Ультразвуковые маркеры состояния легких у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Мохаммад Ахлам Ахмадовна

• Мохаммад Ахлам Ахмадовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Мохаммад Ахлам Ахмадовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Характеристика легочного кровообращения в перинатальном периоде

1.1.1 Отличительные особенности гемодинамики плода

1.1.2 Онтогенез легочных артерий

1.1.3 Изменения кровообращения плода после рождения

1.1.4 Особенности регуляции легочного кровотока в неонатальном периоде

1.2 Современные представления о педиатрической гипертензионной сосудистой болезни легких, ассоциированной с врожденными сердца

1.3 Ультразвуковая оценка состояния легких у новорожденных

1.3.1 Эхокардиография - как основной метод оценки давления в малом круге кровообращения у новорожденных

1.3.2 Основные качественные и количественные признаки легочной гипертензии по данным ультразвуковой диагностики

1.3.3 Интерстициальный синдром и альвеолярная консолидация в распознавании патологии легких 36 Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Принципы и варианты формирования групп пациентов для проведения исследования

2.2 Клиническое обследование пациентов

2.2.1 Классические клинические методы обследования пациентов

2.2.2 Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.3 Методы статистической обработки данных 53 Глава 3 Результаты собственных исследований 54 3.1 Описание исследованной выборки 54 3.1.1 Описание в терминах ультразвукового исследования дефектов

сердца у обследованных детей

3.1.2 Описание обследованных в терминах характеристик лабораторных методов исследования

3.2 Математическое моделирование давления в легочной артерии

3.2.1 Корреляционный анализ характеристик, описывающих динамику кровотока в малом круге кровообращения

3.2.2 Регрессионное моделирование давления в легочной артерии

3.2.3 Классификационные деревья в диагностике легочной гипертензии

у новорожденных с пороками сердца

3.3 Интерстициальный синдром и альвеолярная консолидация как ультразвуковые маркеры состояния легких у детей с пороками сердца

3.3.1 Альвеолярная консолидация и интерстициальный синдром у

у детей с обогащением малого круга кровообращения

3.3.2 Регрессионное моделирование с параметрами ультразвуковых феноменов в качестве управляющих и управляемых переменных

3.3.3 Ультразвуковые феномены легких в комплексе маркеров легочной гипертензии у новорожденных с пороками сердца

3.3.4 Оценка возможности использования ультразвуковых феноменов в комплексе дифференциальной диагностики кардиогенной и некардиогенной составляющих патологии легких у новорожденных с пороками сердца 96 Глава 4 Обсуждение результатов исследования 102 Глава 5 Заключение 108 Выводы 112 Практические рекомендации 113 Список сокращений и условных обозначений 114 Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультразвуковые маркеры состояния легких у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца»

Актуальность темы исследования

Известно, что одним из наиболее частых осложнений врожденных пороков сердца является вовлечение в патологический процесс легких, как правило, сопровождающийся легочной гипертензией. К этому приводит как хроническая сердечная недостаточность с венозным застоем в малом круге кровообращения (венозная гипертензия), так и артериовенозное шунтирование с обогащением малого круга кровообращения (гиперкинетически-гиперволемическая или артериальная прекапиллярная легочная гипертензия). Процесс формирования легочной гипертензии у детей с врожденными пороками сердца с обогащением малого круга кровообращения начинается с гиперволемической фазы, переходит в смешанную и заканчивается склеротической фазой.

В гиперволемическую фазу в ответ на переполнение сосудов малого круга кровообращения возникает незначительный защитный спазм сосудов, как правило, не приводящий к увеличению общелегочного сопротивления и существенному изменению давления в легочной артерии.

В смешанную фазу включается механизм защиты легких, направленный на уменьшение величины сброса крови в малый круг кровообращения. Происходит спазм сосудов легких, увеличение сопротивления кровотоку и, соответственно -давления в системе легочной артерии.

В отличие от легочной гипертензии в склеротическую фазу, легочная гипертензия в первые 2 фазы обратима. Ее ранняя диагностика лежит в основе принятия оптимальных планов коррекции порока и является, в значительной мере, гарантией благополучного исхода болезни [13].

Возраст, в котором возникают необратимые изменения в легких, определяется видом порока и индивидуальными особенностями физиологии ребенка. При дефекте межжелудочковой перегородки эти изменения начинаются через несколько месяцев, при дефектах межпредсердной перегородки - через несколько лет [1-10].

Повышение давления в сосудах легких приводит к утолщению межальвеолярных перегородок и к диффузии жидкости в альвеолы -гемодинамическому отеку легких. Степень нарушения газообмена при этом чрезвычайно вариабельна и определяется как видом и характеристиками самого порока, так и индивидуальными свойствами организма ребенка.

Легочная гипертензия, ассоциированная с врожденными пороками сердца, являясь комплексным заболеванием, характеризуемым широким спектром морфологических и гемодинамических нарушений различной степени выраженности, гетерогенна по своей природе, что затрудняет ее своевременную диагностику.

Несмотря на то, что «золотым стандартом» диагностики легочной гипертензии в настоящее время является прямое измерение давления в полостях сердца при его катетеризации, эхокардиография считается весьма информативным методом исследования, имеющим существенные преимущества перед катетеризацией, обусловленные простотой и отсутствием осложнений [140115].

В последние годы все более широкое распространение приобретает ультразвуковое исследование легких, позволяющее, по мнению многих исследователей, достаточно адекватно описать гемодинамические нарушения в легких в терминах интерстициального синдрома и легочной консолидации как у взрослых [135-193-131], так и у детей [137- 197].

Использование ультразвукового исследования легких для выявления морфологических изменений могло бы дополнить известные в настоящее время методы диагностики легочной гипертензии, ассоциированной с врожденными пороками сердца, обеспечив новые возможности для ранней диагностики и принятия решений для своевременной коррекции порока.

Цель исследования

Оценка информативности ультразвуковых феноменов легких у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца при диагностике патологии кардиореспираторной системы. Задачи исследования

1. Оценить возможности использования ультразвукового исследования для описания состояния легких у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца.

2. Определить влияние случайных факторов на дисперсию значений ультразвуковых характеристик легких.

3. Выявить связь ультразвуковых феноменов легких с клиническими, лабораторными и инструментальными характеристиками ребенка.

4. Оценить возможности использования ультразвукового исследования для дифференциальной диагностики гемодинамического отека легких, возникшего вследствие наличия врожденного порока сердца, и прочих видов патологии легких у детей раннего возраста.

Научная новизна исследования

Впервые показана целесообразность использования ультразвуковых маркеров состояния легких для оценки кардиореспираторной системы у детей раннего возраста. При регрессионном моделировании доля объясненной дисперсии характеристики, отражающей интерстициальный синдром, достигает 76% при использовании в качестве управляющих переменных диаметра легочной артерии, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и массы тела при рождении, а доля объясненной дисперсии размера правого желудочка - 42% при использовании комплекса эхокардиографических характеристики и характеристик ультразвуковых феноменов легких в качестве управляющих переменных.

Впервые показана возможность диагностики легочной гипертензии при использовании комплекса ультразвуковых маркеров состояния легких у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца. Характеристики

ультразвуковых феноменов легких в комплексе с лабораторными, эхокардиографическими и физикальными характеристиками ребенка обеспечивают уровень ошибок гипер- и гиподиагностики легочной гипертензии в диапазоне 0 - 27% при информативности управляющих переменных, отражающих выраженность альвеолярной консолидации и интерстициального синдрома, 22 - 62 балла из 100 возможных.

Научно-практическая значимость работы

Научно-практическая значимость работы определяется тем, что доказана целесообразность использования ультразвукового исследования легких в комплексе методов оценки состояния системы «сердце-легкие» у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца.

Выбраны информативные характеристики ультразвуковых феноменов легких и показано их значение при диагностике гемодинамического отека легких у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца.

Показано, что ультразвуковые феномены не могут быть использованы для дифференциальной диагностики гемодинамических изменений в легких, ассоциированных с наличием порока сердца, и прочих - как инфекционных, так и неинфекционных - видов патологии легких у детей раннего возраста.

Внедрение результатов исследования

Полученные в ходе исследования результаты внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной педиатрии и кафедры лучевой диагностики и биомедицинской визуализации ФП и ДПО Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также в лечебную работу Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Родильный дом №16».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Ультразвуковые признаки интерстициального отека и альвеолярной консолидации легких целесообразно использовать как маркеры гемодинамических нарушений в малом круге кровообращения при врожденных пороках сердца у детей в раннем возрасте.

2. Ультразвуковые характеристики интерстициального отека и альвеолярной консолидации легких достоверно связаны с клиническими, лабораторными и инструментальными признаками обогащения малого круга кровообращения.

3. Диагностика легочной гипертензии при использовании ультразвуковых маркеров состояния легких у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца обеспечивает уровень ошибок гипер- и гиподиагностики в диапазоне 0 -27% при информативности управляющих переменных, отражающих выраженность альвеолярной консолидации и интерстициального синдрома, 22 -62 балла из 100 возможных.

4. Ультразвуковые феномены легких не могут быть использованы для дифференциальной диагностики гемодинамических изменений в легких, ассоциированных с наличием порока сердца, и прочих - как инфекционных, так и неинфекционных - видов патологии легких у детей раннего возраста Апробация результатов исследования

Основные результаты исследования доложены на Всероссийском научном форуме студентов и молодых ученых «Студенческая наука — 2018», г. Санкт-Петербург, 2018 год; на межрегиональной научно-практической конференции «VII Апрельские чтения памяти профессора М.В. Пиккель», проходившей 3-4 апреля 2018 года в г. Архангельске; на XVII международной научно-практической конференции «Инновационные подходы в современной науке», март 2018 года, г. Москва; на XII международной научно-практической конференции «Научный форум: Инновационная наука», проходившей в марте 2018 года; на IX международной научно-практической конференции, проходившей также в марте 2018 года.

Публикации

По материалам диссертации имеется 11 научных публикаций, из них 3 - в ведущих рецензируемых журналах, входящих в перечень Высшей аттестационной комиссии Минобразования и науки Российской Федерации.

Конкретное участие автора в получении научных результатов

Автором самостоятельно проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по изучаемой теме, составлен план исследования, собран, систематизирован и проанализирован массив анамнестических данных, проведены ультразвуковые исследования. Статистическая обработка материала выполнена совместно с аспирантом кафедры биомедицинской визуализации СПбГПМУ И.И.Акиншиным. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично.

Структура диссертационной работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературных источников. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц, 31 рисунок. Список литературы включает 200 источников, из них 80 отечественных и 120 зарубежных. Все материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Последнее десятилетие ознаменовалось успехами в области диагностики заболеваний легких с использованием ультразвуковой визуализации.

Идет накопление опыта использования трансторакальной ультразвуковой диагностики при диагностике достаточно широкого спектра патологии, относимой к компетенции терапевтов, хирургов и педиатров [193].

Особое внимание уделяется исследованию возможностей использования ультразвуковой диагностики в отделениях реанимации и отделениях новорожденных - т.е., там, где диагностика необходима прямо у постели больного. Однако, до сих пор эти исследования остаются на уровне пилотных проектов [197,181,182].

Часто в основе трансторакальной ультразвуковой диагностики патологии легких лежит обнаружение внеклеточной жидкости, сначала делающей стенки альвеол толще (первая фаза), а затем заполняющей альвеолы (вторая фаза) вследствие воспалительного либо гемодинамического отека.

Нарушение нормального соотношения воздуха и жидкости визуализируется сначала (в первую фазу) в виде артефакта (реверберация) представляющего собой линейные гиперэхогенные сигналы, поддающиеся счету и называемые «кометами» [114] или В-линиями [150]. Появление таких линий стало принятым считать свидетельством так называемого «интерстициального синдрома» [179].

В фазу заполнения альвеол жидкостью визуализируется участки уплотнения легких, площадь которых можно подсчитать. Эти участки стали обозначать термином «альвеолярная консолидация» [142].

Попытки использовать ультразвуковое исследование для целей оценки состояния легких при кардиологической патологии использовались неоднократно [194-120], однако абсолютное большинство исследований было проведено на взрослых, что обусловлено особенностями формирования сердечной

недостаточности в раннем детском возрасте, в абсолютном большинстве случаев не позволяющими уверенно ее классифицировать.

Тесно связанной с этим направлением исследований является решение проблемы определения границ вариабельности давления в малом круге кровообращения у новорожденного ребенка и изучение распространенности в популяции пограничных значений [1, 34, 45, 93,96].

1.1 Характеристика легочного кровообращения в перинатальном периоде 1.1.1 Отличительные особенности гемодинамики плода

Пупочный канал, включающий две артерии и вену, представляет собой связующее звено между плацентой и плодом (рисунок 1). По пупочной вене кровь, насыщенная кислородом и питательными элементами, поступает посредством плаценты в организм плода.

Пупочная вена, соединяясь с печенью, делится на две ветви: одна - выходит в область нижней полой вены; вторая - к печени, а там делится на мелкие капилляры. Так происходит попадание крови в полую вену, где осуществляется смешивание с той, что приходит из нижней части тела. Затем весь поток двигается к правому предсердию.

Вследствие особенностей строения правого предсердия большая часть крови попадает в левое предсердие через овальное отверстие, где происходит ее соединение с кровью из легочных вен [8, 57, 82,106].

Смешанная кровь попадает в левый желудочек (ЛЖ), откуда через восходящую аорту к верхним конечностям и голове (рисунок 1). Оставшаяся часть крови из нижней полой вены соединяется в правом предсердии с кровью из верхней полой вены, оттекающей от головы и затем из правого желудочка (ПЖ) попадает в легочную артерию [17,52,62].

Рисунок 1- Кровообращение плода

В результате, верхние отделы туловища плода получают более насыщенную кислородом кровь. Около 90% выброса правого желудочка сбрасывается в нисходящую аорту посредством артериального протока. Оставшиеся 10% через систему легочной артерии попадают в легкие [30]. Главными особенностями кровообращения плода являются следующие: 1. Примерно 50% крови проходит через печень, а оттуда по характерному для плода венозному протоку попадает в нижнюю полую вену. Остальная кровь пупочной вены (с большим насыщением кислорода) поступает непосредственно в нижнюю полую вену;

2. Плацента выполняет функцию легких, поскольку легкие плода как орган внешнего дыхания не функционируют;

3. У плода в отсутствие дыхания легочные артериолы создают большое сопротивление кровотоку, обусловленного тем, что легкие заполнены жидкостью, которая секретируется преимущественно альвеолоцитами второго типа. Основными механизмами, способствующими созданию высокого легочного сосудистого сопротивления у плода, являются [8, 22, 31, 53]:

• Гипоксемия как потенциальный вазоконстриктор, особенно при Ра О2< 40 мм рт.ст.;

• Механическая компрессия легочных сосудов, обусловленная тем, что легкие у плода не расправлены;

• Гипокапния РаСО2< 30 мм рт.ст.;

• Дисбаланс биологически активных веществ с активацией синтеза вазоконстрикторов, значительную часть которых составляют метаболиты арахидоновой кислоты, которая подвергается метаболизму под влиянием циклооксигеназы, липоксигеназы или цитохром-Р450-зависимой эпоксигеназы.

1.1.2 Онтогенез легочных артерий

Закладка легочных артерий осуществляется на 5 неделе гестации. Вплоть до 16 недели гестации происходит их рост и разветвление, затем после этого периода осуществляется увеличение преацинарных артерий в диаметре и длине, а количество внутриацинарных возрастает в десять раз между 20 и 40 неделей. В этот же период времени наблюдается также пролиферация капилляров в ацинус [8, 18, 30].

Развитие легочных артерий сопровождается постепенным увеличением их просвета. На 10 неделе эмбриогенеза происходит увеличение просвета долевых артерий, к 36 - 38 неделе отмечено увеличение просвета терминальных и респираторных артериол [45, 46].

Происходит постепенное истончение альвеолокапиллярной мембраны вследствие чего легкое приобретает способность к газообмену. Отмечается дифференцировка легочных артерий на большие фетальные (эластичные), составляющие более 1700 мкм в диаметре, мышечные, диаметром от 180 до 1700 мкм и безмышечные, диаметр которых не превышает 100 мкм [38,51].

Интересным, по мнению некоторых авторов, является тот факт, что в процентном соотношении толщина сосудистой стенки и диаметр любой мышечной артерии у плода больше, чем у взрослого [56, 61].

Различные экзогенные факторы (развитие хронической внутриутробной гипоксии, прием матерью лекарственных препаратов из группы НПВС) угнетают синтез простагландинов, повышая сосудистое сопротивление в легких вследствие вазоконстрикции. Это, в свою очередь, приводит к формированию гиперплазии мышечного слоя легочных артерий различного диаметра и мускулинизации безмышечных артерий способствуя развитию легочной гипертензии у доношенных или почти доношенных новорожденных в пре - и постнатальном периоде [45, 87, 100, 136].

У недоношенных детей по мнению некоторых авторов причина легочной гипертензии может быть связана с легочной вазоконстрикцией, а не мышечной гиперплазией сосудов легких [185].

1.1.3 Изменения кровообращения плода после рождения

Основными процессами, характеризующими рождение ребенка, являются: самостоятельное дыхание и отделение плода от плаценты [8, 55].

Уменьшение давления в мелких сосудах легких и закрытие артериального протока представляет собой первое событие, логическим следствием которого служит закрытие овального отверстия (рисунок 2).

Рисунок 2 - Схема постнатального кровообращения 1 - бронх; 2 - легочные капилляры, в которых происходит газообмен: кровь отдает CO2 и поглощает O2; 3 - артерии, идущие к верхней части тела; 4 - легочная вена; 5 - левое предсердие (высокая концентрация 02, низкая концентрация С02); 6 -дорсальная аорта; 7 - левый желудочек, из которого кровь поступает в большой круг кровообращения; 8 - желудочно-кишечный тракт, в котором происходит переваривание пищи и поглощение питательных веществ; 9 - надпочечник, выделяющий гормоны в кровяное русло; 10 - почка (удаление конечных продуктов азотистого обмена и воды); 11 - мочеточник, по которому моча попадает в мочевой пузырь; 12 - артерии, направляющиеся к нижним конечностям; 13 - прямая кишка; 14 - нижняя полая вена; 15 - пупок; 16 - воротная вена; 17 - печень (служит депо жиров и гликогена, вырабатывает желчь и

мочевину); 18 - правый желудочек, из которого кровь выталкивается в легочный круг кровообращения; 19 - правое предсердие (высокая концентрация С02, низкая концентрация 02); 20 - верхняя полая вена, собирающая венозную кровь из верхней части тела; 21 - легочная артерия; 22 - легкое расправлено, функционирует.

После рождения вследствие прекращения плацентарного кровообращения происходит постепенная фиброзная инволюция пупочных вен и артерий, которые по истечении некоторого срока превращаются в пупочные тяжи.

Увеличение сердечного выброса и снижение легочно-сосудистого сопротивления способствуют снижению давления в легочной артерии [1, 8, 13].

При непосредственном измерении величины систолического давления в легочной артерии, которое было проведено у новорожденных от 6 до 720 минут жизни было выявлено, что первоначально давление в легочной артерии превышает величину аортального систолического давления на 10-12 мм рт.ст.

Через 3-12 часов происходит снижение показателя давления в легочной артерии, его величина становится ниже показателя давления в аорте, но тем не менее систолическое легочное давление остается высоким и составляет 60-85% от системного [42].

Как правило, уменьшение величины систолического легочного давления происходит в течение первых 5-7 суток жизни с последующей нормализацией в сроки до 14 дней после рождения.

Снижение давления в легочной артерии происходит вследствие морфологической перестройки легочных сосудов (расширение альвеол, регрессирование гипертрофированного мышечного слоя артериол и мелких легочных артерий) [2, 30].

К особенностям, характеризующим переходный этап кровообращения относят [8, 19, 21, 27, 29, 40]:

1. Увеличение легочного кровотока, возникающего при уменьшении легочного сосудистого сопротивления вследствие расправления легких и началом самостоятельного дыхания новорожденного;

2. Увеличение системного сосудистого сопротивления, обусловленного отделением плода от плаценты и «катехоламиновым всплеском»;

3. Изменение градиента давления в малом и большом кругах кровообращения в результате направления крови через открытый артериальный проток слева направо (длительность функционирования протока 24-48 часов);

4. Прекращение кровотока по венозному протоку;

5. Прекращение функционирования овального отверстия.

1.1.4 Особенности регуляции легочного кровотока в неонатальном периоде

При рождении сопротивление легочных сосудов быстро и резко (в 10 раз) понижается, а кровоток в легких увеличивается в 8-10 раз для того, чтобы дать возможность сосудам принять все 100 % сердечного выброса, а легким -выполнять свои нормальные функции и внеклеточный обмен газов. По мере того, как легочное сосудистое сопротивление становится меньше, чем системное, ток крови через артериальный проток (ductus arteriosus) прекращается [51, 75, 135].

В понижении легочного сосудистого сопротивления принимают участие следующие взаимосвязанные механизмы: расширение легких, повышение напряжения кислорода и повышение системного сосудистого сопротивления.

Многими исследователями отмечен тот факт, что в течение первых пяти минут после родов легочное сосудистое сопротивление становится на половину меньше системного, а в течение следующих нескольких часов после родов артериальный проток полностью закрывается [17, 128].

Также выявлено, что начало ритмического дыхания новорожденного способно вызывать расширение сосудов даже в отсутствие повышения напряжения кислорода [8].

Частично это может быть обусловлено механическим растяжением легких, которое увеличивает просвет сосудов - ключевую физическую детерминанту сосудистого сопротивления [39].

Кроме того, механическая деформация легких может непосредственно стимулировать синтез вазодилататорных соединений [135].

По мнению большинства исследователей, в регуляции легочного кровотока, как правило, принимают участие факторы, которые вызывают активное сужение легочных сосудов и факторы, обеспечивающие их расширение на фоне начавшегося дыхания.

Понижение уровня вазодилататоров и / или нарушение баланса между ними и вазоконстрикторами может привести к развитию различных форм легочной гипертонии новорожденных (вне зависимости от наличия или отсутствия гипоксии) [39, 128].

Среди разнообразных вазоактивных медиаторов большинство авторов выделяют эндотелии, который представлен тремя основными типами (ЕТ I, ЕТ II, ЕТ III) [40,96 ,106 ,116].

Эндотелин первого типа относится к медиатору гипоксической вазоконстрикции, рецепторы к которому расположены на гладкомышечных клетках легочных артерий. Рецепторы к эндотелину второго типа расположены на клетках сосудистого эндотелия [116].

В проведенных исследованиях было выявлено, что введение внутрилегочной инфузии селективного антагониста эндотелина I плодам экспериментальных животных вызывает стойкое снижение легочного сосудистого сопротивления. Это подтверждает факт того, что эндогенные эндотелины играют ведущую роль в случае определения базального тонуса легочных сосудов [116,166].

Было также отмечено, что при селективной стимуляции рецепторов эндотелина II происходит вазодилатация вследствие активации высвобождения оксида азота в эндотелиальных клетках [178].

В 1980 году Ферчготтом Р.Ф. и Завадским Д.В. было доказано, что легочный эндотелий играет ведущую роль в процессах регуляции тонуса сосудистого русла легких, обусловленную эндотелиальным релаксирующим фактором (БОКБ),

который впоследствии был идентифицирован как оксид азота и КО-содержащая субстанция [132, 167].

Воздействие КО-на организм еще недостаточно изучено, но на сегодняшний день известно, что эта молекула выполняет многие биологические функции, среди которых важное значение по мнению некоторых авторов, имеет синтез в эндотелиальных клетках N0, способного воздействовать посредством системы циклического гуанозинмонофосфата на мускулатуру гладкомышечных волокон сосудов, являясь «эндотелиальным релаксирующим фактором» [167, 173, 174]. Бреттом Д.С. и соавторами при проведении экспериментальных работ на изолированных легочных артериальных кругах было доказано наличие механизмов, способных высвобождать N0 в ответ на повышенное легочного сосудистого сопротивления [4,185]. Некоторые авторы полагают, что при специфической стимуляции мембранных рецепторов посредством ацетилхолина, брадикинина, аденозиндифосфаа и др. возможно высвобождение N0 из эндотелиальных клеток [137, 158].

В ряде работ отмечено, что эндотелиальные клетки легочных капилляров после начала вентиляции накапливают брадикинин [4, 21].

Брадикинин, представляя собой мощный вазоактивный пептид, способен вызывать расширение легочных сосудов в случае его инфузии плодам экспериментальных животных [1].

Лейкотриены играют важную роль в поддержании активного вазоконстрикторного тонуса у плода в том случае, если у него преобладает оксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты. Некоторые авторы выделяют формы легочной гипертензии, обусловленные активацией секреции лейкотриена Д. У новорожденных, имеющих тяжелую форму перинатальной легочной гипертензии (ПЛГ) в смывах из дыхательных путей было обнаружено наличие лейкотриенов, но в смывах у новорожденных без ПЛГих не оказалось [1,59].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мохаммад Ахлам Ахмадовна, 2019 год

Список литературы

1. Агапитов, Л. И. Диагностика легочной гипертензии у детей / Л. И. Агапитов, Ю. М. Белозеров // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2009. — Т. 54, № 4. — С. 24-31.

2. Агапитов, Л. И. Диагностика и лечение легочной гипертензии у детей [Электронный ресурс] / Л. И. Агапитов // Лечащий врач. — 2014. — № 4а Режим доступа: https://www.1vrach.ru/2014/ 04/15435937/.

3. Алехин М.Н.. Ультразвуковое исследование легких для диагностики внесосудистой жидкости // Креативная кардиология. - М., 2015. - Т. 1. - С. 27-37

4. Артеменко, О. И., Участие провоспалительных цитокинов в формировании легочной гипертензии у детей с врожденными пороками сердца / О. И. Артеменко, Н. П. Котлукова, М. П. Давыдова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: сб. тр. науч.-практич. конгр. — М., 2009. — С. 123.

5. Атыков, О. Ю. Ультразвуковое исследование сердца и сосудов / О. Ю. Атыков. — М.: Медицина, 2015. — 254 с.

6. Байбарина, Е. Н. Диагностика и лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) недоношенных. Проект методических рекомендаций Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины (РАСПМ) / Е. И. Байбарина // Интенсивная терапия. — 2007. — №2.

7. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности / А. А. Баранов, Л. А. Щеплягина, А. Г. Ильин [и др.] // Рос. педиат. журн. — 2005. — №2. — С. 4-8.

8. Белозеров, Ю. М. Кровообращение плода и новорожденного / Ю. М. Белозеров // Физиология и патология сердечно-сосудистой системы у детей первого года жизни. — М.: Медпрактика, 2002. — С. 7-20.

9. Беспалова, Е. Д. Пренатальная и ранняя постнатальная диагностика патологии сердечно-сосудистой системы : дис. ... докт. мед. наук . 14.00.06 / Беспалова Елена Дмитриевна. — М., 2003. —408 с.

10. Бобович, А. А. Синдром дезадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных / А. А. Бобович, Н. Б. Лашина // Мед. панорама. — 2013. — № 3. — С. 35-36.

11. Бойцова, Е. В., Современные представления об интерстициальных заболеваниях легких у детей / Е. В. Бойцова, М. А. Беляшова, Д. Ю. Овсянников // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2015. — № 2. — С. 227-236.

12. Бойцова, Е. В. Педиатрические интерстициальные заболевания легких: дети — не маленькие взрослые / Е. В. Бойцова, Д. Ю. Овсянников, М. А. Беляшова // Педиатрия. — 2015. — Т. 94, № 4. — С. 171-176.

13. Педиатрическая гипертензионная сосудистая болезнь легких, ассоциированная с врожденными пороками сердца. Клинические рекомендации / Л. А. Бокерия, С. В. Горбачевский, А. А. Шмальц [и др.]. — М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева, 2015.

14. Бокерия, Л. А. Эхокардиографическая диагностика аномального дренажа легочных вен / Л. А. Бокерия, А. B. Иваницкий, О. A. Махачев, Р. P. Карабегов. — М.: НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. — 2004. — 80 а

15. Болибок, А. М. Оптимизация ведения пациентов с бронхолегочной дисплазией на основании изучения патоморфоза заболевания : диа ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Болибок Анна Михайловна. — М., 2017. — 142 с.

16. Вильчук, К. У. Электрокардиографические, эхокардиографические и биохимические маркеры поражения миокарда у новорожденных детей, рожденных путем абдоминального родоразрешения / К. У. Вильчук, Н. Б. Лашина, Т. В. Гнедько // Педиатрия. Восточная Европа. — 2013. — № 4. — С. 58-74.

17. Вокуева, Т. И. Ультразвуковая диагностика нарушений центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с функционирующим артериальным протоком : автореф. диа ... канд. мед. наук : 14.00.19 / Вокуева Татьяна Игоревна. — М., 2008. — 18 с.

18. Неонатология. Национальное руководство / Н. Н. Володин, Е. Н. Байбарина, Г. Н. Буслаева, Д. Н. Дегтярев. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

19. Волянюк, Е. В. Гемодинамически значимый открытый артериальный проток у недоношенных новорожденных / Е. В. Волянюк // Практ. медицина. — 2010. — № 44 (5). — С. 73—75.

20. Волянюк, Е. В. Респираторная патология у недоношенных детей в раннем возрасте / Е. В. Волянюк, А. И. Сафина // Вестник современной клинической медицины. — 2013. — Т. 6, № 1. — С. 82-84.

21. Воробьев, А. С. Амбулаторная эхокардиография у детей / А. С. Воробьев. — СПб.: СпецЛит, 2010. — С. 243-246.

22. Гайтон, А. К. Медицинская физиология / А. К. Гайтон, Д. Э. Холл. — М.: Логосфера, 2008. —1296 а

23. Гнедько, Т. В. Оценка эхографических показателей центральной гемодинамики у новорожденных / Т. В. Гнедько, А. Б. Ивашкевич, Н. Б. Лашина // Современные перинатальные медицинские технологии в решении проблем демографической безопасности: сб. тр. науч.-практич. конф. — Минск, 2010. — С. 247-253.

24. Горбачевский, С. В. Гипертензионная сосудистая болезнь легких, ассоциированная с врожденными пороками сердца / С. В. Горбачевский, А. А. Шмальц // Детская кардиохирургия. Руководство для врачей. — М., 2016. — С. 833-850.

25. Алгоритм диагностики гипертензионной сосудистой болезни легких, ассоциированной с врожденными пороками сердца / С. В. Горбачевский, А. А. Шмальц, М. В. Белкина [и др.] // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». — 2015. — №16(3). — С. 12.

26. Алгоритм определения показаний к хирургическому лечению врожденных пороков сердца с гипертензионной сосудистой болезнью легких / С. В. Горбачевский, А. А. Шмальц, М. В. Белкина // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». — 2015. — №16(3). — С 12.

27. Дворяковский И. В., Одинаева Н. Д., Потехина Т. В. Эхография легких у новорожденных детей // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2010. -№ 6. - С. 41-59.

28. Дегтярев, Д. Н. Особенности постнатальной адаптации недоношенных детей с сочетанной перинатальной патологией, осложненной наличием гемодинамически значимого функционирующего артериального протока / Д. Н. Дегтярев, Е. В. Малышева, Т. И. Вакуева // Вопросы практической педиатрии. — 2006. — №1(1) . — С. 16-20.

29. Пыков М. И., Ватолин К. В. Детская ультразвуковая диагностика. — М.: Видар, 2001. — С. 104-277.

30. Еникеева, Ю. Д. Особенности ранней адаптации новорожденных, извлеченных путем операции кесарева сечения / Ю. Д. Еникеева, Э. Н. Ахмадеева // Практическая медицина. — 2009. — № 7(39). — С. 5-8.

31. Затикян, Е. П. Кардиология плода и новорожденного. Научное издание / Е. П. Затикян. — М.: Инфо-Медиа, 1996. — 184 с.

32. Затикян, Е. П. Эхокардиографическая оценка выраженности анатомических и гемодинамических изменений при синдроме гипоплазии левых отделов сердца: динамическое наблюдение от плода к новорожденному / Е. П. Затикян // Ультразвуковая диагностика. — 2000. — № 3. — С. 29-36.

33. Ивашкевич, А. Б. Возрастные особенности диастолической функции миокарда по данным тканевого допплеровского исследования / А. Б. Ивашкевич // Мед. панорама. — 2010. — № 8. — С. 33-36.

34. Ивашкевич, А. Б. Комплексное исследование функции левого желудочка у новорожденных / А. Б. Ивашкевич, Т. В. Гнедько // Мед. панорама. — 2008. — № 12. — С. 52-55.

35. Ивашкевич, А. Б. Оценка функции правого желудочка у новорожденных с использованием различных эхокардиографических методик / А. Б. Ивашкевич // Мед. панорама. — 2009. — № 11. — С. 45-48

36. Ипполитова, Л. И. Кесарево сечение: ранняя адаптация и мониторинг развития детей / Л. И. Ипполитова, И. И. Логвинова, Е. Я. Каледина. — Воронеж, 2010. — 208 с.

37. Эхокардиографическая оценка внутрисердечного и почечного кровотока у детей с диабетическими кардиомиопатиями / Л. В. Казакова, Е. И. Карпович, К. Н. Бархатова [и др.] // Вестник аритмологии. — 2000. — № 18. — С. 88.

38. Клинические рекомендации по ведению детей с врожденными пороками сердца / под ред. Бокерия Л. А. — М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева. — 2014. — 342 с.

39. Современные представления о механизмах развития кардиоваскулярной патологии у детей раннего возраста / Н. П. Котлукова, Л. В. Симонова, Л. И. Жданова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2003. — № 3. — С. 28-33.

40. Особенности патогенеза легочной гипертензии при врожденных пороках сердца у детей / Н. П. Котлукова, О. И. Артеменко, М. П. Давыдова, О. Н. Ильина // Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых — 2007 : сб. тр. науч.-практич. конф. — Астрахань, 2007. — С. 76-79.

41. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у детей первого года жизни. Физиология и патология сердечно-сосудистой системы у детей первого года жизни / Л. А. Кравцова, Е. Г. Верченко, М. А. Школьникова [и др.]. — М: Мед. практика. — 2002. — С. 21-46.

42. Открытый артериальный проток у недоношенных новорожденных / Д. С. Крючко, Е. Н. Байбарина, А. Г. Антонов, А. А. Рудакова // Вопросы практической педиатрии. — 2010. — №5(2). — С. 57-65.

43. Лашина, Н. Б. Оценка сердечно-сосудистой системы у доношенных новорожденных детей с врожденными инфекциями / Н. Б. Лашина // Мед. панорама. — 2013. — № 3. — С. 72-74.

44. Легочная гипертензия. Консенсус ACC/AHA (2009) // Medicine review. — 2009. — №4 (9). — C. 1-11.

45. Лунегова, Е. В. Открытое овальное отверстие / Е. В. Лунегова // Актуальные вопросы кардиоревматологической помощи детям Свердловской области: сб. тр. науч.-практич. конф. — 2006. — С. 31-35.

46. Лященко, А. Ю. Морфофункциональные аспекты раннего постнатального развития легких глубоконедоношенных новорожденных детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Лященко Анатолий Юрьевич. — М., 2006. — 86 с.

47. Мазурин, A. B. Пропедевтика детских болезней / A. B. Мазурин, И.М. Воронцов. — СПб.: Фолиант, 2000. — С. 101-181.

48. Моисеев, B. C. Диагностика и патогенез легочной гипертензии / B.C. Моисеев // Кардиология. — 1983. — Т. 61, № 7. — С. 121-127.

49. Мостовой, А. В. Комплексная терапия легочной гипертензии у новорожденных с применением высокочастотной осцилляторной вентиляции легких и ингаляции оксида азота / А. В. Мостовой. — СПб., 2010. — С. 35.

50. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, издание 2-е, переработанное и дополненное / Под ред. Н.Н. Володина. — М.: ГОУ ВУНМЦ, 2002. — 80 с.

51. Мутафьян, О. А. Врожденные пороки сердца у детей / О. А. Мутафьян. — СПб.: Невский диалект, 2002. — 332 с.

52. Неонатология : нац. рук-во / под ред. Н. Н. Володина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 848 с.

53. Актуальные проблемы неонатальной пульмонологии / Д. Ю. Овсянников, И. К. Ашерова, Е. В. Бойцова [и др.] // Педиатрия. — 2016. — Т. 95,№ 4. — С. 6373.

54. Пульмонология новорожденных: проблемы и решения / Д. Ю. Овсянников, Е. В. Бойцова, И. К. Ашерова [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2016. — № 4. — С. 39-54.

55. Овсянников, Д. Ю. Легочная гипертензия и легочное сердце — осложнения бронхолегочной дисплазии / Д. Ю. Овсянников, Е. А. Дегтярева // Вопросы диагностики в педиатрии. — 2013. — №5 (4) . — С. 5-13.

56. Особенности кардиальной гемодинамики у новорожденных с синдромом задержки внутриутробного роста в неонатальном периоде / О. А. Платонова, Н. Г. Капура, А. Б. Ивашкевич, Л. А. Тимошина // Мед. журн. — 2009. — № 2. — С. 92-95.

57. Прахов, А. В. Неонатальная кардиология /А. В. Прахов. — Н. Новгород, 2008. — 388 с.

58. Прахов, А. В. Транзиторная недостаточность трикуспидального клапана у новорожденных / А. В. Прахов // Педиатрия. — 2001. — № 3. — С. 92-95.

59. Пыков, М. И. Влияние гемодинамически значимого открытого артериального протока на показатели центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных / М. И. Пыков, М. С. Ефимов, Т. И. Вокуева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2008. — № 3. — С. 26-33.

60. Пыков, М. И. Ультразвуковая диагностика патологии легких и плевры у новорожденных детей / М. И. Пыков, Д. С. Дубовик, М. С. Ефимов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2008. — № 3. — С. 69-73.

61. Репик, В. И. Ультразвуковые исследования легких и плевры / В. И. Репик // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. — 1997. — Т. 3. — 320 с.

62. Рооз, Р. Неонатология. Практические рекомендации / Р. Рооз, О. Генцель-Боровичени, Г. Прокитте. — М., 2011. — 592 с.

63. Рыбакова, М. К. Эхокардиография в таблицах и схемах. Настольный справочник / М. К. Рыбакова, В. В. Митьков. — М.: Видар, 2010. — С. 263-264.

64. Саидова, М. А. Трехмерная эхокардиография: вчера, сегодня, завтра / М. А. Саидова // СошШит-теёюит. — 2006. — Т. 8, №5. — С. 127-132.

65. Сафонов Д.В., Шахов Б.Е. Ультразвуковая диагностика воспалительных заболеваний легких // Международный журнал экспериментального образования. -2015. -№ 2-2. С. - 195-196.

66. Сафонов Д.В., Дианова Т.И., Голубцова О.И., Иванова О.Н. Динамическое ультразвуковое исследование грудной клетки при пневмониях у детей // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10-9. - С. 1799-1804.

67. Сафонов Д.В., Дианова Т.И., Бушуева Э.В., Николаева Н.В. Особенности ультразвуковой семиотики пневмоний у детей разного возраста // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 6. - С. 1115

68. Трехмерная эхокардиография в оценке массы миокарда левого желудочка: сопоставление с результатами одно-, двухмерной эхокардиографии и магнитно-резонансной томографии / М. А. Саидова, О. В. Стукалова,

B. Е. Синицин [и др.] // Тер. арх. — 2005. — № 4. — С. 11-14.

69. Определение постоянного функционально-нормативного эхо-кардиографического показателя глобальной систолической функции желудочков сердца у детей / В. В. Сакович, В. В. Сакович, О. В. Валик [и др.] // Фундаментальные исследования. — 2015. — № 1-2. — С. 350-355.

70. Фейгенбаум, Х. Эхокардиография / Х. Фейгенбаум. — 5-е изд. — М.: Видар, 1999. — 511 с.

71. Параметры диастолической функции миокарда у новорожденных в норме и при искусственной вентиляции легких / О. В. Филаретова, И. Н. Попова, Н. Т. Попова [и др.] // Детские болезни сердца и сосудов. — 2004. — № 4. —

C. 65-72.

72. Фомичев, М. В. Персистирующая легочная гипертензия. / М. В. Фомичев // Интенсивная терапия. — 2006. — №2. — С. 15-18.

73. Шабалов, Н. П. Неонатология. Учебное пособие: в 2 т. / Н. П. Шабалов. — 3-е изд., испр. и доп. — М.: МЕДпресс-информ. — 2004. — 608 с.

74. Шарыкин, А. С. Перинатальная кардиология: рук-во для педиатров, акушеров, неонатологов / А. С. Шарыкин. — М.: Волшебный фонарь, 2007. — 264 с.

75. Шацкая, О. Ю. Показатели центральной гемодинамики в ранние сроки беременности в прогнозе перинатальных исходов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Шацкая Оксана Юрьевна. — Иваново, 2009. — 20 с

76. Шейнбах, Л. H. Влияние фактора гипоксии на сердце новорожденного / Л. H. Шейнбах // Мед новости. — 2008. — №2. — С. 18-22.

77. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М. А. Осипов. — М.: Мир, 1993. — 347 с.

78. Эхографическое изучение адаптации сердца новорожденного ребенка / И. Г. Шиленок, В. И. Бордей, А. В. Прахов [и др.] // Вопросы охраны материнства и детства. — 1982. — № 10. — С. 13-15.

79. Шмальц, А. А. Атриосептостомия у больных с легочной гипертензией / А. А. Шмальц, Н. А. Нишонов // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 2015. — № 5. — С. 18-25.

80. Шмальц, А. А. Специфические легочные вазодилататоры после операции Фонтена / А. А. Шмальц, М. В. Белкина, С. В. Горбачевский // Детские болезни сердца и сосудов. — 2017. — Т.42, № 14 (1). — C. 16-25.

81. Pediatric Pulmonary Hypertension. Guidelines From the American Heart Association and American Thoracic Society / S. Abman, G. Hansmann, S. Archer [et al.] — 2015. — № 132. — P. 2037-2099.

82. Normal Reference Ranges for Pulmonary Artery Diameters in Preterm Infants / L. Abushaban, M. T. Vel, J. Rathinasamy, P. N. Sharma // Pediatr. Cardiol. — 2017. — Vol. 38(7). — P. 1377-1384.

83. Normal reference ranges for aortic diameters in preterm infants / L. Abushaban, T. V. Mariappa, J. Rathinasamy, P. N. Sharma // J. Saudi Heart Assoc. — 2018. — Vol. 20 (2). — P. 86-94.

84. "Ultrasound comet-tail images": a marker of pulmonary edema: a comparative study with wedge pressure and extravascular lung water / E. Agricola, T. Bove, M. Oppizzi [et al.] // Chest. — 2005. — №127. — P. 1690-1695.

85. Primary pulmonary arterial hypertension and autoimmune polyendocrine syndrome in a pediatric patient / M. Alghamdi, M. Steinraths, C. Panagiotopoulos [et al.] // Pediatr Cardiol. — 2010. — №31. — P. 872-874.

86. Apitz, C. Hemodynamic assessment and acute pulmonary vasoreactivity testing in the evaluation of children with pulmonary vascular disease. Expert consensus

statement on the diagnosis and treatment of paediatric pulmonary hypertension. The European Paediatric Pulmonary Vascular Disease Network, endorsed by ISHLT and DGPK / C. Apitz, G. Hansmann, D. Schranz // Heart. — 2016. — №102. — P. 23-29.

87. Oral sildenafi l in infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn: a pilot randomized blinded study / H. Baquero, A. Soliz, F. Neira [et al.] //Pediatrics. — 2006. — №117 (4). — P. 1077-1083.

88. Pulmonary arterial hypertension: A comparison between children and adults / R. Barst, S. Ertel, M. Beghetti, D. Ivy // Eur Respir J. — 2011. — № 37 (3). — P.665-677.

89. Survival in childhood pulmonary arterial hypertension: Insights from the registry to evaluate early and long-term pulmonary arterial hypertension disease management / R. Barst, M. McGoon, C. Elliott [et al.] // Circulation. — 2012. — №125 (1). — P. 113-122.

90. Survival in childhood pulmonary arterial hypertension: insights from the registry to evaluate early and long-term PAH disease management / R. J. Barst, M. D. McGoon, C. G. Elliott [et al.] // Circulation. — 2012. — № 125. — P. 113-122.

91. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension / R. J. Barst, M. McGoon, A. Torbicki [et al.] // J Am Coll Cardiol. — 2004. — № 43. — P. 40-47.

92. Evaluation of ultrasound lung comets by hand-held echocardiography / G. Bedetti, L. Gargani, A. Corbisiero [et al.] // Cardiovasc Ultrasound. — 2006. — P. 4-34.

93. Pharmacokinetic and clinical profile of a novel formulation of bosentan in children with pulmonary arterial hypertension: the FUTURE-1 study / M. Beghetti, S. Haworth, D. Bonnet [et al.] // Br J Clin Pharmacol. — 2009. — №68 (6). — P. 948955.

94. Safety experience with bosentan in 146 children 2-11 years old with pulmonary arterial hypertension: Results from the european postmarketing surveillance program / M. Beghetti, M. Hoeper, D.Kiely [et al.] // Pediatr Res. — 2008. — № 64 (2). — P. 200-204.

95. Efficacy of Chest Radiography in a Respiratory Intensive-Care Unit — a Prospective-Study / W. B. Bekemeyer, R. O. Crapo, S. Calhoon [et al.] // Chest. — 1985. — Vol. 88 — P. 691-696.

96. Brain natriuretic peptide levels in managing pediatric patients with pulmonary arterial hypertension / A. Bernus, B. Wagner, F. Accurso [et al.] // Chest. — 2009. — Vol. 135 (3). — P. 745-751.

97. Blanc, J. Potts shunt in patients with pulmonary hypertension / J. Blanc, P. Vouhe, D. Bonnet // N Engl J Med. — 2004. — Vol. 350 (6). — P.623.

98. Effects of an outpatient service rehabilitation programme in patients affected by pulmonary arterial hypertension: an observational study / M. Bussotti, P. Gremigni, R. Pedretti [et al.] // Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. — 2017. — Vol. 17, № 1. — P. 3-10.

99. Bedside cardiovascular examination in patients with severe chronic heart failure: importance of rest or inducible jugular venous distension / S. M. Butman, G. A. Ewy, J. R. Standen [et al.] // J Am Coll Cardiol. — 1993. — №22. — P. 968-974.

100. Perioperative complications in children with pulmonary hypertension undergoing noncardiac surgery or cardiac catheterization / M. Carmosino, R. Friesen, A. Doran, D. Ivy // Anesth Analg. — 2007. — № 104. — P. 521-527.

101. A consensus approach to the classification of pediatric pulmonary hypertensive vascular disease: report from the PVRI pediatric taskforce / M. J. Cerro, S. Abman, G. Diaz [et al.] // Pulm Circ. — 2011. — № 1. — P. 286-298.

102. Different functional cardiac characteristics observed in term/preterm neonates by echocardiography and tissue doppler imaging / M. M. Ciccone, P. Scicchitano, A. Zito [et al.] // Early Human Development. — 2011. — Vol. 87, №8. — P.555-558.

103. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry / G. D'Alonzo, R. Barst, S. Ayres [et al.] //Ann Intern Med. — 1991. — № 115. — P. 343-349.

104. Wu, D.C. Pediatric Pulmonary Arterial Hypertension / Wu D. C., Zhang H. D., Jing Z. C. // Curr. Hypertens. Rep. — 2013. — Vol. 15, №6. — P. 606-613.

105. Sildenafil add-on therapy in paediatric pulmonary arterial hypertension, experiences of a national referral centre / J. Douwes, M. Roofthooft, R. L. Van Loon [et al.] // Heart. — 2014. — № 100 (3). — P. 224-230.

106. Acute pulmonary vasodilator response in paediatric and adult pulmonary arterial hypertension: Occurrence and prognostic value when comparing three response criteria / J. Douwes, R.L. van Loon, E. S. Hoendermis [et al.] // Eur Heart J. — 2011. — № 32 (24). — P. 3137-3146.

107. Paediatric Pulmonary Hypertension: Epidemiology, Characterisation and Treatment / ed. R. L. van Loon. — Netherlands, 2010. — 209 p.

108. Perioperative sildenafil therapy for pulmonary hypertension in infants undergoing congenital cardiac defect closure / A. E. Midany, E. Mostafa, S. Azab, G. A. Hassan // Interact Cardiovasc Thorac Surg. — 2013. — Vol. 17 (6). — P. 963-968.

109. Diagnostic Value of Chest Radiographs in Bedridden Patients Suspected of Having Pneumonia / Y. Esayag, I. Nikitin, J. Bar-Ziv [et al.] // Am J Med. — 2010. — Vol. 123, №1. — P. 88.e1-88.e5.

110. Accuracy of Doppler echocardiography in the hemodynamic assessment of pulmonary hypertension / M. Fisher, P. Forfia, E. Chamera [et al.] //Am J Respir Crit Care Med. — 2009. — Vol 179. — P. 615-621.

111. Forfia, P. R. Pulmonary heart disease: The heart-lung interaction and its impact on patient phenotypes / P. R. Forfia, Vaidya Anjali, E. Susan // Pulmonary Circulation. — 2013. — Vol. 3 (1). — P. 5-19.

112. Forfia, P. R. Pulmonary heart disease: The heart lunginteraction and its impact on patient phenotypes / P. R. Forfia, A. Vaidya, S. E. Wiegers // Pulmonary Circulation. — 2013. — Vol. 3 (1). — P. 5-19.

113. Characteristics and prospective 2-year follow-up of children with pulmonary arterial hypertension in France / A. Fraisse, X. Jais, J. Schleich [et al.] // Arch Cardiovasc Dis. — 2010. — Vol. 103 (2). — P. 66-74.

114. Clinical and echocardiographic determinants of ultrasound lung comets / F. Frassi, L. Gargani, S. Gligorova [et al.] // Eur J Echocardiogr. — 2007. — Vol. 8. — P. 474-479.

115. Рекомендации ESC/ERS по диагностике и лечению легочной гипертензии 2015 / M. Galie, M. Humbert, J.-L. Vachiery [et al.] // Российский кардиологический журнал. —2016. —Vol.5 (133). — P. 5-64.

116. Galie', N. The endothelin system in pulmonary arterial hypertension / N. Galie', A. Manes, A. Branzi // Cardiovasc Res. — 2004. — Vol. 61. — P. 227-237.

117. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosisand treatment of pulmonary hypertension / N. Galie, M. Humbert, J. Vachiery [et al.] // European Heart Journal. — 2016. — Vol. 37. — P. 67-119.

118. Galie', N. The endothelin system in pulmonary arterial hypertension / N. Galie', A. Manes, A. Branzi // Cardiovasc Res. — 2004. — Vol. 61. — P. 227-237.

119. Galie, N. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension / N. Galie', M. Hoeper, M. Humbert // European Heart Journal. — 2009. — Vol. 30 (20). — P. 2493-2537.

120. Gargani, L. Lung ultrasound: a new tool for the cardiologist / L. Gargani // Cardiovascular Ultrasound. — 2011. — Vol. 9. — P. 6.

121. Ultrasound lung comets for the differential diagnosis of acute cardiogenic dyspnoea: a comparison with natriuretic peptides / L. Gargani, F. Frassi, G. Soldati [et al.] // Eur J Heart Fail. — 2008. — Vol. 10. — P. 70-77.

122. Girgis, R. E. Pulmonary hypertension associated with chronic respiratory disease / R. E. Girgis, S. C. Mathai // Clin Chest Med. — 2007. — №28. — P. 219-232.

123. Benefits of skeletal-muscle exercise training in pulmonary arterial hypertension: The WHOLEi+12 trial / L. Gonzalez-Saiz, C. Fiuza-Luces, F. Sanchis-Gomar [et al.] // Int J Cardiol. — 2017. — Vol. 231. — P. 277-283.

124. Gorbachevskiy, S. Potts Shunt in Patients with Suprasystemic Pulmonary Arterial Hypertension: Does the Size Matter? / S. Gorbachevskiy, A. Shmalts, S. Zaets // Anatomy & Physiology. — 2017. — Vol. 7 (2). — P. e140.

125. Greenbaum, D. M. The value of routine daily chest x-rays in intubated patients in the medical intensive care unit / D. M. Greenbaum, K. E. Marschall // Crit Care Med. — 1982. — Vol. 10. — P. 29-30.

126. Greenough, A. Pulmonary hypertension in the newborn / A. Greenough, B. Khetriwal // Paediat Res Rev. — 2005. — Vol. 6. — P. 2.

127. Admission chest radiograph lacks sensitivity in the diagnosis of community-acquired pneumonia / J. T. Hagaman, G. W. Rouan, R. T. Shipley, R. J. Panos // Am J Med Sci. — 2009. — Vol.337. — P. 236-240.

128. Executive summary. Expert consensus statement on the diagnosis and treatment of paediatric pulmonary hypertension. The European Paediatric Pulmonary Vascular Disease Network, endorsed by ISHLT and DGPK / G. Hansmann, C. Apitz, H. Abdul-Khaliq [et al.] // Heart. — 2016. — Vol. 102. — P. ii86-ii100.

129. Haworth, S. Treatment and survival in children with pulmonary arterial hypertension: The UK pulmonary hypertension service for children 2001-2006 / S. Haworth, A. Hislop // Heart. — 2009. — Vol. 95 (4). — P. 312-317.

130. Hemnes, A. R. Right heart function and haemodynamics in pulmonary hypertension / A. R. Hemnes, H. C. Champion // Int J Clin Pract. — 2008. — Vol. 62, Suppl. 160. — P. 11-19.

131. Lung ultrasound: routine practice for the next generation of internists / H. R. W. Touw, P. R. Tuinman, H. P. M. M. Gelissen [et al.] // The Netherlands Journal of Medicine. — 2015. — Vol. 73 (3). — P. 100-107.

132. Pulmonary arterial hypertension in France: Results from a national registry / M. Humbert, O. Sitbon, A. Chaouat [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. — 2006. — Vol. 173 (9). — P. 1023-1030.

133. Paediatric pulmonary hypertension / D. D. Ivy, S. H. Abman, R. J. Barst [et al.] // J Am Coll Cardiol. —2013. —Vol. 62, Suppl. 25. — P. D117-D126.

134. Usefulness of ultrasound lung comets as a nonradiologic sign of extravascular lung water / Z. Jambrik, S. Monti, V. Coppola [et al.] // Am J Cardiol. —2004. — Vol. 93. —P. 1265-1270.

135. Pediatric Basic and Advanced Life Support Chapter Collaborators. Pediatric basic and advanced life support: 2010 International Consensus on Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care Science with treatment

recommendations / M. E. Kleinman, A. R. de Caen, L. Chameides [et al.] // Pediatrics. —2010. — Vol. 126. — P. e1261-e1318.

136. Klinger, J. The nitric oxide/cGMP signaling pathway in pulmonary hypertension / J. Klinger // Clin Chest Med. —2007. — Vol. 28 (1). — P. 143-167.

137. Koestenberger, M. Right ventricular function in infants, children and adolescents: reference values of the tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) in 640 healthy patients and calculation of z score values / M. Koestenberger, W. Ravekes, A. Everett // J Am Soc Echocardiogr. — 2009. — Vol. 22. —P. 715-719.

138. Functional classification of pulmonary hypertension in children: report from the PVRI Pediatric Taskforce, Panama 2011 / A. Lammers, I. Adatia, M. J. Cerro [et al.] // Pulm Circ. — 2011. — Vol. 1. —P. 280-285.

139. Diagnostics, monitoring and outpatient care in children with suspected pulmonary hypertension/ paediatric pulmonary hypertensive vascular disease. Expert consensus statement on the diagnosis and treatment of paediatric pulmonary hypertension / A. E. Lammers, C. Apitz, P. Zartner [et al.] // Heart. — 2016. — Vol. 102. —P. ii1-ii13.

140. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца / R. M. Lang, M. Bierig, R.B. Devereux [et al.] // Российский кардиологический журнал. — 2012. — № 3 (95), приложение 1. — P. 1-28.

141. Atrial septostomy improves survival in select patients with pulmonary hypertension / M. Law, R. Grifka, C. Mullins, M. Nihill // Am Heart J. —2007. — Vol. 153 (5). — P. 779-784.

142. Comparative diagnostic performances of auscultation, chest radiography, and lung ultrasonography in acute respiratory distress syndrome / D. Lichtenstein, I. Goldstein, E. Mourgeon [et al.] // Anesthesiology. —2004. — Vol. 100. — P. 9-15.

143. Feasibility and safety of ultrasound-aided thoracentesis in mechanically ventilated patients / D. Lichtenstein, J. S. Hulot, A. Rabiller, I. Tostivint // Intens Care Med. — 1999. — Vol. 25. — P. 955-958.

144. Ultrasound diagnosis of alveolar consolidation in the critically ill / D.A. Lichtenstein, N. Lascols, G. Meziere, A. Gepner // Intens Care Med. —2004. — Vol. 30. —P. 276-281.

145. Lichtenstein, D. A. The comet-tail artifact: an ultrasound sign ruling out pneumothorax / D.A. Lichtenstein, G. Meziere, P. Biderman, A. Gepner // Intens Care Med. — 1999. — Vol. 25. — P. 383-8.

146. Lichtenstein, D. A. Ultrasound diagnosis of occult pneumothorax / D.A. Lichtenstein, G. Meziere, N. Lascols [et al.] // Crit Care Med. — 2005. — Vol. 33. —P. 1231-1238.

147. Lichtenstein, D. A. Relevance of lung ultrasound in the diagnosis of acute respiratory failure: the BLUE protocol / D. A. Lichtenstein, G. A. Meziere // Chest. — 2008. — Vol. 134. —P. 117-125.

148. Ultrasound diagnosis of alveolar consolidation in the critically ill / D. A. Lichtenstein, N. Lascols, G. A. Meziere, A. Gepner // Intensive Care Med. — 2004. — Vol. 30. — P. 276-281.

149. The comet-tail artifact: an ultrasound sign of alveolar-interstitial syndrome / D. Lichtenstein, G. Meziere, P. Biderman [et al.] // Am J Respir Grit Care Med. — 1997. — Vol. 156. — P. 1640-1646.

150. Martelius, L. B-Lines on Pediatric Lung Sonography / L. Martelius, H. Heldt , K. Lauerma // Ultrasound Med. — 2016. — Vol. 1. — P. 153-157.

151. Pulsed Doppler tissue imaging of the velocity of tricuspid annular systolic motion / J. Meluzin, L. Spinarova, J. Bakala [et al.] // Eur Heart J. — 2001. — Vol. 22. — P. 340-348.

152. Long-term treatment with oral sildenafil is safe and improves functional capacity and hemodynamics in patients with pulmonary arterial hypertension / E. Michelakis, W. Tymchak, M. Noga [et al.] // Circulation. — 2003. — Vol. 108 (17). — P. 20662069.

153. Role of atrial septostomy in the treatment of children with pulmonary arterial hypertension / A. Micheletti, A. Hislop, A. Lammers [et al.] // Heart. — 2006. — Vol. 92 (7). — P. 969-972.

154. Miller, A. Practical approach to lung ultrasound / A. Miller // BJA Education. —

2016. — Vol. 16 (2). — P. 39-45.

155. Correlation of right ventricular ejection fraction and tricuspid annular plane systolic excursion in tetralogy of Fallot by magnetic resonance imaging / P. Morcos, G. Vick 3rd, D. Sahn [et al.] // Int J Cardiovasc Imaging. — 2009. — Vol. 25. — P. 263-270.

156. Morris, N. Exercise-based rehabilitation programmes for pulmonary hypertension / N. Morris, F. Kermeen, A. Holland // Cochrane Database Syst Rev. —

2017. — Vol. 19, № 1. — P. CD011285.

157. Effects of long-term sildenafil treatment for pulmonary hypertension in infants with chronic lung disease / P. Mourani, M. Sontag, D. Ivy, S. H. Abman // J Pediatr. — 2009. — Vol. 154. — P. 379-384.

158. Assessment of right atrial pressure with 2-dimensional and Doppler echocardiography: a simultaneous catheterization and echocardiographic study / S. Ommen, R. Nishimura, D. Hurrell [et al.] // Mayo Clin Proc. — 2000. — Vol. 75. — P. 24-29.

159. Transthoracic US of the chest: clinical uses and applications / D. M. Koh, S. Burke, N. Davies [et al.] // Radiographics. — 2002. — Vol. 52. — P. 31.

160. Correlation of echocardiographic markers and therapy in persistent pulmonary hypertension of the newborn / A. Peterson, S. Deatsman, M. Frommelt [et al.] // Pediatr Cardiol. — 2009. — Vol. 30. — P. 160-165.

161. Ultrasound lung comets: a clinically useful sign of extravascular lung water / E. Picano, F. Frassi, E. Agricola [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. — 2006. — Vol. 19. — P. 356-363.

162. Petros, A. J. Heli-NO: Enhanced gas exchange with nitric oxide in helium / A. J. Petros, R. M. R. Tolloh, E. Wheatley // Anesth Analg. — 1996. — Vol. 83. — P. 888-889.

163. Echocardiography in Pediatric Pulmonary Arterial Hypertension / M. Ploegstra, M. Roofthooft, J. Douwes [et al.] // Circulation: Cardiovascular Imaging. — 2015. — Vol. 8. — P. 878.

164. Porhownik, N. Addition of sildenafil in patients with pulmonary arterial hypertension with inadequate response to bosentan monotherapy / N. Porhownik, H. Al-Sharif, Z. Bshouty // Can Respir J. — 2008. — Vol. 15 (8). — P. 427-430.

165. Echo-Doppler scoring system identifies 'proportionate' and 'disproportionate' pulmonary hypertension in patients with chronic left heart disease and respiratory disease / V. Prasanna, A. Raina, J. Arkles [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. — 2011. — Vol. 183. — P. A2294.

166. Qian, Hu Changes in pulmonary artery pressure during early transitional circulation in healthy full-term newborns / Hu Qian, D. Ren Wei, Mao Jian // Ultrasonics. — 2015. — Vol. 56. — P. 524-529.

167. Rabinovitch, M. Molecular pathogenesis of pulmonary arterial hypertension / M. Rabinovitch // J Clin Invest. — 2008. — Vol. 118 (7). — P. 2372-2379.

168. Time interval between onset of mitral inflow and onset of early diastolic velocity by tissue Doppler: a novel index of left ventricular relaxation: experimental studies and clinical application / C. Rivas-Gotz, D. S. Khoury, M. Manolios [et al.] // J Am Coll Cardiol. — 2003. — Vol. 42 (8). — P. 1463-1470.

169. Recommendations for Chamber Quantification: A Report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, Developed in Conjunction with the European association of Echocardiography, a Branch of the European Society of Cardiology // J. Am. Soc. Echocardiography. — 2005. — Vol. 18, № 12. — P. 1440-1463.

170. Reese, E. A. Persistent pulmonary hypertension: Assessment of perinatal risk factors / E. A. Reese, F. Moya, R. Yazigi // Obstet Gynecol. — 1987. — Vol. 70. — P. 696-700.

171. Reissig, A. Transthoracic sonography of diffuse parenchymal lung disease: the role of comet tail artifacts / A. Reissig, C. Kroegel // Ultrasound Med. — 2003. — Vol. 22. — P. 173-180.

172. Roselien, B. Cornelissen Exercise training improves physical fitness in patients with pulmonary arterial hypertension: a systematic review and metaanalysis of

controlled trials / B. Roselien, A. Andrea, A. Véronique // BMC Pulm Med. — 2015. — Vol. 15. — P. 40.

173. Pulmonary veno-occlusive disease caused by an inherited mutation in bone morphogenetic protein receptor II / J. Runo, C. Vnencak-Jones, M. Prince [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. — 2003. — Vol. 167. — P. 889-894.

174. Graded balloon dilation atrial septostomy in severe primary pulmonary hypertension. A therapeutic alternative for patients nonresponsive to vasodilator treatment / J. Sandoval, J. Gaspar, T. Pulido [et al.] // J Am Coll Cardiol. —1998. — Vol. 32 (2). — P. 297-304.

175. Updated clinical classification of pulmonary hypertension / G. Simonneau, I. M. Robbins, M. Beghetti [et al.] // J Am Coll Cardiol. — 2009. — Vol. 54. — P. S43-S54.

176. Updated clinical classification of pulmonary hypertension / G. Simonneau, M. Gatzoulis, I. Adatia [et al.] // J Am Coll Cardiol. — 2013. — Vol. 62. — P. D34-D41.

177. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension / O. Sitbon, M. Humbert, X. Jais [et al.] // Circulation. — 2005. — Vol. 111 (23). — P. 3105-3111.

178. Circulating endothelial cells: A new candidate biomarker of irreversible pulmonary hypertension secondary to congenital heart disease / D. Smadja, P. Gaussem, L. Mauge [et al.] // Circulation. — 2009. — Vol. 119 (3). — P. 374-381.

179. Soldati, G. Sonographic interstitial syndrome: the sound of lung water / G. Soldati, R. Copetti, S. Sher // Ultrasound Med. — 2009. — Vol. 28. — P. 163-174.

180. Lung water assessment by lungultrasonography in intensive care: a pilot study / G. Soldati, V. Giunta, S. Sher [et al.] // Intensive Care Med. —2013. — Vol. 39. — P. 74-84.

181. "Synthetic" comets: a new look at lung sonography / G. Soldati, V. Giunta, S. Sher, F. M. Dini // Ultrasound Med Biol. — 2011. — Vol. 37. — P. 1762-1770.

182. Genetics and Genomics of Pulmonary Arterial Hypertension / F. Soubrier, W. Chung, R. Machado [et al.] // Am Coll Cardiol. —2013. — Vol. 62. — P. D13-D21.

183. Long-Term Survival and Safety with Macitentan in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: Results from the SERAPHIN Study and Its Open-Label Extension / R. O. Souza, T. Pulido, R. Channick [et al.] // Pharmacological treatment of pulmonary hypertension. — 2017. — P. A2294-A2294.

184. Hormonal, renal, and autonomic nerve factors involved in the excretion of sodium and water during dynamic salt and water loading in hypoxaemic chronic obstructive pulmonary disease / A. G. Stewart, J. C. Waterhouse, C. G. Billings [et al.] // Thorax. — 1995. — Vol. 50. — P. 838-845.

185. Is pulmonary arterial hypertension in neurofibromatosis type 1 secondary to a plexogenic arteriopathy? / D. Stewart, J. Cogan, M. Kramer [et al.] // Chest. —2007. — Vol. 132. — P. 798- 808.

186. Clinical outcomesof pulmonary arterial hypertension in carriers of BMPR2 mutation / B. Sztrymf, F. Coulet, B. Girerd [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. — 2008. — Vol. 177. — P. 1377-1383.

187. Tiefenbrunn, L. J. Persistent pulmonary hypertension of the newborn / L. J. Tiefenbrunn, T. A. Riemenschneider // Am Heart J. — 1986. — Vol. l, № 11. — P. 564-572.

188. Trowitzsch, E. Echocardiography proof of pulmonary hypertension with irreversible increased resistance in the pulmonary circulation as a complication after placement of a ventriculo-atrial shunt for internal hydrocephalus / E. Trowitzsch, M. Ostrejz // Eur J Pediatr Surg. — 1992. — Vol. 2 (6). — P. 288-295.

189. Valdes-Cruz, L. M. Utility of M-mode echocardiography for early identification of infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn / L. M. Valdes-Cruz, G. G. Dudell, A. Ferrara // Pediatrics. — 1981. — Vol. 68 (4). — P.515-525.

190. Cattarossi, L. Lung ultrasound: its role in neonatology and pediatrics / L. Cattarossi // Early Human Development. — 2013. — Vol. 89, suppl. 1. — P. S17-S19.

191. The use of sildenafi l in persistent pulmonary hypertension of the newborn / A. Vargas-Origel, G. Gomez-Rodriguez, C. Aldana-Valenzuela [et al.] // Am J Perinatol. — 2010. — Vol. 27 (3). — P. 225-230.

192. Echo-Doppler Demonstration of Acute Cor Pulmonale at the Bedside in the Medical Intensive Care Unit / A. Vieillard-Baron, S. Prin, K. Chergui [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. — 2002. — Vol. 166. — P. 1310-1319.

193. Volpicelli, G. Lung Sonography / G. Volpicelli // Journal of Ultrasound in Medicine. — 2013. — Vol. 32. — P. 165-171.

194. Bedside ultrasound of the lung for the monitoring of acute decompensated heart failure / G. Volpicelli, V. Caramello, L.Cardinale [et al.] // Am Emerg Med. — 2008. — Vol. 26. — P. 585-591.

195. Detection of sonographic B-lines in patients with normal lung or radiographic alveolar consolidation / G. Volpicelli, V. Caramello, L.Cardinale [et al.] // Med Sci Monit. — 2008. — Vol. 14. — P. 122-128.

196. Bedside lung ultrasound in the assessment of alveolar-interstitial syndrome / G. Volpicelli, A. Mussa, G. Garofalo [et al.] // Am J Emerg Med. — 2006. — Vol. 24. — P. 689-696.

197. Volpicelli, G. Real-time lung ultrasound for the diagnosis of alveolar consolidation and interstitial syndrome in the emergency department / G. Volpicelli, F. Silva, M. Radeos // Eur J Emerg Med. —2010. — Vol. 17. — P. 63-72.

198. Walsh-Sukys, M. Persistent pulmonary hypertension of newborn (PPHN): prospective, multicenter study of treatments and outcome / M. Walsh-Sukys, A. Fanaroff, L. Wright // Pediatr Res. — 1995. — Vol. 37. — P. 244.

199. Lung ultrasound in critically ill patients: comparison with bedside chest radiography / N. Xirouchaki, E. Magkanas, K. Vaporidi [et al.] // Intensive Care Med. — 2011. — Vol. 37. — P. 1488-1493.

200. Yousef, N. Lung ultrasound in the newborn / N. Yousef // Archives de Pédiatrie. — 2016. — Vol. 23 (3). — P. 317-321.