Ускоренное гиперфракционирование дозы в комбинированном лечении рецидивов лимфомы Ходжикина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Кравченко, Татьяна Владимировна

• Кравченко, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кравченко, Татьяна Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РЕЦИДИВЫ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА:

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Методы лечения больных с первично - резистентной формой и рецидивами лимфомы Ходжкина (ЛХ).

1.2. Нетрадиционные режимы фракционирования в программах лечения лимфомы Ходжкина.

1.3. Лучевые реакции и изменения легочной ткани при лучевой и комбинированной терапии ЛХ.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ПЕРВИЧНО-РЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ И РЕЦИДИВОВ ЛХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УСКОРЕННОГО

ГИПЕРФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ.

3.1. Эффективность и переносимость стандартных схем ПХТ в качестве лекарственного компонента лечения рецидивов ЛХ.

3.2. Рандомизированное исследование стандартного и нетрадиционного режимов фракционирования при облучении устойчивых очагов ЛХ.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ПОСТЛУЧЕВЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ РЕЖИМА

УСКОРЕННОГО ГИПЕРФРАКЦИОНИРОВАНИЯ.

4.1. Острые лучевые реакции легочной ткани.

4.2. Поздние лучевые изменения легочной ткани.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ускоренное гиперфракционирование дозы в комбинированном лечении рецидивов лимфомы Ходжикина»

Последнее десятилетие ознаменовалось важными успехами в лечении лимфомы Ходжкина, однако, несмотря на появление новых, еще более интенсивных программ комбинированной терапии, частота рецидивов составляет, в зависимости от стадии заболевания, 10-30% [28, 30, 48, 74, 76, 78, 147, 137, 174].

Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина является одной из актуальных и сложных проблем современной онкогематологии. Использование только лучевой терапии возможно у незначительной части пациентов [270]. В большинстве случаев из-за большой распространенности опухолевого процесса показано повторное применение химиотерапии. При этом ожидаемая 5 - летняя продолжительность жизни после развития рецидива в современных условиях составляет не менее 50% [149], что требует учета риска отдаленных последствий лечения.

Методом выбора считают высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с аутотрансплантацией стволовых кроветворных клеток (АТСКК) и/или костного мозга [64, 81, 84, 135, 179]. В последнее время удалось существенно снизить посттрансплантационную смертность данного подхода [99]. Однако этот метод по-прежнему имеет много ограничений: строгий отбор, исключающий пациентов старше 50 - 60 лет и/или имеющих плохой соматический статус, большой объем предшествующего облучения, а также облучение области средостения. В итоге доля больных, которым отказывают в проведении высокодозной химиотерапии, составляет от 30% [179] до 70% [182]. Кроме того, ВДХТ с АТСКК и/или костного мозга является дорогостоящей процедурой, требующей для ее проведения специальных условий и высококвалифицированных специалистов. В связи с этим актуальна разработка альтернативных подходов, использующих возможности стандартных схем полихимиотерапии (ПХТ).

После высокодозной, как и после стандартной химиотерапии, повторные рецидивы развиваются в первую очередь в очагах, не подвергнутых облучению [209, 210, 250]. Таким образом, актуальна разработка способов лучевой терапии, позволяющих обеспечить стойкий локальный контроль и одновременно избежать отдаленных лучевых изменений.

Остаточные опухолевые образования, а также очаги возвратного роста с высокой частотой выявляются в области первично массивного медиастинального поражения. При облучении этой области неизбежно попадание в поле облучения значительного объема легочной ткани. Лучевая терапия до СОД 40 Гр при традиционном фракционировании сопровождается развитием ранних реакций и отдаленных лучевых повреждений [8, 260]. В последнее десятилетие показана возможность уменьшения неблагоприятных эффектов радикальных доз облучения на легочную ткань за счет подведения их в режиме мультифракционирования [53, 56]. Вместе с тем, остается малоизученной изоэффективность различных режимов облучения для критических органов и тканей при применении нетрадиционных режимов фракционирования [52].

На данный момент не существует модели, которая бы позволяла адекватно охарактеризовать режимы фракционирования с дроблением укрупненной суточной дозы. Поскольку легочная ткань является критическим органом при облучении области средостения, необходимо изучить реакции и изменения легочной ткани при различных режимах фракционирования и СОД.

В отделении лучевой и лекарственной терапии гемобластозов ГУ-МРНЦ РАМН, в период с 1988 по 1998 г.г. в рамках I и II фазы клинических исследований у больных с рецидивами лимфомы Ходжкина было показано, что при использовании режима ускоренного гиперфракционирования (УГФ) возможно снижение суммарных доз (20 - 24 Гр) на очаги возвратного роста.

Это согласовывалось с тем, что терапевтический потенциал данного режима был радиобиологически обоснован, прежде всего, для быстро растущей опухоли [273]. В связи со сказанным приобретает актуальность изучение возможности подобного подхода к облучению остаточных образований. Для этого необходимы проспективные рандомизированные исследования, сопоставляющие частоту локального контроля при использовании СОД 20 - 24 Гр в режиме УГФ и СОД 40 Гр в традиционном режиме фракционирования.

Все выше изложенное и явилось основанием предлагаемой работы, определило ее цель и задачи.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оптимизация комбинированной терапии рецидивов лимфомы Ходжкина на основе режима ускоренного гиперфракционирования.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для достижения намеченной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Сравнить эффективность и переносимость стандартных схем полихимиотерапии первой - второй линий в качестве лекарственного компонента лечения рецидивов ЛХ.

2. Изучить частоту местных рецидивов в зависимости от способа облучения устойчивых очагов при первично — резистентной форме и рецидивах ЛХ.

3. Оценить особенности ранних реакций и поздних изменений легочной ткани при использовании режима ускоренного гиперфракционирования.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Впервые в рамках проспективного рандомизированного исследования было показано, что подведение укрупненной суточной дозы (2,6 - 3,0 Гр) к устойчивым очагам JTX позволяет снижать суммарную очаговую дозу облучения без утраты терапевтического эффекта, достигаемого радикальными дозами.

2. Впервые на модели легочной ткани, которая относится к критическим органам, было подтверждено радиобиологическое преимущество режима ускоренного гиперфракционирования, заключающееся в сберегающем эффекте для нормальных тканей в отдаленные сроки после облучения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Проведен . сравнительный анализ эффективности и переносимости различных схем полихимиотерапии (ВЕАСОРР, СЕР и ABDIC), позволивший оптимизировать их выбор для лечения рецидивов лимфомы Ходжкина. Использование половинных (20 - 24 Гр) СОД в режиме ускоренного гиперфракционирования обеспечивает адекватный местный контроль устойчивых очагов лимфомы Ходжкина без отдаленных последствий для нормальных тканей, сопутствующих радикальным (38 - 40 Гр) СОД в традиционном режиме фракционирования. Сокращение длительности курса облучения и пребывания больного в стационаре позволяет получить экономический эффект.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ проведена на научной конференции клинического радиологического сектора ГУ-МРНЦ РАМН.

Работа выполнена в отделении лучевой и лекарственной терапии гемобластозов ГУ-МРНЦ РАМН (руководитель отделения к.м.н. Вячеслав Владимирович Павлов).

Результаты работы внедрены и используются в практике ГУ-МРНЦ РАМН.

Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на 25-м Конгрессе Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) в Германии в 2000 году; конкурсе клинических работ ГУ-МРНЦ РАМН «Наука - клинической практике» в г. Обнинске в 2002 году; конференции молодых ученых: «Медицинские технологии на рубеже III тысячелетия» в г. Москве в 2003 году; III научно - практической конференции с международным участием "Болезнь Ходжкина" в Петрозаводске в 2004 году. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 146 страницах машинописного текста, включает 25 таблиц, 7 рисунков. Библиографический указатель содержит ссылки на 96 отечественных и 188 зарубежных публикаций.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Кравченко, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При использовании разработанной программы лечения общая трехлетняя выживаемость больных первой, второй и третьей групп составила, соответственно, 96,0±2,8%, 64,2±10,0% и 71,8±14,0%. Выживаемость, свободная от прогрессирования, была наименьшей у пациентов с химиорезистентным рецидивом (2 гр.) лимфомы Ходжкина - 26,9±7,7%, тогда как при первично-резистентном процессе (1 гр.) и химиочувствительном рецидиве (3 гр.) она составила, соответственно, 83,2±5,2% и 46,6±20,5%. Результаты, полученные на основе стандартных схем полихимиотерапии, были сопоставимы с таковыми после высокодозной химиотерапии у аналогичных категорий больных.

2. Наибольшей эффективностью среди стандартных схем полихимиотерапии первой - второй линий (ВЕАСОРР, СЕР и ABDIC) отличалась схема СЕР, при использовании которой частота полных ответов составила 40%, а отмена лечения из - за плохой переносимости не превышала 9%.

3. В рамках проспективного рандомизированного исследования показано, что частота местного контроля устойчивых очагов лимфомы Ходжкина не зависела от способа лучевой терапии и составила 85 - 97% при облучении в режиме ускоренного гиперфракционирования до СОД 20 - 24 Гр и 85 - 89% при СОД 38 - 40 Гр, подведенной в традиционном режиме фракционирования.

4. Снижение СОД до 20 - 24 Гр за счет режима ускоренного гиперфракционирования позволило уменьшить общую частоту поздних лучевых изменений парамедиастинальной легочной ткани, сопутствующих применению СОД 40 Гр в традиционном режиме фракционирования (45% против 76%, р=0,004). При этом сократилась доля больных с фиброзом II степени (с 22% до 7%, р=0,04), отсутствовали фиброзы III степени. У больных с исходно массивным поражением лимфоузлов средостения (МТИ>0,35) частота поздних лучевых изменений не превышала 45%.

5. Изучение острых лучевых реакций при СОД в диапазоне 20 - 24 Гр показало, что применение режима ускоренного гиперфракционирования, в сравнении с традиционным, приводило к некоторому увеличению частоты эпителиитов гортаноглотки (с 5% до 19%, р=0,25), но не сказывалось на частоте эзофагитов (12,5% против 11%). Частота эпидермитов при обоих вариантах ЛТ не превышала 1 - 3%.

6. Проспективное рандомизированное исследование у больных с первично - резистентной формой и рецидивами лимфомы Ходжкина показало, что снижение суммарной очаговой дозы до 20-24 Гр за счет подведения к устойчивым очагам укрупненной суточной дозы (2,6 - 3,0 Гр) является эффективной альтернативой СОД 40 Гр, поскольку позволяет обеспечить адекватный терапевтический эффект и одновременно снизить риск отдаленных лучевых повреждений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение больных с первично-резистентной формой и рецидивами ЛХ необходимо начинать с подбора адекватной схемы химиотерапии. Это предусматривает: учет кумулятивных доз ранее использованных химиопрепаратов для снижения риска органной токсичности; оценку вклада, ожидаемого от лекарственного и лучевого компонентов лечения для оптимизации момента использования лучевой терапии. Целесообразна ранняя ротация схем химиотерапии (не более трех одинаковых циклов) для снижения риска прогрессирования. Методом выбора для лечения рецидивов при современных схемах индукции ремиссии (ABVD, COPP/ABV) является комбинация СЕР (белустин, вепезид, преднизолон), обладающая необходимой эффективностью, благодаря отсутствию перекрестной резистентности, и хорошей переносимостью. Кроме того, она может быть проведена амбулаторно и, при необходимости, per os.

2. У больных ЛХ, имеющих устойчивые опухолевые образования, в том числе в области средостения, целесообразной альтернативой СОД 40 Гр могут быть половинные (20 - 24 Гр) СОД, подведенные в режиме УГФ с дроблением укрупненной суточной дозы 2,6 - 3,0 Гр (1,3 - 1,5 Гр два раза в день с интервалом 5 часов).

110

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кравченко, Татьяна Владимировна, 2005 год

1. Ажигалиев Н.А., Каракулов Р.К., Досаханов А.Х., Асанов А.А., Галкина Л.В., Ким В.Б. Стандартизация методов лучевой терапии злокачественных лимфом // Стандартизация методов лучевой терапии. Тез. всесоюзн. научн. конф. Ленинград, 1991. - С. 83 - 85.

2. Акимов А.А., Козлов А.П. Радиобиологические принципы выбора режима фракционирования при лучевой терапии опухолей // Мед. радиол. -1987. -№ 7. -С. 81 -86.

3. Акимов А.А. Анализ дозно временных зависимостей при лучевой терапии злокачественных опухолей: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. - СПб., 2000.-42 с.

4. Алиев Б.М., Васыгова Н.Ф., Иванова Е.М., Каверзнева М.М. Пяти-, десятилетние результаты лечения и отдаленные последствия лучевой терапии по радикальной программе больных лимфогранулематозом // Вопросы онкологии. 1984. - № 5. - С. 41-46.

5. Архипов А.И. Применение производных нитрозомочевины в лечении рецидивов лимфогранулематоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1988.-21с.

6. Байсоголов Г.Д., Хмелевская З.И., Шишкин И.П. Клиника первых рецидивов у больных лимфогранулематозом после лучевой терапии по радикальной программе // Мед. радиол. 1978. - № 6. - С. 3 - 7.

7. Байсоголов Г.Д., Шишкин И.П., Афанасова Н.В., Озолина Н.Г., Хмелевская З.И. Ранние и поздние изменения легких после облучениясредостения (по материалам исследования больных лимфогранулематозом) // Мед. радиол. 1983. - № 10. - С. 22 - 30.

8. Байсоголов Г.Д., Афанасова Н.В., Хмелевская З.И., Шахтарина С.В. Изменения в легких у больных лимфогранулематозом I II стадий после комбинированного лечения // Мед. радиол. - 1985. - № 3. - С. 18-22.

9. Байсоголов Г.Д., Богатырева Т.И., Павлов В.В., Даниленко А.А. Лечение рецидивов лимфогранулематоза // III съезд гематол. и трансфузиол. Тез. докладов научн. конф. Киров, 1991. - С. 18.

10. Байрак В.Г. Стандартизация количественного анализа постлучевых пульмонитов у больных лимфогранулематозом // Стандартизация методов лучевой терапии. Тез. всесоюзн. научн. конф. Ленинград, 1991. - С. 85 - 86.

11. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. М.: Медицина, 1985.-240 с.

12. Блохина Н.Г., Алиев Б.М., Круглова Г.В. Лечение больных лимфогранулематозом I-II клинической стадии (предварительные результаты рандомизированного исследования лучевая и комплексная терапия). // Вестн. АМН СССР. - 1985. - № 1. - С. 45 - 49.

13. Богатырева Т.И. "Системная" лучевая терапия при химиорезистентном и рецидивирующем лимфогранулематозе // Мед. радиол. 1990. - № 9. -— С. 43.

14. Богатырева Т.И., Павлов В.В. Комбинированная терапия рецидивов лимфогранулематоза // Прогресс в лечении злокачественных новообразований: Тез. докл. Чимкент, 1991. - С. 108.

15. Богатырева Т.И., Павлов В.В. Терапия рефрактерных форм и рецидивов лимфогранулематоза // Рос. онкол. журн. -1996. -№3. -С. 55-60.

16. Богатырева Т.И. Ускоренное мультифракционирование дозы при лечении рецидивов лимфогранулематоза // Медицинская физика 97. Новые технологии в радиационной онкологии. Тез. докладов научн. конф. 8-12 декабря 1997 г. -Обнинск, 1997.-С. 13-14.

17. Богатырева Т.И. Нетрадиционная лучевая терапия лимфогранулематоза: опыт 12 лет // IV Ежегодная российская онкологическая конференция. Тез. докладов научн. конф. 21-23 ноября 2000 г. — Москва, 2000. С. 14.

18. Бойко А.В., Черниченко А.В., Дарьялова С.Л., Мещерякова И.А., Тер — Арутюнянц С.А. Нетрадиционное фракционирование дозы // V Ежегодная российская онкологическая конференция. Тез. докладов научн. конф. 27-29 ноября 2001 г. Москва, 2001. - С. 120 - 122.

19. Винокурова Р.А., Данова Л.А., Кондратьев В.Б., Гершанович М. Л. Применение проспидина в комбинированной химиотерапии рецидивов генерализованных форм лимфогранулематоза // Вопросы онкологии. 1983.-№7. - С. 46 - 50.

20. Гланц С. Медико биологическая статистика: Пер. с англ. - М.: Практика, 1999. - 459 с.

21. Гуменецкая Ю. В. Обоснования к использованию субтотального облучения тела в комбинированном лечении больных генерализованным лимфогранулематозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1998. - 21 с.

22. Данилова М.А. Влияние комбинированной химио лучевой терапии на состояние кроветворения у больных лимфогранулематозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Обнинск, 1997.-20 с.

23. Даценко П.В., Паныпин Г.А., Сотников В.М. Объем лучевой терапии при комплексном лечении лимфогранулематоза // YI Ежегодная Российская онкологическая конференция. Тез. докладов научн. конф. 26-28 ноября 2002 г.Москва, 2002. С. 148.

24. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. -М.: Медицина, 1985. 144 с.

25. Демина Е.А., Юрьева Т.В., Тумян Г.С., Кондратьева Н.Е., Пирогова Н.А. Отдаленные результаты комбинированной терапии больных ЛГМ II стадии // Тер. архив. 1998. - № 7.- С. 49-53.

26. Досаханов' А.Х. Полирадиомодификация при лучевой терапии рака пищевода, эндометрия и злокачественных лимфом: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Алма - Ата, 1995. - 59 с.

27. Дыйканбаева С. К. Последовательная химио- и лучевая терапия лимфогранулематоза и клинико-функциональная оценка ее эффективности: Автореф. дис. канд. мед. наук. Бишкек, 1992. - 18 с.

28. Жолкивер К.И., Зевриева И.Ф., Досаханов А.Х. Количественная оценка биологического эффекта радиации в нормальных тканях при лучевой терапии злокачественных новообразований: Методические рекомендации Минздрава СССР. Москва - Алма-Ата, 1983. - 37 с.

29. Золотков А.Г., Акишин В.А., Асахин С.М., Журавлева Л.М., Конин В.А. Результаты лучевой терапии рака легкого и лимфогранулематоза при ускоренном курсе фракционирования дозы // Мед. радиол.-1992. -№3 -4.-С. 20.

30. Золотков А. Г. Лучевое и комплексное лечение лимфогранулематоза с использованием различных режимов фракционирования дозы ионизирующего излучения: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1993. - 63 с.

31. Золотков А.Г., Подьякова Т.С., Вторая О.М., Асахин С.М., Березовская Т.П. Химио-лучевое лечение рецидивов лимфогранулематоза // Тез. докладов научн. конф. по противоопухолевой химиотерапии 15-16 февраля 1996г. -Москва, 1996.-С. 61.

32. Иванова Л.Ф. Клиника и лечение рецидивов лимфогранулематоза после интенсивной цикловой полихимиотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1986.-22 с.

33. Изотов Б.М. Исходные прогностические факторы и оптимизация терапии больных лимфогранулематозом IIIA стадии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 2000. 24 с.

34. Ильин Н.В. Оптимизация методов лучевой терапии лимфогранулематоза: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб., 1993. -42 с.

35. Ильин Н.В., Акимов А.А. Перспективные технологические подходы в лучевой терапии злокачественных лимфом // Высокие технологии в онкологии. Тез. докладов V Всероссийского съезда онкологов. 4-7 октября 2000 г. -Казань, 2000. Т. 1. - С. 441 - 443.

36. Исаев И.Г. Лучевая терапия в комбинированном лечении больных лимфогранулематозом III В IV стадий: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Обнинск, 1981.-22 с.

37. Каверзнева М.М., Васыгова Н.Ф. Рецидивы лимфогранулематоза после радикальной лучевой терапии и их лечение // Тер. арх. 1986. -№ 10. - С. 133 -137.

38. Канаев С.В., Холин А.В., Малинин А.П. Пульмониты и легочные фиброзы после лучевого лечения лимфогранулематоза // Вопросы онкологии. -1986.-№5.-С. 50-54.

39. Канаев С.В., Гершанович М.Л. Комплексное лечение лимфогранулематоза III-IY стадий: Пособие для врачей. — Санкт-Петербург, 2000.- 20 с.

40. Кац М.С., Бренер Д.М., Жолкивер К.И., Зевриева И.Ф. Значение величины дозы и фактора времени в развитии лучевых пневмосклерозов // Мед. радиол. 1980. - № 11. - С. 28-33.

41. Киндзельский Л.П., Усатенко В.Д., Томилина Н.А., Перепечкина В.Т. Поражение легких при лучевой терапии больных лимфогранулематозом. // Диагностика и лечение лимфом. Тез. докл.Всесоюзн. симп.-Л., 1981.-С. 135- 136.

42. Коврыжкина Т.А. Лечение рецидивов лимфогранулематоза // Мед. радиол. 1984. - № 1. - С. 35-39.

43. Коврыжкина Т.А., Ильин Н.В., Акимов А.А., Ловягин Е.В., Семич В.Н. Использование линейно-квадратичной модели для оценки поздних лучевых повреждений легких у больных лимфогранулематозом // Мед. радиол. -1997. -№ 3. С. 59-63.

44. Коноплянников А.Г. Молекулярные и клеточные механизмы поздних лучевых повреждений // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37.-№4.-С. 621 -628.

45. Корытова Л.И., Ильин Н.В. Клинические аспекты мультифракционирования // Мед. радиол. 1987. - №12. - С. 57- 63.

46. Корытова Л.И., Ильин Н.В. Лучевое лечение лимфогранулематоза I III стадий при различных режимах фракционирования // Мед. радиол. - 1994. - №5. -С. 18-21.

47. Корытова Л.И., Ильин Н.В. Ускоренное гиперфракционирование дозы при крупнопольном облучении больных лимфогранулематозом // Рос. онкол. журн. -1997. -№ 1. -С. 20-23.

48. Лечение рецидивов лимфогранулематоза: Методические рекомендации / М.Л. Гершанович, С.В. Канаев, Л.А. Данова и др. / Под ред. Г.Д. Байсоголова, М.Л. Гершановича. СПб., 1991. - 17 с.

49. Ловягин Е.В., Семич В.Н., Литвинов П.Д. Компьютерная томография в диагностике лучевых повреждений легких после облучения средостения у больных лимфогранулематозом // Мед. радиол. -1994. № 4. — С. 47-51.

50. Лучевая терапия лимфогранулематоза по радикальной программе: Методические рекомендации / В.А. Анкудинов, З.И. Хмелевская/ Под ред. Г.Д. Байсоголова Обнинск, 1972. - 45 с.

51. Малинин А.П. Рецидивы после комплексной терапии лимфогранулематоза III Б стадии // Современные методы диагностики и лечения злокачественных лимфом. Тез. научн. конф. 2-3 июня 1992г. Псков, 1992.-С. 72-73.

52. Мясников А.А. Диагностика и профилактика поздних осложнений комплексной терапии лимфогранулематоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 1996.- 18 с.

53. Мясников А.А., Балашов А.Т., Берлинер Г.Б., Полежаев Ю.Н. Поздние осложнения комплексной терапии лимфогранулематоза // Клинич. медицина -1997. -№ 3. -С. 21-23.

54. Насибов О.М. Фиброз легких, кардиопатии и вторичные опухоли у лиц в длительной ремиссии лимфогранулематоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2000.-23 с.

55. Нечеснюк А.В. Лучевая терапия в комплексном лечении больных лимфогранулематозом с IV стадией заболевания: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 18 с.

56. Осадчая Т.И. Функциональное состояние системы крови при лучевой терапии в зависимости от объема облученного костного мозга и предшествующей спленэктомии: Дис. канд. мед. наук. Обнинск, 1980.-19 с.

57. Павлов В.В. Кроветворение при дистанционной гамматерапии в условиях ежедневного ритма облучения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1973. -18 с.

58. Паныпин Г.А., Сотников В.М., Пивник А.В., Даценко П.В., Нечеснюк А.В., Расстригин Н.А. Лучевая терапия в комплексном лечении больных лимфогранулематозом IV стадии заболевания // Вопросы онкологии. 1999.-№2.-С. 158-161.

59. Пивник А.В., Расстригин Н.А., Кременецкая A.M., Капланская И.Б., Мирзоян Э.Э., Готман Л.Н., Сотников В.М., Паныпин Г.А., Скидан Н.И. Анализчетырехлетнего опыта диагностики и лечения болезни Ходжкина// Пробл. гематол.- 1995.- N 1.- С. 27-32.

60. Пирогова Н.А. Подход к оценке кривых выживаемости у онкологических больных // Медицинская физика 97. Новые технологии в радиационной онкологии. Тез. докладов научн. конф. 8-12 декабря 1997 г. - Обнинск, 1997. -С. 11 - 12.

61. Портмэнс Ф. Более пятидесяти лет развития стратегии лучевой терапии при болезни Ходжкина: от создания до индивидуализации // Диагностика и лечение лимфом. Тез. Российско-Голландской конф. 26-27 сентября 2002г. -Санкт Петербург, 2002. - С.137 - 142.

62. Расстригин Н.А. Альтернирующая полихимиотерапия лимфогранулематоза: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999.-24 с.

63. Семич В.Н. Компьютерная томография в диагностике лучевых повреждений легких: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1994. - 21 с.

64. Усс А. Л., Миланович Н.Ф., Снегирь В.М., Скрягин А.Е., Змачинский В.А., Батан З.Е. Трансплантация стволовых гемопоэтических клеток при лимфогранулематозе//Вопросы онкологии.- 1997.-№2.-С. 188-191.

65. Усс A. JI. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток у больных химиорезистентными формами болезни Ходжкина: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 2000 - 58 с.

66. Усс A. JL, Змачинский В.А. Лечение рецидивов и резистентных форм лимфомы Ходжкина // VI Ежегодная российская онкологическая конференция. Тез. докладов научн. конф. 26-28 ноября 2002 г. Москва, 2002. - С. 55 - 57.

67. Филатова A.M. Клинико-дозиметрическая оценка методики расщепленного облучения у больных лимфогранулематозом III стадии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ленинград, 1994.-24 с.

68. Филькова Е.М., Золотков А.Г. Отдаленные побочные эффекты облучениялу больных лимфогранулематозом с полной клинической ремиссией. // Тез. докл. Всесоюзн. симп. Диагностика и лечение лимфом. -Л., 1981.-С. 155-156.

69. Харченко В.П., Панынин Г.А., Сотников В.М., Даценко П.В. Расширенная радикальная программа лучевой терапии с профилактическим облучением легких при лимфогранулематозе // Тер. арх. 1992. -№7.- С.33 - 36.

70. Харченко В.П., Паныиин Г.А., Сотников В.М., Даценко П.В. Современная лучевая терапия лимфогранулематоза // VI Ежегодная российская онкологическая конференция. Тез. докладов научн. конф. 26-28 ноября 2002 г. Москва, 2002. - С. 52 -55.

71. Химиотерапия опухолевых заболеваний: Краткое руководство / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М, 2000. - 391 с.

72. Холин В.В., Коврыжкина Т.А., Корытова Л.И. Рецидивы лимфогранулематоза // Клинич. медицина. — 1986. № 1. — С. 118 — 121.

73. Шахтарина С.В. Комбинированное (лучевое и лекарственное) лечение больных лимфогранулематозом I-II стадий: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Обнинск, 1986. 17 с.

74. Шишкин И.П. Состояние кроветворения у больных лимфогранулематозом при проведении лучевой терапии по радикальной программе в ранние и отдаленные сроки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1976.-21 с.

75. Ярмоненко С. П. и др. Клиническая радиобиология / С.П. Ярмоненко, А.Г. Коноплянников, А.А. Вайнсон. М.: Медицина, 1992. - 320 с.

76. Abrams R.A., Liu P.J., Ambinder R.F., Haulk T.L., Korman L.T., Herman M.G., Jones R.J. Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: local-regional radiation therapy after bone marrow transplantation // Radiology. 1997. - V. 203.-P. 865 - 870.

77. Ager S., Mahendra P., Richards E.M., Bass G., Baglin T.P., Marcus R.E. High-dose carmustine, etoposide and melphalan ('BEM') with autologous stem cell transplantation: a dose-toxicity study // Bone Marrow Transplant. 1996. - V. 17(3). -P. 335 -340.

78. Aisenberg A. C. Problems in Hodgkin's disease management // Blood. 1999. -Vol. 93.-No. 3.-P. 761-779.

79. Annaloro C., Deliliers G.L., Pozzoli E., Delia-Volpe A., Oriani A., Ibatici A., Soligo D., Bertolli V., Tagliaferri E. Autologous bone marrow transplantation in advanced Hodgkin's disease // Leuk. Lymphoma. 1997. - Sep. 27(1-2). - P. -103 - 109.

80. Aparicio J., Segura A., Garcera S., Oltra A., Santaballa A., Yuste A., Pastor M. ESHAP is an active regimen for relapsing Hodgkin's disease // Annals of Oncology. -1999. V. 10 (5). - P. 593 - 595.

81. Avivi I., Goldstone A.H. Autologous stem cell transplantation in Hodgkin's disease // Ann. Oncol. 2002. - V. 13. - Suppl. 1. - P. 122 - 127.

82. Beck-Bornholdt H.P., Dubben H. H., Liertz Petersen C., Willers H. Hyperfractionation: were do we stand? // Radiother. Oncol. 1997. -V. 43. -P. 1-21. обоснов нетрад JIT

83. Bogatyreva Т., Pavlov V. Alternating chemotherapy radiotherapy as salvage treatment in early progressing Hodgkin's disease // Annals of Oncology. - 1996. - V. 10 (5). - P. 593-595. - Abs. № 554.

84. Bogatyreva Т., Afanasova N., Danilenko A., Pavlov V. Bulky mediastinum in advanced Hodgkin's disease: Is there rationale for stratification? // Annals of Oncology. 1998. -V. 9, Suppl. 4. - P.l 13 - 114.

85. Bolwell B.J., Kalaycio M., Goormastic M., Dannley R., Andresen S.W., Lichtin A., Overmoyer В., Pohlman B. Progressive disease after ABMT for Hodgkin's disease // Bone Marrow Transplant. 1997. - V. 20. - P. 761-765.

86. Bonfante V., Santoro A., Viviani S., Devizzi L., Balzarotti M., Soncini F., Zanini M., Valagussa P., Bonadonna G. Outcome of patients with Hodgkin's diseasefailing after primary MOPP-ABVD // J. Clin. Oncol. 1997. - Feb. 15(2). - P. 528534.

87. Brada M., Eeles R., Ashley S., Nichols J., Horwich A. Salvage radiotherapy in recurrent Hodgkin's disease // Annals of Oncology. 1992. - V. 3 (2). - P. 131 — 135.

88. Brice P., Bastion Y., Divine M. et al. Analysis of prognostic factors after the first relapse of Hodgkin's disease in 187 patients // Cancer. 1996. - V. 78. - P. 1293 - 1299.

89. Brierley J.D., Rathmell A.J., Gospodarowicz M.K., Sutcliffe S.B., Pintillie M. Late relapse after treatment for clinical stage I and II Hodgkin's disease // Cancer. -1997. Apr 1.-V. 79(7). - P. 1422-1427.

90. Brincker H., Bentzen S.M. A re-analysis of available dose-response and time-dose data in Hodgkin's disease // Radiother. Oncol. 1994. -V. 30. -P. 227230.

91. Brizel D.M., Winer E.P., Prosnitz L.R., Scott J., Crawford J., Moore J.O., Gockerman J.P. Improved survival in advanced Hodgkin's disease with the use of combined modality therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - V. 19(3). -P. 535 - 42.

92. Canellos G.P., Propert K., Cooper R. MOPP vs ABVD vs MOPP altenating with ABVD in advanced Hodgkin's disease. A prospective randomized CALGB trial // Proceedings of the American Society of Clinical Oncology. 1988. - V. 7. -Abstract 230.

93. Canellos G.P., Peroni G.R., Barcos M., Duggan D.B., Peterson B.A. Etoposide, vinblastine, and doxorubicin: an active regimen of Hodgkin's disease in relapse following MOPP. Cancer and Leukemia Group В // J Clin. Oncol. 1995. - V. 13(8). -P. 2005-2011.

94. Carde P., Hagenbeek A., Hayat M. et al. Clinical staging versus .laparotomy and combined modality with MOPP versus ABVD in early-stage Hodgkin's disease // J Clin. Oncol.- 1993.-V. l.-P. 2258-2272.

95. Cavalli F.G. Hodgkin's disease: treatment of relapsed disease // Ann. Oncol. -2002. Vol. 13 (suppl. 4). - P. 159 - 162.

96. Cervantes F., Reverter J.C., Montserrat E., Rozman C. Treatment of advanced resistant Hodgkin's disease with lomustine, etoposide and prednimustine // Cancer Treat. Rep. 1986. - V. 70. - P. 665-667.

97. Chisesi T. Federico M., Levis A. et al. Intergruppo Italiana Linfomi: ABVD versus Stanford Y versus MEC in unfavorable Hodgkin's lymphoma: results of a randomized trial // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13 (suppl. 1). - P. 102 - 106.

98. Colwill R., Crump M., Couture F. et al. Mini-BEAM as salvage therapy for relapsed or refractory Hodgkin's disease before intensive therapy and autologous bone marrow transplantation // J Clin. Oncol. 1995. - V. 13. - P. 396 - 402.

99. Constine L. S., Rapoport A. P. Hodgkin's disease, bone marrow transplantation, and involved field radiation therapy: Coming full circle from 1902 to 1996 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996. - V. 36(1). - P. 253 - 255.

100. Connors J.M., Noordijk E.M., Horning S.J. Hodgkin's Lymphoma:'Basing the Treatment on the Evidence // Hematology. Jan 2001. - P. 178 - 193.

101. Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - V. 31(5). -P. 1341- 1346.

102. Diehl V., Thompson J., Andejeski Y. Salvage radiotherapy following chemotherapy failure in Hodgkin's disease: Long term follow up // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.-1994.-V. 13-P. 390.

103. Diehl V., Mauch P.M., Harris N.L. Hodgkin's disease. In De Vita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. (eds): Principles and practice of oncology, 6th edition. -Lippincott Williams and Wilkins. 2001. - P. 2339 - 2386.

104. Diehl V., Stein H., Hummel M., Zollinger R., Connors J.M. Hodgkin's lymphoma: biology and treatment strategies for primary, refractory, and relapsed disease // Hematology. Jan 2003. - P. 225 - 247.

105. Dimopoulos M.A., Kostis E., Anagnostopoulos A., Dalezios M., Papadimitris C., Papadimitriou C. Very late relapse of Hodgkin's disease after 24 years of complete remission // Leuk. Lymphoma. 1997. - Dec. 28(1-2). - P. 215- 217.

106. Donaldson S.S., Link M.P. Combined modality treatment with low dose radiation and MOPP chemotherapy for children with Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol. 1987. - V. 5. - P. 742-749.

107. Dubray В., Henry-Amar M., Meerwaldt J.H., Noordijk E.M., Dixon D.O., Cosset J.M., Thames H.D. Radiation-induced lung damage after thoracic irradiation for Hodgkin's disease: the role of fractionation // Radiother. Oncol. — 1995.-V. 36.-P. 211 -217.

108. Eisbruch A., Kazerooni E.A., Sahijdak W.M., Francis I.R., Lichter A.S. Radiaton following chemotherapy for mediastinal Hodgkin's disease the outcome of various for bulky tumor // Radiother. Oncol. 1998. - V. 46. - P. 47- 49.

109. Fischer J J., Papac R.J. Theoretical considerations in combinations of localized and systemic therapy for neoplastic disease // J. Theor. Biol. 1972.-V. 37. - P. 105114.

110. Fisher R., De V.V., Hubbard S. et al. Prolonged disease-free survival in Hodgkin's disease with MOPP reinduction after first relapse // Ann. Intern. Med. -1979.-V. 90.-P. 761-765.

111. Fleming D.R., Wolff S.N., Fay J.W., Brown R.A., Lynch J.P., Bolwell B.J., Stevens D.A., Goodman S.A., Greer J.P., Stein R.S., Pineiro L.A., Collins R.H.,

112. Fowler J.F., Stern B.E. Dose-time relationships in radiotherapy and the validity of cell survival curve models. // Br. J. Radiol. -1993. -V. 27. -P. 203-208.

113. Fox K.A., Lippman S.M., Cassady J.R., Heusinveld R.S., Miller T.P. Radiation therapy salvage of Hodgkin's disease following chemotherapy failure // J. Clin. Oncol. 1987. - V. 5. - P. 38.

114. Garcia-Carbonero R., Paz-Ares L., Arcediano A. Favorable prognosis after late relapse of Hodgkin's disease. // Cancer. 1998. - 83(3). - P. 560-565.

115. Ginsberg S.J., Comis R.L. The pulmonary toxicity of antineoplastic agents // Sem. Oncol. 1982. - Bd. 9. - S. 34 - 51.

116. Gisselbrecht C. Hodgkin's lymphoma: what is next in salvage treatment? // Annals of Oncology.- 2003. -V. 14(Suppl. 1).-P. 137- 138.

117. Goldstone A.H., McMillan A.K. The place of high-dose therapy with haemopoietic stem cell transplantation in relapsed and refractory Hodgkin's disease // Annals of Oncology. 1993. - V. 4. - Suppl. 1. - P. 21-27.

118. Hagemeister F.B., Tannir N., McLaughlin P. MIME chemotherapy (methyl-GAG, ifosfamide, methotrexate and etoposide) as treatment for recurrent Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol. 1987. - V. 5. - P. 556 - 561.

119. Hancock S.L., Tucker M.A., Hoppe R.T. Factors affecting late mortality from heart disease after treatment of Hodgkin's disease // JAMA. 1993. - V. 270. - P. 1949-1955.

120. Hoppe R. T. The contemporary management of Hodgkin's disease // Radiology. 1988. - V. 169. - P. 297-304.

121. Horiot J.C. What has radiation biology contributed to the evolution of radiotherapy? // Eur. J. Cancer. -1991.-V. 27. -P. 399-402.

122. Horning S. J. Hodgkin's disease. In Cavalli F., Hansen H.H., Kaye S. (eds): Textbook of medical oncology, 2th edition. London: Martin Duninz Publishers. -2000.-P. 461 -474.

123. Horwich A., Specht L., Ashley S. Survival analysis of patients with clinical stages I or II Hodgkin's disease who have relapsed after initial treatment with radiotherapy alone // Eur. J. Cancer. 1997. - V. 33(6). - P. 848-853.

124. Hudson M.M., Greenwald C., Thompson E. Efficacy and toxicity of multi-agent chemotherapy and low dose involved field radiotherapy in children and adolescents with Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol. 1993. -V. 11. - P. 100 -108.

125. Johnston L.J., Horning S.J. Autologous hematopoietic cell transplantation in Hodgkin's disease // Biol. Blood Marrow Transplant. 2000. - V. 6. - P. 289 - 300.

126. Josting A., Rudolph С., Mapara M. et al. Cologne high dose sequential chemotherapy in relapsed and refractory Hodgkin's and aggressive non-Hodgkin's lymphoma—results of a multicenter phase-II study // Leuk. Lymphoma. 2001. -V. 42 (Suppl 2). - P. 151.

127. Josting A., Engert A., Diehl V., Canellos G. P. Prognostic factors and treatment outcome in patients with primary progressive and relapsed Hodgkin's disease // Annals of Oncology. 2002. - V. 13 (Suppl 1). - P. 112 - 116.

128. Josting A., Franklin J., May M. New prognostic score based on treatment outcome of patients with relapsed Hodgkin's lymphoma registered in the database of the German Hodgkin's Lymphoma Study Group // J Clin. Oncol. 2002a. - V. 20. -P. 221 -230.

129. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations // J. Am. Stat. Assoc. 1958. - V. 53. - P. 457- 483.

130. Kaplan H.S. Hodgkin's disease Cambridge: Harvard University Press, 1980. - 586 S.

131. Lee C.K., Bloomfield C.D., Goldman A.I., Nesbit M.E., Levitt S.H. The therapeutic utility of lung irradiation for Hodgkin's disease patients with large mediastinal masses //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1981.- Vol.7 .- P 151-154.

132. Leigh B. R., Fox K.A., Mack C.F., Baier M., Miller T.P., Cassady J.R. Radiation therapy salvage of Hodgkin's disease following chemotherapy failure // Int. J. Radiat.Oncol. Biol. Phys. 1993. - V. 27. - P. 855 - 862.

133. LENT SOMA Tables // Radiother. Oncol. 1995. -V. 35. -P. 17- 60.

134. Lennard A.L., Carey P.J., Jackson G.H., Proctor S.J. An effective oral combination in advanced relapsed Hodgkin's disease prednisolone, etoposide, chlorambucil and CCNU // Cancer Chemother. Pharmacol. 1990. - V. 26(4). - P. 301 -305.

135. Linch D.C., Winfield D., Goldstone A.H. et al. Dose intensification with autologous bone marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin's disease: Results of a BNCI randomized trial // Lancet. 1993. - V. 341 (8852). - P. 1051 -1054.

136. Loeffler M., Schwarze E.W., Kruger B. Dose-response relationship of complementary radiotherapy following four cycles of combination chemotherapy in intermediate-stage Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol. 1997. - V. 15(6).-P. 2275 -2287.

137. Lohri A., Barnett M., Fairey R.N. et al. Outcome of treatment of first relapse of Hodgkin's disease after primary chemotherapy: identification of risk factors from the British Columbia experience 1970 to 1988 // Blood. 1991.-V. 77.-P. 2292- 2298.

138. Longo D., Duffey P., Young R. et al. Conventional-dose salvage combination chemotherapy in patients relapsing with Hodgkin's disease after combination chemotherapy: the low probability for cure // J. Clin. Oncol. -1992.-V. 10.-P. 210-218.

139. Mauch P., Tarbell N., Skarin A., Rosenthal D., Weinstein H.' Wide-field radiation therapy alone or with chemotherapy for Hodgkin's disease in relapse from combination chemotherapy//J. Clin. Oncol. - 1987.-V. 5.-P. 544-549.

140. Miller J.S., Arthur D.C., Litz C.E., Neglia J.P., Miller W.J., Weisdorf D.J. Myelodysplastic syndrome after autologous bone marrow transplantation: an additional late complication of curative cancer therapy // Blood. 1994. - V. 83. - P. 3780-3786.

141. Mundt A. J., Connell Ph.P., Mansur D.B. What is the optimal treatment volume in Hodgkin's disease patients undergoing high-dose chemotherapy and adjuvant radiation therapy? // Radiat. Oncol. Investig. 1999. - V. 7(6). - P. 353 -359.

142. Oberlin O., Leverger G., Pacquement H. Low dose radiation therapy and reduced chemotherapy in childhood Hodgkin's disease: The experience of the French Society of Pediatric Oncology // J. Clin. Oncol. 1992. - V. 10. - P. 1602-1608.

143. O'Brien P.C., Parnis F.X. Salvage radiotherapy following chemotherapy failure in Hodgkin disease what is the role? // Acta Oncol. - 1995. - V.34. - P. 99 -104.

144. Pfreundchuh M. G., Diehl V. Therapie rezidivierter Hodgkin Lymphome // Dsch. Ved. Wochenschr. - 1989. - Bd. 114(22). - S. 1430 - 1436.

145. Pfreundchuh M. G., Rueffer U., Lathan B. Dexa-BEAM in patients with Hodgkin's disease refractory to multidrug chemotherapy regimens: a trial of the German Hodgkin's Disease Study Group // J Clin. Oncol. 1994. - V. 12. - P. 580 -586.

146. Pezner R.D., Nademanee A., Niland J. C., Vora N., Forman S.J. Involved field radiation therapy for Hodgkin's disease autologous bone marrow transplantation regimens // Radiother. Oncol. 1995. - V. 34(1). - P. 23 - 29.

147. Prosnitz L.R., Farber L.R., Fischer J.J. Low dose radiation therapy and combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease // Radiology.-1973.-V. 107.-P. 187-193.

148. Prosnitz L. R., Farber L. R., Kapp D. S., Scott J., Bertino J.R., Fischer J.J., Cadman E. C. Combined modality therapy for advanced Hodgkin's disease: 15-year follow-up data // J. Clin. Oncol. 1988. - V. 6. - P. 603-610.

149. Prosnitz L. R., Curtis A.N., Knowlton A.H., Peters L.M., Farber L.R. Supradiaphragmatic Hodgkin's disease: significance of large mediastinal masses // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - V. 6. - P. 809 - 813.

150. Prosnitz L.R., Wu J.J., Yahalom J. The case for adjuvant radiation therapy in advanced Hodgkin's disease // Cancer Invest. 1996. - V.14(4). - P. 361-370.

151. Rapoport A., Rowe J., Kouides P. One hundred autotransplants for relapsed or refractory Hodgkin's disease and lymphoma: value of pretransplant disease status for predicting outcome // J. Clin. Oncol. 1993. - V.l 1. - P. 2351-2361.

152. Raubitschek A., Glatstein F. The never-ending controversies in Hodgkin's disease // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1989. - V. 17. - P. 1115-1117.

153. Reece D.E., Barnett M.J., Shepherd J.D., Hogge D.E., Klasa R.J., Nantel S.H., Sutherland H.J., Klingemann H.G., Fairey R.N., Voss N.J., Connors J.M., O'Reilly

154. Richards M.A., Wasman J.H., Man Т., Ganesan T.S., Barnett M.J., Wrigley P.F., Lister T.A. EVA treatment for recurrent or unresponsive Hodgkin's disease // Cancer Chemother. Pharmacol. 1986. - V.l8. - P. 51.

155. Roach M., Kapp D.S., Rosenberg S.A., Hoppe R.T. Radiotherapy with curative intent: an option in selected patients relapsing after chemotherapy for advanced Hodgkin's disease // J Clin. Oncol. 1987. - V. 5. - P. 550 - 555.

156. Roach M., Brophy N., Cox R. Prognostic factors for patients relapsing after radiotherapy for early stage Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol. - 1990.-V. 8. - P. 623-650.

157. Rosenberg S., Kaplan H. The evaluation and summary results of the Stanford randomised clinical trials of the management of Hodgkin's disease: 1964-1984 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1985. - V. 11. - P. 5.

158. Rubin P., Keys H., Mayer E., Antemann R. Proceedings: Nodal recurrences following radical radiation therapy in Hodgkin's disease // Am. J. Roentgenol. Ther. Nucl. Med. 1974. - V. 120. - P. 536 - 548.

159. Rubin P. Late effects of chemotherapy and radiation therapy: a new hypothesis // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. - V. 10. - P. 5-34.

160. Rubio C., Hill M.E., Milan S., O'Brien M.E., Cunningham D. Idiopathic pneumonia syndrome after high-dose chemotherapy for relapsed Hodgkin's disease // Br. J. Cancer. 1997. - V. 75(7). - P. 1044 - 1048.

161. Santoro A., Viviani S., Valagussa P., Bonfante V., Bonadonna G. CCNU, etoposide and prednimustine (CEP) in refractory Hodgkin's disease // Semin. Oncol. 1986a. - V.13 (Suppl. 1).-P. 23-26.

162. Schewe K. L., Reavis J., Kun L., Cox J. Total dose, fraction size, and tumor volume in the local control of Hodgkin's disease // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1988.-V. 15.-P. 25-28.

163. Schewe K. L., Kun L., Cox J. A step toward ending the controversies in Hodgkin's disease // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1989. - V. 17. - P.l 1231124.

164. Sears J.D., Greven K.M., Ferree C.R., DAgostino R.B. Definitive irradiation in the treatment of Hodgkin's disease. Analysis of outcome, prognostic factors, and long-term complications//Cancer. 1997.-Jan. 1.- 79(1).-P. 145-451.

165. Shapiro S.J., Shapiro S.D., Mill W.B., Campbell E.J. Prospective study of long term pulmonary manifestations of mantle irradiation // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1990. - V. 19. - P. 707 -714.

166. Shukovsky L.J., Fletcher G.H.,Montague E.D., Withers H.R. Experience with twice-a-day fractionation in clinical radiotherapy. // Am. J. Roentgenol. -1976. -V. 126. -P. 155-162.

167. Sleijfer S. Bleomycin-induced pneumonitis // Chest. 2001. - V. 120. - P. 617-624.

168. Smith M.R., Khanuja P.S., Al-Katib A. Continuous infusion ABDIC therapy for relapsed or refractory Hodgkin's disease // Cancer. — 1994. — V. 73. — P. 12641269.

169. Stokoe C.T., Ogden J., Jain V. K. Activity of infusional etoposide, vincristine, and doxorubicin with dolus cyclophosphamide (EPOCH) in relapsed Hodgkin's disease // The Oncologist. 2001. - V. 6. - No. 5. - P. 428-434.

170. Stone R.M. Myelodysplastic syndrome after autologous transplantation for lymphoma: The price of progress? // Blood. 1994. - V. 83.- P. 3437 - 3440.

171. Tarbell N.J., Thompson L., Mauch P. Thoracic irradiation in Hodgkin's disease: disease control and long — term complications // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - V. 18. - P. 275-281.

172. Velasquez W.S., Pereira A.R., Dunphy F., Broun Jr. G.O., Petruska P.J., Broun E.R. ASHAP ± ABMT: An effective strategy for relapsing and refractory Hodgkin's disease (HD) // Blood. 1995. - V. 86. - P.825.

173. Vijayakumar S., Myrianthopoulos L. C. An updated dose-response analysis in Hodgkin's disease // Radiother. Oncol. 1992. -V. 24. - P. 1-13.

174. Viviani S., Santoro A., Ragni G. Gonadal toxicity after combination chemotherapy for Hodgkin's disease. Comparative results of MOPP versus ABVD // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1985. -V. 21. - P. 601-605.

175. Viviani S., Santoro A. Negretti E., Bonfante V., Valagussa P., Bonadonna G. Salvage chemotherapy in Hodgkin's disease. Results in patients relapsing more than twelve months after first complete remission//Ann. Oncol. 1990. -V. 1.-P.123.

176. Wilson W.H., Bryant G., Wittes R. et al. EPOCH chemotherapy is effective in relapsed and refractory Hodgkin's disease // Proc. Annu Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1995.-V. 14.-Abs. 1224a.

177. Wirth A., Corry J., Laidlaw C., Matthews J., Kuen H. L. Salvage radiotherapy for Hodgkin's disease following chemotherapy failure // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. - V. 39. - P. 599-607.

178. Withers H.R., Peters L.J., Thames H.D., Fletcher G.H. Hyperfractionation. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1982. - V. 8. -P. 1807-1809.

179. Withers H.R., Thames H.D., Peters L.J. A new isoeffect curve for change in dose per fraction. // Radiother. Oncol. 1983. -V. 1. - P. 187-191.

180. Withers H. R. Biological basis for altered fractionation schemes // Cancer. -1985.-V. 55.-P. 2086-2095.

181. World Health Organization. Handbook for reporting results of cancer treatment. -Geneva. 1979

182. Yahalom J. Integrating radiotherapy into bone marrow transplantation programs for Hodgkin's disease // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - V. 33(2). -P.525-528.

183. Yahalom J. Management of relapsed and refractory Hodgkin's disease // Semin. Radiat. Oncol. 1996. - V. 6(3). - P. 210-224.

184. Yahalom J. Do not miss a second (and possibly last) chance to cure Hodgkin's disease // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997.-V. 39(3).-P. 595-597.

185. Yuen A.R., Rosenberg S.A., Hoppe R.T. et al. Comparison between conventional salvage therapy and high-dose therapy with autografting for recurrent or refractory Hodgkin's disease // Blood. 1997. - V.89. - P. 814 - 822.

186. Zinzani P.L., Barbieri E., Bendandi M. et al. CEP regimen (CCNU, etoposide, prednimustine) for relapsed/refractory Hodgkin's disease // Tumori. 1994. - V. 80. -P. 438-442.

187. Zinzani P.L., Bendandi M., Stefoni V., Albertini P., Gherlinzoni F., Tani M., Piccaluga P.P., Tura S. Value of gemcitabine treatment in heavily pretreated Hodgkin's disease patients // Haematologica. 2000. - V.85 (9). - P. 926-929.