Усовершенствование методов индикации Francisella tularensis и leptospira interrogans с применением иммобилизованных систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Жарникова, Татьяна Владимировна

• Жарникова, Татьяна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Жарникова, Татьяна Владимировна

Перечень сокращений, условных обозначений, символов, единиц и терминов ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Микробиологический мониторинг за возбудителями туляремии и лептоспироза, их индикация. Получение и исследование матриц для аффинной хроматографии и твердофазного иммуноана-лиза (обзор литературы)

1.1. Микробиологический мониторинг за возбудителями туляремии и леп- ^ тоспироза, их индикация

1.1.1. Микробиологический мониторинг за возбудителем туляремии и его индикация

1.1.2. Микробиологический мониторинг за возбудителем лептоспироза и 2\ его индикация

1.2. Получение и исследование матриц для аффинной хроматографии и твердофазного иммуноанализа

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1. Штаммы микроорганизмов, взятые в работу

2.2. Питательные среды, условия культивирования микроорганизмов ^g

2.3. Лабораторные животные, использованные в экспериментах ^д

2.4. Получение антигенных комплексов микроорганизмов

2.5. Получение иммунных сывороток крови животных

2.6. Методы контроля антигенов и иммунных сывороток

2.7. Получение аффинных сорбентов и сорбция иммунных сывороток

2.8. Выделение иммуноглобулинов ^ ^

2.9. Получение и контроль иммунофлуоресцирующих и иммунофер-ментных конъюгатов

2.10. Физико-химические методы

2.11. Лиофилизация биологического материала ^

2.12. Характеристика реагентов, используемых для получения иммобилизованных препаратов

2.13. Методы математической и статистической обработки материалов

ГЛАВА 3. Выявление возбудителей туляремии и лептоспироза с использованием иммуноглобулинов флуоресцирующих, изготовленных с помощью бифункциональных сорбентов

3.1. Использование гетерологичных антигенов микроорганизмов, иммобилизованных на различных матрицах, для повышения качества и специфичности лептоспирозных и туляремийных иммуноглобулинов флуоресцирующих

3.2. Приготовление высокоактивных, специфичных иммунофлуоресци-рующих препаратов для выявления возбудителей туляремии и лептоспироза и совершенствование способов их очистки от несвязавшегося флуорохрома и гетерологичных антител

ГЛАВА 4. Оптимизация способов выявления возбудителей туляремии и лептоспироза в реакции суспензионной агглютинации (РСА) с использованием иммобилизованных иммуноглобулинов

ГЛАВА 5. Совершенствование методов выявления возбудителей туляремии и лептоспироза в объектах внешней среды с помощью бивалентных магнитоуправляемых твердофазных иммуносорбентов

5.1. Выявление возбудителя туляремии с использованием магнитоуправляемых твердофазных носителей

5.2. Отработка методов одномоментного селективного концентрирования возбудителей туляремии и лептоспироза на магноиммуносорбентах с последующей постановкой ИФА

5.3. Изучение диагностической ценности разработанных тест-систем с использованием в качестве твердой фазы бивалентных МИС

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Усовершенствование методов индикации Francisella tularensis и leptospira interrogans с применением иммобилизованных систем»

Эпидемиологическая обстановка по туляремии и лептоспирозу продолжает оставаться неблагополучной, что обусловлено наличием во многих субъектах Российской Федерации природных очагов данных инфекций (МУ 3.1.1128—02, МУ 3.1.2007-05), а также формированием новых. Сохранение природных очагов туляремии, циркуляция возбудителя среди домашних животных, а также вероятность применения Francisella tularensis при биотеррористических актах предопределяют актуальность исследований, посвященных совершенствованию диагностики данного заболевания. Сохраняющаяся активность очагов лептоспирозов в ряде регионов России, включая Ставропольский край, требует постоянного внимания со стороны санитарно-эпидемиологических служб и лечебно-профилактических учреждений (Ковалев Н.Г. с соавт., 2006). В связи с этим, возникает необходимость применения современных информационных, диагностических, профилактических, производственных технологий, обеспечивающих профилактику заболеваний (Онищенко Г.Г., 2007).

Существуют разнообразные методы индикации возбудителей указанных инфекций (бактериологические, биологические, иммунологические и т.д.), имеющие свои достоинства и недостатки. Перспективным направлением является разработка иммунодиагностических тестов, характеризующихся экспрессностью, простотой технического исполнения и учета результатов в сочетании с высокой специфичностью и чувствительностью (Сырова Н.А., Девдариани З.Л., Голова А.Б., 2007). Среди способов индикации возбудителей инфекционных заболеваний особое место занимают иммуносорбцион-ные, в основе которых лежит принцип аффинности, базирующийся на специфическом связывании антигенов с комплементарными антителами. Новым этапом усовершенствования общепринятых методов диагностики является разработка, освоение производства диагностических препаратов на основе магноиммуносорбентов (Саяпина JI.B. с соавт., 2007).

Среди лептоспирозной и туляремийной инфекций имеются общие пути заражения людей и источники инфицирования объектов внешней среды. В связи с этим, особое значение приобретает индикация возбудителей лептоспироза и туляремии в сочетанных очагах. Одним из общих путей передачи инфекции является водный. «Купальные» вспышки возникают в результате нарушений санитарно-гигиенических правил при размещении животноводческих ферм и летних лагерей вблизи различных водоисточников, водопоя из открытых водоемов сельскохозяйственных животных, выделяющих патогены, заражением воды трупами грызунов, инфицированных возбудителями туляремии и лептоспироза. Традиционными методами выявить данных возбудителей сложно, так как их концентрация в водоеме ниже порога чувствительности известных методов диагностики. В связи с этим, необходим постоянный мониторинг за наличием данных патогенов в объектах внешней среды с использованием современных экспрессных методов индикации, обладающих высокой чувствительностью.

Цель работы — совершенствование методов индикации возбудителей туляремии и лептоспироза путем создания иммобилизованных бифункциональных и бивалентных диагностических препаратов, а также моно- и бивалентных магноиммуносорбентов для селективного концентрирования патогенов при проведении микробиологического мониторинга объектов внешней среды.

Основные задачи исследования:

1) усовершенствовать индикацию F. tularensis и L. interrogans путем постановки экспресс-анализа с использованием высокоспецифичных иммуноглобулинов флуоресцирующих, полученных одновременной хроматографической очисткой конъюгата от несвязавшегося красителя и гетерологичных антител;

2) отработать методику выявления F. tularensis и L. interrogans в реакции суспензионной агглютинации (РСА) с использованием иммуносорбентов на основе кремнезёмно-флуоресцентной матрицы с антителами против эпидемически значимых штаммов возбудителей туляремии и лептоспироза;

3) усовершенствовать и стандартизировать диагностическую тест-систему для выявления возбудителя туляремии в иммуноферментном анализе (ИФА) с использованием иммобилизованных препаратов;

4) отработать методы одномоментного селективного концентрирования возбудителей туляремии, лептоспироза на бивалентных магноиммуно-сорбентах (МИС) с последующей постановкой ИФА при микробиологическом мониторинге возбудителей в объектах внешней среды (вода) с низкой концентрацией патогенов. (

Научная новизна

Впервые для индикации F. tularensis и L. interrogans научно обоснованы новые способы получения иммуноглобулинов диагностических флуоресцирующих в результате одномоментной хроматографической их очистки от несвязавшегося флуоресцеинизотиоцианата (ФИТЦ) и гетерологичных антител на иммуносорбентах, обладающих экологической чистотой, доступностью, экономичностью и обеспечивающих высокую степень очистки препаратов. Пористая структура матрицы оптимальна для сорбции ФИТЦ и образования иммунохимического комплекса «антиген-антитело», исключает внутридиффузионное торможение при аффинной хроматографии. Полученные иммунобиологические препараты обладают высокой специфической активностью при снижении материальных и трудовых затрат.

Впервые осуществлена научная разработка и скомпонована тест-система диагностическая на основе кремнезёмно-флуоресцентной матрицы с антителами против эпидемически значимых штаммов возбудителей лептоспироза и туляремии для выявления F. tularensis и L. interrogans в РСА, обладающая высокой чувствительностью, специфичностью и увеличением срока годности. Преимущество применения разработанного препарата заключается в простоте постановки, быстроте получения результатов в РСА, увеличении срока годности до 3 лет (срок наблюдения) за счёт образования иммобилизованной системы, отработанных эффективных параметров получения препарата.

Впервые разработан метод селективного концентрирования возбудителей туляремии, лептоспироза при их низкой концентрации в исследуемых водных объектах, путем применения бивалентных магноиммуносорбентов в качестве скрининг-теста для микробиологического мониторинга объектов внешней среды. Предлагаемое сочетание МИС с экспресс-анализами позволяет ускорить детекцию возбудителей туляремии и лептоспироза в исследуемых пробах и повысить чувствительность анализов.

Теоретическая и практическая значимость работы Определены научные аспекты получения высокоспецифических туляре-мийных, лептоспирозных антигенов и антител, диагностических препаратов за счет исследования эпидемической значимости штаммов туляремийного и лептоспирозного микробов, выявления перекрестных реакций с гетерологич-ными штаммами, физико-химических свойств матриц, способов и параметров конъюгации лигандов, фиксации красителей на матрице, разработки моно- и бифункциональных иммобилизованных компонентов, отработки микробиологических тест-систем, проведение лабораторных испытаний и оценки их чувствительности на полевом материале.

Научно-методические разработки сочетанных методов использования иммуносорбционных компонентов в экспресс-анализах дополняют новыми научными данными сведения о возможности применения иммобилизованных систем, способствующих увеличению стабильности, чувствительности методов и проведению одновременной эффективной детекции возбудителей туляремии и лептоспироза в объектах внешней среды и биологическом материале.

При получении иммуноглобулинов флуоресцирующих для выявления -возбудителей туляремии, лептоспироза разработаны методологические подходы по ковалентной фиксации гетерологичных антигенов на поверхности исследованных матриц, что позволяет получить бифункциональные аффинные сорбенты, применение которых приводит к сокращению материальных и трудовых затрат с сохранением первоначальной активности препарата.

Усовершенствованная РСА с применением полученных иммуносор-бентов кремнезёмно-флуоресцентных туляремийных и лептоспирозных позволяет повысить стабильность, экспрессность (РСА длится 1-3 мин., а РИГА (макрометод) — 24 ч.) и в три раза увеличить срок годности диагностической системы (срок наблюдения) без потери активности. Успешно проведены межлабораторные испытания совместно с сотрудниками лаборатории биологического и технологического контроля (ЛБТК) Ставропольского научно-исследовательского противочумного института (СтавНИПЧИ) (акт от 09.02.09 г.).

Предлагаемое сочетание разработанных бивалентных МИС с экспресс-анализами позволяет ускорить индикацию возбудителей туляремии и лептоспироза в исследуемых пробах и повысить чувствительность иммунофер-ментного анализа на 2-3 порядка за счет селективного концентрирования, исключения предварительных этапов очистки проб, увеличить срок, годности иммобилизованных иммуноглобулинов в 4 раза (срок наблюдения) по сравнению с традиционным ИФА. Проведены межлабораторные испытания туляремийных МИС совместно с ЛБТК (акт от 24.12.08 г.), утверждена на данный препарат нормативная документация - ТУ 9388-006-01897080-2008.

Материалы научных разработок легли в основу трех методических документов, утвержденных на учрежденческом уровне внедрения: «Лабораторная диагностика возбудителя лептоспироза» (протокол Учёного совета СтавНИПЧИ № 11 от 30.11.06 г.); «Индикация и идентификация возбудителя туляремии» (протокол Учёного совета СтавНИПЧИ № 5 от 07.06.08 г.) и «Критерии контроля качества экспериментальных серий тест-системы диагностической магноиммуносорбентной для выявления возбудителя туляремии им-муноферментным методом» (протокол Учёного совета СтавНИПЧИ № 5 от 07.06.08 г.). Материалы методических рекомендаций по лабораторной индикации возбудителя лептоспироза вошли в методические документы по санитарно-эпидемиологической охране территории Российской Федерации (Саратов, 2007).

Утверждена нормативная документация (пусковой регламент, инструкция по применению) на диагностикум суспензионный лептоспирозный им-муноглобулиновый (протокол Ученого совета СтавНИПЧИ № 1 от 30:01.07 г.) и технические условия (ТУ), лабораторный регламент, инструкция по применению на тест-систему диагностическую магноиммуносорбент-ную для выявления возбудителя туляремии в ИФА (протокол Ученого совета СтавНИПЧИ № 4 от 16:04.09 г.). Материалы диссертации используются на курсах первичной специализации и усовершенствования врачей по особо опасным инфекциям, в лекциях и практических занятиях по экспресс-индикации и применению иммуносорбентных препаратов в мониторинге возбудителей туляремийной и лептоспирозной. инфекций в ФГУЗ СтавНИПЧИ Роспотребнадзора.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) выявлениеF. tularensis и L. interrogans в реакции иммунофлуорес-ценции (РИФ) эффективно с использованием разработанных высокоспецифичных иммуноглобулинов флуоресцирующих, полученных с применением бифункциональных иммуносорбентных препаратов с иммобилизованными гетерологичными антигенами; для одновременной! очистки препарата от не-связавшегося ФИТЦ и гетерологичных антител;

2) метод РСА с иммуносорбентом суспензионно-флуоресцентным позволяет выявлять F. tularensis и L. interrogans в концентрации 5x105- 1x106 м.к./мл при отсутствии перекрестных реакций с гетерологичными штаммами. Стабильность и срок годности препарата увеличены в 3 раза (срок наблюдения) по сравнению с традиционными суспензионными препаратами за: счет эффективной иммобилизации лигандов на поверхности матрицы;

3) селективное концентрирование возбудителей туляремии, лептоспироза на разработанных моно- и бивалентных магноиммуносорбентах позволяет использовать их в ходе эффективного микробиологического мониторинга объектов внешней среды с целью индикации и изучения циркуляции указанных бактерий в очагах инфекций, в том числе и в сочетанных.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы были представлены: на Московской международной конференции «Биотехнология и медицина» (Москва, 14-17 марта 2006 г.); IV съезде общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчиникова (Пущино, 6-7 декабря 2006 г.); научно-практической конференции «Современные аспекты эпидемиологического надзора за особо опасными инфекционными заболеваниями на юге России» (Ставрополь, 2122 марта 2007 г.); IX съезде научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 26 - 27 апреля 2007 г.); IX Международной научной конференции и II Международной научной онкологической конференции (Пермь. Нидерланды — Германия - Франция, 26 апреля - 2 мая 2007 г.); VIII Межгосударственной научно-практической конференции государств-участников СНГ «Международные медико-санитарные правила и реализация глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями в государствах - участниках СНГ» (Саратов, 2007 г.); научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Биологическая безопасность в современном мире» (Оболенск, 2009 г.).

Публикации

Основное содержание диссертации, выполненной в рамках поисковой НИР «Подбор новых лабораторных методов и препаратов для использования в мониторинге лептоспирозов в Ставропольском крае» (2006-2008 гг.), НИР «Разработка производственной технологии композиционных аффинных сорбентов с магнитными свойствами и внедрение в практику магноиммуносор-бентных тест-систем на их основе для иммуноферментного анализа возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза» (№ Госрегистрации 01200952157) и научной школы НШ-2486.2008.7 при поддержке гранта Президента РФ в рамках темы «Создание твердофазных магнитоуправляемых тест-систем, обеспечивающих эффективный мониторинг за возбудителями бактериальных и вирусных заболеваний», отражено в 21 опубликованной научной работе, в том числе 3 работы - в изданиях из перечня ведущих рецензируемых научнаучных журналов, утвержденных ВАК РФ и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание искомой научной степени.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, приложения. Работа изложена на 163 страницах компьютерного текста, содержит 23 таблицы и 13 рисунков. Список использованной литературы включает 173 отечественных и 62 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Жарникова, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Эффективный микробиологический мониторинг объектов внешней среды и материала от животных на эпи'демичной территории на наличие F. tularensis и L. interrogans в реакции иммунофлуоресценции возможен при использовании разработанных иммунофлуоресцирующих препаратов, полученных с применением аффинных иммуносорбентов для одномоментной хроматографической очистки иммуноглобулинов флуоресцирующих от несвязавшегося красителя и гетерологичных антител, которые позволяют получить высокоактивные (1:32-1:128), специфические антитела за короткое время (1 ч.).

2. Экспресс-анализ F. tularensis и L. interrogans в реакциях суспензионной агглютинации с использованием в качестве твердой фазы иммуносорбентов на основе кремнезёмно-флуоресцентной матрицы с антителами против эпидемически значимых штаммов возбудителей лептоспироза и туляремии увеличивает вероятность достоверной диагностики, экономит время (учет через 1-3 мин., против 2 ч. при постановке микрометода РНГА), расход дорогостоящих биопрепаратов и создаёт неоспоримые удобства при выполнении лабораторных исследований (возможность проведения и завершения анализов без выделения культуры).

3. Оптимизированы методы экспресс-диагностики возбудителя туляремии в ИФА путем применения разработанных тест-систем диагностических магноиммуносорбентных (на основе сертифицированных реактивов) с чувствительностью 100 - 1000 м.к./мл (акт межлабораторных испытаний от 24.12.08 г.).

4. Для одновременного выявления возбудителей туляремии и лептоспироза в пробах внешней среды получены диагностические тест-системы магноиммуносорбентные бивалентные (туляремийные, лептоспирозные) для ИФА, обладающие высокой чувствительностью л

10 м.к./мл), специфичностью (отсутствие перекрестных реакций с гетерологичными штаммами) и непродолжительным сроком проведения анализа (1,0 - 1,5 ч.). Иммобилизация на разработанном сорбенте туляремийных и лептоспирозных иммуноглобулинов обеспечивает сохранение их исходной активности, увеличивает в 4 раза (срок наблюдения) стабильность и срок годности по сравнению с иммобилизированными полистироловыми планшетами.

5. При использовании бивалентных магноиммуносорбентов в модельных опытах на воде (3000 мл), контаминированной F. tularensis и L. interrogans, получены положительные результаты при наличии в объеме 3 пробы 10" - 10 м.к. и выше. Методами ИФА с использованием сенсибилизированных полистироловых планшет, РИГА, РАЛ выявить возбудителей туляремии и лептоспира в данном объекте не удалось из-за низкой концентрации патогенов (100 м.к. в 3000 мл воды).

6. Установлена высокая диагностическая ценность при исследовании полевого материала на наличие возбудителей туляремии и лептоспироза разработанных препаратов и методов. В ИФА с бивалентным магноиммуносорбентом положительные результаты по выявлению возбудителя туляремии (внутренние органы грызунов) получены в 17,5 % исследуемых пробах, что в 3,5 раза больше, чем в РНГА (5 %), в 2,3 раза больше, чем в традиционном ИФА (7,5 %). Из этих же проб получено 5 % положительных результатов на наличие возбудителя лептоспироза, который не обнаруживался другими методами.

7. При выявлении лептоспир в воде открытых водоемов в период водной вспышки лептоспироза у людей эффективным (60 % положительных проб на наличие лептоспир и 7 % положительных проб на присутствие возбудителя туляремии) является ИФА, где в качестве твердой фазы использованы сконструированные бивалентные МИС, значительно повышающие чувствительность анализа. Традиционными методами обнаружить возбудителей инфекций в таких объектах крайне сложно, поскольку концентрация патогенов в водоеме ниже порога чувствительности известных методов диагностики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении скрининговых исследований по выявлению возбудителей туляремии, лептоспироза следует проводить постановку РСА, что позволит получить качественную диагностику и сэкономить время.

2. При исследовании большого количества проб с низкой концентрацией возбудителя туляремии, лептоспироза, особенно в сочетанных очагах, необходимо использовать бивалентные магноиммуносорбенты для селективного концентрирования указанных возбудителей с последующей постановкой ИФА.

3. Для усовершенствования иммунофлуоресцентных методов выявления возбудителей туляремии и лептоспироза при получении флуоресцирующих иммуноглобулинов качественную и эффективную их очистку от несвязавшегося красителя и гетерологичных антител можно осуществлять с помощью бифункциональных аффинных иммуносорбентов на основе алюмосиликата, активированного полиглюкином с фиксированными на их поверхности гетерологичными антигенами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Жарникова, Татьяна Владимировна, 2009 год

1. Абелян, В.А. Иммобилизация циклодекстрингликозилтрансферозы и характеристика полученного биокатализатора / В.А. Абелян, Э.Г. Африкян // Журн. прикладная биохимия и микробиол. 1992. - Т. 28, №2. - С. 205 -209.

2. Авдеева, М.Г. Факторы риска тяжелого течения лептоспироза и основные причины летальных исходов / М.Г. Авдеева, О.В. Стриханова // Инфекционные болезни: пробл. здравоохр. и воен. мед. — СПб, 2006 — С. 15 — 16.

3. Айлер, Р. Химия кремнезёма / Р. Айлер / Пер. с англ. / Под ред. В.П. Пряшникова. М.: Мир, 1982. - T.l, Т.2. - 1127 с.

4. Анализ геномного полиморфизма лептоспир в полимеразной цепной реакции с произвольными полимерами / М.Ю. Першина и др. // Молекуляр. генетика, микробиол. и вирусол. 1998. - № 1. - С. 29- 32.

5. Анализ заболеваемости туляремией на территории Российской Федерации в 2001-2004 гг. / Т.Н. Демидова и др. // Актуальные вопросы эпиде- 1 миологии инфекционных болезней: Сб. научных трудов — М., 2006. В.8.- С. 265-273.

6. Ананьин, В.В. Лептоспирозы // Общая и частная эпидемиология. М.: Медицина, 1973. - Т. 1. - С. 402-422.

7. Ананьина, Ю.В. Особенности эпидемического проявления очагов леп-тоспирозов в современных условиях / Ю.В. Ананьина // Актуальные аспекты природноочаговых болезней: Материалы межрегион, науч. — практ. конф.-Омск, 2001.-С. 178- 179.

8. А.с. Способ получения туляремийного антигена / Н.Ф. Василенко и др. // Авторское свидетельство № 1425910 от 22.05.1988.

9. А.с. Способ приготовления аэросилогелей / А.В. Киселев, Т.Л. Кустова.-№ 264369- 1976.

10. Аффинная хроматография. Методы / Под ред. П. Дин, У. Джонсон, Ф. Мидл. М.: Мир, 1988. - 278 с.

11. Безопасность работы с микроорганизмами I-1I групп патогенности (опасности): Санитарные правила СП 1.321285-03 // Бюллетень нормат. и метод, документов Госсанэпиднадзора. М., 2003. — Вып. 3(13). — С.61 -144.

12. Бендикене, В.Г. Хроматография сериновых протеаз на хитине и его производных / В.Г. Бендикене, И.Г. Песлякас, B.C. Веса // Прикладная биохимия и микробиол. 1981. -Т. 17, №3. - С. 441 - 447.

13. Березин, И.В. Введение в прикладную энзимологию / И.В. Березин, К.М. Мартынек. -М.:МГУ, 1982. С.26-100.

14. Басель, Б. Некоторые эпизоотические и эпидемические аспекты лептоспироза / Б. Басель, А.В. Святковкий, В.А. Кузьмин, П.И. и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии. 1(15). - 2006. — С. 157-159.

15. Биологические мембраны. Методы / Под ред. Дж. Финдлея, У. Эванза. М.: Мир, 1990.- С. 423.

16. Биологическая химия / Под ред. Н.И. Ковалевской- М.: Изд. «ACADEMA», 2005. 255 с.

17. Биотехнология / Отв. ред. А.А. Баев. М.: Наука, 1984. - 309 с.I

18. Биотехнология: Учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений / Ю.О. Сазыкин, С.Н. Орехов, И.И. Чакалева М.: Изд. центр «Академия», 2007. -256 с.

19. Брыкалов, А.В. Получение биопрепаратов на основе методов аффинной сорбции и иммобилизации: Дис. . докт. химич. наук / А.В. Брыкалов. -Санкт-Петербург, 1993. 330 с.

20. Брыкалов, А.В. Сорбенты на основе кремнеземов и активированных углей в биотехнологии и медицине /А.В. Брыкалов // Материалы конф. химиков Сев. Кавказа. Нальчик, 1991. - С. 185- 186.

21. Бусыгин, К.Ф. Люминесцентная диагностика инфекционных болезней животных. М.: Колос, 1975.- С. 123.

22. Васенин, А.С. О перекрестном иммунитете против чумы и туляремии / А.С. Васенин, В.И. Вейнблат, Л.В. Самойлова // ЖМЭИ. 1980. - № 2. -С. 49- 52.

23. Василенко, Н.Ф. Получение и некоторые свойства антигенов туляремийного микроба / Н.Ф. Василенко, И.О. Лопаткин, И.В. Кронгауз и др. //I

24. Особо опасные инфекции на Кавказе (тезисы докладов шестой краевой научной конференции), Ставрополь, 1987. С. 193- 194.

25. Вачаев, Б.Ф. Иммунохимические и биологические свойства мембран лептоспир / Б.Ф. Вачаев, Э.А. Яговкин // Журнал микробиол. 1992. - № 11-12.-С. 46-48.

26. Взаимодействие вирусов гриппа А и В с углеродсодержащим сорбентом / В.Т. Иванова и др. // Вопросы вирусологии. -2008. № 2. - С. 40 — 43.

27. Водопьянов, А.С. Генотипическое разнообразие Francisella tularensis: VNTR- анализ: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (03.00.23; 03.00.07) / А.С. Водопьянов. Ставрополь, 2009. - 18 с.

28. Вспышка туляремии в Московской области в 2005 г. /А.Б. Предтечен-ский и др. // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: Сб. научных трудов. М., 2006. - В.8. - С. 279-284.

29. Вспышки лептоспироза на территории Алтайского края / И.П. Салдан и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 2. - С. 41-45.

30. Высокочувствительная неизотопная система гибридизации ДНК с применением амплификации (ПЦР) для идентификации бруцелл / Ю.К. Кулаков и др. // Молекуляр. генетика, микробиол. и вирусол. 1992. - № 7 -8. - С. 23.

31. Волина, Е.Г. Применение реакции энзим-меченных антител для диагностики лептоспироза / Е.Г Волина, Б.Д. Быченко, Н.Г. Бочарова // Журнал микробиол. -1981. №10. - С. 45-48.

32. Герпетическая инфекция / Лебедев В.В., Никулин Л.А., Александрова и др. 2000. - URL:http://WWW.Infectology.ru/RUK/herpes/index.asp.

33. Гинзбург, А.Л. Генодиагностика инфекционных заболеваний / А.Л. Гинзбург // Журн. микробиол. 1998. - №3. - С.86- 95.

34. Гипериммунные сыворотки / С.П. Карпов и др. Томск, 1976. — 378 с.

35. Джанков, И. Лептоспироз животных / И. Джанков / Пер. с болг. -Минск: Ураджай, 1985.- 128 с.

36. Долгих, Т.И. Лабораторная диагностика основа информационного обеспечения диагностического процесса при оппортунистических инфекциях (обзор литературы) / Т.И. Долгих // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 1. - С. 49 - 51.

37. Ефременко, В.И. Магнитный иммуноферментный анализ антигенов чумного микроба / В.И. Ефременко, И.М. Климова, Е.Н. Трофимов // Журн. микробиол. 1989. - № 7. - С.62 - 66.

38. Ефременко, В.И. Магносорбенты в микробиологических исследованиях

39. В.И. Ефременко. Ставрополь, 1996. - 131 с.

40. Ефременко Д.В. Совершенствование экспрессных методов индикации микобактерий туберкулеза: Автореф. дис. .канд. мед. наук: (03.00.23; 03.00.07) / Д.В. Ефременко. Ставрополь, 2005. - 20 с.

41. Жарникова, И.В. Носители биотической и абиотической природы для иммобилизации антител и конструирования диагностикумов / И.В. Жарникова // Биотехнология. 2005. - №1. - С. 27 - 33.

42. Журов, С.А. Эритроцитарные тест-препараты для стандартизации флуоресцирующих антител и серологической диагностики гриппа / С.А. Журов, Ю.И. Васерин // Журн. микробиол. 1985. - №1. - С. 81 -85.

43. Заболеваемость зооантропонозными и природноочаговыми инфекциями и меры по их профилактике / Г.Г. Онищенко и др. // Журн. микробиол. — 1999.-С. 14-18.

44. Идентификация подвидов туляремийного микроба методом мультиплексной полимеразной цепной реакции / Н.А. Осина и др. // Проблемы особо опасных инфекций. 2007. —№1(93). - С.92 - 93.

45. Иммобилизация трипсина на углеволокнистых носителях, различающихся структурой, пористостью и химией поверхности / А.А. Масько и др. // Прикладная биохимия и микробиология. — 1992. — Т 28, №2. — С. 211 — 216.

46. Иммуноферментный анализ / Под ред. Т.Т. Нго, Г.М. Ленхоффа. М., 1988.-С. 25- 167.

47. Иммуноферментный метод обнаружения бруцеллезных антител и антигена в сыворотках крови животноводов из неблагополучных по бруцеллезу хозяйств / М.П. Подоляко и др. // Журн. микробиол. 1995. - № 6. -С. 53-54.

48. Иммунохимические свойства различных типов магносорбентов / И.М. Климова и др. // Акту ал. вопр. иммунодиагностики ООИ: Тез. докл. Все-союз. науч.- практич. конф. (26-27 мая 1986 г.). Ставрополь, 1986. - 4.1. -С.150 — 152.

49. Карпенко, В.В. Обезболивание животных в эксперименте: Методические рекомендации / В.В. Карпенко, В.И. Сачков. — М., 1985. — 53 с.

50. Катаев, Г.Д. Участие мышевидных грызунов в циркуляции возбудителей туляремии и геморрагической лихорадки на Кольском полуострове / Г.Д. Катаев, Н.М. Кузовлева, JT.A. Беспятова // Журнал микробиол. — 2008. — № 5. — С.93-95

51. Кельцев, Н.В. Основы адсорбционной техники / Н.В. Кельцев. М: Химия, -1984.-280 с.

52. Климова, В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений / В.А. Климова. М., 1975. - 223 с.

53. Клячко-Гурвич, А.А. Методы определения удельной поверхности / А.А. Клячко-Гурвич // Из-во АН СССР. 1964. - № 10. - С. 1885.

54. Ласкорин, Б.Н. Сорбенты на основе силикагеля в радиохимии. Химические свойства. Применение / Б.Н. Ласкорин. -М.: Атомиздат, 1977. 304 с.

55. Лептоспироз / Е.П. Бернасовская и др. К.: Здоровье, 1989. — 151 с.

56. Лептоспироз в Ярославской области: эпидемиологические и эпизоото-логические аспекты / Д.В. Нагорнов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 5. - С. 28-32.

57. Лептоспирозы в Ульяновской области / Н.М. Никишина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 1. — С. 48-52.

58. Лисичкин, Г.В. Достижения, проблемы и перспективы химического модифицирования поверхности минеральных веществ / Г.В. Лисичкин // Журн. Всесоюз. хим. общества им. Менделеева. 1989. - Т.34, № 3. - С. 291 -297.

59. Мавзютов, А.Р. Ингибиторы полимеразной цепной реакции / А.Р. Мав-зютов; В.М. Бондаренко, А.Т. Латкин // Журнал микробиол. — 2003. №3. -С.93-98.

60. Малахов, Ю.А. Лептоспироз животных / Ю.А. Малахов. М:: ВО Агро-промиздат, 1992. - 240 с.

61. Малахов, Ю.А. Лептоспироз животных / Ю.А. Малахов. Ярославль.: Из-во ДИА-Пресс, 2001. - 584 с.

62. Марданглы, С.Г. Иммуноферментные тест-системы ЗАО «ЭКОЛАБ» для диагностики простого герпеса / С.Г. Марданглы // Клиническая лабораторная диагностика. -2008. —№2. — С.35 -38.

63. Марчев, Н. Опыт получения специфической туляремийной флуоресцентной сыворотки с помощью авирулентного штамма / Н. Марчев, А. Ревашка // Ветеринарная наука. 1974. - Т. 11, №7. - С. 86 - 91-.

64. Марьяновская, Т. Случаи туляремии среди жителей Москвы / Т. Марья-новская, Л. Митрикова, О. Тимченко // Врач. 2007. - № 12. - С.79-80.

65. Методы ПЦР для паспортизации и классификации микроорганизмов / С.А. Самсонова и др. // Биотехнология состояние и перспективы развития: Материалы 1-го Междунар. Конгресса (Москва, 14-18 октября 2002 г.).-ML, 2002.-С.176.

66. Модифицированный метод гнездовой полимеразной цепной реакции в одной пробирке для детекции энтеровирусов / Н.В. Поклонская и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004 . - №4. - С.46 - 47.

67. Нативные и ренатурированные олигомерзависимые эпитопы внутриклеточного нуклеокапсидного белка вируса гриппа / Н.П. Семенова и др. // Вопросы вирусологии. 2008. -№1. - С. 21 - 24.

68. Нафеев, А. А. Лептоспироз в антропургических очагах в Ульяновской области / А.А. Нафеев //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. -№2.-С. 35-39.

69. Нафеев, А.А. Значение иммунолабораторных исследований в диагностике природноочаговых инфекционных болезней / А.А. Нафеев // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №1. - С 36-37.

70. Нафеев, А.А. Опыт взаимодействия ЦГСЭН МО РФ и ЦГСЭН субекта РФ в профилактике природно-очаговых инфекций // Эпидемиология и инфекционные болезни /А.А. Нафеев, Ю.К. Болтенков 2007. —№1. - С. 4243.

71. Неймарк, И.Е. Синтетические минеральные адсорбенты и носители катализаторов / И.Е. Неймарк. Киев: Наукова Думка, 1982. - С. 143 -145.

72. Новая технология ковалентной иммобилизации биомолекул на носителях И. Применение фосфиновых сорбентов для иммунодиагностики и индикации возбудителей инфекционных заболеваний / И.В. Владимцева и др. // Биотехнология. 2007. - № 5. - С. 88 - 95.

73. Новая технология ковалентной иммобилизации биомолекул на носителях I. Разработка способа получения сорбентов на основе трис (гидрокси-метил) фосфине / Л.И Греков и др. // Биотехнология. — 2007. — № 4. — С. 34 -40.,

74. Новый количественный иммунофлуоресцентный метод определения IgE с помощью специфического сефарозного иммуносорбента и люминесцентного микроскопа / К.Г. Стоев и др. // Иммунология. 1981. - №1. - С. 85 -88.

75. Организация работы при исследованиях методом ПЦР материала, инфицированного микроорганизмами I-II групп патогенности: Методические указания МУ 1.3.1794-03. М.: ФЦГиЭ Роспотребнадзора,1995. - 19 с.

76. Особенности лептоспироза в Краснодарском крае / И.А. Калашников и др. // Реф. журн. 2006. - Св. том, № 5. - С 5.

77. Особенности проявлений некоторых природно-очаговых инфекций в Ставропольском крае в современном периоде / Н.Г. Ковалёв и др. // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: Сб. научных трудов. М., 2006. - В.8. - С. 328-332.

78. Оценка возможности завоза возбудителей опасных инфекционных болезней на территорию России международными транспортными средствами / В.И. Прометной и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003. -№ 1.-С. 37-41.

79. Основы биотехнологии: Учеб. пособие для высш. пед учеб. заведений / Т.А. Егорова, С.М. Клунова, Е.А. Живухина. 3-е изд., стер. - М.: Изд. центр «Академия», 2006. - С. 28.

80. Парнас, Ю. Антигенные и иммунологические взаимоотношения между бруцеллами и F. tularensis / Ю. Парнас // Здравоохранение Белоруссии. -1967.-№7. -С. 56-57.

81. Парфит, Г. Адсорбция из растворов на поверхностях твердых тел / Г. Парфит, К. Рочестер / Пер. с англ. / Под ред. В.И. Лыгина. М.: Мир, 1986. -488 с.

82. Пат. № 1707539 РФ. Маркер для люминесцентного иммуноанализа / Осин Н.С., Румянцева В.Д., Прошина Е.Ю. и др. 1992. - Бюл. №3.

83. Покровский, В.И. Лептоспироз: Руководство по зоонозам / В.И. Покровский, Ю.Г. Чернуха, П.М. Барышев. М.: Медицина, 1983. - С. 168 — 179.

84. Полтавченко, А.Г. Многопрофильная иммунохимическая индикация возбудителя инфекционных заболеваний / А.Г. Полтавченко, A.M. Яков-ченко, Н.А. Кривенчук // Биотехнология. 2006. - № 5. — С. 39 - 42.

85. Полтавченко, А.Г. Многопрофильная серодиагностика инфекционных заболеваний. 2. Иммобилизация антигенов на подложке белкового чипа / А.Г. Полтавченко, A.M. Яковченко, Н.А. Кривенчук // Биотехнология. — 2007. — №1. — С. 86-93.

86. Получение и применение магнитных сорбентов в методах иммуноа-нализа микроорганизмов / В.И. Ефременко и др. // Журн. микробиол. -1989.-№ 12.- С. 100-105.

87. Потапова, Л.В. Иммобилизация в магнитные носители микроорганизмов, осуществляющих очистку сточных вод: Дис. .канд. биол. наук: (03.00.23) /Л.В. Потапова. Волгоград, 2006. - 21 с.

88. Практическая химия белка. М.: Мир, 1989. - С. 300 - 301.

89. Раев, М.Б. Частицы коллоидного углерода в системах неинструментальной диагностики / М.Б. Раев // Клиническая лабораторная диагностика. -2008.-№2.-С. 45-48.

90. Разработка диагностической тест-системы для выявления антигена и антител к возбудителю лептоспироза в непрямой реакции иммунофлуорес-ценции / С.Л. Капитулец и др. // Р.Ж. 2001. - № 2. - С.12-13.

91. Разработка метода экспресс-выявления антител и антигена вируса Эбола / А.А. Чепурнов и др. // Вопросы вирусологии. — 2007. — № 3. С. 41 -43.

92. Разработка способа получения универсальной матрицы для энтеросор-бентов / С.М. Кунижев и др. // Биотехнология- состояние и перспективы развития: Материалы 1-го Международного Конгресса. — М., 2002. — С. 75.

93. Разработка тест систем для выделения и типирования вируса гриппа А на основе полимеразной цепной реакции / Д.Е. Киреев и др. // Вопросы вирусологии. — 2007. - №4. - С. 17.

94. Разработка тест-системы для выявления Leptospira interrogans методом полимеразной цепной реакции / И.П. Самсонова и др. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1994. - № 1. — С. 15-19.

95. Рахматуллина, Е.Н. Микрометод для определения микроальбуминурии / Е.Н. Рахматуллина и др. // Биотехнология. 2005. - № 1. - С. 90 — 92.

96. Результаты изучения диагностической эффективности новой тест-системы линейного иммуноферментного анализа «INNO-LIA™ SYPHILIS SCORE» / Н.В Фриго и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2006.-№3.-С. 36-41.

97. Результаты применения твердофазного иммуноферментного анализа для диагностики лептоспирозов / А.А. Сергеев и др. // Актуальные вопросы иммунодиагностики особо опасных инфекций: Тез. докл. Всесоюз. конф. -Ставрополь, 1986. 4.2. - С. 93-96.

98. Ротанов, С.В. Сравнительное изучение иммунохроматографических наборов для экспресс-диагностики сифилиса / С.В. Ротанов, Н.В. Фриго,

99. B.И. Клюева // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - №2.1. C.42-45.

100. Рудакова, С.А. Применение метода иммуноблоттинга в диагностике иксодовых клещевых боррелиозов / С.А. Рудакова, Т.И. Долгих // Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и

101. Крайнего Севера: Тезисы докладов III Российской науч. конф. с междун. участием (Новосибирск, 27-29 сентября 2006) . — Новосибирск, 2006. С. 212-213.

102. Самедов, А.С. Методика приготовления лиофилизированного лептоспирозного антигена для реакции связывания комплемента /А.С. Самедов // Журнал, микробиол. — 1966. № 2. — С. 37-41.

103. Системы взятия крови и интерференция в иммуноанализе / Г.С. Власов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2007. №4. - С. 24 -29.

104. Скоупс, Р. Методы очистки белков: Пер. с англ. / Р. Скоупс. М.: Мир, 1985.-358 с.

105. Скуч, Д. Основы аналитической химии / Д. Скуч, Д. Уэст М: Мир, 1979. — Т.1. - С.71- 73.

106. Способ получения сорбента / Г.Д. Елистратов и др.// БИПМ. 2004. -№ 3. — С. 629.

107. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования /Под ред. Биргера М.О. -М., 1982. С. 49-280.

108. Смирнов, В.В. Научные основы производства диагностических препаратов (Сыворотки для идентификации энтеробактерий) / В.В.Смирнов, В.Я. Чаплинский, З.М. Андреева и др. Киев: Наукова Думка, 1980. - 195с.

109. Тамбовцев, Е.П. Методы статистической обработки результатов серологических реакций / Е.П. Тамбовцев, С.Г. Ахметкалиев, Н.П. Пятницкий // Журн. микробиол. -1969. -№10. -С.26-31.

110. Таран, А.В. Совершенствование методов лабораторной диагностики лептоспироза и детекции его возбудителя: Автореферат дис. . канд. мед. наук / А.В. Таран. Ставрополь, 2008. - 24 с.

111. Темишевская, Л.Я. Использование техники иммобилизации клеток для непрерывного культивирования токсинообразующих анаэробов / Л.Я. Те-мишевская // Журн. микробиол. 1995. - №6. - С. 21 - 22.

112. Тест-система для выявления РНК вируса Крымско-Конго геморагиче-ской лихорадки методом ОТ-ПЦР / Е.В. Найденова и др. // Проблемы особо опасных инфекций 2006. - Вып.2. — С. 34.

113. Тривен, М. Иммобилизованные ферменты / М. Тривен. — М: Мир, 1983.-С. 23.

114. Тимошков, В.В. Результаты двадцатилетнего мониторинга природных и антропургических очагов лептоспирозов в Москве. / В.В. Тимошков, Г.М. Маненкова, Л.В. Родина, М.Г. Ляпина // Дезинфекц. Дело. 2004. №1 С. 39-43.

115. Тюрина, И.Н. ДНК-зонд для идентификации и дифференциации лептоспир / И.Н.Тюрина, В.И. Белоусов, Н.Н. Быков, С.А. Артюшин // Ветеринария. 1993. -№ 8. - С. 22-24.

116. Углеродсодержащие макроструктурированные керамические носители для адсорбционной иммобилизации ферментов и микроорганизмов. Биокаталитические свойства адсорбционной глюкоамилазы / Г.А. Коваленко и др. // Биотехнология. 2002. - №5. - С. 81-93.

117. Уменьшение количества адсорбента гидроксида алюминия и сохранение протективной активности дифтерийного и столбнячного анатоксинов при введении в АКбДС-вакцину полиоксидония / Н.С. Захарова и др.// Иммунология. 2006. - Т 27, №2. - С. 88 - 91.

118. Фрайфелдер, Д. Физическая биохимия / Д. Фрайфелдер. — М: Мир, 1980-С.73.

119. Хохлова, Т.Д. Адсорбция белков и ДНК на дегидроксилированных и алюминированных силохромах / Т.Д. Хохлова, Л.Г. Гаркавенко, Ю.С. Никитин // Прикладная биохимия и микробиология- М.: Наука, 1991. Т. 27, №5. - С. 720 -724.

120. Черкасов, А.Н. Мембраны и сорбенты в биотехнологии / А.Н. Черкасов, В.А. Пасечник. Л., 1991. - 239 с.

121. Честнова, Т.В. Два случая листериоза, диагностированных в Тульской области / Т.В. Честнова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2002.-№2.-С. 39-42.

122. Шамардин, В.А. Эффективность некоторых иммунологических методов в диагностике лептоспироза / В.А. Шамардин, Н.В. Рудь, Б.К. Ильясов // Журнал микробиол. 1995. - № 2. - С. 84-86.

123. Шаханина, К.Л. Приготовление сефарозных пневмококковых диагно-стикумов и их использование в клинике легочных заболеваний / К.Л. Шаханина, И.В. Походзей // Журн. микробиол. 1978. - № 3. - С.75 - 79.

124. Эпидемиологическая характеристика бруцеллёза в современных условиях / В.В. Баташев и др. // Журн. микробиол. 1998. - №3. — С. 23 - 26.

125. Эпидемиологический надзор за туляремией: Методические указания МУ 3.1.2007-05. -М.: ФЦГиЭ Роспотребнадзора, 2005. 36 с.

126. Эпидемиология, диагностика и профилактика заболеваний людей лептоспирозами: Методические указания МУ 3.1.1128-02. М.: ФЦГиЭ Роспотребнадзора, 2002. - 44 с.

127. Яковлев, А.Т. ИФА в лабораторной диагностике бактериальных особо опасных инфекций: Автореф. дис. . доктора мед. наук / А.Т. Яковлев. -Саратов, 1992. 43 с.

128. Шторц, X. Иммунофлуоресценция / X. Шторц // Иммунологические методы. -М.: Медицина, 1987. С.128-148.

129. A monoclonal antibody reating with a determinant on leptospiral lipopolysaccharide protects guinea pigs against leptospirosis / B.H. Jost et al. // J. Med. Microbiol. 1986. -Vol. 22. -N 3. - P.269-277.

130. Adler, B. Species-and genus-specific antigens in leptospira, revealed by monoclonal antibodes and enzyme immunoassay / B. Adler, S. Faine // Zbl. Bakt., I. Abt. Orig A. 1983.-Bd. 255.-N 2-3.-P. 317-322.

131. Adsorbenzien and ratalistager / F. Janowski et al. // Z. Cyem. — 1979. — Vol. 19.-N l.-P.l-11.

132. Ainswort, A.J. Monoclonal Antibodies to Leptospira-interrogans Serovar Pomona / A.J. Ainswort, T.L. Lester, G. Capley // Can. J. Cemp. Med. 1985. -Vol. 49. - P. 202-204.

133. Berdal, B.P. et.al. // Scand. J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 32, N 3. - P. 287 -291.

134. Bovine Ig M and Ig G response to Leptospira interrogans serovas hardjo as measured by enzyme immunoassay / B. Adler et al. // Vet. microbiol. — 1982. — Vol. 76.-P. 577-587.

135. Chang, A. Electron microscopic evidence for reactions of axial filaments of Leptospira with Ig M and Ig G antibodies / A. Chang, S. Fain // Bull. WHO. -1970. Vol. 43. - P. 571-577.

136. Chapman, A. Genus-specific antigens in leptospira revealed by immunoblotting / A. Chapman, B. Adler, S. Faine // Zbl. Bakt. I. Abt. Orig. A. -1987. -Bd. 264.-N3-4.- P. 279-293.

137. Characterization of monoclonal antibodes against etiological agants of Weil,s disease / Y. Kobayashi et al. // Microbiol. Immunol. -1984. -Vol. 28. -N3.-P. 359-370.

138. Chemiluminescence enzyme immunoassays using protein A-bacterial magnetite cjmplex / T. Matsunaga et al // J. Of Magnetism and magnetic Materials, 1999.-Vol.1 -3.-P. 126- 131.

139. Clark, M.F. Characteristics of the microplate method of enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of plant virus / M.F. Clark, A.N. Adams // J. Gen. Virol. 1977. - Vol.36. -N3. -P.475-483.

140. Coons, A.H. Localisation of antigen in tissue cells / A.H. Coons, M.N. Kaplan //J. Exp. med. 1950.-Vol. 91. -N 1. - P. 81-89.

141. Delisi C., Hethcote H., W., in: Affinity Chromatography and Related Techniques / C. Delisi, H.W. Hethcote // Gribnau Т., Visser J., Nivard R. (eds), Elsevier Scientific Publishing Co., Amsterdam. 1982. - P. 63.

142. Determination of cyclosporin A in 20 % ethanol by a magnetic beads-based immunofluorescence assay / M.V. Kiselev et al. // Anal. Biochem. 1999. -Vol. 269.-N2.-P. 393.

143. Differentiation of Brucella species by random amplified polymorphic DNA analysis / E. Tcherneva et al // J. Appl. Microbiol. 2000. - Vol. 88. - N 1. -p: 69 - 80.

144. Evaluation of a commercial enzyme-linked immunosorbent assay for detection of immunoglobulin M antibody in diagnosis of human leptospiral infection / W.E. Winslow et al. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. - N 8. -P. 1938-1942.

145. Fagiolo, U. La reazione di immunofluoreszenza diretta nella sistematica delle leptospire / U. Fagiolo, B. Babudieri // Ann. 1st. super Sanita. -1968. -Vol.4. -N3. P. 344-350.

146. Fairbroter, J.M. Serologic interrelationship of Leptospira serovar and genus-specific antigens by enzyme-linked immunosorbent assay / J.M. Fairbroter // J. Clin Microbiol. 1984. -Vol. 20. - N 6. - P. 1089-1093.

147. Fathalla, N. C. Detection of leptospiral antibodes in animals sera by means of fractionated antigenic extracts / N. C. Fathalla, J. D. Coghlan // j. Med. Microbial.-1980.-Vol. 13-N4.-P. 513-525.

148. Flow-baased microimmunoassay / M.A. Hayes et al. // Anal. Chem. 2001. -Vol. 73.-N24.-P. 902.

149. Gribnau T.C.J. Affinity chromatography and related techniques / T.C.J.

150. Gribnau, J. Visser, R.J.F. Nivard // Amsterdam.: Elsevier, 1982. P. 18 - 22.

151. Jaskoby W.B. Affinity techniques: Enzyme purification, part B'. // Methods in Enzimology. Academic Press, New York. - 1974. - Vol. 34. - P. 148.

152. Kmety, E. Uber ein Vi antigen bei leptospiren / E. Kmety // Zbl. Bakt. Hyg, J. Orig. 1972. - Vol. 221. - P. 343-351.

153. Kriz, K. Advancementstoward magneto immunoassays / K. Kriz, J. Gerhrke, D. Kriz // Biosens Biolectron. 1998. - Vol. 13. - N 7 - 8. - P.817 -823.

154. Le Febre, K.B. Genetic and antigenic differencies of serologically indistinguishable leptospires of serovar hardjo / К. B. Le Febre, A. B. Thiermann, J. Foley // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 25. - N 11. - P. 20942097.

155. Lowe, C.R. An introduction to affinity chromatography / C.R. Lowe // Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology (Work T.S. and Burdon R.H., eds.). -Vol. 7. P. 11, Elsevier/North-Holland, Amsterdam. -1979.-P. 113-121

156. Lowe, C.R. Affinity chromatography / C.R Lowe, P.D.G. Dean. -London: Wiley, 1974. P. 176.

157. Lu, Q. Study on double antigens sandwich enzyme immunoassay for detection of Brucella specific antibodies in human and animals / Q. Lu, W. Zhang, Z. Hao // Chung. Hua. Liu. Hsing. Ping. Hsueh. Tsa. Chih. - 1999. -Vol. 20. -N 2. -P.21 -118.

158. Lucore Liza, Cullison Marc A., Jaykus Lee Ann //Appl. Fnd Environ. Microbiol. - 2000. - Vol. 66. - N 5. - P. 1766 - 1769.

159. Marshall, K. The acidity of surface groups of silicf / K. Marshall, N Ridgewee, J. Simpson // Chem. And Ind. -1974. Vol. 19. - P. 775-776.,

160. Maruyama, S. Seroprevalence of Bartonella henselae and Toxoplasma gondii amond healthy individuals in Thailand / S. Maruyama, S. Boonmar, Y. Morita // J. Vet. Med. Ski. -2000. -Vol. 62. N 6. - P.635-637.

161. Molday, R.S. Application of magnetic microspheres in labelind and separation of cells / R.S. Molday, S.P.S. Jen, A. Rembaum // Nature. 1977. -Vol. 268. - P.437 - 438.

162. Molecular Characterization of Brucella Strains Isolated from Marine Mammals / В J. Bricker et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - N 3. - P. 1258- 1262.

163. Nakane, P.K. Peroxidase-labelled antibody-a new method of conjugation / P.K. Nakane, A. Kawaoi // J. Histochem. Cytochem. 1974. - V. 22. - N 4. -P. 506-508; 1084-1091.

164. Ono, E. Isolation of an antigenic oligosaccharide fraction from Leptospira interrogans serovar canicola with a monoclonal antibody / E. Ono, M. Naiki, R. Yanagawa // J. Gen. Microbiol. 1984. -Vol.130. -№ 6. - P. 1429-1431.

165. Ouchterlony, O. Antigen-antibody reactions in gel / O. Ouchterlony // Arkiv for Kemi. Mineral. О Ged. 1949. - Vol.261. -N 14. -P.l-9.

166. Peruski A.H., Johnson L.H., Peruski L.F.// J. Immunol. Methods. 2002. -V. 263,Nl-2.-P. 35-41.

167. Ramadass, P. A rapid latex agglutination test for detection of leprospiral antibodies / P. Ramadass, B. Samuel, K. Nachimulhu // Vet.Microbiol. -1999. -Vol. 70.-N 1-2.-P.137-139.

168. Richardson, J. The use of coated paramagnetic particles as a physical labels for use in magetj-immunossays/ J. Richardson, P. Hawcins, R. Luxton // Biosens Bioelectron. 2001. - Vol. 16. - P. 989.

169. Sakamoto, N. Studies on leptospiral genus-specific antigen / N. Sakamoto // Jap. J. Vet. Res. 1984 -Vol. 32. -№ 2. - P. 115.

170. Scheme for solation and identification of Bacilus anthracis / E.I. Eremenko et al. // Proceds of the 1st European Conference on Dangerous Pathogeus. -Wiuchester (England), 1999. P. 43.

171. Schricken, R. L. Precipitating antigens of leptospires. J. Chemical properties and serological activity of soluble fractions of Leptospira Pomona / R.L. Schricken, L. E. Hanson // Amer. J. Vet. 1963. -Vol. 24. - P. 854-860.

172. Singh, S.V. Comparative evaluation of a field-based dot-ELISA kit with three other serological tests for the detection of Brucella antibodies in goats / S.V. Singh, V.K. Gupta, N. Singh // Trop. Anim. Health. Prod. 2000. - Vol. 32(3).-P. 63.

173. Sjostedt, А.В. // DJ. Brenner (ed), Bergey's manual of systematic bacteriology.-N.Y.: Springer Verlag, 2003. -P.200-210

174. Steibuch, G. The isolation of IgG from imanalion serra with the acid of caprilic / G. Steibuch, R. Andran // Arch. Of Biochem. Stray and Biophys. -1969. Vol.139. - P. 279-284.

175. Tan W, Xia N, Cong Y. // Zhonghun Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Zazhi. -1998. -V.12. N 2. - P.176 — 178.

176. Tanaka, T. Detection of HbA (Ic) by boronate affinity immunoassay using bacterial magnetic particles / T. Tanaka, T. Matsunaga // Biosens Bioelectron. -2001.-P. 1089.

177. Tepper F., Kaledin L. // Water Conditioning and Purification. 2002. -P.62-65.

178. Terpstra, W.I. Analysis of leptospiral antigens by crossed immunoelectrophoresis / W. I. Terpstra, G. I. Shoone // Scand J. Immunol. — 1983.-Vol. 18.-P. 113-121.

179. The fractionation of protein mixtures by linear polymers of high molecular weight / A. Poison et al. // Biochim., Biophis. Acta. 1964. - Vol. 82. - P. 463475.

180. The use of a reverse transcription polymerase chain reaction for the detection of viral nucleic acid in the diagnosis of Crimean — Congo hemorrhagic fever / FJ. Burt et al. // J. Virol. Methods. - 1998. - Vol.70. - N2. - P. 129 -137.

181. Turkova, J. Leakage of the coupled affinant / J. Turkova // J. Chromatogr. 1978.-Vol. 12.-P.189.

182. Ultrasensetive magnetic biosensor for gomogeneous immunoassay / Y.R. Chemla et al.//Proc. Nat. Acad Sci. USA, 2000.-Vol. 97.-N 26. - P. 72.

183. Using scrapings from formalin-fixed tissues to diagnose leptospirosis by fluorescent antibody technicues / J.E. Cook et al. // Stain Tech. 1971. - Vol. 46.-P. 271-274.

184. Weimer B.C., Walsh M.K., Beer C. et al. //Appl. And Environ. Microbiol. -2001. -N3.- P. 1300-1307.

185. Weller, Т.Н. Fluorescent antibodu studies with agents of varicella and herpes zoster propagated in vitro / Т.Н. Weller, A.H. Coons // Prac. Soc. Exp. Biol. 1954. -Vol. 86. - P. 789 - 794.

186. WHO Recommended Surveillance Standards. WHO, 1999. - p. 15.

187. Yanagawa, R. Morphological analysis of leptospiral structures / R. Yanagawa, S. Faine. Nature. - 1966. - Vol. 211. - P. 823-826.

188. Yeung, K.K. Effect of immobilization on stability and properties of N-asetyl-beta-D-hexosaminidase from Turbo comutus / K.K. Yeung, A.J. Owen, J.A. Dain // Carbohydr. Res. 1979. - Vol. 75. - P. 295 - 304.

189. Yu, H. Comparative studies of magnetic particle-based solid phase fluorogenic and electrochemiluminescent immunoassay / H. Yu // J. Immunol. Methods. 1998. - Vol. 218. - N 1 - 2. - P. 1 - 8.