Ультраструктура митохондрий в условиях окислительного стресса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор биологических наук Сапрунова, Валерия Борисовна

  • Сапрунова, Валерия Борисовна
  • доктор биологических наукдоктор биологических наук
  • 2008, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.25
  • Количество страниц 489
Сапрунова, Валерия Борисовна. Ультраструктура митохондрий в условиях окислительного стресса: дис. доктор биологических наук: 03.00.25 - Гистология, цитология, клеточная биология. Москва. 2008. 489 с.

Оглавление диссертации доктор биологических наук Сапрунова, Валерия Борисовна

ВВЕДЕНИЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I- Общие представления октуре и функциях митохондрий.

1. Развитие представлений о структуре митохондрий.

2. Структурно-функциональные особенности организации митохондрий.

3. Взаимосвязь ультраструктуры и функций митохондрий Динамика структуры митохондрий живых клеток: слияние и

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Гистология, цитология, клеточная биология», 03.00.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультраструктура митохондрий в условиях окислительного стресса»

II- Молекулярные механизмы развития апоптоза.

1. Пути индукции апоптоза в клетке.

2. Механизмы выхода апоптогенныхбелков из митохондрий

3. Дальнейшие пути развития апоптоза в клетке. Многообразие путей передачи сигнала

4. клеточной гибели.

5. Ингибиторы апоптоза. Ш. Окислительный стресс.

1. Генерация АФК в митохондриях.

2. Митохондриальные системы удаления АФК.

3. Запрограммированная гибель митохондрий (митоптоз). Роль окислительного стресса

4. в этиологии возрастзависимых патологий.

5. Антиоксидантная защита при окислительном стрессе.

IV. Ультраструктурные признаки апоптоза в клетке.

1. Общие изменения морфологии клетки при апоптозе.

2. Изменения ультраструктуры митохондрий при апоптозе.

V. Ультраструктурные исследования развития апоптоза в организме.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

I. Особенности ультраструктуры митохондрий при развитии процесса апоптоза на клетках культуры тканей.

Изменения ультраструктуры митохондрий при развитии

1. апоптоза, вызванного перекисью водорода, на клетках культуры Не!а.

Изменения ультраструктуры митохондрий при развитии

2. апоптоза, вызванного перекисью водорода на клетках культуры фибробластов человека.

Изменения ультраструктуры митохондрий при развитии

3. апоптоза, вызванного ТЫР-а, на клетках культуры Не1а. Ультраструктура митохондрий кардиомиоцитов кусочков ткани миокарда, инкубированных в условиях длительной гипоксии.

Дыхание изолированных кусочков миокарда, инкубированных

1. в условиях гипоксии.

Анализ межнуклеосомной фрагментации ДНК на

2. изолированных кусочках миокарда после инкубации в условиях аноксии.

Ультраструктура кардиомиоцитов изолированных кусочков

3. миокарда, инкубированных 72 часа в условиях гипоксии. Ультраструктура кардиомиоцитов кусочков миокарда при их

4. инкубации с фактором некроза опухолей (ТЫР-а). Ультраструктура митохондрий, выделенных из ткани сердца,

5. инкубированной в условиях гипоксии.

Выявление цитохром с-оксидазной активности в

6. митохондриях кардиомиоцитов изолированной ткани миокарда при длительном действии гипоксии.

Динамика изменений ультраструктуры митохондрий кардиомиоцитов кусочков изолированного миокарда крысы при длительной инкубации в условиях аноксии.

III. Ультраструктура митохондрий кардиомиоцитов миокарда спонтанно-гипертензивных крыс (spontaneously hypertensive rats - stroke prone, SHR-SP).

IV. Митоптоз в клетках культуры HeLa после длительного воздействия митохондриальными ядами.

V. Митопоз в летательной мышце Drosophila melanogaster.

VI. Действие SkQ1 как митохондриального антиоксиданта на ультраструктуру клетки.

Действие SkQ1 на ультраструктуру митохондрий клетки на

1. модели клеток культуры.

Исследование действия SkQ1 как митохондриального

2. антиоксиданта на клетках культуры тканей.

Действие SkQ1 как геропротектора на модели старения Drosophila melasnogaster.

V"- Действие SkQ1 на ультраструктуру сетчатки глаза крыс линии OXYS при развитии макулодистрофии.

Ультраструктура митохондрий кардиомиоцитов крыс линии OXYS до и после лечения препаратом SkQ1.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ

Митохондрии были открыты более 100 лет назад и первоначально рассматривались лишь как элементы цитоплазмы, функции которых не были известны. Дальнейшая история исследования этих органелл неразрывно связана с развитием электронной микроскопии биологических объектов. Первые наблюдения митохондрий на ультратонких срезах были сделаны в 50-х гг. XX века. В дальнейшем, до середины 90-х гг. прошлого века митохондрии рассматривались лишь как «силовые станции», производящие в виде молекул АТР основную часть энергии в клетке. Были досконально изучены изменения ультраструктуры митохондрий при различных состояниях дыхательного цикла, в 70-х гг. XX века изучена ультраструктура целого хондриома клетки, проведены серии работ по исследованию структуры митохондриального аппарата в пределах клетки. В результате, к 80-м гг., сложилось мнение, что об ультраструктуре митохондрий (как внутренней, так и внешней), известно практически все. При этом роль митохондрий в развитии патологий ограничивалась нарушениями энергообеспечения и исключительно с этих позиций рассматривались все ультраструктурные преобразования митохондрий. В то же время, многие выявляемые ультраструктурные состояния митохондрий было невозможно оценить в свете таких представлений.

Переоценка функциональной роли митохондрий в метаболизме клетки и, соответственно, ультраструктурных свойств этих органелл произошла в 90-е годы XX века в связи с исследованиями механизмов апоптоза - процесса программируемой клеточной гибели. Было показано, что в клетке существует множество путей запуска апоптоза и большинство из них развивается с участием митохондрий, более того, митохондрии играют центральную роль в передаче и усилении смертоносного сигнала. В дальнейшем стало известно, что по изменениям ультраструктуры этих органелл можно сказать о фазе развития процесса апоптоза в клетке и о механизмах его индукции.

В настоящее время вновь происходит расширение представлений о роли митохондрий в клетке. Сейчас в центре внимания митохондриологии - участие митохондрий не только в таких процессах, как внутриклеточная передача сигналов, выход из митохондрий белков, вызывающих программированную клеточную гибель, но и в процессе генерации сигналов, вызывающих гибель клетки, таких, как активные формы кислорода (АФК). Следствием выработки АФК митохондриями является внутриклеточный окислительный стресс, вызывающий 6 окислительное повреждение молекулярных компонентов клетки. Окислительный стресс может быть вызван разнообразными факторами, к которым относятся наследственные или приобретенные генетические дефекты, экологические факторы, а также нарушение метаболических потоков и степень восстановленное™ редокс-компонентов в клетке. В норме, для предотвращения окислительного стресса, в клетке существует несколько степеней защиты, препятствующих генерации избыточного количества АФК митохондриями. В.П. Скулачев в своих работах постулирует, что самым последним рубежом защиты клеток от избыточной генерации АФК митохондриями является процесс самоликвидации этих органелл, названный, по аналогии с апоптозом, -«митоптоз».

В последнее время механизмы окислительного стресса привлекают особое внимание исследователей, прежде всего, из-за его широко признанной роли в этиологии не только серьезных патологий, но «нормального» физиологического старения (Fiskum et al., 1999; Murphy et al., 1999; Lenaz., 2001; Dawson and Dawson 2003; Beal., 2004; Bossy-Wetzel et al., 2004; Shen and Cookson, 2004; Андреев и др., 2005). Процесс старения - одна из биологических проблем, постоянно вызывающая огромный интерес. Большую роль при ее исследовании играет изучение морфологии клеток. Еще в 60-х годах минувшего столетия, с развитием ультраструктурных исследований клетки, важную роль в процессах старения стали отводить факторам на субклеточном уровне. Возникла точка зрения, что старение является выражением событий, разыгрывающихся непосредственно в цитоплазме клетки (Policard and Bessis, 1968). И только в настоящее время, на основе современных представлений о возможных механизмах старения удалось показать, что в основе старения и возрастзависимых заболеваний может быть окислительное повреждение, являющееся результатом нарушения баланса между окислительным стрессом и антиоксидантной защитой митохондрий. Согласно современным представлениям, биологический феномен старения - это развитие программы, осуществление которой происходит при активном участии АФК. По мнению В.П. Скулачева, «.«реостат», регулирующий продолжительность жизни, - это скорость образования АФК внутри митохондрий» (цит. по Скулачев, 2005).

Однако, до сих пор, несмотря на огромное количество исследований, посвященных исследованию механизмов окислительного стресса и вызываемого им апоптоза, принципы участия митохондрий в них нельзя считать 7 установленными. На каждой из стадий развития этих процессов еще не выявлены многие принципиальные механизмы, не идентифицированы все компоненты сигнальных путей, не прослежена их взаимосвязь и соотношение этих процессов с основными биоэнергетическими функциями митохондрий (Черняк и др., 2005).

Действительно, если в основе тяжелых патологий и старения лежит повышенная генерация АФК, то идеальная терапевтическая стратегия должна состоять в повышении мощности систем защиты от АФК, используя нетоксичные возобновляемые проникающие антиоксиданты, доставляемые непосредственно в место генерации АФК - в митохондрии.

Важная роль при исследовании явлений, развивающихся в клетке, и, в частности, процессов окислительного стресса и апоптоза, принадлежит электронной микроскопии. Электронно-микроскопическое исследование ультраструктуры клеток при апоптозе позволяет по изменениям ультраструктуры митохондрий не только определить фазу развития этого процесса в клетке, но и анализировать механизм индукции программируемой смерти в клетке. Исследования особенностей ультраструктуры митохондрий в сочетании с современными теоретическими представлениями митохондриологии чрезвычайно перспективны в изучении обусловленных возрастом патологий и не только для теории, но и для разработки профилактики и лечения возрастзависимых заболеваний. 8

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ I. Общие представления о структуре и функциях митохондрий.

Похожие диссертационные работы по специальности «Гистология, цитология, клеточная биология», 03.00.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Сапрунова, Валерия Борисовна

ВЫВОДЫ

Продемонстрирована взаимосвязь ультраструктуры и функций митохондрий в условиях окислительного стресса на различных экспериментальных моделях:

• Изучено функционирование АФК как индукторов апоптоза на клетках культуры при действии Н2О2. Показано сходство ультраструктурного ответа митохондрий при индукции апоптоза Н2О2 и TNF-a на клетках различных культур тканей: клетки культуры HeLa, фибробласты человека;

• Впервые показана значительно отличающаяся от имеющихся в литературе представлений морфологическая картина изменений ультраструктуры митохондриальной популяции на экспериментальной модели изолированной ткани миокарда в условиях индукции апоптоза под действием гипоксии;

• Обнаружена адекватность изменений ультраструктуры митохондрий ткани миокарда животных линии SHR-SP при спонтанной индукции апоптоза в отдельных кардиомиоцитах и изменений ультраструктуры митохондриальной популяции кардиомиоцитов в экспериментальных условиях моделирования апоптоза на изолированной ткани миокарда.

Доказан и исследован на ультраструктурном уровне механизм развития явления митоптоза как последнего рубежа защиты клетки от митохондрий, резко увеличивших выработку активных форм кислорода в модельных экспериментах на клетках культуры HeLa, а также in vivo на летательной мышце D. melanogaster.

Установлены возрастзависимые изменения ультраструктуры митохондрий, обусловленные окислительным стрессом:

• в летательной мышце мухи D. melanogaster,

• в пигментном эпителии крыс линии OXYS;

• в кардимиоцитах ткани миокарда крыс линии OXYS.

Впервые на структурном уровне доказано действие SkQ1 как митохондриального антиоксиданта:

• Обнаружен защитный эффект SkQ1 на развитие апоптоза на модели клеточной культуры;

208

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Сапрунова, Валерия Борисовна, 2008 год

1. Авцын А.П., Шахламов В.А. 1979. Ультраструктурные основы патологии клетки. М.Медицина. 320с.

2. Агол В.И. 1996. Генетически запрограммированная смерть клетки. Соросовский образовательный журнал 6:20-24.

3. Албертс Б., Д. Брей, Дж. Льюис, М. Рэфф, К. Роберте, Дж. Уотсон. 1994. Молекулярная биология клетки. М: Мир.

4. Андреев, А.Ю., Ю.Е. Кушнарева, A.A. Старков. 2005. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях. Биохимия 70(2):246-264.

5. Артюхина, Н.И., К.Ю. Саркисова. 1997. Ультраструктурные изменения митохондрий в мозге у крыс с разным типом поведения как показатель тяжести ишемии мозга. Доклады АН 357:839-843.

6. Ашмарин И.П. 1997. Элементы патологической физиологии и биохимии. М: МГУ. 238с.

7. Бакеева Л.Е. 1988. Митохондриальный ретикулум скелетной и сердечной мышцы: строение и некоторые функциональные свойства. Докт. дисс. Москва. 244с.

8. Бакеева Л.Е., И.И. Северина, В.П. Скулачев, Ю.С. Ченцов, A.A. Ясайтис. 1971. Проникающие ионы и структура митохондрий. В сб.: "Митохондрии. Структура и функции в норме и патологии". М: Наука, с. 67.

9. Бакеева Л.Е., В.П. Скулачев, Ю.В. Сударикова, В.Г. Цыпленкова. 2001. Митохондрии приходят в ядро (еще одна проблема хронических алкоголиков). Биохимия 66:1651-1658.

10. Бакеева Л.Е., В.П. Скулачев, Ю.С. Ченцов. 1977. Митохондриальный ретикулум: строение и возможные функции внутриклеточных структур нового типа в мышечной ткани. Вестн. Моск. Ун-та. сер. Биология 3: С. 23-38.

11. Бакеева Л.Е., A.A. Ясайтис. 1972. Изменения структуры митохондрий в ответ на функциональные воздействия. В сб.: "Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций". М: Наука, С. 56.

12. Бакеева Л.Е., Ю.С. Ченцов, В.П. Скулачев. 1982. Межмитохондриальные контакты кардиомиоцитов. Цитология 24: 161-166.209

13. Боровягин В.Л. 1960. К вопросу о миелинизации периферической нервной системы амфибий. Доклады АН СССР 133: 214-217.

14. Виноградов А.Д. 1999. Преобразование энергии в митохондриях. Соросовский образовательный журнал 9:11-19.

15. Глаголева В.В. Ю.С. Чечулин 1968. Ультраструктурная основа нарушения функции сердечной мышцы. Атлас. М.: Наука.73 с.

16. Кроленко, С.А., H.A. Рижамадзе. 1979. Разрушение миофибрилл во время распространяющегося повреждения. III. Изолированные мышцы крысы. Цитология 21: 1016-1020

17. Ленинджер А.Л. 1964. Связанные с дыханием механо-химические изменения в митохондриях. В Сб.: Горизонты биохимии. М: Мир. С. 326-337.

18. Ленинджер А.Л. 1966. Митохондрия: молекулярные основы структуры и функций. М: Мир. 203с.

19. Ленинджер А.Л. 1974. Биохимия. М: Мир. 958с.

20. Мейсель М.Н., В.И. Бирюзова, Т.М. Волкова, М.Н. Малатян, Г.А. Медведева. 1964. Функциональная морфология и цитохимия митохондриального аппарата микроорганизмов. В сб. Электронная и флуоресцентная микроскопия клетки. С. 3-15.

21. Максимов А. 1914. Основы гистологии. ч.1. Учение о клетке. С-Петербург.

22. Машанский В.Ф. 1965. Митохондрии. В Руководство по цитологии. М.-Л.: Наука. С. 200-218.

23. Непомнящих Л.М., Е.Л. Лушникова, Д.Е. Семенов. 2001. Ультраструктурные изменения митохондрий в кардиомиоцитах при регенераторно-пластический недостаточности миокарда. Бюлл. эксп. биол. и медиц. 131: 218-222.

24. Островский, М.А. 2005. Молекулярные механизмы повреждающего действия света на структуру глаза и системы защиты от такого повреждения. Успехи биол. химии 45:173-204.

25. Пауков B.C., Гавришин A.C. 1987. Новый тип адаптационной реакции лабильное ассоциирование митохондрий кардиомиоцитов. IV Всес. конф. по патол. клетки: тез. докл: 66.

26. Пауков B.C., Фролов В.А. 1982. Элементы теории патологии сердца. М.:Мед. 270с.

27. Постнов Ю.В., Л.Е. Бакеева, В.Г. Цыпленкова, А.Ю. Постнов. 2000. Нарушение ультраструктурной организации митохондриального аппарата кардиомиоцитов крыс со спонтанной гипертензией (SHR). Кардиология 1: 63-66.

28. Рыбакова М.Г., А.Я. Гудкова. 2004. Апоптоз и заболевания сердца. Цитология. 46: 389-394.

29. Румянцев П.П. 1982. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации. Л:Наука. 320 с.

30. Саркисов Д.С. 1977. Очерки по структурным основам гомеостаза. М:Медицина. 349 с.

31. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. 1967. Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов. М.Медицина. 224 с.

32. Скулачев В.П. 1972. Трансформация энергии в биомембранах. М: Наука. 203 с.

33. Скулачев В.П. 1989. Энергетика биологических мембран. М: Наука.564 с.

34. Скулачев В.П. 1994. Снижение внутриклеточной концентрации 02 как особая функция дыхательной системы клетки. Биохимия 59: 1910-1912.211

35. Скулачев В.П. 1996. В своем межмембранном пространстве митохондрия таит "белок самоубийства", который, выйдя в цитозоль, вызывает апоптоз. Биохимия 61: 2060-2063.

36. Скулачев В.П. 1997. Старение организма особая биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана. Биохимия 62: 1394-1399.

37. Скулачев В.П. 1999. Феноптоз: запрограммированная смерть организма. Биохимия 64: 1679-1688.

38. Скулачев В.П. 2000. Кислород и явление запрограммированной смерти. Первое северинское чтение. ИБМХ РАМН, Москва. 47с.

39. Скулачев, В.П. 2001. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода. Соросовский образовательный журнал 7: 4-10.

40. Скулачев В.П. 2005. Старение как атавистическая программа, которую можно попытаться отменить. Вестник РАН 9: 831-843.

41. Скулачев В.П. 2007. Попытка биохимиков атаковать проблему старения: «мегапроект» по проникающим ионам. Первые итоги и перспективы. Биохимия 72: 1572 1586.

42. Сударикова Ю.В., Л.Е. Бакеева, В.Г. Цыпленкова. 1998. Деструктивные изменения митохондрий кардиомиоцитов человека при алкогольном поражении сердца. Архив патологии 60: 19-23.

43. Тихова М.Г., Л.Е. Бакеева, Ю.С. Ченцов. 1988. Изучение устойчивости межмитохондриальных контактов в процессе препаративного выделения митохондрий. Биол. Мембраны 5: 970-978.

44. Тихонов А.Н. 1997. Молекулярные преобразователи энергии в живой клетке. Соросовский образовательный журнал 7: С. 17.

45. Реутов В.П., Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин, Н.С. Косицын. 1997. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М: Наука. 156 с.

46. Рэкер Э. 1967. Биоэнергетические механизмы. М: Мир.212

47. Цыпленкова В.Г., Н.Н. Бескровных. 1999. Морфология миокарда при синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта. Архив патологии 6: 13-18.

48. Фролов В.А., Пухлянко В.П. 1989. Морфология митохондрий кардиомиоцита в норме и патологии. М.:Изд. Ун-та др. нар. 141с.

49. Хитров Н.К., Пауков B.C. 1972. Адаптация сердца к гипоксии. М. ¡Медицина. 237с.

50. Черняк, Б.В., О.Ю.Плетюшкина, Д.С.Изюмов, К.Г.Лямзаев, and

51. A.В.Аветисян. 2005. Биоэнергетика и смерть. Биохимия 70: 294-301.

52. Чумаков П.М. 2000. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью. Биохимия 65: 34-47.

53. Шабалина И.Г., Колосова Н.Г., Гришанова А.Ю., Соловьев

54. B.Н.,Салганик Р.И., Соловьева Н.А. 1995. Активность окислительного фосфорилирования, F(0)F(1)-ATPa3bi и содержание цитохромов митохондрий печени крыс с врожденным повышением способности радикалообразования. Биохимия 60: 2045-2052.

55. Abrahams J.P., A.G. Leslie, R. Lutter, and J.E. Walker. 1994. Structure at 2.8 A resolution of F^ATPase from bovine heart mitochondria. Nature 370: 621-628.

56. Adlam, V.J., J.C.Harrison, C.M.Porteous, A.M.James, R.A.J.Smith, M.P.Murphy, and I.A.Sammut. 2005. Targeting an antioxidant to mitochondria decreases cardiac ischemia-reperfusion injury. FASEB J 19:1088-1095.

57. Ahting U., C. Thun, R. Hegerl, D.Турке, F.E. Nargang, W. Neupert, and S. Nussberger. 1999. The TOM core complex: the general protein import pore of the outer membrane of mitochondria. J. Cell Biol. 147: 959-968.

58. Akao M., B. O'Rourke, Y. Teshima, J. Seharaseyon, and E. Marban. 2003. Mechanistically distinct steps in the mitochondrial death pathway triggered by oxidative stress in cardiac myocytes. Circ. Res. 92:186-194.

59. Allen R.D., C.C. Schroeder, and A.K. Fok. 1989. An investigation of mitochondrial inner membranes by rapid-freeze deep-etch techniques. J Cell Biol. 108: 2233-2240.

60. Allikmets, R., N.F.Shroyer, N.Singh, J.M.Seddon, R.A.Lewis, P.S.Bernstein, A.Peiffer, N.A.Zabriskie, Y.Li, A.Hutchinson, M.Dean, J.R.Lupski, and

61. M.Leppert. 1997. Mutation of the Stargardt disease gene (ABCR) in age-related macular degeneration. Science 277: 1805-1807.

62. Altendorf K., W.-D. Stalz, J.-C. Greie, and G. Deckers-Hebestreit. 2000. Structure and function of the Fo complex of the ATP synthase from Escherichia coli. J. Exp. Biol. 203: 19-28.

63. Ames, B.N., M.K.Shigenaga, and T.M.Hagen. 1993. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging. Proc Natl Acad Sci U S A 90: 7915-7922.

64. Andersseon-Cedergren E., 1959. Ultrastructure of motor and plate and sarcoplasmic components of mouse skeletal muscle fiber as revealed by three dimentional reconstructions from serial sections. J. Ultrastr. Res 1: 1-191.

65. Angermuller S., G. Kunstle, and G. Tiegs. 1998. Pre-apoptotic alterations in hepatocytes of TNFalpha-treated galactosamine-sensitized mice. J. Histochem. Cytochem. 46: 1175-1183.

66. Arnold I., M.F. Bauer, M. Brunner, W. Neupert, and R.A. Stuart. 1997. Yeast mitochondrial F1F0-ATPase: the novel subunit e is identical to Tim11. FEBS Lett. 411: 195-200.

67. Arnold I., K. Pfeiffer, W. Neupert, R.A. Stuart, and H. Schagger. 1998. Yeast mitochondrial F1F0-ATP synthase exists as a dimer: identification of three dimer-specific subunits. EMBO J 17: 7170-7178.

68. Arnoult D., B.Gaume, M.Karbowski, J.C.Sharpe, F.Cecconi, and R.J.Youle. 2003. Mitochondrial release of AIF and EndoG requires caspase activation downstream of Bax/Bak-mediated permeabilization. EMBO J. 22: 4385-4399.

69. Arnoult D., A. Grodet, Y. Lee, J. Estaquier, and C. Blackstone. 2005. Release of OPA1 during apoptosis participates in the rapid and complete release of cytochrome c and subsequent mitochondrial fragmentation. J Biol Chem 280: 35742214

70. Arnoult D., P. Parone, J. Martinou, B. Antonsson, J. Estaquier, and J.C.Ameisen. 2002. Mitochondrial release of apoptosis-inducing factor occurs downstream of cytochrome c release in response to several proapoptotic stimuli. J. Cell Biol. 159: 923-929.

71. Arselin G., J. Vaillier, B. Salin, J. Schaeffer, M.F. Giraud, A. Dautant, D. Brethes, and J. Velours. 2004. The modulation in subunits e and g amounts of yeast ATP synthase modifies mitochondrial cristae morphology. J. Biol. Chem. 279: 4039240399.

72. Asano, M. and T. Wakabayashi. 1974. Letter: Induction of giant mitochondria in mouse hepatocytes by diethyldithiocarbamate (DDC). J. Electron. Microsc. (Tokyo) 23: P. 189-191.

73. Bakeeva L.E., V.P.Skulachev, and Yu.S. Chentsov. 1988. Intermitochondnal contacts of cardiocytes. In Myocardial metabolism. Basel. 339-349.

74. Bao, Y., P.Jemth, B.Mannervik, and G.Williamson. 1997. Reduction of thymine hydroperoxide by phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase and glutathione transferases. FEBS Lett 410: 210-212.

75. Bauer M.F., S. Hofmann, W. Neupert, and M. Brunner. 2000. Protein translocation into mitochondria: the role of TIM complexes. Trends Cell Biol. 10: 25-31.215

76. Beal, M.F. 2004. Mitochondrial dysfunction and oxidative damage in Alzheimer's and Parkinson's diseases and coenzyme Q10 as a potential treatment. J Bioenerg Biomembr 36: 381-386.

77. Beatty, S., H. Koh, M. Phil, D. Henson, and M. Boulton. The role of oxidative stress in the pathogenesis of age-related macular degeneration. Surv Ophthalmol 45: 115-134.

78. Bereiter-Hahn J., and M. Voth. 1994. Dynamics of mitochondria in living cells: shape changes, dislocations, fusion, and fission of mitochondria. Microsc. Res. Tech. 27: 198-219.

79. Bereiter-Hahn J., and M. Voth. 1983. Metabolic control of shape and structure of mitochondria in situ. 47: 309-322.

80. Bergeron M., D. Guerette, J. Forget, and G. Thiery. 1980. Three-dimensional characteristics of the mitochondria of the rat nephron. Kidney Int. 17(2): 175-185.

81. Bianchi C., M.L. Genova, G. Parenti-Castelli, and G. Lenaz. 2004. The mitochondrial respiratory chain is partially organized in a supercomplex assembly: kinetic evidence using flux control analysis. J Biol Chem. 279: 365-369.

82. Bleazard W., J.M. McCaffery, E.J. King, S. Bale, A. Mozdy, Q. Tieu, J. Nunnari, and J.M. Shaw. 1999. The dynamin-related GTPase Dnm1 regulates mitochondrial fission in yeast. Nat. Cell Biol. 1: 298-304.

83. Bloom G.D. 1967. A nucleus with cytoplasmic features. J. Cell Biol. 35: 266-268.

84. Boatright K.M., M. Renatus, F.L. Scott, S. Sperandio, H. Shin, I.M. Pedersen, J.E. Ricci, W.A. Edris, D.P. Sutherlin, D.R. Green, and G.S. Salvesen. 2003. A unified model for apical caspase activation. Mol. Cell 11: 529-541.

85. Boehning D., R.L. Patterson, L. Sedaghat, N.O. Glebova, T. Kurosaki, and S.H. Snyder. 2003. Cytochrome c binds to inositol (1,4,5) triphosphate receptors, amplifying calcium-dependent apoptosis. Nat. Cell Biol. 5: 1051-1061.

86. Bornhovd C., F. Vogel, W. Neupert, and A.S. Reichert. 2006. Mitochondrial membrane potential is dependent on the oligomeric state of F1F0-ATP synthase supracomplexes. J Biol Chem. 281: 13990-13998.

87. Bossy-Wetzel E., M.J. Barsoum, A. Godzik, R. Schwarzenbacher, and S.A. Lipton. 2003. Mitochondrial fission in apoptosis, neurodegeneration and aging. Curr. Opin. Cell Biol. 15: 706-716.

88. Bossy-Wetzel E., D.D. Newmeyer, and D.R. Green. 1998. Mitochondrial cytochrome c release in apoptosis occurs upstream of DEVD-specific caspase activation and independently of mitochondrial transmembrane depolarization. EMBO J. 17: 37-49.

89. Bossy-Wetzel, E., R. Schwarzenbacher, and S.A. Lipton. 2004. Molecular pathways to neurodegeneration. Nat Med 10: 2-9.217

90. Boulton, M., A. Dontsov, J. Jarvis-Evans, M. Ostrovsky, and D. Svistunenko. 1993. Lipofuscin is a photoinducible free radical generator. J Photochem Photobiol B 19: 201-204.

91. Boumans H., L.A. Grivell, and J.A. Berden. 1998. The respiratory chain in yeast behaves as a single functional unit. J. Biol. Chem. 273: 4872-4877.

92. Boveris, A., E. Cadenas, and A.O. Stoppani. 1976. Role of ubiquinone in the mitochondrial generation of hydrogen peroxide. Biochem J 156: 435-444.

93. Boveris, A. and B. Chance. 1973. The mitochondrial generation of hydrogen peroxide. General properties and effect of hyperbaric oxygen. Biochem J 134: 707-716.

94. Boyer P.D. 1993. The binding change mechanism for ATP synthase-some probabilities and possibilities. Biochim. Biophys. Acta 1140: 215-250.

95. Boyer P.D. 1997. The ATP synthase a splendid molecular machine. Annu. Rev. Biochem. 66: 717-749.

96. Bozner, P., V. Grishko, S.P. LeDoux, G.L. Wilson, Y.C. Chyan, and M.A. Pappolla. 1997. The amyloid beta protein induces oxidative damage of mitochondrial DNA. J Neuropathol Exp Neurol 56:1356-1362.

97. Brandt J.T., A.P. Martin, F.V. Lucas, and M.L. Vorbeck. 1974. The structure of rat liver mitochondria: a réévaluation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 59(3): 1097-1104.

98. Bruel C., R. Brasseur, and B.L. Trumpower. 1996. Subunit 8 of the Saccharomyces cerevisiae cytochrome ¿>ci complex interacts with succinate-ubiquinone reductase complex. J. Bioenerg. Biomembr. 28: 59-68.

99. Brunet C.L., R.H. Gunby, R.S. Benson, J.A. Hickman, A.J. Watson, and G.Brady. 1998. Commitment to cell death measured by loss of clonogenicity is separable from the appearance of apoptotic markers. Cell Death Differ 5(1): 107-115.

100. Bryson G.J., B.V. Harmon, and R.J. Collins. 1994. A flow cytometric study of cell death: failure of some models to correlate with morphological assessment. Immunol. Cell Biol 72(1): 35-41.

101. Burton, K.P., J.M. Mc Cord, and G. Ghai. 1984. Myocardial alterations due to free-radical generation. Am J Physiol 246: 776-783.218

102. Burton M.D., and J. Moore. 1974. The mitochondrion of the flagellate, Polytomella agilis. J. Ultrastr. Res 48: 414-419.

103. Butterfield, D.A., J. Drake, C. Pocernich, and A. Castegna. 2001. Evidence of oxidative damage in Alzheimer's disease brain: central role for amyloid beta-peptide. Trends Mol Med 7: 548-554.

104. Cadenas, E., A. Boveris, C.I. Ragan, and A.O. Stoppani. 1977. Production of superoxide radicals and hydrogen peroxide by NADH-ubiquinone reductase and ubiquinol-cytochrome c reductase from beef-heart mitochondria. Arch Biochem Biophys 180: 248-257.

105. Cai, J., K.C. Nelson, M. Wu, P. Sternberg Jr, and D.P. Jones. 2000. Oxidative damage and protection of the RPE. Prog Retin Eye Res 19: 205-221.

106. Capaldi R.A., and R. Aggeler. 2002. Mechanism of the F^o-type ATP synthase, a biological rotary motor. Trends Biochem. Sci. 27: 154-160.

107. Carroll J., I.M. Fearnley, R.J. Shannon, J. Hirst, and J.E. Walker. 2003. Analysis of the subunit composition of complex I from bovine heart mitochondria. Mol Cell Proteomics. 2: 117-126.

108. Carswell E.A., L.J. Old, R.L. Kassel, S. Green, N. Fiore, and B. Williamson. 1975. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors. Proc Natl Acad Sci USA 72(9): 36666-36670.

109. Cecconi F. 1999. Apafl and the apoptotic machinery. Cell Death Differ. 6: 1087-1098.

110. Chen L.B. 1988. Mitochondrial membrane potential in living cells. Annu Rev. Cell Biol. 4: 155-181.219

111. Chen M., H. He, S. Zhan, S. Krajewski, J.C. Reed, and R.A. Gottlieb. 2001. Bid is cleaved by calpain to an active fragment in vitro and during myocardial ischemia/reperfusion. J Biol Chem 276: 30724-30728.

112. Cheng E.H.Y., T.V. Sheiko, J.K. Fisher, W.J. Craigen, and S.J. Korsmeyer. 2003. VDAC2 inhibits BAK activation and mitochondrial apoptosis. Science 301: 513-517.

113. Chew, G.T. and G.F. Watts. 2004. Coenzyme Q10 and diabetic endotheliopathy: oxidative stress and the decoupling hypothesis'. QJM 97: 537-548.

114. Chipuk J.E., L. Bouchier-Hayes, T. Kuwana, D.D. Newmeyer, and D.R. Green. 2005. PUMA couples the nuclear and cytoplasmic proapoptotic function of p53. Science 309: 1732-1735.

115. Cohen G.M., 1997. Caspases: the executioners of apoptosis. Biochem. J. 326 : 1-16.

116. Cohen J.J. 1993. Apoptosis. Immunol. Today 14(3): 126-130.

117. Collins R.J., B.V. Harmon, G.C. Gobe, and J.F. Kerr. 1992. Internucleosomal DNA cleavage should not be the sole criterion for identifying apoptosis. Int. J. Radiat. Biol. 61(4): 451-453.

118. Collins T.J., M.J. Berridge, P. Lipp, and M.D. Bootman. 2002. Mitochondria are morphologically and functionally heterogeneous within cells. EMBO J. 21: 16161627.

119. Cory S., D.L. Vaux, A. Strasser, A.W. Harris, and J.M. Adams. 1999. Insights from Bcl-2 and Myc: malignancy involves abrogation of apoptosis as well as sustained proliferation. Cancer Res 59: 1685-1692.

120. Costa, N.J., C.C. Dahm, F. Hurrell, E.R. Taylor, and M.P. Murphy. 2003. Interactions of mitochondrial thiols with nitric oxide. Antioxid Redox Signal 5: 291-305.

121. Court D.A., F.E. Nargang, H. Steiner, R.S. Hodges, W. Neupert, and R. Lill. 1996. Role of the intermembrane-space domain of the preprotein receptor Tom22 in protein import into mitochondria. Mol. Cell. Biol. 16: 4035-4042.

122. Crane, F.L. 1977. Hydroquinone dehydrogenases. Annu Rev Biochem 46: 439-469.

123. Crow M.T., K. Mani, Y.J. Nam, and R.N. Kitsis. 2004. The mitochondrial death pathway and cardiac myocyte apoptosis. Circ Res. 95: 957-970.

124. Cui S., J.S. Reichner, R.B. Mateo, and J.E. Albina. 1994. Activated murine macrophages induce apoptosis in tumor cells through nitric oxide-dependent or -independent mechanisms. Cancer Res 54(9): 2462-2467.

125. Damian, M.S., D. Ellenberg, R. Gildemeister, J. Lauermann, G. Simonis, W. Sauter, and C. Georgi. 2004. Coenzyme Q10 combined with mild hypothermia after cardiac arrest: a preliminary study. Circulation 110: 3011-3016.

126. Damke H., T. Baba, D.E. Warnock, and S.L. Schmid. 1994. Induction of mutant dynamin specifically blocks endocytic coated vesicle formation. J. Cell Biol. 127: 915-934.

127. Darley-Usmar, V.M., D. Stone, D. Smith, and J.F. Martin. 1991. Mitochondria, oxygen and reperfusion damage. Ann. Med 23(5): 583-588.

128. Dawson, T.M. and V.L.Dawson. 2003. Molecular pathways of neurodegeneration in Parkinson's disease. Science 302: 819-822.221

129. Deimling O.V., E. Moelbert, F. Duspiva. 1960. Electron microscopic demonstration of a glucose-1-phosphate splitting enzyme in the myocardium of the albino rat. Beitr Pathol Anat. 123: 127-143.

130. Deng, Y., M.Marko, K.F. Buttle, A. Leith, M. Mieczkowski, and C.A.Mannella. 1999. Cubic membrane structure in amoeba (Chaos carolinensis) mitochondria determined by electron microscopic tomography. J. Struct. Biol. 127: 231239.

131. Deng, Y. and M. Mieczkowski. 1998. Three-dimentional periodic cubic membrane structure in the mitochondria of amoebae Chaos carolinensis. Protoplasma 203: 16-25.

132. Delettre C., J.M. Griffoin, J. Kaplan, H. Dollfus, B. Lorenz, L. Faivre, G. Lenaers, P. Belenguer, and C.P. Hamel. 2001. Mutation spectrum and splicing variants in the OPA1 gene. Hum Genet 109: 584-591.

133. Desagher S., and J.-C. Martinou. 2000. Mitochondria as the central control point of apoptosis. Cell Biology 10: 369-377.

134. Deveraux Q.L., R. Takahashi, G.S. Salvesen, and J.C. Reed. 1997. X-linked IAP is a direct inhibitor of cell-death proteases. Nature 388: 300-304.

135. Di Donato S., 2000. Disorders related to mitochondrial membranes: pathology of the respiratory chain and neurodegeneration. J. Inherit Metab. Dis. 23: 247-263.

136. Di Lisa F., R. Menabo, M. Canton, and V. Petronilli. 1998. The role of mitochondria in the salvage and the injury of the ischemic myocardium. Biochim. Biophys. Acta 1366: 69-78.

137. Dietmeier K., A. Honliger, U. Bomer, P.J.T. Dekker, C. Eckerskorn, F. Lottspeich, M. Kubrich, and N. Pfanner. 1997. Tom5 functionally links mitochondrial preprotein receptors to the general import pore. Nature 388: 195-200.

138. Dimroth P., C. von Ballmoos, and T. Meier. 2006. Catalytic and mechanical cycles in F-ATP synthases. Fourth in the Cycles Review Series. EMBO Rep 7: 276-282.

139. Dimroth P., C. von Ballmoos, T. Meier, and G. Kaim. 2003. Electrical power fuels rotary ATP synthase. Structure (Camb) 11: 1469-1473.

140. Dionisi, O., T. Galeotti, T. Terranova, and A. Azzi. 1975. Superoxide radicals and hydrogen peroxide formation in mitochondria from normal and neoplastic tissues. Biochim Biophys Acta 403: 292-300.

141. Dontsov, A.E., R.D. Glickman, and M.A. Ostrovsky. 1999. Retinal pigment epithelium pigment granules stimulate the photo-oxidation of unsaturated fatty acids. Free Radic Biol Med 26: 1436-1446.223

142. Donzeau M., K. Kaldi, A. Adam, S. Paschen, G. Wanner, B. Guiard, M.F. Bauer, W. Neupert, and M. Brunner. 2000. Tim23 links the inner and outer mitochondrial membranes. Cell 101: 401-412.

143. Dowling, J.E. and I.R. Gibbons. 1962. The fine structure of the pigment epithelium in the albino rat. J. Cell Biol. 14:459-474.

144. Du C., M. Fang, Y. Li, L. Li, and X. Wang. 2000. Smac, a mitochondrial protein that promotes cytochrome c-dependent caspase activation by eliminating IAP inhibition. Cell 102: 33-42.

145. Duchen, M.R. 2004. Mitochondria in health and disease: perspectives on a new mitochondrial biology. Mol Aspects Med 25: 365-451.

146. Dunn S.D., M. Revington, D.J. Cipriano, and B. Shilton. 2000. The b subunit of Escherichia coli ATP synthase. J. Bioenerg. Biomembr. 32: 347-355.

147. Elsasser A., K. Suzuki, and J. Schaper. 2000. Unresolved issues regarding the role of apoptosis in the pathogenesis of ischemic injury and heart failure. J. Mol. Cell Cardiol. 32: 711-724.

148. Endo T., and D. Kohda. 2002. Functions of outer membrane receptors in mitochondrial protein import. Biochim. Biophys. Acta 1592: 3-14.

149. Endo T., H. Yamamoto, and M. Esaki. 2003. Functional cooperation and separation of translocators in protein import into mitochondria, the double-membrane bounded organelles. J Cell Sci. 116(Pt 16): 3259-3267.

150. Ernster L., and G. Schatz. 1981. Mitochondria: a historical review. J. Cell Biol. 91: 227-255.224

151. Eskes R., S. Desagher, B. Antonsson, and J.C. Martinou. 2000. Bid induces the oligomerization and insertion of Bax into the outer mitochondrial membrane. Mol Cell Biol 20: 929-935.

152. Essner, E. and A.B. Novikoff. 1961. Localization of acid phosphatase activity in hepatic lysosomes by means of electron microscopy. J. Biophys Biochem Cytol 9: 773-784.

153. Fabisiak J.P., V.A. Tyurin, Y.Y. Tyurina, A. Sedlov, J.S. Lazo, and V.E. Kagan. 2000. Nitric oxide dissociates lipid oxidation from apoptosis and phosphatidylserine externalization during oxidative stress. Biochemistry 39(1): 127-138.

154. Fabisiak J.P., Y.Y. Tyurina, V.A. Tyurin, J.S. Lazo, and V.E. Kagan. 1998. Random versus selective membrane phospholipid oxidation in apoptosis: role of phosphatidylserine. Biochemistry 37(39): 13781-13790.

155. Fabrizio, P., L. Battistella, R. Vardavas, C. Gattazzo, L. Liou, A. Diaspro, J.W. Dossen, E.B. Gralla, and V.D. Longo. 2004. Superoxide is a mediator of an altruistic aging program in Saccharomyces cerevisiae. J Cell Biol 166:1055-1067.

156. Fabrizio, P., F. Pozza, S.D. Pletcher, C.M. Gendron, and V.D. Longo. 2001. Regulation of longevity and stress resistance by Sch9 in yeast. Science 292:288290.

157. Fan Y., J. Fu, Z. Zhao, and C. Chen. 2007. Inhibitory effect of norcantharidin on the growth of human gallbladder carcinoma GBC-SD cells in vitro. Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 6: 72-80.

158. Fehsel K., K.D. Kroncke, K.L. Meyer, H. Huber, V. Wahn, and V. Kolb-Bachofen. 1995. Nitric oxide induces apoptosis in mouse thymocytes. J. Immunol. 155: 2858-2865.225

159. Felidman M.L. and V.Navaratnam. 1981. Ultrastructural changes in atrial myocardium of the ageing rat. J Anat 133: 7-17.

160. Fernandez-Moran H., 1962. Cell-membrane ultrasructure low-temperature electron microscopy and X-ray diffraction studies of lipoprotein components in lamellar systems. Circulation 26: 1039.

161. Fillingame R.H. and O.Y.Dmitriev. 2002. Structural model of the transmembrane Fo rotary sector of H+-transporting ATP synthase derived by solution NMR and intersubunit cross-linking in situ Biochim. Biophys. Acta 1565: 232-245.

162. Fine, S.L., J.W.Berger, M.G.Maguire, and A.C.Ho. 2000. Age-related macular degeneration. N Engl J Med 342:483-492.

163. Fischer U., R.U. Jonicke, and K.Schulze-Osthoff. 2003. Many cuts to ruin: a comprehensive update of caspase substrates. Cell Death Differ. 10: 76-100.

164. Fiskum, G., A.N. Murphy, and M.F. Beal. 1999. Mitochondria in neurodegeneration: acute ischemia and chronic neurodegenerative diseases. J Cereb Blood Flow Metab 19: 351-369.

165. Fletcher, G.C., L. Xue, K. Passingham, and A.M. Tolkovsky. 2000. Death commitment point is advanced by axotomy in sympathetic neurons. J Cell Biol 150: 741754.

166. Fliss H. and D. Gattinger. 1996. Apoptosis in ischemic and reperfused rat myocardium. Circ. Res. 79:949-956.

167. Fowler L.R., and H.S. Richardson. 1963. Studies on the electron transfer system. J. Biol. Chem. 238: 456-463.

168. Frank S., B. Gaume, L. Bergmann, W.W. Leitner, E.G. Robert, F. Catez, C.L. Smith, and R.J. Youle. 2001. The role of dynamin-related protein 1, a mediator of mitochondrial fission, in apoptosis. Dev Cell 1: 515-525.

169. Frey T.G., and C.A. Mannella. 2000. The internal structure of mitochondria. Trends Biochem Sci 25: 319-324.

170. Fridman J.S., and S.W. Lowe. 2003. Control of apoptosis by p53. Oncogene 22: 9030-9040.

171. Fritz S., D. Rapaport, E. Klanner, W. Neupert, and B. Westermann. 2001. Connection of the mitochondrial outer and inner membranes by Fzo1 is critical for organellar fusion. J. Cell Biol. 152: 683-692.

172. Gardner, P.R. 2002. Aconitase: sensitive target and measure of superoxide. Methods Enzymol 349: 9-23.

173. Gardner, P.R., I.Raineri, L.B.Epstein, and C.W.White. 1995. Superoxide radical and iron modulate aconitase activity in mammalian cells. J Biol Chem 270: 13399-13405.

174. Gavin P.D., M. Prescott, S.E. Luff, and R.J. Devenish. 2004. Cross-linking ATP synthase complexes in vivo eliminates mitochondrial cristae. J. Cell Sci. 117: 2333-2343.

175. Gavrieli Y., Y. Sherman, and S.A. Ben-Sasson. 1992. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation. J. Cell Biol. 119(3): 493-501.

176. Genaro A.M., S. Hortelano, A. Alvarez, C. Martinez, and L. Bosca. 1995. Splenic B lymphocyte programmed cell death is prevented by nitric oxide release through mechanisms involving sustained Bcl-2 levels. J. Clin. Invest. 95: 1884-1890.

177. Germain M., J.P. Mathai, H.M. McBride, and G.C. Shore. 2005. Endoplasmic reticulum BIK initiates DRP1-regulated remodelling of mitochondrial cristae during apoptosis. EMBO J. 24: 1546-1556.

178. Gilkerson R.W., D.H. Margineantu, R.A. Capaldi, and J.M. Selker. 2000. Mitochondrial DNA depletion causes morphological changes in the mitochondrial reticulum of cultured human cells. FEBS Lett. 474: 1-4.

179. Gottsch, J.D., S. Pou, L.A. Bynoe, and G.M. Rosen. 1990. Hematogenous photosensitization. A mechanism for the development of age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci 31: 1674-1682.

180. Green D.E., and H. Baum. 1970. Energy and the mitochondrion. Acad. Press, New-York, London. 205 p.

181. Green, K., M.D. Brand, and M.P. Murphy. 2004. Prevention of mitochondrial oxidative damage as a therapeutic strategy in diabetes. Diabetes 53: 110118.

182. Greenberg J.T., 1996. Programmed cell death: a way of life for plants. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93: 12094-12097.

183. Greie J.-C., G. Deckers-Hebestreit, and K. Altendorf. 2000a. Energy-transducing ion pumps in bacteria: Structure and function of ATP synthases. In Microbial Transport Systems . G.ed. In Winkelmann, editor. Wiley-VCH, New York. 2345.

184. Greie J.-C., G. Deckers-Hebestreit, and K. Altendorf. 2000b. Secondary structure composition of reconstituted subunit b of the Escherichia coli ATP synthase. Eur. J. Biochem. 267: 3040-3048.

185. Grigolava, I.V., A.A. Konstantinov, M.I. Ksenzenko, E.K. Ruuge, and A.N. Tikhonov. 1982. Interaction of ubisemiquinone with succinate dehydrogenase and the cytochrome chain of mitochondria., Biokhimiia 47:1970-1982.228

186. Grimes G.W., H.R. Mahler, and R.S. Perlman. 1974. Nuclear gene dosage effects on mitochondrial mass and DNA. J Cell Biol. 61(3): 565-574.

187. Habib F.M., D.R. Springall, G.J. Davies, C.M. Oakley, M.H. Yacoub, and J.M. Polak. 1996. Tumour necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. Lancet 347: 1151-1155.

188. Hackenbrock C.R. 1966. Ultrastructural bases for metaboliccally linked mechanical activity in mitochondria I. Reversible ultrastructural changes with change in metabolic steady state in isolated liver mitochondria. J. Cell Biol. 30: 269-297.

189. Hackenbrock C.R. 1968a. Chemical and physical fixation of isolated mitochondria in low-energy and high-energy states. Proc Natl Acad Sei USA 61(2):M 598-605.

190. Hackenbrock C.R. 1968b. Ultrastructural bases for metaboliccally linked mechanical activity in mitochondria. II. Electron transport-linked ultrastructural transformation in mitohondria. J. Cell Biol. 37: 345-369.

191. Hackenbrock C.R. and A.I.Caplan. 1969. Ion-induced ultrastructural transformations in isolated mitochondria. J. Cell Biol. 42: 221-234.

192. Hackenbrock C.R., B.Chazotte, and S.S.Gupte. 1986. The random collision model and a critical assessment of diffusion and collision in mitochondrial electron transport. J. Bioenerg. Biomembr. 18: 331-368.

193. Hackenbrock, C.R. and K.J. Miller. 1975. The distribution of anionic sites on the surfaces of mitochondrial membranes. Visual probing with polycationic ferritin. J Cell Biol 65:615-630.

194. Hales K.G. and M.T. Fuller. 1997. Developmental^ regulated mitochondrial fusion mediated by a conserved, novel, predicted GTPase. Cell 90: 121129.

195. Halestrap A.P., G.P. McStay, and S.J. Clarke. 2002. The permeability transition pore complex: another view. Biochimie 84: 153-166.

196. Harmon B.V., C.M. Winterford, B.A. O'Brien, and D.J. Allan. 1998. Morphological criteria for identifying apoptosis. In Cell Biology: a Laboratory Handbook, Second Edition. Edited by Julio E. Celis. CA Academic Press, San Diego. 327-340.

197. Hatefi Y., 1985. The mitochondrial electron transport and oxidative phosphorylation system. Annu. Rev. Biochem. 54: 1015-1069.

198. Hatefi Y. and J.S. Rieske. 1967. The preparation and properties of DPNH-cytochrome c reductase (complex l-lll of the respiratory chain). Methods Enzymol. 10: 225-231.

199. Haunstetter A., and S. Izumo. 1998. Apoptosis: basic mechanisms and implications for cardiovascular disease. Circ Res 82: 1111-1129.

200. Herlan M., F. Vogel, C. Bornhovd, W. Neupert, and A.S. Reichert. 2003. Processing of Mgm1 by the rhomboid-type protease Pcp1 is required for maintenance of mitochondrial morphology and of mitochondrial DNA. J Biol Chem 278: 27781-27788

201. Herrero, A. and G.Barja. 2000. Localization of the Site of Oxygen Radical Generation inside the Complex I of Heart and Nonsynaptic Brain Mammalian Mitochondria. J Bioenerg Biomembr 32: 609-615.

202. Herskovits J.S., C.C. Burgess, R.A. Obar, and R.B. Vallee. 1993. Effects of mutant rat dynamin on endocytosis. J. Cell Biol. 122: 565-578.

203. Hess, A. 1955. The fine structure of young and old spinal ganglia. Anat. Rec. 123: 399-412.

204. Higuchi M., R.J. Proske, and E.T. Yeh. 1998. Inhibition of mitochondrial respiratory chain complex I by TNF results in cytochrome c release, membrane permeability transition, and apoptosis. Oncogene 17: 2515-2524.

205. Hinshaw J.E. , 2000. Dynamin and its role in membrane fission. Annu Rev Cell Dev Biol 16: 483-519.

206. Hiraoka, W., N. Vazquez, W. Nieves-Neira, S.J. Chanock, and Y. Pommier. 1998. Role of oxygen radicals generated by NADPH oxidase in apoptosis induced in human leukemia cells. J Clin Invest 102: 1961-1968.

207. Hoffman H.P., and G.W.Grigg. 1958. An electron microscopic study of mitochondria formation. Exp Cell Res 15: 118-131.

208. Hoffmann H.P., and C.J. Avers. 1973. Mitochondrion of yeast: ultrastructural evidence for one giant, branched organelle per cell. Science. 181(101): 749-751.

209. Horst M., S. Hilfiker-Rothenfluh, W. Oppliger, and G. Schatz. 1995. Dynamic interaction of the protein translocation systems in the inner and outer membranes of yeast mitochondria. EMBO J. 14: 2293-2297.

210. Hsu H., J. Xiong, and D.V. Goeddel. 1995. The TNF receptor 1-associated protein TRADD signals cell death and NF-kappa B activation. Ce//81(4): 495-504.

211. Huntington Study Group. 2001. A randomized, placebo-controlled trial of coenzyme Q10 and remacemide in Huntington's disease. Neurology 57: 397-404.

212. Icho T., T. Ikeda, Y. Matsumoto, F. Hanaoka, K. Kaji, and N. Tsuchida. 1994. A novel human gene that is preferentially transcribed in heart muscle. Gene 144: 301-306.

213. Ignarro L.J., R.E. Byrns, G.M. Buga, and K.S. Wood. 1987. Endothelium-derived relaxing factor from pulmonary artery and vein possesses pharmacologic and chemical properties identical to those of nitric oxide radical. Circ Res 61(6): 866-879.

214. Ishii T., K. Yasuda, A. Akatsuka, O. Hino, P.S. Hartman, and N. Ishii. 2005. A mutation in the SDHC gene of complex II increases oxidative stress, resulting in apoptosis and tumorigenesis. Cancer Res. 65: 203-209.

215. Jacobson M.D., M. Weil, and M.C. Raff. 1997. Programmed cell death in animal development. Cell 88(3): 347-354.

216. Jagasia R., P. Grote, B. Westermann, and B. Conradt. 2005. DRP-1-mediated mitochondrial fragmentation during EGL-1-induced cell death in C. elegans. Nature 433: 754-760.

217. James, A.M. and M.P. Murphy. 2002. How mitochondrial damage affects cell function. J Biomed Sci 9: 475-487.

218. James D.I., P.A. Parone, Y. Mattenberger, and J. Martinou. 2003. hFisI, a novel component of the mammalian mitochondrial fission machinery. J. Biol. Chem. 278: 36373-36379.

219. James T.N., 1994. Normal and abnormal consequences of apoptosis in the human heart. From postnatal morphogenesis to paroxysmal arrhythmias. Circulation 90: 556-573.

220. James T.N., F. Terasaki, E.R. Pavlovich, and A.M. Vikhert. 1993. Apoptosis and pleomorphic micromitochondriosis in the sinus nodes surgically excised from five patients with the long QT syndrome. J. Lab. Clin. Med. 122: 309-323.232

221. Jascur T., DP. Goldenberg, D. Vestweber, and G. Schatz. 1992. Sequential translocation of an artificial precursor protein across the two mitochondrial membranes. J. Biol. Chem. 267: 13636-13641.

222. Jauslin, M.L., T. Meier, R.A.J. Smith, and M.P. Murphy. 2003. Mitochondria-targeted antioxidants protect Friedreich Ataxia fibroblasts from endogenous oxidative stress more effectively than untargeted antioxidants. FASEB J 17:1972-1974.

223. Jensen, P.K. 1966. Antimycin-insensitive oxidation of succinate and reduced nicotinamide-adenine dinucleotide in electron-transport particles. I. pH dependency and hydrogen peroxide formation. Biochim Biophys Acta 122: 157-166.

224. Jensen H., H. Engedal, and T.S. Saetersdal. 1976. Ultrastructure of mitochondria-containining nuclei in human myocardial cells. Virchows Arch. B. Cell. Pathol. 21: 1-12.

225. Jensen R.E. and C.D. Dunn. 2002. Protein import into and across the mitochondrial inner membrane: role of the TIM23 and TIM22 translocons. Biochim. Biophys. Acta 1592: 25-34.

226. Jiang W., J. Hermolin, and R.H. Fillingame. 2001. The preferred stoichiometry of c subunits in the rotary motor sector of Escherichia coli ATP synthase is 10. 98: 4966. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 98: 4966-4971.

227. John G.B., Y. Shang, L. Li, C. Renken, C.A. Mannella, J.M.L. Selker, L. Rangell, M.J. Bennett, and J. Zha. 2005. The mitochondrial inner membrane protein mitofilin controls cristae morphology. Mol Biol Cell 16: 1543-1554.

228. Johnsnon, T.M., Z.X. Yu, V.J. Ferrans, R.A. Lowenstein, and T. Finkel. 1996. Reactive oxygen species are downstream mediators of p53-dependent apoptosis. Proc Natl Acad Sei USA 93:11848-11852.

229. Junge W., 1999. ATP synthase and other motor proteins. Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 96(9): 4735-4737.

230. Kagan V.E., J.P. Fabisiak, A.A. Shvedova, Y.Y. Tyurina, V.A. Tyurin, N.F. Schor, and K. Kawai. 2000. Oxidative signaling pathway for externalization of plasma membrane phosphatidylserine during apoptosis. FEBS Lett 477: 1-7.233

231. Kagan, V.E., E.A. Serbinova, D.A. Stoyanovsky, S. Khwaja, and L. Packer. 1994. Assay of ubiquinones and ubiquinois as antioxidants. Methods Enzymol 234:343354.

232. Kamzalov, S., N. Sumien, M.J. Forster, and R.S. Sohal. 2003. Coenzyme Q intake elevates the mitochondrial and tissue levels of Coenzyme Q and alpha-tocopherol in young mice. J Nutrî33: 3175-3180.

233. Kanamori T., S. Nishikawa, I. Shin, P.G. Schultz, and T. Endo. 1997. Probing the environment along the protein import pathways in yeast mitochondria by site-specific photocrosslinking. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94: 485-490.

234. Kang P.M., A. Haunstetter, H. Aoki, A. Usheva, and S. Izumo. 2000. Morphological and molecular characterization of adult cardiomyocyte apoptosis during hypoxia and reoxygenation. Circ. Res. 87: 118-125.

235. Kaplan, J. 1999. Friedreich's ataxia is a mitochondrial disorder. Proc Natl Acad Sci USA 96:10948-10949.

236. Karbowski M. and R.J. Youle. 2003. Dynamics of mitochondrial morphology in healthy cells and during apoptosis. Cell Death Differ. 10: 870-880.

237. Kashiwagi A., H. Hanada, M. Yabuki, T. Kanno, R. Ishisaka, J. Sasaki, M. Inoue, and K. Utsumi. 1999. Thyroxine enhancement and the role of reactive oxygen species in tadpole tail apoptosis. Free Radie Biol Med 26: 1001-1009.

238. Kastan M.B., O. Onyekwere, D. Sidransky, B. Vogelstein, and R.W. Craig. 1991. Participation of p53 protein in the cellular response to DNA damage. Cancer Res 51: 6304-6311.

239. Kennedy, M.J., K.A. Lee, G.A. Niemi, K.B. Craven, G.G. Garwin, J.C. Saari, and J.B. Hurley. 2001. Multiple phosphorylation of rhodopsin and the in vivo chemistry underlying rod photoreceptor dark adaptation. Neuron 31: 87-101.

240. Kerr J.F., 1971. Shrinkage necrosis: a distinct mode of cellular death. J. Pathol 105(1): 13-20.

241. Kerr J.F., C.M. Winterford, and B.V. Harmon. 1994. Apoptosis: its significance in cancer and cancer therapy. Cancer 73: 2013-2026.

242. Kerr J.F., A.H. Wyllie, and A.R. Currie. 1972. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br. J. Cancer 26(4): 239257.

243. Kidd V.J., 1998. Proteolytic activities that mediate apoptosis. Annu. Rev. Physiol. 60: 533-573.

244. Kiebler M., P. Keil, H. Schneider, I. van der Klei, N. Pfanner, and W. Neupert. 1993. The mitochondrial receptor complex: a central role of MOM22 in mediating protein transfer from receptors to the general insertion pore. Cell 74: 483492.

245. Kim Y.M., H. Bergonia, and J.R. Lancaster. 1995. Nitrogen oxide-induced autoprotection in isolated rat hepatocytes. FEBS Lett 374: 228-232.

246. Kim Y.M., R.V. Talanian, and T.R. Billiar. 1997. Nitric oxide inhibits apoptosis by preventing increases in caspase-3-like activity via two distinct mechanisms. J Biol Chem 272: 31138-31148.

247. Klein, R., B.E. Klein, and K.L. Linton. 1992. Prevalence of age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology 99: 933-943.

248. Kloner, R.A., S.G. Ellis, N.V. Carlson, and E. Braunwald. 1983. Coronary reperfusion for the treatment of acute myocardial infarction: postischemic ventricular dysfunction. Cardiology 70: 233-246.

249. Kluck R.M., E. Bossy-Wetzel, D.R. Green, and D.D. Newmeyer. 1997a. The release of cytochrome c from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis. Science 275(5303): 1132-1136.

250. Kluck R.M., B.M. Hoffman, J.S. Zhou, D.R. Green, D.D. Newmeyer, and S.J.Martin. 1997b. Cytochrome c activation of CPP32-like proteolysis plays a critical role in a Xenopus cell-free apoptosis system. EMBO J 16: 4639-4649.

251. Koehler C.M., E. Jarosch, K. Tokatlidis, K. Schmid, R.J. Schweyen, and G. Schatz. 1998. Import of mitochondrial carriers mediated by essential proteins of the intermembrane space. Science 279: 369-373.

252. Koehler C.M., S. Merchant, and G. Schatz. 1999. How membrane proteins travel across the mitochondrial intermembrane space. Trends Biochem. Sci. 24: 428432.

253. Konorev E.A., H. Zhang, J. Joseph, M.C. Kennedy, and B. Kalyanaraman. 2000. Bicarbonate exacerbates oxidative injury induced by antitumor antibiotic doxorubicin in cardiomyocytes. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 279: 2424-2430.

254. Koroshetz, W.J., B.G. Jenkins, B.R. Rosen, and M.F. Beal. 1997. Energy metabolism defects in Huntington's disease and effects of coenzyme Q10. Ann Neurol 41:160-165.

255. Korshunov S.S., B.F. Krasnikov, M.O. Pereverzev, and V.P. Skulachev. 1999. The antioxidant functions of cytochrome c. FEBS Lett. 462: 192-198.

256. Korshunov, S.S., V.P. Skulachev, and A.A. Starkov. 1997. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria. FEBS Lett 416: 15-18.

257. Korsmeyer S.J., 1999. BCL-2 gene family and the regulation of programmed cell death. Cancer. Res 59: 1693-1700.

258. Korsmeyer S.J., X.M. Yin, Z.N. Oltvai, D.J. Veis-Novack, and G.P. linette. 1995. Reactive oxygen species and the regulation of cell death by the Bcl-2 gene family. Biochim. Biophys. Acta 1271: 63-66.

259. Korsmeyer, S.J., X.M. Yin, Z.N. Oltvai, D.J. Veis-Novack, and G.P. linette. 1995. Reactive oxygen species and the regulation of cell death by the Bcl-2 gene family. Biochim Biophys Acta 1271: 63-66.

260. Krippner A., Y. Matsuno, R.A. Gottlieb, and B.M. Babior. 1996. Loss of function of cytochrome c in Jurkat cells undergoing fas-mediated apoptosis. J. Biol. Chem. 271: 21629-21636.

261. Kroemer G., S.A. Susin, and N. Zamzami. 1997. Mitochondrial control of apoptosis. Immunol. Today 18: 44-51.

262. Ksenzenko, M., A.A. Konstantinov, G.B. Khomutov, A.N. Tikhonov, and E.K. Ruuge. 1983. Effect of electron transfer inhibitors on superoxide generation in the cytochrome bc1 site of the mitochondrial respiratory chain. FEBS Lett 155:19-24.

263. Kunduzova, O.R., P. Bianchi, A. Parini, and C. Cambon. 2002. Hydrogen peroxide production by monoamine oxidase during ischemia/reperfusion. Eur J Pharmacol 448: 225-230.

264. Kushnareva, Y., A.N. Murphy, and A. Andreyev. 2002. Complex I-mediated reactive oxygen species generation: modulation by cytochrome c and NAD(P)+ oxidation-reduction state. Biochem J 368: 545-553.

265. Kuwana T., M.R. Mackey, G. Perkins, M.H. Ellisman, M. Latterich, R. Schneiter, D.R. Green, and D.D. Newmeyer. 2002. Bid, Bax, and lipids cooperate to form supramolecular openings in the outer mitochondrial membrane. Cell 111: 331-342.

266. Kuwano K., and N. Hara. 2000. Signal transduction pathways of apoptosis and inflammation induced by the tumor necrosis factor receptor family. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 22(2): 147-149.

267. Kwon Y.G., J.K. Min, K.M. Kim, D.J. Lee, T.R. Billiar, and Y.M. Kim. 2001. Sphingosine 1-phosphate protects human umbilical vein endothelial cells from serum-deprived apoptosis by nitric oxide production. J. Biol. Chem. 276: 10627-10633.

268. Kwong, L.K. and R.S. Sohal. 1998. Substrate and site specificity of hydrogen peroxide generation in mouse mitochondria. Arch Biochem Biophys 350: 118237

269. Labrousse A.M., M.D. Zappaterra, D.A. Rube and A.M. van der Bliek. 1999. C. elegans dynamin-related protein DRP-1 controls severing of the mitochondrial outer membrane. Mol Cell 4: 815-826.

270. Lancaster J.R., S.M. Laster, and L.R. Gooding. 1989. Inhibition of target cell mitochondrial electron transfer by tumor necrosis factor. FEBS Lett 248: 169-174.

271. Lane D.P. 1992. Cancer. p53, guardian of the genome. Nature 358: 15-16.

272. Lass, A., M.J.Forster, and R.S. Sohal. 1999. Effects of coenzyme Q10 and alpha-tocopherol administration on their tissue levels in the mouse: elevation of mitochondrial alpha-tocopherol by coenzyme Q10. Free Radio Biol Med 26: 1375-1382.

273. Lass, A. and R.S. Sohal. 1998. Electron transport-linked ubiquinone-dependent recycling of alpha-tocopherol inhibits autooxidation of mitochondrial membranes. Arch Biochem Biophys 352: 229-236.

274. Lee Y., S. Jeong, M. Karbowski, C.L. Smith, and R.J. Youle. 2004. Roles of the mammalian mitochondrial fission and fusion mediators Fis1, Drp1, and Opal in apoptosis. Mol. Biol. Ce//15: 5001-5011.

275. Leedale G.F. and D.E. Buetow. 1970. Observations onthe mitochondrial reticulumin living Euglena gracilis. Cytobiologie 1: 195-202.

276. Legros F., A. Lombs, P. Frachon, and M. Rojo. 2002. Mitochondrial fusion in human cells is efficient, requires the inner membrane potential, and is mediated by mitofusins. Mol Biol Cell 13: 4343-4354.

277. Lemasters J.J., T. Qian, C.A. Bradham, D.A. Brenner, W.E. Cascio, L.C. Trost, Y. Nishimura, A.L. Nieminen, and B. Herman. 1999. Mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of necrotic and apoptotic cell death. J. Bioenerg. Biomembr 31: 305319.

278. Lenaz, G. 2001. The mitochondrial production of reactive oxygen species: mechanisms and implications in human pathology. IUBMB Life 52:159-164.238

279. Levrat C., and P. Louisot. 1996. Increase of mitochondrial PLA2-released fatty acids is an early event in tumor necrosis factor alpha-treated WEHI-164 cells. Biochem Biophys Res Commun 221: 531-538.

280. Lewis M.R. and W.R. Lewis. 1914. Mitochondria (and other cytoplasmic structures) in tissue cultures. Am. J. Anat. 17: 339-401.

281. Li H., H. Zhu, C.J. Xu, and J. Yuan. 1998. Cleavage of BID by caspase 8 mediates the mitochondrial damage in the Fas pathway of apoptosis. Cell 94: 491-501.

282. Li L.Y., X. Luo, and X. Wang. 2001. Endonuclease G is an apoptotic DNase when released from mitochondria. Nature 412: 95-99.

283. Li P., D. Nijhawan, I. Budihardjo, S.M.Srinivasula, M.Ahmad, E.S.AInemri, and X.Wang. 1997. Cytochrome c and dATP-dependent formation of Apaf-1/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade. Cell 91: 479-489.

284. Liang, F. and B.F. Godley. 2003. Oxidative stress-induced mitochondrial DNA damage in human retinal pigment epithelial cells: a possible mechanism for RPE aging and age-related macular degeneration. Exp Eye Res 76:3 97-403.

285. Liberman, E.A. and V.P. Skulachev. 1970. Conversion of biomembrane-produced energy into electric form. IV. General discussion. Biochim Biophys Acta 216: 30-42.

286. Liberman, E.A., V.P. Topaly, L.M. Tsofina, A.A. Jasaitis, and V.P. Skulachev. 1969. Mechanism of coupling of oxidative phosphorylation and the membrane potential of mitochondria. Nature 222: 1076-1078.

287. Lill R. and W. Neupert. 1996. Mechanisms of protein import across the mitochondrial outer membrane. Trends Cell Biol. 6: 56-61.

288. Linnane, A.W., E. Vitols, and P.G. Nowland. 1962. Studies on the origin of yeast mitochondria. J. Cell Biol. 13: 345-350.239

289. Liu J.J., L. Peng, C.J. Bradley, A. Zulli, J. Shen, and B.F. Buxton. 2000. Increased apoptosis in the heart of genetic hypertension, associated with increased fibroblasts. Cardiovasc. Res 45(3): 729-735.

290. Liu X., C.N. Kim, J. Yang, R. Jemmerson, and X. Wang. 1996. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome c. Cell 86(1): 147-157.

291. Liu X., H. Zou, C. Slaughter, and X. Wang. 1997. DFF, a heterodimeric protein that functions downstream of caspase-3 to trigger DNA fragmentation during apoptosis. Cell 89: 175-184.

292. Liu, Y., G. Fiskum, and D. Schubert. 2002. Generation of reactive oxygen species by the mitochondrial electron transport chain. J Neurochem 80: 780-787.

293. Lodi, R., J.M. Cooper, J.L. Bradley, D. Manners, P. Styles, D.J. Taylor, and A.H. Schapira. 1999. Deficit of in vivo mitochondrial ATP production in patients with Friedreich ataxia. Proc Natl Acad Sci U S A 96: 11492-11495.

294. Logan D.C. 2007. The mitochondrial compartment. J. Exp. Bot. 58: 12251243.

295. Long J.C., J. DeLeon-Rangel, and S. B.Vik. 2002. Characterization of the first cytoplasmic loop of subunit a of the Escherichia coli ATP synthase by surface labeling, cross-linking, and mutagenesis. J. Biol. Chem. 277: 27288-27293.

296. Loschen, G., A. Azzi, C. Richter, and L. Flohe. 1974. Superoxide radicals as precursors of mitochondrial hydrogen peroxide. FEBS Lett 42: 68-72.

297. Loschen, G., L. Flohe, and B. Chance. 1971. Respiratory chain linked H(2)0(2) production in pigeon heart mitochondria. FEBS Lett 18: 261-264.

298. Lovell, M.A., W.D. Ehmann, S.M. Butler, and W.R. Markesbery. 1995. Elevated thiobarbituric acid-reactive substances and antioxidant enzyme activity in the brain in Alzheimer's disease. Neurology 45: 1594-1601.240

299. Luo X., I. Budihardjo, H. Zou, C. Slaughter, and X. Wang. 1998. Bid, a Bcl2 interacting protein, mediates cytochrome c release from mitochondria in response to activation of cell surface death receptors. Cell 94: 481-490.

300. Lyamzaev, K.G., D.S. Izyumov, A.V. Avetisyan, F. Yang, O.Y. Pletjushkina, and B.V. Chernyak. 2004. Inhibition of mitochondrial bioenergetics: the effects on structure of mitochondria in the cell and on apoptosis. Acta Biochim Pol 51: 553-562.

301. Lyras, L., R.H. Perry, E.K. Perry, P.G. Ince, A.J enner, P. Jenner, and B. Halliwell. 1998. Oxidative damage to proteins, lipids, and DNA in cortical brain regions from patients with dementia with Lewy bodies. J Neurochem 71:302-312.

302. Maas, E. and H. Bisswanger. 1990. Localization of the alpha-oxoacid dehydrogenase multienzyme complexes within the mitochondrion. FEBS Lett 277:189190.

303. Maguire, J.J., D.S. Wilson, and L. Packer. 1989. Mitochondrial electron transport-linked tocopheroxyl radical reduction. J Biol Chem 264:21462-21465.

304. Maiorino, M., J.P. Thomas, A.W. Girotti, and F. Ursini. 1991. Reactivity of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase with membrane and lipoprotein lipid hydroperoxides. Free Radic Res Commun 12-13 Pt 1:131-135.

305. Malka F., O. Guillery, C. Cifuentes-Diaz, E. Guillou, P. Belenguer, A. Lombes, and M. Rojo. 2005. Separate fusion of outer and inner mitochondrial membranes. EMBO Rep. 6: 853-859.

306. Malkoff, D.B. and B.L. Strehler. 1963. The ultrastructure of isolated and in situ human cardiac age pigment. J Cell Biol 16: 611-616.

307. Mannella C.A. 2006a. Structure and dynamics of the mitochondrial inner membrane cristae. Biochim Biophys Acta. 1763: 542-548.

308. Mannella C.A. 2006b. The relevance of mitochondrial membrane topology to mitochondrial function. Biochim. Biophys. Acta 1762: 140-147.

309. Marchenko N.D., A. Zaika, and U.M. Moll. 2000. Death signal-induced localization of p53 protein to mitochondria. A potential role in apoptotic signaling. J. Biol. Chem. 275: 16202-16212.

310. Markesbery, W.R. and J.M. Carney. 1999. Oxidative alterations in Alzheimer's disease. Brain Pathol 9: 133-146.

311. Martinou I., S. Desagher, R. Eskes, B. Antonsson, E. Andre, S. Fakan, and J.C. Martinou. 1999. The release of cytochrome c from mitochondria during apoptosis of NGF-deprived sympathetic neurons is a reversible event. J. Cell Biol. 144(5): 883-889.

312. Matthews, R.T., L. Yang, S. Browne, M. Baik, and M.F. Beal. 1998. Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects. Proc Natl Acad Sei USA 95: 8892-8897.

313. Maulik N., V.E. Kagan, V.A. Tyurin, and D.K. Das. 1998. Redistribution of phosphatidylethanolamine and phosphatidylserine precedes reperfusion-induced apoptosis. Am. J. Physiol. 274: 242-248.

314. Maurel, A., C. Hernandez, O. Kunduzova, G. Bompart, C. Cambon, A. Parini, and B. Frances. 2003. Age-dependent increase in hydrogen peroxide production by cardiac monoamine oxidase A in rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol 284: H1460-H1467.242

315. McCarthy N.J., M.K. Whyte, C.S. Gilbert, and G.I. Evan. 1997. Inhibition of Ced-3/ICE-related Proteases Does Not Prevent Cell Death Induced by Oncogenes, DNA Damage, or the Bcl-2 Homologue Bak . J. Cell Biol. 136(1): 215-227.

316. McCord, J.M. and I. Fridovich. 1970. The utility of superoxide dismutase in studying free radical reactions. II. The mechanism of the mediation of cytochrome c reduction by a variety of electron carriers. J Biol Chem 245: 1374-1377.

317. McKenzie, M., D. Liolitsa, and M.G. Hanna. 2004. Mitochondrial disease: mutations and mechanisms. Neurochem Res 29: 589-600.

318. McLachlin D.T., A.M. Convey, S.M. Clark, and S.D. Dunn. 2000. Site-directed cross-linking of b to the alpha, beta, and a subunits of the Escherichia coli ATP synthase. J. Biol. Chem. 275: 17571-17577.

319. McQuibban G.A., S. Saurya, and M. Freeman. 2003. Mitochondrial membrane remodelling regulated by a conserved rhomboid protease. Nature 423: 537541.

320. Meeusen S., J.M. McCaffery, and J. Nunnari. 2004. Mitochondrial fusion intermediates revealed in vitro. Science 305: 1747-1752.

321. Mehmet H. 2000. Caspases find a new place to hide. Nature 403: 29-30.

322. Meldrum D.R. 1998. Tumor necrosis factor in the heart. Am. J. Physiol. 274: 577-595.

323. Messam C.A. and R.N. Pittman. 1998. Asynchrony and commitment to die during apoptosis. Exp. Cell Res. 238(2): 389-398.

324. Messerschmitt M., S. Jakobs, F. Vogel, S. Fritz, K.S. Dimmer, W. Neupert, and B. Westermann. 2003. The inner membrane protein Mdm33 controls mitochondrial morphology in yeast. J Cell Biol 160: 553-564.

325. Messmer U.K. and B. Brune. 1996. Nitric oxide-induced apoptosis: p53-dependent and p53-independent signalling pathways. Biochem J. 319: 299-305.

326. Messmer U.K., D.M. Reimer, J.C. Reed, and B. Brune. 1996. Nitric oxide induced poly(ADP-ribose) polymerase cleavage in RAW 264.7 macrophage apoptosis is blocked by Bcl-2. FEBS Lett. 384: 162-166.243

327. Metzstein M.M., G.M. Stanfield, and H.R.Horvitz. 1998. Genetics of programmed cell death in C. elegans: past, present and future. Trends Genet. 14:410416.

328. Mihara M., S. Erster, A. Zaika, O. Petrenko, T. Chittenden, P. Pancoska, and U.M. Moll. 2003. p53 has a direct apoptogenic role at the mitochondria. Mol Cell 11: 577-590.

329. Minn A.J., P. Vlez, S.L. Schendel, H. Liang, S.W. Muchmore, S.W. Fesik, M. Fill, and C.B. Thompson. 1997. Bcl-x(L) forms an ion channel in synthetic lipid membranes. Nature 385: 353-357.

330. Miwa, S., J. St Pierre, L. Partridge, and M.D. Brand. 2003. Superoxide and hydrogen peroxide production by Drosophila mitochondria. Free Radic Biol Med 35: 938-948.

331. Morishima N., K. Nakanishi, H. Takenouchi, T. Shibata, and Y. Yasuhiko. 2002. An endoplasmic reticulum stress-specific caspase cascade in apoptosis. Cytochrome c-independent activation of caspase-9 by caspase-12. J. Biol. Chem. 277: 34287-34294.

332. Morpurgo, B.G., G. Serlupi-Crescenzi, G. Tecce, F. Valente, and D. Venettacci. 1964. Influence of ergosterol on the physiology and the ultra-structure of Saccharomyces cervisiae. Nature. 201: 897-899.

333. Mott, J.L., D. Zhang, J.C. Freeman, P. Mikolajczak, S.W. Chang, and H.P.Zassenhaus. 2004. Cardiac disease due to random mitochondrial DNA mutations is prevented by cyclosporin A. Biochem Biophys Res Commun 319:1210-1215.

334. Mozdy A.D., J.M. McCaffery, and J.M. Shaw. 2000. Dnmlp GTPase-mediated mitochondrial fission is a multi-step process requiring the novel integral membrane component Fislp. J. Cell Biol. 151: 367-380.

335. Mukai, K., S. Kikuchi, and S. Urano. 1990. Stopped-flow kinetic study of the regeneration reaction of tocopheroxyl radical by reduced ubiquinone-10 in solution. Biochim Biophys Acta 1035: 77-82.244

336. Murphy, A.N., G. Fiskum, and M.F. Beai. 1999. Mitochondria in neurodegeneration: bioenergetic function in cell life and death. J Cereb Blood Flow Metab 19: 231-245.

337. Murphy, MP. 1997. Selective targeting of bioactive compounds to mitochondria. Trends Biotechnol 15: 326-330.

338. Murphy, MP. and R.A. Smith. 2000. Drug delivery to mitochondria: the key to mitochondrial medicine. Adv Drug Deliv Rev 41: 235-250.

339. Nakagawa T. and J. Yuan. 2000. Cross-talk between two cysteine protease families. Activation of caspase-12 by calpain in apoptosis. J. Cell Biol. 150: 887-894.

340. Nakagawa T., H. Zhu, N. Morishima, E. Li, J. Xu, B.A. Yankner, and J. Yuan. 2000. Caspase-12 mediates endoplasmic-reticulum-specific apoptosis and cytotoxicity by amyloid-beta. Nature 403: 98-103.

341. Nathan C. 1992. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. FASEBJ. 6(12): 3051-3064.

342. Noji H., R. Yasuda, M. Yoshida, and K.Jr. Kinosita. 1997. Direct observation of the rotation of FrATPase. Nature 386: 217-219.

343. Nohl, H. and W. Jordan. 1980. The metabolic fate of mitochondrial hydrogen peroxide. EurJBiochem 111: 203-210.

344. Nonaka I., Y. Koga, E. Ohtaki, and M. Yamamoto. 1989. Tissue specificity in cytochrome c oxidase deficient myopathy. J. Neurol. Sci .92:193-203.245

345. Novikoff A.B. and S. Goldfischer. 1969. Visualization of peroxisomes (microbodies) and mitochondria with diaminobenzidine. J. Histochem. Cytochem. 17: 675-680.

346. Ohtsuka T., H. Ryu, Y.A. Minamishima, S. Macip, J. Sagara, K.I. Nakayama, S.A. Aaronson, and S.W. Lee. 2004. ASC is a Bax adaptor and regulates the p53-Bax mitochondrial apoptosis pathway. Nat. Cell Biol. 6: 121-128.

347. Okamoto K. and J.M. Shaw. 2005. Mitochondrial morphology and dynamics in yeast and multicellular eukaryotes. Annu. Rev. Genet. 39: 503-536.

348. Okamoto T., G. Valacchi, K. Gohil, T. Akaike, and A. Van Der Vliet. 2002. S-nitrosothiols inhibit cytokine-mediated induction of matrix metalloproteinase-9 in airway epithelial cells. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 27: 463-473.

349. Olejnicka, B.T., H. Dalen, and T. Brunk. 1999. Minute oxidative stress is sufficient to induce apoptotic death of NIT-1 insulinoma cells. APMIS 107:747-761.

350. Oliva H., A. Valle, L.D. Flores, and M.C. Rivas. 1973. Intranuclear mitochondriae in Hodgkin's disease. Virchows Arch. B. Cell Pathol. 12: 189-194.

351. Oliver F.J., J. Menissier-de Murcia, and G. de Murcia. 1999. Poly(ADP-ribose) polymerase in the cellular response to DNA damage, apoptosis, and disease. Am. J. Hum. Genet.64: 1282-1288.246

352. Packer L. 1960. Metabolic and structural states of mitochondria. I. Regulation by adenosin diphosphate. J. Biol. Chem. 235: 242-248.

353. Packer L. 1961. Metabolic and structural states of mitochondria. II. Regulation by phosphate. J. Biol. Chem. 236: 214-220.

354. Packer L. 1962. Metabolic and structural states of mitochondria. III. Reversal of electron transport and mitochondrial swelling. J. Biol. Chem. 237: 13271331.

355. Packer L. 1963. Size and shape transformations correlated with oxidative phosphorylation in mitochondria. I. Swelling-shrinkade mechanisms in intact mitochondria. II.Structural changes in mitochondrial membrane fragments. J. Cell Biol. 18: 495-501.

356. Packer, L., S.U.Weber, and G. Rimbach. 2001. Molecular aspects of alpha-tocotrienol antioxidant action and cell signalling. J Nutr 131: 369-373.

357. Pain D., Y.S. Kanwar, and G. Blobel. 1988. Identification of a receptor for protein import into chloroplasts and its localization to envelope contact zones. Nature 331(6153):232-237.

358. Palade G.E. 1952a. A study of fixation for electron microscopy. J. Exp. Med. 95: 285-298.

359. Palade G.E. 1952b. The fine structure of mitochondria. Anat. Rec. 114: 427-451.

360. Palade, G.E. 1953. An electron microscope study of the mitochondrial structure. J. Histochem. Cytochem. 1:188-211.247

361. Palade G.E. 1956. Electron microscopy of mitochondria and other cytoplasmic structures. In EnzymesAunits of biological structure and function. New York.

362. Palojoki E., A. Saraste, A. Eriksson, K. Pulkki, M. Kallajoki, L.M. Voipio-Pulkki, and I. Tikkanen. 2001. Cardiomyocyte apoptosis and ventricular remodeling after myocardial infarction in rats. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 280:2726-2731.

363. Pappas G.D. and P.W. Brandt. 1959. Mitochondria. I. Fine structure of the complex patterns in the mitochondria of Pelomyxa carolinensis Wilson (Chaos chaos L.). J. Biophys. Biochem. Cytol. 6(1): 85-90.

364. Pappolla, M.A., Y.J. Chyan, B. Poeggeler, P. Bozner, J. Ghiso, S.P. LeDoux, and G.L. Wilson. 1999. Alzheimer beta protein mediated oxidative damage of mitochondrial DNA: prevention by melatonin. J Pineal Res 27:226-229.

365. Pappolla, M.A., R.A. Omar, K.S. Kim, and N.K. Robakis. 1992. Immunohistochemical evidence of oxidative corrected. stress in Alzheimer's disease. Am J Pathol 140:621-628.

366. Park M.K., M.C. Ashby, G. Erdemli, O.H. Petersen, and A.V. Tepikin. 2001. Perinuclear, perigranular and sub-plasmalemmal mitochondria have distinct functions in the regulation of cellular calcium transport. EMBO J 20: 1863-1874.

367. Parone P.A., D.I. James, S. Da Cruz, Y. Mattenberger, O. Donzo, F. Barja, and J. Martinou. 2006. Inhibiting the mitochondrial fission machinery does not prevent Bax/Bak-dependent apoptosis. Mol Cell Biol 26: 7397-7408.

368. Paumard P., J. Vaillier, B. Coulary, J. Schaeffer, V. Soubannier, D.M. Mueller, D. Brethes, J.P. di Rago, and J. Velours. 2002. The ATP synthase is involved in generating mitochondrial cristae morphology. EMBO J. 21: 221-230.

369. Pease D.C. 1962. Demonstration of a highly ordered pattern upon a mitochondrial surface. J. Cell Biol. 15: 385-389.

370. Pedersen P.L. 1999. Mitochondrial events in the life and death of animal cells: a brief overview. J. Bioenerg. Biomembr.31: 291-304.

371. Petit P.X., H.Lecoeur, E.Zorn, C.Dauguet, B.Mignotte, and M.L.Gougeon. 1995. Alterations in mitochondrial structure and function are early events of dexamethasone-induced thymocyte apoptosis. J Cell Biol 130:157-167.248

372. Pfanner N. and A. Geissler. 2001. Versatility of the mitochondrial protein import machinery. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2: 339-349.

373. Plattner, H. and G. Schatz. 1969. Promitochondria of anaerobically grown yeast. III. Morphology. Biochemistry 8:339-343.

374. Pogoryelov D., J. Yu, T. Meier, J. Vonck, P. Dimroth, and D.J. Muller. 2005. The c15 ring of the Spirulina platensis F-ATP synthase: F1/F0 symmetry mismatch is not obligatory. EMBO Rep 6: 1040.

375. Policard A. and M. Bessis. 1968. Elements de pathologie cellulaire. Masson et cieeditors, Paris. 348 pp.

376. Puccio, H. and M. Koenig. 2000. Recent advances in the molecular pathogenesis of Friedreich ataxia. Hum Mol Genet 9: 887-892.

377. Quinzii, C., S. DiMauro, and M. Hirano. 2007. Human Coenzyme Q(10) Deficiency. Neurochem Res. 32: 723-727.

378. Ragan C.I. and C. Heron. 1978. The interaction between mitochondrial NADH-ubiquinone oxidoreductase and ubiquinol-cytochrome c oxidoreductase. Biochem. J. 174: 783-790.

379. Rancourt M.W., A.P. McKee, and W. Pollack. 1975. Mitochondrial profile of a mammalian lymphocyte. J. Ultrastruct. Res. 51(3): 418-424.249

380. Rao R.V., S. Castro-Obregon, H. Frankowski, V. Stoka, G. del Rio, D.E. Bredesen, and H.M. Ellerby. 2002. Coupling endoplasmic reticulum stress to the cell death program. An Apaf-1-independent intrinsic pathway. J. Biol. Chem. 277(24): 21836-42.

381. Rassow J., F.-U. Hartl, B. Guiard, N. Pfanner, and W. Neupert. 1990. Polypeptides traverse the mitochondrial envelope in an extended state. FEBS Lett. 275: 190-194.

382. Rassow J., W. Voos, and N. Pfanner. 1995. Partner proteins determine multiple functions of Hsp70. Trends Cell Biol. 5: 207-212.

383. Reddy, P.H. 2006. Mitochondrial oxidative damage in aging and Alzheimer's disease: implications for mitochondrially targeted antioxidant therapeutics. J Biomed Biotechnol 2006: 31372.

384. Reed J.C., J.M. Jurgensmeier, and S. Matsuyama. 1998. Bcl-2 family proteins and mitochondria. Biochim Biophys Acta 1366: 127-137.

385. Reichert A.S. and W. Neupert. 2002. Contact sites between the outer and inner membrane of mitochondria role in protein transport. Biochim. Biophys. Acta 1592: 41-49.

386. Renatus M., H.R. Stennicke, F.L. Scott, R.C. Liddington, and G.S. Salvesen. 2001. Dimer formation drives the activation of the cell death protease caspase 9. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98: 14250-14255.

387. Revel J.P., D.W. Fawcett, and C.W. Philpott. 1963. Observations on mitochondrial structure angular configurations of the cristae. J. Cell Biol. 16: 187-195.

388. Rich P.R. 1984. Electron and proton transfer through quinones and cytochrome be complexes. Biochim. Biophys. Acta 768: 53-79.

389. Rich, P.R. and W.D. Bonner. 1978. The sites of superoxide anion generation in higher plant mitochondria. Arch Biochem Biophys 188: 206-213.250

390. Ringstad N., H. Gad, P. Lw, G. Di Paolo, L. Brodin, O. Shupliakov, and P. De Camilii. 1999. Endophilin/SH3p4 is required for the transition from early to late stages in clathrin-mediated synaptic vesicle endocytosis. Neuron 24: 143-154.

391. Rizzuto R., M. Brini, F. De Giorgi, R. Rossi, R. Heim, R.Y. Tsien, and T. Pozzan. 1996. Double labelling of subcellular structures with organelle-targeted GFP mutants in vivo. Curr Biol 6: 183-188.

392. Rizzuto R., A.W. Simpson, M. Brini, and T. Pozzan. 1992. Rapid changes of mitochondrial Ca2+ revealed by specifically targeted recombinant aequorin. Nature 358:325-327.

393. Roise D. and G. Schatz. 1988. Mitochondrial presequences. J. Biol. Chem. 263:4509-4511.

394. Rojo M., F. Legros, D. Chateau, and A. Lombes. 2002. Membrane topology and mitochondrial targeting of mitofusins, ubiquitous mammalian homologs of the transmembrane GTPase Fzo. J. Cell Sci. 115: 1663-1674.

395. Rosenfeldt, F.L., S. Pepe, A. Linnane, P. Nagley, M. Rowland, R. Ou, S. Marasco, W. Lyon, and D. Esmore. 2002. Coenzyme Q10 protects the aging heart against stress: studies in rats, human tissues, and patients. Ann N Y Acad Sci 959:355359.

396. Rozanowska, M., J. Wessels, M. Boulton, J.M. Burke, M.A. Rodgers, T.G. Truscott, and T. Sarna. 1998. Blue light-induced singlet oxygen generation by retinal lipofuscin in non-polar media. Free Radic Biol Med 24: 1107-1112.

397. Ryan M.T., H. Muller, and N. Pfanner. 1999. Functional staging of ADP/ATP carrier translocation across the outer mitohcondrial membrane. J. Biol. Chem. 274: 20619-20627.

398. Sacktor B. and Y. Shimada. 1972. Degenerative changes in the mitochondria of flight muscle from aging blowflies. J Cell Biol 52: 465-477.

399. Saito M., S.J. Korsmeyer, and P.H. Schlesinger. 2000. BAX-dependent transport of cytochrome c reconstituted in pure liposomes. Nat. Cell Biol. 2: 553-555.

400. Salgo M.G., G.L. Squadrito, and W.A. Pryor. 1995. Peroxynitrite causes apoptosis in rat thymocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 215(3): 1111-1118.251

401. Santel A. and M.T. Fuller. 2001. Control of mitochondrial morphology by a human mitofusin. J Cell Sci 114:867-874.

402. Saraste A. and K. Pulkki. 2000. Morphologic and biochemical hallmarks of apoptosis. Cardiovasc. Res 45: 528-537.

403. Saraste M. 1999. Oxidative phosphorylation at the fin de siecle. Science. 283:1488-1493.

404. Satoh M., T. Hamamoto, N. Seo, Y. Kagawa, and H. Endo. 2003. Differential sublocalization of the dynamin-related protein OPA1 isoforms in mitochondria. Biochem. Biophys. Res. Commun. 300: 482-493.

405. Sawyer, D.T. and J.S. Valentine. 1981. How super is superoxide? Acc. Chem. Res. 14: 393-400.

406. Schagger H. and K. Pfeiffer. 2000. Supercomplexes in the respiratory chains of yeast and mammalian mitochondria. EMBOJ. 19: 1777-1783.

407. Schapira, A.H.V. 2006. Mitochondrial disease. Lancet 368: 70-82.

408. Schlesinger P.H., A. Gross, X.M. Yin, K. Yamamoto, M. Saito, G. Waksman, and S.J. Korsmeyer. 1997. Comparison of the ion channel characteristics of proapoptotic BAX and antiapoptotic BCL-2. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 94: 1135711362.

409. Schleyer M. and W. Neupert. 1985. Transport of proteins into mitochondria: translocational intermediates spanning contact sites between outer and inner membranes. Cell A3: 339-350.

410. Schmidt A., M. Wolde, C. Thiele, W. Fest, H. Kratzin, A.V. Podtelejnikov, W. Witke, W.B. Huttner, and H. D.Sling. 1999. Endophilin I mediates synaptic vesicle formation by transfer of arachidonate to lysophosphatidic acid. Nature 401:133-141.252

411. Schneider E. and K. Altendorf. 1984. Subunit b of the membrane moiety (Fo) of ATP synthase (FIFO) from Escherichia coli is indispensable for H+translocation and binding of the water-soluble F1 moiety. Proc. Natl Acad. Sci. USA 81: 7279-7283.

412. Schoebitz, K., E.L. Rodriguez-Echandia, and H. Campos. 1973. Complex mitochondria in the retinal cones of the teleost Galaxia platei. J. Microscopie 18:109114.

413. Schulz, J.B., T. Dehmer, L. Schols, H. Mende, C. Hardt, M. Vorgerd, K. Burk, W. Matson, J. Dichgans, M.F. Beat, and M.B. Bogdanov. 2000. Oxidative stress in patients with Friedreich ataxia. Neurology 55: 1719-1721.

414. Schumacher H.R., I.E. Szekely, S.B. Patel, and D.R. Fisher. 1974. Leukemic mitochondria. I. Acute myeloblasts leukemia. Am. J. Pathol. 74: 71-82.

415. Scorrano L., M. Ashiya, K. Buttle, S. Weiler, S.A. Oakes, C.A. Mannella, and S.J. Korsmeyer. 2002. A distinct pathway remodels mitochondrial cristae and mobilizes cytochrome c during apoptosis. Dev. Cell 2: 55-67.

416. Scorrano L., S.A. Oakes, J.T. Opferman, E.H. Cheng, M.D. Sorcinelli, T. Pozzan, and S.J. Korsmeyer. 2003. BAX and BAK regulation of endoplasmic reticulum Ca2+: a control point for apoptosis. Science 300: 135-139.

417. Seelert H., A. Poetsch, N.A. Dencher, A. Engel, H. Stahlberg, and D.J.Muller. 2000. Proton-powered turbine of a plant motor. Nature 405: 418-419.

418. Seligman A.M., M.J. Karnovsky, H.L. Wasserkrug, and J.S. Hanker. 1968. Nondroplet ultrastructural demonstration of cytochrome oxidase activity with a polymerizing osmiophilic reagent, diaminobenzidine (DAB). J. Cell Biol .38: 1-14.

419. Selkoe, D.J. 2001. Alzheimer's disease: genes, proteins, and therapy. Physiol Rev 81: 741 -766.

420. Seo Y., J.N. Shin, K.H. Ko, J.H. Cha, J.Y. Park, B.R. Lee, C. Yun, Y.M. Kim, D. Seol, D. Kim, X. Yin, and T. Kim. 2003. The molecular mechanism of Noxa253induced mitochondrial dysfunction in p53-mediated cell death. J. Biol. Chem. 278: 48292-48299.

421. Sesaki H. and R.E. Jensen. 1999. Division versus fusion: Dnmlp and Fzolp antagonistically regulate mitochondrial shape. J. Cell Biol. 147: 699-706.

422. Sesaki H. and R.E. Jensen. 2001. UG01 encodes an outer membrane protein required for mitochondrial fusion. J. Cell Biol. 152: 1123-1134.

423. Sesaki H. and R.E. Jensen. 2004. Ugolp links the fzolp and mgmlp GTPases for mitochondrial fusion. J. Biol. Chem .279: 28298-28303.

424. Shen, J. and M.R. Cookson. 2004. Mitochondria and dopamine: new insights into recessive parkinsonism. Neuron 43: 301-304.

425. Shimizu S., M. Narita, and Y. Tsujimoto. 1999. Bcl-2 family proteins regulate the release of apoptogenic cytochrome c by the mitochondrial channel VDAC. Nature 399: 483-487.

426. Sidoti-de Fraisse C., V. Rinchevai, Y. Risler, B. Mignotte, and J.L. Vayssiere. 1998. TNF-alpha activates at least two apoptotic signaling cascades. Oncogene 17:1639-1651.

427. Simizu, S., M. Takada, K. Umezawa, and M. Imoto. 1998. Requirement of caspase-3(-like) protease-mediated hydrogen peroxide production for apoptosis induced by various anticancer drugs. J Biol Chem 273:26900-26907.

428. Simonson, S.G., J. Zhang, A.T. Canada Jr, Y.F. Su, H. Benveniste, and C.A. Piantadosi. 1993. Hydrogen peroxide production by monoamine oxidase during ischemia-reperfusion in the rat brain. J Cereb Blood Flow Metab 13:125-134.

429. Sirrenberg C., M. Endres, H. Folsch, R.A. Stuart, W. Neupert, and M. Brunner. 1998. Carrier protein import into mitochondria mediated by the intermembrane proteins Tim10/Mrs11 and Tim12/Mrs5. Nature 391: 912-915.254

430. Siu C.H., K.S. Chiang, and H. Swift. 1975. Characterization of cytoplasmic and nuclear genomes in the colorless alga Polytoma. V. Molecular structure and heterogenity of leucoplast DNA. J. Mol. Biol. 98(2): 369-391.

431. Sjostrand F.S. 1953a. Electron microscopy of mitochondria and cytoplasmic double membranes. Nature 171(4340): 30-32.

432. Sjostrand F.S. 1953b. The ultrastructure of the innersegments of the retinal rods of the guinea pig eye as revealed by electron microscopy. J. Cell Physiol. 42: 45-70.

433. Sjostrand F.S. 1956. A method to improve contrast in high resolution electron microscopy of ultrathin tissue sections. Exp. Cell Res. 10(3): 657-664.

434. Skulachev V.P. 1996. Role of uncoupled and non-coupled oxidations in maintenance of safely low levels of oxygen and its one-electron reductants. Q. Rev. Biophys. 29: 169-202.

435. Skulachev, V.P. 1996. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cell. FEBS Lett 397:7-10.

436. Skulachev V.P. 1998. Uncoupling: new approaches to an old problem of bioenergetics. Biochim. Biophys. Acta 1363: 100-124.

437. Skulachev V.P. 1999. Mitochondrial physiology and pathology; concepts of programmed death of organelles, cells and organisms. Mol. Aspects Med. 20: 139-184.

438. Smeitink J., L. van den Heuvel, and S. DiMauro. 2001. The genetics and pathology of oxidative phosphorylation. Nat Rev Genet 2: 342-352.

439. Smirnova E., L. Griparic, D.L. Shurland, and 2001. Dynamin-related protein Drp1 is required for mitochondrial division in mammalian cells. Mol. Biol. Cell 12: 2245-2256.

440. Smith D.S. 1961. The organization of the flight muscle in a dragonfly, Aeshna sp. (Odonata). J. Biophys. Biochem. Cytol. 11: 119-145.255

441. Smith, R.A.J., C.M. Porteous, A.M. Gane, and M.P. Murphy. 2003. Delivery of bioactive molecules to mitochondria in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 100: 5407-5412.

442. Sohal R.S. 1975. Mitochondrial changes in flight muscles of normal and flightless Drosophila melanogaster with age. J. Morphol. 145: 337-353.

443. Sohal R.S., J.L. McCarthy, and V.F. Allison. 1972. The formation of 'giant' mitochondria in the fibrillar flight muscles of the house fly, Musca domestica L. J Ultrastruct. Res, 39(5): 484-495.

444. Song W., X. Lu, and Q. Feng. 2000. Tumor necrosis factor-alpha induces apoptosis via inducible nitric oxide synthase in neonatal mouse cardiomyocytes. Cardiovasc. Res 45: 595-602.

445. Stalz W.-D., J.-C. Greie, G. Deckers-Hebstreit, and K. Altendorf. 2003. Direct interaction of subunits a and b of the F0 complex of Escherichia coli ATP synthase by forming an ab2 subcomplex. J. Biol. Chem. 278: 27068-27071.

446. Starkov, A.A., G. Fiskum, C. Chinopoulos, B.J. Lorenzo, S.E. Browne, M.S. Patel, and M.F. Beal. 2004. Mitochondrial alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex generates reactive oxygen species. J Neurosci 24: 7779-7788.

447. Stennicke H.R., Q.L. Deveraux, E.W. Humke, J.C. Reed, V.M. Dixit, and G.S. Salvesen. 1999. Caspase-9 can be activated without proteolytic processing. J Biol Chem 274: 8359-8362.

448. Stevens B. 1977. Variation in number and volume of mitochondria in yeast according to growth conditions. A study based on serial sectioning and computer graphics reconsruction. Biol. Cell 28: 37-56.256

449. Stock D., A.G. Leslie, and J.E. Walker. 1999. Molecular architecture of the rotary motor in ATP synthase. Science 286: 1700-1705.

450. Stoyanovsky, D.A., A.N. Osipov, P.J. Quinn, and V.E. Kagan. 1995. Ubiquinone-dependent recycling of vitamin E radicals by superoxide. Arch Biochem Biophys 323:343-35

451. Strasser A., A.W. Harris, H. von Boehmer, and S. Cory. 1994. Positive and negative selection of T cells in T-cell receptor transgenic mice expressing a bcl-2 transgene. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91: 1376-1380.

452. Stuart R.A., D.M. Cyr, E.A. Craig, and W. Neupert. 1994. Mitochondrial molecular chaperones: their role in protein translocation. Trends Biochem. Sci. 19: 8792.

453. Sun, H. and J. Nathans. 2001. Mechanistic studies of ABCR, the ABC transporter in photoreceptor outer segments responsible for autosomal recessive Stargardt disease. J Bioenerg Biomembr33: 523-530.

454. Sun, H., R.S.Molday, and J.Nathans. 1999. Retinal stimulates ATP hydrolysis by purified and reconstituted ABCR, the photoreceptor-specific ATP-binding cassette transporter responsible for Stargardt disease. J. Biol. Chem. 274:8269-8281.

455. Susin S.A., H.K. Lorenzo, N. Zamzami, I. Marzo, C. Brenner, N. Larochette, M.C. Prevost, P.M. Alzari, and G. Kroemer. 1999a. Mitochondrial release of caspase-2 and -9 during the apoptotic process. J. Exp. Med. 189: 381-394.

456. Suzuki, M., M. Kamei, H. Itabe, K. Yoneda, H. Bando, N. Kme, and Y. Tano. 2007. Oxidized phospholipids in the macula increase with age and in eyes with age-related macular degeneration. Mol. Vis. 23:13: 772-778.257

457. Suzuki M., R.J. Youle, and N. Tjandra. 2000. Structure of Bax: coregulation of dimer formation and intracellular localization. Cell 103: 645-654.

458. Suzuki Y., Y. Imai, H. Nakayama, K. Takahashi, K. Takio, and R. Takahashi. 2001. A serine protease, HtrA2, is released from the mitochondria and interacts with XIAP, inducing cell death. Mol. Cell 8: 613-621.

459. Szabadkai G., A.M. Simoni, M. Chami, M.R. Wieckowski, R.J. Youle, and R. Rizzuto. 2004. Drp-1-dependent division of the mitochondrial network blocks intraorganellar Ca2+ waves and protects against Ca2+-mediated apoptosis. Mol. Cell 16: 59-68.

460. Takeda Y., M. Tashima, A. Takahashi, T. Uchiyama, and T. Okazaki. 1999. Ceramide generation in nitric oxide-induced apoptosis. Activation of magnesium-dependent neutral sphingomyelinase via caspase-3. J. Biol. Chem. 274: 10654-10660.

461. Takemura G., Y. Takatsu, H. Sakaguchi, and H. Fujiwara. 1997. Intranuclear mitochondria in human myocardial cells. Pathol. Res. Pract. 193: 305-311.

462. Tartaglia L.A. and D.V. Goeddel. 1992. Two TNF receptors. Immunol. Today 13(5): 151-153.

463. Teranishi M., J.H. Spodonik, M. Karbowski, C. Kurono, T. Soji, and T. Wakabayashi. 2000. Swelling of free-radical-induced megamitochondria causes apoptosis. Exp. Mol. Pathol. 68:104-123.

464. Thompson C.B. 1995. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. Science. 267: 1456-1462.

465. Thornberry N.A. and Y. Lazebnik. 1998. Caspases: enemies within. Science 281(5381): 1312-1316.258

466. Tieu Q., V. Okreglak, K. Naylor, and J. Nunnari. 2002. The WD repeat protein, Mdvlp, functions as a molecular adaptor by interacting with Dnmlp and Fislp during mitochondrial fission. J. Cell Biol. 158: 445-452.

467. Tisdale H.D. 1967. Preparation and properties of succinic-cytochrome c reductase (complex ll-lll). Methods EnzymoL. 10: 213-216.

468. Tolkovsky, A.M., L. Xue, G.C. Fletcher, and V. Borutaite. 2002. Mitochondrial disappearance from cells: a clue to the role of autophagy in programmed cell death and disease? Biochimie 84: 233-240.

469. Tretter, L. and V. Adam-Vizi. 2004. Generation of reactive oxygen species in the reaction catalyzed by alpha-ketoglutarate dehydrogenase. J Neurosci 24: 77717778.

470. Tsujimoto Y. 1998. Role of Bcl-2 family proteins in apoptosis: apoptosomes or mitochondria? Genes Cells 3: 697-707.

471. Tsunoda S.P., R. Aggeler, M. Yoshida, and R.A. Capaldi. 2001. Rotation of the c subunit oligomer in fully functional F^o ATP synthase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98: 898-902.

472. Turrens, J.F. 2003. Mitochondrial formation of reactive oxygen species. J Physiol 552: 335-344.

473. Turrens, J.F., A. Alexandre, and A.L. Lehninger. 1985. Ubisemiquinone is the electron donor for superoxide formation by complex III of heart mitochondria. Arch Biochem Biophys 237: 408-414.

474. Turrens, J.F. and A. Boveris. 1980. Generation of superoxide anion by the NADH dehydrogenase of bovine heart mitochondria. Biochem J 191: 421-427.259

475. Varkey J., P. Chen, R. Jemmerson, and J.M. Abrams. 1999. Altered cytochrome c display precedes apoptotic cell death in Drosophila. J. Cell Biol. 144: 701710.

476. Vasquez-Vivar, J., B. Kalyanaraman, and M.C. Kennedy. 2000b. Mitochondrial aconitase is a source of hydroxyl radical. An electron spin resonance investigation. J Biol Chem 275: 14064-14069.

477. Wakabayashi T. 2002. Megamitochondria formation physiology and pathology. J. Cell Mot. Med. 6: 497-538.

478. Wakabayashi T., K. Adachi, and J. Popinigis. 1991. Effects of alkyl alcohols and related chemicals on rat liver structure and function. I. Induction of two distinct types of megamitochondria. Acta. Pathol. Jpn. 41: 405-413.

479. Wakabayashi T., M. Horiuchi, M. Sakaguchi, H. Onda, and K. Misawa. 1983. Induction of megamitochondria in the mouse and rat livers by hydrazine. Exp Mot Pathol 39: 139-153.

480. Wakabayashi T., M.A. Teranishi, M. Karbowski, Y. Nishizawa, J. Usukura, C. Kurono, and T. Soji. 2000. Functional aspects of megamitochondria isolated from hydrazine- and ethanol-treated rat livers. Pathol. Int. 50: 20-33.

481. Wallace, P.G. and A.W. Linnane. 1964. Oxygen-induced synthesis of yeast mitochondria. Nature 201: 1191-1194.

482. Wallace, P.G., M. Huang, and A.W. Linnane. 1968. The biogenesis of mitochondria. II. The influence of medium compositionon the cytology of anaerobically grown Saccharomyces cerevisiae. J. Cell Biol. 37: 209-220.

483. Walker D.W. and S. Benzer. 2004. Mitochondrial "swirls" induced by oxygen stress and in the Drosophila mutant hyperswirl. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101: 10290-10295.

484. Walker N.I., B.V. Harmon, G.C. Gobe, and J.F. Kerr. 1988. Patterns of cell death. Methods Achiev Exp. Pathol. 13:18-54.

485. Wassell, J., S. Davies, W. Bardsley, and M. Boulton. 1999. The photoreactivity of the retinal age pigment lipofuscin. J Biol Chem 274: 23828-23832.

486. Weber, J. and A.E. Senior. 2003. ATP synthesis driven by proton transport in Fi Fo-ATP synthase. FEBS Lett. 545: 61-70.

487. Webster K.A., D.J. Discher, S. Kaiser, O. Hernandez, B. Sato, and N.H. Bishopric. 1999. Hypoxia-activated apoptosis of cardiac myocytes requires reoxygenation or a pH shift and is independent of p53. J. Clin. Invest. 104: 239-252.

488. Wilkens S.&.C.R.A. 1998. ATP synthase's second stalk comes into focus. Nature 393: 29.

489. Williams C.M., L.A. Barness, and W.H. Sawyer. 1943. Biol. Bull. (Woods Hole) 84: 263-268.

490. Winkler, B.S., M.E. Boulton, J.D. Gottsch, and P. Sternberg. 1999. Oxidative damage and age-related macular degeneration. Mol Vis 5:32.

491. Wong E.D., J.A. Wagner, S.W. Gorsich, J.M. McCaffery, J.M. Shaw, and J. Nunnari. 2000. The dynamin-related GTPase, Mgmlp, is an intermembrane space protein required for maintenance of fusion competent mitochondria. J. Cell. Biol. 151: 341-352.

492. Wyllie A.H., J.F. Kerr, and A.R. Currie. 1980. Cell death: The significance of apoptosis. Int. Rev. Cytol. 68: 251-306.

493. Xue, L., G.C. Fletcher, and A.M. Tolkovsky. 2001. Mitochondria are selectively eliminated from eukaryotic cells after blockade of caspases during apoptosis. Curr Biol 11: 361-365.

494. Yang J., X. Liu, K. Bhalla, C.N. Kim, A.M. Ibrado, J. Cai, T.I. Peng, D.P. Jones, and X. Wang. 1997. Prevention of apoptosis by Bcl-2: release of cytochrome c from mitochondria blocked. Science 275: 1129-1132.

495. Young, R.W. 1988. Solar radiation and age-related macular degeneration. Surv Ophtalmol 32: 252-269.

496. Yu T., R.J. Fox, L.S. Burwell, and Y. Yoon. 2005. Regulation of mitochondrial fission and apoptosis by the mitochondrial outer membrane protein hFisl. J. Cell Sci. 118:4141-4151.

497. Zeviani M. and S. Di Donato. 2004. Mitochondrial disorders. Brain. 127: 2153-2172.262

498. Zhang, L., L. Yu, and C.A. Yu. 1998. Generation of superoxide anion by succinate-cytochrome c reductase from bovine heart mitochondria. J Biol Chem 273: 33972-33976.

499. Zhang, Y., M, Turunen, and E.L. Appelkvist. 1996. Restricted uptake of dietary coenzyme Q is in contrast to the unrestricted uptake of alpha-tocopherol into rat organs and cells. J NutrMQ: 2089-2097.

500. Zong W., C. Li, G. Hatzivassiliou, T. Lindsten, Q. Yu, J. Yuan, and C.B. Thompson. 2003. Bax and Bak can localize to the endoplasmic reticulum to initiate apoptosis. J. Cell Biol. 162: 59-69.

501. Zoratti M. and I. Szabo. 1995. The mitochondrial permeability transition. Biochim. Biophys. Acta 1241(2): 139-176.

502. Zou H., Y. Li, X. Liu, and X. Wang. 1999. An APAF-1 .cytochrome c multimeric complex is a functional apoptosome that activates procaspase-9. J. Biol. Chem. 274(17): 11549-11556.

503. Zweier, J.L., J.T. Flaherty, and M.L. Weisfeldt. 1987. Direct measurement of free radical generation following reperfusion of ischemic myocardium. Proc Natl Acad SciUSA 84: 1404-1407.1. Москва 2008

504. Фот. 3. Электронно-микроскопическая фотография ультратонкого среза через срединную зону контрольной клетки НеЬа.

505. Фот. 4. Электронно-микроскопическая фотография ультратонкого среза через срединную зону контрольной клетки Не1а.

506. Фот. 6. Электронно-микроскопическая фотография клетки культуры Не1а после 1 суток воздействия 100 мкМ Н2О2.

507. Фот. 11. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий контрольной клетки культуры фибробластов человека.

508. Фот. 12. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий клетки культуры фибробластов человека, обработанной 150 мкМ Н2О2.

509. Фот. 22. Электронно-микроскопическая фотография клетки культуры НеЬа после инкубации с ТЫР-а в концентрации 5 нг/мл в присутствии 1 мкг/мл ет в течение 4 ч.

510. Фот. 23. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий в клетке культуры Не1а, обработанной в течение 8 часов ТЫР-а в концентрации 5 нг/мл в присутствии 1 мкг/мл ет.

511. Фот. 25. Электронно-микроскопическая фотография клетки культуры Не1а после инкубации с ТЫР-а в концентрации 5 нг/мл в присутствии 1 мкг/мл ет в течение 8 ч.

512. Фот. 27. Электронно-микроскопическая фотография общего «блеббинга» клетки культуры Не1а после инкубации с ТЫР-а в концентрации 5 нг/мл в присутствии 1 мкг/мл ет в течение 8 ч. Стрелками показаны митохондрии в отщепляющемся от клетки участке цитоплазмы.

513. Фот. 33. Продольный срез кардиомиоцита изолированного кусочка миокарда, инкубированного 72 ч в условиях гипоксии при 20°С.

514. Фот. 34. Электронно-микроскопическая фотография участка изолированного кусочка миокарда, инкубированного 72 ч в условиях гипоксии при 20°С. Стрелкой показана лизосома.

515. Фот. 36. Электронно-микроскопическая фотография участка отдельного кардиомиоцита изолированного кусочка миокарда, инкубированного 72 часа в условия гипоксии. Стрелкой показана митохондрия, локализованная внутри другой митохондрии.

516. Фот. 39. Электронно-микроскопические фотографии 6 последовательных срезов митохондрии основной популяции, содержащей мелкую митохондрию. Размер мелкой митохондрии составляет не более 0.1 мкм.

517. Фот. 40. Электронно-микроскопическая фотография электронно-плотной митохондрии, расположенной в центральной части обводненной митохондрии.

518. Фот. 41. Электронно-микроскопические фотографии 11 последовательных срезов митохондрии основной популяции с локализованной внутри электронно-плотной митохондрией.1. Фот. 41. и, к, л.

519. Фот. 42. Локальные зоны перестройки внутренней мембраны митохондрий.

520. Фот. 43. Электронно-микроскопическая фотография локальных перестроек внутренней мембраны митохондрий в препаратах ткани сердца, инкубированных в условиях гипоксии.

521. Фот. 44. Серия электронно-микроскопических фотографий поперечного сечения внутримитохондриальной ячеистой структуры.

522. Фот. 46. Продольное сечение локальных перестроек внутренней мембраны митохондрии. Видно взаимоотношения мембран внутри митохондрии

523. Фот. 47. Продольное сечение локальных перестроек внутренней мембраны митохондрии. Стрелкой показан переход кристы во вновь образованную структуру.

524. Фот. 48. Электронно-микроскопическая фотография суспензии митохондрий, полученных из экспериментальной ткани, а стрелкой показана септированная митохондрия, б - необычные «луночки» внутри митохондрий.

525. Фот. 50. Электронно-микроскопическая фотография среза кусочка миокарда, инкубированного в растворе ТЫЯ-а в течение 6 ч в присутствии кислорода. Обзорная фотография.

526. Фот. 53. Сравнение ультраструктуры изолированных кусочков миокарда, инкубированных: а 6 часов с ТЫР-а в условиях гипоксии, б - 6 часов в среде инкубации с кислородом в отсутствии ТЫР-а.

527. Фот. 55. Электронно-микроскопическая фотография фракции митохондрий, выделенной при 1700д. Фракция содержит цепочки митохондрий, объединенных межмитохондриальными контактами (ММК). Стрелкой показан ММК.

528. Фот. 58. Электронно-микроскопические фотографии 6 последовательных срезов митохондрии, локализованной внутри митохондрии основной популяции «тяжелой» фракции. Видно, что конфигурации лунок полностью соответствуют форме электронно-плотных митохондрий.

529. Фот. 59. Электронно-микроскопические фотографии 6 последовательных срезов митохондрии, локализованной внутри митохондрии основной популяции «тяжелой» фракции. Видно, что конфигурации лунок полностью соответствуют форме электронно-плотных митохондрий.

530. Фот. 60. Электронно-микроскопические фотографии 6 последовательных срезов митохондрии, локализованной внутри митохондрии основной популяции «тяжелой» фракции.

531. Фот. 61. Электронно-микроскопические фотографии 4 последовательных срезов митохондрии, локализованной внутри митохондрии основной популяции «тяжелой» фракции.

532. Фот. 62. Электронно-микроскопические фотографии срезов «митохондрии внутри митохондрии» в изолированных органелл.1. Фот. 62. г, д, е.

533. Фот. 63. Электронно-микроскопические фотографии полной серии срезов электронно-плотной митохондрии, локализованной внутри более крупной митохондрии.1. Фот. 63. д, е.03 мкм

534. Фот. 68. Электронно-микроскопическая фотография "тяжелой" фракции митохондрий, выделенной при 1700д из интактной ткани сердца.

535. Фот. 69. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий, выделенных из интактной ткани сердца: а "средняя" фракция, выделенная при ЮОООд, б -"легкая" фракция, выделенная при 17000д.

536. Фот. 71. Электронно-микроскопическая фотография митохондрии кардиомиоцита контрольной ткани миокарда после проведения реакции на цитохром с оксидазную активность.

537. Фот. 73. Электронно-микроскопические фотография электронно-плотной митохондрии, расположенной внутри обводненной митохондрии после проведения реакции на цитохром с оксидазную активность.

538. Фот. 80 а г. Электронно-микроскопические фотографии четырех серийных срезов митохондрии, в пределах которой расположены два структурных образования на разных стадиях формирования.

539. Фот. 82. Электронно-микроскопическая фотография участка кардиомиоцита изолированного кусочка ткани миокарда инкубированного 24 ч в условиях гипоксии. Стрелкой показана уже хорошо выраженная «митохондрия внутри митохондрии».

540. Фот. 86. Ультраструктура кардиомиоциов миокарда крысы линии ЭИР-ЭР: а околоядерная зона, б продольный срез отдельного кардиомиоцита.

541. Фот. 90. Электронно-микроскопические фотографии серийных срезов электронно-плотной митохондрии кардиомиоцита изолированного кусочка миокарда, инкубированного 72 часа в условия гипоксии.

542. Фот. 91. Электронно-микроскопическая фотография митохондрии, располагающейся внутри другой митохондрии в кардиомиоците крыс линии БНР-вР.2 мкм

543. Фот. 93. Электронно-микроскопическая фотография фрагмента клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 72 ч с йЫР (400 мкМ) и миксотиазолом (2 мкМ) и далее в течение 24 ч без митохондриальных ядов.

544. Фот. 94. Электронно-микроскопическая фотография фрагмента клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 72 ч с ОМР (400 мкМ) и миксотиазолом (2 мкМ) и далее в течение 24 ч без митохондриальных ядов.

545. Фот. 99. Электронно-микроскопическая фотография фрагмента клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 72 ч с РЫР (400 мкМ) и миксотиазолом (2 мкМ) и далее в течение 24 ч без митохондриальных ядов.

546. Фот. 101. Особенности организации набухших, разрушенных митохондрий клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 72 ч с ИЫР (400 мкМ) и миксотиазолом (2 мкМ) и далее в течение 24 ч без митохондриальных ядов.

547. Фот. 103. Электронно-микроскопическая фотография фрагмента клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 72 ч с РМР (400 мкМ) и миксотиазолом (2 мкМ) и далее в течение 24 ч без митохондриальных ядов. Стрелкой показана центриоль.

548. Фот. 110. Продольное сечение ячеистой мембранной структуры. Видно, что эти мембранные структуры трубчатые, образованные параллельными слоями плотно прилегающих друг к другу мембран. Видно взаимоотношения мембран внутри органеллы.

549. Фот. 111. Электронно-микроскопическая фотография крупного структурного образования в центральной части клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 72 ч с ЭЫР (400 мкМ) и миксотиазолом (2 мкМ) и далее в течение 24 ч без митохондриальных ядов.

550. Фот. 115. Электронно-микроскопическая фотография скопления набухших митохондрий в клетке культуры Не1а, инкубированной в течение 72 ч с РЫР (400 мкМ) и миксотиазолом (2 мкМ) и далее в течение 24 ч без митохондриальных ядов.

551. Фот. 119, а з. Электронно-микроскопические фотографии 8 последовательных срезов структуры, достигшей границы клетки.

552. Фот. 123 а г. Сравнительные фотографии клетки культуры HeLa: а -окрашенной митохондриальным красителем Mitotracker Green; б - окрашенной красителем Hoechst 333342 (blue); в - световая фотография; г - электронно-микроскопическая фотография.

553. Фот. 124, а е. Электронно-микроскопические фотографии 6 последовательных срезов образованной клеткой структуры. На большем увеличение серийный срез 124 б представлен на фотогр. 125

554. Фот. 125. Особенности организации структуры, образованной клеткой культуры Не1а, инкубированной в течение 72 ч с РМР (400 мкМ) и миксотиазолом (2 мкМ) и далее в течение 24 ч без митохондриальных ядов.

555. Фот. 126. Электронно-микроскопическая фотография фрагмента клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 72 ч с РМР (400 мкМ) и миксотиазолом (2 мкМ) и далее инкубированных 14 суток в среде без ядов.

556. Фот. 129. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 72 ч с РМР (400 мкМ) и миксотиазолом (2 мкМ) и далее инкубированной 14 суток в среде без ядов.

557. Фот. 130. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 72 ч с ОМР (400 мкМ) и миксотиазолом (2 мкМ) и далее инкубированной 14 суток в среде без ядов.

558. Фот. 131. Обзорная электронно-микроскопическая фотография участкалетательной мышцы О. те1аподав1ег в возрасте 1 суток на продольномсечении.

559. Фот. 132. Обзорная электронно-микроскопическая фотография участка летательной мышцы О. те!апода81ег в возрасте 1 суток на продольном сечении. Стрелкой показано одно из правильно расположенных отверстий, соединяющий в митохондриях кристы в форме пластин.

560. Фот. 133, а, б. Электронно-микроскопические фотографии митохондрий участка летательной мышцы О. те1аподаз1ег в возрасте 1 суток.

561. Фот. 135, а, б. Электронно-микроскопические фотографии митохондрий участка летательной мышцы О. те/алос^ег в возрасте 36 суток.

562. Фот. 136. Начальная стадия пространственной реорганизации внутренней митохондриальной мембраны митохондрий летательной мышцы О. me/anosfasíer в возрасте 36 суток.

563. Фот. 139. Деструктивные изменения митохондрий летательной мышцы О. те1аподаз1ег в возрасте 36 суток. На врезке при большем увеличении показано появление электронной плотности мембран, образующих миелиноподобную структуру.

564. Фот. 141. Обзорная электронно-микроскопическая фотография участка летательной мышцы О. те1аподаз1ег в возрасте 36 суток.

565. Фот. 142. Обзорная электронно-микроскопическая фотография участка летательной мышцы О. те!аподаз1ег в возрасте 36 суток. Стрелкой показано разрушение митохондрии в результате развития деструктивных изменений.

566. Фот. 144. Обзорная электронно-микроскопическая фотография ультратонкого среза через срединную зону клетки культуры Не1а инкубированной в течение 7 дней в присутствии 20нМ ЭкСЬ.

567. Фот. 145. Обзорная электронно-микроскопическая фотография ультратонкого среза через срединную зону клеток культуры Не!а инкубированных в течение 7 дней в присутствии 20нМ вкСЬ.

568. Фот. 147. Электронно-микроскопические фотографии двух последовательных срезов «основания» клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 7 дней в присутствии 20нМ ЭкСЬ.

569. Фот. 148. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 7 дней в присутствии 20нМ ЭкСЬ. Стрелками показано начало и конец сечения одной митохондрии.

570. Фот. 149. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий клетки культуры Не1а, инкубированной в течение 7 дней в присутствии 20нМ ЭкСЬ. Стрелками показаны разветвленные митохондрии.

571. Фот. 150. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий клетки культуры HeLa, инкубированной в течение 7 дней в присутствии 20нМ SkQi.

572. Фот. 153. Обзорная электронно-микроскопическая фотография ультратонкого среза через срединную зону клеток культуры Не1а после воздействия 100 мкМ Н2О2 на фоне прединкубации клеток в течение 7 суток в присутствии 20нМ БкОт.

573. Фот. 154. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий клетки культуры Не!а, инкубированной в течение 7 дней в присутствии 20нМ ЭкСЬ. Стрелками показана разветвленная митохондрия.

574. Фот. 156. Обзорная электронно-микроскопическая фотография участка летательной мышцы О. те/алода$£ег в возрасте 65 суток.

575. Фот. 157. Обзорная электронно-микроскопическая фотография участка летательной мышцы О. те1аподаз1ег, получавшей Эк01 в концентрации 1, 85нМ с кормом в течение жизни, в возрасте 65 суток.

576. Фот. 158. Особенности изменений ультраструктуры митохондрий летательной мышцы D. melanogaster в возрасте 65 суток, получавших в течение жизни SkQ1 с кормом (1, 85нМ).

577. Фот. 159. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий препарата пигментного эпителия крысы линии \Мэ1аг в возрасте 11 месяцев. Стрелками показано направление соединения отдельных фотографий целого среза.

578. Фот. 160. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий препарата пигментного эпителия крысы линии \Мэ1аг в возрасте 11 месяцев.

579. Фот. 161. Электронно-микроскопическая фотография участка клетки пигментного эпителия крысы линии \Мэ1аг в возрасте 11 месяцев.

580. Фот. 163. Электронно-микроскопическая фотография Брух мембраны. Стрелками обозначены границы мембраны Бруха. Обозначения: ХК хориокапилляр; ПЭ -клетка пигментного эпителия; ЭК - эндотелиальная клетка; Э - эритроцит.

581. Фот. 164. Электронно-микроскопическая фотография хориокапиллярного комплекса крысы линии ^Л/^аг в возрасте 11 месяцев. Стрелкой показана мембрана Бруха. Обозначения: ПЭ клетка пигментного эпителия; Я - ядро эндотелиальной клетки; Э - эритроцит.

582. Фот. 165. Обзорная электронно-микроскопическая фотография пигментного эпителия крысы ОХУЭ в возрасте 11 месяцев. Поражение сетчатки оценено 2 баллами.

583. Фот. 166. Обзорная электронно-микроскопическая фотография пигментного эпителия крысы ОХУБ в возрасте 11 месяцев. Поражение сетчатки оценено 2 баллами. Стрелками показано направление соединения отдельных фотографий целого среза.

584. Фот. 167. Электронно-микроскопическая фотография пигментного эпителия и мембраны Бруха крысы ОХУЭ в возрасте 11 месяцев. Стрелкой показано локальное утолщение Брух мембраны, заполненное аморфным материалом и мембранными везикулами.

585. Фот. 168. Электронно-микроскопическая фотография пигментного эпителия и мембраны Бруха крысы ОХУБ в возрасте 11 месяцев. Стрелкой показан вырост, образованный Брух мембраной.

586. Фот. 170. Электронно-микроскопическая фотография пигментного эпителия и мембраны Бруха крысы ОХУБ в возрасте 11 месяцев. Стрелками показаны скопления липофусциновых гранул в апикальных отростках пигментного эпителия

587. Фот. 172. Ультраструктура митохондрий пигментного эпителия сетчатки крысы линии ОХУЭ, получавшей с каплями препарат 5к01 (250нМ). Митохондрии образуют объединенную, протяженную систему.1.I I

588. Фот. 174. Обзорная электронно-микроскопическая фотография пигментного эпителия крысы ОХУв в возрасте 11 месяцев, получавших с каплями препарат Бк01 (250нМ). Стрелками показано направление соединения отдельных фотографий целого среза.

589. Фот. 176. Особенности ультраструктуры электронно-плотного слоя структурных образований в апикальной части цитоплазмы клеток пигментного эпителия крысы линии ОХУЭ, получавшей с каплями препарат Бк01 (250нМ). Стрелками показаны липофусциновые гранулы.

590. Фот. 179. Электронно-микроскопическая фотография митохондрии частично заполненной электронно-плотным материалом.

591. Фот. 181. Обзорная электронно-микроскопическая фотография Брух мембраны крысы линии ОХУЭ, получавших с каплями препарат Зк01 (250нМ).

592. Фот. 182. Обзорная электронно-микроскопическая фотография Брух мембраны и клеток пигментного эпителия крысы линии OXYS, получавших с каплями препарат SkQ1 (250нМ).

593. Фот. 189. Сравнительная картина ультраструктуры Брух-мембраны: (а) крыса OXYS в возрасте 11 месяцев, поражение сетчатки 2 балла; (б) крыса OXYS получавшая лечение каплями SkQ1 (250нМ), поражение сетчатки с 2 баллов сведено к 0.

594. Фот. 190. Сравнительная картина ультраструктуры мембраны Бруха: (а) крыса OXYS в возрасте 11 месяцев, поражение сетчатки 2 балла; (б) крыса OXYS получавшая лечение каплями SkQ1 (250нМ), поражение сетчатки с 2 баллов сведено к 0.

595. Фот. 192. Электронно-микроскопическая фотография ультратонкого продольного среза кардиомиоцита левого желудочка крысы линии ОХУЭ в возрасте 3 месяцев.

596. Фот. 198. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий кардиомиоцита левого желудочка крысы линии OXYS в возрасте 3 месяцев.

597. Фот. 203. Электронно-микроскопическая фотография продольного среза кардиомиоцита левого желудочка крысы линии ОХУБ в возрасте 12 месяцев. Видно, что субсарколемальная область кардиомиоцита заполнена гликогеном и отдельно лежащими митохондриями.

598. Фот. 205. Электронно-микроскопическая фотография митохондрий кардиомиоцита крысы линии OXYS в возрасте 12 месяцев. Видно, что внутри большинства митохондрий имеются участки матрикса, лишенные крист.

599. Фот. 209. Электронно-микроскопическая фотография межфибриллярного скопления митохондрий, фрагмент которого представлен на больше увеличении на фотогр. 210.

600. Фот. 210. Электронно-микроскопическая фотография межфибриллярного скопления митохондрий. Стрелками показаны фрагменты разрушенных митохондрий.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.