Тяжелая форма COVID-19 и бронхиальная астма пожилых: особенности течения, исходы, предикторы летальности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Позднякова Анна Алексеевна

• Позднякова Анна Алексеевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Позднякова Анна Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Тяжелая форма COVID-19 и бронхиальная астма

1.2 Выживаемость, предикторы летальности у больных астмой и COVID-19

на госпитальном этапе

1.3 Постгоспитальная выживаемость, предикторы летальности у больных астмой после перенесенного COVID-19

1.4 Взаимосвязь уровня эозинофилов с исходами тяжелой формы COVID-19

у пациентов с бронхиальной астмой

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Пациенты

2.2 Методы исследования

2.3 Статистический анализ

2.4 Дизайн исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Особенности клинического течения и исходы тяжелой формы COVID-19 при астме пожилых

3.2 Выживаемость пожилых больных с тяжелой формой COVID-19

и бронхиальной астмой на госпитальном этапе, предикторы летальности

3.3 Выживаемость пожилых больных с тяжелой формой COVID-19 и бронхиальной астмой на раннем постгоспитальном этапе, предикторы летальности

3.4 Взаимосвяь уровня эозинофилов и исходов тяжелой формы COVID-19

у пожилых пациентов с бронхиальной астмой

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Особенности течения тяжелой формы COVID-19 у пожилых больных с бронхиальной астмой

4.2 Госпитальная летальность пожилых больных с бронхиальной астмой

и тяжелой формой СОУГО-19

4.3 Ранняя постгоспитальная летальность пожилых больных с бронхиальной астмой и тяжелой формой СОУГО-19

4.4 Уровень эозинофилов и исходы тяжелой формы СОУГО-19 у пожилых

больных с бронхиальной астмой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тяжелая форма COVID-19 и бронхиальная астма пожилых: особенности течения, исходы, предикторы летальности»

Актуальность темы исследования

Роль коморбидных состояний в восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2 и тяжести связанного с ней COVID-19 является областью постоянных исследований с начала пандемии. В настоящее время известно, что пожилой возраст, ожирение, сердечно - сосудистые заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), рак и сахарный диабет являются факторами неблагоприятного прогноза для больных COVID-19 [103].

Учитывая влияние инфекции SARS-CoV2 на дыхательную систему с одной стороны, и эпидемиологическое бремя бронхиальной астмы во всем мире, с другой стороны, на ранней стадии пандемии возникали вполне обоснованные опасения, что связь COVID-19 и астмы может стать «опасной связью» [103]. Известно, что среди госпитализированных с COVID-19 пациентов бронхиальная астма встречалась в 0,9-17% случаев [194]. Основываясь на обзоре доступной литературы по астме и COVID-19, можно сказать, что астма сама по себе не является фактором риска COVID-19 в целом [47, 166]. Однако опубликованные результаты исследований о влиянии астмы на клинические исходы COVID-19 оказались довольно противоречивыми. Были выявлены факторы, влияющие на восприимчивость и тяжесть COVID-19 у пациентов с бронхиальной астмой, которые включают в себя тяжесть самой астмы, фенотип (аллергический или неаллергический), лечение астмы (принимаются системные кортикостероиды или нет) и приверженность терапии (недостаточная приверженность), сопутствующие заболевания и возраст [125, 231]. B одном из исследований показано, что пациенты с астмой и COVID-19 были старше и относились к группе повышенного риска из-за сопутствующих факторов [193].

Результаты изучения связи между астмой и тяжестью COVID-19 также неоднородны. Исследования показали более высокий риск тяжелой формы COVID-19 у пациентов с неаллергической астмой [227]. В то же время, у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой, получающих биологическую терапию количество

госпитализаций и смертность в связи с СОУГО-19 были поразительно низкими [129]. О взаимосвязи летальных исходов от СОУГО-19 с тяжестью астмы свидетельствует повышенный риск смерти у госпитализированных пациентов с СОУГО-19 у пациентов с астмой, принимающих высокие дозы ингаляционных кортикостероидов или принимавших недавно оральные кортикостероиды (ОКС) по поводу обострения астмы [54, 206, 235]. Наличие в анамнезе тяжелого обострения также является значимым фактором риска смерти среди пациентов с СОУГО-19, страдающих астмой [126].

Степень разработанности темы

В текущей литературе не найдено данных о возможных неблагоприятных исходах, связанных с постковидным синдромом (смерть после выписки, повторная госпитализация или обращение за неотложной медицинской помощью) у пожилых больных с бронхиальной астмой. Хотя известно, что астма у пожилых исходно имеет свои особенности: высокую коморбидность, использование большого количества лекарственных средств, индивидуальную реакцию на лечение, различное восприятие симптомов и более высокий уровень смертности.

В связи с этим, важным является изучение особенностей клинического течения и исходов тяжелой формы СОУГО-19 у пожилых пациентов с бронхиальной астмой на госпитальном и раннем постгоспитальном этапах.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационного исследования является изучение клинического течения, исходов тяжелой формы СОУГО-19, предикторов госпитальной и ранней постгоспитальной летальности у пожилых пациентов с бронхиальной астмой.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническое течение, исходы тяжелой формы СОУГО-19 у пожилых пациентов с бронхиальной астмой.

2. Определить выживаемость и предикторы госпитальной летальности у пожилых больных с бронхиальной астмой и тяжелой формой СОУГО-19.

3. Изучить выживаемость и предикторы ранней постгоспитальной летальности у пожилых больных с бронхиальной астмой после перенесенного ШУГО-19.

4. Определить взаимосвязь уровня эозинофилов с тяжестью и неблагоприятными исходами COVID-19 у пожилых пациентов с бронхиальной астмой

Научная новизна

Впервые показаны особенности течения тяжелой формы COVID-19 у пожилых пациентов с бронхиальной астмой, в частности тяжелая форма COVID-19 при астме пожилых чаще развивается у пациентов со средней степенью тяжести, неатопическим фенотипом и высокой коморбидностью; у пациентов, умерших во время госпитализации, чаще встречались тяжелая (4/5) БА, прием стероидов в течение года и неатопический фенотип астмы; летальный исход в ранний постгоспитальный период статистически значимо был выше у пациентов, нуждавшихся в неинвазивной вентиляции легких (НВЛ) во время госпитализации и сопутствующим сахарным диабетом.

Показано, что наиболее значимыми предикторами госпитальной летальности и их пороговыми значениями являются индекс коморбидности Чарлсона >6 баллов, соотношение нейтрофилы/лимфоциты > 4,5, общий белок < 60 г/л, абсолютное количество эозинофилов < 100 кл/мкл; наименьшая выживаемость была у пациентов со всеми 4 факторами риска.

Установлено, что наиболее значимыми предикторами ранней постгоспитальной летальности являются индекс коморбидности Чарлсона > 4 баллов, процент поражения легких по КТ > 30%, абсолютное количество эозинофилов <100 кл/мкл и сопутствующий сахарный диабет; наличие всех 4 факторов риска существенно снижает выживаемость пожилых пациентов с бронхиальной астмой после перенесенной тяжелой формы COVID-19 на раннем постгоспитальном этапе.

Доказано, что на госпитальном и раннем постгоспитальном этапах

абсолютное число эозинофилов является статистически значимым предиктором летального исхода, как непосредственно само по себе, так и с учетом корректировки на другие факторы риска; выживаемость пожилых пациентов с бронхиальной астмой после перенесенной тяжелой формой СОУГО-19. На раннем постгоспитальном этапе в зависимости от уровня эозинофилов на госпитальном и 90-дневном постгоспитальном этапах была ниже при уровне эозинофилов <100 кл/мкл.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость проведённого исследования состоит в определении наиболее значимых предикторов летальности и их пороговых значений у пожилых пациентов с тяжелой формой СОУГО-19 и бронхиальной астмой на госпитальном и раннем постгоспитальном этапах.

Полученные данные о взаимосвязи уровня эозинофилов с исходами на госпитальном и раннем постгоспитальном этапах и уровне эозинофилов <100 кл/мкл, влияющем на выживаемость пациентов, позволяют оценить роль эозинофилов в развитии воспаления при тяжелой форме СОУГО-19 у пожилых больных с бронхиальной астмой.

Установление наиболее значимых предикторов госпитальной, ранней постгоспитальной летальности и их пороговых значений позволяет выделить профиль с высоким риском неблагоприятных исходов у пожилых пациентов с тяжелой формой СОУГО-19 и бронхиальной астмой и разработать индивидуальный подход к клиническому наблюдению.

Методология и методы исследования

Теоретической основой научно-исследовательской работы является анализ современной научной литературы отечественных и зарубежных авторов. Методология исследования предусматривала разработку дизайна исследования, определение объема выборки для обеспечения ее репрезентативности, методов сбора и анализа данных. Проведено проспективное наблюдательное сравнительное

исследование в соответствии с современными принципами научного познания и поставленной целью и задачами, с соблюдением этических норм и принципов доказательной медицины. Автором обследованы 131 пожилых пациента с бронхиальной астмой, госпитализированных по поводу тяжелой формы СОУГО-19 на госпитальном и раннем постгоспитальном этапах. Применен комплексный методологический подход с использованием общеклинических, инструментальных, лабораторных и специальных методов исследования. Полученные данные были проанализированы и обработаны с применением современных статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитие тяжелой формы СОУГО-19 при астме пожилых чаще связано с тяжестью бронхиальной астмы, неатопическим фенотипом, высокой коморбидностью и приемом стероидов в течение года.

2. Индекс коморбидности Чарлсона и более низкие значения эозинофилов являются общими наиболее значимыми факторами, которые способствуют госпитальной и ранней постгоспитальной летальности. Выживаемость зависит от количества имеющихся факторов риска неблагоприятных исходов.

3. Пороговый уровень эозинофилов <100 клеток в мкл взаимосвязан с неблагоприятными исходами тяжелой формы СОУГО-19 у пожилых пациентов с бронхиальной астмой на госпитальном и раннем постгоспитальном этапах.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Содержание настоящей диссертационной работы «Тяжелая форма СОУГО-19 и бронхиальная астма пожилых: особенности течения, выживаемость, предикторы летальности» соответствует паспорту научной специальности 3.1.29. Пульмонология: 1. Изучение органов дыхания, газообменной и нереспираторной функции легких в эксперименте и у человека (в эмбрио- и филогенезе, в возрастном аспекте, как в норме, так и при различных патологических состояниях) с использованием морфологических, гистохимических, молекулярно -

биологических, инструментальных, культуральных, микробиологических и других методов исследований. 2. Клинические, биохимические, биофизические, иммунологические исследования системы защиты органов дыхания в норме и при различных патологических состояниях. 4. Диагностика и клиника наследственных и приобретенных болезней респираторной системы, а также патологических состояний, возникающих в экстремальных условиях, с привлечением широкого спектра лабораторных, клинических и инструментальных исследований, с использованием методов статистического анализа и обобщения клинических данных. 7. Статистическое наблюдение и эпидемиология болезней органов дыхания.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством наблюдений, современными методами исследования, которые соответствуют цели работы и поставленным задачам. Сформулированные в тексте диссертации научные положения, выводы и практические рекомендации основаны на фактических данных, продемонстрированных в приведенных таблицах и рисунках. Статистический анализ и интерпретация полученных результатов проведены с использованием современных методов обработки информации и статистического анализа.

Основные положения работы доложены и обсуждены на XXXI и XXXII Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2021, 2022); Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Медицинская весна - 2022».

Апробация диссертационной работы проведена на заседании кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (23.08.2023, протокол №8/2023).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные научные положения, выводы и рекомендации данной научно-исследовательской работы внедрены в лечебный процесс пульмонологического отделения Университетской клинической больницы .№4 ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Результаты исследования внедрены в учебный процесс при чтении лекций, проведении семинарских и практических занятий на циклах повышения квалификации врачей - пульмонологов, при обучении студентов, ординаторов и аспирантов на кафедре пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Личный вклад автора

Автором выполнен основной объем исследований, проведены научное обоснование, разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, представленных карт, результатов обследования, компьютерной базы клинических, функциональных, лабораторных данных и результатов инструментального обследования. Автором лично сформулированы основные положения диссертации, составляющие её новизну и практическую значимость. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии в проведении всех этапов исследования: от постановки и клинической реализации задач до статистической обработки полученных данных, их анализа, формулировки выводов, публикации результатов в научных изданиях и в виде докладов, а также внедрении полученных результатов в клиническую практику.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 8 печатных работ, в том числе 4 научные статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета / Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты

диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 6 статей в изданиях, индексируемых в международных базах Web of Science, Scopus, PubMed, MathSciNet, zbMATH, Chemical Abstracts, Springer), 2 публикации в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, приложения. Иллюстрирована 27 рисунками (в т.ч. 1 рисунок приложения) и 6 таблицами. Список литературы содержит 251 источник, в том числе 35 русскоязычных и 216 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Тяжелая форма COVID-19 и бронхиальная астма

Пандемия COVID-19, вызванная новой коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2, спровоцировала самый значительный международный кризис общественного здравоохранения нашего времени.

Коронавирус принадлежит к большому семейству вирусов, представители которого вызывают острые респираторные и другие серьезные заболевания, такие как ближневосточный респираторный синдром (MERS) и тяжелый острый респираторный синдром (SARS). Было установлено, что COVID-19 явился причиной необъяснимой вирусной пневмонии в Ухане (Китай) в декабре 2019 года, а уже 11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) охарактеризовала вспышку как пандемию [193, 205]. Расчетный уровень летальности от COVID-19 составляет около 3,5%, что соответствует летальности, наблюдаемой при испанском гриппе, и выше, чем летальность при сезонном гриппе. Более в 80% случаев COVID-19 имеет легкие симптомы и в 10-20% случаев COVID-19 перерастает в тяжелое заболевание [182]. В случаях критического заболевания пациенты быстро прогрессируют до острой дыхательной недостаточности, острого респираторного дистресс-синдрома, метаболического ацидоза, нарушения свертываемости крови и сепсиса [75, 90, 197, 217, 241].

В настоящее время продолжается интенсивное изучение клинических и эпидемиологических особенностей новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19), разработка новых средств его профилактики и лечения. Наиболее распространенным клиническим проявлением COVID-19 является двустороннее поражение легких (вирусное диффузное альвеолярное повреждение с микроангиопатией), у 3-4% пациентов развивается острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) [158]. У части больных развивается гиперкоагуляционный синдром с тромбозами и тромбоэмболиями, поражаются также другие органы и системы (центральная нервная система, миокард, почки,

печень, желудочно-кишечный тракт, эндокринная и иммунная системы), возможно развитие сепсиса и септического шока [249].

Ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) идентифицирован как основной рецептор клетки-хозяина SARS-CoV-2, ответственный за проникновение вируса в клетки через взаимодействия с его предполагаемым лигандом, S-белком на коронавирусе [226]. ACE2 обильно экспрессируется в эпителии легких. Таким образом, легкие являются основным органом, пораженным COVID-19. ACE2 помогает модулировать активность ангиотензина II (ANG II), который повышает артериальное давление и способствует воспалению. Известно, что SARS-CoV-2 имеет в 10-20 раз более высокую аффинность связывания с ACE2 по сравнению с другими коронавирусами SARS [226]. Связывание SARS-CoV-2 с ACE2 нарушает регуляцию передачи сигналов ANG II, что приводит к повреждению тканей [27].

Цитокиновый шторм возникает вследствие гиперреактивного ответа иммунной системы в ответ на заражение вирусом SARS-CoV-2 и приводит к тяжелой легочной и, часто, системной патологии, а также может стать причиной летального исхода [27, 105, 213]. Такую патологическую активацию врожденного и приобретенного (Th1- и ТЫ7-типы) иммунитета связывают с тяжелым течением COVID-19. Когда развивается «дисрегуляция» синтеза «провоспалительных», иммунорегуляторных, «антивоспалительных» цитокинов и хемокинов: интерлейкина (ИЛ)1, ИЛ2, ИЛ6, ИЛ7, ИЛ8, ИЛ9, ИЛ10, ИЛ12, ИЛ17, ИЛ18, гранулоцитарно - колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), гранулоцитарно -макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), фактора некроза опухоли а (ФНО), трансформирующего фактора роста ß (ТФР) интерферон у (ИФН)-индуцируемого белка 10, ИФНа и ИФЩ, моноцитарно -хемоаттрактантного белка 1 (МХБ1), макрофагально - воспалительного белка 1а (МВБ1а), а также маркеров воспаления (С-реактивного белка (СРБ), ферритина) [12, 27, 35, 91, 112].

Роль коморбидных состояний в восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2 и тяжести связанного с ней COVID-19 является областью постоянных исследований с начала пандемии. В настоящее время известно, что пожилой возраст, ожирение,

сердечно-сосудистые заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), рак и диабет являются факторами неблагоприятного прогноза для больных COVID-19 [117].

Учитывая влияние инфекции SARS-CoV2 на дыхательную систему, с одной стороны, и эпидемиологическое бремя бронхиальной астмы во всем мире, с другой стороны, есть вполне обоснованные опасения, что связь между COVID-19 и астмой может стать «опасной связью». Однако, несмотря на эту первоначальную гипотезу, опубликованные данные о влиянии коморбидной астмы на клинические исходы достаточно противоречивы [65, 102].

По данным исследований астма встречается у 0,9-17% пациентов, госпитализированных с COVID-19 [248]. Однако не совсем ясно, является ли бронхиальная астма фактором риска развития и тяжести COVID-19. В исследованиях представлены достаточно противоречивые результаты, указывающие на многочисленные факторы, которые могут играть роль в восприимчивости и тяжести COVID-19 у пациентов с бронхиальной астмой [56, 85]. Они включают в себя тяжесть самой астмы, фенотип астмы (аллергический или неаллергический), лечение астмы (принимались кортикостероиды или нет) и сопутствующие заболевания [4, 44, 59, 141, 187].

Недавние данные показывают, что различия в уровне ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2), трансмембранной протеазы серин-2 (TMPRSS2) и экспрессии гена эпителия и дыхательных путей фурина (кофакторы инфекционности SARS-CoV-2) вряд ли приведут к увеличению риска пневмонии COVID-19 у пациентов с бронхиальной астмой при любой степени тяжести и интенсивности лечения [10, 248]. Более того, экспрессия ACE2 и TMPRSS2 в мокроте снижается при использовании ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) [248].

Особенно важен эндотип астмы, поскольку цитокины могут изменять экспрессию ACE2. Song et al обнаружили, что уровни экспрессии мРНК ACE2 в эпителиальных клетках бронхов были значительно снижены у аллергических астматиков по сравнению со здоровым контролем [121]. В то время как

неаллергическая астма не была связана с экспрессией АСЕ2 [54, 57]. Воздействие ИЛ 13 снижает экспрессию АСЕ2 в эпителиальных клетках дыхательных путей пациентов с астмой и аллергией [54, 239, 246]. Очевидно, что пациенты с аллергической астмой могут быть защищены от СОУГО-19 из-за низкой экспрессии АСЕ2 в их эпителиальных клетках [169]. Анализируя экспрессию гена АСЕ2 в эпителиальных клетках бронхов у пациентов с астмой с разными эндотипами, показано, что экспрессия АСЕ2 повышается параллельно с повышением экспрессии гена Т1 и снижается при экспрессии гена Т2 [54, 138, 221]. При этом активность РНК FURIN в мокроте ассоциируется с нейтрофильным воспалением и активацией инфламмасом. Что свидетельствует о вероятности повышения заболеваемости СОУГО-19 и летальности у пациентов с тяжелой не-Т2 астмой [54, 121]. ИЛ-17, который продуцируется клетками ТЫ7 и врожденными лимфоидными клетками (ГОС) 3 типа, может стимулировать нейтрофильное воспаление дыхательных путей и повышать экспрессию АСЕ2 [239]. Также показана положительная взаимосвязь между экспрессией гена АСЕ2 и сигнатурой экспрессии гена, зависимой от ИЛ-17, с обратной связью с экспрессией гена Т2 [43, 54]. Курение также может модулировать экспрессию АСЕ2 в легких астматиков. Эти данные убедительно свидетельствуют о связи между эндотипами астмы и экспрессией гена АСЕ2.

На ранней стадии пандемии астма обсуждалась как возможный значимый фактор риска развития СОУГО-19 в Китае [54, 93, 103, 135, 248] и Италии [54, 58, 95]. Исследователи из России, стран Ближнего Востока, Южной Америки и Индии представили результаты с более низкой распространенностью астмы среди больных с SARS-Cov-2 [54, 73, 91, 97, 166]. Вместо этого исследования из США и Великобритании показали, что показатели коморбидности астмы у пациентов с СОУГО-19 были аналогичны или выше, чем общей когорте [67, 94, 122, 139, 148, 191, 194]. Систематический обзор Broadhurst и коллег также указал на невысокую распространенность астмы при СОУГО-19: она была сопоставима с обычной распространенностью астмы и заметно ниже распространенности астмы у пациентов с гриппом [54, 59]. Ряд других систематических обзоров и метаанализов

продемонстрировали распространенность астмы среди пациентов с COVID-19, включая Восточную Азию, Тихоокеанский регион, Европу, Латинскую Америку, страны Саудовской Аравии, Северной Африки и Америки от 2,2 до 10,2% [54, 193]. Совсем недавно Terry P.D. и коллеги провели систематический обзор и метаанализ 150 исследований и не нашли четких доказательств повышенного риска диагностики COVID-19 у астматиков [227].

Хотя пациенты с астмой, по-видимому, немного более восприимчивы к заражению COVID-19, но тяжелое прогрессирование заболевания связано не с использованием лекарств, включая биологическую терапию, а, скорее, с пожилым возрастом и сопутствующими заболеваниями. Возраст является важным фактором, влияющим на оценку риска заражения COVID-19 в тяжелой форме. В одном из исследований показано, что пациенты с астмой и COVID-19 были старше и относились к группе повышенного риска из-за сопутствующих факторов.

Предшествующая астма может повлиять на клинические исходы инфекции COVID-19, поскольку респираторные вирусы в целом увеличивают риск обострений астмы, в том числе требующих госпитализации, и смерти [247]. В исследованиях показана связь между инфекциями, вызванными распространенными респираторными вирусами и коронавирусами и обострением бронхиальной астмы [54, 222].

Связь между респираторно-вирусными заболеваниями и обострением бронхиальной астмы и недостаточно изученный вопрос взаимосвязи между астмой и исходами COVID-19 дают основания внимательно следить за этой когоротой пациентов во время пандемии COVID-19. Особенно это касается пожилых пациентов, так как пожилой возраст наряду с сопутствующими заболеваниями ассоциирован с более серьезными осложнениями и более высоким уровнем летальности при COVID-19 [70, 78, 79, 156].

Пациенты с астмой по сравнению с лицами, не страдающими астмой, почти в два раза чаще болели пневмонией (50% против 27%) и нуждались в лечении в отделении интенсивной терапии (ОИТ) (33% против 19%) [54, 201, 202]. Наконец,

риск развития внебольничной бактериальной и вирусной пневмонии был как минимум в 2 раза больше у пациентов с астмой по сравнению со здоровыми лицами.

У пациентов с астмой больше шансов на осложнения, связанные с гриппом, так как предыдущие исследования показали, что астма распространена среди пациентов, которые были госпитализированы с гриппом. Во время эпидемии гриппа АН1Ш астма была бесспорным фактором риска, связанным с госпитализацией, затрагивая 10-20% госпитализированного населения во всем мире, а среди пациентов, госпитализированных в США в течение апреля -июня2009 г., астма была самой распространенной основной причиной хронического заболевания, которым страдают 28% пациентов [54, 149, 203]. Астматики в два раза чаще заболевали пневмонией по сравнению с не астматиками (50% и 27%, соответственно) и обращались за медицинской помощью в отделении интенсивной терапии (ОИТ) (33% и 19%, соответственно) [54, 201, 202]. В заключение, риск внебольничной бактериальной и вирусной пневмонии был как минимум в 2 раза выше у пациентов с астмой по сравнению со здоровыми людьми, которые не имели проблем с дыханием [54, 62, 178, 185].

У пациентов с бронхиальной астмой отмечается повышенная восприимчивость к распространенным острыми вирусным респираторным инфекциям (ОРВИ) в связи с частично с недостаточным и отсроченным врожденным противовирусным иммунным ответом [46, 54, 156]. Это приводит к более частым и тяжелым инфекциям нижних дыхательных путей [54,156]. В свою очередь вдыхание поллютантов и влияние окружающей среды могут дополнительно увеличивать риск обострений, вызванных ОРВИ. В начале пандемии были серьезные опасения, что бронхиальная астма будет способствовать риску заражения SARS-CoV-2 и развития более серьезных проявлений СОУГО-19 [54, 57, 62, 156]. Кроме того, при ОРВИ у пациентов с астмой и другими атопическими заболеваниями наблюдаются более низкие уровни интерферона I типа (ИНФ) [20, 54, 68, 123, 137, 153, 223].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Позднякова Анна Алексеевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Опросник ACQ - новый инструмент контроля над бронхиальной астмой / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2011. - № 2. - С. 93-99.

2. Алгоритм биофенотипирования и выбор таргетной терапии тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы с эозинофильным типом воспаления дыхательных путей / Н.И. Ильина, Н.М. Ненашева, С.Н. Авдеев [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2017. - № 3. - C. 5-18.

3. Анализ тяжести и оценка прогноза у пожилых пациентов с бронхиальной астмой и тяжелой формой COVID-19 / В.В. Гайнитдинова, С.Н. Авдеев, А.А. Позднякова [и др.] // Медицинский совет. - 2022. - №2 23. - С. 319-329.

4. Архипов, В.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА / В.В. Архипов, Е.В. Григорьева, Е.В. Гавришина // Пульмонология. - 2011. - № 6. - С. 87-93.

5. Астма пожилых и COVID-19: результаты 90-дневного наблюдения на постгоспитальном этапе / С.Н. Авдеев, В.В. Гайнитдинова, А.А. Позднякова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2023. - № 26 (3). - С. 91-100.

6. Ахминеева, А.Х. Особенности микрососудистой реактивности у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией / А.Х. Ахминеева // Медицинский вестник северного Кавказа. - 2017. - № 1. - С. 13-17.

7. Белевский, А.С. Фармакоэкономические аспекты терапии бронхиальной астмы: реальная клиническая практика / А.С. Белевский, А.А. Зайцев // Медицинский совет. - 2018. - № 15. - С. 60-68.

8. Бронхиальная астма и COVID-19 у пожилых пациентов: особенности течения, выживаемость, предикторы летальности / В.В. Гайнитдинова, С.Н. Авдеев, А.А. Позднякова [и др.] // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, № 2. - С. 151-161.

9. Бронхиальная астма и коморбидные состояния. Варианты генетических полиморфизмов NO синтетаз / А.Н. Стафеев, Н.И. Логвиненко, А.В. Мельник, С.В. Астраков // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 4. - С. 138.

10. Визель, А.А. Новый подход к лечению бронхиальной астмы любой степени тяжести / А.А. Визель, И.Ю. Визель, А.С. Белевский // Доктор.Ру. - 2020. -№ 19. - С. 74-78.

11. Волков, В.Т. Спорные вопросы изучения бронхиальной астмы. Поиски альтернативного решения проблемы / В.Т. Волков // Сибирский медицинский журнал. - 2003. - № 3. - С. 8-12.

12. Воспалительный паттерн слизистой оболочки бронхов у больных с бронхиальной астмой с гиперреактивностью дыхательных путей на гипоосмолярный стимул / А.Б. Пирогов, А.Г. Приходько, Ю.М. Перельман [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - № 4. - С. 542-546.

13. Выхристенко, Л.Р. Бронхиальная астма / Л.Р. Выхристенко. - Витебск: ВГМУ, 2016. - 67 с.

14. Емельянов, А.В. Бронхиальная астма в пожилом и старческом возрасте: особенности диагностики и лечения / А.В. Емельянов, Е.В. Лешенкова, Г.Р. Сергеева // Фарматека. - 2020. - № 5. - С. 85-94.

15. Клеточное воспаление и профиль цитокинов бронхов у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей / А.Б. Пирогов, Д.Е. Наумов, Д.А. Гассан [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2020. - № 75. - С. 21-31.

16. Конищева, А.Ю. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме / А.Ю. Конищева, В.Б. Гервазиева, Е.Е. Лаврентьева // Пульмонология. - 2012. - Т. 22, № 5. - С. 85-91.

17. Курбачева, О.М. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии / О.М. Курбачева, К.С. Павлова // Российский аллергологический журнал. - 2013. - № 1. - С. 15-24.

18. Молекулярные механизмы тяжелой бронхиальной астмы / Е.С. Куликов, Л.М. Огородова, М.Б. Фрейдин [и др.] // Молекулярная медицина. - 2013. - № 2. -С. 24-32.

19. Московцева, Н.И. Актуальные аспекты клиники и диагностики бронхиальной астмы / Н.И. Московцева, М.К. Дмитриева, Н.П. Малеева // Доктор.Ру. - 2020. - № 11. - С. 22-26.

20. Ненашева, Н.М. Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы: диагностика и лечение / Н.М. Ненашева // Российский аллергологический журнал. - 2012. - № 1. - С. 1-12.

21. Ненашева, Н.М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры / Н.М. Ненашева // Пульмонология. - 2019. - Т. 29. - С. 216-228.

22. Нурмагомаева, З.С. Клинические особенности течения бронхиальной астмы у лиц пожилого и старческого возраста / З.С. Нурмагомаева, З.С. Магомедова, М.С. Нурмагомаев // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 5. - С. 5253.

23. Особенности легкой бронхиальной астмы в России: результаты исследования SYGMA2 / З.Р. Айсанов, С.Н. Авдеев, В.В. Архипов [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 4. - С. 449-455.

24. Особенности своеобразия проявлений бронхиальной астмы в гериатрическом возрасте / С.Я. Батагов, В.И. Трофимов, В.И. Немцов [и др.] // Пульмонология. - 2003. - № 2. - С. 38-42.

25. Позднякова, А.А. Астма пожилых и СОУГО-19: особенности течения, выживаемость, предикторы летальности / А.А. Позднякова, С.Н. Авдеев, В.В. Гайнитдинова // Сборник трудов конгресса XXXI Национального конгресса по болезням органов дыхания с международным участием. - Москва, 2021. - С. 6.

26. Принципы выбора терапии для больных легкой бронхиальной астмой. Согласованные рекомендации РААКИ и РРО / С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов, В.В. Архипов [и др.] // Практическая пульмонология. - 2017. - № 1. - С. 44-54.

27. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19). Временные клинические рекомендации. Версия 9. -Минздрав РФ, 2020.

28. Пузырев, В.П. Генетические основы коморбидности у человека / В.П. Пузырев // Генетика. - 2015. - Т. 51, № 4. - С. 491-502.

29. Пути улучшения диагностики и лечения больных бронхиальной астмой врачами первичного звена / С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов, А.С. Белевский [и др.] // Пульмонология. - 2019. - Т. 29, № 4. - С. 457-467.

30. Смирнова, М.И. Изменения в рекомендациях по лечению бронхиальной астмы с 2019 года. Обзор данных в помощь врачу первичного звена / М.И. Смирнова, Д.Н. Антипушина, О.М. Драпкина // Профилактическая медицина. -2021. - № 24. - С. 72-80.

31. Тарловская, Е.И. Коморбидность и полиморбидность - современная трактовка и насущные задачи, стоящие перед терапевтическим сообществом / Е.И. Тарловская // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 95. - С. 29-38.

32. Тер-Акопян, К.А. Бронхиальная астма и COVID-19 у пожилых пациентов: особенности течения, выживаемость, предикторы летальности / К.А. Тер-Акопян, М.Д. Самсонова, А.А. Позднякова // Сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции «Медицинская весна» (19-20 мая 2022). -Москва, 2022. - С. 684-687.

33. Тяжелая бронхиальная астма: характеристика пациентов в клинической практике / Г.Р. Сергеева, А.В. Емельянов, О.В. Коровина [и др.] // Терапевтический архив. - 2015. - № 12. - С. 26-31.

34. Факторы риска неблагоприятных исходов у пожилых пациентов с бронхиальной астмой и тяжелой формой COVID-19 на госпитальном и раннем постгоспитальном этапах / С.Н. Авдеев, В.В. Гайнитдинова, А.А. Позднякова [и др.] // Терапевтический архив. - 2023. - № 1 (23). - С. 57-65.

35. Эффективность противовоспалительной терапии у пациентов с тяжелой формой бронхиальной астмы и холодовой гиперреактивностью дыхательных путей / А.Б. Пирогов, А.Г. Приходько, Д.А. Гассан [и др.] // Пульмонология. - 2018. - № 28. - С. 576-583.

36. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study / C. Huang, L. Huang, Y. Wang [et al.] // Lancet. - 2021. - Vol. 397, № 10270. - Р. 220-223.

37. 6-month mortality and readmissions of hospitalized COVID-19 patients: A nationwide cohort study of 8679 patients in Germany / C. Gunster, R. Busse, M. Spoden [et al.] // Plos One. - 2021. - Vol. 16, № 8. - P. e0255427.

38. 6-month neurological and psychiatric outcomes in 236 379 survivors of COVID-19: a retrospective cohort study using electronic health records / M. Taquet, J.R. Geddes, M. Husain [et al.] // Lancet Psychiatry. - 2021. - Vol. 8, № 5. - P. 416-427.

39. A complex COVID-19 case with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab / S. Cai, W. Sun, M. Li [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2020. - Vol. 39, № 9. - P. 2797-2802.

40. A composite ranking of risk factors for COVID-19 time-to-event data from a Turkish cohort / A. Ulgen, S. Cetin, M. Cetin [et al.] // Computational Biology and Chemistry. - 2022. - Vol. 98. - P. 107681.

41. Abdul-Cader, M.S. Activation of toll-like receptor signaling pathways leading to nitric oxide-mediated antiviral responses / M.S. Abdul-Cader, A. Amarasinghe, M.F. Abdul-Careem // Arch. Virol. - 2016. - Vol. 161, № 8. - P. 2075-2086.

42. Aberrant function of peripheral blood myeloid and plasmacytoid dendritic cells in atopic dermatitis patients / M.C. Lebre, T.M. van Capel, J.D. Bos [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2008. - Vol. 122, № 5. - P. 969-976.

43. ACE2, TMPRSS2, and furin gene expression in the airways of people with asthma-implications for COVID-19 / P. Bradding, M. Richardson, T.S.C. Hinks [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 146, № 1. - P. 208-211.

44. Addition of anti-leukotriene agents to inhaled corticosteroids for adults and adolescents with persistent asthma / B.F. Chauhan, M.M. Jeyaraman, A.S. Mann [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - Vol. 3, № 3. - P. CD010347.

45. Advances in the Relationship between Respiratory Viruses and Asthma / S.J. Romero-Tapia, C.G.G. Priego, B.E. Del-Rio-Navarro [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12, № 17. - P. 5501.

46. Age-related differences in asthma outcomes in the United States, 1988-2006 / C.-L. Tsai, G. Delclos, J. Huang [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2013. - Vol. 110, № 4. - P. 240-246.

47. Allergic disorders and susceptibility to and severity of COVID-19: a nationwide cohort study / J.M. Yang, Koh H.Y., Moon S.Y. [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 146. - P. 790-798.

48. Antibody tests for identification of current and past infection with SARS-CoV-2Association Between Index Hospitalization and Hospital Readmission in Sepsis Survivors / A. Sun, G. Netzer, D. S. Small [et al.] // Critical Care Medicine Journal. -2016. - Vol. 44. - P. 478-487.

49. Applications of laboratory findings in the prevention, diagnosis, treatment, and monitoring of COVID-19 / Z. Meng, S. Guo, Y. Zhou [et al.] // Signal Transduction and Targeted Therapy. - 2021. - Vol. 6 (1). - P. 316.

50. Association between thrombocytopenia and 180-day prognosis of COVID-19 patients in intensive care units: A two-center observational study / Y. Zhu, J. Zhang, Y. Li [et al.] // PLoS One. - 2021. - Vol. 16, № 3. - P. e0248671.

51. Association of asthma and its genetic predisposition with the risk of severe COVID-19 / Z. Zhu, K. Hasegawa, B. Ma [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. -Vol. 146. - P. 327-329.

52. Association of respiratory allergy, asthma, and expression of the SARS-CoV-2 receptor ACE2 / D.J. Jackson, W. Busse, L.B. Bacharier [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 146. - P. 203-206.

53. Asthma among hospitalized patients with COVID-19 and related outcomes / S. Lovinsky-Desir, D.R. Deshpande, A. De [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2020. - Vol. 146, № 5. - P. 1027-1034.

54. Asthma and COVID-19: a dangerous liaison? / C. Lombardi, F. Gani, A. Berti [et al.]// Asthma Reseach and Practice. - 2021.-Vol. 7 (9). -P.2-14.

55. Asthma and risk of infection, hospitalisation, ICU admission and mortality from COVID-19: systematic review and meta-analysis / A.P. Sunjaya, S.M. Allida, G.L. Di Tanna, C. Jenkins // J. Asthma. - 2021. - Vol. 59, № 5. - P. 866-879.

56. Asthma does not influence the severity of COVID-19: a meta-analysis / T. Wu, P. Yu, Y. Li [et al.] // Journal of Asthma. - 2021. - Vol. 59. - P. 1188-1194.

57. Asthma exacerbations: origin, effect, and prevention / D.J. Jackson, A. Sykes, P. Mallia, S.L. Johnston // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 128, № 6. - P. 11651174.

58. Asthma in a large COVID-19 cohort: prevalence, features, and determinants of COVID-19 disease severity / M. Caminati, A. Vultaggio, A. Matucci [et al.] // Respir. Med. - 2021. - Vol. 176. - P. 1-4.

59. Asthma in COVID-19 hospitalizations: an overestimated risk factor? / R. Broadhurst, R. Peterson, J.P. Wisnivesky [et al.] // Ann. Am. Thor. Soc. - 2020. - Vol. 17. - P. 1645-1648.

60. Asthma in elderly and coronavirus disease 2019: Results of 90-day posthospital follow-up / S.N. Avdeev, V.V. Gaynitdinova, A.A. Pozdnakova [et al.] // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. - 2023. - Vol. 131 (5). - P. 663-664.

61. Asthma in older adults with severe COVID-19: clinical outcomes and predictors of mortality / S.N. Avdeev, A.A. Pozdnakova, V.V. Gaynitdinova [et al.] // Annals of Allergy, Asthma Immunology. - 2022. - Vol. 128 (2). - P. 213-215.

62. Asthma in older patients: factors associated with hospitalization / G.B. Diette, J.A. Krishnan, F. Dominici [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2002. - Vol. 162, № 10. - P. 1123-1132.

63. Asthma in the elderly: current understanding and future research needs-a report of a National Institute on Aging (NIA) workshop / N.A. Hanania, M.J. King, S.S. Braman [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 128, Suppl. 3. - P. S4-S24.

64. Asthma in the elderly: mortality rate and associated risk factors for mortality / V. Bellia, C. Pedone, F. Catalano [et al.] // Chest. - 2007. - Vol. 132, № 4. - P. 11751182.

65. Asthma phenotypes, associated comorbidities, and long-term symptoms in COVID-19 / L.E. Eggert, Z. He, W. Collins [et al.] // Allergy. - 2021. - Vol. 77, № 1. -P. 173-185.

66. Asthma Prevalence and Phenotyping in the General Population: The LEAD (Lung, hEart, sociAl, boDy) Study / C. Schiffers, E.F.M. Wouters, R. Breyer-Kohansal [et al.] // Journal of Asthma and Allergy. - 2023. - Vol. 8. - P. 367-382.

67. Asthma-associated risk for COVID-19 development / C. Skevaki, A. Karsonova, A. Karaulov [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 146, № 6. - P. 1295-1301.

68. Asthmatic bronchial epithelial cells have a deficient innate immune response to infection with rhinovirus / P. Wark, S.L. Johnston, F. Bucchieri [et al.] // J. Exp. Med.

- 2005. - Vol. 201, № 6. - P. 937-947.

69. Asthmatic patients in COVID-19 outbreak: few cases despite many cases / M. Caminati, C. Lombardi, C. Micheletto [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. -№ 9. - P. 541-542.

70. Baptist, J. Age-specific factors influencing asthma management by older adults / J. Baptist // Qual. Health Res. - 2010. - Vol. 20, № 1. -P. 117-124.

71. Bellanti, J.A. The continuing "1000 faces of asthma" / J.A. Bellanti, R.A. Settipane // Allergy Asthma Proc. - 2020. - Vol. 41, № 3. - P. 147-150.

72. Bernstein, J.S. Eosinophilic respiratory disorders and the impact of biologics / J.S. Bernstein, M.E. Wechsler // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2023. - Vol. 29, № 3. - P. 202-208.

73. Biological therapy for severe asthma - Indian perspectives and challenges / R. Venkitakrishnan, J. Augustine, Divya Ramachandran [et al.] // Lung India. - 2023. -Vol. 40. - P. 253-259.

74. Black Fungus and beyond: COVID-19 associated infections // S. Katal, L. S. Eibschutz, A. R. Radmard [et al.] // Clinical Imaging. - 2022. - Vol. 90. - P. 97-109.

75. Blood count derangements after sepsis and association with post-hospital outcomes / S.J. Denstaedt, J. Cano, X.Q. Wang [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2023.

- Vol. 14. - P. 761-775.

76. Blood eosinophil count group shifts and kinetics in severe eosinophilic asthma / N.L. Lugogo, J.L. Kreindler, U.J. Martin [et al.] // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. - 2020. - Vol. 125. - P. 171-176.

77. Bozek, A. Asthma, COPD and comorbidities in elderly people / A. Bozek, B. Rogala, P. Bednarski // J. Asthma. - 2016. - Vol. 53, № 9. - P. 943-947.

78. Braman, S.S. Asthma in older adults / S.S. Braman, N.A. Hanania // Clin. Chest Med. - 2007. - Vol. 28, № 4. -P. 685-702.

79. Braman, S.S. Asthma in the elderly: a comparison between patients with recently acquired and long-standing disease / S.S. Braman // Am. Rev. Respir. Dis. - 1991. - Vol. 143, № 2. - P. 336-340.

80. Braman, S.S. Growing old with asthma: what are the changes and challenges? / S.S. Braman // Exp. Rev. Respir. Med. - 2010. - Vol. 4, № 2. - P. 239-248.

81. Campbell, C.D. The role of the respiratory microbiome in asthma / C.D. Campbell, M. Gleeson, I. Sulaiman // Frontiers in Allergy. - 2023. - Vol. 4. - P. 1120999.

82. Carfi, A. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19 / A. Carfi, R. Bernabei, F. Landi // JAMA. - 2020. - Vol. 1324. - P. 603-605.

83. Case characteristics, resource use, and outcomes of 10 021 patients with COVID-19 admitted to 920 German hospitals: an observational study / C. Karagiannidis, C. Mostert, C. Hentschker [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2020. - Vol. 8, № 9. - P. 853862.

84. Cerebrovascular disease in patients with COVID-19: neuroimaging, histological and clinical description / F. Hernandez-Fernandez, H. Sandoval Valencia, R.A. Barbella-Aponte [et al.] // Brain. - 2020. - Vol. 143. - P. 3089-3103.

85. Characteristics and outcomes of asthmatic patients with COVID-19 pneumonia who require hospitalization / A. Beurnier, E.-M. Jutant, M. Jevnikar [et al.] // Eur. Respir. J. - 2020. - Vol. 56, № 5. - P. 2001875.

86. Characteristics and outcomes of COVID-19 patients in new York City's public hospital system / R.M. Kalyanaraman, J. Dolle, S. Grami [et al.] // Plos One. -2020. - Vol. 15, № 12. - P. e024302.

87. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for COVID-19 in France: The Critical COVID-19 France (CCF) study / G. Bonnet, O. Weizman, A. Trimaille [et al.] // Arch. Cardiovasc. Dis. - 2021. - Vol. 114. - P. 352-363.

88. Characteristics of asthma among elderly adults in a sample of the general popula-tion / B. Burrows, R.A. Barbee, M.G. Cline [et al.] // Chest. - 1991. - Vol. 100, № 4. - P. 935-942.

89. Chauhan, B.F. Addition to inhaled corticosteroids of long-acting beta2-agonists versus anti-leukotrienes for chronic asthma / B.F. Chauhan, F.M. Ducharme // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - Vol. 2014, № 1. - P. CD003137.

90. Chronic critical illness in critically ill COVID-19 patients / B. Halacli, M. Yildirim, E. K. Kaya [et al.] // Chronic Illness. - 2023. - Vol. 20 (1). - P. 86-95.

91. Clinical and epidemiological features of SARS-CoV-2 patients in SARI ward of a tertiary care Centre in New Delhi / A. Aggarwal, A. Shrivastava, A. Kumar, A. Ali // J. Assoc. Phys. India. - 2020. - Vol. 68. - P. 19-26.

92. Clinical characteristics in 545 patients with severe asthma on biological treatment during the COVID-19 outbreak / M.J. Rial, M. Valverde, V. Del Pozo [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2021. - Vol. 9, № 1. - P. 487-489.

93. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China / J.J. Zhang, X. Dong, Y.Y. Cao [et al.] // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. -2020. - Vol. 75. - P. 1730-1741.

94. Clinical characteristics of Covid-19 in New York city / P. Goyal, J.J. Choi, L.C. Pinheiro [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382, № 24. - P. 2372-2374.

95. Clinical course and outcomes of patients with asthma hospitalized for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 pneumonia: a single-center, retrospective study / C. Lombardi, E. Roca, B. Bigni [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2020. - Vol. 125, № 6. - P. 707-709.

96. Clinical course, severity and mortality in a cohort of patients with COVID-19 with rheumatic diseases / L. Nuno, M.N. Navarro, G. Bonilla [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2020. - Vol. 79. - P. 1659-1661.

97. Clinical, radiological and therapeutic characteristics of patients with COVID-19 in Saudi Arabia / M. Shabrawishi, M.M. Al-Gethamy, A.Y. Naser [et al.] // PLoS One. 2020. - Vol. 15, № 8. - P. e0237130.

98. Cohort of 4404 persons under investigation for COVID-19 in a NY hospital and predictors of ICU care and ventilation / A.J. Singer, E.J. Morley, K. Meyers [et al.] // Ann. Emerg. Med. - 2020. - Vol. 76. - P. 394-404.

99. Coinfections with Other Respiratory Pathogens among Patients with COVID-19 / K. Sreenath, P. Batra, E. V. Vinayaraj [et al.] // Microbiology Spectrum. -2021. - Vol. 9. - P. 1-13.

100. Colice, G. For patients with chronic asthma not controlled with inhaled corticosteroids alone, long-acting |3-agonists are associated with fewer exacerbations than leukotriene receptor agonists / G. Colice // Evid Based Med. - 2014. - Vol. 19, № 5. - P. 174.

101. Comorbid asthma decreased the risk for COVID-19 mortality in the United Kingdom: Evidence based on a meta-analysis / L. Shi, Y. Wang, X. Han // International Immunopharmacology. - 2023. - Vol. 120. - P 1103.

102. Comorbidities associated with mortality in 31,461 adults with CO VID-19 in the United States: A federated electronic medical record analysis / S.L. Harrison, E. Fazio-Eynullayeva, D.A. Lane [et al.] // PLoS Medicine. - 2020. - Vol. 17. - P. 1-11.

103. Comorbidity and its impact on 1590 patients with Covid-19 in China: a nationwide analysis / W.-J. Guan, W.-H. Liang, Y. Zhao [et al.] // Eur. Respir. J. - 2020. -Vol. 55, № 5. - P. 2000547.

104. Consensus document for severe asthma in adults. 2022 update / F.J. Alvarez-Gutiérrez, M. Blanco-Aparicio, F. Casas-Maldonado [et al.] // Open Respiratory Archives.

- 2022. - Vol. 4, № 3. - P. 100192.

105. Coronavirus-19 (SARS-CoV-2) induces acute severe lung inflammation via IL-1 causing cytokine storm in COVID-19: a promising inhibitory strategy / P. Conti, Al Caraffa, C.E. Gallenga [et al.] // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents.

- 2020. - Vol. 34, № 6. - P. 1971-1975.

106. Cost-utility analysis of reslizumab for patients with severe eosinophilic asthma inadequately controlled with high-dose inhaled corticosteroids and long-acting P2-agonists in South Korea / S. Han, S. Kim, H. Kim [et al.] // Current Medical Research and Opinion. - 2019. - Vol. 35. - P. 1597-1605.

107. Counter-regulation between the fc epsilon RI pathway and antiviral responses in human plasmacytoid dendritic cells / M.A. Gill, G. Bajwa, T.A. George [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2010. - Vol. 184. - P. 5999-6006.

108. COVID-19 and biologics in severe asthma: data from the Belgian severe asthma registry / S. Hanon, G. Brusselle, M. Deschampheleire [et al.] // Eur. Respir. J.

2020. - Vol. 56, № 6. - P. 2002857.

109. COVID-19 in severe asthma network in Italy (SANI) patients: clinical features, impact of comorbidities and treatments / E. Heffler, A. Detoraki, M. Contoli [et al.] // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. - 2021. - Vol. 76. - P. 887-892.

110. COVID-19 in severe asthmatic patients during ongoing treatment with biologicals targeting type 2 inflammation: results from a multicenter Italian survey / A. Matucci, M. Caminati, E. Vivarelli [et al.] // Allergy. - 2021. - Vol. 76, № 3. - P. 871874.

111. COVID-19 severity in hospitalized patients with asthma: a matched cohort study / L.B. Robinson, X. Fu, I.V. Bassett [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. -

2021. - Vol. 9, № 1. - P. 497-500.

112. COVID-19, Mast Cells, Cytokine Storm, Psychological Stress, and Neuroinflammation / D. Kempuraj, G. P. Selvakumar, M. E. Ahmed [et al.] // The Neuroscientist. - 2020. - Vol. 26. - P. 402-414.

113. COVID-19: a conundrum to decipher / V. Deshmukh, S.C. Tripathi, A. Pandey [et al.] // Acta biomedica scientifica. - 2020. - Vol. 24. - P. 5830-5841.

114. COVID-ICU Group on behalf of the REVA Network and the COVID-ICU Investigators. Clinical characteristics and day-90 outcomes of 4244 critically ill adults with COVID-19: a prospective cohort study // Intensive Care Med. - 2021. - Vol. 47, № 1. - P. 60-73.

115. Critical evaluation of asthma biomarkers in clinical practice / G. Guida, D. Bagnasco, V. Carriero [et al.] // Frontiers in Medicine (Lausanne). - 2022. - Vol. 9. - P. 9692.

116. Dahlberg, J. Use of healthcare before and after sepsis in Sweden: a case-control study / J. Dahlberg, A. Linder, L. Mellhammar // BMJ Open. - 2023. - Vol. 13, № 2. - P. e065967.

117. Determinants of COVID-19 disease severity in patients with underlying rheumatic disease / C.S. Santos, C.M. Morales, E.D. Álvarez [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2020. - Vol. 39. - P. 2789-2796.

118. Diagnosis and management of asthma in the elderly / N. Scichilone, C. Pedone, S. Battaglia [et al.] // Eur. J. Intern. Med. - 2014. - Vol. 25. - P. 336-342.

119. Diagnostic accuracy of minimally invasive markers for detection of airway eosin-ophilia in asthma: a systematic review and meta-analysis / D.A. Korevaar, G.A. Westerhof, J. Wang [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2015. - Vol. 3, № 4. - P. 290-300.

120. Distinct Asthma Phenotypes Among Older Adults with Asthma Allergy / J. Baptist, W. Hao, K.R. Karamched [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2018. -Vol. 6, № 1. - P. 244-249.

121. Distinct effects of asthma and COPD comorbidity on disease expression and out-come in patients with COVID-19 / J. Song, M. Zeng, H. Wang [et al.] // Allergy. -2021. - Vol. 76, № 2. - P. 483-496.

122. Docherty A.B. ISARIC4C investigators. Features of 20 133 UK patients in hospital with covid-19 using the ISARIC WHO clinical characterisation protocol: prospective observational cohort study / A.B. Docherty, E.M. Harrison, C.A. Green [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 369. - P. m1985.

123. Dysregulated type I interferon and inflammatory monocyte-macrophage responses cause lethal pneumonia in SARS-CoV-infected mice / R. Channappanavar, A.R. Fehr, R. Vijay [et al.] // Cell Host Microbe. - 2016. - Vol. 19. - P. 181-193.

124. Early Prediction of Asthma / S.J. Romero-Tapia, J.R. Becerril-Negrete, J.A. Rodriguez [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12, № 16. - P. 5404.

125. Effect of asthma and asthma medication on the prognosis of patients with COVID-19 / Y.J. Choi, J.-Y Park, H.S. Lee [et al.] // Eur. Respir. J. - 2021. - Vol. 57, № 3. - P. 2002226.

126. Eger, K. Asthma and COVID-19: do we finally have answers? / K. Eger, E.H. Bel // Eur. Respir. J. - 2020. - Vol. 57, № 3. - P. 200445.

127. Eosinopenia and COVID-19 / F. Tanni, E. Akker, M.M. Zaman [et al.] // J. Am. Osteopath. Assoc. - 2020. - Vol. 120. - P. 504-508.

128. Eosinopenia: an early, effective, and relevant COVID-19 biomarker? / E. Roca, L. Ventura, C.M. Zattra, C. Lombardi // QJM. - 2021. - Vol. 114, № 1. - P. 68-69.

129. Eosinophilia in asthma patients is protective against severe COVID-19 illness / D. Ferastraoaru, G. Hudes, E. Jerschow [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2021. - Vol. 9. - P. 1152-1162.

130. Eosinophilic and Noneosinophilic Asthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort / L.G. Heaney, L.P. Llano, M. Al-Ahmad [et al.] // Chest. - 2021. - № 160. - P. 814-830.

131. Eosinophilic Asthma / R.K. Nelson, A. Bush, J. Stokes [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2020. - Vol. 8. - P. 465-473.

132. Eosinophilic Asthma, Phenotypes-Endotypes and Current Biomarkers of Choice / K. Porpodis, I. Tsiouprou, A. Apostolopoulos [et al.] // Journal of Personalized Medicine. - 2022. - Vol. 12, № 7. - P. 1093.

133. Eosinophils contribute to innate antiviral immunity and promote clearance of res-piratory syncytial virus / S. Phipps, C.E. Lam, S. Mahalingam [et al.] // Blood. 2007. - Vol. 110. - P. 1578-1586.

134. Eosinophils promote antiviral immunity in mice infected with influenza A virus / A.E. Samarasinghe, R.C. Melo, S. Duan [et al.] // J. Immunol. - 2017. - Vol. 198, № 8. - P. 3214-3226.

135. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study / N. Chen, M. Zhou, X. Dong [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 507-513.

136. Evidence-Based Approach of Biologic Therapy in Bronchial Asthma / A. Liaqat, M. Mason, B. Foster [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12, № 13. - P. 4321.

137. Exhaled Volatile Organic Compounds Are Able to Discriminate between Neutrophilic and Eosinophilic Asthma / F.N. Schleich, D. Zanella, P.-H. Stefanuto [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2019. - Vol. 15. - P. 444-453.

138. Expression of SARS-CoV-2 receptor ACE2 and coincident host response signa-ture varies by asthma inflammatory phenotype / M.J. Camiolo, M. Gauthier, N. Kaminski [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 146. - P. 315-324.

139. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in new York City: prospective cohort study / C.M. Petrilli, S.A. Jones, J. Yang [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 369. - P. 1966.

140. Farne, H. Why asthma might surprisingly protect against poor outcomes in COVID-19 / H. Farne, A. Singanayagam // Eur. Respir. J. - 2020. - Vol. 56, № 6. - P. 2003045.

141. Fixed-dose combination fluticasone/formoterol for asthma treatment in a real-world setting: meta-analysis of exacerbation rates and asthma control / A. Papi, M. Qasuri, E. Chung [et al.] // The European Clinical Respiratory Journal. - 2023. - Vol. 10, № 1. - P. 21746.

142. Follow-up of adults with noncritical COVID-19 two months after symptom onset / C. Carvalho-Schneider, E. Laurent, A. Lemaignen [et al.] // Clin. Microbiol. Infect.

- 2020. - Vol. 27. - P. 258-263.

143. Frailty and invasive mechanical ventilation: association with outcomes, extubation failure, and tracheostomy / S.M. Fernando, D.I. McIsaac, B. Rochwerg [et al.] // Intens. Care Med. - 2019. - Vol. 45. - P. 1742-1752.

144. Frailty and mortality in patients with COVID-19 / J.N. Darvall, R. Bellomo, P.J. Young [et al.] // Lancet Public Health. - 2020. - Vol. 5, № 11. - P. e580.

145. Gonzalez-Uribe, V. Asthma Phenotypes in the Era of Personalized Medicine / V. Gonzalez-Uribe, S.J. Romero-Tapia, J A. Castro-Rodriguez // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12, № 19. - P. 6207.

146. Hanania Asthma in older adults: observations from the epidemiology and natural history of asthma: outcomes and treatment regimens (TENOR) study / R.G. Slavin, T. Haselkorn, J.H. Lee [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2006. - Vol. 96, № 3.

- P. 406-414.

147. Hospital Readmission and Subsequent Decline in Long-Term Survivors of Acute Respiratory Distress Syndrome / A.W. Wozniak, E.R. Pfoh, V.D. Dinglas [et al.] // American Journal of Critical Care. - 2019. - Vol. 28. - P. 76-80.

148. Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory - confirmed coronavirus disease 2019 - COVID-NET, 14 states, march 1-30, 2020 / S. Garg, L. Kim, M. Whitaker [et al.] // MMWR. - 2020. - Vol. 69. - P. 458-464.

149. Hospitalized patients with 2009 H1N1 influenza in the United States, AprilJune 2009 / S. Jain, L. Kamimoto, A.M. Bramley [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361, № 20. - P. 1935-1944.

150. IL-33-dependent type 2 inflammation during rhinovirus-induced asthma exacer-bations in vivo / D.J. Jackson, H. Makrinioti, B.M.J. Rana [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2014. - Vol. 190, №12. - P. 1373-1382.

151. Impact of asthma on COVID-19 mortality in the United States: Evidence based on a meta-analysis / X. Han, J. Xu, H. Hou [et al.] // International Immunopharmacology. - 2022. - Vol. 102. - P. 108390.

152. Impact of comorbid asthma on severity of coronavirus disease (COVID-19) / S.C. Lee, K.J. Son, C.H. Han [et al.] // Sci. Rep. 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 21805.

153. Innate immune responses to rhinovirus are reduced by the high-affinity IgE receptor in allergic asthmatic children / S.R. Durrani, D.J. Montville, A.S. Pratt [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 130. - P. 489-495.

154. Intracellular signaling mechanisms regulating toll-like receptor-mediated activa-tion of eosinophils / C.K. Wong, P.F. Cheung, W.K. Ip, C.W. Lam // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2007. - Vol. 27, № 1. - P. 85-96.

155. Is diabetes mellitus a risk factor for COronaVIrus Disease 19 (COVID-19)? / G. Pugliese, M. Vitale, V. Resi [et al.] // Acta Diabetologica. - 2020. - Vol. 57. - P. 12751285.

156. James, K.M. Response to infections in patients with asthma and atopic disease: an epiphenomenon or reflection of host susceptibility? / K.M. James, S.R. Peebles Jr, T.V. Hartert // J. Allergy Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 130, № 2. - P. 343351.

157. Jartti, T. Role of viral infections in the development and exacerbation of asthma in children / T. Jartti, J.E. Gern // J. Allergy Clin. Immunol. - 2017. - Vol. 140, № 4. - P. 895-906.

158. Kaivola, J. Inflammasomes and SARS-CoV-2 Infection / J. Kaivola, T. A. Nyman, S. Matikaine // Viruses. - 2021. - Vol. 13 (12). - P. 2513.

159. Kanduc, D. SARS-CoV-2: The Self-Nonself Issue and Diagnostic Tests / D. Kanduc // Journal of Laboratory Physicians. - 2023. - Vol. 15. - P. 56-61.

160. Kaur, R. Phenotypes and endotypes of adult asthma: Moving toward precision medicine / R. Kaur, G. Chupp / Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2019. - Vol. 144. - P. 1-12.

161. Kavanagh, J. E. A pragmatic guide to choosing biologic therapies in severe asthma / J.E. Kavanagh, A.P. Hearn, D.J. Jackson // Breathe (Sheff). - 2021. - Vol. 17, № 4. - P. 210144.

162. Kuehn, B.M. Hospital Readmission Is Common Among COVID-19 Survivors / B.M. Kuehn // JAMA. - 2020. - Vol. 324, № 24. - P. 2477.

163. Lindsley, A.W. Eosinophil responses during COVID-19 infections and coro-navirus vaccination / A.W. Lindsley, J.T. Schwartz, M.E. Rothenberg // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 146, № 1. - P. 1-7.

164. Lipworth, B. Predicting severe outcomes in COVID-19 / B. Lipworth, R. Chan, C.R. Kuo // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2020. - Vol. 8, № 8. - P. 2582-2584.

165. Long-term outcome after intensive care for COVID-19: differences between men and women-a nationwide cohort study / E. Zettersten, L. Engerstrom, M. Bell [et al.] // Crit. Care. - 2021. - Vol. 25 (1). - P. 86.

166. Low prevalence of bronchial asthma and chronic obstructive lung disease among intensive care unit patients with COVID-19 / S. Avdeev, S. Moiseev, M. Brovko [et al.] // Allergy. - 2020. - Vol. 75, № 10. - P. 2703-2704.

167. Lu, G. Dynamic changes in routine blood parameters of a severe COVID-19 case / G. Lu, J. Wang // Clin. Chim. Acta. - 2020. - Vol. 508. - P. 98-102.

168. Management of Severe and Critical COVID-19 Infection with Immunotherapies / J. Athale, J. Gallagher, L. M. Busch [et al.] // Infectious Disease Clinics of North America. - 2022. - Vol. 36, № 4. - P. 761-775.

169. Matsumoto, K. Does asthma affect morbidity or severity of COVID-19? / K. Matsumoto, H. Saito // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 146, № 1. - P. 55-57.

170. Mayyas, F. Predictors of intensive care unit length of stay and mortality among unvaccinated COVID-19 patients in Jordan / F. Mayyas, M. Tashtoush, Z. Tashtoush // Infection Prevention in Practice. - 2023. - Vol. 5, № 2. - P. 100278.

171. Meta-analysis Comparing Outcomes in Patients With and Without Cardiac Injury and Coronavirus Disease 2019 (COVID 19) / A. Bansal, A. Kumar, D. Patel [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2021. - Vol. 15. - P. 140-146.

172. Moorman, J.E. Increasing U.S. asthma mortality rates: who is really dying? / J.E. Moorman, D.M. Mannino // J. Asthma. - 2001. - Vol. 38, № 1. - P. 65-71.

173. Moreno-Pérez, O. Post-acute COVID-19 syndrome. Incidence and risk factors: a Mediterranean cohort study / O. Moreno-Pérez, E. Merino, J.M. Leon-Ramirez // J. Infect. - 2021. - Vol. 82. - P. 373-378.

174. Murillo-Zamora, E. Survival in adult in patients with COVID-19 / E. Murillo-Zamora, C.M. Hernandez-Suarez // Public Health. - 2021. - Vol. 190. - P. 1-3.

175. Neurological and neuropsychiatric complications of COVID-19 in 153 patients: a UK-wide surveillance study / A. Varatharaj, N. Thomas, M.A. Ellul [et al.] // Lancet Psychiatry. - 2020. - Vol. 7, № 10. - P. 875-882.

176. Neurological associations of COVID-19 / M.A. Ellul, L. Benjamin, B. Singh [et al.] // Lancet Neurol. - 2020. - Vol. 19, № 9. - P. 767-783.

177. Neuropsychological functioning in severe acute respiratory disorders caused by the coronavirus: Implications for the current COVID-19 pandemic / B. Rabinovitz, A. Jaywant, C.B. Fridman [et al.] // The Clinical Neuropsychologist. - 2020. - Vol. 34. - P 1453-1479.

178. New evidence of risk factors for community-acquired pneumonia: a population-based study / J. Almirall, I. Bolíbar, M. Serra-Prat [et al.] // Eur. Respir. J. -2008. - Vol. 31. - P. 1274-1284.

179. Novak, N. Viruses and asthma: the role of common respiratory viruses in asthma and its potential meaning for SARS-CoV-2 / N. Novak, B. Cabanillas // Immunology. - 2020. - Vol. 161. - P. 83-93.

180. Omalizumab as alternative to chronic use of oral corticosteroids in severe asthma / P. Katsaounou, R. Buhl, G. Brusselle [et al.] // Respiratory Medicine. - 2019. -№ 150. - P. 51-62.

181. Open SAFELY: factors associated with COVID-19 death in 17 million patients / E.J. Williamson, A.J. Walker, K. Bhaskaran [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 584.

- P. 430-436.

182. Parrish, E. The next pandemic: COVID-19 mental health pandemic / E. Parrish // Perspectives in Psychiatric Care. - 2020. - Vol. 56, № 3. - P. 485.

183. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? / Y.M.J. Goertz, M. Van Herck, J.M. Delbressine [et al.] // ERJ Open Res. - 2020. - Vol. 6, № 4. - P. 00542-2020.

184. Pitlick, M.M. Current and emerging biologic therapies targeting eosinophilic disorders / M.M. Pitlick, J.T. Li, T. Pongdee // World Allergy Organization Journal. -2022. - Vol. 31. - P. 147-150.

185. Pneumocystis pneumonia in COVID-19 patients: A comprehensive review / E. Sasani, F. Bahrami, M. Salehi [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2023. - Vol. 9, № 2.

- P. e1361.

186. Poor outcome of SARS-CoV-2 infection in patients with severe asthma on biologic therapy / K. Eger, S. Hashimoto, G.J. Braunstahl [et al.] // Respir. Med. 2020. -Vol. 177. - P. 106287.

187. Post-Acute Care Use and Hospital Readmission after Sepsis / T. K. Jones, B. D. Fuchs, D. S. Small [et al.] / Annals of the American Thoracic Society. - 2015. - Vol. 12. - P. 904-913.

188. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospi-talization for COVID-19 / E. Garrigues, P. Janvier, Y. Kherabi [et al.] // J. Infect. -2020. - Vol. 81, № 6. - P. e4-e6.

189. Preexisting comorbidities predicting COVID-19 and mortality in the UK biobank community cohort / J.L. Atkins, J.A.H. Masoli, J. Delgado [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2020. - Vol. 75, № 11. - P. 224-230.

190. Prescott, H.C. Preventing Chronic Critical Illness and Rehospitalization: A Focus on Sepsis / H.C. Prescott // Critical Care Medicine. - 2018. - Vol. 34. - P. 501-513.

191. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hos-pitalized with COVID-19 in the new York City area / S. Richardson, J.S. Hirsch, M. Narasimhan [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323, № 20. - P. 2052-2059.

192. Prevalence and characterization of asthma in hospitalized and nonhospitalized pa-tients with COVID-19 / K.D. Chhiba, G.B. Patel, T. Huyen [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 146. - P. 307-314.

193. Prevalence of comorbid asthma and related outcomes in COVID-19: a systematic review and meta-analysis / S. Liu, Y. Cao, T. Du, Y. Zhi // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2021. - Vol. 9, № 2. - P. 693-701.

194. Prevalence of comorbid asthma in COVID-19 patients / M.W. Butler, A. O'Reilly, E.M. Dunican [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 146. - P. 334335.

195. Prevalence of comorbidities in asthma and nonasthma patients: a metaanalysis / X. Su, Y. Ren, M. Li [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 22.

- P. E3459.

196. Prognostic factors of 90-day mortality in patients hospitalised with COVID-19 / C. Brieghel, P. Ellekvist, M.L. Lund [et al.] // Dan. Med. J. - 2021. - Vol. 68, № 3. -P. A09200705.

197. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in sepsis: A metaanalysis / Z. Huang, Z. Fu, W. Huang [et al.] // The American Journal of Emergency Medicine. - 2020. - Vol. 38. - P. 641-647.

198. Psychiatric and neuropsychiatric presentations associated with severe coronavirus infections: a systematic review and meta-analysis with comparison to the COVID-19 pandemic / J. P. Rogers, E. Chesney, D. Oliver [et al.] // Lancet Psy-chiatry.

- 2020. - Vol. 7, № 7. - P. 611-627.

199. Rapid, point-of-care antigen tests for diagnosis of SARS-CoV-2 infection / J. Dinnes, P. Sharma, S. Berhane [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. -2022. - Vol. 7, № 7. - P. CD0137.

200. Rathinam, K.K. Dupilumab in the Treatment of Moderate to Severe Asthma: An Evidence-Based Review / K.K. Rathinam, J.J. Abraham, T.M. Vijayakumar // Current Therapeutic Research - Clinical and Experimental. - 2019. - Vol. 28. - P. 45-58.

201. Risk factors and outcomes among children admitted to hospital with pandemic H1N1 influenza / S. O'Riordan, M. Barton, Y. Yau [et al.] // CMAJ. - 2010. -Vol. 182, № 1. - P. 39-44.

202. Risk factors associated with mortality among patients with COVID-19 in intensive care units in Lombardy, Italy / G. Bellani, E. Bonanomi, L. Cabrini [et al.] // JAMA Intern. Med. - 2020. - Vol. 180, № 10. - P. 1345-1355.

203. Risk factors for severe outcomes following 2009 influenza A (H1N1) infection: a global pooled analysis / M.D. Van Kerkhove, K.A. Vandemaele, V. Shinde [et al.] // PLoS Med. - 2011. - Vol. 8, № 7. - P. e100105.

204. Risk factors for severe outcomes for COVID-19 patients hospitalised in Switzerland during the first pandemic wave, February to August 2020: prospective observational cohort study / F.M. Sousa, M. Roelens, B. Fricker [et al.] // Swiss Medical Weekly. - 2021. - Vol. 151, № 35. - P. 1-12.

205. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan / X. Li, S. Xu, M. Yu [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 146, № 1. - P. 110-118.

206. Risk of COVID-19-related death among patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma prescribed inhaled corticosteroids: an observational cohort study using the open SAFELY platform / A. Schultze, A.J. Walker, B. MacKenna [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2020. - Vol. 8, № 11. - P. 1106-1120.

207. Role of eosinophils in the diagnosis and prognostic evaluation of COVID-19 / Y. Tan, J. Zhou, Q. Zhou [et al.] // J. Med. Virol. - 2021. - Vol. 93, № 2. - P. 11051110.

208. Roles of real-world evidence in severe asthma treatment: challenges and opportunities / Y. Lee, J.-H. Lee, So Young Park [et al.] // ERJ Open Research. - 2023. -Vol. 11. - P. 190-200.

209. Roongta, R. Managing rheumatoid arthritis during COVID-19 / R. Roongta, A. Ghosh // Clinical Rheumatology. - 2020. - Vol. 39. - P. 3237-3244.

210. Rosales-Castillo, A. Persistent symptoms after acute COVID-19 infection: im-portance of follow-up / A. Rosales-Castillo, C.G. de Los Ríos, G.J.D. Mediavilla // Med. Clin. (Barc). - 2021. - Vol. 156. - P. 35-36.

211. Rothenberg, M.E. The eosinophil / M.E. Rothenberg, S.P. Hogan // Annual Review of Immunology. - 2006. - Vol. 24. - P. 147-174.

212. Sequelae, persistent symptomatology and outcomes after COVID-19 hospitaliza-tion: the ANCOHVID multicentre 6-month follow-up study / Á. Romero-Duarte, M. Rivera-Izquierdo, I. Guerrero-Fernández de Alba [et al.] // BMC Med. - 2021.

- Vol. 19, № 1. - P. 129.

213. SARS-CoV-2 induces and hyperinflammatory responses in RA patients through pyroptosis / Q. Zheng, R. Lin, Y. Chen [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2022.

- Vol. 13. - P. 1-27.

214. SARS-CoV-2 pneumonia in hospitalized asthmatic patients did not induce severe exacerbation / M. Grandbastien, A. Piotin, J. Godet [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2020. - Vol. 8, № 8. - P. 2600-2607.

215. SARS-CoV-2 recurrent RNA positivity after recovering from coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis / C. Mattiuzzi, B. M. Henry, F. Sanchis-Gomar [et al.] // Acta biomedica scientifica. - 2020. - Vol. 91, № 3. - P. e2024.

216. Severe asthma in adults does not significantly affect the outcome of COVID-19 disease: Results from the Italian Severe Asthma Registry / L. Antonicelli, C. Tontini, G. Manzotti [et al.] // Allergy. - 2020. - Vol. 76, № 3. - P. 902-905.

217. Severe asthma: what is new in the new millennium / P. Ntontsi, K. Samitas, E. Zervas [et al] // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. - 2020. - Vol. 20. - P. 202-207.

218. Severe outcomes of COVID-19 among patients with COPD and asthma / E.S.H. Hansen, A.L. Moeller, V. Backer [et al.] // ERJ Open Res. - 2021. - Vol. 7, № 1.

- P. 00594-2020.

219. Shute, J. Biomarkers of asthma / J. Shute // Minerva Medica. - 2022. - Vol. 113. - P. 63-78.

220. Skolnik, N.S. Primary care of asthma: new options for severe eosinophilic asthma / N.S. Skolnik, S.P. Carnahan // Current Medical Research and Opinion. - 2019.

- Vol. 160. - P. 1309-1318.

221. Sputum ACE2, TMPRSS2 and FURIN gene expression in severe neutrophilic asthma / N.Z. Kermani, W.J. Song, Y. Badi [et al.] // Respir. Res. - 2021. -Vol. 22, № 1. - P. 1-11.

222. State-of-the-art review of secondary pulmonary infections in patients with COVID-19 pneumonia / B. K. Saha, A. Ramani, A. Chopra [et al.] // Journal of Infection.

- 2021. - Vol. 49. - P. 591-605.

223. Stokes, J.R. Characterization of asthma endotypes: implications for therapy / J.R. Stokes, T.B. Casale / Annals of Allergy, Asthma and Immunology. - 2016. - Vol. 117 (2). - P. 121-125.

224. Stupka, E. Asthma in seniors: Part 1. Evidence for underdiagnosis, undertreatment, and increasing morbidity and mortality / E. Stupka, R. de Shazo // Am. J. Med. - 2009. - Vol. 122, № 1. - P. 6-11.

225. Tadic, M. COVID-19 and diabetes: Is there enough evidence? / M. Tadic, C. Cuspidi, C. Sala // The Journal of Clinical Hypertension (Greenwich). - 2020. - Vol. 22.

- P. 943-948.

226. T-cell responses and therapies against SARS-CoV-2 infection / S.M. Toor, R. Saleh, V.S. Nair [et al.] // Immunology. - 2020. - Vol. 162. - P. 30-43.

227. Terry, P.D. Asthma in adult patients with COVID-19: prevalence and risk of severe disease / P.D. Terry, R.E. Heidel, R. Dhand // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -2021. - Vol. 203, № 7. - P. 893-905.

228. The association between blood eosinophil count and benralizumab efficacy for patients with severe, uncontrolled asthma: subanalyses of the Phase III SIROCCO and

CALIMA studies / M. Goldman, I. Hirsch, James G. Zangrilli [et al.] // Current Medical Research and Opinion. - 2017. - Vol. 33. - P. 1605-1613.

229. The Association of Asthma With COVID-19 Mortality: An Updated Meta-Analysis Based on Adjusted Effect Estimates / H. Hou, J. Xu, Y. Li [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2021. - Vol. 9. - P. 3944-3968.

230. The effect of frailty on survival in patients with COVID-19 (COPE): a multicentre, European, observational cohort study / J. Hewitt, B. Carter, A. Vilches-Moraga [et al.] // Lancet Public Health. - 2020. - Vol. 5, № 8. - P. e444-e445.

231. The impact of asthma on mortality in patients with COVID-19 / W. Lieberman-Cribbin, J. Rapp, N. Alpert [et al.] // Chest. - 2020. - Vol. 158, № 6. - P. 2290-2291.

232. The impact of comorbid allergic airway disease on the severity and mortality of COVID-19: a systematic review and meta-analysis / W. Ming, J. Zuo, J. Han [et al.] // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. - 2022. - Vol. 279. - P. 1675-1690.

233. The impact of COVID 19 in patients with asthma / J.L. Izquierdo, C. Almonacid, Y. Gonzalez [et al.] // Eur. Respir. J. - 2021. - Vol. 57, № 3. - P. 2003142.

234. The impact of the first COVID-19 surge on severe asthma patients in the UK. Which is worse: the virus or the lockdown? / S.J. Smith, J. Busby, L.G. Heaney [et al.] // ERJ Open Res. - 2021. - Vol. 7, № 1. - P. 00768-2020.

235. The role of peripheral blood eosinophil counts in COVID-19 patients / G. Xie, F. Ding, L. Han [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 76. - P. 471-482.

236. Toll-like receptor 7 governs interferon and inflammatory responses to rhinovirus and is suppressed by IL-5-induced lung eosinophilia / L. Hatchwell, A. Collison, J. Girkin [et al.] // Thorax. - 2015. - Vol. 70, № 9. - P. 854-861.

237. Travel-related control measures to contain the COVID-19 pandemic: a rapid review / J. Burns, A. Movsisyan, Jan. M. Stratil [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2020. - Vol. 10. - P. CD037.

238. Trends in mortality of hospitalised COVID-19 patients: A single centre observa-tional cohort study from Spain / C. Garcia-Vidal, A. Cozar-Llisto, F. Meira [et al.] // Lancet Reg. Health Eur. - 2021. - Vol. 3. - P. 100041.

239. Type 2 inflammation modulates ACE2 and TMPRSS2 in airway epithelial cells / H. Kimura, D. Francisco, M. Conway [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020.

- Vol. 146, № 1. - P. 80-88.

240. Uncontrolled severe T2 asthma: Which biological to choose? A biomarker-based approach / A. Lopez-Vina, R.M.D. Campos, A.T. Alonso [et al.] // Frontiers in Allergy. - 2022. - Vol. 3. - P. 10075.

241. Understanding Post-Sepsis Syndrome: How Can Clinicians Help? / E.C. Slikke, L.F.E. Beumeler, M. Holmqvist [et al.] // Infection and Drug Resistance. - 2023.

- Vol. 29. - P. 6493-6511.

242. Universal screening for SARS-CoV-2 infection: a rapid review / M. Viswanathan, L. Kahwati, B. Jahn [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews.

- 2020. - Vol. 9. - P. 1-75.

243. Use of Tocilizumab for COVID-19-Induced Cytokine Release Syndrome: A Cautionary Case Report / J. Radbel, N. Narayanan, P. J. Bhatt [et al.] // Chest. - 2020. -Vol. 158. - P. 15-19.

244. Viruses and bacteria in acute asthma exacerbations-a GA2 LENDARE systematic review / N.G. Papadopoulos, I. Christodoulou, G. Rohde [et al.] // Allergy. -2011. - Vol. 66, № 4. - P. 458-468.

245. Wang, J. The value of concentration of alveolar nitric oxide in diagnosing small airway dysfunction in patients with stable asthma / J. Wang, K. Wu, Xianliang Cheng [et al.] // The Clinical Respiratory Journal. - 2023. - Vol. 17. - P. 357-363.

246. Wangberg, H. Choice of biologics in asthma endotypes / H. Wangberg, K. Woessner // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. - 2021. - Vol. 21. - P. 79-85.

247. Wenzel, S.E. Severe Adult Asthmas: Integrating Clinical Features, Biology, and Therapeutics to Improve Outcomes / S.E. Wenzel // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2021. - Vol. 1. - P. 809-821.

248. Wu, Z. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72314 cases from the

Chinese center for disease control and prevention / Z. Wu, J.M. McGoogan // JAMA Network Open. - 2020. - Vol. 323, № 13. - P. 1239-1242.

249. Wu, Z.-H. A meta-analysis of the impact of COVID-19 on liver dysfunction / Z.-H. Wu, D.-L. Yang // European Journal of Medical Research. - 2020. - Vol. 25 (1). - P. 54.

250. Yilmaz, i. Biologics for oral corticosteroid-dependent asthma / i. Yilmaz // Allergy Asthma Proc. - 2020. - Vol. 41 (3). - P. 151-157.

251. Zureik, M. Diagnosis and severity of asthma in the elderly: results of a large sur-vey in 1,485 asthmatics recruited by lung specialists / M. Zureik, J. Orehek // Respiration. - 2002. - Vol. 69, № 3. - P. 223-228.

128

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Астма пожилых и тяжелая форма СОУГО-19

индекс Чарлсона > 6 баллов нейтрофилы/лимфоциты > 4,5 общий белок < 60 г/л эозинофилы < 100 кл/мкл

I I

1-3 фактора риска 4 фактора риска

индекс Чарлсона > 4 баллов объем поражения легких по КТ > 30% эозинофилы < 100 кл/мкл, сахарный диабет

I I

2-3 фактора риска 4 фактора риска

госпитальная летальность постгоспитальная летальность

(срок наблюдения 28 дней) (срок наблюдения 90 дней)

1111

время дожития время дожития время дожития время дожития

22 [20-24] 7 [1-12] 79 [72-85] 38 [15-66]

Рисунок А.1 - Модель факторов риска неблагоприятных исходов при астме

пожилых и тяжелой форме СОУГО-19