Усовершенствование методов диагностики и лечения урогенитального хламидиоза у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Акаева, Фатима Салимгереевна

• Акаева, Фатима Салимгереевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Акаева, Фатима Салимгереевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ХЛАМИДИЙНАЯ ИНФЕКЦИЯ И ОСОБЕННОСТИ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (обзор литературы).

1.1. Таксономия, морфология, «персистенция» и клиника урогенитальной патологии, вызванной хламидиями.

1.2. Современные методы лабораторной диагностики урогенитальных заболеваний.

1.3. Общая характеристика препаратов, используемых при лечении урогенитального хламидиоза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2. 3. Статистическая обработка материала исследований.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ЦЕРВИЦИТАХ ХЛАМИДИЙНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

4.1. Качественно-количественные соотношения бактериальной флоры, выявляемой при цервицитах (эндоцервицитах) хламидийной этиологии.

4.2 Определение антибиотикорезистентности бактериальной микрофлоры при хламидийных цервицитах.

4.3. Эффективность терапии цервицитов, вызванных хламидиями и ассоциациями микрофлоры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Усовершенствование методов диагностики и лечения урогенитального хламидиоза у женщин репродуктивного возраста»

Актуальность проблемы.

Современный этап жизни человеческого общества характеризуется заметным ростом числа заболеваний, вызванных инфекциями, передающимися половым путем (ИППП) [2, 17, 52, 74, 97]. Растет заболеваемость гонореей, сифилисом, инфекций с давно и хорошо разработанной диагностикой. В числе ИППП значительное место по распространенности (20-50%) занимает уро-генитальный хламидиоз, в диагностике которого еще имеется целый ряд трудностей. Они связаны как с особенностями биологии этого микроорганизма, так и с характером течения и симптоматикой самого заболевания. Широко распространены бессимптомные формы хламидийной инфекции, которые диагностируются исключительно лабораторными методами [4, 14, 31, 85]. При отсутствии каких-либо симптомов заболевания за медицинской помощью женщины обычно не обращаются и служат источником заражения своих половых партнеров. Несмотря на частое бессимптомное течение, нераспознанный урогенитальный хламидиоз нередко осложняется тяжелыми поражениями маточных труб и эндометрия, последствиями которых являются бесплодие, внематочная беременность, тяжелые воспалительные заболевания органов малого таза [16, 28, 35, 57].

Как известно, Chlamydia trachomatis являясь облигатным внутриклеточным паразитом, вызывает целый ряд заболеваний нижнего урогениталь-ного тракта (кольпит, цервицит, уретрит). Нередко они протекают бессимптомно, и могут быть выявлены только лабораторными методами. Вместе с тем биологические особенности возбудителя хламидиоза значительно ограничивают методологические подходы к его выявлению [9, 20, 43, 84].

Существующие методы лабораторной диагностики сложны, требуют участия в диагностической работе квалифицированных специалистов, хорошо ориентирующихся в использовании культуры клеток, иммунофлюорес-центных, иммуноферментных и молекулярно-биологических методов с применением стандартных тест-систем [23, 37, 38, 57]. Все используемые методы имеют свои преимущества и недостатки, связанные со временем проведения анализа, чувствительностью, специфичностью, воспроизводимостью и достоверностью методик [14, 32, 82]. Расхождения в результатах диагностики, выполненных в различных лабораториях с использованием разных тест-систем, бывают значительными.

Проблемы диагностики урогенитального хламидиоза связаны с наличием сочетающихся хламидийно-уреаплазменных, хламидийно-гонококковых, хламидийно-трихомонадных, хламидийно-стафилококковых и других условно-патогенных и патогенных бактерий [43, 76]. При смешанных формах инфекций возникают определенные трудности как в диагностике, так и в выборе рационального лечения больных. Использование нерегламентиро-ванных схем обнаружения и идентификации микроорганизма. Проведение антибактериальной терапии при отсутствии результатов лабораторных исследований повышает риск развития токсических реакций и суперинфекции с дисбактериозами и антибиотикорезистентностью микроорганизмов. Цель исследования.

Повысить эффективность диагностики и лечения цервицитов (эндоцер-вицитов) хламидийной этиологии определить основные фенотипы множественной устойчивости к антибиотикам штаммов, циркулирующих на территории Республики Дагестана (РД). Задачи исследования:

1. Определить частоту обнаружения С. trachomatis в уретре и цервикальном канале у больных с цервицитом.

2. Оценить диагностическую эффективность методов ПЦР, ПИФ и биорезонансного тестирования у больных с разной частотой встречаемости С. trachomatis.

3. Выявить этиологическую структуру ассоциантов хламидий у пациенток с уретритами и цервицитами.

4. Определить активность различных антибиотиков к штаммам E.coli, K.pneumoniae и S. aureus выделенных у больных с цервицитами хламидийной этиологии. Установить наиболее частые фенотипы их множественной устойчивости.

Научная новизна.

1. Впервые научно обоснованна и экспирементально доказана значимость использования клинического материала из цервикального канала и уретры у больных с урогенитальным хламидиозом для обнаружения С. trachomatis и показана возможность использования неинвазивных методов получения материала.

2. Установлена этиологическая структура микробов ассоциантов, выделенных от больных при хламидийных эндоцервицитах. Определена чувствительность к антибиотикам и перекрестная резистентность к антибактериальным препаратам штаммов Е. coli, S. aureus и К. pneumoniae.

3. Впервые проведен мониторинг антибиотикорезистентности и представлены основные фенотипы множественной устойчивости к антибиотикам штаммов, выявленных у больных хламидийным цервицитом, циркулирующих на территории РД и определены антибактериальные схемы лечения.

Практическая значимость работы.

Обоснована необходимость использования двух и более методов для выявления С. trachomatis.

Практически подтверждена возможность использования неинвазивных способов получения клинического материала из цервикального канала и уретры и доказана их диагностическая и прогностическая значимость.

Определена чувствительность к антибиотикам и выявлены наиболее частые фенотипы множественной устойчивости штаммов, циркулирующих на определенной территории (штаммы, составляющие микробный пейзаж, наблюдаемый на территории РД) необходимые для проведения адекватной терапии и уменьшения риска развития и распостранения антибиотикорези-стентных изолятов.

Разработаны антибактериальные схемы терапии больных с цервицитом с учетом резистентности к антимикробным препаратам.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Существует зависимость между частотой встречаемости микроорганизма в исследуемой популяции и чувствительностью используемых методов. При частоте выявления С. trachomatis на территории РД, равной 5-25%, расхождения в чувствительности методов, используемых для диагностики хламидийной инфекции статистически значимы, что диктует необходимость параллельного использования двух и более методов.

2. Частота выявления хламидий увеличивается при использовании двух различных клинических материалов: соскоб из цервикального канала и уретры.

3. Наиболее часто при воспалительных заболеваниях урогенитального тракта выделяются штаммы Е. coli, S. aureus и К. pneumoniae, чувствительные к ципрофлоксацину и гентамицину, устойчивые к макролидам, пеницил-линам и имипенему.

Личное участие.

В процессе выполнения настоящей работы автором лично осуществлено планирование исследования. Было обследовано 183 женщины. Все обследованные женщины были репродуктивного возраста и распределены на 3 группы. Основную группу I составили 183 женщины с «неспецифическим» эндоцер-вицитом. Основная группа II состояла из 150 пациенток с жалобами, проходящих обследование на ИППП. Контрольная группа - 50 условно здоровых женщин, обратившихся по поводу ежегодного обследования на ИППП из-за специфики работы. Клинический материал от пациентов, обратившихся в научно-консультативную лабораторию с целью выявления хламидий, был обследован одновременно методами ПИФ, ПЦР и биорезонансного тестирования. Исследования проводились на базе научно - консультативной диагностической лаборатории НПО «Питательные среды»

Внедрение результатов исследования в практику

Усовершенствованные методики, направленные на диагностику и лечение урогенитального хламидиоза, внедрены в практическую деятельность женской консультации (Акт о внедрении «Способа усовершенствования диагностики урогенитальной инфекции хламидийной этиологии» № 09-209 от 17.04.09г.), и лаборатории «Клиническая микробиология» ООО НПП « Питательные среды» (Акт о внедрении «Способа усовершенствования диагностики урогенитальной инфекции хламидийной этиологии» № 09-208 от 17.04.09г.), материалы диссертации на тему «Усовершенствование методов диагностики и лечения урогенитального хламидиоза у женщин репродуктивного возраста» внедрены и используются в учебном процессе Дагестанской государственной медицинской академии в качестве дополнений к учебным материалам по дисциплине «Микробиология».

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на юбилейной XII Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: Актуальные вопросы в клинике и эксперименте» (Махачкала, 2007); Всероссийском научно-практическом конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); Всероссийской научной конференции «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний» (Санкт-Петербург, 2008); IV международной конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекция-ми»(Санкт-Петербург, 2008); 2-й научно-практической конференции «Ан-тибиотикорезистентность и антимикробная химиотерапия»(Махачкала, 2008). Диссертационная работа апробирована в 2008г. на межкафедральной конференции сотрудников кафедр микробиологии, иммунологии и вирусологии, инфекционных болезней, акушерства и гинекологии, кожных и венерических болезней, ГОУ ВПО «ДГМА» Росздрава. Повторная апробация состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ 15.06.09.

Публикации

Основные положения диссертации отражены в 16 печатных работах, в том числе 1 статья напечатана в журнале, рекомендованного ВАК МОН РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 106 страницах машинописи, содержит 77 отечественных и 64 иностранных источников и состоит из введения, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 15 таблицами, 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Акаева, Фатима Салимгереевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в подавляющем большинстве случаев С. trachomatis (44,2%) при цервиците (эндоцервиците) встречается в виде микс-инфекции: бактериально-бактериального, бактериально-вирусного или бактериально-грибкового характера. Из сопутствующей флоры наиболее часто выявлены К. pneumoniae (19,0%), S. aureus (14,0%), Е. coli (8,0%) и их ассоциации (39,0%).

2. Частота обнаружения С. trachomatis значительно увеличивается (до 94%) при использовании двух методов (ПИФ, ПЦР) в исследовании двух и более образцов клинического материала (цервикальный канал, уретра).

3. У больных с цервицитами (эндоцервицитами) хламидийной этиологии часто выявлялась ассоциативная микрофлора, представленная Е. coli,

К. pneumoniae и S. aureus, наиболее чувствительная к ципрофлоксацину (36,5-59,7%) и гентамицину (46,6-53,7%).

4. По результатам мониторинга антибиотикорезистентности как наиболее эффективные при лечении хламидийных цервицитов у женщин использовались доксициклин или азитромицин (чувствительность ассоциантов 96,0%), офлоксацин (53%) и ципрофлоксацин (49%). Выявленные на территории Республики Дагестан штаммы Е. coli, К. pneumoniae и S. aureus обладали множественной устойчивостью к макролидам, линкозамидам и гликопептидам, что целесообразно использовать при эмпирической анти-биотикотерапии хламидийной инфекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В алгоритм лабораторной диагностики инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis целесообразно включить одновременно методы ПЦР и ПИФ с использованием реакции true positive (истинно положительного) результата. При спорных результатах необходимо использование третьего арбитражного.

2. Исследование клинических материалов из цервикального канала и уретры значительно повышает частоту обнаружения Chlamydia trachomatis у пациенток с цервицитами (эндоцервицитами). Методом выбора для скрининговых исследований является ПЦР диагностика отделяемого из влагалища.

3. Для проведения эффективной терапии и уменьшения риска развития ан-тибиотикорезистентности методов важно исследовать частые фенотипы множественной устойчивости штаммов, составляющие микробиологический пейзаж региона и чувствительность их к антибиотикам.

4. Схема выбора: доксициклин 100 мг х 2 раза в сутки в течение 7 дней или азитромицин 1 г внутрь однократно.

5. Схема резерва: офлоксацин, 300 мг внутрь каждые 12 часов в течение 7 суток или эритромицин, 500 мг внутрь 4 раза в течение 7 дней или эритромицин этилсульфинат, 800 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7 суток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Акаева, Фатима Салимгереевна, 2009 год

1. Абрамченко, В.В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии / В.В. Аб-рамченко, М.А. Башмакова, В.В. Корхов. М.: Медицинская книга, 2004.-163с.

2. Адаскевич, В. П. Инфекции, передаваемые половым путем: Руководство для врачей. М.: Медицинская книга, 2002. - 217 с.

3. Аковбян, В. А. Урогенитальная хламидийная инфекция: 25 лет спустя // Гинекология. Журнал для практических врачей. 2004. - Т.6, № 2. - С.52-57.

4. Аковбян, В. А. Инфекции, передаваемые половым путем / Аковбян В. А., Дмитриев Г. А. // Приложение к журналу "Здоровье". 2000. - 62 с.

5. Анкирская, А. С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции // Акушерство и гинекология. 1999. - №2. - С. 8-10.

6. Арестова, И. М. Генитальные инфекции и беременность / И. М. Арестова, С. Н. Занько, П. С. Русакевич. М.: Медицинская литература, 2005. — 170 с.

7. Багдасаров, А. Б. Сравнительная лабораторная диагностика и клинические проявления хламидийных уретритов у мужчин: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1982.-23 с.

8. Битти, В. Л. Персистенция хламидий: от клеточных культур до патогенеза хламидийной инфекции / В. Л. Битти, Р. П. Моррисон, Д. И. Бирн // Заболевания, передающиеся половым путем. 1995. - №6. - С.3-18.

9. Брагина, Е. Е. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) / Е. Е. Брагина, О. Е.

10. Орлова, Г. А. Дмитриев // Заболевания, передающиеся половым путем. -1998. -№1. С. 3-9.

11. Вард, М. Е. Современные данные об иммунологии хламидийной инфекции // Заболевания, передающиеся половым путем. 1996. - №4. - С.3-6.

12. Вишнякова, С. В. Особенности клиники кольпитов и экзоцервицитов / С. В. Вишнякова, О. Г. Пекарев, А. В. Ефремов // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. -2001-2002. Т.1, № 1. - С. 136-137.

13. Гомберг, М.А. Вариант терапии неосложненной гонорейно хламидийной инфекции / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев // Заболевания, передающиеся половым путем. - 2000. - №2. - С. 36-39.

14. Гомберг, М.А. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев, А.Д. Черноусов // Заболевания, передающиеся половым путем. 2000. - №2. -С. 30-36.

15. Горовиц, Э. С. Опыт серологической диагностики хламидиозов // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций / Под ред. А.А. Шаткина, Ж.М. Орфила. 1996. - С. 107.

16. Гранитов, В.М. Хламидиозы. М., 2000. - 83 с.

17. Деньгин, В.В. Виферон: применение при инфекционно-воспалительных заболеваниях / В.В. Деньгин, Н.В. Деленян // Фарматека. 2005. - №12. -С. 53-57.

18. Джалилова, А.Н. Урогенитальный хламидиоз у женщин репродуктивного возраста (совершенствование методов диагностики и лечения): автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2001. -24 с.

19. Дмитриев, Г.А. Лабораторная диагностика урогенитального хламидиоза. Пособие для врачей. М., 1999. - 19 с.

20. Дмитриев, Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогениталь-ных инфекций. М.: Медицинская книга, 2003. - 58 с.

21. Егоров, А. М. Антибиотики и проблемы фармакоэнзимологии / А. М. Егоров, Ю.О. Сазыкин // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - №45. - С. 9.

22. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Под редакцией В.Н. Прилепской. М., 1999. - С.201-213, 300-316.

23. Земцов, В.А. Современные методы лечения мочеполового трихомониаза и трихомонадно-хламидийной инфекции у женщин: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1998. - 25 с.

24. Ильин, И.И. Размышления о лечении урогенитального хламидиоза / И.И. Ильин, Ю.Н. Ковалев, О.В. Лысенко // Вестник дерматологии.-1994.-№1.-С.30-33.

25. Кира, Е. Ф. Бактериальный вагиноз. СПб., 2001. - С. 59.

26. Киселев, В.И. Полимеразная цепная реакция в диагностике урогениталь-ных инфекций: Пособие для врачей / В.И. Киселев, Г.А. Дмитриев, М.Ф. Латыпова. М., 2000. - 16 с.

27. Киселев, В.И. ПЦР-анализ в качестве критерия излеченности урогенитального хламидиоза / В.И.Киселев, М.Ф. Латыпова, Г.А. Дмитриев и др. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2001. №4. - С. 4-5.

28. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.П. Пухнер. М., 1997. - С.305-426.

29. Коршукова, О.А. Микробиологические и иммунологические аспекты уро-генитального хламидиоза у женщин: автореф. дисс. .канд. мед. наук. -Владивосток, 1993. 27 с.

30. Коэн, К.Р. Патогенез воспалительных заболеваний органов малого таза хламидийной этиологии / К.Р. Коэн, Р.К. Бранэм // Заболевания, передающиеся половым путем. 1999. - №6. - С. 4-7.

31. Кузнецова, Н.П. Урогенитальный хламидиоз: Методическое пособие / Н.П. Кузнецова, Н.И. Якубович. Новосибирск, 1998. - С. 34.

32. Мавров, Г.И. Электронная микроскопия маточных труб у больных хла-мидиозом // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций / Под ред. А.А. Шаткина, Ж.М. Орфила. М., 1990. - С. 39-40.

33. Мавров, И.И. Хламидийные поражения парауретральных ходов и крипт у женщин / И.И. Мавров, В.В. Кутовая, А.А. Шаткин // Вестник дерматологии и венерологии. 1982. - №8. - С.22-24.

34. Манухин, И.Б. Хламидийная инфекция у больных с заболеваниями шейки матки / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, Н.В. Коптелова и др. // Акушерство гинекология. 2001. - №6. - С. 60-64.

35. Мартынова, В.Р. Хламидии и хламидиозы: клиника, биология и диагностика / В.Р. Мартынова, И.Н. Колкова, А.А. Шаткин // Российский медицинский вестник. 2005. - №3. - С. 49-50.

36. Медведев, Б.И. Использование методов диагностики хламидиоза у женщин с бесплодием трубно-перитонеального и трубно-эндокринного генеза / Б.И. Медведев, Т.В. Астахова, Т.В. Узлова и др. // Вести медицины. -2005. №8. - С. 40-42.

37. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) и заболеваний кожи. М., 2001. - С. 39-43.

38. Молочков, В.А. Азитрал в комплексном лечении урогенитального хламидиоза / В.А. Молочков, О.А. Аксенова, Н.М. Побединский, А.В. Молочков // Клиническая дерматология и венерология. 2005. - № 3. - С. 97-100.

39. Мортон, Р.С. Урогенитальная хламидийная инфекция: переоценка данных и гипотезы / Р.С. Мортон, Дж.Р. Кингхорн // Инфекции, передающиеся половым путем. 2000. - №2. - С. 4-15.

40. Немченко О.И. Урогенитальный хламидиоз у девочек (обзор литературы) / О.И. Немченко, З.А. Плиева, Е.В. Уварова // Гинекология. Журнал для практических врачей. 2004. - Т.6, № 1. - С. 4-10.

41. Орфила, Ж.М. Современное состояние лабораторной диагностики хлами-диозов //Актуальные микробиологические и клинические проблемы хла-мидийных инфекций / Под ред. А.А. Шаткина, Ж.М. Орфила. 1990. - С. 9-14.

42. Оссеваарде, Дж.М. Новые методы диагностики и эпидемиологическое исследование инфекций, вызванных С. trachomatis. Поворот в сторону молекулярных методов // Заболевания, передающиеся половым путем. 1996. -№6.-С. 14-21.

43. Пилинг, Р.В. Методы молекулярной биологии для лабораторной идентификации Chlamydia trachomatis / Р.В.Пилинг, Р.С. Бранэм // Заболевания, передающиеся половым путем. 1994. - №6. - С. 5-10.

44. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Издательство РАМН, 2000. - 84 с.

45. Полканов, B.C. Генитальная хламидийная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, клиника и терапия: Руководство для врачей / B.C. Полканов, JI.K. Глазкова. Екатеринбург, 1994. - С.90.

46. Попов, B.JI. Ультраструктура начальных этапов взаимодействия гальпро-вий (хламидий) с клеткой хозяина / B.JI. Попов, С.Р. Бескина, А.А. Шат-кин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1980. -№8. - С. 28-32.

47. Попов, B.JI. Урогенитальные хламидиозы (гальпровиозы). Атипичные формы возбудителя и их возможное значение в этиологии и патогенезе инфекции / B.JI. Попов, А.А. Шаткин, С.В. Прозоровский // Вестник дерматологии и венерологии. 1982. - №2. - С. 26-28.

48. Потекаев, Н.С. Кларитромицин (клацид) в терапии урогенитального хла-мидиоза. Кремлевская медицина / Н.С. Потекаев, Н.Н. Потекаев // Клинический вестник. 1998. - №4. - С. 1-4.

49. Прилепская, В.Н. Урогенитальный хламидиоз / В.Н. Прилепская, П.Р. Абакарова // Гинекология. Журнал для практических врачей. 2004.- Т.6, № 1. - С.10-14.

50. Прилепская В.Н. Патология шейки матки: теория, практика / В.Н. Прилепская, М.Н. Костава // Генитальные инфекции. 2006. - Т.1, №3. - С.З-6.

51. Рентой, A.M. Контроль и ведение заболеваний, передаваемых половым путем, в Великобритании и в Российской Федерации: сходства и различия / A.M. Рентой и др. // Инфекции, передающиеся половым путем. 1999.- № 5. С. 27-33.

52. Решедько, Г.К. Особенности резистентности грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций к аминогликозидам в России // Антибиотики и химиотерапия. 2004. - №49. - С. 5.

53. Рудакова, Е.Б. Влагалищный дисбиоз и патология шейки матки // Генитальные инфекции. 2006. - Т.1, №3. - С. 52-56.

54. Савичева, A.M. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия / A.M. Савичева, М.А. Башмакова / Под редакцией Э.К. Айламазяна. -Нижний Новгород, 1998. 138 с.

55. Сидоренко, С.В. Антибактериальная терапия инфекций, вызываемых С. Trachomatis // Антибиотики и химиотерапия. — 2001. — Т.46, №2. С. 3-9.

56. Сидоренко, С.В. Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Механизм действия, устойчивость микроорганизмов, фармакинетика и переносимость // Русский медицинский журнал. 2003. - № 2. - С. 98.

57. Сидоренко, С.В. Молекулярные механизмы устойчивости грамотрицательных бактерий семейства энтеробактерий к цефалоспориновым антибиотикам / С.В. Сидоренко, А.Г. Березин, Д.В. Иванов // Антибиотики и химиотерапия. 2004. - №49. - С. 3.

58. Сидорович, С.Ю. Культура клеток как инструмент для определения хламидийной инфекции // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - №6.- С.20-25.

59. Страчунский, JI.C. Антибактериальная терапия: Практическое руководство / JI.C. Страчунский, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2000. - С. 42-46.

60. Тейлор-Робинсон, Д. Диагностика хламидиоза: решают ли современные достижения проблемы клинической практики // Заболевания, передающиеся половым путем. 1996. - №6. - С. 13-14.

61. Хилькевич, Н.Д. Методы лабораторной диагностики урогенитальных ми-коплазмозов: Методические рекомендации / Н.Д. Хилькевич, Г.А. Скороход. Минск, 1999. - С. 20.

62. Шалепо, К.В. Валидация методов лабораторной диагностики инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis: дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2003. -27 с.

63. Шаткин, А.А. Гальпровии (хламидии) и вызываемая ими патология. Гальпровиозы (хламидиозы) человека и животных / Под ред. О.В. Бароя-на.-М., 1979.-С. 5-12.

64. Шаткин, А.А. Исторические и эпидемиологические аспекты хламидий-ных инфекций в СССР // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций / Под редакцией А.А. Шаткина, Ж.М. Орфила. 1990. - С. 5-8.

65. Шаткин, А.А. Урогенитальный хламидиоз / А.А. Шаткин, И.И. Мавров. -Киев, 1983. С. 200.

66. Шаткин, А.А. Урогенитальные гальпровиозы (хламидиозы). Морфологические и ультраструктурные особенности возбудителя / А.А. Шаткин, B.JI. Попов, С.Р. Бескина // Вестник дерматологии и венерологии. 1981. - №1. - С. 24-28.

67. Щербакова, Н.И. О взаимоотношении Chlamydia trachomatis и Trichomonas vaginalis in vitro / Н.И. Щербакова, E.E. Брагина и др. // Вестник дерматологии. 1989. - №3. - С. 17-19.

68. Эделыптейн, И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales // Клиничеекая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - Т.1, №1. -С. 5-11.

69. Эйделыитейн, И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. - Т.1, №1. - С. 5-10.

70. Яковлев, В.П. Новый макролидный антибиотик кларитромицин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. - Т.1. - С. 1-13.

71. Allan I., Hatch Т.Р., Pearce J.H. Influence of cysteine deprivation on chlamydial differentiation from reproductive to infective life-cycle forms // J. Gen. Microbiol.-1995.-Vol.63, №1 .-P. 199-200.

72. Allan I., Pearce J.H. Association of Chlamydia trachomatis with novel cultured cells // Chlamydial infections. Cambridge, 1986.-P.35-38.

73. Ballard R., Fehler H.G., Piot P. Chlamydial infections of the eye and genital tract in developing societies // Chlamydial infections. Cambridge, 1986.-P.479-486.

74. Batteiger B.E. The major outer membrane protein of a single Chlamydia trachomatis serovar can posses more than one serovar-specific epitop // Infect. Immun.-1996.-Vol.64, №2.-P.542-547.

75. Batteiger B.E., Fraitz J., Newhall W.J., Katz B.P., Jones R.B. Association of recurrent chlamydial infection with gonorrhea // J. Infect. Dis.-1989.-Vol. 159.-P.661-669.

76. Beatty W.L., Belanger T.A., Desai A.A., Morrison R.P., Byrne G.I. Tryptophan depletion as a mechanism of gamma interferon-mediated chlamydial persistence // Infect. Immun.-1994.-Vol.62, №9.-P.3705-3711.

77. Beatty W.L., Byrne G.I, Morrison R.P. Morphological and antigenic characterization of gamma interferon mediated persistent Chlamydia trachomatis infections in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1993.-Vol.90.-P.3998-4002.

78. Beatty W.L., Morrison R.P., Byrne G.I. Immunoelectron-microscopic quantitation of differential levels of chlamydial proteins in a cell culture model of persistent Chlamydia trachomatis infection // Infect. Immun.-1994.-Vol.62, №9.-P.4059-4062.

79. Beatty W.L., Morrison R.P., Byrne G.I. Reactivations of persistent Chlamydia trachomatis infections in cell culture // Infect. Immun.-1995.-Vol.63, №1.-P. 199-200.

80. Beatty W.L., Stephens R.S. CD8+ lymphocyte-mediated lysis of Chlamydia infected L cells using an endogenous antigen pathway // J. Immunol.-1994.-Vol.153, №10.-P.4588-4595.

81. Berg E.S., Anesland G., Moi H., Storvold G., Skaug K. False-negative result of a ligase chain reaction assay to detect Chlamydia trachomatis due to inhibitors in urine // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.-1997.-Vol. 16.-P.727-731.

82. Bircelund S., Johnsen H., Christiansen G. Chlamydia trachomatis serovar L2 inducers protein tyrosine phosphorylation during uptake by Hela cells // Infect. Immun.-1994.-Vol.62, №11.-P.4900-4908.

83. Blanchard T.J., Mabey D.C. Chlamydial infections // Br. J. Clin. Pract.-1994.-Vol.48, №4.-P.201-205.

84. Bowie W.R., Wang S.P., Russel E. Etiology of nongonococcal urethritis // J. Clin. Invest.-1977.-Vol.54.-P.568-574.

85. Bruncham R.C., Martin D.H., Kuo C.C. et al. Cellular immune during uncomplicated genital infection with Chlamydia trachomatis in human // Infect. Im-mun.-1981.-Vol.34, №1.-P.98-104.

86. Bruncham R.C., Paavonen J., Kiviat N., Kuo C., Holmes K.K. Mucopurulent cervicitis the ignored counterpart of urethritis in men // N. Engl. J. Med. 1984.-Vol.311 .-P. 1 -6.

87. Bruncham R.C., Peeling R. W. Chlamydia trachomatis antigens: role of immunity and pathogenesis // Infect. Ag. Dis.-1994.-Vol.3, №5.-P.218-233.

88. Bychkova N.Y., Shinsky G.E. The results of the examination of children whose parents were diagnosed chlamydiosis // Int. Congr. Clin. Dermatol. -Canada, 1996.-P.165.

89. Byrne G.I. Interferons and immune response to chamydial infections // Micro-biology.-1986.-Vol.5.-P.99-102.

90. Byrne G.I., Lehman L.K., Landry G.L. Induction of tryptophan catabolism is the mechanism for gamma interferon-mediated inhibition of intracellular Chlamydia psittaci replication in T24 cells // Infect. Immun.-1986.-Vol.53, №1.- P.347-351.

91. Campbell L.A., Patton D.L., Moore D.E., Cappuccio A.L., Mueller B.A., Wang S.-P. Detection of Chlamydia trachomatis deoxyribonucleic acid in women with tubal infertility // Fertil Steril.-1993.-Vol.59.-P.45-50.

92. Campbell L.A., Richmond S.J., Yates P. The development of Chlamydia trachomatis inclusions within the host eucariotic cell during interphase and mitosis//J. Gen. Microbiol.-1989.-Vol.l53.-P.l 153-1165.

93. Cates W. Jr., Ralf R.T., Aral S.O. Sexually transmitted diseases, pelvic inflammatory disease, and infertility: an epidemiologic update // Epidemiol. Rev.-1990.-Vol.12.-P. 199-200.

94. Cates W. Jr., Wasserheit J.N. Genital chlamydial infections: epidemiologic and reproductive sequelae//Am. Obstet. Gynecol.-1991.-Vol.l64.-P.1771-1781.

95. Chang J., Leonar K., Arad Т., Pitt Т., Zhang Y. Structural studies of the outer envelope of Chlamydia trachomatis by electron microscopy // J. Mol. Biol.-1982.-Vol.l61.-P.579-590.

96. Chen J.C., Stephens R.S. Trachoma and LGV biovars of Chlamydia trachomatis share the same glycosaminoglycan-dependent mechanism for infection of eucariotic cells // Mol. Microbiol.- 1994.-Vol.l 1, №3.-P.501-507.

97. Chlamydial infection // Infection diseases of the female genital tract / III edition by Sweet R.L., Gibbs R.S.-1995.-P.64-110.

98. Christiansen G., Bircelund S. Surface structure of Chlamydia // Proceedings fourth meetings of the European society for Chlamydia research. August 20-23. Finland, Helsinki, 2000.

99. Cohen C.R., Brunham R.S. Pathogenesis of Chlamydia induced pelvic inflammatory disease // Sex. Trans. Infect.-1999.-Vol.75.-P.21-24.

100. Coleman K. et al. Bacterial resistance mechanisms as therapeutic targets // J. Antimicrob Chemother.-1994.-Vol.33.-P.1091-1116.

101. Coles A.M., Reynolds D.J., Harper A., Devitt A., Pearce J.H. Low-nutrient induction of abnormal chlamydial development: a novel component of chlamydial pathogenesis? // FEMS Microbiol. Lett.-1993.-Vol.l06.-P.193-200.

102. Czelusta A., Ten-Moor A., van der Straten M., Carrasco D., Tyring K.S. Sexually transmitted diseases in HIV-infected patients // J. Am. Acad. Dermatol. -2000.-Vol.43.-P.409-432.

103. Douglas A.L., Hatch T.P. Identification of a putative regulator of MOMP gene (OMPA) transcription of Chlamydia trachomatis L2 // Proceedings fourth meetings of the European society for Chlamydia research. August 20-23. Finland, Helsinki, 2000.

104. Dunlop E.M.C. Recent advances in sexually transmitted diseases / Edited by R.S. Morton, J.R.W. Harris.-1975.-P.290.

105. Egashira Т., Tanaka M., Tsunoe H. The usefulness of levofloxacin in patients with non-gonococcal urethritis. Study of the administration of a daily dose of 400 mg in two divided doses // Nishinihon. J. Urol.-2003.-Vol.65, №11.-P.638-643.

106. Gump A.C. Chlamydia trachomatis as a cause of prepubertal vaginitis // Obstet. Gynecol.-1985.-Vol.65.-P.384-388.

107. Hatch T.P., Al-Hossainy Т., Silverman J.A. Adenine nucleotide and lysine transport in Chlamydia psittaci // J. Bacteriol.-1982.-Vol.l50.-P.662-670.

108. Kaul R., Wenman W.M. Eucaryotic like histones in Chlamydia // Front Bios-ci.-1998.-Vol.2, №3.-P.300-305.

109. Lundermous A.G., Bircelund S., Larsen P.M. et al. Characterization and identification of early proteins in Chlamydia trachomatis serovar L 2 by twodimen-tional gel electrophoresis // Infect. Immun.-1990.-Vol.58.-P.2478-2486.

110. Manor E., Sarov I. Inhibition of Chlamydia trachomatis replication in HEp -2 cells by human monocyte-derived macrophages // Infect. Immun.-1988.-Vol.56.-P.3280-3284.

111. Manzeniuk I.N., Vorobjova M.S. The present condition of Chlamydia trachomatis in Russian Federation // Proceedings fourth meetings of the European society for Chlamydia research. August 20-23. Finland, Helsinki, 2000.

112. Matsumoto A. Structural characterization of chlamydial bodies // Microbiology of Chlamydia/Ed. by Barron A.L., Boca Raton F.L., 1988.-P.21-45.

113. Mikamo H., Ninomiya M., Tamaya T. Sensitivity of polymerase chain reaction to determine Chlamydia trachomatis eradication rate with levofloxacin therapy in patients with chlamydial cervicitis // Curr. Ther. Res. Clin. Exp.-2003.-Vol.64, №6.-P.375-377.

114. Mikamo H., Tamaya T. Effects of levofloxacin given once-daily versus twice-daily on uterine cervicites // J. Antimicrob. Chemother.-2001.-Vol.47, №1.-P.48.

115. Moulder J.W., Novosel D.L., Offiser J.E. Inhibition of the growth of agents of the psittacosis group by D-cycloserine and its specific reversal by D-alanine // J. Вacteriology.-1963.-Vol.85.-P.707-711.

116. Nolewajka-Lasak R., Rajca M., Kaminski K., Kunicka M., Krol W. Antibiotic sensitivity of Enterobacteriaceae isolated from women vagina and uterine cervix // Med Dosw Mikrobiol.-2003.-Vol.55, №4.-P.351-356.

117. Paavonen J. Genital Chlamydia trachomatis infections in the female // J. Infect. -1992.-Vol.25.-Suppl.I.-P.39-45.

118. Read T.D., Brunham R.C., Eisen J., Fraser C.M. The genomic of Chlamydia species // Proceedings fourth meetings of the European society for Chlamydia research. August 20-23. Helsinki, Finland, 2000.

119. Schachter J., Hill E.C., King E.B. et al. Chlamydia trachomatis infections in women with cervical dysplasia // Am. J. Obstet. Gynecol.-1975.-Vol.l23.-P.753-757.

120. Shemer Y., Sarov I. Inhibition of the growth of'Chlamydia trachomatis by human gamma interferon // Infect. Immun.-1985.-Vol.48.-P.592-596.

121. Sotirova P., Tyagunenko I., Rachohova K., Urumova V., Lazarova G., Rukano-va D., Djeneva H., Dukova I., Bulg I. // Vet Med.-2000.-Vol.3, №1.-C. 19-26.

122. Stephens R.S., Wagar E.A., Fdman U. Developmental regulation of tandem promoters for the major outer membrane protein gene of Chlamydia trachomatis // J. Bacterid.-1988.-Vol. 170.-P.744-750.

123. Su H., Watkins N.G., Zhang Y.-X., Caldwell H.D. Chlamydia trachomatis -Host sell interaction: role of the chlamydial outer membrane protein as an ad-hesin // Infect. Immunol.-1990.-Vol.58.-P.1017-1025.

124. Wallin K.L., Wiklund F., Luostarinen T. et al. A population-based prospective study of Chlamydia trachomatis infection and cervical carcinoma // Int. J. Can-cer.-2002.-Vol. 101 .-P.371 -374.

125. Ward M.E. The chlamydial developmental cycle // Microbiology of Chlamy-diae / Ed. by A.L. Baron.-CRC Press, INC., Boca Raton, Fla.-1988.-P.71-95.

126. Watson M.W., Lambden P.R., Everson J.S., Clarke I.N. Immunoreactivity of the 60 kDa cysteine-rich proteins of Chlamydia trachomatis, Chlamydia psitta-ci and Chlamydia pneumoniae expressed in E. coli // Microbiology.-1994.-Vol. 140.-P.2003-2011.