Василек шероховатый как перспективный источник гепатопротективного средства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Ларькина, Мария Сергеевна

• Ларькина, Мария Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Ларькина, Мария Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Перспективы изучения василька шероховатого и создания на его основе гепатопротективного средства

1.1 Василек шероховатый: систематическое положение, ботаническая характеристика, ареал, местообитание, сырьевые ресурсы.

1.2 Современное состояние исследований растений рода василек.

1.3 Проблема свободнорадикального окисления при заболеваниях гепатобилиарной системы и поиска новых фитосредств.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Объект исследования.

2.2 Методы и методики химического исследования.

2.3 Методики анатомического исследования надземной части василька шероховатого.

2.4 Методики товароведческого исследования.

2.5 Статистическая обработка результатов.

Глава 3 Исследование комплекса биологически активных веществ василька шероховатого.

3.1 Изучение фенольного комплекса василька шероховатого.

3.2 Выделение и исследование полисахаридного комплекса василька шероховатого.

Глава 4 Исследование антиоксидантной активности сухих экстрактов василька шероховатого.

Глава 5 Химическое исследование сухого экстракта, полученного на 70% этаноле

5.1 Изучение химического состава фракций экстракта, полученного на 70% этаноле.

5.2 Выделение индивидуальных соединений из этилацетатной фракции и установление их строения.

Глава 6 Разработка проекта ФС «Василька шероховатого трава»

6.1 Результаты анатомического изучения надземной части василька шероховатого.

6.2 Товароведческая характеристика надземной части василька шероховатого.

6.3 Разработка методик определения подлинности надземной части василька шероховатого.

6.4 Разработка методик определения количественного содержания флавоноидов и гидроксикоричных кислот в надземной части василька шероховатого.

6.5 Изучение динамики накопления ФЛ и ГКК в различных органах, в зависимости от фазы развития и места сбора василька шероховатого.

Глава 7 Разработка способа получения сухого экстракта василька шероховатого и оценка его качества.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Василек шероховатый как перспективный источник гепатопротективного средства»

Препараты из лекарственных растений, содержащие целый комплекс биологически активных веществ, действуют на различные системы организма, в том числе и на систему антиоксидантной защиты. Это обеспечивает возможность использования препаратов для профилактики и комплексной терапии свободно-радикальных патологий. Ухудшение экологической обстановки, повышенное содержание нежелательных примесей в пище, растущее потребление медикаментов, алкогольная интоксикация - эти и другие факторы привели к увеличению частоты токсических поражений печени, которая является основным органом синтеза и депонирования антиоксидантов и центром детоксикации прооксидантных веществ. Таким образом, подавление процессов активации свободно-радикального окисления, играющих ключевую роль в повреждении липидов мембран гепатоцитов в патогенезе заболеваний органов гепатобилиарной системы, является важным свойством гепатозащитных препаратов.

Среди веществ с гепатозащитными свойствами выделяют сравнительно небольшую группу гепатопротекторов, обладающих терапевтическим влиянием на печень [98, 123, 136]. К ним относят легалон, карсил, силибор, катерген, эссенциале и некоторые другие препараты.

По популярности среди лекарственных средств растительного происхождения, применяемых per os, можно выделить группу препаратов расторопши (карсил, легалон, силибор и силимар). Важно отметить, что получение данных препаратов производится по трудоемкой технологии с использованием токсических и дорогих растворителей (хлороформ, тетрахлорметан и др.), что ведет к удорожанию продукции. Кроме того, целевые вещества - флаволигнаны по причине высокой гидрофобности обладают низкой биологической доступностью.

Поэтому актуальна проблема разработки новых отечественных гепатопротективных фитопрепаратов, обладающих антиоксидантным действием, на основе растений Сибири и Дальнего Востока. Перспективным в этом плане является василек шероховатый (Centaurea scabiosa (L.) Maxim., сем. Asteraceae), применяемый в народной медицине при болезнях печени.

Цель работы - на основании фармакогностического изучения обосновать возможность применения василька шероховатого в качестве источника гепатопротективного средства, обладающего антиоксидантным действием.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести фитохимический анализ надземной части василька шероховатого и изучить компонентный состав доминирующих групп биологически активных соединений.

2. На основании изучения антиоксидантной активности сухих экстрактов из надземной части василька шероховатого обосновать выбор экстракта для исследования гепатопротективной активности.

3. Выделить из фармакологически активного сухого экстракта индивидуальные компоненты и идентифицировать соединения с помощью химических, хроматографических и спектральных методов.

4. Разработать проект нормативной документации на предлагаемый новый вид лекарственного сырья - василька шероховатого траву (Centaurea scabiosa herba).

5. На основе проведенных исследований предложить способ получения сухого экстракта с гепатопротективной и антиоксидантной активностями и определить основные показатели его качества.

Научная новизна. Впервые проведен общий фитохимический анализ надземной части василька шероховатого и изучен компонентный состав доминирующих групп биологически активных соединений (фенольных соединений и полисахаридов). Хроматографией на бумаге в надземной части С. scabiosa L. идентифицировали кофейную, феруловую, коричную, пкумаровую, галловую и салициловую кислоты, рутин, байкалеин, изокверцитрин.

Впервые из василька шероховатого выделены флавоноиды гиспидулин, апигенин, лютеолин, хризоэриол и сложные эфиры карбоновых кислот, а также выделены скутелляреин, кофейная кислота, Р-ситостерол, ранее описанные для данного растения.

Разработаны методики качественного обнаружения и количественного определения в надземной части василька шероховатого флавоноидов и гидроксикоричных кислот.

Впервые экспериментально обоснована возможность использования василька шероховатого в качестве источника гепатопротективного средства, обладающего антиоксидантным действием, и целесообразность его стандартизации по флавоноидам и гидроксикоричным кислотам. Изучена динамика накопления указанных групп биологически активных веществ.

Впервые проведено анатомическое исследование надземной части василька шероховатого и выявлены диагностические микроскопические признаки вида.

На основе проведенных исследований предложен способ получения сухого экстракта с гепатопротективной и антиоксидантной активностями и определены основные показатели его качества.

Практическая значимость. На основании проведенных фармакогностических исследований для медицинской практики предложен новый вид лекарственного растительного сырья в качестве гепатопротективного средства, обладающего антиоксидантным действием.

Результаты микроскопических и фитохимических исследований использованы для разработки методик диагностики и определения качества надземной части василька шероховатого и заложены в проект Фармакопейной статьи (ФС) «Василька шероховатого трава».

Для углубленных фармакологических исследований в качестве гепатопротективного средства предложен сухой экстракт василька шероховатого, полученный на 70% этаноле.

Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке №2009100195/15(000290) «Гепатопротективное средство, обладающее антиоксидантной активностью, и способ его получения» (18 января 2011 г).

Степень внедрения. Для студентов и аспирантов кафедр фармацевтической химии и фармакогнозии с курсами ботаники и экологии ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России, а также кафедры физиологии растений и биотехнологии Биологического института ГОУ ВПО «Томский государственный университет» разработаны методические рекомендации на тему «Методика последовательного количественного определения флавоноидов и гидроксикоричных кислот в лекарственном растительном сырье», в которых использованы материалы диссертации. На защиту выносятся:

1. Результаты фитохимического изучения надземной части василька шероховатого.

2. Результаты изучения антиоксидантной активности экстрактов и фракций василька шероховатого.

3. Результаты исследований гепатопротективной активности сухого экстракта василька шероховатого, полученного на 70% этаноле.

4. Результаты исследований по выделению, идентификации и установлению структуры соединений из василька шероховатого.

5. Методики стандартизации надземной части и сухого экстракта василька шероховатого, полученного на 70% этаноле.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 63-й и 65-ой Международной студенческой научной конференции им Н.И. Пирогова (Томск, 2004, 2006), IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2006), II Международной научной конференции

Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений (Алматы, 2007), V Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Уфа, 2008), «Конгрессе молодых ученых» (Томск, 2008), IV Всероссийской научной конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2009).

Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармацевтической химии Сибирского государственного медицинского университета (№ государственной регистрации 01200602076 от 14. 02. 2006 г.).

Публикации. По результатам работы опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 статьи в периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Экспериментальные исследования по теме диссертации выполнены на кафедре фармацевтической химии СибГМУ г. Томск, а также в сотрудничестве с коллективами других научных организаций: Центральная научно-исследовательская лаборатория (ЦНИЛ) СибГМУ (отделение биохимии), НИИ органической химии СО РАН (г. Новосибирск), НИИ Фармакологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск), Томский политехнический университет (кафедра аналитической химии, г. Томск). Выражаем благодарность сотрудникам данных подразделений и научных учреждений.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложений на 37 страницах. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 31 рисунками. Библиографический указатель включает 267 источников литературы, из которых 85 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Ларькина, Мария Сергеевна

ВЫВОДЫ

Установлено, что основными группами биологически активных веществ надземной части С. scabiosa L. являются флавоноиды, фенолокислоты, дубильные вещества, полисахариды, сесквитерпеновые лактоны, аскорбиновая кислота и каротиноиды.

Хроматографией на бумаге в надземной части С. scabiosa L. идентифицировали кофейную, феруловую, коричную, п-кумаровую, галловую и салициловую кислоты, рутин, байкалеин, изокверцитрин.

Впервые из василька шероховатого выделены и идентифицированы физико-химическими методами флавоноиды гиспидулин, апигенин, лютеолин, хризоэриол и сложные эфиры карбоновых кислот, а также выделены скутелляреин, кофейная кислота, ß-ситостерол, ранее описанные для данного растения.

Усовершенствована на методика выделения полисахаридного комплекса из надземной части С. scabiosa L. (содержание ВРПС составило 6,70±0,12%, ПВ - 9,98±0,37%, гемицеллюлозы А - 18,77±0,30% и Б - 6,07±0,31%). Моносахаридный состав полисахаридных фракций представлен глюкозой, галактозой, рамнозой, арабинозой, глюкуроновой и галактуроновой кислотами. Предложены методики количественного определения ВРПС гравиметрическим и антроновым методами. Установлено, что сухой экстракт из надземной части василька шероховатого, полученный на 70% этаноле, обладает выраженными антиоксидантными и гепатопротективными свойствами.

Разработан проект ФС «Василька шероховатого трава», в котором стандартизацию надземной части предложено проводить по содержанию ФЛ и ГКК.

Выявлено, что содержание ГКК и ФЛ максимально в фазу цветения и составляет 1,6±0,3% в пересчете на кофейную кислоту и 2,85±0,19% в пересчете на рутин соответственно. Впервые предложен способ получения сухого экстракта из надземной части василька шероховатого, обладающего гепатопротективной и антиоксидантной активностью, при котором достигается наиболее полное извлечение ФЛ и ГКК (степень измельчения 2-4 мм, соотношение сырье-экстрагент 1:20, время экстракции 60 мин., температура 80°С, кратность экстракции - 3) и определены основные показатели его качества.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Ларькина, Мария Сергеевна, 2011 год

1. Абдуллаев, P.A. Влияние жидкого экстракта и суммы алкалоидов василька закавказского на мочеотделение // Сборник трудов азербайджанского медицинского института. - Азербайджан. - 1958. -С. 186-190.

2. Аврамчик, О. А. Вольтамперометрический метод определения антиоксидантной активности: Автореф. дис. канд. фарм. наук / О. А. Аврамчик. Томск. —2006. — 21 с.

3. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. М. : Медицина, 1990.-384 с.

4. Айвазов, Б. В. Введение в хроматографию / Б. В. Айвазов. М. : Высш.шк., 1983.-240 с.

5. Айзенман, Б. Е. Фитонциды и антибиотики высших растений / Б. Е. Айзенман, В. В. Смирнов, А. С. Бондаренко. Киев, 1984. - 245 с.

6. Антиоксидантная активность некоторых фитопрепаратов, содержащих флавоноиды и фенилпропаноиды / О. JI. Кулагин, В. А. Куркин, Н. С. Додонов, А. А. Царева и др. // Фармация. 2007. - №2. - С. 30-32.

7. Антиоксиданты в злокачественных опухолях человека и экспериментальных животных / Н. В. Никифорова, А. Е. Берман // Биомедицинская химия. 2003. — Т. 49, №3. - С. 250-262.

8. Антиоксиданты и инициированная хемилюминесценция / Т. С. Сейтембетов, С. М. Адекенов, Е. Д. Даленов. Акмала. - 1996. - 315 с.

9. Антиоксидантные свойства лекарственных растений, используемых в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / М. А. Рыжикова, Р. Р. Фархутдинов, Ш. 3. Зигидулин // Тез. докл. : I Конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ. Москва, 20-23 мая, 1997. - с. 78.

10. Арбузов, С. Я. Фармакологические средства, повышающие устойчивость к гипоксии / Я. С. Арбузов, JI. В. Пастушенков // Фармакология и токсикология. 1969. - № 1. - С. 115-120.

11. Атлас. Лекарственные растения Якутии / Под ред. Б. И. Иванова. -Якутск, 2003. Т. 1. - 436 с.

12. Атлас по анатомии растений / Под ред. Г. А. Бавлуто, В. М. Еремин, М. П. Жигар. Минск : Ураджай, 2001. - 243 с.

13. Бандюкова, В. А. Антибактериальная активность извлечений из некоторых видов цветковых растений / В. А. Бандюкова, А. Н. Андреева // Раст. ресурсы. 1990. - Т. 26, № 2. - С. 215-221.

14. Бандюкова, В. А. Гликозиды лютеонина в некоторых растениях сем. СотроБкае / В. А. Бандюкова, Н. В. Сергеева, С. Ф. Джумырко // Химия природ, соедин. 1970. - №4. - С. 470-471.

15. Бандюкова, В. А. Исследование флавонов и фенолкислот некоторых лекарственных растений семейства сложноцветных / В. А. Бандюкова, Н. В. Сергеева, Г. Н. Земцова // Изучение препаратов растительного и синтетического происхождения. — Томск. 1978. - С. 105.

16. Бандюкова, В. А. О вероятности обнаружения некоторых агликонов в семействах высших растений / В. А. Бандюкова, Э. Т. Аванесов // Растит, ресурсы. 1975. - Т. 11, № 3. - С. 334-342.

17. Бандюкова, В. А. Распространение флавоноидов в некоторых семействах высших растений: Сем. СотроБйае / В. А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1968. - Т. 4, № 3. - С. 429-441.

18. Бандюкова, В. А. Полиморфные соединения некоторых растений семейства сложноцветных / В. А. Бандюкова, Н. В. Сергеева // Актуальные вопросы фармации. — Ставрополь, 1974. № 2. — С. 79-81.

19. Бандюкова, В. А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В. А. Бандюкова // Растительные ресурсы. 1995. - Т. 31. вып. 4. - С. 591-596.

20. Бандюкова, В. А. Фенолокислоты растений и их эфиры и гликозиды / В. А. Бандюкова // Химия природ, соедин. 1983. - № 3. - С. 263-273.

21. Бандюкова, В. А. Флавоноиды Centaurea depressa / В. А. Бандюкова, X. X. Халматов, X. И. Алимов // Химия природ, соедин. 1969. — №4. - С. 324-325.

22. Барабой, В. А. Антиоксиданты и здоровье / В. А. Барабой // Валеология. Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья. -Спб.: Наука, 1993.-С. 107-114.

23. Барабой, В. А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В. А. Барабой. Киев, 1976. - 234 с.

24. Барабой В. А. Растительные фенолы и здоровье человека / В. А. Барабой. -М. : Наука, 1984. 160 с.

25. Беленький, М. JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л. : Наука, 1963. — 197 с.

26. Белобородова, Э. И. Эффективность растительных гепатопротекторов при хронических гепатитах / Э. И. Белобородова, А. А. Шаловай, Р. О. Гайсаев. Томск: Изд-во НТЛ, 2003. - 265 с.

27. Белоусов, Ю. Б. Фитопрепараты и печень / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич // Фарматека. 2006. - № 1. - С. 85-88.

28. Биологически активные соединения Centaurea pseudomaculosa / С. М. Адекенов, Г. М. Кадирберлина, В. И. Садыкова и др. // Известия АН КазССР. Серия химическая. 1986. - № 3. - С. 65-69.

29. Биологически активные вещества некоторых видов флоры Сибири / Е. А. Краснов, Н. В. Алексеюк, В. В. Дудко и др. // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1983.-С. 118-119.

30. Биофлавоноид кверцетин — высокоэффективный антиоксидант / Л. В. Савченко, 3. И. Мусатова, И. Ю. Высоцкий и др. Луганск, 1990. -60 с.

31. Биофлавоноиды : химия, пища, лекарства, здоровье / Под ред. Н. А. Тюкавкиной. — М., 2002. — 56 с.

32. Биохимия: Учебник / Под ред. Е. С. Северина. — 4-е изд., испр. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2005. - С. 428-430.

33. Бубенчикова, В. Н. Антимикробная активность растений рода василёк // Фитонциды. Бактериальные болезни растений. Киев, 1990. — Ч. 1. -С. 27.

34. Бубенчикова, В. Н. Кумарины растения рода Centaurea / В. Н. Бубенчикова // Химия природного сырья. 1990. - № 6. - С. 839-830.

35. Бубенчиков, В. Н. Разработка показателей качества листьев земляники лесной / В. Н. Бубенчиков, И. JI. Дроздова // Фармация. № 6. — 2002. -С. 16-18.

36. Бубенчикова, В. Н. Фитохимическое исследование растений рода василек // 2-ая респ. конф. по мед. ботанике. Киев, 1988. - С. 205-206.

37. Бубенчиков, Р. А. Флавоноиды фиалки трехцветной / Р. А. Бубенчиков, И. JI. Дроздова // Фармация. № 2. - 2002. - С. 11-12.

38. Бурлакова, Е. Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Усп. Химии. — 1985. -Т.54. -№9. С. 1540-1558.

39. Венгеровский, А. И. Лекции по фармакологии / Томск: STT, 2001. -576 с.

40. Венгеровский, А. И. Фармакологические подходы к регуляции функции печени / А. И. Венгеровский // Бюллетень сибирской медицины. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 25-28.

41. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестник Российской Академии медицинских наук. -1998,-№7.-С. 43-50.

42. Владимиров, Ю. А. ПОЛ в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М. : Наука, 2000. - 321 с.

43. Вольтамперометрическое определение антиоксидантной активности растительного сырья и некоторых продуктов питания / Е. И. Короткова,

44. Ю. А. Карбаинов, О. А. Аврамчик // Химия и химическая технология. -2002.-Т. 45, №3.-С. 110-112.

45. Выделение гроссгемина из сибирской популяции Centaurea Scabiosa / Е. А. Краснов, В. А. Ралдугин, Т. В. Кадырова, И. П. Каминский // Химия природ, соедин. 2006. - №4. — С. 397.

46. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е. А. Краснов, Т. П. Березовская, Н. В. Алексеюк и др. Томск: Издательство Томского Университета, 1987. - 184 с.

47. Выделение и анализ полисахаридной фракции из биомасс штаммов Panax ginseng С. A. MEY. и Panax quinquefolius L. с герматраном «LX -5» / Е. Г. Остроженкова, Е. С. Тулупова, Е. И. Саканян // Раст. ресурсы. 2002. - Т. 38, № 2. - С. 120-124.

48. Гаврилов, В. Б. Измерение диеновых конъюгатов в плазме крови по УФ поглощению гептан-изопропанольных экстрактов / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Н. Ф. Хмара // Лабораторное дело. - 1988. -№2.-С. 60-63.

49. Ганенко, Т. В. Антиоксидантная активность экстрактивных веществ Pinus sylvestris (Pinaceae) / Т. В. Ганенко, С. А. Медведева // Раст. ресурсы. Т. 42, № 1. - с. 91-96.

50. Гемореологические свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих флавоноиды / М. Б. Плотников, А. А. Колтунов, О. И. Алиев и др. // Раст. ресурсы. 1998. - Т. 34, № 1. - С. 87-91.

51. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений //В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комиссаренко, С. Е. Дмитрук -Новосибирск : Наука, 1990. — 333 с.

52. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд. - М. : Медицина, 1987. - 337 с.

53. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырьё / МЗ СССР. 11-е изд. - М. : Медицина, 1990.-337 с.

54. Гринкевич, Н. И. Химический анализ лекарственных растений / Н. И. Гринкевич, Л. Н Сафронич. М., 1983. - 176 с.

55. Девясил высокий адаптоген и антигипоксант / Под ред. К. П. Зеленская, В. Г. Пашинский и др., Томск, 2004. - 312 с.

56. Дмитрук, С. Е. Антифунгинальные свойства биологически активных веществ некоторых представителей флоры Сибири : Автореф. дис. д-ра. фарм. наук / С. Е. Дмитрук. — Харьков, 1991. - 32 с.

57. Дудкин, М. С. Углеводы Symphytum asperum / М. С. Дудкин, Н. А. Денисюк // Химия природн. соедин. 1984. - № 1. - С. 15-20.

58. Дудко, В. В. Химическое исследование растений рода соссюрея и василек // 2-ая респ. конф. по мед. ботанике. Киев, 1988. - С. 234 -235.

59. Дурнев, А. Д. Антиоксиданты как средства защиты генетического аппарата / А. Д. Дурнев, С. Б. Серединин // Хим. фарм. журнал. 1990. - № 2. - с. 92-100.

60. Евстратова, Р. И. N-фенил-Р-нафтиламин из Centaurea salonitana / Р. И. Евстратова, Г. Г. Запесочная // Химия природных соединений. 1977. -№ 4. - С. 582.

61. Журова, И. П. Изучение биологически активных веществ василька шероховатого / И. П. Журова, О. Б. Спондарик // Актуальные вопросы клинич. и теор. медицины. Томск. - 1989. - С. 11-12.

62. Запесочная, Г. Г. Метоксифлавоны некоторых видов Centaurea / Г. Г. Запесочная, Р. И. Евстратова, М. Н. Мухамеджанона // Химия природн. соедин. № 5. - 1977. - С. 706-707.

63. Запрометов, Н. В. Основы биохимии фенольных соединений / Н. В. Запрометов. М., 1974.-235 с.

64. Ильин, М. М. Каучуконосность флоры СССР / М. Н. Ильин // Каучуки и каучуконосы. 1959. - Т. 2. - С. 9-14.

65. Использование алюминия хлорида для определения суммы флавоноидов в цветках боярышника / И. А. Самылина, О. В. Евдокимова, М. В. Кашникова // Фармация. № 6. - 1994. - С. 42-44.

66. Исследование флавоноидов некоторых видов растений семейства сложноцветных, бурачниковых и бересклетовых / В. А. Бандюкова, С. Ф. Джумырко, Н. В. Сергеева и др. // Тр. Первого всесоюз. съезда фармацевтов. М. : 1970. - С. 253-258.

67. Казицина, JI. А. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии / JI. А. Казицина, Н. Б. Куплетская. М. : Высш. Школа, 1971.-264 с.

68. Катикова, О. Ю. Влияние средств растительного происхождения на показатели ПОЛ при остром токсическом гепатите / О. Ю. Катикова // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47, № 6. - С. 593-598.

69. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea (L.) Moench / В. А. Куркин, О. И. Авдеева, Е. В. Авдеева, П. Г. Мизина // Растительные ресурсы. — 1998. -Т. 34.-Вып. 2.-С. 81-85.

70. Контроль качества биологически активных добавок методами вольтамперометрии / Г. Б. Слепченко, Л. С. Анисимова, В. Ф. Слипченко и др. // Хим.-фармац. журн. 2005. - Т. 39, № 3. - С. 54-56.

71. Контроль перекисного окисления липидов / В. Н. Ушкалова, Н. В. Иоанидис, Г. Д. Кадочникова, 3. М. Деева. Новосибирск : Изд-во Новосибирского университета, 1993. —250 с.

72. Короткова, Е. И. Вольтамперометрический способ определения активности антиоксидантов / Е. И. Короткова // Журнал физической химии. 2000. - Т. 74, № 9. - С. 1704-1706.

73. Корулькин, Д. Ю. Природные флавоноиды / Д. Ю. Корулысин, Ж. А. Абилов, Р. А. Музычкина, Г. А. Толстиков. Новосибирск, 2007. - 232 с.

74. Костюченко, О. И. 6-Оксифлавоны в растительном мире // Раст. ресурсы. 1977. - Т. 13, № 2. - С. 403-417.

75. Косухин, А. Б. Экстракция липидов смесью гептан : изопропанол для определения диеновых конъюгатов / А. Б. Косухин, Б. С. Ахметова // Лабораторное дело. 1987. - № 5. - С. 335-337.

76. Крылов, Г. В. Зеленая аптека Кузбасса / Г. В. Крылов, Э. В. Степанов. Кемерово, 1975.-304 с.

77. Кузьменко, Д. И. Свободнорадикальное окисление липидов, активные формы кислорода и антиоксиданты: роль в физиологии и патологии клетки / Д. И. Кузьменко, В. Ю. Серебров, С. Н. Удинцев. Томск : Изд-во ТПУ, 2007. - 213 с.

78. Куркин, В. А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений / В. А. Куркин // Фармация. 2002. - № 2. - С. 8-16.

79. Курмаз, Б. В. Исследование флавоноидов василька скабиозовидного / Б. В. Курмаз // Материалы 2 научно-практической конф. Запорожье, 1963.-С. 16-17.

80. Курмаз, Б. В. Фитохимическое исследование некоторых васильков юго-востока Украины / Б. В. Курмаз. М., 1966. - 123 с.

81. Лабазник вязолистный в фитотерапии воспалительных процессов / Под ред. А. В. Головачевой, С. Г. Аксиенко, В. Г. Пашинский. -Томск, 2005. с. 304.

82. Лапинский, А. Г. Антирадикальная активность экстрактов из некоторых дикоросов северного охотоморья / А. Г. Лапинский, В. В. Горбачев // Хим.-фармац. журнал. 2006. - Т. 40. - № 6. - С. 27-29.

83. Лебедев, А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А. Т. Лебедев. М. : Бином. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.

84. Лекарственные препараты на основе диквертина / М. Б. Плотников, Н. А. Тюкавкина, Т. М. Плотникова. Томск : изд-во томского университета, 2005. — 224 с.

85. Лесников, Е. П. Антифунгинальные свойства высших растений / Е. П. Лесников. Новосибирск : Наука, 1969. — 194 с.

86. Литвиненко, В. И. Биологически активные вещества некоторых видов рода василек / В. Н. Литвиненко, В. Н. Бубенчикова // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тезисы Всесоюзной конференции. Томск, 1986. - С. 90-91.

87. Литвицкий, П. Ф. Патофизиология : учебник для медицинских ВУЗов / П. Ф. Литвицкий. — 4-е изд-е, перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР Медиа, 2007. - 496 с.

88. Макаров, В. Г. Изучение механизма антиоксидантного действия витаминов и флавоноидов / В. Г. Макаров, М. Н. Макарова, А. И. Селезнева // Вопросы питания. 2005. - №1. - С. 10-13.

89. Максимов, О. Б. Антиоксидантная активность листьев и коры побегов деревьев и кустарников флоры приморского края / О. Б. Максимов, П. Г. Горовой // Растит, ресурсы. 1995. - Т. 31, Вып. 1. - С. 61-66.

90. Максимов, О. Б. Скрининг для обнаружения антиоксидантов в экстрактах из растений / О. Б. Максимов, Я. М. Ребачук, П. Г. Горовой // Растит, ресурсы. 1985. - Т. 21, Вып. 2. - С. 216-220.

91. Максимов, О. Б. Содержание антиоксидантов в семенах некоторых видов флоры Приморья / О. Б. Максимов, П. Г. Горовой // Растит, ресурсы. 1990. - Т. 26, Вып. 4. - С. 487-492.

92. Максютина, Н. П. Растительные антиоксиданты и пектины в лечении и профилактике лучевых поражений и детоксикации организма / Н. П. Максютина, Л. Б. Пилипчук // Фарм. Журнал. 1996. - № 2. - С. 35-41.

93. Марусин, А В. Общие представления об антиоксидантной системе организма / А. В. Марусин // Медицинская генетика: проблемы диагностики, профилактики и диспансеризации больных с наследственной потологией, Томск. 1998. - С. 48-54.

94. Марусин, А. В. Проблемы изучения антиоксидантной системы организма / А. В. Марусин // Медицинская генетика. 1998. - С. 52- 54.

95. Маршалл, В. Дж. Клиническая биохимия / В. Дж. Маршалл. М. -СПб. : Издательство Бином - Невский Диалект, 2002. - 273 с.

96. Матющенко, Н. В. Стандартизация плодов рябины / Н. В. Матющенко, Т. А. Степанов // Фармация. № 5. - 2003. - С. 16-18.

97. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2-х т. Т. 2 / М. Д. Машковский. — 14-е изд. Москва : «Новая волна», 2002. - 330 с.

98. Меньшикова, Е. Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, С. М. Шергин. -Новосибирск, 1994. - 120 с.

99. Меркулов, В. А. Руководство по патолого-гистологической технике / В. А. Меркулов. М. : Медицина, 1995. - 245с.

100. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / Под ред. А. В. Арутюняна, Е. Е. Дубининой, Н. Н. Зыбина. Спб., 2000. - 103 с.

101. Мечикова, Г. Я. Количественное определение суммы фенольных соединений в листьях земляники / Г. Я. Мечикова, Т. А. Степанова, Е. В. Золузова // Химико-фармацевтический журнал. — 2007. Т. 41, № 2. -С. 38-41.

102. Морозов, С. В. Оценка эффективности природных антиоксидантов в экспериментах in vitro и in vivo: Автореф. дис. канд. фарм. наук / С.В.Морозов. Москва, — 2003. - 34 с.

103. Муравьева, Д. А. Полисахариды цветков василька синего / Д. А. Муравьева, В. Н. Чушенко // Фармация. 1987. - Т. 36, №'2. - С. 29-32.

104. Муравьев, И. А. Технология лекарств. В 2-х т. Т. 1 / И. А. Муравьев. М. : Медицина, 1980: - 402 с.

105. Немыкина, Т. А. Фитохимическое изучение васильков сибирского и шероховатого / Т. А. Немыкина, И. Д. Нешта // Материалы 4 Всероссийского съезда фармацевтов. Воронеж, 1984. - С. 446-447.

106. Никифоров, Ю. В. О некоторых растениях народной медицины Алтая // Успехи в изучении природ, и синтет. лек. ср-в. — Томск, 1982. — С. 60-61.

107. Новицкий, В. В. Патофизиология : учебник для медицинских ВУЗов / В. В. Новицкий, Е. Д. Гольдберг. 3-е изд-е, стереотип. - Томск : Изд-во Том. Ун-та, 2006. - 716 с.

108. Новые методы анализа аминокислот, пептидов и белков / Под ред. Ю. А. Овчинникова. М. : Мир, 1974. - 162 с.

109. Оболенцева, Г. В. Растительные полисахариды — перспективный источник лекарственных средств / Г. В. Оболенцева // Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических соединений. Тезисы всероссийской конференции. М., 1981. - С. 108109.

110. О влияние биологически активных веществ препарата на антиоксидантную активность фитопрепаратов / Е. И. Шкарина, Т. В. Максимова, И. Н. Никулина и др. // Хим.-фармац. журн. 2001. - № 6. -С. 40-47.

111. Окислительный стресс / Под ред. Н. К. Зенкова, В. 3. Ланкина, Е. Б. Менщикова. — М. : МАИК «Наука / интерпериодика», 2001. — 343 с.

112. Оковитый, С. В. Клиническая фармакология гепатопротекторов / С. В. Оковитый, С. Н. Шуленин. СПб., 2006. - 86 с.

113. Определение антиоксидантной активности экстрактов растительного сырья методом катодной вольтамперометрии / Е. И. Короткова, О. А.

114. Аврамчик, М. С. Юсубов // Хим.-фармац. журн. 2003. - Т. 37. № 9. -С. 55-56.

115. Определение общих фосфолипидов в сыворотке крови по образованию гидрофобного комплекса с ферротиоционатом аммония / А. А. Пентюк, В. И. Гуцол, Н. Б. Яковлева и др. // Лабораторное дело. -1987,-№6.-С. 457-459.

116. Особенности применения стандартного образца рутина в анализе растительного сырья, витаминных и фитопрепаратах / А. П. Смирнова, С. С. Николаева, В. А. Быкова и др. // Хим.-фарм. журн. Т. 34, № 1. -2000.-С. 29-31.

117. Основы биохимии растений / Под ред. В. А. Кретович. М. : Наука, 1971.-304 с.

118. Основы фармацевтической ботаники / Под ред. Т. П. Березовской, С. Е. Дмитрук, Е. И. Гришина, М. В. Белоусова. Томск: изд-во "Печатная мануфактура". - 2004. - 294 с.

119. Оценка показателей антиоксидантной активности препаратов на основе лекарственного растительного сырья / А. П. Арзамасцев, Е. И. Шкарина, Т. В. Максимова и др. // Хим.-фармац. журнал. — 1999. Т. 33, №11.-С. 17-20.

120. Пахомов, В. П. Биоантиоксиданты в производстве лекарственных препаратов и пищевых продуктов / В. П. Пахомов, Я. И. Яшин, А. Я. Яшин, О. А. Чеча // Фармацевтическая промышленность. 2005. - №5. -С. 79-82.

121. Петриченко, В. М. Определение флавоноидов в траве марьянника лугового / В. М. Петриченко, Е. Е. Галишевская // Фармация. № 1. -2004-С. 24-25.

122. Петрович, Ю. Л. Свободно-радикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю. Л. Петрович, Д. В. Гуткин // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1986. — № 5. - С. 85-92.

123. Подымова, С. Ю. Болезни печени : рук-во для врачей / С. Ю. Подымова. 2-е изд., перераб. и. доп. - М. : Медицина, 1993. - 544 с.

124. Полезные растения Западной Сибири / Под ред. В. И. Верещагин. -М. : изд-во АН СССР. 1959. - 346 с.

125. Полиамидные сорбенты для разделения веществ флавоноидов с Р-витаминной активностью / Д. JL Рахманкулов, Ф. Н. Латыпова, В. С. Шмаков и др. // Хим.-фарм. журнал. 1997. - Т. 31, № 7. - С. 47-48.

126. Полиметоксилированные флавоноиды из кожуры плодов мандарина / И. Д. Чхиквишвили, И. Н. Гогия, А. Г. Шалашвили // Химия природных соединений. 1990. - № 4. - С. 545-546.

127. Полунина, Т. Е. Лекарственные поражения печени : патогенез, диагностика, лечение / Т. Е. Полунина // Фарматека. 2006. - № 6. - С. 50-55.

128. Пономарев, В. Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В. Д. Пономарев. М. : Медицина, 1976. - 204 с.

129. Практикум по биохимии растений / Под ред. Б. П. Плешков. М. : изд-во «Колос». - 1968. — 436 с.

130. Практикум по фармакогнозии / Под ред. В. Н. Ковалева. Харьков: изд-во "Золотые страницы". - 2004. - 504 с.

131. Противосудорожные свойства экстрактов из centaurea scabiosa (Asteraceae) / Т. В. Кадырова, Е. А. Краснов, А. В. Корнякова и др. // Раст. ресурсы. 2006. - № 4. - С. 70-75.

132. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование; семейства Asteraceae / Под ред. А. А. Федорова. Ленинград : Наука, 1987. - 326 с.

133. Растительные лекарственные средства / Н. П. Максютина, Н. Ф. Комисаренко, А. П. Прокопенко и др. / Под ред. Н. П. Максютиной. -Киев: Здоровье, 1985. — 280 с.

134. Роллов, А. X. Дикорастущие растения Кавказа, их распространение, свойства и применение / А. X. Роллов. Тифлис, 1968. - 599 с.

135. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / Под ред. А. А. Долгова, Е. Я. Ладыгина. М. : Медицина. - 1977. - 256 с.

136. Руководство по экспериментальным (доклиническим исследованиям) новых фармакологических веществ / Под ред. члена — корр. РАМН проф. Р. У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2005. - 836 с.

137. Рыбалко, К. С. Природные сесквитерпеновые лактоны / К. С. Рыбалко. М : Медицина, 1978. - 320 с.

138. Саратиков, А. С. Экстракт солянки холмовой (лохеин) эффективная защита печени / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, B.C. Чучалин. -Томск: «STT», 2002. - 114 с.

139. Сафонов, В. В. Спектрофотометрический метод определения содержания суммы флавоноидов в лекарственном сырье Caragana spinosa (L.) // Раст. ресурсы. Т. 36, № 2. - 2000. - С. 129-131.

140. Сафонов, М. Ю. Спектрофотометрический метод определения содержания полисахаридов в слоевищах Cetraria islandica (L.) ACH / M. Ю. Сафонов, Е. И. Саканян, Е. Е. Лесиовская // Раст. ресурсы. — 1999. -Т. 35, №2.-С. 101-105.

141. Сейтембетов, Т. С. Природные фенольные соединения — перспективный источник антиоксидантов / Т. С. Сейтембетов, С. М. Адекенов. Акмала, 2001. — 281 с.

142. Сейфулла, Р. Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р. Д. Сейфулла, И. Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, №6.-С. 3-10.

143. Сесквитерпеновые лактоны василька шероховатого (Centaurea Scabiosa L) / И. П. Каминский, Т. В. Кадырова, Е. А. Краснов, С. А. Ивасенко и др. // Тез докл. на 2 международную научную конференцию, г. Алмааты, 10-13 октября 2007. Казахстан, 2007. -С. 194.

144. Система аскорбиновой кислоты растений / Под ред. Г. П. Чупохина. -Калининград, 1997. — 120 с.

145. Современное состояние жидкостной хроматографии / Под ред. Дж. Киркленда. М. : Мир, 1974. - 325 с.

146. Сорокина, А. А. Разработка пищевого продукта, обогащенного аскорбиновой кислотой / А. А. Сорокина, Е. В. Сергунова, И. А. Самылина // Фармация. 2001. - № 2. - С. 35-36.

147. Спектрофотометрическое определение гидроксикоричной кислоты и ее производных в препаратах эхинацеи / О. А. Запорожец, Е. А. Крушинская, В. Н. Барвинченко и др. // Хим.-фармац. журнал. 2003. — Т. 37.-№ 12.-С. 11-13.

148. Спиричев, В. Б. Витамины, витаминоподобые и минеральные вещества: справочник / В. Б. Спиричев. М. : МЦФЭР, 2004. - 240 с.

149. Справочник биохимика / Перев. с англ. Р. Досон, Д. Эллиот, У. Элиот, К. Джонс. М. : Мир, 1999. - 426 с.

150. Справочник по клинико- биологической лабораторной диагностике : В 2 т. / Под ред. В. С. Камышникова. Минск : Беларусь, 2002. - 2 т.

151. Суханова, Г. А. Биохимия клетки / Г. А. Суханова, В. Ю. Серебров. -Томск : Чародей, 2000. 183 с.

152. Структурно-функциональный анализ радиопротекторной а антиокислительной активности флавоноидов / Э. П. Кемертелидзе, В. Г. Цицишвили, М. Д. Алании и др. // Химия природных соединений. -2000. -№ 1.-С. 42-46.

153. Телятьев, В. В. Лекарственные растения Восточной Сибири / В. В. Телятьев. Иркутск, 1985. — 383 с.

154. Телятьев, В. В. Полезные растения центральной Сибири / В. В. Телятьев. Иркутск : Вост.-Сиб. книж. изд-во, 1971. - 395 с.

155. Теслов, А. С. Флавоноловые гликозиды надземной части Campanulla boloniensis / А. С. Теслов // Раст. ресурсы. 1997. - Т. 33, № 3. - С. 6872.

156. Технология лекарственных форм. В 2-х т. Т. 1 / Под ред. Т. С. Кондратьевой. М. : Медицина, 1991. - 495 с.

157. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии в 2-х частях / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. Москва : «Мир», 1980.

158. Турищев, С. Н. Фитотерапия заболеваний гепатобилиарной системы / С. Н. Турищев // Фармация. 2003. - №1. - С. 7.

159. Фармакогнозия. Учебник для ВУЗов / Под ред. В. А. Куркин. М., 2004. - 768 с.

160. Фармакология некрахмальных полисахаридов / Ю. С. Хотимченко, И. М. Ермак, А. Е. Бедняк и др. // Вестник ДВО РАН. 2005. - № 1. -С. 72-82.

161. Фенольные соединения растительного происхождения / А. А. Блажей. М. : Мир. - 1977. - 239 с.

162. Физико-химическое изучение производных коричной кислоты. 1. Взаимосвязь антиоксидантной активности с физико-химическими свойствами / H. Н. Богдашев, Н. А. Туховская, А. В. Погребняк // Хим.-фарм. журнал, 1998. №2. - С. 31-33.

163. Франчук, А. Е. Активность фермента супероксиддисмутазы и метаболитов ПОЛ при остром воспалительном процессе / А. Е. Франчук, А. В. Бойчук, В. Л. Купаненко // Врачебное дело. 1991. — № 5. - С. 95-101.

164. Фролова, Н. Ю. Возможные механизмы антигипоксического эффекта экстракта касатика / Н. Ю. Фролова, Т. Н. Меншикова // Тез.докл.: 2-я Всесоюз. конференция Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Гродно, 1991. - С. 252-253.

165. Фрумин, Г. Т. Экспресс-метод определения эффективных и смертельных доз / Г. Т. Фрумин // Химико-фармацевтический журнал. 1991. - №6. - С. 15-18.

166. Хазиев, Р. Ш. Экстрагируемость флавоноидов травы зверобоя / Р. Ш. Хазиев, А. А. Тынчерова // Фармация. 2006. - №6. - С. 29-31.

167. Характеристика антирадикальной активности экстрактов из растительного сырья и содержание в них дубильных веществ и флавоноидов / М. Н. Макарова, В. Г. Макаров, Н. М. Станкевич и др. // Раст. ресурсы. 2005. - № 2. - С. 106-115.

168. Ходжаева, М. А. Полисахариды отходов Pinica granatum / М. А. Ходжаева, Н. П. Олдашев, А. У. Умаров и др. // Химия природ, соедин. -№ 5.- 1984. -С. 651-652.

169. Хроматография на полиамидных сорбентах в органической химии / Под ред. Н. А. Тюкавкиной, В. И. Литвиненко, М. Ф. Шостаковского. -Новосибирск : изд-во «Наука», 1973. 176 с.

170. Царева, А. А. Антиоксидантная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды, при токсическом поражении печени : автореф. дис. . к-та мед. наук / А. А. Царева. Самара, 2007. - 22 с.

171. Цепалов, В. Ф. Метод количественного анализа антиоксидантов с помощью модельной реакции инициированного окисления / В. Ф. Цепалов // Исследование синтетический и природных антиоксидантов in vivo и in vitro: Сб. науч. ст. / МОИП. М., 1998. - С. 16-25.

172. Чалый, Г. А. Количественное определение каротиноидов и хлорифиллов в густом ацетоновом экстракте тысячелистника обыкновенного / Г. А. Чалый, Н. Т. Сурница, В. Я. Яцюк // Человек и его здоровье: Сб. науч. работ. Курск. - вып. 2. - 1999. - С. 261-263.

173. Чевари, С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер // Лабораторное дело. 1991. - № 10. - С. 638-641.

174. Чучалин, А. Г. Системы оксиданты-антиоксиданты и пути медикоментозной коррекции / А. Г. Чучалин // Пульмонология, 2004 — С. 111-115.

175. Шпицбер, В. Л. Диссоциация и реассоциация каталазы эритроцитов человека // В. Л. Шпицбер // Биофизика. 1998. - Т. 51, вып. 5. - С. 5560.

176. Шутова, А. Г. Оценка антиоксидантной активности экстрактов и эфирных масел пряно-ароматических и лекарственных растений / А. Г. Шутова // Растит, ресурсы. 2007. - № 1. - С. 112-125.

177. Эффективность пищевых некрахмальных полисахаридов при экспериментальном токсическом гепатите / Ю. С. Хотимченко, Э. И . Хасина, В. В. Ковалев и др. // Вопросы питания. 2000. - Т. 69, № 1-2. - С. 22-26.

178. Яковлев, А. И. Иммунологические свойства гетерополисахаридов из лекарственных растений семейства сложноцветных / А. И. Яковлев // Тез. докл. IV Российского национального конгресса: Человек и лекарство. -М., 1997. С. 306-307.

179. Advances of modern chromatographic and electrophoretic methods in separation and analysis of flavonoids / E-Hu Liu, Lian-Wen Qi, Jun Cao et al. // Molecules. 2008. - № 13. - P. 2521-2544.

180. Acetylation of 8-Bromo-5-hydroxy-6,7,4-trimethoxyflavone / E. K. Donbaeva, V. I. Yamovoi, В. I. Tuleuvov et al. // Translated from Zhurnal Obschei Khimii. 2005. - T. 75, № 6. - P. 999-1001.

181. Aglycone flavonoids of Centaurea tougourensis from Algeria / A. Nacer, A. Bernard, J. Boustie, R. Touzani, Z. Kabouche // Химия природных соединений. 2006. -№ 2. - С. 190-191.

182. Ahmed, Z. F. Flavonoid constituents of certain Centaurea species grown in Egypt / Z. F. Ahmed, H. Rimpler, A. M. Rizk, F. M. Hammouda, S. I. Ismail // Phytochemistry. 1970. - Vol. 9, № 7. - P. 1595-1601; Chem. Abstrs. - 1970. - Vol. 73, № 110061.

183. Analytical separation and detection methods for flavonoids / E. de Rijke, P. Out, Wilfried M. A. Niessen et al. // Journal of Chromatography A. -2006.-№ 1112.-P. 31-63.

184. Antioxydant activity of flavonoids and reactivity with peroxy radical / J. Topel, J. Cillard, P. Cillard // Phytochemistry. 1986. - V. 25. - № 2. - P. 383-385.

185. Antioxidant activity of plant phenolic flavonoids and phenolic acids / Neda M. Mimica Rukic, Miijana M. Budincevic, Biserka A. Mihajlovic, Olga S. Gasic // J. Serb. Chem. Soc. 1994. - V. 59, № 2. - P. 823-828.

186. Antioxydant activity of plant-leaves in relation to their alpha-tocopherol content / J. Mallet, C. Cerrati, E. Ucciani, J. Gamisans, M. Gruber // Food. Chem.- 1994.-V. 49.-№ l.-P. 61-65.

187. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: Structure-activity relationships / G. Cao, B. Sofic, R. L. Prior // J. Free Radic. Biol. Med. -1997. V. 22, № 5. - P. 749-760.

188. Biological activity of lignans from the seads of Centaurea scabiosa / Y. Kumavasamy, L. Nahar, P. Cox, L. Dinar, C. Ferguson, D. Finnie // Pharm. Biol. 2003. - V. 41. - P. 203-205.

189. Bruno, M. Sesquiterpene lactones and flavonoides from Centaurea cineraria Subsp. Umbrosa / M. Bruno, W. Herz // Phytochemistry. 1988. -T. 27, №6.-P. 1873-1875.

190. Budzianowski, I. Studies on the antioxydative activity of some С -glycosylflavones / I. Budzianowski, I. Pakulski, I. Robak // Pol. J. Pharmacol, and Pharm. 1991. - V. 43, №5. - P. 395-401.

191. Chemical constituents of Centaurea cadmea / C. Karameneres, E. Bedir, H. Abou-Gazar et al. // Химия природных соединений. 2007. - № 6. — С. 575-576.

192. Comparison of antooxidative activity of, some acidphenols : Structure-activity relationship / M. Cuvelier, R. Hubert, C. Berset // Biosci., Biotechnol. and Biochem. 1992. - V. 56, № 2. - P. 324-325.

193. Composition of the essential of Centaurea dichroa / A. Altintas, Y. B. Kose, E.Yucel et al. // Химия природных соединений. 2004. - № 6. - С. 496-497.

194. Constituents of Centaurea chilensis / S. Sepulveda, S. Delhvi, B. Koch // Fitoterapia. 1994. - № i. p. 88-89.

195. Constituents of Centaurea rothmalerana / S. M. Santos, В. P. Brito Palma, M. Grande // Fitoterapia. 1995. - № 3. - P. 285-289.

196. Constituents of the roots of plants species Centaurea scabiosa / T. Vele, D. Dejan, V. Vlatka et al. // J. Serb. Chem. Soc. 1994. - V. 59, № 12. - P. 979-981.

197. Cynaropicrin: a sesquiterpene lactone from Centaurea americana / N. Ohno, H. Hirai, Н. Yoshioka // Phytochemistry. 1973. - V. 12, № 3. - P. 221.

198. Determination of flavonoids and saponins in Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino by liquid chromatography-mass spectrometry / Т. H. Kao, S. C. Huang, B. S. Inbaraj et al. // Analitica chimica acta. 2008. - № 626. -P. 200-211.

199. Evaluation of propolis polyphenols absorption in humans by liquid chromatography/tandem mass spectrometry / C. Gardana, P. Simonetti, C. Berti // Rapid communications in mass spectrometry. 2007. - № 21. - P. 3849-3854.

200. Flavonoid aglycones from Centaurea napifolia / S. Akkal, F. Benayache, K. Medjroubi et al. // Химия природных соединений. 2003. - № 2. - С. 165-166.

201. Flavonoid aglycones from Centaurea sphaerocephala / A. Bentamene, M. Baz, R, Boucheham et al. // Химия природных соединений. 2008. - № 2.-С. 185-186.

202. Flavonoids as antioxidants / S. V. Jovanovic, S. Steenken, M. Tosic et al. //J.Am. Chem. Soc. 1994. - V. 116.-P. 4846-4851.

203. Flavonoid constituents of Chorizonthe diflusa with potential cances cemopreventive activity / S. Chung, L. Chang, S. Lee, L. Scomon, B. Van // J. Agr. and Food Chem. 1999. - № 1. - P. 36-41.

204. Flavonoids, coumarins and cinnamic acids as antioxidants in a micellar system. Structure-activity relationship / M. Foty, M. Piatelli, M. T. Baratta, G. Ruberto // J. Agr. and Food Chem. 1996. - V. 44, № 2. - P. 497-501.

205. Flavonoids from Centaurea clementei / G. Collado, F. A. Massanet, F. Roodricuz // Plantes medicinales et Phytotherapie. 1989. - Т. 23, № 4. - P. 819-822.

206. Flavonoids of the aerial part of Centaurea pullata / K. Medjroubi, S. Mezhouol, F. Benayache, E. Sequin, F. Tillequin // Химия природных соединений. 2005. - № 2. - С. 180-182.

207. Flavonoids, sesquiterpene lactones and glucoside from Centaurea aspera / Maria Teresa Picher, Eliseo Seoane, Amparo Tortajada // Phytochemistry. -Vol. 23, №9.-P. 1995-1998.

208. Folch, I. A simple method for the isolation and purification of total from animal tissues /1. Folch, M. Jees, Sloane Stanley g. H. // The Journal boil. Chemistry. 1957. - № 1. - P. 497-509.

209. Harbome J. B. Comparativ biochemistry of the flavonoids. VIII. Gossypetin and herbacetin as taxonomic markers in higher plants / J. B. Harbome // Phytochemistry. 1969. - V. 8, № 1. - P. 177-183.

210. Harborne, J. B. Comparativ biochemistry of the flavonoids / J. B. Harborne. London-New-Yore: Academic Press. - 1967.

211. Harborne, J. B. Phytochemical methods. A guide to modern techniques of plant analysis / J. B. Harborne // Sec. Ed. London, N. Y. : Chapman and Hall, 1984.-288 p.

212. Hatano, T. Chromatography of tannins / T. Hatano, T. Yoshida, T. Okuda // Journal of Chromatography A. 1988. - № 435. - P. 285-295.

213. Hegnauer, R. Chemotaxonomie der pflanzen : Bol. 1-6, Basel, Stuttgart: 1966.-Bd. 4.-S. 882.

214. Hodi§an, V. Qualitative and quantitative analysis of flavonoids in plant products of cosmetic intrest / V. Hodi§an, M. Tamas, I. Mester // Clujul med. 1985. - Vol. 58, № 4. - P. 378-381; Chem. Abstrs. - 1986. - Vol. 105, № 11828.

215. Hoppe, H. A. DrogenKunde. Bd 1-2. - Berlin; New York, 1975. - Bd 1. - 1311 s.

216. Identification and quantificatuion of phenolic compounds in grapes by HPLC-PDA-ESI-MS on a seminicro separation scale / I. Nicoletti, C. Bello,

217. A. de Rossi et al. // Yournal of agricultural and food chemistry. 2008. - № 56.-P. 8801-8808.

218. Induction of anthocyani synthesis and related enzyme activites cell cultures of Centaurea cyanus by UV-light irradiation / Kokedawa Koichi, Hattorf Emiko, Koike Kinn, Tokeda Kosaku // Phytochemistry. 1991. - V. 30.-№7.-P. 2271-2273.

219. Inhibition of low density lipoprotein oxidation by Mirigalone B, a naturally occurring flavonoid / L. Mathiesen, K. E. Malterud, M. S. Newseter et al. // Pharmacol. Toxicol. 1996. - V. 78, № 3. - P. 143-146.

220. Kamanzi, K. Flavonoid C-glycosides from the flowers of Centaurea solstitialis L. (Compositae) / K. Kamanzi, J. Raynaud, B. Voirin // Pharmazie. 1983. - Bd 38, H. 7. - S. 494-495; Chem. Abstrs. - 1983. -Vol. 99, № 191719.

221. Kamanzi, K. Flavonoid O-heterosides from the flowers of Centaurea solstitialis L. (Compositae) / K. Kamanzi, J. Raynaud, B. Voirin // Plant, med. et phytother. 1983. - Vol. 17, № 1. - P. 57-60; Chem. Abstrs. -1984.-Vol. 100, № 117791.

222. Kamanzi, K. Methoxylated flavonoids from flowers of Centaurea solstitialis L. (Compositae) / K. Kamanzi, B. Voirin, J. Raynaud // Plant, med. et phytother. 1983. - Vol. 17, № 1. - P. 52-56; Chem. Abstrs. -1984.-Vol. 100, № 117790.

223. Kandaswami, C. Flavonoids as antioxidants / C. Kandaswami, E. Midleton // Natural antioxidans. Chemistry, health effects, and applications. Ed. Shahidi F. Champaign, Illinois, 1997. - P. 174-203.

224. Korkina, L. G. Antioxidant and helating properties of flavonoids / L. G. Korkina, I. B.Afanaser // Adv. Pharmacol. V. 38. - 1997. - P. 151-163.

225. Kubo, S. Effect of Gomisin A (TJN) on liver regeneration / S. Kubo, Y. Ohkura, Y. Mizoguchi // Planta Med. 1992. - Vol. 58, №. 6. - P. 487492.

226. Mabry, T. J. Systematic identification of flavonoids / T. J. Mabry, K. P. Marcham, S. Thomas. Berlin - Heidelberg - New-York, 1970. - 354 p.

227. MALDI-TOF mass spectrometry of oligomeric food polyphenols / J. D. Reed, C. G. Krueger, M. M. Vestling // Phytochemistry. 2005. - № 66. -P. 2248-2263.

228. March, R. Analysis of flavonoids: Tandem mass spectrometry, computational methods, and NMR / R. March, J. Brodbelt // J. of mass spectrometry. 2008. -№ 43. - P. 1581-1617.

229. Markham, K. R. Techniques of flavonoid identification / K. R. Markham. London, N. Y., Paris: Academic Press, 1982. - 114 p.

230. Molnar-Perl, I. Chromatographic, capillary electrophoretic and capillary electrochromatographic techniques in the analysis of flavonoids / I. MolnarPerl, Zs. Fuzfai // Journal of Chromatography A. 2005. - № 1073. - P. 201-227.

231. Monya, M. Continutul de derivati cafei-chnici de plonte apartininol genului Centaurea L. / M. Monya // Farmacia (RSR). 1971. - V. 19, № 1. -P. 45-50.

232. Neue Polyinepoxde aus Centaurea deusta Ten. / F. Bohlmann, H. Monch // Chemiche berichte. 1967. - № 100. - S. 1944-1948.

233. Neue Polyine der Gattung Centaurea L. / F. Bohlmann, K. Rode, C. Zdero // Chemiche berichte. 1966. -№ 11. - S. 3544-3551.

234. Non-reductive Scavenging of l,l-Diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) by Peroxyradical: A Useful Method for Quantitative Analysis of Peroxyradical

235. М. Nishizawa, M. Kohno, M. Nishimura, A. Kitagawa, Y.Niwano // Chem. Pharm. Bull. 2005. - Vol. 53, № 6. - P. 714-716.

236. Oksuz, S. A quaianolide from Centaurea behen / S. Oksuz, A. Ulubelen, Y. Aynechi, H. Wagner // Phytochemistry. 1982. - Vol. 21, № 11. - P. 2747-2749.

237. On terpenes: Isolation and structure of Scabiolide. Further sesquiterpene lactone with a ten-membered ring in molecule / M. Suchy, V. Herout, F. Sorm // Collect. Czech. Chem. Comm. 1962. - Vol. 27. - P. 1905-1910.

238. On terpenes: The structure and absolute configuration of scabiolide / M. Suchy, Z. Samek, V. Herout, F. Sorm // Collect. Czech. Chem. Comm. -1962.-Vol. 27.-P. 1905-1910.

239. On terpenes: The structure of salonitolide, a sesquiterpene lactone of germacrane type from Centaurea salonitana Vis. / M. Suchy, V. Herout, F. Sorm // Collect. Czech. Chem. Comm. 1965. - V. 30, № 8. - P. 28632864.

240. Phenolic compounds from Centaurea africana / R. Seghiri, R. Mekkiou, O. Boumaza, S. Benayache, J. Bermijo, F. Benayache // Химия природных соединений. 2006. - № 5. - С. 491-492.

241. Phenolic compounds from Centaurea pseudomaculosa / V. N. Bubenchikov, V. I. Kitvinenko, T. P. Popova // Химия природных соединений. 1992. - № 5. - С. 580.

242. Pietta, P. J. Flavonoids as antioxidants / P. J. Pietta // J. Nat. Prood. -2000. V. 63, № 7. - P. 1035-1042.

243. Plant flavonoids, especially tea flavonols, are powerful antioxidants using an in vitro oxidation model for heart disease / J. A. Vinson, Y. A. Pabbagh, M. M. Serry et al. // J. Agr. and Food Chem. 1995. - V. 43, № 11. - P. -2800-2802.

244. Plouvier, V. Sur la recherché des heterosides flavoniques dans quelques groupes botaniques / V. Plouvier // С. r. Acad. Sci. 1963. - T. 257, № 25. -P. 4061-4063.

245. Polrunsaturated compounds of Centaurea scabiosa / B. Annie, J. Lam, Per Wrang // Phytochemistry. V. 16. - Issue 11.- 1977. - 1823-1831 p.

246. Polyenes from Centaurea scabiosa / Lars P., Christensen, Jargen Lam, Tove Thomasen // Phytochemistry. V. 30. - Issue 10. - 1991. - P. 34573458.

247. Polyphenol screening of pomace from red and white grape varieties (Vitis vinifera L.) by HPLC-DAO-MS/MS / D. Kammerer, A. Claus, R. Carle et al. // Journal of Chromatography A. 2004. - № 52. - P. 4360-4367.

248. Prasain, J. Mass-spectrometric methods for the determination of flavonoids in biological samples / J. Prasain, C. Wang, S. Barnes // Free radical biology et medicine. 2004. - Vol. 37, № 9. - P. 1324-1350.

249. Prouviez, V. Structure d'heterosides flavoniques pasresonanse nucleaise. Recherches de ees compases dans les gences Centaurea, Kerria, Rhus et Scabiosa / V. Prouviez // Comptes rendus, Academie des Sciences. 1970. -№22.- P. 270-271.

250. Quantitative analysis of flavonoids by reversed-phase high-performance liquid chromatography / A. Crozier, E. Jensen, Michael E. J. Lean et al. // Journal of Chromatography A. 1997. -№ 761. - P. 315-321.

251. Recent contribution to the Study of Egyptian medicinal flora / Z. F. Ahmed, A. M. Rizk, F. M. Hammouda // 'Internacional Symposium Progress in The Field of plant Drugs", Poznan. 1970. - P. 29-30.

252. Robak, J. Bioactivity of flavonoids / J. Robak, R. J. Gryglewski // Pol. J. Pharmacol. 1996. -V. 48. - P. 555-564.

253. Sesquiterpene lactones and phenolic compounds from Centaurea maroccana / A. Bentamene, S. Benayache, J. Bermejo et al. // Химия природных соединений. 2007. - № 6. - С. 621.

254. Sesquiterpene lactones of Centaurea derventana and Centaurea kosaninii / V. Tesevic, V. Vajs, P. Janackovic et al. // Planta medica. — 1998. № 64. -P. 448.

255. Sesquiterpene lactones of Centaurea nicaensis / K. Medjroubi, N. Bouderdora, F. Benayache et al. // Химия природных соединений. 2003 -№5.-С. 415-416.

256. Stalikas, С. Extraction, separation, and detection methods for phenolic acids and flavonoids / C. Stalikas // J. Sep. Sci. 2007. - № 30. - P. 32683295.

257. Steroids, a lignanand a flavonoid from Centaurea melitensis L. / R. E. Negrete, N. Backhouse, P. Prieto et al. // Plantes medicinales et phytotherapie. 1989. - T. 23, № 4. - P. 293-304.

258. Structure and Chemistry of Secondary metabolites from Compositae Part. 5 Flavonoids from Centaurea chementei / С. I. Yonzalez, F. A. Macias, U. M. Massanet //1. Natur. Prad. 1985. - № 48. - P. 819-822.

259. The determination, of the content of the polyphenols in the areal parts of the species Centaurea rupestris L. and Centaurea fritschii Hauek (Asteracaea) / C. Rusak, D. Kustrak, M. Zellan // Aeta pharm. (Crat.). -1993.-№2.-P. 121-125.

260. Torel, J. Antioxidant activity of flavonoids and reactivity with peroxy radical / J. Torel, J. Cillard, P. Cillard // Phytochemistry. 1986. - V. 25, № 2.-P. 383-385.

261. Two derivatives of costic acid from Centaurea arcuta / E. Gadeshci, Z. D. Jorge, G. M. Massanet et al. // Phytochemistry. 1989. - T. 28, № 8. -P.2204-2206.

262. Two flavonoids and other compounds from the aerial parts of Centaurea bracteata from Italy / G. Flamini, E. Antognoli, I. Morelli // Phytochemistry. 2001. - № 57. - P. 559-564.