Усовершенствование диагностики копытной гнили овец с помощью молекулярно-генетических методов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат биологических наук Алексеева, Светлана Викторовна

• Алексеева, Светлана Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Алексеева, Светлана Викторовна

Список сокращений.

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Копытная гниль овец.

1.1.1. Общие сведения, распространение, экономическое значение.

1.1.2. Этиология.

1.1.3. Патогенез.

1.2. ОгскеЬЬаМег пойовш.

1.2.1. Номенклатура и таксономия.

1.2.2. Факторы вирулентности.

1.3. Диагностика копытной гнили овец.

1.3.1. Эпизоотологические данные.

1.3.2. Клинический диагноз.

1.3.3. Патологоанатомические признаки.

1.3.4. Лабораторный диагиоз.

1.3.5. Дифференциальный диагноз.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Усовершенствование диагностики копытной гнили овец с помощью молекулярно-генетических методов»

Актуальность темы. Копытная гниль овец — это известная с 18-го столетия инфекционная болезнь, которая с тех времен и по сей день продолжает наносить ущерб овцеводческой отрасли во всём мире. Со временем специалистами был накоплен большой опыт по лечению и проведению противоэпизоотических мероприятий, но, несмотря на все усилия, копытная гниль до сих пор остается наиболее распространенной и экономически значимой среди других болезней овец (45, 213).

Причины сложности борьбы с копытной гнилью многогранны и кроются, прежде всего, в сложности взаимодействия триады составляющих: возбудитель - окружающая среда - хозяин (82).

Другой проблемой, вплоть до наступления молекулярной эры, являлась бактериологическая диагностика возбудителя. Из-за культуральных особенностей В1ске1оЬа&ег пснЗояш стандартная методика представляла собой трудный, длительный и не всегда эффективный процесс, что тормозило изучение этиопатогенеза болезни и как следствие, создание эффективных мер борьбы. Так, до сих пор, в австралийских лабораториях процент проб патологического материала из которых удается выделить первичные культуры 0.пос1о8иБ, составляет всего 25-65% (115).

Последние десятилетия В.пос1о8т был центром обширного исследования во многих частях мира и, особенно, в Австралии, Новой Зеландии, Великобритании, Непале, Малайзии и Индии. В нашей стране период активного плодотворного изучения копытной гнили овец пришелся на 1970-90-е годы, центром которых был ВИЭВ им. Я.Р.Коваленко. Наиболее значимыми результатами явились: создание коллекции штаммов В.пойоБт в ВИЭВ им. Я.Р.Коваленко; выпуск первой вакцины, а затем ассоциированной инактивированной вакцины «Овикон»; разработка методик бактериологического и серологического исследований, способов лечения и схем ликвидации, отраженных в методических указаниях по лабораторной диагностике копытной гнили овец и инструкции о мероприятиях по борьбе с копытной гнилыо овец (18, 25).

Большинство развитых овцеводческих стран имеют программы по контролю и/или ликвидации копытной гнили овец при финансовой поддержке государства и производителей. Наиболее глобальный проект по изучению копытной гнили осуществляется под эгидой Австралийского Центра Международных Сельскохозяйственных Исследований (АС1А11) (75). Проект состоит из нескольких программ и срок его действия намечен с 1993 по 2022 год. В результате совместных усилий между непальскими, австралийскими и британскими учеными при участии в проектах АС1АЯ уже ликвидирована злокачественная форма копытной гнили в Непале и Бутане. С учетом достигнутых успехов и инвестиций в 1,5 миллиона австралийских долларов за весь срок существования проекта, экономическая выгода составит 2,8 миллиона австралийских долларов. С научной точки зрения проект доказал преимущество применения фимбриальных одно двуштаммовых вакцин, специфичных (аутогенных) для данной местности. Это означает, что для осуществления любых программ по ликвидации обязательно требуется знание серогрупповой принадлежности возбудителя и его вирулентности (т.к. промежуточные и авирулентные штаммы пока не нуждаются в контроле и ликвидации). Для осуществления этих целей в рамках проекта были показаны несомненные перспективы применения новых молекулярно-генетических методов для диагностики копытной гнили овец. Так, кроме уже распространенной ПЦР, была успешно опробована ИФА, которая может использоваться с целью выявления переболевших животных -бактерионосителей для предотвращения ввоза в благополучные местности.

В настоящее время разработка новых подходов к идентификации микроорганизмов связана с достижениями в области молекулярной генетики. Молекулярно-генетические методы, от стандартных бактериологических, отличаются высокой чувствительностью, быстротой выполнения и сравнительно низкой трудоемкостью, а применение полимеразной цепной реакции (ПЦР) позволяет получать положительные результаты при наличии в исследуемом материале единичных клеток возбудителя (157). Для диагностики копытной гнили овец молекулярно - генетические методы на сегодняшний день признаны наиболее точными и удобными для видовой идентификации и типирования возбудителя (117, 214, 154, 228).

Развитие ПЦР для амплификации видоспецифичных фрагментов 16S рРНК сделало процедуру выделения возбудителя ненужной для идентификации D.nodosus, укорачивая время лабораторной диагностики с 3 -4 недель до одного дня (140). Ген рибосомальной РНК (рРНК) — один из наиболее консервативных генов, значительную его часть занимают области, имеющие практически одинаковый нуклеотидный состав у различных микроорганизмов. Однако ген содержит и видоспецифичные вариабельные участки, амплификация которых с помощью ПЦР служит для идентификации микроорганизмов (166, 202).

С доступностью информации о последовательности гена фимбриальной субъединицы D.nodosus — fimA, традиционный метод определения серогруппы - РА, был замещен более эффективными молекулярно - генетическими диагностическими методами, такими как ПЦР с использованием группоспецифичных праймеров и проведение филогенетического анализа полученных нуклеотидных последовательностей. Главное преимущество этих разработок - быстрота, чувствительность, специфичность, устранение от трудоемких, длительных и не всегда успешных процедур выделения возбудителя (152, 228).

По мнению некоторых исследователей, борьба с копытной гнилью в дальнейшем также представляется проблематичной из-за вероятности появления изменений в геноме возбудителя. Доказана возможность трансформации in vitro штаммов D.nodosus из одной серологической группы в другую. Если в дальнейших исследованиях будет подтверждена такая конверсия в естественных условиях у пораженных копытной гнилыо овец, это объяснит встречающиеся неудачи при применении пилевых серогруппоспецифичных вакцин и еще более упрочит понимание в необходимости проведения постоянных молекулярно-генетических исследований эпизоотических штаммов Э.пойозиз (211).

Резюмируя вышесказанное, можно заключить, что основными направлениями в современном исследовании копытной гнили будут: изучение генетических основ вирулентности и на этой основе разработка ПЦР - систем для вытеснения ими стандартных тестов по определению вирулентности; создание и усовершенствование мультиплексных тест -систем ПЦР для проведения серогруппового анализа прямо из патологического материала, желательно непосредственно «в поле»; исследование возможностей для естественной трансформации генов В.пос1о8и8\ усовершенствование методики производства и применения аутогенных фимбриальных вакцин в различных регионах мира.

Для России актуальность разработки молекулярно-генетических методик несомненна. Российские лаборатории не обладают возможностями для видовой и серогрупповой диагностики копытной гнили овец, по многим причинам не проводится даже стандартное бактериологическое исследование. Болезнь до сих пор часто проходит под диагнозом некробактериоз. На фоне исторически достаточно сильной заболеваемости копытной гнилью в овцеводческих регионах, таких как Ставропольский край, Дагестан, Башкирия и других, нет возможностей для проведения эпизоотологического мониторинга болезни в стране. За весь период изучения болезни в России из молекулярных методов был разработан всего один — типирование с помощью ИФА (3). Он имел недостатки и распространения не получил, поэтому можно констатировать, что современные методы диагностики копытной гнили овец в нашей стране не применяют.

В связи с вышеописанными проблемами в диагностике копытной гнили овец, и, как следствие, в борьбе с этой болезнью, разработка молекулярно-генетических методов выявления, идентификации и типирования П.пскЛобш является чрезвычайно необходимой.

Цель работы: биологическая и молекулярно - генетическая характеристика штаммов ОгскеЬЬаМег пос1о$ш и разработка методик ПЦР для осуществления видовой идентификации и типирования возбудителя копытной гнили овец.

Задачи исследования:

1. Разработать методику ПЦР - анализа на основе амплификации гена 16Б рРНК 01ске1оЬас1ег поЖжиб для видовой идентификации возбудителя из культуры.

2. Разработать методику ПЦР - анализа на основе амплификации гена АтА для типирования штаммов возбудителя.

3. Охарактеризовать молекулярно - генетически штаммы 01ске1оЬа^ег пойозт из коллекции ВИЭВ им. Я.И.Коваленко в сравнении с основными биологическими свойствами этих культур.

4. Разработать способы подготовки проб патологического материала для проведения ПЦР на основе амплификации гена 16Б рРНК для выявления и идентификации ОюкеЬЬаМег пойозиз без проведения культуральных исследований.

5. Оценить корреляцию данных филогенетического анализа ОгсИеЬЬаМег пос1о8№ по гену АтА и серологического метода РА (реакция агглютинации).

Научная новизна.

Охарактеризованы биологические и молекулярно-генетические свойства 17 штаммов 01ске1оЬа&ег пойохт.

Проведена видовая идентификация реактивированных штаммов Вшке1оЬаМег по(1оят по гену 16Б рРНК и их типирование по гену АтА.

Разработана новая методика пробоподготовки патологического материала, позволяющая выявлять и идентифицировать 01ске1оЬас1ег пос1о$и8 без проведения культуральных исследований на основе ПЦР -амплификации фрагмента гена 16Б рРНК.

Предложен новый фрагмент гена ДтА, на основе которого проведен филогенетический анализ 15—ти штаммов 01ске1оЬаМег пос1о5т и обнаружена корреляция генотипов с серотипами возбудителя.

Практическая значимость.

Охарактеризован молекулярно - генетически производственный штамм ПП 82/90 Оюке1оЬа&ег пойозт, применяемый для производства вакцины «Овикон».

Проведена реактивация штаммов 01ске1оЬас1ег пойозш после 20-ти летнего хранения в лиофилизированном виде, изучена их жизнеспособность, сохранение морфологических, тинкториальных и культуральных свойств.

Разработана методика ПНР, позволяющая с помощью амплификации фрагмента гена 16Э рРНК с высокой специфичностью и чувствительностью осуществлять видовую идентификацию возбудителя - В1ске1оЬа&ег пос1ояш в лабораторных условиях без предварительного культивирования.

Разработаны «Методические указания по идентификации возбудителя копытной гнили овец с помощью амплификациии фрагмента гена 168 рРНК методом ПЦР» (Приложение А), утвержденные Научно - методическим советом МГАВМиБ 1 апреля 2011 г. и предназначенные для использования в научно - исследовательских учреждениях, проводящих работы по изучению Оюке1оЬа&ег по(1ози8 и молекулярной диагностике копытной гнили овец, а ч также для диагностических (или производственных) ветеринарных лабораторий.

Личный вклад соискателя.

Личный вклад соискателя заключается в организации и проведении бактериологических, молекулярно-генегических исследований, а также анализе и обобщении результатов работы.

Апробация работы.

Материалы работы доложены на Международной научно практической конференции по современным методам диагностики, профилактики и терапии заразных и незаразных болезней животных (г.

Ставрополь, 2009 г.), Международной научно - практической конференции, посвященной 90-летию МГАВМиБ (г. Москва, 2009 г.) Результаты работы включены в годовые отчеты по НИР кафедры эпизоотологии и инфекционных болезней МГАВМиБ в 2008-2010 гг.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 научных статей, в том числе в 3-х изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Материалы диссертации изложены на 143 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов и их обсуждения, выводов и списка использованной литературы, включающего 260 источников (в т.ч. 213 иностранных) и приложения. Работа содержит 13 таблиц и 37 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Алексеева, Светлана Викторовна

4. ВЫВОДЫ

1. Разработана методика ПЦР на основе амплификации фрагмента гена 16S рРНК, которая позволяет с высокой специфичностью и чувствительностью проводить видовую диагностику культуры возбудителя копытной гнили овец - Dichelobacter nodosus.

2. Разработана методика на основе ПЦР — амплификации, последующего секвенирования и сравнительного компьютерного анализа вариабельного фрагмента гена fimA, для типирования штаммов на 10 групп и 19 вариантов Dichelobacter nodosus без использования серологических методов.

3. Показана возможность реактивации штаммов Dichelobacter nodosus после 20-летнего хранения в лиофилизированном виде с сохранением культурально - морфологических свойств и определения их вида и генотипа с помощью молекулярно — генетических методов.

4. Разработан способ подготовки проб патологического материала, для проведения ПЦР на основе амплификации гена 16S рРНК для выявления и идентификации Dichelobacter nodosus без проведения культуральных исследований.

5. Проведен филогенетический анализ на основе нового предложенного фрагмента гена fimA Dichelobacter nodosus, который показал корреляцию между серогруппами и генотипами возбудителя.

5. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании проведенных исследований разработана для практического использования методика ПЦР, позволяющая с высокой специфичностью и чувствительностью осуществлять видовую идентификацию возбудителя - D.nodosus без проведения культуральных исследований.

6. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

Для использования способа в научно - исследовательских учреждениях, проводящих работы по изучению D.nodosus и молекулярной диагностике копытной гнили овец, а также для диагностических (или производственных) ветеринарных лабораторий разработаны «Методические указания по идентификации возбудителя копытной гнили овец с помощью амплификации фрагмента гена 16S рРНК методом ПЦР», утвержденные Научно -методическим советом МГАВМиБ 1 апреля 2011 г.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Алексеева, Светлана Викторовна, 2011 год

1. Абдурагимов, Х.А. Экономический ущерб от копытной болезни / Х.А. Абдуратимов // Ветеринария. 1968. - № 6. — С. 33-34.

2. Артюшина, И.А. Гомология ДНК у разных штаммов Bacteroides nodosus / И.А. Артюшина, Ю.Д. Караваев, С.К. Артюшин // Тр. ВИЭВ. -М., 1987.-Т. 64.-С. 95-97.

3. Артюшина, И.А. Применение иммуноферментного метода для дифференциации штаммов возбудителя копытной гнили овец / И.А. Артюшина, Ю.Д. Караваев, И.Н. Семенова // Бюлл. ВИЭВ. 1988. - Т. 65.-С. 66-68.

4. Артюшина, И.А. Создание банка генов Bacteroides nodosus / И.А. Артюшина, С.К. Артюшин, С.Д Панасюк // Тр. ВИЭВ. М., 1988. - Т. 64.-С. 21-23.

5. Архангельский, И.И. Копытная гниль овец / И.И. Архангельский, A.A. Сидорчук, Ю.Д. Караваев. М.: Агропромиздат. - 1986. - 95 с.

6. Бектемиров, М.А. Диагностика копытной гнили овец / М.А. Бектемиров // Ветеринария. 1979. - № 1. - С. 46 -48.

7. Бектемиров, М.А. Копытная гниль овец / М.А. Бектемиров // Ветеринария. 1983. - № 2. - С. 40-42.

8. Бектемиров, М.А. Разработка методов диагностики копытной гнили овец, выделение и изучение биологии возбудителя: автореф. дис. . канд. вет. наук: 16.00.03 / М.А. Бектемиров. М., ВИЭВ. - 1978. - 19 с.

9. Бектемиров, М.А. Серологические методы диагностики копытной гнили овец / М.А. Бектемиров // Сб. Профилактические и лечебные мероприятия в условиях отгонного животноводства. — Махачкала, 1981.-Т. 12.-С. 119-122.

10. Биологические свойства возбудителя копытной гнили овец / И.И. Архангельский, Ю.Д. Караваев, A.B. Ляушкин и др. // Тр. ВИЭВ. -1979.-Т. 49.-С. 76-80.

11. П.Волкова, A.A. Некробактериоз овец / A.A. Волкова, P.C. Галлиев, В.И. Овчаренко. Фрунзе, 1965. — 184 с.

12. Генодиагностика бактериальных менингитов и генотипирование их возбудителей / А.Е. Платонов, Г.А. Шипулин, E.H. Тютюнник и др. // Пособие для врачей. ЦНИИЭ. М.,2001. -37 с.

13. Гришаев, Н.Е. Некоторые свойства протеаз F. nodosus / Н.Е. Гришаев // Доклады ВАСХНИЛ. 1972. - № 7. - С. 40-42.

14. Гришаев, Н.Е. Об этиологии копытной гнили овец / Н.Е. Гришаев // Доклады ВАСХНИЛ. 1969. - № 11. - С. 31-34.

15. Егошин, И.С. Итоги изучения патоморфологических изменений при копытной гнили у овец / И.С. Егошин, Д. Раимбеков // Патоморф. патогенез диагн. бол. с-х жив-х. М., 1980. - С. 143-146.

16. Жолмагамбетов, С.М. Эпизоотология и клинические признаки копытной гнили овец / С.М. Жолмагамбетов // Сб. трудов MBA. М., 1979.-Т. 108. -С.91-93.

17. Жолмагамбетов, С.М. Эпизоотология и клинические признаки копытной гнили овец / С.М. Жолмагамбетов, С. Нуйкин // Новые методы диагн., лечения и проф. не инфекцион. и инфекц заб-ний с-х жив-х. М., 1979. - С.91-93.

18. Инструкция о мероприятиях по борьбе с копытной гнилыо овец: утв. гл. упр. ветеринарии Минсельхоза СССР 30.12.85. -М., 1986. 5 с.

19. Кузнецов, Г.С. Лечение и ликвидация копытной гнили у овец / Г.С Кузнецов // Ветеринария. 1961. - № 10. - С. 44-48.

20. Лукашов В.В. Молекулярная эволюция и филогенетический анализ / В.В. Лукашов // Уч. пособие. М.:БИНОМ. - 2009. - 256 с.

21. Люминесцентный метод диагностики копытной гнили овец / И.И. Архангельский, A.B. Ляушкин, Ю.Д. Караваев и др. // Ветеринария. -1976. -№ 6.-С. 51-53.

22. Ляушкин, A.B. Копытная гниль овец / A.B. Ляушкин // Болезни овец и коз. М.: Колос. - 1973. - С. 108-114.

23. Мельникова, K.B. К изучению патогенеза копытной гнили овец / К.В. Мельникова, С.Н. Кулаченко, А.Т. Добродомов // Болезни овец и меры борьбы с ними. Чита, 1980. - С. 72-73.

24. Мельникова, К.В. Терапевтическое действие различных форм медного купороса на копытную гниль зимой / К.В. Мельникова // Болезни овец и меры борьбы с ними. Чита, 1980. - С. 72-73.

25. Раимбеков, Д. Опыты по лечению копытной овец / Д. Раимбеков, И.С. Егошин // Инфекционные болезни овец. Фрунзе, 1976. - С. 197-201.

26. Раимбеков, Д.Р. Копытная гниль овец и меры борьбы с ней / Д.Р. Раимбеков. Фрунзе, 1979. - 12 с.

27. Саттаров, A.C. Эпизоотология копытной гнили овец на башкирском южном Урале и опыт оздоровления благополучных хозяйств от этой инфекции / A.C. Саттаров, У.М. Акчурин // Инф. бол. овец. Фрунзе, 1976. — С.195-197.

28. Семенова, H.H. Реакция агглютинации при копытной гнили овец / И.Н. Семенова // Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов. М., 1981. - С. 138-139.

29. Семенова, И.Н. Реакция непрямой гемагглютинации для диагностики копытной гнили овец / И.Н. Семенова // Бюл. ВИЭВ. 1985. - Вып. 59. - С. 26-29.

30. Семенова, И.Н. Серологическая типизация штаммов возбудителя копытной гнили овец / И.Н. Семенова, А.А.Сидорчук, Ю.Д. Караваев // Бюл. ВИЭВ. 1988. - Вып. 65. - С. 38/

31. Сидоров, М.А. Некоторые вопросы эпизоотологии заболеваний конечностей овец / М.А. Сидоров, A.B. Ляушкин // Бюлл. ВИЭВ. -1973.-Вып. 16.-С. 20-23.

32. Сидорчук, A.A. Копытная гниль овец: иммунитет, специфическая профилактика и терапия: дис. . докт. вет. наук: 16.00.03 / Александр Андреевич Сидорчук. -М.: ВИЭВ. 1991. - 396 с.

33. Сукеев, Ш.С. Вопросы дифференциальной диагностики и взаимосвязи некробактериоза, контагиозной эктимы и копытной гнили / Ш.С. Сукеев, J1.T. Майгулакова, М. Абышев // Сб. Болезни овец и меры борьбы с ними. Чита, 1980. - С. 112-114.

34. Сукеев, Ш.С. К вопросу дифференциальной диагностики копытной гнили овец / Ш.С. Сукеев, И.С. Егошин // Проф. и меры борьбы с бол. овец. Махачкала, 1973. - С. 48-49.

35. Сукеев, Ш.С. К эпизоотологии копытной гнили мелкого и крупного рогатого скота / Ш.С. Сукеев // Сб. Болезни овец и меры борьбы с ними.-Чита, 1980.-С. 110-112.

36. Сукеев, Ш.С. О копытной гнили в Киргизии / Ш.С. Сукеев, И.С. Егошин, Д. Раимбеков // Ветеринария. 1974. - № 3. - С. 50-59.

37. Черкасский, Б.Л. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней / Под. ред. В.И.Покровского. М.: Медицина. - 1993. - Т.1 — 464с.

38. А multiple site-specific DNA-inversion model for the control of Ompl phase and antigenic variation in Dichelobacter nodosus / E.K. Moses, R.T.

39. Good, M. Sinistaj et.al. // Mol. Microbiol. 1995. - Vol. 17. - № 1. - P. 183196.

40. A retrospective study of clinical and laboratory characteristics of ovine footrot / D. Liu, C. Roycroft, J. Samuel et.al. // Vet. Microbiol. 1994. -Vol. 42,-№4. - P. 373-381.

41. A single amino-acid change between the antigenically different extracellular serine proteases V2 and B2 from Dichelobacter nodosus / M.C. Riffkin, L. Wang, A.A. Kortt et all. // Gene. 1995. - Vol. 167. - P. 279-283.

42. A survey of the control and financial impact of footrot in the New Zealand Merino industry / J.G.H. Hickford, S. Davies, H. Zhou et al. // Proceedings of the New Zealand Society of Animal Production. 2005. - Vol. 65. — P. 117-122.

43. Abbott, K.A. Current approaches to the management of ovine footrot / K.A. Abbott, CJ. Lewis // The Veterinary Journal. 2005. - Vol. 169 - P. 28-41.

44. Activities and partial purification of extracellular proteases of Bacteroides nodosus from virulent and benign foot-rot / A.A. Kortt, I.J. O'Donell, D.J. Stewart et al. // Austral. J. Biol. Sci. 1982. - Vol. 35. - P. 481-489.

45. Aetiology of ovine footrot in the Portuguese region of Alto Alentejo / R. Jimenez, S. iriz, P. Martin-Palomino et al. // J. Vet. Med. B. 2003. - Vol. 50. - P. 118-120.

46. Antigenic stability of fimbriae of Bacteroides nodosus / L.J. Moor, A.T. Crowe, M. Norman et all. // Austr. Vet. J. 1990. - Vol. 67. - P. 219-223.

47. Bacteriological study of footrot in pigs: a preliminary note / S. Piriz, M. A. Hurtado, J. Valle et al. // Vet. Rec. 1996. - Vol. 139. - P. 17-19.

48. Barber, D.M.L. Foot rot in sheep / D.M.L. Barber // Vet. Rec. 1979. - Vol. 104.-P. 194-195.

49. Benito, M. Etiologie et pathogenie du pietin chez les ovins et les bovine / M.

50. Benito // Rev.med.veter. 1974. - Vol. 125. - № 5. - P. 611-620.th

51. Bergey's Manual of systematic bacteriology 9 Edd., - 1986. - Vol. 2.

52. Beweridge, W.I.B. Disease caused by non-sporing anaerobes:ovine footrot necrobacillosis / W.I.B. Beweridge // Bull. OIE. 1967. - Vol. 67. - P. 1597-1601.

53. Beweridge, W.I.B. Foot-rot in sheep: a transmissible disease due to infection with Fusiformis nodosus / W.I.B. Beweridge // Bull. Counc. Sci. Industr. Res.-1941.-Vol. 140,№ 1.-P.32-38.

54. Billington, S.J. Virulence regions and virulence factors of ovine footrot pathogen Dichelobacter nodosus / S.J. Billington, J.L. Johnston, J.I. Rood // Ferns. Microb.letters. 1996. - Vol. 145. - P. 147-156.

55. Broad, Т.Е. Partial purification and propertiens of extracellular proteolytic activy of Bacteroides nodosus / Т.Е. Broad, T.M. Skerman // N.Z.J. Agric. Res. 1976. - Vol. 19. - № 3. - P. 317-322.

56. Бинев, К. Рентгенова картинана усложненията при копитният гнилец поовцете / К. Бинев, Ж. Филипов // Вет.сб. 1980. - вып. 78. - № 7. - С. 18—19.

57. Cagatay, I.T. Characterization of footrot bacteria Dichelobacter nodosus using PCR amplification and DNA sequence analysis / I.T. Cagatay, J.G.H. Hickford // Turk. J. Vet. Anim. Sci. 2006. - Vol. 30. - P. 53-59.

58. Cagatay, I.T. Update on ovine footrot in New Zealand: isolation, identification, and characterization of Dichelobacter nodosus strains / I.T. Cagatay, J.G.H. Hickford // Vet. Microbiol. 2005. - Vol. 111 - P. 171-180.

59. Characterisation of virulent and benign strains of Bacteroides nodosus / L.J. Depiazzi, R.B. Richards, J. Henderson et al. // Vet. Microbiol. 1991. -Vol. 26.-№2.-P. 151-160.

60. Chetwin, D.H. The recognition and prevalence of Bacteroides nodosus serotype M in Australia and New Zealand / D.H. Chetwin, L.C. Whitehead, U.S.E. Thorley // Austr.Vet. J. 1991. - Vol. 68. - № 4 - P. 154-155.

61. Claxton, P.D. Classification of Bacteroides nodosus by agglutination tests / P.D. Claxton, L.A. Ribeiro, J.R. Egerton // Austr. Vet. J. 1983. - Vol. 60. -№ 11.-P. 331-334.

62. Claxton, P.D. Footrot in goats and characterization of caprine isolates of Bacteroides nodosus: Footrot in Ruminants / P.D. Claxton, K.C. O'Grady // CSIRO.-Australia, 1986.-P. 119-123.

63. Claxton, P.D. Serogrouping of Bacteroides nodosus isolates: Footrot in ruminants / P.D. Claxton // CSIRO. Australia, 1986. - P. 131 - 134.

64. Clinical and laboratory diagnosis of benign, intermediate and virulent strains of Bacteroides nodosus: Footrot of ruminants / DJ. Stewart, J.E. Peterson, J.A. Vaughan et al. // CSIRO. Australia, 1986. - P. 81-91.

65. Clinical footscald and footrot in a New Zealand Romney flock: phenotypic and genetic parameters / T.M. Skerman, D.L. Jolmson, D.W. Kane et al. // Aust. J. Agric. Res. 1988. - Vol. 39. - P. 907 - 916.

66. Cloning and expression in Escherichia coli of the gene encoding the structural subunit of Bacteroides nodosus fimbriae / B.J. Anderson, M.M. Bills, J.R. Egerton et al. // J. of Bacteriol. 1984. - Vol. 160. - № 2. - P. 748-754.

67. Cloning and Sequencing of a Moraxella bovis Pilin Gene / C.F. Marrs, G. Schoolnik, J.M. Koomey et al. // J.of Bact. 1988. - Vol. 163. - № 1. - P. 132-139.

68. Cloning, sequencing and expression of the gene (aprV5) encoding extracellular serine acidic protease V5 from Dichelobacter nododus / M.C. Riffkin, A. Focareta, R. Edwards et al. // Gene. 1993. - Vol. 137. - P. 259264.

69. Comparison of gene probe and conventional methods for the differentiation of ovine footrot isolates of Dichelobacter nodosus / J.I. Rood, P.M. Howarth, V. Haring et al. // Vet. Microbiol. 1996. - Vol. 52 - P. 127-141.

70. Contagious fot rot. / W.P. Deweese, T. Clay, D.G. Ely et at. / Sheep breeder.- 1982.-Vol. 102.-№9.-P. 134, 136, 138.

71. Control of footrot in small ruminants in Nepal. ACIAR Projects AS2/1991/017 and AS2/1996/021. ACIAR, Canberra, 2001. - Режим доступа: http: //www.aciar.gov.au/node/12737.

72. Cooper, B.S. Differences in morphology of Bacteroides nodosus attributable to the culture media / B.S. Cooper // New Zealand Vet. J. 1977. - Vol. 25.- № 1-2. P. 16-20.

73. Cooper, B.S. Differences in morphology of Bacteroides nodosus attributable to the culture media / B.S. Cooper // New Zealand Vet. J. 1977. - Vol. 25.- № 1-2. P. 16-20.

74. Cygan, Z. Niektore zagadnienia zwiazane z immunoprofilaktyka w zanokcicy owiec / Z. Cygan, J. Barcz, D. Deptula // Medicina Wet. 1978. -t. 34.-№4.-S. 196-199.

75. Day, S.E.J. Serotyping of Bacteroides nodosus: proposal for 9 further serotypes (J-R) and a study of the antigenic complexity of B. nodosus pili: Footrot in ruminants / S.E.J. Day, C.M. Thorley, J.E. Beesley // CSIRO. -Australia, 1986.-P. 147-159.

76. Dean, H.M. The pathology of contagious footrot in sheep/ H.M. Deane, R. Jensen//Am. j. vet.res. 1955.-Vol. 59. -№ 16. - 203-208.

77. Delineation of the virulence-related locus (vrl) of Dichelobacter nodosus / V. Haring, S.J. Billington, C.L. Wright et al. // Microbiology. 1995. - Vol. 141. - P. 2031-2089.

78. Depazzi, L. Footbathing, footrot ecology and dominance in mixed Dichelobacter nodosus infections / L. Depazzi // Proceedings of the National Workshop on Footrot. Perth, 2003 - P. 59-63.

79. Depazzi, L.J. A degrading proteinase test to distinguish benign and virulent ovine isolates of Bacteroides nodosus / L.J. Depiazzi, R.B. Richards // Austral Vet. J. 1979. - Vol. 55. - № 1. - P. 25-28.

80. Diagnosis of footrot in goats: application of ELISA tests for response to antigens of Dichelobacter nodosus / S.C. Ghimire, R.J. Whittington, O.P. Dhungyel et al. // Vet. Microbiol. 2002. - Vol. 87. - P. 237-251.

81. Differentiation of Bacteroides nodosus biotypes and colony variants in relation to their virulence and immunoprotective properties in sheep / T.M. Skerman, S.K. Erasmuson, D. Every et all. // Infection and immunity — 1981.-Vol. 13.-№4.-P. 788-795.

82. Egerton, J.R. Benign foot-rot. A specific interdigital dermatitis of sheep associated with infection by less proteolytic strains of Fusiformis nodosus / J.R. Egerton, I.M. Parsonson // Aust. Vet. J. 1969. - Vol. 45. - P. 345-349.

83. Egerton, J.R. Breeding sheep for resistance to footrot / J.R. Egerton, H.W. Raadsma // CAB International. Oxon, 1991. - P.347 - 370.

84. Egerton, J.R. Characteristics of Bacteroides nodosus isolated from cattle / J.R. Egerton, E.A. Laing // Vet. Microbiol. 1978. - Vol. 3. - P. 269-279.

85. Egerton, J.R. Comparison of oil adjuvant and alum precipitated Bacteroides nodosus vaccines in treatment of foot-rot / J.R. Egerton, J.J. Thomson, G.C. Merritt // Veter. Ree. 1979. - Vol. 104. - № 5. - P. 98-100.

86. Egerton, J.R. Control and eradication of footrot at the farm level the role of veterinarians / J.R. Egerton // New Zealand Veterinary Association. - New Zealand, 1989. - P. 215-218.

87. Egerton, J.R. Control and eradication of ovine footrot. Footrot in ruminants / J.R. Egerton // CSIRO. Australia, 1986. - P. 35-41.

88. Egerton, J.R. Foot-rot in vaccinated and unvaccinated sheep / J.R. Egerton, I.R. Morgan, D.H. Burrell // Vet. Ree. 1972. - Vol. 91. - P. 447-453.

89. Egerton, J.R. Management of footrot. In: Proceedings of the Seminar on Foofrot Eradication Programme in sheep and Goats in Nepal / J.R. Egerton, O.P. DhungyeL, S.C. Ghimire // Lumle-Agricultural-Centre. 1994. - Vol. 94.-P. 13-17.

90. Egerton, J.R. Serology of foot-rot: antibodies against Fusiformis nodosus in normal, affected, vaccinated and passively immunized sheep / J.R. Egerton, G.C. Merritt // Aust. Vet. J. 1973. - Vol. 49. - P. 139-145.

91. Egerton, J.R. Significance of Fusiformis nodosus serotypes in resistence of vaccinated sheep to experimental ovine foot-rot / J.R. Egerton // Aust. Vet. J. 1974. - Vol. 50. - № 2. - P. 59-62.

92. Egerton, J.R. Surface and somatic antigens of Fusiformis nodosus / J.R. Egerton // J.Comp.Pathol. 1973. - Vol. 83. - P. 151-159.

93. Egerton, J.R. The aetiology and pathogenesis of ovine foot-rot /1/ A histological study of the bacterial invasion / J.R. Egerton, D.S. Roberts, I.M. Parsonson // J. Comp. Path 1969. - Vol. 79. - P. 207-219.

94. Electron microscopic study of Bacteroides nodosus pilli and associated structures / J.L. Gradin, A.E. Sonn, D.E. Bearwood et al. // American Journal of Veterinary Research. 1991. - Vol. 52. - P. 206-211.

95. Elleman, T.C. Pilins of Bacteroides nodosus: molecular basis of serotypic variation and relationships to other bacterial pilins / T.C. Elleman // Microbiological Reviews. 1988. - Vol. 52. - № 2. - P. 233-247.

96. Every, D. Proteinase isoenzyme patterns of Bacteroides nodosus: distinction between ovine virulent, ovine benign isolates and bovine isolates /D. Every//J.gen.microb. 1982. - Vol.128. - P. 809-812.

97. Every, D. Purification of pili from Bacteroides nodosus and an examination of their chemical, physical and serological properties / D. Every // J. of General. Microbiol. 1979. - Vol. 115. - № 2. - P. 309-316.

98. Firth, N. A protein family assosiated with filament biogenesis in bacteria / N. Firth, R.A. Skurray // Molecular Microbiology. 1995. - Vol. 17.-P. 1218-1219.

99. Genetic-associated resistance to foot rot in selected Targhee sheep / M.S. Bulgin, S.D. Lincoln, C.F. Parker et al. // JAVMA. 1988. - Vol. 192. -№4. - P. 512-515.

100. Genome sequence and identification of candidate vaccine antigens from the animal pathogen Dichelobacter nodosus / G.S.A. Myers, D. Parker, K. Al-Hasani et. al. // Nature Biotechnology. 2007. -Vol. 25. - № 5. - P. 569-575.

101. Genomics, genetics and pathogenesis of dichelobacter nodosus / J.I. Rood, R.M. Kennan, D. Parker et al. // Department of Agriculture. Perth, 2004. - P.26-27.

102. Ghimire, S.C. PCR-RFLP of outer membrane proteins gene of Dichelobacter nodosus: a new tool in the epidemiology of footro / S.C. Ghimire, J.R. Egerton // Epidemiol. Infect. 1999. - Vol. 122. - № 3. - P. 521-528.

103. Ghimire, S.C. Characterization of Dichelobacter nodosus isolated from footrot in sheep and goats in Nepal / S.C. Ghimire, J.R. Egerton, O.P. Dhungyel // Small Ruminant Res. 1996. - Vol. 23. - P. 59 - 67.

104. Gradin, J. L. Selective medium for isolation of bacteroides nodosus / J.L. Gradin, J.A. Schmitz // J.Clin.Microbiol. 1977. - Vol. 6. - №. 3. - P. 298-302.

105. Gradin, J.L. Serogrouping of Bacteroides nodosus isolates from 62 sources in the United States / J.L. Gradin, A.E. Sonn, L. Petrovska // Am. J. Vet. Res. 1993. - Vol. 54. - P. 1069-1073.

106. Graham, B. Routine laboratory testing for footrot in Australia / B. Graham // Proceedings of the National Workshop on Footrot. Perth, 2003 -P. 71-72.

107. Graham, N.P.H. Pathogenesis of ovine foot-rot: the role of some environmental factors / N.P.H. Graham, J.R. Egerton // Aust.Vet.J. 1968. -Vol. 44. - P. 235-240.

108. Green, R.S. A method to differentiate between virulent and benign isolates of Bacteroides nodosus based on the thermal stability of their extracellular proteinases // N.Z.Vet.J. 1985. - Vol. 33. - P. 11-13.

109. Green, R.S. Characterisation of certain proteinase isoenzymes produced by benign and virulent strains of Bacteroides nodosus / R.S Green // J. Gen. Microbiol. 1985. - Vol. 131. - P. 2871 -2876.

110. Hart Isolation and characterisation of a novel spirochaete from severe virulent ovine foot rot / I. Demirkan, S.D. Carter, C. Winstanley et al. // J. Med. Microbiol.-2001.-Vol. 50.-P. 1061 1068.

111. Hindmarsh, F. Serogroups of Bacteroides nodosus isolated from ovine footrot in Britain / F. Hindmarsh, J. Fraser // Vet Ree. 1985. - Vol. 116.-P. 187-188.

112. Hine, P.M. Ovine footrot: histopathology of a synergic disease, in Models of Anaerobic Infections / P.M. Hine, M.J. Hill // Ed. Martinus Nijhoff. The Hague, 1984. - 5 p.

113. Identification and grouping of Dichelobacter nodosus, using PCR and sequence analysis // G.H. John, R. Smith, K.J. Abraham et.al. // Molecular and Cellular Probes. 1999. - Vol. 13. - P. 61-65.

114. Identification of three gene regions associated with virulence in Dichelobacter Bacteroides. nodosus, the causative agent of ovine footrot / M.E. Katz, P.M. Howarth, W.K. Yong et al. // Journal of General Microbiology. 1991.-Vol. 137. - P. 2117-2124.

115. Improved diagnosis of virulent ovine footrot using the intA gene / B.F. Cheetham, L.R. Tanjung, M. Sutherland et al. // Vet. Microbiol. 2006. -Vol. 116-P. 166-174.

116. Irevors, J. Gene transfer among bacteria in soil and aquatic environments: a review / J. Irevors, T. Batkay, W Boutquin // Canadian Journal of Microbiology. 1987. - Vol. 33. - P. 191-198.

117. Isolation and characterisation of Bacteroides nodosus from foot lesions of cattle in Western Australia / R.B. Richards, L.J. Depiazzi, J.R. Edwards et al. // Austr. Vet. J. 1980. - Vol. 56. - P. 517-521.

118. Isolation and characterization of Bacteroides nodosus fimbriae: structural subunit and basal protein antigens / J.S. Mattik, B.J. Anderson, M.R. Mott et al. // J. Bact. 1984. - Vol. 160. - № 2. - P. 740-747.

119. Isolation and identification of anaerobic bacteria from ovine foot rot in Spain / S. Piriz, R. Cuenca, J. Valle et al // Research in Veterinary Science. -1990.-Vol. 9.-P. 245-247.

120. Isolation of spirochaetes from an incident of severe virulent ovine footrot / R. Naylor, P. Martin, J. Jones et al. // Vet. Rec. 1998. - Vol. 143. -P. 690-691.

121. Jessen, P. Baquiloprim/sulfadimidine in calves and young cattle. Oral treatment of enzootic pneumonia and infectious pododermatitis / P. Jessen, O. Kristiansen, F.O. Madsen // Dansk-Veterinaertidsskrift. 1993. - Vol. 76. - P. 796-798.

122. Johnson, J.L. Ribosomal ribonucleic acid homology among species of the genus Bacteroides / J.L. Johnson, B. Harich // Int. J. Syst. Bacteriol. -1986. Vol. 36. - №. 1. - P. 71-79.

123. Katie, R. Resultati nasih ispitavania etiopatogeneze epizootskog oboljenja papaka / R. Katie // Vet. Glasnik. 1976. -1. 30. - № 6. - P. 507514.

124. Katitch, R.V. Les problèmes de l'etiologie et de imunolo-prrophylaxie dans le pietin du mouton / R.V. Katitch // Comp.immun.microb.inf.dis. -1979.-t.2.-22-59.

125. Katitch, R.V. Role des microbes anaerobies dan» la patogenic du pietin du mouton / R.V. Katitch // Rec.med.vet. 1971. - t. 147. - № 2. - P. 179-186.

126. Kerry, J.B. Vaccination against foot-rot / J.B. Kerry // Irish. Vet. J. -1971. -№ 12.-P. 229-230.

127. Kingsley, D.F. Distribution of serogroups of Bacteroides nodosus with particular reference to New Zealand and the United Kingdom : Footrot in Ruminants / F.H. Hindmarsh, D.M. Liardet, D.H. Chetwin // CSIRO. -NSW, 1986.-P. 143-146.

128. Kümper, H. Moderhinke als Tierschutzproblem / H. Kümper, H. Stumpf // Tagung Schaf- und Ziegenkrankheiten, Gießen. 2000. - Vol. 7. -P. 1 -5.

129. La Fontaine, S. Detection of Dichelobacter nodosus using species-specific oligonucleotides as PCR primes / S.L. Fontaine, J.R. Egerton, J.I. Rood // Vet. Microb. 1993. - Vol. 35. - P. 101-117.

130. Lai, M.M. RNA recombination in animal and plant viruses / M.M. Lai // Microbiology Reviews. 1992. - Vol. 56. - P. 61-79.

131. Liu, D. A polymerase chain reaction assay for improved determination of virulence of Dichelobacter nodosus, the specific caCLLLAtive pathogen for ovine footrot / D. Liu , J. Webber // Vet. Microbiol. 1995. - Vol. 43 - P. 197-207.

132. Liu, D. Development of gene probes of Dichelobacter nodosus for differentiating strains causing virulent, intermediate or benign ovine footrot / D. Liu // British Vet. J. 1994. - Vol. 150. - P. 451-462.

133. Liu, D. Improved laboratory diagnosis of ovine footrot: an update / D. Liu, W.K. Yong // The Vet. J. 1997. - Vol. 153. - P. 99-105.

134. Marsh, H. Foot-rot and other diseases of the feet of sheep / H. Marsh // JAVMA. 1954. - Vol. 124. - № 9. - P. 1-4.

135. Martain, L. Le pietin estai de synthese / L. Martain, A.L. Banting, M.Y. Soyeux // Dossieures L'Elevage. 1978. - Vol. 2. - № 5. - P. 55-67.

136. Mayr, A. Grundlagen der Allgemeinen Medizinischen Mikrobiologie, Infektions- und Seuchenlehre. In: Mayr, A. (Hrsg.): Medizinische Mikrobiologie, Infektions- und Seuchenlehre // 7. Aufl., Enke Verlag. -Stuttgart, 2002. P. 1 - 62.

137. Microbiological study of foot-rot in lambs: isolation, elastolytic activity and antimicrobial susceptibility / S. Piriz, J. Valle, R. De La Fuente et al. // Zentralbl. Veterinärmed. 1992. - Vol. 39. - № 3. - P. 181-186.

138. Molecular analysis of Dichelobacter nodosus isolated from footrot in sheep in Malaysia / Z. Zakaria, S. Radu, A.R. Sheikhomar et al. // Vet. Microb. 1998. - Vol. 62. - P. 243-250.

139. Molecular characterization of a genomic region associated with virulence in Dichelobacter nodosus // M.E. Katz, R.A. Strugnell, J.I. Rood et al. // Infection and Immunity. 1992. - Vol. 60. - P. 4586-4592.

140. Molecular detection and characterization of Dichelobacter nodosus in ovine footrot in India / S.A. Wani, I. Samanta, M.A. Bhat et al. // Molecular and Cellular Probes. 2004. - Vol. 18. - P. 289-291.

141. Moore, L.J. The occurrence of treponemes in contagious ovine digital dermatitis and the characterisation of associated Dichelobacier nodosus / L.J. Moore, M.J. Woodward, R. Grogono -Thomas // Vet. Microbiol. 2005. -Vol. Ill -P. 199-209.

142. Mraz, O.J. Nomina und Synonyma der pathogenen und saprophytären Mikroben, isoliert aus den wirtschaftlich oder epidemiologisch bedeutenden Wirbeltieren und Lebensmitteln tierischer Herkunft / O.J. Mraz, J. Tesarcik,

143. F. Varejka // VEB Gustav Fischer Verlag. Iena, 1963.-488 p.

144. Mullis, K. Specific synthesis of DNA in vitro via a polymerase-2catalyzed chaine reaction / К. Mullis, F.Falona // Meth. Enzymol. 1991. -Vol.155.-P. 335-350.

145. Маринов, Е.Някои биохимични изследования на кръвни серуме при овце, болни от копитен гнилец / Е. Маринов, Е.Арнаудова // Вет.сб. 1982.-t. 80. -№ 8.-Р. 15-20.

146. Масалски, Н.М. Експериментално предиэвмкване на копытен гнилец по овцете / Н.М. Масалски // Вет.мед.науки. 1980. - т. 17. - № 8.-Р. 14-18.

147. Nieuwhof, G.J. Costs of the major endemic diseases of sheep in great Britain and the potentialbenefits of reduction in disease impacts / G.J. Nieuwhof, S.C. Bishop // Animal Science. 2005. - Vol. 81. - P. 57-67.

148. Nucleotide and deduced protein sequence of the extracellular, serine basic protease gene (bprB) from Dichelobacter nodosus strain 305: comparison with the basic protease gene (bprV) from virulent strain 198 /

149. G.G. Lilley, M.C. Riffkin, D.J. Stewart et al. // Biochemistry and Molecular Biology International 1995. - Vol. 36. - P. 101-111.

150. Nucleotide sequence of the gene encoding the two-subunit pilin of Bacteroides nodosus 265 / T.C. Elleman, P.A. Hoyne, N.M. McKern et al. // J. of Bacteriol. 1986. - Vol. 167. - № 1. - P. 243-250.

151. Organization of the fimbrial gene region of Bacteroides nodosus: class I and class II strains / M. Hobbs, B.P. Dalrymple, P.T. Cox et all. // Molecular Microbiology. 1991. - Vol. 5. - № 3. - P. 543-560.

152. Palmer, M.A. A gelatin test to detect activity and stability of proteases produced by Dichelobacter (Bacteroides) nodosus / M.A. Palmer // Vet. Microbiol. 1993. - Vol. 36. - № 1-2. - P. 113-122.

153. Parsonson, I.M. Ovine Interdigital Dermatitis / I. M. Parsonson, J.R. Egerton, D.S. Roberts // J. Comp. Pathol. 1967. - Vol. 77. -№ 3. - P. 309313.

154. Petti, C.A. The role of 16S rRNA gene sequencing in identification of microorganisms misidentified by conventional methods / C.A. Petti, C.R. Polage, P. Schreckenberger // J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol. 44. - № 9. -P. 3469-3470.

155. Pilins from the B serogroup of Bacteroides nodosus: characterization, expression, and cross-protection / T.C. Elleman, D.J. Stewart, K.G. Finney et all. // Infection and immunity. 1990. - Vol. 58. - № 6. - P.1545-1551.

156. Pilus ELISA and an anamnestic test for the diagnosis of virulent ovine footrot and its application in a disease control program in Nepal / O.P. Dhungyel, R.J. Whittington, S.C. Ghimire et. al. // Vet. Microbiol. 2001. -Vol. 79.-P. 31-45.

157. Pitman, D.R. The laboratory culture of Dichelobacter nodosus in a footrot eradication program / D.R. Pitman, M.A. Palmer, L.J. Depiazzi // Austr. Vet. J. 1994.-Vol. 71.-P. 109-112.

158. Polymerase chain reaction amplification of the constant and variable regions of the Bacteroides nodosus fimbrial gene // G.H. John, J.O. Carlson, C.V. Kimberling et.al. // J. Of Clinical Microbiology. 1990. - Vol. 28. - № 11.-P. 2456-2461.

159. Popoff, M.R. Causal agent of foot rot: description, pathogenicity, vaccination / M.R. Popoff // Revue-de-Medecine-Veterinaire. 1991. - Vol. 142. - P. 453-462.

160. Protection of sheep against foot-rot with a recombinant DNA-based fimbrial vaccine / J.R. Egerton, R.T. Cox, B.J. Anderson et al. // Vet. Microbiol. 1987. - Vol. 14. - № 4. - P. 393-409.

161. Purification of the extracellular acidic proteases of Dichelobacter nodosus / A.A. Kortt, J.E. Burns, J.A. Vaughan et all. // Biochemistry and Molecular Biology International. 1994. - Vol. 34. - P. 1157-1166.

162. Пейчев, Б. Ваксино профилактиката в комплексната борба с копитния гнилец по овцете / Б. Пейчев, Н. Найденова // Вет. Сбирка. -1976. т. 74. - № 4. - С. 13-14.

163. Resultati ispitanja prakticne primene vaccine protivu oboljenja uraca ovaca / R.V. Katitche, Z. Vukicevic, T. Petrov et al. // Vet.Glas. / 1973. -t.ll.-P. 809-812.

164. Reuss, U. Neue verfahren zur bekampfung der Moderhinke beim schaf / U. Reuss // Kleineviehzuchter. 1975. -1. 23. - № 25. - S. 888-890.

165. Roberts, D.S. Fluorescent-labelled antibody for the diagnosis of footrot / D. Roberts, P. Walker // Vet.Rec. 1973. - Vol. 92. - № 3. - P. 70-71.

166. Saitou, N. The neigbou-joining method: a new method for reconstructing phylogenetic trees // Mol.Biol.Evol.-1987. Vol.4. -P.406-425.

167. Seifert, H.S. Qestions about gonococcal pilus phase- and antigenic variation / H.S. Seifert // Molecular microbiology. 1996. - Vol. 212. - P. 433-440.

168. Serological classification and virulence determination of Dichelobacter nodosus isolated from Alberta and British Columbia sheep / M.E. Olson, S. Gard, D.W. Morck et al. // Can. J. Vet. Res. 1998. - Vol. 62. - P. 33-37.

169. Severity and persistence of footrot in Merino sheep experimentally infected with a protease thermostable strain of Dichelobacter nodosus at five sites / L.J. Depiazzi, W.D. Roberts, C.D. Hawkins et al. // Aust.Vet.J. -1998.-Vol. 76. -№ l.-P. 32-38.

170. Short, J.A. An electron microscope study of Bacteroides nodosus: ultrastructure of organisms from primary isolated and different colony types / J.A. Short, C.M. Thorley, P.D. Walker // J. Appl. Bacterial. 1976. - Vol. 40. — P. 311-315.

171. Skerman, T.M. Bacteroides nodosus the caCIIIAtive agent of contagious foot-rot in sheep / T.M. Skerman // Actual data biol. pathol. anaer. bact. Bucharest. - 1977. - P. 327-333.

172. Skerman, T.M. Determination of some in vitro growth requirements of Bacteroides nodosus / T.M. Skerman // J. Gen. Microbiol. 1975. - Vol. 87. -P. 107-119.

173. Stewart, D J. The role of elastase in the differentiation of Bacteroides nodosus infections in sheep and cattle / D.J. Stewart // Res. Vet. Sci. 1979. -Vol. 27.-P. 99-105.

174. Stewart, D.J. An electron microscopic study of Fusiformis nodosus / D.J. Stewart // Res. Vet. Sci. 1973. - Vol. 14.-№ 1.-P. 132-134.

175. Stewart, D.J. Biochemical and biological studies on the lipopolysaccharide of Bacteroides nodosus / D.J. Stewart // Res. Vet. Sci. -1977.-Vol. 23.-P. 319-325.

176. Stewart, D.J. Differences between strains of Bacteroides nodosus in their effects on the severity of foot-rot,bodyweight and wool growth in Merino sheep / D.J. Stewart, B.L. Clark, R.G. Jarrett // Aust. Vet. J. 1984. -Vol. 61.-P. 348-352.

177. Stewart, D.J. Footrot of Sheep. In: Egerton J.R., W.K. Yong, G.G. Riffkin (Hrsg.): Footrot and Foot abscess of ruminants / D.J. Stewart // CRC press, Boca Raton. Florida, 1989. - P.5-45.

178. Stewart, D.J. New approaches to footrot vaccination and diagnosis utilising the proteases of Bacteroides nodosus / D.J. Stewart // Advances in Veterinary Dermatology. Bailliere Tindall, 1990. - P. 359-369.

179. Stewart, D.J. Observations on strains of Bacteroides nodosus of intermediate virulence to sheep / D.J. Stewart // Australian Veterinary Association. Sydney, 1982. - P. 219-222.

180. Stewart, D.J. Review of Footrot diagnosis and the role of vaccination / Stewart D.J. // Sheep prod, and prev. med. Sydney, 1983. - P. 487-490.

181. Stewart, D.J. The role of elastase in the differentiation of Bacteroides nodosus infections in sheep and cattle / D.J. Stewart // Res. Vet. Sci. 1979. -Vol. 27.-P. 99-105.

182. Stewart, D.J. The role of various antigenic fractions of Bacteroides nodosus in eliciting protection against foot-rot in vaccinated sheep / D.J. Stewart//Res. Vet. Sci. 1978. - Vol. 24. - № 1.-P.14-19.

183. Strom, M. S.Structure-function and biogenesis of the type IV pili / M.S. Strom, U.S. Lory // Annu. Rev. Microbiol. 1993. - Vol. 47. - P. 565596.

184. The effect of footrot on body weight and wool growth of sheep / D.J. Marshall, R.I. Walker, B.R. Cullis et al. / Austr. Vet. J. 1991. - Vol. 68. -№ 2. - P. 45-49.

185. The fine structure of Fusiformis nodosus with special refence to the location of antigens associated with immunogenisity / P.D. Walker, J. Short, R.O. Thomson et all. // J. General. Microbiol. 1973. - Vol. 77. - P. 351361.

186. The patogenicity and cultural characteristics of virulent, intermediate and benign strains of B. nodosus causing ovine footrot / D.J. Stewart, J.E. Peterson, J.A. Vaughan et al. // Austral.vet.j. 1986. - Vol. 63. - P. 317-326.

187. The type IV fimbrial subunit gene (fimA) of Dichelobacter nodosus is essential for virulence, protease secretion, and natural competence / R.M. Kennan, O.P. Dhungyel, RJ. Whittington et al. // J. of Bacteriol. 2001. -Vol. 183.-№ 15.-P. 4451-4458.

188. The type IV fimbtial subunit gene (fimA) of Dihelobacter nodosus is essential for virulence, protease secretion, and natural competence / R.M. Herman, O.I. Dhungyel, R.J. Whittington et al. // Journal of Bacteriology. -2001. Vol. 183. - P. 4451-4455.

189. Then and now: use of 16S rDNA gene sequencing for bacterial identification and discovery of novel bacteria in clinical microbiology laboratories / P.C. Woo, S.K. Lau, J.L. Teng et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2008. -Vol. 14. - № 10. - P. 908-934.

190. Thomas, J.H. Prioteolytic enzymes produced in liquid media by Fusiformis nodosus / J.H. Thomas // Austr. J. Agr. Res. — 1964. — Vol. 15. -№3,-P. 417-426.

191. Thomas, J.H. The bacteriology and histopathology of foot-rot in sheep / J.H. Thomas // Austr. J. Agr. Res. 1962. - Vol. 13. - № 4. - P. 725-739.

192. Thomas, J.H. The pathogenesis of footrot in sheep with reference to proteases of Fusiformis nodosus / J.H. Thomas // Austr. J. Agr. Res. 1964. -Vol. 15.-P. 1001-1016.

193. Thorley, C.M. A simplified method for the isolation of Bacteroides nodosus from ovine foot-rot and studies on it's colony morphology and serology / C.M. Thorley // J. Appl. Bact. 1976. - Vol. 40. - P. 301-309.

194. Thorley, C.M. Serotyping survey of 1296 strains of Bacteroides nodosus isolated from sheep and cattle in Great Britain and western Europe.

195. C.M. Thorley, S.E.J. Day // CSIRO Division of Animal Health and Australian Wool Corporation. Glebe, NSW, 1986. - P. 135-142.

196. Toussaint, E.R. The specific contagious inflammation of the interdigital skin of cattle / E.R. Toussaint, J.L. Cornelisse // Vet. Med. Rev. -1971.-№2-3.-P. 223.

197. Transformation-mediated serogroup conversion of Dichelobacter nodosus / R.M. Kennan, O.P. Dhungyel, R.J. Whittington et al. // Vet. Microbiol. 2003. - Vol. 92. - P.169-178.

198. Treatment of foot rot in free-ranging mouflon (Ovis gmelini musimon) populations—does it make sense? / K. Volmer, W. Hecht, R. Weiß et al. // Eur. J. Wildl. Res. 2008. - Vol. 54. - P. 657-665.

199. Understanding the molecular epidemiology of the footrot pathogen Dichelobacter nodosus to support control and eradication programs / P. Buller, M. Ashley, D. Palmer et al. // J. of Clin. Microb. 2010. - Vol. 48. -№ 3. - P. 877-882.

200. Wani, S.A. Current understanding of the aetiology and laboratory diagnosis of footrot / S.A. Wani, I. Samanta // The Veterinary Journal. -2006.-Vol. 171.-P. 421^428.

201. Werff, C.D. van der. Bestrijding en therapie van rotkreupel bi j echapen in Friesland / C.D. van der Werff // Versl.Land.Onderz. 1968. -Vol. 704.-P. 90-100.

202. Whittington, R J. Epidemiological issues in the evaluation of footrot diagnostic tests / R.J. Whittington // Australian college of veterinary scientists. Sydney, 1995.

203. Whittington, R.J. Antigens for serological diagnosis of virulent ovine footrot / R.J. Whittington, V.F. Saunders, E.K. Moses // Vet. Microbiol. -1997.-Vol. 54.-P. 255-274.

204. Whittington, R.J. Application of ELISA to the serological diagnosis of virulent ovine footrot / R.J. Whittington, J.R. Egerton // Vet. Microbiol. -1994. Vol.41. -№ 1-2.-P. 147-161.

205. Whittington, R.J. Grading the lesions of ovine footrot / R.J. Whittington, P.J. Nicholls // Res. Vet. Sci. 1995. - Vol. 58. - № 1. - P. 2634.

206. Whittington, R.J. Humoral immune responses in ovine footrot / R.J. Whittington // The University of Sydney. Australia, 1994.

207. Williams, K. A simple and sensitive method for detecting bacterial elastase production / K. Williams, K.D. Phillips, A.T. Willis // Letters in Applied Microbiology. 1988. - Vol. 7. - P. 173-176.

208. Winter, A.C. Lameness in sheep / A.C. Winter // Small Ruminant Research. 2008. - Vol. 76. - P. 149-153.

209. Winter, A.C. Lameness in sheep 1. Diagnosis / A. Winter // In Practice. 2004. - Vol. 26. - P. 58 - 63.

210. Younan, M. Update on footrot in south-west Germany / M. Younan, H. Both, W. Muller // Dtsch. tierarztl. Wochenschrift. 1999. -Vol. 106. -№ 2. - P. 66-67.

211. Zhou H. Dichelobacter nodosus serotype M fimbrial subunit gene: implications for serological classification / IT. Zhou, J.G.H. Hickford // Vet. Microb. 2001. - Vol. 79. - P. 367-374.

212. Zhou, H. Extensive diversity in New Zealand Dichelobacter nodosus streins from infected sheep and goats / PI. Zhou, J.G.H. Hickford // Vet. Microb. 2000. - Vol. 71. - P. 113-123.

213. Zhou, H. Novel fimbrial subunit genes of Dichelobacter nodosus: recombination in vivo or in vitro? / H. Zhou, J.G.H. Hickford // Vet. Microbiol. 2000. - Vol. 76. - P. 163-174.

214. Zhou, H. Rapid and accurate typing of Dichelobacter nodosus using PCR amplification and reverse dot-blot hybridization / H. Zhou, J. Hickford, K. Armstrong // Vet. Microb. 2001. - Vol. 80. - P. 149-162.