Ускоренное гигиеническое нормирование химических веществ, загрязняющих воздушную среду пилотируемых космических станций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.08, кандидат наук Озеров Дмитрий Сергеевич

• Озеров Дмитрий Сергеевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Озеров Дмитрий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ФОРМИРОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ВОЗДУШНОЙ СРЕДЫ ДОЛГОВРЕМЕННЫХ ПИЛОТИРУЕМЫХ ОРБИТАЛЬНЫХ СТАНЦИЙ

1.2. РАСЧЕТНЫЕ МЕТОДЫ УСТАНОВЛЕНИЯ ПДК ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ, ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ ВОЗДУШНУЮ СРЕДУ ДОЛГОВРЕМЕННЫХ ОС

1.3. ЛОГНОРМАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ИЗМЕРЕННЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ, ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ ВОЗДУШНУЮ СРЕДУ И ФОРМИРОВАНИЕ ВЕРОЯТНОСТНОГО ПОДХОДА ПРИ ИХ ОЦЕНКЕ И ГИГИЕНИЧЕСКОМ НОРМИРОВАНИИ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ВОЗДУШНОЙ СРЕДЫ МКС

2.2. СТАТИСТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

2.3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. ВЕРОЯТНОСТНО-СТАТИСТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИЙ ВРЕДНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В ВОЗДУХЕ ОС

3.2. МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ УСКОРЕННОГО НОРМИРОВАНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ, ОСНОВЫВАННЫЕ НА УСТАНОВЛЕННЫХ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ ЗАВИСИМОСТЯХ И ЧАСТНЫХ УРАВНЕНИЯХ ДЛЯ ВЕЩЕСТВ 2, 3 И 4 КЛАССОВ ОПАСНОСТИ

3.3. АПРОБАЦИЯ НАДЕЖНОСТИ РАЗРАБОТАННОЙ МАТЕМАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОРИЕНТИРОВОЧНЫХ БЕЗОПАСНЫХ УРОВНЕЙ ВОЗДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ВЕЩЕСТВ, ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ ВОЗДУШНУЮ СРЕДУ ПИЛОТИРУЕМЫХ ОРБИТАЛЬНЫХ СТАНЦИЙ

3.3.1. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОПОСТАВИМОСТИ РАСЧЕТНЫХ ОБУВПКА С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО ОБОСНОВАННЫМИ НОРМАТИВАМИ ПДКПКА

3.3.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ НАДЕЖНОСТИ МАТЕМАТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ АВТОРОМ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Основной задачей гигиенического обеспечение здоровья и работоспособности человека в космических полетах является установление гигиенических нормативов, как критериев оценки качества воздушной среды [Кустов В.В., 1961; Генин А.М., 1963; Газенко О.Г., 1975; Нефедов Ю.Г., 1980]. В связи с этим, важнейшим направлением научных исследований является экспериментальное обоснование гигиенических нормативов химических веществ, регламентирующих суммарную химическую нагрузку на организм человека и разработку профилактических гигиенических мероприятий, лимитирующих допустимый уровень загрязнения воздушной среды пилотируемых кораблей в длительных орбитальных и межпланетных полетах.

Мониторинг количественного и качественного состава химических веществ, обнаруженных в воздушной среде МКС за 1 8 летний период эксплуатации показал, что с увеличением длительности функционирования станции, спектр детектируемых ксенобиотиков, мигрирующих из полимерных материалов и других источников, расширяется со сдвигом в сторону увеличения доли веществ 2 и 3 классов опасности, что создает потенциальную возможность реализации токсических эффектов (аддитивный или потенцирующий синергизм) в условиях многокомпонентного химического состава воздушной среды орбитальных станций (ОС) [Мухамедиева Л.Н., Богомолов В.В., 2009, 2011, 2018].

Согласно критериям, указанным в ГН 1.1.701-98, летучие органические соединения, которые постоянно и количественно обнаруживаются в воздушной среде и представляют токсикологический риск здоровью человека, подлежат гигиеническому нормированию с установлением предельно-допустимых концентраций (ПДК). Однако, разработка нормативов по классической схеме с установлением пороговых и недействующих концентраций хронического ингаляционного действия веществ, потребует проведения длительных экспериментов на лабораторных животных и следовательно, разработка и внедрение гигиенических нормативов будет отставать от практических запросов как токсиколого-гигиенического обеспечения безопасности человека в полете, так и разработке профилактических гигиенических мероприятий по снижению уровней загрязненности воздушной среды модулей, грузовых и транспортных кораблей в процессе наземной подготовки, включая разработку медико-технических требований к перспективным системам жизнеобеспечения.

Вторым аспектом актуальности проблемы является необходимость токсиколого-гигиенического обеспечения наземной подготовки окололунной станции и гибридных надувных модулей, в конструкциях которых будут использоваться перспективные полимерные композиционные материалы, компоненты газовыделения из которых потребуют превентивной токсиколого-гигиенической оценки с установлением гигиенических нормативов.

В настоящее время в гигиенической практике активно разрабатываются и внедряются методические приемы ускоренного обоснования гигиенических нормативов, что позволяет существенно сократить время установления нормативов и снизить временные и экономические затраты на их обоснование [Саноцкий И.В., 1970; Люблина Е.И., Сидорин Г.И., 1977, 1980; Иванов Н.Г., 1987; Лойт А.О., 2006; Пинигин М.А., 1991, 1995, 2000, 2012; Тепикина Л.А., 1987, 2007; Бидевкина М.В., 2017]. Основу методологии ускоренного нормирования составили положения о критериальной значимости функциональных и метаболических показателей интоксикации в организме на клеточном уровне, которые явились теоретической базой для развития методов ускоренного гигиенического нормирования содержания химических веществ в различных средах [Голиков С.Н. и др., 1986; Халепо А.И. и др., 2001; Измерова Н.Ф., 2003; Ткачева Т.А., 2004].

Систематизация количественного и качественного состава летучих органических соединений (ЛОС), детектированных в воздушной среде ОС и анализ токсиметрических показателей веществ с оценкой потенциальной токсикологической опасности для человека, показала, что рациональным путём решения проблемы, является проведение исследований по оценке возможности использования методов ускоренного гигиенического нормирования, разработка ускоренных методов, их практическая апробация и внедрение в практику нормирования с учетом возможности увеличения длительности космических полетов, ибо существующий ГОСТ Р 50804-95 «Среда обитания космонавта в пилотируемом космическом аппарате» рассчитан на длительность полета в пределах одного года. Для успешного решения задач ускоренного нормирования и оценки опасности загрязнения воздушной среды, важно понимание распределения концентраций загрязняющих веществ, как случайных величин в воздухе космических аппаратов, что до настоящего времени не являлось предметом специального изучения, хотя в атмосферном воздухе, воздухе рабочей зоны и экспериментальных условиях наиболее часто концентрации распределялись по логнормальному закону при множестве источников загрязнения [Пинигин М.А. и др., 1991; Внуков А.К., 1992; Larsen R.I. et al., 1969, 1971; Безуглая Э.Ю., 1975, 1983; Georgopoulos P.G. & Seinfeld, J.H., 1982; Hadley A. & Toumi R., 2003]. Это способствовало развитию методик оценки степени загрязнения атмосферного

воздуха, особенно с применением определения вероятности появления пиковых концентраций разного уровня и длительности.

В связи с этим, важными этапами ускоренного гигиенического нормирования воздушной среды для пилотируемых космических аппаратов, является изучение закономерности распределения концентраций химических веществ, а также разработка математических моделей для прогнозирования величин гигиенических нормативов с обязательной проверкой их надежности как расчетным, так и экспериментальным методами, с установлением пороговых и недействующих концентраций резорбтивного действия химических веществ на организм, основываясь на динамике интегральных и специфических показателей при ингаляционном пути поступления.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ускоренное гигиеническое нормирование химических веществ, загрязняющих воздушную среду пилотируемых космических станций»

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить закономерности распределения измеренных концентраций химических веществ, загрязняющих воздушную среду пилотируемых космических станций и на основе установленной корреляционной взаимосвязи, разработать математические модели ускоренного гигиенического нормирования.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить характер распределения концентраций химических веществ в модулях Международной космической станции (МКС), основываясь на динамике, общей характеристики формирования качественного и количественного состава воздушной среды на МКС за весь период эксплуатации станции (2001-2019 гг.).

2. Исследовать вероятностно-статистические закономерности распределения измеренных концентраций вредных химических веществ в воздушной среде пилотируемых орбитальных станций.

3. Изучить корреляционную взаимосвязь между установленными гигиеническими нормативами ПДК пилотируемых космических аппаратов (ПДКпка), ПДК атмосферного воздуха и ПДК воздуха рабочей зоны.

4. Разработать математические модели ускоренного нормирования химических веществ, основываясь на установленных количественных зависимостях и частных уравнениях для веществ 2, 3 и 4 классов опасности.

5. Оценить надежность разработанных математических моделей путем сопоставления расчетных и утвержденных величин нормативов ПДКпка и результатов хронических экспериментальных исследований на лабораторных животных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые экспериментально установлена основная закономерность формирования химического состава воздушной среды пилотируемых космических станций - логнормальный характер распределения концентраций вредных веществ.

Впервые экспериментально установлена высокая корреляционная зависимость между величинами предельно-допустимых концентраций вредных химических веществ, загрязняющих воздух рабочей зоны (ПДКр.з.), атмосферный воздух населенных мест (ПДКа.в.) и воздушной среды пилотируемых космических аппаратов.

На основе корреляционно-регрессионного анализа разработана система математических моделей прогноза значений ориентировочно безопасных уровней воздействия вредных веществ, загрязняющих воздушную среду пилотируемых космических аппаратов (ОБУВпка) с учётом их величин ПДК, установленных для атмосферного воздуха и воздуха рабочей зоны, а также класса опасности и лимитирующих показателей вредности.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Установление характера распределения концентраций химических веществ в воздушной среде пилотируемых космических аппаратов расширяет теоретические знания о закономерностях формирования многокомпонентного химического состава, научно обосновывает вариабельность и неравномерность распределения измеренных концентраций химических веществ в модулях станции в процессе длительной эксплуатации.

Предложенные модели математического прогнозирования гигиенических нормативов вредных веществ, основанные на установленных высоких корреляционных связях между ПДКр.з., ПДКа.в. и ПДКпка, а также логнормальном характере распределения концентраций в воздушной среде ОС, составят основу для обоснования методических подходов к разработке методологии ускоренного гигиенического нормирования химических веществ при увеличении длительности пилотируемых орбитальных и межпланетных космических полетов до 3 и более лет.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Материалы диссертации реализованы в разработанных и зарегистрированных документах:

1. Методические указания (МУ 2.1.6.093-13) «Порядок проведения расчёта гигиенических нормативов вредных химических веществ в воздушной среде герметичных помещений с учётом непрерывности воздействия и временного фактора». Утверждены Главным государственным санитарным врачом ФМБА России В.В.Романовым 31.12.2013 г. (Приложение 1).

2. База данных «Химический состав воздушной среды долговременных орбитальных станций» (Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2018620328 от 26 февраля 2018 года) (Приложение 2).

3. База данных «База данных о составе газовыделений из неметаллических материалов» (Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2018621072 от 13 июля 2018 года) (Приложение 3).

Личный вклад автора заключается в анализе и систематизации экспериментальных данных химического состава воздушной среды МКС, проведении экспериментов, статистической обработки полученных данных, обобщении результатов исследований и формулировании выводов. Автор принимал непосредственное участие в разработке математических моделей, апробации расчетного метода ускоренного гигиенического нормирования на примере веществ, впервые обнаруженных в воздушной среде ОС, создании Баз данных и Методических указаний.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Распределение концентраций химических веществ в воздушной среде пилотируемой станции имеет логнормальный характер и статистически обосновывает вариабельность и неравномерность распределения концентраций по модулям.

2. Между величинами нормативов предельно-допустимых концентраций вредных химических веществ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест и воздушной среды пилотируемых космических аппаратов существует достоверная (р<0.05), высокая прямая корреляционная связь (г>0.7), что позволяет разработать на этой основе математические модели для прогнозирования гигиенических нормативов химических веществ, загрязняющих воздушную среду пилотируемых космических станций.

3. Математические модели расчета гигиенических нормативов химических веществ с частными уравнениями, учитывающие класс опасности и лимитирующий показатель вредности, подтвержденные результатами сравнительного анализа расчетных и официально утвержденных нормативов ПДКпка, а также результатами хронических токсикологических экспериментов с лабораторными животными с установлением недействующих концентраций, обладают высокой точностью прогноза и могут быть рекомендованы для ускоренного нормирования химических веществ в воздушной среде пилотируемых станций.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• 11-й Конференции молодых учёных, специалистов и студентов, посвящённая Дню космонавтики, Москва, 2012;

• 7-м Международном аэрокосмическом конгрессе IAC'12, Москва, 2012;

• 37-х Академических чтениях по космонавтике, Москва, 2013;

• 19-м Симпозиуме Международной академии астронавтики «Humans in Space», Германия, Кельн, 2013;

• 39-х Общественно-научных чтениях, посвященных памяти Ю.А.Гагарина, г.Гжатск, 2013;

• XI-й Международной научно-практической конференции «Пилотируемые полёты в космос», Звёздный городок, 2015;

• 14-й Международной конференции «Авиация и космонавтика», г.Москва, 2015;

• III-й Международной научно-практической конференции «Проблемы медицины в современных условиях», г. Казань, 2016;

• Первой Всероссийской научной конференции «Токсикология и радиобиология XXI века», г. Санкт-Петербург, 2017;

• XII Международной научно-практической конференции «Пилотируемые полеты в космос», Звездный городок, 24-26 октября 2017 года

• XVII Конференции по космической биологии и авиакосмической медицине c международным участием, Россия, г.Москва, 10 - 12 декабря 2018 г.

Диссертация апробирована на секции «Космическая медицина» Учёного совета ГНЦ РФ -Института медико-биологических проблем РАН (Протокол № 1 от 5 июня 2019 года). По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, 3 глав (обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты проведённых исследований), заключения, выводов, списка сокращений, списка литературы и содержит 131 машинописных страницы, включающих 30 таблиц, 24 рисунка. Список литературы включает 146 работ, из них 111 отечественных и 35 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ФОРМИРОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ВОЗДУШНОЙ СРЕДЫ ДОЛГОВРЕМЕННЫХ ПИЛОТИРУЕМЫХ ОРБИТАЛЬНЫХ СТАНЦИЙ

Первые исследования по установлению гигиенических нормативов для коротких по продолжительности полётов (до 10 суток) в небольших по объёму пилотируемых кабинах космических летательных аппаратов были проведены специалистами авиационной и корабельной токсикологии под руководством профессора В.В.Кустова и академика Л.А.Тиунова в начале 60-х годов ХХ столетия [Кустов В.В., 1961]. На начальном этапе, обеспечения пилотируемых полетов, основное внимание уделялось изучению состава газообразных продуктов жизнедеятельности человека, выделяемых с выдыхаемым воздухом [Кустов В.В. и др., 1971; Колосова Т.С. и др., 1971], мочой, калом, потовыми и сальными железами кожи [Кустов В.В. и др., 1967]. Проведена оценка токсикологических свойств антропотоксинов и их значение для формирования загрязнения воздушной среды гермозамкнутых кабин космических летательных аппаратов [Кустов В.В., Тиунов Л.А., 1971; Колосова Т.С. и др., 1971].

Изучение авторами особенностей биологического действия продуктов жизнедеятельности и определению степени их опасности при остром и хроническом воздействии на организм [Кустов В В., Тиунов Л.А., 1969; Аксель-Рубинштейн В.З., Никулин В.П., 1987; Нефедов Ю.Г., 1989] позволили оценить роль продуктов жизнедеятельности человека в формировании искусственной атмосферы космических летательных аппаратов (наряду с другими источниками выделения токсических веществ) и установить степень опасности наиболее значимых из них и обосновать методические подходы к гигиеническому регламентированию токсикологически значимых веществ (углекислый газ, окись углерода, ацетон уксусная кислота), которые образуются в организме и используются в биосинтетических процессах. Проведенные исследований [Савина В.П., Соломин Г.И., Кузнецова Т.И., 1964, 1980] позволили установить безопасные уровни содержания оксида углерода, аммиака, ацетона, уксусной кислоты в искусственной атмосфере обитаемых отсеков космических летательных аппаратов при полете продолжительностью до 10 суток.

Исследованиями [Вебер Т.В., 1963] был расширен спектр химических веществ продуктов жизнедеятельности человека и показано, что в составе метаболитов человека детектируется более 400 химических веществ, представляющие 22 класса химических соединений. Из них с выдыхаемым воздухом в окружающую среду поступает 149 веществ, с мочой - 183, с фекалиями - 196, с

поверхности кожи - 271 вещество и показано, что высокую токсикологическую значимость для формирования воздушной среды замкнутых систем представляют: аммиак, метан, водород, индол, скатол, амины, органические кислоты, ацетон, меркаптаны, сернистый водород, этиловый спирт и другие соединения. Выделение из организма продуктов жизнедеятельности подвержено определённым колебаниям и зависит от целого ряда факторов, таких как: режим и калорийность питания, физическая нагрузка, гипоксия, гипероксия, микроклиматические факторы, в частности нагревающий микроклимат [Савина В.П. и др., 1980]. По результатам проведённых исследований были установлены предельно-допустимые концентрации, которые включали перечень приоритетных токсичных метаболитов, выделяемых человеком в процессе жизнедеятельности: диоксид углерода, аммиак, ацетон, уксусная кислота, жирные кислоты. Химико-аналитическими исследованиями в наземных аналогах модулей долговременных орбитальных станций (ДОС), при моделировании длительных полётов был установлен второй мощный источник загрязнения воздушной среды химическими веществами - газовыделение из полимерных материалов [Соломин Г.И. 1980].

В конструкциях, оборудовании и научной аппаратуре обитаемых отсеков МКС применяется до 300 наименований неметаллических материалов. Основным недостатком которых, с точки зрения воздействия на здоровье человека, является выделение летучих химических соединений [Савина В.П., Кузнецова Т.И., 1980; Соломин Г.И., 1980; Беклемышев В.И. и др., 2010; Мухамедиева Л.Н. и др., 2003, 2006, 2011, 2016].

Исследования расширили перечень химических веществ (ксенобиотиков), подлежащих гигиеническому нормированию. Значительный вклад продуктов газовыделения из полимерных материалов в суммарную загрязнённость среды ДОС определил необходимость проведения специальных экспериментальных исследований по изучению процессов миграции химических веществ из полимерных материалов. Анализ перечня использованных материалов (декоративно-отделочных, теплоизоляционных, лакокрасочных, резины, изоляции проводов и кабелей и т.п.) включал более 400 наименований. Номенклатура неметаллических материалов (НМ) была крайне разнообразной и включала полиамиды и полиимиды, фторопласты, стеклопластики, полистролы, фенолформальдегиды, эпоксиды, поливинилхлориды, полиолефины и кремнийорганические полимеры. Методом газовой хроматографии в продуктах газовыделения из применяемых неметаллических материалов был детектирован широкий спектр химических соединений [Соломин Г.И., 1980, 1985]. Санитарно-химические испытания материалов показали, что в ведущая роль принадлежит низкомолекулярным соединениям, количество которых превышает 100 наименований.

Наиболее часто определяются химические соединения, относящиеся к ряду предельных и непредельных углеводородов, кетонов, альдегидов, аренов, различных спиртов и других классов химических веществ. Анализ результатов отбора проб воздуха в модулях ОС «Мир» показал влияние всей совокупности использованных материалов на формирование газовой среды обитаемых гермоотсеков.

Одним из факторов, влияющих на расширение спектра химических веществ детектируемых в воздухе ОС при длительной эксплуатации, является старение НМ. Среди факторов, способствующих старению, различают внутренние и внешние. К внутренним относят состав и структуру полимера, молекулярную массу, наличие внутренних дефектов, релаксацию. Более существенное влияние на старение НМ оказывают внешние факторы: температура, влажность, содержание кислорода в воздухе, световая и проникающая радиация, механические и электрические нагрузки. Многочисленные исследования изменения качественного и количественного состава газовыделений в процессе старения показали, что длительная эксплуатация НМ в условиях космического полета сопровождается деструкцией полимерной матрицы всех материалов, используемых в ДОС, с выделением высокотоксичных мономерных остатков макромолекул (цианиды, амиды, фураны, полиароматические углеводороды и др.), либо веществ, имеющих по нескольку ненасыщенных связей - диолефинов (октадекадиен и гексадекадиен). Прогнозируется, что при дальнейшем увеличении сроков старения материалов, величина суммарного показателя загрязнения и токсичность воздушной среды МКС, будут определяться продуктами деструкции матрицы полимеров, за счет содержания веществ 2 и 3 классов опасности [Соломин Г.И. и др., 1998; Мухамедиева Л.Н. и др., 2012, 2016]. Химический состав газовыделения из НМ был исследован в токсикологических экспериментах на лабораторных животных. Установлены ПДКпка, которые представлены в ГОСТ Р 50804-95. По результатам исследований создана научная основа токсиколого-гигиенического регламентирования применения полимерных материалов, обоснованы требования к отбору материалов и методология проведения санитарно-гигиенической оценки материалов, оборудования и научной аппаратуры, предназначенных для применения в ПКА [Соломин Г.И., 1980].

В 1976 году под руководством В.П. Савиной в ГНЦ РФ ИМБП был разработан метод отбора и сохранения воздушных проб, отобранных в пилотируемом космическом аппарате (ПКА) с последующим их анализом на Земле (пробозаборник АК-1). Метод позволил впервые в мире проанализировать химический состав воздушной среды корабля «Союз-22» в полете [Савина В.П. и др., 1978]. С этого года начался период накопления экспериментального материала по

формированию химического состава воздушной среды ДОС в реальных условиях космического полёта. Первые исследования химического состава воздушной среды ОС "Салют-6" показали, что уровень загрязненности среды станции химическими веществами значительно выше по сравнению с зафиксированной в макетных испытаниях, что обусловлено наличием многочисленных постоянных источников, влияющих на формирование многокомпонентного химического состава среды (Рисунок 1).

Рисунок 1. Основные источники загрязнения воздушной среды долговременных орбитальных

станций.

В дальнейшем работы по установлению основных закономерностей формирования воздушной среды ДОС по химическим микропримесям были продолжены. По результатам анализа проб воздуха, отобранных в наземных комплексных испытаниях (234 проб воздуха) длительностью от 30 до 365 суток, доставленных с ОС «Салют-б и -7» и ОС «Мир» (182 пробы) за весь период эксплуатации станции на орбите, с 1986 по 2000 год, было показано, что в условиях ОС формируется сложная по химическому составу воздушная среда, специфической особенностью которой является совокупность токсичных веществ характерных для жилых и производственных помещений. Показана высокая динамичность количественного и качественного состава химических соединений с периодическим резким изменением концентраций загрязняющих веществ ("всплески"),

обусловленных привнесением загрязнений с воздушной средой стыкующихся модулей, грузовых и транспортных кораблей, газовыделений из доставляемых грузов, увеличением численности экипажа [Мухамедиева Л.Н., 2003].

Наибольшее количество экспериментального материала по качественному и количественному составу воздушной среды ОС было собрано при эксплуатации МКС. За период с 2001 по 2019 гг. отобрано и проанализировано в лаборатории ИМБП более 400 проб воздуха. Согласно данным мониторинга, в воздушной среде МКС постоянно идентифицируется более 140 химических соединений [Мухамедиева Л.Н., Пахомова А.А. 2017]. Детектированные вещества представляют следующие классы органических соединений: алканы (С4 - С10), алкены (С4 - С9), циклоалканы (С6 - С8); эфиры: простые (диэтиловый, диметиловый), сложные (этилацетат, бутилацетат), спирты, фуран и его производные (тетрагидрофуран), кетоны, соединения серы, нитрилы органических кислот (ацетонитрил, акрилонитрил, бензонитрил), кремнийорганические соединения (линейные, циклические), органосиланолы, алкилсульфиды, целлозольвы, фталаты, хлорорганические производные углеводородов. Следует отметить, что по сравнению с ОС «Мир», спектр и концентрации веществ, которые постоянно идентифицируемых веществ в воздушной среде МКС значительно увеличился (144 химических соединения на МКС против 123 на ОС «Мир»). Основной вклад в изменение состава летучих органических соединений и уровень загрязнения воздушной среды МКС вносят вещества, мигрирующие из полимерных материалов (ПМ), что обусловлено в основном изменением рецептуры материалов и увеличением насыщенности станции полимерами, доставляемыми российскими и международными партнерами в составе оборудования и научной аппаратуры [Мухамедиева Л.Н., 2003, 2006, 2009].

Токсикологическая значимость загрязнения воздушной среды МКС определялась спиртами, ароматическими углеводородами, альдегидами, кетонами, сложными эфирами, целлоэольвами, нитрилами, фталатами, силоксанами, силанолами и насыщенными алифатическими альдегидами. Системный анализ спектра детектируемых веществ и динамики концентраций позволяет прогнозировать повышение уровня суммарной химической нагрузки на организм космонавта при выполнении длительных космических миссий, что определяется расширением номенклатуры используемых неметаллических материалов, в оборудовании и научной аппаратуре, доставляемых на МКС отечественными и международными партнёрами, увеличением объема станции и насыщенности станции полимерами.

Суммарная загрязненность воздушной среды ОС рассматривается в гигиенической практике как интегральный показатель качества воздушной среды, учитывающий совокупность контролируемых вредных микропримесей, отражая общую направленность в динамике загрязнения воздушной среды за длительный период функционирования ОС. При расчете, в суммарный показатель включаются вещества, идентифицируемые за весь период функционирования ОС, которые являются постоянными и характерными компонентами среды [Мухамедиева Л.Н., 2005; Пахомова А.А., Мухамедиева Л.Н., Микос К.Н., 2006; Романов С.Ю., Мухамедиева Л.Н., Гузенберг А.С., Микос К.Н., 2006; Беклемышев В.И., Мухамедиева Л.Н., Пустовой В.И., 2009]. При расчете учитываются частота и кратность превышения ПДК веществ, класс опасности, возможность суммации биологического эффекта, рассчитывается величина суммарной химической нагрузки.

Анализ номенклатуры идентифицированных веществ показал, что величина интегрального показателя зависит от состава и интенсивности газовыделений из неметаллических материалов и определяется трендом к нарастанию суммарной загрязненности воздушной среды станции по мере увеличения длительности функционирования за счет вклада от внутренних и внешних источников. В настоящее время совместная работа систем очистки российского и американского сегментов обеспечивает качество воздушной среды МКС в соответствии с нормативным требованиями [Беклемышев В.И., Мухамедиева Л.Н., Пустовой В.И. и др., 2009; Баранов В.М., Мухамедиева Л.Н., Аксель-Рубинштейн В.З., и др., 2001]. Однако, при рассмотрении динамики интегрального показателя в период работы постоянных экспедиций (МКС 1-50), наблюдается постепенное увеличение величины показателя, что обусловлено в основном увеличением объема газовыделений от внутренних источников техногенного загрязнения, накопленных на МКС грузов, оборудования и научной аппаратуры, загрязнением от внешних источников техногенного загрязнения, смешения с атмосферой стыкующихся к МКС модулей, грузовых и транспортных кораблей и дополнительным газовыделением от доставляемых грузов. Результаты мониторинга, проведённого на МКС, убедительно показали, что стыкующиеся космические летательные аппараты, насыщенные неметаллическими материалами и техническими средствами, увеличивая загрязненность воздушной среды и нагрузку на систему очистки, являются источником дополнительного загрязнения и формируют «всплески» концентраций химических веществ. На примере эксплуатации МКС еще раз показано, что фактором, способствующим расширению спектра впервые обнаруживаемых ЛОС, является деструкция НМ, вызванная старением полимеров при воздействии термических, термоокислительных, световых, озоновых, радиационных и других факторов среды. При штатном функционировании систем очистки и регенерации выделяют 3 уровня загрязненности воздушной

среды ОС. Классификация основана на закономерностях формирования загрязнения воздушной среды ОС и токсикологической характеристике идентифицированных химических веществ [Мухамедиева Л.Н., 2003]. Для установления оптимального количества компонентов смеси, определяющих качество воздушной среды ОС и токсикологическую значимость для здоровья человека, общий химический фон по токсико-гигиенической характеристике и детектируемым концентрациям веществ был разделен на три функциональных уровня: бионейтральный (постоянный химический фон), пороговый уровень и уровень допустимого риска. Важно отметить, что аналогичное распределение веществ по концентрациям наблюдались и в воздушной среде ОС "Салют-7" , ОС "Мир" и МКС.

Ранжированием химических веществ, формирующих многокомпонентное загрязнение воздушной среды ОС, и затем экспериментально, было показано, что комбинированное воздействие химических соединений в концентрациях на порядок ниже ПДКпка и в следовых количествах не дает эффекта аддитивности и поэтому может не учитываться при разработке интегрального показателя суммарной химической нагрузки на организм человека [Бурназян А.И., и др., 1968; Пинигин М.А., 1972, 2002; Большаков А.М. и др., 1999; Аврущенко А.Е. и др., 2002; Мухамедиева Л.Н., 2003]. Подобная токсикологическая оценка допускается Законом Российской Федерации "Об охране атмосферного воздуха", в котором определено, что воздух считается чистым при содержании в нем химических веществ в концентрациях ниже 0,05 - 0,1 и в следовых количествах.

Определение безопасного и допустимого уровней загрязнения воздушной среды основано на концепции пороговости действия химических веществ на организм, принятой в гигиенической практике. В соответствии с разработанной концепцией, токсиколого-гигиеническому нормированию подлежат вещества, порогового уровня (концентрации 1-1,5 до 10 ПДКпка) и допустимого уровня, которые детектируются в концентрациях до 10 ПДКпка и выше, включая вещества, формирующие «всплески» концентраций. Важно, что данные уровни формируются преимущественно за счет веществ 2 и 3 классов опасности, вклад которых в суммарное загрязнение среды составляет от 9 до 25%. По лимитирующим показателям вредности данные вещества обладают рефлекторным, резорбтивным и специфическим действием.

Увеличение длительности эксплуатации пилотируемых космических станций, наряду со значительным расширением научных программ и, как следствие, увеличением объема грузов, доставляемых на станцию, внедрение и применение новых образцов полимерных материалов, изменения качественного и количественного состава химических компонентов газовыделения при

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Озеров Дмитрий Сергеевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель-Рубинштейн В.З., Никулин В.П. Приоритетный ряд вредных примесей воздушной среды герметично замкнутых помещений // Вопросы санитарной химии и токсикологии воздушной среды гермообъектов различного назначения. - СПб.: ИБФ. НИИГМТ, 1987. -вып. 5. - С. 236-247.

2. Акулов К.И., Буштуева К.А., Гончарук Е.И. и др. Коммунальная гигиена - М.: Медицина, 1986. - 608 с.

3. Баранов В.М., Мухамедиева Л.Н., Аксель-Рубинштейн В.З., Микос К.Н., Никитин Е.И., Романов С.Ю., Гузенберг А.С. Гигиеническое сопровождение нештатных ситуаций, связанных с локальным возгоранием в условиях пилотируемых орбитальных станций // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2001. - Т. 35. № 6. - С. 13-18.

4. Бахтизина Г.З. К вопросу о патоморфологии при отравлении изопропилбензолом // в книге: Некоторые вопросы гигиены и проф.патологии. - Уфа. - 1965. - С. 96-110

5. Безуглая Э.Ю. Клинго В.В. Статистический метод оценки влияния метеорологических условий на содержание примесей в атмосфере // Тр. ГГО. - 1974. - Вып. 314. - С. 81-96.

6. Безуглая Э.Ю., Завадская Е.К. Распределение концентрации примесей в городском воздухе // Тр. ГГО. - 1975. - Вып. 325. - С. 87-96.

7. Безуглая Э.Ю., КовалевскийА.Г., Расторгуева Г.П. Особенности распределения промышленных примесей в атмосфере городов различных типов // Тр. Гл. Геофиз. Обсерватория. - 1983. - Вып. 467. - С. 81-86.

8. Берлянд М. Е. Прогноз и регулирование загрязнения атмосферы - Л.: Гидрометеоиздат. — 1985. — 272 с.

9. Бидевкина М. В. Совершенствование системы гигиенического нормирования химических веществ в воздухе рабочей зоны на основе определения характера токсического действия в краткосрочном эксперименте: дис. ... д-ра мед. наук: 14.02.04 / Бидевкина Марина Васильевна. - М., 2017. - 320 с.

10. Боровиков В.П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA

- Издательство: Горячая линия - Телеком. - 2012. - 288 с.

11. Буров Ю.В. Проблемы экологической безопасности человека в химико-фармацевтической промышленности - М. 1995. - 366 с.

12. Вентцель Е.С. Теория вероятностей: Учеб. для вузов. — 6-е изд. стер. — М.: Высш. шк., 1999.

— 576 с.

13. Внуков А.К. Защита атмосферы от выбросов энергообъектов — М.: Энергоатомиздат, 1992.

— 176 с.

14. Временные методические указания по обоснованию предельно допустимых концентраций (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населённых мест (№ 4681-88; утв. 15.07.1988 г.). - М., 1989. - 110 с.

15. Гадоскина И.Д., Левина Э.Н. Общие закономерности, определяющие поступление, транспорт, распределение и выделение промышленных ядов из организма // в кн.: «Основы общей промышленной токсикологии» - Л.: «Медицина», 1976. - С. 136-159

16. Газенко О.Г., Генин А.М. Человек под водой и в космосе - М.: «Воениздат», 1967. - 390 с.

17. Геллер Л.И. Состояние здоровья рабочих, занятых в производстве изопропилбензола // в кн. Материалы научной конференции. - Уфа, 1961. - С. 47-48.

18. Гигиенические нормативы. ГН 2.2.5.1313-03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны (введены с 15 июня 2003 г.). - М.: Минздрав России, 2003. - 71 с.

19. Гигиенические нормативы. ГН 2.1.6.1338-03. Атмосферный воздух и воздух закрытых помещений, санитарная охрана воздуха предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населённых мест (введены с 25 июня 2003 г.)

- М.: Минздрав России, 2003. - 128 с.

20. Гигиенические нормативы. ГН 2.1.6.3492-17. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе городских и сельских поселений (введены с 22 декабря 2017 г.) - М.: Минздрав России, 2017. - 35 с.

21. Гигиенические нормативы. ГН 2.2.5.3532-18. Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны (введены с 13 февраля 2018 г.) - М.: Минздрав России, 2018. - 176 с.

22. Гмурман В. Е. Теория вероятностей и математическая статистика: Учебное пособие для вузов. — 10-е издание, стереотипное. — М. : Высшая школа, 2004. — 479 с.

23. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия — Л.: Медицина, 1986. — 280 с.

24. Голубев А.А., Люблина Е.И., Толоконцев Н.А., Филов В.А. Количественная токсикология (избранные главы) - Л.: Медицина, 1973. - 287 с.

25. ГОСТ 12.1.007-76 Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности - М.: Стандартинформ, 2007 - 11 с.

26. ГОСТ Р 50804-95 Среда обитания космонавта в пилотируемом космическом аппарате. Общие медико-технические требования - М.: ИПК Издательство стандартов, 1995. - 117 с.

27. ГОСТ Р 51712-2001 Трубки индикаторные. Общие технические условия - М.: ИПК Издательство стандартов, 2001. - 12 с.

28. ГОСТ Р ИСО 16000-6-2007 Воздух замкнутых помещений. Часть 6. Определение летучих органических соединений в воздухе замкнутых помещений и испытательной камеры путем активного отбора проб на сорбент ТепахТА с последующей термической десорбцией и газохроматографическим анализом с использованием МСД/ПИД - М.: Стандартинформ, 2007. - 24 с.

29. Гелашвили Д.Б., Безель В.С., Романова Е.Б., Безруков М.Е., Силкин А.А., Нижегородцев А.А. Принципы и методы экологической токсикологии / Д.Б. Гелашвили и др. - Нижний Новгород: Издательство Нижегородского госуниверситета, 2016. - 702 с.

30. Дворкин Э.А., Люблина Е.И., Сидорин Г.И. Математическое моделирование параметров токсичности и ОБУВ в разных средах // Актуальные проблемы гигиенической токсикологии. Сборник научных работ. Ред. А.Я.Дударев. - М.: 1980. - С.19-33.

31. Дрейпер Н., Смит Г. Прикладной регрессионный анализ. Множественная регрессия — 3-е изд. — М.: «Диалектика», 2007. — 912 с.

32. Душейко С.Д. Патологоанатомические изменения центральной нервной системы и внутренних органов при остром отравлении дихлорэтаном // Труды научно-исследовательского института психиатрии МЗ РСФСР, 1963. - Т. 38. - С. 249-257

33. Елецкий Ю.К. Влияние острой алкогольной интоксикации на окислительное фосфорилирование в печени крыс // Фармакология и токсикология, 1972. - № 2. - С. 198-199

34. Елизарова О.Н., Жидкова Л.В., Кочеткова Т.А. Пособие по токсикологии для лаборантов -М.: Медицина, 1974. - 169 с.

35. Забежинская Н.А. Экспериментальные данные к гигиеническому нормированию изопропилбензола в воздухе производственных помещений // в кн.: Ученые записки М.: 1969. - № 9. - С. 120-130.

36. Зайцев В. М., Лифляндский В. Г., Маринкин В. И. Прикладная медицинская статистика. — СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ». 2003. - 432 с.

37. Зайцев В.М., Аликбаева Л.А. Сидоров А.А. и др. Медицинская статистика в амбулаторно-поликлинических учреждениях промышленных предприятий. Учебное пособие. - С-Пб.: Новый журнал, 2009. - 416 с.

38. Зайцева Е.Ф. О физиологических сдвигах в организме рабочих в условиях производства изопропилбензола // в кн. Материалы научной конференции - Уфа, 1961. - С. 74-75.

39. Залогуев С.Н., Савина В.П., Мухамедиева Л.Н. и др. Санитарно-гигиеническая характеристика среды обитания орбитальной станции «Салют-7» // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1984. - № 2. - С. 40-43.

40. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Учебное пособие. — 3-е изд., перераб. и доп. — Киев: Вища школа, 1983. — 383 с.

41. Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О. и др. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ - Л.: Изд-во «Медицина», 1978. - 182 с.

42. Ибрагимова Н.Г. К вопросу о морфологических изменениях у животных при отравлении парами изопропилбензола // в кн. Материалы научной конференции. - Уфа, 1961. - С. 77-78.

43. Ивантер, Э.В. Коросов А.В. Введение в количественную биологию - Петрозаводск: изд-во ПетрГУ, 2011. - 304 с.

44. Измеров, Н.Ф. Концепция биологической нормы в медицине труда / Н.Ф. Измеров, Г.А. Суворов, И.В. Саноцкий // Профессиональный риск для здоровья работников (руководство) / под ред. Н.Ф. Измерова и Э.И. Денисова. - М.: Тровант, 2003. - С. 50-61.

45. Кацнельсон Б.А., Вараксин А.Н. Экспериментальное моделирование и математическое описание хронической комбинированной токсичности как основа анализа многофакторных химических рисков для здоровья / Б.А. Кацнельсон, А.Н. Вараксин, В.Г. Панов // Токсикологический вестник. - 2015. - № 5 - С. 37-45.

46. Козик И.В. Вопросы гигиены труда при применении дихлорэтана в авиационной промышленности // Гигиена труда и профзаболевания. - 1957. - №1. - С. 31-38.

47. Куприенко Н.В. Пономарева О.А., Тихонов Д.В. Статистика. Методы анализа распределений. Выборочное наблюдение. 3-е изд.: учеб. пособие. - СПб.: Изд-во Политехн. ун-та. - 2009. -138 с.

48. Кустов В.В., Тиунов Л.А. Токсикология продуктов жизнедеятельности и их значение в формировании искусственной атмосферы герметизированных помещений // Проблемы космической биологии и медицины. - М.: Наука. - 1969. - т. 11. - С. 130-133.

49. Куценко С.А. Основы токсикологии - Санкт-Петербург: Фолиант, 2004. - 715 с.

50. Лазарев Н.В. Вредные вещества в промышленности. Том 1. Органические вещества - Л.: Изд. «Химия», 1976. - 590 с.

51. Литвинов Н.Н. Совершенствование научных основ профилактики заболеваемости, обусловленной химическими нагрузками малой интенсивности // Тез. докл. второго съезда токсикологов России. - М.: 2003. - С. 159-160.

52. Лужников Е.А. К вопросу о патогенезе острых отравлений дихлорэтаном // Терапевт. архив, 1974. - Т. 46. - С. 131-135.

53. Люблина Е.И. Одноатомные спирты. Справочник. Вредные вещества в промышленности /под ред. Лазарева Н.В., Ч.1. - Л.: Изд. «Химия», 1976. - С. 372-374.

54. Карпищенко А.И., Медицинская лабораторная диагностика: программы и алгоритмы / под ред. А.И. Карпищенко - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 696 с.

55. Методические рекомендации Определение суммационно-порогового показателя (СПП) при различных формах токсикологического эксперимента - МЗ РСФСР Новосибирский НИИ сан.ин-т. Сост. С.В.Сперанский Новосибирск, 1975. - 27 с.

56. Микос К.Н., Шкляров С.А., Рыжкова В.Е. Влияние факторов космического полета на динамику выделения микропримесей у человека // Тез. докл. IX Всесоюзной конференции по космической биологии и авиакосмической медицине - М.: Калуга, 1990. - С. 464-465.

57. Михеев М.И., Михалева А.Л. Экспресс-оценка токсичности химических веществ и расчет гигиенических регламентов - Л.: Изд-во ЛенГИДУВ, 1986. - 24 с.

58. Михеев М.И., Фролова А.Д., Люблина Е.И. Физико-химические свойства и токсикокинетика некоторых представителей гомологического ряда спиртов // в кн.: Некоторые вопросы экспериментальной промышленной токсикологии. - М., 1977. - С. 11 -16.

59. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования (№ 2166-80). -Киев: МЗ СССР, 1980. - 47 с.

60. Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны (№ 2163-80 от 04.04.80). - М.: МЗ СССР, 1980. - 20 с.

61. Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест - М.: Минздрав СССР, 1982. - 14 с.

62. Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия вредных веществ в воздухе рабочей зоны (МУ №№ 4000-85) - М.: Минздрав СССР, 1985. - 21 с.

63. Мухамедиева Л.Н. Закономерности формирования и гигиеническое регламентирование многокомпонентного загрязнения воздушной среды пилотируемых орбитальных станций: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.32 / Мухамедиева Лана Низамовна. - М., 2003. - 213 с.

64. Мухамедиева Л.Н., Аксель-Рубинштейн В.З., Микос К.Н. и др. Гигиеническое регламентирование степени загрязнения воздушной среды пилотируемых орбитальных станций // Материалы российской конф. Проблемы обитаемости в гермообъектах. - М.: Слово, 2001. - С. 131-133.

65. Мухамедиева Л.Н., Богомолов В.В. Характеристика токсических рисков загрязнения химическими примесями воздушной среды пилотируемых орбитальных станций // Авиакосмическая и экологическая медицина. — Выпуск 3. — 2009. — С. 17-23.

66. Мухамедиева Л.Н., Гузенберг А.С., Пахомова А.А. Российский сегмент // Международная космическая станция. - Том 1. - 2011. — С. 308-339.

67. Мухамедиева Л.Н., Гузенберг А.С., Пахомова А.А., Юргин А.В., Смирнов Ю.И. Токсикологические аспекты управления качеством воздушной среды орбитальных станций // В кн.: Международная космическая станция. Российский сегмент. Воронеж. Научная книга. - 2011. - Т.1. - С. 299-315.

68. Мухамедиева Л.Н., Никитин Е.И. Физиологические реакции организма на ингаляционное воздействие химических факторов малой интенсивности // Тез. докл. XVIII съезда физиологического общества имени И.П. Павлова. - Казань, 2001. - С. 553-554.

69. Нефедов Ю.Г. Обитаемость и жизнедеятельность / Ю.Г. Нефедов, В.А. Адамович // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1988. - Т. 22, № 6. - С. 23.

70. Нефедов Ю.Г., Заголуев С.Н., Шилов В.М., Борщенко В.В. К проблеме формирования среды обитания кабины космического корабля. Проблемы космической медицины. М., 1966. - С. 287-288.

71. Никогосян Х.А. Некоторые показатели состояния здоровья у лиц, имеющих контакт с гидроперекисью изопропилбензола // Тез.докл., Куйбышевского мед института. - Куйбышев, 1966. - С. 229-230.

72. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

73. Пахомова А.А., Озеров Д.С., Мухамедиева Л.Н. и др. Мониторинг, особенности формирования и гигиеническая характеристика состава химических веществ в воздушной

среде международной космической станции // Авиакосмическая и экологическая медицина.

- 2017. - Т. 51. № 1. - С. 58-64.

74. Пахомова А.А., Мухамедиева Л.Н., Микос К.Н. Мониторинг качества воздушной среды на международной космической станции // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2006.

- Т. 40. № 2. - С. 46-49.

75. Пинигин М.А., Остапович И.К., Скворцова Е.Л. Гигиенические критерии контроля повторяемости концентраций примесей в атмосфере // Гигиена окружающей среды. -Новокузнецк. 1991. - С. 5-7.

76. Пинигин М.А., Черепов Е.М., Сафиулин А.А., Петрова И.В., Мухамбетова Л.Х., Осипова Е.М., Веселов А.П. Эпидемиологическое обоснование ПДК зерновой пыли в атмосферном воздухе // Гигиена и санитария. - Выпуск 4. - 1998. - С. 9-13.

77. Путин С.Б. Математическое моделирование и управление процессом регенерации воздуха -М.: Машиностроение, 2008. - 176 с.

78. Радченко С. Г. Методология регрессионного анализа: Монография. — К.: «Корнийчук», 2011.

- С. 376.

79. Романов С.Ю., Мухамедиева Л.Н., Гузенберг А.С., Микос К.Н. Вредные примеси в атмосфере обитаемых космических станций // Известия Российской академии наук. - Энергетика, 2006.

- № 1. - С. 31-49.

80. Руководство Р 50.1.037-2002 Прикладная статистика. Правила проверки согласия опытного распределения с теоретическим - Новосибирский государственный технический университет, 2002. - 66 с.

81. Рязанов В.А. Санитарная охрана атмосферного воздуха - Москва, 1954. - 236 с.

82. Савина В.П. Перспективы регламентирования газовой среды герметичных помещений // Тез. докл. VIII Всесоюзной конференции по космической биологии и авиакосмической медицине.

- М., Калуга, Наука, 1986. - С. 252-254.

83. Савина В.П., Кузнецова Т.И. Источники загрязнения атмосферы кабин микропримесями и их токсикологическая оценка. Проблемы космической биологии. Том 42. Санитарно-

гигиенические и физиологические аспекты обитаемых космических кораблей - М.: Наука, 1980. - С. 11-42.

84. Савина В.П., Мухамидиева Л.Н., Микос К.Н. и др. Гигиенические аспекты формирования газовой среды герметичных помещений и профессиональная деятельность человека // Тез. докл. VIII Всесоюзной конференции по космической биологии и авиакосмической медицине - М.: Наука, 1986. - С. 251-252.

85. Савина В.П., Соломин Г.И., Микос К.Н. Токсиколого-гигиеническая характеристика среды // В кн.: Результаты медицинских исследований выполненных на орбитальном научно-исследовательском комплексе «Салют-6 - Союз» - Л.: Наука, 1986. - С. 39-43.

86. Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ М.: Медицина, 1970. - 344 с.

87. Сафронов В.А. Поздние патоморфологические изменения бронхов при отравлении дихлорэтаном // Сборник научных работ Ленинградского педиатрического института. - Л., 1958. - С. 145-154.

88. Сиденко А.В., Вишняков В.В., Исаев С.М. Теория статистики. Учебник. М.: МАКС-Пресс, 2011. - 343 с.

89. Сидоренко Г. И. Гигиена окружающей среды - М.: Медицина, 1985. - 304 с.

90. Скриженский С.Ф. Морфо-энзимогистохимические проявления поражения почек при остром отравлении дихлорэтаном // В кн.: Физиология и патология сердечно-сосудистой системы и почек. - 1974. - С. 73-74.

91. Смирнов В.Г. Комплексное эколого-токсикологическое регламентирование химических веществ в объектах окружающей среды: дис. ... д-ра биол. наук: 14.00.20 / Смирнов Вячеслав Геннадьевич. - СПб., 2003. - 227 с.

92. Соломин Г.И. Экспериментальные данные к гигиеническому обоснованию максимально разовых предельно допустимых концентраций изопропилбензола и гидроперекиси изопропилбензола в атмосферном воздухе // Гигиена и санитария. - 1964. №2. - С. 3-9.

93. Соломин Г.И. Безопасность применения неметаллических материалов // В кн.: Орбитальная станция "Мир". - 2001. - Т. 1. - С. 153-158.

94. Справочник по санитарной химии и токсикологии воздушной среды корабельных помещений / Под редакцией Н. Т. Потемкина. - М.: Военное издательство, 1985. - 480 с.

95. Стокингер Г.Е. Обоснованность и опасность экстраполирования предельно допустимых концентраций вредных веществ применительно к условиям непрерывного воздействия (пер. с англ.). // В кн: Человек под водой и в космосе. - М.: Воениздат, 1967. - С. 133-156.

96. Тепикина Л.А. Научно-методические основы ускоренной оценки токсичности и опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.07 / Тепикина Лидия Анатольевна. - М., 2007. - 218 с.

97. Ткачева Т.А. Значение биомаркеров экспозиции вредными промышленными веществами для оценки риска // Материалы III Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» - М.: «Дельта», 2004. - С. 176-177

98. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) - М.: Медицина, 1991. — 208 с.

99. Трусов П.В. Введение в математическое моделирование. Учебное пособие. / Под ред. П. В. Трусова. — М.: Логос, 2004. - 440 с.

100. Уильямс Б., Уилсон К. Методы практической биохимии - М.: Мир, 1978. - 268 с.

101. Халепо А.И., Уланова И.П., Ткачева Т.А., Карпухина Е.А., Каютина С.В. Исследование процессов повреждения и механизмов защиты при воздействии химического фактора // Актуальные проблемы медицины труда. Сб. тр. НИИ МТ РАМН / Под ред. Н.Ф.Измерова. -М., 2001. - С. 25-74.

102. Хамидулина Х.Х. Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование: законодательство, современные подходы / Х.Х. Хамидулина, А.С. Проскурина // Токсикологический вестник. - 2018. - № 1(148). - С. 43-46.

103. Цулая В.Р., Молчанов Н.В. К характеристике биологических свойств малых концентраций изобутилового спирта // Гигиена и санитария. - 1978. № 5. - С. 6-9.

104. Чевпецов В.Р. К токсикологии изопропилбензола // в кн. Материалы научной конференции -Уфа, 1961. - С. 187-192.

105. Чернуха Ф.С. Соотношение морфологических и функциональных нарушений печени при остром отравлении дихлорэтаном // в кн. Фармакология и токсикология - Киев, 1973. - С. 148-150.

106. Шабат Б.В. Введение в комплексный анализ / Б.В. Шабат. - М., 2010. - 684 с.

107. Шефтель В.О., Дышиневич Н.Е., Сова Р.Е. Токсикология полимерных материалов - К.: Здоровье, 1988. — 216 с.

108. Шилов В.В., Шикалова И.А., Васильев С.А., Лоладзе А.Т., Батоцыренов Б.В. Особенности фармакологической коррекции токсических поражений печени у больных с синдромом зависимости от алкоголя и тяжелыми формами острых отравлений этанолом // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2012. Т. 112. № 1. - С. 45-48.

109. Шилов В.В., Васильев С.А., Шикалова И.А., Батоцыренов Б.В. Особенности фармакологической коррекции токсической гепатопатии при тяжелых формах острых отравлений алкоголем на фоне длительного злоупотребления (запоев) // РМЖ. - 2010. Т. 18. № 18. - С. 1141-1144.

110. Шилов В.В., Зарицкая Е.В., Полозова Е.В. Альтернативные методы исследования при токсиколого-гигиенической оценке объектов производственной и окружающей среды // Медицина труда и промышленная экология. - 2016. № 6. - С. 17-19.

111. Юргин А.В., Романов С.Ю., Гузенберг А.С., Телегин А.А., Мухамедиева Л.Н., Еремеев С.И. Обеспечение токсически безопасной атмосферы обитаемых космических станций при аварийных ситуациях // Известия Российской академии наук. Энергетика. - 2007. - № 3. - С. 75-81.

112. Air Quality Guidelines for Europe // Copenhagen:WHO Regional Office for Europe, 2000. - №91. - 273 p.

113. Bertsch W., Zlatkis A. Concentration and analysis of organic volatiles in "Skylab-4" // J. Chromatography. - 1976. - Vol. 99. - p. 637-687.

114. Brewer D.A., Hall S.B. A simulation model for the analysis of Space station gasphase trace contaminants // Acta Astronaut. - 1987. - Vol. 15. - p. 527-543.

115. Clemendson C. Toxicological aspect of the sealed cabin atmosphere of space vehicles // Astronautic. - 1959. - No.1. - p. 133-136.

116. Cole, HE., Manuel, Rather, D.R., Ward, S., Jones, K., Perry, J., Gouzenber, A., Savina, V., Mikos, K. Mir Space Station Trace Contaminant Assessment. SAE 961472, Society of Automotive Engineers: Warrendale, PA, 1996.

117. Cutler, M.G. The sensitivity of function tests in detecting liver damage in the rat / M.G. Cutler // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1974. - Vol. 28, Iss. 3. - P. 349-357.

118. Galer, D.M. Scientific and practical considerations for the development of occupational exposure limits (OELs) for chemical substances / D.M. Galer, H.W. Leung, R.G. Sussman, R.J. Trzos // Regul. Toxicol. Pharmacol. - 1992. - Vol. 15, Iss. 3. - P. 291-306.

119. Georgopoulos P.G. & Seinfeld, J.H. Statistical distributions of air quality concentrations // Environmental Science and Technology 16: - 1982.

120. Hadley A. & Toumi R. Assessing changes to the probability distribution of sulphur dioxide in the UK using a lognormal model // Atmospheric Environment 37: 1461-1474. - 2003.

121. Heppel, L A. P.A. Neal, T.L. Perrin, K.M. Endicott, and V.T. Porterfield. 1946. The toxicology of 1,2-dichloroethane (ethylene dichloride). V. The effects of daily inhalations. J. Ind. Hyg. Toxicol. 28(4):113-120.

122. Illing, H.P.A. Extrapolating from toxicity data to occupational exposure limits: some considerations / H.P.A. Illing // Ann. Occup. Hyg. - 1991. - Vol. 35, Iss. 6. - P. 569-580.

123. Jakubowski, M. A proposal for calculating occupational exposure limits for volatile organic compounds acting as sensory irritants on the basis of their physicochemical properties / M. Jakubowski, S. Czerczak // J. Occup. Environ. Hyg. - 2010. - Vol. 7, Iss. 7. - P. 429-434.

124. James, J.T. Toxicological Basis for Establishing Spacecraft Air Monitoring Requirements. SAE 981738. Society of Automotive Engineers: Warrendale, PA, 1998.

125. Kavlock, R.J. Computational toxicology - a state of the science mini review / R.J. Kavlock, G. Ankley, J. Blancato, M. Breen, R. Conolly, D. Dix, K. Houck, E. Hubal, R. Judson, J. Rabinowitz, A. Richard, R.W. Setzer, I. Shah, D. Villeneuve, E. Weber // Toxicol. Sci. - 2008. - Vol. 103, Iss. 1. - P. 14-27.

126. Larsen R.I., A Mathematical Model for Relating Air Quality Measurements to Air Quality Standards, Publ. AP-89, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, N.C, 1971.

127. Larsen R.I., A New Mathematical Model of Air Pollutant Concentration, Averaging Time, and Frequency. J.Air Poll. Contr. Assoc. 19: 24-30, January 1969.

128. Meyers VE, Garcia HD, James JT. Safe Human Exposure Limits for Airborne Linear Siloxanes during Spaceflight. Inhalation Toxicology 2013; 25(13):735-46.

129. Molhave L., Bach B., Pedersen O.F. Human reaction to low concentrations of Volatile organic compounds Environ // Intern. - 1986. - Vol. 12, - p. 167-175.

130. Mukhamedieva L.N., James J. T., Z.V. Aksel-Rubinstein Z.V., G. I. Solomin. Toxicology of the International Space Station // Atmosphere Space Biology and Medicine. Vol 5. U.S. AND RUSSIAN COOPERATIN IN SPACE BIOLOGY AND MEDICINE. Chapter 5. The Habitable Environment of the ISS. Section 2. 2009 P. 249-262.

131. Nigsch, F. Computational toxicology: an overview of the sources of data and of modelling methods / F. Nigsch, N.J.M. Macaluso, J.B.O. Mitchell, D. Zmuidinavicius // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. - 2009. - Vol. 5, Iss.1. - P. 1-14.

132. NIOSH (National Institute for Occupational Safety and Health). 1976. Criteria for a Recommended Standard: Occupational Exposure to Ethylene Dichloride (1,2-Dichloroethane). NIOSH 76-139. U.S. Department of Health, Education, and Welfare, Public Health Service, Center for Disease Control, National Institute of Occupational Safety and Health, Washington, DC. March 1976.

133. Rayman R.B. Aircraft cabins Air Quality: An overview. // Japan. J. Aerospace Env. Med. - 2001. No.1. - vol. 38, - p. 10-15.

134. Saunders R. A. Analysis of the spacecraft atmosphere — U. S. Naval Res. Lab. Rcpt N 5816, Oct. 1962.

135. Settivari, R.S. Predicting the future: opportunities and challenges for the chemical industry to apply 21st-century toxicity testing / R.S. Settivari, N. Ball, L. Murphy, R. Rasoulpour, D.R. Boverhof, E.W. Carney // J. Am. Assoc. Lab. Anim. Sci. (JAALAS). - 2015. - Vol. 54, № 2. - P. 214-223.

136. Schaefer K- E. Gaseous requirements in manned space flights.— In: Bioastronautics. New York; London: Acad. Press, 1964, - p. 76—110.

137. Schaejfer A. Analytical methods for space vehicle atmosphere control processes — Aeronaut. Syst. Div. Techn. Rept N 61—162, Dec, 1961.

138. Spacecraft Maximum Allowable Concentrations for Selected Airborne Contaminants, Volume 1, National Academy Press, Washington, D.C. NRC (1994)

139. Spacecraft Maximum Allowable Concentrations for Selected Airborne Contaminants, Volume 2, National Academy Press, Washington, D.C. NRC (1996)

140. Spacecraft Maximum Allowable Concentrations for Selected Airborne Contaminants, Volume 3, National Academy Press, Washington, D.C. NRC (1996)

141. Spacecraft Maximum Allowable Concentrations for Selected Airborne Contaminants, Volume 4, National Academy Press, Washington, D.C. NRC (2000)

142. Spacecraft Maximum Allowable Concentrations for Selected Airborne Contaminants, Volume 5, National Academy Press, Washington, D.C. NRC (2008)

143. Stokinger H. E., Woodward R. L. Toxicologic methods for establishing drinking water standards.— J. Amer. Water Works Assoc, 1958, 50, - p. 515.

144. Tomlinson RC: Simple Sequential Procedure to test Whether Average Conditions Achieve a Certain Standard. Applied Statistics, 6:198-207, 1957.

145. Toxicological Profile for 1,1-Dichlorethene. - Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, - 1994. - 174 p.

146. Valerio Jr., L.G. A structural feature-based comput ational approach for toxicology predictions / L.G. Valerio Jr., C. Yang, K.B. Arvidson, N.L. Kruhlak // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. -2010. - Vol. 6, Iss. 4. - P. 505-518.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ АВТОРОМ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Озеров Д.С., Баринов В.А., Мухамедиева Л.Н. Методология ускоренного гигиенического нормирования химических веществ, загрязняющих воздух пилотируемых орбитальных станций // В книге: Пилотируемые полеты в космос. Материалы XI Международной научно-практической конференции. - 2015. - С. 454-456.

2. Озеров Д.С., Носовский А.М., Мухамедиева Л.Н. Математическое моделирование распределения химических веществ, загрязняющих воздух герметичных помещений и пилотируемых космических аппаратов (ПКА) // В книге: 14-я Международная конференция «Авиация и космонавтика - 2015». Тезисы Московский авиационный институт (национальный исследовательский университет). - 2015. - С. 441-442.

3. Баранцева М.Ю., Озеров Д.С., Пахомова А.А., Царьков Д.С., Гаврилова В.В. Совершенствование методических подходов к проведению санитарно-гигиенической экспертизы неметаллических материалов, оборудования для космических экспериментов, доставляемых на РС МКС // В книге: Пилотируемые полеты в космос Материалы XI Международной научно-практической конференции. - 2015. - С. 347-348.

4. Озеров Д.С., Носовский А.М., Мухамедиева Л.Н. и др. Статистические закономерности распределения концентраций вредных веществ в воздухе пилотируемых орбитальных станций // Космическая техника и технологии. - 2016. - № 1 (12). - С. 104-112.

5. Озеров Д.С., Мухамедиева Л.Н., Баранцева М.Ю., Баринов В.А., Сидорин Г.И., Сходкина Н.И. Экспериментальное обоснование уравнений расчёта предельно-допустимых концентраций химических веществ в воздушной среде пилотируемых космических аппаратов // В сборнике: Проблемы медицины в современных условиях сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. - 2016. - С. 157-159.

6. Пахомова А.А., Озеров Д.С., Мухамедиева Л.Н. и др. Мониторинг, особенности формирования и гигиеническая характеристика состава химических веществ в воздушной среде международной космической станции // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2017. -Т. 51. № 1. - С. 58-64.

7. Озеров Д.С., Баринов В.А., Мухамедиева Л.Н. Экспериментальное обоснование расчётного метода гигиенического нормирования химических веществ 2 класса опасности, загрязняющих воздух пилотируемых орбитальных станций // В книге: Пилотируемые полеты в космос

Материалы XII Международной научно-практической конференции. Научно-исследовательский испытательный центр подготовки космонавтов имени Ю.А. Гагарина. -2017. - С. 261-262.

8. Озеров Д.С., Мухамедиева Л.Н., Баринов В.А., Сидорин Г.И. Экспериментальное обоснование методологии ускоренного гигиенического нормирования химических веществ, загрязняющих воздушную среду пилотируемых орбитальных станций // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2018. - Т. 52. № 5. - С. 62-69.

Приложение 1.

Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование Российской Федерации

2.1.6. АТМОСФЕРНЫЙ ВОЗДУХ И ВОЗДУХ ЗАКРЫТЫХ ПОМЕЩЕНИЙ. САНИТАРНАЯ ОХРАНА ВОЗДУХА

ПОРЯДОК ПРОВЕДЕНИЯ РАСЧЕТА ГИГИЕНИЧЕСКИХ НОРМАТИВОВ ВРЕДНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В ВОЗДУШНОЙ СРЕДЕ ГЕРМЕТИЧНЫХ ПОМЕЩЕНИЙ С УЧЕТОМ НЕПРЕРЫВНОСТИ ВОЗДЕЙСТВИЯ И ВРЕМЕННОГО ФАКТОРА

Методические указании МУ 2.1.6.093-13

УТВЕРЖДАЮ

Заменитель руководителя Федерального медико-биологического агентства, Г лавный государственный санитарный врач

и

Москва 2014

Приложение 2.

ГООТЕЙГОеАЯГ ФВДИРАЩШШ

СВИДЕТЕЛЬСТВО

о государственной регистрации базы данных

№ 2018621072

База данных о составе газовыделений из неметаллических

материалов

11равообладатель: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации - Институт медико-биологических проблем Российской академии наук (ГНЦ РФ - И МБП РАН) (НУ)

Авторы: Му.ха.чедиеваЛана Низамовна (ЯП), Орлов Олег Игоревич (ЛИ), Озеров Дмитрий Сергеевич (ЯП), Пахомова Анна Андреевна (ЯI/), Царьков Дмитрий Сергеевич (ЯЧ), Баранцева Мария

Заявка № 2018620843

Дата поступления 20 ИЮНЯ 2018 Г. Дата государственной регистрации в Реестре баз данных 13 и ЮЛЯ 2018 г.

Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной собственности

е о- . ~ . Г.П. Ивлиев