Ускоренная детоксикация при героиновой наркомании в условиях общей анестезии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Земцовский, Михаил Юрьевич

• Земцовский, Михаил Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Земцовский, Михаил Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Синдром отмены опиатов.

1.2. Методы лечения синдрома отмены опиатов.

1.3. Ускоренная детоксикация при опийной наркомании

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ускоренная детоксикация при героиновой наркомании в условиях общей анестезии»

Актуальность проблемы. Злоупотребление опиатами - серьёзная медико-социальная проблема во многих странах мира, в том числе и в России [10]. Со злоупотреблением опиатами, в первую очередь героином, связаны значительное число вызовов "скорой помощи" и неотложных госпитализаций, распространение вирусных инфекций (ВИЧ, гепатит) [7,19,30,32], рост преступности. Героиновой наркоманией болеют преимущественно молодые люди трудоспособного возраста и подростки. В России по данным ООН в 2002-2004 годах болезненность героиновой наркоманией была самой высокой в мире и составляла 1,7% среди лиц в возрасте 16-64 лет [37]. Отечественные эксперты характеризуют ситуацию как эпидемию [11,17,24,25,28,32], в этой связи Правительство России утвердило федеральную целевую программу «Комплексные меры противодействия злоупотреблению наркотиками и их незаконному обороту на 2005 — 2009 годы». Согласно этой программе, к 2010 году планируется уменьшение количества потребителей наркотических средств и психотропных веществ на 20 %.

Злоупотребление опиатами можно охарактеризовать как хроническое рецидивирующее заболевание с неблагоприятным прогнозом [3,80,114,125]. Смертность среди наркозависимых мужчин в 15 раз, а среди женщин в 38 раз выше, чем у сверстников [45]. Смертность среди больных героиновой наркоманией составляет в среднем 2,4% в год [80]. В отдельных регионах России употребление наркотиков является причиной почти 1% от общего числа смертей [8].

В настоящее время не существует лечения, которое бы приводило к собственно излечиванию зависимости от опиатов. Поэтому любые лечебные программы, уменьшающие риск рецидива, удлиняющие ремиссию и снижающие смертность, могут рассматриваться как ценные. Если цель лечения - трезвость, то любую программу лечения опийной наркомании можно условно разделить на два этапа: детоксикацию и противорецидивную терапию (медикаментозную и/или психотерапию) с реабилитацией [3]. Общеизвестен факт, что у значительной части пациентов рецидив происходит уже на этапе детоксикации [44].

В 1988 году группой австрийских врачей Loimer N. и соавт. [118] был предложен метод ускоренной детоксикации (УД) с использованием опиатных антагонистов (OA) в условиях общей анестезии. Авторы предполагали, что повторное введение высоких доз OA больным опийной наркоманией провоцирует у них бурный синдром отмены опиатов (СОО), но в то же время уменьшает продолжительность СОО до нескольких часов. Чтобы улучшить переносимость лечения, детоксикацию проводили в условиях общей анестезии. По мнению авторов, данный метод позволяет детоксицировать пациентов быстро, безопасно и полно, и таким образом начинать противорецидивную терапию уже в первые сутки от начала лечения [116]. К сожалению, за более чем пятнадцатилетнюю историю развития метода не было проведено исследований, которые бы доказывали вышеперечисленные предположения [73].

Таким образом, важным и актуальным представляется проведение исследования, которое бы подтвердило или опровергло гипотезу: «Опиатные антагонисты при повторном введении уменьшают до нескольких часов продолжительность синдрома отмены у больных опийной наркоманией».

Цель исследования. Совершенствование лечения больных героиновой наркоманией, путём ускорения этапа детоксикации при использовании комбинации налоксона и клофелина в условиях общей анестезии.

Задачи исследования:

1. Создать клиническую методику ускоренной детоксикации при героиновой наркомании, включая подбор опиатного антагониста и анестезиологического пособия.

2. Определить шкалы, приемлемые для оценки синдрома отмены героина после ускоренной детоксикации в условиях общей анестезии, и клинически обосновать их применение.

3. Оценить выраженность и продолжительность объективных и субъективных проявлений синдрома отмены героина после ускоренной детоксикации в условиях общей анестезии.

4. Оценить выраженность депрессии, тревоги и ангедонии после ускоренной детоксикации в условиях общей анестезии перед выпиской из стационара.

Научная новизна. Данная работа - первое клиническое исследование динамики синдрома отмены героина после ускоренной детоксикации в условиях многокомпонентной общей анестезии, построенное на принципах доказательной медицины.

Впервые клинически доказано, что повторное введение опиатного антагониста налоксона в условиях общей анестезии приводит к уменьшению до нескольких часов продолжительности синдрома отмены у больных героиновой наркоманией.

Впервые проведено сравнение адекватности многокомпонентной общей анестезии с использованием пропофола и натрия оксибутирата при проведении ускоренной детоксикации налоксоном.

Практическая значимость. Использование предложенного алгоритма ускоренной детоксикации больных героиновой наркоманией в условиях многокомпонентной общей анестезии, позволяет завершить этап детоксикации и начать противорецидивную терапию в течение первых суток от начала лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Пропофол и натрия оксибутират обеспечивают равноценную анестезиологическую защиту при проведении ускоренной детоксикации налоксо-ном.

2. Опиатный антагонист налоксон при повторном введении уменьшает до нескольких часов продолжительность синдрома отмены у больных героиновой наркоманией.

3. Опиатный антагонист налоксон не влияет на выраженность депрессии, тревоги и ангедонии на 4-й день после детоксикации у больных героиновой наркоманией.

Апробация. Результаты пилотного исследования представлены на 7-ой Ста-плефордовской конференции в Нидерландах 13 ноября 2002 года, результаты основного исследования представлены на 497-ом заседании научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов Санкт-Петербурга 25 января 2006.

Практическая реализация результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебную работу кафедры анестезиологии - реаниматологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова и в клиническую работу Сланцевской ЦРБ Ленинградской области.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Земцовский, Михаил Юрьевич

ВЫВОДЫ

У пациентов, зависимых от героина, использование комбинации налоксона и клофелина в условиях многокомпонентной общей анестезии пропо-фолом или натрия оксибутиратом позволяет проводить ускоренную де-токсикацию.

Общая анестезия с использованием как пропофола, так и натрия оксибу-тирата обеспечивает одинаковую анестезиологическую защиту при проведении ускоренной детоксикации больных героиновой наркоманией.

Полный антагонист опиатных рецепторов налоксон при повторном введении уменьшает до нескольких часов продолжительность синдрома отмены у больных героиновой наркоманией.

Краткая шкала оценки синдрома отмены опиатов отвечает требованиям информативности и удобства в работе.

Ускоренная детоксикация налоксоном не усиливает выраженность депрессии, тревоги и ангедонии у больных героиновой наркоманией в по-стдетоксикационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ускоренную детоксикацию при героиновой наркомании целесообразно проводить анестезиологу налоксоном в условиях общей анестезии с применением пропофола или натрия оксибутирата, с миорелаксацией, с интубацией трахеи и ИВЛ в отделении интенсивной терапии.

2. Для ускоренной детоксикации в условиях общей анестезии целесообразно использовать налоксон внутривенно дробно каждые 15 минут в возрастающих дозах: 0,4 мг; 0,8 мг; 1,6 мг; 3,2 мг; 6,4 мг, а затем микро-струйно в дозе 0,8 мг в час в общей дозе 16,4 мг в течение 7 часов.

3. После окончательного пробуждения пациента перед началом противоре-цидивного лечения налтрексоном необходимо проводить пробу с 0,4 мг налоксона внутривенно.

4. Для оценки выраженности синдрома отмены опиатов при проведении ускоренной детоксикации налоксоном в условиях общей анестезии рационально использовать краткую шкалу СОО.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Земцовский, Михаил Юрьевич, 2006 год

1. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов.- СПб.: Невский Диалект, 2000.- 297 с.

2. Винникова М. А. Ремиссии при героиновой наркомании (клиника, этапы течения, профилактика рецидивов): Автореф. дис. на соиск. учен. степ, д.м.н.: 14.00.45; 14.00.18/Гос. науч. центр социал. и судеб, психиатрии им. В.П. Сербского МЗ РФ. М., 2004. - 33 с.

3. Головко А.И., Леонтьева Л.В., Головко С.И. и др. Нейрохимические основы ультрабыстрой опиатной детоксикации // Вопросы медицинской химии.- 2002.-№ 2. С. 154-173.

4. Демина М. В. Патоморфоз опийной наркомании. (Клинико-терапевт. ис-след.): Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.45 /НИИ наркологии. М., 1999.-21 с.

5. Корчагин А.А. Особенности синдрома зависимости от опиоидов у больных с коморбидными психическими расстройствами: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.18/Воен.-мед.акад. им. С.М. Кирова,- СПб., 2004.- 20 с.

6. Ю.Корчагина Г.А. Новые подходы к организации лечения наркоманий в современных условиях: (клинико-эпидемиологическое исслед.): Автореф. дис. на соиск. учен. степ, д.м.н.: 14.00.45; 14.00.33/ НИИ наркологии МЗ России.-М., 2000.-49 с.

7. П.Кошкина Е.А. Эпидемиология наркологических заболеваний// Руководство по наркологии./ Под ред. Н.Н. Иванца.- М.: Медпрактика, 2002. — Т.1.-С. 8-32.

8. Крупицкий Е.М., Бураков A.M., Романова Т.Н. и др. Анкета для оценки синдрома ангедонии у детоксицированных больных опийной наркоманией // Вопр. наркол.- 2000.- №4. С.43-46.

9. Крупицкий Е.М., Борцов А.В. Применение принципов доказательной медицины при проведении клинических исследований в наркологии // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева.- 2005.-№ 1.- С. 4-9.

10. Кудашев В. X. Оптимизация методов диагностики в интенсивной терапии героинового абстинентного синдрома: Автореф. дис. на соиск. учен, степ, к.м.н.: 14.00.37; 14.00.45 / С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования. СПб., 2002.- 22 с.

11. Лабунька Н. В. Психоневрологические расстройства в абстинентный период опийной наркомании: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.45; 14.00.13/ НИИ психич. здоровья ТНЦ СО РАМН. Томск, 2003. -23 с.

12. Лебединский К.М. Опиоидная детоксикация под общей анестезией // Анестезия и системная гемодинамика.- СПб.: Человек, 2000.- С. 133-134.

13. Лекции по наркологии / Н.Н. Иванец, И.П. Анохина, Е.А. Кошкина и др./ Под ред. Н.Н. Иванца.- М.: Медпрактика, 2001. 343 с.

14. Левшанков А. И. Основные принципы анестезиологического обеспечения операций в амбулаторной хирургии //Амбулаторная хирургия,- 2005.-№1.-С. 6-12.

15. Наумов С.А., Шписман М.Н., Наумов А.В. и др. Роль ксенона при лечении опийной наркомании // Вопросы наркологии. 2002.- № 6.- С. 13-18.

16. Останков С. Б. Электросудорожная терапия опиоидной зависимости: Ав-тореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.45; 14.00.18 / Кур. гос. мед. ун-т.- Томск, 2002.- 26 с.

17. Пономарева Н. А. Сравнительная эффективность методов купирования героинового абстинентного синдрома: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.45 / Моск. науч.-исслед. ин-т психиатрии МЗ РФ. М., 2003. -22 с.

18. Пятницкая И.Н. Наркомании.- М.: Медицина, 1994. 540 с.

19. Пятницкая И.Н., Найденова Н.Г. Подростковая наркология. М.: Медицина, 2002.- 251 с.

20. Раменская Г.В., Ших Е.В., Арзамасцев А.П., Кукес В.Г. Фармакокинети-ческое изучение новой отечественной пролонгированной формы налтрексона депо-таблеток «продетоксон» //Химико-фармацевтический журнал.- 2005.- №1.- С. 3 -5.

21. Ровенская О. А. Клиника и терапия героиновой наркомании у больных алкоголизмом: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.45/ НИИ наркологии, МЗ России,- М., 2000.- 21 с.

22. Руководство по наркологии/ Н.Н. Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002.- Т. 1.- 443 с, Т. 2.-504 с.

23. Сиволап Ю.П. О терапевтических возможностях ускоренной опиоидной детоксикации // Анестезиология и реаниматология.- 2002. № 6.- С. 5558.

24. Шабанов П.Д. Наркология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- 559 с.

25. Шарыпова Н.Г. Механизмы повреждений плазматических мембран лимфоцитов крови у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома: Автореф. дис. на соиск. учен. степ.к.м.н.: 14.00.16; 14.00.45/Сиб. гос. мед. ун-т. Томск, 2004. - 23 с.

26. Ярославцев О.М. Организация наркологического процесса у больных с наркологической патологией (к вопросу о терапевтической ремиссии)// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2005.- №4. http://www.consilium-medicum.com/media/psycho/0504/232.shtml

27. NSW Detoxification Clinical Practice Guidelines // NSW Health Department.-1999.- P. 85.

28. ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders (The) // World Health Organization.-1993.

29. World Drug Report 2005 // United Nations.- 2005.- P. 56-59.

30. Albanese A.P., Gevirtz C., Oppenheim B. and others. Outcome and six month follow up of patients after Ultra Rapid Opiate Detoxification (UROD) // J.Addict.Dis.- 2000.- V19.- P. 11-28.

31. Ali R., Thomas P., White J. and others. Antagonist-precipitated heroin withdrawal under anaesthetic prior to maintenance naltrexone treatment: determinants of withdrawal severity // Drug Alcohol Rev.- 2003.- V22.- P. 425-431.

32. Allhoff T, Renzing-Kohler K, Kienbaum P. and others. Electrocardiographic abnormalities during recovery from ultra-short opiate detoxification // Addiction Biology.- 1999.- V4.- P. 337-344.

33. Andersen G., Christrup L.L., Sjogren P. Morphine metabolism— pharmacokinetics and pharmacodynamics. //Ugeskr.Laeger.- 1997.- VI59.-P. 3383-3386.

34. Armstrong J., Little M., Murray L. Emergency department presentations of naltrexone-accelerated detoxification // Acad.Emerg.Med.- 2003.- V10.- P. 860-866.

35. Arnold-Reed D.E., Hulse G.K., Hansson R.C. and others. Blood morphine levels in naltrexone-exposed compared to non-naltrexone-exposed fatal heroin overdoses // Addict.Biol.- 2003.- V8.- P. 343-350.

36. Azatian A., Papiasvilli A., Joseph H. A study of the use of clonidine and naltrexone in the treatment of opioid addiction in the former USSR // J.Addict.Dis.- 1994.- V13.- P. 35-52.

37. Bargagli A.M., Sperati A., Davoli M. and others. Mortality among problem drug users in Rome: an 18-year follow-up study, 1980-97 // Addiction.-2001,- V96.- P. 1455-1463.

38. Beck A.T., Ward C.H., Mendelson M. and others. An inventory for measuring depression // Arch.Gen.Psychiatry.- 1961.- V4.- P. 561-571.

39. Bell J.R., Young M.R., Masterman S.C. and others. A pilot study of naltrexone-accelerated detoxification in opioid dependence // Med.J.Aust.- 1999.-V171.- P. 26-30.

40. Beswick Т., Best D., Beam J. and others. The Effectiveness of Combined Naloxone/Lofexidine in Opiate Detoxification: Results from a Double-blind Randomized and Placebo-controlled Trial // Am.J.Addict.- 2003.- VI2,- P. 295-305.

41. Bradley B.P., Gossop M., Phillips G.T. and others. The development of an opiate withdrawal scale (OWS) // Br.J.Addict.- 1987.- V82.- P. 1139-1142.

42. Brewer C. Serum naltrexone and 6-beta-naltrexol levels from naltrexone implants can block very large amounts of heroin: a report of two cases // Ad-dict.Biol.- 2002.- V7.- P. 321-323.

43. Brewer C., Wong V.S. Naltrexone: report of lack of hepatotoxicity in acute viral hepatitis, with a review of the literature // AddictBiol.- 2004.- V9.- P. 81-87.

44. Chanmugam A.S., ITengeller M., Ezenkwele U. Development of rhabdo-myolysis after rapid opioid detoxification with subcutaneous naltrexone maintenance therapy // Acad.Emerg.Med.- 2000.- V7.- P. 303-305.

45. Collins E.D., Kleber H.D., Whittington R.A. and others. Anesthesia-assisted vs buprenorphine- or clonidine-assisted heroin detoxification and naltrexone induction: a randomized trial // JAMA.- 2005.- V294.- P. 903-913.

46. DeMaria P.A., Jr., Rodgers C., Braccia G. Propofol for sedation during rapid opiate detoxification // Am.J.Psychiatry.- 1997.- VI54.- P. 290-291.

47. Dyer С. Addict died after rapid opiate detoxification news. // BMJ.- 1998.-V316.- P. 170.

48. Elman I., D'Ambra M.N., Krause S. and others. Ultrarapid opioid detoxification: effects on cardiopulmonary physiology, stress hormones and clinical outcomes // Drug Alcohol Depend.- 2001,- V61.- P. 163-172.

49. Faggiano F., Vigna-Taglianti F., Versino E. and others. Methadone maintenance at different dosages for opioid dependence // Coch-rane.Database.Syst.Rev.- 2003,- P. CD002208.

50. Ferri M., Davoli M., Perucci C.A. Heroin maintenance for chronic heroin dependents // Cochrane.Database.Syst.Rev.- 2005.- P. CD003410.

51. Fudala P .J., Berkow L.C., Fralich J.L. and others. Use of naloxone in the assessment of opiate dependence // Life Sci.- 1991.-V49.-P. 1809-1814.

52. Gerada C. Drug misuse: a review of treatments // Clin.Med.- 2005.- V5.- P. 69-73.

53. Ghodse A.H., Greaves J.L., Lynch D. Evaluation of the opioid addiction test in an out-patient drug dependency unit // Br.J.Psychiatry.- 1999.- VI75.- P. 158-162.

54. Ghodse H., Taylor D.R., Greaves J.L. and others. The opiate addiction test: a clinical evaluation of a quick test for physical dependence on opiate drugs // Br.J.Clin.Pharmacol.- 1995.- V39.- P. 257-259.

55. Gold C.G., Cullen D.J., Gonzales S. and others. Rapid opioid detoxification during general anesthesia: a review of 20 patients // Anesthesiology.- 1999.-V91.-P. 1639-1647.

56. Gold M.S., Pottash A.L., Extein I. and others. Clonidine in opiate withdrawal // Curr.Psychiatr.Ther.- 1981.- V20.- P. 285-291.

57. Gold M.S., Redmond D.E., Jr., Kleber H.D. Clonidine blocks acute opiate-withdrawal symptoms // Lancet.- 1978.- V2.- P. 599-602.

58. Gooberman L., Brewer C. Improvements to rapid opioid detoxification // United States Patent 5,789,411.- 1998.

59. Gooberman L.L. Rapid opioid detoxification // JAMA.- 1998.- V279.- P. 1871.

60. Gossop M. The development of a Short Opiate Withdrawal Scale (SOWS) // Addict.Behav.- 1990.- VI5.- P. 487-490.

61. Gowing L., Ali R., White J. Opioid antagonists under heavy sedation or anaesthesia for opioid withdrawal // Cochrane.Database.Syst.Rev,- 2002.- P. CD002022.

62. Gowing L., Ali R., White J. Buprenorphine for the management of opioid withdrawal // Cochrane.Database.Syst.Rev.- 2004.- P. CD002025.

63. Gowing L., Farrell M., Ali R. and others. Alpha2 adrenergic agonists for the management of opioid withdrawal // Cochrane.Database.Syst.Rev.- 2003.- P. CD002024.

64. Gowing L.R., Ali R.L., White J.M. Systematic review processes and the management of opioid withdrawal. // Aust.N.Z.J Public Health 2000.Aug.;24.(4.):427.-31.- 2000.- V24.- P. 427-431.

65. Greenberg M. Ultrarapid opioid detoxification of two children with congenital heart disease // J.Addict.Dis.- 2000.- V19.- P. 53-58.

66. Grunberger J., Linzmayer L., Fodor G. and others. Static and dynamic pupil-lometry for determination of the course of gradual detoxification of opiate-addicted patients // Eur.Arch.Psychiatry Clin.Neurosci.- 1990.- V240.- P. 109112.

67. Grusser S.M., Thalemann C.N., Platz W. and others. A new approach to preventing relapse in opiate addicts: A psychometric evaluation // Biol.Psychol.-2005.- in press.- available online 19 July 2005.

68. Haastrup S., Jepsen P.W. Eleven year follow-up of 300 young opioid addicts // Acta Psychiatr.Scand.- 1988.- V77.- P. 22-26.

69. Hamilton R.J., Olmedo R.E., Shah S. and others. Complications of ultrarapid opioid detoxification with subcutaneous naltrexone pellets // Acad.Emerg.Med.- 2002.- V9.- P. 63-68.

70. Handelsman L., Cochrane K.J., Aronson M.J. and others. Two new rating scales for opiate withdrawal // Am.J.Drug Alcohol Abuse.- 1987.- V13.- P. 293-308.

71. Hanson A. Klinisk-toxikologiska analyser.- 1991.- V6.- P. 780-784.

72. Hensel M., Wolter S., Kox W.J. EEG controlled rapid opioid withdrawal under general anaesthesia // Br.J.Anaesth.- 2000.- V84.- P. 236-238.

73. Hoffman W.E., Berkowitz R., McDonald T. and others. Ultra-rapid opioid detoxification increases spontaneous ventilation // J.Clin.Anesth.- 1998.- VI0.-P. 372-376.

74. Hoffman W.E., McDonald Т., Berkowitz R. Simultaneous increases in respiration and sympathetic function during opiate detoxification // J.Neurosurg.Anesthesiol.- 1998.- V10.- P. 205-210.

75. Hulse G., O'Neil G. Using naltrexone implants in the management of the pregnant heroin user // Aust.N.Z.J.Obstet.Gynaecol.- 2002.- V42.- P. 569573.

76. Hulse G.K., Arnold-Reed D.E., O'Neil G. and others. Blood naltrexone and 6-beta-naltrexol levels following naltrexone implant: comparing two naltrexone implants // Addict.Biol.- 2004.- V9.- P. 59-65.

77. Hulse G.K., Arnold-Reed D.E., O'Neil G. and others. Achieving long-term continuous blood naltrexone and 6-beta-naltrexol coverage following sequential naltrexone implants // Addict.Biol.- 2004.- V9.- P. 67-72.

78. Hulse G.K., O'Neil G., Hatton M. and others. Use of oral and implantable naltrexone in the management of the opioid impaired physician // An-aesth.Intensive Care.- 2003.- V31.- P. 196-201.

79. Hulse G.K., O'Neill G. A possible role for implantable naltrexone in the management of the high-risk pregnant heroin user // Aust.N.Z.J.Obstet.Gynaecol.-2002.- V42.- P. 93-94.

80. Hulse G.K., O'Neill G., Pereira C. and others. Obstetric and neonatal outcomes associated with maternal naltrexone exposure // Aust.N.Z.J.Obstet.Gynaecol.- 2001.- V41.- P. 424-428.

81. Hulse G.K., Tait R.J. A pilot study to assess the impact of naltrexone implant on accidental opiate overdose in 'high-risk' adolescent heroin users // Ad-dict.Biol.- 2003.- V8.- P. 337-342.

82. Hulse G.K., Tait R.J., Comer S.D. and others. Reducing hospital presentations for opioid overdose in patients treated with sustained release naltrexone implants // Drug Alcohol Depend.- 2005.- V79.- P. 351-357.

83. Jasinski D.R. Tolerance and dependence to opiates // Acta Anaesthe-siol.Scand.- 1997.- V41.- P. 184-186.

84. Jepsen P.W. Naltrexone. An opioid antagonist to support the drug-free state in previous opioid addicts having stopped the habit. // Ugeskr.Laeger.- 1990,-V152.-P. 2546-2549.

85. Johansen K. Basal sundhedsvidenskabelig statistik: begreber og metoder.-2002.- P. 129-133.

86. Judson B.A., Himmelberger D.U., Goldstein A. The naloxone test for opiate dependence // Clin.Pharmacol.Ther.- 1980.- N21.- P. 492-501.

87. Kanof P.D., Aronson M.J., Ness R. and others. Levels of opioid physical dependence in heroin addicts // Drug Alcohol Depend.- 1991.- N21.- P. 253262.

88. Kanof P.D., Handelsman L., Aronson M.J. and others. Clinical characteristics of naloxone-precipitated withdrawal in human opioid-dependent subjects //J.Pharmacol.Exp.Ther.- 1992.- V260.- P. 355-363.

89. Kirchmayer U., Davoli M., Verster A. Naltrexone maintenance treatment for opioid dependence // Cochrane.Database.Syst.Rev.- 2003.- P. CD001333.

90. Kleber H.D., Gold M.S., Riordan C.E. The use of clonidine in detoxification from opiates // Bull.Narc.- 1980.- V32.- P. 1-10.

91. Kleber H.D., Riordan C.E. The treatment of narcotic withdrawal: a historical review //J.Clin.Psychiatry.- 1982.- V43.- P. 30-34.

92. Kleber H.D., Topazian M., Gaspari J. and others. Clonidine and naltrexone in the outpatient treatment of heroin withdrawal // Am.J.Drug Alcohol Abuse.- 1987.-V13.-P. 1-17.

93. Krupitsky E.M., Masalov D.V., Didenko T.Y. and others. Prevention of suicide by naltrexone in a recently detoxified heroin addict // Eur.Addict.Res.-2001.- V7.- P. 87-88.

94. Krupitsky E.M., Zvartau E.E., Masalov D.V. and others. Naltrexone for heroin dependence treatment in St. Petersburg, Russia // J.Subst.Abuse Treat.-2004.- V26.- P. 285-294.

95. Kurland A.A., McCabe L. Rapid detoxification of the narcotic addict with naloxone hydrochloride. A preliminary report // J.Clin.Pharmacol.- 1976.-V16.- P. 66-74.

96. Laheij R.J., Krabbe P.F., de Jong C.A. Rapid heroin detoxification under general anesthesia // JAMA.- 2000.- V283.- P. 1143.

97. Legarda J.J., Gossop M. A 24-h inpatient detoxification treatment for heroin addicts: a preliminary investigation // Drug Alcohol Depend.- 1994.- V35.- P. 91-93.

98. Leshner A.I. Addiction is a brain disease, and it matters // Science.- 1997.-V278.- P. 45-47.

99. Ling W., Rawson R.A., Compton M. Clinical treatment of opioid addiction and dependence // Methods Mol.Med.- 2003.- V84.- P. 285-295.

100. Loimer N., Lenz K., Schmid R. and others. Technique for greatly shortening the transition from methadone to naltrexone maintenance of patients addicted to opiates // Am.J.Psychiatry.- 1991.- VI48.- P. 933-935.

101. Loimer N., Schmid R., Lenz K. and others. Acute blocking of naloxone-precipitated opiate withdrawal symptoms by methohexitone // Br.J.Psychiatry.- 1990,-V157.-P. 748-752.

102. Loimer N., Schmid R., Presslich O. and others. Naloxone treatment for opiate withdrawal syndrome //Br.J.Psychiatry.- 1988.- V153.- P. 851-852.

103. Macleod N. Cure of morphine, chloral, and cocaine habits by sodium bromide // The British Medical Journal.- 1899.- P. 896-898.

104. Martell B.A., Mitchell E., Poling J. and others. Vaccine pharmacotherapy for the treatment of cocaine dependence // Biol.Psychiatry.- 2005.- V58.- P. 158164.

105. McDonald Т., Berkowitz R., Hoffman W.E. Median EEG frequency is more sensitive to increases in sympathetic activity than bispectral index // J.Neurosurg.Anesthesiol.- 1999.-VI1,-P. 255-259.

106. McDonald Т., Berkowitz R., Hoffman W.E. Plasma naltrexone during opioid detoxification // J.Addict.Dis.- 2000.- VI9.- P. 59-64.

107. McDonald Т., Hoffman W.E., Berkowitz R. and others. Heart rate variability and plasma catecholamines in patients during opioid detoxification // J.Neurosurg.Anesthesiol.- 1999.-VI1.-P. 195-199.

108. McLellan A.T. Have we evaluated addiction treatment correctly? Implications from a chronic care perspective // Addiction.- 2002.- V97.- P. 249-252.

109. Montazeri K., Farahnakian M., Saghaei M. The effect of acupuncture on the acute withdrawal symptoms from rapid opiate detoxification // Acta Anaes-thesiol.Sin.- 2002.- V40.- P. 173-177.

110. O'Brien C.P. Drug addiction and drug abuse.- 1996.- VNinth.- P. 557-577.

111. Oliver P., Horspool M., Keen J. Fatal opiate overdose following regimen changes in naltrexone treatment // Addiction.- 2005.- V100.- P. 560-561.

112. Olsen L., Christophersen A.S., Frogopsahl G. and others. Plasma concentrations during naltrexone implant treatment of opiate-dependent patients // Br.J.Clin.Pharmacol.- 2004.- V58.- P. 219-222.

113. Peachey J.E., Lei H. Assessment of opioid dependence with naloxone // Br.J.Addict.- 1988.-V83.-P. 193-201.

114. Pfab R., Hirtl C., Zilker T. Opiate detoxification under anesthesia: no apparent benefit but suppression of thyroid hormones and risk of pulmonary and renal failure // J.Toxicol.Clin.Toxicol.- 1999.- V37.- P. 43-50.

115. Presslich O., Loimer N., Lenz K. and others. Opiate detoxification under general anesthesia by large doses of naloxone // J.Toxicol.Clin.Toxicol.-1989.-V27.-P. 263-270.

116. Prieto I.J., Poyo-Guerrero R., Fernandez R. and others. Ultrarapid high-dose methadone detoxification // Psychopharmacology (Berl).- 2003.- VI65.- P. 430.

117. Rentsch K.M., Kullak-Ublick G.A., Reichel C. and others. Arterial and venous pharmacokinetics of intravenous heroin in subjects who are addicted to narcotics // Clin.Pharmacol.Ther.- 2001.- V70.- P. 237-246.

118. Resnick RB., Kastenbaum R., Gantanaga,P. and others. Experimental techniques for rapid withdrawal from methadone maintenance: Results of Pilot Trials.- 1975.-P. 321-327.

119. Resnick R.B., Kestenbaum R.S., Washton A. and others. Naloxone-precipitated withdrawal: a method for rapid induction onto naltrexone // Clin.Pharmacol.Ther.- 1977.- V21.- P. 409-413.

120. Riordan C.E., Kleber H.D. Rapid opiate detoxification with clonidine and naloxone//Lancet.- 1980.-VI.-P. 1079-1080.

121. Roozen H.G., de Kan R., van den B.W. and others. Dangers involved in rapid opioid detoxification while using opioid antagonists: dehydration and renal failure // Addiction.- 2002.- N91.- P. 1071-1073.

122. Roozen H.G., de Waart R., van der Windt D.A. and others. A systematic review of the effectiveness of naltrexone in the maintenance treatment of opioid and alcohol dependence // Eur.Neuropsychopharmacol.- 2005.

123. Rosen M.I., McMahon T.J., Hameedi F.A. and others. Effect of clonidine pretreatment on naloxone-precipitated opiate withdrawal // J.Pharmacol.Exp.Ther.- 1996.-V276.-P. 1128-1135.

124. Rosen M.I., Pearsall H.R., Woods S.W. and others. The effect of gamma-hydroxybutyric acid on naloxone-precipitated opiate withdrawal // Neuropsy-chopharmacology.- 1996.-V14.-P. 187-193.

125. San L., Puig M., Bulbena A. and others. High risk of ultrashort noninvasive opiate detoxification // Am.J.Psychiatry.- 1995.- VI52.- P. 956.

126. Seoane A., Carrasco G., Cabre L. and others. Efficacy and safety of two new methods of rapid intravenous detoxification in heroin addicts previously treated without success // Br.J.Psychiatiy.- 1997.- V171.- P. 340-345.

127. Shreeram S.S., McDonald Т., Dennison S. Psychosis after ultrarapid opiate detoxification // Am.J.Psychiatry.- 2001.- VI58.- P. 970.

128. Simon DL. 17-(cyclopropylmethyl)-4,5alpha-epoxy-6-methylenemorphinan-3,14-diol, hydrochloride salt for the purpose of rapid narcotic detoxification // United States Patent 5,783,583.- 1998.

129. Simon DL. Rapid narcotic detoxification // United States Patent 6,087,356.2000.

130. Simon D.L. Rapid opioid detoxification using opioid antagonists: history, theory and the state of the art//J.Addict.Dis.- 1997.- V16.- P. 103-122.

131. Spanagel R. Is there a pharmacological basis for therapy with rapid opioid detoxification? // Lancet.- 1999.- V354.- P. 2017-2018.f

132. Spanagel R., Kirschke C., Tretter F. and others. Forced opiate withdrawal under anaesthesia augments and prolongs the occurrence of withdrawal signs in rats //Drug Alcohol Depend.- 1998.- V52.- P. 251-256.

133. Spielberger C.D. Assessment of state and trait anxiety: Conceptual and methodological issues. // South Psychol.- 1985.- V2.- P. 6-16.

134. Spielberger C.D., Anton W.D., Bedel J. The nature and treatment of test anxiety // Emotion and Anxiety: New concepts, methods and applications.-1976.

135. Streel E., Bredas P., Dan B. and others. Previous anesthesia can temporarily overshadow the expression of a withdrawal syndrome in opiate dependent rats // Life Sci.- 2000.- V67.- P. 2883-2887.

136. Streel E., Dan В., Antoniali V. and others. Effects of anaesthetic agents in interference of naloxone-induced opiate-withdrawal are dose-dependent in opiate-dependent rats // Life Sci.- 2005.- V77.- P. 650-655.

137. Streel E., Dan В., Bredas P. and others. Interference with withdrawal signs of naloxone-induced opiate withdrawal under anesthesia is anesthetic-specific in opiate-dependent rats // Life Sci.- 2001.- V70.- P. 517-522.

138. Streel E., Dan В., Campanella S. and others. A pharmacological modulation of opiate withdrawal using an up-/down-regulation of the noradrenergic system in opiate-dependent rats // Int.J.Neuropsychopharmacol.- 2005.- P. 1-6.

139. Taff R.H. Pulmonary edema following naloxone administration in a patient without heart disease // Anesthesiology.- 1983.- V59.- P. 576-577.

140. Van Kooy M.A., Gargiulo R.F. Postobstructive pulmonary edema // Am.Fam.Physician.- 2000.- V62.- P. 401-404.

141. Vining E., Kosten T.R., Kleber H.D. Clinical utility of rapid clonidine-naltrexone detoxification for opioid abusers // Br.J.Addict.- 1988.- V83.- P. 567-575.

142. Vlissides D.N., Jenner F.A., Liappas I.A. The use of naloxone during the withdrawal syndrome from heroin // Br.J.Psychiatry.- 1988.- VI52.- P. 565567.

143. Waal H., Christophersen A.S., Frogopsahl G. and others. Naltrexone implants—a pilot project. // Tidsskr.Nor Laegeforen.- 2003.- V123.- P. 16601661.

144. Walsh S.L., Strain B.C., Bigelow G.E. Evaluation of the effects of lofexidine and clonidine on naloxone-precipitated withdrawal in opioid-dependent humans // Addiction.- 2003.- V98.- P. 427-439.

145. Washton A.M., Resnick R.B. Clonidine in opiate withdrawal: review and appraisal of clinical findings // Pharmacotherapy.- 1981.- VI,- P. 140-146.

146. Wesson D.R., Ling W. The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) // J.Psychoactive Drugs.- 2003.- V35.- P. 253-259.

147. Wikler A. The theoretical basis of narcotic addiction treatment with narcotic antagonists // NIDA Res.Monogr.- 1976.- P. 119-122.