Урогенитальные инфекции у женщин с осложненным акушерско-гинекологическим анамнезом и риск инфицирования плода и новорожденного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат биологических наук Бурменская, Ольга Владимировна

• Бурменская, Ольга Владимировна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бурменская, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Клинико-эпидемиологические аспекты урогенитальных инфекций и методы их диагностики (обзор литературы)

1.1. Клинико-эпидемиологическая и биологическая характеристика возбудителей урогенитальных инфекций: ВПГ-2, ЦМВ, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, M.hominis

1.2. Влияние урогенитальных инфекций на течение беременности, развитие плода и новорожденного

1.3. Методы диагностики урогенитальных инфекций

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы и реактивы

2.2. Характеристика клинического материала

2.3. Методы выделения ДНК

2.4. Методы лабораторной диагностики инфекций

2.4.1. Метод полимеразной цепной реакции

2.4.2. Диагностика хламидий методом НИФ

2.4.3. Выявление иммуноглобулинов класса G к C.trachomatis методом тИФА

2.4.4. Выявление хламидийной протеазы

2.4.5. Выявление иммуноглобулинов классов М и G к ВПГ и ЦМВ методом тИФА

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Оптимизация условий проведения ДНК-амплификационного метода диагностики возбудителей УГИ

1.1. Подбор праймеров

1.2. Подбор оптимальных условий проведения ПЦР

1.3. Подбор оптимальных условий выделения ДНК

1.4. Учет чувствительности, специфичности и воспроизводимости метода

1.5. Сравнение эффективности разных методов лабораторной диагностики возбудителей УГИ

2. Широта распространения хламидийной, микоплазменных и герпесвирусных инфекций среди женщин с осложненным акушерским анамнезом и гинекологическими заболеваниями

3. Диагностика возбудителей УГИ у новорожденных детей с нарушениями развития инфекционного генеза. Риск передачи УГИ от матери новорожденному

4. Исследование возможности внутриутробного инфицирования плода возбудителями УГИ во втором триместре беременности

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

.104

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

Hela, Vero, McCoy, L-929, BHK-21, ФЭЧ, ПЭЧ - клеточные культуры АГ - антиген AT - антитело

ВПГ -вирус простого герпеса

ЗППП - заболевания, передаваемые половым путем

ИФ - иммуно флуоресценция

ИФА - иммуноферментный анализ

КОЕ -колониеобразующая единица

ЛИФА - лантанидный иммуноферментный анализ

ЛПС - липополисахарид

ЛЦР - лигазная цепная реакция

МКА - моноклональные антитела

НИФ - непрямая иммунофлуоресценция

ПИФ - прямая иммунофлуоресценция

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РН - реакция нейтрализации

РНГА - реакция непрямой гемагглютинации

РСК - реакция связывания комплемента

РТ - ретикулярное тельце хламидий

тИФА - твердофазный иммуноферментный анализ

УГИ - урогенитальные инфекции

УГТ - урогенитальный тракт

УГХ - урогенитальный хламидиоз

ФИТЦ - флуоресцеинизотиоционат

ЦМВ - цитомегаловирус

ЦНС - центральная нервная система

ЦПД - цитопатическое действие

ЭТ - элементарное тельце хламидий

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Урогенитальные инфекции у женщин с осложненным акушерско-гинекологическим анамнезом и риск инфицирования плода и новорожденного»

ВВЕДЕНИЕ.

Несмотря на значительные успехи медицины в области диагностики, лечения и профилактики заболеваний, передаваемых половым путем (ЗППП), распространенность возбудителей урогенитальных инфекций (УГИ) остается высокой и представляет собой серьезную социальную и демографическую проблему. Социальная значимость данной проблемы определяется прежде всего влиянием ЗППП на воспроизводство здорового поколения. Нередко УГИ могут стать причиной бесплодия, самопроизвольных выкидышей, рождения больного ребенка. В настоящее время 10-15 % супружеских пар страдают бесплодием, основной причиной которого являются воспалительные заболевания органов репродуктивной системы (58, 217).

В нашей стране проблема ЗППП является особенно актуальной. Экономические и политические преобразования, начавшиеся в стране в конце 90 годов, создали ряд предпосылок для значительного увеличения числа случаев сексуально передаваемых инфекций. По данным 1995 года на фоне общего снижения уровня венерических заболеваний в странах Западной Европы, на территории стран СНГ уровень заболеваемости сифилисом вырос в 40 раз по сравнению с 1989 годом (И). Параллельно с этим отмечено увеличение числа случаев гонореи, а также хламидиоза, уреаплазмоза, которые часто выступают в «эпидемическом синергизме» с венерическими болезнями (42). Статистика свидетельствует, что среди заболевших женщин зарегистрировано в два с лишним раза больше, чем мужчин (42).

Наиболее распространенными возбудителями ЗППП являются Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2), цитомегаловирус (ЦМВ). При наличии данных микроорганизмов у женщин во время беременности возникает риск их передачи от матери плоду и новорожденному (18). Не всегда в ответ на инфицирование иммунная система новорожденного отвечает синтезом специфических антител класса М, поэтому необходима непосредственная детекция патогенных микроорганизмов. Последствия перенесенных пренатальных и перинатальных инфекций могут быть отдаленными. Например, у 90% ЦМВ-инфицированных новорожденных заболевание протекает в бессимптомной форме, однако с течением времени у 5-15% этих детей субклинические органические поражения мозга, вызванные ЦМВ, могут привести к прогрессирующей потере слуха, нарушению высших психических функций и создать серьезные проблемы адаптации в обществе (96, 126, 198).

Помимо контактного механизма передачи возбудителей УГИ от матери ребенку во время родов при прохождении через инфицированный родовой канал, а также контактно-бытового пути передачи возбудителей в постнатальный период, немаловажное значение может иметь и "вертикальный" механизм передачи возбудителей (внутриутробно). Большинство работ, посвященных "вертикальной передаче", связаны с периодами до 12 недель и после 28 недель внутриутробного развития. Период с 12 по 28 неделю гестации остается малоизученым.

УГИ часто протекают в субклинической форме. Отсутствие специфической клинической картины создает трудности для своевременного выявления носителей возбудителя. Заболевание может быть установлено только на основании лабораторной диагностики микроорганизмов. Метод "золотого стандарта" высева на культуру клеток или культивирования в питательной среде является наиболее оптимальным, но не всегда доступным в силу трудоемкости и значительных материальных затрат. Практически все применяемые до настоящего времени диагностические системы основаны на использовании антигенных свойств инфекционных частиц - иммунодиффузия, реакция связывания комплемента, реакция преципитации, прямая и непрямая агглютинация, радио-, иммуноферментные и иммунофлюоресцентные методы. Однако, иммунологические методы обладают тем недостатком, что они выявляют фенотипические свойства микроорганизмов, т.е. те свойства, которые проявляются в результате экспрессии генов, детерминирующих антигенные структуры. При латентных, скрытых, атипичных формах заболевания уровень синтеза антигенных белков может находиться на низком уровне, антигенные свойства микроорганизмов могут меняться под давлением защитных сил иммунитета, что затрудняет диагностику с помощью иммунологических методов.

В последние годы были разработаны молекулярно-биологические методы диагностики, основанные на уникальности нуклеотидной последовательности генома возбудителей: ДНК-гибридизация, лигазная цепная реакция и полимеразная цепная реакция (ПЦР). К преимуществам ДНК-методов следует отнести (75, 235):

- высокую и регулируемую специфичность, задаваемую лишь специфичностью выбранной последовательности праймеров и нуклеотидных зондов;

- высокую чувствительность, позволяющую выявить не только острые, но и хронические инфекции, что особенно важно для определения скрытых и атипичных форм заболеваний;

- химическое сходство всех нуклеиновых кислот, несмотря на их различие по нуклеотидному составу, позволяет разработать универсальную процедуру постановки реакции, варьируя лишь в отношении используемых ДНК-зондов, праймеров и режима амплификации;

- нуклеиновые кислоты более стабильны, чем белки и поэтому можно использовать более жесткие методы экстрации из биологических образцов и хранения материала.

Наиболее широкое распространение в диагностической практике получил метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Многие авторы отмечают, что ПЦР - единственный метод, который может превосходить традиционный "золотой стандарт" не только по скорости, простоте и дешевизне, но и по чувствительности, не уступая ему в специфичности (119). Однако при использовании метода ПЦР сохраняются проблемы, связанные с подбором праймеров; наличием в образце ингибиторов полимеразной цепной реакции и необходимостью наиболее полной очистки ДНК; возможностью контаминации образцов "из пробирки в пробирку" или фрагментами продуктов амплификации (33). Поэтому необходима дальнейшая адаптация этого метода к условиям учреждений здравоохранения и оценка клинической значимости и информативности результатов ПЦР.

Цель исследования:

Изучить основные эпидемиологические закономерности УГИ (С. trachomatis, U. urealyticum, М. hominis, ВПГ-2, ЦМВ) среди женщин с акушерскими осложнениями и гинекологическими заболеваниями, а также определить риск передачи этих возбудителей от матери плоду и новорожденному.

В ходе работы решались следующие задачи:

1. Оптимизировать условия проведения полимеразной цепной реакции и адаптировать ее для диагностики возбудителей урогенитальных инфекций (С. trachomatis, U. urealyticum, М. hominis, ВПГ-2, ЦМВ) в клинических образцах эпителия слизистых цервикального канала женщин, клетках осадка мочи новорожденных и околоплодных водах. Оценить клиническую значимость и информативность ПЦР.

2. Выявить особенности эпидемиологии урогенитальных инфекций среди женщин с осложненным акушерским и гинекологическим анамнезом.

3. Определить частоту передачи возбудителей УГИ от матери новорожденному

в зависимости от способа родоразрешения.

4. Исследовать возможность внутриутробной передачи возбудителей УГИ от матери плоду во 2 триместре беременности.

Научная новизна работы.

С помощью метода полимеразной цепной реакции, адаптированного для выявления возбудителей УГИ, получены данные о частоте распространения отдельных микроорганизмов и их ассоциаций среди женщин с различными гинекологическими заболеваниями и акушерскими осложнениями. Показано, что в группах пациенток с осложненным акушерско-гинекологическим анамнезом частота выявления инфекционных агентов и их ассоциаций друг с другом была достоверно выше, чем в группе условно здоровых женщин. В контрольной группе отмечена высокая частота выявления U.urealyticum и ЦМВ, однако они преимущественно присутствовали вне ассоциаций с остальными исследуемыми микроорганизмами.

Оценен риск передачи хламидий, микоплазм, уреаплазм, вируса генитального герпеса и цитомегаловируса от матери новорожденному. Показано, что передача возбудителей УГИ чаще происходит при самопроизвольных родах (по сравнению с оперативным родоразрешением) и при наличии у матери маркеров острой формы инфекции (ДНК, IgM).

Впервые получены данные о возможности внутриутробного инфицирования плодов во 2 триместре при физиологически нормально протекающей беременности на уникальном материале искусственно абортированных плодов. Показаны низкие частоты (4% и менее) риска внутриутробной передачи возбудителей УГИ во 2 триместре гес-тации при носительстве данных микроорганизмов у матери. При этом ДНК инфекционных агентов может быть определена в околоплодных водах, но не всегда присутствует в фетальных тканях.

Практическая значимость работы.

Проведена адаптация метода полимеразной цепной реакции для выявления ДНК возбудителей УГИ (ВПГ-2, ЦМВ, С. trachomatis, U. urealyticum, М. hominis) в клинических образцах цервикального эпителия женщин, клетках осадка мочи новорожденных детей, клетках околоплодных вод и тканях плодов 18-22 недель внутриутробного развития. Применение этого высокочувствительного и специфичного метода в акушерско-

гинекологической практике обеспечивает достоверность диагностики и сокращает время проведения анализа.

Полученные в работе данные о корреляции наличия конкретных инфекционных агентов и их ассоциаций с различными гинекологическими заболеваниями дают возможность проводить целенаправленное обследование пациента и своевременно начать этиотропную терапию.

Выявление возбудителей УГИ у беременных женщин методом ПЦР позволяет оценить риск внутриутробного и перинатального инфицирования плода и новорожденного и выбрать адекватный способ родоразрешения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Метод диагностики возбудителей УГИ на основе полимеразной цепной реакции обладает высокой чувствительностью и специфичностью и пригоден для установления инфицированности женщин, плодов и новорожденных детей.

2. В группах женщин с гинекологическимим заболеваниями и осложненным акушерским анамнезом (бесплодие, невынашивание беременности, нарушения развития инфекционного генеза со стороны новорожденного, воспалительные заболевания органов репродуктивной системы) возрастает вероятность определения в эпителии цервикального канала возбудителей УГИ (ВПГ-2, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis). При этом преобладают сочетанные формы бактериальных и вирусно-бактериальных возбудителей.

3. Передача от матери новорожденному возбудителей УГИ в значительной степени определяется способом родоразрешения. Она возрастает при прохождении ребенка через инфицированный генитальный тракт в самопроизвольных родах.

4. Риск инфицирования новорожденного цитомегаловирусом возрастает при наличии у матери специфических IgM-AT против вируса в сыворотке крови и наличии ДНК возбудителя в цервикальном канале.

5. Риск инфицирования плодов Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, ВПГ-2, ЦМВ во втором триместре беременности является незначительным при носительстве этих возбудителей у матери.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Бурменская, Ольга Владимировна

Выводы

1. Адаптирован метод подимеразной цепной реакции для выявления геномной ДНК возбудителей УГИ в цервикальном эпителии женщин и клетках осадка мочи новорожденных детей. Испытания на контрольных пробах и клиническом материале показали, что чувствительность такой диагностики составляет 90.9-100%, специфичность 93.3-100%. Метод может быть рекомендован для скринингового обследования женщин, новорожденных и диагностики внутриамниотических инфекций.

2. У женщин с воспалительными заболеваниями мочеполовой системы, бесплодием, привычным невынашиванием беременности частота выявления возбудителей УГИ была выше, чем в группе условно здоровых женщин и составила для С. trachomatis - 20-38%, М. hominis - 17-24%, U.urealyticum - 46-61%, ВПГ-2 - 4-10%, ЦМВ - 9-26%. В группах пациенток с осложненным акушерско-гинекологическим анамнезом доминировали сочетанные с другими возбудителями формы хламидиоза, микоплазмоза, уреаплазмоза, цитомегалии и генитального герпеса. В контрольной группе U. urealyticum и ЦМВ преимущественно присутствовали вне ассоциаций с исследуемыми микроорганизмами (86.4% и 100%», соответственно).

3. Частота передачи С.trachomatis, U.urealuyicum, М.hominis и ЦМВ от матери новорожденному была выше при самопроизвольных родах (соответственно, 53.3%, 46.7%, 50% и 62.5%), чем при родоразрешении путем кесарева сечения (соответственно, 15.4%, 8.3%, 33.3% и 23.1%).

4. При наличии у матери маркеров острой формы цитомегаловирусной инфекции (IgM, ДНК) риск инфицирования новорожденного был достоверно выше, чем при но-сительстве (по IgG и отсутствию маркеров острой формы). Соответственно, он составил 62.5% и 5.9%.

5. При носительстве УГИ риск "вертикальной передачи" возбудителей во 2 триместре беременности по детекции в околоплодных водах составил для С.trachomatis -менее 3.3%, M.hominis - 4%, U.urealyticum - 2.6%, ВПГ-2 - менее 1.8%, ЦМВ - менее 1.7%. Ни в одном случае ДНК возбудителей не была выявлена в тканях плодов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бурменская, Ольга Владимировна, 1999 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска. // М:Медицина, 1989.- С.356-

2. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова E.H. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных женщин, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка. // Акушерство и гинекология.-1995.-N1.- С.15-18.

3. Битти B.JL, Моррисон Р.П., Бирн Д.И. Персистенция хламидий: от клеточных культур до патогенеза хламидийной инфекции. // ЗППП.-1995.- N6,- С.3-18.

4. Брагина Е.Е., Орлова O.E., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы). // ЗППП.-1998,- N1,- С.3-9.

5. Вирусология. / Под ред. Филдса Б., Найпа Д. - М.: Мир, 1988, т.З. - С.186-

227.

6. Влияние бессимптомного генитального герпеса на течение и исходы беременности. / Власова М.И., Орловская О.В. и др. // Вопросы вирусологии.-1991.- N6.- С.501-509.

7. Волобуев А.И. Транспортная функция маточных труб у женщин с бесплодием и восстановление ее нарушений под влиянием терапии. // Автореф.дисс.к.м.н. М., 1983.

8. Выявление вируса простого герпеса в клинических пробах с помощью меченного биотином ДНК-зонда и полимеразной цепной реакции. / Синагатуллина Н.М., Письменская И.В., Подрез J1.A. и др. // Мат. симп. "Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья". - М., 1992.

9. Говалло В.И. Иммунология репродукции. // М.:Медицина, 1987.-304 с.

10. Горовиц Э.С. Опыт серологической диагностики хламидиозов. // В кн.: Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. Под ред. Шаткина A.A. и ОрфилаЖ.М., 1990.- С.15.

11. Громыко А.И. Эпидемиология заболеваний, передаваемых половым путем, в странах Восточной Европы. // ЗППП. -1996.- N6,- С.22-25.

12. Девис П.А., Готефорс ДА. Бактериальные инфекции плода и новорожденного. // М: Медицина, 1987. - 295с.

13. Демидова A.B., Чарный A.M. Цитомегаловирусная инфекция у взрослых. // Клин.Мед.-1988.- N8,- С.48-53.

14. Демидова С.А., Семенова Е.И., Жданов В.М., и др. Цитомегаловирусная инфекция человека.// М.: Медицина, 1976. - 168с.

15. Диагностика различных форм цитомегаловирусной инфекции с помощью определения специфических антител класса IgM, IgG методом иммунофлуоресценции. / Иванова JI.A., Мартынова В.Н., Чешик С.Г. и др. // В кн.: Герпесвирусные инфекции (диагностика и лечение). Под ред. Баринский И.Ф., Бикбулатова P.M., М., 1990.- С. 7781.

16. Иммуноформентная тест-система для выявления антител к вирусу цитомега-лии (ЦМВ). / Аракелов С.А., Сонькина A.A., Мартынова В.Н. и др. // В кн.: Герпесвирусные инфекции (диагностика и лечение). Под ред. Баринский И.Ф., Бикбулатова P.M., М., 1990,- С. 82-86.

17. Клиническое значение определения биованров Ureaplasma urealyticum с использованием ПЦР-диагностики. / Безруков В.М., Назаренко Е.Г., Доронина Е.П. и др. // Мат. 2 Всерос. конф. "Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний", М., 1998.- С.31-34.

18. Козлова В.И., Пухнер А.П. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. // М., 1995.- 318 С.

19. Коломиец А.Г. и др. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека. // Минск: Наука и техника, 1986.- 262 С.

20. Коломиец А.Г., Малевич Ю.К., Коломиец Н.Д. Многоликий герпес. // Минск: Наука и техника, 1988.- 72 С.

21. Марченко JI.A. Генитальный герпес у женщин вне беременности. // ЗППП. -1995.- N4.- С.30-31.

22. Марченко J1.A. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение). // Дис.д.м.н., М., 1997.-307 С.

23. Матвеев В.А., Козинец Н.М., Сонькина A.A. и др. Клиническая картина врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни. // Педиатрия,-1992.- N1- С.44-47.

24. Миллер И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного. // Прага: Ави-ценум, 1983.- С.17-55.

25. Миндел А. Генитальный герпес - "забытая эпидемия". // ЗППП,-1995.-N2.-С.3-10.

26. Мюллис К.Б. Необычная история о том, как родилась полимеразная цепная реакция. // В мире науки.-1990.-N6.- С.26-34.

27. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Генитальный герпес при беременности. // Акушерство и гинекология. -1997.-NL- С. 11-13.

28. Обзор эпидемиологии генитального и неоиатального герпеса и частоты обнаружения сывороточных антител к ВПГ-1 и ВПГ-2 в европейских популяциях. // ЗППП,-1996,-N2,- С.20-27.

29. Ориэл Дж.Д., Риджуэй Дж.Л. Хламидиоз. // Пер.с англ. М., 1984.-192 с.

30. Орфила Ж. Современное состояние лабораторной диагностики хламидиозов. // В кн.¡Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. Под ред. Шаткина А.А. и Орфила Ж., М., 1990.- С.9-14.

31. Особенности клинического течения острых воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин хламидийной этиологии. / Антонова JI.B., Панкратова В.М., Магамедов М.А. и др. // Акушерство и гинекология.-1988.-N3.-С.68-70.

32. Павлюк А.С. Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса. // ЗППП.-1995.-N3.- С.3-7.

33. Пиллинг Р.В., Брунем Р.С. Методы молекулярной биологии для лабораторной идентификации Chlamydia trachomatis. // ЗППП.-1994.-]Ч.6-Р.5-10.

34. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перина-тологии. //Петрозаводск, 1997.-166 С.

35. Применение метода полимеразной цепной реакции для выявления хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекции в акушерско-гинекологической практике. / Халилов Э.М., Говорун В.М., Бродский М.Ю. и др. // Вестник акушера-гинеколога.-1994.-N4.- С.22-29.

36. Роль уреамикоплазменной и хламидийной инфекции в акушерской практике. / Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н., Минаев В.И. и др. // Акушерство и гинекология.-1997.-N2,- С.55-57.

37. Савичева М.А., Башмакова М.А., Новикова JI.H. Микоплазмы и микоплаз-менные инфекции гениталий. // 3nnn.-1996.-N2,- С.28-32.

38. Семенова Т.Б. Клинико-эпидемиологические особенности генитального герпеса.// 3nnn.-1995.-N3,- С.8-11.

39. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности. // М: Медицина, 1986.175 С.

40. Синагатуллина Н.М. Разработка диагностических тест-систем для выявления инфекционных агентов с использованием нерадиоактивных ДНК-зондов. // Авто-реф.канд.дисс. М., 1992.

41. Сравнительная оценка специфических методов лабораторной диагностики цитомегаловирусной инфекции. / Сонькина А.А., Мартынова В.Н., Иванова Л.А. и др.

// В кн.: Герпесвирусные инфекции (диагностика и лечение). Под ред. Баринский И.Ф., Бикбулатова P.M., М., 1990,- С.72-76.

42. Тихонова J1.B. Эпидемиологическая ситуация с заболеваниями передаваемыми половым путем. // ЗППП.-1995.- N4,- С.15-21.

43. Фарбер H.A., Кетиладзе Е.С., Демидова С.А., и др. Цитомегалия у новорожденных. Трудности диагностики клинически манифестных и латентных форм инфекции. // Сов.Мед. -1982. -N1. - С. 68-71.

44. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. // М: Медицина, 1986.

45. Фисенко А.П. Цитомегаловирусная инфекция у детей. Современные методы диагностики и лечения. // Автореф.дисс.докт.мед.наук., М., 1996.

46. Фисенко А.П., Комолов И.С. Современные способы обнаружения цитомега-ловирусной инфекции у человека. // Биотехнология.-1996. -N5.-C.3-10.

47. Фомичева E.H., Зарубина E.H., Кожевникова Г.М. Особенности ранней послеродовой адаптации у новорожденных с хламидийной инфекцией. // Акушерство и гинекология,-1997,-N4,- С.25-27.

48. Хадсон М.М.Т., Талбот М.Д. Ureaplasma urealyticum. // ЗППП.-1998.-№.-С.10-13.

49. Цинзерлинг A.B. // Труды Ленингр. Науч. об-ва патологоанатомов.- Л.,1981.-Вып.22,- С.295-298.

50. Шаткин A.A. Гальпровии (хламидии) и вызываемая ими патология. // В кн.: Гальпровиозы (хламидиозы) человека и животных. Под. Ред. Барояна О.В., М.,1979.-С.5-12.

51. Шаткин A.A., Мавров И.И. Урогенитальные хламидиозы. // Киев: Здоров'я,-1983.-200 С.

52. Шубладзе А.К., Маевская Е.М. Герпес. // М: Медицина, 1971.- 239 С.

53. A controlled study of genital mycoplasmas in amniotic fluid from patients with intra-amniotic infection. / Blanco J.D., Gibbs R.S., Malherbe H., et al. // J Infect Dis.-1983.-Vol.147.-P.650.

54. A controlled trial comparing vidarabine with acyclovir in neonatal herpes simplex virus infection. / Whitley R., Arvin A., Prober C., et al. // N Engl J Med.-1991.-Vol.324,-P.444-449.

55. A new Chlamydia psittaci strain called TWAR isolated in acute respiratory infections. / Grayston J.T., Kuo C.C., Wang S.P., Altman J. // N Engl J Med.-1987.-Vol.315.-P.161-168.

56. A prospective evaluation of primary genital herpes simplex virus type 2 infections acquired during pregnancy. / Boucher F.D., Yasukawa L.L., Bronzan R.N., at al. // Pediatr Infect Dis J.-1990.-Vol.9.-P.499-504.

57. A review of premature birth and subclinical infecton. / Gibbs R.S., Romero R., Hillier S.L. et al. // Am J Obstet Gynecol.-1992.-Vol.l66.-P.1515-1529.

58. Abel L.J. Chlamydia trachomatis: prevelence and risk factors in a family planning setting [letter]. //Nurse Pract.-1994.-Vol.l9(8).-P.30-32.

59. Acquisition of cytomegalovirus infection in families with young children: a serological study. / Taber L. H., Frank A. L., Yow M. D., Bagley A. // J Infect Dis.-1985.-Vol. 151 .-P.948-952.

60. Adler S.P. Cytomegalovirus and pregnancy. // Curr Opin Obstet Gynecol.-1992.-Vol.4.-P.670-675.

61. Adler S.P. Molecular epidemiology of cytomegalovirus: viral transmission among children attending a day care center, their parents and care takers. // J Pediatr.-1988.-Vol.112.-P.366-372.

62.Adverse outcome in pregnancy following amniotic fluid isolation of Ureaplasma urealyticum. / Grey D.J., Robinson H.B., Malone J., Thomson R.B. // Prenat Diagn.-1992.-Vol.l2.-P.lll-117.

63. Alexander E.R., Harrison R. Role of Chlamydia trachomatis in perinatal infection. // Rev Infect Dis.-1983.-Vol.5.-P.713-719.

64.Amstey M.S., Monif G.R. Genital herpes virus infection in pregnancy. // Obstet Gynecol.-1979.-Vol.44.-P.394.

65. An Q., Olive D.M. Molecular cloning and nucleic acid sequencing of Chlamydia trachomatis 16S rRNA genes from patient samples lacking the cryptic plasmid. // Mol Cell Probes.-1994.-Vol.8.-P.429-435.

66. Antepartum cultures for Ureaplasma urealyticum are not useful in predicting pregnancy outcome. / Carey C.J., Blackwelder W.C., Nugent R.P. et al.11 Am J Obstet Gynecol.-1991 .-Vol. 164.-P.728-733.

67. Antibodies to Ureaplasma urealyticum in women with intraamniotic infection and adverse pregnansy outcome. / Horowitz S., Mazor M., Horowitz J.et al // Acta Obstet Gynecol Scand.-1995.-Vol.74.-P. 132-136.

68. Antibody activity against herpes simplex virus in human amniotic fluid. / Cox D., Hawkins S.L., Hartley C.E. et al. // Br J Obstet Gynaecol.-1982.-Vol.89.- P.226-230.

69. Antimicrobial activity of amniotic fluid against Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum. / Thomas G.B., Sbarra A.J., Feingold M. et al. // Am J Obstet Gynecol.-1988.-Vol.l58.-P.16-22.

70. Association of Ureaplasma urealyticum infection of the lower respiratory tract with chronic lung disease and death in very low birth-weight infants. / Cassell G.H., Crouse D.T., Waites K.B., et al. // Lancet.-1988.-Vol.2.-P.230-235.

71. Baker D.A. Herpes simplex virus infection. // Curr Opin Obstet Gynecol.-1992.-Vol.4.-P.676-681.

72. Beem M.O., Saxon E.M. Respiratory-tract colonization and a distinctive oneumonia syndrome in infants infected with Chlamydia trachomatis. IIN Engl J Med.-1977.-Vol.296.-P.301-310.

73. Beem M.O., Saxon E.M., Tipple M. Treatment of chlamydial pneumonia in infancy. // Pediatrics.-1979.-Vol.63 .-P. 198-203.

74.Bernal J.N., Suarez M., Schultz R., Sepulveda C. The herpes simplex virus and immunoglobulins in the amniotic fluid in pregnant women with genital herpes and a follow-up over several years: 3 clinical cases. // Rev Chil Obstet Ginecol.-1992.-Vol.57.-P.184-187.

75.Birnboim H.C., Doly J. A rapid alkaline extraction method for screening recombinant plasmid DNA. // Nucl Acid Res.-1979.-Vol.7(6).-P.1513-1522.

76.Birth weight and genital mycoplasmas in pregnancy. / Braun P., Lee Y.H., Klein J.O., et al. // N Engl J Med.-1971.-Vol.284.-P.167.

77.Breast milk and the risk of cytomegalovirus infection. / Stagno S., Reynolds D. W., Pass R.F., et al. // N Engl J Med.-1980.-Vol.302.-P.173-1076.

78.Brunham R.C. Epidemiological and clinical correlates of C.trachomatis and N.gonorhoeae infections among women attending STD clinic. // Clin Res.-1981.-Vol.29.-P.47.

79.Centers for Disease Control. 1993 Sexually transmitted diseases treatment guidelines. // MMWR.-1993.-Vol.42.-P. 1-102.

80.Cervical Chlamydia trachomatis and mycoplasmal infections in pregnancy. Epidemiology and outcomes. / Harrison H.R., AlexanderE.R., Weinstein L., et al. // JAMA.-1983 .-Vol.250.-P. 1721 -1727.

81.Cervical cytomegalovirus excretion in pregnant and nonpregnant women: suppression in early gestation. / Stagno S., Reynolds D., Tsiantos A.et al. // J Infect Dis.-

1975.-Vol. 131 .-P.522-527.

82.Changing presentation of herpes simplex virus infection in neonates. / Whitley R., Corey L., Arvin A., et al. // J Infect Dis.-1988.-Vol.158.-P. 109-116.

83.Characteristics and management of pregnancy in women with genital herpes simplex virus infections. / Harger J.H., Pazin G.J., Armstrong J.A. et al. // Am J Obstet Gynecol.-1983.-Vol.145.-P.784.

Chlamydia trachomatis infant pneumonitis: comparison with matched controls and other infant pneumonitis. / Harrison H.R., English M.G., Lee C.K., Alexander E.R. // N Engl J Med.-l 978.-Vol.298.-P.702-708.

85. Chlamydia trachomatis has penicillin-binding proteins but not detectable muramic acid. / Barbour A.G., Amato K.L., Hackstadt T. et al. // J Bacteriol.-1982.-Vol.151.-P.420-428.

86. Chlamydia trachomatis infection and pregnancy outcomes. / Sweet R.L., Landers D.V., Walker C., Schachter J. // Am J Obstet Gynecol.-1987.-Vol.l56.-P.924-833.

87.Chlamydia trachomatis infection in mothers and infants. A prospective study. / Heggie A.D., Lumicao C.G., Stuart L.A., Gyues M.T. // Am J Dis Child.-1981.-Vol.135,-P.507-511.

88.Chlamydia trachomatis infection in pregnancy and effect of treatment on outcome. / Ryan G.M., Abdella J.N., McNeeley S.G., et al. // Am J Obstet Gynecol.-1990.-Vol.162,-P.34-39.

89 .Chlamydia trachomatis seropositivity during pregnancy is associated with perinatal complications. / Gencay M., Koskiniemi M., Saikku P.et al. // Clin Infect Dis.-1995.-Vol.21,-P.424-426.

90.Chlamydia trachomatis-specific antibodies in patients with pelvic inflammatory disease: comparison with isolation in tissue culture or detection with polymerase chain reaction. / Theunissen J.J., Minderhoud-Bassie W., Wagenvoort J.H., Stolz E., Michel M.F., Huikeshoven F.J. // Genitourin Med.-l994.-Vol.70(5).-P.304-307.

91.Chlamydial infection of mothers and their infants. / Frommel G.T., Rothenberg R.,Wang S-P., Mcintosh K., Wintersgill C., et al. // J Pediatr.-1979.-Vol.95.-P.28-32.

92.Chlamydial pneumonitis. / Arth C., VonSchmidt B., Grossman M., Schachter J. // J Pediatr.-1978.-Vol.93.-P.447-449.

93 .Chronic Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infections of central nervous system in preterm infants. / Waites K.B., Rudd P.T., Crouse D.T., et al. // Lancet.-1988.-Vol.1.-P.17.

94.Colonization of pregnant and puerperal women and neonates with Chlamydia trachomatis. / Mardh P-A., Heiin I., Bobeck S., et al. // Br J Vener Dis.-1980.-Vol.56.-P.96-100.

95.Comparison of tetracycline and silver nitrate for the prophylaxis of chlamydial and gonococcal ophthalmia neunatorum. / Laga M., Nsanze H., Plummer F.A., et al. // In book: Chlamydial infections. Ed by Oriel J.D., Ridgway G., Schachter J., et al., Cambridge: Cambridge University Press., 1986.-P.301-304.

96.Congenital and perinatal cytomegalovirus infection. / Stagno S., Pass R.F., Dworsky M.E., Alford C.A. // Semin Perinatol.-1983-Vol.7.-P.30-42.

97.Congenital cytomegalovirus infection: occurrence in an immune population. / Stagno S., Reynolds D.W., Huang E.S. at al. // N Engl J Med.-1977.-Vol. 296.-P.1254-1258.

98.Corey L. The diagnosis and treatment of genital herpes.// JAMA.-1982.-Vol.248.-P.1041.

99.Cytomegalovirus-specific antibody responses in renal transplant patients with primary and reccurrent CMV infections. / O'Neill H.J., Shirodaria P.V., Connolly J.H. et al/ // J Med ViroI.-1988.-Vol.24,- P.461-470.

100.Dermin R.H., Husstedt W. Specific antibodies to herpes simplex virus, cytomegalovirus and rubella virus: distribution in amniotic fluid and blood. // Geburtshilfe Frauenheilkd.-1986.-Vol.46.-P.873-876.

101.Detection of cytomegalovirus inurine samples by an enzyme-linked-immunosorbent-assay using a monoclonal antibody against the viral 150-kilodalton protein. / Yamanaka T., Kiyotani K., Sakaguchi T. et al. // J Clin Microbiol.-1992.-Vol.30.-P685-690.

102.Detection of Chlamydia trachomatis in general practice urine samples. / Dryden M.S., Wilkinson M., Redman M., Millar M.R. // Br J Gen Pract.-1994.-Vol.44(380).- P. 114117.

103 .Detection of neutralizing antibody agains human cytomegalovirus - influence of strain variation. / Weber B., Klinghardt U., Lux A. et al. // J Med Virol. -1993.- Vol.40.-P. 28-34.

104.Detection of Ureaplasma urealyticum by polymerase chain reaction in the urogenital tract of adults, in amniotic fluid, and in the respiratory tract of newborns. / Blanchard A., Hentschel J., Duffy L.et al. // Clin Infect Dis.-1993.-Vol.l7.-P.148-153.

105.Diagnosis of Chlamydia trachomatis infections in men and women by testing first-void urine by ligase chain reaction. / Cheraesky M.A., Jang D., Lee H.et al. // J Clin Microbiol.-1994.-Vol.32(ll).-P.2682-2685.

106.Diagnosis of Chlamydia trachomatis genitourinary infection in women by ligase chain reaction assay of urine. / Lee H.H., Chernesky M.A., Schachter J.et al. // Lancet.-1995.-Vol.345(8944).-P.213-216.

107.Diagnosis of Chlamydia trachomatis urethral infection in symptomatic and asymptomatic men by testing first-void urine in a ligase chain reaction assay. / Chernesky M.A., Lee H., Schachter J. et al. // J Infect Dis.-1994.-Vol.l70(5).-P.1308-1311.

108.Diagnosis of herpes simplex virus by direct immunofluorescence and viral isolation from samples of external genital lesions in a high-prevalence population. / Lafferty W.E., Krofft S., Remington M., et al. // J Clin Microbiol.-1987.-Vol.25.-P.323-326.

109.Dille J.B., Butzen C.C., Birkenmeyer L.G. Amplification of Chlamydia trachomatis DNA by ligase chain reaction. // J Clin Microbiol.-1993.-Vol.31.-P.729-731.

110.Dinsmoor M.J., Ramamurthy R.S., Gibbs R.S. Transmission of genital mycoplasmas from mother to neonate in women with prolonged membrane rupture. // Pediatr Infect Dis J.-1989.-Vol.8.-P.483-487.

111.Does asymotomatic amniotic infection in the second trimester really exist? / Montuclard B., Guibert M., Ville Y. et al. // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris).-1996.-Vol.25.-P.186-191.

112.Donner C., Liesnard C., Brancart F., Rodesch F. Accuracy of amniotic fluid testing before 21 weeks' gestation in prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection. // Prenat Diagn.-1994,-Vol. 14.-P. 1055-1059.

113.Effects on infants of a fitst episode of genital herpes during pregnancy. / Brown A.Z., Vontver L.A., Benedetti J., et al. //N Engl J Med.-1987.-Vol.317.-P. 1246-1251.

114.Embree J. Mycoplasma hominis in maternal and fetal infections. // Ann N Y Acad Sci.-1988.-Vol.549.-P.56-64.

115.Epidemiology and pathogenesis of Ureaplasma urealyticum in spontaneous abortion and early preterm labor. / Naessens A., Foulon W., Cammu H., Goossens A., Lauwers S. //Acta Obstet Gynecol Scand.-1987.-Vol.66.-P.513-516.

11 ö.Erlich H.A. PCR technology: principles and application for DNA amplification. // New York: Stockton press, 1989.-P.1-5.

117.Erythromycin ointment for ocular prophylaxis of neonatal chlamydial infection. / Hammerschlag M.R., Chandler J.W., Alexander E.R., et al. // JAMA.-1980.-Vol.244.-P.2291.

118.Eschenbach D.A. Ureaplasma urealyticum and premature birth. // Clin Infect Dis.-1993 .-Vol. 17.-P.100-106.

119.Evaluation of the Amplicor Chlamydia trachomatis test versus culture in genital

samples in various prevalence populations. / de-Barbeyrac B., Pellet I., Dutilh B.et al. // GenitourinMed.-1994.-Vol.70(3).-P. 162-166.

120.Further studies on genital mycoplasmas in intra-amniotic infection: blood cultures and serologic response. / Gibbs R.S., Cassel G.H. Davis J.K., St Clair P.G. // Am J Obstet Gynecol.-1986.-Vol.l54.-P.717-726.

121.Gauthier D.W., Meyer W.J., Bieniarz A. Expectant management of premature rupture of membranes with amniotic fluid cultures positive for Ureaplasma urealyticum alone. // Am J Obstet Gynecol.-1994.-Vol.l70.-P.587-590.

122.Genital herpes simplex virus infections: clinical manifestations, course and complications. / Corey L., Adams H.G., Brown Z.A., Holmes K.K. // Ann Intern Med.-1983.-Vol.96.-P. 958-972.

123.Genital mycoplasmas as a cause of excess premature delivery. / Kass E.H., McCormack W.M., Lin J-S, et al. // Trans Assoc Am Physicians.-1981.-Vol.94.-P. 261.

124.Hagay Z.J., Biran G., Ornoy A., Reece E.A. Congenital cytomegalovirus infection: a long-standing problem still seeking a solution. // Am J Obstet Gynecol.-1996.-Vol.174.-P.241-245.

125.Hamman A.,Braun V., Doerr H.W.. Antibodies agains human CMV-induced early antigens detected by immunoblotting are not exclusively associated with active infection. // Res Virol. -1991.-Vol. 142. -P.33-37.

126.Hanshaw J. B. Congenital cytomegalovirus infection: a 15yaer prospective study. // J Infect Dis.-1971 .-Vol. 123 .-P.555-561.

127.Hashido M., Kawana T. Herpes simplex virus-specific IgM, IgA and IgG subclass antibody responses in primary and nonprimary genital herpes patients. // Microbiol Immunol.-1997,- Vol.41.-P.415-420.

128.Herpes simplex virus testing of an obstetric population with an antigen enzyme-linked immunosorbent assay. / Warford A.L., Levy RA., Rekrat KA.et al. // Am J Obstet Gynecol.-1986,-Vol. 154.-P.21 -28.

129 .Herpes virus hominis type 2 infection in asymptomatic pregnant women. / Bolognese R.G., Cosen S.L., Fuccillo D.A. at al. // Obstet Gynecol.-1976.-Vol.48.-P.507.

130. Human Ureaplasmas show diverse genome sizes by pulsed-field electrophoresis. / Robertson J.A., Pyle L.E., Stemke G.W. et al. // Nucleic Asids Res.-1990.- Vol.18.-P.1451-1455.

131.Identification of the litic origin of DNA replication in human cytomegalovirus by a novel approach utilizing ganciclovir-induced chain termination. / Hamzeh F. M., Lietman

P.S., Gibson W., Hayward G.S. // J Virol. - 1990,- Vol.64.-P.6184-6195.

132.Immunoglobulin-A and immunoglobulin-M patterns to human cytomegalovirus during recurrent infection in patients wiht AIDS using a modified Western-blot. / Braun W., Weber B., Moell U. et al. // J Virol Methds. -1993.-Vol.43.-P.65-76.

133.Immunological and microbiological studies of midtrimester amniotic fluid. / Davis L.E., McLaren L.C., Stewart J.A.et al. // Gynecol Obstet Invest.-1983.-Vol.l6.-P.261-268.

134.Improvement of serological diagnosis of human cytomegalovirus-infection in renal-transplantant recipients by testing for specific immunoglobulin-E by ELISE. / Weber W., Stemmler A., Ernst W. et al. // Infection.-1993.-Vol.21.-P. 158-163.

135.Independent assotiations of bacterial vaginosis and Chlamydia trachomatis infection with adverse pregnancy outcome. / Gravett M.G., Nelson P., DeRouen T., et al. II JAMA.-1986.-Vol.256.-P. 1899-1903.

136.Infection and trimester losses: possible role of mycoplasmas. / Driscoll S.G., Kundsin R.B., Hörne H.W. et al. // Fértil steril.-1969.-Vol.20.-P.1017.

137.Infection of the amniotic cavity with Ureaplasma urealyticum in the midtrimester of pregnancy. / Horowitz S., Mazor M., Romero R. et al. II J Reprod Med.-1995.-Vol.40.-P.375-379.

138.Infection with a plasmid-free variant chlamydia related to Chlamydia trachomatis identified using multiple assays for nucleic acid detection. / An Q., Radcliff G., Vassallo R.et al. // J Clin Microbiol.-1992.-Vol.30.-P.2814-2821.

139.Intra-amniotic Chlamydia trachomatis infection. / Djukic S., Nedeljkovic M., Pervulov M. et al. // Gynecol Obstet Invest.-1996.-Vol.42.-P.109-112.

140.1ovannisci D.M., Winn-Deen E.S. Ligation amplification and fluorescence detection of Mycobacterium tuberculosis DNA. // Mol Cell Probes.-1993.-Vol.7.-P.35-43.

141.Isolation of Chlamydia trachomatis from amniotic fluid. / Thomas G.B., Jones J., Sbarra A.J. et al. II Obstet Gynecol ,-1990.-Vol.76.-P.519-520.

142.Isolation of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum from amniotic fluid at 16-20 weeks of gestation: potential effect on outcome of pregnancy. / Cassell G.H., Davis R.O., Waites K.B. et al. // Sex Transm Dis.-1983.-Vol. 10.-P.294-302.

143.John Hopkins study Group for Cervicitis and Adverse Pregnancy Outcome. Association of Chlamydia trachomatis and Mycoplasma hominis with intrauterine growth retardation and preterm delivery. // Am J Epidemiol.-1989.-Vol. 129.-P. 1247-1251.

144.Kistler G.S. Морфология и механизмы развития пренатальных и перинатальных вирусных инфекций. // В кн.: Пренатальные и перинатальные инфекции. Отчет о совещании ВОЗ.-1982,- С.3-20.

145.Klein J.O., Buckland D., Finland M. Colonization of newborn infants by mycoplasmas. //N Engl J Med.-1969.-Vol.280.-P.1025.

146.Krech U. Относительная значимость вирусных инфекций в развитии врожденных дефектов. // В кн.: Пренатальные и перинатальные инфекции. Отчет о совещании В03.-1982.-С.21-31

147.Laboratory diagnosis of congenital human cytomegalovirus-infection using polymerase chain-reaction and shell vial culture. / Weber В., Opp M., Born H.J. et al. // Infection.-1992.-Vol.20.- P. 155-157.

148.Landini M.P. New approaches and perspective in cytomegalovirus diagnosis. // Progr Med Virol.-1993 .-Vol.40.-P. 157-177.

149.Li S.K. Preliminary study on antenatal diagnosis of cytomegalovirus infection by polymerase chain reaction (PCR) technique. // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chih.-1993.-Vol.28.-P.130-132.

150.Ligase chain reaction to detect Chlamydia trachomatis infection of the cervix. / Schachter J., Stamm W.E., Quinn T.C. et al. // J Clin Microbiol.-1994.-Vol.32(l0).-P.2540-2543.

151.Limited value of two widely used enzime immunoassays for detection of Chlamydia trachomatis in women. / Thomas B.J., MacLeod E.J., Hay P.E.et al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis.-1994.-Vol.l3(8).-P.651-655.

152.Low birth weight, prematurity and postpatrum endometritis. Association with prenatal cervical Mycoplasma hominis and Chlamydia trachomatis infections. / Berman S.M., Harrison H.R., Boyce W.T. et al. // JAMA.-1987.-Vol.257,- P. 1189-1194.

153.Low risk of herpes simplex virus infections in neonates exposed to the virus at the time of vaginal delivery to mothers with recurrent genital herpes simplex virus infections. / Prober C.G., Sullender W.M., Yasukawa L.L. et al. // N Engl J Med.-1987.-Vol.316.-P.240-244.

154.Low-nutrient induction of abnormal chlamydial development: a novel component of chlamydial pathogenesis? / Coles A.M., Reynolds D.J., Harper A., Devitt A., Pearce J.H. // FEMS Microbiol.Lett.-1993.-Vol. 106.-P. 193-200.

155.Madan E., Meyer M.P., Amortequi A. Chorioamnionitis: a study of organisms isolated in perinatal autopsies. // Ann Clin Lab Sci.-1988.-Vol.l8.-P.39-45.

156.Martin D.C., Khare V.K., Miller B.E. Association of Chlamydia trachomatis immunoglobulin gamma titers with distrophic peritoneal cflcification, psammoma bodies, adgesions, and hydrosalpinges. // Fertil Steril.-1995.-Vol.63(l).-P.39-44.

157.McLean L.K., Chehab F.F., Goldberg J.D. Detection of viral deoxyribonucleic acid in the amniotic fluid of low-risk pregnancies by polymerase chain reaction. // Am J Obstet Gynecol.-1995.-Vol. 173.-P. 1282-1286.

158.Medical intelligence: acquisition of genital herpes from an asymptomatic sexual partner. / Rooney J.F., Felser J.M.,Ostrove J.M. et al. // N Engl J Med.-1986.-Vol.314.-P. 1561-1564.

159.Microbial invasion of amniotic cavity during term labor. Prevalevce and clinical significance. / Romero R., Nores J., Mazor M. et al. // J Reprod Med.-1993.-Vol.38.-P.543-548.

160.Microbiologic study of infertile women at the time of diagnostic laparoscopy. / Cassell G.H., Younger J.B., Brown M.B. et al. // N Engl J Med.-1983.-Vol.308.-P.502.

161.Moller B. The role of mycoplasmas in upper genital tract of women. // Sex transm Dis.-1983.-Vol.10.-P.281.

162.Monoclonal antibodies for repid diagnosis and typing of genital herpes infections during pregnancy. / Volpi A., Lakeman A.D., Pereira L. et al. // Am J Obstet Gynecol.-1983.-Vol.l46.-P.813-815.

163. Monoclonal antiidiotypes for the rapid detection of human cytomegalovirus./ Tackaberry E.S., Hamel J., Larose Y. et al. // J Virol Methods.- 1992.-Vol.40.-P. 175-182.

16A.Mycoplasma hominis and intrauterine infection in late pregnamcy. / Gibbs R.S., Blanco J.D., St Clair P.J., Castaneda Y.S. // Sex Transm Dis.-1983.-Vol.l0.-P.303-306.

165. National surveillance for neonatal herpes simplex virus infections. / Stone K.M., Brooks C.A., Guinan M.E. et al. // Sex Transm Dis.-1989.-Vol.l6.-P.152-156.

166.Neonatal herpes simplex virus infection in relation to asymptomatic maternal infection at the time of labor. / Brown Z.A., Benedetti J., Ashley R. et al. // N Engl J Med.-1991.-Vol.324.-P. 1247-1252.

167.Neutralization of herpes simplex virus by antibody in amniotic fluid. / Bradley J.S., Yeager A.S., Dyson D.C.et al. // Obstet Gynecol.-1982.-Vol.60.-P.318-321.

168.Ophthalmia neonatorum associated with maternal chlamydial infections. / Chandler J.W., Alexander E.R., Pheiffer T.A., Wang S-P., Holmes K.K., English M. // Trans Am Acad Ophthalmol Otolaiyngol.-1977.-Vol.83.-P.302-308.

169.Outcome of symptomatic congenital CMV infection: result of long-term longitudinal follow-up. / Pass R.F., Stagno S., Meyers G.J., et al. // Pediatrics.-1980.-Vol.66.-P.758-762.

170.Pao C.C., Kao S.M., Wang H.S., Lee C.C. Intraamniotic infection of Chlamydia trachomatis deoxyribonucleic acid sequences by polymerase chain reaction. // Am J Obstet Gynecol.-1991 .-Vol. 164 .-P. 1295-1299.

171.Pass R. F., Hutto C. Group day care and cytomegalovirus infection of mothers and children. // Rev Infect Dis.-1986.-Vol.8.-P.599-605.

172.Perinatal risk associated with maternal genital herpes simplex virus infection. / Nahmias A.J., Josey W.Y., Naib Z.M. et al. // Am J Obstet Gynecol.-1971.-Vol.110.-P.285.

173 .Persistence of virus shedding in asymptomatic women after recovery from herpes genitalis./ Adam E., Kaufman R.H., MirkovicR.R., et al. // Obstet Gynecol.-1979.-Vol.54,-P. 171.

174.Poggio T.V., Orlando N., Galanterniha, Grinstein S. Microbiology of acute arthopaties among children in Argentina: Mycoplasma pneumonide and hominis and Ureaplasma urealyticum. II Pediatr Infect Dis J.-1998.-Vol 17.- P. 304-308.

175.Polymerase chain reaction amplification of herpes simplex virus DNA from clinical samples. / Rogers B.B., Josephson S.L., Mak S.K. et al. // Obstet Gynecol.-1992.-Vol.79.-P.464-469.

176.Polymerase chain reaction for prenatal diagnosis of congenital human cytomegalovirus infection. / Revello M.G., Baldanti F., Furione M. et al. // J Med Virol.-1995.-Vol.47.-P.462-466.

177.Predictors of morbidity and mortality in neonates with herpes simplex virus infections. / Whitley R., Arvin A., Prober C. et al // N Engl J Med.-1991.-Vol.324.-P.450-454.

178.Prematurity and perinatal mortality in pregnancies complicated by maternal Chlamydia trachomatis infection. / Martin D.H., Koutsky L., Eschenbach D.A. et al. // JAMA.-l 982.-Vol.247.-P. 1585-1588.

179.Prenatal diagnosis of 52 pregnancies at risk for congenital cytomegalovirus infection. / Donner C., Liesnard C., Content J. et al. // Obstet Gynecol.-1993.-Vol.82.-P.481-486.

180.Prenatal diagnosis of fetal cytomegalovirus infection in seropositive pregnant women. / Kyriazopoulou V., Bondis J., Frantzidou F. et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-1996.-Vol.69.-P.91 -95.

181.Prenatal screening of pregnant women for infections caused by cytomegalovirus, Epstein-barr virus, herpesvirus, rubella, and Toxoplasma gondii. / Hunter K., Stagno S., Capps E., Smith R.J. // Am J Obstet Gynecol.-1983.-Vol.145.-P.269.

182.Production and characterization of human monoclonal antibody to cytomegalovirus and its use in an early nuclear fluorescence assay. / Sutherland S., Crawford D.H., Wilson S.A. et al. // J Med Virol.-1987.- Vol.22.- P.245-255.

183.Prospective studies of Chlamydia in newborns. / Grossman M., Schachter J., Sweet R., Bishop E., Jordan C. // In book: Chlamydial infections. Ed by Mardh P-A., Holmes K.K., Oriel J.D., Piot P., Schachter J.., Amsterdam: Elsevier, 1982.-Vol.2.-P.213-216.

184.Prospective study of chlamydial infection in neonates. / Schachter J., Holt J., Goodner E., Grossman M., Sweet R., Mills J. // Lancet.-1979.-Vol.2.-P.377-380.

185.Prospective study of maternal and infantile infection with Chlamydia trachomatis. / Hammerschlag M.R., Anderka M., Semine D.Z., McComb D., Mc Cormack W.M. // Pediatrics.-1979.-Vol.64.-P. 142-148.

186.Prospective study of perinatal transmission of Chlamydia trachomatis. / Schachter J., Grossman M„ Sweet R.L., et al. // JAMA.-1986.-Vol.255.-P.3374-3377.

187.Purulent occular discharge in neonates: significance of Chlamydia trachomatis./ Rowe S., Aicardi E., Dawson C.R., Schachter J. // Pediatrics.-1979.-Vol.63.-P.628-632.

188.Rakocevic S., Presecki V., Jurkovic D., Kurjak A. Is there an association between fetal viral infection and fetal malformation? I. Detection of specific IgM antibodies in the serum of malformed fetuses. // J Perinat Med.-1990.-Vol.l8.-P.101-109.

189.Randolph A.D., Wachington A.E., Prober C.G. Cesarean delivery for women presenting with genital herpes lesions. // JAMA.-1993.-Vol.270.-P.77-82.

190.Recurrences after oral and genital herpes simplex virus infection: influence of site on infection and viral type. / Lafferty W.E., Coombs R.W., Benedetti J., et al. // N Engl J Med.-1987.-Vol.316.-P. 1444-1449.

191.Recurrent genital herpes simplex virus infection pregnancy: infantoutcome and frequency of asymptomatic recurrences. / Vontver L.A., Hickok D.E., Brown Z., et al. // Am J Obstet Gynecol.-1982.-Vol. 143.-P.75-84.

192.Relation of vaginal Lactobacillus species, cervical Chlamydia trachomatis, bacterial vaginosis to preterm birth. / Martius J., Krohn M., Hiller S., et al. // Obstet Gynecol.-1988.-Vol.71.-P.89-95.

193.Risk of perinatal transmission of Chlamydia trachomatis by mode of delivery. / Bell T.A., Stamm W.E., Kuo C.C. et al. // J Infect.-1994.-Vol.29(2).-P. 164-169.

194.Role of genital mycoplasmas in young infants with suspected sepsis. / Likitnukul S., Kusmiesz H„ Nelson J.D., McCracken G.H. // J Pediatr.-1986.-Vol.109.-P.971.

195.Sanchez P.J., Regan J.A.Vertical transmission of Ureaplasma urealyticum in full term infants. // Pediatr Infect Dis J.-1987.-Vol.6.-P.825-828.

196.Schachter J., Lum L., Gooding C.A., Ostler B. Pneumonitis following inclusion blennorrhea. // J Pediatr.-1975.-Vol.87.-P.779-780.

197.Schachter J.,Grossman M. Chlamidial infections. // Annu Rev Med.-1981.-Vol.32.-P.45-61.

198.School failure and deafness after «silent» congenital cytomegalovirus. / Hanshaw J.B., Scheiner A.P., Moxley A.W. et al. // N Engl J Med.-1976.-Vol.295.-P.468-470.

199.Schopfer K., Lauber E., Krech U. Congenital cytomegalovirus infection in newborn infants of mothers infected before pregnancy. // Arch Dis Child.-1978.-Vol.53.-P.536-539.

200.Serologic evidence of Ureaplasma urealyticum infection in women with spontaneous pregnancy loss. / Quinn P.A., Shewchuk A.B., Shuber J., et al. // Am J Obstet Gynecol.-1983.-Vol.l45.-P.245-250.

201. Shepard M.C, Lunceford C.D. Serological typing of Ureaplasma urealyticum isolates from uterhitis patients by an agar growth inhibition method.// J Clin Microbiol.-1978.-Vol.8.-P.566-574.

202.Sinovial fluid and serum antibodies against Chlamydia in different forms of arthritis: intra-articular IgA production in Chlamydia sexually acquired reactive arthritis. / Bas S., Cunningham T., Kvien T.K. et al. // Br J Rheumatol.-1996.- Vol. 35,- P.548-552.

203.Spontaneous abortion: an infectious aetiology? / Munday P.E., Porter R., Falder P.F. et al. // Br J Obstet Gynecol.-1984.-Vol.91.-P. 1177.

204.Stagno S. Maternal cytomegalovirus infection and perinatal transmission. // Clin Obstet Gynecol.-1982.-Vol.25.-P.563-576.

205.Stagno S., Pass R.F., Cloud G. Primary cytomegalovirus infection in pregnancy: incidence, transmission to fetus and clinical outcome. // JAMA.-1986.-Vol.256.-P. 1904-1908.

206.Stagno S., Whitley R.J. Herpesvirus infection of pregnancy. Part 1. Cytomegalovirus and Epstein-barr virus infections. // N Engl J Med.-1985.-Vol.313,- P.1270.

207.Stern J.,Tucker S.M. Prospective study of cytomegalovirus infection in pregnancy. // Br Med J.-1973.-Vol.2.-P.268.

208.Stray-Pedersen B., Eng J., Reikvam T.M. Uterine T-mycoplasma colonization in reproductive failure. // Am J Obstet Gynecol.-1978.-Vol.130.-P.307.

209.Sweet R.L., Gibbs R.S. Infectious diseases of the female genital tract. // B.,USA.-1995.-P.53-132, 469-479.

210.Swenson P.D. Kaplan M.H. Rapid detection of cytomegalovirus in cell culture by inderect immunoperoxidase staining with monoclonal antibody to an early nuclear antigen. // J Clin Microbiol.-1985.-Vol.21 .-P.669-673.

211.Taylor-Robinson D, McCornack W.M. The genital mycoplasmas. // N Engl J Med.-1980.-Vol.302.-P. 1003-1010, 1063.

212.Taylor-Robinson D., Thomas B.J. Laboratory techniques for the diagnosis of chlamydial infections. // Genitourin Med.-1991.-Vol.67.-P.256-266.

213.The association of Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae and group B streptococcus with preterm rupture of membranes and pregnancy outcome. / Alger L.S., Lovchik J.C., Hebel J.R. et al. // Am J Obstet Gynecol.-1988.-Vol.l59.-P.397-404.

214.The correlation of maternal cytomegalovirus infection during varying stages in gestation and neonatal involvement. / Monif G.R.G., Egan E.A., Held B. et al. // J Pediatr.-1972.-Vol.80.-P. 17.

215. The correlation of Ureaplasma urealyticum infection with infertility. / Xu C., Sun G.F., Zhu J.F. et al. // Andrologie-1997.-Vol.29(4).-P.219-226.

216. The effect of filtration of amniotic fluid on the growth of Chlamydia trachomatis and Escherichia coli. / Ismail M.A., Salti G.I., Block B.S., Moawad A.H // Am J Perinatol.-1991 .-Vol.8.-P.50-52.

217.The Europian Chlamydia epidemiologish study. / Merdh P.-A.B., Gushino M., Henry-Suchet S. et al. // Ilnd Eur.Congr.ESIDOG. -1995,- P.143.

218.The incidence and outcome of asymptomatic herpes simplex genitalis in an obstetric population. / Scher J., Bottone E., Desmond E.,Simons W. // Am J Obstet Gynecol.-1982.-Vol. 144.-P.906.

219.The natural history of herpes simplex virus infection of mother and newborn. / Whitley R.G., Nahmias A.J., Visintine A.M. et al. // Pediatrics.-1980.-Vol.66.-P.489.

220.The outcome of genital cytomegalovirus infection in relation to maternal antibody status. / Fowler K. B., Stagno S., Pass R. F at al. // N Engl J Med.-1992.-Vol.326.-P.663-667.

221.The role of Ureaplasma urealyticum in adverse pregnancy outcome. / Knox C.L.,Cave D.B., Farrell D.J. et al.// AustN Z J Obstet Gynaecol.-1997.-Vol.37(l).-P.45-51.

222.The role of Chlamydia in genito-urinary diseases. / Bruce H.W., Chadwick P., Willet W.S. et al. // J Uril.-1981.-Vol.l26.-P.625-629.

223.The role of immunoglobulins in amniotic fluid growth inhibition of Bacteroides fragilis, herpes simplex, coxsackie B 5 and cytomegalovirus. / Evaldson G., Blomberg I., Grillner L. et al. // Med Microbiol Immunol (Berl).-1983.-Vol.l72.-P.155-160.

224.Tipple M., Beem M.O., Saxon E. Clinical characteristics of the afebrile pneumonia associated with Chlamydia trachomatis infection in infants less than 6 months of age. // Pediatrics.-1979.-Vol.63.-P. 192-197.

225.Transfer of viral antibodies from mother to infant. / Gotlieb-Stematsky T., Modan M., Meron I. et al. // Isr J Med Sci.-1983.-Vol.l9.-P.984-986.

226.Underdiagnosis of genital herpes by current climical and viral-isolation procedures. / Koutsky L.A., Stevens C.E., Holmes K.K. et al. // N Engl J Med.-1992.-Vol.326.-P.1533-1539.

227.Untrauterine herpes simplex virus infections. / Hutto C., Arvin A., Jacobs R. et al. // J Pediatr.-1987,-Vol. 110.-P.97-101.

228. Ureaplasma urealyticum cervical colonization as marker for pregnancy complications. / Horowitz S., Horowitz J., Mazor M. et al. // Int J Gynaecol Obstet.-1995.-Vol.48(l).-P.15-19.

229.Ureaplasma urealyticum intrauterine infection: role in prematurity and disease in newborns. / Cassell G.H., Waites K.B.,Watson H.L. et al. // Clin Microbiol Rev.-1993.-Vol.6.-P.69-87.

230.Use of polymerase chain reaction for successful identification of asymptomatic genital infection with herpes simplex virus in pregnant women at delivery. / Hardy D.A., Arvina A.M., Yasukawa L.L. et al // J Infect Dis.-1990.-Vol.162.-P.1031-1035.

231.Use of routine viral cultures at delivery to identify neonates exposed to herpes simplex virus. / Prober C.G., Hensleigh P.A., Bougher F.D. et al. // N Engl J Med.-1988.-Vol.318.-P.887-891.

232.Viral antibodies in maternal and cord sera. / Gotlieb-Stematsky T., Meron I.,

Modan M. // Med Microbiol Immunol (Berl).-1983.-Vol. 172.-P.67-74.

233.Wang S.P., Grayston J.T. Classification of TRIC and related strains with micro immunofluorescence. // In book: Trachoma and related desorders caused by chlamydial agents. Ed. By Nichols R.L.., Amsterdam, 1971.-P.273-288.

234.Weber B., Braun W., Cinatl J., Doerr H.W. Humoral immune-response to human cytomegalovirus-infection-diagnostic potential of immunoglobulin in class and IgG subclass antibody-response to human cytomegalovirus early and late antigens.// Clin Invest.-1993.-Vol.71.-P.270-276.

235.White B.A., Bancroft F.C. Cytoplasmic dot hybridization.// J Biol Chem.-1982.-Vol.257(l 5).-P.8569-8572.

236.White D.O., Fenner F.J. Herpesviridae. // Medical Virology.-1995,- P.318-348.

237.Wood G.W. Mononuclear phagocytes in the human placenta. // Placenta.-1980.-Vol.l.-P.l 13-123.

238.Woods G.L., Bryan J.A. Detection of Chlamydia trachomatis by direct fluorescent antibody staining. Results of the College of American Pathologists Proficiency Testing Program, 1986-1992. // Arch Pathol Lab Med.-1994.-Vol.l 18(5).-P.483-488.

239.Young children as a probable source of maternal and congenital cytomegalovirus infection. / Pass R. F„ Little E. A., Stagno S. et al. // N Engl J Med.-1987.-Vol.316.-P.1366.

240. Yow M. D. Congenital cytomegalovirus disease; a now problem. // J Infect Dis.-1989.-Vol.159.-P. 163-167.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность научным руководителям члену-корреспонденту РАМН, доктору медицинских наук профессору Г.Т.Сухих и кандидату биологических наук Л.З.Файзуллину за осуществление руководства, поддержку, постоянное внимание и полезное обсуждение результатов, благодарит всех сотрудников лаборатории клинической иммунологии НЦ АГиП РАМН за помощь в выполнении и оформлении данной работы, особую искреннюю признательность выражает д.м.н., проф. Ванько Л.В., к.б.н. Жданову A.B., к.б.н. Верясову В.Н., Варламову Д.А.., Квасову A.B., Письменской И.В., врачам НЦ АГиП РАМН д.м.н. Орджоникидзе Н.В., к.м.н. Игнатченко A.A., Зубкову В.В. за оказанное внимание, полезные замечания и рекомендации по написанию работы, за содействие в проведении работы, любезное предоставление материалов для исследования, помощь при написании и оформлении диссертации.

В

Рис. 16. Электрофореграммы анализа клинических образцов:

а) на наличие ДНК ВПГ-2;

б) на наличие ДНК С. trachomatis;

в) на наличие ДНК U.urealyticum. "+" положительные пробы

отрицательные пробы "К+" положительный контроль "К-" отрицательный контроль