Ультраструктурные изменения кардиомиоцитов и эндотелиоцитов капилляров миокарда при механическом повреждении сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Порвин Александр Николаевич

• Порвин Александр Николаевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Порвин Александр Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. УЛЬТРАСТРУКТУРА МИОКАРДА В НОРМЕ

И ПАТОЛОГИИ

1.1. Ультраструктурная организация кардиомиоцитов

1.2. Ультраструктурная организация эндотелиоцитов кровеносных капилляров миокарда

1.3. Ультраструктурные изменения кардиомиоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров миокарда при патологии

1.4. Экспериментальное моделирование механического повреждения сердца

1.5. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Подготовка объектов исследования для трансмиссионной электронной микроскопии

2.3. Исследование миокарда при помощи метода ультраструктурного стереологического анализа

2.4. Последовательность выполнения работы

Глава 3. ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ МЕХАНИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ СЕРДЦА

Глава 4. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

КАРДИОМИОЦИТОВ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ МЕХАНИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ СЕРДЦА

Глава 5. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

ЭНДОТЕЛИОЦИТОВ КРОВЕНОСНЫХ КАПИЛЛЯРОВ

МИОКАРДА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ

МЕХАНИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ СЕРДЦА

Глава 6. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ

КАРДИОМИОЦИТОВ И ЭНДОТЕЛИОЦИТОВ МИОКАРДА ЧЕЛОВЕКА ПРИ МЕХАНИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ СЕРДЦА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультраструктурные изменения кардиомиоцитов и эндотелиоцитов капилляров миокарда при механическом повреждении сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В настоящее время наиболее изученным является патоморфогенез ишемических повреждений миокарда в результате развития коронарного атеросклероза, чему посвящено большое количество исследований (Непомнящих Л.М., 1981, 1991, 1998; Пауков В.С. и др., 1982; Кактур-ский Л.В., 2000; Мазур Н.А., 2004; Зайратьянц О.В. и др., 2014; Anversa P. et al., 1998; Becker C.R., 2002; Rubart M. et al., 2005; Schoenenberger A.W. et al., 2009; Fu L.W. et al., 2010; Thygen K. et al., 2012; Kumar V. et al., 2013). Большое внимание уделяется также токсическому повреждению мышцы сердца вследствие хронической алкогольной и наркотической интоксикации, применения кардиотоксических лекарственных препаратов (Кактурский Л.В., 2002, 2009; Пауков В.С., 2004; Лушникова Е.Л. и др., 2004, 2009; Бородин С.А., 2006; Резник А.Г., 2009; Кузнецов Е.В., 2013; Ruttenber A.J. et al., 1990; Broers B., 2002).

В то же время научно-технический прогресс привел к возникновению «травматической пандемии». По данным ВОЗ, смертность от механических повреждений занимает третье место среди всех летальных исходов и выходит на первое место у лиц, погибших в возрасте моложе 40 лет, достигая 80% (Гуманенко Е.К. и др., 2000). Высока распространенность травм жизненно важных областей тела, при этом механические повреждения груди преобладают над травмами головы (16,5 - 21,0%) и живота (6,5 - 31,3%), составляя 18,0 - 50,4% (Багненко С.Ф. и др., 2000).

Травмы органов грудной полости относятся к одним из самых тяжелых видов механических повреждений и сопровождаются высокой смертностью. Чрезвычайно опасными при тупой травме груди являются механические повреждения сердца (Борисенко А.П., 1990; Юрасов В.В. и др., 2012; Fegheli N.T. et al., 1995; Bansal M.K. et al., 2005). Они образуются в результате дорожно-транспортных происшествий (удар наружными или внутренними частями автомобиля), падений с высоты, криминальных обстоятельств (удар тупым предметом с ограниченной поверхностью соударения), а также при спортивных состязаниях (кикбоксинг, карате, регби, восточные единоборства) (Орджоникидзе З.Г. и др., 2008; Paone R.F. et al., 1993; Kaye P. et al., 2002). Закрытая травма груди с ушибом сердца характеризуется тяжелым те-

чением за счет раннего развития нарушений ритма сердца с последующей острой сердечной недостаточностью (Ступницкий А.А. и др., 1994; Жиго П.Г. и др., 2004).

Большое количество работ по травме сердца посвящено клиническим аспектам диагностики повреждений этого органа (Скородумова Е.А. и др., 2000; Кудряшова Л.Т., 2004; Стажадзе Л.Л. и др., 2004; Лачаева М.А., 2006; Хижняк А.А. и др., 2007). Морфологические исследования механического повреждения сердца продолжают оставаться немногочисленными, большинство таких работ выполнено на макроскопическом и светооптическом уровнях (Соседко Ю.И., 1996; Капустин А.В., 2000; Савченко С.В., 2002; Ковалева М.А., 2006; Кошляк Д.А., 2008; Elie M.-C., 2006). Вопросы оценки ультраструктурных изменений кардиомиоцитов при механическом повреждении сердца остаются недостаточно изученными (Новоселов В.П. и др., 2010). Морфологическим изменениям эндотелиоцитов при механическом повреждении миокарда посвящены единичные работы, тогда как эндотелий мик-роциркуляторного русла является структурным компонентом миокарда, тонко реагирующим на различные патологические воздействия (Волков А.М., 2003; Шахламов В.А., 2007; Cines D.B. et al., 1998; Bonetti P. et al., 2003).

В связи с вышеизложенным актуальным является изучение ультраструктурных изменений кардиомиоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров миокарда, играющих важную роль в механизмах развития острой сократительной недостаточности миокарда, при механическом повреждении сердца.

Степень разработанности темы исследования. В настоящее время нарушения ультраструктуры кардиомиоцитов и эндотелиоцитов капилляров миокарда при механическом повреждении сердца остаются недостаточно изученными. По-прежнему не определена роль ультраструктурных изменений кардиомиоцитов и эндотелиоцитов в механизмах развития острой сердечной недостаточности при этом виде повреждения сердца. Идентификация патогенетического значения этих нарушений позволит улучшить диагностику механического поражения сердца.

Цель исследования - изучить характер и выраженность ультраструктурных изменений кардиомиоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров миокарда при его механическом повреждении различной степени тяже-

сти на экспериментальном и аутопсийном материале.

Задачи исследования:

1. Установить характер электрокардиографических нарушений сердечной деятельности у лабораторных животных (крыс Вистар) при моделировании механического повреждения сердца.

2. Изучить характер и выраженность ультраструктурных изменений кардиомиоцитов желудочков сердца при его механическом повреждении различной степени тяжести у экспериментальных животных.

3. Изучить характер и выраженность ультраструктурных изменений эндотелиоцитов кровеносных капилляров миокарда желудочков при механическом повреждении сердца различной степени тяжести у экспериментальных животных.

4. Изучить характер и выраженность ультраструктурных изменений кардиомиоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров желудочков сердца при тяжелом механическом повреждении сердца у смертельно травмированных людей.

Научная новизна. Впервые, по данным ультраструктурного исследования миокарда, выявлены значительные внутриклеточные изменения кар-диомиоцитов после нанесения механической травмы сердца экспериментальным животным и у смертельно травмированных людей. Показано, что к основным ультраструктурным изменениям кардиомиоцитов при механической травме сердца относятся очаговые деструктивные изменения митохондрий, очаговые литические изменения миофибриллярных пучков, выраженные расширения везикул агранулярной саркоплазматическй сети.

Впервые на основании ультраструктурного стереологического анализа установлено, что для внутриклеточной реорганизации кардиомиоцитов при механической травме сердца характерно значительное увеличение объемной плотности митохондрий. Выраженность качественных и количественных ультраструктурных изменений кардиомиоцитов определяется тяжестью механической травмы сердца. В кардиомиоцитах левого желудочка сердца выраженность ультраструктурных изменений и внутриклеточной реорганизации кардиомиоцитов больше, чем в кардиомиоцитах правого желудочка.

Впервые при моделировании механического повреждения сердца средней тяжести выявлены характерные для данного состояния электрокардио-

графические изменения (синусовая брадикардия, экстрасистолия, синоатри-альная блокада и остановка синусового узла с возникновением атриовентри-кулярного ритма, блокада ножек пучка Гиса и полная атриовентрикулярная блокада). Показано, что при механическом повреждении сердца тяжелой степени развиваются синусовая брадикардия, синусовая тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, блокада синусового узла с развитием атриовентрикуляр-ного ритма и идиовентрикулярного ритма, переходящих в асистолию.

Впервые при экспериментальном механическом повреждении сердца показано, что в эндотелиоцитах кровеносных капилляров миокарда правого и левого желудочков возрастает объемная плотность митохондрий и микропи-ноцитозных везикул, что является отражением изменений функциональной активности эндотелиоцитов и обусловливает изменения транскапиллярного обмена. Показана однотипность ультраструктурных изменений митохондрий в эндотелиальных клетках и кардиомиоцитах, что свидетельствует об общности механизмов их повреждения.

Впервые при тяжелом механическом повреждении сердца у смертельно травмированных людей описан характер внутриклеточной реорганизации кардиомиоцитов правого и левого желудочков (увеличение объемных плотностей митохондрий, саркоплазматической сети и лизосом). Установлено, что для внутриклеточной реорганизации эндотелиоцитов кровеносных капилляров в миокарде желудочков характерно увеличение объемных плотностей митохондрий и микропиноцитозных везикул. Показано, что ультраструктурные изменения кардиомиоцитов и эндотелиоцитов в миокарде людей, пострадавших от механического повреждения сердца, и у лабораторных животных при моделировании механической травмы сердца носят сходный характер.

Теоретическая и практическая значимость работы. Получены новые знания о характере и выраженности ультраструктурных изменений кар-диомиоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров правого и левого желудочков сердца при его механической травме. Выполненное ультраструктурное исследование миокарда позволило выявить комплекс структурных изменений кардиомиоцитов, играющих важную роль в развитии острой сократительной недостаточности мышцы сердца при механическом повреждении этого органа.

Разработана модель механического повреждения сердца различной степени тяжести, которая может быть использована при разработке средств защиты и коррекции повреждений миокарда после механической травмы сердца. Результаты проведенных исследований могут быть также использованы для разработки критериев диагностики механического повреждения сердца.

Методология и методы исследования. В ходе выполнения диссертационного исследования использованы общенаучные, специальные (частно-научные) и общелогические методы научного познания. Общенаучные методы включали эксперимент, наблюдение, описание, измерение, сравнение. Специальные методы основаны на применении современных принципов морфологической оценки патологических процессов и обработке полученных данных. Из общелогических приемов научного мышления применялись: анализ и синтез, индукция и дедукция, аналогия. Объекты исследования - кар-диомиоциты и эндотелиоциты миокарда лабораторных животных и человека. Предмет исследования - ультраструктурные изменения клеток миокарда после механического воздействия на сердце.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в учебную и научно-исследовательскую работу кафедр патологической анатомии и судебной медицины ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Механическое повреждение сердца у экспериментальных животных сопровождается характерными аритмическими изменениями в виде синусовой брадикардии, желудочковой экстрасистолии, различных вариантов нарушений сердечной проводимости с переходом в асистолию.

2. При механическом повреждении сердца у экспериментальных животных для внутриклеточной реорганизации кардиомиоцитов характерно увеличение объемной плотности митохондрий и саркоплазматической сети при уменьшении объемной плотности миофибрилл. Выраженность внутриклеточной реорганизации кардиомиоцитов определяется тяжестью механической травмы.

3. Механическое повреждение сердца сопровождается изменениями ультраструктурной организации митохондрий и микропиноцитозных везикул

эндотелиоцитов кровеносных капилляров миокарда, свидетельствующими о нарушениях транспортной функции эндотелиальных клеток.

4. Ультраструктурные изменения кардиомиоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров миокарда при механическом повреждении сердца у лабораторных животных и у человека носят однотипный характер, что подтверждает целесообразность использования экспериментальной модели для проведения исследований по механическому повреждению сердца в виде его ушиба.

Степень достоверности и обоснованности результатов. Достоверность полученных результатов обеспечена достаточным объемом материала, использованием современных методов морфологического анализа (электронная микроскопия, стереология) и статистической обработки. Сформулированные научные положения и выводы основаны на результатах собственных исследований и не носят характера умозрительных заключений.

Апробация результатов работы. Основные положения диссертации доложены на заседании сотрудников кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ (Новосибирск, 2015); заседании сотрудников патологоанатомическо-го отдела ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н.Мешалкина» МЗ РФ (Новосибирск, 2015); итоговой конференции Межрегиональной ассоциации «Судебные медики Сибири» (2016); итоговой научно-практической конференции молодых ученых «Авиценна» ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ (Новосибирск, 2011, 2013, 2014, 2015, 2016); совместном заседании сотрудников кафедры судебной медицины ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ и работников Новосибирского областного клинического бюро судебно-медицинской экспертизы (Новосибирск, 2016).

Личное участие автора. Обзор литературы, проведение экспериментов, забор материала и его обработка, анализ и интерпретация результатов, статистическая обработка полученных данных выполнены лично автором.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 27 работ, из них 5 -в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертационных исследований.

1. Савченко С.В., Хамович О.В., Порвин А.Н. Изменения интраорганных адренер-гических структур сердца при экспериментальном моделировании его ушибов // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. - Новосибирск, 2001. - Вып. 6. - С. 104-106.

2. Савченко С.В., Порвин А.Н., Хамович О.В. Сравнительная оценка методов выявления адренергических нервных структур сердца // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. - Новосибирск, 2001. - Вып. 6. - С. 106-107.

3. Новоселов В.П., Савченко С.В., Кошляк Д.А., Воронковская М.В., Порвин А.Н. Проблемы судебно-медицинской оценки ушиба сердца // Актуальные вопросы судебной медицины и медицинского права: материалы научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти профессора В.О.Плаксина. - Москва, 2011. - С. 218-223.

4. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А. Оценка ультраструктурных изменений лизосом кардиомиоцитов при экспериментальном ушибе сердца различной степени тяжести // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. - Барнаул-Новосибирск-Красноярск, 2013. - Вып. 19. - С. 110-114.

5. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А. Оценка ультраструктурных изменений гликогена кардиомиоцитов при экспериментальном ушибе сердца различной степени тяжести // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. - Барнаул-Новосибирск-Красноярск, 2013. - Вып. 19. - С. 115-120.

6. Порвин, А.Н. Изменения митохондрий кардиомиоцитов при экспериментальном ушибе сердца различной степени тяжести // Материалы IV Российской (итоговой) научно -практической конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2013». -Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2013. - Т. 2. - С. 201-202.

7. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А. Ультраструктурные изменения митохондрий кардиомиоцитов при ушибе сердца различной степени тяжести в эксперименте (Электронный ресурс) // Медицина и образование в Сибири: электронный научный журнал. - Новосибирск, 2013. - № 4. - С. 37. http://www.ngmu.ru/cozo/ mos/article/text_full.php?id=1066.

8. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А. Острые нарушения метаболизма кардиомиоцитов при ушибе сердца // Буковинський медичний вюник. Украшський науково-практичний журнал: Материалы Международной судебно-медицинской конференции БГМУ «Актуальные вопросы судебно-медицинской экспертизы», 26-27 сентября 2013 года. - Черновцы (Украина), 2013. - Том 17, № 3 (67). - Ч. 1. - С. 113-115.

9. Новоселов В.П., Савченко С.В., Кошляк Д.А., Порвин А.Н. Оценка изменений лизосом и вакуолей при острой альтеративной недостаточности миокарда при ушибе

сердца в эксперименте // Задачи и пути совершенствования судебно-медицинской науки и экспертной практики в современных условиях: Труды VII Всероссийского съезда судебных медиков, 21-24 октября 2013 года, Москва; под общ. ред. д.м.н. А.В.Ковалева. - М.: Издательство «Голден-Би», 2013. - Т. 1. - С. 264-266.

10. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А. Оценка ультраструктурных изменений вакуолей кардиомиоцитов при экспериментальном ушибе сердца различной степени тяжести // Актуальные вопросы судебно-медицинской науки и практики. - Тюмень, 2013. - С. 167-171.

11. Новоселов В.П., Савченко С.В., Кошляк Д.А., Порвин А.Н. Экспертная оценка повреждений, образовавшихся в результате действия гидродинамического фактора при тупой травме тела // Вестник судебной медицины. - 2013. - Т. 2, № 4. - С. 20-23.

12. Новоселов В.П., Савченко С.В., Кошляк Д.А., Порвин А.Н. Оценка изменений лизосом и вакуолей при острой альтеративной недостаточности миокарда при ушибе сердца в эксперименте (Электронный ресурс) // КБ: Российское полицейское право, 2014. - № 1. - С. 45-51. Б01: 10.7256/2306-4218.2014.1.9921. - http://e-notabene.ru/pm/article_ 9921.html

13. Порвин А.Н. Острые альтеративные изменения кардиомиоцитов при экспериментальном ушибе сердца различной степени тяжести // Материалы V Российской (итоговой) научно-практической конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авицен-на-2014». - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2014. - Т. 2. - С. 249-250.

14. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А. Ультраструктурные признаки альтеративных процессов в кардиомиоцитах при ушибе сердца в эксперименте // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. - Новосибирск, 2014. -Вып. 20. - С. 130-136.

15. Порвин А.Н. Ультраструктурные признаки нарушения проницаемости кровеносных капилляров миокарда при экспериментальном ушибе сердца // Материалы VI Российской (итоговой) научно-практической конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2015». - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2015. - Т. 2. - С. 267-269.

16. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А. Нарушения трансэндотелиального переноса веществ при повреждении миокарда в случаях ушиба сердца // Вестник судебной медицины. - 2015. - Т. 4, № 1. - С. 16-18.

17. Кошляк Д.А., Порвин А.Н. Судебно-медицинская диагностика ушиба сердца в экспертной практике // Вестник судебной медицины. - 2015. - Т. 4, № 2. - С. 24-27.

18. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А., Чикинев Ю.В., Агеева Т.А., Полякевич А.С., Янковский В.Э. Морфологическая оценка ультраструктурных изменений эндотелиоцитов при механическом повреждении сердца в эксперименте (Электронный ресурс) // Медицина и образование в Сибири: электронный научный

журнал. - Новосибирск, 2015. - № 3. - С. 99. http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/ text_full.php?id=1867.

19. Савченко С.В., Новоселов В.П., Кошляк Д.А., Порвин А.Н. Оценка ультраструктуры миокарда при ушибе сердца // Вестник судебной медицины. - 2015. - Т. 4, № 4. - С. 5-8.

20. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А. Ультраструктура кардиомиоцитов при ушибе сердца в эксперименте // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. - Новосибирск. - 2015. - Вып. 21. - С. 107-109.

21. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А. Ультраструктурные особенности кардиомиоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров миокарда при ушибе сердца в эксперименте // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. - Новосибирск. - 2015. - Вып. 21. - С. 111-113.

22. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А., Надеев А.П., Агеева Т.А., Чикинев Ю.В., Полякевич А.С. Ультраструктура кардиомиоцитов и эндотелиоци-тов кровеносных капилляров миокарда при механическом повреждении сердца в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 161, № 1. -С. 153-156.

23. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А., Янковский В.Э., Надеев А.П., Агеева Т.А., Чикинев Ю.В., Полякевич А.С. Ультраструктурная характеристика миокарда при механической травме сердца в эксперименте // Сибирский научный медицинский журнал. - 2016. - Т. 36, № 2. - С. 5-11.

24. Савченко С.В., Новоселов В.П., Кошляк Д.А., Порвин А.Н., Казанская Г.М. Клинические и морфологические аспекты диагностики ушиба сердца // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2016. - Т. 20, № 1. - С. 40-46.

25. Порвин А.Н. Судебно-медицинская диагностика и экспертная оценка ушиба сердца // Материалы VII Российской (итоговой) научно-практической конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Авиценна-2016». - Новосибирск: СибмедиздатНГМУ, 2016. - Т. 2. - С. 292-293.

26. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А. Судебно-медицинская оценка нарушений ультраструктуры миокарда при ушибе сердца // Судебная медицина. Вопросы, проблемы, экспертная практика. - Барнаул. - 2016. - Вып. 22. - С. 86-90.

27. Новоселов В.П., Савченко С.В., Порвин А.Н., Кошляк Д.А. Экспертная оценка изменений ультраструктуры миокарда при ушибе сердца // Сборник материалов конференции «Всероссийская научно-практическая конференция «Организация судебно-медицинской службы России на современном этапе: задачи, пути решения, результаты», 20-22 апреля 2016 года. - Воронеж. - 2016. - С. 159-163.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. УЛЬТРАСТРУКТУРА МИОКАРДА В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ

1.1. Ультраструктурная организация кардиомиоцитов

Сердечная мышца состоит из компактно соединенных друг с другом ана-стомозирующих поперечнополосатых миоцитов, которые соединены по типу конец в конец, формируя мышечные волокна (Хэм А., Кормак Д., 1982; Быков В.Л., 2002; Farrell M.J. et al., 2001). Сердечные миоциты в зависимости от анатомического положения, подразделяют на предсердные и желудочковые, которые, в свою очередь, учитывая особенности физиологической деятельности, делятся на сократительные и проводящие. В предсердиях находятся секреторные кардиомиоциты (Шмидт Р. и др., 1996; Knaapen M.W. et al., 1997).

Кардиомиоциты в сердце человека чаще имеют одно ядро, реже - два ядра, которые располагаются вдоль центральной оси сердечного волокна (Джандиери К.Н., 1987; Павлович Е.Р., 1998; Афанасьев Ю.И. и др., 1999; Katz A.M., 2000). Сердечные миоциты покрыты базальной мембраной, между мышечными волокнами имеются прослойки рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани, а также нервы и сосуды - артерии, вены, капилляры (Швалев В.Н., 1992; Завалеева С.М., 1996; Габченко А.К., 2008; Noble D., 2002; Spotnitz H., 2000; Franco D. et al., 2006).

Кардиомиоциты являются структурно-функциональной единицей миокарда, они имеют цилиндрическую форму, диаметр клеток около 15 - 20 мкм (Шперлинг И.Д. и др., 1984; Катинас Г.С. и др., 1985; Соколов В.В., 1994; Collinge M. et al., 1992).

Таким образом, кардиомиоциты представляют собой группу высоко-дифференцированных клеток, специализированных для выполнения физиологической функций сокращения, образования и проведения сократительных импульсов. Кроме того, сердечные миоциты участвуют в синтезе и секреции биологически активных веществ.

Сарколемма представляет плазматическую мембрану миоцитов, толщиной 10 нм, а также поверхностное покрытие, толщиной 70 нм. Плазматическая мембрана имеет встроенные в ее структуру каналы для транспорта ка-

тионов и анионов, она содержит рецепторы, активно реагирующие на различные биологически активные вещества такие, как гормоны, а также фармакологические веществ (Ескунов П.Н., 1993; Репин В.С. и др., 1998; Hunter P.J. et al., 1998). Гликокаликс (поверхностное покрытие) кардиомиоцита имеет сложную биохимическую структуру и состоит из гликопротеинов, гликоли-пидов и полисахаридов (Быков В.Л., 1997; Хышикутев Б.С., 2003; Ferrari M.B. et al., 1998).

Сарколемма кардиомиоцитов состоит из периферической - поверхностно расположенной части и внутренней, образующей систему поперечно (Т-система) и продольно (L-система) ориентированных канальцев (Архипен-ко В.И. и др., 1982; Смирнов В.П. и др., 1990; Сперелакис Н., 1990; Мархасин B.C. и др., 1994; Кольман Я. и др., 2000; Шубич М.Г. и др., 2005; Geeves M.A. et al., 1999; Gordon A.M. et al., 2000; Hein S. et al., 2000).

Основной структурной составляющей кардиомиоцитов являются мио-фибриллы. Это крупные внутриклеточные структуры, диаметром около 1 мкм. Их характерная поперечная исчерченность возникает в результате многократного повторения структурной единицы миофибриллы - саркомера. Границами саркомеров служат темные полосы - линии Z. Эта линия расположена в центре светлого диска I. Между дисками I имеются темные диски A. В центре диска A располагается более светлая полоса - линия H (или L). Посередине светлой линии H имеется темная линия M. Длина диска A в расслабленной миофибрилле равна примерно 1,5 мкм, длина диска I - около 0,8 мкм. Миофибриллы состоят из двух типов протофибрилл (или миофиламен-тов) - толстые (диаметром 10 - 25 нм), содержащие белок миозин, и тонкие (диаметром 5-7 нм), содержащие белок актин. Вокруг каждой толстой прото-фибриллы располагается шесть тонких, а вокруг каждой тонкой - три толстые. Степень перекрывания протофибрилл зависит от степени сокращения саркомера. От толстых протофибрилл через каждые 6-7 нанометров к тонким отходят поперечные мостики, которым принадлежит большая роль в мышечном сокращении (Изаков В.Я. и др., 1981).

В кардиомиоцитах имеется большое количество митохондрий, что свидетельствует о повышенной потребности клеток в энергии для обеспечения многочисленных клеточных функций, поэтому они занимают значительную часть цитоплазмы клеток и при этом сосредоточены в местах повышенного

потребления АТФ. В количественном отношении среди внутриклеточных компонентов кардиомиоцитов желудочков митохондрии занимают второе место. Они обычно располагаются, образуя продольные столбики, между миофибриллами, в перинуклеарной зоне и в субсарколеммальном пространстве (Ленинджер А., 1966, 1985; Виноградов А.Д., 1999; Duchen M.R., 2004).

Митохондрии имеют овальную форму, их диаметр 0,2 - 1 мкм, длина до 7 мкм (в среднем около 2 мкм). У этих органелл имеется две мембраны -наружная и внутренняя, последняя образует кристы. Между наружной и внутренней мембранами находится межмембранное пространство. В пространстве, ограниченном внутренней мембраной, расположен матрикс. Наружная мембрана проницаема для многих молекул. В межмембранном пространстве накапливаются ионы Н+, «выкачиваемые» из матрикса, что создаёт протонный градиент концентрации по обе стороны внутренней мембраны (Авцын А.П. и др., 1979; Фролов В.А. и др., 1989; Ichas F. et al., 1997).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Порвин Александр Николаевич, 2017 год

- 48 с.

171. Сазонтова Т.Г., Голанцова Н.Е., Архипенко Ю.В. Формирование повышенной резистентности Са-насоса саркоплазматического ретикулума миокарда в динамике адаптации к стрессорным воздействиям // Бюл. экспер.

биол. - 1997. - Т. 123, № 3. - С. 272 - 276.

172. Сазонтова Т.Г., Дурнев А.Д., Гусева Н.В., Колмыкова С.Н., Сере-денин С.Б. Антиоксидантные ферменты и перекисное окисление липидов у мышей С57В1/6 и ВАЬВ/с // Бюл. экспер. биол. - 1995. - Т. 120, № 12. - С. 580 - 583.

173. Саликова С.П., Стадников А.А., Семагин А.П. Морфологические аспекты ремоделирования сердца при хронической сердечной недостаточности // Морфология. - 2002. - Т. 122, № 5. - С. 60 - 62.

174. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. - М.: Медицина, 1987. - 448 с.

175. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных процессов. - М., 1967.

176. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. - М.: Медицина, 1997. - 608 с.

177. Северин Е.С. Биохимия. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 784 с.

178. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцева В.С. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. - Л.: Медицина, 1985.

179. Семенов Д.Е. Патоморфология пластической недостаточности миокарда при моделировании кардиомиопатий: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Новосибирск, 1996.

180. Семенова Л.А., Непомнящих Л.М., Семенов Д.Е. Морфология пластической недостаточности мышечных клеток сердца. - Новосибирск: Наука, 1985. - 240 с.

181. Серов В.В., Пауков В.С. Ультраструктурная патология. - М.: Медицина, 1975. - 432 с.

182. Симутенко Л.В., Серебрякова Т.М., Барсегян Г.Г. Физиологические реакции на стресс у крыс трех линий // Бюл. экспер. биол. - 1992. - Т. 114, № 8. - С. 115 - 117.

183. Скородумова Е.А., Мажара Ю.П. Функциональная диагностика ушибов сердца: Пособие для врачей. - СПб.: НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, 2000. - 17 с.

184. Смирнов В.П., Головина И.Е., Щербатова Н.А. Морфометрическая и гистохимическая характеристика капилляров и мышечных клеток миокарда собак // Арх. анат., гист., эмбриол. - 1990. - № 9. - С. 6164.

185. Смирнова Е.П., Вихерт А.М., Майсов Н.И. Содержание катехола-минов в различных отделах сердца при внезапной сердечной смерти // Кардиология. - 1990. - № 2. - С. 98 - 100.

186. Соколов В.В. Актуальные проблемы кардиоморфологии // Морфология. - 1994. - Т. 107, № 7-12. - С. 163 - 173.

187. Сорока В.В. Анатомо-физиологические особенности ушибов сердца: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Л., 1985.

188. Соседко Ю.И. Внезапная смерть при травме рефлексогенных зон тела. - М., 1996. - 21 с.

189. Сперелакис Н. Ультраструктура миокарда млекопитающих (с. 1566). // В кн: Физиология и патофизиология сердца: Пер. с англ. - В 2 т. - М.: Медицина, 1990. - Т. 1. - 624 с.

190. Способ моделирования ушиба сердца у мелких лабораторных животных (полезная модель): пат. 37427 Российская Федерация: МПК7 G 09B9/00 / Долгих В.Т., Корпачева О.В., Ершов А.В.; заявитель и патентообладатель Омская государственная медицинская академия. - № 2003133897/20 (036729); заявл. 24.11.03; опубл. 20.04.04. - Бюл. № 11.

191. Стажадзе Л.Л., Спиридонова Е.А., Лачаева М.А. Вопросы классификации, патогенеза, клиники и диагностики ушиба сердца // Медицина кри-тич. состояний. - 2004. - № 2. - С. 4 - 8.

192. Стеченко Л.А. Эндотелий кровеносных капилляров миокарда позвоночных (ультраструктурный анализ): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -Киев, 1989.

193. Ступницкий А.А., Карпов Б.В., Усков В.М. и др. Электрокардиографическое исследование в диагностике повреждений сердца // Проблемы судебной медицины и клинической практики: Материалы обл. науч.-практ. конф. - Воронеж, 1994. - С. 155 - 156.

194. Суханова Г.А., Серебров В.Ю. Биохимия клетки. - Томск: Чародей, 2000. - 184 с.

195. Сыренский Л.В., Еремеев B.C. Изучение роли эндотелиального ре-лак-сирующего фактора в регуляции растяжимости сосудов артериального русла // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. - 1993. - Т. 78, № 8. - С. 124 - 130.

196. Тверская М.С., Мишнев О.Д., Ракша А.П. и др. Патоморфология сократительного миокарда: сравнительное исследование при увеличении

постнагрузки левого и правого желудочка сердца // Бюл. экспер. биол. - 2004.

- № 12. - С. 693-697.

197. Торопов А.П. Нарушения сократимости и метаболизма сердца при геморрагической гипотензии (экспериментальное исследование): Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Омск, 1996.

198. Трофимов К.А. Патоморфологические материалы к учению о травматической и нетравматической кровопотере: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Воронеж, 1995.

199. Туманов Э.В. Экспериментальное моделирование тупой травмы сердца // Суд.-мед.экспертиза. - 2010. - № 4. - с. 10-14.

200. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. - М.: Мир, 1975. - 336 с.

201. Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А. Гистология. Учебник.2-е изд. пе-рераб. и доп.: - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 672 с.

202. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей / Пер. с англ. - М.: Бином, 2003. - 272 с.

203. Фатенков В.Н. Биомеханика сердца. - М.: Медицина, 1990. - 160 с.

204. Фролов В.А., Казанская Т.А. О характере связей между показателями сократительной активности левого и правого желудочков сердца в норме и при некоторых патологических состояниях // Бюл. экспер. биол. - 1985.

- № 10. - С. 415 - 418

205. Фролов В.А., Казанская Т.А., Дроздова Г.А., Библин Д.П. Типовые реакции поврежденного сердца. - М., 1995.

206. Фролов В.А., Пухлянко В.П. Морфология митохондрий кардио-миоцита в норме и патологии. - М.: Изд-во УДН, 1989. - 142 с.

207. Хаютин В.М. Механорецепторы эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. -1996. - № 7. - С. 27 - 35.

208. Хижняк A.A., Баранов Н.В. Диагностическая информативность комплексного исследования при подозрении на травматическое повреждение сердца // Медицина неотлож. Состояний. - 2007. - № 1. - С. 41 - 46.

209. Хлапов А.П. Роль апоптоза кардиомиоцитов в патогенезе ремоде-лирования миокарда при ишемической болезни сердца: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Томск, 2010.

210. Хлопонин П.А., Патюченко О.Ю. Об изменениях пролиферативно-го компонента кардиомиогенеза в пренатальном развитии человека // Тезисы докладов I научной сессии РГМУ. - Ростов-на-Дону, 1996. - С. 59 - 60.

211. Хлопонин П.А., Сулима В.И., Маркво Л.И. Экспериментально -морфологический анализ реактивности сердечной мышечной ткани после термотравмы и инфаркта миокарда // Российские морфологические ведомости. - 1999. - Вып. 1-2. - С. 155.

212. Хышикутев Б.С. Клинические аспекты мембранологии и липидо-логии: настоящее и будущее // Забайкальский медицинский вестник. - 2003. -№ 3. - С. 19 - 27.

213. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер. с англ. - М.: Мир, 1982. - Т. 4

- 245 с.

214. Целлариус Ю.Г., Непомнящих Л.М., Семенова Л.А. Клеточные основы сократительной недостаточности миокарда // Сов. медицина. - 1985. -№ 2. - С. 37 - 42.

215. Циммерман В.Г. Морфологическое исследование ранних проявлений некробиоза мышечных клеток сердца методом фотохимического флюо-рохромирования: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Новосибирск, 1994.

216. Циммерман В.Г., Савченко С.В., Романова Е.А., Новоселов В.П. Морфологическое обоснование исследования острой сократительной недостаточности миокарда методом фотохимического флюорохромирования // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. - Новосибирск, 1999. - Вып. 4. - С. 78 - 80.

217. Цыпленкова В.Г. Алкогольная кардиомиопатия и внезапная смерть: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Москва, 1998.

218. Ченцов Ю.С. Общая цитология. - М.: Изд-во МГУ, 1995. - 384 с.

219. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция.

- М: Медицина, 1984.

220. Чумаков В.Ю., Чумакова Е.Д. Анатомия и гистология кровеносной системы. - Абакан, 1997.

221. Шалабодов А.Д. Основы мембранного транспорта. - Тюмень: Изд-во Тюм. гос. ун-та, 2001.

222. Шаров В.Г., Иргашева Ш.Б. Ультраструктура сердца. - М.: Медицина, 1988. - 208 с.

223. Шахламов В.А. Капилляры. - М.: ВЕДИ, 2007.

224. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Гуски Г.М. Морфологические основы иннервации сердца. - М.: Наука, 1992.

225. Шляхто Е.В., Беркович О.А., Моисеева О.М. Клеточные и молеку-лярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции // Вестник РАМН. - 2004. - № 10. - С. 50 - 53.

226. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека: в 3-х томах. Т. 2. Пер с англ. - М.: Мир, 1996. - 313 с.

227. Шперлинг И.Д., Миракян О.В., Петросян Д.Г. Величина кардио-миоцитов левых отделов сердца взрослых людей // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1984. - № 4. - С. 48 - 51.

228. Шубич М.Г., Ермошенко Б.Г., Перов Ю.М., Дорофеева И.В. Щелевые соединения основные структуры, обеспечивающие межклеточную коммуникацию // Морфология. - 2005. - Т. 127, № 1. - С. 65 - 71.

229. Юрасов В.В. и др. Случай недиагностированного ушиба сердца при закрытой тупой травме груди // Вестник судебной медицины. - 2012. - Т. 1. - № 3. - С. 52-54.

230. Ющук Е.Н., Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б. и др. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции // Клин. фармакол. и терапия. - 2005. - Т. 14, № 3. - С. 85 - 88.

231. Яровая Г.А., Блохина Т.Б., Нешкова Е.А. Контактная система. Новые представления о механизмах активации и биорегулирующих функциях // Биохимия. - 2002. - Т. 67, № 1. - С. 16 - 29.

232. Akao M., O'Rourke B., Teshima Y., Seharaseyon J., Marban E. Mechanistically distinct steps in the mitochondrial death pathway triggered by oxidative stress in cardiac myocytes // Circ. Res. - 2003. - Vol. 92. - P. 186 - 194.

233. Alberts B. et al. Molecular Biology Of The Cell. 5th ed. - New York: Garland Science, 2007.

234. Anderson T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in human // J. Am. Coll. Card. - 1999. - Vol. 34, N. 3. - P. 631 - 638.

235. Anversa P., Kajstura J. Myocyte cell death in the diseased heart // Circ. Res. - 1998. - Vol. 82. - P. 1231 - 1233.

236. Anversa P., Leri A. et al. Myocyte growth and cardiac repair // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2002. - Vol. 34. - P. 91 - 105.

237. Anversa P., Nadal-Ginard B. Myocyte renewal and ventricular remodeling // Nature. - 2002. - Vol. 415. - P. 240 - 243.

238. Anversa P., Sonnenblick E.H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1990. - Vol. 33. - P. 49

- 70.

239. Anversa P., Sussman M.A. et al. Molecular genetic advances in cardiovascular medicine: focus on the myocyte // Circulation. - 2004. - Vol. 109.

- P. 2832 - 2838.

240. Aoki H., Sadoshima J., Izumo S. Myosin light chain kinase mediates sarcomere organization during cardiac hypertrophy in vitro // Nat. Med. - 2000. -Vol. 6. - P. 183 - 188.

241. Arad M., Benson D.W., Perez-Atayde A.R. et al. Constitutively active AMP kinase mutations cause glycogen storage disease mimicking hypertrophic cardiomyopathy // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 109. - P. 357 - 362.

242. Bansal M.K., Maraj S., Chewaproug D., Amanullah A. Myocardial contusion injury: redefining the diagnostic algorithm // Emerg. Med. J. - 2005. -Vol. 22. - P. 465 - 469.

243. Barbiroli B., Iotti S., Lodi R. Aspects of human bioenergetics as studied in vivo by magnetic resonance spectroscopy // Biochemie. - 1998. - Vol. 80. - P. 847 - 853.

244. Basso C. et al. Hypertrophic cardiomyopathy and sudden death in young: pathologic evidence of myocardial ischaemia // Human Pathol. - 2000. -Vol. 31. - P. 988 - 998.

245. Beck C.S. Contusions of the heart // J. Am. Med. Assoc. - 1935. - Vol. 104, N 2. - P. 109 - 113.

246. Becker C.R. Coronary artery stenosis and atherosclerosis: assesment by contrast-enhanced 16 detector row CT // J. Med. Imaging Int. - 2002. - N 3. - P. 17 - 18.

247. Beltrami A.P., Urbanek K. et al. Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344. - P. 1750

- 1757.

248. Bers D.M. Cardiac excitation-contraction coupling // Nature. - 2002. -Vol. 415 (6868). - P. 198 - 205.

249. Bertuglia S., Colantuoni A., Coppini G. Hypoxia or hypereoxia induced

changes in arteriolar vasomotion in skeletal muscle microcirculation // Hautarzt. -1995. - Bd 46, № 7. - P. 455 - 461.

250. Betz W.J., Mao F., Smith C.S. Imaging exocytosis and endocytosis // Curr. Opin. Neurobiol. - 1999. - Vol. 6. - P. 365 - 371.

251. Bonetti P., Lennan L. Endothelial dysfunction a marker of atherosclerotic risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23, N 2. -P. 168 - 175.

252. Born G., Schwartz C. Vascular endothelium // Stuttgart: Schattauer. -1997. - 390 p.

253. Bright E.F., Beck C.S. Nonpenetrating wounds of the heart // Am. Heart J. - 1935. - Vol. 10, N 3. - P. 293 - 321.

254. Brodsky E., Sarkisov D.S. Arefyeva A.M. et al. Polyploidy in cardiac myocytes of normal and hypertrophic human hearts; range of values // Virchows Arch. - 1994. - Vol. 424. - P. 429 - 435.

255. Broers B. Drogues et problems cardiovasculaires. Acte du Colloque THS 5 (Toxicomanies, Hepatites, Sida) «Dans le secret des drogues et des virus», Grasse, 11-15 sept. 2001 // Paris. - 2002. - P. 322 - 329.

256. Brustovetsky N., Dubinsky J. Dual responses of CNS mitochondria to elevated calcium // J. Neuroscience. - 2000. - Vol. 20 (1). - P. 103 - 113.

257. Butters C.A., Tobacman J.B., Tobacman L.S. Cooperative effect of calcium binding to adjacent troponin molecules on the thin filament-myosin subfragment MgATPase rate // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272 (20). - P. 13196

- 13202.

258. Cannon R.O. Role of nitric oxid in cardiovascular disease: focus on the endothelium // Clin. Chem. - 1998. - Vol. 44. - P. 1809 - 1819.

259. Cazorla O., Pascarel C., Brette F., Le Guennec J.Y. Modulation of ions channels and membrane receptors activities by mechanical interventions in cardiomyocytes: possible mechanisms for mechanosensitivity // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 1999. - Vol. 71 (1). - P. 29-58.

260. Cines D.B., Pollak E.S. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. - 1998. - Vol. 91, N 10. - P. 3527

- 3561.

261. Clow P.A., McNally J.G. In vivo observations of myosin II dynamics support a role in rear retraction // Mol. Biol. Cell. - 1999. - Vol. 10. - P. 1309 -

262. Collinge M., Matrisian P.E., Zimmer W.E., Shattuck R.L., Lukas T.J., Van Eldik L.J., Watterson D.M. Structure and expression of a calcium-binding protein gene contained within a calmodulin-regulated protein kinase gene // Mol. Cell. Biol. - 1992. - Vol. 12. - P. 2359 - 2371.

263. Collins T.J., Berridge M.J., Lipp P., Bootman M.D. Mitochondria are morphologically and functionally heterogeneous within cells // EMBO. - 2002. -Vol. 21. - P. 161- 167.

264. Crow M.T., Mani K., Nam Y.J., Kitsis R.N. The mitochondrial death pathway and cardiac myocyte apoptosis // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95. - P. 957970.

265. Culter R.G. Oxidative stress: Its potential relevance to human disease and longevity determinants // Age. - 1995. - Vol. 18, № 3. - P. 91-96.

266. Davies M.G., Hagen P.O. The vascular endothelium. A new horizon // Ann. Surg. - 1993. - Vol. 218. - P. 593-609.

267. Depre C., Hue L. Inhibition of glycogenolysis by a glucose analogue in the working rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1997. - Vol. 29. - P. 2253-2259.

268. Depre C., Rider M.H., Hue L. Mechanisms of control of heart glycolysis // Eur. J. Biochem. - 1998. - Vol. 258. - P. 277-290.

269. Desagher S., Martinou J.-C. Mitochondria as the central control point of apoptosis // Cell. Biology. - 2000. - Vol. 10. - P. 369-377.

270. Doenst T., Goodwin G.W., Ahmad F., Taegtmeyer H. Energy provision from glycogen, glucose, and fatty acids on adrenergic stimulation of isolated working // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 1998. - Vol. 274. - P. 12391247.

271. Doenst T., Guthrie P.H., Taegtmeyer H. Ischemic preconditioning in rat heart: no correlation between glycogencontent and return of function // Mol. Cell. Biochem. - 1998. - Vol. 180 (1-2). - P. 153-161.

272. Dosdall D.J. et al. Chemical ablation of the Purkinje system causes early termination and activation rate slowing of long-duration ventricular fibrillation in dogs // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 295. - P. 883-889.

273. Duchen M.R. Mitochondria in health and disease: perspectives on a new mitochondrial biology // Mol. Aspects Med. - 2004. - Vol. 25. - P. 365-451.

274. Eisenberg L.M., Markwald R.R. et al. Cellular recruitment and the development of the myocardium // Dev. Biol. - 2004. - Vol. 274. - P. 225-232.

275. Elie M.-C. Blunt cardiac injury // Maunt. Sinai J. Med. - 2006. - Vol. 73, № 2. - P. 542-552.

276. Endo T., Kohda D. Functions of outer membrane receptors in mitochondrial protein import // Biochim. Biophys. Acta. - 2002. - Vol. 1592. - P. 3-14.

277. Esterbauer H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid-oxidation products // Am. J. Clin. Nutr. - 1993. - Vol. 57. - P. 779-786.

278. Farrell M.J., Kirby M.L. Cell biology of cardiac development // Int. Rev. Cytol. - 2001. - Vol. 202. - P. 99-158.

279. Fegheli N.T., Prisant L.M. Blunt myocardial injury // Chest. - 1995. -Vol. 108. - P. 1673-1677.

280. Ferrari M.B., Ribbeck K., Hagler D.J., Spitzer N.C. A calcium signaling cascade essential for myosin thick filament assembly in Xenopus myocytes // J. Cell. Biol. - 1998. - Vol. 141. - P. 1349-1356.

281. Fitzsimons D.P., Patel J.R., Moss R.L. Role of myosin heavy chain composition in kinetics of force development and relaxation in rat myocardium // J. Physiol. - 1998. - Vol. 513. - P. 171-183.

282. Franco D. et al. Left and right ventricular contributions to the formation of the interventricular septum in the mouse heart // Dev. Biol. - 2006. - Vol. 294.

- P. 366-375.

283. Fu L.W., Guo Z.L., Longhurst J.C. Endogenous endothelin stimulates cardiac sympathetic afferents during ischaemia // J. Physiol. - 2010. - Vol. 588. -P. 2473-2486.

284. Geeves M.A., Holmes K.C. Structural mechanism of muscle contraction // Annu. Rev. Biochem. - 1999. - Vol. 68. - P. 687-728.

285. Gordon A.M., Homsher E., Regnier M. Regulation of contraction in striated muscle // Physiol. Rev. - 2000. - Vol. 80. - P. 853-924.

286. Gordon A.M., Regnier M., Homsher E. Skeletal and cardiac muscle contractile activation: tropomyosin "rocks and rolls" // News Physiol. Sci. - 2001.

- Vol. 16. - P. 49-55.

287. Goto K., Hama H., Kasuya Y. Molecular pharmacology and pathophysiological significance of endothelin // Jpn. J. Pharmacol. - 1996. - Vol.

72. - P. 261-290.

288. Gray R.A., Jalife J., Panfilov A.V., Baxter W.T., Cabo C., Davidenko J.M., Pertsov A.M. Mechanisms of cardiac fibrillation // Science. - 1995. - Vol. 270 (5239). - P. 1222-1223; author reply 1224-1225.

289. Gruenberg J., Maxfield F.R. Membrane transport in the endocytic pathway // Curr. Opin. Cell. Biol. - 1995. - Vol. 7. - P. 552-563.

290. Guenthard J., Wyler F., Fowler B., Baumgartner R. Cardiomyopathy in respiratory chain disorders // Arch. Dis. Child. - 1995. - Vol. 72, N. 3. - P. 223226.

291. Gulati J., Sonnenblick E., Babu A. The role of troponin C in the length dependence of Ca(2+)-sensitive force of mammalian skeletal and cardiac muscles // J. Physiol. - 1991. - Vol. 441. - P. 305-324.

292. Gvozdjakova A., Kucharska J., Miklovicova E., Bozek P., Gvozdjak J. Alcoholic mitochondrial cardiomyopathy // Bratisl. Lek. Listy. - 1992. - Vol. 93, № 10. - P. 520-524.

293. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 19. - P. 23-27.

294. Hasdai D., Gibbons R.J., Holmes D.R. Coronary endothelium dysfunction in humans is accociated with myocardial perfusion defects // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 3390-3395.

295. Hatem S., Benardeau A., Riicker-Martin C., Marty I., de Chamisso P., Villaz M., Mercadier J.-J. Different compartments of sarcoplasmic reticulum participate in the excitation-coupling process in human atrial myocytes // Circ. Res. - 1997. - Vol. 80 (3). - P. 345-353.

296. Hein S., Kostin S., Heling A., Maeno Y., Schaper J. The role of the cytoskeleton in heart failure // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 45. - P. 273-278.

297. Herring B.P., Dixon S., Gallagher P.J. Smooth muscle myosin light chain kinase expression in cardiac and skeletal muscle // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2000. - Vol. 279. - P. 1656-1664.

298. Hinderliter A.L., Caughey M. Assessing endothelial function as a risk factor for cardiovascular disease // Curr. Atheroscler. Rep. - 2003. - Vol. 5, № 6. -P. 506 - 513.

299. Hughes S.E. The pathology of hypertrophic cardiomyopathy // Histopathology. - 2004. - Vol. 44. - P.412 - 427.

300. Hunter P.J., McCulloch A.D., der Keurs H.E. Modelling the mechanical properties of cardiac muscle // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 1998. - Vol. 69 (2-3). -P. 289-331.

301. Ichas F., Jonaville L.S., Mazat J.P. Mitochondria are excitable organelles capable of generating and conveying electrical and calcium signals // Cell. - 1997. - Vol. 89. - P. 1145-1153.

302. Inagami T., Naruse M., Hoover R. Endothelium as an endocrine organ // Annu. Rev. Physiol. - 1995. - Vol. 57. - P. 171-189.

303. Jafri M.S., Rice J.J., Winslow R.L. Cardiac Ca2+ dynamics: the roles of ryanodine receptor adaptation and sarcoplasmic reticulum load // Biophys. J. -1998. - Vol. 74 (3). - P. 1149-1168.

304. Julina N.I., Kontorschikova C.N., Morozova N.V. The role of lipid peroxidation in ozone correction of hypoxic impairments // Proceedings of 11 Ozone World Congress. - San Francisco, 1993. - P. 226-231.

305. Katz A.M. Physiology of the heart. Third edition. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - 718 pp.

306. Kaye P., O'Sullivan I. Myocardial contusion: emergency investigation and diagnosis // Emerg. Med. J. - 2002. - Vol. 19. - P. 8-10.

307. Kihara Y., Morgan J.P. Intracellular calcium and ventricular fibrillation. Studies in the aequorin-loaded isovolumic ferret heart // Circ. Res. - 1991. - Vol. 68 (5). - P. 1378-1389.

308. Koda M.,Takemura G., Okada H. et al. Nuclear hypertrophy reflects increased biosynthetic activities in myocytes of human hypertrophic hearts // Circ. J. - 2006. - Vol. 70. - P. 710-718.

309. Kohl P., Nesbitt A.D., Cooper P.J. et al. Sudden cardiac death by commotio cordis: role of mechano-electric feedback // Cardiovasc Res. - 2001. -Vol. 50. - P. 280-289.

310. Kramer B.K., Ittner K.P., Beyer M.E., Hoffmeister H.M., Riegger G.A. Circulatory and myocardial effects of endothelin // J. Mol. Med. - 1997. - Vol. 75. - P. 886-890.

311. Külbs F. Experimented Untersuchungen über Herz und Trauma // Mit. Grenzgeb. Med. und Chir. - 1909. - Bd. 19, № 4. - S. 678-701.

312. Kumar V. Robbins and Cotran's Pathologic Basis of Disease. - 7th. -Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005. - P. 556.

313. Knaapen M.W., Vrolijk B.C., Wenink A.C. Ultrastructural changes of the myocardium in the embryonic rat heart // Anat. Rec. - 1997. - Vol. 248. - P. 233-241.

314. Landmesser J.J., Homig B., Drexler H. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - Suppl. 1. - P. 1129-1133.

315. Lind L., Granstam S.-O., Millgard J. Endothelium - dependent vasodilatation in hypertension: a review // Blood Pressure. - 2000. - Vol. 9. - P. 415.

316. Link M.S., Wang P.J., Pandian N.G. et al. An experimental model of sudden death due to low-energy chest-wall impact (commotio cordis) // New Engl. J. Med.. - 1998. - Vol. 338, № 25. - P. 1805 - 1811.

317. Link M.S., Maron B.J., Vander Brink B.A., et at Impact direcdy over the cardiac silhouette is necessary to produce ventricular fibrillation in an experimental model of commotio cordis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37.

- P. 649-654.

318. Link M.S., Maron B.J., Wang P.J. Upper and lower limits of vulnerability to sudden arrhythmic death with chest wall impact (commotio cordis) // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 99-104.

319. Liu Wei-Yong, Cai Jian-Hui, Yi Ding-Hua; Zhao Dong-E. Experimental study on biomechanical mechanism of blunt cardiac injury and graded criterion of myocardial contusion // J. Trauma - 2002. - Vol. 75, № 4. - P. 191-194.

320. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiology.

- 1997. - № 20. - P. 3-10.

321. Luscher T.F., Vanhoutte P.M. The endothelium: modulator of cardiovascular function. - Boca Raton, FL: CRC Press, 1990. - 228 p.

322. Markwald R.R., Butcher J.T. The next frontier in cardiovascular developmental biology an integrated approach to adult disease // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2007. - Vol. 4. - P. 60-61.

323. McCormack J.G., Halestrap A.P., Denton R.M. Role of calcium ions in regulation of mammalian intramitochondrial metabolism // Physiol. Rev. - 1990. -Vol. 70. - P. 391-425.

324. Meideil R.S. Endothelial dysfunction and vascular disease // Am. J.

Med. Sei. - 1994. - Vol. 307. - P. 378-389.

325. Meola F. La commozione toracica // Gior. Internaz. Sci. Med. - 1879. -Vol. 1. - P. 923-937.

326. Metzger J.M., Wahr P.A., Michele D.E., Albayya F., Westfall M.V. Effects of myosin heavy chain isoform switching on Ca2+-activated tension development in single adult cardiac myocytes // Circ. Res. - 1999. - Vol. 11. - P. 1310-1317.

327. Meyer M., Trost S.U., Bluhm W.F., Knot H.J., Swan-son E., Dillmann W.H. Impaired sarcoplasmic reticulum function leads to contractile dysfunction and cardiac hypertrophy // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2001. - 280. - P. 2046-2052.

328. Mill J.G., Vassallo D.V., Leite C.M., Campagnaro P. Influence of the sarcoplasmic reticulum on the inotropic responses of the rat myocardium resulting from changes in rate and rhythm // Braz. J. Med. Biol. Res. - 1994. - Vol. 27 (6). -P. 1455-1465.

329. Minajeva A., Kaasik A., Paju K. et al. Sacroplasmic reticulum function in determining atrioventricular contractile differences in rat heart // Microbiology and Molecular Biology Reviews. - 1997. - Vol. 273. - P. 2498-2507.

330. Miyake K., McNeil P.L. Vesicle accumulation and exocytosis at sites of plasma membrane disruption // J. Cell. Biol. - 1995. - Vol. 131. - P. 1737-1745.

331. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: from physiology the therapy // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1999. - Vol. 31. - P. 61-74.

332. Moore R.L., Musch T.I., Cheung J.Y. Modulation of cardiac contractility by myosin light chain phosphorylation // Med. Sci. Sports. Exerc. -1991. - Vol. 23. - P. 1163-1169.

333. Moritz A.R., Atkins J.P. Cardiac contusion: an experimental and pathologic study // Arch. Pathol. - 1938. - Vol. 25, N 4. - P. 445-462.

334. Moss R.L., Razumova M., Fitzsimons D.P. Myosin crossbridge activation of cardiac thin filaments: implications for myocardial function in health and disease // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94 (10). - P. 1290-1300.

335. Mukherjee S., Ghosh R.N., Maxfield F.R. Endocytosis // Physiol. Rev. 1997. - Vol. 77, № 3. - P. 759-803.

336. Negru T., Serban M.G., Nita V. Oxidative stress and antioxidant protection in degenerative // Rom. J. Intern. Med. - 1995. - № 33 (1-2). - P. 55-60.

337. Nesbitt A.D., Cooper P.J., Kohl P. Rediscovering commotio cordis // Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 1195-1197.

338. Noble D. Modelling the heart: insights, failures and progress // Bioessays. - 2002. - Vol. 24 (12). - P. 1155-1163.

339. O'Riordan E., Chen J., Brodsky S. Endothelium cell dysfunction: the syndrome in making // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67. - P. 1654-1658.

340. Palade G.E., Simionescu M., Simionescu N. Structural aspects of the permeability of the microvascular endothelium // Acta Physiol. Scand. - 1979. -Suppl. 463. - P. 11-32.

341. Paone R.F., Peacock J.B., Smith D.L. Diagnosis of myocardial contusion // South. Med. J. - 1993. - Vol. 86, № 8. - P. 867-870.

342. Qin W., Woods C.G., Schneider J.A., Woods W.T. Jr. Organization and fine structure of a pacemaker derived from fetal rat myocardium // Pediatr. Res. -1995. - Vol. 37. - P. 283-288.

343. Rothmann J.E. Mechanisms of intracellular protein transport // Nature. - 1994. - Vol. 372. - P. 55-63.

344. Rothman J.E. The machinery and principles of vesicle transport in the cell // Nat. Med. - 2002. - Vol. 8. - P. 1059-1062.

345. Rubanyi D.M. The role of endothelium in cardiovascular hemostasis and diseases // J. Cardiovasc. Pharm. - 1993. - Vol. 22. - Suppl. 4. - P. 1-14.

346. Rubart M., Zipes D.P. Mechanisms of sudden cardiac death // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115. - P. 2305-2315.

347. Ruttenber A.J., Kalter H.D., Santinga P. The role of ethanol abuse in the etiology of heroin-related death // J. Forensic Sci. - 1990. - Vol. 35, № 4. - P. 891-900.

348. Schoenenberger A.W., Jamshidi P., Zuber M. et al. Coronary artery disease is common in asymptomatic patients with signs of myocardial ischemia // Eur. J. Intern. Med. - 2009. - Vol. 20, N 6. - P. 607-610.

349. Shiferaw Y., Watanabe M.A., Garfinkel A., Weiss J.N., Karma A. Model of intracellular calcium cycling in ventricular myocytes // Biophys. J. -2003. - Vol. 85 (6). - P. 3666-3686.

350. Schlomka G., Hinrichs A. Experimentelle Untersuchungen über den Einfluß stumpfer Brustkorbverletzungen auf das Elektrokardiogramm // Z. Ges. Exp. Med. - 1932. - Bd 81. - S. 43-61.

351. Schlomka G. Die mittelbar-traumatischen Herzchaden. — Berlin, 1956.

352. Sobey C.G. Myocardial ischemia: What happens to the coronary arteries? // TiPS. - 1993. - Vol. 14. - P. 448-453.

353. Spirito P., Autore C. et al. Syncope and risk of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 1703-1710.

354. Spotnitz H. Macro design, structure and mechanics of the left ventricle. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. - № 119 (5). - P. 1053-1077.

355. Stoltz J.F., Boisseau M., Muller S. Hemorheology and vascular endothelial cells // J. Mai. Vase. - 1999. - Vol. 24. - Suppl. 2. - P. 99-109.

356. Tillmanns H., Neumann F.-J., Parekh N. et al. Calcium antagonists and myocardial microperfusion // Ibid. - 1991. - Vol. 42. - Suppl. 1. - P. 1-6.

357. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory function of the vascular endothelium // New Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

358. Vanhoutte P.M. The other endothelial-derived vasoactive factors // Circulation. - 1993. - Vol. 87. - P. 9-17.

359. Verma S., Anderson T.J. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 546-549.

360. Vita J.A., Keaney J.F.Jr. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 640-642.

361. Wang Nai-Dong, Stevens M.H., Doty D.B., Hammond E.H. Blunt chest trauma: An experimental model for heart and lung contusion // The Journal of trauma, injury, infection and critical care. - 2003. - Vol. 54, № 4. - P. 744-748.

362. Yamazaki T., Yazaki Y. Molecular basis of cardiac hypertrophy // Z. Kardiol. - 2000. - Vol. 89. - P. 1-6.

363. Zucker S.D., Goessling W., Zeidel M.L., Gollan J.L. Membrane lipid composition and vesicle size modulate bilirubin intermembrane transfer // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 19262-19270.