Цитологическая диагностика рака желудка и предшествующих поражений. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат медицинских наук Никитина, Людмила Валериевна

• Никитина, Людмила Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никитина, Людмила Валериевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология.

1.2. Факторы риска развития рака желудка.

1.3. Классификация поражений желудка.

1.4. Предшествующие поражения слизистой оболочки желудка.

1.5. Методы диагностики предшествующих поражений и рака желудка.

1.5.1. Эндоскопические методы исследования.

1.5.1.1 Фиброгастродуоденоскопия (ФГДС).

1.5.1.2 Эндоскопическая ультрасонография.

1.5.1.3 Флуоресцентная эндоскопия.

1.5.1.4 Диагностическая лапароскопия.

1.5.2 Рентгенологические методы исследования.

1.5.3 Компьютерная томография.

1.5.4. Морфологические методы диагностики.

1.5.4.1 .Гистологическое исследование.

1.5.4.2. Цитологическое исследование. Жидкостная цитология основных поражений желудка.

1.5.4.3 Морфометрические исследования.

1.5.4.4 Метод атомно-силовой микроскопии в цитологии.

1.5.5 Молекулярно-биологические исследования.

1.5.5.1 Иммуноцитохимическое исследование.

1.5.5.2 Молекулярно-генетические исследования.

1.5.5.3 Иммунологические методы исследование при поражениях желудка.

1.6. Информационные технологии в медицине.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитологическая диагностика рака желудка и предшествующих поражений.»

По данным агентства по изучению рака IARC (International Agency for Research on Cancer) рак желудка (РЖ) по заболеваемости среди всей онкологической патологии занимает четвёртое место, а по смертности - второе [74, 141, 143].

В нашей стране при высоком уровне заболеваемости только 5-10% новообразований желудка диагностируется на ранних стадиях. Удельный вес запущенных форм рака на протяжении многих лет составляет 22-25% без тенденции к снижению [20, 37, 43, 72, 74, 85, 143]. Высокий уровень заболеваемости РЖ в России, преобладание случаев заболевания, выявленных в стадии распространенной опухоли, и как следствие неблагоприятные результаты лечения и прогноз определяют важность и необходимость своевременной диагностики РЖ. В связи с этим одним из важнейших направлений онкологической науки и практики является разработка концепции диагностики рака и этапов, предшествующих развитию злокачественных образований. Согласно гистологической классификации опухолей пищеварительной системы ВОЗ (Lyon, 2000) к предшествующим поражениям (precursor lesions) относят хронический атрофический гастрит, кишечную метаплазию, интраэпителиальную неоплазию (дисплазию), аденомы, семейный аденоматозный полипоз, фовеолярную гиперплазию, синдром Пейтц-Егерса [5, 11,38,92, 143].

Гистологическое исследование считают «золотым стандартом» морфологической диагностики, однако и этот метод может давать ложноотрицательные результаты [74, 85, 92, 109, 118].

Цитологическое исследование также является полноценным методом морфологической верификации диагноза, но его не всегда включают в стандарт обследования больных с заболеваниями желудка. Возможно, это связано с недостаточной информированностью врачей, выполняющих эндоскопическое исследование о возможностях цитологической диагностики.

Кроме того, существуют определенные ограничения цитологического метода, обусловленные способом получения материала, локализацией патологического очага, особенностями его гистологического строения, а также способностью врача-цитолога интерпретировать клеточный состав цитологического препарата [4, 33, 54, 71, 84].

Грамотное использование цитологических методов, разработка и внедрение новых диагностических технологий позволяет улучшить качество морфологической диагностики [21, 42, 63, 80, 85, 100, 114, 168, 182, 203, 208]. Большое значение в диагностике рака и предшествующих поражений приобретают молекулярно-биологические исследования, активно изучаются молекулярные маркеры, играющие роль в канцерогенезе (эпидермальный фактор роста, c-met, k-sam, цитокератины, ki-ras, р53, Bcl-2, СОХ-2, EPO-R, beta-catenin, E-cadherin, c-erbB-2 (HER-2/neu), CEA) и возможности определения их экспрессии в гистологических препаратах [5, 45, 77, 128, 163, 166, 180, 197]. Прогностическая значимость экспрессии онкопротеина c-erbB-2 (Her-2/neu) у пациентов с заболеванием желудка неоднозначна, однако есть результаты исследований, которые показали эффективность таргетной терапии при гиперэкспрессии c-erbB-2 (Her-2/neu) [93, 95, 99]. Результаты определения CEA - раково-эмбрионального антигена (РЭА) в биоптатах показали их незначительную диагностическую значимость в диагностике рака желудка [51, 61,224].

Данных литературы по применению онкопротеинов c-erbB-2 (Her-2/neu) и CEA (РЭА) в цитологическом материале из слизистой оболочки желудка (СОЖ) в литературе мы не встретили. Возможно, это связано со сложностями выполнения иммуноцитохимических исследований на традиционных цитологических препаратах.

Перспективной технологией, позволяющей расширить возможности использования иммуноцитохимических реакций, является жидкостная цитология (ЖЦ). При распределении материала на предметном стекле в виде монослоя снижается количество неполноценных мазков, а также ложноотрицательных результатов цитологического исследования. [82, 101]. Использование тонкослойных микропрепаратов для иммуноцитохимических исследований (ИЦХИ) обладает рядом преимуществ перед традиционными мазками [13, 70, 90]. Однако в доступной литературе мы не нашли сведений о ЖЦ на материале гастробиопсий.

Важное направление, способное оптимизировать цитологическую диагностику информационные технологии, позволяющие правильно решить диагностические задачи, благодаря использованию опыта и базы знаний в определенной области [8, 19, 23, 36, 57, 58, 59, 97, 214].

Одним из новых направлений в клинической цитологии является метод атомно-силовой микроскопии (ACM). АСМ позволяет изучить структуру и разнообразные свойства поверхностей с разрешением порядка нескольких нанометров за несколько минут. При использовании АСМ получают трёхмерное изображение клеток и макромолекул на их поверхности. Методом АСМ можно исследовать как рутинные цитологические мазки, так и жидкостные монослойные препараты [14, 39, 89].

Разработка новых направлений в применении к цитологической диагностике заболеваний желудка представляется весьма актуальной.

Цель исследования

Повышение эффективности цитологической диагностики рака желудка и предшествующих поражений на основе внедрения компьютерных программ, применения жидкостной цитологии, молекулярных технологий и атомно-силовой микроскопии.

Задачи исследования

1. Сопоставление результатов цитологического и гистологического г исследований биопсийного материала, анализ причин ошибочно поставленных диагнозов.

2. Создание базы данных изображений цитологических препаратов при заболеваниях желудка.

3. Выделение цитологических признаков рака желудка и предшествующих поражений для создания компьютерной интерактивной программы.

4. Разработка технологических заданий и модулей для создания информационной системы поддержки принятия решений в цитологической диагностике поражений слизистой оболочки желудка.

5. Оценка диагностической эффективности применения разработанной компьютерной системы с привлечением специалистов с разным опытом работы в цитологической диагностике заболеваний желудка.

6. Анализ результатов применения жидкостной цитологии и иммуноцитохимических исследований на материале гастробиопсий.

7. Изучение возможностей применения АСМ в дифференциальной диагностике заболеваний желудка.

Научная новизна

- На основе создания базы изображений и информационных модулей разработана компьютерная программа, обладающая свойствами интерактивного учебного пособия и компьютерного атласа по цитологической диагностике заболеваний желудка.

- Определена эффективность использования интерактивных программ в диагностике рака желудка и предшествующих поражений.

- Разработана методика приготовления препаратов методом жидкостной цитологии из материала со слизистой оболочки желудка.

- Выявлена целесообразность использования молекулярных маркеров на цитологическом материале из биоптата слизистой оболочки желудка.

- Установлены морфометрические параметры, позволяющие получить дополнительную информацию за счет применения атомно-силовой микроскопии цитологических отпечатков с биоптатов, полученных при гастроскопии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Совместное применение цитологического и гистологического исследований позволяет оптимизировать диагностику поражений СОЖ.

2. Информационная система поддержки принятия решения способна улучшить цитологическую диагностику заболеваний желудка, может использоваться для обучения и повышения профессиональных навыков врачей-цитологов.

3. Применение иммуноцитохимического исследования и АСМ даёт дополнительную информацию при доброкачественных и злокачественных поражениях желудка.

Практическая значимость работы

- Цитологическое исследование отпечатков с биоптатов СОЖ позволяет получить дополнительную диагностическую информацию и повысить эффективность морфологического исследования при заболеваниях желудка. Эффективность исследования в выявлении рака желудка двумя морфологическими методами (гистологическим и цитологическим) с учетом повторных биопсий значительно повышается, на нашем материале она составила 97,9%.

- Разработанная интерактивная программа может использоваться как в обучении специалистов, так и в самостоятельной работе, диагностике, позволяет повысить эффективность цитологического исследования при заболеваниях желудка.

- Препараты, приготовленные методом жидкостной цитологии из биоптатов СОЖ, можно применять для ИЦХИ. Установлено значение определения с-егЬВ-2 (Her-2/neu) и СЕАСАМ6 (РЭА) в материале из слизистой оболочки желудка.

Получена возможность дополнительной дифференциально-диагностической информации при применении метода АСМ.

Апробация диссертации

Апробация диссертации проведена на совместной научной конференции кафедры клинической лабораторной диагностики ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития, сотрудников ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена», ГКБ им. С.П. Боткина, ГУБЗ «Консультативно-диагностического центра № 2 ДЗМ», ГУ «Онкологического диспансера № 2» города Москвы 02.02.2012 г.

Результаты диссертации доложены на УШ съезде клинических цитологов России (г. Уфа, 2009 г.), 17 Международном конгрессе по цитологии (г. Эдинбург, 16-20 мая 2010 г.), Всероссийской конференции «Лабораторные технологии при организации медицинской помощи» (г. Москва, 26-27 мая 2010 г.), научно-практической конференции «Высокие технологии и модернизация в лабораторной медицине» (г. Москва, 29-30 марта. 2011 г.), Евразийском форуме по диагностике злокачественных новообразований (г. Киев, 9-10 июня 2011 г.), IX всероссийском съезде клинических цитологов (г. Казань, 19-21 ноября 2011 г.), 37 Европейском конгрессе по цитологии (г. Дубровник-Цавтат, 2012).

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, изданных в отечественной (10) и зарубежной (2) печати, из них 4 работы в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Структура и объем работы

Диссертационная работа изложена на 157 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, иллюстрирована 82 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель содержит 225 источника литературы (89 отечественных и 136 зарубежных публикаций).

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Никитина, Людмила Валериевна

Результаты работы включены в материалы лекций, практических и семинарских занятий по теме «Цитологическая диагностика по материалу гастроскопию) на кафедре ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России (г. Москва) и на кафедре клинической лабораторной диагностики КГБОУ ДПО ИПКСЗ МЗ Хабаровского края (г. Хабаровск). Результаты исследований внедрены в практику работы клинико-диагностической лаборатории ГБУЗ «КДЦ № 2 ДЗМ» (г. Москва).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Гистологическое исследование биоптатов необходимо выполнять в сочетании с цитологическим исследованием. Цитологическое исследование повышает эффективность морфологической диагностики поражений слизистой оболочки желудка. Положительное по раку или дисплазии цитологическое заключение необходимо учитывать при разработке тактики дальнейшего обследования или лечения.

2. Систему поддержки принятия решений в цитологической диагностике поражений желудка целесообразно использовать в практической работе для помощи врачу в интерпретации материала цитологических препаратов, при обучении врачей на курсах повышения квалификации, дистанционном обучении, самообучении, а также при проведении телеконсультаций.

3. Для проведения иммуноцитохимического исследования целесообразно использовать препараты, приготовленные методом жидкостной цитологии после гомогенизации биоптата слизистой оболочки желудка.

4. Применение метода атомно-силовой микроскопии позволяет получить дополнительные объективные данные для уточнения доброкачественного и злокачественного характера поражения слизистой оболочки желудка.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никитина, Людмила Валериевна, 2012 год

1. Авдалян A.M., Климачев В.В., Лазарев А.Ф. Микроспектрофотометрические дифференциально-диагностические критерии оценки дисплазии слизистой оболочки и неинвазивной карциномы желудка // Вопросы онкологии. 2005. - Т.51, №4. -С.450-454.

2. Автандилов Г. Г. Морфометрическое и плоидометрическое исследование пролиферативной активности клеток аденом желудка по гастробиоптатам // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2007.-Т. 17, №3.- С. 24-28.

3. Автандилов Г. Г. Гистоплоидометрическая диагностика новообразований желудка по гастробиоптатам // Новые гистоцитологические диагностические технологии. Кн. 4 М.: Медицина, 2008.

4. Агамова К.А. Цитологические классификации дисплазий и рака легкого и желудка: Методические рекомендации. М.: 1995. - 14 с.

5. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника Издательство «Триад-Х».: Москва, 1988496 с.

6. Баев В. Е., Язвенные формы рака желудка: диагностика и результаты лечения. М.: Медицина, 2007. - 147 с.

7. Батч X. Поиск антигенов, повреждающих ДНК и опасных для человека: некоторые итоги исследований по этиологии рака // Вопросы онкологии. 2004. - Т. 50, № 3. - С. 261-265.

8. Беляева О.П., Белоусов С.Ю. Цитологический и сравнительный морфометрический анализ структур при экзофитных образованияхслизистой оболочки желудка в мазках-отпечатках биоптатов // Новости клинической цитологии России.- 2011. Том. 15, № 1-2. - С. 13-16.

9. Ю.Валенкевич J1.H., Яхонтова О.И. Болезни органов пищеварения: Руководство по гастроэнтерологии для врачей. СПб.: ДЕАН - СПб, 2006.- 656 с.

10. П.Василенко И.В., Сургай H.H. К вопросу об этиологии и патогенезе диффузного и кишечного типов рака желудка // Вопросы онкологии. -2003. Т. 49. - № 2. - С. 239-244.

11. Вашакмадзе JI.A., Чайка A.B. Рецидивы рака желудка (патогенез и диагностика) //Российский онкологический журнал.- 2004. №4. -С.46-50.

12. Волченко H.H., Савостикова М.В. Атлас цитологической и иммуноцитохимической диагностики опухоли. -М-ва.: М, 2010.- 235с.

13. Волченко H.H., Славнова E.H., Сухарев С.С. и др. Атомно-силовая микроскопия в онкоцитологии // Российский онкологический журнал.-2011.- № 5.- С.12-17.

14. Галахин А. Е. Рентгеновская компьютерная томография. Руководство для врачей, учебное пособие для системы послевузовского образования врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 136 с.

15. Галимов О.В. Эндоскопия в диагностике и лечении полипов желудка //Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 2008. - Т. 167.- № 5. - С. 65-67.

16. Данилова И. А. Комплексное изучение основных морфологических форм рака желудка в связи с показателями их прогностической оценки // Архив патологии. -2009. Т.71. - № 5. - С.27-31.

17. Денисенко А.Н. Оптическая когерентная томография в диагностике новообразований желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2006. - 25 с.

18. Джангирова Т.В. Цитологическая диагностика опухолей и неопухолевых заболеваний молочной железы с использованием компьютерных изображений и морфометрии: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Москва, 2005. - 191с.

19. Дзуцева С.Г. Интерактивная информационная программа в цитологической диагностике заболеваний толстой и прямой кишок// Клиническая лабораторная диагностика.- 2010.- № 11.- С.26-30.

20. Димидова В. Н. Трансабдоминальная сонография в диагностике предраковой и опухолевой патологий желудка: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, - 2009. - 29

21. Дудкин К.Н. Специализированные информационные системы для анализа изображений в физиологических исследованиях // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. -2010. -Т.96. № 3.- С.325-334.

22. Евтушенко В. А. Характеристика воспалительного инфильтрата слизистой оболочки желудка у больных с дисплазией II-III степени и раком желудка //Клиническая медицина. -2008. Т.86. - №11. - С. 48-53.

23. Жаров А. А. Роль хронической язвы в развитии рака желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2009. - 25 с.

24. Жданов Д. Д. Теломеразная активность и ее связь с экспрессией транскрипционных вариантов гена Н8Р90а и гена каталитической субъединицы теломеразы при опухолевых заболеваниях желудка и кишечника // Молекулярная медицина. -2009. -№ 6. С.37-41.

25. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: Медпрактика-М, 2003.-105 с.

26. Использование цитологического исследования при гастробиопсии: Методические рекомендации под редакцией / Лукиной Т.А., Чистяковой О.В. и др.-Москва, 1987- 18 с.

27. Калагина Л. С. Клиническое значение определения показателей гастрина в сыворотке крови // Клиническая лабораторная диагностика. -2011. №1. - С.12-14.

28. Каракешишева М. Б. Морфо-функциональные особенности слизистой оболочки желудка и биохимический состав слизи при предраковых изменениях и раке желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2008.-25 с.

29. Кашин С. В. Скрининг и тактика ведения больных ранним раком желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2011. Т. 21. - № 2. - С.43-49.

30. Кашкин C.B., Надежкин A.C., Иваников И.О. Атрофия, метаплазия, дисплазия факторы риска развития рака желудка: обратимы ли эти изменения слизистой оболочки // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2006. - № 2. - С. 13-17.

31. Кирпичников М.П. // В мире науки. 2006. - № 9. - С. 82-85. 40.Клюкина Л.Б. Цитоморфологическая характеристика дисплазииэпителия слизистой оболочки желудка: Методические рекомендации.- Минск., 1994. 15 с.

32. Кокосадзе Н. В. MALT-лимфома желудка: морфоиммунологические основы диагноза на материале гастробиопсий // Иммунология гемопоэза.- 2007. Т.4. - № 1.-С.6-33.

33. Кологривова E.H., Шишков A.A. и др. Результаты выявления маркеров герпесвирусов у пациентов с предраковыми заболеваниями легких и желудка // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49. - № 2. - С. 156-159.

34. Котелевец С. М. Хронический атрофический гастрит и проблема скрининга предраковых изменений слизистой оболочки желудка: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2007- 29 с.

35. Креймер В. Д. Атрофический гастрит как предраковое состояние желудка: новый взгляд на старую проблему // Клиническая медицина. -2011. Т.89. - №1. - С.34-37.

36. Лазарев А. Ф. Экспрессия KI-67 и Р53 при дисплазии и раке желудка // Архив патологии. 2006. - Т.68. - № 3. - С.6-10.

37. Лазарев А. Ф. Многофакторный анализ при формировании групп риска рака желудка. Архив патологии. 2007. - Т. 69. - № 4. - С.4- 8.

38. Лазебник Л.Б., Хомерики СТ., Морозов И.А. и др. Сравнительное изучение эффективности различных методов диагностики хеликобактерной инфекции // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. - С. 165.

39. Луд А. Н. Значение молекулярно-биологических маркеров при раке желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2010. - 24 с.

40. Маев И. В. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - Т.16. - № 4. - С.38-48.

41. Махотина М. С. Ультразвуковая томография в комплексной дооперационной лучевой диагностике распространенности рака желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2008. - 25 с.

42. Методологические принципы организации цитологических и гистологических исследований: Пособие для врачей / М.Г.Рыбакова, В.Л.Эмануэль и др. СПбГМУ, 2001. - 74 с.

43. Миханов В. А. Сравнительная оценка информативности цитологического и гистологического исследований гастробиоптатов в диагностике предопухолевых процессов и рака желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 2010. - 25 с.

44. Мозговой С. И., Алгоритм определения типа кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка с помощью комбинированных гистохимических методов // Архив патологии. -2009. Т.71. - № 4. - С. 4647.

45. Москвина JI. В. Современные представления о молекулярных механизмах прогрессии рака желудка // Архив патологии. 2010. - Т.72. -№ 4. - С.58-61.

46. Никитаев В.Г, Бердникович Е.Ю. Экспертная система в цитологической диагностике // Сборник научных трудов. Научная сессия МИФИ., 2005. -Т.1. С.309-310.

47. Никитаев В.Г., Цека О.С., Бердникович Е.Ю. Компьютерные системы в цитологической диагностике: концептуальное построение и клиническая практика // Сборник научных трудов. Научная сессия МИФИ., 2006. -Т.1. С.270-272.

48. Пасечников В. Д. Доказательства Н. Pylori ассоциированного желудочного канцерогенеза и разработка стратегий профилактики рака желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16. - № 5. - С.82-90.

49. Полонская Н.Ю., Егорова О.В. Основы цитологической диагностики и микроскопическая техника. М.: Медицина, 2005. - 160 с.

50. Портной JL М. Лучевая диагностика и, прежде всего, традиционное рентгенологическое исследование один из радикальных путей улучшения диагностики желудка // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2006. - № 2. - С.4-20.

51. Портной Л. М. Почему лучевое исследование необходимо в диагностике "современного" рака желудка // Вестник рентгенологии и радиологии. -2007. № 4. - С.4-12.

52. Радченко C.B. Поддержки принятия врачебных решений // Информационные технологии в здравоохранении. 2002. - № 13-14. - С. 31-32.

53. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В.Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань.: РИЦ "Титул", 2004. -456 с.

54. Руководство по цитологической диагностике опухолей человека / Под ред. А.С.Петровой, М.П.Птохова. М.: Медицина, 1976. - 304 с.

55. Социально значимые заболевания населения России в 2010 году. М.: Минздравсоцразвития РФ, 2011. - 66 с.

56. Терновой С. К. Компьютерная томография: Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. -М., 2009. 42 с.

57. Трофимов Д. Н. Опухолевая патология желудка в общей врачебной практике: Учебное пособие. для системы послевузовского профессионального образования врачей. НГМА, Ниж.Новгород, 2007. -80 с.

58. Турмагамбетова A.C. Гены и белки, связанные с возникновением злокачественных опухолей в желудочно-кишечном тракте // Материалы международной конференции "Генетика в России и мире" М., 2006. -С.201.

59. Хрыков Г. Н. Роль опухолевых маркеров в диагностике метастазов рака желудка и толстой кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2007. - 26 с.

60. Цуканов А. С. Молекулярно-генетическое исследование наследственной предрасположенности к раку желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2008. 24 с.

61. Черноусов А. Ф. Ранний рак желудка // Хирургия. Журнал имени Н. И. Пирогова. 2006. - № 7. - С.4-9.

62. Шабалова И. П. Интерактивные программы и молекулярные исследования для оптимизации цитологической диагностики: Дис. д-ра мед. наук. Москва, 2002. - 227с.

63. Шабалова И.П., Минкина Г.Н., Чепурная Ю.Ю., Амелюшкина В.А. Опыт применения жидкостной цитологии в диагностике поражений шейки матки // Лаборатория. 2003. - №4. - С.6-7.

64. Шабалова И.П., Касоян К.Т., Джангирова Т.В. Новые технологии для обучения цитологической диагностике // Справочник заведующего КДЛ. -2010.-№7.-С.32-36.

65. Шапиро H.A. Цитологическая диагностика заболеваний пищевода, желудка и кишки /H.A. Шапиро, А.И. Шибанова, Ж.Б. Елеубаева М. -Алматы, 2011.-240 с.

66. Шапошников A.B. Предраковые заболевания желудка// Клиническая медицина. 2007. -№ 2. - С.4-9.

67. Шойхет Я.Н., Лазарев А.Ф. Роль курения в развитии рака желудка // Тюменский медицинский журнал. 2005. - № 3. - С.31-32.

68. Юрченко A.A., Делекторская В.В. и др. Особенности экспрессии белка пш23 и содержание основных компонентов системы активации плазминогена в опухолях желудка // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 9. - С. 25-26.

69. Яковлева В.А., Лисицин Ф.В., Маныкин A.A., Канышева Т.А. // Новости клинической цитологии России. 2007. - № 1-2. - С.35-37.

70. Abulafia О., Pezzullo J.C., Shere D.V. Performance of ThinPrep liguid-based cervical cytology in comparison with conventionally prepared Papanicolaousmears: a guantitative survey // Gynecologic Oncology. 2003. - Vol. 90. - № l.-P. 137- 144.

71. Alakus H, Afriani N, Warnecke-Eberz U, Bollschweiler E, Fetzner U, Drebber U. Clinical impact of MMP and TIMP gene polymorphisms in gastric cancer // World J Surg. 2010. - Dec;34(12). - P. 2853-2859.

72. A1-Awadhi H, John R, Al-Marzooqi F, Vincze A, Branicki F Sequential alterations in gastric biopsies and tumor tissues support the multistep process of carcinogenesis // Histol Histopathol. 2011. - Sep;26(9) - P. 1153-1164.

73. Albarello L, Pecciarini L, Doglioni C. HER2 testing in gastric cancer // Adv. Anat. Pathol. 2011. -18(1). - P. 53-59.

74. Angeletti Cesar. Application of proteomic technologies to cytologic specimens //Acta Cytologica. 2003. - № 4, V. 47. - P. 535-544.

75. Arrington AK, Dahlberg PS, Davydova J. ERBB2 suppression decreases cell growth via apoptosis in gastrointestinal adenocarcinomas // Surgery. 2009. -Aug; 146(2). -P. 213-219.

76. Baak JP. Artificial intelligence systems (expert systems) as diagnostic consultants for the cytologic and histologic diagnosis of cancer // J Cancer Res Clin Oncol. 1988. -114(3). - P. 325-34.

77. Balko JA, Tao LC. An expert system for teaching cytopathologic diagnosis of lung cancers // Anal Quant Cytol Histol. 1994. - Oct; 16(5). - P. 321-331.

78. Balthazar EJ., Siegel S.E., Megibow AJ. CT in pacients with scrrhous carcinoma of the GL tract: imeging finding and value for tumor detection and staging // American Journal Roentgenology 2005- V.186. - № 4.- P. 839-845

79. Bartels PH, Weber JE, Duckstein L. Machine learning in quantitative histopathology.// Anal Quant Cytol Histol. 1988. - Aug; 10(4). - P. 299-306.

80. Beerman H., E.B.L. van Dorstb, V. Kuenen-Boumeester Superior performance of liquid-based versus conventional cytology in apopulation-based cervical cancer screening program // Gynecologic Oncology. 112 (2009).-P. 572-576.

81. Bir F, Calli-Demirkan N, Tufan A.C, Akbulut M Apoptotic cell death and its relationship to gastric carcinogenesis // World J Gastroenterol. 2007. - Jun 21;13(23).-P. 3183-3188.

82. Bisschops R Confocal laser endomicroscopy: finally ready to change clinical practice? // Gastrointest Endosc. 2011.- Oct;74(4). - P. 781-783.

83. Brenner H., Arudt V., Bode G. Risk of gastric cancer among smokers infected with H.pylori // Int.Journal Cancer. 2002. - 98. - P. 446-449.

84. Capelle LG, Haringsma J, de Vries AC, Steyerberg EW, Biermann K Narrow band imaging for the detection of gastric intestinal metaplasia and dysplasia during surveillance endoscopy // Dig Dis Sci. 2010. - Dec;55(12). - P. 34423448.

85. Chan F.K.L., Leung W.K. Peptic ulcer disease // Lancet. 2002. - V.360. -P. 933-941.

86. Chan-Hang W., Lin Shiu-Ru., Yu Fang-Jung Development of a high-throughput membrane-array method for molecular diagnosis of circuloting rumor cells in patients with gastric cancer // Int.J.Cancer 2006. - 119. - № 2. - P. 373-379.

87. Chen JG, Xia JC, Liang XT, Pan K, Wang W, Lv L, Zhao JJ, Wang QJ Intratumoral expression of IL-17 and its prognostic role in gastric adenocarcinoma patients // Int J Biol Sci. 2011. - Jan 11;7(1). - P. 53-60.

88. Choi MK, Kim GH Diagnosis and treatment of gastric MALT lymphoma // Korean J Gastroenterol. 2011. - May 25;57(5). - P. 272-280.

89. Chuang CH, Yang HB, Sheu SM, Hung KH, Wu JJ, Cheng HC, Chang WL Helicobacter pylori with stronger intensity of CagA phosphorylation lead to an increased risk of gastric intestinal metaplasia and cancer // BMC Microbiol. -2011.- May 27;11:121.

90. Clement G., Bosman F.T., Fontolliet G., Benhattar J. Monoallelic methylation of the APC promoter is altered in normal gastric mucosa associated with neoplastic lesions // Cancer Research. 2004. - № 19. - V. 64. -P. 6867-6873.

91. CLOBOCAN 2000: cancer incidence, mortality and prevalence worldwide (revsion 1.0 IARS Cancer Base №5) Lyon: IARS Press, 2001.(Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M.).

92. Colagar AH, Chaichi MJ, Khadjvand T. Fourier transform infrared microspectroscopy as a diagnostic tool for distinguishing between normal and malignant human gastric tissue // J Biosci. 2011. - Sep;36(4). - P. 669-677.

93. Correa P, Piazuelo MB, Wilson KT.Pathology of gastric intestinal metaplasia: clinical implications // Am J Gastroenterol. 2010. - Mar; 105(3). P. 493-498.

94. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process // Cancer Res. 1992. -52. - 6735-6740.

95. D. N. Poller, E. B. Stelow and C. YiangouThyroid FNAC cytology: can we do it better? // Cytopathology. 2008. - 19. - P. 4-10.

96. Dombral FT, Price AB, Thompson H The British Society of Gastroenterology early gastric cancer/dysplasia survey an interim report // Gut. 3115, 1990.

97. Dirschmid K, StolteM. "Gastric lesions in patients with autoimmune metaplastic atrophic gastritis // Am J Surg Pathol. 2011. - Aug;35(8). -1244.

98. Dixon M.F. Prospects for intervention in gastric carcinogenesis: reversibility of gastric atrophy and intestinal metaplasia // Gut. 2001. - 49. -P. 2-4.

99. EI-Omar E.M., Oien K., Murray L.S. Increased prevalence of precancerous changes in relatives of gastric cancer patients // Gastroenterology. 2000. -118.-P. 22-30.

100. FarinhaP., Randy D. Helicobacter pylori and MALT Lymphoma //Gastroenterology. 2005. - №6. - 128. - P. 1579-1605.

101. Fernando S.S.E., Nakamura K. Japanese technique of early gastric cancer diagnosis // J.Gastroenterol. 1986.- Vol.81,№9. - P.757-763.

102. Farns worth A. Liquid-based cytology: an Australian experience // Cytopathology. 2003. - V.14. - P. 48-52.

103. Genta RM, Kinsey RS, Singhal A, Suterwala S. Gastric foveolar metaplasia and gastric heterotopia in the duodenum: no evidence of an etiologic role for Helicobacter pylori // Hum Pathol. 2010. - Nov;41(l 1). - P. 1593-1600.

104. Gillen D. Effect of H. pylori eradication on precancerous lesions // Gut -2005.-54.-P.1510.

105. Goncalves AR, Carneiro AJ, Martins I, de Faria PA, Ferreira MA, de Mello EL, Fogaca H.S Prognostic significance of p53 protein expression in early gastric cancer.// Pathol Oncol Res. 2011. - Jun;17(2). - P. 349-355.

106. Gong C., Mere R., Bravo J.C. K-ras mutations predict prognression of preneoplastic gastric lesions // Cancer. 2000. -V. 8 - P. 167-171.

107. Graanen M.E., Dekker W., Blok P. The trends in gastric carcinoma: changing patterns of type and location // American .Gastroenterology 2002.-Vol.87-P.572-579.

108. Graham AR, Paplanus SH, Bartels PH. A diagnostic expert system for colonic lesions // Am J Clin Pathol. 1990. - Oct;94 (4 Suppl 1). - P. 15-18.

109. Halm U., Tannapfel A., Breitung B. et al. Apoptosis and cell proliferation in the metaplasia-dysplasia-carcinoma // Hepatogastroenterology 2000.-Vol. 47 - № 34.- P. 962-966.

110. Han K., Penra D.A. Association between Helicobacter pylori infection and gastrointestinal malignancy //UptoDate 2005. - 3. - P. 301-305.

111. Hanson H.A., Sharma V.K., Raufman J.P. Changing trends in gastric carcinoma at a University Medical cancer. A Twelve-year Retrospective analysis //Gastroenterology. 2001. - Vol.32 - № 1 - P 37-40.

112. Hanson L. E. Risk of stomach cancer in patients with peptic ulcer disease // World J. Surgery. 2002. - Vol. 24. - P. 315-320.

113. HardtP/D/etal. Tumor M2-PK: A promising Tumor Marker in the Diagnosis of Gastrointestinol Cancer // Abstract of Digestive Diseases Week, 2000.

114. Herrera-Goepfert R., Reyes E., Hernandez-Avila M. Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma in Mexico: analysis of 135 consecutive gastrectomies in two hospitals // Mod. Pathology. 1999. -Vol. 1 - P. 873878.

115. Holloway H. C., Nlcogossian A. E., Stewart D. F. First International Telemedicine / Disaster Medicine Conference: Proceedings. (NASA Publication NP-107). — Washington, 1993.

116. Houghton J., C.Wang T. Helicobacter pylori and gastric cancer: a new paradigm for inflammation-associated epithelial cancers // Gastroenterology.-2005. -№ 6. V.128 - P. 1567-1578.

117. Houldsworth J., Ladanyi M et al. Gene amplification in gastric and esophageal adenocarcinomas // Cancer Research 1990 - Vol. 50- p 64176422.

118. LARS. World Healht Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System / editors S.R. Hamilton and L.A. Aaltonen //IARS Press: Lyon 2000.

119. Ichihara F., Kono K., Takahashi A. Increased populations of regulatory T cells in peripheral blood and tumor-infiltrating lymphocytes in patients with gastric and esophageal cancers // Clin. Cancer Research. 2003. - Vol.9. - P. 4404-4408.

120. Jing-Fang Z., Yuan-Ping Z., Hao Feng-Yun DNA ploidy analysis and expression of MMP-9, TIMP-2 and E-cadherin in gastric carcinoma // World J. Gastroenterology. 2005.- 11. - № 36. - P. 5592-5600.

121. Kazuhico U., Takashi I., Hidetaka M. Increased expression of interleukin-12 and cyclooxygenase-2 in human gastric cancer. A possible role in tumor progression //Cancer Research. 2006. - 9. - № 2-3. - P. 3256-3260.

122. Kelly PJ, Lauwers GY. Clinical guidelines: Consensus for the management of patients with gastric polyps // Rev Gastroenterol Hepatol. 2011. - Jan;8(l). -P. 7-8.

123. Kim BS, Cho SW, Min SK, Lee BH. Differences in prognostic factors between early and advanced gastric cancer // Hepatogastroenterology. 2011. -May-Jun;58(107-108). - P. 1032-1040.

124. Kim H, Eun JW, Lee H, Nam SW. Gene expression changes in patient-matched gastric normal mucosa, adenomas, and carcinomas // Exp Mol Pathol. 2011. - Apr;90(2). P. 201 -209.

125. Kinjo T, Taniguchi H, Kushima R, Sekine S, Oda I, Saka M, Gotoda T, Kinjo F, Fujita J, Shimoda T. Histologic and immunohistochemical analyses of a-fetoprotein—producing cancer of the stomach // Am J Surg Pathol. 2012. -Jan;36(l). - P. 56-65.

126. Lacame F, Houry S, Huguier M. Stomach cancer after partial gastrectomy for benign ulcer disease. A critical analysis of epidemiological reports // Hepatogastroenterology. 1992. - 39. - P. 4-6.

127. Lauwers G.Y., Shimizu M., Correa P. Evaluation of gastric biopsies for neoplasia: differences between Japanese and Western pathologists //American J. Surgical Pathology. 1999. - Vol. 23.- P. 511-518.

128. Lee HL, Kwon OW, Lee KN, Jun DW, Eun CS, Lee OY, Jeon YC, Han DS, Paik SS. Endoscopic histologic diagnosis of gastric GI submucosal tumors via the endoscopic submucosal dissection technique // Gastrointest Endosc. -2011. Sep;74(3). P. 693-695.

129. Li CQ, Li YQ. Endomicroscopy of intestinal metaplasia and gastric cancer // Gastroenterol Clin North Am. 2010. - Dec;39(4). - P. 785-796.

130. Liote H, Seroussi B, Bouaud J, Voiriot G, Mayaud C. PneumoDoc: a computer-based decision-making system for drug-related pulmonary disease // Rev Pneumol Clin. 2007. - Jun;63(3). - P. 193-201.

131. Lui P., Zhang X.Y., Shao Y., Zhang D.F. Microsatellite instability in gastric cancer and pre-cancerous lesions // World Journal Gastroenterology. 2005. -11 (31). P. 4904-4907.

132. Lv SX, Gan JH, Wang CC, Luo EP, Huang XP, Xie Y, Huang Y. Biopsy from the base of gastric ulcer may find gastric cancer earlier // Med Hypotheses. -2011. Feb;76(2). - P. 249-250.

133. Lynch H., Grady W., Suriano G., Humtsman D. Gastric cancer. New genetic developments // Journal Surg. Oncology. 2005. - № 3 -P. 116-133.

134. Maehata Y, Hirahashi M, Aishima S, Kishimoto J, Oda Y. Significance of dysadherin and E-cadherin expression in differentiated-type gastric carcinoma with submucosal invasion .// Hum Pathol. 2011. - Apr;42(4). - P. 558-567.

135. Matalka II, Al-Omari FA, Al-Jarrah MA, Kanaan FM. An intelligent decision support system for quantitative assessment of gastric atrophy // J Clin Pathol. 2011. - Apr;64(4). - P. 330-337.

136. Merchant J.L. Inalammation, atrophy, gastric cancer: connecteng the molecular pots // Gastroenterology. 2005. - № 1. - V. 129 - P. 1079-1082.

137. Nagler AK, Aslanian HR, Siddiqui UD. Endoscopic ultrasound and gastric lesions // J Clin Gastroenterol. 2011. - Mar;45(3). - P. 215-221.

138. Nakashima Y, Yao T, Maehara Y, Tsuneyoshi M. Nuclear atypia grading score is a useful prognostic factor in papillary gastric adenocarcinoma // Histopathology.- 2011. Nov;59(5). - P. 841-849.

139. Padmavathy F, Siddaraju N, Sistla SC. Distinction of intestinal and diffuse types of gastric adenocarcinoma on brush cytology // Acta Cytol. -2011. -55(2).-P. 187-192.

140. Parkin D.M. Global cancer statistics in the year 2000 //Lancet oncology. -2001.-V. 2, Sept.-P. 533-543.

141. Radovanovic D, Knezevic M, Canovic D, Acimovic L. Correlation between p53 expression and clinical-pathological characteristics of gastric cancer // Vojnosanit Pregl. 2011. - 0ct;68(10). - P. 832-836.

142. Raftopoulos SC, Kumarasinghe P, de Boer B, Iacobelli J, Kontorinis N, Fermoyle S, Olynyk J, Forrest C, Ee HC, Yusoff IF. Gastric intraepithelial neoplasia in a Western population // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012. -Jan;24(l). - P. 48-54.

143. Rocco A., Staibano S., Ottini L. Is there a link between enviromental factors and a genetic predisposition to cancer? A lesson from a famillial cluster ofgastric cancers //European Journal of Cancer. -2003. 39 (11)6. - P. 16191624.

144. Ross JS. Point: Fluorescence in situ hybridization is the preferred approach over immunohistochemistry for determining HER2 status // Clin Chem. -2011. Jul;57(7). - P. 980-982.

145. RozenP. Cancer of the gastrointestinal tract: early detection or early prevention? // Europen Journal Cancer Prev. 2004. - Vol. 13 - P. 71-75.

146. Ryu KJ, Jung SR, Choi JS, Jang YJ, Kim JH, Park SS Laparoscopic resection of small gastric submucosal tumors // Surg Endosc. -2011. Jan;25(l).- P. 271277.

147. S.Tsugane, S.Sasazuki Diet and the risk of gastric cancer: review of epidemiological evidence // Gastric Cancer. 2007. - № 10. - P. 75-83.

148. Satoshi Tanida, Takashi Jon, Keisuke Iton et al. The mechanism of cleavage of EGFR ligands induced by inflammatory cytokines in gastric cancer cells // Gastroenterology. 2004. -127. - P. 559-569.

149. Schlemper R.J., Riddell R.H., Kato Y., et al. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia // Gut. 2000.- Vol. 47. - P. 251-255.

150. Sekikawa A., Fukui H., Fukii Sh. et al. REG I protein may function as a trophic and/or anti-apoptotic factor in the development of gastric cancer // Gastroenterlogy. 2005. -№3, 128. P. 642-653.

151. Shay J.M., Wright W.E. Telomerase activity in human cancer // Current Opin Oncology. 1996. -8. - P. 66-71.

152. Shay J.M., Wright W.E. Telomerase therapeutics for cancer. Challenges and new directions // Nature Rev.Drug Discovery. 2006 (5). - № 7. - P.574-584.

153. Shin Nieh, Su-Feng Chen et al. Detection of the human telomerase RNA component by in situ hybridization in cells from body fluids //Acta cytological. 2005.- Vol. 49. №1. - P. 31-37.

154. Sibele I.Meireles, Elier B.Cresto, Alex F. Carvalho et al. Molecular classifers for gastric cancer and nonmalignant diseases of the gasrric mucosa // Cancer Research. 2004. - № 4. - V.64. - P. 1255-1265.

155. Simone A, Casadei A, De Vergori E, Morgagni P, Saragoni L, Ricci E. Rescue endoscopy to identify site of gastric dysplasia or carcinoma found at random biopsies // Dig Liver Dis. 2011. - Sep;43(9). P. 721-725.

156. Sipponen P. // J. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol. 32 - P. 196-202.

157. Suarez C., Yasutake T.,Naramura S. et al Prognostic significance of cytosolic pS2 protein content in gastric cancer // Int J. Biol. Markers. 2001. -Jan-Mar; 16(1).-P. 37-44.

158. Sugai T, Habano W, Endoh M, Konishi Y, Akasaka R, Toyota M, Yamano H, Koeda K, Wakabayashi G, Suzuki K. Molecular analysis of gastric differentiated-type intramucosal and submucosal cancers // Int J Cancer. -2010.- Dec 1;127(11). -P. 2500-2509.

159. Sun P, Ben Q, Tu S, Dong W, Qi X, Wu Y. Serum interleukin-33 levels in patients with gastric cancer // Dig Dis Sci. 2011. - Dec;56(12). P. 3596-601.

160. Takaishishi S., G. Cui., Frederick D.M. et al. Synergistic inhibitory effects of gastrin and histamine receptor antagnosts on Helicobacter-induced gastric cancer // Gastroenterlogy. 2005. -№ 7,128. - P. 1965-1983.

161. Takuji G. Endoscopic resection of early gastric cancer // Cancer. 2007. -V.10. -№ 11(1).-P.l-11.

162. TamaiS. Expert systems and automatic diagnostic systems in histopathology-a review // Rinsho Byori. 1999. - Feb;47(2). - P. 126-131.

163. TeradaT. Malignant transformation of foveolar hyperplastic polyp of the stomach: a histopathological study // Med Oncol. 2011. - Dec;28(4). - P. 941-944.

164. The Eurohepygast Study Group. Risk factors for atrophic chronic gastritis in a Europen population: results of the Eurohegast stydy // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 779-785.

165. Vandenbergh J., Dupont P., Fischler B. et al. Regional Brain Activiation During Proximal Stomach Distention in Humans: A positron Emission Tomography Study //Gastroenterology. 2005. - № 3. - V. 128. - P. 564-573.

166. Vannella L, Sbrozzi-Vanni A, Lahner E, Bordi C, Pilozzi E, Corleto VD, Osborn JF, Delle Fave G, Annibale B. Development of type I gastric carcinoid in patients with chronic atrophic gastritis // Aliment Pharmacol Ther. -2011. -Jun;33(12). -1361-1369.

167. Vieth M, Kushima R, Mukaisho K, Sakai R, Kasami T, Hattori T. Immunohistochemical analysis of pyloric gland adenomas using a series of

168. Mucin 2, Mucin 5AC, Mucin 6, CD10, Ki67 and p53 // Virchows Arch. -2010. Nov;457(5). P. 529-536.

169. Wang W., Luo H.S., Yu B.P. Expression of NF-kappaB and human telomerase reverse transcriptase in gastric cancer and precfncerous lesions // World Journal Gastroenterology. 2005. - 10 (2). - P. 177-181.

170. Watabe H., Mitsuhina T., Yamaji Y. et al. Predicting the development of gastric cancer from combing Helicobacter pylori antibodies and serum pepsinogen status:a prospective endoscopic cohort study // Gut. 2005. - 54. -764-768.

171. Wolberg WH, Mangasarian OL. Computer-designed expert systems for breast cytology diagnosis // Anal Quant Cytol Histol. 1993. - Feb; 15(1). - P. 67-74.

172. Woodward K, GangarosaLM, Hunt HV. Gastric inflammatory fibroid polype // J Pathol Microbiol. -2011. Jul-Sep;54(3). - P. 622-623.

173. Xu JD, Furuya T, Cao XX, Liu XL, Li QQ, Wang WJ, Xu JW, Xu ZD, Sasaki K, Liu XP. Loss of BCL2L10 protein expression as prognostic predictor for poor clinical outcome in gastric carcinoma // Histopathology. -2010. -Dec;57(6).-P. 814-824.

174. Yan C, Zhu ZG, Yan M, Zhang H, Pan ZL, Chen J, Xiang M, Chen MM Clinicopathological characteristics and computed tomography features of mucinous gastric carcinoma // J Int Med Res. 2011. -39(1). - 291-301.

175. Yang J, Wei X, Fan H, Chen J. Clinical significance of the expression of DNA methytransferase proteins in gastric cancer // Mol Med Report. -2011. -Nov-Dec;4(6). P. 1139-1143.

176. Yang-Chang C., Yung W., Jing-Yan Li H.pylori stimulates proliferation of gastric cancer cells through activating mitogen-activated protein kinase cascade // World ^Gastroenterology 2006. - V. 12 - № 37 - P. 5972-5977.

177. Yashiro M, Qiu H, Hasegawa T, Hirakawa K. An EGFR inhibitor enhances the efficacy of SN38, an active metabolite of irinotecan, in SN38-refractory gastric carcinoma cells // Br J Cancer.- 2011. Nov 8;105(10). - P. 1522-32.

178. Yu C.D., Xu S.H., Mou H.Z. Gene expressin profile differences in gastric cancer, pericancerous epithelium and normal gastric mucosa by gene chip // World Journal Gastroenterology. 2005. - 11 (16). - P. 2390-2397.

179. Zhao HM, Zhang S, Gao F. Expression of carcinoembryonic antigen receptor in digestive organs // Gastroenterol. 2010. - Aug; 13(8). - P. 608-611.

180. Zheng Y, Wang L, Zhang XY. Expression of p53, c-erbB-2 and Ki67 in intestinal metaplasia and gastric carcinoma // World J Gastroenterol. 2010. -Jan 21; 16(3). - P. 339-344.

181. ZhuangX.Q., Lin S.R. Research of Helicobacter pylori infection in precancerous gastric lesions // World J. Gastroenterology. 2000. - V. 6 - P. 428-429.