Валидация количественных иммуноферментных тест-систем для контроля качества медицинских иммунобиологических препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Давлетбаева, Ляйсан Раисовна

• Давлетбаева, Ляйсан Раисовна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Давлетбаева, Ляйсан Раисовна

Список сокращений и условных обозначений.

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1 Валидация методов контроля качества.

1.1 Валидация аналитических методов.

1.2 Международные документы по валидации аналитических методов.

1.3 Валидация количественного иммуноферментного анализа.

Собственные исследования.

Глава 2 Материалы и методы.

Глава 3 Валидация имму но ферментной тест-системы для количественного определения овальбумина.

3.1 Валидация иммуноферментной тест-системы для количественного определения овальбумина по характеристикам: специфичности, диапазону калибровочных концентраций, линейности, пределам обнаружения и количественного определения.

3.2 Валидация иммуноферментной тест-системы для определения овальбумина по показателям точности метода: прецизионности (повторяемости и воспроизводимости), правильности.

Глава 4 Валидация иммуноферментного метода определения активности IgG-антител к цитомегаловирусу в препаратах внутривенных иммуноглобулинов.

4.1 Определение активности антицитомегаловирусных антител в препаратах внутривенных иммуноглобулинов методом параллельных линий.

4.2 Валидация иммуноферментного метода определения активности IgG-антител к цитомегаловирусу в препарате специфического иммуноглобулина против цитомегаловируса по характеристикам и показателям точности метода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Валидация количественных иммуноферментных тест-систем для контроля качества медицинских иммунобиологических препаратов»

Актуальность проблемы

В соответствии с современными требованиями производства лекарственных средств, изложенными в российских документах (ГОСТ Р 52249-04, МУ 3.3.2.1886-04 и СП 3.3.2.1288-03, Приказ Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 29.01.2007 г. № 01И-61/07), использование валидированных аналитических методов является обязательным как при разработке новых лекарственных средств, так и при их рутинном контроле. Валидация аналитического метода - процесс демонстрации соответствия методики предполагаемому применению путем лабораторных исследований специфических характеристик. Валидация аналитического метода проводится при внедрении новой методики, изменении условий анализа лекарственных средств или пересмотре их в дальнейшем.

Среди аналитических методов контроля качества иммунобиологических препаратов одно из ведущих мест занимает иммуноферментный анализ (ИФА). В отношении качественного ИФА валидация считается рутинной процедурой, однако в отношении количественного анализа она остается недостаточно разработанной [Шалепо К.В., 2003].

Овальбумин (OA) является основным маркером присутствия остаточных количеств субстрата репродукции вирусов целого ряда вакцинных препаратов, предназначенных для профилактики гриппа, кори, краснухи, паротита, бешенства, желтой лихорадки [Chow W.C., 2005; Сох J.E., 2006], и считается примесью, ответственной за развитие аллергических реакций при применении вакцин и препаратов лейкоцитарного интерферона. В связи с этим валидация метода иммуноферментного определения OA в иммунобиологических препаратах является обязательным условием создания безопасных препаратов, а также удобной моделью разработки подходов к валидации количественных тест-систем. Необходимость повышения качества метода количественного контроля содержания OA обусловлена тем, что он содержится в препарате «Гриппол», который включен в национальный календарь прививок, а препараты интерферона являются жизненно-необходимыми и часто используемыми в клинической практике лекарственными средствами. Допустимое остаточное количество OA в отечественной гриппозной вакцине составляет не более 50 нг/дозу, однако этого количества достаточно, чтобы вызвать реакцию гиперчувствительности у лиц с аллергией к яичному белку [James J.M. et al., 1995]. Использование зарубежных тест-систем контроля содержания OA в настоящее время не рекомендовано в связи с тем, что они не зарегистрированы в РФ, а также из-за высокой стоимости.

Метод ИФА используется для определения антител класса IgG к цитомегаловирусу (IgG-AT к ЦМВ) в препаратах иммуноглобулинов. С этой целью применяются тест-системы ИФА, производимые отечественными и зарубежными фирмами для клинических лабораторий. Разработка новых иммуноглобулиновых препаратов с высоким содержанием IgG-AT к ЦМВ на базе филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ и необходимость оценки их специфической активности с помощью метода ИФА потребовала исследования основных параметров валидации этих тест-систем.

Цель исследования

Оценка качества и определение параметров валидации иммуноферментных тест-систем для количественного определения овальбумина и IgG-антител к цитомегаловирусу в иммунобиологических препаратах.

Задачи исследования

1 Определить валидационные характеристики иммуноферментной тест-системы для выявления овальбумина: специфичность, диапазон калибровочных концентраций, пределы обнаружения и определения, линейность.

2 Определить показатели точности иммуноферментной тест-системы для выявления овальбумина: правильность, повторяемость и внутрисерийная воспроизводимость.

3 Оценить параметры валидации иммуноферментной тест-системы для определения IgG-антител к цитомегаловирусу по показателям линейности, пределов определения, мер прецизионности.

4 Разработать практические рекомендации по валидации количественных иммуноферментных тест-систем для контроля качества медицинских иммунобиологических препаратов.

Научная новизна

Впервые на модели иммунобиологических препаратов (вакцина «Гриппол» и препараты человеческого лейкоцитарного интерферона) разработаны параметры валидации иммуноферментной тест-системы для количественного определения овальбумина.

Новыми являются данные по валидации иммуноферментного метода определения антител класса IgG к цитомегаловирусу при определении специфической активности препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения («Иммуновенин», «ЦМВ ИГ» - препарат иммуноглобулина человека против цитомегаловируса, «Цитотект», «Хумаглобин» и др.). Показано, что тест-система «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G» может быть использована не только для тестирования плазмы крови больных и доноров, но и для контроля качества специфической активности иммуноглобулиновых препаратов.

Определены пределы обнаружения и количественного определения аналита по ограничительным минимальным и максимальным критериям. Проведена оценка перекрестного реагирования антител на уровне предела количественного определения овальбумина.

Научно-практическая значимость работы

Положительные результаты валидационных испытаний являются доказательной основой применения метода иммуноферментного анализа для количественного определения OA в вакцине «Гриппол» и препаратах человеческого лейкоцитарного интерферона. Установлены критические параметры тест-системы для количественного определения OA -правильность и прецизионность, позволяющие при их регулярном контроле сохранять надежность метода.

Показана приемлемость использования тест-системы «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G» для определения IgG-AT к ЦМВ в препаратах иммуноглобулинов для внутривенного введения. Данный метод может быть использован не только для отбора сырья с целью получения препарата, но и для количественной оценки специфической активности конечного препарата, а также для проведения сравнительного анализа различных препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения. Это позволяет рекомендовать метод иммуноферментного анализа содержания IgG-AT к ЦМВ с помощью тест-системы «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G» в качестве референс-метода для количественного определения антител IgG-класса к цитомегаловирусу в препаратах иммуноглобулинов методом параллельных линий в соответствии с требованиями Европейской фармакопеи.

Валидация количественного метода иммуноферментного анализа является основой стандартизации и контроля активности ряда выпускаемых медицинских иммунобиологических препаратов. В теоретическом плане проведенные исследования расширяют знания в области валидации количественных иммуноферментных тест-систем. Расширены подходы к валидации и оценке наиболее важного валидационного параметра -специфичности иммуноферментной тест-системы для количественного определения овальбумина.

Внедрение результатов исследования в практику

На основании проведенных исследований разработаны и изданы методические указания «Валидация количественных иммуноферментных тест-систем для контроля качества медицинских иммунобиологических препаратов» (Уфа, 2007), которые внедрены в работу филиала «Иммунопрепарат» Федерального государственного унитарного предприятия «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Проведенные исследования позволили оптимизировать и стандартизовать иммуноферментную тест-систему для количественного определения овальбумина в иммунобиологических препаратах.

Основные положения, выносимые на защиту

1 Валидность метода иммуноферментного анализа для определения овальбумина в иммунобиологических препаратах позволяет использовать его в качестве референсного метода для оценки содержания овальбумина в вакцине «Гриппол» и препаратов человеческого лейкоцитарного интерферона.

2 Количественное определение иммуноглобулинов класса G к цитомегаловирусу с помощью рекомбинантной тест-системы «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G» рекомендовано в качестве метода контроля специфической активности препаратов иммуноглобулинов из плазмы крови человека по содержанию IgG антител к цитомегаловирусу.

3 Провалидированные отечественные иммуноферментные тест-системы для количественного определения овальбумина и IgG-антител к цитомегаловирусу по чувствительности, линейности, специфичности соответствуют требованиям нормативных документов по валидации аналитических методов исследований.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на ряде научных форумов: Всероссийской научной конференции «Медицинские иммунобиологические препараты в XXI веке: разработка, производство и применение» (Уфа, 2005); Международной научной конференции «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2006); научной конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической аллергологии и иммунологии» (Оренбург, 2006); научной конференции «Новые лабораторные технологии в диагностике и лечении заболеваний человека» (Челябинск, 2006); научно-практической конференции «Вакцинология - 2006. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики и лечения инфекционных заболеваний» (Москва, 2006); межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Омск, 2007).

Диссертация апробирована на заседании Ученого совета филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ (протокол от 19.09.2007 г. № 4) и на заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.124.01 при Президиуме Академии наук Республики Башкортостан (протокол от 04.10.2007 г. № 64).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано девять научных работ, в том числе одна в ведущем рецензируемом журнале, рекомендованном Высшей аттестационной комиссией (ВАК) Министерства образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 111 страницах, содержит 25 таблиц и 12 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы (одна глава), собственных исследований (две главы), заключения и выводов. Список литературы включает 140 источников (54 отечественных и 86 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Давлетбаева, Ляйсан Раисовна

ВЫВОДЫ

1 Иммуноферментная тест-система для количественного определения овальбумина в иммунобиологических препаратах, разработанная в филиале «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, по результатам валидации имеет следующие характеристики: чувствительность по пределу обнаружения - не более 0,230 нг/мл, по пределу количественного определения - не более 0,740 нг/мл; специфичность по перекрестности - от 0,090 до 0,205 %, по индексу селективности - от 1 5,5 до 9,7 единиц; диапазон линейности калибровочного графика - от 0,654 до 12,000 нг/мл, с коэффициентом корреляции не менее 0,998.

2 Валидационные испытания иммуноферментной тест-системы для количественного определения овальбумина показали соответствие валидационных параметров изученной тест-системы количественным критериям, принятым в международной практике валидации. Показатели точности иммуноферментной тест-системы для количественного определения овальбумина составляют: повторяемость в области концентраций, близких к пределам определения - 8,9 %, промежуточная точность - 18,7 %; правильность - от 85,7 до 111,9 % восстановления, что требует внесения их в обязательный перечень параметров валидации для регулярного контроля серий тест-системы при повторных валидационных операциях.

3 Проведенная валидация иммуноферментной тест-системы для определения антител к цитомегаловирусу («Диагностические системы», г. Нижний Новгород) в препаратах иммуноглобулинов человека для внутривенного введения показала соответствие ее параметров принятым количественным критериям приемлемости: пределы обнаружения и количественного определения IgG-антител к цитомегаловирусу составляют 2,3 и 3,9 mPE/мл соответственно; коэффициент корреляции для линейности - 0,998; прецизионность - 2,0 %;. правильность -93,30 % восстановления.

4 Проведенная оценка качества и определение параметров валидации количественных иммуноферментных тест-систем показали их соответствие критериям, регламентированным действующими нормативными документами, что является основанием для их применения в контроле качества медицинских иммунобиологических препаратов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Валидация - это экспериментально обоснованное доказательство пригодности данной аналитической методики для получения результатов, имеющих достаточную точность и прецизионность. Она является важнейшей частью контроля качества лекарственных препаратов, включая иммунобиологические.

Иммуноферментный анализ является одним из высокочувствительных методов лабораторной диагностики, используемых для качественного и количественного определении различных веществ в медицинских иммунобиологических препаратах.

В связи с этим совершенствование качества тест-систем для ИФА определения содержания примесей в МИБП является необходимым условием обеспечения безопасности их применения.

Исходя из этого, нами была проведена оценка качества и определение параметров валидации иммуноферментных тест-систем для количественного определения овальбумина и IgG-антител к цитомегаловирусу в иммунобиологических препаратах.

Овальбумин является примесью в вакцинных препаратах, ответственной за развитие аллергических реакций при вакцинации. Применение для проведения контроля качества вакцинных препаратов надежных ИФА тест-систем для определения OA позволит предупредить развитие серьезных поствакцинальных осложнений.

Оценка качества ИФА-тест-систем для определения IgG антител к цитомегаловирусу в препаратах иммуноглобулинов для внутривенного введения необходима для производства препаратов с высокой биологической активностью.

Для реализации поставленной цели нами были исследованы характеристики «Иммуноферментной тест-системы для количественного определения овальбумина» (филиал «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО

Микроген» МЗ РФ) и тест-системы «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G» (НПО «Диагностические системы», г. Н. Новгород).

На начальных этапах исследований по валидации количественной иммуноферментной тест-системы для количественного определения овальбумина в иммунобиологических, препаратах нами был проведен анализ специфичности и селективности исследуемой тест-системы. С этой целью проводили изучение перекрестности OA с близкими по структуре антигенами [Егоров A.M., 1991]. В качестве перекрестно-реагирующих, антигенов использовали бычий, человеческий и лошадиный альбумины. Проводили исследования оптической плотности (ОП) в трех лунках планшета для каждой концентрации белка (трипликаты). Для более точной характеристики специфичности нами был проведен анализ полученных результатов с использованием метода параллельных линий («Паралайн»), который позволяет оценить перекрестность исследуемых соединений по калибровочным графикам их растворов в исследуемых концентрациях.

По полученным данным, перекрестно-реагирующие соединения в исследуемых концентрациях в тест-системе для определения OA не проявляли ни линейности, ни параллельности в сравнении с СО OA, что; свидетельствовало о специфичности изучаемой тест-системы.

Далее нами были определены показатели специфичности тест-системы по оценке собственно перекрестности и селективности. По полученным для каждого перекрестно-реагирующего соединения и OA данным строили графики зависимости ОП от концентрации и рассчитывали процент перекрестности (CR). В связи с тем, что общепринятый метод изучения CR при 50-процентном связывании антигена и антител, предназначенный в основном для анализа основного или активного соединения, оказался неприменимым из-за низких значений ОП для перекрестно-реагирующих соединений, CR рассчитывали для уровня концентрации OA, близкой к пределу количественного определения.

Установленные нами показатели перекрестности для различных белков составили менее 1%, что характеризует высокую специфичность изученной тест-системы. Индекс селективности для различных альбуминов, по нашим данным, составил более 5,5 ед., что свидетельствует о высокой селективности данной тест-системы по отношению к овальбумину.

Для исследования правильности иммуноферментной тест-системы для определения OA нами были использованы модельные системы, приготовленные путем добавления известного количества OA к матриксу препарата на уровне трех концентраций в трех повторностях. Данные образцы анализировали иммуноферментным методом, с использованием тест-системы для определения OA, и рассчитывали процент восстановления как отношение полученной при анализе концентрации вещества к заданной. Полученные данные выявили показатели процента восстановления для различных концентраций (от 3,0 до 12,0 нг/мл) в пределах от 85,7 до 11,9. Полученные результаты соответствовали требованиям USP 25 для биоаналитических методов, регламентирующим предел допустимого отклика от 85 до 115 процентов.

Для определения интервала, в котором значения ОП в зависимости от концентрации OA будут соответствовать линейному диапазону, были выбраны уровни концентраций в пределах ± 20 % от значений показателей основного диапазона (0,1 - 100 нг/мл) для «Гриппола» и (0,1 - 50 нг/мл) препаратов человеческого лейкоцитарного интерферона. Линейная зависимость ОП от концентрации OA в анализируемой иммуноферментной тест-системе отмечалась от 0,0 до 12,0 нг/мл. При концентрации OA, равной 25 нг/мл и выше, на графике наблюдалось плато кривой, что свидетельствует о том, что данные концентрации не должны входить в область диапазона калибровочной кривой.

Для оценки возможности применения данной иммуноферментной тест-системы для анализа содержания OA в иммунобиологических препаратах, а также для изучения характеристик разрабатываемого кандидата в СО OA филиал «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ), нами был использован метод параллельных линий, анализ линейности и параллельности кривых зависимости ОП от концентрации препарата «Гриппол», содержащего OA, и анализируемого стандарта овальбумина.

Между построенными кривыми зависимости ОП от концентрации OA в препарате «Гриппол» и СО OA, полученными с помощью программы «Паралайн», наблюдалась линейность и параллельность. Эти данные свидетельствовали о том, что по составу матрикса СО OA и препарат «Гриппол» сходны, и данный кандидат СО OA в ОСО OA может использоваться при валидации иммуноферментной тест-системы, предназначенной для количественной оценки содержания OA в препарате «Гриппол».

Для изучения линейности калибровочного графика тест-системы были проанализированы образцы с концентрациями определяемого вещества, охватывающими установленный нами диапазон для калибровочного графика (0,5 - 12,0 нг/мл).

Линейная зависимость ОП от концентрации OA обнаруживалась с высокой степенью корреляции (г = 0,999, р < 0,001), в пределах установленного диапазона.

С целью определения критериев линейности зависимости ОП от концентрации OA в диапазоне калибровочного графика нами был проведен регрессионный анализ данных иммуноферментного анализа. Стандартная ошибка оценки, являющаяся мерой рассеяния наблюдаемых значений относительно регрессионной прямой, для тест-системы определения OA не превышала 0,045 ед. Эти данные свидетельствовали о том, что отклонения значений от линейности зависимости показателей ОП от концентрации OA являлись незначимыми, а использованная модель - достоверной.

Значения F-критерия для достоверности регрессии при числе степеней свободы, равном 1 и 4, были ниже, чем регламентированные значения для оценки значимости регрессии при р < 0,05. Эти данные отражали отсутствие различий между изученными дисперсиями и характеризовали линейность зависимости ОП от концентрации овальбумина. Полученные значения коэффициента регрессии (Ь, угол наклона) в ИФА превышали 0,700 ед., т.е. находились в пределах от 0,7 до 1,2 ед. [Vogelgesang J., 1998], что является показателем достаточной чувствительности тест-системы для определения овальбумина.

Для подтверждения линейности регрессии нами был использован также анализ остатков в линейной модели их зависимости от предсказанных значений. Остатки, отраженные в графической форме, оказались неравномерно разбросанными относительно прямой, что характеризует адекватность выбранной регрессионной модели зависимости ОП от концентрации овальбумина.

Для нахождения пределов определения OA нами было использовано несколько методов: 1) классический способ нахождения предела обнаружения по «шуму» или фону [Долгов В.В., 2004]; 2) определение пределов с учетом номинального содержания OA в препаратах: по пределу количественного определения, который должен быть в 5-10 раз ниже нормируемого уровня анализируемого вещества в иммунобиологических препаратах [Huber W., 2003]; 3) по углу наклона кривой зависимости ОП от концентрации OA и стандартному отклонению от линии регрессии (расчетный метод - ICH, 1996).

Минимальный предел обнаружения OA по «шумовому» методу составил 0,132 нг/мл, а предел количественного определения - 0,546 нг/мл; по углу наклона кривой зависимости ОП от концентрации OA предел обнаружения составил 0,210 нг/мл, а предел количественного определения -0,654 нг/мл; с учетом номинального содержания OA, предел его количественного определения составил 5 и 10 нг/мл. В связи с этим для более достоверного определения OA в иммунобиологических препаратах необходимо использовать иммуноферментные тест-системы с пределом обнаружения до 0,210 нг/мл и пределом количественного определения до 0,654 нг/мл.

Для оценки прецизионности тест-системы для количественного определения OA проводили определение ее показателей в два этапа: на первом этапе проводили оценку повторяемости (сходимости); на втором -внутрисерийной воспроизводимости (промежуточной точности). На каждом этапе исследований использовали три уровня концентрации СО OA (высокий, средний, низкий) в трипликатах. На основании полученных результатов определяли средние значения для каждой концентрации, показатели дисперсии (SD) и коэффициента вариации (CV %).

Результаты исследований повторяемости показали, что значения CV % для всех серий концентраций СО OA были ниже 10 %, что соответствует требованиям отечественных авторов к коэффициенту вариации для результатов повторяемости [Таранов А.Г., 2002].

В исследованиях внутрисерийной воспроизводимости значения CV % были ниже 20 %, что отвечает требованиям [FDA, CDER, 2001] к примесным соединениям в фармацевтических препаратах.

При валидации тест-системы «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G», предназначенной для определения активного вещества, в отличие от тест-системы для определения примесного соединения, были применены более жесткие критерии оценки валидационных параметров. Исходя из данных удельной активности аффинно-очищенных антител - 0,52 РЕ/мг (патент РФ № 2157240), была определена ориентировочная концентрация антицитомегаловирусных антител в препаратах для расчетов правильности и точности.

При проведении валидации тест-системы «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G» были применены те же подходы и методы проведения валидационных процедур, которые применялись к тест-системе для определения овальбумина. Исключением явился подход к исследованию предела количественного определения. Для изучения предела количественного определения был применен более объективный метод определения нижней валидируемой концентрации с точностью 10 %, с использованием вычисленных данных по сравнению с реальными данными [Eurachem, 1998].

По полученным результатам было установлено, что предел количественного определения можно заключить о том, что предел количественного определения для иммуноферментной тест-системы «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G» составлял 3,9 mPE/мл IgG-AT к ЦМВ, что соответствует коэффициенту вариации 10 процентов.

Полученные данные измерения активности специфических IgG-антител против цитомегаловируса с помощью тест-системы «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G» показали, что приемлемым критерием для процента восстановления следует считать выход, равный 90-110 процентам. Показатель повторяемости (CV %) для изучаемой тест-системы составил менее 2,8 %, пределы обнаружения - 2,3 mPE/мл, количественного определения - 3,9 шРЕ/мл.

Полученные результаты показали приемлемость использования тест-системы «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G» для определения IgG-AT к ЦМВ в препаратах специфических иммуноглобулинов для внутривенного введения.

Учитывая, что тест-система «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G» предназначена для определения концентрации специфических IgG-антител в сыворотке крови человека (доноров), полученные нами результаты позволяют расширить применение данной тест-системы и для исследования активности препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения по концентрации специфических IgG-антител против цитомегаловируса.

Таким образом, нами была проведена оценка качества и определение параметров валидации иммуноферментных тест-систем для количественного определения овальбумина и IgG-антител к цитомегаловирусу в иммунобиологических препаратах. Нами установлены основные валидационные характеристики и критерии параметров для изучаемых иммуноферментных тест-систем.

Полученные результаты показали соответствие качества и параметров валидации изученных тест-систем критериям, регламентированным нормативными документами по валидации аналитических методов, что позволяет применять их в контроле качества вакцины «Гриппол», человеческого лейкоцитарного интерферона и иммуноглобулинов для внутривенного введения.

94

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Давлетбаева, Ляйсан Раисовна, 2007 год

1. Беликов, В.Г. Валидационная оценка методики количественного определения триазопирима / В.Г. Беликов, А.В. Бережной // Фармация : Научно-практический журнал. 2005. - № 5. — С. 10-12.

2. Боровиков, В.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В. П. Боровиков, И.П. Боровиков. М., 1998. - С. 105-174.

3. Валидация методов контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП: организация, порядок проведения и представление результатов : методические указания МУ 3.3.2.1886.-М., 2004.-28 с.

4. Волкова, Р.А. Валидация количественных аналитических методик. Опыт применения МУ 3.3.2. 1886-04. / Р.А. Волкова, Т.А. Бектимиров // Биопрепараты. 2006. - № 12. - С. 25-26.

5. Долгов, В.В. Фотометрия в лабораторной практике / В.В. Долгов, Е.Н. Ованесов, К.А. Щетникович. СПб. : «Витал Диагностике СПб», 2004. - 193 с.

6. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения. Введ. 2002—04—23. - М. : ИПК Издательство стандартов, 2002. - 32 с.

7. ГОСТ Р ИСО 5725-4-4-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 4. Основные методы определения правильности стандартного метода измерений. Введ. 2002-04-23. - М. : ИПК Издательство стандартов, 2002.-32 с.

8. Жданова, В.В. Критерии оценки методов исследования / В.В. Жданова // Совершенствование качества работы клинико -диагностических лабораторий : методические пособия ЗАО «Вектор -Бест». Кольцово, 1999. - С. 1-5.

9. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика : учебное пособие / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб. : ООО «Изд-во Фолиант», 2003. - 432 с.

10. Залесских, Н.В. Система внешнего и внутреннего контроля качества в иммуноферментном анализе / Н.В. Залесских, М.Н. Кокорева, Т.В. Сивелева // ООО «НПО «Диагностические системы». Нижний Новгород, 2007.-30 с.

11. Егоров, A.M. Иммуноферментный анализ / A.M. Егоров. — М. : Мир, 1998.-444 с.

12. Елисеева, И.И. Общая теория статистики : учебник / И.И. Елисеева, М.М. Юзбашев. -М.: Финансы и статистика, 2004. С. 336-339.

13. К вопросу о программе проведения государственных испытаний диагностических медицинских иммунобиологических препаратов при регистрации их в Российской Федерации / Медуницын Н.В.,

14. Волкова Р.А., Бондаренко В.М. и др. // Биопрепараты. 2006. - № 1.(21), С. 23-27.16Кишкун А. А. Лабораторные информационные системы и экономические аспекты деятельности лаборатории / А.А. Кишкун, А.Л. Гузовский. М. : Лабора, 2007. - 256 с.

15. Масяго, А.В. Особенности количественных тест-систем / А.В. Масяго // Новости «Вектор Бест». - 2004 - № 1. - 7 с.

16. Масяго, А.В. Некоторые ошибки при постановке ИФА : учебное пособие / А.В. Масяго / ЗАО «Вектор Бест». - Кольцово, 2004. -31 с.

17. Меньшиков, В.В. Качество клинических лабораторных исследований / Меньшиков, В.В. М., 2002. - 304 с.

18. Меньшиков, В.В. Стандартизация в клинической лабораторной медицине. Организационные и метрологические аспекты / В.В. Меньшиков М., 2005. - 251 с.

19. Меньшиков, В.В. Обеспечение и контроль качества лабораторных исследований в первичном звене медицинской помощи / В.В. Меньшиков, Т.И. Лукичева, О.Г. Кадашева // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 3 - С. 9-14.

20. МУ 64-01-001-2001. Производство лекарственных средств. Термины и определения. 33 с.

21. Методические указания. Производство лекарственных средств. Валидация. Основные положения: М., 2001. - 16 с.

22. Назаренко, Г.Н. Управление качеством лабораторных исследований / Г.Н. Назаренко, А.А. Кишкун М.: Медицина, 2001. - 360 с.

23. Об утверждении положения об аккредитации клинико-диагностических лабораторий : приказ МЗ РФ от 21.12.1993 г. № 295. -М., 1993.

24. Об утверждении отраслевого стандарта «Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов» : приказ МЗ РФ от 26.05.2003 г. № 220. -М., 2003.

25. Об утверждении номенклатуры клинических лабораторных исследований : приказ МЗ РФ от 21.02.2000 г. № 64. М., 2000.

26. ОСО IgG анти-ЦМВ 42-28-371-03. Отраслевой стандартный образец противоцитомегаловирусных антител человека : Инструкция по применению. М., 2003. - 5 с.

27. Основные источники ошибок при проведении иммуноферментного анализа : методическое пособие. М.: «Хема-Медика», 2005. - 24 с.

28. Оценка характеристик метода определения содержания бычьего альбумина в паротитной вакцине и вирусных сборах с помощью иммуноферментного анализа / О.Б. Устинникова, Р.А. Волкова,

29. А.Ю. Звонарев, М.Н. Кулякина // Биопрепараты. 2006. - № 9. - С. 24-27.

30. Положение об организации управления качеством исследований в учреждениях здравоохранения Российской Федерации : приложение 1 к приказу МЗ РФ от 7 февраля 2000 г. №45.- 107 с.

31. Практикум по GMP. Валидация аналитических методик: теория и практика. Часть 1. / Носырев П., Носырева М., Рассказова Т., Н. Корнеева // Ремедиум. 2003. - №10. - С. 69-71.

32. Практикум по GMP. Валидация аналитических методик: теория и практика. Часть 2. / П. Носырев, М. Носырева, Т. Рассказова, Н. Корнеева // Ремедиум. 2003. - №12. - С. 65-67.

33. Применение контрольных образцов для внутрилабораторного контроля качества скринингового ИФА на наличие антител к ВИЧ : пособие для врачей. М.: Медицина для вас, 2004. - 24 с.

34. Прищепа, М.Н. Особенности национального обеспечения единства измерений в КДЛ / М.Н. Прищепа // Лабораторная медицина. — 2003. -№ 6.-С. 71-73.

35. Проект ОФС «Валидация фармакопейных методов» // Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. 2001. - № 1. - С. 28.

36. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : Медиа Сфера, 2002. - С. 312.

37. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических экспериментов : основные методы статистической обработки результатов фармакологических экспериментов. М., 2000. - 398 с.

38. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / В.П. Юргель, A.JI. Младенцева, А.В. Бурдейна, М.А. Гетьмана // Ассоциация Российских фармацевтических производителей : М. -2007.-58 с.

39. Серия технических докладов Всемирной организации здравоохранения № 823. Приложение 1 "Практика качественного производства (GMP) фармацевтической продукции" Женева : ВОЗ, 1992.

40. Совершенствование качества работы клинико-диагностических лабораторий : методические пособия ЗАО «Вектор Бест». -Кольцово, 2000. - 46 с.

41. Сравнение наборов реагентов четырех фирм-производителей по качеству определения аналитов и относительной диагностической ценности / М.Е. Урусова, В.А. Головаченко, Е.П. Гитель и др. // Интернет-журнал «Коммерческая биотехнология». 19.06.2003. -7 с.

42. Таранов, А.Г. Диагностические тест-системы (Радиоиммунный и иммуноферментный методы диагностики) / А.Г. Таранов. М., 2002. -288 с.

43. Тотолян, А.А. Стандартизация лабораторного иммунологического обследования / А.А. Тотолян // Лаборатория. 2003. - № 3. - С. 2022.

44. Турецкова, В.Ф. Валидационная оценка методик определения серотонина в препарате «Экосорб» / В.Ф. Турецкова, Н. В. Сухотерина, А.Ю. Жариков // Фармацевтическая химия и фармакогнозия. 2006. - № 6. - С. 13-14.

45. Хабибуллина, В.В. Разработка способа получения препарата иммуноглобулина человека против цитомегаловируса : дис. . канд. биол. наук : 03.00.06 / ГУЛ «Иммунопрепарат» МЗ РФ / Хабибуллина Венера Вагизовна. М., 2003. - 134 с.

46. Фадин, Д.В. Роль преаналитического этапа в стандартизации лабораторных исследований / Д.В. Фадин // Лабораторная медицина. -2003.-№6.-С. 75-77.

47. Шалепо, К.В. Валидация методов лабораторной диагностики инфекций, вызываемых Chlamydia Trachomatis : автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.07 / Шалепо Кира Валентиновна. СПб., 2003.- 30 с.

48. Эпштейн, Н.А Оценка пригодности (Валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) / Н.А. Эпштейн // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - № 4. - С. 40-56.

49. A generic capture ELISA for recombinant proteins fused to glutathione S-transferase: validation for HPV serology / P. Sehr, K. Zumbach, M. Pawlita et al. / J. Immunological Methods. 2001. - № 253. - P. 153162.

50. Analytical and legal aspects of the threshold limit value concept / B. Neidhart, W. Mummenhoff, A. Schmolke, P. Beaven // Accred. Qual. Assur. 1998. - Vol. 3. - P. 44-50.

51. AO AC Peer Verified methods Program / Manual on policies and procedures. Arlington VA, - 1993.

52. Arnell, R. Development and Validation of Methods for Characterization of Multi-Component Systems in Preparative LC : Doctor of Philosophydissertation / Acta Universitatis Upsaliensis / R. Arnell. Uppsala, 2006. -50 p.

53. Book of Reference examples Effi Validation 3.0. Czech republic : Oulehla Lusice, 2003.

54. British Pharmacopoeia. 2001. - Vol. 11.- Appendix III.

55. Commission Decision of 12 August 2002 implementing Council Directive 96/23/EC concerning the performance of analytical methods and the interpretation of results // Official J. Eur. Communities. 17.08.2002. - L. 221/8-221/36.

56. Cox, J.E. Egg-based vaccines / J.E. Cox // J. Pediatr. Rev. 2006. - Vol. 27. №3.-P. 118-119.

57. Chaloner-Larsson G. A WHO guide to good manufacturing practice (GMP) requirements. Part 2 : Validation / G. Chaloner-Larsson, R. Anderson, A. Egan. Geneva : WHO, 1997. - 82 p.

58. Crowther, J. R. The ELISA Guidebook / J. R. Crowther. Totowa, New Jersey: Humana Press, 2002. - 580 p.

59. Dankwardt, A. Determination of Non-extractable Triazine Residues by Enzyme Immunoassay: Investigation of model Compounds and Soil Fulvic and Humic Acids / A. Dankwardt and B. Hock // J. Environ. Sci. Technol. 1996. 30. - P. 3493-3500.

60. Davis, С. High value opportunities from the chicken egg. A report for the Rural Industries Research and Development Corporation / C. Davis, R. Reeves / Publication RIRDC. 2002. - № 02/094. - P. 1-69.

61. Дерффель, К. Статистика в аналитической химии : пер. с нем. / К. Дерффель. М. : Мир, 1994. - 268 с.

62. Detection Limit estimated from slope of calibration curve: An application to competitive ELISA / Y. Hayashi, R. Matsuda, K. Ito et al. // J. Analytical Sciences. 2005. - Vol. 21. - № 2. - P. 167-169.

63. Development and validation of an ELISA for metolachlor mercapturate in urine / C.A. Striley, R.E. Biagini, J.P. Mastin / J. Analytica Chimica Acta. 1999. - № 399. - P. 109-114.

64. Development and validation of Two Solid-Phase Enzyme Immunoassays (ELISA) for Quantitation of Human Epidermal Growth Factors (hEGFs) / N. Sizemore, R. C. Dudeck, Ch. M. Barksdale et al. / J. Pharmaceutical Research. 1996. - № 7. - P. 1088-1094.

65. Development and validation of an ELISA for the detection of leptospire-specific antibodies in rodents / N.B. Vanasco, J. Lattersberger, M. D. Sequeria, H. Tarabla / J.Veterinary microbiology. 2001. - № 82. - P. 321-330.

66. DRAFT 2002-11-07: AOAC Requirements for Single Laboratory Validation of Chemical Methods // AOACI / eCam / Single-Lab. Validation. 47 doc. - P. 1-33.

67. Emad, A.S. Development and validation of a simple and direct ELISA method for the determination of conjugated (glucuronide) and non-conjugated testosterone in urine / A.S. Emad, A.I. Dujaili // J. Clinica Chimica Acta. 2006. - № 364. - P. 172-179.

68. Enzyme-linked immunosorbent assays for gliadin and ovalbumin and their application in normal subjects / S.M. Hampto, J.B. Morga, E.R. Morri et al. / Eur. J. Clin. Nutr. Vol. 47, № 9. - 1993. - P. 673-677.

69. European Pharmacopoeia. Vol. 6. 20. 4. - 2004.

70. EURACHEM Guidance Document No. 1/WELAS Guidance Document No. WGD 2: Accreditation for chemical laboratories: Guidance on the interpretation of the EN 45000 series of standards and ISO / IEC Guide 25. 1993.

71. Флетчер, P. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины : пер. с англ. / С. Флетчер, Р. Флетчер, Э. Вагнер. М. : Медиа Сфера, 1998. - 347 с.

72. Фридецкий, Б. Преаналитический этап лабораторного анализа / Б. Фридецкий, И. Кратохвила, И. Горак и др.. Пардубице : Губернская медицина, 1999. - 67 с.

73. Fleming, M. Validation // EP Evaluator ™ Approved by David G. Rhoads. - 2005, September.

74. Green, J.M. A practical guides to analytical method validation / I.M. Green // Analytical Chemistry. 1996. - P. 305A-309A.

75. Guidance for Industry. Analytical Procedure and Methods Validation // Draft Guidance. FDA, CDER, CBER. - 2000, August.

76. Guidance for industry. Bioanalytical Method Validation // FDA, CDER, CVM.-2001, May.

77. Haab, Br. B. Protein microarrays for highly parallel detection and quantitation of specific proteins and antibodies in complex solutions / Br. B. Haab, M. J. Dunham, P. O. Brown // J. Genome Biology. 2001. - № 22.-P. 1-13.

78. Hennion, M.C. Applications and validation of immunoassays for pesticides analysis / M.C. Hennion / J. Analysis Magazine. 1998. - № 6. -P. 149-155.

79. Huber, L. Validation of computerized analytical systems. Part 3: Installation and operation qualification / L. Huber // J. Analysis Magazine. -1996.-Vol. 14, №9.-P. 806-812.

80. ICH Q2A: Validation of Analytical Methods: Definitions and Terminology //Dir. 75/318/EEC.- 1994,November.

81. ICH Q2A / Validation of analytical procedures // International Conference on Harmonization (ICH) of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use. Geneva, 1995.

82. ICH Q2B / CPMP / ICH / 281 / 95. Validation of analytical procedures: Methodology // Directive 75/318/EEC. 1996, Dec.

83. ICH Q2B / Validation of analytical procedures: Methodology // International Conference for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use. Geneva, 1996.

84. Ildiko, V. H5N1 vaccine in Hungary. Development, evaluation, production / V. Ildika, J. Istvan // WHO NIBSC. Hungary, 2006. - P. 30.

85. Inflexal V-the influenza vaccine with the lowest ovalbumin content / O. Kursteiner, C. Moser, H. Lazar, P. Durrer // J. Vaccine. 2006. - Vol. 10, № 24. - P. 44-46 (6632-6635).

86. ISO 15193 In vitro diagnostic medical devices : Measurement of quantities in samples of biological origin // Presentation of reference measurement procedures. Geneva, 2002.

87. IUPAC Technical Reports 2002: Harmonized Guidelines For Single -Laboratory Validation of Methods of Analysis // Pure Appl. Chem. 2002 - Vol. 74, № 5. - P. 835-855.

88. Langeland, T. Allergy to hen's egg white: clinical and immunological aspects / T. Langeland and K. Aas // Food Allergy and Intolerance. -1987.-P. 367-374.

89. Li-Chan, E. Biochemical basis for the properties of egg white // E. Li-Chan, S. Nakai // Crit. Rev. Poultry Sci. 1989. - № 2. - P. 21.

90. Lindholm, J. Development and Validation of HPLC Methods for Analytical and Preparative Purpose : dissertation : 995 / The faculty of science and technology of Uppsala / J. Lindholm. Uppsala, 2004. -87 p.

91. Lindsey, C.Y. Evaluation of a botulinum fragment C-based ELISA for measuring the humoral immune response in primates // J. Biologicals. -2003.-№31.-P. 17-24.

92. Moneret-Vautrin, D.A. A population study of food allergy in France: a survey concerning 33,110 individuals (Abstract) / D.A. Moneret-Vautrin, G. Kanny, F. Thevenin // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 101. -P. 87.

93. Offit, P.A. Addressing parents' concerns: do vaccines contain harmful preservatives, adjutants, additives, or residuals / P.A. Offit, R.K. Jew // Pediatrics. 2003. - № 112. - P. 1394-1397.

94. Optimization and validation of an enzyme immunoassay for the insect growth regulator fenoxycarb / M. Szekacs, T.M. Hong, F. Szurdoki, B. D. Hammock // J. Analytica Chimica Acta. 2003. - № 487. - P. 15-29.

95. PLA 1.2. Analysis of Parallel-Line Assays: User Manual / Stegmann Systemberatung, 2000. Version 08.04.2000. P. 16-20.

96. Prakash, B.S. Development and Validation of a simple, sensitive, second antibody format enzyme immunoassay for LH determination in plasma / B.S. Prakash, V. Paul, N. Anandlaxmi // J. Immunological Methods. -2002. № 270. - P. 281-290.

97. Properties of a new intravenous immunoglobulin (IGIV-G, 10 %) produced by virus inactivation with caprylate and column chromatography / W. Lebing, K.M. Remington, C. Schreiner et al. // Vox Sanguine. 2003. - Vol. 84. - P. 193-201.

98. Рекомендации по системе качества для официальных лабораторий по контролю лекарств : конвенция по фармацевтическим инспекциям / пер. В.П. Георгиевского и др.. М., 1995. - 115 с.

99. Rufenacht, R. Immunochemical characterization of intravenous immunoglobulin preparations / R. Rufenacht // Allergol. Immunopathol. -1991.-Vol. 5.-P. 197-200.

100. Safe administration of the measles vaccine to children allergic to eggs / J.M. James, A.W. Burks, P.K. Roberson et al. // J. Med. 1995. - № 332.-P. 1262-1266.

101. Safe administration of influenza vaccine to patients with egg allergy / J.M. James , R.S. Zeiger , M.R. Lester et al. // J. Pediatr. 1998. - Vol. -133, №5.-P. 624-628.

102. Sampson, H.A. Current reviews of allergy and clinical immunology / H.A. Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. № 5 - P. 805-819.

103. Schwartz, R.H. Allergy, intolerance, and other adverse reactions to foods / R.H. Schwartz // J. Pediatr. -1992. Vol. 21. - P. 654-674.

104. Selectivity in analytical chemistry (IUPAC Recommendations 2001) / J. Vessman, R.I. Stefan, J.F. V. Staden et al. // Pure Appl. Chem. -2001. Vol. 73, № 8. -P. 1381-1386.

105. Standardization and validation of serological assays for the evaluation of immune responses to Neisseria meningitidis serogroup A/C vaccines // Geneva: WHO, 1999. P. 1-70.

106. Stockl, D. Validity of linear regression in method comparison studies: is it limited by the statistical model or the quality of the analytical input data? / D. Stockl, K. Dewitte, M. Thienpont // J. Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. -P. 2340-2346.

107. Szepezi, M. Selection of HPLC methods in pharmaceutical analysis III method validation / M. Szepezi // J. Chromatogr. - 2001. - Vol. 464. -P. 265-278.

108. Surface Plasmon Resonance Analysis of Antipolysaccharide. Antibody Specificity: Responses to Meningococcal Group C. Conjugate Vaccinesand Bacteria / A. Pablo, Garcia-Ojeda, S. Hardy et al. // J. Infection and Immunity. 2004. - Vol. 72. - P. 3451-3460.

109. Sullivan, D. Development and validation of analytical methods for dietary supplements / D. Sullivan, R. Crowley // J. Toxicology. 2006. -Vol. 221.- P. 28-34.

110. The Fitness for Purpose of Analytical of Information Methods. A laboratory Guide to Method Validation and Related Topics / P. de Bievre, D. Boottger, C. Eastwood et al. // EURACHEM Guidance document, 1998.-P. 61.

111. Treatment of chronic hepatitis С in patients with end-stage renal disease and hemophilia-the Singapore experience / W.C. Chow, S.L. Tien , C.K. Tan et al. // J. Intervirology. 2006. - Vol. 49, № 1-2. - P. 107-111.

112. Validation of commercially available ELISA microtiter plates for triazines in water samples / C. Mouvet, S. Broussard, R. Jeannot et al. // J. Analytica Chimica Acta. 1995. - № 331. - P. 331-339.

113. Validation of a novel ELISA for measurement of MDA-LDL in human plasma / R. J. Bevan, M. F. Durand, P. T. Hickenbotham et al. / J. Free Radical Biology & Medicine. 2003. - Vol. 35, № 5. - P. 517-527.

114. Validation of compendial methods. General Chapter <1225>: United States Pharmacopoeia XXIII. National Formulary, XVIII. - Rockville, MD. - The United States Pharmacopeial Convention. - 1995. - P. 17101712.

115. Validation of compendial methods. General Chapter <1225>: United States Pharmacopoeia XXV. National Formulary, XXV. - Rockville,

116. MD. The United States Pharmacopeial Convention. - 2002. - P. 22562259.

117. Validation of a competitive ELISA for the determination of serum keratan sulphate / Th. B. Nikolajsen, A. M. Hansen, J. Kristiansen, A. H. Garde // J. Analytica Chimica Acta. 2000. - № 424. - P. 161-167.

118. Validity of an ELISA for vV-acetyltransferase-2 (NAT2) phenotyping. / P. Wong, K. Banerjee, J. Massengill et al. / J. Immunological Methods. -2001.-№251.-P. 1-9.

119. Validation of Analytical Procedures: Methodology // VICH GL2 (Validation Methodology). 1998, October. - P. 1-10.

120. Validation of Analytical Procedures // The Japanese Pharmacopoeia. -2001.-Vol. 40.-Pt. 1.

121. Validation of chromatographic methods / Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 1994. - 30 p.

122. Validation of a foot-and-mouth disease antibody screening solid-phase competition ELISA (SPCE) / G.A. Paiba, J. Anderson, D. G. Paton et al. // J. Virological Methods. 2004. - № 115. - P. 145-158.

123. Vessman, J. Selectivity or specificity? Validation of analytical methods from the perspective of an analytical chemist in the pharmaceutical industry / J. Veesman // J. Pharm. Biomed Analysis. 1996. - № 14. - P. 867- 869.

124. Vovelgesang, J. Limit of detection, identification and determination: a statistical approach for practitioners / J. Vovelgesang, J. Hadrich // Accred. Qual. Assur. 1998. - Vol. 3. - P. 242-255.

125. Walter, H. Basic calculations about the limit of detection and its optimal determination / H. Walter // Accred. Qual. Assur. 2003. - Vol. 8. - P. 213-217.

126. Wong, S.S. Influenza vaccination: options and issues / S.S. Wong, Yuen K.Y. // Hong Kong Med. J. 2005. - Vol. 11, № 5. - P. 381- 390.