Ультразвуковая диагностика абдоминальных проявлений туберкулёзной инфекции у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Зозуля Максим Юрьевич

• Зозуля Максим Юрьевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Зозуля Максим Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и эпидемиология туберкулеза

1.2. Методы диагностики туберкулеза

1.3. Лучевые методы исследования

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Ультразвуковые методики исследования

2.2.2 Иммунологические методики исследования

2.2.3 Рентгенологические методики исследования

2.2.4 Методики статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты исследования детей I (контрольной) группы

3.2. Результаты клинического и иммунологического обследования детей II группы с различными формами туберкулёзной инфекции

3.3. Результаты рентгенологического обследования детей II группы с различными формами туберкулёзной инфекции

3.4. Результаты ультразвукового обследования детей II группы

3.5. Сопоставление данных рентгеновского и ультразвукового обследования детей II группы

3.6. Сопоставление ультразвуковой картины изменений внутренних органов в зависимости от выраженности иммунологических проб у детей II группы

3.7. Результаты эластографического обследования печени и селезёнки у пациентов II группы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Алгоритм использования УЗИ в комплексе клинико-лучевой диагностики и динамического контроля проявлений симптомов хронической инфекции у детей

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы В настоящее время туберкулез остается одной из основных проблем глобального здоровья. Ежегодно заболевание регистрируется примерно у 10 миллионов человек по всему миру, их них около 6,9% - это дети до 15 лет. За последние годы туберкулёз стал одной из десяти наиболее частых причин смерти во всем мире, а за последние 5 лет он был ведущей причиной смерти от одной инфекции, находясь в рейтинге выше ВИЧ-СПИД. Это при том, что при своевременной диагностике и правильном лечении большинство людей, заболевших туберкулезом, можно вылечить [207,222].

Одной из задач в области мирового здравоохранения в рамках, принятых ВОЗ, «Целей в области борьбы с туберкулёзом», является победа над глобальной эпидемией туберкулеза к 2035 году [40,207,222,231,272].

Российская Федерация входит в число 30 стран с наибольшими значениями заболеваемости и смертности от туберкулёза, которые значительно превышают показатели стран Западной Европы и Северной Америки. Кроме того, на долю Индии, Китая и России приходится до 47% случаев туберкулёза со множественной лекарственной устойчивостью, что не позволяет считать проблемы туберкулёза в нашей стране не актуальной [222]. По данным О.Б. Нечаевой, 2017 в России с 2011 года наблюдается снижение заболеваемости взрослого населения, однако у детей снижение заболеваемости зафиксировано только с 2013 года [113]. Уровень заболеваемости туберкулезом остаётся высоким - так, в 2014 году среди у детей до 14 лет заболеваемость туберкулёзом составила 12,4 на 100 000 детского населения, а у подростков от 15 до 17 лет - 27 на 100 000 детского населения. В абсолютных числах ежегодно регистрируется более 4000 впервые выявленных случаев заболевания детей, что составляют около 5,0% от числа всех заболевших туберкулезом [4,157,160,180,181]. Заболеваемость детей в Курской области находится на уровне общероссийских показателей [76,104].

У детей наиболее часто встречаются первичный туберкулёзный комплекс и туберкулёз внутригрудных лимфатических узлов, которые в сумме составляют порядка 85 % всех случаев детского туберкулёза [8,91,111,112,142].

В настоящее время, несмотря на стабилизацию показателей заболеваемости легочными формами туберкулёзной инфекции, отмечается увеличение случаев туберкулёза внелегочных локализаций. При попадании в организм инфекция может распространяться и поражать практически любые органы и ткани с развитием разнообразных форм внелёгочного туберкулёза, в том числе абдоминального. На абдоминальный туберкулёз по разным данным приходится от 4,4-8,3% до 17-21% всех случаев внелёгочного туберкулёза, что не позволяет считать эту форму редким заболеванием. При этом изменения могут наблюдаться не только в кишечнике и мезентериальных лимфатических узлах, но и в печени и селезёнке человека [51,111,140,157,191,193]. Кроме того, не следует исключать наличия сочетанных форм туберкулёзного поражения [8,160,180,202].

До 1/3 случаев абдоминального туберкулёза у взрослых диагностируется при вскрытии, что свидетельствует о неудовлетворительном уровне прижизненной диагностики данной локализации. Кроме того, возрастает число случаев генерализованных и запущенных форм заболевания с вовлечением органов живота в патологический процесс, что в 25-50% случаев приводит к инвалидизации пациента [130,140,153,181,201].

Диагноз «туберкулёз печени и/или селезенки» в России официально не регистрируется. В литературе описаны единичные наблюдения специфических проявлений данного заболевания и чаще у взрослых [10,28,144,156,193,221,215]. Кроме того, в большинстве указанных случаев изменения в печени и селезёнке у детей выявлялись как сопутствующая патология на фоне выраженного асцита, перитонитов, патологии внутрибрюшных лимфоузлов или поражения стенок кишечника, что не исключает наличия указанных изменений у других категорий заболевших [156,193,202].

Таким образом, ранняя диагностика туберкулёзной инфекции в детском и подростковом возрасте приобретает особенное значение и является ведущим

звеном в профилактике развития специфических проявлений туберкулёза и снижения рисков инвалидизации пациентов. Кроме того, диагностика туберкулёза у детей во многом осложняется тем, что более чем в 50% случаев заболевание протекает бессимптомно [157].

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день в России используются стандартные подходы к диагностике туберкулёза у детей, рекомендованные ВОЗ. Этапы обследования включают сбор анамнеза и установление наличия контакта с больными туберкулёзом, клинический осмотр, постановку кожных проб Манту и пробы с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным (АТР), иммунодиагностику, бактериологическое исследование. Важное значение имеет рентгенодиагностика с проведением компьютерной томографии [80,81,138,157]. Другие методы и методики лабораторного и лучевого исследования применяются по показаниям [91,154].

В качестве массовых скрининговых методик контроля распространения туберкулёза используется оценка пробы Манту с 2 ТЕ (РМ2ТЕ) у детей до 7 лет и пробы с АТР для пациентов старше 8 лет [154]. В зависимости от полученных результатов выделяются дети с изменённой чувствительностью к туберкулину, которые подвергаются углубленному обследованию. Однако, в условиях массовой вакцинопрофилактики туберкулёза возникают трудности в распознавании поствакцинальной и инфекционной аллергии. Таким образом, использование только реакции Манту с 2 ТЕ в качестве метода раннего выявления туберкулеза оказывается недостаточно эффективным. Основанный на специфических антигенах - белках ББАТ-б и CFP-10, которые определялись только у вирулентных штаммов микобактерий туберкулёза, аллерген туберкулёзный рекомбинантный позволяет повысить качество дифференциальной диагностики инфекции [139,148,158,166]. Однако, использование только данного вида диагностики вместо реакции Манту не представляется возможным, поскольку АТР не обладает абсолютной специфичностью и чувствительностью,

не позволяет выявить группы детей для ревакцинации БЦЖ, оценить группы риска по заболеваемости туберкулёзом [27,158,186].

Использование с целью массовой диагностики других иммунологических и серологических методик ввиду недостаточной диагностической и экономической ценности также не представляется целесообразным. Таким образом, на сегодняшний день ВОЗ не рекомендует ни одну методику, которая могла бы использоваться как «золотой стандарт» при скрининговой диагностике туберкулёза [224].

Ведущая роль рентгеновского обследования при диагностике лёгочных форм туберкулёза, выявлению туберкулёзного поражения внутригрудных лимфатических узлов и патологии костно-суставной системы не подвергается сомнению [80,164,192]. Однако, в связи с увеличением количества случаев экстрапульмональной локализации туберкулёза, в том числе абдоминального, возрастает роль других методов лучевой диагностики [8,10,111,156,171,202,218].

На сегодняшний день диагностика абдоминальных проявлений туберкулёзной инфекции остаётся актуальной проблемой медицины [10,29,150, 190,209]. Предлагаются различные пути решения проблемы путём использования данных РКТ, МРТ, инвазивных методов диагностики [29,193,215]. Однако, применение данных методов в педиатрической фтизиатрии ограничено необходимостью седации ребёнка, высокой лучевой нагрузкой и рисками осложнений [125].

Ультразвуковое исследование (УЗИ) является одним из основных методов обследования брюшной полости и паренхиматозных органов живота, который чаще всего определяет дальнейшую тактику диагностического поиска. Ультразвуковая диагностика лишена лучевой нагрузки, что позволяет использовать данный метод для динамического контроля за состоянием ребёнка без риска развития осложнений. Кроме того, проведение УЗИ рекомендовано ВОЗ при подозрении на абдоминальный или перикардиальный туберкулёз [224]. Однако, в российской и мировой практике у пациентов с признаками туберкулёзной инфекции возможности ультразвуковой диагностики в основном

направлены на поиск скоплений жидкости в плевральной, брюшной полостях, полости перикарда; диагностики патологии специфических изменений в почках, а также в периферических и мезентериальных лимфатических узлах [25,28,93,139, 145,163,187]. Изменения в печени и селезёнке зачастую являются случайной находкой и не трактуются исследователями как симптомы заболевания [144,156].

Эластография сдвиговой волной (Б'Е) расширяет возможности стандартной ультразвуковой диагностики, поскольку позволяет не только качественно, но и количественно оценить изменения паренхимы органа путём определения её упругости [50,75,134,151,217]. Сдвигово-волновая эластография с успехом используется для дифференциальной диагностики изменений щитовидной железы, предстательной железы, молочных желез, лимфатических узлах; оценки степени фиброзных изменений при острых и хронических вирусных гепатитах, при циррозе печени, различных инфекционных заболеваниях [1,151,183,189,253]. Описаны единичные результаты использования эластографии для диагностики туберкулёзного поражения матки и лимфатических узлов [49,198]. Несмотря на это, данные об использовании сдвиговой эластографии печени и селезёнки у пациентов, страдающих различными формами туберкулёза, в отечественной и мировой литературе не представлены для оценки роли методики в комплексе диагностических исследований при туберкулёзе.

Таким образом, проблема комплексной диагностики абдоминальных проявлений туберкулёзной инфекции у детей остаётся до конца не решённой и требует дальнейшего изучения, что определило актуальность темы и позволило сформировать цель и задачи исследования.

Цель исследования Совершенствование диагностики абдоминальных проявлений различных форм туберкулёзной инфекции у детей путём определения ультразвуковых признаков патологии паренхиматозных органов живота при специфическом инфекционном процессе.

Задачи исследования

1. Разработать ультразвуковую методику определения индивидуальных возрастных нормативов эхографической морфометрии печени, селезёнки и почек у детей на примере детского населения Курской области.

2. Определить ультразвуковые критерии патологии органов живота у детей с латентной туберкулёзной инфекцией и локальными формами туберкулёза.

3. Оценить взаимосвязь между ультразвуковыми симптомами патологии, данными кожных иммунологических проб и результатами рентгенологического исследования у детей с латентной туберкулёзной инфекцией и локальными формами туберкулёза на различных этапах специфической химиотерапии.

4. Оценить возможности эластографии сдвиговой волной при ультразвуковом исследовании печени и селезёнки для выявления симптомов поражения паренхиматозных органов у детей с туберкулёзной инфекцией.

5. Оптимизировать алгоритм лучевой диагностики и динамического контроля абдоминальных проявлений туберкулёзной инфекции у детей.

Научная новизна

В выполненном исследовании впервые разработана ультразвуковая методика определения индивидуальных возрастных нормативов эхографической морфометрии печени, селезёнки и почек у детей на примере населения Курской области. Впервые определены ультразвуковые критерии патологии органов живота у детей с различными клинико-рентгенологическими проявлениями туберкулёза. Впервые проведена оценка взаимосвязи между ультразвуковыми симптомами патологии, данными кожных иммунологических проб и рентгенологического обследования у детей с латентной туберкулёзной инфекцией и локальными формами туберкулёза на различных этапах специфической химиотерапии. Впервые дана оценка возможности использования эластографии сдвиговой волной печени и селезёнки для выявления симптомов туберкулёза у детей. Разработан оптимизированный алгоритм лучевой диагностики и динамического контроля абдоминальных проявлений туберкулёзной инфекции у детей.

Теоретическая и практическая значимость Результаты, полученные в процессе исследования, значительно расширили представление о потенциальных возможностях ультразвукового исследования для диагностики абдоминальных проявлений туберкулёзной инфекции у детей. Разработанные индивидуальные возрастные нормативы ультразвуковой морфометрии печени, селезёнки и почек позволили повысить качество диагностики гепатомегалии и спленомегалии. Использование ультразвукового обследования печени и селезёнки позволило выявить абдоминальные проявления туберкулёзной инфекции у детей, в том числе даже при отсутствии рентгенологических симптомов заболевания. Был установлен динамический характер изменений внутренних органов, что использовалось для контроля состояния пациента в динамике. Применение эластографии сдвиговой волной печени и селезёнки позволило дать количественную оценку изменений этих органов при диагностике туберкулёзной инфекции. Использование оптимизированного алгоритма ультразвуковой диагностики абдоминальных

проявлений туберкулёзной инфекции у детей позволило установить патологические изменения печени и селезёнки при различных формах заболевания, сформировать группы риска для динамического наблюдения.

Методология и методы исследования Диссертационное исследование проводилось в несколько этапов. На первом этапе изучалась зарубежная и отечественная литература, посвященная проблемам диагностики туберкулёза. Всего проанализировано 273 источника, из них 188 отечественных и 85 зарубежных. На втором этапе были определены индивидуальные региональные возрастные ультразвуковые морфометрические нормативы печени и селезенки путём анализа результатов УЗИ органов живота репрезентативной выборки 400 детей (I группа) без клинических признаков патологии и наличия семейного контакта с больными туберкулёзом. На третьем этапе проводился анализ состояния внутренних органов живота на основании данных динамического ультразвукового обследования 207 детей с различными проявлениями туберкулёзной инфекции (II группа). На четвёртом этапе были проведены сопоставления данных ультразвукового обследования печени и селезёнки с результатами РКТ и выраженностью иммунологических проб у детей с различными формами туберкулёзной инфекции. На пятом этапе была дана оценка состояния печени и селезёнки по результатам эластографии сдвиговой волной у детей, показана зависимость количественных изменений эластичности паренхимы органов от выраженности иммунологических проб у детей и подростков, определена диагностическая эффективность методики при выявлении туберкулёзной инфекции. На шестом этапе на основании комплексного анализа полученных результатов был сформирован оптимизированный алгоритм лучевой диагностики и динамического контроля абдоминальных проявлений различных форм туберкулёзной инфекции у детей. Подробное описание используемых методик приводится в Главе 2. Материалы и методы исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование индивидуальных возрастных нормативов при ультразвуковой морфометрии печени, селезёнки и почек позволяет улучшить качество диагностики гепатомегалии и спленомегалии у детей.

2. Использование ультразвукового обследования печени и селезёнки позволяет уточнить наличие абдоминальных проявлений туберкулёзной инфекции у детей, а при отсутствии рентгенологических симптомов заболевания сформировать группу риска для динамического наблюдения.

3. Частота встречаемости ультразвуковых симптомов спленомегалии и повышения эхогенности селезёнки коррелирует с выраженностью проб с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным у детей с различными формами туберкулёзной инфекции и достоверно снижается в динамике на фоне использования специфической химиотерапии.

4. Проведение эластографии сдвиговой волной печени и селезёнки даёт возможность оценить количественные изменения упругости органов, обладает достаточным уровнем прогностической значимости и может использоваться для диагностики абдоминальных проявлений туберкулёзной инфекции.

5. Включение в алгоритм диагностики туберкулёза у детей ультразвукового исследования органов живота, дополненного эластографией сдвиговой волны печени и селезёнки, позволяет установить абдоминальные проявления туберкулёзной инфекции, сформировать группы риска для динамического наблюдения и проводить объективный контроль эффективности проводимого специфического лечения.

Степень достоверности результатов работы Достоверность результатов диссертационной работы подтверждается достаточным количеством обследованных пациентов (п=607), использованием современных методов диагностики, а также обработкой полученных данных с использованием современных методов статистического анализа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультразвуковая диагностика абдоминальных проявлений туберкулёзной инфекции у детей»

Апробация работы

Основные результаты и положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических мероприятиях различного уровня, основные из них: международная научно-практическая конференция «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки» (г. Владикавказ, 2011, 2013, 2014 гг.); Всероссийская конференция молодых ученых-медиков (г. Казань - Курск, 2012, 2013, 2016 гг.); Всероссийский национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов «Радиология» (г. Москва, 2012, 2013 гг.); Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «Проблемы и перспективы развития современной медицины» (Беларусь, г. Гомель, 2012, 2013, 2016 гг.); Невский Радиологический форум (г. Санкт-Петербург, 2013, 2014 гг.); конгресс РОРР (г. Москва, 2016 г.), V Юбилейный конгресс «Кардиоторакальная радиология» (г. Москва, 2018 г.).

Апробация диссертационной работы проходила на межкафедральной конференции на базе ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» МЗ РФ (2017).

Реализация результатов исследования Разработанная методика определения индивидуальных возрастных нормативов ультразвуковой морфометрии печени, селезёнки и почек у детей и оптимизированный алгоритм лучевой диагностики абдоминальных проявлений туберкулезной инфекции у детей используется в клинической работе кабинетов ультразвуковой диагностики ОБУЗ «Областной клинический противотуберкулёзный диспансер» Комитета здравоохранения Курской области, ОБУЗ «Областная детская клиническая больница», г. Курск; ОБУЗ «Курская

областная детская больница №2», г. Курск; ОГБУЗ «Детская областная клиническая больница», г. Белгород.

Полученные результаты используются при реализации дополнительных профессиональных программ профессиональной переподготовки и повышения квалификации по специальностям «Ультразвуковая диагностика» и «Рентгенология» на кафедре лучевой диагностики и терапии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Личный вклад автора Личный вклад автора состоит в непосредственном участии во всех этапах диссертационного исследования, в планировании научной работы; глубоком анализе отечественной и зарубежной научной литературы; самостоятельном выполнении ультразвукового и эластографического исследования пациентов; анализе и интерпретации данных клинического, иммунологического, рентгенологического и ультразвукового исследований, их систематизации и статистической обработке во всех группах пациентов. Диссертантом подготовлены все материалы к публикациям в научных изданиях и апробации на конференциях и конгрессах, оформлена рукопись диссертации.

Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликовано 35 печатных работ, из них 2 в российских научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертации. Получен патент на изобретение № 2535613 от 05.11.2013 г (заявка № 2013149220/14 РФ ФИПС).

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, одного приложения и списка литературы. Работа иллюстрирована 40 рисунками и 13 таблицами. Список литературы включает 273 источника (188 отечественных и 85 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Этиология и эпидемиология туберкулеза

Туберкулёз представляет серьёзную проблему для всех стран мира [157,222,224,261]. Это заболевание имеет важное социальное значение и приобретает новые оттенки в XXI веке [35,158,186,209,263].

В федеральных клинических рекомендациях по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания у детей приводится следующее определение: «Туберкулез - хроническое инфекционное специфическое, хронияеское заболевание, вызываемое микобактериями туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis complex)» [2,155,166]. Микобактерии туберкулеза (МБТ) — факультативные внутриклеточные паразиты, относятся к семейству бактерий Micobacteriacae, порядку Actinomycetalis, роду Mycobacterium. Род Mycobacterium насчитывает свыше 100 видов, большинство из которых являются сапрофитными микроорганизмами, широко распространенными в окружающей среде [25,88,139].

Для клинической медицины наиболее важной является группа микобактерий, обладающих выраженным генетическим сходством и объединённых в Mycobacterium tuberculosis complex. Данный комплекс включает: М. tuberculosis; М. bovis и её вариант БЦЖ (Bacillus Calmette-Guerin); М. africanum и М. microti. М. microti считается не патогенной для человека, однако вызывает заболевание у мышей, напоминающее туберкулез. Культура БЦЖ также не является патогенной для человека. Вместе с тем М. bovis и М. africanum так же вызывают заболевание у человека, клинически протекающее также как и классический туберкулез [139,155]. Естественным резервуаром туберкулезной микобактерии являются человек, домашние и дикие животные, птицы [87,159].

В России с 2011 года наблюдается снижение заболеваемости взрослого населения, однако у детей снижение уровня заболеваемости зафиксировано только с 2013 года [116]. В Российской Федерации ежегодно регистрируется

более 4000 впервые выявленных случаев заболевания детей, что составляют около 5,0% от числа всех заболевших туберкулезом [126].

В последние годы для борьбы с туберкулезом был разработан целый ряд государственных программ с использованием комплекса целевых мероприятий, направленных на повышение качества медицинской помощи, в том числе в рамках проведения диспансеризации населения. Были приняты Федеральные законы, постановления Правительства РФ и приказы Министерства здравоохранения РФ и другие нормативные документы, регламентирующие вопросы организации медицинской помощи больным туберкулёзом [132,133], прежде всего приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в Российской Федерации» [131], сыгравший огромную роль в организации современной диагностики и лечения туберкулёза органов дыхания [154,166,167].

Результатом реализации данных мероприятий стало существенное снижение показателей по туберкулёзу: заболеваемости туберкулезом с 90,4 до 68,1 на 100 тыс. населения в период с 2000 по 2012 гг. (24,7%); инвалидности по причине туберкулёза - с 74,6 до 43,4 на 100 тыс. населения за период с 2001 по 2012 гг. (41.8%); смертности от туберкулёза - с 22,6 до 12,5 на 100 тыс. населения за период с 2005 по 2012 гг. (44.7%). Заболеваемость туберкулёзом постепенно снижалась ежегодно с 2009 г, а показатель смертности от туберкулёза стабилизировался в последние два года. Соотношение заболеваемость/смертность изменилось с 3,7 в 2005 г. до 5,4 в 2012 г [116,186].

Об объективном характере снижения заболеваемости свидетельствуют следующие факты: увеличивается доля туберкулёза, выявленного при профилактических осмотрах (до 60,7%) на фоне роста показателей охвата населения профилактическими осмотрами (до 65,7% в 2012 г.); доля деструктивных форм среди впервые выявленного туберкулёза лёгких и посмертной диагностики заболевания снижается соответственно до 44.9% и до 1,4%. Кроме того, отмечается снижение количества выявленных внелегочных

форм туберкулеза легких, в основном за счет снижения количества больных с выявленным туберкулезом костно-мышечной системы [4,73,118,179,233].

Таким образом, сегодняшний этап развития эпидемиологического процесса по туберкулёзу рядом авторов расценивается как стабилизация заболеваемости населения в целом [96,142]. Однако, многие учёные из разных регионов России заявляют о неблагоприятной обстановке по туберкулёзу и требуют неотложных мер по выявлению данного заболевания [60,76,116,152].

Несмотря на то, что показатели заболеваемости среди взрослого населения постепенно стали снижаться, отмечается неоднозначная картина заболеваемости туберкулезом среди детей и подростков. Наиболее низкие показатели заболеваемости у детей до 14 лет также были зафиксированы в 1990 году и составили 8,4 на 100000 детского населения, максимальные цифры заболеваемости за последние 20 лет были отмечены в 2000-2001 гг. и составили 19,1 на 100000 детского населения. В дальнейшем отмечалась тенденция к постепенному уменьшению данного показателя вплоть до 2009 года, когда заболеваемость составила 14,6 на 100000 детского населения. А с 2010 по сегодняшнее время отмечался рост эпидемических показателей [116]. Данную ситуацию можно объяснить улучшением качества диагностики: началом использования новых методов туберкулинодиагностики и широким внедрением рентгеновской компьютерной томографии. Особая ситуация складывается при анализе заболеваемости подростков от 15 до 17 лет. Максимальные показатели заболеваемости туберкулезом пришелся на 2006 год и составил 42,7 на 100000 населения, а в дальнейшем они начали снижаться и в 2012 составили 32,9 на 100000 детского населения. Кроме того, у подростков отмечается преобладание развития вторичных форм заболевания, что значительно усложняет лечение и ухудшает прогноз по выздоровлению больного [160].

Таким образом, современное состояние эпидемиологической обстановки по туберкулёзу в мире и Российской Федерации заставляет искать новые способы комплексной диагностики и лечения туберкулеза, направленные на предотвращение развития эпидемии.

1.2. Методы диагностики туберкулеза

Все методы диагностики заболеваний можно разделить на прямые, позволяющие выявить непосредственно этиологический агент заболевания, и косвенные, которые выявляют последствия воздействия этиологического агента на организм больного. В случае туберкулеза к прямым методам относятся традиционные методы микробиологической диагностики (микроскопия и посев) и ПЦР-диагностика, позволяющая определять наличие ДНК возбудителя в диагностическом материале. К косвенным методам относятся результаты клинического обследования; обследования лучевыми методами, фиксирующими последствия воздействия микобактерий на ткани органов пациентов; определение иммунного ответа организма [54].

Поскольку специфических симптомов туберкулеза не существует, окончательно установить диагноз этого заболевания только на основании данных физикального обследования часто не удается. Пациента можно считать «больным с подозрением на туберкулез» если при обследовании выявлен любой из нижеследующих симптомов: кровохарканье; кашель, боль в груди и лихорадка в течение 3 недель и более [25,139,155,].

Общими симптомами могут служить: потеря массы тел, лихорадка и потливость, потеря аппетита, одышка. Одним из наиболее важных признаков, который должен заставить думать о наличии туберкулеза, — это то, что симптомы развивались постепенно, на протяжении недель, месяцев [88,139].

Спектр методов современной лабораторной диагностики туберкулезной инфекции включает бактериоскопические, культуральные, серологические и иммунологические [ 12,25,91,84,88,139,159,272]. Особые усилия направлены на раннее выявление наличия туберкулезной инфекции, поскольку напрямую предопределяет исходы заболевания. К ранним методам диагностики у детей и подростков относят туберкулинодиагностику, а важнейшее место отводится оценке реакции

Манту и пробы с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным (АТР) [154,157,186].

Реакция Манту, осуществляемая путем введения 2 ТЕ ППД -Л туберкулина, основана на реакции гиперчувствительности замедленного типа [ 131,139]. Выраженность пробы определяется наличием сенсибилизированных Т-лимфоцитов к МБТ. В тоже время, учитывая всеобщую иммунизацию и высокую инфицированность МБТ населения, делать выводы о наличии локальных форм туберкулеза только данным по туберкулинодиагностики нельзя [ 17,46,68,124,135 ]. Трудности в интерпретации результатов пробы Манту определяют развитие специфической аллергии, наличие очагов хронической инфекции, аллергопатология, которые искажают истинные результаты [68,166,188,222, 227,235].

Кроме того, малые формы туберкулеза, которые наиболее часто встречаются среди пациентов в возрасте до 15 лет, маскируются под неспецифические заболевания детского возраста. В связи с этим заболевание нередко обнаруживается в фазе обратного развития, что требует дополнительных диагностических критериев [ 15,53,121,182].

Стоит отметить, что эволюционный патоморфоз туберкулеза на фоне систематически проводимого комплекса противотуберкулезных мероприятий (вакцинация, химиопрофилактика, скрининг-диагностика и лечение противотуберкулезными препаратами) привел к изменениям клиники, течению первичной туберкулезной инфекции, а также кожной чувствительности. Так количество ложноположительных реакций Манту по оценкам специалистов составляет от 40 до 90% [43,46,84,148].

Расшифровка и сравнительный анализ геномов разных видов микобактерий, позволили выделить у М. tuberculosis область RD1 (region of difference), которая отсутствует у М. bovis (БЦЖ) и большинства непатогенных микобактерий [214,230]. В этой области М. tuberculosis, кодирует синтез двух белков ESAT-6 (early secreted antigenic target) и CFP-

10 (culture filtrate protein) [220,270]. За рубежом применяют накожный тест с этими белками. В России для скрининговой диагностики туберкулезной инфекции был разработан аллерген туберкулёзный рекомбинантный -реагент для кожного теста, получивший коммерческое название «Диаскинтест®» (ДСТ) [74]. Его преимущества обоснованы высокой специфичностью (90 -100%) и чувствительностью, что позволяет повысить качественно диагностики туберкулезной инфекции [15,16,20,27,53,121,148, 157,216,271]. Исследователями была доказана безопасность и экономическая целесообразность использования АТР, что позволяет объективно оценивать активность процесса и его динамику, определять группы риска [48,148,158,166]. В 2008 году была утверждена инструкция по применению препарата ДИАСКИНТЕСТ®. На основании большого количества положительных отзывов об использовании АТР, кожные тесты с препаратом были включены в клинические рекомендации по профилактике распространения туберкулёза [91,138,154,167]. Однако, данный способ также не лишен недостатков - отмечаются случаи как гипо-, так и гипердиагностики, которые могут быть вызваны техническими ошибками при постановке и оценке результатов пробы, изменённым иммунологическим статусом ребёнка на фоне неспецифических инфекционных и аллергических заболеваний. Так, по мнению ряда авторов, ложные результаты при оценке АТР могут составлять до 30% [21,26].

По рекомендации ВОЗ при внедрении программы «DOTS» длительно кашляющие пациенты (более 3 недель) при отсутствии рентгенологических изменений нуждаются в своевременном и регулярном обследовании на туберкулез. Одним из методов диагностики является трехкратное исследование мокроты на обнаружение МБТ. Микробиологическое исследование включает: микроскопическое исследование мазка осадка диагностического материала (мокроты); культуральное исследование (посев); идентификацию выделенной культуры; определение лекарственной чувствительности МБТ [88,91,154].

Диагностическая чувствительность метода микроскопии обычно не превышает 50% среди впервые выявленных больных ТБ легких. Однако у больных с бактериовыделением, подтвержденным культуральным методом, диагностическая чувствительность микроскопии достигает 90% [54,167]. ^особность микобактерий к кислотоустойчивому окрашиванию позволяет обнаруживать их в мазках из диагностического материала с высокой специфичностью. Для этого мазки обрабатывают растворами карболовых производных анилиновых красителей. Наиболее распространенными являются карболовые производные основного фуксина или люминесцентного красителя аурамина. Наиболее распространенным методом для выявления кислотоустойчивых микобактерий является метод окраски мазков по Цилю-Нильсену [41,54]. Дальнейшее развитие микроскопической диагностики было реализовано в использовании LED технологий. Суть люминесцентной микроскопии заключается в том, что объекты (клетки), окрашенные специальными красителями (флюорохромами), дают излучение в видимом спектре света под действием облучения их ультрафиолетом. Метод люминесцентной микроскопии является более эффективным по сравнению с методом Циля-Нильсена [41,169,175]. Основное преимущество люминесцентной микроскопии перед микроскопией с окраской по Цилю-Нильсену заключается в экономии времени, затрачиваемого на просмотр препарата, за счет использования меньших увеличений объектива и, соответственно, возможности просматривать большую площадь мазка в поле зрения. Чувствительность микроскопии с окраской люминесцентными красителями в среднем на 10% выше, чем микроскопии с окраской по Цилю-Нильсену, однако требует более высокого уровня компетенций персонала и расходов [167,169].

«Золотым стандартом» выявления микобактерий признаны культуральные исследования путём посева патологического материала, которые проводятся только в противотуберкулезных учреждениях или диагностических центрах [41,54,167,169,175,222]. Метод отличается

большей чувствительностью, чем микроскопия мазков, что позволяет увеличить число выявленных больных туберкулёзом более чем на 15—25%, а также верифицировать туберкулёз на более ранних стадиях. Важным преимуществом культурального исследования считается возможность получения культуры возбудителя, которая может быть идентифицирована и изучена в отношении лекарственной чувствительности, вирулентности и других биологических свойств. К недостаткам методов культивирования следует отнести их длительность (до 10 недель и более), высокую стоимость, сложность получения и обработки диагностического материала до исследования [25,41,46,84,88,91,138,169,175].

Молекулярно - генетические методы в диагностике туберкулеза основаны на обнаружении ДНК МБТ в исследуемом материале [12,58,97,143,214,229]. Преимущество этого метода — получение результатов в реальном времени для определения и контроля распространения возбудителя [167,169,175]. Высокая специфичность ПЦР объясняется генетическим своеобразием микроорганизма. Основным маркером, используемым для диагностики МБТ, является фрагмент IS 6110. Стандартная полимеразная цепная реакция используется для видоспецифической детекции микобактерий туберкулезного комплекса: М. tuberculosis, М. canettii, М. microti, М. bovis, М. саргае, что обуславливает высокую специфичность (99,8%) и чувствительность (более 85%) в лабораторных испытаниях. При применении этого метода в клинике и специфичность, и чувствительность оказались значительно ниже из-за невозможности дифференцировать жизнеспособные и нежизнеспособные клетки, нарушений лабораторной технологии, попадания чужеродной ДНК в образец, наличия ингибиторов в пробе [33,97,137,155,214]. Кроме того, для выявления туберкулёзной инфекции у детей не рекомендуется исследование крови с использованием ПЦР [167].

Иммунологические исследования применяются у больных туберкулезом в качестве дополнительной или альтернативной диагностики [25,38,88,91,131,167,222,238,273]. Изучение состояния основных систем

иммунитета и специфических иммунных реакций играет важную роль в решении ряда вопросов у больных туберкулезом, в том числе подбора терапии [4,32,38,71,72,87,98,238,273].

Иммуноферментный анализ (ИФА) — это метод серологической диагностики, основанный на определении противотуберкулёзных антител в биологических жидкостях: сыворотка крови, капиллярная кровь, спинномозговая и плевральные жидкости [119,169,238]. Данный метод может использоваться как дополнительный критерий при диагностике туберкулеза, так как противотуберкулезные антитела (АТ) методом иммуноферментного анализа обнаруживаются у 94% больных туберкулезом [6,38,61,109,159,227,259,273]. Однако, данные литературы об их патогенетической роли противоречивы. Исследования одних авторов доказывают, что уровень антител изменяется адекватно клиническим проявлениям в соответствии с эффективностью лечения [46,66,72, 98,120,238]. По данным других - уровень специфических антител свидетельствует о длительном сохранении специфической сенсибилизации, а не об активности процесса, кроме того, подобные методы имеют определенные ограничения из-за использования в тест-системах антигенов, имеющихся не только у МБТ [43,65,78,136].

Было установлено, что y-IFN является ключевым медиатором, ответственным за иммунный ответ при туберкулезной инфекции [219,238, 273]. Используются два варианта лабораторных тестов для диагностики латентной туберкулёзной инфекции, основанные на измерении продукции IFN-y Т-лимфоцитами крови пациента в ответ на стимуляцию белками ESAT-6 и CFP-10 [222,231].

Один из них - QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT), (Cellestis, Victoria, Australia) использует твёрдофазный иммуносорбентный анализ для измерения антигенспецифичной продукции IFN-y циркулирующими Т-клетками в цельной крови. В ней для положительного контроля индукции у -IFN используют специфический стимулятор фитогемагглютинин, в

соответствующих тестовых инкубационных пробирках используют туберкулин PPD и специфический рекомбинантный антиген [56,57,67, 235,243,245,252]. Несмотря на простоту использования теста, высокую специфичность и чувствительность, при скрининге на туберкулез тест часто оказывается отрицательным в определенных контингентах лиц: у ВИЧ -инфицированных, пациентов с лекарственной иммуносупрессией, у детей младшего возраста и пожилых, что ограничивает его использование [148,237].

При другом варианте теста - T-SPOT.TB (Oxford Immunotec, Oxford, United Kingdom) - используется техника Elispot для измерения количества мононуклеарных клеток периферической крови, продуцирующих IFN-у после индукции специфическими антигенами [222,227,244,260,265]. Преимуществами применения метода T-SPOT.TB являются возможность выявления заболевания на ранних стадиях туберкулеза вне зависимости от формы как у маленьких детей, так и у взрослых (от 5 дней после момента инфицирования); высокая чувствительность теста позволяет выявлять заболевание у пациентов с иммуносупрессией (в том числе ВИЧ -инфицированных); результаты не будут зависеть от вакцинации БЦЖ и контакта с нетуберкулезными микобактериями [9,26,91,147,167,232,238]. Однако, опираясь на рекомендации разработчиков диагностикума, с помощью теста, невозможно дифференцировать латентную туберкулёзную инфекцию от активного туберкулёза, что ограничивает его использование в регионах с высоким уровнем инфицированности. При проведении сравнительных исследований «QuantiFERON-ТВ-Gold» с использованием тест-систем «Т-SPOT.ТВ» была отмечена несколько более высокая чувствительность последнего теста, однако несколько меньшая специфичность [9,147,222].

Разработана отечественная тест - система определения инфицирования МБТ детей и подростков на основе метода индукции y-IFN в образцах цельной крови in vitro с использованием специфического для МБТ антигена

ESAT - 6 (этого антигена нет в штаммах БЦЖ) с чувствительностью 94% и специфичностью - 97% [56,67,88]. Кроме того, следует учесть, что данные тесты, производимые in vitro, являются иммунологическим аналогом внутрикожной пробы с аллегеном туберкулёзным рекомбинантным (препарат «Диаскинтест») in vivo [ 147,169].

Несмотря на целый арсенал микробиологических, молекулярно-генетических, иммунологических методов, на сегодняшний день в детской фтизиатрии наиболее оптимальными для раннего определения наличия туберкулезной инфекции является использование результатов кожных проб: реакции Манту и АТР. Использование других методов затруднительно, экономически нецелесообразно или имеет низкую диагностическую ценность из-за особенностей течения заболевания в детском возрасте.

Таким образом, требуется дальнейшее изучение особенностей туберкулезной инфекции на разных этапах ее развития, оценка связи между результатами кожных проб, лабораторной диагностики и данными лучевых методов исследования с целью оптимизации использования тех или иных направлений диагностики, что в конечном итоге должно способствовать повышению качества ранней диагностики различных форм туберкулеза.

1.3. Лучевые методы исследования

Исторически лучевые методы исследования обогатили знания клиницистов в отношении развития, проявления и течения чрезвычайно разнообразных форм туберкулезной инфекции. В Российской Федерации согласно действующим нормативно-правовым актам проведение рентгеновского исследования органов грудной клетки является обязательным при подозрении на туберкулёз органов дыхания, а при подозрении на внелёгочную локализацию необходимо использовать комплекс лучевых методик исследования, включающий рентгенологическое, томографическое, ультразвуковое, магнитно-резонансное или специальное, с учетом пораженного органа, инструментальное исследование [133].

Однако общепринятые рентгенологические методы не обеспечивают достаточной надежности [23,36,86,258]. В настоящее время основной скрининговой методикой лучевой диагностики туберкулёза является флюорография, которая позволяет выявить только легочную локализацию процесса и не всегда позволяет дать этиологическую характеристику выявленным изменениям [91,161,167,224].

Использование традиционных клинико-рентгенологических методов диагностики при туберкулезе внелегочной локализации также крайне затруднительно, что требует применения современных методик и алгоритмов лучевого обследования, таких как рентгеновская компьютерная томография, рентгеновский цифровой томосинтез, магнитно-резонансная томография, ультразвуковое обследование и их комбинаций [13,24,25,35,73,102, 127,150,156,160,164,191,221].

При стандартном флюорографическом и рентгенографическом обследовании из-за сложности скиалогической картины, многочисленного наложения различных анатомических объектов ограничена возможность выявления малых форм туберкулеза легких [23,31,86,208,258]. Число пропусков патологии при флюорографии приближается к 17-35% [90]. Это связано с малыми

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зозуля Максим Юрьевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаева, З.А. Ультразвуковая эластография сдвиговой волной в дифференциальной диагностике объемных поражений печени / З.А. Агаева, Т.С. Авхадов, Л.В. Горбов // Ультразвук. и функц. диагностика. - 2014. - № 6. -С. 21-28.

2. Аксенова, В.А. Туберкулез у детей в России / В.А. Аксёнова // Пробл. туберкулеза. - 2001. - №6. - С. 14-17.

3. Аксенова, В.А. Влияние вакцинопрофилактики и химиопрофилактики на заболеваемость детей туберкулезом при напряженной эпидемической ситуации / В.А. Аксёнова // Пробл. туберкулеза. - 2002. - №1. - С. 12- 14.

4. Аксёнова, В.А. Туберкулез у детей в России / В.А. Аксёнова // Туберкулёз и соц. значимые заболевания. - 2014. - №5. - С.6-14.

5. Аксютина, Л.П. Оценка эффективности иммунизации БЦЖ у детей с помощью факторного корреляционно-регрессионного анализа / Л.П. Аксютина // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2006. - № 3. - С. 35-37.

6. Активность а2-макроглобулина и его форм у больных деструктивным туберкулезом органов дыхания / Д.С. Эсмедляева [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2004. - Т. 81, №11. - С. 40-43.

7. Аманбаева, Г.Т. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике туберкулеза центральной нервной системы / Г.Т. Аманбаева // Рос. электронный журн. лучевой диагностики. - 2015. - № 2. - C. 156.

8. Анализ случаев генерализованного туберкулеза у детей на территории Омской области за 20-летний период наблюдения / Е.А. Цыганкова [и др.] // Мед. альянс. - 2015. - №1. - С.141.

9. Анохина, Г.В. Применение T-Spot.Tb для in vitro диагностики туберкулезной инфекции / Г.В. Анохина, Н.А. Касаткина, Л.Н. Петрова // Справ. заведующего КДЛ. - 2016. - № 8. - С. 8-12.

10. Арямкина, О.Л. Абдоминальный туберкулез / О.Л. Арямкина, Л.Н. Савоненкова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - №1. -

С. 41-43.

11. Ахадов, Т.А. Особенности проведения магнитно-резонансной томографии в педиатрической практике / Т.А. Ахадов, О.В. Божко, А.В. Петряйкин // Радиология-практика. - 2008. - № 6. - С. 24-27.

12. Баранов, А.А. Применение методов молекулярной биологии для исследования микобактерий туберкулеза / А.А. Баранов, А.О. Марьяндышев // Пробл. туберкулеза и болезней легких. — 2008. — №4. — С. 3-7.

13. Баринов, В. С. Внелегочный туберкулез / В.С. Баринов, О.В. Мальченко. -СпБ : СпецЛит, 2013. - 395 с.

14. Бармина, Н. А. Непрямая лимфотропная терапия иммунокорректором ронколейкином при лечении туберкулеза легких у детей и подростков / Н.А. Бармина // Перм. мед. журн. - 2006. - Т. 23, N 4. - С. 67-71.

15. Бармина, Н.А. Скрининговое обследование детей и подростков III, IV и V групп здоровья с применением нового диагностического теста / Н.А. Бармина, Т.Н. Маткина, Е.С. Вдоушкина // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - № 5.

- С. 40.

16. Барышникова, Л.А. Динамика туберкулиновых реакций у детей с монотонной туберкулиновой чувствительностью на фоне лечения противотуберкулезными препаратами / Л.А. Барышникова, Б.М. Сухов, Л.Е. Мельник // Пробл. туберкулеза. - 2002. - № 1. - С. 3-4.

17. Барышникова, Л.А. Туберкулиновая чувствительность у детей при выявлении туберкулеза внутригрудных эмфатических узлов / Л.А. Барышникова, Б.М. Сухов, Л.Е. Мельник // Пробл. туберкулеза - 2001. - № 1. - С. 37-38.

18. Бирон, М.Г. Стволовые клетки: неиспользуемые возможности фтизиатрии и пульмонологии (обзор) / М.Г. Бирон // Пробл. туберкулеза и болезней легких.

- 2005. - № 4 - С. 3-5.

19. Блок, Б. Цветной атлас ультразвуковых исследований. / Б. Блок. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. - 328 с.

20. Борисов, С.Е. Диагностика туберкулеза: возможности и пределы / С.Е. Борисов // Пробл. туберкулеза - 2001. - №3. - С. 5-10.

21. Владимирский, М.А. О неправильных выводах в статье Л.В. Слогоцкой «Кожные иммунологические пробы при туберкулёзе - история и современность» / М.А. Владимирский // Туберкулёз и болезни легких. - 2014. -№1. - С. 53.

22. Власенко, С.Н. Роль индивидуальной туберкулинодиагностики в формировании VI группы диспансерного учета / С.Н. Власенко, Л.Н. Мотанова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2005. - №1 - С. 33-35

23. Власов, П.В. Лучевая диагностика заболеваний органов грудной полости / П.В. Власов. - М. : Видар, 2006. - 311 с.

24. Внелёгочный туберкулез. Туберкулез в Российской Федерации, 2010 : аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации / П.К. Яблонский [и др.]. - М., 2011. - С. 111-116.

25. Внелегочный туберкулез: рук. для врачей / под ред. А.В. Васильева. - С.-Пб. : Фолиант, 2000. - 568 с.

26. Возможности иммунологических методов в дифференциальной диагностике саркоидоза и туберкулеза органов дыхания / М.А. Белокуров [и др.] // Журн. инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 2. - С. 98-104.

27. Возможности нового кожного теста "Диаскинтест" в диагностике туберкулезной инфекции у детей / Л.В. Слогоцкая [и др.] // Урал. мед. журн. -2011. - Т. 3, №2. - С. 20-24.

28. Возможности эхографии в диагностике абдоминального туберкулёза у детей / М.И. Пыков [и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2013. -№ 1. - С. 81-88.

29. Вопросы клиники и диагностики туберкулеза печени и селезенки / О.Н. Барканова [и др.] // Лекарств. вестн. - 2015. - Т.9 -№2 (58). - С.43-47.

30. Воронцов, И.М. Пропедевтика детских болезней. - 3-е изд., доп. и перераб. / И.М. Воронцов, А.В. Мазурин. - СПб : Изд-во Фолиант, 2009. - 1008 с.

31. Воротынцева, Н.С. Рентгенопульмонология: учеб. пособие / Н.С. Воротынцева, С.С. Гольев. - М. : МИА, 2009. - 278 с.

32. Выявление антигенсвязывающих лимфоцитов при диагностике туберкулеза /

П.Л. Гнусарева [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2001. - №5. - С.41-42.

33. Выявление мутаций в кодоне 306 embB гена для молекулярно - генетической характеристики клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis / М.В. Афанасьев [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - №5. - С. 48-52.

34. Гаврилов, П.В. Лучевая диагностика внутригрудных лимфоаденопатий при туберкулезе органов дыхания (обзор литературы) / П.В. Гаврилов // Тубинформ. - 2017. - Т. 1, № 1. - С. 22-27.

35. Галинская, Л.А. Туберкулез. Профилактика и лечение / Л.А. Галинская. -Ростов-на-Дону: Феникс, 2013. - 188 с.

36. Гегеева, Ф.Э. Клинико-рентгенологическая диагностика "малых" форм туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.26, 14.00.19 - ММА им. И.М. Сеченова / Ф.Э. Гегеева -М., 2006. - 20 с.

37. Генерализованный туберкулезный процесс, длительное время протекавший под маской цирроза печени / З.А. Лемешко и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - Т. 25, № 3. - С. 85-89.

38. Гергерт, В.Я. Иммунология туберкулеза / В.Я. Гергерт // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы : науч. тр. и мат. конф., посвящ. памяти М.М. Авербаха. - Москва, 2000. - С. 18-21.

39. Гигиенические требования по ограничению доз облучения детей при рентгенологических исследованиях : метод. рек. (утв. Роспотребнадзором 27.04.2007 г. № 0100/4443-07-34).

40. Глобальные отчеты Всемирной организации здравоохранения по туберкулезу: формирование и интерпретация / И.А. Васильева [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - Т. 95, № 5. - С. 7-16.

41. Голышевская, В.И. Выявление туберкулеза методом микроскопии : учеб. пособие для проведения базового курса обучения «Выявление туберкулеза методом микроскопии» / Голышевская В.И. - М. - Тверь : изд-во Триада,

2008. - 100 с.

42. Горбунов, Л.В. Организация выявления больных туберкулезом в Москве / Л.В. Горбунов, Е.Я. Кочеткова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2005. -№ 8. - С. 18-21.

43. Грицова, Н.А. Влияние экологических факторов на состояние иммунологической реактивности детей, инфицированных МБТ / Н.А. Грицова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2005. - №9. - С. 27-30.

44. Гурбатов, С.Н. Ультразвуковая эластография: аналитическое описание различных режимов и технологий, физическое и численное моделирование сдвиговых характеристик мягких биологических тканей : учебно-метод. пособие / С.Н. Гурбатов, И.Ю. Демин, Н.В. Прончатов-Рубцов. - Нижний Новгород : Нижегор. госуниверситет, 2015. - 115 с.

45. Детская ультразвуковая диагностика : учебник. Гастроэнтерология. / под ред. М.И. Пыкова. - М. : ВИДАР, 2014. - 256 с.

46. Диагностика и химиотерапия туберкулеза органов дыхания : пособие для врачей / под ред. М.И. Перельмана. - М. : Медицина и жизнь, 2003. - 47 с.

47. Диагностика скрытой активности первичного внутри грудного туберкулеза органов дыхания в фазе кальцинации у детей / Л.А. Митинская [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2004. - Т. 81, № 1. - С. 16-19.

48. Диаскинтест при оценке активности туберкулеза у детей и подростков / В.А. Аксенова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. — 2009. — № 10. — С. 13-16.

49. Диомидова, В.Н. Применение технологии эластографии сдвиговой волной в диагностике туберкулезного поражения матки у пациенток с вторичным бесплодием / В.Н. Диомидова, О.В. Захарова, О.В. Петрова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. -Т. 14, № 5. - С. 11-15.

50. Диомидова, В.Н. Сравнительный анализ результатов эластографии сдвиговой волной и транзиентной эластографии в диагностике диффузных заболеваний печени / В.Н. Диомидова, О.В. Петрова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2013. - № 5. - С. 17-23.

51. Довгалюк, И.Ф. Клинико-эпидемиологические особенности диагностики

туберкулёза органов дыхания у детей (на примере Северо-Запада Российской Федерации / И.Ф. Довгалюк, Н.В. Корнеева // Туберкулёз и болезни легких. -2011. - Т.88, №3. - С. 12-16.

52. Довгалюк, И.Ф. Патоморфоз и диагностика туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей / И.Ф. Довгалюк [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2004. - Т.81, №1. - С. 33-36.

53. Долженко, Е.Н. Диагностические возможности аллергена туберкулезного рекомбинантного в скрининг-диагностике туберкулезной инфекции у детей подросткового возраста в Рязанской области. / Е.Н. Долженко, Е.Г. Шейкис, И.В. Серегина // Туберкулез и болезни легких. - 2015. -Т. 93, №6. - С. 55-56.

54. Ерохин, В.В. Микробиологические методы диагностики туберкулеза / В.В. Ерохин, В.И. Голышевская. - М. : Триада, 2008. — 40 с.

55. Жижин, К.С. Медицинская статистика : учебное пособие / К.С. Жижин. -Ростов н/Д. : Феникс, 2007. - 160 с.

56. Значение антиген-индуцированной продукции интерферона—у in vitro при лечении туберкулёза легких у подростков / Л.И. Мордовская [и др.] // Иммунология. - 2009. - Т. 30, №4. - С. 220-225.

57. Значение определения интерферона-у в диагностике туберкулёзного экссудативного плеврита / С.Д. Даренская [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2008. - № 2. - С. 29-33.

58. Значение полимеразной цепной реакции для выявления причин субфебрилитета у детей и подростков / И.Ф. Копылова [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2001. - Т. 78, № 1. - С. 44- 46.

59. Золотарева, Н.А. Особенности туберкулеза у детей пубертатного возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.А. Золотарева. - М., 2002. - 29 с.

60. Зоркальцева, Е. Ю. Эпидемическая ситуация по туберкулезу среди детского населения Иркутской области / Е. Ю. Зоркальцева // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2006. - № 1. - С. 19-22.

61. Зыблева, С.В. Нарушения в иммунной системе у часто и длительно болеющих детей / С.В. Зыблева, П.Д. Новиков // Здравоохранение (Минск). - 2013. - №5.

-С. 71-75.

62. Зыкин, Б. И. Эластография: анатомия метода / Б.И. Зыкин, Н.А. Постнова, М.Е. Медведев // Променева дiагностика, променева тератя. - 2012. - № 2-3. -С. 107 - 113.

63. Изранов, В.А. Проблемы методических подходов к измерению и оценке размеров печени при УЗИ / В.А. Изранов, Н.В. Казанцева, М.А. Белецкая // Вестн. Балт. федер. ун-та им. И. Канта. Сер.: Естеств. и мед. науки. - 2017. -№ 1. - С. 73-91.

64. Изучение нормальных показателей жесткости печени у детей с использованием метода эластометрии сдвиговой волной / Пыков М.И., Кузьмина Н.Е., Кинзерский А.Ю. // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. -2017. - Т. 96, № 4. - С. 63-69.

65. Иммунокоррекция лейкинфероном при туберкулезе легких / М.В. Павлова [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2005. - Т. 82, №11. - С. 30-33.

66. Иммуноферментный анализ противотуберкулезных антител и антигенов у детей раннего и младшего возраста, больных туберкулезом / Е.В. Богданова [и др.] // Пробл. туберкулеза - 1998. - №1 - С. 21-23.

67. Индукция интерферона в образцах цельной крови in vitro - тест для определения туберкулезного инфицирования детей и подростков / Л.И. Мордовская [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - Т. 86, №6. - С. 19- 24.

68. Инфицированность туберкулезом детей и характер туберкулиновой чувствительности у инфицированных / И.А. Сиренко [и др.]// Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2004. - Т. 81, №3. - С. 13-14.

69. Информативность быстрых методов микробиологической диагностики и опыт изучения теста на прокальцитонин в оценке активности микобактериальной популяции при деструктивном туберкулезе легких у детей и подростков / Л.В. Панова [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - Т. 93, № 1. - С. 29-34.

70. Казмирчук, В.Е. Клиническая иммунология и аллергология с возрастными особенностями / В.Е. Казмирчук, Л.В. Ковальчук, Д.В. Мальцев. - М. :

Медицина, 2012. - 520 с.

71. Камышан, И.С. Возможности экспрессных методов диагностики туберкулеза почек / И.С. Камышан, Д.Н. Маме, И.И. Степанов // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2006. - Т. 83, №9. - С.39-43.

72. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности лечения больных с рецидивирующим формами саркоидоза органов дыхания / З.И. Костина [и др.] // Иммунология. - 2001. - №3. - С. 37-42.

73. Клинико-лучевая диагностика туберкулеза позвоночника на современном этапе / Г.В. Ратобыльский [и др.] // Диагност. и интервенц. радиология. - 2012 -Т. 6, №1. - С. 19-28.

74. Клинические исследования нового кожного теста "Днаскинтест" для диагностики туберкулеза / В.И. Киселев [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - Т. 86, №2. - С. 11-16.

75. Ковалёв, А.В. Опыт применения усовершенствованной методики компрессионной и эластографии сдвиговых волн селезенки в многопрофильном стационаре / А.В. Ковалёв, А.В. Борсуков, В.Г. Плешков // Клин. практика. - 2016. - № 2. - С. 27-31.

76. Коломиец, В. М. Современные оценки фтизиатрической ситуации по туберкулезу / В.М. Коломиец // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - Т. 89, №4. - С. 200-201.

77. Коломиец, В.М. Эффективность химиопрофилактики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных / В.М. Коломиец // Научн. результат. Мед. и фармация. -2017. - Т. 2, №1. - С. 24-30.

78. Комплексное влияние химио - и озоиотерапии на иммунный статус больных деструктивным туберкулезом легких / И.А. Платонова [и др.] // Проб. туберкулеза и болезней легких. - 2008. - Т. 86, №2. - С. 20-23.

79. Комплексное ультразвуковое исследование в диагностике плевритов различной этиологии / З.М. Тяжельникова [и др.] // Рос. электронный журн. лучевой диагностики. - 2012. - Т.2, №2. Приложение. - С.601-602.

80. Компьютерная томография в диагностике туберкулеза у детей / В.В. Вилк [и

др] // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 4. - С. 84.

81. Компьютерная томография органов грудной полости / под ред. И.Е. Тюрина. -СПб : Элби-СПб, 2003. - 372 с.

82. Корецкая, Н.М. Диаскинтест: новые возможности в диагностике туберкулеза / Н.М, Корецкая // Мед. в Кузбассе.- 2013. - Т. 12, № 4. - С. 3-8.

83. Корецкая, Н.М. Факторы риска развития туберкулеза, особенности его выявления и течения / Н.М. Корецкая // Пробл. туберкулеза. - 2002. - Т.79, №8. - С. 7-9.

84. Король, О.И. Туберкулез у детей и подростков: рук. / Под ред. О.И. Король, М.Э. Лозовской. - СПб : Питер, 2005. - 432 с.

85. Королюк, И.П. Лучевая диагностика. 3-е изд. / И.П. Королюк, Л.Д. Линденбратен. - М.: Бином, 2013. - 496 с.

86. Котляров, П.М. Лучевые методы в диагностике заболеваний органов дыхания / П.М. Котляров // Рос. мед. журн. - 2001. - Т. 9, №5 - С. 197.

87. Кошечкин, В. А. Туберкулёз. / В.А. Кошечкин, З.А. Иванова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 304 с.

88. Кошечкин, В.А. Фтизиатрия / В.А. Кошечкин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. -304 с.

89. Лазарева Я.В. Интерстициальный (лимфогенный) диссеминированный туберкулез легких: диагностические возможности компьютерной томографии / Я.В. Лазарева, В.Л. Корякин // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2005. -Т. 82, №3. - С. 20-25.

90. Лазарева, Я.В. Компьютерная томография легких и средостения у детей с риском заболевания туберкулезом / Я.В. Лазарева // Пробл. туберкулеза. -2001. - Т. 78, №.1 - С. 17-20.

91. Латентная туберкулезная инфекция у детей : клинические рекомендации [Электронный ресурс] / Рос. общ. фтизиатров. - М., 2016. - 44 с. - Режим доступа: http://roftb.ru/netcat files/doks2017/kl 1.pdf, свободный (дата обращения: 10.10.2018).

92. Левашев, Ю. Н. Современные эпидемиологические тенденции туберкулеза в

Северо-западном федеральном округе Российской Федерации (2001-2005 годы) / Ю. Н. Левашев, А. В. Шеремет, А. Н. Гришко // Туберкулез в России. 2007 : мат. VIII Рос. съезда фтизиатров. - М., 2007. - С. 27-28.

93. Левашев, Ю.Н. Внелегочный туберкулез в России: официальная статистика и реальность / Ю.Н. Левашев, А.Ю. Мушкин, А.Н. Гришко // Пробл. туберкулеза. - 2006. - Т. 83, № 11. - С. 3-6.

94. Левитов, А.А. Эффективность цифрового линейного томосинтеза в определении очаговых образований легких, подозрительных на метастатическое поражение, в сравнении с цифровой рентгенографией у больных раком молочной железы / А.А. Левитов [и др.] // Мед. радиол. и рад. безопасность. - 2013. - Т. 58, № 2. - С. 46-52.

95. Легеза, С. М. Лучевая диагностика у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания, в предоперационном периоде / С.М. Легеза, А.В. Перфильев // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - Т. 86, №5. -С. 34-35.

96. Лехляйдер, М. В. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Челябинске / М.В. Лехляйдер, 3.А. Лопина, В.В. Охтяркина // Туберкулез сегодня: мат. VII Рос. съезда фтизиатров. - М., 2003. - С. 19-20.

97. Лиманская, О.Ю. Видоспецифическая детекция микобактерий туберкулезного комплекса / О.Ю. Лиманская // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - Т. 86, №10. - С. 49-55.

98. Лугинова, Е.Ф. Иммунобиологические нарушения у детей при инфицировании лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза и метод их коррекции / Е.Ф. Лугинова, В.А. Аксенова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2007. - Т. 84, №6. - С. 49-53.

99. Лучевая диагностика абдоминального туберкулеза / Соколина И.А и др // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Прил. - 2017. - Т.27, № 5 (850). - С. 101.

100. Лучевая диагностика в педиатрии: нац. рук-во / гл. ред. тома А. Ю. Васильев. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 368 с.

101. Лучевая диагностика внелегочного туберкулеза / Н.А. Советова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2006 - Т. 83, №11. - С. 6-9.

102. Лучевая диагностика внелегочного туберкулеза / О.В. Мальченко [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2006. - Т. 83, №11. - С. 6-9.

103. Лучевая диагностика паравертебральных абсцессов при туберкулезе позвоночника / Ю.А. Цыбульская и др.] // Рос. электронный журн. лучевой диагностики. - 2015. - №2. - C. 149-150.

104. Материалы государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Курской области в 2015 году» [Электронный ресурс]. - Курск, 2016. - 280 с. - Режим доступа: http://46.rospotrebnadzor.ru/sites/default/files/svodnyy gosdoklad 2015 kurskaya oblast.pdf, свободный (дата обращения: 10.10.2018).

105. Мёллер, Т.Б. Атлас рентгенологических укладок / Т.Б. Мёллер, Э. Райф. -М. : Мед. литература, 2007. - 320 с.

106. Мердина, Е.В. Ультразвуковая диагностика забрюшинных абсцессов при туберкулезе позвоночника / Е.В. Мердина, Г.М. Митусова, Н.А. Советова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2001. - Т. 78, №4 - С. 19-21.

107. Микробиологическая диагностика туберкулёза у детей и подростков из очагов туберкулезной инфекции с МЛУ МБТ к противотуберкулёзным препаратам / Е.С. Овсянкина [и др.] // Фтизиатрия и пульмонология. - 2015. -№2. - С. 223-224

108. Митьков, В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика. / под ред. В.В. Митькова. - М : Видар, 2011. - 720 с.

109. Модуляция противотуберкулезного иммунного ответа in vitro с помощью антигенактивированных дендритных клеток / Ю.А. Шевченко [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2008. - Т.85, №2. - С. 33-35.

110. Мордык, А.В. Современные международные и национальные концепции борьбы с туберкулезом / А.В. Мордык, Л.В. Пузырева, Л.П. Аксютина // Дальневост. журн. инфекц. патологии. - 2013. - № 22. - С. 92-97.

111. Мордык, А.В. Характеристика случаев заболевания туберкулезом детей на территории Омской области за период с 2007 по 2012 г. / А.В. Мордык, Л.В. Пузырева, А.А. Турица // Биозащита и биобезопасность. - 2013. - Т. 5, № 4. -С. 18-20.

112. Мыколышин, Л.И. Впервые выявленный туберкулез органов дыхания в фазе обратного развития у детей / Л.И. Мыколышин // Пробл. туберкулеза. -2001. - Т. 78, №1. - С. 22-24.

113. Нечаева, О. Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу среди лиц с ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации / О. Б. Нечаева // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - Т. 95, № 3. - С. 13-19.

114. Нечаева, О.Б. Влияние ВИЧ-инфекции на эпидемическую ситуацию по туберкулезу в Российской Федерации / О.Б. Нечаева, Н.В. Эйсмонт // Мед. алфавит. Эпидемиология и гигиена. - 2012. - №4. - С. 8-14.

115. Нечаева, О.Б. Мониторинг туберкулеза и ВИЧ-инфекции в Российской Федерации / О.Б. Нечаева // Мед. алфавит. Эпидемиология и гигиена. - 2017. -Т. 3, № 30. - С. 24-33.

116. Нечаева, О.Б. Показатели по туберкулезу в Российской Федерации 2008-2017 гг. [Электронный ресурс] / О.Б. Нечаева. - 13 с. - Режим доступа: http:// mednet.ru/images/stories/files/tb 2008-2017.pdf, свободный (дата обращения: 10.10.2018).

117. Нечаева, О.Б. Эпидемическая ситуация по внелегочному туберкулезу в Свердловской области / О.Б. Нечаева, Е.А. Бурылова // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - Т. 86, №7. - С. 14-19.

118. Нечаева, О.Б. Эпидемическая ситуация по внелегочному туберкулезу в Российской Федерации / О.Б. Нечаева, В.В. Скачков // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - Т. 90, № 8 - С. 3-9.

119. Новиков, П.Д. Диагностика аллергии и гиперчувствительности: ведущее значение клеточных методов / П.Д. Новиков, Д.К. Новиков, Н.Д. Титова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2016. - №.4. - С. 25-39.

120. Новиков, П.Д. Принципы оценки иммунного статуса и диагностики

иммунодефицитных болезней / П.Д. Новиков, Н.Ю. Коневалова, Н.Д. Титова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2005. - №.2. - С. 8-22.

121. Новые возможности организации раннего выявления туберкулеза у подростков / Л.А. Барышникова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - № 8. - С. 19.

122. Осипов, Л.В. Технологии эластографии в ультразвуковой диагностике (обзор) / Л.В. Осипов // Мед. алфавит. Сер.: диагност. радиол. и онкотерапия. -2013. - № 3-4. - С. 5-21.

123. Основы медицинской статистики: учебно-методическое пособие / под ред. В. С. Лучкевича. - СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2014. - 32 с.

124. Особенности абациллярного туберкулёза у детей старшего возраста и подростков и лабораторные методы его диагностики / М.Ф. Губкина [и др.] // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. - 2004. - № 1. - С. 26-28.

125. Особенности применения методов лучевой диагностики в педиатрической практике / Г.Е. Труфанов [и др.] // Вестн. соврем. клин. медицины. - 2013. - Т. 6, №6. - С. 48-54.

126. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2014 - 2015 гг. : Анал. обзор осн. показателей и стат. материалы. - Москва, 2016. - 92с.

127. Оценка эффективности различных методов лучевой диагностики в выявлении туберкулеза у детей / А.В. Синицына [и др.] // Педиатр. - 2017. -Т.8, № 3. - С. 94-100.

128. Патологическая анатомия туберкулеза и дифференциальная диагностика гранулематозных заболеваний / под ред. И.П. Соловьевой. - М. : ММА им. Сеченова, 2005. - 51 с.

129. Подготовка и защита диссертационных работ (в помощь соискателям ученой степени). 2-е изд., перераб. и доп. / под ред. В.А. Лазаренко, А.И. Конопли, И.И. Бобынцева, П.В. Калуцкого. - Курск : Изд-во КГМУ, 2006. - 300 с.

130. Подходы к комплексной терапии туберкулеза легких у подростков, выделяющих устойчивые к химиопрепаратам микобактерии туберкулеза / В.А.

Фирсова [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2001. - Т. 78, № 1. - С.28-31.

131. Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 N 109 (ред. от 29.10.2009 N 855, от 05.06.2017 N 297) «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации».

132. Приказ Минздрава РФ от 21.03.2017 N 124н «Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза».

133. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 932н от 15 ноября 2012 г. «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи больным туберкулезом».

134. Применение ARFI эластографии для оценки жесткости печени у детей различных возрастных групп / Е.В. Феоктистова [и др.] // Ультразвук. и функц. диагностика. - 2013. - № 6. - С. 46-54.

135. Принципы диагностики начальных и маловыраженных проявлений туберкулезной инфекции у детей / Ю.Э. Овчинникова [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2002. - Т. 79, №1. - С. 19-21.

136. Противотуберкулезные антитела у больных туберкулезом легких в процессе химиотерапии / В.А. Стаханов [и др.] //Пробл. туберкулеза. - 2001. -Т. 79, №5. - С.48-50.

137. Романенко, В.Ф. Генетическая обусловленность адаптивной изменчивости микобактерий туберкулеза / В.Ф. Романенко // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2006. - Т. 83, №9. - С. 33-35.

138. Руководство по ведению пациентов с латентной туберкулезной инфекцией [Электронный ресурс] / Всемирн. орг. здравоохранения // WHO Library. -2017. - 40 с. - Режим доступа: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/136471/9789244548905 rus.pdf, свободный (дата обращения: 10.10.2018).

139. Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / под редакцией Ю.Н. Левашева, Ю.М. Репина. - СПб. : ЭЛБИ-СПб. - 2006. - 516 с.

140. Савоненкова, Л.Н. Клинико-патогенетические аспекты туберкулеза

органов пищеварения / Л.Н. Савоненкова, О.Л. Арямкина // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2005 - Т. 82, №6. - С.42-45.

141. Салина, Т.Ю. Диагностическое значение интерферона-у в сыворотке больных туберкулезом и онкологическими заболеваниями легких / Т.Ю. Салина, Т.И. Морозова // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - Т. 86, №8. -С. 22-24.

142. Сафарян, М.Д. Динамика основных эпидемиологических показателей по туберкулезу в Армении за 10 лет (1997-2006 гг.) / М.Д. Сафарян, Е.П. Стамболянц, Д.А. Арутюнян // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - Т. 86, № 2. - С. 32-37.

143. Серегина, В.А. Современные возможности диагностики туберкулеза легких / В.А. Серегина, A.M. Будрицкий // Вестн. ВГМУ. - 2016. - Т.15, №4. -С. 7-17.

144. Серова, Т. В. Трудности диагностики изолированного туберкулеза печени / Т.В. Серова, Т.А. Гаврищук, Г.В. Афонина // Туберкулёз и болезни лёгких. -2016. - Т. 94, № 8. - С. 64-68.

145. Современные тенденции эпидемической ситуации по внеторакальному туберкулёзу / Е.В. Кульчавеня [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2013. -Т. 90, № 12. - С. 34-38.

146. Спиральная и многослойная компьютерная томография : учебное пособие : в 2 т. / М. Прокоп, М. Галански / под ред. А.В. Зубарева, Ш.Ш. Шотемора. -М. : МЕДпресс-информ, 2007. - Т.2. - 712 с.

147. Сравнение диагностической значимости иммунологических тестов (T-SPOT.TB и пробы МАНТУ с 2 ТЕ) в диагностике латентной туберкулезной инфекции у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом / А.А. Старшинова [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - Т. 93, №7. - С. 133-134.

148. Сравнительные результаты кожного теста с препаратом, содержащим рекомбинантный белок CFP-10-ESAT-6, и лабораторного теста QUANTIFERON / Л.В. Слогоцкая [и др.] // Мат. Всерос. научно-практ. конф.

Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом. - СПб., 2011. - С. 379-381.

149. Стандартизация денситометрии внутригрудных лимфатических узлов / В.К. Коновалов [и др.] // Пробл. клин. медицины. - 2005. - № 4. - С. 92-100.

150. Старшинова, А.А. Диагностика туберкулеза у детей из семейного очага инфекции с применением современных иммунологических и лучевых методов / А.А. Старшинова, П.В. Гаврилов, И.Ф. Довгалюк // Практ. медицина. - 2012. -№ 1. - С. 74-77.

151. Транзиентная эластография - неинвазивный метод диагностики стадий фиброза печени у детей с редкими болезнями / А.Н. Сурков [и др.] // Соврем. технологии в медицине. - 2016. - Т.8., №3. - С. 56-63.

152. Туберкулез в Российской Федерации, 2010 г. Анал. обзор стат. показателей, используемых в Российской Федерации. - М., 2011. - 224 с.

153. Туберкулёз множественных локализаций у детей раннего возраста / О.К. Киселевич [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - Т. 93, №6. - С.76.

154. Туберкулез органов дыхания у детей : клинические рекомендации [Электронный ресурс] / Рос. общ. фтизиатров. - М. - 2016. - 45 с. Режим доступа: http://roftb.ru/netcat ШевМокв2017/к1 3.pdf, свободный (дата обращения: 10.10.2018).

155. Туберкулез органов дыхания у детей и подростков: учебн. пособие / И.Ф. Копылова, С.В. Смердин, М.Г. Вертячих. - Кемерово: КемГМА, 2007. -146 с.

156. Туберкулез печени и селезенки / О.С. Таланова [и др.] // Изв. высш. учебн. заведений. Поволжский регион. Мед. науки. - 2012. - № 4. - С. 112-122.

157. Туберкулез у детей в России и задачи фтизиатрической и общей педиатрической службы по профилактике и раннему выявлению заболевания / В.А. Аксенова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - № 3 - С. 40-46.

158. Туберкулёз у детей и подростков - мигрантов в г. Москве / Е.С. Овсянкина [и др.] // Туберкулез и болезни лёгких. - 2011. - Т. 88, №9. - С.38-43.

159. Туберкулез: выявление, лечение и мониторинг по К. Томену. Вопросы и ответы / под ред. Т. Фридена. - Женева : ВОЗ, 2006. - 387 с.

160. Турица, А.А. Внелегочный туберкулез у детей за 20-летний период наблюдения / А.А. Турица, Н.И. Поркулевич, Е.А. Цыганкова // Вестн. соврем. клин. медицины. - 2015. - Т.8, №1. - С. 50-53.

161. Тюрин, И.Е. Новые горизонты торакальной радиологии / И.Е. Тюрин // Поликлиника. Спецвыпуск лучевая диагностика. - 2013. - №2. - С. 12-17.

162. Ультразвуковое исследование при генерализованном туберкулезе у ребенка // Пыков М.И., Постников В.И., Балашов В.В., Овчинников В.И. // Ультразвук. и функц. диагностика. - 2016. - № 4. - С. 38-44.

163. Ушапова, Л.С. Экссудативный плеврит туберкулезной этиологии у детей и подростков России по данным регистра впервые выявленных больных туберкулезом / Л.С. Ушапова, А.В. Ордина, В.А. Аксенова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2004. - Т. 81, №1. - С. 3-5.

164. Фазылов, А.А. Информативность методов лучевой диагностики туберкулёза почек / А.А. Фазылов, З.Р. Рашидов, Г.В. Пак // Рос. электронный журн. лучевой диагностики. - 2012. - Т.2, №2. Приложение. - С.613-614

165. Факторы, препятствующие улучшению ситуации по туберкулезу в субъектах Сибирского федерального округа / В.А. Краснов [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2012. - Т. 89, № 10. - С. 8-14.

166. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания у детей / Аксенова В.А. [и др.] // Мед. альянс. -2015. - № 3. - С. 10-23.

167. Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярно-генетической диагностики туберкулеза [Электронный ресурс] / Рос. общ. фтизиатров - М., 2014. Режим доступа: http://roftb.ru/netcat А1е5/ёок52015/гес8.р(11\ свободный (дата обращения: 10.10.2018).

168. Физические основы эластографии. Часть 1. Компрессионная эластография (лекция) / О.В. Руденко // Радиология-практика. - 2014. - № 3. - С. 41-50.

169. Филинюк, О.В. Диагностика туберкулеза у детей и подростков : учебн. пособие. / О.В. Филинюк, О.В. Колоколова, Н.Н. Кабанец. - Томск: Сиб. гос.

мед. университет, 2013. - 174 с.

170. Филиппенко, Н.Г. Методические основы проведения клинических исследований и статистической обработки полученных данных / Н.Г. Филиппенко, С.В. Поветкин. - Курск: изд-во КГМУ. - 2010. - 26 с.

171. Филиппов, А.В. Клиническая структура и выявление туберкулеза у детей в условиях напряженной эпидемической ситуации в Москве / А.В. Филиппов, Е.С. Овсянкина // Вопр. совр. педиатрии - 2011. - Т. 10, №3.- C. 76-79.

172. Химиотерапия у больных туберкулезом органов дыхания детей старшего возраста и подростков после хирургического вмешательства / Л.В. Панова [и др] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - Т. 95, №5. - С. 41-45.

173. Хофер, М. Ультразвуковая диагностика. Базовый курс / М. Хофер. - М., 2013. - 128 с.

174. Цыбульская, Ю.А. Туберкулез позвоночника: лучевая диагностика / Ю.А. Цыбульская, И.В. Шутихина // Consilium Medicum. - 2015. - Т. 17, №12. - С. 55-59.

175. Черноусова, Л.Н. Современные тенденции и возможности микробиологической диагностики туберкулеза / Л.Н. Черноусова // Рос. мед. журн. - 2002. -Т. 10, №16. - С. 697-698.

176. Чернышов, И.М. Дифференциальная диагностика специфических и неспецифических заболеваний легких по показателям ферментативных систем лейкоцитов / И.М. Чернышов // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2005, -Т.82, №2. - С. 29-31.

177. Чувствительность и специфичность диаскинтеста при внелегочной локализации туберкулеза у больных с ВИЧ-инфекцией и без нее / Л.Г. Слогоцкая [и др.] // Иммунология. - 2011. - Т. 32, № 3. - С. 116-119.

178. Шамшурова, Е.С. Динамический ультразвуковой мониторинг инфильтративного туберкулеза легких / Е.С. Шамшурова, М.Г. Тухбатуллин, Р.Ш. Валиев // Рос. электронный журн. лучевой диагностики. - 2015. - №2. -C. 31-32.

179. Шилова, М. В. Туберкулёз в России в 2010 г. Монография / М.В. Шилова.

-М, 2012. - 224 с.

180. Шилова, М. В. Эпидемическая обстановка с туберкулезом в Российской Федерации и сдерживающие факторы ее дальнейшего улучшения / М. В. Шилова / М.В. Шилова // Мед. алфавит. - 2014. - № 4. - С. 50-56.

181. Шилова, М.В. Взгляд на эпидемическую ситуацию с туберкулезом в Российской Федерации (в современных социально- экономических условиях) / М.В. Шилова. // Рос. электронный журн. лучевой диагностики. - 2014. - № 1. -С.34-41.

182. Шовкун, Л.А. Диагностика активной и латентной туберкулезной инфекции у детей и подростков с применением Диаскинтеста / Л.А. Шовкун, Н.Э. Романцева, Е.Д. Кампос // Мед. вестн. юга России. - 2014. -№1 - С. 124-129.

183. Эластография и эластометрия в оценке эффективности химиотерапии метастазов колоректального рака в печени / Е.А. Вишленкова [и др.] // Ультразвук. и функц. диагностика. - 2014. - № 3. - С. 9-24.

184. Эластография печени в детской практике / Л.Г. Горячева [и др.] // Журн. инфектологии. - 2009. - Т. 1, № 2-3. - С. 64-68.

185. Эластография сдвиговой волной при хронических заболеваниях печени: изучение показателей жесткости у детей / Пыков М.И., Кузьмина Н.Е., Кинзерский А.Ю., Сорокин Д.В. // Ультразвук. и функц. диагностика. -2018. -№ 1. - С. 32-42.

186. Эффективность различных скрининговых методов раннего выявления туберкулеза у детей и подростков / Аксенова В.А. [и др.] // Вопр. практ. педиатрии. - 2016. - № 11 (4). - С. 9-17.

187. Юлдашов, Ш.К. Ультразвуковая диагностика туберкулеза крупных суставов у детей и подростков / Ш.К. Юлдашов, П.Х. Назиров, А.М. Убайдуллаев // Пробл. туберкулеза. - 2001. - Т. 78, №1. - С. 47-49.

188. Юхименко, Н.В. Характеристика и причины торпидного (затяжного) течения внутригрудного туберкулеза у детей, особенности химиотерапии и исходы / Н.В. Юхименко, В.Ф. Елуфимова, Л.А. Митинская // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2006. - Т. 83, №8. - С. 29-33.

189. A New Sampling Method for Spleen Stiffness Measurement Based on Quantitative Acoustic Radiation Force Impulse Elastography for Noninvasive Assessment of Esophageal Varices in Newly Diagnosed HCV-Related Cirrhosis / R. Leonardo [et al.] // BioMed. Res. Int. - 2014. - Vol. 35. - 8 p.

190. Abdominal tuberculosis in Bradford, UK: 1992-2002. / A. Singhal [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005 - Vol. 17. - P. 967-971.

191. Ablin, D. S. Abdominal tuberculosis in children / D. S. Ablin, K. A. Jain, E. M. Azouz // Pediatr. Radiol. - 1994. - Vol. 24, Iss. 7. - P. 473-477.

192. American Thoracic Society. Diagnostic standards and classification of tuberculosis in adults and children // Am. J. of Resp. and Critical Care Medicine. -2000. - Vol. 161. - P. 1376-1395.

193. Andronikou, S. Modem imaging of tuberculosis in children: thoracic, central nervous system and abdominal tuberculosis / S. Andronikou, N. Wieselthaler // Pediatr. Radiol. - 2004. - V. 34. - P. 861-875.

194. Application of ultrasound-guided core biopsy to minimize the non-diagnostic results and the requirement of diagnostic surgery in extrapulmonary tuberculosis of the head and neck / U.C. Ho [et al.] // Europ. Radiol. - 2016. - Vol.26. - P. 2999.

195. Armbruster, C. ILDs and sarcoidosis: patient characteristics, laboratory and lung function tests — a single centre study / C. Armbruster // Europ. Resp. J. - 2005. -Vol. 26, Suppl. 40. - P. 2175.

196. Bajwa, G. Evaluation of the role of MRI in spinal tuberculosis: a study of 60 cases / G. Bajwa // Pak. J. Med. Sci. - 2009. - Vol. 25 (6). - P. 944-947.

197. Bates, A. Jane. Abdominal Ultrasound. How, Why and When. 2 ed. / A. Jane Bates. - Churchill Livingstone, 2004. - 297 p.

198. Bercoff, J. Supersonic Shear Imaging: A New Technique for Soft Tissue Elasticity Mapping / J. Bercoff, M. Tanter, M. Fink // IEEE Trans. Ultrason. Ferr. - 2004. -Vol. 51, Iss. 4. - P. 396-409.

199. Characterization of human I Mycobacterium bovis Bacille Calmet-Guerin-reactive CD8+ T-cells / S.M. Smith [el al.] // Infect. immun. - 1999. - Vol. 67. - P.

5223-5230.

200. Chest radiography: optimization of x-ray spectrum for cesium iodide-amorphous silicon flat-panel detector / J.T. Dobbins [et al.] // Radiology. - 2003. - №226 (1). -P. 221-230.

201. Childhood i tuberculosis: An index measuring the abilite to defect cases early / M.K. Feltein [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 1998 - Vol. 2, N.2 - P. 111-115.

202. Clinical presentation of abdominal tuberculosis in HIV seronegative adults / C. Bolukbas [et al.] // BMC Gastroenterology - 2005. - P. 5-21.

203. Combined pleural CRP and chest ultrasonography for discrimination between tuberculosis and malignant pleural effusion / Chen Wei [et al.] // Europ. Resp. J. -2005. - Vol. 26, Suppl. 40. - P. 2638.

204. Comparison of serum IL-18 levels in tuberculosis with pneumonia,lung cancer and healthy controls / M. Akguru [et al.] // Europ. Resp. J. - 2003. - Vol.22, suppl. 45. - P.2144.

205. Comparison of ultrasound with plain radiography and CT for the detection of mediastinal lymphadenopathy in children with tuberculosis / J. Bosch-Marcet [ et al.] // Pediatr. Radiol. - 2004. - V. 34, N. 11. - P. 895-900

206. CT scaning for the detection of tuberculous mediatinal and hilar lymphadenopathy in children / S. Andronicou [et al.] // Pediatr. Radiol. - 2004. - Vol. 34, N 3. -P. 232-236.

207. den Brande, P.V. Tuberculosis at the beginning of the third millennium: one disease, three epidemics / P.V. den Brande, , F. Vanhoenacker, M. Demedts // Europ. Radiol. - 2003 - 13. - P. 1767.

208. Diagnostic accuracy of chest radiography in detecting mediastinal lymphadenopathy in suspected pulmonary tuberculosis / G.H. Swingler [et al.] // Arch. Dis. Child. - 2005. - Vol. 90, N. 11. - P. 1104.

209. Diagnostic dilemma of abdominal tuberculosis in non-HIV patients: An ongoing challenge for physicians / R. Khan [et al.] // World J. of Gastroenterol. - 2006 - № 12, Iss. 39. - P. 6371-6375.

210. Difficulty in diagnosing pediatric tuberculosis / G. Losurdo, A.R. Natalizia, A.

Amisano et al. // Infez. Med. - 2007. - Vol. 15, N 4. - P. 267-271.

211. Digital breast tomosynthesis: A pilot observer study / W. F. Good [et al.] // Am. J. Radiol. -2008. - №190. - P. 865-869.

212. Digital Tomosynthesis for Evaluating Metastatic Lung Nodules: Nodule Visibility, Learning Curves, and Reading Times / K.H. Lee [et al.] // Korean J. Radiol. - 2015.

- N. 16(2). - P. 430-439.

213. Digital tomosynthesis of the chest for lung nodule detection: interim sensitivity results form an ongoing NIH-sponsored trial / J.T. Dobbins [et al.] // Med. Physics.

- 2008. - №35. - P. 2554-2557.

214. Discriminatory power and reproducibility of novel DNA typing methods for Mycobacterium tuberculosis complex strains / K. Kremer [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43, N11. - P. 5628-5638.

215. Disseminated mycobacterial infection in AIDS patients: abdominal US features and value of fine-needle aspiration biopsy of lymph nodes and spleen / L. Tarantino [et al.] // Abdom. Imag. - 2003. - Vol. 28. - P. 602-608.

216. Doherty, T. Immune responses to the Mycobacterium tuberculosis-specific antigen ESAT-6 signal subclinical infection among contacts of tuberculosis patients / T. Doherty // J. Clin. Microbiol. - 2002 - Vol. 40, Iss. 2 - P. 704-706.

217. EFSUMB Guidelines and Recommendations on the Clinical Use of Ultrasound Elastography. P. 1: Basic Principles and Technology / J. Bamber [et al.] // Ultraschall in Med. - 2013 - Vol. 34 - P. 169-184.

218. Esposito, S. Tuberculosis in children / S. Esposito, N. Principi // Italian J. of Pediatr. - 2014. - Vol. 40, Suppl. 1. - A4.

219. Evaluation of an in vitro assay for interferon-gamma production in response to the Mycobacterium tuberculosis - synthezized peptide antigens ESAT-6 and CFP-10 and PPD skin test / E.W. Taggat [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2006. - Vol. 125, N. 3. - P. 467-473.

220. Evidence for occurrence of the ESAT-6 protein in Mycobacterium tuberculosis and virulent Mycobacterium bovis and for its absence in Myco-bacteriuin bovis BCG T / M. Harboe [et al.]. // Infect. Immun. - 1996. - Vol. 64. - P 16-22.

221. Extrapulmonary tuberculosis: clinical and epidemiological spectrum of 636 cases / A. Ilgazli [et all.] // Europ. resp. J. - 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P. 3686

222. Global tuberculosis report 2017 / WHO. - Geneva : WVO, 2017. - 249 p.

223. Gomez-Pastrana D. Should pulmonary computed tomography be performed in children with tuberculosis infection without apparent disease? / D. Gomez-Pastrana, A. Carceller-Blanchard // Ann. Pediatr. (Bare). - 2007. - V. 67, N 6. - P. 585-593.

224. Guidance for national tuberculosis programmes on the management of tuberculosis in children. / Geneva : WHO, 2014. - 371 p.

225. High sensitivity of chest radiograph reading by clinical officers in a tuberculosis prevalence survey / A.H. Hoog [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2015. - P. 1308-1314.

226. High-resolution CT in diagnosis of diffuse infiltrative lung disease / M. Zompatori [et al.] // Semin. Ultrasound, CT, MR. - 2005. - Vol. 26, N. 5. - P.332-347.

227. Humoral and cellular immune responses in mice immunized with recobinant Mycobacterium boris Bacillus Calmette-Guerin producing a pertussis toxintetanus toxin hybrid protein / Abomoelak [et al.] // Infect. Immun. -1999. - Vol. 67. - P. 5100-5105.

228. Imaging of pulmonary tuberculosis / P. Van Dyck [et al.] // Europ. Radiol. -2003. - Vol. 13. - P. 1771.

229. Immunogenicity of DNA Vaccines expressing tuberculosis protein fused to tissue plasminogen activator signal sequences / L. Zhongming [et al.] // Infect. Immun. - 1999. - Vol. 67. - P. 4780- 4786.

230. Immunological characterization of antigens encoded by the RD1 region of the M.tuberculosis genome/ P. N. Brusasca [et al.] // Scand. J. Immunol. -2001. - Vol. 54, N 5. - P. 448-452.

231. Implementing the end TB strategy: the essentials / WHO.- Geneva, 2015.- 67 p.

232. Improved diagnostic evaluation of suspected tuberculosis / D.P. Dosanjh [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2008 - Vol. 148, Iss. 5 - P. 325-336.

233. Incidence and risk factors for mortality of vertebral osteomyelitis: a retrospective analysis using the Japanese diagnosis procedure combination database/ T. Akiyama

[et al.] // BMJ Open. - 2013 . - №33 (3). - [electronic resource]: http://bmjopen.bmj.eom/content/3/3/e002412.long, свободный, (дата обращения: 10.10.2018).

234. Individual and combined diagnostic accuracy of ultrasound diagnosis, ultrasound-guided fine-needle aspiration and polymerase chain reaction in identifying tuberculous lymph nodes in the neck. / D.W. Kim [et al.] // Ultrasound Med. Biol. - 2013. - Vol. 39. - P. 2308-2314.

235. Interferon gamma and skin test responses of schoolchildren in southeast England to purified protein derivatives from Mycobacteriae tuberculosis and other species of Mycobacteriae / R.E. Weir [et al.] // Clin. Exp. Immunit. - 2003. - Vol. 134, N.2. -P. 215-234.

236. Jekel, J.F. Epidemiology biostatistics and preventive medicine / J.F. Jekel, J.G. Elmore, D.L. Katz // Boston. - 2001. - P.297.

237. Kaufmann, S. Вакцинация против туберкулеза: современное состояние и перспективы на будущее / S. Kaufmann, H.W. Mittruker // Seminars in resp. and critical med. - 2004. - Vol. 24, №3. - P.345 - 352.

238. Lange, C. Advances in the diagnosis of tuberculosis / C. Lange, T. Mori // Respirology - 2010. - Vol. 15. - P. 220-240.

239. Li, D. Primary multidrug-resistant tuberculosis versus drug-sensitive tuberculosis in non-HIV-infected patients: Comparisons of CT findings / D. Li [et al.] // PLoS

ONE. - 2 017. - Vol. 12, N. 6. - e 0176354 - [electronic resource] : https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176354, свободный, (дата обращения: 10.10.2018).

240. Loftus, W.K. Ultrasound assessment of mild splenomegaly: spleen/kidney ratio / W.K. Loftus, C. Metreweli // Pediatr. Radiol. - 1998. - Vol. 28, N2. - P. 98-100.

241. Lower limb vascular imaging with Acoustic Radiation Force Elastography: Demonstration of in vivo feasibility / D. Dumont [et al.] // IEEE Trans. Ultrason. Ferr. - 2009 - V.56, N 5. - P. 931-944.

242. Luo, J.W. Using non-invasive transient elastography for the assessment of hepatic fibrosis / J.W. Luo [et al.] // Zhonghua Gan Bing Za Zhi. - 2006. - Vol. 14, N. 5. -

P. 395-397.

243. Manuel, O. QuantiFERON-TB-Gold assay for the diagnosis of latent tuberculosis infection / O. Manuel, D. Humar // Thorax. - 2008. - Vol.63, N11 - P. 1439-1446.

244. Marsland, B. Toll-like receptors, paving the path to T-cell driven autoimmunitety? / B. Marsland, M. Kopf // Curr. Opin. Immunol. - 2007. - Vol. 19, N 6. - P.611-614.

245. Mazurek, G.Y. Guildelines for using the QuantiFeron-TB test for diagnosing latent mycobacterium tuberculosis infection. Center for disease Control and Prevention / G.Y. Mazurek, M.E. Villarino // MMWR Recomm. Rep. - 2005. -Vol.54. - P.49-55.

246. Mediastinal tuberculous lymphadenitis: CT manifestations / J.G. Im [et al.] // Radiology. - 2002. - Vol. 164. - P. 115-119.

247. Meier, J.D. Evaluation and management of neck masses in children. / J.D. Meier, J.F. Grimmer // Am. Fam. Physician. - 2014. - Vol. 89. - P. 353-358.

248. Miliary Tuberculosis: a clinical review / Ch. Mahraow [et al.] // Europ. resp. J. -2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P.936.

249. Mocanescu, D. Medical history and risk of pulmonary cancer in tuberculosis patients / D. Mocanescu, L. Ambert, O. Nicolaescu // Europ. Resp. J. - 2005. -Vol.26, Suppl. 40.1 - P. 2700.

250. Moura, F. CT features of abdominal tuberculosis / F. Moura, M. Veloso Soares, S. Silva, W. De Paula // ECR 2015. - C-0912 - [electronic resource] : http://dx.doi.org/10.1594/ecr2015/C-0912, свободный, (дата обращения: 10.10.2018).

251. Oliveira, P. G. Tuberculosis: Mimicking abdominal disease / P. G. Oliveira, C. Ferreira, M. Cruz, C. Ruivo, L. Curvo Semedo, J. Ilharco, F. Caseiro Alves // ECR 2018. -C-3115 - [electronic resource] : http://dx.doi.org/10.1594/ecr2018/C-3115, свободный, (дата обращения: 10.10.2018).

252. Perfomance of QuantiFERON-TB testing in a tuberculosis outbreak at a primary schooll / P. Molicotti [et al.] // J. Pediatr. - 2008. - Vol. 152, N 4. - P. 585-586.

253. Performance of a New Elastographic Method (ARFI technology) Compared to Unidimensional Transient Elastography in the Noninvasive Assessment of Chronic Hepatitis C. Preliminary Resalts / M. Lupsor [et al.] // J. Gastrointest. Liver Dis. -2009. - Vol. 3. - P. 303-310.

254. Pranjkovic, T. Abdominal ultrasound in the assessment of ileus in emergency patients / T. Pranjkovic, V. Milotic // ECR 2017. - C-2472 - [electronic resource] : http://dx.doi.org/10.1594/ecr2017/C-2472, свободный, (дата обращения: 10.10.2018).

255. Praveen, S. Spectrum of Imaging Finding in Pediatric abdominal Tuberculosis / S. Praveen, G. Preethi, F. Abubacker Sulaiman //ECR 2018. - C-1401 - [electronic resource] : http://dx.doi.org/10.1594/ecr2018/C-1401, свободный, (дата обращения: 10.10.2018).

256. Projected Cost-effectiveness of Pneumococcal Conjugate Vaccination of Healthy Infants and Young Children / A. Lieu Tracy [et al.] // JAMA. - 2000. - Vol. 283, N.11. - P. 245.

257. Proposal for standardization of optimized j mycobacterial interspersed repetitive unit — variable number tandem repeat typing of Mycobacterium tuberculosis / P. Supply [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, N.12. - P. 4498-4510.

258. Pulmonary tuberculosis in infants: radiographic and CT findings / W.S. Kim [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 2006. - V. 187, N 4, - P. 1024-1033.

259. Rapid diagnosis of pulmonary ТВ by I BAL enzyme-liked immunospot assay in an immunocompromised host / A. Strossburg [et al.] // Europ. Respir. J. - 2008. -Vol. 31, N. 5. - P.1132-1135.

260. Sensitivity of a new commercial enzyme-linked immunospot assay (T SPOT-TB) for diagnosis of tuberculosis in clinical practice / T. Meier [et al.] // Europ. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 24. - P. 529-536.

261. Serafino Wani, R.L. Epidemiology of mycobacterium tuberculosis / R.L. Serafino Wani // SSMJ. - 2012. - Vol 5, Iss. 2. - P. 45-46.

262. Sotgiu, G. Tuberculosis, Epidemiology of Infectious Diseases / G. Sotgiu, M. Zignol, M.C. Raviglione. - NY : Springer, 2013. - 213 p.

263. Starke, J.R. Diagnosis of tuberculosis in children / J.R. Starke // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2000. - № 19. - P. 1095-1096.

264. Sun, H. Abdominal tuberculosis presenting with acute abdomen: CT findings / H. Sun, R. Bai, E. Wu // ECR 2005. - C-0073.

265. Superior T-cell activation by ESAT-6 as compared with the ESAT-6 - CFP-10 complex / A. Marei [et al.] // Int. Immunol. - 2005. - Vol.17, N11 - P. 1439-1446.

266. The contribution of thorax computed tomography to differential diagnosis in cavitating pulmonary diseases / A. Erbaycu, [et al.] // Europ. resp. J. - 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P. 1627.

267. Transient elastography: a new non-invasive method for assessment of hepatic fibrosis / L. Sandrin [et al.] // Ultrasound in Medicine and Biology. - 2003. - Vol. 29, N. 12. - P. 1705-1713.

268. Tuberculosis Contacts but Net Patients Have Higher Gamma interferon Responses to ESAT -6 than Do Community Controls in the Gamma / J. Vekemans [et al.] // Infection And Immunity. - 2001. - Vol.69, N. 10. - P. 6554-6557.

269. Tuberculosis: a radiologic review / J. Burrill [et al.] // Radiographics. - 2007. -Vol. 27, N5. - P. 1255-1273.

270. Uncommon presentation of tuberculosis the potential value a novel diagnostic assay based on the Mycobacterium tuberculosis-specific antigens ESAT-6 and CFP-10 / S.M. Arend [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2001. - Vol. 5, Iss. 7. - P. 680686.

271. Use of ESAT-6 and CFP-10 antigens for diagnosis of extrapulmonary tuberculosis / M.E. Munk [et al.] // J. Infect. Dis. - 2001 - Vol. 183, Iss. 1. - P. 175-176.

272. WHO's new End TB Strategy / M. Uplekar [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol. 385, Iss. 9979. - P. 1799-1801.

273. Yim, J.J. Genetic susceptibility in tuberculosis / J.J. Yim, P. Selvaraj // Respirology. - 2010. - Vol. 15. - P. 241-256.