Вазомоторная дисфункция и маркеры повреждения гликокаликса эндотелия при ревматоидном артрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шиманьски Даниэль Анджеевич

• Шиманьски Даниэль Анджеевич
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Шиманьски Даниэль Анджеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное представление о сосудистом эндотелии, методах его исследования и типовых формах эндотелиальной дисфункции

1.2. Эндотелиальный гликокаликс: структура, функции и методы исследования

1.3. Изучение вазомоторной функции с помощью лазерной допплеровской флоуметрии при ревматоидном артрите

1.4. Оценка состояния эндотелиального гликокаликса при ревматоидном артрите методом темнопольной микроскопии

1.5. Исследование концентрации циркулирующего синдекана-1 у пациентов с

ревматоидным артритом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика пациентов

2.3. Методики обследования

2.3.1. Клиническое и лабораторное обследования

2.3.2. Оценка эндотелиального гликокаликса

2.3.3. Исследование вазомоторной функции

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ВАЗОМОТОРНОЙ ФУНКЦИИ И СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ГЛИКОКАЛИКСА У ПАЦИЕНТОВ С АКТИВНЫМ

РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ ПО СРАВНЕНИЮ С ГРУППОЙ КОНТРОЛЯ

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ВАЗОМОТОРНОЙ ФУНКЦИИ И СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ГЛИКОКАЛИКСА НА ФОНЕ СНИЖЕНИЯ АКТИВНОСТИ

РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ВСТРЕЧАЕМОСТИ ФАКТОРОВ РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ТЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА И СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ГЛИКОКАЛИКСА ПРИ АКТИВНОМ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

5.1. Кластерный анализ в зависимости от показателей темнопольной микроскопии

5.2. Кластерный анализ в зависимости от показателей темнопольной микроскопии и

концентрации циркулирующего синдекана-1

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ СЕРОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ НА СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ГЛИКОКАЛИКСА И ВАЗОМОТОРНУЮ ФУНКЦИЮ

6.1. Влияние позитивности по ревматоидному фактору и его концентрации на состояние эндотелиального гликокаликса и вазомоторную функцию

6.2. Влияние АЦЦП-позитивности и концентрации антител к циклическому цитруллинированному пептиду на состояние эндотелиального гликокаликса и

вазомоторную функцию

ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА И НАЛИЧИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ НА ФОРМИРОВАНИЕ ВАЗОМОТОРНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ПОВРЕЖДЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ГЛИКОКАЛИКСА У

ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

ГЛАВА 8. ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТЕМНОПОЛЬНОЙ МИКРОСКОПИИ, ЦИРКУЛИРУЮЩЕГО СИНДЕКАНА-1, ЛАЗЕРНОЙ ДОППЛЕРОВСКОЙ ФЛОУМЕТРИИ И ЛАЗЕРНОЙ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

8.1. Взаимосвязь показателей темнопольной микроскопии

8.2. Взаимосвязь показателей лазерной допплеровской флоуметрии

8.3. Взаимосвязь показателей оценки состояния эндотелиального гликокаликса

8.4. Взаимосвязь между показателями оценки состояния эндотелиального гликокаликса,

вазомоторной функции и окислительного метаболизма

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ТЕРМИНОВ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вазомоторная дисфункция и маркеры повреждения гликокаликса эндотелия при ревматоидном артрите»

Актуальность темы

Ревматоидный артрит (РА) является наиболее частым воспалительным заболеванием суставов [21] и одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний [210]. Он несет существенное бремя как для человека, так и для общества в целом [22; 220], значительно повышая инвалидизацию и смертность населения [210]. В последние годы отмечается рост заболеваемости РА в Российской Федерации, что подтверждается недавно проведенным эпидемиологическим исследованием [12]. Несмотря на снижение общей летальности на фоне современной стратегии противоревматической терапии [48], изучение РА по прежнему остается актуальным. Прежде всего это связано с наличием факторов неблагоприятного течения РА [98] и сердечно-сосудистого риска [48], выявление которых позволило бы своевременно изменить тактику ведения таких пациентов [222; 244].

Известно, что ключевым звеном патогенеза РА является эндотелиальная дисфункция [35; 170], представляющая собой дисбаланс между продукцией вазодилатирующих, ангиопротективных, антипролиферативных факторов, с одной стороны, и вазоконстриктивных, протромботических, пролиферативных факторов - с другой стороны [6]. Особая роль в функционировании эндотелия отводится эндотелиальному гликокаликсу (ЭГК) - тонкому динамическому слою макромолекул, расположенному на поверхности эндотелия и состоящему из протеогликанов, гликопротеинов и гликозаминогликанов [113]. Доказано, что ЭГК является важным регулятором функции эндотелия и является биологическим барьером, который первым повреждается при развитии аутоиммунных воспалительных и сердечно-сосудистых заболеваний [105; 113; 130]. Повреждение ЭГК приводит к нарушению барьерной функции сосудов, повышая их проницаемость, экстравазацию белка и отек тканей, изменению механотрансдукции, регулирующей выделение эндотелиогенных вазодилататоров, усилению адгезии тромбоцитов и лейкоцитов к сосудистой стенке, способствуя воспалению, а также высвобождению биологически активных молекул, в том числе протромботических факторов [105; 113; 119; 226]. Эндотелиальная дисфункция

тесна связана с активностью ревматоидного артрита, способствуя развитию внесуставных проявлений и осложнений, а также формированию сердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь атеросклероза и артериальной гипертензии [150; 222]. В этом контексте, перспективным могут оказаться методы темнопольной микроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии, позволяющие неинвазивно и прижизненно исследовать как состояние ЭГК, так и вазомоторную функцию сосудистого эндотелия [103; 104; 166]. Применение комплексного подхода в оценке эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите позволит осуществить наиболее эффективный поиск новых нетрадиционных маркеров неблагоприятного течения заболевания, а также расширить представление о нарушении микроциркуляции, в том числе влиянии активности заболевания, серологического профиля и сердечно-сосудистого риска.

Степень разработанности темы исследования

Теоретической и методологической базой при написании диссертации послужили труды отечественных и зарубежных ученых, изучающих состояние эндотелия при ревматоидном артрите. Среди отечественных ученых вопросами эндотелиальной дисфункции, в том числе у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, активно занимаются Т.Д. Власов, В.Б. Гриневич, А.И. Крупаткин, В.И. Мазуров, И.И. Нестерович и др. [6; 25; 45; 51]. В рамках проводимых диссертационных исследований состояние эндотелия у пациентов с ревматоидном артритом изучали А.С. Бавашев, М.Е. Запрягаева, О.Н. Ступникова [3; 20; 60]. В последние годы проблеме эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите также уделяли внимание Д.С. Бубликов, А.В. Дунаев, Л.А. Кулова, И.Н. Маковик, С.П. Оранский [4; 18; 26; 29; 42]. Ряд зарубежных ученых внесли существенный вклад в изучение данной проблемы: L. Davida, T. Dimitroulas, I. C. Van Eijk, S. A. M. Fenton, P. Ruiz-Limon, A. Sandoo [77; 118; 171; 209; 224; 230]. Намного меньше трудов посвящено исследованию эндотелиального гликокаликса, состояние которого у пациентов с ревматоидном артритом изучали К.В. Ночевная, а также G. Deyab, I. Ikonomidis, K. J. Kim [40; 84; 110; 229]. Работы данных ученых в значительной степени способствовали изучению вазомоторной функции и состояния эндотелиального гликокаликса у пациентов с ревматоидным артритом.

т-ч и о

В значительной степени результаты выполненных исследований демонстрируют наличие повреждения и дисфункции сосудистого эндотелия при данном заболевании. Однако в большинстве трудов не освящены или лишь отчасти представлены данные касательно вопросов влияния активности ревматоидного артрита, его серологического профиля и сердечно-сосудистого риска на сосудистый эндотелий. При этом изучение влияния базисной противовоспалительной терапии и сопутствующей гипертонической болезни на состояние эндотелиального гликокаликса, а также прогностическое значение повреждения гликокаликса эндотелия у пациентов с ревматоидным артритом рассматриваются впервые, что подтверждается отсутствием каких-либо литературных данных по исследуемым вопросам. Также в литературе нет упоминаний по изучению вазомоторной функции и тонуса приносящих сосудов микроциркуляторного русла на фоне снижения активности заболевания, а также по взаимосвязи между вазомоторной дисфункцией и повреждением эндотелиального гликокаликса при данном заболевании.

Таким образом имеется необходимость в дальнейшем изучении состояния сосудистого эндотелия при ревматоидном артрите для оценки клинического и патофизиологического значений его повреждения у данной когорты пациентов, на основании чего сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования

Установить взаимосвязь между маркерами повреждения эндотелиального гликокаликса и другими показателями эндотелиальной дисфункции у пациентов с ревматоидным артритом в зависимости от активности заболевания и серологического профиля для оптимизации лечебно-диагностических мероприятий при данном заболевании.

Задачи исследования

1. Провести оценку состояния эндотелиального гликокаликса у пациентов с ревматоидным артритом в зависимости от активности заболевания.

2. Изучить эндотелий-зависимую вазодилатацию и амплитудно-частотные спектры осцилляций периферического кровообращения при ревматоидном артрите в зависимости от его активности.

3. Исследовать оптическое редокс-отношение по автофлуоресценции коферментов восстановленного никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) и окисленного флавинадениндинуклеотида (ФАД) в зависимости от активности ревматоидного артрита.

4. Оценить влияния наличий ревматоидного фактора и антител к циклическому цитруллинированному пептиду на эндотелий-зависимую вазодилатацию и состояние эндотелиального гликокаликса у пациентов с ревматоидным артритом.

5. Определить роль сопутствующей гипертонической болезни в формировании нарушения эндотелий-зависимой вазодилатации и повреждения эндотелиального гликокаликса у пациентов с ревматоидным артритом.

6. Установить связи между показателями лазерной допплеровской флоуметрии, темнопольной микроскопии и биохимическими показателями повреждения гликокаликса.

7. Оценить взаимосвязь микроскопических и биохимических показателей повреждения эндотелиального гликокаликса с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и факторами риска неблагоприятного течения ревматоидного артрита.

8. Уточнить роль оценки маркеров повреждения эндотелиального гликокаликса в прогнозировании тактики лечения пациентов с активным ревматоидным артритом.

Научная новизна

1. Впервые показана ведущая роль базисной противовоспалительной терапии в предотвращении повреждения эндотелиального гликокаликса у пациентов с активным ревматоидным артритом.

2. Впервые установлено, что оценка эндотелиального гликокаликса методом темнопольной микроскопии, а также путем анализа концентрации синдекана-1 в крови является ценным дополнительным маркером для назначения пульс-терапии глюкокортикоидами.

3. Доказано, что на фоне снижения активности ревматоидного артрита в краткосрочном периоде наблюдения не наблюдается восстановление эндотелиального гликокаликса и улучшение эндотелий-зависимой вазодилатации.

4. Впервые показано, что на фоне снижения активности ревматоидного артрита в краткосрочном периоде наблюдения происходит уменьшение спазма приносящих сосудов микроциркуляторного русла.

5. Впервые установлено, что наличие сопутствующей гипертонической болезни существенно не влияет на состояние эндотелиального гликокаликса у пациентов с активным ревматоидным артритом.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Выявлено увеличение пограничной области перфузии эндотелиального гликокаликса и повышение уровня циркулирующего синдекана-1 при ревматоидном артрите, что свидетельствует о повреждении ЭГК при данном заболевании.

2. Уточнены изменения амплитудно-частотных спектров осцилляций периферического кровотока, что позволило установить различия в тонусе приносящих сосудов микроциркуляторного русла в зависимости от активности ревматоидного артрита.

3. Определены особенности вазомоторной дисфункции и повреждения эндотелиального гликокаликса в зависимости от серологического профиля, активности ревматоидного артрита и риска сердечно-сосудистых осложнений при данном заболевании.

4. Установлено влияние клинико-анамнестических факторов на состояние эндотелиального гликокаликса, что позволило выделить наиболее значимые факторы, ассоциированные с повреждением эндотелиального гликокаликса при активном ревматоидном артрите.

5. Предложено использовать увеличение пограничной области перфузии эндотелиального гликокаликса в качестве нового нетрадиционного показателя, подтверждающего неблагоприятное течение ревматоидного артрита.

6. Выявлена значимость исследования состояния эндотелиального гликокаликса для прогнозирования тактики лечения пациентов с активным ревматоидным артритом.

Методология и методы исследования

Научная методология диссертационного исследования была основана на системном подходе к изучаемой проблеме и комплексным рассмотрением клинического значения оценки состояния эндотелиального гликокаликса и вазомоторной функции при ревматоидном артрите с последовательным применением методов научного познания. В диссертационном исследовании использовались общенаучные (наблюдение, измерение, описание, сравнение), клинические и статистические методы.

Выполненное диссертационное исследование относится к обсервационному с наличием группы контроля и включает в себя поперечное и продольное исследования. В качестве объекта исследования выступили пациенты с верифицированным ревматоидным артритом. Предметом исследования являлись лабораторные (циркулирующий синдекан-1) и инструментальные (темнопольная микроскопия, лазерная допплеровская флоуметрия, лазерная флуоресцентная спектроскопия) данные оценки состояния эндотелиального гликокаликса и вазомоторной функции.

Положения, выносимые на защиту

1. Активный ревматоидный артрит ухудшает эндотелий-зависимую вазодилатацию и повышает тонус приносящих сосудов микроциркуляторного русла.

2. У пациентов с ревматоидным артритом наблюдается повреждение эндотелиального гликокаликса, что может быть использовано в качестве биомаркера неблагоприятного течения ревматоидного артрита.

3. При активном течении ревматоидного артрита позитивность по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду наравне с позитивностью по ревматоидному фактору существенно не влияют на эндотелий-зависимую вазодилатацию и состояние эндотелиального гликокаликса.

4. Наличие сопутствующей гипертонической болезни ухудшает состояние эндотелия, что сопровождается повышением риска сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите.

5. Оценка сосудистого эндотелия по показателям эндотелиального гликокаликса может быть использована в качестве дополнительного маркера для оптимизации лечебных мероприятий при ревматоидном артрите.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов обеспечивается соответствием между поставленной целью и задачами, дизайном исследования, репрезентативностью выборки и используемыми методами статистического анализа. Положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации аргументированы и соответствуют цели и задачам диссертационного исследования.

Результаты диссертационного исследования были доложены на 7 всероссийских и международных конференциях, в том числе Всероссийском конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге - 2021» (Секционное заседание «Проблемы коморбидности в ревматологии») 15 октября 2021 г., XIII Конференции Евразийской Ассоциации Терапевтов «Терапевтические аспекты кардиологической практики» (Симпозиум «Результаты новых перспективных клинических исследований») 27 ноября 2021 г., XXVIII Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины-2022» (Секция молодых ученых «Актуальные вопросы клинической патофизиологии») 24 марта 2022 г., Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (Четвертый всероссийский терапевтический научный конкурс молодых ученых имени С.П. Боткина) 23 апреля 2022 г., 76-ой международной научно-практической конференции студентов медицинских вузов и молодых ученых «Достижения фундаментальной, прикладной медицины и фармации» (Секция «Конкурс молодых ученых») 20 мая 2022 г., Всероссийской конференции с международным участием «Алмазовский молодежный медицинский форум 2022» (Секция «Ревматология») 20 мая 2022 г., V Всероссийской конференции молодых терапевтов (Секция «Конкурс на лучшую научную работу») 27 мая 2022 г., IX Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (электронный постерный доклад) 22-23 июня 2022 г.

Результаты диссертационного исследования были опубликованы в сборниках тезисов 16 Национального конгресса терапевтов с международным участием (17-19

ноября 2021 г.), XIII Конференции Евразийской Ассоциации Терапевтов «Терапевтические аспекты кардиологической практики» (26-27 ноября 2021 г.), XXVIII Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины-2022» (24-26 марта 2022 г.), XXV Международной медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина — человек и его здоровье» (16 апреля 2022 г.), Всероссийского терапевтического конгресса с международным участием «Боткинские чтения» (22-23 апреля 2022 г.), Всероссийской конференции с международным участием «Алмазовский молодежный медицинский форум 2022» (18-21 мая 2022 г.), V Всероссийской конференции молодых терапевтов (26-27 мая 2022 г.), IX Международного образовательного форума «Российские дни сердца» (22-23 июня 2022 г.).

По результатам конкурса молодых ученых в рамках XXVIII Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины-2022» (24-26 марта 2022 г.) работа удостоена диплома II степени, в рамках Всероссийского терапевтического конгресса с международным участием «Боткинские чтения» (22-23 апреля 2022 г.) - III степени, в рамках Всероссийской конференции с международным участием «Алмазовский молодежный медицинский форум 2022» (18-21 мая 2022 г.) - I степени (Секция «Ревматология»).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 13 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных изданий, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы клиники Научно-исследовательского института ревматологии и аллергологии Научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России и СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25», в практику учебной работы кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени ак. Черноруцкого с клиникой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России.

Личное участие автора

Автором диссертации были определены актуальность, цели и задачи исследования, разработан его дизайн, составлен протокол исследования. Автор работы лично проводил набор пациентов, осуществлял сбор клинико-анамнестических данных, выполнял физикальное обследование, осуществлял проведение инструментального обследования (темнопольная микроскопия, лазерная допплеровская флоуметрия, лазерная флуоресцентная спектроскопия), организовывал забор крови, подготовку и транспортирование биообразцов в лабораторию, закупал реагенты для выполнения необходимых иммунологических и биохимических анализов. Создание базы данных, статистический анализ, формирование результатов исследования, написание и оформление диссертации были выполнены лично автором.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 231 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, отражающей материалы и методы исследования, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка терминов, списка литературы и списка иллюстративного материала. Список литературы содержит 247 источников, из которых 73 отечественных и 174 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 59 таблицами, 42 рисунком и 31 формулой.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Критический обзор литературы представлен в 5 разделах и посвящен изучению вазомоторной функции и состояния эндотелиального гликокаликса при ревматоидном артрите. Поиск литературы проводился в 6 базах данных (eLIBRARY.RU, PubMed, Cochrane CENTRAL, SCOPUS, Trip database, ClinicalTrials.gov) до марта 2022 года включительно.

1.1. Современное представление о сосудистом эндотелии, методах его исследования и

типовых формах эндотелиальной дисфункции

Эндотелий сосудов является гетерогенной структурой, обладающей многообразными функциями, и представляет собой активную метаболическую систему. Он активно участвует в иммуно-воспалительных процессах, регулируя адгезию лейкоцитов и сосудистую проницаемость, а также принимает участие в ангиогенезе и гемостазе. Развивающаяся при различных заболеваниях дисфункция сосудистого эндотелия представляет собой универсальное звено их патогенеза [6].

В истории изучения эндотелия условно выделяют три периода. Становление учения начинается с открытия капилляров (М. Мальпиги, 1661 г.) и введения термина «эндотелий» (В. Гис, 1865 г.). Но понимание строения и функции эндотелия начинается только в XX веке благодаря работам Говарда Флори, открывшего микроструктуры эндотелия и межклеточные соединения (1945 г.), предположившего весомую роль эндотелия в функционировании сердечно-сосудистой системы. С этого времени начинается второй период во время которого происходит выделение «эндотелиологии» как отдельной науки. Благодаря фундаментальным исследованиям, открывается вазомоторная функция эндотелия (R. Furchgott, J. Zawadzki, 1980 г.), эндотелиальный гиперполяризующий фактор (R. Furchgott, 1980 г.) и оксид азота (R. Furchgott, 1980 г.; L. Ignarro, 1986 г.; F. Murad, 1977 г.). Активно изучается роль эндотелия в регуляции сосудистого тонуса, системы гемостаза, обнаружена способность эндотелия к

мехоначувствительности. Участие эндотелия в синтезе и депонировании огромного количества биологически активных молекул дало основание называть его «эндокринным деревом» [5; 6; 73]. Выдвинуто предположение о существовании на поверхности эндотелия тонкой надмембранной структуры (J. Danielli, 1940 г.), которую в последствии H. Bennett (1963 г.) предложил называть «гликокаликс», что по-гречески означает «сладкая оболочка». Однако в связи с хрупкостью гликокаликса, его фиксация и визуализация долгое время была затруднена и лишь в 1966 г., после разработке специальных красителей, A. Rambourg с соавт., а затем и J. Luft удалось визуализировать гликокаликс при электронной микроскопии. Активное изучение строения и функций ЭГК началось в 1970-е годы и продолжается по настоящее время. Так, в 2001 г. установлено, что ЭГК представляет собой квазипериодическая трехмерную сеть, которая связана с цитоскелетом эндотелиоцитов (J. Squire с соавт.), а в 2005 г. в составе ЭГК выявлены гликозаминогликаны (K. Ainslie с соавт.) [58; 72]. Благодаря этим и многим другим открытиям с середины ХХ века изменилось представление о роли эндотелия в общем гомеостазе, что послужило основой современного представления о нём. Изучение эндотелия обеспечило более глубокое понимание патогенеза многих заболеваний, а также путей их избирательной коррекции. Поэтому третий период посвящен эндотелиальной дисфункции и разработке методов её оценки [6; 73].

В настоящее время принято выделять 4 типовых формы эндотелиальной дисфункции (ЭД): вазомоторную, гемостатическую, адгезионную и ангиогенную [6]. Дисфункция эндотелия может протекать в виде изолированной формы (Таблица 1), однако наиболее часто встречаются комбинированные нарушения, сочетающие несколько типовых форм ЭД (Таблица 2).

Таблица 1 - Примеры заболеваний с преимущественно изолированной формой эндотелиальной дисфункции.

Тип дисфункции эндотелия Врожденные заболевания Приобретенные заболевания

гемостатическая болезнь фон Виллебранда [240] синдром Труссо (за счет гиперэкспрессии тканевого фактора) [221]

Тип дисфункции эндотелия Врожденные заболевания Приобретенные заболевания

вазомоторная эссеницальная артериальная гипертензия, связанная с дефицитом КО-синтазы [156], первичная легочная гипертензия, связанная с дефицитом КО-синтазы [151] вазоспастическая и микрососудистая стенокардии [112; 160], синдром Рейно [214]

адгезионная первичный иммунодефицит, связанный с дефицитом Е-селектина [160] септический шок (за счет гиперэкспрессии молекул адгезии) [219]

ангиогенная агенезия и аплазия [197], наследственная геморрагическая телеангиэктазия (вследствие мутации в гене эндоглина и трансформирующего фактора роста бета) [227] диабетическая ретинопатия (за счет избытка VEGF) [91]

Таблица 2 - Примеры заболеваний с комбинированными нарушениями эндотелиальной функции.

Тип дисфункции эндотелия

Примеры заболеваний внутренних органов Вазомоторная яа к с е н й т с яа н н о к з е г яа н н е и о и г Источники литературы

о м е Г д < н <

Ревматоидный артрит + + + + [9; 45; 68]

Гипертоническая болезнь + + + + [47; 107; 140; 164]

Тип дисфункции эндотелия

Примеры заболеваний внутренних органов Вазомоторная Гемостатическая Адгезионная Ангиогенная Источники литературы

Сахарный диабет II типа + + + + [10; 50]

Атеросклероз + + + + [82; 121; 125; 128]

Злокачественные новообразования + + + + [147; 187; 205; 236]

«+» - наличие данного типа эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеванием

внутренних органов, подтвержденное исследованиями

Комбинированные нарушения эндотелиальной функции характерны и при ревматоидном артрите, что подтверждается многочисленными исследованиями. Так, в недавно опубликованных работах установлено нарушение КО-продуцирующей функции эндотелия и повышение уровня эндотелина-1-21 в крови, свидетельствующие о наличии вазомоторной дисфункции [45].

Причем, в другом исследовании наиболее выраженное повышение концентрации эндотелина 1-21 между группами пациентов с распространенными ревматическими заболеваниями (РА, системной красной волчанкой, системной склеродермией, анкилозирующим спондилитом), отмечалось при наличии РА [45]. Также у пациентов с РА наблюдался более высокий уровень фактора роста эндотелия сосудов, в связи с тем, что он участвует не только в ангиогенезе, но и является маркером воспаления [9], отмечалось повышение концентрации эндотелиальных маркеров гемостаза (фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена-1) [68] и адгезии (молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа) [45].

Также различают врожденную и приобретенную эндотелиальную дисфункцию, которая может проявляться как в виде недостаточной функции (гипофункции), так и гиперфункции. При этом врожденные заболевания чаще сопровождаются гипофункцией эндотелия, тогда как приобретенные - его гиперфункцией [5]. Проводились попытки изучать ЭД с позиции нарушения базальной секреции, активации, стимуляции эндотелия или его повреждения путем изучения высвобождаемых в кровь эндотелий-связанных молекул. Однако в связи с тем, что при ЭД практически всегда наблюдается комбинация выше указанных процессов такой подход не показал практической значимости [35]. Стоит отметь, что проявления ЭД, в том числе направленность и выраженность изменений могут различаться в зависимости от заболевания.

Существуют многочисленные методы исследования функции эндотелия, однако до настоящего времени не определен «золотой стандарт» диагностики. Предпочтение отдается доступным, малоинвазивным и хорошо воспроизводимым методам с высокой чувствительностью и специфичностью [57].

В целом, методы исследования функции эндотелия можно разделить на биохимические и инструментальные [166]. Биохимические методы позволяют исследовать практически все функции эндотелия, тогда как инструментальные направлены в основном на изучение вазомоторной функции [37]. Методы исследования эндотелиального гликокаликса как составной части сосудистого эндотелия будут подробно освящены в следующем параграфе главы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шиманьски Даниэль Анджеевич, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ индивидуальной вариабельности параметров в лазерной флуоресцентной диагностике / А. В. Дунаев, В. В. Дрёмин, Е. А. Жеребцов [и др.] // Биотехносфера. - 2013.

- № 2(26). - С. 38-45.

2. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж. Д. Кобалава, А. О. Конради, С. В. Недогода [и др.]. - Текст : электронный // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25. - № 3. - С. 3786. - URL: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/3786 (дата обращения: 16.05.2022).

3. Бавашев, А. С. Особенности тотального эндопротезирования тазобедренного сустава у больных ревматоидным артритом и болезнью Бехтерева: специальности 14.00.22 «Травматология и ортопедия», 14.00.16 «Патологическая физиология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Бавашев Анатолий Сангаджиевич ; Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - Москва, 2006. - 151 с. - Библиогр.: с. 141-151. - Текст : непосредственный.

4. Бубликов, Д. С. Гемореологические и микроциркуляторные нарушения при ревматоидном артрите и их коррекция пентоксифиллином в режиме индивидуализированного дозирования : специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Бубликов Дмитрий Сергеевич ; Алтайский государственный медицинский университет. -Барнаул, 2016. - 42 с. - Библиогр.: с. 32-40. - Текст : непосредственный.

5. Васина, Л. В. Функциональная гетерогенность эндотелия (обзор) / Л. В. Васина, Т. Д. Власов, Н. Н. Петрищев // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23. - № 2. - С. 88102.

6. Васина, Л. В. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры / Л. В. Васина, Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017.

- Т. 16. - № 1. - С. 4-15.

7. Вегетативная дисрегуляция деятельности системы кровообращения у больных ревматоидным артритом / В. Н. Лычев, А. В. Андриенко, Д. С. Бубликов, Н. П. Налетова // Медицина в Кузбассе. - 2015. - Т. 14. - № 1. - С. 12-16.

8. Взаимосвязь эндотелиального гликокаликса с гемодинамикой и метаболизмом у пациентов с септическим шоком и при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением / Я. Ю. Ильина, Е. В. Фот, Н. Н. Изотова [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2019. - Т. 15. - № 6. - С. 10-19.

9. Взаимосвязь эндотелиальных факторов вазорегуляции и состояния антиоксидантной системы с проявлениями ревматоидного артрита / Л. А. Александрова, Т. Ф. Субботина, Н. А. Филиппова [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2020. - Т. 19. - № 1. - С. 60-66.

10. Вклад дисфункции эндотелия в повреждение центральной нервной системы при сахарном диабете 2 типа / А. В. Симаненкова, М. Н. Макарова, Л. В. Васина, Т. Д. Власов // Смоленский медицинский альманах. - 2018. - № 4. - С. 195-197.

11. Влияние различных антигипертензивных препаратов на процессы сосудистого старения / Е. Н. Дудинская, Л. В. Мачехина, К. А. Ерусланова [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2021. - Т. 27. - № 2. - С. 133-145.

12. Галушко, Е. А. Распространенность ревматических заболеваний в России / Е. А. Галушко, Е. Л. Насонов // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т. 46. - № 1. - С. 32-39.

13. Гистология, эмбриология, цитология. Учебник / под редакцией Ю. И. Афанасьева, Н. А. Юриной. - Изд. 7-е, перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 832 с.

14. Горшков, А. Ю. Эндотелиальный гликокаликс — потенциальный сосудистый биомаркер: диагностическая и терапевтическая мишень сердечно-сосудистых заболеваний / А. Ю. Горшков, С. А. Бойцов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14. - № 6. - С. 87-92.

15. Горшков, А. Ю. Темнопольная микроскопия в изучении эндотелиального гликокаликса: первый российский опыт; воспроизводимость метода / А. Ю. Горшков, Н. Г. Гуманова, С. А. Бойцов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2016. -Т. 15. - № 1. - С. 33-41.

16. Гребенчиков, О. А. Эндотелиальная дисфункция как важнейший патогенетический фактор развития критического состояния / О. А. Гребенчиков, В. Т. Долгих, М. Д. Прокофьев // Вестник СурГУ. Медицина. - 2021. - № 3(49). - С. 51-60.

17. Дисрегуляция оксидативных и аутоиммунных процессов у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / В. Г. Подопригорова, А. А. Бобылев, С.

М. Иванова, Л. И. Сперанский // Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51. - № 5. - С. 536541.

18. Дунаев, А. В. Методы и средства мультимодальной оптической диагностики микроциркуляторно-тканевых систем организма человека: специальность 05.11.17 «Приборы, системы и изделия медицинского назначения» : диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук / Дунаев Андрей Валерьевич ; Орловский государственный университет имени И. С. Тургенева. - Орёл, 2021. - 477 с. - Библиогр.: с. 402-477. - Текст : непосредственный.

19. Жеребцова, А. И. Оценка взаимосвязи параметров микроциркуляции крови и накожной температуры при окклюзионной пробе / А. И. Жеребцова // Биотехносфера. -2015. - № 2(35). - С. 15-21.

20. Запрягаева, М. Е. Вазодвигательная функция эндотелия и ее роль в нарушении состояния сосудов микроциркуляторного русла у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой: специальность 14.00.39 «Ревматология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Запрягаева Марина Евгеньевна ; ГУ Институт ревматологии РАМН. - Москва, 2004. - 22 с. -Библиогр.: с. 21-22. - Текст : непосредственный.

21. Клиническая ревматология. Руководство для врачей / под редакцией В. И. Мазурова. - Изд. 3-е, перераб. и доп. - Москва : Енот, 2021. - 696 с.

22. Клинические рекомендации «Ревматоидный артрит» (утв. Министерством здравоохранения РФ, 2021 г.). - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/250_2 (дата обращения: 16.05.2022). - Текст : электронный.

23. Колебания кровотока — новый диагностический язык в исследовании микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13. -№ 1. - С. 83-99.

24. Крупаткин, А. И. Значение колебательных процессов в диагностике состояния микроциркуляторно-тканевых систем / А. И. Крупаткин // Физиология человека. - 2018. - Т. 44. - № 5. - С. 103-114.

25. Крупаткин, А. И. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем. Колебания, информация, нелинейность. Руководство для врачей / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров. - Москва : Ленанд, 2020. - 496 с.

26. Кулова, Л. А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на некоторые показатели системы гемостаза, межклеточные взаимодействия и микроциркуляторные расстройства у больных ревматоидным артритом : специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Кулова Лаура Александровна ; Северо-Осетинская государственная медицинская академия. - Владикавказ, 2014. - 127 с. - Библиогр.: с. 106-127. - Текст : непосредственный.

27. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / под редакцией А. И. Крупаткина, В. В. Сидорова. - Москва : Медицина, 2005. - 256 с.

28. Лапитан, Д. Г. Функциональные исследования системы микроциркуляции крови методом лазерной доплеровской флоуметрии в клинической медицине: проблемы и перспективы / Д. Г. Лапитан, Д. А. Рогаткин // Альманах клинической медицины. - 2016.

- Т. 44. - № 2. - С. 249-259.

29. Маковик, И. Н. Метод и устройство диагностики микроциркуляторных нарушений при ревматических заболеваниях на основе вейвлет-анализа колебаний периферического кровотока: специальность 05.11.17 «Приборы, системы и изделия медицинского назначения» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук / Маковик Ирина Николаевна ; Орловский государственный университет имени И. С. Тургенева. - Орёл, 2018. - 21 с. - Библиогр.: с. 20-21. - Текст : непосредственный.

30. Максименко, А. В. Визуализация, состав и структура эндотелиального гликокаликса / А. В. Максименко, А. Д. Турашев // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011.

- № 1(2). - С. 28-40.

31. Максименко, А. В. Функции и состояние эндотелиального гликокаликса в норме и патологии / А. В. Максименко, А. Д. Турашев // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. -№ 2(3). - С. 4-17.

32. Максименко, А. В. Эндотелиальный гликокаликс системы кровообращения. I. Обнаружение, компоненты, структурная организация / А. В. Максименко, А. Д. Турашев // Биоорганическая химия. - 2014. - Т. 40. - № 2. - С. 131-141.

33. Максименко, А. В. Эндотелиальный гликокаликс системы кровообращения. II. Биологические функции, состояние в норме и патологии, биоинженерное использование

(обзорная статья) / А. В. Максименко, А. Д. Турашев // Биоорганическая химия. - 2014. -Т. 40. - № 3. - С. 259-274.

34. Мелькумянц, А. М. Влияние повреждения эндотелиального гликокаликса на способность артерий регулировать свой просвет при изменениях скорости кровотока / А. М. Мелькумянц, С. А. Балашов, И. В. Гончар // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2017. - Т. 103. - № 12. - С. 1370-1376.

35. Мельникова, Ю. С. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней / Ю. С. Мельникова, Т. П. Макарова // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96. - № 4. - С. 659-665.

36. Метаболический имиджинг в исследовании онкологических процессов (обзор) / М. М. Лукина, М. В. Ширманова, Т. Ф. Сергеева, Е. В. Загайнова // Современные технологии в медицине. - 2016. - Т. 8. - № 4. - С. 113-126.

37. Методы диагностики эндотелиальной дисфункции / А. Н. Иванов, А. А. Гречихин, И. А. Норкин, Д. М. Пучиньян // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2014. - Т. 13. - № 4. - С. 4-11.

38. Мороз, В. В. Острая кровопотеря: регионарный кровоток и микроциркуляция (Обзор, часть II) / В. В. Мороз, И. А. Рыжков // Общая реаниматология. - 2016. - Т. 12. -№ 5. - С. 65-94.

39. Наркевич, А. Н. Методы определения минимально необходимого объема выборки в медицинских исследованиях / А. Н. Наркевич, К. А. Виноградов // Социальные аспекты здоровья населения. - 2019. - Т. 65. - № 6. - С. 10.

40. Ночевная, К. В. Особенности поражения легких при ревматоидном артрите и патогенетическое значение сосудистых нарушений в его формировании : специальности 14.01.04 «Внутренние болезни», 15.03.03 «Патологическая физиология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ночевная Ксения Владимировна ; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова. - Санкт-Петербург, 2018. - 157 с. - Библиогр.: с. 127-157. -Текст : непосредственный.

41. Определение объема выборки / В. В. Лихванцев, М. Я. Ядгаров, Л. Б. Берикашвили [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2020. - № 6. - С. 77-86.

42. Оранский, С. П. Клинико-патогенетические варианты коморбидности при ревматоидном артрите и дифференцированный подход к их коррекции : специальность

14.01.04 «Внутренние болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Оранский Сергей Петрович ; Кубанский государственный медицинский университет. - Ставрополь, 2016. - 44 с. - Библиогр.: с. 38-43. - Текст : непосредственный.

43. Оценка микроциркуляторной резистентности при артериальной гипертензии / В. Ф. Лукьянов, К. Ю. Скворцов, Т. И. Капланова [и др.]. - Текст : непосредственный // Кардиология 2012 : материалы Всероссийского научно-образовательного форума (28 февраля - 1 марта 2012 г.). - Москва, 2012. - С. 95.

44. Оценка нарушений микроциркуляторного статуса у больных ревматоидным артритом и перспективы мониторинга эффективности сосудистой терапии методом лазерной допплеровской флуометрии / Д. С. Бубликов, В. Г. Лычев, А. В. Андриенко, В. В. Усынин // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2014. - № 3(59). - С. 11-14.

45. Оценка функционального состояния эндотелия у больных ревматологическими заболеваниями / А. Л. Маслянский, Н. Э. Звартау, Е. П. Колесова [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2015. - Т. 21. - № 2. - С. 168-180.

46. Оценка эндотелий-зависимой вазодилатации в клинике: какой эндотелиальный фактор мы изучаем? / Е. Ю. Васина, З. Л. Малахова, И. Д. Аносов [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26. - № 2. - С. 211-218.

47. Подзолков, В. И. Прогностическая значимость маркеров эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью / В. И. Подзолков, А. Е. Брагина, Н. А. Дружинина // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 4. - С. 7-13.

48. Попкова, Т. В. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите: новые данные / Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т. 54. - № 2. - С. 122-128.

49. Рогаткин, Д. А. Метрологическое обеспечение методов и приборов неинвазивной медицинской спектрофотометрии / Д. А. Рогаткин, А. В. Дунаев, Л. Г. Лапаева. - Текст : электронный // Медицинская техника. - 2010. - № 2. - С. 30-37. - URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=16547080 (дата обращения: 01.11.2019).

50. Роль сахарного диабета в возникновении и развитии эндотелиальной дисфункции / Е. Б. Попыхова, Т. В. Степанова, Д. Д. Лагутина [и др.] // Проблемы эндокринологии. -2020. - Т. 66. - № 1. - С. 47-55.

51. Роль сосудистых нарушений в поражении легких у больных ревматоидным артритом / И. И. Нестерович, К. В. Ночевная, Ю. Д. Рабик [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2016. - Т. 15. - № 3. - С. 15-23.

52. Сагайдачный, А. А. Окклюзионная проба: методы анализа, механизмы реакции, перспективы применения / А. А. Сагайдачный // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2018. - Т. 17. - № 3. - С. 5-22.

53. Селифанова, Е. И. Патологические процессы периодонта и пародонта и их роль при ревматических заболеваниях: перспективное направление междисциплинарных исследований / Е. И. Селифанова, Т. В. Бекетова // Эндодонтия Today. - 2018. - № 4. - С. 70-72.

54. Сепсис-индуцированное повреждение эндотелиального гликокаликса (обзор литературы) / Я. Ю. Ильина, Е. В. Фот, В. В. Кузьков, М. Ю. Киров // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. - 2019. - № 2. - С. 32-39.

55. Серопозитивный и серонегативный ревматоидный артрит: особенности патогенеза, клиники и лечения генно-инженерными биологическими препаратами / Д. В. Горячева, Б. Г. Исаева, А. Б. Кулембаева [и др.] // Медицина (Алматы). - 2018. - № 3(188). - С. 122126.

56. Современные аспекты физиологии эндотелиального барьера и его нарушений при сепсисе / А. А. Кубатиев, Т. Г. Боровая, В. Г. Жуховицкий [и др.] // Патогенез. - 2018. -Т. 16. - № 3. - С. 5-13.

57. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине / А. В. Шабров, А. Г. Апресян, А. Л. Добкес [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12. - № 6. - С. 733-742.

58. Сокологорский, С. В. Гликокаликс — рождение новой клинической парадигмы / С. В. Сокологорский // Анестезиология и реаниматология. - 2018. - № 4. - С. 22-29.

59. Сокологорский, С. В. Принцип Старлинга, гликокаликс и эндотелиальный поверхностный слой. Как совместить? / С. В. Сокологорский, А. М. Овечкин // Анестезиология и реаниматология. - 2018. - № 6. - С. 5-14.

60. Ступникова, О. Н. Клинико-функциональные аспекты и особенности макро- и микрогемоциркуляции при воспалительных и дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов : специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» : автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ступникова Олеся Николаевна

; Амурская государственная медицинская академия. - Благовещенск, 2010. - 25 с. -Библиогр.: с. 23. - Текст : непосредственный.

61. Ступникова, О. Н. Метод лазерной допплеровской флоуметрии и его возможности в оценке изменений микроциркуляции суставов при ревматоидном артрите / О. Н. Ступникова, Ю. С. Ландышев // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2007. - Т. 69. - № 2. - С. 14-18.

62. Трухан, Д. И. Ревматоидный артрит: влияние воспаления и противовоспалительной терапии на кардиоваскулярные факторы риска / Д. И. Трухан, Д. С. Иванова, К. Д. Белус // Медицинский совет. - 2020. - № 11. - С. 32-44.

63. Федорович, А. А. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии / А. А. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - Т. 9. - № 1(33). - С. 49-60.

64. Федорович, А. А. Современные возможности неинвазивного исследования и дистанционного мониторинга капиллярного кровотока в коже человека / А. А. Федорович, А. Ю. Горшков, О. М. Драпкина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2020. - Т. 19. - № 4. - С. 87-91.

65. Функциональная диагностика: национальное руководство / под редакцией Н. Ф. Берестень, В. А. Сандрикова, С. И. Федоровой. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 784 с. : ил. - (Серия «Национальные руководства»).

66. Функциональное состояние сосудов микроциркуляторного русла у больных

и и л и и

артериальной гипертонией 1-2-й степени различной степени сердечно-сосудистого риска / Е. В. Мордвинова, Е. В. Ощепкова, А. А. Федорович, А. Н. Рогоза // Системные гипертензии. - 2014. - Т. 11. - № 2. - С. 29-35.

67. Храмцова, Н. А. Функциональное состояние сосудов при ревматоидном артрите / Н. А. Храмцова, Н. В. Земляничкина, Е. В. Трухина // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2009. - Т. 86. - № 3. - С. 59-61.

68. Чельдиева, Ф. А. Ревматоидный артрит: некоторые компоненты гемостаза и воспаления / Ф. А. Чельдиева, Т. М. Решетняк // Журнал современной ревматологии. -2019. - Т. 13. - № 3. - С. 87-94.

69. Чичасова, Н. В. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду - роль при ревматоидном артрите и возможность сероконверсии: фокус на абатацепт / Н. В. Чичасова // Современная ревматология. - 2017. - Т. 11. - № 1. - С. 79-86.

70. Шилкина, Н. П. Система микроциркуляции, маркеры поражения сосудистой стенки и системность процесса при ревматических заболеваниях / Н. П. Шилкина, С. В. Бутусова, И. В. Дряженкова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - Т. 20. - № 1. - С. 2734.

71. Эндотелиальная дисфункция как ранний предиктор атеросклероза / А. В. Пизов, Н. А. Пизов, О. А. Скачкова, Н. В. Пизова // Медицинский алфавит. - 2020. - Т. 4. - № 35. -С. 28-33.

72. Эндотелиальный гликокаликс в обеспечении функции сердечно-сосудистой системы / Ю. Л. Шевченко, Ю. М. Стойко, В. Г. Гудымович, Т. Ю. Черняго // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2020. - Т. 15. - № 1.

- С. 107-112.

73. Эндотелий - структурная основа системы кровообращения: история проблемы / Ю. Л. Шевченко, П. Е. Асташев, С. А. Матвеев, В. Г. Гудымович // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2011. - Т. 6. - № 2. - С. 9-15.

74. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative / D. Aletaha, T. Neogi, A. J. Silman [et al.] // Arthritis and Rheumatism. - 2010. - Vol. 62. - № 9. - P. 25692581.

75. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk / F. Mach, C. Baigent, A. L. Catapano [et al.] // Eur Heart J. - 2020.

- Vol. 41. - № 1. - P. 111-188.

76. 3D Reconstruction of the glycocalyx structure in mammalian capillaries using electron tomography / K. P. Arkill, C. R. Neal, J. M. Mantell [et al.] // Microcirculation. - 2012. - Vol. 19. - № 4. - P. 343-351.

77. A prospective, longitudinal monocentric study on laser doppler imaging of microcirculation: comparison with macrovascular pathophysiology and effect of adalimumab treatment in early rheumatoid arthritis / L. Dávida, V. Pongrácz, E. A. Mohamed [et al.] // Rheumatology international. - 2020. - Vol. 40. - № 3. - P. 415-424.

78. Advanced age results in a diminished endothelial glycocalyx / D. R. Machin, S. I. Bloom, R. A. Campbell [et al.]. - Text: electronic // American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. - 2018. - Vol. 315. - № 3. - P. H531-H539. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29750566/ (date accessed: 02.05.2022).

79. Albrecht, K. Poor prognostic factors guiding treatment decisions in rheumatoid arthritis patients: a review of data from randomized clinical trials and cohort studies / K. Albrecht, A. Zink. - Text: electronic // Arthritis Research and Therapy. - 2017. - Vol. 19. - № 1. - P. 68. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28335797/ (date accessed: 21.02.2022).

80. Alphonsus, C. S. The endothelial glycocalyx: A review of the vascular barrier / C. S. Alphonsus, R. N. Rodseth // Anaesthesia. - 2014. - Vol. 69. - № 7. - P. 777-784.

81. Alterations in skin microvascular function in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis / E. Klimek, J. Sulicka, B. Gryglewska [et al.] // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2017. - Vol. 65. - № 1. - P. 77-91.

82. Angiogenesis in the atherosclerotic plaque / C. Camare, M. Pucelle, A. Negre-Salvayre, R. Salvayre // Redox biology. - 2017. - Vol. 12. - P. 18-34.

83. Anti-TNFa therapy may lead to blood pressure reductions through improved endothelium-dependent microvascular function in patients with rheumatoid arthritis / A. Sandoo, V. F. Panoulas, T. E. Toms [et al.] // Journal of Human Hypertension. - 2011. - Vol. 25. - № 11. - P. 699-702.

84. Antirheumatic treatment is associated with reduced serum Syndecan-1 in rheumatoid arthritis / G. Deyab, T. M. Reine, T. T. Vuong [et al.]. - Text: electronic // PLOS ONE. - 2021. - Vol. 16. - № 7. - P. e0253247. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34242246/ (date accessed: 06.03.2022).

85. Assessment and imaging of the cerebrovascular glycocalyx / R. H. A. and I. of the C. G. Haeren, S. E. van de Ven, M. A. van Zandvoort [et al.] // Current Neurovascular Research. -2016. - Vol. 13. - № 3. - P. 249-260.

86. Assessment of the sublingual microcirculation with the GlycoCheck system: reproducibility and examination conditions / M. K. Eickhoff, S. A. Winther, T. W. Hansen [et al.]. - Text: electronic // PloS one. - 2020. - Vol. 15. - № 12. - P. e0243737. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33362252/ (date accessed: 26.09.2021).

87. Association between syndecan-1 and renal function in adolescents with excess weight: evidence of subclinical kidney disease and endothelial dysfunction / Z. M. R. M. Saboia, G. C.

Meneses, A. M. C. Martins [et al.] // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. -2018. - Vol. 51. - № 3. - P. e7174.

88. Association of kidney function with changes in the endothelial surface layer / M. J. C. Dane, M. R. Khairoun, D. Hyun Lee [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology. - 2014. - Vol. 9. - № 4. - P. 698-704.

89. Association of sublingual microcirculation parameters and endothelial glycocalyx dimensions in resuscitated sepsis / A. Rovas, L. M. Seidel, H. Vink [et al.]. - Text: electronic // Critical care. - 2019. - Vol. 23. - № 1. - P. 260. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31340868/ (date accessed: 02.05.2022).

90. Atomic force microscopy for protein detection and their physicochemical characterization / T. O. Pleshakova, N. S. Bukharina, A. I. Archakov, Y. D. Ivanov. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19 - № 4. - P. 1142. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29642632/ (date accessed: 20.12.2019).

91. Biomarkers in diabetic retinopathy / A. J. Jenkins, M. V. Joglekar, A. A. Hardikar [et al.] // The review of diabetic studies. - 2015. - Vol. 12. - № 1-2. - P. 159-195.

92. Biomarkers of endothelial injury in plasma are dependent on kidney function / R. G. Hahn, E. Hasselgren, H. Bjorne [et al.] // Clinical hemorheology and microcirculation. - 2019.

- Vol. 72. - № 2. - P. 161-168.

93. Blacker, T. S. Investigating mitochondrial redox state using NADH and NADPH autofluorescence / T. S. Blacker, M. R. Duchen // Free radical biology and medicine. - 2016. -Vol. 100. - P. 53-65.

94. C-reactive protein: the underlying cause of microvascular dysfunction in rheumatoid arthritis / B. Galarraga, F. Khan, P. Kumar [et al.] // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47. - № 12.

- P. 1780-1784.

95. Cancer cell glycocalyx and its significance in cancer progression. Vol. 19 / H. Kang, Q. Wu, A. Sun [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. -Vol. 19. - № 9. - P. 2484. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30135409/ (date accessed: 19.12.2019).

96. Chance, B. The respiratory chain and oxidative phosphorylation / B. Chance, G. R. Williams. - Text: electronic // Advances in enzymology and related subjects of biochemistry. -1956. - Vol. 17. - P. 65-134. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13313307/ (date accessed: 28.01.2022).

97. Characteristics and determinants of the sublingual microcirculation in populations of different ethnicity / Y. M. Gu, S. Wang, L. Zhang [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 65. -№ 5. - P. 993-1001.

98. Choi, S. Clinical management of seronegative and seropositive rheumatoid arthritis: a comparative study / S. Choi, K.-H. Lee. - Text: electronic // PloS one. - 2018. - Vol. 13. - № 4. - P. e0195550. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29624625/ (date accessed: 02.11.2019).

99. Clinical improvement in rheumatoid arthritis is associated with healthier microvascular function in patients who respond to antirheumatic therapy / B. Galarraga, J. J. F. F. Belch, T. Pullar [et al.] // The Journal of rheumatology. - 2010. - Vol. 37. - № 3. - P. 521-528.

100. Conventional transmission electron microscopy / M. Winey, J. B. Meehl, E. T. O'Toole, T. H. Giddings // Molecular Biology of the Cell. - 2014. - Vol. 25. - № 3. - P. 319-323.

101. Cosgun, Z. C. Nanomechanics of the endothelial glycocalyx: from structure to function / Z. C. Cosgun, B. Fels, K. Kusche-Vihrog // The American Journal of Pathology. - 2020. - Vol. 190. - № 4. - P. 732-741.

102. Curry, F. R. E. The molecular structure of the endothelial glycocalyx layer (EGL) and surface layers (ESL) modulation of transvascular exchange / F. R. E. Curry // Advances in experimental medicine and biology. - 2018. - Vol. 1097. - P. 29-49.

103. Cutolo, M. Detection of microvascular changes in systemic sclerosis and other rheumatic diseases / M. Cutolo, V. Smith // Nature reviews. Rheumatology. - 2021. - Vol. 17. - № 11. -P. 665-677.

104. Deeper penetration of erythrocytes into the endothelial glycocalyx is associated with impaired microvascular perfusion / D. H. Lee, M. J. C. Dane, B. M. Van Den Berg [et al.]. -Text: electronic // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9. - № 5. - P. e96477. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24816787/ (date accessed: 18.10.2019).

105. Degradation induces a proinflammatory phenotype and increased leukocyte adhesion in cultured endothelial cells under flow / K. K. McDonald, S. Cooper, L. Danielzak, R. L. Leask. - Text: electronic // PloS one. - 2016. - Vol. 11. - № 12. - P. e0167576. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27907146 (date accessed: 02.11.2019).

106. Degradation of the endothelial glycocalyx in clinical settings: searching for the sheddases / B. F. Becker, M. Jacob, S. Leipert [et al.] // British journal of clinical pharmacology. - 2015. -Vol. 80. - № 3. - P. 389-402.

107. Deregulation of soluble adhesion molecules in resistant hypertension and its role in cardiovascular remodeling / A. P. de Faria, A. M. V. Ritter, A. R. Sabbatini [et al.] // Circulation journal: official journal of the Japanese Circulation Society. - 2016. - Vol. 80. - № 5. - P. 1196-1201.

108. Differential expression of syndecans and glypicans in chronically inflamed synovium / A. M. Patterson, A. Cartwright, G. David [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2008. -Vol. 67. - № 5. - P. 592-601.

109. Does sublingual microscopy correlate with nailfold videocapillaroscopy in systemic sclerosis? / M. Radic, J. Thomas, S. McMillan [et al.] // Clinical rheumatology. - 2021. - Vol. 40. - № 6. - P. 2263-2266.

110. Elevated Serum Levels of Syndecan-1 are associated with renal involvement in patients with systemic lupus erythematosus / K. J. Kim, J. Y. Kim, I. W. Baek [et al.] // The Journal of Rheumatology. - 2015. - Vol. 42. - № 2. - P. 202-209.

111. Elimination of electrically induced iontophoretic artefacts: implications for non-invasive assessment of peripheral microvascular function / W. R. Ferrell, J. E. Ramsay, N. Brooks [et al.] // Journal of vascular research. - 2002. - Vol. 39. - № 5. - P. 447-455.

112. Endothelial dysfunction, increased carotid artery intima-media thickness and pulse wave velocity, and increased level of inflammatory markers are associated with variant angina / S. H. Cho, M. H. Jeong, I. H. Park [et al.] // Journal of cardiology. - 2009. - Vol. 54. - № 2. - P. 183191.

113. Endothelial glycocalyx as a potential theriapeutic target in organ injuries / R.-N. Cao, L. Tang, Z.-Y. Xia, R. Xia // Chinese Medical Journal. - 2019. - Vol. 132. - № 8. - P. 963-975.

114. Endothelial glycocalyx as biomarker for cardiovascular diseases: mechanistic and clinical implications / Y. H. Kim, P. Nijst, K. Kiefer, W. H. W. Tang // Curr Heart Fail Rep. - 2017. -Vol. 14. - № 2. - P. 117-126.

115. Endothelial glycocalyx damage coincides with microalbuminuria in type 1 diabetes / M. Nieuwdorp, H. L. Mooij, J. Kroon [et al.] // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - № 4. - P. 1127-1132.

116. Endothelial glycocalyx integrity and microvascular perfusion are associated with novel echocardiographic markers and carotid intima-media thickness in patients with psoriasis / I. Ikonomidis, G. Pavlidis, J. Thymis [et al.]. - Text: electronic // European Heart Journal. - 2021. - Vol. 42. - № Supplement_1. - P. ehab724.2766. - URL:

https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/Supplement_1/ehab724.2766/6391978 (date accessed: 05.05.2022).

117. Endothelial glycocalyx shedding and vascular permeability in severely injured trauma patients / E. Rahbar, J. C. Cardenas, G. Baimukanova [et al.]. - Text: electronic // Journal of Translational Medicine. - 2015. - Vol. 13. - P. 117. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25889764/ (date accessed: 16.05.2022).

118. Endothelial injury in rheumatoid arthritis: a crosstalk between dimethylarginines and systemic inflammation / T. Dimitroulas, J. Hodson, A. Sandoo [et al.] // Arthritis Research and Therapy. - 2017. - Vol. 19. - № 1. - P. 32.

119. Endothelial surface glycocalyx can regulate flow-induced nitric oxide production in microvessels in vivo / W. Yen, B. Cai, J. Yang [et al.]. - Text: electronic // PLoS ONE. - 2015.

- Vol. 10. - № 1. - P. e0117133. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25575016/ (date accessed: 16.05.2022).

120. Eriksson, S. Non-invasive imaging of microcirculation: a technology review / S. Eriksson, J. Nilsson, C. Sturesson // Medical Devices: Evidence and Research. - 2014. - Vol. 7.

- P. 445-452.

121. Essential role of ICAM-1 in aldosterone-induced atherosclerosis / V. Marzolla, A. Armani, C. Mammi [et al.] // International journal of cardiology. - 2017. - Vol. 232. - P. 233242.

122. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update / R. Agca, S. C. Heslinga, S. Rollefstad [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2017. - Vol. 76. - № 1. - P. 17-28.

123. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update / J. S. Smolen, R. B. M. Landewe, J. W. J. Bijlsma [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2020. - Vol. 79. - № 6. - P. 685-699.

124. Evaluation of endothelial glycocalyx in healthy volunteers - an observational study / D. Astapenko, A. Ticha, A. Tomasova [et al.] // Clinical hemorheology and microcirculation. -2020. - Vol. 75. - № 3. - P. 257-265.

125. Fibrinolysis inhibitors in plaque stability: a morphological association of PAI-1 and TAFI in advanced carotid plaque / A. C. Jonsson Rylander, A. Lindgren, J. Deinum [et al.] // Journal of thrombosis and haemostasis. - 2017. - Vol. 15. - № 4. - P. 758-769.

126. Forearm haemodynamics, arterial stiffness and microcirculatory reactivity in rheumatoid arthritis / E. Arosio, S. De Marchi, A. Rigoni [et al.] // J Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - № 6. -P. 1273-1278.

127. Gao, L. Composition of the Endothelial Glycocalyx and its Relation to its Thickness and Diffusion of Small Solutes / L. Gao, H. H. Lipowsky // Microvascular research. - 2010. - Vol. 80. - № 3. - P. 394-401.

128. Gimbrone, M. A. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis / M. A. Gimbrone, G. Garcia-Cardena. - 2016. - Vol. 118. - № 4. - P. 620-636.

129. Glucocorticoids and endothelial function in inflammatory diseases: focus on rheumatoid arthritis / F. Verhoeven, C. Prati, K. Maguin-Gate [et al.]. - Text: electronic // Arthritis research and therapy. - 2016. - Vol. 18. - № 1. - P. 258. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27814748/ (date accessed: 27.01.2022).

130. Glycocalyx in atherosclerosis-relevant endothelium function and as a therapeutic target / R. Mitra, G. L. O'Neil, I. C. Harding [et al.]. - Text: electronic // Curr Atheroscler Rep. - 2017.

- Vol. 19. - № 12. - P. 63. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29127504/ (date accessed: 27.01.2022).

131. Glycocalyx in vivo measurement / V. Cerny, D. Astapenko, I. Burkovskiy [et al.] // Clinical hemorheology and microcirculation. - 2017. - Vol. 67. - № 3-4. - P. 499-503.

132. Hahn, R. G. Human glycocalyx shedding: systematic review and critical appraisal / R. G. Hahn, V. Patel, R. O. Dull // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2021. - Vol. 65. - № 5. -P. 590-606.

133. Hu, Z. Update on the role of the endothelial glycocalyx in angiogenesis and vascular inflammation / Z. Hu, I. Cano, P. A. D'Amore. - Text: electronic // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2021. - P. 9:734276. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34532323/ (date accessed: 05.05.2022).

134. Hyaluronidase 1 deficiency preserves endothelial function and glycocalyx integrity in early streptozotocin-induced diabetes / S. Dogne, G. Rath, F. Jouret [et al.] // Diabetes. - 2016.

- Vol. 65. - № 9. - P. 2742-2753.

135. Iba, T. Derangement of the endothelial glycocalyx in sepsis / T. Iba, J. H. Levy // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2019. - Vol. 17. - № 2. - P. 283-294.

136. Identification of novel sublingual parameters to analyze and diagnose microvascular dysfunction in sepsis: the NOSTRADAMUS study / A. Rovas, J. Sackarnd, J. Rossaint [et al.].

- Text: electronic // Critical Care. - 2021. - Vol. 25. - № 1. - P. 112. - URL: /pmc/articles/PMC7980588/ (date accessed: 02.04.2022).

137. Imaging the placental glycocalyx with transmission electron microscopy / A. C. M. FabreGray, C. J. Down, C. R. Neal [et al.] // Placenta. - 2018. - Vol. 74. - P. 59-61.

138. Immediate effects of whole blood donation on the endothelial surface layer and glycocalyx shedding / A. Fuchs, S. Groß, T. Neumann [et al.] // Blood transfusion. - 2021. -Vol. 19. - № 3. - P. 190-196.

139. Impaired endothelial glycocalyx predicts adverse outcome in subjects without overt cardiovascular disease: a 6-year follow-up study / I. Ikonomidis, J. Thymis, P. Simitsis [et al.].

- Text: electronic // Journal of Cardiovascular Translational Research 2021. - 2021. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s12265-021-10180-2 (date accessed: 19.02.2022).

140. Impaired vasodilation in the pathogenesis of hypertension: focus on nitric oxide, endothelial-derived hyperpolarizing factors, and prostaglandins / T. D. Giles, G. E. Sander, B. D. Nossaman, P. J. Kadowitz // Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.). - 2012. -Vol. 14. - № 4. - P. 198-205.

141. Increased levels of glycosaminoglycans during septic shock: relation to mortality and the antibacterial actions of plasma / A. Nelson, I. Berkestedt, A. Schmidtchen [et al.] // Shock. -2008. - Vol. 30. - № 6. - P. 623-627.

142. Indirect measurement of the vascular endothelial glycocalyx layer thickness in human submucosal capillaries with a plug-in for ImageJ / S. Liuhanen, M. Sallisalmi, V. Pettila [et al.] // Computer methods and programs in biomedicine. - 2013. - Vol. 110. - № 1. - P. 38-47.

143. Inflammation and microvascular and macrovascular endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis: effect of treatment / W. Foster, D. Carruthers, G. Y. H. Lip, A. D. Blann // The Journal of rheumatology. - 2010. - Vol. 37. - № 4. - P. 711-716.

144. Inflammatory suppression rapidly attenuates microvascular dysfunction in rheumatoid arthritis / D. Datta, W. R. Ferrell, R. D. Sturrock [et al.] // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 192.

- № 2. - P. 391-395.

145. Interleukin-34 reprograms glycolytic and osteoclastic rheumatoid arthritis macrophages via syndecan 1 and macrophage colony-stimulating factor receptor / K. Van Raemdonck, S. Umar, K. Palasiewicz [et al.] // Arthritis and rheumatology. - 2021. - Vol. 73. - № 11. - P. 2003-2014.

146. Intravital microscopy: a practical guide on imaging intracellular structures in live animals / A. Masedunskas, O. Milberg, N. Porat-Shliom [et al.] // BioArchitecture. - 2012. - Vol. 2. -№ 5. - P. 143-157.

147. Involvement of TIMP-1 in PECAM-1-mediated tumor dissemination / V. Abraham, G. Cao, A. Parambath [et al.] // International Journal of Oncology. - 2018. - Vol. 53. - № 2. - P. 488-502.

148. IRF3-dependent type I interferon response in B cells regulates CpG-mediated antibody production / G. Oganesyan, S. K. Saha, E. M. Pietras [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2008. - Vol. 283. - № 2. - P. 802-808.

149. Jaiswal, A. K. Unexpected alliance between syndecan-1 and innate-like T cells to protect host from autoimmune effects of interleukin-17 / A. K. Jaiswal, M. Sadasivam, A. R. A. Hamad // World Journal of Diabetes. - 2018. - Vol. 9. - № 12. - P. 220-225.

150. Khan, F. The role of endothelial function and its assessment in rheumatoid arthritis / F. Khan, B. Galarraga, J. J. F. Belch // Nature reviews. Rheumatology. - 2010. - Vol. 6. - № 5. -P. 253-261.

151. Klinger, J. R. The nitric oxide pathway in pulmonary vascular disease / J. R. Klinger, P. J. Kadowitz // The American journal of cardiology. - 2017. - Vol. 120. - № 8S. - P. S71-S79.

152. Kolenc, O. I. Evaluating cell metabolism through autofluorescence imaging of NAD(P)H and FAD / O. I. Kolenc, K. P. Quinn // Antioxidants and redox signaling. - 2019. - Vol. 30. -№ 6. - P. 875-889.

153. Kong, S. The class III histone deacetylase sirtuin 1 in immune suppression and its therapeutic potential in rheumatoid arthritis / S. Kong, P. Yeung, D. Fang // Journal of genetics and genomics. - 2013. - Vol. 40. - № 7. - P. 347-354.

154. Lack of association between asymmetric dimethylarginine and in vivo microvascular and macrovascular endothelial function in patients with rheumatoid arthritis / A. Sandoo, T. Dimitroulas, J. J. Veldhuijzen van Zanten [et al.] // Clin Exp Rheumatol. - 2012. - Vol. 30. - № 3. - P. 388-396.

155. Lang, F. Stiff endothelial cell syndrome in vascular inflammation and mineralocorticoid excess / F. Lang // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - № 2. - P. 146-147.

156. Leineweber, K. Genetics of NO deficiency / K. Leineweber, S. Moosmang, D. Paulson // The American journal of cardiology. - 2017. - Vol. 120. - № 8S. - P. S80-S88.

157. Lipowsky, H. H. Role of the Glycocalyx as a Barrier to Leukocyte-Endothelium Adhesion / H. H. Lipowsky // Advances in experimental medicine and biology. - 2018. - Vol. 1097. - P. 51-68.

158. Lipowsky, H. H. The Endothelial Glycocalyx as a Barrier to Leukocyte Adhesion and its Mediation by Extracellular Proteases / H. H. Lipowsky // Annual Review of Biomedical Engineering. - 2012. - Vol. 40. - № 4. - P. 840-848.

159. Loss of endothelial glycocalyx during acute hyperglycemia coincides with endothelial dysfunction and coagulation activation in vivo / M. Nieuwdorp, T. W. Van Haeften, M. C. L. G. Gouverneur [et al.] // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - № 2. - P. 480-486.

160. Loss of endothelial surface expression of E-selectin in a patient with recurrent infections / H. M. DeLisser, M. Christofidou-Solomidou, J. Sun [et al.] // Blood. - 1999. - Vol. 94. - № 3. - P. 884-894.

161. Mayevsky, A. Shedding light on mitochondrial function by real time monitoring of NADH fluorescence: I. Basic methodology and animal studies / A. Mayevsky, E. Barbiro-Michaely // Journal of clinical monitoring and computing. - 2013. - Vol. 27. - № 1. - P. 1-34.

162. Mayevsky, A. Use of NADH fluorescence to determine mitochondrial function in vivo / A. Mayevsky, E. Barbiro-Michaely // The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. - 2009. - Vol. 41. - № 10. - P. 1977-1988.

163. Measuring endothelial glycocalyx dimensions in humans: a potential novel tool to monitor vascular vulnerability / M. Nieuwdorp, M. C. Meuwese, H. L. Mooij [et al.] // Journal of Applied Physiology. - 2008. - Vol. 104. - № 3. - P. 845-852.

164. Mechanisms of VEGF (vascular endothelial growth factor) inhibitor-associated hypertension and vascular disease / A. K. Pandey, E. K. Singhi, J. P. Arroyo [et al.]. - Text: electronic // Hypertension (Dallas, Tex.: 1979). - 2018. - Vol. 71. - № 2. - P. e1-e8. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29279311/ (date accessed: 14.05.2022).

165. Metacarpophalangeal joints in rheumatoid arthritis: laser Doppler imaging — initial experience / W. R. Ferrell, P. V. Balint, C. G. Egan [et al.] // Radiology. - 2001. - Vol. 220. -№ 1. - P. 257-262.

166. Methods for evaluating endothelial function: a position statement from the European society of cardiology working group on peripheral circulation / J. Lekakis, P. Abraham, A. Balbarini [et al.] // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2011. - Vol. 18. - № 6. - P. 775-789.

167. Michel, C. C. Glycocalyx volume: a critical review of tracer dilution methods for its measurement / C. C. Michel, F. R. E. Curry // Microcirculation. - 2009. - Vol. 16. - № 3. - P. 213-219.

168. Microcirculation abnormalities in patients with fibromyalgia — measured by capillary microscopy and laser fluxmetry / S. Morf, B. Amann-Vesti, A. Forster [et al.]. - Text: electronic // Arthritis research and therapy. - 2005. - Vol. 7. - № 2. - P. R209-R216. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15743467/ (date accessed: 12.03.2022).

169. Microvascular distribution in the ocular conjunctiva and digestive tract in an experimental setting / A. Pranskunas, V. Pilvinis, Z. Dambrauskas [et al.] // Medicina. - 2012. - Vol. 48. - № 8. - P. 417-423.

170. Microvascular endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis / R. Bordy, P. Totoson, C. Prati [et al.] // Nature reviews. Rheumatology. - 2018. - Vol. 14. - № 7. - P. 404-420.

171. Microvascular function is preserved in newly diagnosed rheumatoid arthritis and low systemic inflammatory activity / I. C. Van Eijk, E. H. Serne, B. A. C. Dijkmans [et al.]. - 2011.

- Vol. 30. - № 8. - P. 1113-1118.

172. Miller, M. A. Mechanisms and morphology of cellular injury, adaptation, and death / M. A. Miller, J. F. Zachary. - Text: electronic // Pathologic Basis of Veterinary Disease. - 2017. -P. 2-43.e19. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7171462/ (date accessed: 02.04.2022).

173. Molecular, Cellular, and Tissue Engineering of the Vascular System / edited by B. M. Fu, N. T. Wright - Springer International Publishing AG, 2018. - 334 p.

174. NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential / N. Xie, L. Zhang, W. Gao [et al.]. - Text: electronic // Signal Transduction and Targeted Therapy. - 2020.

- Vol. 5. - № 1. - P. 227. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33028824/ (date accessed: 02.04.2022).

175. Nanoscale surface characterization of human erythrocytes by atomic force microscopy: a critical review / R. Mukherjee, M. Saha, A. Routray, C. Chakraborty // IEEE Transactions on Nanobioscience. - 2015. - Vol. 14. - № 6. - P. 625-633.

176. New insights into antiphospholipid-related endothelial dysfunction by assessment of vascular glycocalyx layer: results from a preliminary cross-sectional study / S. Miranda, P. Billoir, M. Le Besnerais [et al.] // Lupus. - 2020. - Vol. 29. - № 2. - P. 157-164.

177. New understanding of circulatory blood flow and arterial blood pressure mechanisms / C. B. Wolff, D. W. Green, J. F. R. Paton, D. J. Collier // Cardiovascular Research. - 2022. -Vol. 118. - № 4. - P. e29-e31.

178. Noninvasive sublingual microvascular imaging reveals sex-specific reduction in glycocalyx barrier properties in patients with coronary artery disease / J. Brands, C. A. Hubel, A. Althouse [et al.]. - Text: electronic // Physiological reports. - 2020. - Vol. 8. - № 2. - P. e14351. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31960625/ (date accessed: 05.05.2022).

179. Novel risk factors for cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / J. Amaya-Amaya, J. C. Sarmiento-Monroy, R. D. Mantilla [et al.] // Immunologic research. - 2013. - Vol. 56. -№ 2-3. - P. 267-286.

180. Oberleithner, H. Vascular endothelium leaves fingerprints on the surface of erythrocytes / H. Oberleithner // Pflugers Archiv : European journal of physiology. - 2013. - Vol. 465. - № 10. - P. 1451-1458.

181. Oberleithner, H. Salt sensitivity determined from capillary blood / H. Oberleithner, M. Wilhelmi // Kidney and blood pressure research. - 2016. - Vol. 41. - № 4. - P. 355-364.

182. Odontogenic foci and systemic diseases. A review / L. Parkanyi, P. Valyi, K. Nagy, M. Frater // Orvosi hetilap. - 2018. - Vol. 159. - № 11. - P. 415-422.

183. Papayan, G. Autofluorescence spectroscopy for NADH and flavoproteins redox state monitoring in the isolated rat heart subjected to ischemia-reperfusion / G. Papayan, N. Petrishchev, M. Galagudza // Photodiagnosis and photodynamic therapy. - 2014. - Vol. 11. -№ 3. - P. 400-408.

184. Patent № WO/2009/068685 United States, IPC G01N 33/68 (2006.1). Diagnostic and therapeutic tools for diseases altering vascular function : № PCT/EP2008/066524 : application 01.12.2008 : published 04.06.2009 / Vink H., E. S. G. Stroes ; applicants Universiteit maastricht, Academisch ziekenhuis maastricht. - 79 p. - Text: direct.

185. Patent № W0/2018/208846 United States, IPC A61K 38/44 (2006.1), A61K 31/05 (2006.1), A61K 31/7008 (2006.1), A61K 31/728 (2006.1), A61K 31/737 (2006.1), A61K 35/744 (2015.1). Compositions, systems, and methods for assessing and improving vascular health and treatments involving the same : № PCT/US2018/031686 : application 08.05.2018 : published

15.11.2018 / Long R. M., Vink H. ; applicants Microvascular health solutions, LLC. - 111 p. -Text: direct.

186. Performance of a rheumatoid arthritis records-based index of severity / G. Ting, S. Schneeweiss, J. N. Katz [et al.] // The Journal of rheumatology. - 2005. - Vol. 32. - № 9. - P. 1679-1687.

187. Plasminogen Activator Inhibitor 1 as a Poor Prognostic Indicator in Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma / W. J. Liu, L. Zhou, Z. Y. Liang [et al.] // Chinese medical journal. -2018. - Vol. 131. - № 24. - P. 2947-2952.

188. Pollak, N. NAD kinase levels control the NADPH concentration in human cells / N. Pollak, M. Niere, M. Ziegler // The Journal of biological chemistry. - 2007. - Vol. 282. - № 46. - P. 33562-33571.

189. Poor microcirculatory flow dynamics are associated with endothelial cell damage and glycocalyx shedding after traumatic hemorrhagic shock / D. N. Naumann, J. Hazeldine, M. J. Midwinter [et al.] // The journal of trauma and acute care surgery. - 2018. - Vol. 84. - № 1. -P. 81-88.

190. Potter, D. R. The recovery time course of the endothelial cell glycocalyx in vivo and its implications in vitro / D. R. Potter, J. Jiang, E. R. Damiano // Circulation research. - 2009. -Vol. 104. - № 11. - P. 1318-1325.

191. Predicting disease progression and poor outcomes in patients with moderately active rheumatoid arthritis: a systematic review / C. J. Edwards, P. Kiely, S. Arthanari [et al.]. - Text: electronic // Rheumatology advances in practice. - 2019. - Vol. 3. - № 1. - P. rkz002. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31431990/ (date accessed: 21.02.2022).

192. Predictive Utility of Cardiovascular Risk Prediction Algorithms in Inflammatory Rheumatic Diseases: A Systematic Review / K. Colaco, V. Ocampo, A. P. Ayala [et al.] // The Journal of Rheumatology. - 2020. - Vol. 47. - № 6. - P. 928-938.

193. Pretreatment serum syndecan-1 levels and outcome in small cell lung cancer patients treated with platinum-based chemotherapy / A. Anttonen, S. Leppä, T. Ruotsalainen [et al.] // Lung Cancer. - 2003. - Vol. 41. - № 2. - P. 171-177.

194. Prognostic value of syndecan-1 in the prediction of sepsis-related complications and mortality: a meta-analysis / T. Sun, Y. Wang, X. Wu [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in public health. - 2022. - P. 10:870065. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35480580/ (date accessed: 05.05.2022).

195. Prostanoids are not involved in postocclusive reactive hyperaemia in human skin / M. Hellmann, F. Gaillard-Bigot, M. Roustit, J. L. Cracowski // Fundamental and clinical pharmacology. - 2015. - Vol. 29. - № 5. - P. 510-516.

196. Quantifying bedside-derived imaging of microcirculatory abnormalities in septic patients: a prospective validation study / E. C. Boerma, K. R. Mathura, P. H. J. van der Voort [et al.] // Critical Care. - 2005. - Vol. 9. - № 6. - P. R601-R606.

197. Randi, A. M. Endothelial dysfunction in von Willebrand disease: angiogenesis and angiodysplasia / A. M. Randi // Thrombosis research. - 2016. - Vol. 141 Suppl. - P. 55-58.

198. Reines, B. P. Structure and function of the endothelial surface layer: unraveling the nanoarchitecture of biological surfaces / B. P. Reines, B. W. Ninham. - Text : electronic // Quarterly Reviews of Biophysics. - 2019. - Vol. 52. - P. e13. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31771669/ (date accessed: 19.03.2022).

199. Reproducibility of different laser Doppler fluximetry parameters of postocclusive reactive hyperemia in human forearm skin / G. B. Yvonne-Tee, A. H. G. Rasool, A. S. Halim, A. R. A. Rahman // Journal of pharmacological and toxicological methods. - 2005. - Vol. 52. -№ 2. - P. 286-292.

200. Robinson, C. J. The splice variants of vascular endothelial growth factor (VEGF) and their receptors / C. J. Robinson, S. E. Stringer // Journal of Cell Science. - 2001. - Vol. 114. -№ 5. - P. 853-865.

201. Rosenberry, R. Reactive hyperemia: a review of methods, mechanisms, and considerations / R. Rosenberry, M. D. Nelson // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. - 2020. - Vol. 318. - № 3. - P. R605-R618.

202. Rossi, M. Spectral analysis of skin laser Spectral analysis of skin laser Doppler blood perfusion signal during cutaneous hyperemia in response to acetylcholine iontophoresis and ischemia in normal subjects / M. Rossi, R. Ricco, A. Carpi // Clin Hemorheol Microcirc. - 2004. - Vol. 31. - № 4. - P. 303-310.

203. Roustit, M. Assessment of endothelial and neurovascular function in human skin microcirculation / M. Roustit, J. L. Cracowski // Trends in pharmacological sciences. - 2013. -Vol. 34. - № 7. - P. 373-384.

204. Roustit, M. Non-invasive Assessment of Skin Microvascular Function in Humans: An Insight Into Methods / M. Roustit, J. L. Cracowski // Microcirculation. - 2012. - Vol. 19. - № 1. - P. 47-64.

205. Salimian Rizi, B. Nitric Oxide: The Forgotten Child of Tumor Metabolism / B. Salimian Rizi, A. Achreja, D. Nagrath // Trends in cancer. - 2017. - Vol. 3. - № 9. - P. 659-672.

206. Second consensus on the assessment of sublingual microcirculation in critically ill patients: results from a task force of the European Society of Intensive Care Medicine / C. Ince, E. C. Boerma, M. Cecconi [et al.] // Intensive care medicine. - 2018. - Vol. 44. - № 3. - P. 281299.

207. Serum heparan sulfate levels are elevated in endotoxemia / K. F. Hofmann-Kiefer, G. I. Kemming, D. Chappell [et al.] // European Journal of Medical Research. - 2009. - Vol. 14. - № 12. - P. 526-531.

208. Sidestream Dark Field (SDF) imaging: a novel stroboscopic LED ring-based imaging modality for clinical assessment of the microcirculation / P. T. Goedhart, M. Khalilzada, R. Bezemer [et al.] // Optics Express. - 2007. - Vol. 15. - № 23. - P. 15101-15114.

209. Sitting time is negatively related to microvascular endothelium-dependent function in rheumatoid arthritis / S. A. M. Fenton, A. Sandoo, G. S. Metsios [et al.] // Microvascular research. - 2018. - Vol. 117. - P. 57-60.

210. Smolen, J. S. Rheumatoid arthritis / J. S. Smolen, D. Aletaha, I. B. McInnes // The Lancet.

- 2016. - Vol. 388. - № 10055. - P. 2023-2038.

211. Syndecan-1 as a biomarker for sepsis survival after major abdominal surgery / M. S. Holzmann, M. S. Winkler, M. S. Strunden [et al.] // Biomarkers in Medicine. - 2018. - Vol. 12.

- № 2. - P. 119-127.

212. Syndecans in chronic inflammatory and autoimmune diseases: Pathological insights and therapeutic opportunities / S. A. Agere, E. Y. Kim, N. Akhtar, S. Ahmed // Journal of cellular physiology. - 2018. - Vol. 233. - № 9. - P. 6346-6358.

213. Tarbell, J. M. The glycocalyx and its significance in human medicine / J. M. Tarbell, L. M. Cancel // Journal of Internal Medicine. - 2016. - Vol. 280. - № 1. - P. 97-113.

214. Temprano, K. K. A Review of Raynaud's Disease / K. K. Temprano // Missouri Medicine.

- 2016. - Vol. 113. - № 2. - P. 123-126.

215. The association between functional and morphological assessments of endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study / A. Sandoo, J. Hodson, K. M. Douglas [et al.]. - Text: electronic // Arthritis research and therapy. - 2013. - Vol. 15. - № 5. - P. R107. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24010810/ (date accessed: 12.03.2022).

216. The association between microvascular and macrovascular endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study / A. Sandoo, D. Carroll, G. S. Metsios [et al.]. - Text: electronic // Arthritis Research and Therapy. - 2011. - Vol. 13. - № 3. - P. R99.

- URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21693023/ (date accessed: 09.11.2019).

217. The CYCLOCALYX study: Ovulatory cycle affects circulating compartments of the endothelial glycocalyx in blood / N. Hulde, N. Rogenhofer, F. Brettner [et al.]. - Text: electronic // American Journal of Reproductive Immunology. - 2018. - Vol. 79. - № 1. - P. e12767. -URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aji.12767 (date accessed: 07.03.2022).

218. The endothelial glycocalyx and its disruption, protection and regeneration: a narrative review / U. Schött, C. Solomon, D. Fries, P. Bentzer. - Text: electronic // Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. - 2016. - P. 24-48. - URL: https://sjtrem.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13049-016-0239-y (date accessed: 05.05.2022).

219. The endothelium in sepsis / C. Ince, P. R. Mayeux, T. Nguyen [et al.] // Shock (Augusta, Ga.). - 2016. - Vol. 45. - № 3. - P. 259-270.

220. The global burden of rheumatoid arthritis: Estimates from the Global Burden of Disease 2010 study / M. Cross, E. Smith, D. Hoy [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2014. -Vol. 73. - № 7. - P. 1316-1322.

221. The hypercoagulable state of malignancy: pathogenesis and current debate / G. J. Caine, P. S. Stonelake, G. Y. Lip, S. T. Kehoe // Neoplasia. - 2002. - Vol. 4. - № 6. - P. 465-473.

222. The impact of traditional cardiovascular risk factors on cardiovascular outcomes in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis / L. R. Baghdadi, R. J. Woodman, E. M. Shanahan, A. A. Mangoni. - Text: electronic // PloS one. - 2015. - Vol. 10.

- № 2. - P. e0117952. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25689371/ (date accessed: 16.05.2022).

223. The NADase enzyme CD38: an emerging pharmacological target for systemic sclerosis, systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis / T. R. Peclat, B. Shi, J. Varga, E. N. Chini // Current opinion in rheumatology. - 2020. - Vol. 32. - № 6. - P. 488-496.

224. The role of inflammation and cardiovascular disease risk on microvascular and macrovascular endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional and longitudinal study / A. Sandoo, G. D. Kitas, D. Carroll, J. J. C. S. Veldhuijzen van Zanten. -

Text: electronic // Arthritis Research and Therapy. - 2012. - Vol. 14. - № 3. - P. R117. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22594788/ (date accessed: 16.05.2022).

225. The temporal response and mechanism of action of tranexamic acid in endothelial glycocalyx degradation / M. E. Diebel, J. V. Martin, D. M. Liberati, L. N. Diebel // The journal of trauma and acute care surgery. - 2018. - Vol. 84. - № 1. - P. 75-80.

226. Therapeutic strategies targeting the endothelial glycocalyx: acute deficits, but great potential / B. F. Becker, D. Chappell, D. Bruegger [et al.] // Cardiovascular research. - 2010. -Vol. 87. - № 2. - P. 300-310.

227. Three novel mutations in the activin receptor-like kinase 1 (ALK-1) gene in hereditary hemorrhagic telangiectasia type 2 in Brazilian patients / A. M. Assis, F. F. Costa, V. R. Arruda [et al.] // Journal of human genetics. - 2007. - Vol. 52. - № 3. - P. 237-243.

228. TNF-a induced shedding of the endothelial glycocalyx is prevented by hydrocortisone and antithrombin / D. Chappell, K. Hofmann-Kiefer, M. Jacob [et al.] // Basic Research in Cardiology. - 2009. - Vol. 104. - № 1. - P. 78-89.

229. Tocilizumab improves oxidative stress and endothelial glycocalyx: A mechanism that may explain the effects of biological treatment on COVID-19 / I. Ikonomidis, G. Pavlidis, P. Katsimbri [et al.]. - Text: electronic // Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association. - 2020. - Vol. 145. - P. 111694. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32822775/ (date accessed: 16.05.2022).

230. Tocilizumab improves the proatherothrombotic profile of rheumatoid arthritis patients modulating endothelial dysfunction, NETosis, and inflammation / P. Ruiz-Limón, R. Ortega, I. Arias de la Rosa [et al.] // Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine. - 2017. - Vol. 183. - P. 87-103.

231. Uchimido, R. The glycocalyx: a novel diagnostic and therapeutic target in sepsis / R. Uchimido, E. P. Schmidt, N. I. Shapiro. - Text: electronic // Critical care (London, England). -2019. - Vol. 23. - № 1. - P. 16. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30654825/ (date accessed: 16.05.2022).

232. Use of prognostic factors of rheumatoid arthritis in clinical practice and perception of their predictive capacity before and after exposure to evidence / S. Muñoz-Fernández, T. Otón-Sánchez, L. Carmona [et al.] // Rheumatology international. - 2018. - Vol. 38. - № 12. - P. 2289-2296.

233. Ushiyama, A. Glycocalyx and its involvement in clinical pathophysiologies / A. Ushiyama, H. Kataoka, T. Iijima. - Text: electronic // Journal of Intensive Care. - 2016. - Vol. 4. - № 1. - P. 59. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27617097/ (date accessed: 16.05.2022).

234. Validation of the 28-joint Disease Activity Score (DAS28) and European League Against Rheumatism response criteria based on C-reactive protein against disease progression in patients with rheumatoid arthritis, and comparison with the DAS28 based on erythrocyte sedimentation rate / G. Wells, J. C. Becker, J. Teng [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2009. - Vol. 68. - № 6. - P. 954-960.

235. Variability of Microcirculatory Measurements in Critically ill Patients / M. E. Bol, D. M. H. Beurskens, T. S. R. Delnoij [et al.] // Shock (Augusta, Ga.). - 2020. - Vol. 54. - № 1. - P. 914.

236. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Signaling in Tumour Vascularization: Potential and Challenges / K. S. Siveen, K. Prabhu, R. Krishnankutty [et al.] // Current vascular pharmacology. - 2017. - Vol. 15. - № 4. - P. 339-351.

237. Vink, H. Oxidized Lipoproteins Degrade the Endothelial Surface Layer. Implications for Platelet-Endothelial Cell Adhesion / H. Vink, A. A. Constantinescu, J. A. E. Spaan // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - № 13. - P. 1500-1502.

238. Vink, H. Capillary endothelial surface layer selectively reduces plasma solute distribution volume / H. Vink, B. R. Duling // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. - 2000. - Vol. 278. - № 1. - P. H285-H289.

239. Visualization of the glomerular endothelial glycocalyx by electron microscopy using cationic colloidal thorium dioxide / J. Hegermann, H. Lünsdorf, M. Ochs, H. Haller // Histochemistry and Cell Biology. - 2016. - Vol. 145. - № 1. - P. 41-51.

240. Von Willebrand's disease: case report and review of literature / H. Echahdi, B. El Hasbaoui, M. El Khorassani [et al.]. - Text: electronic // The Pan African medical journal. -2017. - Vol. 27. - P. 147. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28904675/ (date accessed: 16.05.2022).

241. Wang, Z. Imaging nanotherapeutics in inflamed vasculature by intravital microscopy / Z. Wang // Theranostics. -2016. - Vol. 6. - № 13. - P. 2431-2438.

242. Which parameter is better to define endothelial dysfunction in a test of postocclusive hyperemia measured by laser-Doppler flowmetry? / P. Stiefel, R. Moreno-Luna, A. J. Vallejo-Vaz [et al.] // Coronary artery disease. - 2012. - Vol. 23. - № 1. - P. 57-61.

243. Yanase, F. Glycocalyx damage biomarkers in healthy controls, abdominal surgery, and sepsis: a scoping review / F. Yanase, T. Naorungroj, R. Bellomo // Biomarkers. - 2020. - Vol. 25. - № 6. - P. 425-435.

244. Zampeli, E. Treatment of rheumatoid arthritis: Unraveling the conundrum / E. Zampeli, P. G. Vlachoyiannopoulos, A. G. Tzioufas // Journal of Autoimmunity. - 2015. - Vol. 65. - P. 1-18.

245. Zeng, Y. Endothelial glycocalyx as a critical signalling platform integrating the extracellular haemodynamic forces and chemical signalling / Y. Zeng // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2017. - Vol. 21. - № 8. - P. 1457-1462.

246. Zeng, Y. Role of glypican-1 in endothelial NOS activation under various steady shear stress magnitudes / Y. Zeng, J. Liu // Experimental Cell Research. - 2016. - Vol. 348. - № 2. -P. 184-189.

247. Zhang, L. Glycosaminoglycan (GAG) biosynthesis and GAG-binding proteins / L. Zhang // Progress in Molecular Biology and Translational Science. - 2010. - Vol. 93. - P. 1-17.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Примеры заболеваний с преимущественно изолированной формой

эндотелиальной дисфункции..................................................................................................14

Таблица 2 - Примеры заболеваний с комбинированными нарушениями эндотелиальной

функции....................................................................................................................................15

Таблица 3 - Методы исследования вазомоторной функции эндотелия.............................18

Рисунок 1 - Схематичное изображение двухслойной структуры эндотелиального

гликокаликса............................................................................................................................22

Рисунок 2 - Строение внутреннего слоя эндотелиального гликокаликса.........................23

Таблица 4 - Методы исследования эндотелиального гликокаликса..................................29

Таблица 5 - Различие концентраций циркулирующего синдекана-1 у здоровых

добровольцев в зависимости от используемой тест-системы.............................................32

Таблица 6 - Сравнительная характеристика выборок в публикациях, посвященных изучению вазомоторной дисфункции при ревматоидном артрите с помощью лазерной

допплеровской флоуметрии, выстроенных в хронологическом порядке..........................38

Таблица 7 - Сравнение показателей базальной перфузии, оцененных с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, в различных публикациях, посвященных

изучению ревматоидного артрита..........................................................................................41

Таблица 8 - Сравнение показателей амплитудно-частотного спектра, оцененных с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, в различных публикациях,

посвященных изучению ревматоидного артрита.................................................................44

Таблица 9 - Сравнение протокола и результатов пробы с ионофорезом ацетилхолина, оцененных с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, в различных публикациях,

посвященных изучению ревматоидного артрита.................................................................47

Таблица 10 - Сравнение длительности окклюзии и результатов пробы с артериальной окклюзией, оцененных с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, в различных

публикациях, посвященных изучению ревматоидного артрита.........................................51

Рисунок 3 - Дизайн продольного исследования...................................................................61

Таблица 11 - Характеристика исследуемой группы (количественные переменные).......62

Таблица 12 - Характеристика исследуемой группы (категориальные переменные).......62

Таблица 13 - Изменение показателей активности ревматоидного артрита у исследуемой

группы на фоне коррекции противовоспалительной терапии............................................65

Рисунок 4 - Изменение активности ревматоидного артрита у исследуемой группы на

фоне коррекции противовоспалительной терапии...............................................................65

Таблица 14 - Ответ на лечение, оцененный по различным индексам активности

заболевания, у исследуемой группы......................................................................................66

Таблица 15 - Изменения противовоспалительной терапии у исследуемой группы.........66

Таблица 16 - Оценка эффективности лечения ревматоидного артрита по индексу

БЛ828........................................................................................................................................69

Рисунок 5 - Изображение темнопольного видеомикроскопа (А) и расположение

испытуемого в момент исследования (Б)..............................................................................73

Рисунок 6 - Микрофотография сублингвальной слизистой оболочки ротовой полости

при темнопольной микроскопии............................................................................................75

Рисунок 7 - Микрофотография сублингвальной слизистой оболочки ротовой полости при темнопольной микроскопии после автоматической обработки изображения

специализированной программой..........................................................................................76

Рисунок 8 - Определение пограничной области перфузии эндотелиального гликокаликса

в сосудистом сегменте.............................................................................................................77

Рисунок 9 - Расположение оптоволоконного зонда, фиксированного к исследуемому

участку кожи руки испытуемого............................................................................................80

Рисунок 10 - Запись осцилляции кровотока и изображение амплитудно-частотного

спектра......................................................................................................................................81

Рисунок 11 - Протокол проведения окклюзионной пробы.................................................85

Рисунок 12 - Основные исследуемые параметры окклюзионной пробы..........................87

Рисунок 13 - Основные исследуемые параметры пробы с ионофорезом ацетилхолина. 90

Рисунок 14 - Автофлуоресценции НАД(Р)Н и ФАД...........................................................92

Таблица 17 - Сравнение показателей состояния эндотелиального гликокаликса между

исследуемой группой и группой контроля............................................................................98

Таблица 18 - Сравнение исходных показателей перфузии между исследуемой группой и

группой контроля.....................................................................................................................99

Таблица 19 - Сравнение показателей окислительного метаболизма между исследуемой группой и группой контроля...................................................................................................99

Таблица 20 - Сравнение показателей исходного амплитудно-частотного спектра между

исследуемой группой и группой контроля..........................................................................100

Таблица 21 - Сравнение показателей, основанных на данных амплитудно-частотного

спектра, между исследуемой группой и группой контроля..............................................101

Рисунок 15 - Типы нарушения периферической микроциркуляции в исследуемой

группе......................................................................................................................................102

Таблица 22 - Сравнение показателей окклюзионной пробы между исследуемой группой

и группой контроля................................................................................................................102

Таблица 23 - Сравнение показателей пробы с ацетилхолином между исследуемой

группой и группой контроля.................................................................................................103

Таблица 24 - Динамика изменений компонентов амплитудно-частотного спектра в функциональных пробах по сравнению с исходными значениями между исследуемой

группой и группой контроля.................................................................................................104

Таблица 25 - Сравнение значимых корреляционных связей компонентов амплитудно-частотного спектра с показателями функциональных проб между исследуемой группой

и группой контроля................................................................................................................105

Таблица 26 - Динамика показателей состояния эндотелиального гликокаликса у

исследуемой группы на фоне снижения активности ревматоидного артрита................109

Рисунок 16 - Изменение плотности сосудов микроциркуляторного русла на фоне

снижения активности ревматоидного артрита и по сравнению с группой контроля.....110

Рисунок 17 - Изменение микрососудистой перфузии на фоне снижения активности

ревматоидного артрита и по сравнению с группой контроля...........................................110

Рисунок 18 - Изменение пограничной области перфузии эндотелиального гликокаликса на фоне снижения активности ревматоидного артрита и по сравнению с группой

контроля..................................................................................................................................111

Рисунок 19 - Изменение концентрации синдекана-1 в крови на фоне снижения

активности ревматоидного артрита и по сравнению с группой контроля.......................111

Рисунок 20 - Корреляционная связь изменения пограничной области перфузии эндотелиального гликокаликса с изменением активности ревматоидного артрита,

оцененной по DAS28 (СОЭ).................................................................................................112

Таблица 27 - Динамика исходных показателей перфузии у исследуемой группы на фоне снижения активности ревматоидного артрита...................................................................112

Таблица 28 - Динамика показателей окислительного метаболизма у исследуемой

группы на фоне снижения активности ревматоидного артрита.......................................113

Рисунок 21 - Изменение показателей КФК НАД(Р)Н, ФАД и оптического редокс-отношения на фоне снижения активности ревматоидного артрита и по сравнению с

группой контроля...................................................................................................................113

Таблица 29 - Динамика показателей амплитудно-частотного спектра у исследуемой

группы на фоне снижения активности ревматоидного артрита.......................................114

Рисунок 22 - Сравнение амплитудно-частотного спектра в зависимости от группы. ... 115 Таблица 30 - Динамика показателей, основанных на данных амплитудно-частотного спектра, у исследуемой группы на фоне снижения активности ревматоидного артрита.

..................................................................................................................................................115

Таблица 31 - Типовые нарушения периферического кровообращения у исследуемой

группы на фоне снижения активности ревматоидного артрита.......................................116

Таблица 32 - Динамика показателей окклюзионной пробы у исследуемой группы на

фоне снижения активности ревматоидного артрита..........................................................117

Таблица 33 - Динамика показателей пробы с ацетилхолином у исследуемой группы на

фоне снижения активности ревматоидного артрита..........................................................117

Таблица 34 - Сравнение показателей состояния эндотелиального гликокаликса в

зависимости от кластера.......................................................................................................122

Рисунок 23 - Корреляция пограничной области перфузии эндотелиального гликокаликса

с уровнем циркулирующего синдекана-1 в кластере 1 (n = 12)........................................123

Рисунок 24 - ROC-кривые RBC Filling 5-25 и PBR 5-25.......................................................124

Таблица 35 - Сравнение анамнестических факторов риска неблагоприятного течения

ревматоидного артрита в зависимости от кластера............................................................124

Рисунок 25 - Сравнение наличия факторов риска неблагоприятного течения РА в

зависимости от кластера.......................................................................................................125

Таблица 36 - Сравнение клинических факторов риска неблагоприятного течения

ревматоидного артрита в зависимости от кластера............................................................125

Рисунок 26 - Сравнение наличия факторов сердечно-сосудистого риска в зависимости

от кластера..............................................................................................................................127

Таблица 37 - Сравнение факторов сердечно-сосудистого риска в зависимости от кластера...................................................................................................................................127

Таблица 38 - Сравнение показателей состояния эндотелиального гликокаликса между

кластерами..............................................................................................................................130

Рисунок 27 - ROC-кривые RBC Filling 5-25, PBR 5-25 и синдекана-1................................132

Таблица 39 - Сравнение анамнестических факторов риска неблагоприятного течения

ревматоидного артрита между кластерами.........................................................................132

Таблица 40 - Сравнение клинических факторов риска неблагоприятного течения

ревматоидного артрита между кластерами.........................................................................133

Рисунок 28 - Сравнение наличия факторов риска неблагоприятного течения РА между

кластерами..............................................................................................................................134

Таблица 41 - Сравнение факторов сердечно-сосудистого риска между кластерами.....135