Вариабельность сердечного ритма в динамике радиойодтерапии болезни Грейвса: патогенетические аспекты и диагностическая ценность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Будкина, Мария Львовна

• Будкина, Мария Львовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Будкина, Мария Львовна

Введение.

Глава 1. Радиойодтерапия болезни Грейвса и особенности ВСР при тиреотоксикозе.

1.1 Радиойодтерапия и болезнь Грейвса.

1.2 ВСР - физиологическая интерпретация и использование в клинике.

1.3 ВСР и болезнь Грейвса.

Резюме.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Структура исследования.

2.3 Методы исследования.

Глава 3. Результаты лечения радиойодом.

3.1 Функция щитовидной железы в динамике.

3.2 Анализ рецидивов тиреотоксикоза после лечения.

3.3 Анализ времени ликвидации тиреотоксикоза.

3.4 Анализ наступления гипотиреоза после радиойода.

3.5 Объем щитовидной железы в динамике.

Резюме.

Глава 4.Вегетативная регуляция работы сердца при тиреотоксикозе.

4.1 Особенности ВСР на момент лечения радиойодом.

4.2 Влияние полной вегетативной блокады на частоту ритма сердца при болезни Грейвса.

4.3 Влияние полной вегетативной блокады на вариабельность ритма сердца при болезни Грейвса.

4.4 Р-блокаторы и ВСР при болезни Грейвса в клинической практике.

Резюме.

Глава 5. Изменение вариабельности сердечного ритма в процессе радиойодтерапии болезни Грейвса.

5.1 ВСР и свТ4 в динамике.

5.2 Обратимость изменений ВСР при тиреотоксикозе.

Резюме.

Глава 6. Алгоритм оценки эффективности радиойодтерапии.

Глава 7. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вариабельность сердечного ритма в динамике радиойодтерапии болезни Грейвса: патогенетические аспекты и диагностическая ценность»

Болезнь Грейвса является причиной тиреотоксикоза в 60-80% случаев, частота встречаемости составляет около 2% женщин (у мужчин значимо реже), дебют заболевания приходится на относительно молодой возраст 2050 лет (J.Larry Jameson, Antony Р. Weetman 2005). На настоящий период времени существует три подхода к лечению: консервативная терапия, тироидэктомия и радиойод. К сожалению, при отмене тиростатиков (с этого метода, как правило, начинается лечение) стойкая ремиссия заболевания наблюдается лишь в 30-40% случаев. При развитии рецидива заболевания показано проведение радикального лечения тиреотоксикоза - радиойода или операции (Royal College of Physicians. Radioiodine in the management of benign thyroid disease: clinical guidelines. Report of a Working Party. London: RCP, 2007).

Радиойод для лечения болезни Грейвса применяется широко, что объясняется его эффективностью, небольшим числом противопоказаний и относительно небольшой стоимостью (Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А., Петрунина Н.А., Федак И.Р. 1997; Фадеев В.В. с соавт. 2005; Weetmann А.Р. 2005).В США он является методом выбора даже при впервые выявленном заболевании, в то время как в Европе - при развитии рецидивов после тиростатиков или оперативного лечения (Royal College of Physicians. Radioiodine in the management of benign thyroid disease: clinical guidelines. Report of a Working Party. London: RCP, 2007). При применении радиоактивного йода в аблационных дозах отмечается быстрое уменьшение количества вырабатываемых гормонов, что требует внимательного наблюдения пациентов для своевременного выявления и коррекции гипотиреоза (Erik К. et all. 2002; Howarth D. et all. 2001). Как правило, изменение функции железы ожидается уже в первые недели после назначения препарата, но иногда отсрочивается на месяцы. К сожалению, реакция ткани железы на радиойод индивидуальна. Проводилось большое количество исследований, в которых определялись факторы, определяющие эффективность лечения. Была определена роль размеров железы, возраста и пола больных, уровня гормонов на момент лечения, прием тиростатиков и прочее. Однако четко очертить сроки, в пределах которых радиойод проявит себя в должной степени, не представляется возможным, что вызывает необходимость частого исследования гормонов щитовидной железы в фиксированные сроки. Такой подход является стандартным и не учитывает индивидуальных особенностей, к тому же частое использование гормонов сопряжено с финансовыми и временными затратами.

Кардиальные проявления болезни Грейвса являются наиболее яркими симптомами заболевания и описаны подробно. В том числе выявлено снижение вариабельности ритма сердца на фоне тиреотоксикоза. В исследованиях Inukai, T. et all (1998), а потом и Osman F. et all (2004) показали восстановление вариабельности после достижения стойкого эутиреоза в процессе терапии тиростатиками. Роль вегетативной нервной системы в развитии тахикардии на фоне тиреотоксикоза и изменения вегетативной регуляции сердца в процессе лечения заболевания остаются неоднозначными (McDevitt D.G. et all. 1968; Cacciatoiy V. et all. 1996; Burggraaf J. et all. 2001; Chen J.L. et all. 2006). При этом в работах для оценки вегетативных влияний в основном используется спектральный анализ вариабельности, описанный в Американских рекомендациях 1996 года и российских рекомендациях 2001 как один из информативных методов исследования.

Таким образом, представляется актуальным исследование изменений вариабельности ритма сердца в процессе лечения радиоактивным йодом и уточнение патогенетических механизмов, обуславливающих тахикардию и снижение вариабельности сердечного ритма на фоне тиреотоксикоза. Представляется вероятным использование показателей вариабельности для мониторинга состояния больных и оценки эффективности радиойодтерапии.

Цель исследования.

Разработать метод динамической оценю! эффективности радиойодтерапии болезни Грейвса, основанный на клинически информативных и патогенетически обоснованных показателях вариабельности сердечного ритма.

Задачи исследования.

1. Оценить эффективность лечения болезни Грейвса радиойодом и уточнить сроки перехода от тиреотоксикоза к нормальному уровню гормонов либо гипотиреозу.

2. Изучить влияние симпатической и парасимпатической систем на частоту и вариабельность сердечного ритма при тиреотоксикозе.

3. Провести анализ изменений ВСР в динамике радиойодтерапии болезни Грейвса.

4. Разработать алгоритм диагностики на основе показателей вариабельности сердечного ритма, позволяющий определять наличие/отсутствие тиреотоксикоза.

Положения, выносимые на защиту.

1. Радиойодтерапия эффективна у большинства пациентов с болезнью Грейвса, но сроки купирования тиреотоксикоза колеблются от 1 до 6 месяцев.

2. Тахикардия и снижение вариабельности сердечного ритма при болезни Грейвса в значительной мере обусловлены дисбалансом вегетативной нервной системы, в первую очередь с ослаблением парасимпатических влияний на сердце, и имеют тесную связь с гиперфункцией щитовидной железы.

3. Алгоритм динамической оценки эффективности радиойодтерапии, построенный на основе частоты сердечных сокращений и стандартного отклонения интервалов обладает высокой чувствительностью и специфичностью в диагностике тиреотоксикоза.

Научная новизна.

Впервые исследованы в динамике показатели ВСР и уровни гормонов щитовидной железы при радиойодтерапии болезни Грейвса (БГ) и показано их параллельное изменение. Показано, что изменение ЧСС и ВСР при тиреотоксикозе обусловлено преимущественным ослаблением влияния парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. На основе тесной связи показателей ВСР и Ш1) с уровнем свТ4 разработан диагностический алгоритм, позволяющий оценивать эффективность радиойодтерапии БГ. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение «Способ оценки эффективности терапии диффузного токсического зоба радиоактивным йодом» от 10.06.2009 (заявка №2008131355/14(039091) от 29.07.2008).

Практическая значимость.

Предложен неинвазивный и доступный в амбулаторной практике метод оценки эффективности лечения БГ радиойодом, обладающий высокой чувствительностью и специфичностью. Применение предложенного алгоритма при динамическом наблюдении пациентов позволяет своевременно выявлять переход от тиреотоксикоза к нормальному уровню гормонов либо гипотиреозу.

Внедрение результатов в практику. Результаты исследования внедрены в работу МЛПУ «Городская клиническая больница № 13» Нижнего Новгорода и в учебный процесс кафедры эндокринологии и терапии ФОИС (факультета обучения иностранных студентов) Нижегородской государственной медицинской академии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них три статьи в изданиях, рекомендованных ВАК.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на V Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва 2005), IV Тиреоидологическом конгрессе (Москва 2007), VII Научной сессии НижГМА «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород 2008), XIII Нижегородской сессии молодых ученых (Татинец 2008), совместном расширенном заседании кафедры эндокринологии и терапии ФОИС, кафедры терапии ФПКВ (факультета повышения квалификации врачей) Нижегородской государственной медицинской академии с участием проблемной комиссии (23.09.2009).

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 102 источника (24 отечественных и 78 зарубежных). Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 таблицами и 49 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Будкина, Мария Львовна

ВЫВОДЫ:

1. Радиойодтерапия болезни Грейвса является эффективным методом ликвидации тиреотоксикоза у 94% больных при объеме щитовидной железы не превышающем 70 мл, но сроки нормализации гормонов широко варьируют от месяца до полугода после лечения.

2. Тахикардия и снижение вариабельности сердечного ритма при болезни Грейвса в значительной мере обусловлены дисбалансом вегетативной нервной системы, в первую очередь ослаблением парасимпатических влияний на сердце.

3. Нарушения работы сердца на фоне тиреотоксикоза полностью обратимы в процессе лечения, причем восстановление параметров частоты и вариабельности сердечных сокращений происходит параллельно с нормализацией уровня гормонов щитовидной железы.

4. Показатели ВСР тесно связаны с уровнем гормонов щитовидной железы, что позволяет оценивать функцию ЩЖ по БОЫЫ и ЧСС с чувствительностью 71% и специфичностью 79%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Наблюдение за пациентами после радиойодтерапии следует проводить более тщательно в первые полгода, потому что в процессе лечения происходит быстрое изменение функции щитовидной железы.

2. При оценке эффективности радиойодтерапии целесообразно применять алгоритм, основанный на анализе показателей вариабельности сердечного ритма. Данный метод неинвазивный, удобный (результат известен сразу после обследования), обладает высокой чувствительностью и специфичностью, а также доступен в амбулаторной практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Будкина, Мария Львовна, 2009 год

1. Александров В.Н., Клетскин С.З. с соавт. Автономная нервная система у больных токсическим зобом// Проблемы эндокринологии 1985, 31(6):21-25

2. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине// Физиология человека, 2002 28(2): 70-82

3. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения //Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. № 3. С. 108

4. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин JI.B. с соавт. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем. Методические рекомендации// Уральский кардиологический журнал, 2001 №1, с.17-31

5. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М: Наука 1984, -254с.

6. Балаболкин М.И., Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство). М. «Медицина», 2002

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тиреоидология. М: Медицина 2007, 816с.

8. Бондарь Т.Н. Субклинические нарушения функции щитовидной железы.// Annals of Mechnikov Institute 2008, 4:9-13

9. Вариабельность сердечного ритма. Теоретические аспекты и практическое применение. Тезисы международного симпозиума 12-14 сентября 1996 г. Ижевск. 1996. С.225

10. Вейн A.M., Каменицкая Б.И., Хаспекова Н.Б. с соавт. Ритм сердца при кардиоваскулярных нарушениях невротического генеза// Кардиология 1987, 9: 85-89

11. Герасимов Г.М., Мельниченко Г.А., Петунина H.A., Федак И.Р. \Современные представления о лечении тиреотоксикоза радиоактивным йодом. Комментарии к рекомендациям европейских экспертов. Шроблемы эндокринологии, 1997 №1

12. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Пронин B.C. и др. Клиника и диагностика эндокринных нарушений: Учебно-методическое пособие. — М., 2005.

13. Егоров П.П., Цфсман А.З. Радиоактивный йод в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы. -М.:Медгиз, 1962. 192с.

14. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода. Иваново, 2000. -200с.

15. Петунина Н. Прогностические факторы и оптимизация методов лечения диффузного токсического зоба Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. М. : ГУ Эндокринол. Науч. центр РАМН, 2004. - 48 с.

16. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца.//М: Стар Ко, 1998,- 196с.

17. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение. — М. '.Издательский дом Видар-М, 2005. 240с.

18. Фадеев В.В., Дроздовский Б.Я., Гусева Т.Н. с соавт. Отдаленные результаты лечения токсического зоба радиоактивным 1311// проблемы эндокринологии 2005, 51(1):3-10

19. Фадеев В.В. Болезнь Грейвса.// РМЖ, Том 10 № 27, 2002

20. Фадеев В.В. К 170-летию описания Роберта Грейвса // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. №2.С. 5-8.

21. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Колебание частоты сердцебиений: спектральный анализ.// Вестник аритмологии 2002, 26: 21-25

22. Цыб А.Ф., Древаль A.B., Гарбузов П.И. Радиойодтерапия тиреотоксикоза. Руководство. М: Геотар-Медиа 2009, -160с.

23. Эндокринология. Национальное руководство. Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. М: Геотар-Медиа 2008, 1072с.

24. Akselrod S, Gordon D, Ubel FA, Shannon DC, Barger AC, Cohen RJ. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat to beat cardiovascular control. Science. 1981;213:220-222

25. Alexander E.K., Larsen P.R. High Dose 1311 Therapy for the Treatment of Hyperthyroidism Caused by Graves' Disease// J Clin Endocrinol Metab 2002 87(3): 1073-1077

26. Allahabadia A, Daykin J, Sheppard MC et al. Radioiodine treatment of hyperthyroidism-prognostic factors for outcome.// J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:3611-7

27. American Association of clinical endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of hyperthyroidism and hypothyroidism // Endocrine practice. 2002. - Vol.8. - N.6. - P.458-469

28. Andrade V.A., Gross J.L., Maia A.L. The Effect of Methimazole Pretreatment on the Efficacy of Radioactive Iodine Therapy in Graves' Hyperthyroidism: One-Year Follow-Up of a Prospective, Randomized Study// J Clin Endocrinol Metab 2001 86(8):3488-3493

29. Bartalena L, Marcocci C, Bogazzi F et al. Relation between therapy for hyperthyroidism and the course of Graves' ophthalmopathy. N Engl J Med 1998;338:73-8.

30. Bogazzi F, Bartalena L, Campomori A et al. Treatment with Lithium Prevents Serum Thyroid Hormone Increase after Thionamide Withdrawal and Radioiodine Therapy in Patients with Graves' Disease// J Clin Endocrinol Metab 2002, 87: 4490-4495

31. Bonnema S.J., Bennedbak F.N., Veje A. et al. Continuous Methimazole Therapy and Its Effect on the Cure Rate of Hyperthyroidism Using Radioactive1.dine: An Evaluation by a Randomized Trial// J Clin Endocrinol Metab 2006, 91(8): 2946-2951

32. Burch H.B., Solomon B.L., Cooper D.S. et al. The Effect of Antithyroid Drug Pretreatment on Acute Changes in Thyroid Hormone Levels after 1311 Ablation for Graves' Disease// J Clin Endocrinol Metab 2001, 86(7): 3016-3021

33. Burggraaf, J., Tulen, J.H.M., Lalezari, S., Schoemaker, R.C., De Meyer, P.H.E.M., Meinders, A.E., Cohen, A.F. & Pijl, H. (2001) Sympathovagal imbalance in hyperthyroidism. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism, 281, El90-E195

34. Cairoli. VJ,. Crout JR. Role of autonomic nervous system in patients tachycardia of experimental hyperthyroidism// Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics, Vol. 158, Issue 1, 55-65, 1967

35. Casu M, Cappi C, Patrone V, Repetto E Sympatho-vagal control of heart rate variability in patients treated with suppressive doses of L-thyroxine for thyroid cancer.// Eur J Endocrinol. 2005 Jun;152(6):819-24

36. Catrgi B., Leprat f., Guyot M. et al. Optimized radioiodine therapy of Graves' disease: analysis of the delivered dose and of other possible factors affecting outcome// J Clin Endocrinol Metab 1999, 141(2): 117-121

37. Chen JL, Tseng YJ, Chiu HW et al. Nonlinear analysis of heart rate dynamics in hyperthyroidism.// Physiol Meas. 2007 Apr;28(4):427-37

38. Cook JR, JT Bigger Jr, RE Kleiger et al. Effect of atenolol and diltiazem on heart period variability in normal persons// J Am Coll Cardiol, 1991; 17:480-484

39. Cooper DS. Hyperthyroidism// Lancet 2003, 362(9382): 459-468

40. Doi S., Loutfl I., Al-Shoumer K. A mathematical model of optimized radioiodine-131 therapy of Graves' hyperthyroidism.// BMC Nucl Med. 2001; 1: 1

41. Ecksberg D.L. Sympathovagal balance. A critical appraisal.// Circulation 1997, 96:3224-32

42. El Refaei S.M., Shawkat W. Long-term carbimazole intake does not affect success rate of radioactive 131Iodine in treatment of Graves' hyperthyroidism.// Nucl Med Commun. 2008 Jul; 29(7):642-8

43. Erem C., Kandemir N., HaciHasanoglu A. et al. Radioiodine treatment of hyperthyroidism: prognostic factors affecting outcome.// Endocrine. 2004 0ct;25(l):55-60

44. Eustatia-Rutten CF, Corssmit EP, Heemstra KA et al. Autonomic nervous system function in chronic exogenous subclinical thyrotoxicosis and the effect of restoring euthyroidism.// J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2835-41

45. Fazio, S., Palmieri, E.A., Lombardi, G. & Biondi, B. (2004) Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system. Recent Progress in Hormone Research, 59, 31-50

46. Franklyn J.A. Thyrotoxicosis// Clin.Med. 2003. - Vol.3. - P. 11-15

47. Franklyn JA, Maisonneuve P, Sheppard M et al. Cancer incidence and mortality after radioiodine treatment for hyperthyroidism: a population-based cohort study.// Lancet 1999;3 53:2111-5

48. Franklyn, J.A., Maisonneuve, P., Sheppard, M.C., Betteridge, J. & Boyle, P. (1998) Mortality after the treatment of hyperthyroidism with radioactive iodine. New England Journal of Medicine, 338, 712-718

49. Franklyn, J.A., Sheppard, M.C. & Maisonneuve, P. (2005) Thyroid function and mortality in patients treated for hyperthyroidism. Journal of the American Medical Association, 294, 71-80

50. Fraser A, Hess ME: Parasympathetic responses in hyperthyroid rats. J. Pharmacol Exp Ther, 1969. 170: 1-9

51. Funatsu T. Hemodynamics of hyperthyroidism. The effects of autonomic nervous blocking and anti-thyroid drug treatment//Jpn Heart J. 1976 Jan;17(l):12-24

52. Giovanella L., De Palma D., Ceriani' L et al. Radioiodine treatment of hyperthyroidism using a simplified dosimetric approach. Clinical results.// Radiol Med (Torino). 2000 Dec;100(6):480-3

53. Girard, A., Hugues, F.-C., Le Jeunne, C. & Elghozi, J.-L. (1998) Short-term variability of blood pressure and heart rate in hyperthyroidism. Clinical Autonomic Research, 8, 181-186

54. Goichot B, Brandenberger G, Vinzio S et al. Sympathovagal response to orthostatism in overt and in subclinical hyperthyroidism.// J Endocrinol Invest. 2004 Apr;27(4):348-52

55. Heimbach D. M. and J. R. Crout. Effect of Atropine on the Tachycardia of Hyperthyroidism//Arch Intern Med, March 1, 1972; 129(3): 430-432

56. Howarlh D; Epstein M; Lan L et al. Determination of the optimal minimum radioiodine dose in patients with Graves' disease: a clinical outcome study// Eur J Nucl Med 2001 ;28(10): 1489-95

57. Huykuru H.V., Jokinen V., Syvanne M. et al. Measurement of heart rate variability: a clinical tool or research toy?// J Am Coll Cardiol 1999? 34:1878188363. lagaru a., McDougall I.R. Treatment of Thyrotoxicosis// J Nucl Med 2007, 48(3): 379-389

58. Inukai, T., Takanashi, K., Kobayashi, H., Fujiwara, Y., Tayama, K., Aso, Y. & Takemura, Y. (1998) Power spectral analysis of variations in heart rate in patients with hyperthyroidism or hypothyroidism. Hormone and Metabolic Research, 30: 531-535

59. Isselt van J.W., van Dongen A.J.The current status of radioiodine therapy for benign thyroid disorders.// Hell J Nucl Med. 2004 May-Aug;7(2):104-10

60. Jose AD, Collison D. The normal range and determinants of the intrinsic heart rate in man. Cardiovascular Research. 1970; 4: 160-167

61. ICahaly G. J. and W. H. Dillmann.Thyroid Hormone Action in the Heart//£ndocr. Rev., 2005; 26(5): 704 728

62. Klein I. and S. Danzi. Thyroid Disease and the Heart//Circulation, 2007; 116(15): 1725 1735

63. Konishi J. Radioiodine treatment of Graves' disease —for its wider indication and application in Japan.//Nippon Rinsho. 2006 Dec;64(12):2257-61

64. La Rovere M.T., Pinna G.D., Hohnloser S.H. et al. Baroreflex Sensitivity and Heart Rate Variability in the Identification of Patients at Risk for Life-Threatening Arrhythmias : Implications for Clinical Trials// Circulation2001; 103 ;2072-2077

65. Leslie W.D., Ward L., Salamon E.A. et al. A Randomized Comparison of Radioiodine Doses in Graves' Hyperthyroidism// J Clin Endocrinol Metab 2003, 88(3): 978-983

66. Lind P. Strategies of radioiodine therapy for Graves' disease.// Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002 Aug;29 Suppl 2:S453-7

67. Ma C, Kuang A, Xie J, Liu GJ. Radioiodine treatment for pediatric Graves' disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 3

68. Maciel B.C., Gallo Junior J., Marin-Neto J.A., Zanini-Maciel L.M. Depressed respirator)' sinus arrhythmia: additional evidence for impairment of vagal activity in human hyperthyroidism.// Braz J Med Biol Res. 1990;23(2): 195-7

69. Maciel, B.C., Gallo, L. Jr, Marin Neto, J.A., Maciel, L.M.Z., Alves, M.L.D., Paccola, G.M.F. & lazigi, N. () The role of the autonomic nervous system in the resting tachycardia of human hyperthyroidism. Clinical Science, 1987, 72: 239244

70. Malliani A, Julien C, Billman GE, Cerutti S, Piepoli MF, Bernardi L, Sleight P, Cohen MA. Tan CO, Laude D, Elstad M, Toska K, Evans JM, Eckberg DL. Cardiovascular variability is/is not an index of autonomic control of circulation. J

71. Appl Physio! 101: 684-688, 2006

72. Malliani A, Pagani M, Lombardi F et all. Cardiovascular neural regulation explored in frequency domain// Circulation 1991, 84: 1482-92

73. Malliani A. The pattern of sympatovagal balance explored in frequency domain// News Physiol Sci 1999, 14:111-7

74. Metso S., Jaatinen P., Huhtala H et al. Long-term follow-up study of radioiodine treatment of hyperthyroidism.// Clin Endocrinol (Oxf). 2004 Nov;61(5):641-8

75. Mudrikova T., Jurcova V., Tokarcikova A., et al. Effect of bisoprolol on heart rate variability in patients with hyperthyroidism Vnitr Lek. 2000 Feb;46(2):87-91

76. Muhammad W., Faaruq S., Hussain A. et al. Quantitative analysis of the factors responsible for over or under dose of 1311 therapy patients of hyperthyroidism// Radiat Prot Dosimetry 2008 128(1): 90-97

77. Northcote RJ, MacFarlane P, Kesson CM et al.Continuous 24-hour electrocardiography in thyrotoxicosis before and after treatment.// Am Heart J. 1986 Aug;! 12(2):339-44

78. Oknin V.L, Vnotchenko S.L., Sadekov R.K. A comparative analysis of the function of the autonomic nervous system in patients with thyrotoxicosis and autonomic crises.// Ter Arkh. 1994;66(10):29-32

79. Osman, F., Franklyn, J.A., Daykin, J., Chowdhary, S., Holder, R.L., Sheppard, M.C. & Gammage, M.D. (2004) Heart rate variability and turbulence in hyperthyroidism before, during, and after treatment. American Journal of1. Cardiology, 94: 465-469

80. Psrati G, di Rienzo M, Castiglioni P, and Mancia G; Taylor JA and Studinger P, Poim:Counterpoint: Cardiovascular variability is/is not an index of autonomic conlrol of circulation. J Appl Physiol 2006, 101: 676-682

81. Pomeranz M, Macaulay RJB, Caudill MA, Kutz I, Adam D, Gordon D, KilboiTi KIvI, Barger AC, Shannon DC, Cohen RJ, Benson M. Assessment ofautonomic function in humans by heart rate spectral analysis. Am J Physiol. 1985;248:H151 -HI 53

82. R Vaicavi, C Menozzi, E Roti, M Zini, G Lolli et al. Sinus node function in hyperthyroid patients// J Clin Endocrinol Metab. 1992 Jul;75(l):239-42

83. Read CH Jr, Tansey MJ, Menda Y. A 36-year retrospective analysis of the efficacy and safety of radioactive iodine in treating young Graves' patients. J Clin Endocrinol Metab 2004, 89:4229-33

84. R i esc o-Ei zagui rre G., Santisteban P. A perspective view of sodium iodide symporter research and its clinical implications// Eur J Endocrin 2006, 1554): 495512

85. Ron E, Dcody MM, Becker DV et al. Cancer mortality following treatment for adult hyperthyroidism. Cooperative Thyrotoxicosis Therapy Follow-up Study

86. Group.// JAMA 1998;280:347-55

87. Royal College of Physicians. Radioiodine in the management of benign thyroid disease: clinical guidelines. Report of a Working Party. London: RCP, 2007

88. Sabri O, Zimny M, Schulz G et al. Success rate of radioiodine therapy in Graves' disease: the influence of thyrostatic medication.// J Clin Endocrinol Metab 1999, 84(4): 1229-1233

89. Safa-Tisseront V., Ponchon P., Laude D., Elghozi J.L. Autonomic contribution to the blood pressure and heart rate variability changes in early experimental hyperthyroidism.// J Hypertens. 1998 Dec;16(12 Pt 2):1989-92

90. Singer R.B. Long-term comparative mortality in hyperthyroid patients treated with radio-iodine, a cohort study in England.// J Insur Med. 2001 ;33(2):i 33--7

91. Sri dam a V, DeGroot LJ. Treatment of Graves' disease and the course of ophthalmopathy. Am J Med 1989;87:70-73

92. Tallstedí. L, Lundell G, Blomgren H et al. Does early administration of thyroxine reduce ihe development of Graves' ophthalmopathy after radioiodine treatment? Eur J Endocrinol 1994;130:494-7

93. Tallsledr. L. Lundell G, Torring O et al. Occurrence of ophthalmopathy after treatment for Graves' hyperthyroidism. The Thyroid Study Group. N Engl J1. Med 1992;326:1733-8

94. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Circulation, 1996, 93: 1043-1065

95. Taylor i.A., Carr D.L., Myers C.W. et al. Mechanisms underlying very-low frequency RR--interval oscillation in humans// Circulation 1998, 98:547-555

96. W R Wilson, E O Theilen, J H Hege and M R Valenca. Effects of beta-adrenergic receptor blockade in normal subjects before, during, and after triiodothyronine-induced hypermetabolism. //J. Clin. Invest. 1966, 45(7): 11591169

97. Walter M.A., Christ-Crain M., Schindler C. et al. Outcome of radioiodine therapy without, on or 3 days off Carbimazole: a prospective interventional three-group comparison.// Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006 Jun; 33(6):730-7

98. Wartofsky L, Glinoer D, Solomon B et al. Differences and similarities in the diagnosis and treatment of Graves' disease in Europe, Japan, and the United States. //Thyroid 1991; 1:129-3 5

99. Weetman A.P. Etiology, diagnosis and treatment of Grave's disease // Thyroid international 2003. - №2

100. Weetman A.P. Grave's disease // N Engl J Med 2000, 343:1236-48

101. Yamashka Y., Yamane K., Tamura T. et al. Onset age is associated with outcome of radioiodine therapy in Graves' disease// Endocrine Journal 2004, 51(2): 127-132