus. -Vorschung, 1960 9 - p. 5.

177. Korn G., Truszczynsky M. Nachweis Komplementbinden der Antikorpernach Marucci in der seren experimentell MKS-durchseuchter Rinderund Schweine sowie hyperimmunisierter und vakzinierter Rinder. // Arch.Exp.et.Med. 1959 - v. 13-p. 103-115.

178. Krag P., Schmidt S. Komplementbindung bei Maul-und-Klauenseuche Infektionen. // Z.immun.Forch.Exp.Ther. 1937 - 91 - 1-p. 409-412.

179. Kubin G. Report on innocuity and test foot-and-mouth disease vaccines in Austria. // Europ.comm.control FMD Lelystad Netherlands 22-24 oct.1974 Rome FAO 1975 - p. 77-79.

180. Liebermann H., Gralheer H. Certaines proprietes physiques du virus aphteux purifie. // Acta virol. 1968 - 12 - 2-p. 181-182.

181. LofflerF., Frosch P. Summarischer Bericht uber der Ergebnisse der Untersuchungen zur Erforschung der Maul und Klauenseuche // ZentBl Bact. Harasitkunde I. 1897 - № 22 - p.257-259.

182. Lucam F., Fedida M., Dannacher G. Le controle officiel frmujais des vaccins anti-aphteux. //Bull.Off.Intern.Kriz. 1966 - 65-p. 385-418.

183. Lucam F., Fedida M., Dannacher G. Mesure de l'imminute anti-aphteuse du boeuf par epreuve sur le cobaye. // Rev.Med.Vet. — 1964 v 27 - № 4— p. 225-245.

184. Lucam F., Fedida M., Dannacher G. Methodes et bilan de quinze annees du controle officiel d'efficacite des vaccins anti-aphteuxproduits en France. //Arch.Exp.Veterinarmed 1970 - 24-p. 141-157.

185. Mackay D. K. J., Forsyth M. A., Davies P. R. Differentiating infection from vaccination in foot-and-mouth disease a panel of recombinant non-structural protein in ELISA // Vaccine. 1998 - Vol. 16 - p. 446-459.

186. Mackowiak C. Types, sous-types et variants du virus aphteux. Etude des variantes. 18 Congres Mond.Vet., Paris., 1967.

187. Mackowiak С. Types, sub-types and Variants of the FMD-virus: Study of variante. // Res.Symposium Lyone,14 July 1967 - IV - p. 94-102.

188. Mackowiak C., Lang R. Emplio des culture de tissue dans le titrage du virus aphteux et la recherche des anticorps. // Bull.Off.Int.Epiz. 1958 - 49 - 1-2 -p. 99-105.

189. Mackowiak C., Lang R., Fontaine J., Camand R., Petermann H. Relation entre d'anticorps neutralisantes et protection des animaux apres vaccination anti-aphteuse. // Inst.Pasteur 1962 - 103 - 2 - p. 252-261.

190. Mackowiak C., Lang R., Petermann H., Roumiantzeff M., Fontaine J., Stellmann C. Controle quantitative du vaccine anti-aphteux. Titrage des anticorpd neutralisants chez les cobayes vaccines. // Rev.Med.Vet. 1965 - vl6 - p. 497507.

191. Macpherson J., Stoker M. Syrian hamster fibroblast cell line BHK — 21 and its derivaties. //Nature 1964 - 203 - p. 1355-1357.

192. Martin R.L., Ames B.N. A method for determining the sedimentation behavior of enzymes: application to protein miztures. // J.Biol.Chem. 1961 - 236 -p. 1372-1379.

193. Marucci A.A. Detection of foot-and-mouth disease antibody vaccinated cattle by direct complement fixation. // Amer.,J.Vet.,Res. 1958 -19 -73-p. 979-984.

194. Marucci А.А. Direct compliment fixation for detection of foot-and-mouth disease antibody insarum from experimentally infected cattle. // Amer.,J.Vet.,Res. 1957 - 18 - p. 785-791.

195. Mayer M.M., Osier A.G., Bier O.G., Heidelberger M. Quantitative studies of complement fixation. 1. Method. // J.Immunol. — 1948 59 - p. 195206.

196. Mayer M.M., Osier A.G., Bier O.G., Heidelberger M. The activating effect Mg and other cations of the hemolytic function of complement. // J.Exp.Med. 1964 - 84 - p. 535-548.

197. Meignier B. Culture de cellules sur microporteus en vue de la production industrielie du vims aphteux. // Bulletin de L'Office Inter, des Epizootics 1979 - 91 (1—2) - p. 29-41.

198. Mensen K. Zur frage der serologischen Methoden bei MKS. // Munch tierarzt.schr. 1924 - 75-p. 1001.

199. Mowat G.N. Foot-and-mouth disease vaccine tests at A.V.R. // J.Perbright.Europ.comm.control FMD Lelystad Netherlands 22-24 oct. 1974 -Rome FAO 1975 p.68-71.

200. Muntin N., Dohotaru V., Bercan A. On the comparative of culture. Value vims and the natural vims FMD vaccines. // Arch.Vet. 1970 - 6 - p. 3-9.

201. Nagel H.C. Das Verhalten des MKS-Virus in neugeborenen laboratoriumatieren. // Zbl.Bakt.l Orig. 1952 - 159 - 1-2 - p. 40-46.

202. Nottebohm A., Gaggero A., Gemes., Cunha G. Examin antigenique d'un vaccin antiaphteux inactive (type "A" Vall6e), prepare aves du vims cultive sur des cellules BHK 21. // Bull.Off.Intern.Epiz. 1961 - p. 919-933.

203. Osier A.G., Strauss J.H. Diagnostic complement-fixation 2.Application to the serodiagnosis of Syphilis. // Amer.J.Symph.Con.and vener. Disease-1952-36-2-p. 154-162.

204. Osier A.G., Strauss J.H., Mayer M.M. Diagnostic complement-fixation l.A.Method.// Amer.J.Symph.Con.and vener. Disease 1952 - 36 - 2 - p. 140-153.

205. Patty R.E., Bachrach H.L., Hess W.R. Growth of FMD virus in bovine kigney cell suspension. // Amer.Vet.Res. 1960 - 21 - p. 144.

206. Patty R.E., Cattral G.E., Gailiunas P. Comparative Assay of FMD-Virus in cattie Mice and cell Culture. // Bull.Off.Intern.Epiz. 1965 - 63 - 9-10 -p. 1559-1606.

207. Patty R.M., Nareross N.L. Production of Foot-and-Mouth Disease virus with high complement-fining antigenicity. // Amer.J.Vet.Res. — 1961 — 22 — 89-p. 775-779.

208. Pay T. W. F., Hingley P. J. Foot and mouth disease vaccine potency tests in cattle: the interrelationship of antigen dose, serum neutralizing antibody response and protection from challenge // Vaccine. 1992. - Vol. 10 - Issue 10 - p. 699.

209. Randrup A. Ultracentrifugation of the virus of FMD. 1 .Experiments for the determination of the sedimentation constant of the virus. // Acta pathol.microbiol.Scand. 1931 - p. 385-401.

210. Rivenson S. Adjuvant properties of aluminum hydroxide, carboxymethyl-cellulose and saponin in the production of antibodies to foot-and-mouth disease virus in guinea pigs. // Gac.Vet. 1958 - 20 - p. 209-219.

211. Roumiantzeff M. Amelioration de la automatique Technicon de fixation du complement dite de dilution exponentielle. // Ann.Biol.clin. 1969 -27-№ 1-2-p. 11-20.

212. Roumiantzeff M. Automatisation de la reaction de fixation du complement. Application en virologie. Reunion Association Franchise. Veterinairie Microbiologistes et specialistes des maldies infectieuses. Alfort,mai 1966.

213. Roumiantzeff M., Fontaine J., Dubouclard C. Evaluation du pouvoir immunogene du virus aphteux par mesure du pouvoir fixant le complement apres traitement par un fluorocarbone. // C.R.Acad.Sci. Paris, 1965 - 261 - p.598-601.

214. Roumiantzeff M., Stellmann C. Emploi de methodes automatiques de fixation du complement pour le titrage des antigenes viraux et des serumscorrespondants. Simposium Technicon, Europeen Automatisation en chimie analytique. Paris. 2-4 novembre 1966.

215. Roumiantzeff M., Stellmann C., Dubouclard. Technique de fixation quantitative du complement appliquee a l'etudes du virus de la fievre aphteuse. Bull.Soc.Sci.Vet.Lyon,1965,3,243,257-267.

216. Schjerming, Thiesen K. Studier over Komplementbinding en forbedret kvantitativ komplementbindingsteknik ved.diagnocticering of aphtae epizooticae -Kobenhavn 1964.

217. Schmid G. Ueber das Maul-und Klauenseuche — Virus und die Virus // Vakzinen. Schweizer Archiv f. Tierieilkunde 1940 - LXXXII, 4 - p. 133 -147.

218. Schneider B. Antigendifferenzen zwischen zwei A5 Stammen des MKS-virus. // Bull.Off.Int.Epiz. - 1960 - 53 - p. 859.

219. Schwartz D. M6thodes statistiques a l'usage des medecins et des biologistes. // Edit.Med.Flammarion -1963 p. 290.

220. Seller R., Burt L., Gumming A., Steward D.The behavior of Strains of the virus of FMD in pig, celf, os and lanb kidrey tissue cultures. // Arch.ges Virusforsch 1959 - 9 - 5 - p. 637-646.

221. Sergueiev V.A., Driagaline N.N., Cnoufriev V.P., Sielsieukine A.A. Stude des variantes modifiees du virus aphteux. // В OIE 1969 - 71 - 1-2 - p.155-165.

222. Shvetcov V.F., Gool A.C., Komar S. Comparative studies en the sensitivity fixation test commonly used for typing of foot-and-mouth disease virus. // Indian.Vet.,J. 1969 - 46 - 5 - p. 359-367.

223. Silberstein E., Kaplan J., Taboga 0. Foot-and-mouth disease virus infected but not vaccinated cattle develop antibodies against recombinant 3 AB 1 non-structural protein // Arch. Virol. 1997 - Vol. 142 - p. 795-805.

224. Skinner H.H. One week old mice as test animal in FMD research. Proc.XV // Int.Vet.Congr. 1953,Stokholm - part I - 1 - p. 195-199.

225. Skinner H.H. Propagation des souches du virus aphteux sur les sourie blanches non sevrees. // Bull.Off.Int.Epiz. 1952,37,691.

226. Skinner H.H. Propagation of strains of FMD-Virus in unweaned white mice. // Proc.Roy.Soc.Med. — 1951 -44- 15 p. 1041-1044.

227. Skinner H.H., Henderson W.M., Brooksby J.B. Use of unweaned white mice in FMD research. Nature, 1952 169 - p. 796-799.

228. Stellmann C., Terre J., Goll Controle d'activit6 du vaccin antiaphteux sur bovins. XIV Conference O.I.E.,mars,1975.

229. Strohmaier K., Mussgay M. Bestimmung der Sediments konstant eines infektiosen Prinzips mit Nuklein Saure-chargkter aus dem Virus des Maul-und-Klauenseuche mit Hilfe der Gradienten Zentrifugation. // Naturforsch. 1959 -146-35-p. 171-178.

230. Strohmaier K., Mussgay M. Density-gradient centrifugation with infections ribonucleic acid of foot-and-mouth disease virus. // Science 1959 — 130-p. 217.

231. Studievic S.C. Automatisation des reactions de fixation du complement. These Doctorat de Pharmacie de l'Universite de Paris,25 juin 1965.

232. Telling R.C. Foot-and-mouth disease vaccine. // Process Biochemistry 1969-4-p. 49-52.

233. Telling R.C.,Redlett P.J. Submerged culture of BHK 21 cells up to pilot plant scale. Europ.comm.control FMD.Breseia 24-25 September 1969, FAO, 8.

234. Terre J., Stellmann C., Brun A., Favre H., Fontaine J. Controle d'activite du vaccin antiaphteux sur bovins. II Propositions de methodes A virus constant. XIV Conference O.I.E.,mars 1975.

235. Traub E., Ehafii A., Kesting F., Ewalbsson B. Serological variation of FAMD virus in Iran (1936-1966). // Bull.Off.Int.Epiz.- 1966 65 - 11-12 - p. 2035-2050.

236. Traub E., Mohlmann H. Typenbestimmung bei MKS mit Hilfe der komplementbindungsprobe. // Zbl.Bakt.,l.,Orig. 1943 - 150 - 6 -p. 289-310.

237. Traub E., Mohlmann H. Untersuchungen iiber immunologische varianten der Typen A und В des MKS-virus. // Berl.und Miinch.tieraztl.Wschr. -1949-1 -p. 1-5.

238. Trautman R., Breese S. Isodensity ultracentrifugation of Foot-and-mouth disease virus in cesium Chloride // J.gen. Microbiol — 1962 — 27 p. 231239.

239. Trautman R., Breese S., Bachrach H. Preparative ultracentrifugation of Foot-and-mouth disease virus through immuneible fluid interfaces into a cesium chloride density gradient. // J.gen. Microbiol 1962 - 27 - p. 231-239.

240. Trautman R., Savan M., Breese S. Partition by zone ultracentrifugation of the two complement-fixing particles in the foot-and-mouth disease virus system. // I.of Am.Chem.Soc. 1959 - 81 - p.4040-4044.

241. Trautwein K., Reppin K. Uber die Variability des Maul-und-Klauenseuche-Virus. //1 Mitt.Z.Immun-forasch 1932 p. 73.

242. Ubertini В., Nardelli D., Dal Piato A., Panins G., Santero G. Subtype variation of FMD virusand vaccination. // Wien,Tierarztl.Mschr. — 1964 51 // J.gen. Microbiol - 1962 - 27 - p. 231-239.

243. Ubertini В., Nardelli L., Panina G., Lodetti. Some notes on techniques of foot-and-mouth disease virus production used in Brescia. //

244. Europ.Comm.Control FMD, Long Island, 26-29.IX -67.Rome FAO,1968 p.29-40.

245. Vargues R. Etudes sur la cinetiques des reactions de fixation du complement. // Ann Inst.Pasteur 1965 - 108 // J.gen. Microbiol - 1962 - 27 - p. 231-239.

246. Vargues R. The use of the autoanalyzer for the automatic titration of antigenic preparations means of complement-fixation. // Reprinten from Annals of the York Academy of sciences 1965 - v. 130, "r" - p. 819-826

247. Vargues R., Ayeva R. Courbes cinetiques automatiques (autoanalyseur Technicon) de la fixation du complement sur divers complexes «antigene-anticorps». // C.R.Soc.Biol. 1958 - p.1401,1964.

248. Vargues R., Ayeva R. Utilisation de l'Auto Analyseur Technicon pour Г etude de la cinetique de la reaction de fixation du complement. // C.R.Soc.Biol. -1957-p. 872.

249. Vargues R., Gonthier F. Obtention automatique des courbes de titrage du complement. Etude critique de 1'equation de Von Krogh. // Ann Inst.Pasteur -1965-108-p. 526.

250. Vargues R., Studievic C., Audurier A. Le dosage des antocorps fixant le complement. Comparaison entre les techniquesmanuelles et les techniques automatiques. // Ann.Inst.Pasteur 1966 — 110 - p. 237.

251. Verge J., Lonis, Dhennin L., Oss C. The presence of complement deviating antibodies in the sera of cattle and sheep. // Methods of typing and cultiv.of FMD,OFEC Paris,1957 p. 31.

252. Wadsworth A., Maltaner F., Maltaner E. Quantitative studies the complement fixation reaction with syphilitic serum and tissue Extract: technic of the practical quantitative test. // J.Immunol. 1938 - 35 -p. 217.

253. Waldmann O., Kobe K., Pyl G. L'immunisation active du bovin contre la fievre aphteuse par le vaccin formole. // Bull.Off.Intern.Epizootie 1937 -v 13-№9-10-p. 825-844.

254. Waldmaun О., Kobe К. Die active immunisierung des Rindes gegen Maul und Klauenseuche // Berl. Munchen. Tierarztl. Wschr. - 1938 - Bd. 45 - p. 685-688.

255. Wittmann G., Mayr A. Ein Beitrag zum Problem der variantendiagnose beil MKS-Virus des Typens O. // Mhefte Tierheilkd 1962 — 14 -2-p. 51.