Увеальная меланома и ее метастазирование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Авакян, Карине Вардановна

• Авакян, Карине Вардановна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Авакян, Карине Вардановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ....................................................................4

ВВЕДЕНИЕ.......................................................................................6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..........................................................14

1.1 Увеальная меланома как социально значимая проблема офтальмоонкологии, современная классификация, факторы прогноза...................................................14

1.2 Современные методы диагностики метастазов увеальной меланомы...........23

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...........................33

2.1 Общая характеристика обследованных больных....................................33

2.1.1 Характеристика больных проспективной группы.........................33

2.1.2 Характеристика больных ретроспективной группы.......................40

2.2 Общая характеристика методов исследования......................................43

2.2.1 Общее офтальмологическое обследование.................................43

2.2.2 Общеклиническое обследование................................................44

2.2.2.1 Методика ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ в режиме обследования «всего тела». Методы анализа ПЭТ/КТ изображения.............................45

2.3 Статистическая обработка полученных результатов................................52

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ..................................................................................53

3.1 Анализ данных инструментальных методов исследования в диагностике больных увеальной меланомой.................................................................53

3.1.1 Ультразвуковое исследование органов брюшной полости в диагностике больных увеальной меланомой.........................................54

3.1.2 Рентгенография органов грудной клетки в диагностике больных увеальной меланомой..................................................................57

3.1.3 Компьютерная томография в диагностике больных увеальной меланомой.................................................................................59

3.1.4 ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ в диагностике больных увеальной меланомой...62 3.1.4.1 Анализ метаболической активности первичного опухолевого

очага по данным ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ....................................................62

3.1.4.2 Возможности ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ в диагностике отдаленных метастазов увеальной меланомы.................................................65

3.1.4.3 Возможности ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ в диагностике полинеоплазий...................................................................69

1 Я

3.1.4.4 Возможности ПЭТ/КТ с Б-ФДГ в диагностике сопутствующей патологии....................................................72

3.1.5 Сопоставление результатов ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ и методов структурной визуализации...........................................................75

3.1.6 Анализ частоты метастазирования увеальной меланомы в проспективной группе................................................................85

3.2 Ретроспективный анализ факторов риска метастазирования увеальной меланомы с учетом биометрических характеристик опухоли при первичном обращении больных...........................................................................87

3.3 Анализ параметров метастатических очагов, визуализируемых различными методами исследования.......................................................................93

3.4 Алгоритм комплексного обследования больных увеальной меланомой на этапе первичной диагностики и в ходе динамического наблюдения...............107

3.5 Обсуждение результатов...............................................................113

ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................................118

ВЫВОДЫ.......................................................................................128

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...................................................129

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................130

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения КТ - компьютерная томография МБк - мегабеккерель мЗв - миллизиверт

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОБП - органы брюшной полости

ОГК - органы грудной клетки

ОСТ - оптическая когерентная томография

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

ПЭТ/КТ - позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией

ПХТ - полихимиотерапия

РФП - радиофармпрепарат

ТИАБ - тонкоигольная аспирационная биопсия

УЗИ - ультразвуковое исследование

УМ - увеальная меланома

ФАГ - флюоресцентная ангиография

ЦДК - цветовое доплеровское картирование

ЦТ - цилиарное тело

AJCC - American Joint Committee on Cancer

AUC - Area Under Curve

COMS - Collaborative Ocular Melanoma Study

d - диаметр основания опухоли

h - высота опухоли

IARC - International Agency for Research on Cancer OD - правый глаз OS - левый глаз

ROC - Receiver-Operating Characteristic

SUV - (standardized uptake value) стандартизированное значение накопления РФП

SUVmax - максимальное стандартизированное значение накопления РФП

1 о 1 о

F-ФДГ - 2-[1<Т]фтор-2 -дезокси^-глюкоза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Увеальная меланома и ее метастазирование»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Одной из наиболее часто встречаемых первичных злокачественных внутриглазных новообразований является увеальная меланома (УМ) [8,10,30,3234,52,57-59,63,73-75]. Частота УМ по обращаемости в мире по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и международного агентства по исследованию опухолей (IARC - International Agency for Research on Cancer) составляет от 1 до 23 человек на миллион взрослого населения в год [3,39,57]. В настоящее время данная патология представляет серьезную медицинскую проблему среди лиц старше 30 лет (пик заболеваемости - 50-60 лет) [8,10,34,36,39,57-59,63,73-75,186]. Опухоль имеет высокий метастатический потенциал, характеризуется агрессивным течением и плохим витальным прогнозом [3].

Несмотря на достигнутые успехи в лечении первичной опухоли, смертность больных УМ вследствие развития метастатической болезни остается высокой и зависит от стадии заболевания [2,3,13,30,52,63,73-75,150,194,195]. Сроки метастазирования после лечения больных УМ составляют в среднем 35,5±18,7 месяцев [52,58,75]. Доказано преимущество применения органосохранных методов лечения УМ, позволяющих добиться как хорошего локального эффекта, так и сохранения качества жизни больного и глаза как функционального и косметического органа [3,34,75].

Известно, что, в отличие от меланомы кожи, метастазирующей лимфогенным путем, УМ метастазирует преимущественно гематогенным путем и основным органом-мишенью является печень [3,32,39,52,59,73,75,105,138,145, 211-213,215]. Продолжительность жизни больных с выявленными метастазами резко сокращается и составляет от 4 до 24 месяцев [3,32,52,58,63,73,75,83,105, 145,157]. Однако у больных с одиночными метастазами данный показатель может возрастать до 3-4 лет за счет их медленного роста, особенно при

получении лечения у онкологов [3,52,58,63,132]. Соответственно, ранняя диагностика метастазов на этапе солитарного поражения может способствовать увеличению продолжительности жизни больных УМ [75]. Кроме того, в литературе имеются единичные публикации, свидетельствующие о возможности выявления первично-множественных опухолей наряду с УМ, частота встречаемости которых составляет порядка 3,3-4,3% [141,183].

В 1985г. Объединенным исследованием меланомы глаза (COMS -Collaborative Ocular Melanoma Study) было предложено в качестве скрининга всем больным проводить обязательные обследования, включающие в себя общий осмотр, определение уровня печеночных ферментов, ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ ОБП) и рентгенографию органов грудной клетки (ОГК). При подозрении на метастатическое поражение печени было рекомендовано выполнение дополнительных методов, таких как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), а также проведение биопсии образований для морфологической верификации [30,138,182,210,211,213,215]. Однако поздние исследования доказали низкую достоверность лабораторных методов диагностики, а применение рентгенографии ОГК ставится под сомнение в связи с недостаточной информативностью данного метода исследования [30,63,116,136,138,181,182]. Кроме того, структурные методы визуализации (УЗИ ОБП, КТ, МРТ) при выявлении очаговых изменений позволяют оценить их размеры и структуру, однако, оценить природу выявленных очагов не всегда представляется возможным, особенно при малых по величине образованиях [5,37,45,138,211,213 -216].

В настоящее время УЗИ является наиболее распространенным и доступным методом скрининга онкологических больных. Интерпретация результатов данного исследования носит субъективный характер и, по большей части, зависит от технических характеристик ультразвуковой аппаратуры и квалификации врача, выполняющего исследование. На сегодняшний день в

литературе отсутствуют сведения о достоверности выявления метастатического поражения печени по данным УЗИ ОБП у больных УМ [30,105,136,138,211,212].

В настоящее время в литературе существуют разноречивые мнения: наряду с уверенностью в достоверности полученных результатов имеются публикации, подвергающие сомнению эффективность применения КТ и МРТ в выявлении малых по размеру патологических очагов [37,138,211,213-216].

В последние годы в диагностический алгоритм обследования онкологических больных включена гибридная технология позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ). Данный метод позволяет одновременно оценивать структурные и метаболические изменения в органах и тканях, благодаря чему ПЭТ/КТ стала одним из ведущих методов диагностической визуализации, используемых в клинической онкологии [37,63,138,141,214,215]. Однако возможности данного метода в диагностике метастатической болезни у пациентов с УМ остаются до конца не изученными.

На основании вышеизложенного, представляется перспективным изучение

1 Я

диагностических возможностей ПЭТ/КТ с Б-ФДГ (18 - фтор-2-дезокси-О-глюкозой) в выявлении отдаленных метастазов у больных УМ в сравнительном аспекте с другими инструментальными методами исследования (УЗИ ОБП, рентгенография ОГК, КТ) и создание единого алгоритма обследования данной группы больных.

Цель: повысить эффективность ранней диагностики метастазов таргетных органов на различных стадиях развития увеальной меланомы.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести ретроспективный анализ факторов риска метастазирования увеальной меланомы с учетом биометрических характеристик опухоли при первичном обращении больных.

2. Определить частоту метастазирования увеальной меланомы в проспективной группе.

3. Провести сравнительный анализ информативности современных инструментальных методов исследования (УЗИ ОБП, рентгенография ОГК, КТ, ПЭТ/КТ) в ранней диагностике дистантных метастазов увеальной меланомы.

4. Определить наличие ассоциации между исходной клинической картиной больных увеальной меланомой и частотой выявления отдаленных метастазов.

5. Определить параметры метастатических очагов, визуализируемых различными методами исследования, в зависимости от исходной клинической картины.

6. Оценить возможности инструментальных методов исследования в диагностике первично-множественных опухолей у больных увеальной меланомой.

7. Разработать алгоритм комплексного обследования больных увеальной меланомой на этапе первичной диагностики и в ходе динамического наблюдения.

Научная новизна

1. На основании архивных данных (ретроспективный анализ) установлено, что медиана времени выявления метастазов меланомы хориоидеи в 1,3 раза меньше при исходно больших размерах первичной опухоли. Статистически достоверно доказано, что с увеличением возраста связана большая вероятность метастазирования меланомы хориоидеи в течение первых 3 лет с момента диагностики первичной опухоли.

2. Проведен сравнительный анализ информативности современных инструментальных методов исследования в стадировании (МИ) больных увеальной меланомой. Подтверждены высокие показатели информативности

1 Я

ПЭТ/КТ с F-ФДГ и наиболее низкая информативность УЗИ ОБП в ранней диагностике дистантных метастазов у больных увеальной меланомой.

3. Определены параметры метастатических очагов, визуализируемых

18

различными методами исследования. Доказана значимость ПЭТ/КТ с F-ФДГ в выявлении солитарного поражения печени в сравнении с другими методами диагностики.

1 Я

4. Показано преимущество ПЭТ/КТ с F-ФДГ в уточненной диагностике метастатических очаговых изменений и доброкачественных образований типа гемангиом и кист, в сравнении со структурными методами визуализации.

1 Я

5. С помощью ПЭТ/КТ с F-ФДГ показана частота (3%) выявления первично-множественных опухолей у больных увеальной меланомой.

6. Разработан алгоритм комплексного обследования больных увеальной меланомой на этапе первичной диагностики и в ходе динамического наблюдения.

Теоретическая и практическая значимость

1. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости выполнения ПЭТ/КТ с 18Р-ФДГ всем больным с установленным диагнозом увеальная меланома для стадирования (NM) опухолевого процесса, как на этапе первичной диагностики, так и в ходе динамического наблюдения с целью ранней диагностики метастазов.

2. Изучены диагностические возможности, преимущества и недостатки ПЭТ/КТ и рутинных методов исследования (рентгенография ОГК, УЗИ ОБП, КТ), используемых при стадировании (NM) больных увеальной меланомой.

3. Больным увеальной меланомой с подозрением на очаговое или метастатическое поражение органов-мишеней с сомнительными результатами рутинных методов исследования показано выполнение ПЭТ/КТ с 18Р-ФДГ.

1 я

4. ПЭТ/КТ с Б-ФДГ в объеме обследования «всего тела» у больных увеальной меланомой позволяет выявить сочетанную патологию, в том числе вторые злокачественные опухоли (синхронные / метахронные полинеоплазии), и своевременно направить больного к онкологу для планирования оптимальной тактики лечения.

1 Я

5. Применение ПЭТ/КТ с Б-ФДГ в клинической практике существенно расширяет возможности диагностики метастатической увеальной меланомы. Метод позволяет в одном исследовании на ранней стадии идентифицировать больных с одиночными и множественными отдаленными метастазами увеальной меланомы, что является определяющим фактором в выборе тактики лечения.

6. Полученные результаты явились основанием для разработки алгоритма комплексного обследования больных увеальной меланомой на этапе первичной диагностики и в ходе динамического наблюдения, а также уточнить показания для проведения ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного и ретроспективного когортного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных и статистических методов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ретроспективный анализ подтвердил влияние исходных биометрических характеристик первичной опухоли, возрастного показателя на вероятность метастазирования увеальной меланомы в первые 3 года после начала лечения.

2. Из современных инструментальных методов исследования ПЭТ/КТ с

18

F-ФДГ является наиболее информативным в диагностике отдаленных метастазов у больных увеальной меланомой.

3. Возможность одномоментного обследования больных увеальной меланомой в режиме «всего тела» при ПЭТ/КТ исследовании позволила на

ранней стадии диагностировать вторые злокачественные опухоли.

18

4. ПЭТ/КТ с F-ФДГ в сравнении с другими инструментальными методами исследования (УЗИ и КТ ОБП) обладает большими диагностическими возможностями в выявлении солитарного поражения печени.

5. Разработан алгоритм комплексного обследования больных увеальной меланомой на этапе первичной диагностики и в ходе динамического наблюдения.

Внедрение результатов исследования

Результаты настоящего исследования внедрены в клиническую практику отдела офтальмоонкологии и радиологии, взрослого консультативно-поликлинического отделения ФГБУ «Московского НИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России и могут быть использованы при обучении клинических интернов, ординаторов и врачей факультета усовершенствования кафедры глазных болезней ФДПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности проведенных результатов исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок исследований и обследованных больных с использованием современных клинико-инструментальных методов исследования.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на следующих конференциях: VIII Российский общенациональный

офтальмологический форум с международным участием (Москва, 2015г.), IV Междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи (Москва, 2016г.), European Ophthalmic Oncology Group Spring Meeting (Athens, 2016г.), IX Всероссийский национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2017» (Москва, 2017), Конгресс Российского общества рентгенологов и радиологов (Москва, 2017).

Апробация диссертационной работы состоялась 14 июня 2017 года на объединенной научной конференции отделений ФГБУ «Московского НИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 5 - в центральной печати, 1 - в зарубежной печати.

Структура и объем диссертации

Материал диссертации изложен на 152 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, 3 глав (обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования и их обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 34 таблицы и 28 рисунков. Список литературы включает 218 источников (78 отечественных и 140 зарубежных).

Диссертация выполнена в отделе офтальмоонкологии и радиологии (начальник - д.м.н., профессор С.В. Саакян) ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РФ (директор - член-корр. РАН, д.м.н., профессор В.В. Нероев) совместно с отделом ядерной диагностики (руководитель - профессор, д.м.н. И.П. Асланиди) ФГБУ «Национального научно-практического центра сердечно - сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава РФ (директор - член корр. РАН, д.м.н., профессор Л.А. Бокерия).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Увеальная меланома как социально значимая проблема офтальмоонкологии, современная классификация, факторы

прогноза

Первые сведения об УМ появились в 1563г., когда G. Bartisch впервые описал глазное яблоко, удаленное по поводу «образования темного цвета» [34,39,57,95]. В 1819г. Laennec представил более подробные сведения об УМ, используя при этом термин «melanoses» [58,95]. УМ - опухоль нейроэктодермального происхождения [36,44,63], является одной из самых распространенных первичных злокачественных внутриглазных новообразований среди взрослого населения [8,10,14,30,32-34,52,57-59,63,73-75,85,93,105,138,145, 157,212,214]. УМ занимает второе по частоте место после кожной меланомы [30]. Частота заболеваемости УМ среди меланом других локализаций составляет порядка 12-15%, а от всех внутриглазных новообразований - 85-90% [7,10,34,57,59,73,75] и увеличивается с каждым десятилетием жизни [8,22,39,43,59]. Заболеваемость УМ в России варьирует от 6,23 до 8 человек на 1млн популяции [7,8,10,30,31,33,36,39,57,59,63,73-75], что близко к среднеевропейскому показателю 5-7,5 человек на 1 млн населения [39,59]. В Москве частота случаев этой опухоли составляет 10-13,3 случаев на 1 млн взрослого населения [8,10,13,30,33,34,73,75]. Пик заболеваемости (57%) УМ приходится на возрастные группы 50-60 лет [8,10,34,36,39,43,57-59,63,73,75,148, 186]. Заболевание несколько чаще встречается среди женщин, нежели у мужчин (1,32:1) [39,46,59,68,75].

В настоящее время выделяют 3 механизма развития УМ: 1) возникновение ее de novo; 2) на фоне существующего окулодермального меланоза; 3) на фоне

предшествующего хориоидального невуса [8,20,29,34,39,73,75,133]. Наиболее часто меланомы (57%) локализуются постэкваториально, в зоне экватора располагается 26% и преэкваториально (включая и цилиарное тело) - до 17% [8,13,39,75]. УМ, как правило, растет в виде солитарного узла, мультицентрический рост встречается крайне редко [8,10,26,29,34,39,75,114]. В абсолютном большинстве случаев опухоль поражает один глаз, билатеральное поражение - весьма редкое явление [8,10,29,34,39,53,75].

Морфологически выделяют следующие типы УМ: веретеноклеточный (тип А и В) и эпителиоидноклеточный. Смешанноклеточный тип представляет собой их сочетание [29,34,39,73,75]. Прогноз при смешанной меланоме зависит от преобладания веретенообразных или эпителиоидных клеток [34,39].

В настоящее время для стадирования УМ применяется классификация, разработанная American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8th Edition, 2017г. По данной классификации УМ разделяется на 2 типа - опухоли передней (меланома радужки) и задней (меланома цилиарного тела и хориоидеи) локализации, которые отличаются не только анатомическим расположением, но и прогнозом [85]. В основу данной классификации положены, главным образом, размеры опухоли, наличие или отсутствие инвазии в цилиарное тело и / или экстрасклерального роста (таблица 1-3) [34,85,86,88].

Таблица 1. Классификация УМ по AJCC (TNM 8th edition, 2017 год)

Первичная опухоль (Т)

Тх - недостаточно данных для оценки первичной опухоли

Т0 - первичная опухоль не определяется

Радужка Цилиарное тело и хориоидея

Т1 - опухоль ограничена радужной оболочкой Тх(1-4) - категория опухолевого размера

Т1а - не более У окружности Т1Ь - более У окружности Т1с - с вторичной глаукомой Тха - без вовлечения цилиарного тела и экстрасклерального роста

Т2 - опухоль, сливающаяся или распространяющаяся в цилиарное тело и / или хориоидею

Тхь - с вовлечением цилиарного тела

Т2а - опухоль, сливающаяся или распространяющаяся в цилиарное тело без вторичной глаукомы

Т2Ь - опухоль, сливающаяся или распространяющаяся в цилиарное тело и хориоидею без вторичной глаукомы

Т2c - с вторичной глаукомой

Тхс - без вовлечения цилиарного тела, но с экстрасклеральным ростом < 5 мм

Т3 - опухоль, сливающаяся или распространяющаяся в цилиарное тело и / или хориоидею с инвазией склеры

Тхd - с вовлечением цилиарного тела и экстрасклеральным ростом < 5мм

Т4 - опухоль с экстрасклеральным ростом

Х^ - любая опухоль с экстрасклеральным ростом > 5 мм

Т4а - < 5 мм в диаметре

Т4Ь - > 5 мм в диаметре

Регионарные лимфатические узлы N

№ - регионарные лимфоузлы не могут быть оценены

N0 - отсутствие метастазов в регионарных лимфоузлах

N - наличие метастазов в регионарных лимфоузлах или изолированных отложений в орбите

N1a - наличие метастазов в одном или более регионарных лимфоузлах

- наличие интактных изолированных опухолевых отложений в орбите при отсутствии метастазов в регионарных лимфоузлах

Отдаленные метастазы (М)

М0 - без отдаленных метастазов

М1 - наличие отдаленных метастазов

M1a - наибольший диаметр наибольшего метастаза < 3 см

M1b - наибольший диаметр наибольшего метастаза 3,1-8,0 см

M1c - наибольший диаметр наибольшего метастаза > 8,1 см

Стадия УМ/ прогностические группы

I Т1а N0 М0

11А Т1Ъ-^ Т2а N0 М0

11В Т2Ъ Т3а N0 М0

ША Т2е-а, Т3Ъ-с Т4а N0 М0

111В Т3а, Т4Ъ-с N0 М0

ШС Т4а-е N0 М0

IV любая N1 М0

Любая любое М1а-с

Таблица 2. Классификация меланомы цилиарного тела и хориоидеи на основе толщины и диаметра основания опухоли

Толщина, мм Наибольший диаметр основания опухоли, мм

> 15 4 4 4 4 4 4 4

12,1-15 3 3 3 3 3 4 4

9,1-12 3 3 3 3 3 3 4

6,1-9 2 2 2 2 3 3 4

3,1-6 1 1 1 2 2 3 4

< 3 1 1 1 1 2 2 4

< 3 3,1-6 6,1-9 9,1-12 12,1-15 15,1-18 > 18

Таблица 3. Классификация УМ по гистологическому типу опухоли

Ох тип опухоли не может быть оценен

01 веретеноклеточная меланома (> 90% веретенообразных клеток)

02 смешанноклеточная меланома (> 10% эпителиоидных клеток и < 90% веретенообразных клеток)

03 эпителиоидноклеточная меланома (> 90% эпителиоидных клеток)

Диагностика УМ включает в себя стандартное офтальмологическое обследование (визометрию, пневмотонометрию и тонометрию по Гольдману, периметрию, гониоскопию, диафаноскопию, биомикроскопию переднего отрезка глаза, прямую и непрямую офтальмоскопию, биомикроофтальмоскопию, гистологическую верификацию) и комплекс дополнительных современных инструментальных методов исследования (ультразвуковую биомикроскопию (УЗБМ), двухмерную серошкальную эхографию (В-режим), цветовое допплеровское картирование (ЦДК), флюоресцентную ангиографию (ФАГ), оптическую когерентную томографию (ОКТ), ОКТ-ангиографию, в редких случаях - тонкоигольную аспирационную биопсию (ТИАБ)) [12,16,30,34,38,39,97,170].

На сегодняшний день существует два основных подхода к лечению УМ -органосохранное (лазерное лечение, брахитерапия - «золотой стандарт» [10], протонотерапия, блокэксцизия, эндорезекция) и ликвидационное (энуклеация, экзентерация). Выбор тактики лечения определяется стадией процесса, особенностями клинической картины, сопутствующими вторичными изменениями, возможностью проведения того или иного метода лечения, возрастом, соматическим состоянием и согласием больного [34,53,73].

Таблица 4. Показатели 5- и 10-летней выживаемости больных с первичной меланомой хориоидеи и цилиарного тела

5-летняя выживаемость 10-летняя выживаемость

Стадия УМ I (%) II (%) I (%) II (%)

I 96 (94-97) 97 (95-98) 88 (84-91) 94 (91-96)

IIA 89 (87-91) 89 (86-91) 80 (76-83) 84 (80-88)

IIB 81 (78-84) 79 (75-83) 67 (62-71) 70 (62-76)

IIIA 66 (62-70) 67 (59-73) 45 (39-51) 60 (51-68)

IIIB 45 (39-52) 50 (33-65) 27 (19-36) 50 (33-65)

IIIC 26 (13-40) 25 (4-53) N/A N/A

I - 5,403 patients in the original European study; II - 3,217 patients in the international validation study; N/A (not available) - невозможно определить в связи с малым числом выживших больных

К сожалению, несмотря на значительные успехи в лечении первичной УМ, половина больных погибает от метастатической болезни [2,3,13,30,52,63,73,75, 150,194,195]. Показатели 5- и 10-летней выживаемости больных с первичной меланомой хориоидеи и цилиарного тела представлены в таблице 4 [2,13,30,52,63,73,75,85,150,190,194,195].

Согласно данным СОМБ от 2001г. у 95% умерших больных с установленным диагнозом УМ были обнаружены метастазы, из которых у 87% имелись множественные метастазы в органы [8,36,144,161,194]. В отличие от кожной меланомы, при которой главным является лимфогенный путь метастазирования [8], УМ метастазирует преимущественно гематогенным путем [39,52,58,59,68, 73,85]. Наиболее частой первичной локализацией метастазов УМ является печень (90%) [32,39,52,58,73,83,85,101,105,138,145,207,211-213,215], реже - легкие (24-28%), кости (16-18%), кожа (12%), головной мозг, почки и другие органы [8,14,29,30,32,36,39,52,59,63,85,98,153,157,182,194]. Описан случай метастаза УМ в мягкие ткани и костные структуры малого таза у подростка 16 лет через 2 года после энуклеации по поводу первичной УМ [167]. В редких случаях (2-3%) опухоль метастазирует в регионарные (околоушные, поднижнечелюстные, шейные) лимфоузлы, что обычно характерно для УМ передней локализации с экстрасклеральным ростом [85,198].

По данным ряда авторов, у 46% больных печень является единственным пораженным метастазами органом и только у 11% больных с метастазами печень не поражена [63,139]. Возможно, данную тропность клеток УМ к гепатоцитам печени можно объяснить наличием на поверхности клеток УМ трех видов рецепторов, которые гиперэкспрессированы в первичной опухоли: IGF-1R (рецептора инсулиноподобного фактора роста), сМЕТ (HGFR — рецептора фактора роста гепатоцитов) и рецептора хемокинов (CXCR4), основной функцией которых является контроль клеточной миграции, регулирование инвазии и пролиферации в опухолевых клетках [63,142,175].

Так или иначе, риск метастазирования является многофакторным и зависит от клинических, патоморфологических и генетических характеристик УМ [85].

По мнению ряда авторов, наиболее распространенными факторами риска, указывающими на неблагоприятный прогноз УМ, являются: 1) возраст больных; 2) большие размеры опухоли (высота более 6 мм, диаметр основания более 15мм); 3) локализация - преэкваториальная (с вовлечением цилиарного тела) или юкстапапиллярная (особенно постламинарная инвазия, так как повышается риск распространения опухоли по межоболочечному пространству); 4) клеточный состав (смешанноклеточная или эпителиоидноклеточная УМ); 5) наличие в паренхиме опухоли участков некроза, кровоизлияний; 6) экстрабульбарный рост; 7) степень пигментации и васкуляризации опухоли 8) моносомия хромосомы 3 [1,7,8,11-13,16,29,32,34,38,39,46,52,63,68,71,73-75,84, 85,94,97,100,107-109,118,122,127,157,158,160,162,165,166,190,194-196,214].

В настоящее время большое внимание уделяется выявлению факторов, имеющих прогностическое значение и играющих ключевую роль в процессах метастазирования УМ [3,6-8,18,30,32,34,35,63,73,110,117,121,124-126,134,163, 164,172,184,203,204,214].

В качестве маркеров метастазирования были изучены белки MIA (Melanoma Inhibitory Activity), кальций-связывающий протеин S-100B, гликопротеин остеопонтин, а также факторы иммунного ответа (интерферон (ИФН) и фактор некроза опухоли (ФНО-а)) [6,30,204]. Однако, несмотря на обнадеживающие результаты, недостаточно данных для рекомендации вышеперечисленных методов к широкому клиническому применению [30].

Согласно некоторым данным, количественные показатели экспрессии антигенов CD45, CD31, CD34 могут использоваться в качестве самостоятельного, независимого фактора прогноза, позволяющего с высокой степенью достоверности осуществить отбор пациентов в группу риска развития метастазов [18,30]. Наличие в опухолевой ткани большого количества тумор-инфильтрирующих CD+68 макрофагов, лимфоцитов и эпителиоидных клеток также считается фактором неблагоприятного прогноза [18,30,163,203].

УМ отличается от меланомы кожи и слизистых, как по клиническому течению, так и по молекулярно-генетическим свойствам [63]. Ряд авторов

указывают на большое значение молекулярно-генетических факторов, включающих хромосомные изменения и мутации в генах, в определении метастатического потенциала первичной УМ [32,35,73,134].

Michael D. и соавт. в 2004г. провели полногеномное исследование образцов первичной опухоли, что позволило им разделить УМ на два класса: опухоли с неблагоприятным прогнозом (с высоким риском метастазирования) и опухоли с благоприятным прогнозом (с низким риском метастазирования) [63,126]. По результатам данных исследований обнаружение (в 40% случаев) в образцах УМ инактивирующих соматических мутаций в гене BAP1, расположенном в хромосоме 3р21 всегда коррелировало с плохим прогнозом, а мутаций в гене SF3B1 (ген кодирующий фактор сплайсинга), в свою очередь, - с благоприятным прогнозом. Как правило, встречается один вид мутаций, либо в гене BAP1, либо в гене SF3B1. Роль мутаций в генах BAP1, SF3B1 продолжают активно изучать [63,110,124,125,164,172,184]. Риск метастазирования УМ также может быть определен благодаря применению GEP (Gene Expression Profiling), позволяющему разделить опухоли на классы - с низким (1А), промежуточным (1В) и высоким (2) риском [85,103,126].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Авакян, Карине Вардановна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амирян, А.Г. Кровообращение увеальной меланомы после брахитерапии / А.Г. Амирян, С.В. Саакян // Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных новообразований: сб. тр. Всерос. науч.-практ. конф., 16-18 окт. - Москва, 2007. - С. 142-145.

2. Амирян, А.Г. Регрессия увеальной меланомы после брахитерапии в зависимости от вида ее васкуляризации / А.Г. Амирян, С.В. Саакян, В.В. Вальский // Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных новообразований: сб. тр. Всерос. науч.-практ. конф., 1618 окт. - Москва, 2007. - С. 145-149.

3. Амирян, А.Г. Факторы прогноза увеальной меланомы / А.Г. Амирян, С.В. Саакян // Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131, № 1. - С. 90-95.

4. Анализ информативности различных методов исследования в ранней диагностике метастатической болезни у пациентов с увеальной меланомой / С.В. Саакян, А.Г. Амирян, К.В. Авакян, О.В. Мухортова // VIII Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч. -практ. конф. с международ. участием, 22-24 сент. - Москва, 2015. - Т. 2. - С. 1101-1103.

5. Анализ результатов работы первого регионального ПЭТ-центра в Российской Федерации / А.В. Важенин [и др.] // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. - 2011. - Т. 11, № 3. - С. 128-139.

6. Андреева, Л.Д. Иммуногистохимический анализ апоптоза, интерлейкина-2 и ядерного антигена пролиферации при увеальной меланоме / Л.Д. Андреева, В.Г. Лихванцева // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: сб. тез. науч.-практ. конф., 20-22 окт. - Москва, 1998. - С. 10-12.

7. Ассоциация гена АВСВ1 с риском развития увеальной меланомы / С.В. Саакян [и др.] // Архив Патологии. - 2014. - № 2. - С. 3-7.

8. Баранникова, Т.В. Кожная и увеальная меланома: методы лечения и профилактики развития метастазов (обзор литературы) / Т.В. Баранникова // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. - 2011. - Т. 3, № 11.

- С.140-172.

9. Бойков, И.В. Современная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в мониторинге комбинированного лечения злокачественных опухолей органов грудной и брюшной полости / И.В. Бойков, Г.Е. Труфанов, В.А. Тарасов // Лучевая диагностика и терапия. - 2010. - № 4. - С. 48-55.

10. Брахитерапия внутриглазных опухолей / С.В. Саакян [и др.]. -Москва, 2014. - 12 с.

11. Бровкина, А.Ф. Брахитерапия и вторичная энуклеация / А.Ф. Бровкина, А.С. Стоюхина, И.П. Чесалин // Офтальмологические ведомости. -2014. - Т. 7, № 2. - С. 69-77.

12. Бровкина, А.Ф. Дифференциальная диагностика меланомы хориоидеи / А.Ф. Бровкина // Офтальмологические ведомости. - 2008. - Т. 1, № 4. - С. 68-76.

13. Бровкина, А.Ф. Классификация хориоидальной меланомы и ее роль в планировании лечения / А.Ф. Бровкина // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием, 1-3 нояб. - Москва, 2010. - С. 20-24.

14. Бровкина, А.Ф. Метастатическое поражение печени у больных с увеальной меланомой / А. Ф. Бровкина // Вестник офтальмологии. - 1998. - № 1.

- С. 21-23.

15. Бровкина, А.Ф. Результаты сочетанной лучевой терапии хориоидальных меланом / А.Ф. Бровкина, В.В. Кешелава // Вестник офтальмологии. - 2001. - № 3. - С. 3-5.

16. Бровкина, А.Ф. Флюоресцентная ангиография в диагностике беспигментных меланом хориоидеи / А.Ф. Бровкина, Н.В. Склярова, Н.Н. Юровская // Вестник офтальмологии. - 2004. - № 6. - С. 8-11.

17. Важенина, Д.А. Роль метода позитронно-эмиссионной томографии в диагностике злокачественных новообразований органа зрения в различной локализации / Д.А. Важенина, И.Е. Панова // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - № 4. - С. 63-67.

18. Верещагина, М.В. Клинические и иммуногистохимические параллели в диагностике опухолей сосудистого тракта глаза и в прогнозировании неопластического процесса: автореф. ... дис. канд. мед. наук. / М.В. Верещагина. - Москва, 2006. - 188 с.

19. Вит, В.В. Возможность прогнозирования клеточного типа увеальных меланом без использования инвазивных методов диагностики / В.В. Вит, Л.Н. Величко, Е.И Драгомирецкая // Онкология. - 2002. - Т. 4, № 4. - С. 259-262.

20. Вит, В.В. Особенности происхождения пигментных новообразований увеального тракта / В.В. Вит // Офтальмологический журнал. -1986. - № 7. - С. 402-406.

21. Возможности ПЭТ/КТ в диагностике вторых опухолевых поражений у больных увеальной меланомы / К.В. Авакян, О.В. Мухортова, А.Г. Амирян, И.П. Асланиди, С.В. Саакян // X Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием, 3-5 окт. - Москва, 2017. - Т. 1. - С. 299-302.

22. Возможности ПЭТ/КТ в диагностике метастатической увеальной меланомы / К.В. Авакян [и др.] // IX Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием, 12-14 окт. - Москва, 2016. - Т. 2. - С. 509-513.

23. Возможности ПЭТ/КТ в диагностике полинеоплазий у больных увеальной меланомой / К.В. Авакян [и др.] // V Междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи. Прил.: Голова и шея, 29-31 мая. -Москва, 2017. - С. 38-39.

24. Возможности современных инструментальных методов исследования в визуализации метастатических очагов у больных увеальной

меланомой / К.В. Авакян, С.В. Саакян, А.Г. Амирян, И.П. Асланиди, О.В. Мухортова // Голова и шея. - 2017. - № 3. - С. 11-16.

25. Генетические аспекты увеальной меланомы: хромосомные нарушения и идентификация генов, вовлеченных в канцерогенез / И.К. Манохина [и др.] // Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных новообразований: сб. тр. Всерос. науч.-практ. конф., 16-18 окт. - Москва, 2007. - С. 93-98.

26. Гистологические и гистоиммунохимические особенности увеальной меланомы при первично-множественном поражении и солитарной увеальной меланоме / И.В. Поддубная [и др.] // Современная Онкология. - 2003. - № 3. - С. 132-134.

27. Диагностика метастатической увеальной меланомы с помощью современных методов исследования / К.В. Авакян [и др.] // «Радиология - 2017»: материалы XI Всерос. национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов, 23-25 мая. - Москва, 2017. - С. 144.

28. Диагностическая и интервенционная радиология в клинической онкологии / М.И. Давыдов [и др.] // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н. Н. Блохина РАМН. - 2004. - Т. 15, № 1-2. - С. 7-11.

29. Зиангирова, Г.Г. Опухоли сосудистого тракта / Г. Г. Зиангирова, В.Г. Лихванцева. - Москва: Последнее слово, 2003. - 455 с.

30. Казимирова, Е.Г. Ранняя диагностика метастатической увеальной меланомы: современные возможности и перспективы развития (обзор литературы) / Е.Г. Казимирова, Е.Е. Гришина // Современная онкология. - 2008. - Т. 10, № 1. - С. 37-41.

31. Клинико-морфологическая характеристика, плоидный профиль увеальной меланомы в создании модели прогноза течения заболевания / И.Е. Панова [и др.] // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием, 1-3 нояб. - Москва, 2010. -С. 67-74.

32. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования / С.В. Саакян [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2015. - № 2. - С. 4752.

33. Ксеновакцинация в профилактике метастазов увеальной меланомы / А.Ф. Бровкина [и др.] // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. - 2011. - Т. 1, № 11. - С.1-13.

34. Миронова, И.С. Качество жизни больных увеальной меланомой в зависимости от тактики лечебных мероприятий: дис. ... канд. мед. наук // И.С. Миронова. - Москва, 2016. - 151 с.

35. Молекулярно-генетические нарушения при увеальной меланоме / С.В. Саакян [и др.] // Онкохирургия. - 2013. - Т. 5, № 1 - С. 117.

36. Мочалова, А.С. Качество жизни пациентов при различных вариантах лечения меланомы хориоидеи: дис. ... канд. мед. наук / А.С. Мочалова. -Челябинск, 2014. - 128 с.

37. Мухортова, О.В. Клиническое применение Позитронно-эмиссионной томографии в диагностике злокачественных лимфом, рака молочной железы и рака легкого: дис. ... д-ра мед. наук // О.В. Мухортова. - Обнинск, 2011. - 364 с.

38. Оптическая когерентная томография опухолеассоциированных изменений сетчатки при новообразованиях хориоидеи / С.В. Саакян [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2009. - Т. 2. № 2. - С. 35-41.

39. Офтальмоонкология: руководство для врачей / А.Ф. Бровкина [и др.]. - Москва: Медицина, 2002. - 424 с.

40. Паша, С.П. Радионуклидная диагностика / С.П. Паша, С.К. Терновой. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с.

41. Полинеоплазии у больных увеальной меланомой по данным позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (2 клинических случая) / К.В. Авакян [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2017. - Т. 45, № 4. - С. 348-351.

42. ПЭТ в онкологической клинике [Электронный ресурс] / А.М. Гранов [и др.]. - X Российский онкологический конгресс, 21-23 нояб. - Москва, 2006. -Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru/library/congress/ru/10/12.php.

43. ПЭТ/КТ в диагностике метастатической увеальной меланомы / К.В. Авакян [и др.] // Эффективная Фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология. Спецвыпуск «Меланома» - 2016. - № 39. - С. 60-62.

44. ПЭТ/КТ как метод ранней диагностики метастатической увеальной меланомы / К.В. Авакян [и др.] // Юбилейный конгресс Российского общества рентгенологов и радиологов: сб. тр. науч.-практ. конф., 7-9 нояб. - Москва, 2016. - С. 7-8.

45. Радионуклидная диагностика в онкологии: Аналитический обзор [Электронный ресурс] / Г.А. Давыдов. - Обнинск. - Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru/library/radiology/005.pdf.

46. Риск метастазирования меланом хориоидеи после брахитерапии / А.Ф. Бровкина [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2003. - Т. 114, № 2. - С. 2628.

47. Роль позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии в диагностике метастатической увеальной меланомы / К.В. Авакян [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2017. - Т. 10, № 2. - С. 5461.

48. Роль ПЭТ с 18F-ФДГ в лучевой дифференциальной диагностике объемных образований поджелудочной железы / М.С. Тлостанова [и др.] //Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54, № 4. - С. 439-444.

49. Роль ПЭТ/КТ в диагностике метастатической увеальной меланомы / С.В. Саакян, И.П. Асланиди, А.Г. Амирян, О.В. Мухортова, К.В. Авакян // IV Междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи: сб. тезисов с международ. участием, 25-27 мая. - Москва, 2016. - С. 96.

50. Роль современных методов исследования в ранней диагностике метастазов у пациентов с увеальной меланомой / К.В. Авакян [и др.] //

Российский электронный журнал лучевой диагностики. - 2016. - Т. 6, № 4. - С. 8-18.

51. Руководство по клинической офтальмологии / под ред. А.Ф. Бровкиной, Ю.С. Астахова. - Москва, 2014. - 960 с.

52. Саакян, С.В. Анализ метастазирования и выживаемости больных увеальной меланомой / С.В. Саакян, Т.В. Ширина // Опухоли головы и шеи. -2012. - № 2. - С. 53-56.

53. Саакян, С. В. Двусторонняя форма увеальной меланомы: два клинических случая / С.В. Саакян, Н.Н. Юровская, Е.Б. Мякошина // Вестник офтальмологии. - 2011. - Т. 127, № 3. - С. 31-36.

54. Саакян, С.В. Мониторинг качества жизни пациентов с меланомой сосудистой оболочки глаза на момент постановки диагноза и через 12 месяцев после лечения / С.В. Саакян, А.Г. Амирян, И.С. Миронова // Офтальмохирургия. - 2016. - № 1. - С. 45-51.

55. Саакян, С.В. Особенности качества жизни больных молодого возраста с увеальной меланомой / С.В. Саакян, А.Г. Амирян, И.С. Миронова // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. -2015. - Т. 10, № 3. - С. 138.

56. Саакян, С.В. Особенности качества жизни больных увеальной меланомой молодого возраста после хирургического лечения / С.В. Саакян, А.Г. Амирян, И.С. Миронова // Российский офтальмологический журнал. - 2016. - № 3. - С. 61-65.

57. Саакян, С.В. Особенности клинического течения и витальный прогноз при увеальной меланоме у пациентов молодого возраста / С.В. Саакян, А.Г. Амирян, А.Ю. Цыганков // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 6. -С. 4-9.

58. Саакян, С.В. Особенности метастатического поражения и выживаемости больных с увеальной меланомой в зависимости от метода проведенного лечения / С.В. Саакян, О.Г. Пантелеева, Т.В. Ширина // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - Т. 5, № 2. - С. 55-58.

59. Саакян, С.В. Оценка выживаемости больных увеальной меланомой после органосохранного лечения и энуклеации. / С.В. Саакян, О.Г. Пантелеева, Т.В. Ширина // Российский офтальмологический журнал. - 2011. - № 1. - С. 6770.

60. Саакян, С.В. Современные технологии в ранней диагностике метастатической болезни у пациентов с увеальной меланомой / С.В. Саакян, А.Г. Амирян, К.В. Авакян // Сборник статей международ. науч.-практ. конф. офтальмологов, посвящ. 90-лет. профессора Леопольда Владиславовича Коссовского, 20 нояб. - Нижний Новгород, 2015. - С. 135-138.

61. Серяков, А.П. К вопросу о применении ПЭТ/КТ в онкологии / А.П. Серяков, А.В. Копырин, Ю.Е. Копычев // Военная медицина. - 2007. - № 2. - С. 76-80.

62. Современные возможности диагностики метастазов увеальной меланомы / К.В. Авакян [и др.] // Современные методы лечения и диагностики в офтальмологии: сб. науч. тр. науч.-практ. конф., 18 нояб. - Нижний Новгород, 2016. - С. 5-6.

63. Современные тенденции в терапии увеальной меланомы: обзор проблемы / В.В. Назарова [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2014. - № 4. - С. 54-62.

64. Солодкий, В.А. Современные тенденции развития ядерной медицины в Российской Федерации и мире в целом / В.А. Солодкий, Д.К. Фомин // Вопросы онкологии. - 2009. - Т. 55, № 4. - С. 413-415.

65. Сравнительный анализ современных методов визуализации в выявлении метастатических очагов в печени у больных увеальной меланомой / К.В. Авакян, С.В. Саакян, А.Г. Амирян, И.П. Асланиди, О.В. Мухортова // Конгресс Российского общества рентгенологов и радиологов: сб. науч. тр. науч. -практ. конф., 8-10 нояб. - Москва, 2017. - С. 6-7.

66. Стандартная и двухфазная ПЭТ с ^F-ФДГ в дифференциальной диагностике одиночных метаболически активных образований легких / М.С. Тлостанова [и др.] // Лучевая диагностика и терапия. - 2010. - № 3. - С. 39-43.

67. Стандарты РКТ-, МРТ-, ПЭТ/КТ-исследований в онкологии / Б.И. Долгушин и [др.]. - Москва: ООО «ВПП», 2016. - 68 с.

68. Стоюхина, А.С. Юкстапапиллярная меланома хориоидеи / А.С. Стоюхина // Опухоли головы и шеи. - 2012. - № 2. - С. 42-44.

69. Терентьева, Л.С. Современные технологии в диагностике и лечении увеальной меланомы / Л.С. Терентьева, В.В. Вит // II Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч. -практ. конф. с международ. участием, 8-9 окт. - Москва, 2009. - Т. 2. - С. 23-25.

70. Тюрин, И.Е. Диагностическая онкорадиология / И.Е. Тюрин // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8, № 4. - С. 188-193.

71. Ультразвуковой денситометрический анализ структуры увеальной меланомы / В.В. Нероев [и др.] // Российский офтальмологический журнал. -2012. - Т. 5, № 2. - С. 45-48.

72. Фактор некроза опухоли - альфа при увеальной меланоме / О.С. Слепова [и др.] // Офтальмологический журнал. - 1998. - № 5 - С. 357-360.

73. Цыганков, А.Ю. Прогностическая значимость диагностики молекулярно-генетических изменений и их корреляция с клинико-морфологическими характеристиками при увеальной меланоме: дис. . канд. мед. наук // А.Ю. Цыганков. - Москва, 2014. - 134 с.

74. Цыганков, А.Ю. Роль молекулярно-генетических факторов в выживаемости пациентов с увеальной меланомой цилиохориоидальной локализации / А.Ю. Цыганков, С.В. Саакян, А.Г. Амирян // Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. - Т. 9, № 2. - С. 148-150.

75. Ширина, Т.В. Витальный прогноз при увеальной меланоме в отдаленные сроки после лечения: дис. ... канд. мед. наук / Т.В. Ширина. -Москва, 2013. - 142 с.

76. Ширина, Т.В. Хориоидальные меланомы у молодых. Особенности диагностики / Т.В. Ширина // Достижения и перспективы офтальмоонкологии: сб. тр. юбилейн. науч.-практ. конф. с международ. участием, 29-31 окт. -Москва, 2001. - С. 82-83.

77. Ширяев, С.В. Современное состояние ПЭТ диагностики в онкологии / С.В. Ширяев, Б.И. Долгушин, А.В. Хмелев // Вестник Московского онкологического общества. - 2006. - № 3. - С. 2.

78. Эмиссионная томография: основы ПЭТ и ОФЭКТ / под ред. Д.Н. Арсвольд, М.Н. Верник. - Москва: Техносфера, 2009. - 612 с.

79. (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography and magnetic resonance imaging in patients with liver metastases from uveal melanoma: results from a pilot study / V. Orcurto [et al.] // Melanoma Res. -2012. - Vol. 22, № 1. - P. 63-69.

80. 18-FDG PET scan in the staging of recurrent melanoma: additional value and therapeutic impact / M. Stas [et al.] // Melanoma Res. - 2002. - Vol. 12. - P. 479490.

81. 18FDG-PET/CT assessing the absence of cell viability and excluding metastatic disease in a case of necrotic choroidal melanoma / P. Romero-Aroca [et al.] // Eur. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 22, № 2. - P. 288-292.

82. 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography and the prognosis of patients with pancreatic adenocarcinoma / B. Nakata [et al.] // Cancer. - 1997. -Vol. 79. - P. 695-699.

83. A prognostic model and staging for metastatic uveal melanoma / S. Esklein [et al.] // Cancer J. - 2003. - Vol. 97, № 2 - P. 465-475.

84. A review of mortality from choroidal melanoma. II A meta-analysis of 5-year mortality rates following enucleation, 1966 through 1988 / M. Diener-West [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1992. - Vol. 110. - P. 245-250.

85. AJCC Cancer Staging Manual 8th Edition, Uveal melanoma / T. Kivela [et al.]. - Chicago: Springer, 2017. - P. 805-813.

86. AJCC Ophthalmic Oncology Task. International Validation of the American Joint Committee on Cancer's 7th Edition Classification of Uveal Melanoma / E. Simpson [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2015. - Vol. 133, № 4. - P. 376-383.

87. Albert, D.M. Metastatic ocular and cutaneous melanoma: a comparison of patient characteristics and prognosis / D.M. Albert, L.M. Ryan, E.C. Borden // Arch. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 114. - P. 107-108.

88. American Joint Committee on Cancer Classification of Uveal Melanoma (Anatomic Stage) Predicts Prognosis in 7,731 Patients: The 2013 Zimmerman Lecture / C.L. Shields [et al.] // Opthalmology. - 2015. - Vol. 122, № 6. - P. 1180-1186.

89. Anderson, H. What does positron emission tomography offer oncology? / H. Anderson, P. Price // Europ. Journal Cancer. - 2000. - Vol. 36. - P. 2028-2035.

90. Assessment of malignant skeletal disease: initial experience with 18F-fluoride PET/CT and comparison between 18F-fluoride PET and 18F-fluoride PET/CT / E. Even-Sapir [et al.] // J. Nucl. Med. - 2004. - Vol. 45. - P. 272-278.

91. Association of high metabolic activity measured by positron emission tomography imaging with poor prognosis of choroidal melanoma / C.S. Lee [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2011. -Vol. 95. - P. 1588-1591.

92. Association of positive dual-modality positron emission tomography/computed tomography imaging of primary choroidal melanoma with chromosome 3 loss and tumor size // T.A. McCannel [et al.] // Retina. - 2010. - Vol. 30, № 1. - P. 146-151.

93. Bedikian, A.Y. Metastatic uveal melanoma therapy: current options / A.Y. Bedikian // Int. Ophthalmol. Clin. - 2006. - Vol. 46. - P. 151-166.

94. Brovkina, A. Proton-beam therapy of ciliochoroidal melanomas 72 / A. Brovkina, G. Zarubej // Arch. Ophthalmol. - 1986. - Vol. 104. - P. 402-404.

95. Char, D.H. History of ocular oncology / D.H. Char // Ophthalmology. -1996. - Vol. 103, № 8. - P. 96-101.

96. Char, D.H. Uveal melanoma. Growth rate and prognosis / D.H. Char, S. Kroll, T.L. Phillips // Arch. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 115, № 8. - P. 1014-1018.

97. Choroidal melanoma: clinical features, classification, and top 10 pseudomelanomas / C.L. Shields [et al.] // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2014. -Vol. 25, № 3. - P. 177-185.

98. Clinical presentation, pathological features and natural course of metastatic uveal melanoma, an orphan and commonly fatal disease / L. Cerbone [et al.] // Oncology. - 2014. - Vol. 86, № 3. - P. 185 -189.

99. Clinicopathological correlation for the role of fluorodeoxyglucose positron emission tomography computed tomography in detection of choroidal malignant melanoma/ T. Matsuo [et al.] // Int. J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 19, № 2.

- P. 230-239.

100. Cluster analysis of multiplex ligation-dependent probe amplification data in choroidal melanoma / R. Caines [et al.] // Mol. Vis. - 2015. - Vol. 21. - P. 1-11.

101. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Assessment of metastatic disease status at death in 435 patients with large choroidal melanoma in the Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS): COMS report № 15 / J.K. Willson [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 119, № 5. - P. 670-676.

102. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. COMS manual of procedures. Springfield, VA: National Technical Information Service, 1995.

103. Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report Number 1: prospective validation of a multi-gene prognostic assay in uveal melanoma / M.D. Onken [et al.] // Opthalmology. - 2012. - Vol. 119, № 8. - P. 1596-1603.

104. Comparison of clinical outcomes for patients with large choroidal melanoma after primary treatment with enucleation or proton beam radiotherapy / C. Mosci [et al.] // Ophthalmologica. - 2012. - Vol. 227, № 4. - P. 190-196.

105. Contrast-Enhanced Ultrasound for Surveillance of Choroidal Carcinoma Patients: Features of Liver Metastasis Arising Several Years after Treatment of the Primary Tumor / Enrico N. De Toni [et al.] // Case Rep Oncol. - 2011. - Vol. 4, № 2.

- P. 336-342.

106. Correlation of FDG-PET findings with histopathology in the assessment of response to induction chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer / Y. Yamamoto [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2006. - Vol. 33. - P.140-147.

107. Coupland, S. E. Routes of extraocular extension of uveal melanoma: risk factors and influence on survival probability / S.E. Coupland, I. Campbell, B. Damato // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115, № 10. - P. 1778-1785.

108. Cytogenetics of uveal melanoma: a 7-year clinical experience / B. Damato [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114. - P. 1925-1931.

109. Damato, B. A reappraisal of the significance of largest basal diameter of posterior uveal melanoma / B. Damato, S.E. Coupland // Eye. - 2009. - Vol. 23, № 12. - P. 2152-2160.

110. Damato, B. Genotypic profiling of 452 choroidal melanomas with multiplex ligation-dependent probe amplification / B. Damato, J.A. Dopierala, S.E. Coupland // Clin. Cancer Res. - 2010. - Vol. 16. - P. 6083-6092.

111. Damato, B. The management of uveal melanoma in the next millennium / B. Damato // Ophthalmology Clinics of North America. - 1999. - Vol. 12, № 4. - P. 493-505.

112. Detection of a Second Primary Tumor During Whole-body Positron Emission Tomography for Choroidal Melanoma/ retinal oncology case reports in ocular oncology / P. Venkatesh [et al.] // RETINA Today. - 2012. - № May/June. - P. 51-53.

113. Detection of metastatic disease in patients with uveal melanoma using positron emission tomography / A.B. Francken [et al.] //Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 32, № 7. - P. 780-784.

114. Diffuse choroidal melanoma / C.L. Shields [et al.] // Arch. Ophthalmol. -1996. - Vol. 114. - P. 956-963.

115. Direct comparison of 18F-FDG-PET and PET/CT in patients with colorectal carcinoma / C. Cohade [et al.] // J. Nucl. Med. - 2003. - Vol. 44. - P. 17971803.

116. Eskelin, S. Imaging to Detect Metastases From Malignant Uveal Melanoma / S. Eskelin, T. Kivela // Arch. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 120, № 5. - P. 676.

117. Estimating prognosis for survival after treatment of choroidal melanoma / B. Damato [et al.] // Progress in retinal and eye research. - 2011. - Vol. 30. - P. 285295.

118. Ewens, K.G. Chromosome 3 status combined with BAP1 and EIF1AX mutation profiles are associated with metastasis in uveal melanoma / K.G. Ewens // Invest. Opthalmol. Vis. Sci. - 2014. - Vol. 55, № 8. - P. 5160-5167.

119. FDG uptake, glucose transporter type 1, and Ki-67 expressions in non-small-cell lung cancer: Correlations and prognostic values / X.C. Nguyen [et al.] // Eur. J. Radiol. - 2007. - Vol. 62, № 2. - P. 214-219.

120. Fine-needle aspiration biopsy of suspected intraocular tumors. The 1992 Urwick Lecture / C.L. Shields [et al.] // Ophthalmology. - 1993. - Vol. 100, № 11. -P. 1677-1684.

121. Finger, P.T. [(18)F]Fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) physiologic imaging of choroidal melanoma: before and after ophthalmic plaque radiation therapy / P.T. Finger, K.J. Chin // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - Vol. 79, № 1. - P. 137-142.

122. Finger, P.T. 18-Fluorine-labelled 2-deoxy-2-fluoro-d-glucose positron emission tomography/computed tomography standardized uptake values: a noninvasive biomarker for the risk of metastasis from choroidal melanoma / P.T. Finger, K. Chin, C.E. Iacob // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90, № 10. - P. 1263-1266.

123. Folberg, R. Tumor progression in ocular melanoma / R. Folberg // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 100. - P. 326-331.

124. Frequent mutation of BAP1 in metastasizing uveal melanomas / J.W. Harbour [et al.] // Science. - 2010. - Vol. 330. - P. 1410-1413.

125. Functional gene expression analysis uncovers phenotypic switch in aggressive uveal melanomas / M.D. Onken [et al.] // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66. -P. 4602-4609.

126. Gene expression profiling in uveal melanoma reveals two molecular classes and predicts metastatic death / M.D. Onken [et al.] // Cancer Res. - 2004. -Vol. 64. - P. 7205-7209.

127. Genome-wide profiling is a clinically relevant and affordable prognostic test in posterior uveal melanoma / N. Cassoux [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2014. -Vol. 98, № 6. - P. 769-774.

128. Glucose uptake by gliomas after treatment. A positronl emission tomographic study / J.M. Rozental [et al.] // Arch. NeuroM. - 1989. - Vol. 46. - P. 1302-1307.

129. Gomez D. et al. The Liverpool uveal melanoma liver metastases pathway: outcome following liver resection / D. Gomez [et al.] // J. Surg. Oncol. - 2014. - Vol. 109, № 6. - P. 542-547.

130. Gore, R.M. Textbook of gastrointestinal radiology / R.M. Gore, M.S. Levine, I. Laufer. - Philadelphia, PA: WB Saunders, 1994. - 1379 p.

131. Growth rates and doubling times of posterior uveal melanomas / J.J. Augsburger [et al.] // Opthalmology. - 1984. - Vol. 91, № 12. - P. 1709-1715.

132. Gunduz, K. Surgical removal of solitary hepatic metastasis from choroidal melanoma / K. Gunduz [et al.] // Amer. J. Ophthal. - 1998. - Vol. 123, № 3. - P.407-409.

133. Hammer, H. Dispastic nevi area risk factor for uveal melanoma / H. Hammer, I. Olah, E. Toth-Molnar // Europ. J. Ophthal. - 1996. - Vol. 6, № 4. - P. 472-474.

134. Harbour, J.W. Molecular prognostic testing and individualized patient care in uveal melanoma / J.W. Harbour // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 148. - P. 823-829.

135. Hepatic metastases in CUP (cancer of unknown primary) and painful amaurosis / A. Klingenstein [et al.] // Ophthalmologe. - 2010. - Vol. 107, № 10. - P. 947-950.

136. Hicks, C. Predictive power of screening tests for metastasis in uveal melanoma / C. Hicks, A.J. Foss, J.L. Hungerford // Eye (London). - 1998. - Vol. 12, № 6 - P. 945-948.

137. Higashi, K. In vitro assessment of 2-fluoro-2-deoxy-Dglucose, L-methionine and thymidine as agents to monitor the early response of a human

adenocarcinoma cell line to radiotherapy / K. Higashi, A.C. Clavo, R.L. Wahl // J. Nucl. Med. - 1993. - Vol. 34. - P. 773-779.

138. Hui, K.H. Value of positron emission tomography/computed tomography in diagnosis and staging of primary ocular and orbital tumors / K.H. Hui, M.L. Pfeiffer, B. Esmaelia // Saudi J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 26, № 4. - P. 365-71.

139. Immunoembolization of malignant liver tumors, including uveal melanoma, using granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / T. Sato [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 5436-5442.

140. Infection imaging using whole-body FDG-PET / K. Stumpe [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. - 2000. - Vol. 27. - P. 822-832.

141. Initial PET/CT staging for choroidal melanoma: AJCC correlation and second nonocular primaries in 333 patients / A. Freton [et al.] // Eur. J. Ophthalmol. -2012. - Vol. 22, № 2. - P. 236-243.

142. Insulin-like growth factor-1 receptor in uveal melanoma: a predictor for metastatic disease and a potential therapeutic target / C. All-Ericsson [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2002. - Vol. 43. - P. 1-8.

143. Intensity of 18Fluorodeoxyglucose Uptake in Positron Emission Tomography Distinguishes Between Indolent and Aggressive Non- Hodgkin's Lymphoma / H. Schoder [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 4643-4651.

144. Isolated brain metastasis of malignant choroidal melanoma 27 years after enucleaton / E. Midena [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117. - P. 15531556.

145. Isolated hepatic perfusion as a treatment for uveal melanoma liver metastases (the SCANDIUM trial): study protocol for a randomized controlled trial / R. Olofsson [et al.] // Trials. - 2014. - Vol. 15, № 1. - P. 317-322.

146. Juweid, M.E. Positron-emission tomography and assessment of cancer therapy / M.E. Juweid, B.D. Cheson // N. Engl J. Med. - 2006. - Vol. 354. - P. 496507.

147. Kaiserman, I. Liver function tests in metastatic uveal melanoma / I. Kaiserman, R. Amer // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 137, № 2. - P. 236-243.

148. Kincaid, M. C. Uveal melanoma / M. C. Kincaid // Cancer control. J. -1998. - Vol. 5, № 4. - P. 675-703.

149. Kivela, T. Diagnosis of uveal melanoma / T. Kivela // Developments in ophthalmology. - 2012. - Vol. № 49. - P. 1-15.

150. Kujala, E. Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma / E. Kujala, T. Makitie, T. Kivela // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. -Vol. 44, № 11. - P. 4651 -4691.

151. Limited value of 18F-FDG PET/CT and S-100B tumour marker in the detection of liver metastases from uveal melanoma compared to liver metastases from cutaneous melanoma / K. Strobel [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2009. -Vol. 36, № 11. - P. 1774-1782.

152. Long-term survival choroidal and ciliary body melanoma after enucleation versus plaque radia therapy / J.J. Augsburger [et al.] // Ophthalmology. -1998. - Vol. 105. - P. 1670-1678.

153. Lorigan, L.G. The prevalence and location of metastases from ocular melanoma: imaging study in 110 patients / L.G. Lorigan, S. Wallace, G.M. Mavligit // AJR Am. J. Roentgenol. - 1991. - Vol. 157, № 6. - P. 1279-1281.

154. Lung cancer proliferation correlates with [F-l 8] fluorodeoxyglucose uptake by positron emission tomography / H. Vesselle [et al.] // Clin. Cancer. Res. -2000. - Vol. 6. - P. 3837-3844.

155. Malignant melanoma. Analysis of an autopsy population / K.A. Zakka [et al.] // Ophtalmology. - 1980. - Vol. 87. - P. 549-556.

156. Margo, C. E. The Collaborative Ocular Melanoma Study: an overview / C. E. Margo // Cancer Control. - 2004. - Vol. 11, № 5. - P. 304-309.

157. Metabolic activity of primary uveal melanoma on PET/CT scan and its relationship with monosomy 3 and other prognostic factors / V.P. Papastefanou [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 98, № 12. - P. 1659-1665.

158. Metabolic characterization of breast tumours with positron emission tomography using [F-18]-fluorodeoxyglucose / N. Avril [et al.] // J. Clin. Oncol. -1996. - Vol. 14. - P. 1848-1857.

159. Metastasis of uveal melanoma millimeter-by-millimeter in 8033 consecutive eyes / C.L. Shields [et al.] // Arch. Opthalmol. - 2009. - Vol. 127, № 8. -P. 989-998.

160. Microvascular loops and networks as prognostic indicators in choroidal and ciliary body melanomas / T. Mäkitie [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91, № 4. - P. 359-367.

161. Molecular pathways mediating liver metastasis in patients with uveal melanoma / S. Bakalian [et al.] // Clin. Cancer. Res. - 2008. - Vol. 14, № 4. - P. 951956.

162. Monosomy of chromosome 3 and an inflammatory phenotype occur together in uveal melanoma / W. Maat [et al.] // Invest. Opthalmol. Vis. Sci. - 2008. -Vol. 49, № 2. - P. 505-510.

163. Niederkorn, J.Y. Immunology of intraocular tumors / J.Y. Niederkorn, S. Wang // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2005. - T. 13, № 1. - P. 105-110.

164. Onken, M.D. Association between gene expression profile, proliferation and metastasis in uveal melanoma / M.D. Onken, L.A. Worley, J.W. Harbour // Curr. Eye Res. - 2010. - Vol. 35. - P. 857-863.

165. Optic nerve invasion of uveal melanoma / J. Lindegaard [et al.] //Acta Pathologica, Microbiologica et Immunologica Scandinavica. - 2007. - Vol. 115, № 1. - P. 1-16.

166. Optic nerve invasion of uveal melanoma: clinical characteristics and metastatic pattern / J. Lindegaard [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. -Vol. 47, № 8. - P. 3268-3275.

167. Pelvis metastasis from primary choroidal melanoma: a case report / Y. Xiong [et al.] // Onco. Targets Ther. - 2014. - Vol. 7. - P. 2107-2110.

168. PET/CT imaging for detection of metastatic uveal melanoma / K.V. Avakyan [et al.] // European Society of Opthalmology Congress, 10-13, June. -Barcelona, Spain, 2017. - P. 135.

169. PET/CT today and tomorrow / D. Townsend [et al.] // J. Nucl. Med. -2004. - Vol. 45, № 1. - P. 1-14.

170. Positron Emission Tomography / P.E. Valk [et al.]. - London: Springer, 2003. - 884 p.

171. Preoperative staging of liver metastases from uveal melanoma by magnetic resonance imaging (MRI) and fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (FDG-PET) / V. Servois [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 36. - P. 189-194.

172. Prognosis of uveal melanoma in 500 cases using genetic testing of fine-needle aspiration biopsy specimens / C.L. Shields [et al.] // Ophthalmology. - 2011. -Vol. 118. - P. 396-401.

173. Radioembolization as locoregional therapy of hepatic metastases in uveal melanoma patients / A. Klingenstein [et al.] // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2013. -Vol. 36, № 1. - P. 158-165.

174. Real-time prognosis for metastatic thyroid carcinoma based on 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose-positron emission tomography scanning / R.J. Robbins [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91. - P. 498-505.

175. Receptors for the liver synthesized growth factors IGF-1 and HGF/SF in uveal melanoma: intercorrelation and prognostic implications / M.A. Economou [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46. - P. 4372-4375.

176. Recommendations on the Use of 18-F-FDG PET in Oncology / James W. Fletcher [et al.] // The Journal of Nuclear Medicine. - 2008. - Vol. 49, № 3. - P. 480508.

177. Reevaluation of the standardized uptake value for FDG: variations with body weight and methods for correction / Y. Sugawara [et al.] // Radiology. - 1999. -Vol. 213. - P. 521-525.

178. Robinson, P.J. Imaging liver metastases: current limitations and future prospects / P.J. Robinson // Br. J. Radiol. - Vol. 73, № 867. - P. 234-241.

179. Ruhlmanm, L. PET in oncology. Basics and' clinical applications / L. Ruhlmanm, P. Oehr, H.J. Biersack. - Berlin: Springer, 1999. - 603 p.

180. Schoder, H. PET/CT in oncology: integration into clinical management of lymphoma, melanoma and gastrointestinal malignancies / H. Schoder, S.M. Larson, H.W. Yeung // J. Nucl. Med. - 2004. - Vol. 45. - P. 72-81.

181. Screening for metastasis from choroidal melanoma: the Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report 23 / M. Diener-West [et al.] // J. Clin. Oncol. -2004. - Vol. 22, № 12. - P. 2438-2444.

182. Screening for metastatic malignant melanoma of the uvea revisited / S. Eskelin [et al.] // Cancer. - 1999. - Vol. 85, № 5. - P. 1151-1159.

183. Second cancers discovered by (18)-FDG PET/CT imaging for choroidal melanoma / K. Chin [et al.] // Optometry. - 2007. - Vol. 78, № 8. - P. 396-401.

184. Significance of gene expression analysis in uveal melanoma in comparison to standard risk factors for risk assessment of subsequent metastases / U. Petrausch [et al.] // Eye. - 2008. - Vol. 22. - P. 997-1007.

185. Singh, A.D. Metastatic uveal melanoma / A.D. Singh, E.C. Borden // Ophthalmol. Clin. North. Am. - 2005. - Vol. 18, № 1. - P. 143-150.

186. Singh, A.D. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival / A.D. Singh, M.E. Turell, A.K. Topham // Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118. - P. 1881-1885.

187. Singh, A.D. Visualization of primary uveal melanoma with PET/CT scan / A.D. Singh, P. Bhatnagar, B. Bybel // Eye (London). - 2006. - Vol. 20. - P. 938-940.

188. Spraul, C.W. Value of positron emission tomography in the diagnosis of malignant ocular tumors / C.W. Spraul, G.E. Lang, G.K. Lang // Ophthalmologica. -2001. - Vol. 215. - P. 163-168.

189. SPSS Statistics. SPSS Inc. [Электронный ресурс]. - Режим доступа:www.spss.com., www.spss.ru., 2008.

190. Staging of ciliary body and choroidal melanomas based on anatomic extent / E. Kujala [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31, № 22. - P. 2825-2831.

191. Staging of non-small cell cancer with integrated positron emission tomography and computed tomography / D. Lardinois [et al.] // J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 2500-2507.

192. Systematic review of the diagnostic accuracy of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in melanoma patients / G.S. Mijnhout [et al.] // Cancer. - 2001. - Vol. 91. - P. 1530-1542.

193. The Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Mortality in patients with small choroidal melanoma // Arch. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 115, № 7. - P. 886-93.

194. The Collaborative Ocular Melanoma Study Group: Report № 26. Development of Metastatic Disease After Enrollment in the COMS Trials for Treatment of Choroidal Melanoma / M. Diener-West [et al.] // Arch. Ophthalmol. -2005. - Vol. 123, № 12. - P. 1639-1643.

195. The COMS. Outcomes for Medium - Sized Choroidal Melanoma. Fifteen Years of Work // Arch. Opthalmol. - 2001. - Vol. 119, № 7. - P. 1067-1069.

196. The prognostic value of extraocular extension in relation to monosomy 3 and gain of chromosome 8q in uveal melanoma / J.G. van Beek [et al.] // Invest. Opthalmol. Vis. Sci. - 2014. - Vol. 55, № 3. - P. 1284-1291.

197. The relationship between combined positron emission tomography/computed tomography and clinical and light microscopic findings in choroidal melanoma / L.J. Faia [et al.] // Retina. - 2008. - Vol. 28, № 5. - P.763-769.

198. Tojo, D. Incidence of cervical metastases from uveal melanoma: implications of treatment / D. Tojo, B.L. Wenig, K.I. Resnick // Head and Neck. -1995. - Vol. 17, № 2. - P. 137-139.

199. Tos, T. Extensive screening for primary tumor is redundant in melanoma of unknown primary / T. Tos, H. Klyver, K.T. Drzewiecki // J. Surg. Oncol. - 2011. -Vol. 104, № 7. - P. 724-727.

200. Townsend, D.W. Combined anatomy and function: the path to true image fusion / D.W. Townsend, S.R. Cherry // Eur. Radiol. - 2001. - Vol. 11. - P. 19681974.

201. Transvitreal retinochoroidal biopsy provides representative sample from choroidal melanoma detection of chromosome 3 aberrations / M. Bagger [et al.] // Invest. Opthalmol. Vis. Sci. - 2015. - Vol. 56, № 10. - P. 5917-5924.

202. Tumor doubling times in metastatic malignant melanoma of the uvea: tumor progression before and after treatment / S. Esklein [et al.] // Opthalmology. -

2000. - Vol. 107, № 8. - P. 1443-1449.

203. Tumor-Infiltrating Macrophages (CD68+ Cells) and Prognosis in Malignant Uveal Melanoma / T. Mäkitie [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -

2001. - Vol. 42, № 7. - P. 1414-1421.

204. Uveal melanoma expression of tumor necrosis factor -related apoptosis -inducing ligand (TRAIL) receptors and susceptibility to TRAIL-induced apoptosis / D.H. Ren [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - № 4. - 1162-1168.

205. Valenzuela, A. Evaluation and management of metastatic orbital tumors / A. Valenzuela // Oculoplastics and orbit (essentials in ophthalmology) / ed. R. Guthoff. - Heidenberg: Springer, 2010.

206. Vallabhajosulav, S. Molecular Imaging - Radiopharmaceuticals, for PET and SPECT / S. Vallabhajosulav - London: Springer, 2009. - P. 315-343.

207. Variates of survival in metastatic uveal melanoma / P. Rietschel [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, № 31. - P. 8076-8080.

208. Weber, W.A. Positron Emission Tomography as an Imaging Biomarker / W.A. Weber // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24. - P. 3282-3292.

209. Whole body dual modality PET/CT and whole body MRI for tumor staging in oncology / G. Antoch [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 290. - P. 3199-3206.

210. Whole body fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (FDG-PET/CT) in staging of advanced uveal melanoma / L.S. Freudenberg [et al.] // Surv. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 49. - P. 537540.

211. Whole body PET/CT for initial staging of choroidal melanoma / P.T. Finger [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89, № 10. - P. 1270-1274.

212. Whole body PET/CT imaging for detection of metastatic choroidal melanoma / N.A. Rodríguez-Marco [et al.] // J. An. Sist. Sanit. Navar. - 2014. - Vol. 37, № 2. - P. 293-298.

213. Whole body PET/CT imaging for detection of metastatic choroidal melanoma / P.T. Finger [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 88. - P. 10951097.

214. Whole body PET/CT imaging: detection of choroidal melanoma / S. Reddy [et al.] // Br. J. Opthtalmol. - 2005. - Vol. 89, № 10. - P. 1265-1269.

215. Whole body positron emission tomography/computed tomography staging of metastatic choroidal melanoma / M. Kurli [et al.] // Am. J. Ophthalmol. -2005. - Vol. 140, № 2. - P. 193-199.

216. Whole-body F-18-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography/computed tomography imaging in the follow-up of metastatic uveal melanoma / A. Klingenstein [et al.] // Melanoma Res. - 2010. - Vol. 20, № 6. - P. 511-516.

217. Wieler, H.J. PET in clinical oncology / H.J. Wieler, R.E. Coleman. -Germany: Springer, 2000. - P. 355-371.

218. Wood, K.A. Positron Emission Tomography in Oncology: a review / K.A. Wood, P.J. Hoskin, M.I. Saunders // Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 19. - P. 237-255.