Ускоренные методики лучевого лечения больных неоперабельными эпителиальными внутригрудными злокачественными опухолями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, доктор медицинских наук Вальков, Михаил Юрьевич

• Вальков, Михаил Юрьевич
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Вальков, Михаил Юрьевич

Список сокращений ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современное состояние лучевой терапии опухолей внутри- 11 грудной локализации (обзор литературы)

1.2. Лучевая терапия больных раком легкого и пути повышения ее 16 эффективности

1.3. Лучевая терапия неоперабельного рака пищевода и способы ее 35 модификации

ГЛАВА 2. Характеристика клинических наблюдений и методы лечения 50 больных раком легкого и раком пищевода

2.1. Принципы отбора и включения больных в исследование

2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Методы исследования

2.4. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. Результаты лучевого лечения больных раком легкого

3.1. Результаты традиционного лучевого лечения рака легкого

3.2. Результаты лучевого лечения рака легкого в режиме ускоренного 106 фракционирования дозы

3.3. Результаты лучевого лечения рака легкого в режиме ускоренного 119 гиперфракционирования дозы

3.4. Сравнительный анализ результатов лучевой терапии рака легкого

1.1. Эпидемиология внутригрудных злокачественных опухолей

1.1.1. Эпидемиология рака легкого

1.1.2. Эпидемиология рака пищевода

ГЛАВА 4. Результаты лучевого лечения больных раком пищевода

4.1. Результаты традиционного лучевого лечения рака пищевода

4.2. Результаты лучевого лечения больных неоперабельным РП в 163 режиме УГФ с разовой дозой 1,7 Гр

4.3. Результаты лучевого лечения больных неоперабельным РП в 174 режиме УГФ с разовой дозой 1,5 Гр

4.4. Результаты лучевого лечения больных неоперабельным РП в 186 режиме УГФ с разовой дозой 1,3 Гр

4.5. Сравнительный анализ результатов лучевой терапии рака пищевода

ГЛАВА 5. Лучевые реакции и повреждения у больных злокачественными 217 опухолями внутригрудной локализации

5.1. Побочные эффекты ЛТ у больных раком легкого

5.1.1. Острые лучевые реакции

5.1.2. Поздние лучевые повреждения

5.2. Побочные эффекты ЛТ у больных раком пищевода

5.1.1. Острые лучевые реакции

5.1.2. Поздние лучевые повреждения

ГЛАВА 6. Экономическая эффективность нетрадиционного лучевого ле- 239 чения рака легкого и рака пищевода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ускоренные методики лучевого лечения больных неоперабельными эпителиальными внутригрудными злокачественными опухолями»

Актуальность проблемы.

Не менее 95% всех внутригрудных злокачественных новообразований, по данным отечественной и большинства зарубежных статистик, представлены раком легкого (РЛ) и раком пищевода (РП) [Бойко A.B. с соавт., 1996, Emamy В. et al., 1992]. Рак легкого и рак пищевода объединяет также самый неблагоприятный среди основных онкологических заболеваний прогноз выживаемости. В течение года после установления диагноза погибают 66,0% больных РП и 57,6% больных PJ1 [Чиссов В.И., Старинский В.В., 2001].

РЛ является наиболее распространенной формой злокачественных новообразований. Ежегодно в мире регистрируется 1040 тыс. новых случаев (12,8% от всех вновь выявленных заболеваний) и 921 тыс. смертей от этой формы опухоли [Трапезников H.H., Аксель Е.М., 2001]. В ранжированном ряду смертности мужчин от РЛ Россия находится на 3-м месте после Венгрии и Польши, а среди женщин -на 27-м месте [Трапезников H.H., Аксель Е.М., 2001]. В Архангельской области заболеваемость РЛ в 1999 г. составила 74,2 на 100 тыс. у мужчин и 5,3 на 100 тыс. у женщин (в целом по России -61,5 и 6,0 на 100 тыс. соответственно) [Чиссов В.И., Старинский В.В., 2001].

Рак пищевода на протяжении многих лет входит в число наиболее распространенных злокачественных заболеваний. Распределение заболеваемости крайне неравномерно. Наряду с регионами, где рак этой локализации встречается довольно редко (США, Центральная и Северная Европа, Западная Африка), существуют области с очень высокой заболеваемостью - около и свыше 100 случаев на 100 тысяч населения в год (Северный Иран, горные провинции Китая, республика Саха). Предложены гипотезы, связывающие повышенную заболеваемость с образом питания, недостаточностью компонентов пищи, этническими факторами [Вихерт А.М., Чаклин A.B., 1988; Кухаренко В.М.,1993; Liu Т., 1993].

Заболеваемость РП в Архангельской области выше, чем в среднем по России: стандартизованный показатель в 1999 г. составил 11,9 на 100 тыс. для мужчин и 2,4 на 100 тыс. для женщин (в РФ 7,2 на 100 тыс., 1,1 на 100 тыс. соответственно) [Трапезников H.H., Аксель Е.М., 2001].

Низкая доля больных, имеющих ранние, 1-11 стадии (19,7% при РП и 20,7% при РЛ в 1999 г.) среди вновь выявленных, предрасполагает к существенному ограничению возможностей хирургического метода лечения указанных внутригруд-ных злокачественных опухолей. Оперативное лечение, по данным Е.М. Аксель и H.H. Трапезникова (2001 г.), из числа вновь заболевших в 1999 г. получили 28,2% больных РП и 38,6% больных PJ1.

Основным методом лечения местно-распространенного неоперабельного РЛ и РП остается лучевая терапия (ЛТ). Результаты лечения больных РЛ и РП с использованием конвенциального варианта ЛТ далеки от оптимальных. Стойкий локальный контроль при радикальном облучении в указанном режиме может быть достигнут лишь у 10-20% больных РЛ и у 25-35% больных РП. Пятилетняя выживаемость больных, получавших традиционное облучение с радикальной целью, при РЛ составляет 2-10%, при РП - 0-9% [Исаев И.Г.,1989; Aranjo С.М., et al., 1991; Earlam R., Cuhla-Melo J.R.1980].

Причиной смерти большей части (58-86%) больных неоперабельным РЛ и РП [Bosch А.,1979; John M.J. et al.,1989; Coia L.R., 1991] является локальное прогрес-сирование опухоли, поэтому потенциально выгодны попытки усиления локального радиационного воздействия. Одним из способов решения указанной проблемы является модификация фракционирования ЛТ, использование ускоренного фракционирования с целью нивелирования ускоренной репопуляции клоногенов опухоли [Budihna М.,1980; Overgaard J., 1988; Trott K.-R. 1990], либо ускоренного гиперфракционирования дозы с целью достижения разумного компромисса между риском отдаленных побочных эффектов облучения и риском ускоренной репопуляции опухоли [Peters L.J., 1982, Withers H.R., 1989].

Публикации о применении ускоренных методик фракционирования в лечении неоперабельных опухолей внутригрудной локализации до настоящего времени малочисленны и включают недостаточное для формулировки окончательных выводов количество наблюдений. Это послужило причиной инициации данного исследования.

Цель и задачи исследования:

Цель настоящего исследования - повышение клинической и экономической эффективности лучевого лечения местно-распространенных неоперабельных злокачественных опухолей внутригрудной локализации путем использования методик нестандартного фракционирования дозы ионизирующего излучения.

Исходя из указанной цели, поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительную оценку непосредственных и отдаленных результатов ЛТ больных РЛ при использовании режимов ускоренного фракционирования, ускоренного гиперфракционирования дозы и конвенционального фракционирования.

2. Определить наиболее важные факторы, определяющие отдаленную эффективность лучевого лечения рака легкого и выбор способа фракционирования дозы.

3. Сопоставить клиническую эффективность радикальной лучевой терапии по поводу неоперабельного рака пищевода в режиме традиционного фракционирования и ускоренного гиперфракционирования с разовыми дозами 1,7, 1,5 и 1,3 Гр по непосредственным результатам и отдаленной выживаемости.

4. Выделить наиболее существенные факторы, влияющие на эффективность лучевой терапии неоперабельного рака пищевода при использовании различных методик фракционирования дозы.

5. Изучить характер, частоту, степень выраженности острых лучевых реакций по поводу опухолей внутригрудной локализации в зависимости от режима фракционирования.

6. Провести анализ частоты и тяжести поздних лучевых повреждений нормальных органов грудной клетки, степень их влияния на качество жизни больных злокачественными опухолями внутригрудной локализации.

7. Провести сравнительный анализ экономической эффективности конвенциаль-ной и ускоренных методик фракционирования, использованных в лечении неоперабельных рака легкого и рака пищевода.

Научная новизна.

На основе современных клинико-экспериментальных радиобиологических данных разработаны, предложены и апробированы нетрадиционные режимы фракционирования дозы в ЛТ немелкокпеточного РЛ и РП. В результате многолетнего наблюдения 375 больных РЛ, показано, что применение методики ускоренного гиперфракционирования приводит к достоверному улучшению показателей выживаемости сравнительно с методиками классического и ускоренного фракционирования и к значительному улучшению качества жизни за счет снижения числа тяжелых лучевых фиброзов. Анализ результатов лучевого лечения 303 больных РП показал преимущество методик ускоренного гиперфракционирования с разовыми дозами 1,3, 1,5 и 1,7 Гр перед методикой традиционного фракционирования по критерию непосредственной противоопухолевой эффективности. Учитывая отсутствие приемлемых моделей расчета изоэффективных доз, при облучении в нетрадиционных режимах фракционирования использованы различные значения разовой и суммарной очаговой дозы. Повышение дневной дозы до 3,4 Гр с дневным дроблением по 1,7 Гр до суммарной дозы 57,8 Гр у больных раком пищевода привела к значительному учащению тяжелых поздних повреждений, сравнительно с другими схемами. Методики ускоренного гиперфракционирования с разовыми дозами 1,3 и 1,5 Гр оказались эффективнее традиционной по критерию отдаленной выживаемости и качества жизни пациентов. Использование экономически незатратных методик ускоренного гиперфракционирования позволило достоверно улучшить показатели выживаемости больных крайне тяжелыми по прогнозу социально значимыми злокачественными опухолями, что подтверждает важность нетрадиционного фракционирования, как эффективного средства радиомодификации.

Практическая ценность.

Значимость полученных автором результатов для науки состоит в уточнении существующих данных об эффективности нетрадиционных режимов фракционирования в лечении неоперабельных рака легкого и рака пищевода. Результаты работы способствуют определению выбора методики радикального облучения внутригрудных злокачественных опухолей, рациональному определению суммарной дозы облучения. Практическая значимость работы состоит в высокой доступности и эффективности предложенных методик ускоренного гиперфракционирования. Выводы исследования, основанные на статистическом анализе показателей выживаемости 678 больных, позволяют рекомендовать методики ускоренного гиперфракционирования с разовыми дозами 1,25-1,3 Гр для радикальной лучевой терапии неоперабельных эпителиальных внутригрудных опухолей. Применение ускоренных методик фракционирования позволяет получить значительный экономический эффект за счет сокращения продолжительности курса облучения.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены:

- на IV Всероссийском съезде рентгенологов и радиологов (г. Самара, 1992);

- на пленуме рентгенологов и радиологов (г. Суздаль, октябрь, 1994);

- на IV Всероссийском съезде онкологов (Ростов-на-Дону, 1995);

- на заседании Архангельского областного научного общества рентгенологов и радиологов (декабрь, 1994);

- на международной научной конференции «Насущные вопросы оперативной пульмонологии» (г. Архангельск, октябрь, 1995);

- на I съезде онкологов СНГ (Москва, 1996);

- на международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы онкологии» (г. Архангельск, октябрь, 1997);

- на конференции "Медицинская физика 97. Новые технологии в радиационной онкологии" (г. Обнинск, декабри 997 г.); на научной конференции "Актуальные вопросы медицинской радиологии" (г. Санкт-Петербург, июнь1998 г);

- на пленуме Всероссийской ассоциации радиологов (г. Москва, сентябрь, 1998);

- на пленуме правления Всероссийского научного медицинского общества онкологов (г. Ростов-на-Дону, июнь, 1999);

- на IV Всероссийской конференции " Паллиативная помощь в онкологии" (Москва, 1999 г.);

- на научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и лечения рака легкого» (г. Архангельск, сентябрь, 1999);

- на VI Всероссийском съезде онкологов (г. Казань, октябрь 2000 г.);

- на I Российском научном форуме «Радиология-2000» (Москва, июнь 2000 г); на VIII Всероссийском рентгено-радиологов (г. Москва, июнь 2001 г.);

- на I Невском радиологическом форуме (г. Санкт-Петербург, апрель 2003 г.)

Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 42 печатные работы. Восемь из них напечатаны в журналах: "Медицинская радиология", «Диагностика и лечение», «Паллиативная медицина и реабилитация», «Экология человека»; 33 опубликованы в сборниках тезисов докладов, подана одна заявка на изобретение "Способ лечения рака пищевода", положительное решение от 28.09.95 приоритет 10.03.93 N93008089.

Реализация результатов работы.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы Архангельского областного клинического онкологического диспансера, полученные данные используются в педагогическом процессе на кафедрах лучевой диагностики и лучевой терапии, клинической онкологии Северного государственного медицинского университета.

Объём и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на 301 стр. текста компьютерной верстки, включает 55 таблиц и 41 иллюстрацию. Библиографический указатель содержит 87 отечественных и 205 зарубежных работ.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Вальков, Михаил Юрьевич

выводы

1. При неоперабельном PJ1 ЛТ в режиме УГФ клинически более эффективна по сравнению с режимами ТФ и УФ по критериям частоты полных регрессий (57,4% против 18,6%, Р=0,0007 и 18,1%, Р=0,0006), средней продолжительности жизни (34,9±4,2 против18,9±1,8 мес., Р=0,03 и 20,4±2,4 мес., Р=0,08) и 3-летней выживаемости (37,0% против 17,4%, Р=0,005 и 15,6%, Р=0,005 соответственно). Свыше 5 лет живы 18,2% больных группы УГФ, 9,7% - в группе ТФ, 8,7% в группе УФ (различия недостоверны, Р>0,05).

2. Выживаемость больных РЛ, получавших ЛТ в режиме УГФ достоверно более высокая, чем в группах ТФ и УФ при центральном РЛ (39, 2 против 18,2, Р=0,0002 и 20,3 мес., Р=0,002), расположении опухоли в верхней доле (32,9 против 19,7, Р=0,01 и 21,7 мес. Р=0,05), плоскоклеточном РЛ (35,7, против 23,1, Р=0,03 и 19,2 мес., Р=0,006), III стадии (45,4 против 16,1, Р=0,01 и 12,7 мес., Р=0,006), Тз-4 (51,9 сравнительно с 15,2, Р=0,005 и 17,7 мес., Р=0,008) и наличии регионарных метастазов - N+ (35,3 против 16,8, Р=0,0005 и 13,2 мес., Р=0,00002 соответственно).

3. По критерию частоты полных регрессий ЛТ в режиме УГФ с разовыми дозами 1,7 (73,0%), 1,5 (60,4%) и 1,3 Гр (68,8%) значительно эффективней традиционного облучения (38,3%, Р<0,01) в лечении неоперабельного РП.

4. ЛТ по поводу неоперабельного РП наиболее эффективна при УГФ с минимальными разовыми дозами: СПЖ больных групп УГФ с разовыми дозами 1,5 (22,1 ±4,7 мес.) и 1,3 Гр (20,9±2,7 мес.) была достоверно выше таковой при ТФ (14,3±1,5 мес., Р=0,07; Р=0,02) и УГФ1,7 (12,3±1,9 мес., Р=0,05; Р=0,01 соответственно). УГФ с разовой дозой 1,3 эффективней схемы ТФ по критерию 3-летней (20,3% и 9,0%, Р<0,05) и 5-летней (13,7 и 4,1%, Р<0,05) выживаемости.

5. При неоперабельном РП по критерию СПЖ схема УГФ с разовой дозой 1,3 Гр более эффективна, чем схема ТФ при исходном уровне дисфагии I (21,9 и 11,2 мес., Р=0,05) и II степени (22,5 и 10,5 мес., Р=0,03); плоскоклеточном раке (20,3 и 14,6 мес., Р=0,05), II (22,3 и 13,4 мес., Р=0,009) и III стадии (20,9 и 10,7 мес., Р=0,04).

6. Применение схем УФ и УГФ не вызвало утяжеления побочных эффектов ЛТ при неоперабельном РЛ по сравнению с конвенциальным облучением: тяжелые локальные пневмониты и эзофагиты III ст. встречались только при УФ (по 3,8% соответственно, различия недостоверны, Р>0,05).

7. Частота острых лучевых эзофагитов 3-4 ст. у больных неоперабельным РП при ЛТ в режиме УГФ с разовой дозой 1,3 Гр (20,0%) достоверно выше, чем при ТФ (10,2%, Р=0,05), но во всех случаях облучение проведено до запланированной дозы.

8. Наиболее жесткой по критерию частоты пневмофиброзов III и более степени при ЛТ неоперабельного РЛ является схема УФ - 9,4% (при УГФ 0,0%, ТФ - 1,9%, различия недостоверны, Р>0,05).

9. Стойкий положительный эффект ЛТ при неоперабельном РП, обеспечивающий хорошее качество жизни (уровень дисфагии 0-1 степени при отсутствии рецидива либо рубцового стеноза пищевода), достигнут у 60,5% больных группы УГФ1,3, 50,5% больных группы УГФ1,5 (при УГФ1,7 - у 30,7%, Р<0,05; при ТФ - у 42,5%, различия с УГФ1,3 достоверны, Р<0,05).

10. Использование методик УФ и УГФ при неоперабельных РЛ и РП позволяет сократить общую продолжительность курса ЛТ на 1-3 недели, что приводит к значительному уменьшению затрат на стационарное пребывание больных; экономия затрат на больных, вошедших в исследование, составила 1231452,4 рубля

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Методом выбора фракционирования дозы при радикальной ЛТ по поводу неоперабельного РЛ I стадии является традиционное фракционирование, которое по отдаленной эффективности не отличается от ускоренных методик лечения и сопровождается меньшим числом острых и отдаленных побочных эффектов.

2. Методика УФ в лучевом лечении неоперабельного немелкоклеточного РЛ клинически равноэффективна методике ТФ, но по экономической эффективности значительно превосходит ее и методику УГФ. Поэтому при планировании ЛТ с паллиативной целью использование методики УФ предпочтительно.

3. При РЛ высокой местной и/или регионарной распространенности оптимальной методикой фракционирования ЛТ является УГФ, позволяющая добиться значительного улучшения клинической эффективности сравнительно с методикой ТФ по критериям отдаленной выживаемости и средней продолжительности жизни.

4. При I ст. РП целесообразна ЛТ в режиме ТФ, поскольку она отличается высокой переносимостью и связана с возможностью эффективного локального контроля. При II-III стадиях неоперабельного РП целесообразно облучение в режиме УГФ с разовой дозой 1,5-1,3 Гр, сочетающее высокую противоопухолевую эффективность с низкой вероятностью побочных эффектов.

5. Лучевую терапию больным РП целесообразно проводить по изоцентриче-ской методике в положении лежа на спине. При использовании данной методики с одной стороны, не повышается риск радиационных миелитов (ни одного случая в анализе 303 больных РП), с другой - улучшаются условия облучения благодаря компланарному расположению пищевода и плоскости стола и более устойчивому, воспроизводимому положению пациента.

6. Преклонный возраст больных РП (старше 70 лет) при отсутствии противопоказаний не должен быть причиной отказа от ЛТ с радикальной целью, поскольку выживаемость больных этого возраста была максимальной по сравнению с другими возрастными подгруппами вне зависимости от режима фракционирования. Предпочтительными являются наиболее эффективные схемы УГФ1,3 и УГФ1,5.

7. При аденокарциноме пищевода дистанционная ЛТ с радикальной целью одинаково малоэффективна при любом режиме фракционирования. При возможности - необходимо хирургическое лечение.

8. Использование режима фракционирования УГФ с d=1,7 Гр с целью получения быстрого противоопухолевого эффекта и разрешения метаболических нарушений допустимо при РП у больных с исходной дисфагией III ст.

9. При проведении ЛТ в режиме УГФ, учитывая наименьшую ее отдаленную эффективность при среднегрудной локализации опухоли, следует предпринимать усилия по предотвращению побочного действия ионизирующего излучения на критические органы средостения: несколько раньше (при условии положительной динамики) производить сокращение полей, делать профилактические перерывы на незначительный срок в плановом порядке.

10. Для выявления лучевых повреждений сердца и легких на раннем, функциональном этапе и правильного построения тактики лучевого лечения больных опухолями внутригрудных локализаций в качестве индикаторного метода диагностики целесообразно использование ЭхоКГ.

11. С целью оптимизации анализа эффективности лечения злокачественных опухолей, в статистический документ «извещение о смерти онкологического больного» целесообразно внести расшифровку причин смерти от онкологического заболевания (локальное прогрессирование, отдаленные метастазы, либо их сочетание).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Вальков, Михаил Юрьевич, 2004 год

1. Ажигалиев H.A. Современное состояние и достижения в лучевой терапии рака пищевода//Тез. докл. 1-го Респ. съезда онкологов и рентгенологов Казахстана. -Алма-Ата. -1981. С. 423-4.

2. Ажигалиев H.A., Кушербаев С.К., Абдрахманов Ж. Лучевое и химиолучевое лечение рака пищевода //Алма-Ата. -1988. -139 с.

3. Ажигалиев H.A., Кушербаев С.К., Садыков С.С. и др. Результаты лучевой и химиолучевой терапии рака пищевода//Мед. Радиология. -1990. -6. -С. 20-23.

4. Акимов A.A., Козлов А.П. Возможности и ограничения изоэффективных моделей при оценке эквивалентности курсов фракционированного облучения//Медицинская радиология. -1991. -9. -С. 14-19.

5. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году. // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. -М. -2001. -С. 85-100.

6. Алиев Б.М. Лучевая терапия запущенных флорм злокачественных новообразований // М. "Медицина". -1978. -176 с.

7. Алиев Б.М., Хыдыров Х.Б., Кондратьева Н.Ф. Сравнительная оценка лучевого и химиолучевого лечения неоперабельного рака пищевода Н Медицинская радиология. -1990. -4. -С. 24-27.

8. Аманова С.А., Мамонтов A.C., Ваханова Л.Г. Результаты лучевого и комбинированного (лучевого и хирургического) лечения рака грудного отдела пищевода/Яез. докл. 4-го Всесоюз. Съезда онкологов. -Л. -1986. -С. 174-5.

9. Астрахан Б.В. Методика ротационно-сканирующего протонного облучения рака пищевода и перспективы её использования при облучении опухолей других локализаций Н Мед. Радиология. -1987. -8. -С. 85-87.

10. Ахметбекова Х.А., Мустафина Р.Х., Идрисов P.A. и др. Лучевая терапия терапия рака пищевода после коррекции метаболических нарушений в организме // Мед. Радиология. -1987. -2. -С. 31-35.

11. Балмуханов С.Б., Кушербаев С.К., Ажигалиев H.A. и др.Скорость роста и особенности регрессии рака пищевода при химиолучевой терапии /Метод.рекомендации. -Алма-Ата. -1983. -24 с.

12. Балмуханов С.Б., Турдугулов И.Н., Дюсенбаев З.Е. и др.Теоретические основы модификации радиочувствительности. //Алма-Ата. -1981. -С. 99-106.

13. Бейбутов Ш.М. Рак пищевода (материалы по гамма-терапии)// Дис. докт. Баку, 1969.

14. Берёзкин Д.П. Методы изучения выживаемости онкологических больных. /Методические рекомендации. -Л. -1982. -24 с.

15. Берёзкин Д.П., Филатов В.Н., Екимова В.И. Эффективность лечения больных раком пищевода // Тез. докл. 2-го Респ. съезда онкологов, радиологов и рентгенологов Казахстана. -Алма-Ата. -1988. -С. 112-113.

16. Березов Ю.Е. Рак пищевода // М. «Медицина». -1979. -311 с.

17. Березов Ю.Е., Григорьев М.С. Хирургия пищевода / М. "Медицина". -1965. -254 с.

18. Вихерт A.M., Чаклин A.B. Эпидемиология опухолей желудочно-кишечного тракта. // В кн. «Эпидемиология неинфекционных заболеваний». -М. "Медицина". -1992. -С. 165-168.

19. Волкова М.А. Телегамматерапия злокачественных опухолей // М. -"Медгиз". -1961.-116 с.

20. Григорьев С.Г., Перфилов A.M., Левандовский В.В. и др.Пакет прикладных программ STATGRAPHICS на персональном компьютере // С-П. -1992. -104 с.

21. Давыдов М. И., Волков С. М., Полоцкий Б. Е. и др. Результаты лечения больных раком легкого. // В кн. "Выживаемость онкологических больных". -М. -Серия: онкология. -1989. -С. 2-12.

22. Двойрин В.В., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России в 1990 г. // Вопросы онкологии. -1992. -12. -С. 1413-1482.

23. Двойрин В.В., Аксель Е.М. Смертность от злокачественных заболеваний населения России в 1990 г.// Вопросы онкологии. -1992. -12. -С. 1483-1525.

24. Дементьева Н.И., Васицкая Э.В. Химиотерапия рака пищевода // в кн.: "Химиотерапия злокачественных опухолей". Алма-Ата. -1977. -С. 48-53.

25. Денисенко О.Н., Козлов В.А. Гарантии качества лучевой терапии (обзор литературы)//Мед. Радиология. -1988. -9. С. 78-86.

26. Жолкивер К.И. Значение величины фракции дозы и фактора времени в лучевой терапии // Мед. Радиология. -1986. -3. -С. 72-79.

27. Иванов В.И. Математическое моделирование и оптимизация лучевой терапии опухолей // М. «Медицина». -1986. 152 с.

28. Исаев И.Г., Голдобенко Г.В., Ткачев С.И. Прогноз и результаты лучевой терапии больных раком пищевода при применении радиомодификаторов//Мед. Радиология. -1989, -10. -С. 34-37.

29. Исаев И.Г., Голдобенко Г.В., Ткачев С.И. Прогностическое значение скорости роста при лучевом лечении рака пищевода // Мед. Радиология. -1989. -7. -С. 45-49.

30. Каган Е.М. Рентгенодиагностика заболеваний пищевода// М. "Медицина". -1968.-201 с.

31. Казанский В.И. Хирургия рака пищевода // М. «Медицина». -1973. 315 с.

32. Киселева Е. С., Зимина Е.С. Рак пищевода. // В кн. «Лучевая терапия злокачественных опухолей» под ред. Е.С. Киселевой. -М. «Медицина». -1996. -С. 193-209.

33. Киселева Е. С., Пицхелаури В. Г., Трахтенберг А. X. и др. Кооперированные исследования в странах СЭВ по химиолучевому лечению больных раком легкого. // Мед. радиол. -1984. -№ 8. -С. 3-8.

34. Киселева Е.С., Дарьялова С.Л., Бойко A.B. и др. Нетрадиционное фракционирование дозы ионизирующего излучения в клинической практике // Мед. Радиология. -1989. -4. -С. 3-9.

35. Киселева Е.С., Дарьялова С.Л., Бойко A.B., и др. Нетрадиционное фракционирование дозы ионизирующего излучения в клинической практике. // Мед. радиол. -1989. -№ 4. -С. 3-4.

36. Климанова H.A., Алиев Б.М., Иванова H.A. и др. Отдаленные результаты дистанционной гамма-терапии у больных с морфологичнески верифицированным раком пищевода//Тез. докл. Респ. науч. конф. онкологов.-Ашхабад. -1985. -С. 67-68.

37. Клиническая рентгенорадиология (руководство). Т. 5: Лучевая терапия опухолей и неопухолевых заболеваний//под ред. Г.А. Зедгенидзе/АМН СССР. -М. «Медицина». -1985. -С. 285-295.

38. Козлова A.B. Лучевая терапия злокачественных опухолей // М. "Медицина". -1971.-224 с.

39. Козлова A.B. Лучевая терапия злокачественных опухолей // М. "Медицина". -1976. -241 с.

40. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями/Под ред. В.И. Чиссова, М. «Медицина». -1989. -416 с.

41. Кухаренко В.М. Эпидемиология, диагностика, клиника и классификация рака пищевода//Еигореап School of Oncology. М. -1993. С. 26-29.

42. Кушербаев С.К. Комбинированное лечение больных раком пищевода // Дис. канд. -Алма-Ата. -1973. -24 с.

43. Лесков В. П., Мардынский Ю. С. Мультифракционирование дозы при лучевой терапии рака легкого различного гистологического строения. // Мед. Радиол. -1987. -№ 7. -С. 30-33.

44. Лесков В.П., Ларин B.C. Мультифракционированная лучевая терапия при раке пищевода // Мед. Радиология, -1989. -3. -С. 11-14.

45. Лесков В.П., Ларин B.C., Мардынский Ю.С. Мультифракционирование дозы лучевой терапии при раке пищевода и легкого. // Мед. Радиол. -1982. -№ 3. -С. 73-77.

46. Лесков В.П., Ларин B.C., Мардынский Ю.С. Эффективность суперфракционированного облучения при лучевой терапии неоперабельного рака легкого. // Мед. Радиол. -1986. -Т.31. -№ 6. -С. 7-11.

47. Лопатникова З.Ф. Гамма-терапия рака пищевода//Дис.канд. М. -1963. -20 с.

48. Мамонтов A.C. Комбинированное лечение рака пищевода. // Практ. онкология. -2003. -4 (2). -С. 76-82.

49. Мамонтов A.C., Киселева Е.С., Пирогов А.И. и др.Комбинированное лечение рака грудного отдела пищевода//Тез. докл. 3-го Всерос. съезда онкологов. -Ростов-на-Дону. -1986. -С. 397-8.

50. Мамонтов A.C., Кухаренко В.M., Зимина Е.С., Достанова Т.К. Влияние предоперационной лучевой терапии на результаты комбинированного лечения рака пищевода//Мед. радиология. -1991. -11. С. 26-30.

51. Мамонтов A.C., Кухаренко В.М., Иванов П.А. и др. Комбинированное лечение рака грудного отдела пищевода // Вопр. онкол. -1987. -2. -С. 54-57.

52. Мардынский Ю.С., Иванов В.Н., Лесков В.П., Ларин B.C. Ослабление лучевых реакций при суточном дроблении дозы у больных раком легкого и пищевода. // Мед. радиол. -1982. -Т.27. -№ 3. -С.73-77.

53. Мельников O.P. Рак пищевода: клиническая картина и стадирование заболевания. // Практ. онкология. -2003. -4 (2). -С. 66-69.

54. Моисеенко В.М. Возможности современного лекарственного лечения больных раком пищевода. // Практ. онкология. -2003. -4 (2). -С. 83-90.

55. Щербенко О.И. Лучевая терапия местно-распространенных злокачественных новообразований различных локализаций / Метод, рекоменд. -М. -1989. 24 с.

56. Павлов A.C., Грицман Ю.Я., Пирогов А.И. и др. Обоснование метода комбинированного лечения рака грудного отдела пищевода // В кн.: Опухоли пищеварительного тракта. -М. -1971. -С. 10-15.

57. Переводчикова Н.И. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний // М. "Медицина". -1976.168 с.

58. Переслегин И. А. Лучевая терапия рака легкого. // В кн.: "Клиническая радиология". -М. "Медицина". -1981. -С. 8-15.

59. Переслегин И.А., Саркисян Ю.Х. Клиническая радиология// М. "Медицина". -1973.-232 с.

60. Петерсон Б.Е. Хирургическое лечение злокачественных опухолей//М. "Медицина".-1976. -516 с.

61. Петерсон Б.Е., Рудерман А.И. Опухоли пищевода.//в кн.: Клиническая онкология. -М. "Медицина", -т. 2. -1971. -С. 71-108.

62. Петровский Б.В. Хирургическое лечение рака пищевода и кардии//М. Изд-во АМН СССР. -1950. -352 с.

63. Пирогов А. И. и др. Современные возможности хирургического лечения рака легкого.//Вопр. онкол. -1984. -№ 4.-С. 51-57.

64. Поляков И.В., Соколов Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике //Л. "Медицина". -1975. -150 с.

65. Рогачева B.C. Рак пищевода и его хирургическое лечение // М. "Медицина". -1968.-216 с.

66. Рудерман А.И., Вайнберг М.Ш., Жолкивер К.И. Дистанционная гамма-терапия злокачественных опухолей // М. "Медицина". -1977. -271 с.

67. Рудерман А.И., Кондратьева А.П., Ратнер Т.Г. К вопросу о протонном облучении рака пищевода//Мед. радиология. -1981. -6. -С. 20-25.

68. Русанов A.A. Рак пищевода // Л."Медицина". -1974. -304 с.

69. Саркисян Ю.Х., Клименко A.A., Карибов Ю.И. и др.Дистанционная гамма-терапия по расщепленному курсу. // Методические рекомендации. -М. -1977.24 с.

70. Состояние онкологической службы населения России в 2000 г. // под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. -М.: МНИОИ им П.А. Герцена. -2001.-192 с.

71. Стилиди И.С., Бохян В.Ю., Тер-Аванесов М.Д. Результаты и перспективы хирургического лечения больных раком грудного отдела пищевода. // Практ. онкология. -2003. -4 (2). -С. 70-75.

72. Тихонова H.A. Отдаленные результаты лечения больных раком грудного отдела пищевода // В кн. "Выживаемость онкологических больных". -М. -1989. -С. 12-16.

73. Тихонова H.A., Климанова H.A., Алиев Б.М. и др.Оценка отдалённых результатов лечения больных раком грудного отдела пищевода при различных методах лечения//Вопр. онкол. -1987. -9. -С. 112-113.

74. Тихонова H.A., Стеняева Т.И. Методологические подходы к оценке выживаемости онкологических больных // В кн. "Выживаемость онкологических больных". -М. -1989. -С. 54-58.

75. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность)//М., 2001. -296 с.

76. Трахтенберг А. X., Захарченко А. В., Жиглов М. А. и др. Итоги кооперированного исследования по комбинированному лечению ракалегкого с послеоперационной полихимиотерапией. // Сов. Мед. -1989. -№ 1.-С. 92-95.

77. Фельдман С.З., Мусанирова Н.А., Мамекова Г.К. и др.Сочетанная лучевая терапия рака пищевода // Мед. радиология. -1988. -33. -1. -С. 36-40.

78. Харченко В. П., Кузьмин И. В. Рак легкого. Руководство для врачей. // М. «Медицина». -1994. -480 с.

79. Химиотерапия злокачественных опухолей / Под ред. Н.Н.Блохина. -М. «Медицина». -1977. -212 с.

80. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей // Л. "Медицина". -1979. -324 с.

81. Хыдыров Х.Б. Лучевое и химиолучевое лечение неоперабельного рака пищевода //Дис. канд. -М. -1989. 20 с.

82. Чиссов В.И., Мамонтов А.С., Павлов И.Н. и др. Лечебная тактика у больных раком грудного отдела пищевода // Хирургия. 1983. -9. -С. 29-33.

83. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., Какорина Е.П. Основные показатели онкологической помощи населению в 2000 г. // Рос. онколог, журн. -2002. -1.-С. 35-41.

84. Щербаков A.M.Симонов Н.Н., Канаев С.В., Гуляев А.В. и др. Современные тенденции паллиативного лечения больных раком пищевода. // Практ. онкология. -2003. -4 (2). -С. 91-98.

85. Эммануэль Н.М., Евсеенко Л.С. Количественные основы клинической онкологии // М. "Медицина". -1970. -153 с.

86. Янкин А.В. Рак пищевода: от статистики к диагностике. // Практ. онкология. -2003.-4 (2).-С. 61-65.

87. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А., Календо Г.С., Рампан Ю.И. Биологические основы лучевой терапии опухолей // М. «Медицина». -1976. -349 с.

88. Akakura I., Nakamura Y.f Kakegawa I. et al. Surgery of carcinoma of the esophagus with preoperative irradiation // Chest. -1970. -57. -P. 47-57.

89. Alberts A.S., Anderson J.D., Taedhals L. et al. Pallierende bestralingskedu les met en sonder chemoterapie in gevorder de karcinoom van die esofagus // S. Afr. Med. J.-1984. -66(8). P. 289-91.

90. Al-Sarraf M. The current status of combined modality treatment containing chemotherapy in patients with esophageal cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1990.19(3). -P. 813-15.

91. Al-Sarraf M., Martz K., Herskovic A. et al. Progress report of combined chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in patients with esophageal cancer: an intergroup study. // J. Clin. Oncol. -1997. -Vol. 15(1). -P. 277-84.

92. Andrew T. Trrisi I, M.D. Thoracic radiotherapy variables: influence on local control in small cell lung cancer limited disease. // Int. J. Radiation Oncology. -1990. -Vol. 19(6). -P. 1584-91.

93. Ansell S.M., Alberts A.S., Falkson G. Ifosfamid in advanced carcinoms of the esophagus. A phase II with severe toxity//Am. J. Clin. Oncol. -1989. -12. -205-7.

94. Antonadou D. Radiotherapy or chemotherapy followed by radiotherapy with or without amifostine in locally advanced lung cancer. II Semin. Radiat. Oncol. -2002. -Jan; 12 (1 Suppl. 1). -P. 50-8

95. Aranjo C.M., Souhami I.» Gil R.A. et al. A randomized trial comparing radiation therapy versus radiation therapy and chemotherapy in carcinoma of the thoracic esophagus // Cancer. -1991. -67. -P. 2258-61.

96. Arcangeli G., Mauro F., Morelly D. et al. Multiply daily fractionation in radiotherapy: Biological rationale and preliminary clinical experiences // Eur. J. Cancer. -1979. -15. -P. 1077-83.

97. Archambeau J.O., Hauser D., Shymko R.M. Swine basal cell proliferation during a course of daily irradiation, 5 days a week for 6 weeks (6000 rd)//lnt. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1988. -15. P. 1383-8.

98. Austin T.C., Postier R.J., Elkins R.C. Treatment of esophageal cancer // Am. J. Surg. -1986. -152(6). -P. 592-5.

99. Baillet F., Pierquin B. La radiothérapie du cancer de l'oesophage thoracique // Ann. gastroenterol. et hepatol. -1975. -V. -11. -P. 143-193.

100. Barendsen G.W. Dose fractionation, dose rate and isoeffect relationships for normal tissue responses // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1982. -8. -P. 1981-97.

101. Barone D., Coccia G., Marziano C. et al. Intraluminal high dose rate brachytherapy with external radiotherapy in the treatment of oesophageal carcinima // Panminerva med. -1993. -35. -2. -P. 86-92.

102. Beatty J.D., De Boer G., Rider W.D. Carcinoma of the esophagus: Pretreatment assessment, correlation of radiation treatment parameters with survival, and identification and treatment of radiation treatment failure // Cancer. -1979. -43. -P. 2254-67.

103. Bedikian A. Phase II evaluation of 5-fluorouracil (F), adriamycin (A), cisplatin (P) and vepesid (Vp-16), FAP-Vp-multidrug regimen in patients with esophageal carcinoma // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -1984. -3. -P. 146.

104. Bedikian A.Y., Deniord R., El-Akkad S. Value of preoperative chemomotherapy for esophageal carcinoma. //Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -1987. -6. -96.

105. Blanke C., Ansari R., Mantravadi R. et al. Phase III trial of thoracic irradiation with or without cisplatin for locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer: a

106. Hoosier Oncology Group protocol. // J. Clin. Oncol. -1995. -Jun. -13 (6). -P. 14259.

107. Blot W.J., Mc Laughlin J.K. The changing epidemiology of esophageal cancer. // Semin. Oncol. -1999. -Vol. 26 (Suppl. 15). -P. 2-8.

108. Blum R., Carter S., Agre K. A clinical rewiew of bleomycin: A new antineoplastic agent. II Cancer. -1973. -31. -P. 903-14.

109. Bonin-Scaon S., Lafon P., Chasseigne G. et al. Learning the relationship between smoking, drinking alcohol and risk of esophageal cancer. // Health Educ. Res. -2002. -Vol. 17 (4). -P. 415-24.

110. Bosch A.» Frias Z., Caldwell W. et al. Autopsy findings in carcinoma of the esophagus. //Acta Radiol.-Oncol. -1979. -18. P. 103-105.

111. Bottrill D.O., Plane J.H., Neqaishy G.A. A proposed afterloading technique for radiation of the esophagus // Br. J. Radiol. -1979. -52. -P. 573-4.

112. Brindle J.S., Shaw E.G., Su J.Q. et al. Pilot study of accelerated hyperfractionated thoracic radiation therapy in patients with unresectable stage III non-small cell lung carcinoma. // Cancer. -1993. -Vol. 15; 72(2). -P. 405-9.

113. Bruce G., Haffty M.D. Is radiation therapy a viable alternative to surgery in early stage lung cancer? // Int. J. Rad. Oncology. -1990. -Vol.19. P. 1064-7.

114. Budihna M., Skrk J., Smid L. et al. Tumor cell repopulation in the rest interval of split-course radiation treatment// Strahlentherapie. -1980. -156. P. 402.

115. Bytzer P. Cristensen P.B., Damkier P. Adenocarcinoma of the esophagus and Barrett's esophagus: population-based study. // Amer. J. Gastroenterol. -1999. -Vol. 94 (1).-P. 86-91.

116. Chan A., Wong A., Arthur K. Concomitant 5-fluorouracil, mytomycin C and radical radiation therapy in esophageal squamous cell carcinoma// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1989. -16. -P. 59-65.

117. Chapman R., Flemig Th., Damme I. et al. Cisplatin, vinblastine and mitoguazone in squamous cell carcinoma of the esophagus // Cancer Treat. Rep. -1987. -71. -P. 1186-7.

118. Chatani M.t Teshima T., Inone T. et al. Radical radiation therapy of the thoracic esophageal carcinoma supplemented with or without salvage surgery // Strahlenther. Oncol. -1987. -163(9). -P. 579-82.

119. Cohen L. Biophysical models in radiation oncology// Florida, 1983.

120. Cohen L., Creditor M. Correlations between TDF-conception and lineal-quadratic model in clinical practice//!nt. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1983, 9,1065-71.

121. Coia L.R., Engstrom P.F., Paul A.R. et al. Long-term results of infusional 5-FU, mitomicin-C and radiation as primary management of esophageal carcinoma//!nt. J. Radiation Oncol. Biol. Phys. -1991.-20. -P. 29-36.

122. Cooper J.S., Guo M.D., Herscovic A. et al. Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: long-term follow-up of prospective randomized trial (RTOG 8501). Radiation Therapy Oncology Group. // JAMA. -1999. -Vol. 281 (17). -P. 16231627.

123. Dalmark M. Current attempts to cure cancer of esophagus // Acta Chir. Scand. Suppl. -1988. -541. -P. 39-43.

124. De Flora S. Molecular epidemiology and prevention of bronchopulmonary carcinoma // Chir. Ital. -1995. -47 (3). -P. 1-12.

125. De Paoli A. Boz G., Trovo M.G. et al. Multiply fraction per day radiation therapy for inoperable esophageal cancer. // Int. J. Radiat. One. Biol. Phys. -1988. -14(1). P. 33-5.

126. Dische S., Saunders M. I. Continuous, hyperfractionated, accelerated radiotherapy (CHART):an interim report upon late morbidity. // Radiother. Oncol. -1989.-Vol. 16. P. 65-72.

127. Doerr W., Kummermehr J. Accelerated repopulation of mouse tongue eputhelium during fractionated irradiations or following single doses//Radither. Oncol. -1990. -17.-P. 149-59.

128. Doggert R.L.S., Guernsey J.M., Bagshaw A. Combined radiation and surgical treatment of carcinoma of the thoracic esophagus. // Front. Radiat. Ther. Oncol. -1970. -5. -P. 147-49.

129. Earlam R., Cuhla-Melo J.R. Oesophageal squamous cell carcinoma: 2. A critical rewiew of radiotherapy//Br. J. Surgery. -1980. -67. P. 457-61.

130. Earlam R., Cunha-Melo J.R. Oesophageal squamous cell carcinoma:! A critical rewiew of surgery//Br. J. Surgery. -1980. -6. P. 381-390.

131. Earle J.D., Gelber R.D., Moertel C.G. et al. A controlled evaluation for combined radiation and bleomycin therapy for squamous cell carcinoma of the esophagus. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1980. -6. -P. 821-6.

132. Elkind M. Radiation therapy using multiply fractions per day: clinical features. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1982.-Vol. 8.-P. 89-100.

133. Ellis F. The conception of the nominal standard dose//Current topics in radiation research/Ed. M.Ebert, A.Howard. -Amsterdam. -1968. -4. -P. 359-97.

134. Emamy В., Purdy J. A., Manolis J., et al. Three-dimensional treatment planning for lung cancer.//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1991. Vol. 21.-P. 217-227;.

135. Evans W.K. Combination chemotherapy confers modest survival advantage in patients with advanced non-small cell lung cancer: report of a Canadian multicenter randomized trial. // Semin. Oncol. -1988. -Dec. -15(6 Suppl. 7). -P. 425.

136. Fekete F., Froissard P. Cancers de I'oesophage traitment. // Rev. Prat. -1974. -V. -24. -P. 2423-34.

137. Fink U., Pfeiffer G., Gossman A. Chemotherapie des Platten epithelkarzinoms der Speiserohre im interdisziplinaren Conzept. // Eur. School of Oncol. -1993. -M. -P. 24-5.

138. Fletcher G.H. Textbook of radiotherapy // Phyladelphia: Lea & Febiger. -1980. -P. 688-703.

139. Fowler J.F. Kirk Memorial Lecture: What next in fractionated raditherapy? // Br. J. Cancer. -1984. -49 (Suppl. 6). -P. 285-300.

140. Fräser R.W., Wara W.M. Combined treatment methods for carcinoma of the esophagus // Radiology. -1978. -128. -P. 461-5.

141. Fu X.L., Jiang G.L., Wang L.J. et al. Hyperfractionated accelerated radiation therapy for non-small cell lung cancer: clinical phase l/lI trial. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1997. Vol. 1;39(3). -P. 545-52.

142. George F.W. Radiation management in esophageal cancer. //Am. J. Surg. -1980. -139.-P. 795-804.

143. Gignoux M., Roussel A., Paillot B. et al. The value of preoperative radiotherapy in esophageal cancer: Results of a study of the EORTC. H World J. Surg. -1987. -11. -P. 426-32.

144. Glenn T.F. Esophageal cancer. Facts, figures and screening. // Gastroenterol. Nurs. -2001. -Vol. 24 (6). -P. 271-3.

145. Goodner J.T. Surgical and radiation treatment of cancer of thoracic esophagus. // Am. J. Rad. -1969. -105. -P. 523.

146. Haggitt R.C. Barrett's esophagus, dysplasia, and adenocarcinoma. // Hum. Pathol. -1994. Vol. 25 (10). -P. 982-93.

147. Halvorsen R.A., Thompson W.M. Computed tomographic evaluation of esophageal carcinoma. // Sem. Oncol. -1984. -11(2). -P. 113-26.

148. Hancock S.L., Glatstein E. Non-traditional radiation therapy for esophageal cancer. // Sem. Oncol. -1984. -11. -2. P. 144-59.

149. Harney J., Goodchild K., Phillips H. et al. A phase l/lI study of CHARTWEL with concurrent chemotherapy in locally advanced, inoperable carcinoma of the oesophagus. // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). -2003. -May;15 (3). -P. 109-14.

150. Herskovic A., Fisher J., Orton B. et al. Accelerated hyperfractionation in patients with non-small cell bronchogenic cancers as a cost-effective and user- and patient-friendly schedule. // Cancer Invest. -2000. -Vol. 18(6). -P. 537-43.

151. Herskovic C.G. Radiation versus chemoradiation in patients with local-regional esophageal cancer. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -1991.-10. P. 105-111.

152. Hliniak A., Maciejewsky B.f Trott K.R. The influence of the number of fractions, overall treatment time and field size on the local control of cancer of the skin. // Br. J. Radiology. -1983. -56. -P. 596-601.

153. Holsti L.R., Manlyla M. Split-course versus continuous radiation therapy. Analysis of a randomized trial from 1964 to 1967. //Acta Oncol. -1988. -27. -2. -P. 153-61.

154. Horiot J.C., Van den Bohaert W., Van der Schuren et al. European Organization for Research on Treatment of Cancer trials using radiotherapy with multiply fractions per day. // Front. Radiat. Ther. Oncol. -1988. -22. -P. 149-61.

155. Huang G.J., Gu X.Z. Experience with combined preoperative irradiatin and surgery for squamous-cell carcinoma of the esophagus / Cancer of the Liver, Esophagus, and Nasopharynx. -Wagner G., Zhang Y.H. New York: Springer-Verlag. -1987. -P. 134.

156. Huber R.M., Fischer R., Hautmann H. Does additional brachytherapy improve the effect of external irradiation? A prospective, randomized study in central lung tumors. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1997. -Vol. 38 (3). -P. 533-40.

157. Iribarren C., Tekawa I.S., Sidney S., et al. Effect of cigar smoking on the risk of cardiovascular disease, COPD, and cancer in men. // N Engl J Med 1999; 340:1773-1780

158. Jakobsson M., Taskinen P.J., Kylmamaa T. Misonidazole combined with radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer. A randomized doubleblind trial. // Strahlenther. Onkol. -1987. -Feb. -163(2). -P. 90-3.

159. John M.J., Flam M.S., Mowry P.A. et al. Radiotherapy alone and chemoradiation for nonmetastatic esophageal carcinoma. A critical rewiew of chemoradiation. // Cancer. -1989. -63. -P. 2397-2403.

160. Johnson D.H., Einhorn L.H., Bartolucci A. Thoracic radiotherapy does not prolong survival in patients with locally advanced, unresectable non-small cell lung cancer. //Ann. Intern. Med. -1990. -Jul. -1.-113 (1). -P. 33-8.

161. Kaasa S., Thorud E., Host H. A randomized study evaluating radiotherapy versus chemotherapy in patients with inoperable non-small cell lung cancer. // Radiother. Oncol. -1988. -Jan. -11(1). -P. 7-13.

162. Kai H., Matsufuji H., Okudaira Y. et al. Heat, drugs, and radiation given in combination is palliative for unresectable esophageal cancer. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1988. -14. P. 1147-52.

163. Kasai M., Mari S.t Watanabe T. Follow-up results after resection of thoracic esophageal cancer. //World J. Surg. -1978. -2. -P. 543-51.

164. Katz D., Rothstein R., Schned A., et al. The development of dysplasia and adenocarcinoma during endoscopic surveillance of barrett's esophagus. // Amer. J. Gastroenterol. -1998. -Vol. 93 (4). -H. 536-41.

165. Kelsen D.P., Bains M., Burt M. Neoadjuvant chemotherapy and surgery of carcinoma of the esophagus. // Semin. Surg. Oncol. -1990. -6. -P. 268-73.

166. Kelsen D.P., Heelan R., Coonley C. Clinical and pathological evaluation of responce to chemotherapy in patients with esophageal cancer. // Am. J. Clin. Oncol. -1983. -75. -P. 645-52.

167. Kelsen D.P., Minsky B., Smith M. et al. Preoperative therapy for esophageal cancer: A randomized comparison of chemotherapy versus radiation therapy. // J. Clin. Oncol. -1990. -8. -P 1352-61.

168. Kies M., Rosen S., Chmiel J. et al. Cisplatin and infusion of 5-fluorouracil in primary management of squamous esophageal cancer. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -1987. -6. -P. 84-90

169. Kirk J.f Gray W.M., Watson E.R. Cumulative radiation effect. Part I. Fractionated treatment regimens//Clin. Radiology. -1971.-22. -P. 145-55.

170. Kolaric K., Maricic Z., Dujmovic L. et al. Therapy of advanced esophageal cancer with bleomycin, irradiation and combination bleomycin with irradiation. // Tumori. -1976. -62. -P. 255-62.

171. Kummermehr J. Repopulierung in Normalgewessen. // Strahlentherapie und onkologie. -1988. -164. -P. 657-61.

172. Launois B., Delarue D., Campion J.P. et al. Preoperative radiotherapy for carcinoma of the esophagus. // Surg. Gynecol. Obstet. -1981.-153. -P. 690-2.

173. Lawler M.R., Gobbel W.G., Killen D.A. et al. Carcinoma of the esophagus. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1969. -P. 609-13.

174. Leishman L., Herskovic A., Leishman C.G. et al. Nonoperative therapy for squamous cell cancer of the esoohagus. // J. Clin. Oncol. -1987. -5. -P. 365-70.

175. Leishman L., Steiger Z., Seydel H.G, et al. Preoperative chemotherapy and radiation therapy for patients with cancer of the esophagus: A potentially curative approach. // J. Clin. Oncol. -1984. -2. P. 75-9.

176. Liu T. Radiotherapy of carcinoma of the esophagus in China. A rewiew. // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. -Vol. 20. P. 875-879.

177. Maciejewsky B., Majewsky S. Radiotherapy of bladder cancer, part II. Dose fractionation and tumor regeneration//Radiother. Oncol. -1990. -18. -P. 231-9.

178. Maguire PD., Marks L.B., Sibley G.S., et al. 73.6 Gy and beyond: hyperfractionated, accelerated radiotherapy for non-small-cell lung cancer. // J. Clin. Oncol. -2001. -Vol. 1;19(3). -P. 705-11.

179. Mahboubi M.E., Day N.E., Ghadrian P. The neglible role of alcohol and tobacco in the etiology of esophageal cancer in Iran: A case-control study. / in Nieburgs (ed.):prevention and detection of cancer. -Part II. -P. 1149. -NY. -Marcel Dekker. -1978.

180. Mandard A., Chasle J., Marnay J. et al. Autopsy findings in 11 cases of esophageal cancer. // Cancer. -1981. -48. -P. 329-44.

181. Marks R.M., Scruggs H.J., Wallace K.M. Preoperative radiation therapy for carcinoma of the esophagus. // Cancer. -1976. -38. -P. 84-90.

182. Martini N. Preoperative stading and sugrery for non-small cell lung cancer. // In: Aisner. J., ed. Lung cancer. -New York: Churchill Livingstone. -1985. -P. 101130.

183. Mathisen D.J., Grillo H.C., Wilkins E.W., Jr, et al. Transthoracic esophagectomy: A safe approach to carcinoma of the esophagus. // Ann. Thorac. Surg. -1988. -45. -P. 137-143.

184. Mayne S.T., Navarro S.A. Diet, obesity and reflux in etiology of adenocarcinomas of the esophagus and gastric cancer in humans. // J. Nutr. -2002. -Vol. 132 (11). — P. 3467S-3470S.

185. McNally N.J., Wilson G.D. Measurements of human tumor potential doubling times. // In: The scientific basis of modern radiotherapy. BIR report 19. London, Br. Institute of Radiology. -1989. -P. 120-3.

186. Miao C., Guo F.C., Zhang J.Z. The relationship between fungi and nitrosamines and their precursors. The action of fungi isolated from grains in Linxian. // Med. Ref. -1978/ -Vol. 2. -P. 46-49.

187. Minna J.D. Molecular pathogenesis of lung cancer. // Lung Cancer. -2000. -29 (Suppl. 2). -P. 37-38.

188. Moore J.L., Smith C.W. Cytokinetic parameters in tumor and narmal tissues. // Ibid. -1979. -52.-P. 432-40.

189. Morris G.M., Hopewell J.W. Cell population kinetics in pig epidermis: Further studies//Cell Tissue Kinet. -1987. -20. -P. 161-9.

190. Nakayama K., Kinoshita Y. Cancer of the gastrointestinal tract. II. Esophagus: treatment localized and advanced. Surgical treatment combined with preoperative concentated irradiation. // Chest. -1970. -57. -P. 47-57.

191. Newaishy G.A., Read G.A., Duncan W. et al. Results of radiotherapy of squamous cell carcinoma of the esophagus. // Clin. Radiol. -1982. -33. -P. 347-52.

192. Overgaard J., Hjelm-Hansen M., Vendelbo Johansen L., Andersen A.P. Comparison of conventional and split-course radiotherapy as primary treatment in carcinoma of the larynx. //Acta Oncol. -1988. -27. -P. 147-52.

193. Overgaard J., Thar T.L., Bova F.J.et al. An evaluation of split-course irradiation for pelvic malignancies. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1980. -6. -P. 175-8.

194. Panduro J., Kjaer M., Wolff-Jensen J., Hansen H.H, Misonidazole combined with radiotherapy in the treatment of inoperable squamous cell carcinoma of the lung. A double-blind randomized trial. // Cancer. -1983. -Jul. -1. -52(1). -P. 20-4.

195. Panetiere F., Leishman L., Tilchen E.J. et al. Chemotherapy for advanced epidermoid carcinoma of the esophagus with single-agent cisplatin: final report of SWOG study. // Cancer Treat. Rep. -1984. -68. -P. 1023-4.

196. Parker E.F., Gregorie H.B. Carcinoma of the esophagus. Long term results. // JAMA. -1976. -235. P. 1018-22.

197. Parsons J.T., Bova F.J., Million R.R. A reevaluation of split-course technique for squmous cell carcinoma of the head and neck. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1980. -6. -P. 1645-52.

198. Pearson J.G. The present status and future potential of radiotherapy in the management of esophageal carcinoma. // Cancer. -1977. -39. -P. 882-90.

199. Pearson J.G. The value of radiotherapy in management of oesophagus cancer. // Brit. Med. J. -1969. -105. -P. 500-5.

200. Perez C. A., Azarnia, N., Cox, J. D., et al. Sequelae of definitive irradiation in the treatment of carcinoma of the lung. // In: Motta, G., ed. «Lung cancer. Advanced concepts and present status». -Genoa: Grafica L.P. -1989. -P. 237-256.

201. Perrachia G., Salti C. Radiotherapy with thrice-a-day fractionation in a short overall time: Clinical experiences. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1981. -Vol. 7.-P. 99-104.

202. Peters L.J., Withers H.R., Thames H.D. Radiobiological bases for multiply daily fractionation. II In: Karcher K.N., Kogelnik H.D., Reinartz G. eds. Progress in Radio-Oncology II. -New York, Raven Press. -1982. -P. 317-24.

203. Peters L.J.; Ang K.K. Unconventional fractionation schemes in radiotherapy. II In: DeVita V.T., Jr., Hellman S., Rosenberg S.A. eds. «Important advances in oncology». -Philadelphia; Lippincott. -1986. -P. 269-286.

204. Peto R. The causes of cancer II ECCO. -1999. -Vol. 446. 125.

205. Pierquin B. et al. Radiation therapy of the esophageal carcinoma. II Brit. J. Radiol. -1966. -39.-P. 459-66.

206. Powell M.E., Hoskin P.J., Saunders M.I. et al. Continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) in localized cancer of the esophagus. II Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1997. -Apr 1; 38(1). -P. 133-6.

207. Rottkay P. von Bestrahlung von Ösophaguskarzinomen. II Strahlenther. und Oncol. -1986. -162. -3. -P. 152-156.

208. Rubin P. (ed.) Radiation biology and radiation pathology syllabus. II Am. College of Radiol., Chicago, Illinois, 1975.

209. Saunders M. J., Dishe S., Fowler J. F. Radiotherapy with three fractions per day for twelve consecutive days for tumors of the thorax, head and neck. // Front. Radiat. Ther. Oncol. -1988. -Vol. 22. -P. 99-104.

210. Saunders M.J., Dishe S., Fowler J.F. Radiotherapy with three fractions per day for twelve consecutive days for tumors of the thorax, head and neck. // Front. Radiat. Ther. Oncol.-1988. -22. P. 99-104.

211. Schaake-Koning C., van den Bogaert W., Dalesio O. et al. Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer. // N. Engl. J. Med. -1992. -Feb. -20. -326 (8). -P. 524-30.

212. Schaake-Koning C., van den Bogaert W.p Dalesio O. et al. Radiosensitization by cytotoxic drugs. The EORTC experience by the Radiotherapy and Lung Cancer Cooperative Groups. // Lung Cancer. -1994. -Mar. -10. -Suppl. 1. -P. 263-70.

213. Schnabel K.p Berberich W., Niewald M. et al. Hyperfraktionierte Bestrahlung von Ösophaguskarzinomen. Erste Ergebnisse einr Pilotstudie. // Strahlenther. und Onkol. -1988. -164. -5. -P. 266-9.

214. Schuchman G.F., Heydorn W.N., Hall R.W. et al. Treatment of esophageal carcinoma a retrospective rewiew. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1980. -79. -P. 67-73.

215. Scinner D.B. Surgical treatment for esophageal carcinoma. // Sem. Oncology. -1984. -11.-P. 136-143.

216. Seitz J.F., Giovannini M., Padaut-Cesana J. et al. Inoperable nonmetastatic squamous cell carcinoma of the esophagus managed by concomitant chemotherapy (5-fluorouracil and cisplatin) and radiation therapy. // Cancer. -1990. -66. -P. 214-9.

217. Seydel H.G., Leishman L., Byhardt R. et al. Preoperative radiation and chemotherapy for localized squamous cell carcinoma of the esophagus: A RTOG study. // Int. J. Radiat. One. Biol. Phys. -1988. -14. -P. 33-5.

218. Shanghai Cancer Hospital. Radiation therapy for carcinoma of the esophagus. // Res. Prevent. Tumor (Chinese). -1982. -4. -P. 46-51.

219. Shi X.H., Yao W., Liu T. Late course accelerated fractionation in radiotherapy of esophageal carcinoma. // Radiother. Oncol. -1999. -Apr;51(1). -P. 21-6.

220. Shields P.G. Epidemiology of tobacco carcinogenesis // Curr. Oncol. Rep. -2000. -May. -2(3). -P. 257-62.

221. Siegal A., Swartz A. Malignant carcinoid of oesophagus. // Histopathology. -1986. -10. -P. 761-5.

222. Siewert J.R., Dittler H.J. Esophageal carcinoma: Impact of staging on treatment. // Endoscopy. -1993. -25. -P. 28-32.

223. Smoking and Health: Report of the Advisory Committee to the Surgeon General of the Public Health Service. US Department of Health, Education, and Welfare. / Public Health Service publication No. 1103. -1964. -P. 16-21

224. Steel G.G. Growth kinetics of tumors. // Oxford Univ. Press, Oxford, 1977.

225. Svoboda V.H.J. Further experience with radiotherapy by multiply daily sessions. // Br. J. Radiol. -1978. -51. -P. 363-9.

226. Takegawa V., Ogushi I., Hiraki V. et al.//J. Jap. Soc. Cancer Ther. -1987. -22(7). -P. 23-24.

227. Thames H.D. Jr., Peters L.J. Accelerated fractionation vs hiperfractionation: rationales for several treatments per day. // J. Radiation Oncology. -1983. -Vol. 9. -P. 284-8.

228. Thames H.D., Peters L.J., Spanos W. et al. Dose response of squamous cell carcinoma of the upper respiratory and aerodigestive tracts. // Br. J. Cancer. -1980. -41 (Suppl. 4). -P. 35-41.

229. Thames H.D., Withers H.R., Peters L.J., Fletcher G.H. Accelerated fractionation vs hyperfractionation: Rationales for several treatments per day. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1983. -9. -P. 127-38.

230. Tombolini V., Banelli E., Cavaceppi P. Exclusive radiotherapy in stage III esophageal cancer. // Minerva Chir. -2000. -Jan-Feb;55(1-2). -P. 1-5

231. Trott K.-R. Cell repopulation and overall treatment time. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1990. -19(4). -P. 1071-5.

232. Trott K.R., Kummermehr J. What is known about tumor proliferation rates to choose between accelerated fractionation and hyperfractionation? // Radiother. Oncol. -1985. -3. -P. 1-9.

233. Trovo M.G., Minatel E., Franchin G. Radiotherapy versus radiotherapy enhanced by cisplatin in stage III non-small cell lung cancer. // Int. J. Radiat .Oncol. Biol. Phys. -1992. -24 (1). -P. 11-15.

234. Trovo M.G., Minatel E., Veronesi A., Roncadin M. Combined radiotherapy and chemotherapy versus radiotherapy alone in locally advanced epidermoid bronchogenic carcinoma. A randomized study. // Cancer. -1990. -Feb. -1. -65(3). -P. 400-4.

235. Tucker S. Thames H.D. Flexure dose: The low-dose limit of effective fractionation. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1983. -9. -P. 1373-83.

236. Turesson I., Thames H.D. Repair capacity and kinetics of human skin during fractionated raditherapy: erythema, desquamation and teleangiectasia after three and five years follow up. // Radiother. Oncol. -1989. -15. -P. 169-88.

237. Van Andel J., Dees J., Eijkenboom W., Van Houten H. Therapy of esophageal carcinoma. //Acta Radiol. Oncol. -1986. -25(2). -P. 115-20.

238. Van Andel J.G., Dees J., Dijkhius C.M. et al. Carcinoma of esophagus. // Ann. Surg. -1979. -190. P. 684-9.

239. Van der Shueren E., Van den Bohaert W., Ang K.K. Radiotherapy with multiply fractions per day. // In: The biological basis of radiotherapy, 195-210. Eds: G.G.Steel, G.E.Adams, M.J.Peckham. Elsevier Sciens Publishers. -Amsterdam. -1983.

240. Virmani A., Rathi A., Zochbauer-Muller., et al. Promoter methylation and silencing of the retinoic acid receptor-beta gene in lung carcinomas. //J. Natl. Cancer. Inst. -2000. -92.-P. 1303-1307.

241. Wan J., Gu B.Z. Hyperfractionated radiotherapy of esophageal cancer analysis of 127 cases. // Cancer Res. Prevent. Treat. (Chinese). -1985. -12(2). -P 86-7.

242. Wang C.C. Accelerated fractionation // In: Innovations in radiation oncology research. -Eds: H.R.Withers & L.J. Peters. -Springer-Verlag. -Heidelberg. -1987. -P. 239-47.

243. Wang R.Z., Zhao R.F. Combined intracavitary and external radiotherapy for esophageal carcinoma a prospective randomized clinical trial on 128 patients. // Chinese J. Radiat. Oncol. -1987. -1(1). -P. 41-43.

244. Wang Y., Shi X.H., He S.Q. et al. Comparison between continuous accelerated hyperfractionated and late-course accelerated hyperfractionated radiotherapy for esophageal carcinoma. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2002. -Sep 1; 54(1). -P. 131-6.

245. Weiss W. Cigarette smoking and lung cancer trends. A light at the end of the tunnel?// Chest. -1997. -May. -111(5). -P. 1414-6.

246. Wennenmacher M., Slanina J., Bruggmoser Y., Nanko N. Strahlentherapie des Oesophaguskarzinoms. // Radiologie. -1986. -26(10). -P. 479-89.

247. Williams M.D., Sandler A.B. The epidemiology of lung cancer.// Cancer Treat. Res. -2001.-105.-P. 31-52

248. Wingo P.A., Ries L.A., Giovino G.A., Miller D.S., et al. Annual report to the nation on the status of cancer, 1973-1996, with a special section on lung cancer and tobacco smoking. //J. Natl. Cancer. Inst. -1999. -Apr 21. -91(8). -P. 675-90

249. Withers H.R. Cell cycle redistribution as a factor in multifraction irradiation. // Radiology. -1975. -114. -P. 199-202.

250. Withers H.R., Maciejewski B., Taylor J.M.G. et al. Biology of options in dose fractionation. // In: The scientific basis of modern radiotherapy. BIR report 19. London, British Institute of radiology. -1989. -P. 27-36.

251. Withers H.R., Taylor J.M.G., Maciejewski B. et al. The hazard of accelerated tumor donogen regeneration during radiotherapy. //Acta Oncol. -1988. -27. -P. 131-44.

252. Withers H.R., Thames H.D., Peters L.J. et al. A new isoeffect curve for change in dose per fraction. // Radiother. Oncol. -1983. -1. -P. 369-74.

253. Withers H.R., Thames H.D., Peters L.J. Differences in fractionation response of acute and late responding tissues. // In: Karcher K.H., Kogelnik H.D., Reinards G., eds. Progress in Radio-Oncology II. New York, Raven Press. -1982. -P. 257-96.

254. Yaes R.J. Clinical use of the lineal-quadratic model. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1988. -15. P. 1049-54.

255. Ydrach A.A., Marcial V.A., Parsons J. et al. Misonidazole and unconventional irradiation in advanced squamous cell carcinoma of the esophagus. A phase II study of the RTOG. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1982. -8. -P. 357-9.

256. Zuppinger A. Spaetveraenderungen nach protrahiert-fraktionierter Roentgenbestrahlung im Bereich der oberen Luftung Speisewege. // Strahlentherapie. -1941. -70. P. 361-442.