Ультразвуковые методы исследования в оценке шейки матки в первом триместре беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Янакова Кристина Васильевна

• Янакова Кристина Васильевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Янакова Кристина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ШЕЙКИ МАТКИ МЕТОДАМИ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ДИАГНОСТИКИ В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Анатомо-морфологические изменения шейки матки во время беременности

1.2. Ультразвуковые маркеры невынашивания по причине хромосомных аномалий плода в первом триместре беременности

1.2.1.Роль эхоморфометрии шейки матки в прогнозировании риска невынашивания по причине хромосомных аномалий плода в первом триместре беременности

1.2.2. Способы оценки эластичности шейки матки современными методами исследования

1.2.3. Роль ультразвуковой эластографии шейки матки в прогнозировании риска невынашивания по причине хромосомной аномалии плода в первом триместре беременности

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методика проведения комбинированного скрининга первого триместра

2.2.2. Методы ультразвуковой диагностики в оценке шейки матки

2.2.3. Методы ультразвуковой эластографии шейки матки

2.3. Методы сбора и статистической обработки данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты раннего комбинированного пренатального скрининга

3.2. Результаты трансвагинального ультразвукового измерения шейки матки у женщин группы высокого риска в первом триместре беременности

3.3. Результаты качественной ультразвуковой эластографии шейки матки беременных группы высокого риска по хромосомным аномалиям плода в первом триместре беременности

3.4. Результаты ультразвуковой эластографии сдвиговой волной шейки матки беременных с высоким риском хромосомных аномалий плода в первом триместре беременности

3.5. Сравнительная характеристика методов комплексного ультразвукового исследования в оценке шейки матки при беременности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультразвуковые методы исследования в оценке шейки матки в первом триместре беременности»

Актуальность темы исследования

Наряду с тяжелыми психо-эмоциональными последствиями для беременных женщин, их семей и общества, врожденные пороки также сопряжены с серьезными социально-экономическими затратами со стороны государства [91; 115].

В России в качестве массового пренатального скрининга врожденных пороков и хромосомных болезней у детей был выбран стандарт, разработанный Фондом медицины плода (FMF - Fetal Medicine Fund), суть которого в проведении ультразвукового исследования (УЗИ) плода по определенному алгоритму с одновременным биохимическим анализом сывороточных маркеров крови беременной, таких как Р-ХГЧ и PAPP-A [31; 46; 61]. Широкое внедрение данного скрининга в системы здравоохранения большинства стран позволило снизить количество новорожденных с ХА (хромосомными аномалиями), несовместимыми с жизнью, и оказать соответствующую помощь на ранних сроках беременности [27; 96; 151].

Частота осложнений со стороны матери, касающихся ее физического и психологического здоровья при прерывании беременности, прямо пропорциональна сроку беременности [65; 146; 171]. Следовательно, наиболее важным из скрининг обследований является именно первое обследование, в ходе которого врачом-экспертом может быть оценено формирование многих анатомических структур и органов плода [9; 95; 123].

Недостатки существующего скрининга, связанные с частотой осложнений при инвазивной диагностике, заставляют ученых искать новые пути неинвазивных исследований в качестве прогностического маркера, повышающего диагностическую ценность скрининг обследования в целом.

Степень разработанности темы

До настоящего времени в мировой литературе отсутствуют убедительные данные о роли укорочения шейки матки (ШМ) в качестве прогностического признака преждевременных родов [180; 186; 192]. Однако многочисленными исследованиями доказано, что укорочение ШМ менее 25 мм во втором триместре является самым весомым прогностическим признаком преждевременных родов [26; 69; 120].

Более того, до настоящего времени не исследовалась взаимосвязь длины и жесткости шейки матки с наличием хромосомных аномалий плода или с сывороточными маркерами материнской крови.

Аналогичные данные существуют также относительно эластографического исследования - при наличии убедительных данных о размягчении шейки матки, определенной при помощи ультразвуковой эластографии во втором триместре, как прогностического фактора преждевременных родов [125; 176; 183], крайне редки упоминания в литературе об эластографии в изучении жесткости шейки матки в первом триместре с целью определения группы риска невынашивания беременности [109; 170; 172], и отсутствуют клинические критерии эластографического измерения степени размягчения в первом триместре и ее взаимосвязи с маркерами ХА.

В связи с очевидным фактом, что большинство беременностей с ХА плода самопроизвольно прерываются в I триместре, и что эти аномалии плода в лидирующем большинстве случаев являются причиной невынашивания в первом триместре беременности (более 50% случаев) [50; 60; 101], становится явной необходимость выявления новых маркеров, указывающих на вероятность невынашивания именно по причине этих аномалий.

Одним из таких маркеров могут служить исходы ремоделирования ШМ в ранние сроки беременности, а именно - размягчение и укорочение. Оценка последних при помощи неинвазивных методов исследования в целом, и ультразвуковой диагностики в частности, а также сопоставление полученных данных с другими параметрами, характеризующими состояние беременности, поможет найти причину невынашивания, и заподозрить наличие ХА у плода. В результате пренатального скрининга I триместра по модулю FMF, основанного на многофакторном статистическом анализе, формируется группа риска по ХА плода. Таким образом, группа беременных, имеющих расчётный высокий риск ХА у плода, является идеальной моделью для изучения ШМ как зеркала возможного неблагополучия беременности.

Целью настоящего исследования является оптимизировать методику оценки жесткости шейки матки в первом триместре беременности с применением современных методов ультразвуковой диагностики.

В связи с этим поставлены следующие задачи:

1. Разработать критерии оценки длины и жесткости шейки матки для стандартизации ультразвуковых исследований шейки матки в первом триместре беременности у женщин с высоким риском невынашивания по причине хромосомных аномалий плода.

2. Изучить взаимосвязь параметров эхоморфометрии и ультразвуковой эла-стографии шейки матки с уровнем биохимических маркёров ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) и PAPP-A (связанный с беременностью плазменный протеин А) в сыворотке крови беременных при проведении скрининга в I триместре беременности у женщин с высоким риском хромосомных аномалий плода.

3. Определить диагностические характеристики эхоморфометрии, качественной ультразвуковой эластографии и ультразвуковой эластографии сдвиговой волной при исследовании шейки матки у беременных группы высокого риска по хромосомным аномалиям плода в первом триместре беременности.

4. Определить роль и место изучения шейки матки методами эхоморфометрии, ультразвуковой компрессионной эластографии и ультразвуковой эластографии сдвиговой волной в пренатальном диагностическом алгоритме для первого триместра беременности.

Объект и предмет исследования. Объектом исследования являлись беременные женщины на сроке 11,0-13,8 недель беременности (КТР 45-84 мм) группы высокого риска по хромосомным аномалиям плода, сформированной по результатам комбинированного скрининга первого триместра беременности. Предметом исследования являлась проблема сложности формирования группы высокого риска по ХА плода в первом триместре беременности.

Научная новизна результатов исследования

Обоснованы и разработаны ультразвуковые критерии оценки жесткости шейки матки для стандартизации ультразвуковых исследований методом компрессионной эластографии, включающие систему пятиступенчатой градации эластограмм.

Разработаны ультразвуковые критерии оценки жесткости ШМ для стандартизации ультразвуковых исследований методом ультразвуковой эластографии сдви-

говой волны, с использованием миометрия передней стенки матки в качестве рефе-ренсной ткани.

Впервые изучены диагностические характеристики исследования ШМ в первом триместре беременности методом эластографии сдвиговой волны с целью выявления беременных группы высокого риска по ХА плода.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработана и внедрена в клиническую практику научная идея стандартизации методов компрессионной ультразвуковой эластографии и ультразвуковой эла-стографии сдвиговой волны ШМ беременных в I триместре, позволяющих оценить состояние шейки как в норме, так и при патологии.

Предложен оптимизированный диагностический алгоритм выявления женщин группы высокого риска по хромосомным аномалиям плода.

Установлены высокие показатели чувствительности комплексной оценки данных эластографических исследований и эхоморфометрии ШМ в качестве дополнительных диагностических маркеров невынашивания у беременных в группе высокого риска по хромосомным аномалиям.

Методология и методы исследования. Методологическая часть исследования включила в себя совокупность методов, отражающих эмпирический и теоретический уровни познания. Теоретические методы: изучение данных специализированной литературы и публикаций по проблеме анатомо-морфологических изменений ШМ во время беременности, системно-структурная организация исследования, сравнительно-сопоставительный метод. Эмпирическая часть включала в себя сбор и систематизацию данных, составление плана исследования, проведение исследований, выдвижение гипотез, а также метод описания и перевода полученных результатов в таблицы и диаграммы. Данное исследование является проспективным когортным исследованием.

Личный вклад автора в проведенном исследовании. Автор участвовала в разработке идеи, дизайна исследования, постановке целей и задач исследования. Лично автором были выполнены измерение и эластографические исследования шейки матки 491 беременной женщине в первом триместре беременности; сформи-

рована база данных, проведена аналитическая и статистическая обработка полученных данных; отчет о полученных данных в публикациях, устных и постерных докладах.

Положения, выносимые на защиту

1. Окончательные исходы ремоделирования (укорочения и размягчения) шейки матки - длина и жесткость, определенные методами комплексного ультразвукового исследования шейки матки в период проведения скрининга I триместра беременности, взаимосвязаны с уровнем биохимического маркера PAPP-A в материнской сыворотке и с наличием или отсутствием хромосомной аномалии у плода.

2. Размягчение шейки матки на сроке 11,0-13,6 (КТР 45-84 мм) недель беременности, определенное по стандартизированному протоколу компрессионной ультразвуковой эластографии, является признаком высокого риска невынашивания беременности по генетическим причинам.

3. Величина соотношения жесткости шейки матки к жесткости миометрия меньше единицы, определенная при помощи ультразвуковой эластографии сдвиговой волны на сроке 11,0-13,6 (КТР 45-84 мм) недель беременности, является признаком высокого риска хромосомной аномалии плода и невынашивания беременности.

Соответствие диссертации паспорту специальности. Диссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.13 - «Лучевая диагностика, лучевая терапия. Медицинские науки» и области исследования п. 1: «лучевая диагностика патологических состояний различных органов и систем человека путем формирования и изучения изображений в различных физических полях».

Степень достоверности и апробация исследования

Проведение диссертационного исследования одобрено Комитетом по Этике Казанской государственной медицинской академии (Протокол № 4/01 от 23.01.2013).

Апробация диссертации состоялась на межкафедральном заседании кафедры ультразвуковой диагностики и кафедры акушерства и гинекологии № 1 КГМА (Протокол № 20/18 от 10.11.2018).

О достоверности полученных результатов и обоснованности выводов свиде-

тельствует достаточный объем проведенных измерений и эластографических исследований ШМ, достаточное количество обследованных лиц (491 беременная на сроке 11,0-13,8 недель), адекватный статистический анализ числовых данных. Достоверность также подтверждается актом проверки первичного материала.

Основные положения диссертации были доложены в виде устных и постер-ных докладов на: Российском конгрессе «Радиология - 2015» (Москва, 2015); 14th World Congress in Fetal Medicine (14-м Всемирном конгрессе медицины плода) (о. Крит, Греция, 2015); 8-м общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2015); EUROSON 2015: 27th Congress of the European Federation of Societies for Ultrasound in Medicine and Biology (EFSUMB), 11th Congress of the Hellenic Society for Ultrasound (Афины, Греция, 2015); VII Съезде РАСУДМ (Москва, 2015); 16th World Congress in Fetal Medicine (Всемирном конгрессе медицины плода) (Майорка, 2016); Всероссийской научно-практической конференции «Ультразвуковая диагностика в современной клинике» (Казань, 2016); XVIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2017); XIX Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2018).

Полученные результаты исследования внедрены в практическую деятельность медико-генетической консультации ГАУЗ «Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Татарстан (г. Казань) (№ 5993 от 08.12.2016).

Основные положения диссертационной работы используются в педагогическом процессе кафедры ультразвуковой диагностики КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

По теме диссертации опубликованы 22 научные работы, в том числе 5 статей в научных рецензируемых изданиях, соответствующих критериям и перечню рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 110 страницах, состоит из введения, трех глав: «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», и разделов «Заключение», «Выводы»,

«Практические рекомендации» и «Список литературы». Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 23 рисунками. Библиографический список включает 198 источников литературы, 81 отечественный автор и 117 иностранных авторов.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ШЕЙКИ МАТКИ МЕТОДАМИ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ДИАГНОСТИКИ В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Анатомо-морфологические изменения шейки матки во время беременности

Шейка матки (cervix uteri) - анатомическая структура цилиндрической формы с центрально расположенным каналом, связывающим полость матки с влагалищем [3; 157].

Шейка матки является продолжением тела матки. В ней различают влагалищную часть (portio vaginalis) и верхний отрезок, непосредственно примыкающий к телу (portio supravaginalis). Канал ШМ имеет два сужения. Место перехода ШМ в перешеек соответствует внутреннему зеву. Во влагалище канал ШМ открывается наружным зевом, который ограничен двумя губами - передней и задней [2].

Длина ШМ претерпевает значительные изменения во время беременности. У небеременных женщин эта длина составляет примерно 33 мм [129]. Что касается беременных, то Y. S. Jo, D. G. Jang, N. Kim и др. (2011) после исследования 121 беременной женщины пришли к выводу, что при нормальном течении беременности ШМ в первом триместре длиннее, чем во втором триместре (4,08±0,72 см по сравнению с 3,89±0,85 см, p = 0,041), в то время как внутренний объем и ширина ШМ

-5

во втором триместре (39,29±11,18 см и 3,59±0,55 см соответственно) оказались значительно больше (p < 0,001) по сравнению с аналогичными параметрами ШМ в первом триместре (31,42±12,12 см3 и 3,08±0,49 см) [134].

После 20-й недели беременности перешеек (часть миометрия между анатомическим и гистологическим внутренним зевом) сглаживается, формируется нижний сегмент матки, и нижний край амниотической полости сообщается с гистологическим внутренним зевом [1; 158]. Разграничение гистологического внутреннего зева от анатомического имеет особо важное клиническое значение при измерении ШМ до 20-й недели беременности, потому что шейка измеряется собственно между гистологическим внутренним зевом и наружным зевом [5; 25; 186].

На поперечном срезе ШМ на одну четверть состоит из наружного мышечного слоя и на три четверти - из внутреннего слоя преимущественно коллагеновой структуры. Мышечный слой полностью покрывает ШМ и соединяется с мышечным слоем тела матки сверху и с влагалищными мышцами снизу. Внутренний слой ШМ состоит из сети плотно переплетенных коллагеновых волокон, среди которых располагаются множество незрелых и предположительно нефункционирующих миоцитов, напоминающих мышечные волокна небольшой миомы [74; 185].

Во время беременности коллагеновые волокна подвергаются прогрессивной резорбции и замещаются жидкостью. Процесс начинается в области portio vaginalis и распространяется кверху по направлению к внутреннему зеву. Последующее размягчение, по всей видимости, дает возможность наружному зрелому мышечному слою влиять на диаметр шейки матки [22; 141].

Биомеханические изменения шейки матки во время беременности: С биомеханической точки зрения матка во время беременности может быть рассмотрена в качестве резервуара, стенки которого несут механическую нагрузку под подавлением изнутри полости. Отверстие ШМ представляет собой место, где прерываются стенки матки, и, следовательно, является слабым местом со структурной точки зрения. Шейка функционально может быть рассмотрена в качестве локального повышения толщины стенок контейнера под давлением, которое таким образом действует на соседние с отверстием зоны и заставляет их предотвратить дилата-цию. Нагрузка на ШМ является результатом балансирования между раскрывающими силами (внутренним давлением матки) и наружными силами, которые держат ее в закрытом состоянии (противодействующие силы со стороны нижней части брюшной полости и тазового дна).

Ответная реакция со стороны шейки на это состояние механической нагрузки, т. е. ее последующая деформация, раскрытие и укорочение, зависит от биомеханических характеристик ткани ШМ.

По данным Всемирного Альянса по Предотвращению Преждевременных родов и Мертворождению (Global Alliance to Prevent Prematurity and Stillbirth, GAPPS): «На течение биологических процессов во время беременности и их исхо-

ды влияют многочисленные гетерогенные факторы... что наводит на мысль о разработке оптимальных стратегий лечения, нацеленных на первоначальные инициирующие причины.» [118]. Другими словами, выявление механизмов микроструктурных изменений во время ремоделирования шейки матки даст возможность определения необходимой тактики ведения беременности, включающей оптимальные лечебно-диагностические мероприятия, нацеленные на снижение неблагоприятных исходов беременности.

Функция ШМ изменяется со сроком беременности. До родов ШМ выполняет барьерную функцию и остается закрытой для обеспечения роста и развития плода внутри матки. Ближе к родам ШМ сокращается и сглаживается с целью изгнания плода [8; 127]. Когда механическая нагрузка в области ШМ становится достаточно высокой или ее жесткость становится достаточно низкой, она становится податливой. Раскрытие начинается от внутреннего зева, далее приводя к прогрессивному укорочению и к окончательному раскрытию. К моменту рождения окружность ШМ увеличивается в несколько раз для прохождения плода. Однако всего через несколько часов после родов шейка матки уже имеет восстановленную консистенцию и закрывается [122]. Следовательно, изменения ШМ, как физиологические, так и патологические, происходят очень быстро и до сих пор не до конца выяснены.

Изменения биомеханических характеристик ткани ШМ соотносятся с модификациями ее микроструктуры. Для обеспечения нормальной родовой деятельности, еще до ее начала, процесс ремоделирования ШМ должен быть идеально координирован [29; 51; 185]. Этот процесс перестройки является сложным комплексом изменений макро- и микроструктуры, биохимического составляющего, который в результате приводит к изменениям ее механических характеристик [18; 80; 144].

В настоящее время различают 4 этапа ремоделирования шейки, каждый из которых связан со специфическими коллагеновыми перестройками:

1) стадия размягчения;

2) укорочение и значительное размягчение («созревание»);

3) активная дилатация во время родов;

4) восстановление после родов [21; 116; 189].

Следует отметить, что размягчение ШМ играет намного более важную роль, чем укорочение. Процесс размягчения начинается сразу после зачатия и прогрессирует во время беременности [165]. Свидетельством важности процесса размягчения является то, что сокращения тела матки не приводят к началу родов до тех пор, пока ШМ плотная [104]. Более того, размягченная шейка связана с высокой частотой преждевременных родов, даже при отсутствии сокращений тела матки [49].

Размягчение ШМ определяется как измеримая растяжимость тканей по сравнению с небеременной шейкой [44; 68; 81]. После однократного запуска процесса размягчения наблюдается медленное постепенное снижение жесткости тканей, достигающее своего максимума во время родов [23; 24; 195].

При нормальной беременности увеличение растяжимости беременной ШМ не приводит к морфологическим изменениям до третьего триместра. Два недавних исследования пролили свет на многие вопросы относительно прогрессирующего снижения жесткости ШМ во время беременности. M. Parra-Saavedra, L. Gomez, A. Barrero и др. (2011) задокументировали линейное увеличение деформируемости ШМ (т. е. уменьшение передне-заднего диаметра на уровне середины длины шейки под воздействием компрессионной силы определенной величины) по мере продвижения срока беременности [162]. Вдоль тех же самых линий S. Badir, E. Mazza, M. Bajka (2013) продемонстрировали непрерывное снижение жесткости в области наружного зева [86]. Оба исследования показали, что шеечная ткань постепенно размягчается во время беременности.

Раскрытие и укорочение хоть и являются необходимым, но все же недостаточным условием для морфологических изменений ШМ. Именно оценка микроструктурной дезорганизации и увеличенной гидратации, влияющих на консистенцию шеечной ткани, может дать возможность раннего выявления повышенного риска преждевременных родов или прогнозирования исходов стимулирования.

Увеличение тканевой гидратации лежит в основе процесса ремоделирования ШМ. При этом также происходит дезорганизация коллагена и увеличивается эластичность (растяжимость, деформируемость) тканей. Именно на эти изменения

нацелены современные диагностические методы, направленные на определение высокого риска невынашивания [16; 103; 185].

В настоящий момент в литературе редко встречаются морфологические исследования, в которых изучается процесс ремоделирования ШМ у людей, так как очень сложно получить биоматериалы ШМ в достаточном количестве во время беременности. Испытания на мышах помогают обходить эти сложности, потому что многие молекулярные механизмы ремоделирования ШМ являются общими у людей и мышей [89; 128; 145]. Несмотря на разнонаправленность этих исследований, все они сходятся в том, что на размягчение ШМ в значительной степени влияют именно изменения различных компонентов внеклеточной матрицы (ВМ).

Изменения микроструктуры шейки матки при беременности. Как и все коллагенсодержащие ткани, несущие нагрузку, как например, хрящевая ткань, биохимический состав ШМ представлен внеклеточной матрицей, окруженной вязкой межуточной тканью [141]. ВМ богата фибриллярным коллагеном, матрично-клеточными протеинами, эластином, гликозаминогликанами (ГАГ) и поддерживается благодаря кластерам фибробластов и гладкомышечных клеток [42; 43; 117].

Шеечные ГАГ представлены как протеогликанами, например, декорином, так и представителями безбелкового ядра, такими как гиалуроновая кислота [82; 152; 159]. Хотя механическая роль этих ГАГ для внеклеточной матрицы еще не до конца выяснена, все же известно, что отрицательно заряженные или гидрофильные ГАГ приводят к увеличению осмотического давления, тем самым увеличивая задержку жидкости в межуточной ткани [88], а K. G. Danielson, H. Baribault, D. F. Holmes и др. (1997) указывают на их роль в обеспечении одинакового диаметра коллагеновых волокон и фиксированной дистанции между волокнами [105].

За механическую прочность шейки отвечают перекрестные связи между молекулами фибриллярного коллагена I и III типа (основными структурными белками шейки матки) [36; 107]. Изменения соотношения последних, нарушения в многоступенчатом процессе посттранскрипционной переработки коллагеновых мономер и/или соединение этих мономер в фибриллы приводят к изменению механических характеристик ткани ШМ [82; 152; 185]. Также было доказано, что во время раз-

мягчения ШМ происходит повышение растворимости коллагена, в то время как общее количество коллагена остается неизмененным [48; 165]. Одним из катализаторов процесса размягчения ШМ является лизил-гидроксилаза - эстроген-рецептор связанный фермент, который добавляет лизиловые остатки к цепочке проколлагена [144; 196; 197].

Структура и предел прочности коллагеновой ткани также регулируются дополнительными молекулами, секретируемыми во ВМ, к которым относятся, например, матриксно-клеточные белки или матриксные металлопротеиназы (ММП). Семейство ММП состоит из 20 цинк- и кальций-зависимых эндопептидаз, способных расщеплять почти все компоненты ВМ соединительных тканей. Они участвуют во многих нормальных физиологических процессах, таких как эмбриональное развитие, морфогенез, репродукция и ремоделирование тканей, а также в различных патологических процессах: артритах, злокачественном росте и сердечнососудистых заболеваниях [66; 71; 187].

Гены, ответственные за двух представителей этого семейства (тромбоспондин 2 и тенасцин-С), остаются инактивными до самого начала родов [83]. В исследовании мышей с дефектом тромбоспондина 2 было показано, что он играет роль в размягчении ШМ и формировании соответствующим образом соединенных коллагеновых волокон, регулирует активность ММП-2 и является ингибитором ангиогенеза в различных тканях [137; 140]. В ШМ желатиназы ММП-2 и ММП-9 деградируют коллаген и подготавливают шейку к дилатации и родам [12; 45; 182]. Также было выявлено, что у мышей, родивших в срок, фибробластами ШМ секретировались ММП-2 и ММП-9, в то время как у мышей, родивших преждевременно, эти ферменты в стромальных фибробластах отсутствовали [113].

Таким образом, по мере увеличения гестационного срока в ткани ШМ увеличивается содержание протеогликанов и воды, в то время как общее количество коллагена остается таким же. Однако, несмотря на количественную стабильность, коллаген претерпевает качественные изменения в результате ремоделирования, что в результате приводит к размягчению ткани [127; 144].

При обзоре литературы не было ни одного отечественного или зарубежного исследования, где изучались бы особенности ремоделирования ШМ при хромосомной аномалии плода. Учитывая, что ХА являются одной из ведущих причин невынашивания, косвенные ответы на некоторые вопросы можно найти, изучив особенности ремоделирования ШМ при преждевременных родах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Янакова Кристина Васильевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Акушерство: учебник для медицинских вузов / Э.К. Айламазян. - 7-е изд. - С-Пб. : СпецЛит, 2010. - 543 с.

2. Айламазян, Э.К. Гинекология от пубертата до менопаузы / Э.К. Айламазян. - 1-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 495 с.

3. Айламазян, Э.К. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / Э.К. Айламазян, В.С. Баранов. - 2-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 416 с.

4. Андреева, М.В. Современные медико-соцальные проблемы беременных женщин, проживающих на территории малых городов Юга России (на примере Ростовской области) / М.В. Андреева Е.С Власова // VI Региональный научный форум «Мать и Дитя». - Ростов-на-Дону, 2012. - С. 308-310.

5. Атабиева, Д.Ф. Заболевания шейки матки при беременности и современные методы их диагностики/ А.Д. Атабиева, Т.В. Пикуза, Р.А. Чилова [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2016. - № 9 (4). - С.72-83.

6. Баранов, В.С. Современные алгоритмы пренатальной диагностики наследственных болезней: метод. пособие / В.С. Баранов Т.В. Кузнецова, Т.Э. Иващенко [и др.]. - СПб. : Изд-во Н-Л, 2009. - 130 с.

7. Баранов, В.С. Пренатальная диагностика в акушерстве / В.С. Баранов, Т.В. Кузнецова, Т.Э. Иващенко [и др.] // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. - 2004. - Т. 5. - С. 29-80.

8. Бахмач, В. О. Изменения матки и шейки матки во время беременности и накануне родов (обзор)/ В. О. Бахмач, М. Л. Чехонацкая, Н. Е. Яннаева, Ф. Г. Забозлаев, Л. А. Гришаева // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7 (2). - С. 396-400.

9. Башмакова И.Н. Роль скрининга и его значимость в медико-генетической помощи населению под ред. Е.П. Ткачева / И.Н. Башмакова, И.М. Дьячкова // Агентство перспективных научных исследований - 2019. - Т. 20. - С.49-52.

10. Беспалова, О.Н. Эффективность применения акушерского пессария при угрожающих преждевременных родах и короткой шейке матки / О.Н. Беспалова,

Г.С. Саргсян // Медицинский совет. - 2017. - Т. 13. - С. 118-126.

11. Борсуков, A.B. Стандартизация методики одномоментной импульсной эластографии / A.B. Борсуков, Т.Г. Морозова // Материалы симпозиума с международным участием «Современные диагностические технологии в научной и практической медицине». - М., 2012. - С. 126-127.

12. Ванюкевич, М.В. Прогнозирование преждевременного разрыва плодных оболочек при доношенной беременности / М.В. Ванюкевич, Ю.В. Кухарчик, Е.Н. Пашенко // Репозиторий ГрГМУ. - 2019. - Т. 19. - С. 95-97.

13. Венедиктов, Д.Д. Демографическое развитие России / Д.Д. Венедиктов, Л.С. Гребнев, И.С. Даниленко [и др.]. - М. : Inmira, 2005. - 61 с.

14. Волчок, Н.В. Оценка состояния шейки матки накануне родов / Н.В. Волчок // Репродуктивное здоровье. - 2011. - № 3. - С. 44-50.

15. Ворсанова, С.Г. Молекулярноцитогенетическое исследование детей, родившихся недоношенными: выявление геномных аномалий / С.Г. Ворсанова, О.С.Куринная, Ю.Б. Юров [и др.] // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2019. - № 5 (1). - С. 25-51.

16. Воскресенский, С. Л. Роль сократительной деятельности матки в родовом процессе : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / С.Л. Воскресенский - Минск, 1995. -27 с.

17. Гажонова, В.Е. Клиническое применение нового метода соноэластографии в гинекологии / В.Е. Гажонова, С.О. Чуркина, Е.С. Лукьянова [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2008. - № 2. - C. 18-23.

18. Глаголева, Е.А. Способы подготовки шейки матки к родам / Е.А. Глаголева, О.И. Михайлова // РМЖ. - 2010. - № 9 (18). - C. 613-616.

19. Горин, В.С. Перинатальная охрана плода и новорожденного при невынашивании беременности / В.С. Горин, Л.И. Ксендзов, О.Б. Дубленков. - М., 1989. - С. 89-91.

20. Гречанина, Е. Невынашивание беременности : метод. указ. по дисциплине «Медицинская генетика» для подготовки врачей-интернов, студентов 5 курса и врачей-курсантов циклов последипломного образования / сост.: Е. Я. Гречанина, Ю. Б.

Гречанина, С. В. Белецкая [и др.]. - Харьков : ХНМУ, 2018. - 19 с.

21. Григорьева, Ю.В. Гисто-, цито-и ультраструктурная организация сфинктерного аппарата шейки матки половозрелых крыс / Ю.В. Григорьева // Фундаментальные исследования. - 2014. - Т. 7. - C. 927-930.

22. Григорьева, Ю. Клинические аспекты роли некоторых типов коллагена шейки матки человека / Ю. Григорьева // Фундаментальные исследования. - 2014. -Т. 7. - С. 927-930.

23. Григорьева, Ю. Ультраструктурная характеристика миометрия «Зрелой» шейки матки крыс в родах / Ю.В. Григорьева, Н.В. Ямщиков, Н.А. Ренц [и др.] // Экология и здоровье матери и ребенка. - 2014. - Т. 16, № 5 (2). - С. 687-690.

24. Гусакова, М.С. Физиологические особенности эктоцервикса в процессе беременности / М.С. Гусакова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. -Т. 6, № 5. - С. 4-7.

25. Гусейнова, М.Г. Пролиферативная активность эпителиального пласта экзо- и эндоцервикса при фоновых заболеваниях шейки матки у больных

репродуктивного периода : автореф. дис.....канд. мед. наук / М. Г. Гусейнова. -

М., 2005. - 27 с.

26. Данькина, И.А. Терапевтический эффект при использовании комбинированных форм микронизированного прогестерона в лечении угрозы преждевременных родов / И.А. Данькина [и др.] // Вестник гигиены и эпидемиологии. - 2019. - № 1 (23). - C. 63-66.

27. Демикова, Н.С. Динамика частоты трисомии 21 (синдрома Дауна) в регионах российской федерации за 2011-2017 гг. / Н.С. Демикова, М.А. Подольная, А.С. Лапина, Н.Н. Володин // Педиатрия - 2019. - Т. 98, № 2 (24). -С. 79-81.

28. Джобава, Э.М. Синдром привычной потери беременности у пациентов с истмико-цервикальной недостаточностью. Современный комплексный подход к диагностике и терапии / Э.М. Джобава, А.В. Степанян, С.В. Любанская // Проблемы репродукции. - 2011. - № 3. - С. 98-104.

29. Джобава, Э.М. Безопасность применения дротаверина у акушерских пациентов / Э.М. Джобава // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения.

Обучения. - 2018. - № 1 (12). - С. 54-60.

30. Елизаров, В.В. Демографическое развитие России и ее регионов: общее и особенное / В.В. Елизаров // Уровень жизни населения регионов страны. - 2014. -№ 191 (1). - С. 57-72.

31. Емельяненко Е.С. Концепция пренатальной диагностики / Е.С. Емельяненко // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2019. -Т. 7, № 3. - С. 14-20.

32. Жученко, Л.А. Реализация мероприятий Национального проекта «Пренатальная (дородовая) диагностика нарушений развития ребенка» в Московской области / Л.А. Жученко, Е.Н. Андреева, Е.Ю. Воскобоева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - Т. 4. - С. 6-12.

33. Закиров, И.В. Стандартизация допплерометрических исследований в онкогинекологии / И.В. Закиров, А.И. Закирова. - М. 2001. - 275 с.

34. Закиров, И.В. Медико-демографическая характеристика населения россии: современные тренды / И.В. Закиров, А.И. Закирова // Социально-экономическая география: теория, методология и практика преподавания. Материалы научно-практической конференции «Третьи максаковские чтения». -Москва, 2018. - С. 132-136.

35. Зубарев, А.В. Эластография - инновационный метод поиска рака различных локализаций / А.В. Зубарев // Поликлиника. - 2009. - Т. 4. - С. 32-37.

36. Зубарев Л.С. Прогностические критерии истмико-цервикальной недостаточности при ди сплазии соединительной ткани // Мать и дитя: сб. науч. 2010.

37. Зыкин, Б.И. Ультразвуковая эластография / Б.И. Зыкин, Н.А. Постнова, М.Е. Медведев // Медицинский алфавит. - 2013. - Т. 1-2, № 10. - С. 14-19.

38. Каплан, Ю. Сравнительный анализ методов диагностики состояния шейки матки во время беременности / Ю.Д. Каплан, Т.Н. Захаренкова // Проблемы здоровья и экологии. - 2017. - № 1 (51). - С. 6-13.

39. Карякина, И.В. Взаимосвязь индекса массы тела и длины шейки матки во II триместре беременности для прогнозирования преждевременных родов / И.В.

Карякина, О.В. Астафьева, Н.В. Михеева // Медицинская визуализация. - 2019. -№ 1. - С. 97-105.

40. Кащеева, Т.К. Пренатальный биохимический скрининг - система, принципы, клинико-диагностические критерии, алгоритмы : автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Т.К. Кащеева. - С-Петербург, 2009. - 36 с.

41. Кащеева, Т.К. Ранний пренатальный скрининг - состояние, трудности, возможности / Т.К. Кащеева, Ю.А. Николаева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. 3. - С. 69-74.

42. Кириленко, В.П. Биохимические изменения в шейке матки на протяжении беременности и родов / В.П. Кириленко, С.Л. Воскресенский // Репродуктивное здоровьев Беларуси. -2010. - № 2 (8). - С. 35-43.

43. Кириленко, В.П. Изменение биохимических маркеров соединительной ткани шейки матки во время беременности в цервикальной слизи при норме и угрозе ее прерывания / В.П. Кириленко, С.Л. Воскресенский // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2011. - № 1 (13). - С. 31-39.

44. Ковпий, Ю.В. Дифференциальная тактика ведения беременных с функциональной истмико-цервикальной недостаточностью : автореф. дис.... канд. мед. наук / Ю.В. Ковпий. - Ростов н/Д, 2006. - 19 с.

45. Кореновский, Ю. Матриксные металлопротеиназы и тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ при беременности и родах / Ю.В. Кореновский, Л.М. Синельникова, О.Н. Фильчакова // Acta Biomedica Scientifica. -2012. - № 5-2 (87). - С. 146-149.

46. Коростин, Д.О. Неинвазивный пренатальный молекулярный скрининг: особенности внедрения в клиническую практику / Д.О. Коростин, Д.А. Плахина, В.А. Белова // Вестник РГМУ. - 2019. - № 3. - C. 5-10.

47. Косякова О. Сложности и перспективы прогнозирования преждевременных родов при многоплодной беременности // О.В. Косякова, О.Н. Беспалова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67 (4). - С. 48-59.

48. Кравченко, П.Б. Патогенетические основы истмико-цервикальной недостаточности при поздних самопроизвольных выкидышах / П.Б. Кравченко,

Е.И. Новиков, Б.И. Глуховец // Сборник научных трудов: Мать и дитя. -Екатеринбург, 2010. - С. 66-67.

49. Ксендзов, Л.Н. Выявление и особенности ведения беременных женщин группы риска по невынашиванию / Л.Н. Ксендзов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2005. - Т. 1 (39). - С. 50-52.

50. Кудрявцева, Е.В. Сравнительный анализ цитогенетического исследования и хромосомного микроматричного анализа биологического материала при невынашивании беременности / Е.В. Кудрявцева, В.В. Ковалев, Н.Н. Потапов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - Т. 5 (22). - С. 57-63.

51. Кузьминых, Т.У. Роль биологически активных молекул в развитии сократительной деятельности матки / Т.У. Кузьминых, В.Ю. Борисова, И.П. Николаенков [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - № 1 (68).

- C. 21-27.

52. Лисюткина, Е.В. Диагностическое значение допплерографии кровотока в венозном протоке плода в ранние сроки беременности : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Лисюткина. - М., 2013. - 17 с.

53. Максимова, Т. С. Применение гестагенов во время беременности. анализ показаний / Т. С. Максимова,У. Ю. Попова, Е. С. Алиханова // Сборник статей. -2019. - № 1. - С. 119-123.

54. Митьков, В.В. Ультразвуковая эластография сдвиговой волной / В.В. Митьков, М.Д. Митькова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2015.

- № 2. - С. 94-108.

55. Митьков, В.В. Оценка воспроизводимости результатов количественной эластографии / В.В. Митьков, С.А. Хуако, Э.Р. Ампилогова, М.Д. Митькова// Ультразвуковая и функциональная диагностика - 2011. - Т. 2 - С. 115-120.

56. Митьков, В.В. Количественная оценка эластичности миометрия в норме / В.В. Митьков, С.А. Хуако, С.А. Хуако [и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика - 2011. - Т. 5. - С. 14-16.

57. Митьков, В.В. Ультразвуковая эластография сдвиговой волны у больных с подозрением на рак предстательной железы / В.В. Митьков, А.К. Васильева, М.Д.

Митькова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2012. - Т. 5. - С. 1829.

58. Михалевич, С. Беременность, роды и послеродовой период у женщин с миомой матки / С.И. Михалевич, А.В. Капуста // Медицинские новости. - 2011. -№ 218-225.

59. Некрасова, Е.С. Комбинированный ультразвуковой и биохимический скрининг хромосомной патологии плода в первом триместре беременности у беременных женщин Северо-Западного региона России : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.С. Некрасова. - Санкт-Петербург, 2005. - 26 с.

60. Никитина, Т.В. Неслучайное распределение кариотипов эмбрионов у женщин с привычным невынашиванием беременности / Т.В. Никитина, Н.К.Никифоровский, И.В.Закирова [и др.] // Медицинская генетика. - 2018. - № 1 (17). - С. 50-56.

61. Никифоровский, Н.К. Роль современных методов пренатальной диагностики в выявлении хромосомных аномалий у плода / Н.К. Никифоровский, Е.А. Степанькова, Н.В. Лукина // Охрана материнства и детства. - Витебск, 2009. -Т. 13, № 1. - С. 54-56.

62. Николаидес, К.Х. Ультразвуковое исследование в 11-13+6 недель беременности / К.Х. Николаидес ; пер. А. Михайлова, Е.Некрасова. - СПб. : Петрополис, 2007. - С. 75-77.

63. Осипов, Л.В. Технологии эластографии в ультразвуковой диагностике (обзор) / Л.В. Осипов // Медицинский алфавит. Диагностическая радиология и онкотерапия. - 2013. - Т. 3-4. - С. 5-21.

64. Переза, Н. Систематический обзор и метаанализ исследований генетических ассоциаций при идиопатических рецидивирующих спонтанных абортах / Н . Переза, С. Остойик, М. Каповиц, Б. Патерлин// Акушерство и гинекология: Новости.Мнения. - 2017. - Т. 107. - С. 150-159.

65. Попова, Ю.Н. Сравнительный анализ осложнений медикаментозного и медицинского абортов / Ю.Н. Попова, С.И. Кулинич, Э.Н. Стриганова // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т. 6. - С. 119-121.

66. Потеряева О.Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний обзор литературы / О.Н. Потеряева // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - № 5. - С. 7.

67. Радзинский В. Е., Преждевременные роды - нерешенная мировая проблема /

B. Е. Радзинский, И.Н. Костин, А.С. Оленев// Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2018. - № 21 (Приложение). - С. 72-84.

68. Савельева, Г.М. Акушерство / Г.М. Савельева. - М. : Медицина, 2000. -

746 с.

69. Савельева, Г.М. Преждевременные роды, как важнейшая проблема современного акушерства / Г.М.Савельева, Р.И. Шалина, М.А. Курцер [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 8 (2). - С. 4-10.

70. Синякова, А. Клинико-анамнестические и микробиологические предикторы невынашивания беременности / А.А. Синякова, Е.В. Шипицына, О.В. Будиловская [и др.] // Журнал акушерство и женские болезни. - 2019. - № 68 (2). -

C. 59-70.

71. Соловьева, Н. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции / Н.И. Соловьева// Биорганическая химия. - 1998. - Т. 24, № 4. - С. 245255.

72. Сушкова, О.С. Критерии ультразвуковой эластографической оценки шейки матки при истмико-цервикальной недостаточности / О.С. Сушкова // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии в Беларуси. - 2018. - № 5. - C. 1821.

73. Терегулова, Л.Е. Анализ результатов массового централизованного пренатального скрининга I триместра беременности в Республике Татарстан за 2012 год / Л.Е. Терегулова, З.И. Вафина, А.В. Абусева [и др.] // Практическая медицина. - 2013. - Т. 2. - С. 150-155.

74. Тетруашвили, Н.К. Истмико-цервикальная недостаточность с пролабированием плодного пузыря: новые возможности терапии / Н.К. Тетруашвили, А.А. Агаджанова, А.К. Милушева // Медицинский совет. - 2015. -С. 5052.

75. Тухбатуллин, М.Г. Fusion технологии в многопрофильной клинике / М.Г. Тухбатуллин // Практическая медицина. - 2018. - № 1 (112). - С. 65-68.

76. Тухбатуллин, М.Г. Эхография в диагностике заболеваний внутренних и поверхностно расположенных органов / М.Г. Тухбатуллин, Л.Р. Сафиуллина, З.М. Галеева [и др.] // Медицинская книга. - Казань, 2016. - 208 с.

77. Тухбатуллин, М.Г. Применение соноэластографии в диагностике заболеваний репродуктивной системы / М.Г. Тухбатуллин, Л.Е. Терегулова // Поволжский онкологический вестник. - 2015. - № 1. - С. 12-18.

78. Фролова, О.А. Медико-демографические показатели как индикаторы репродуктивного здоровья (на примере Республики Татарстан) / О.А. Фролова, Р.И. Уткельбаев, З.Ф. Сафиуллина [и др.] // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2012. - № 1. - С. 5-8.

79. Хохлов, П. Ассоциированный с беременностью белковый комплекс «PAPP-A/proMBP». Физико-химические свойства, молекулярное строение и физиологическая / П. Хохлов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. -№ LII (2). - С. 130-139.

80. Чехонацкая, М.Л. Изменения гемодинамики шейки матки накануне физиологических родов. Ультразвуковые критерии «зрелости" шейки матки у беременных / М.Л. Чехонацкая, Н.Е. Яннааева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2010. - № 4. - С. 36.

81. Яковлева, О.В. Основные принципы ведения женщин во втором триместре беременности / О.В. Яковлева, Л.В. Музурова // Медицинские науки. Клиническая медицина. - 2012. - Т. 3 (23). - C. 119-120.

82. Akgul, Y. Dynamic Changes in Cervical Glycosaminoglycan Composition during Normal Pregnancy and Preterm Birth / Y. Akgul, R. Holt, M. Mummert [et al.] // Endocrinol. - 2012. - V. 1 (8). - Р. 623-633.

84. Akins, M. Cervical softening during pregnancy-regulated changes in collagen cross-linking and composition of matricellular proteins in the mouse / M. Akins, K. Luby-Phelps, R. Bank, M. Mahendroo // Biol. Reprod. - 2011. - V. 8. - Р. 103-112.

84. Arneson, W.L. Clinical Chemistry. A Laboratory Perspective / W.L. Arneson,

J.M. Brickell. - PA. : F.A. Davis Company, 2007. - 559 p.

85.Athanasiou, A. Breast lesions: Quantitative elastography with supersonic shear imaging - Preliminary results/ A.Athanasiou // Radiology. - 2010. - V. 1 (256). -P. 297-303.

86. Badir, S. A novel procedure for the mechanical characterization of the uterine cervix during pregnancy / S. Badir, M. Bajka, E. Mazza // J. Mech. Behav. Biomed. Mater. - 2013. - V. 27. - P. 143-153.

87. Badir, S. Cervical softening occurs early in pregnancy: characterization of cervical stiffness in 100 healthy women using the aspiration technique / S. Badir, E. Mazza, M. Bajka // Prenat. Diagn. - 2013. - V. 27. - P. 143-153.

88. Basser, P. Mechanical properties of the collagen network in human articular cartilage as measured by osmotic stress technique / P. Basser, R. Schneiderman, R. Bank [et al.] // Arch. Biochem. Biophys. - 1998. - V. 2 (351). - P. 207-219.

89. Bateman, J. Investigation of biochemical changes indicative of abnormal cervical remodeling during preterm birth using in vivo Raman spectroscopy / J. Bateman // Bioengineering. - 2019. - V. 103 (7). - P. 715-721.

90. Bishop, E.H. Pelvic scoring for elective induction / E.H. Bishop // Obstet Gynecol. - 1964. - V. 24. - P. 266-268.

91. Bras, A. Cost-effectiveness of five screening strategies for trisomies and other unbalanced chromosomal abnormalities: a model-based analysis / A. Bras, L.J. Salomon, L. Bussieres [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2019. - DOI 10.1002/uog.20301.

92. Carlson, L.C. Detection of Changes in Cervical Softness Using Shear Wave Speed in Early versus Late Pregnancy: An in Vivo Cross-Sectional Study / L.C. Carlson // Ultrasound in Medicine and Biology. - 2018. - N 3 (44). - P. 515-521.

93. Carlson, L.C. Quantitative assessment of cervical softening during pregnancy with shear wave elasticity imaging: an in vivo longitudinal study / L.C. Carlson // Interface Focus. - 2019. - N 5 (9). - P. 1-30.

94. Carvalho, M.H.B. Cervical length at 11-14 weeks' and 22-24 weeks' gestation evaluated by transvaginal sonography and gestational age at delivery / M.H.B. Carvalho,

R.E. Bittar, M.L. Brizot [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2003. - V. 21. - P. 135139.

95. Cassina, M. Prenatal detection of trisomy 8 mosaicism: Pregnancy outcome and follow up of a series of 17 consecutive cases / M. Cassina, A. Calo, L. Salviati [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2018. - V. 221. - P. 23-27.

96. Chawanpaiboon, S. Global, regional, and national estimates of levels of preterm birth in 2014: a systematic review and modelling analysis / S. Chawanpaiboon, J. Vogel, A.B. Moller [et al.] // The Lancet Global Health. - 2019. - V. 1 (7). - C. e37-e46.

97. Chen, S. Difference frequency and its harmonic emitted by microbubbles under dual frequency excitation / S. Chen, R. Kinnick, J.F. Greenleaf, M. Fatemi // Ultrasonics. - 2006. - V. 44. - P. e123-e126.

98. Chen, S. Shearwave dispersion ultrasound vibrometry (SDUV) for measuring tissue elasticity and viscosity / S. Chen, M. Urban, C.Pislaru [et al.] // IEEE Transactions on Ultrasonics, Ferroelectrics, and Freqency Control. - N 56 (1). - P. 55-62.

99. Chiossi, G. Using Cervical Length Measurement for Lower Spontaneous Preterm Birth Rates Among Women With Threatened Preterm Labor / G.Chiossi, G.Saade, B. Sibai, V. Berghella // Obstetrics&Gynecology. -V. 132 (1). - P. 102-106.

100. Cho, S.H. Acoustic radiation force impulse elastography for the evaluation of focal solid hepatic lesions: preliminary findings / S.H. Cho, J.Y. Lee, J.K. Han, B.I. Choi // Ultrasound. Med. Biol. - 2010. - V. 36. - P. 202-208.

101. Choi, T.Y. Spontaneous abortion and recurrent miscarriage: A comparison of cytogenetic diagnosis in 250 cases / T.Y. Choi, H.M. Lee, W.Y. Park [et al.] // Obstet. Gynecol. Sci. - 2014. - V. 57 (6). - P. 518-525.

102. Qiraci, S. Contribution of real-time elastography in diagnosis of polycystic ovary syndrome / S. Qiraci, S. Tan, A.§. Ozcan [et al.] // Diagn Interv Radiol. - 2015. -V. 2 (21). - P. 118-122.

103. Conde-Agudelo, A. Transvaginal sonographic cervical length for the prediction of spontaneous preterm birth in twin pregnancies: a systematic review and metaanalysis / A. Conde-Agudelo, R.Romero, S.Hassan, L.Yeo // AJOG. - V. 203 (2). -P. 128.e1 -128.e12.

104. Danforth, D.N. The morphology of the human cervix / D.N. Danforth // Clinical Obstetrics and Gynecology. - 1983. - V. 26 (1). - P. 7-13.

105. Danielson, K.G. Targeted disruption of decorin leads to abnormal collagen fibril morphology and skin fragility / K.G. Danielson, H. Baribault, D.F. Holmes [et al.] // The J. Cell. Biol. - 1997. - V. 3 (136). - P. 729-743.

106. Drzewiecki, G. A Dual Mechanism of Biomechanical Change in Rat Cervix in Gestation and PostpartumApplied Vascular Mechanics / G. Drzewiecki, C.A. Tozzi, S.Y. Yu, P.C. Leppert // Cardiovasc. Eng. - 2005. - V. 4 (5). - P. 187-193.

107. Eyre, D.R. Advances in collagen cross-link analysis / D.R. Eyre, M.A. Weis, J.J. Wu // Methods. - 2008. - V. 45 (1). - P. 65-74.

108. Feltovich, H. Beyond cervical length: Emerging technologies for assessing the pregnant cervix / H. Feltovich, T.J. Hall, V. Berghella // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2012. - V. 5 (207). - P. 345-354.

109. Fruscalzo, A. Quantitative Elastography of the Cervix for Predicting Labor Induction Success/ A. Fruscalzo, A.P. Londero, C. Fröhlich [et al.] // Ultraschall. Med. -2015. - V. (36). - P. 65-73.

110. Fruscalzo, A. Reliability of cervix elastography in the late first and second trimester of pregnancy / A. Fruscalzo, R. Schmitz, W. Klockenbusch, J. Steinhard // Ultraschall Med. - 2012. - V. 7 (33). - P. E101-E107.

111. Fruscalzo, A. Reliability of quantitative elastography of the uterine cervix in at-term pregnancies / A. Fruscalzo, J. Steinhard, A.P. Londero [et al.] // J. Perinat. Med. -2013. - V. 41. - P. 421-427.

112. Fuchs, T. Sonoelastography of the uterine cervix as a new diagnostic tool of cervical assessment in pregnant women - preliminary report / T. Fuchs, R. Woyton, M. Pomorski [et al.] // Ginekol. Pol. - 2013. - V. 84. - P. 12-16.

113. Gonzalez, J.M. Complementactivation triggers metalloproteinases release inducing cervical remodelling and preterm birth in mice / J.M. Gonzalez, C.V. Franzke, F. Yang [et al.] // Am. J. Pathol - 2011. - V. 179. - P. 838-849.

114. Gonzalez, J.M. Preterm and term cervical ripening in CD1 Mice (Mus musculus): similar or divergent molecular mechanisms? / J.M. Gonzalez, H. Xu, J. Chai

[et al.] // Biol. Reprod. - 2009. - V. 81. - P. 1226-1232.

115. Gonzaludo, N. Estimating the burden and economic impact of pediatric genetic disease / N. Gonzaludo, J.W. Belmont, V.G. Gainullin, R.J. Taft // Genetics in Medicine. - 2019. - V. 21. - P. 1781-1789.

116. Gordon, J. Mechanobiology of mice cervix: expression profile of mechano-related molecules during pregnancy/ J. Gordon, C.N. Mowa // Genetics in Medicine. -2019. - V. 21. - P. 1781-1789.

117. Granstrom, L. Changes in the connective tissue of corpus and cervix uteri during ripening and labour in term pregnancy / L. Granstrom, G. Ekman, U. Ulmsten, A. Malmstrom // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1989. - V. 10 (96). - P. 1198-1202.

118. Gravett, M.G. Global report on preterm birthand stillbirth (2 of 7): discovery science / M.G. Gravett, C.E. Rubens, T.M. Nunes, GAPPS Review Group // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2010. - S2 (supl.1). - P. S1-S2.

119. Greco, E. First-trimester screening for spontaneous preterm delivery with maternal characteristics and cervical length / E. Greco, R. Gupta, A. Syngelaki [et al.] // Fetal. Diagn. Ther. - 2012. - V. 3 (31). - P. 154-161.

120. Guzman, E.R. Longitudinal assessment of endocervical canal length between 15 and 24 weeks' gestation in women at risk for pregnancy loss or preterm birth / E.R. Guzman, C. Mellon, A.M. Vintzileos [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1998. - V. 92 (1). - P. 31-37.

121. Hackney, D.N. What do we know about the natural outcomes of preterm labour? A systematic review and meta-analysis of women without tocolysis in preterm labour / D.N. Hackney, C. Olson-Chen, L.L. Thornburg // Paediatr. Perinat. Epidemiol. -2013. - V. 5 (27). - P. 452-460.

122. Harkness, M.L. Changes in the physical properties of the uterine cervix of the rat during pregnancy / M.L. Harkness, R.D. Harkness // J. of Physiology - 1959. - V. 148. - P. 527-547.

123. Health American College of Obstetricians and Gynecologists and the Society for Maternal-Fetal Medicine. Interpregnancy care / J.M. Allison, D. Ramos, A. Stuebe, S. Blackwell// American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - V. 1 (220). - P.

B2-B18.

124. Hernandez-Andrade, E. Evaluation of cervical stiffness during pregnancy using semiquantitative ultrasound elastography / E. Hernandez-Andrade, S.S. Hassan, H. Ahn [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2013. - V. 41. - P. 152-161.

125. Hernandez-Andrade, E. Strain at the internal cervical os assessed with quasi-staticelastography is associated with the risk of spontaneous preterm delivery at <34 weeks of gestation / E. Hernandez-Andrade, M. Garcia, H. Ahn [et al.] // J. Perinat. Med. - 2015. - V. 43 (6). - P. 657-666.

126. Homung, R. Frequency-domain near-infrared spectroscopy of the uterine cervix during regular pregnancies / R. Hornung, S. Spichitg, A. Banos [et al.] // Laser. Med. Sci. - 2011. - V. 26. - P. 205-212.

127. House, M. Relationships between mechanical properties and extracellular matrix constituents of the cervical stroma during pregnancy / M. House, D.L. Kaplan, S.Socrate // Sem. Perinatol. - 2009. - V. 33. - P. 300-307.

128. House, M. Mechanical and biochemical effects of progesterone on engineered cervical tissue / M. House, K. Jeannie, N. Klebanov, K.Yoshida [et al.] // Tissue Engineering - Part A. - 2018. - N 23-24 (24). - P. 1765-1774.

129. Hricak, H. Cervical incompetence: preliminary evaluation with MR imaging / H. Hricak, Y.C. Chang, C.E. Cann, J.T. Parer // Radiology. - 1990. - V. 174. - P. 821826.

130. Hughes, A.E. The association between first trimester AFP to PAPP-A ratio and placentally-related adverse pregnancy outcome/ A.E. Hughes, U. Sovio, F.Gaccioli [et al.] // Placenta. - 2019. - V. 81. - C. 25-31.

131. Iams, J.D. The preterm prediction study: can low-risk women destined for spontaneous preterm birth be identified?/ J.D. Iams, R.L. Goldenberg, B.M.Mercer [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2001. - N 4 (184). - C. 652-655.

132. Ichizuka, K. Ultrasonic Diagnosis in Preterm Labor / K. Ichizuka, J. Hasegawa, R. Matsuoka, T. Okai // Donald School J. of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2011. - V. 1 (5). - P. 57-60.

133. Igel, C.M. Five years' experience with universal preterm birth screening using

transvaginal ultrasound for cervical length measurement:1035 / C.M. Igel, J. Berkin, R. Meislin [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - V.1 (220). - P. S664.

134. Jo, Y.S. Comparison of cervical parameters by three-dimensional ultrasound according to parity and previous delivery mode / Y.S. Jo, D.G. Jang, N. Kim [et al.] // Int. J. Med. Sci. - 2011. - V. 8 (8). - P. 673-678.

135. Kearney, T.J. Tactile breast imaging to increase the sensitivity of breast examination / T.J. Kearney, S. Airapetian, A. Sarvazyan // J. Clin. Onc. - 2004. - V. 22. - P. 1037.

136. Khalil, M.R. Cervical ultrasound elastography may hold potential to predict risk of preterm birth / M.R. Khalil, P. Thorsen, N. Uldbjerg // Dan. Med. J. - 2013. - V. 60. - P. A4570.

137. Kokenyesi, R. Thrombospondin 2 deficiency in pregnant mice results in premature softening of the uterine cervix / R. Kokenyesi, L.C. Armstrong, A. Agah // Biology of Reproduction. - 2004. - V. 70. - P. 385-390.

138. Krouskop, T.A. A pulsed Doppler ultrasonic system for making non-invasive measurements of the mechanical properties of soft tissue / T.A. Krouskop, D.R. Dougherty, F.S. Vinson // J. Rehabil. Res. Dev. - 1987. - V. 24. - P. 1-8.

139. Preis, K. Zofia Elastography in the examination of the uterine cervix before labor induction / K. Preis, M. Swiatkowska-Freund, Z. Pankrac // Ginekol. Pol. - 2010. -N 81 (10). - P. 757-761.

140. Kyriakides, T.R. Mice that lack hrombospondin 2 display connective tissue abnormalities that areassociated with disordered collagen fibrillogenesis, an increasedvascular density, and a bleeding diathesis / T.R. Kyriakides, Y.H. Zhu, L.T. Smith [et al.] // J. of Cell Biology. - 1998. - V. 140. - P. 419-430.

141. Leppert, P.C. Anatomy and physiology of cervical ripening / P.C. Leppert // Clinical obstetrics and gynecology. - 1995. - V. 38 (2). - P. 267-279.

142. Lim, K. SOGC Clinical Practice Guideline. Ultrasonographic cervical length assessment in predicting preterm birth in singleton pregnancies / K. Lim, K.C.J. Butt // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2011. - V. 33 (5). - P. 486-499.

143. Lim, K. Ultrasonographic Cervical Length Assesment in predicting preterm birth in Singleton pregnancies/ K. Lim, K. Butt, J.M. Crane // JOGC. - 2011. - V. 257. -P. 486-499.

144. Mahendroo, M. Cervical remodeling in term and preterm birth: insights from an animal model / M. Mahendroo // Reproduction. - 2012. - V. 143. - P. 429-438.

145. Mahendroo, M. Cervical hyaluronan biology in pregnancy, parturition and preterm birth / M. Mahendroo // Biology Matrix. - 2018. - V. 56. - P. 38-45.

146. Maistrellis, E. Pregnancy Termination Method in the Second Trimester for Fetal and Pregnancy Anomalies / E.Maistrellis, E.Janiak, R.Hammel [et al.] // Women's Health Issues. - 2019. - V. 29 (4). - P. 349-355.

147. Manduca, A. Magnetic resonance elastography: Non-invasive mapping of tissue elasticity / A. Manduca, T.E. Oliphant, M.A. Dresner [et al.] // Med. Image. Anal. - 2001. - V. 5. - P. 237-254.

148. Mazza, E. In vivo assessment of the biochemical properties of the uterine cervix in pregnancy / E. Mazza, M. Parra-Saavedra, M. Bajka [et al.] // Prenatal. Diagnosis. - 2014. - V. 34. - P. 33-41.

149. McFarlin, B.L. Ultrasonic attenuation estimation of the pregnant cervix: a preliminary report / B.L. McFarlin, T.A. Bigelow, Y. Laybed [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2010. - V. 36. - P. 218-225.

150. Molina, F.S. Quantification of cervical elastography: a reproducibility study / F.S. Molina, L.F. Gómez, J. Florido [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2012. - V. 39. - P. 685-689.

151. Morris, J.K. Trends in congenital anomalies in Europe from 1980 to 2012 / J.K. Morris // PLoS ONE. - 2018. - V. 4 (13). - P.144-168.

152. Myers, K. Changes in the biochemical constituents and morphologic appearance of the human cervical stroma during pregnancy / K. Myers, S. Socrate, D. Tzeranis, M.House // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2009. - V. 144 (S. 1). - P. S82-S89.

153. Nicolaides, K.H. Nuchal translucency and other first trimester sonographic markers of chromosomal abnormalities / K.H. Nicolaides // Am. J. Obstet. Gynecol. -

2004. - V. 191. - P. 45-67.

154. Nicolaides, K.H. Screening for fetal aneuploidies at 11 to 13 weeks / K.H. Nicolaides // Prenatal diagnosis. - 2011. - V. 1 (31). - P. 7-15.

155. Nightingale, K.R. A novel ultrasonic technique for differentiating cysts from solid lesions: Preliminary results in the breast / K.R. Nightingale, P.J. Kornguth, W.F. Walker [et al.] // Ultrasound. Med. Biol. - 1995. - V. 21. - P. 745-751.

156. Norwitz, E.R. Evidence-based Obstetrics and Gynecology / E.R. Norwitz, C.M. Zelop, D.A. Miller, D.L. Keefe. - New York, 2018. - 715 p.

157. Nightingale, K. Shear-wave generation using acoustic radiation force: in vivo and ex vivo results / K. Nightingale, S. McAleavey, G. Trahey // Ultrasound. Med. Biol.

- 2003. - V. 29. - P. 1715-1723.

158. Ophir, J. Elastography: a quantitativemethod for imaging the elasticity of biological tissues / J. Ophir, I. Cespedes, H. Ponnekanti [et al.] // Ultrason. Imag. - 1991.

- V. 13. - P. 111-134.

159. Osmers, R. Glycosaminoglycans in cervical connective tissue during pregnancy and parturition / R. Osmers, W. Rath, M.A. Pflanz // Obstet. Gynecol. - 1993.

- V. 1 (81). - P. 88-92.

160. Ozdemir, I. Ultrasonographic cervical length measurement at 10-14 and 2024 weeks gestation and the risk of preterm delivery / I. Ozdemir, F. Demirci, O. Yucel, U. Erkorkmaz // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2007. - V. 130. - P. 176-179.

161. Palomaki, G.E. Estimating first trimester combined screening performance for Down syndrome in dried blood spots versus fresh sera / G.E. Palomaki, L.M. Neveux, G.J. Knight [et al.] // Genet. Med. - 2007. - V. 9. - P. 458-463.

162. Parra-Saavedra, M. Prediction of preterm birth using the cervical consistency index / M. Parra-Saavedra, L. Gomez, A. Barrero [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2011. - V. 38. - P. 44-51.

163. Pesavento, A. Soft tissue elastometer / A. Pesavento, S. Tsyuryupa, S. Kanilo [et al.] // Med. Eng. Phys. - 2008. - V. 30 - P. 206-212.

164. Poellmann, M.J. Mechanical and structural changes of the rat cervix in late-stage pregnancy / M.J. Poellmann, E.K. Chien, B.L. McFarlin, A.J. Wagoner // J. Mech.

Behav. Biomed. Mater. - 2013. - V. 17. - P. 66-75.

165. Read, C.P. Cervical remodeling during pregnancy and parturition: molecular characterization of the softening phase in mice / C.P. Read, R.A. Word, M.A. Ruscheinsky [et al.] // Reproduction. - 2007. - V. 134. - P. 327-340.

166. Retzke, J.D. Comparison of three methods of cervical measurement in the first trimester: single-line, two-line, and tracing/ J.D. Retzke, J.D. Sonek, J. Lehmann [et al.] // Prenat. Diagn. - 2013. - V. 3 (33). - P. 262-268.

167. Rozenberg, P. Ultrasonographic measurement of lower uterine segment to assess the risk of defects of scarred uterus/ P. Rozenberg, F. Goffinet, H.J. Philippe [et al.] // Lancet. - 1996. - V. 347 (8997). - P. 281-284.

168. Rozenberg, P. The secret cervix / P. Rozenberg // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2008. - V. 32 ( 2). - P. 126-127.

169. Saade, G.R. Cervical funneling or intra-amniotic debris and preterm birth in nulliparous women with midtrimester cervical length less than 30 mm / G.R. Saade // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2018. - V. 6 (52). - P. 757-762.

170. Sabiani, L. Cervical HI-RTE elastography and pregnancy outcome: a prospective study / L. Sabiani, J.B. Haumonte, A.Loundou [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod Biol. - 2015. - V. 186. - P. 80-84.

171. Sanhal, C.Y. Comparison of pre-prcocedural anxiety and depression scores for the patients undergoing chorion villus sampling and amniocentesis: an alternative perspective on prenatal invasive techniques / C.Y. Sanhal, I. Mendilcioglu, M. Ozekinci. [et al.] // Pak. J. Med. Sci. - 2015. - V. 31 (5). - P. 1038-1042.

172. Sananes, N. Prediction of spontaneous preterm delivery in singleton pregnancies: where are we and where are we going? A review of literature / N. Sananes, B. Langer, A. Gaudineau [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2014. - V. 6 (34). - P. 457-461.

173. Sandrin, L. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis / L. Sandrin, B. Fourquet, J.M. Hasquenoph [et al.] // Ultrasound. Med. Biol. - 2003. - V. 29. - P. 1705-1713.

174. Sarvazyan, A. An overview of elastography - an emerging branch of medical imaging / A. Sarvazyan, T.J. Hall, M.W. Urban [et al.] // Curr. Med. Imaging. Rev. -

2011. - V. 7 (4). - P. 255-282.

175. Sarvazyan, A.P. Shear wave elasticity imaging: a new ultrasonic technology of medical diagnostics / A.P. Sarvazyan, O.V. Rudenko, S.D. Swanson [et al.] // Ultrasound. Med Biol. - 1998. - V. 24. - P. 1419-1435.

176. Saw, S.N. Motorizing and Optimizing Ultrasound Strain Elastography for Detection of Intrauterine Growth Restriction Pregnancies / S.N. Saw, J.Y.R. Low, C.N.Z. Mattar [et al.] // Ultrasound. Med. Biol. - 2018. - V. 44 (3). - P. 532-543.

177. Shiefa, S. First Trimester Maternal Serum Screening Using Biochemical Markers PAPP-A and Free P-hCG for Down Syndrome, Patau Syndrome and Edward Syndrome / S. Shiefa, M. Amargandhi // Indian. J. Clin. Biochem. - 2013. - V. 1 (28). -P. 3-12.

178. Shimon D. Myometrial Thickness in Pregnancy / D. Shimon // Journal of Ultrasound Medicine. - 1998. - V. 22. - P. 661-665.

179. Slager, J. Assessment of cervical length and the relationship between short cervix and preterm birth / J. Slager, S.Lynne // J. Midwifery. Womens Health. - 2012. -V. 57 (suppl. 1). - P. 4-11.

180. Souka, A.P. Cervical length changes from the first to second trimester of pregnancy, and prediction of preterm birth by first-trimester sonographic cervical measurement / A.P. Souka, I. Papastefanou, V. Michalitsi [et al.] // J. Ultrasound. Med. -2011. - V. 7 (30). - P. 997-1002.

181. Souka A.P., Pilalis A. Reproducibility of cervical length measurement throughout pregnancy// The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2019. - V. 62. - P. 1-7.

182. Stygar, D. Increased level of matrix metalloproteinases 2 and 9 in the ripening process of the human cervix / D. Stygar, H. Wang, Y.S. Vladic [et al.] // Biol. Reprod. -2002. - V. 67. - P. 889-894.

183. Swiatkowska-Freund, M. Results of laser therapy in twin-to-twin transfusion syndrome: Our experience / M. Swiatkowska-Freund, Z. Pankrac, K. Preis // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2012. - V. 10 (25). - P. 1917-1920.

184. Swiatkowska-Freund, M. Elastography of the uterine cervix: implications for

success of induction of labor / M. Swiatkowska-Freund, K. Preis // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2011. - V. 38. - P. 52-56.

185. Timmons, B. Cervical remodeling during pregnancy and parturition / B. Timmons, M. Akins, M.Mahendroo // Trends. Endocrin Metabolism- 2010. -V. 6 (21). -P. 353-361.

186. Tobechukwu, M.T. Sonographic evaluation of uterine cervical dimension within 4-24 weeks of pregnancy / M.T. Tobechukwu, I.B. Ose-Emenim, O. Ehinwenma // Nigerian J. of Clinical Practice. - 2011. - V. 4 (14). - P. 400-404.

187. Toufaily, M.H. Causes of Congenital Malformations / M.H. Toufaily, M.N. Westgate, A.E. Lin, L.B. Holmes // Birth. Defects. Res. - 2018. - V. 110 (2). - P. 87-91.

188. Vaisbuch, E. Fragment Bb in amniotic fluid: evidence for complement activation by the alternative pathway in women with intra-amniotic infection/inflammation / E. Vaisbuch, R. Romero, O. Erez [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2009. - V. 22. - P. 905-916.

189. Word, R.A. Cervical remodeling during pregnancy and parturition: molecular characterization of the softening phase in mice / R.A. Word, M.A. Ruscheinsky, B.C. Timmons, M. Mahendroo // Reproduction. - 2007. - V. 35. - P. 238-242.

190. World Health Organization. Birth defects. World Health Organization.Sixty-third World Health Assembly. - 2014. - Provisional agenda item 11.7. A63/10 . - P. 1-7.

191. Wozniak, S. Elastography in predicting preterm delivery in asymptomatic, low-risk women: a prospective observational study / S. Wozniak, P. Czuczwar, P. Szkodziak [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2014. - V. 14. - P. 238-246.

192. Yan, H. mpact of cervical length on preterm birth in northern China: a prospective cohort study / H.Yan, S. Gao, N.Li [et al.] // Journal of Maternal-Fetal Medicine. - 2019. - V. 5 (6). - P. 305-309.

193. Yamaguchi, S. Tissue elastography imaging of the uterine cervix during pregnancy / S. Yamaguchi, Y. Kamei, S. Kozuma [et al.] // J. Med. Ultrasonics. - 2007. -V. 39. - P. 209-210.

194. Yamakoshi, Y. Ultrasonic imaging of internal vibration of soft tissue under forced vibration / Y. Yamakoshi, J. Sato, T. Sato // IEEE Ultrason. - 1990. - V. 37. -

P. 45-53.

195. Yoshida K. [et al.]. Mechanics of cervical remodelling: insights from rodent models of pregnancy // Interface Focus. - 2019. - V. 5 (9). - P. 20190026.

196. Zork, N. A Systematic Evaluation of Collagen Cross-links in the Human Cervix / N. Zork, J. Vink, K.Yoshida [et al.] // AJOG. - 2015. - V. 212. - P. 321.e1-321.e8.

197. Zork, N.A. Comparison of collagen crosslink densities at the internal and external os (mean ± standard deviation) / N. Zork, M. Gulersen, A. Mardy [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2019. - V. 72 (8). - P. 1-12.

198. Zorzoli, A. Cervical changes throughout pregnancy as assessed by transvaginal sonography / A. Zorzoli, A. Soliani, M. Perra [et al.] // Obst. Gyn. - 1994. -V. 84. - P. 960-964.