Участие аминокислот в регуляции энергетического обмена мышцы сердца при ишемии и гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор биологических наук Писаренко, Олег Иванович

• Писаренко, Олег Иванович
• доктор биологических наук
• 1991

Оглавление диссертации доктор биологических наук Писаренко, Олег Иванович

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1 . ОБШИЕ АСПЕКТЫ МЕТАБОЛИЗМА АМИНОКИСЛОТ В СЕРДЦЕ

1.1. Основные превращения аминокислот

1.2. Связь обмена аминокислот с обеспечением притока интермедиатов в цикл трикарбоновых кислот.

1.3. Включение глутамата и аспартата в энергетический обмен.

Глава 2. ОБМЕН АМИНОКИСЛОТ В СЕРДЦЕ ПРИ ИШЕМИИ И ГИПОКСИИ

2.1. Изменения в метаболизме эндогенных аминокислот

2.2. Связь катаболизма аминокислот с анаэробным образованием энергии

2.3. Миокардиальный обмен аминокислот и аммиака у больных ишемической болезнью сердца.

Глава 3. КАРДИОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ЭКЗОГЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ

3.1. Влияние аминокислот на функциональные показатели сердиа

3.2. Изменения во внутриклеточном обмене сердиа под действием аминокислот

ЧАСТЬ II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ ИШЕМИИ И ГИПОКСИИ МИОКАРДА

1.1. Изолированное перфузируемое сердце крыс.

1.2. Изолированное перфузируемое сердце морских свинок

1.3. Острая дыхательная гипоксия у крыс

1.4. Окклюзия коронарных артерий у собак

Глава 2. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Кардиоплегический раствор с глутаминовой кислотой.

2.2. Введение глутаминовой кислоты больным с послеоперационной сердечной недостаточ ностыо.

2.3. Исследования миокардиального обмена аминокислот и аммиака у больных ишемической болезнью сердца

Глава 3. МЕТОДЫ БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Обработка биологического материала, определение внутриклеточного пространства

3.2. Выделение митохондрий; определение дыхательного контроля, содержания цитохрома с и матрикснои воды; получение субмито-хондриальных частиц

3.3. Регистрация Н-ЯМР спектров митохондрий и перфузатов.

3.4. Получение белкового гидролизата

3.5. Образование АТФ в митохондриях, сопряженное с синтезом сукцината

3.6. Определение скорости окисления НАДН фумаратом.

3.7. Определение активности НАДН-дегидрогеназы и сукцинатдегидрогеыазы.

3.8. Определение содержания N в аминокислотах и аммиаке.

Глава 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЕТАБОЛИТОВ И ОБРАБОТКА ДАННЫХ

4.1. Аминокислоты и аммиак.

4.2. Адениннуклеотиды, фосфокреатин и креатин

4.3. Гликоген, глюкоза и продукты гликолиза

4.4. Интермедиаты цикла трикарбоновых кислот и ацетил-КоА.

4.5. Реактивы.

4.6. Обработка результатов

ЧАСТЬ III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1 . КАТАБОЛИЗМ АМИНОКИСЛОТ В СЕРДЦЕ ПРИ ГИПОКСИИ

1.1. Сопоставление скоростей деградации аминокислот в условиях оксигенации и гипоксии

1.2. Образование аланина в гипоксическом сердце.

1.3. Продукция аммиака и его источники в условиях оксигенации и аноксии

1.4. Образование промежуточных продуктов цикла трикарбоновых кислот из эндогенных аминокислот.

1.5. Анаэробное образование энергии, сопряженное с катаболизмом аминокислот

1.6. Работа сердца и содержание адениннуклео-тидов в ткани и митохондриях сердца при острой дыхательной гипоксии у крыс

1.7. Полярографическое изучение митохондрий, выделенных из гипоксических сердец

1.8. Содержание азотистых соединения и интер-медиатов цикла трикарбоновых кислот в митохондриях и цитозоле сердца крыс при асфиксии.

1.9. Взаимосвязь содержания глутамата и аспар-тата в цитозоле и митохондриях с окислением НАДН.

Глава 2. ОБМЕН ЭНДОГЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ СЕРДЦА ПРИ ИШЕМИИ И ПОСЛЕДУЮЩЕЙ РЕПЕРФУЗИИ

2.1. Влияние тотальной ишемии на энергетический и азотистый обмен изолированного сердца морских свинок

2.2. Энергетическое состояние миокарда и выведение продуктов анаэробного обмена при реперфузии.

2.3. Обмен и сократительная функция изолированного сердца морских свинок при гипо-перфузии.

2.4. Соотношения между энергетическими показателями ишемического миокарда и выходом из него метаболитов.

2.5. Взаимосвязь обмена глутамата и аспартата в постишемическом миокарде с его энергетическим состоянием.

Глава 3. СИНТЕЗ СУКЦИНАТА И СОПРЯЖЕННОЕ ОБРАЗОВАНИЕ

АТФ В МИТОХОНДРИЯХ СЕРДЦА

3.1. Метаболические пути образования сукцина-та в неаэрируемых митохондриях сердца крыс.

3.2. Влияние экзогенных предшественников и ингибиторов на синтез сукцината

3.3. Анаэробное фосфорилирование, сопряженное с образованием сукцината

Глава 4. УЛУЧШЕНИЕ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ИШЕМИЗИР0ВАНН0Г0 МИОКАРДА ЭКЗОГЕННЫМИ АМИНОКИСЛОТАМИ

4.1. Влияние аминокислот на потребление кислорода, гликолиз/гликогенолиз и образование сукцината.

4.2. Изменения в содержании адениннуклеоти-дов и фосфокреатина в изолированном сердце крыс.

4.3. Изменения в обмене азотистых соединений и интермедиатов цикла трикарбоновых кислот.

Глава 5. ДЕЙСТВИЕ ЭКЗОГЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ НА

ФУНКЦИЮ ГИПОКСИЧЕСКОГО И ИШЕМИЧЕСКОГО СЕРДЦА

5.1. Изолированное изоволюмическое сердце крыс.

5.2. Изолированное насосное сердце крыс . 2 S О

5.3. Сердие собак In situ.

Глава 6. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КАРДИОПРО

ТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ ГЛУТАМИНОВОй КИСЛОТЫ И ЕЕ ОБМЕНА В МИОКАРДЕ

6.1. улучшение противоишемической зашиты миокарда при кардиоплегии

6.2. Влияние экзогенной глутаминовой кислоты на метаболизм сердца больных с послеоперационной сердечной недостаточностью

6.3. Обмен глутамата и его метаболитов в миокарде больных коронарным атеросклерозом

ЧАСТЬ IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Глава 1. ОСОБЕННОСТИ КАТАБОЛИЗМА АМИНОКИСЛОТ В СЕРДЦЕ ПРИ ГИПОКСИИ И ИШЕМИИ

1.1. Обшие положения.

1.2. Синтез аланина и его значение для ишеми-ческого миокарда

1.3. Роль аланин- и аспартатаминотрансферазы в анаэробной энергопродукции

Глава 2. АМИНОКИСЛОТЫ КАК ПОКАЗАТЕЛИ ИШЕМИЧЕСКОГО

ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА

2.1. Взаимосвязь обмена глутамата и аспартата с энергетическим состоянием сердца

2.2. Азотистый обмен и сократительная функция ишемического сердца

Глава 3. ЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ АМИНОКИСЛОТ НА ИШЕМИ-ЧЕСКИЙ МИОКАРД

3.1. Участие экзогенных аминокислот в энергетическом обмене.

3.2. Альтернативные механизмы, связанные с обменом аминокислот

ВЫВОДЫ.

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

ДОКУМЕНТЫ, КАСАЮЩИЕСЯ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В МЕДИЦИНСКУЮ ПРАКТИКУ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Участие аминокислот в регуляции энергетического обмена мышцы сердца при ишемии и гипоксии»

Изучение изменений в метаболизме миокарда при его ишемии и реперфузии и поиск средств, уменьшающих метаболические и функциональные повреждения ишемизированного сердца, являются фундаментальными задачами кардиологии. В последние годы возрос интерес к наименее исследованной, но жизненно важной области метаболизма миокарда, - обмену аминокислот и аммиака.

Он вызван тем, что при ишемии миокарда роль определенных аминокислот в энергообеспечении сердца может возрастать. В экспериментальных исследованиях в этих условиях обнаружены повышенные скорости деградации/утилизации глутаминовой и аспарагиновой кислот и образования аланина и аммиака [ 1-3 ]. У пациентов с ишемической болезнью сердца выявлено значительное увеличение экстракции миокардом глутаминовой кислоты и выведения в кровоток аланина и аммиака по сравнению с этими показателями у здоровых людей [ 4,5 ].

Предполагается, что эти сдвиги в обмене ключевых аминокислот сопряжены с усилением субстратного фосфорилирования в митохондриях на уровне сукцината [ 6,7 ], компенсирующего ингибирование окислительного фосфорилирования. С другой стороны, обмен глутамата и аспартата связан с малат-аспартатным челноком, транспортирующим восстановительные эквиваленты цитоплазматичес-кого НАДН в митохондрии [ 8 ], и, таким образом, с утилизацией глюкозы - основного энергетического субстрата ишемизированного миокарда. На несомненно важную роль глутаминовой кислоты, ее предшественников - аргинина и орнитина, а также аспарагиновой кислоты в регуляции метаболизма миокарда указывает их способность поддерживать на более высоком уровне сократительную функцию сердца при экспериментальной ишемии и реперфуэии [9-12].

Эти факты указывают на взаимосвязь катаболизма аминокислот и энергетического состояния сердца. В то же время метаболические пути деградации большинства аминокислот и их включение в энергетический обмен ишемического миокарда малоизучены. Не выяснены источники образования аммиака, одним из которых могут быть аминокислоты.

Очевидно, что для более глубокого представления о биохимических изменениях, происходящих в ишемическом сердце, и разработки на основании этих знаний новых подходов к его метаболической защите необходимо понимание роли катаболизма аминокислот в регуляции энергетики миокарда. В связи с этим целью данного исследования было изучение обмена ключевых эндогенных Ф аминокислот сердца при нарушении энергробразования и влияния ряда экзогенных аминокислот на метаболизм и функцию ишемизированного миокарда .

Задачи работы состояли в следующем: изучить особенности катаболизма/утилизации большинства эндогенных аминокислот сердца в условиях экспериментальной ишемии и гипоксии миокарда; выяснить взаимосвязь этих изменений с энергетическим состоянием миокарда, гликолизом и циклом трикарбоновых кислот? исследовать миокардиальный обмен глутаминовой, аспарагиновой кислоты, глутамина, аспарагина, аланина и аммиака методом коронарной артерио-венозной разницы у больных ишемической болезнью сердца; изучить влияние экзогенных глутаминовой, аспарагиновой кислот и аргинина на обмен и сократительную функцию сердца при экспериментальной ишемии/гипоксии и последующей реперфузии/ реоксигенации;

- оценить в клинических исследованиях целесообразность использования экзогенной глутаминовой кислоты для уменьшения метаболических и функциональных нарушений ишемизированного сердца.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Писаренко, Олег Иванович

выводы

1. В миокарде животных и человека при ишемии и гипоксии увеличивается скорость катаболизма только двух эндогенных аминокислот - глутамата и аспартата, что приводит к значительному снижению их внутриклеточного содержания. Скорость деградации изо-лейцина, валина, лейцина, метионина, пролина, аргинина и лизина снижается, а серина, гистидина, треонина, глицина, фенилаланина и тирозина - не изменяется. С помошью ингибиторного анализа и

13 14 15 С]-, [ С]-и[ N]предшественников доказано, что образующиеся в этих условиях аланин и сукцинат являются конечными продуктами деградации глутамата и аспартата. Аланин образуется из гликолитического пирувата под действием цитоплазматических аланин- и аспартатаминотрансферазы, сукцинат - при окислении а-кетоглутарата и НАДН-зависимом восстановлении фумарата.

2. Деградация глутамата в ишемизированном миокарде катализируется цитоплазматической аланинаминотрансферазой и митохондриальной аспартатаминотрансферазой, а аспартата - цитоплазматической аспартатаминотрансферазой. Концентрация глутамата в мито-ходриях снижается пропорционально уменьшению скорости дыхания митохондрий в состоянии 3 и содержания адениннуклеотидов матрикса и увеличению отношения НАДН/НАД* ; отношение глутамат/аспартат в мит • цитозоле и сердце положительно коррелирует, соответственно, с отношением НАДН/НАД+,„ и лактат/пируват в ткани. Таким образом, цит . изменения в компартментализации обеих аминокислот отражают нарушенный перенос восстановительных эквивалентов НАДН из цитозола в митохондрии и ингибирование окислительного фосфорилирования.

3. Катаболизм глутамата и аспартата посредством транс-аминаз связан с гликолизом и образованием АТФ и ГТФ в реакциях, сопряженных с синтезом сукцината. Содержание обеих аминокислот и одного глутамата в ишемическом миокарде положительно коррелирует с содержанием АТФ, общего креатина, фондом адениннуклеотидов и отношением аденилатного заряда. Скорость выведения аланина и сукцината из ишемического сердца положительно коррелирует со снижением содержания АТФ и уменьшается с увеличением отношения тканевых концентраций АТФ/АДФ и фосфокреатин/креатин при реперфузии. Это означает, что изменения в содержании глутамата и аспартата в сердце и скорости выведения продуктов их распада можно использовать для оценки энергетического состояния ишемизированного миокарда.

4. На изолированных неаэрируемых митохондриях сердиа показано, что выход АТФ в реакциях, катализируемых сукцинилтиоки-назой и фумаратредуктазой, увеличивается при сопряжении обоих энергопродуцируюших путей субстратами митохондриальной аспартат-аминотрансферазы (глутаматом и оксалоацетатом) или промежуточными продуктами катаболизма глутамата и аспартата (малатом и а-кето-глутаратом). Этот эффект был воспроизведен на изолированном гипоксическом и ишемическом сердце экзогенными глутаматом, аспартатом и а-кетоглутаратом. Повышение содержания АТФ и адениннуклеотидов в сердце происходило без увеличения потребления кислорода и гли-колитического потока и сочеталось с возрастанием продукции сукцината. Это доказывает, что аминокислоты способны улучшать энергетическое состояние ишемического сердиа, стимулируя анаэроб-Ф ное образование энергии в митохондриях.

5. Восстановление внутриклеточного содержания глутамата и аспартата в ишемическом миокарде под действием экзогенных глутаминовой, аспарагиновой кислоты и аргинина сопровождается образованием интермедиатов цикла трикарбоновых кислот; снижением деградации разветвленных аминокислот, пролина, метионина и аргинина; связыванием цитотоксического аммиака в реакциях синтеза глутамина, аспарагина и мочевины; уменьшением образования лактата и внутриклеточного ацидоза. Эти изменения в промежуточном обмене, наряду с поддержкой более высокого содержания адениннуклеотидов и фосфокреатина, снижают развитие контрактуры и депрессию сократительной функции при ограниченном потреблении кислорода сердцем и улучшают ее восстановление в период реоксигенации/реперфузии.

6. Включение в кардиоплегический перфузат глутаминовой кислоты предотвращает снижение содержания АТФ в сердце больных в период выключения его из кровообращения, уменьшает потери фонда аминокислот, накопление лактата и аммиака. Это сочетается с увеличением сердечного индекса после операции, что свидетельствует о более эффективной противоишемической защите сердца под действием глутаминовой кислоты.

7. Внутривенное введение глутаминовой кислоты больным с острой сердечной недостаточностью увеличивает экстракцию миокардом глутамата. Это стимулирует связывание избытка аммиака в синтезе глутамина, образование аланина, смену выведения лактата из сердца на его экстракцию, которая сопровождается отсутствием закисления крови коронарного синуса. Улучшение метаболического состояния ишемического миокарда сочетается с увеличением сердечного и ударного индекса. При снижении миокардиальноя экстракции глутамата после окончания введения глутаминовой кислоты происходит ухудшение инотропных свойств миокарда и уменьшение указанных метаболических сдвигов. Таким образом, увеличение производительности сердца больных связано с улучшением метаболизма миокарда глутаминовой кислотой.

8. Адаптационное увеличение экстракции глутамата миокардом больных со стенозом коронарных артерий обеспечивает энергоснабжение сердца за счет повышенной утилизации глюкозы и лактата, несмотря на сниженное потребление жирных кислот. Изменения в потреблении/выведении сердцем глутамата, аланина, аспарагина и аммиака могут быть использованы в качестве метаболических маркеров ишемии миокарда у больных коронарным атеросклерозом.

9. Таким образом, результаты работы свидетельствуют о том, что эндогенные глутаминовая и аспарагиновая кислота, включаясь в реакции образования энергии, облегчают адаптацию сердца к изменениям в потреблении кислорода. Обе экзогенные аминокислоты способны транспортироваться в кардиомиоциты и, используя метаболические сдвиги, вызванные ишемией или реперфузией, улучшать энергетическое состояние и функцию ишемизированного сердца. Способность экзогенной глутаминовой кислоты уменьшать ишемические повреждения сердца человека указывает на перспективность ее использования в клинике при различных формах нарушения энергообразования в миокарде.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Писаренко, Олег Иванович, 1991 год

1. Taegtmeyer Н., Ferguson А.6., Leech N. Protein degradation and anino acid metabolism In autolyzlng rabbit myocardium // Exp.Mol.Pathol1977.- V. 26.- P. 52-62.

2. Taegtmeyer H., Peterson M.B., Ragavan V.V., Ferguson A.6., Leech M. Oe novo alanine synthesis in Isolated oxygen-derplved rabbit myocardium // J.Biol.Chem.- 1977.- V. 252.- P. 5010-5018.

3. Fremlnet A. Carbohydrate and amino acid metabolism during acute hypoxia in rats: blood and heart metabolites // Coup.Biochem.Physiol.- 1981.- V. 70B.- P. 427-433.

4. Mudge G.H., Mills R.M., Taegtmeyer H., Gorlln R., Leech N. Alterations of myocardial amino acid metabolism in chronic ischemic disease // J.Clin.Invest.- 1976.- V. 58.- P. 1185-1192.

5. Thomaeeen A.R., Nielsen T.T., Bagger J.P., Thueses L. Myocardial glutamate and alanine exchanges related to carbohydrate metabolism In patients with normal and stenotic coronary arteries // Clin.Physiol.- 1984.- V. 4.- P. 495-534.

6. Taegtmeyer H. Metabolic response to cardiac hypoxia. Increased production of succinate by rabbit papillary muscle // Circ.Res.- 1978.- V. 43.- P. 808-815.

7. Sanborn Т., Gavin W., Berkowitz S., Perllle Т., Leach M. Augmented conversion of aspartate and glutamate to succinate during anoxia in rabbit heart // Am.J.Physiol.- 1979,- V. 273.-P. H535-H541.

8. Safer B. The metabolic significance of the malate-aspartate cycle in heart // Circ.Res.- 1975,- V. 37.- P. 527-534.

9. Rau E.E., Shine K.I., Gervals A., Douglas A.M., Amos E.C.

10. Enhanced mechanical recovery of anoxic and ischealc myocardium by amino acid reperfuslon // Am.J.Physiol.- 1979.- V. 236.- P. 48734879.

11. Bittl J., Shine K.I. Protection of Ischemic rabbit myocardium by glutamic acid // Am.J.Physiol.- 1983.- V. 245.- P. H406-H412.

12. Lazar H.L., Buckberg O.D. Mangarano A.J., Becker H., Maloney J.V. Reversal of ischemic damage with amino acid substrate enhancement during reperfuslon // Surgery.- 1980.- V. 88.- P. 702-709.

13. Baas G.S., DeBoer L.W.V., O'Keefe D.D., Bodenhamer R.M., Geffin G.A., Drop L.J., Teplick R.S., Daggett W.M. Reduction of post ischemic myocardial dysfunction by substrate repletion during reperfuslon // Circulation.- 1984.- V. 70.- Suppl. 1.- P. 65-74.

14. Cruickshank E.W., McClure G.S. On the question of the utilization of amino acids and fat by the mammalian heart // J.Physiol. (London).- 1936.- V. 86.- P. 1-14.

15. Blng R.J., Slegel A., Ungar I., Gilbert N. Metabolism of the human heart. II. Studies on fat, ketone and amino acid metabolism // Am.J.Med.- 1954.- V. 16.- P. 504-515.

16. Carlsten A., Hallgren В., Jagahburg R., Svanborg A., Werko L. Myocardial metabolism of glucose, lactic acid, amino acids and fatty acids in healthy human Individuals at rest and at different work load // Scand.J.Lab.Invest.- 1961.- V. 13.- P. 418-428.

17. Opie L.H. Metabolism of the heart in health and disease. Part I // Am.J.Heart J.- 1968.- V. 76,- P. 685-693.

18. Katz A.M. Physiology of the heart.- N.Y.: Raven Press,1977.- P. 25-72.

19. Bender D.A. Amino acid metabolism.- N.Y.: Jonh Willey A Sons, 1978.

20. Lowensteln J.M. Ammonia production In muscle and other tissues: the purine nucleotide cycle // Physiol.Rev.- 1972.- V. 52.- P. 382-414.

21. Майстер А. Биохимия аминокислот. -M.s Иностранная литера тура, 1961.

22. Takala Т., Hlltunen J.К., Hasslnen I.E. The mechanism of ammonia production and the effect of mechanical work load on proteolysis In Isolated perfused rat heart // Blochem.J.- 1980.-V. 192.- P.285-295.

23. Buee N.6., Blggers J.P., Frlderlcl K.H. Oxidation of branched-chaln amino acids by isolated hearts and diaphragms of the rat // J.Biol.Chem.- 1972.- V. 247.- P. 8085-8096.

24. Scharff R., Wool I.G. Accumulation of amino acids In muscle of perfused rat heart. Effect of insulin // Blochem.J.- 1965.- V. 97.- P.257-271.

25. Fujihlra E., Takahash1 N. Matsui Т., Hattorl Y., Aral T. Plasma and tissue concentrations of free taurine and amino acids in fasted and hyper- or hypothyroid diet fet rats //\

26. Cbem.Pharm.Bull.- 1971.- V. 19.- P. 424-428.

27. Krebs H.A. The role of chemical equilibria in organ function // Adv.Enzym.Regul.- 1975.- V. 13.- P. 449-472.

28. Brodan V., Fabian J., Andel M., Pecbar J. Myocardial amino acid metabolism In patients with chronic Ischemic heart disease // Basic Res.Cardiol.- 1978.- V. 73.- P. 160-170.

29. Чазов Е.И., Смирнов B.H., Мазаев А.В., Асафов Г.Б., Дегтярь В.Г., Трибунов Ю.П., Гуковский Д.Э., Кривов В.Н. Коронарная артерио-венозная разница в содержании некоторых продуктов азотистого обмена у человека // Кардиология.- 1972.- Т. 12.- С. 11-19.

30. Fellg P. Amino acid metabolism In man // Annu.Rev.Blochem.-1975.- V.44.- P. 933-955.

31. Davidson S., Sonneblick Е.Н. Glutamlne production by the Isolated perfused rat heart during ammonia chloride perfusion // Cardlovasc.Res.- 1975,- V. 9.- P. 295-301.

32. Писаренко О.И., Алешин О.И., Студнева И.М., Николаева Л.Ф.,

33. Савченко Л.П., Померанцев Е.В. Миокардиальный обмен аминокислот и аммиака у больных ишемической болезнью сердиа // Регуляция сократительной функции и метаболизма миокарда / Под ред. Е.И. Чазова и В.Н. Смирнова М.s Наука, 1987.- С. 401-419.

34. Braunstein А.Е. Amino group transfer // The Enzymes / Ed. P.D. Boyer.- N.Y.: Academic Press, 1973.- P. 379-481.

35. Волков M.C., Генкин A.M., Маевский Е.И., Глотов H.A. Глутаминовая кислота. Биохимическое обоснование практического использования.- Свердловск: Средне-Уральское книжное издательство, 1975.

36. Parll J.A., Golfrey D.A., Ross D. Separate enzymatic mlcroassays for aspartate aminotransferase isoenzymes // Blochlm.Blophys.Acta.- 1987.- V. 925.- P. 175-184 .

37. Mlchuda C.M., Martinez-Carion M. Distinctions in the equilibrium kinetic constants of mitochondrial and supernatant Isoenzymes of heart aspartate transaminase // J.Biol.Chem.-1969.- V. 244.- P. 5920-5927.

38. DeRosa G., Swick R.W. Metabolic implications of the distribution of the alanine aminotransferase Isoenzymes // J.Biol.Chem.- 1975.- V. 250.- P. 7961-7967.

39. Borst P., Peetere E.M. The intracellular localization of glutamate-oxaloacetate transaminase in heart //

40. Biochim.Biophys.Acta.- 1961.- V. 54.- P. 188-189.

41. Williamson J.R. Glycolytic control mechanisms. II. Kinetics of intermediate change during the aeroblc-anoxic transition in perfused rat heart // J.Biol.Chem.- 1966.- V. 241.- P. 5126-5135.

42. Williamson J.R. Mitochondrial function in the heart // Ann.Rev.Physiol.- 1979.- V. 41.- P. 485-506.

43. Randle P.J., England P.J., Denton R.M. Control of the trlcarboxylate cycle and its interactions with glycolysis during acetate utilization in rat heart // Biochem.J.- 1970.- V. 117,-P. 677-695.

44. Safer В., Williamson J.R. Mltochondrlal-cytosolic interactions in perfused rat heart. Role of coupled transamination in repletion of citric acid cycle intermediates // J.Biol.Chem.- 1973.- V. 248.- P. 2570-2579.

45. Godlnot C., Gautheron D. Regulation of pig heart mitochondrial glutamate dehydrogenase by nucleotides and phosphate: comparison with pig heart and beef liver purified enzymes // FEBS Lett.- 1971.- V. 13.- P. 235-240.

46. McOaniel H.G., Jenkins R., Yeh M., Razzague A. Glutamic dehydrogenase from rat heart mitochondria. II. Kinetic characteristics // J.Mol.Cell Cardiol.- 1984.- V. 16.- P. 303309.

47. Bailey J., Bell E.T., Bell J.T. Regulation of bovine glutamate dehydrogenase // J.Biol.Chem.- 1982.- V. 257.- P. 55795583 .

48. Fahien L.A., Lin-Yu J.H., Smith S.E. Happy J.M. Interactions between glutamate dehydrogenase, transaminases and keto acids // J.Biol.Chem.- 1971.- V. 246.- P. 7241-7249.

49. Taegtmeyer H. On the role of purine nucleotide cycle In the Isolated working rat heart // J.Mol.Cell Cardiol.- 1985.- V. 17.-P. 1013-1018.

50. Truffa-Bachl P., Cohen G.N. Amino acid metabolism // Ann.rev.blochen.- 1973,- V. 42.- P. 113-134.

51. Tabor H., Tabor C.W. Metabolism of amino acids and amines // Methods in Bnzymology / Eds. S.P. Colowlck and N.O. Kaplan N.Y.: Academic Press, 1970:1971.- V. XVII A and B.

52. Katunuma N., Okada M., Nishll Y. Regulation of the urea cycle and TCA cycle by ammonia // Adv.Enzym.Regu1.- 1966.- V. 4,-P. 317-336.

53. Хочачка П., Сомеро Дж. Стратегия биохимической адаптации.-М.: Мир, 1977.

54. Kato Т. Myocardial amide-nitrogen metabolism with special reference to ammonia metabolism // Jap.CIrcu1.J.- 1968.- V. 32.-P. 1401-1416.

55. Писаренко О.И., Артемов А.В., Смирнов В.Н. Изучение1 5азотистого обмена в сердечной мышце с помошью изотопа N // Метаболизм миокард / Под ред. Е.И. Чазова и Х.Е. Моргана.-М.: Медицина, 1981.- С. 282-300.

56. Krlvokaplch J., Keen R.E., Phelps M.E., Shine K.I., Barrio13 13

57. J.R. Effects of anoxia on kinetics of. N-glutamate and NH^metabolism in rabbit myocardium // Circ.Res.- 1987.- V. 60.- P.505.516.

58. Keen R.E., Krlvokaplch J., Phelps M., Shine K.I., Barrio1 3

59. J.R. Nltrogen-13 flux from 1 N.glutamate In the Isolated rabbit heart: effect of substrates and transaminase inhibitor //

60. Blochla.Blophys.Acta.- 1986.- V. 884.- P. 531-544.

61. Taegtmeyer H. On the Inability of ketone bodies to serve as the only energy providing substrate for rat heart at physiological work load // Basic Res. Cardiol.- 1983,- V. 78.- P. 435-450.

62. Opie L.H., Owen P. Effects of increased mechanical work by Isolated perfused rat heart during production or uptake of ketone bodies // Biochem.J.- 1975.- V. 148.- P. 403-415.

63. Davis E.J., Quastel J.H. The effect of short-chain fatty acids and starvation on the metabolism of glucose and lactate by the perfused guinea pig heart // Can.J.Biochem.- 1964.- V. 42.-P. 1605-1621.

64. Gallls L., Benmouyal E. Endogenous alanine, glutamate, aspartate and glutamlne in the perfused guinea pig heart: effect of substrates and cardioactive agents // Can.J.Biochem.- 1972.-V. 51.- P. 11-20.

65. Bowman R.H. Effects of diabetes, fatty acids, and ketone bodies on tricarboxylic acid cycle metabolism In the perfused rat heart // J. Biol.Chea.- 1966.- V. 241.- P. 3041-3048.

66. Уильамсон Дж.Р., Иллингворт Дж.А., Форд Х.Л., Кобаяши К. Влияние увеличенного объема работы на метаболизм энергии в миокарде // Метаболизм миокарда.- М.: Медицина, 1977.- С. 58-78.

67. Sherry A.D., Nunnally R.L., Peshock R.M. Metabolic studies1 3of pyruvate- and 1actate-perfused guinea pig hearts by С NMR // J.Biol.Chea.- 1985.- V. 260.- P. 9272-9279.

68. Bailey A.I., Gadian D.G., Matthews P.M., Radda O.K., Seeley P.J. Studies of metabolism In the Isolated perfused rat heart using 13C NMR // FEBS Lett.- 1981.- V. 123.- P. 315-318.

69. Bralnard J.R., Hoekenga O.E., Hutson J.Y. Metabolic consequences of anoxia In the isolated perfused guinea pig heart: anaerobic metabolism of endogenous amino acids // Magn.Res.Med . -1986.- V. 3.- P. 673-684.

70. Neurohr K.J., Barrett E.J., Shulaan R.G. In vivo carbon-13 nuclear Magnetic resonance studies of heart metabolism // Biochemistry.- 1983.- V. 80.- P. 1603-1607.

71. Felnberg H., Alma M. Ammonia production in the Isolated working rabbit heart // Am.J.Physiol.- 1961.- V. 200.- P. 238242 .

72. Ople L.R., Burger F.J., Lochner A. Hyperthermic damage to isolated rat heart tissue // Clln.Sci.- 1965.- V. 28.- P. 461468 .

73. Frleden C. Glutamic dehydrogenase // J.В1 о 1.Chem.- 1959.- V. 234.- P. 809-814.

74. Williamson J.R., Ford C.( Illlngworth J., Safer B. Coordination of citric acid cycle activity with electron transport flux // Circ.Res.- 1976.- V. 38.- Suppl. 1.- P. 39-48.

75. Williamson J.R., Safer В., LaNoue K.P., Smith C.M., Walajtys E. Mltochondrlal-cytoeollc Interactions in cardiac tissue // Soc.Exp.Biol.Symp.- 1973.- V. 27.- P. 241-281.

76. Dlerks Т., Kramer R. Asymmetric orientation of the reconstituted aspartate/glutamate carrier from mitochondria // Blochim.Blophys.Acta.- 1988.- V. 937.- P. 112-126.

77. Dlerks Т., Relmer E., Kramer R. Reaction mechanism of the reconstituted aspartate/glutamate carrier from bovine heart mitochondria // Blochim.Blophys.Acta- 1988.- V. 943.- P. 231-244.

78. Дынник В.В. Некоторые аспекты регуляции энергетического метаболизма миокарда // Регуляция сократительной функции и метаболизма миокарда,- М.: Наука, 1987.- С. 113-135.

79. Кобаяши К., Нийли Д.Р. Максимальные скорости образования энергии при гликолизе и окислении глюкозы в сердечной мышце // Метаболизм миокарда / Под ред. Е.И. Чазова и Х.Е. Моргана.- М.: Медицина, 1979.- С. 269-285.

80. Haesinen I.E., Hiltunen K.J. Respiratory control In Isolated perfused rat heart. Role of the equlllbrlun relations between the ■ltochondrlal electron carriers and the adenylate system // Biochim.Biophys.Acta- 1975.- V. 408.- P. 319-330.

81. Nuutinen E.M., Hiltunen K.J., Haesinen I.E. The glutamate dehydrogenase system and the redox state of mitochondrial free nicotinamide adenine dlnucleotide In myocardium // FEBS Lett.-1981,- V. 128.- P. 356-360.i

82. Nuutinen E.n. Subcellular origin of the surface fluorescence of reduced nicotinamide nucleotides in the Isolated perfused rat heart // Basic Res.Cardiol.- 1984.- V. 79.- P. 49-58.

83. Weisner R.J., Ruegg J.C., Oreishaber M.K. The anaerobic heart: succinate formation and mechanical performance of cat papillary muscle // Exper1m.Biol.- 1986.- V. 45.- P. 55-64.

84. Matsuoka S., Jarmakani J.N., Yong H., Uemura S., Nakanlshl T. The effect of glutamate on hypoxic newborn rabbit heart // J.Mol.Cell Cardiol.- 1986.- V. 18.- P. 897-906.

85. Welener R.J., Rosen P. Gieehaber N.K. Pathways of succinate formation and their contribution to Improvement of cardiac function in the hypoxic rat heart // Вiochem.Med.Me tab.Biol.-1988.- V. 4 0.- P. 19-34.

86. Dennl* S.C., Shattock M.J., Hearse D.J., Ball M.R., Sochor N. McLean P. Two different metabolic responses to Ischemia: inherent variability or artefact? // Cardlovasc.Res.- 1883.- V. 17.- P. 489-498.

87. Taegtmeyer В., Russel R.R. Glutamate metabolism In rabbit heart: augmentation by ischemia and inhibition with acetoacetate // J.Appl.Cardiol.- 1987.- V. 2.- P. 231-249.

88. Peuhkurlnen K.J., Takala T.E.S., Nuutinen E.M., Hasslnen I.E. Tricarboxylic acid cycle metabolites during ischemia in isolated perfused rat heart // Am.J.Physiol.- 1983.- V. 244.- P. H281-H288.

89. Frelin C. Amino acid metabolism by new-born rat heart cells in monolayer culture // J.Mol.Cell Cardiol.- 1980.- V. 12.- P. 479-491.

90. Hohl C., Oestrelch R., Rosen P., Wlesner R., Grleshaber M.K. Evidence for succinate production by reduction of fumarate during hypoxia in isolated adult rat heart cells // Arch.Biochem.Biophys.- 1987.- V. 259.- P. 527-535.

91. Leclerc L., Freminet A., Bureaux E., Poyart C. Hyperalanlnemle au cours de chypoxle alque chez le lapln anestheele // Bu11.Eur.Phys1opath.Res.- 1976.- V. 12.- P. 781789.

92. Hochachka P.W., Owen T.G., Allen J.F., Witton G.C. Multiple end products of anaeroblosls in diving vertebrates // Сотр.Biochem.Physiol.- 1975.- V. 508.- P. 17-22.

93. Welsner R.J., Deussen A., Borst M., Schrader J., Grleshaber M.K. Glutamate degradation in the ischemic dog heart:contribution to anaerobic energy production // J.Mol.Cell Cardiol.- 1989,- V. 21.- P. 49-69.

94. Bulos В., Hendler P. Kinetic parameters of cytosollc alanine aminotransferase of rat heart // J.Biо 1.Chem.- 1965.- V. 240.- P. 3283-3294.

95. Heisner R.J., Kreutzer U., Grleehaber M.K. Subcellular distribution of malate-aspartate cycle Intermediates during normoxla and anoxia in the heart // Biochim.Blophys.Acta.- 1988.-V. 936.- P. 114-123.

96. Hoekenga D.E., Bralnard J.R., Hutson J.Y. Rates ofglycolysis and glycogenolysla during ischemia in glucose-lnsulln13 31potassium-treated perfused hearts: А С, P Nuclear magnetic resonance study // Circul.Res.- 1988.- V. 62.- P. 1065-1974.

97. Rovetto M.J., Lamberton W.F., Neely J.R. Mechanisms of glycolytic Inhibition in ischemic rat hearts // Clrcul.Res.-1975.- V. 37.- P. 742-751.

98. Wojtczak А.В., Walajtys E. Mitochondrial oxaloacetate decarboxylase from rat liver // В1ochlm.Blophys.Acta.- 1974.-V . 3 4 7.- P. 168-182.

99. Peuhkurlnen K.J. Regulation of the tricarboxylic acid cycle pool size in heart muscle // J.Mol.Cell. Cardiol.- 1984.- V. 16.-P. 487-495.

100. Notle J., Brdiczka D., Pette 0. Intracellular distribution of phosphoenolpyruvate carboxylase and (NADP+) -malate dehydrogenase in different muscle types // В1 och1m.В1ophys.Acta . -1972.- V. 284.- P. 497-507.

101. Brdiczka D., Pette D. Intra- and extramitochondrial isoenzymes of (NADP+)-malate dehydrogenase // Eur.J.Blochem.1971.- V. 19.- P. 546-551.

102. Bartholoae К., Brdlczka D., Pette D. Purification and properties of extra- and lntramltochondrlal nalate dehydrogenase (NADP+-decarboxylating) from pig heart // Hoppe-Sey1er18 Z.Physiol.Chem.- 1972.- V. 353.- P. 1487-1495.

103. Nagel W.O., Dauchy R.T., Sauer L.A. Mitochondrial malic enzymes: an association between NAD{P+)-dependent malic enzyme and cell renewall in Spraque-Daco1ey rat tissue // J.Biol.Chem.-1980.- V. 255.- P. 3849-3854.

104. Schaffer S.W., Sater В., Ford Ch., Illlngworth J., Williamson J.R. Respiratory acidosis and Its reversibility in perfused rat heart: regulation of citric acid cycle activity // Am.J.Physiol.- 1978.- V. 234.- P. H40-H51.

105. Rydstrom J. Energy-11nked nicotinamide nucleotide transdehydrogenaeee // В1och1m.В1ophys.Acta.- 1977.- V.463.- P. 155-184.

106. Chua В., Kao R.L., Rannels D.E., Morgan H.E. Inhibition of protein degradation by anoxia and ischemia in perfused rat hearts // J.Biol.Chem.- 1979.- V. 254.- P. 6617-6623.

107. Rannels D.E., Kao R., Morgan H.E. Effect of Insulin on protein turnover in heart muscle // J.Вiо 1.Chem.- 1975.- V. 250.-P. 1694-1705.

108. Chua В., Kao R., Rannels D.E., Morgan H.E. Hormonal and metabolic control of proteolysis // Biochem.Soc.Symp.- 1978.- V. 43.- P. 1-15.

109. Olson M.S., Korff R.W. Changes In endogenous substrates of Isolated rabbit heart mitochondria during storage //

110. J.Biol.Che».- 1967.- V. 242.- P. 325-332.

111. Penney D.G., Cascarano J. Anaerobic rat heart. Effects of glucose and tricarboxylic acid cycle Metabolites on metabolism and physiological performance // Biochem.J.- 1970.- V. 118.- P. 221-227.

112. Shertzer H., Cascarano J. Anaerobic rat heart: mitochondrial role In calcium uptake and contractility // J.Exp.Zool.- 1979.-V.207.- P. 337-350.

113. Choong Y.S., Gavin J.В., Armlger L.C. Effects of glutamic acid on cardiac function and energy metabolism of rat heart during ischemia and reperfusion // J.Mol.Cell Cardiol.- 1988.- V. 20.- P. 1043-1051.

114. Cascarano J., Ades 3.1., O'Connor J.D. Hypoxia: a succlnate-fumarate electron shuttle between peripheral cells and lung It J.Exp.Zool.- 1976.- V. 198.- P. 149-154.

115. Owen T.G., Hochachka P.W. Purification and properties of Dolphin muscle aspartate and alanine transaminases and their possible roles in the energy metabolism of diving mammanls // Biochem.J.- 1974.- V. 143,- P. 541-553.

116. Steenbergen C., DeLeeuw 0., Williamson J.R. Analysis of control of glycolysis in Ischemic hearts having heterogeneous zones of anoxia // J.Mol.Cell Cardiol.- 1978.- V. 10.- P. 56-67.

117. Williamson J.R., Cooper R.H. Regulation of the citric acid cycle in mammalian systems // FEBS Lett.- 1980.- V. 117.- P. K73-K85 .

118. Pettit F.H., Pelley J.W., Reed L.J. Regulation of pyruvate dehydrogenase kinase and phosphatase by acetyl-CoA/CoA and

119. NADH/NAD+ ratios // Biochim.Biophye.Res.tommun.- 1975.- V. 65.»1. P. 575-582.

120. Vary T.C., Relbel D.K., Neely J.R. Control of energy metabolism of heart muscle // Ann.Rev.Physiol.- 1981.- V. 43.- P. 419-423.

121. Plaut G.N.E. DPN-linked isocitrate dehydrogenase of animal tissues // Curr.Top.Cell Regul.- 1970.- V. 2.- P. 1-27.

122. LaNoue K.F., Walajtys E.I., Williamson J.R. Regulation of glutamate metabolism and Interaction with the citric acid cycle in rat heart mitochondria // J . Вiо 1.Chem.- 1973.- V. 248.- P. 7171-7183 .

123. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембранах.- М.: Наука, 1972.-С. 107-108.

124. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран.- М.j Наука, 1989.- С. 142-145.

125. Slater Е.С. The oxidation of NADH by fumarate in keilin-hartree particles of beef heart mitochondria // Biochem.J.-1950.- V. 48.- P. 484-489.

126. Haas D.W. Phosphorylation coupled to the oxidation of NADH by fumarate In digltonln fragments of beef heart mitochondria // Blochim.Blophys.Acta.- 1964.- V. 92.- P. 433-439.

127. Wilson M.A., Cascarano J. The energy-yielding oxidation of NADH by fumarate in submltochondrlal particles of rat tissue //

128. Biochim.Biophys.Acta.- 1970.- V. 216.- P. 54-62.

129. Hoberman H.D., Prosky L. Evidence of reduction of fumarate to succinate In perfused rat liver under conditions of reduced 0^ tension // Biochim.Biophys.Acta.- 1967.- V. 146.- P. 392-399.

130. Hunter F.E. Anaerobic phosphorylation due to a coupled oxidation-reduction between a-ketoglutarlc acid and oxaloacetic acid // J.Biol.Chem.- 1949.- V. 177.- P. 361-372.

131. Bagger J.P., Nielsen T.T., Thomassen A. Reproducibility of coronary haemodynamlcs and cardiac metabolism during pacing-Induced angina pectoris // CI1n.Phys1ol.- 1985.- V. 5.- P. 359370.

132. Thomassen A., Nielsen T.T., Hennlngsen P. Myocardial exchanges of glutamate, alanine and citrate In controls and patients with coronary artery disease // Clln.Sci.- 1983.- V. 64.- P. 33-40.

133. Thomassen A., Bagger J.P., Nielsen T.T., Hennlngsen P. Altered global myocardial substrate preference at rest and during pacing in coronary artery disease with stable angina pectoris // Am.J.Cardiol.- 1988.- V. 62.- P. 686-693.

134. Camlcl P., Marracclnl P., Buzzigoli L., Bonl C., Cloclaro D., Marzilll M. 18 alanine release an early marker of acute myocardial infarction? // Eur.Heart J.- 1987.- V. 8.- P. 206-207.

135. Henze E., Bauisgartner F., Schelbert H.R. Myocardial uptake and utility of N-13 labeled glutamate, glutamlne and alanine for positron emission tomography of normal and Ischemic myocardium // Clin.Nucl.Med.- 1980.- V. 5.- P. S17-S18.

136. Henze E., Schelbert H.R., Barrio J.R. Egbert J.E., Hansen H.W., MacDonald N.S., Phelps M.E. Evaluation of myocardialmetabolism with N-13 and C-ll labeled aalno acids and positron computed tomography // J.Nucl.Med.- 1982,- V. 23.- P. 671-881.

137. Braumgartner F., Barrio J.R., Henze E., Schelbert H.R.,13

138. Phelps M.E., Kuhl D.E. N-Labeled L-amlno acids for In vivo assessment of local myocardial metabolism // J.Med.Chem.- 1981.-V. 24.- P. 764-766.

139. Knapp W.H., Helus F., Ostertag H., Tlllmanns H., Kubler W.13

140. Uptake and turnover of L- N-glutamate in the normal human heart and in patients with coronary artery disease // Eur.J.Nucl.Med.-1982.- V. 7.- P. 211-215.

141. Knapp W.H., Melus F., Sinn H. N-13 L-glutamate uptake In malignancy: Its relationship to blood flow // J.Nucl.Med.- 1984.-V. 25.- P. 989-997.

142. Gelbard A.S., Benua R.S., Relman R.E. Imaging of the human heart after administration of L-N-l3.glutamate // J.Nucl.Med.-1986.- V. 21.- P. 988-991.

143. Sobel B.E. Positron tomography and myocardial metabolism: an overview // Circulation.- 1985.- V. 72.- Suppl. IV.- P. 22-30.

144. Kaljeer L., Carlson L.A., Eklund В., Nye E.R., Rossner S., Wahlgvlet H.L. Substrate uptake by the ischaemlc human heart during angina Induced by atrial pacing // . Effects of acute ischemia on myocardial function / Eds. Oliver M.G., Julian D.G.,

145. Donald K.W.- London: Churchill Livingstone, 1972.- P. 223-233.

146. Host A.S., Gorlin R., Soeldner J.S. Glucose extraction by the human myocardium during pacing stress // Circulation.- 1972.-V. 45.- P. 92-96.

147. Abumrad N.A., Park J.A., Park C.R. Permeation of long-chain fatty acid into adipocytes: kinetics, specificity and evidence for Involvement of a membrane protein // J.Biol.Chem.- 1984.- V. 259.- P. 8945-8953.

148. Fox K.A., Abenschein D.R., Ambos H.D., Sobel B.E., Bergmann S.R. Efflux of metabolized and nonmetabollzed fatty acid from canine myocardium. Implications for quantifying myocardial metabolism tomographyca11 у // Circ.Res.- 1985,- V. 50.- P. 232243 .

149. Neely J.R., Morgan H.E. Relationship between carbohydrate and lipid metabolism and the energy balance of heart muscle // Annu.Rev.Physiol.- 1974.- V. 36.- P. 413-459.

150. Dlgernese S.B., Reddy W.J. The malate-aspartate shuttle inheart mitochondria // J.Mol.Cell Cardiol.- 1976,- V. 8.- P. 779785.

151. Bagger J.P., Nielsen T.T. Influence of nifedipine on coronary haeaodynaalсе and nyocardlal metabolism In coronary artery disease // Eur.Heart J.- 1985,- V. в.- P. 75-84.

152. Bagger J.P., Nielsen T.T., Hennlngsen P. Increased coronary 81nu8 lactate concentration during pacing induced angina pectoris after clinical Improvement by glyceryl trinitrate // Br.Heart J.-1983.- V. 50.- P. 483-490.

153. Thomassen A., Nielsen T.T., Bagger J.P. Alterations in myocardial uptake of glutamate and release of alanine after propronalol, nifedipine and glyceryl trinitrate in coronary artery disease // J.Cardiovase.Pharmaco1.- 1985.- V. 7.- P. 394400.

154. Thomassen A. Bagger J.P., Nielsen T.T., Hennlngsen P. Metabolic and hemodynamic effects of nicardipine during pacing-induced angina pectoris // Am.J.Cardiol.- 1987.- V. 59.- P. 219224 .

155. Robayashi T. Myocardial amide-nitrogen metabolism with special reference to ammonia metabolism: studies by the use of the coronary sinus catheterization technique // Jap.Circ.J.-1967.- V. 31.- P. 33-47.

156. Acland J.D., Strong R. Plasma-ammonium levels In cardiac disorders // The Lancet.- 1966.- V. 1.- P. 100-101.

157. Hani H. Blood ammonia levels in patients with chronic heart failure // Noukogude Eesti Tervlshoid (Эст.).- 1973.- V. 6,- P. 495-496.

158. Krlvokaplch J., Barrio J.R., Phelps M.E., Watanabe G.R.,13

159. Shine K.I. Kinetic characterization of NHg-glutamine metabolism In rabbit heart // Am.J.Phys1ol.- 1984.- V. 246- P. H267-H273.

160. Krlvokaplch J., Huang S.C., Phelps M.E., MacDonald N.S.,13

161. Shine K.I. Dependence of NHg myocardial extraction and clearance on flow and metabolism // Am.J.Physlol.- 1982.- V. 242.- P. H536-H542.

162. Мартин А.Ф., Редди M.K., Зак P., Дауэл P.Т., Рабинович М. Метаболизм миокарда.- М.: Медицина, 1975.- С. 67-90.

163. Smith E.L., Austin В.Н., Blumenthal К.М., Nye J.F. Glutamate dehydrogenases // The Enzymes / Ed. P.D. Boyer.- N.Y.: Academic, 1976.- V. 11.- P. 294-366.

164. Brodan V., Fabian J., Tomkova K. Metabolism of ammonia In the ischemic myocardium at rest and during pacing // Cas.Les.Ces.- 1975.- V. 114,- P. 988-991.

165. Watanabe Т., Hamazaki N. Aoyama S. Significance of myocardial ammonia metabolism in the falling heart // Israel Med.Sci.- 1969.- V. 5.- P. 496-500.

166. Katunuma N. Okada M. Effect of ammonia on pyridine nucleotide level in the isolated rat liver mitochondria // Biochem.Blophys.Res.Comm.- 1965.- V. 19.- P. 108-113.

167. Buckberg G.D. Strategies and logic of cardiopleglc delivery to prevent, avoid and reverse Ischemic and reperfusion damage // J.Thorac.Cardiovaec.Surg.- 1987.- V. 93.- P. 127-139.

168. Amino Acids: Chemistry, Biology and Medicine / Eds. Lubec G., Rosental G.A.- Torino: ESC0M Science Publishers B.V., 1989.

169. Cascarano J., Chick W., Sledman I. Anaerobic rat heart: effect of glucose and Krebs cycle metabolites on rate of beating

170. Proc.Soc.Exp.Biol1968.- V. 127.- P. 25-30.

171. Engelaan R.M., Dobbs W.A., Rousou J.H., Meeran M.K. Myocardial high-energy phosphate replenishment during Ischemic arrest: aerobic versus anaerobic metabolism // Ann.Thorac.Surg.-1982.- V. 33.- P. 453-458.

172. Rousou J.H., Engelman R.M., Anlslmowlcz L., Lemeshow S., Dobbs W.A., Breyer R.H. Metabolic enhancement of myocardial preservation during cardlopleglc arrest // J.Thorac.Cardiovasc.Surg.- 1986,- V. 91.- P. 270-276.

173. Rosenkranz E.R., Buckberg O.D. Myocardial protection during surgical reperfuelon // J.Am.Coll.Cardlol.-1983.- V. 1,- P. 12351246.

174. Rosenkanz E.R., Buckberg G.D., Mulder D.G., Lake H. Warm1.duction of cardioplegia with glutamate-enriched blood Incoronary patients who are dependent on inotropic drugs and intraaortlc balloon support: Initial experlense and operative strategy

175. J.Thorac.Cardiovasc.Surg.- 1983.- V. 86,- P. 507-518.2 +

176. Ленинджер А.Л. Транспорт Ca митохондриями и его возможная роль в цикле сокращения-расслабления сердечной мышцы // Метаболизм миокарда / Под ред. Чазова Е.И. и Браунвальда Ю.- М.: Медицина, 1975.- С. 178-194.

177. Kltazawa Т. Physiological significance of Ca-uptake by mitochondria in the heart In comparison with that by cardiac sarcoplasmic reticulum // J.Blochem.- 1976.- V. 80.- P. 11291147 .

178. Kirkendol P.L., Pearson J., Robie N.W. The cardiac and vascular effects of sodium glutamate // CI in.Exp.Pharm.Physiol. -1980.- V. 7.- P. 617-625.

179. Андриадзе H.A. Медикаментозные ограничения размеров инфаркта миокарда: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Тбилиси., 1989.

180. Morgan В.Е., Chua B.H.L., Fuller О.Е., Siehl D. Regulation of protein synthesis and degradation during In vitro cardiac work // Am.J.Physiol.- 1980.- V. 283.- P. E431-E442.

181. Hendrickx H.H.L. Rao G.R., Safar P., Gllsvold S.E. Asphyxia, cardiac arrest and resuscitation in rats. I. Short term recovery // Resuscitation.- 1984.- V. 12.- P. 97-118.

182. Plearenko 0.1., Novlkova E.B., Serebryakova L.I., Tskltlshvlll O.V., Studneva I.M., Ivanov V.E. Function and metabolism of dog heart in Ischemia and reperfuslon: Effect of exogenous glutamic acid // Eur.J.Physio1.- 1988.- V. 405.- P. 377-385.

183. Портной В.Ф., Дворцин Г.Ф., Ткрин Б.В., Лернер Д.М., Ляхович Ю.С., Мачулин А.В. Защитный эффект многократной кардиоплегии перфузатом на основе крови // Грудная хирургия.-1983.- No. 2.- С. 8-14.

184. Писаренко О.И., Портной В.Ф., Студнева И.М., Арапов А.Д., Коростылев A.M. Роль глутаминовой кислоты в сохранении АТФ в миокарде человека при кардиоплегии // Грудная хирургия.- 1987.-N0. 5.- С. 32-35.

185. Plearenko 0.1., Studneva I.M., Portnoy V.F., Arapov A.D., Koroetylev A.M. Ischemic heart arrest: nitrogenous metabolism in energy-depleted human myocardium // Eur.Surg.Res.- 1987.- V. 19.-P. 329-336.

186. Pisarenko 0.1., Lepllln M.G., Ivanov V.E. Cardiac metabolism and performance during L-glutamlc acid Infusion in postoperative cardiac failure // Clin.Sci.- 1986.- V. 70.- P. 712.

187. Pisarenko 0.1., Baranov A.V., Aleshln 0.1., Studneva I.M., Pomerantsev E.V., Nikolaeva L.F. Features of myocardial metabolism of some amino acids and ammonia in patients withcoronary artery disease // Eur.Heart J.- 1989.- V. 10.- P. 209217.

188. Plsarenko O.I., Baranov A.V., Pomerantsev E.V., Studneva I.M., Pavlov N.A. Myocardial metabolism of glutamate and left ventricular function In patients with coronary artery disease // Internet.J.Cardiol.- 1989.- V. 23.- P. 43-52.

189. Williamson J.R., Corkey B.E. Assays of intermediates of the citric acid cycle and related compounds by fluorometrlc enzyme methods // Methods in Enzymollgy / Ed. Lowenstein J.M.- N.Y.: Academic Press, 1969.- V. XIII.- P. 435-519.

190. Morgan H.E., Earl D.C.N., Broadus A. Regulation of protein synthesis In heart muscle. I. Effect of amino acid levels on protein synthesis // J.Biol.Chem.- 1971.- V. 246.- P. 2152-2162.

191. Сакс В.А., Черноусова Г.Б., Воронков Ю.И., Смирнов В.Н., Чазов Е.И. Изучение механизма переноса энергии в клетках миокарда // Метаболизм миокарда / Под ред. Чазова Е.И. и Браунвальда Ю.-М.: Медицина, 1975.- С. 289-312.

192. Layne Е. Spectrophotometry and enzymatic methods for measuring of proteins // Methods in Enzymology / Eds. Colowlck S.P. and Kaplan N.O.- N.Y.: Academic Press, 1966.- V. III.- P. 450-451 .

193. Sordahl L.A., Steward M.L. Mechanisms of altered mitochondrial calcium transport in acutely Ischemic canine hearts // Clrc.Res.- 1980.- V. 47.- P. 814-820.

194. Aslmakls G.K., Sordahl L.A. Intram 11ochondrla 1 adenine nucleotides and energy-linked functions of heart mitochondria // Am.J.Physiol.- 1981.- V. 241,- P. H672-H678.

195. Williams J.N. A method for the simultaneous quantitativeestimation of cytochromes a,b,Cg and с in mitochondria //Arch.Biocbem.Biophys.- 1964.- V. 107.- P. 537-543.

196. Писаренко О.И., Хлопков В.Н., Рууге Э.К. Изучение методом ЯМР образования сукцината из экзогенных предшественников в неаэрируемых митохондриях сердца крысы // Биохимия.- 1986.- Т. 51.- С. 1174-1179.

197. Писаренко О. И., Студнева И.М., Хлопков В.Н., Соломатина Е.С., Рууге Э.К. Образование продуктов анаэробного обмена в ишемическом миокарде // Биохимия.- 1988.- Т. 53.- С. 491-497.

198. Mlnakami S., Ringler R.L., Singer Т.P. The method of the determination of NADH dehydrogenase activity in mitochondria of rat tissues // J.Biol.Chem.- 1962.- V. 237.- P. 569-573.

199. Bonner W.D. The assay for the determination of succinate dehydrogenase activity // Methods in Enzymology / Eds. Colowlck S.P. and Kaplan N.O.- N.Y.: Academic Press, 1955.- V. 1.- P. 722723 .

200. Kedenburg C.P. A lithium buffer system for accelerated single-column amino acid analysis in physiological fluids // Anal.Biochem.- 1971.- V.40.- P. 35-42.

201. Kennedy I.R. Release of nitrogen from amino acids with1 5ninhydrin for N-analysle // Anal.Biochem.- 1965.- V. 11.- P. 105-110.

202. Львов Н.П., Кретович В.Л. Метод подготовки проб для1 5определения N в аммиаке // Методы современной биохимии.- М.: Наука, 1971.- С. 121-123.19 9. Писаренко О.И., Минковския Е.Б., Студнева И.М., Иванов В.Э.1 5

203. Эмиссионно-спектроскопическое определение N в аммиаке иаминокислотах, выделенных из биологического материала // Вопр. мед. хим.- 1981.- No. б.- С. 710-715.

204. Писаренко О.И., Студнева И.М., Артемов А.В. Об участии аминогрупп аминокислот в образовании аммиака в мышце сердиа // Биохимия.- 1982.- Т. 47.- С. 19-27.

205. Keston A., Rlttenberg D., Shoenhelmer R. Studies on protein metabolism. V. The utilization of aanonla for amino acids and creatinine formation In animals // J.Biol.Chem.- 1939.- V. 127.- P. 315-367.

206. Bernt E., Bergmeyer H.U. L-Glutamate. UV-assay with glutamate dehydrogenase and NAD If Methods of Enzymatic analysis / Ed. Bergmeyer H.U.- N.Y.s Academic Press, 1974.- V. 4.- P. 1704-1733 .

207. Bergmeyer H.U., Bernt E., Mollerlng H., Pfleiderer G. L-Aepartate and L-Asparaglne // Ibid.- P. 1697-1700.

208. Grassl M. L-Alanlne. Determination with GPT and LDH // Ibid.- P. 1682-1685.

209. Ghyeen J.M., Tipper D.J., Stromlnger J.L. L-Alanlne. Fluorometrlc assay with alanine aminotransferase and lactate dehydrogenase // Methods In Enzymology / Eds. Colowlck C.P. and Kaplan N , A . N.Y.: Academic Press, 1966.- V. 8.- P. 698-700.

210. Mercke D. L-Glutamlne. Determination with glutamlnase // Methods of Enzymatic Analysis / Ed. Bergmeyer H.U.- N.Y.: Academic Press, 1974.- V. 4.- P. 1716-1719.

211. Кип E., Kearnly E.B. Ammonia. Determination with glutamate dehydrogenase // Ibid.- P. 1802-1806.

212. Lamprecht W., Trautschold I. Adenosine 5•-triphosphate. Determination with hexoklnase and glucose-6-phosphatedehydrogenase // Ibid.- P. 2101-2110.

213. Jaworek D., Gruber W., Bergaeyer H.U. Adenosine 5'-dlphosphate and adenosine 5 *-Monophosphate // Ibid.- P. 2127-2131.

214. Laaprecht W., Stein Ph., Heinz P., Welsser H. Creatine phosphate. Determination with creatine kinase, hexoklnase and glucose-e-phosphate dehydrogenase // Ibid.- P. 1777-1783.

215. Bernt E., Bergaeyer H.U., Mollerlng H. Creatine // Ibld.-P. 1772-1774.

216. Bergaeyer H.U., Bernt E., Scheldt P., Stork H. D-Glucose. Determination with hexoklnase and glucose-6-phosphate dehydrogenase // Ibid.- V. III.- P. 1196-1200.

217. Bergaeyer H.U., Nlchal G. Glycogen. DeteralnatIon with aayloglucosldase // Ibid.- P. 1127-1131.

218. Bucher Т., Czok R., Lamprecht W., Latzko E. Pyruvate // Methods of Enzyaatlc Analysis / Ed. Bergaeyer H.U.- N.Y.: Academic Press, 1963.- P. 253-259.

219. Hohoret H.J. L-{+)-Lactate. Determination with lactic dehydrogenase and DPN // Ibid.- P. 266-270.

220. Narlns R.G., Passonneau J.V. 2-Oxoglutarate. Fluorlmetr1 с determination // Methods of Enzyaatlc Analysis / Ed. Bergaeyer H.O.- N.Y.: Academic Press, 1974.- V. 3.- P. 1580-1584.

221. Passonneau J.V., Brown J.G. Citrate. Fluorlmetrlc determination // Ibid.- P. 1565-1569.

222. Mollerlng H., Gruber W. Determination of citrate with citrate oxaloacetate-lyase from Aerobacter aerogenes // Anal.Biochem.- 1968.- V. 27.- P. 369-374.

223. Seubert W. Isocltrate. Fluorlmetrlc determination //

224. Methods of Enzyaatlc Analysis / Ed. Bergmeyer H.U.- N.Y.: Acadenlс Press, 1974.- V. 3.- P. 1580-1584.

225. Mollerlng H. L-Malate. Determination with malate dehydrogenase // Ibid.- P. 1589-1593.

226. Goldberg N.D., Passoneau J.V. Oxaloacetate. Fluorlmetrlc determination // Ibid.- P. 1608-1611.

227. Garland P.B. Acetyl-CoA. Fluorlmetrlc assay // Ibid.- P. 1993-2000.

228. Kubler И., Spleckerman P.G. Regulation of glycolysis in the ischemic and the anoxic myocardium // J.Mol.Cel1.Cardiol.- 1970.-V. 1.- P. 351-377.

229. Otto R. Effects of aminotransferase Inhibitors on alanine formation via glutamic acid pyruvate transamination In rat tissues // Hoppe-Seyler•s Z.Physiol.Chem.- 1965.- V. 341,- P. 99104 .

230. Chang T.W., Goldberg A.L. The metabolic fates of amino acids and the formation of alanine in skeletal muscle // J.Biol.Chem.- 1978.- V. 253.- P. 3685-3695.

231. Odessey R., Khalrallah E.A., Goldberg A.L. Origin and possible significance of alanine production by skeletal muscle // J.Biol.Chem.- 1974.- V. 249.- P. 7623-7629.

232. Handler P. Amino acid metabolism // Principles of

233. Biochemistry / Eds. White A., Handler P., Smith E.L.- N.Y.: McGraw-Hill, 1968.- P. 637.

234. Igbal K., Ottaway J.H. Glutamine synthetase in muscle, heart and kindey // Biochem.J.- 1970.- V. 119.- P. 145-156.

235. Kovacevic Z., McGivan J.D. Mitochondrial metabolism of glutamine and glutamate and Its physiological significance // Physiol.Rev.- 1983.- V. 63.- P. 547-604.

236. Cooper J.L., McDonald J.M., Gelbard A.S., Gledhill R.F.,1 3

237. Duffy Т.Е. The metabolic fate of N-labelled ammonia in rat brain // J.Biol.Chem.- 1979.- V. 254.- P. 4982-4992.

238. Sundqvist K.E., Heikkila J., Hasslnen I.E., Hiltunen J.K. Role of NAD+-linked malic enzymes as regulators of the pool size of tricarboxylic acid cycle intermediates in the perfused rat heart // Biochem.J.- 1987.- V. 243.- P. 853-857.

239. Asimakis G.K., Conti V.R. Phosphate Induced efflux of adenine nucleotides from heart mitochondria // Am.J.Phys1 о 1.-1985.- V. 249.- P. H1009-H1016.

240. LaNoue K.F., Watts J.A., Koch C.D. Adenine nucleotides transport during cardiac ischemia // Am.J.Physiol.- 1981.- V. 241.- P. H663-H671.

241. Regltz V., Paulson D.J., Hodach R.J., Little S.E., Schaper W., Shug A.L. Mitochondrial damage during myocardial ischemia // Basic Res.Cardiol.- 1984.- V. 79.- P. 207-217.

242. Rouslln W., Millard R.W. Canine myocardial ischemia: Defect in mitochondrial electron transfer complex I // J.Mol.Cell.Cardiol.- 1980.- V. 12.- P. 639-645.

243. Jaarsveld H., Lochner A. Oxidative phosphorylation functionof two altochondrlal preparations from heart: effects of Ischaemia and cytochrome с // Basic Res.Cardiol.- 1982.- V. 77.-P. 388-403.

244. Piper H.M., Sezer 0., Schleyer M., Schwartz P., Hutter J.F., Spleckermann P.G. Development of Ischemia-induced damage In defined mitochondrial subpopulatlons // J.Mo 1.Cell.Cardiol.-1985.- V. 17,- P. 885-896.

245. Lochner A., Van Nlekerk I., Kotze J. Mitochondrial acyl-CoA, adenine nucleotide translocaee activity and oxidative phosphorylation In myocardial ischemia // J.Mol.Cell.Cardiol.-1981.- V. 13.- P. 991-997.

246. Sugiyama S., Mlyazaki Y., Kotaka K., Ozawa T. On the mechanisms of Ischemia-Induced mitochondrial dysfunction // Jap.Circ.J.- 1982.- V. 46.- P. 296-302.

247. Jennings R.B. Ganote C.E. Mitochondrial structure and function in acute myocardial Ischemia // Circ.Res.- 1976.- V. 38.- Suppl. 1.- P. 80-91.

248. Rouslln W., Millard R.W. Mitochondrial Inner membrane enzyme deffects in myocardial Ischemia // Am.J.Physiol.- 1981.-V. 240.- P. H308-H313.

249. Saleem Y., Nlveditha Т., Sadasivudu B. AMP-deaminaee, 5'-nucleotldase and adenosine-deaminase In rat myocardial tissue // Experlent ia.- 1982.- V. 38.- P. 776-778.

250. Barsacchi R., Ranier1-Raggi M., Bergamini C., Raggl A. Adenylate metabolism In the heart // Blochem.J.- 1979.- V. 182.-P. 361-366.

251. Kauppinen R.A. Proton electrochemical potential of the inner mitochondrial membrane In isolated perfused rat hearts aseaeured by exogenous probes // Blochlm.Blophys.Acta.- 1983.- V. 725.- P. 131-137.

252. Kllngenberg M., Rottenberg H. Relation between the gradient of the ATP/ADP ratio and the membrane potential across the Bltochondrlal membrane // Eur.J.Blochea.- 1977.- V. 73.- P. 125130.

253. Kauppinen R.A., Hlltunen J.K., Hasslnen I.E. Subcellular distribution of phosphates in Isolated perfused rat heart //FEBS Lett.- 1980.- V. 112.- P. 273-278.

254. Mitchell P. Chealosmotlc Coupling In Oxidation and Photosynthetic Phosphorylation.- London: Glynn Research, 1966.

255. Azzone G.F., Pozzan Т., Maesarl S. Electrogenlc proton translocation coupled to ATP hydrolysis in Isolated heart mitochondria and in reconstituted proteollposomes // Biochim.Blophys.Acta.- 1978.- V. 501.- P. 307-316.

256. Lehnlnger A.L., Reynafarje В., Alexandre A., Vlllalobo A. Proton etolchlometry and mechanisms in mitochondrial energy transduction // Membrane В1oenergetics / Ed. Lee C.P.- London: Addison-Wesley, 1979,- P. 393-404.

257. Krebe H. A. Pyridine nucleotides and rate control // Rate control of biological processes / Simp.Soc.Exp.Biol. No.27.-Cambrldge: University Press, 1973.-P. 299-318.

258. Younee A., Brland Y., Comte J., Durand R., Gautheron D. Glutamate dehydrogenase from pig heart mitochondria. Participation In metabolism regulation. Properties of the enzyme In situ and of the purified enzyme // Blochlmle.- 1973.- V. 55.-P. 833-843.

259. Reimer K.A., Jennings R.B., Hill H.L. Total myocardial ischemia In vitro. II. High energy phosphate depletion and associated defects In energy metabolism, cell volume regulation and earcolemmal integrity // Circ.Res.- 1981.- V. 49.- P. 901-909.

260. Brlcknell O.L., Ople L.H. Effects of substrates on tissue metabolic changes In the Isolated rat heart during underperfusion and on release of lactate dehydrogenase and arrhythmias during reperfusion // Circ.Res.- 1978.- V. 43.- P. 102-115.

261. Neely J.R., Denton R.M., England P.J., Randle P.J. The effects of Increased heart work on the tricarboxylate cycle and Its interaction with glycolysis in the perfused rat heart // Biochem.J.- 1972.- V. 128.- P. 147-159.

262. Llpasti J.A., Nevalalnen T.Y., Alanen K.A., Tolvanen M.A. Anaerobic glycolysis and the development of lschaemlc contracture in isolated rat heart // Cardiovasc.Res.- 1984.- V. 18.- P. 145148.

263. Blng O.H.L., Fischbeln M.C. Mechanical and structural correlates of contracture Induced by metabolic blokade In cardiac muscle from the rat // Circ.Res.- 1979.- V. 45.- P. 298-308.

264. Po81 J.A., Leuml88en-BiJvelt J., Rulgrok T.J.C., Verklelj A.J. Ultrastructural changes of sarcolemma and mitochondria in the Isolated rabbit heart during Ischemia and reperfusion // Blochim.Blophy8.Acta.- 1985.- V. 845.- P. 119-123.

265. Trach V.( Buschmann-Denkel E., Schaper W. Relation between lipolysie and glycolysis during Ischemia In Isolated rat heart // Basic Res.Cardiol.- 1986.- V. 81.- P. 454-464.

266. Utter M.F., Keech D.B. Pyruvate carboxylase. I. Nature of the reaction // J.Biol.Chem.- 1963.- V. 238,- P. 2603-2612.

267. Dlgerness S.B., Reddy W.J. Halate transport Into heart mitochondria // J.Mol.Cell.Cardiol.- 1975.- V. 7.- P. 677-684.

268. Relbel D.K., Rovetto N.J. Myocardial ATP synthesis and mechanical function following oxygen deficiency //Am.J.Phys1 о 1.-1978.- V. 234.- P. H620-H624.

269. Jennings R.B., Schaper J., Hill M.L., Steenbergen C., Relmer K.A. Effect of reperfuslon late In the phase of reversible ischemic Injury. Changes in cell volume, electrolytes, metabolites, and u1trastucture // Circ.Res.- 1985.- V. 56.- P. 262-278.

270. McKhann О.М., Tower D.B. Ammonia toxicity and cerebral oxidative metabolism // Am.J.Physiol.- 1961.- V. 200.- P. 420424 .

271. Gips C.H. Ammonia in clinical medicine. I. Some aspects ofammonia metabolism // Folia Med.Neerl.- 1970.- V. 13.- P. 14-21.

272. Williamson J.R., Schaffer S.W., Christopher F., Safer B. Contribution of tissue acidosis to Ischemic Injury in the perfused rat heart // Circulation.- 1976,- V. 53.- No. 3.- Suppl. 1.- P. 3-14.

273. Kobayaehl K., Neely J.R. Control of maximal rates of glycolysis In rat cardiac muscle // Clrc.Res.- 1979.- V. 44.- P. 166-175.

274. Atkinson D.E. The control of citrate synthesis and breakdown // Citric Acid Cycle, Control and Compartmenta11 on / Ed. Lowensteln J.M.- N.Y.: Marcel Dekker, 1966.- P. 137-161.

275. Garland P.B. Control of citrate synthesis In mitochondria // Metabolic Roles of Citrate / Ed. Goodwin T.W.- London: Academic Press, 1968.- P. 41-60.

276. Lewie M.J., Grey A.C., Henderson A.H. Determination of hypoxic contracture In Isolated heart muscle preparations //Cardiovasc.Res.- 1979.- V. 13.- P. 86-94.

277. Neely J.R., Feuvray D. Metabolic products and myocardial ischemia // Am.J.Pathoi.- 1981.- V. 102.- P. 282-291.

278. Neely J.R., Grotyohann L.W. Role of glycolytic products In damage to ischemic myocardium. Dissociation of adenosine triphosphate levels and recovery of function of reperfused ischemic heart // Clrc.Res.- 1984.- V. 55.- P. 816-824.

279. Sharper J. A text book of clinical cardioplegia / Eds. Engelman R.M. and Levitsky S.- N.Y.: Future Publishing Company, 1982,- P. 38-42.

280. Chelly J., Kouyoumjlan J.C., Mowille P., Huchet A.M., Schmltt H. Effect of L-glutamlc acid and kainic acid on centralcardiovascular control // Eur.J.Pharmacol.- 1979.- V. 60.- P. 9194 .

281. Talman W.T., Granata A.R., Reins D.J. Glutamaterglc mechanisms in the nucleus tractus solitarlus in blood pressure control // Fed.Proceedings.- 1984.- V. 43,- P. 39-44.

282. Stanek K.A., Nell J.J., Sawyer W.B., Loewy A.D. Changes In regional blood flow and cardiac output after L-glutamate stimulation of A5 cell group // Am.J.Physiol.- 1984.- V. 246.- P. H44-HS1.

283. Gertz E.W., Wlsnevski J.A., Neese R., Brlslow J.D., Searle G.L., Hanlon J.T. Myocardial lactate metabolism: Evidence of lactate release during net chemical extraction in man // Circulation.- 1981.- V. 63,- P. 1273-1279.

284. Nielsen T.T., Bagger J.P., Thomassen A. Improved myocardial lactate extraction after propranolol In coronary artery disease effected by peripheral glutamate and free fatty acid metabolism // Br.Heart J.- 1986,- V. 65.- P. 214-221.

285. Miller L.L. Amino acids and citrate cycle In perfused hearts // Amino Acid Pools: Distribution, Formation and Function of Free Amino Acids / Ed. Holden J.Т.- Amsterdam: Elsevier, 1962.- P. 708-721.

286. Burton K., Krebs H.A. The free energy changes associated with the Individual steps of the cycle // Metabolic Pathways / Ed. Greenberg D.M.- N.Y.: Academic Press, I960.- V. 1.- P. 187192 .

287. Tornheim K., Lowenstein J.M. The purine nucleotide cycle. Demonstration of the cycle In cell-free extracts of skeletal andheart muscle // J.Biol.Chem.- 1972.- V. 247.- P. 162-169.

288. Burstone M.S. The histochealcal determination of glycogen // Enzyme Hlstochemystry and Its Application In the Study of Neoplasm.- N.Y./London: Academic Press, 1966.- P. 125.

289. Fahlen L.A., Kmlotek E.H., MacDonald M., Fiblch В., Mandlc M. Regulation of malate dehydrogenase activity by glutamate, citrate, a-ketoglutarate and multlenzyme Interaction // J.Biol.Chem.- 1989.- V. 263.- P. 10687-10697.

290. Palmer T.N., Caldecourt M.A., Warner J.P., Sugden M.C. The role of phosphoenolpyruvate carboxyк 1nase in muscle alanine synthesis // Blochem.J.- 1984.- V. 224.- P. 971-976.

291. Scrutton M.C. Fine control of the conversion of phosphoenolpyruvate to oxaloacetate in various species // FEBS Lett.- 1978.-V. 89.- P. 1-9.

292. Taegtmeyer H. Carbohydrate lnterconvertlons and energy production // Circulation.- 1985.- V. 72,- Suppl. IV.- P. 1-8.

293. Ныосхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма / Под ред. Ларского Э.Г.- М.: Мир, 197 7.

294. Taegtmeyer Н., Hems R., Krebs Н.А. Utilization of energy-providing substrates in the Isolated working rat heart // Blochem.J.- 1980.- V. 186.- P. 701-711.

295. Taegtmeyer H. Six blind men expole an elephant: aspects of fuel metabolism and the control of tricarboxylic acid cycle activity in heart muscle // Basic Res.Cardiol.- 1984.- V. 79.- P. 322-336.

296. Lee S.H., Davis E.J. Carboxylatlon and decarboxylation reactions. Anaplerotlc flux and removal of citrate cycle Intermediates in skeletal and cardiac muscle // J.В1 о 1.Chem .1979.- V. 254.- P. 420-430.

297. Hochachka P.W., Dressendorfer R.H. Succinate accumulation in man during exercise // Eur.J.Appl.Phys1ol.- 1976.- V. 35.- P. 235-242.

298. Vlllere C., Michejda J.W., Block M. Lanquin C.J.N., Vlgnalls P.V. The electrogenlc nature of ADP/ATP transport in inside-out eubaitochondrial particles // Biochla.Biophys.Acta.-1979.- V. 546.- P. 157-170.

299. Murphy E., Coll K.E., Vlale R.O., Tlschler M.E., Williamson J.R. Kinetics and regulation of glutamate-aspartate translocator in rat liver and heart mitochondria // J.Biol.Chem.- 1979.- V. 254.- P. 8369-8376.

300. Davis E.J., Bremer J., Akerman K.E. Thermodynamic aspects of translocation of reducing equivalents by mitochondria // J.Biol.Chem.- 1980.- V. 255.- P. 2277-2283.

301. Nakahara Т., Takeo S. Irreversible changes In oxidative phosphorylation activity of the mitochondrial membrane from hearts subjected to hypoxia and reoxygenat1 on // Can.J.Cardiol.1986,- V. 2,- P. 24-33.

302. Wilson D.F., Ereclnska M., Drown C., Sliver I.A. Effect of oxygen tension on cellular energetics // Am.J.Phys1 о 1 .-1977.- V. 235.- P. C135-C140.

303. Nlshlkl K., Ereclnska M., Wilson D.F. Energy relationships between cytosollc metabolism and mltochondrlal respiration in rat heart // Aa.J.Physiol.- 1978.- V. 3.- P. C73-C81.

304. Ereclnska M., Wilson D.F., Nlshlkl K. Hoaeostatlc regulation of cellular energy aetabolisa: Experlaental characterization in vivo and fit to a aodel // Am.J.Physiо 1.-1978.- V. 3.- P. C82-C89.

305. Ruasey W.L., Kllpatrlck L., Wilson D.F., Ereclnska N. Myocardial metabolism and coronary flow: effects of endotoxemla // Am.J.Physiol.- 1988.- V. 255,- P. H1295-H1304.

306. Kerbey A.L., Vary T.C., Randle P.J. Molecular mechanisms regulating myocardial glucose oxidation // Basic Res.Cardiol.-1985.- V. 80.- Suppl. 2.- P. 93-98.

307. Starnee J.W., Wilson D.F., Ereclnska M. Substrate dependence of metabolic state and coronary flow in perfused rat heart // Am.J.Physiol.- 1985.- V. 249.- P. H799-H808.

308. Lai F., Scheuer J. Early changes In myocardial hypoxia: relation between mlchanlcal function, pH and intracellular compartmentation of netabollts // J.Mol.Cel1,Card 1 о 1.- 1975.- V. 7.- P. 289-303.

309. Hearse D.J. Oxygen deprivation and early myocardial contractile failure: A reassessment of possible role of adenosine triphosphate // Am.J.Cardiol.- 1979.- V. 44.- P. 1115-1121.

310. Kammermeler H. Verhalten von Adenin-Nuc1eotiden undV

311. Kreatlnphosphat lm Herznuekel beln funktloneller Erholung nach langer dauernder Asphyxia // Verh.Deut.Gesse1sch.

312. Krelslaufforsch.- 1964.- B. 30.- S. 206-211.

313. Gudbjarnason S., Mathes P., Ravens K.G. Functional conpartnentatlon of ATP and creatine phosphate In heart muscle // J.Mol.Cell.Cardiol.- 1970.- V. 1.- P. 325-339.

314. Kammermeler H., Schmidt P., Jungllng E. Free energy change of ATP-hydrolysls: a causal factor of early hypoxic failure of the myocardium? // J.Mo 1.Ce11.Card1 о 1 .- 1983.- V. 14.- P. 267-277.

315. Kubler W., Katz A.M. Mechanism of early "pump" failure of the Ischemic heart: possible role of adenosine triphosphate depletion and Inorganic phosphate accumulation // Am.J.Cardiol.-1977.- V. 40.- P. 467-471.

316. Glbbs G. The cytoplasmic phosphorylation potential. Its possible role In the control of myocardial respiration and cardiac contractility // J.Mol.Cell.Cardiol.- 1985.- V. 17.- P. 727-731.

317. Nayler W.G., Poole-Wilson P.A., Williams A. Hypoxia and calcium // J.Mol.Cell.Cardiol.- 1979.- V. 11.- P. 683-706.

318. Veksler V.I., Kapelko V.I. Creatine kinase in regulation of heart function and metabolism. II. The effect of phosphocreatlne on the rigor tension in EOTA-treated rat myocardial fibers // Blochim.Blophys.Acta.- 1984.- V. 803.- P. 265-270.

319. Hearse D.J., Garlick P.В., Humphrey S.M. Ischemic contracture of the myocardium: mechanism and prevention // Am.J.Cardiol.- 1977.- V. 39.- P. 986-993.

320. Wolfe C.L. Gilbert H.F. Brlndle K.M., Radda G.K.

321. Determination of buffering capacity of rat myocardium during ischemia // Biochim.Biophys.Acta.- 1988.- V. 971.- P. 9-20.

322. Nayler W.G. The role of calcium in the ischemic myocardium // Am.J.Pathol.- 1981.- V. 102.- P. 262-270.

323. Nakamaru У., Schwartz A. The influence of hydrogen ion concentration on calcium binding and release by heart muscle sarcoplasmic reticulum // J.Gen.Phys1 о 1 .- 1972.- V. 69.- P. 2232 .

324. Barrett A.J. Lysosomal enzyme activity in fractions of liver and heart homogenates // Lysosomes: A Laboratory Handbook / Ed. Dingle J.Т.- N.Y.s Elsevier, 1972.- P. 46-135.

325. Wildental K. Lysosomal alterations in ischemic myocardium. Result or cause of myocardial damage? // J.Mo 1.Се 11.Cardiо 1 . -1978.- V. 10.- P. 599-601.

326. Gevere W. Generation of protons by metabolic processes in heart cells // J.Mo 1.Cel1.Cardiol.- 1977.- V. 9.- P. 867-873.

327. Whereat A.F., Hull F.E., Orlshlmo M.W., Rablnowltz J.L. The role of succinate In the regulation of fatty acid systhesls by heart mitochondria // J.Biol.Chem.- 1967.- V. 242.- P. 4013-4022.

328. Hochachka P.W., Neely J.R., Grledzic W.R. Integration of lipid utilization with Krebs cycle activity in muscle //

329. ДОКУМЕНТЫ, КАСАЮЩИЕСЯ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В МЕДИЦИНСКУЮ1. ПРАКТИКУ

330. ВРЕМЕННАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

331. Solutlo Acidi Glutsminici pro lnfuslum 1ntracoronar1s Раствор глутаминовой кислоты для внутрикоронарного введения ("Глутон")1. ВФС 421. Вводится впервые1. Срок введения установлен1990 Г.1. Срок действия до19 г.

332. Натрия хлорида (ГФ Х1, стр. 123)

333. Калия хлорида (ГФ Х1, стр. 113)

334. Кальция хлорида шестиводного (ГФ X, ст. 119)

335. Магния хлорида шестиводного (ГФ XI, стр. 119)

336. Глутаминовой кислоты (ГФ X, стр. 52)1. Трисамина (ВФС 42-507-76)6,25 г1 , 24 г0,34 г3,37 г2,29 г2,07 г1. Воды для инъекцийдо 1 л1. ГФ X, стр. 108)

337. Раствор готовят последовательным растворениемвышеперечисленных компонентов в воде, фильтруют через бактериальный фильтр и разливают в асептических условиях d стерильные флаконы нейтрально о стекла марки НС-1 (ГОСТ 18122-75) по 430 мл.

338. К 1 мл препарата прибавляют 1 мл свежеприготовленного 0,2 5* раствора нингидрина и нагревают на водяное бане при t=60 С. Появляется сине-фиолетовое окрашивание (аминогруппа глутаминовой кислоты, ГФ X, стр. 897).

339. Проверку на отсутствие механических включений проводят согласно временной инструкции по контролю инъекционных растворов на механические примеси И-42-3-85.

340. Количественное определение.

341. Значения оптической плотности Е550 а 0,141 -0,155соответствуют 2,17 -2,40 мг глутаминовой кислоты в 1 мл препарата.

342. Разность оптической плотности Е.Л * 0,095 -0,1164 э осоответствует 1,8 6 -2,27 мг трисамина в 1 мл препарата.

343. Концентрация Na+ в препарате должна с<^стаэлять 10 6,8 + 2,2 мМ, что соответствует содержанию 2,36-2,58 мг-ион/мл. Концентрация К+ составляет 16,6 + 0,3 мМ, что соответствует содержанию 0,62-0,66 мг-ион/мл.

344. Концентрация Mg2+ в препарате составляет 16,6 + 0,4 мМ, что2 +

345. Ф соответствует содержанию 0,3 8-0,42 мг-ион/мл. Концентрация Сасоставляет 1,55 + 0,05 мМ, что должно соответствовать содержанию 59-65 мг-ион/мл препарата.

346. Испытание на стерильность.

347. Проводят согласно ГФ XI (с~э. 187-189) как препарата, не обладающего бактериостатическим действием.

348. Испытание на пирогенность.

349. Проводят на кроликах, тест-д^за 10мл препарата на 1 кг массы животного (ГФ XI, стр. 183).1. Упаковка.

350. Примечание. Допускается комплектация 1 флакона

351. Глутона" с 4 флаконами "Neoton-500", каждый из которых содержит по 500 мг дичатриевой соли фосфокреатина и 4 ампулами растворителя по 4 мл фирмы Schiapparelli Faimaceutici, Италия.

352. Коробки укладываются в транспортную тару в соответствии с требованиями ГОСТ 17768-72. В каждый яшик вкладывается упаковочный лист.1. Маркировка.

353. На этикетке коробки дополнительно указывают количество комплектов с "Neoton-1 g Flebo' и растворителем и цену.

354. Надписи на упаковочном листе в соответствии с ГОСТ 17 76872. Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77.

355. Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17 7 6 8-72.1. Хранение.

356. В защищенном от света месте при комнатной температуре.1. Срок годности.2 года.

357. Основное фармакологическое действие.

358. Остановка сердца и его протиРюише;мическзя зашита приIкардиохирургических операциях.

359. Примечание. Реактивы, приведенные в настоящей временнойфармакологической соответствующих фармакогхен-СССР X

360. Зам. директора ВКНЦ АМН СССР ' . Л докт.мед.наук, профес/ор

361. Директор Экспериментального предприятии мелико (л\< -.\ >г ич^оп;^'-препаратов ВКНИ АМН ССCP, академик АМН СССР, про i-" ор

362. Руководитель паск-раторш i экспериментальном гьчтол'ч -ни сердиа НИИЭК ВКНЦ АМН СССР, докт. мед . нлук, профе'Ч .-рстатье, описаны н 1здела>: Государственной Х1 издании.8.В. Кух^рчукнов1. Р.И. Капелько

363. Председатель Фармаю>пенч<-го комитета М.'З СССР,академик АМН СССР, пр<.>Ф<-ссор f.I. Мачковекии

364. Главный ученый > ч.Ч'"р< ■ <if л> Фармакопейного комитета М.З СССР,канд.фарм.наук i.A. БагмроваI2ЫГИО А ИЗ HFC ТС К С "A V 4заседания ученого совета ЕкНЦ АМН СССРот 31 мая 1990 г.

365. СЛУШАЛИ: О разрешении на изготовление опытных партии "фосфог лу-• тона" на ЭП МБП ВКНЦ АМН СССР.

366. ПОСТАНОВИЛИ: Разрешить изготовление опытной партии "фосфог тона" на 1-Н1 МБП ВКНЦ АМН СССР.

367. Председатель Ученого советаакадемик ?.Ил'-1азсв

368. Ученый секретарь Ученого совета1. Выписка верна:119034, Москва. Кропоткинский п-к, 25 Телеграфный адрес: Москва, Союзмкнздрав• академику АМН СССР

369. Директору ИССХ им. Бакулева2410.90 № Zll-J^l

370. Директору КИИ кардиологии ВКНЦ £кс.де:.&!ку АМН СССР Смирнову В.К.на ЛЪ

371. Директору трансплантологии iискусственнь/х органовt академику

372. Ж * vikjr VV* 1 v k'l » 11VU ^1. АМН СССР Щутгову В.И.

373. J19034, Москва, Кропоткнвскяй п-к. 25 Телеграфный адрес: Москва, Союзмвнздрав

374. Директору НИИ экспериментальной кардиологии$0.c£<fJ 2II-70I6- академику АМН СССР В.Н. Смирнову

375. I552., Москва, ул. 3-я Черепковске д. 15 а.

376. I358, Москва, ул.Староволынская 10

377. Фармакологический комитет МЗ СССР сообщает, что решением Президиума от 23.05.91 г., протокол JP6 разрешено медицинское применение кардиоплегической смеси ФОСФОГЛЕГОН.

378. Копия решения будет выслана Вам после утверждения протокола.1. С уважением

379. Заместитель Председателя *—

380. Фармакологического комитета МЗ СССР Л)-у д.м.н. В.М. Булаев

381. Автор считает своим долгом выразить глубокую благодарность член-корреспонденту АН СССР В.Н.Смирнову за предоставленную возможность работать над проблемой взаимосвязи обмена аминокислот с энергетическим состоянием ишемического сердца.

382. Автор также благодарен сотрудникам Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ВКНЦ АМН СССР и Института хирургии им. А.В. Вишневского АМН СССР, принимавшим участие в этой работе.